Метаболические и молекулярно-генетические аспекты обмена витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Каронова, Татьяна Леонидовна

• Каронова, Татьяна Леонидовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Каронова, Татьяна Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА Б

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Биосинтез витамина Б и его эффекты, генетические детерминанты, обуславливающие активность рецептора

1.1.1 Этапы синтеза витамина Б

1Л .2 Генетические детерминанты, обусловливающие активность рецептора витамина Б

1.2 Понятие недостатка и дефицита витамина Б. Факторы, влияющие на уровень обеспеченности витамином Б

1.3 Уровень обеспеченности витамином Б и заболевания скелета

1.4 Уровень обеспеченности витамином Б и внескелетные заболевания

1.4.1 Ожирение, как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

1.4.2 Уровень обеспеченности витамином Б и ожирение

1.4.3 Уровень обеспеченности витамином Б и параметры метаболизма глюкозы

1.4.4 Уровень обеспеченности витамином Б и показатели липидного спектра сыворотки крови

1.4.5 Уровень обеспеченности витамином Б и артериальная гипертензия

1.4.6 Уровень обеспеченности витамином Б и метаболический синдром

1.5 Полиморфизмы гена рецептора витамина Б и факторы сердечно-сосудистого риска

1.6 Коррекция уровня обеспеченности витамином Б и риск сердечно-сосудистых заболеваний

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение антропометрических показателей

2.2.2 Измерение артериального давления

2.2.3 Оценка минеральной плотности костной ткани и композициионного состава тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии

2.2.4 Методика определения основных биохимических параметров

2.2.5 Методика определения липидного состава сыворотки крови

2.2.6 Методика определения уровня 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови

2.2.7 Методика определения уровня интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови

2.2.8 Методика определения уровня 1,25-дигидроксивитамина Б в сыворотке крови

2.2.9 Методика определения уровня белка, связывающего витамин О, в сыворотке крови

2.2.10 Методика определения уровня лептина в сыворотке крови

2.2.11 Методика определения уровня адипонектина в сыворотке крови

2.2.12 Методика определения уровня инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови

2.2.13 Оценка уровня альдостерона и активности ренина в плазме крови

2.2.14 Методика определения уровня инсулина в сыворотке крови

2.2.15 Оценка уровня инсулинорезистентности и функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы

2.2.16 Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.16.1 Выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты из лейкоцитов крови

2.2.16.2 Идентификация Взт1 полиморфизма гена рецептора витамина Э

2.2.16.3 Идентификация Ара1 полиморфизма гена рецептора витамина Б

2.2.16.4 Идентификация Тая1 полиморфизма гена рецептора витамина Э

2.2.17 Методика проведения ультразвукового дуплексного сканирования общих сонных артерий

2.3 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ПАРАМЕТРЫ МЕТАБОЛИЗМА ВИТАМИНА Б

3.1 Обеспеченность витамином Б среди женщин, проживающих в Санкт-Петербурге

3.2 Содержание кальцитриола, белка, связывающего витамин Б, и паратиреоидного гормона в сыворотке крови у женщин с различной степенью обеспеченности витамином Б

3.3 Распределение генотипов и встречаемость аллелей полиморфизмов Взш1, Ара1 и Тац1 гена рецептора витамина Б и параметры метаболизма витамина Б у женщин с различным уровнем обеспеченности витамином Б

3.4 Встречаемость различных гаплотипов гена рецептора витамина Б у обследованных женщин и их взаимосвязь с метаболизмом витамина Б

ГЛАВА 4. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЕГО КОМПО- 118 НЕНТОВ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

4.1 Показатели, отражающие количество и распределение жировой массы у обследованных женщин

4.2 Показатели углеводного и липидного метаболизма у обследованных женщин

4.3 Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных женщин

4.4 Метаболический синдром у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге

ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ D И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ

НАРУШЕНИЯ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

5.1 Показатели метаболизма витамина D и параметры, характеризующие количество и распределение жировой ткани в организме

5.2 Снижение массы тела и динамика показателей метаболизма витамина D

5.3 Уровень обеспеченности витамином D и показатели метаболизма глюкозы

у обследованных женщин

5.4 Уровень обеспеченности витамином D и показатели липидного спектра сыворотки крови у обследованных женщин

5.5 Уровень обеспеченности витамином D и показатели артериального давления, активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у обследованных женщин

5.6 Уровень обеспеченности витамином D и компоненты метаболического синдрома у обследованных женщин

ГЛАВА 6. УРОВЕНЬ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ D И КОНЦЕНТРАЦИЯ АДИПОНЕКТИНА, ЛЕПТИНА, ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА POCTA-IУ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

6.1 Уровень адипонектина в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D

6.2 Уровень лептина в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D

6.3 Уровень инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D

ГЛАВА 7. УРОВЕНЬ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ D И ПОКАЗАТЕЛИ

МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ У ЖЕНЩИН. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СТЕПЕНЬ МИНЕРАЛИЗАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ

ГЛАВА 8. ПОЛИМОРФИЗМЫ Bsml, Apal, Taql ГЕИА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПАРАМЕТРАМИ, ОТРАЖАЮЩИМИ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

8.1 Полиморфизм Bsml гена рецептора витамина D у обследованных женщин. Ассоциация ВВ, ВЬ и bb генотипов с параметрами, отражающими метаболические нарушения

8.2 Полиморфизм Apal гена рецептора витамина D у обследованных женщин. Ассоциация АА, Аа и аа генотипов с параметрами, отражающими метаболические нарушения

8.3 Полиморфизм Taql гена рецептора витамина D у обследованных женщин. Ассоциация TT, Tt и tt генотипов с параметрами, отражающими метаболические нарушения

8.4 Гаплотипы bat и BAt гена рецептора витамина D у обследованных женщин и

их взаимосвязь с метаболическими нарушениями

ГЛАВА 9. ТОЛЩИНА КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА ОБЩИХ СОННЫХ АРТЕРИЙ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН. АССОЦИАЦИЯ С УРОВНЕМ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ D И ПАРАМЕТРАМИ, ОТРАЖАЮЩИМИ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

9.1 Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D и наличием метаболических нарушений

9.2 Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у обследованных женщин-носителей различных генотипов Bsm, Ара и Taq полиморфизмов гена рецептора витамина D и различным уровнем обеспеченности витамином D

ГЛАВА 10. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ОБСЛЕДОВАННЫМИ ЖЕНЩИНАМИ

ГЛАВА 11. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

11.1 Распространенность дефицита и недостатка витамина D у жителей северозападного региона. Анализ факторов, способствующих развитию дефицита витамина D

11.2 Встречаемость отдельных компонентов метаболического синдрома и уровень обеспеченности витамином D

11.3 Компоненты метаболического синдрома у носителей различных генотипов (Взш1, Ара1, TaqI полиморфизмы) гена рецептора витамина Э

11.4 Уровень обеспеченности витамином Б, полиморфные варианты гена рецепторами витамина О (Взт1, Ара1, Тац1 полиморфизмы) и показатели минеральной плотности костной ткани

11.5 Влияние длительной терапии препаратами витамина О на риск сердечнососудистых заболеваний

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические и молекулярно-генетические аспекты обмена витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Влияние дефицита витамина Б на здоровье относится к актуальным проблемам здравоохранения. В настоящее время во всем мире насчитывается около 1 миллиарда человек, имеющих недостаток или дефицит витамина Б [74, 52, 199,307,364]. Известно, что уровень обеспеченности витамином О зависит от многих факторов (регион проживания, питание, интенсивность инсоляции, расовые особенности, генетические детерминанты, наличие заболеваний, влияющих на синтез витамина Б, а также прием некоторых препаратов) [421, 419, 329]. Несмотря на изученность факторов и возможности их коррекции, низкий уровень витамина Б встречается одинаково часто как в северных, так и в южных регионах, как у мужчин, так и у женщин, как у детей, так и у взрослых [197, 181, 68, 196].

Отсутствие единых критериев диагностики и стандартизированных методов оценки уровня 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови определяет большой разброс данных, свидетельствующих об уровне обеспеченности населения витамином Б [140, 83]. Наиболее часто в качестве диагностических критериев используются рекомендации Международного общества эндокринологов (2011) или рекомендации Института медицины США (2011) [196, 208, 364], однако в ряде случаев исследователи руководствуются своими собственными, отличными от общепринятых, нормативами [404, 341].

Отсутствие отечественных рекомендаций для диагностики дефицита витамина Б и использование различных международных критериев влияет на выявление распространенности дефицита витамина Б в России, показатели которой могут варьировать от 40% до 90% [4, 39, 36, 14, 29].

Дефицит витамина Б относится к хорошо известным факторам риска развития патологии скелета (рахит, остеопороз), поэтому терапия, включающая

препараты витамина D, входит в стандарт профилактики и лечения остеопороза [88,84,315,363]. В последние годы широко обсуждается влияние дефицита витамина D на увеличение риска развития внескелетных заболеваний: ожирения, сахарного диабета 1 и 2 типа, патологии сердечно-сосудистой системы, аутоиммунных и онкологических заболеваний, а также общей смертности населения [204, 344, 298, 300, 160, 216, 52, 147].

Внескелетные эффекты витамина D изучены недостаточно, в связи с чем роль его дефицита в развитии многих заболеваний требует уточнения. Большинство исследователей полагает, что за счет поддержания нормального уровня внутри- и внеклеточного кальция, а также за счет опосредованного эффекта через специфические ядерные рецепторы витамин D осуществляет контроль над клеточным ростом, скоростью апоптоза, секрецией большого количества белков, включая инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1, адипоцитокины, ренин, кальбиндин и многие другие [419,421,370]. Имеются данные, свидетельствующие о возможной связи отдельных метаболических и гемодинамических нарушений с носительством полиморфных вариантов гена рецептора витамина D [323,21,422,141,436,253]. Однако степень выраженности и достоверность этих связей требует уточнения.

Если необходимость коррекции низкого уровня обеспеченности витамином D у больных остеопорозом очевидна [86,28,362,43,363], то целесообразность назначения препаратов витамина D в комплексной терапии больных ожирением, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, дислипидемией вызывает сомнения [395, 401, 439].

Степень разработанности проблемы. Согласно данным поисковой системы pubmed.gov, с 2008 года по 2013 год опубликовано 5703 полнотекстовые статьи и резюме, посвященные проблеме дефицита витамина D, 1777 из которых - в открытом доступе. Несмотря на чрезвычайно высокий интерес исследователей к проблеме дефицита витамина D, в настоящее время в отечественной литературе встречаются лишь единичные исследования. Согласно ресурсам электронной

библиотеки elibrary.ru, за период с 2008 по 2013 год имеется чуть больше 60 работ, посвященных этой теме, из них - две трети обзоры зарубежной литературы. Только единичные когортные исследования, проведенные с включением узкого контингента, свидетельствуют об уровне обеспеченности витамином Б в отдельных географических регионах Российской Федерации. Однако эти данные весьма противоречивы в связи с отсутствием единых критериев диагностики.

Таким образом, отсутствие единых критериев диагностики дефицитных состояний, а также единых представлений о патогенетической роли витамина Б в развитии внескелетных заболеваний и малочисленность отечественных данных делает проведение исследований в этой области чрезвычайно актуальным.

Цель исследования - выявить метаболические особенности и молекулярно-генетические детерминанты обмена витамина Б и определить вклад дефицита витамина Б в развитие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Задачи исследования:

1. Определить уровень обеспеченности витамином Б у жителей северозападного региона Российской Федерации различного пола и возраста.

2. Установить встречаемость недостатка и дефицита витамина Б у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге, и выявить факторы, оказывающие влияние на формирование дефицита витамина Б.

3. Выявить встречаемость компонентов метаболического синдрома у женщин с разным уровнем обеспеченности витамином Б.

4. Определить уровни адипоцитокинов, инсулиноподобного фактора роста-1, альдостерона и активность ренина плазмы у женщин с различным уровнем обеспеченности витамином Б.

5. Установить распределение генотипов и встречаемость аллелей гена рецептора витамина Б (Взт1, Ара1, Тая1) у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге.

6. Определить степень обеспеченности витамином Б и встречаемость метаболического синдрома или его компонентов у женщин — носителей различных генотипов гена рецептора витамина Б.

7. Выявить морфометрические изменения сонных артерий и особенности костного ремоделирования у женщин с различным уровнем обеспеченности витамином Б.

8. Оценить изменения метаболических показателей при краткосрочной и длительной терапии витамином Бз.

9. На основании результатов трехлетнего проспективного наблюдения установить вклад недостатка и дефицита витамина Б в формировании сердечно-сосудистого риска.

Научная новизна результатов исследования:

1. В работе впервые получены данные о встречаемости недостатка и дефицита витамина Б, а также о вкладе внешних и внутренних факторов в формирование его дефицита у жителей северо-западного региона Российской Федерации, в том числе у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге. У жителей Санкт-Петербурга выявлены тендерные различия в уровне обеспеченности витамином Б: у женщин, особенно с абдоминальным ожирением, дефицит витамина Б встречается чаще, чем у мужчин.

2. Впервые установлено, что для определения дефицита и недостатка витамина Б в российской популяции необходимо использование более низких (ниже 50 нМоль/л) значений 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови.

3. Получены новые данные о том, что у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге, уровень 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови ниже 50 нМоль/л ассоциирован с ожирением, инсулинорезистентностыо и дислипидемией. Установлено, что у женщин в возрасте 30-55 лет повышение уровня паратиреоидного гормона в крови сопровождается увеличением индекса массы тела, показателя окружности талии и толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий. Дефицит или недостаток витамина Б, повышение

уровня паратиреоидного гормона у женщин в возрасте до 40 лет сочетаются со снижением показателей минерализации скелета, в то время как наличие абдоминального ожирения, гиперлептинемии ассоциировано с повышением минеральной плотности костной ткани.

4. Впервые у женщин - жителей северо-западного региона Российской Федерации установлена встречаемость аллелей, распределение генотипов Взт1, Ара1, Тац1 полиморфизмов гена рецептора витамина Б. У женщин с нарушением липидного обмена встречаемость АА и Аа генотипов (Ара1 полиморфизм) и ВВ генотипа (Взш1 полиморфизм) гена рецептора витамина Б выше, чем у женщин с нормальными показателями липидного спектра крови. Для женщин в возрасте 30-55 лет носителей ЬаТ гаплотипа (2-го типа) (ЬЬ-аа-ТТ генотип), характерны более низкое количество жировой ткани и лучшие показатели чувствительности тканей к инсулину, чем для женщин - носителей других генотипов данного гена.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования:

1. Установлена большая частота дефицита и недостатка витамина Б у жителей северо-западного региона Российской Федерации, что свидетельствует о необходимости их своевременной диагностики, профилактики и лечения. Обоснована целесообразность использования значения 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови менее 50 нМоль/л как критерия низкой обеспеченности витамином Б у жителей северо-западного региона Российской Федерации.

2. Определено пороговое значение уровня 25- гидроксивитамина Б, при котором возникновение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ожирение, нарушение толерантности к глюкозе и/или сахарный диабет, снижение холестерина липопротеинов высокой плотности) у женщин в возрасте 30-55 лет увеличивается. Результаты проведенного исследования позволяют выделить женщин с дефицитом витамина Б (уровень 25-гидроксивитамина Б ниже 30 нМоль/л) в группу с максимальным риском

развития метаболических нарушений и обосновать целесообразность проведения у них стандартного глюкозотолерантного теста и оценки показателей липидного спектра крови.

3. Обоснована необходимость снижения массы тела у женщин более чем на 5% от исходной с целью повышения уровня 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови и профилактического назначения витамина Бз в более высоких, чем стандартные дозы, для лечения недостатка и дефицита витамина Б и профилактики факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Результаты проведенного исследования могут быть взяты за основу при создании отечественных рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению дефицита витамина Б в Российской Федерации.

Материал исследования. Для решения задач, поставленных в работе, было обследовано 1569 жителей Санкт-Петербурга и Петрозаводска. Для оценки уровня обеспеченности витамином Б на первом этапе исследования у 1226 человек оценен уровень 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови. Для диагностики дефицита витамина Б были использованы критерии Международного общества эндокринологов (2011) и Института медицины США (2011).

Из общего числа обследованных, 697 женщин - жителей Санкт-Петербурга были включены в одномоментное исследование, проводившееся по типу «случай - контроль». После первичного обследования женщинам с нормальным уровнем обеспеченности витамином Б были даны рекомендации по питанию и профилактическому приему препаратов витамина Бз. Женщинам с недостатком и дефицитом витамина Б рекомендован длительный прием препаратов витамина Бз в дозе 800 МЕ в сутки. В ходе работы проведено два проспективных исследования: 1) короткое трехмесячное исследование, позволившее оценить динамику концентрации 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови на фоне терапии препаратами витамина Бз, и 2) длительное трехлетнее, позволившее проанализировать вновь появившиеся факторы риска

сердечно-сосудистых заболеваний и компоненты метаболического синдрома в зависимости от исходного уровня обеспеченности витамином D и длительного приема препаратов витамина D3.

Методы исследования. Клиническое обследование включало анализ жалоб, анамнеза, характера питания, физикальный осмотр и оценку антропометрических показателей. Минеральная плотность костной ткани и количество жировой, соединительно-мышечной ткани оценено методом двухэнергети-ческой рентгеновской абсобрциометрии (Lunar Prodigy, GE Medical System Lunar, США).

Биохимическое исследование включало в себя количественное определение глюкозы и показателей липидного спектра крови (общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности) в венозной крови стандартными методами. У женщин, давших согласие, был проведен пероральный глюкозотолерантный тест с 75 граммами глюкозы.

Специальные_исследования: определяли содержание

25-гидроксивитамина D (25(OH)D) методом иммунохемилюминесцентного анализа на анализаторе Abbott Architect 8000 (США); 1,25-дигидроксивитамина D (l,25(OH)2D) - методом иммуноэкстракции с последующим количественным определением иммуноферментным методом; белка, связывающего витамин D -методом иммуноферментного анализа.

Оценка уровней паратиреоидного гормона, инсулина, фолликулостимули-рующего гормона и эстрадиола в сыворотке крови проводилось методом хемилюминесцентного анализа; лептина, адипонектина, инсулиноподобного фактора роста-I - иммунноферментным методом; концентрации альдостерона и активности ренина плазмы крови - радиоиммунным методом.

Уровень инсулинорезистентности определен с помощью НОМА (homeostasis model assessment) - модели оценки гомеостаза с вычислением индекса инсулинорезистентности, функциональной активности бета клеток

поджелудочной железы [295] и индекса чувствительности тканей к инсулину [180].

В ходе молекулярно-генетического исследования выполняли идентификацию BsmI, Apal, Taql полиморфизмов гена рецептора витамина D. Правильность распределения частот генотипов определялось соответствием равновесию Харди-Вайнберга. Группу сравнения составили 212 доноров, которые рассматривались как общая популяция города Санкт-Петербурга.

Ультразвуковое исследование общих сонных артерий с измерением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий проводилось на ультразвуковом сканере GE Vivid 7 Dimension (США) и выполнялось по стандартной методике в B-режиме со спектральным анализом кровотока и цветовым доплеровским картированием.

Методы статистическего анализа. Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались с использованием программной системы STATISTIC A for Windows (версия 9). Характеристики выборок были представлены в виде среднего значения ± ошибка среднего значения (М±ш). Для описания относительного риска развития заболевания рассчитывали отношение шансов (OR). Как отсутствие ассоциации рассматривали OR = 1, как положительную ассоциацию - OR > 1, a OR < 1 - как отрицательную ассоциацию с заболеванием (пониженный риск развития патологии). Доверительный интервал представлял собой интервал значений, в пределах которого с вероятностью 95% находилось ожидаемое значение OR. Доверительные интервалы для частотных показателей рассчитывались с использованием точного метода Фишера. Анализ частотных характеристик качественных показателей проводился с помощью непараметрических методов %2, %2 с поправкой Иетса (для малых групп) и критерия Фишера. Сравнение количественных параметров в исследуемых группах осуществлялось с использованием критериев Манна - Уитни, Вальда, медианного %2 и модуля ANOVA. Сопоставление изучаемых показателей при разных способах

классификации и оценки в динамике (парные выборки) выполнялось с помощью критерия знаков и критерия Вилкоксона. Модели оценки риска развития нарушений метаболизма глюкозы и дислипидемии разработаны с использованием метода логистической регрессии. Критерием статистической достоверности получаемых результатов считали общепринятую в медицине величину р<0,05. Устойчивость формулируемых выводов обеспечивалась идентичностью результатов, получаемых по всему комплексу применяемых критериев, с указанием в случае выявления достоверных различий самого близкого к пороговому значению р [7, 31, 46].

Основные положения выносимые на защиту

1. Распространенность недостатка и дефицита витамина Б зависит от использованных критериев. Недостаток и дефицит витамина Б среди жителей северо-западного региона Российской Федерации составляет 83,2%, а у женщин Санкт-Петербурга достигает 90,6%, если за нормальный уровень обеспеченности витамином Б принимать значение 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови, равное или превышающее 75 нМоль/л. Уровень обеспеченности витамином Б не связан с возрастом обследованных, но ассоциирован с характером питания и наличием ожирения.

2. Метаболический синдром, диагностированный у 47,1% женщин в возрасте 30-55 лет, наиболее часто представлен трехкомпонентной формой, включающей в себя абдоминальное ожирение, нарушение метаболизма глюкозы и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови.

3. При снижении уровня 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови ниже 50 нМоль/л увеличивается риск абдоминального ожирения и нарушений липидного обмена, а снижение уровня 25-гидроксивитамина Б ниже 30 нМоль/л сопровождается также увеличением риска нарушений углеводного обмена. Поэтому концентрация 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови

равная 50 нМоль/л и выше может соответствовать нормальным значениям у женщин Санкт-Петербурга.

4. Для женщин с нарушением липидного и углеводного обменов характерно более частое носительство А аллеля Ара1 полиморфизма и ВВ генотипа Взт1 полиморфизма гена рецептора витамина Б, однако их носительство не связано с увеличением риска развитии дислипидемии и сахарного диабета.

5. Краткосрочная терапия витамином Бз в стандартных дозах (800 МЕ в сутки) не сопровождается повышением концентрации 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови, а длительная (в течение трех лет) терапия приводит к повышению его уровня только у женщин с исходным содержанием 25-гидроксивитамина Э ниже 39 нМоль/л.

Достоверность результатов исследования обеспечивается величиной выборки обследованных (1569 человек), многообразием применяемых методов, соответствующих цели и задачам исследования, статистической значимостью результатов, согласованностью полученных данных и имеющихся результатов клинических и экспериментальных исследований по теме диссертации.

Апробация результатов исследования.

Основные результаты исследования были представлены в виде докладов и обсуждены на международных конференциях: IЛатиноамериканский конгресс по спорным вопросам в борьбе с диабетом, ожирением и гипертонией (Буэнос-Айрес, 2010), 3-я Международная конференция по вопросам профилактики артериальной гипертензии, дислипидемии, диабета и инсультов (Берлин, 2010), Европейский конгресс по сердечной недостаточности (Берлин, 2010), 23-я научная конференция Международного общества артериальной гипертензии «Снижение глобального кардиоваскулярного риска» (Ванкувер, 2010), 13-й Европейский конгресс эндокринологов (Роттердам, 2011), 4-й Международный конгресс по вопросам предиабета и метаболического синдрома (Мадрид, 2011), 21-й Европейский конгресс по артериальной

гипертензии (Милан, 2011), 27-й Национальный конгресс кардиологов (Стамбул, 2011), 71-я научная сессия Американской диабетологической ассоциации (Сан Диего, 2011), 12-й Европейский конгресс по вопросам остеопороза и остеоартрита (Бордо, 2012), 4-й Международный конгресс по спорным вопросам в борьбе с диабетом, ожирением и гипертонией (Барселона, 2012), 72-я научная сессия Американской диабетологической ассоциации (Филадельфия, 2012), 95-й конгресс Международного общества эндокринологов (Сан-Франциско, 2013); на Всероссийских конференциях: IV Российский конгресс по остеопорозу (Санкт-Петербург, 2009), V Всероссийский диабетологический конгресс (Москва, 2010), V Российский конгресс по остеопорозу и другим метаболическим заболеваниям скелета (Москва, 2013); на конференциях с международным участием: Всероссийская научно-практической конференция «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2008), научно-практическая конференция «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2009), Международный научный форум «Патология околощитовидных желез: современные принципы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2010), научно-практическая конференция «Алмазовские чтения 2011» (Санкт-Петербург, 2011), II Российский конгресс «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2011); на региональных конференциях: Балтийский форум (Санкт-Петербург, 2008), межрегиональная научно-практическая конференция «Эндокринология Северо-Запада России - 2011» (Санкт-Петербург, 2011), а также на конференции эндокринологов Великого Новгорода и Новгородской области (Великий Новгород, 2008).

Материалы диссертационного исследования были доложены на заседаниях проблемных комиссий «Патология сердечно-сосудистой системы, крови и эндокринных органов» и кафедры терапии факультетской с курсом

эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой ГБОУ ВПО «Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акададемика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.

По теме диссертации опубликовано 57 печатных работ, из них 18 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 1 глава в монографии.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебный и учебный процессы кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ и ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ, в лечебный процесс ГБУЗ «Городская поликлиника № 34». Получено разрешение на новые медицинские технологии «Способ оценки количества, распределения жировой ткани и расчет показателя индекса массы жира у женщин с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии» от 26.09.2011, ФС №2011/298.

Личный вклад автора состоял в анализе литературных данных, обследовании пациентов и динамическом наблюдении за ними, составлении базы данных, анализе и обобщении полученных клинических и лабораторных результатов, статистической обработке данных.

Объем и структура и диссертации. Диссертация изложена на 341 странице печатного текста, состоит из введения, одиннадцати глав, заключения, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 457 наименований, в том числе 411 - иностранных авторов, и списка иллюстративного материала. Основные результаты представлены в 85 таблицах и 34 рисунках.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА Б (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 Биосинтез, классические и неклассические эффекты витамина Б, генетические детерминанты, обуславливающие активность рецептора

1.1.1 Этапы синтеза витамина О и его эффекты

Витамин Б, открытый в начале XX века, относится к классу стероидов, гидроксилированные производные которого обладают гормональной активностью [81,52,299]. Термином «витамин Б» часто обозначают сходные по химическому строению биологически неактивные формы (эргокальциферол, холекальциферол, люмистерол, дигидротахистерол и др.). Однако только конечный активный субстрат, образующийся в результате поэтапного синтеза из неактивных предшественников, по механизму своего действия (взаимодействие с отдаленно расположенными специфическими ядерными рецепторами) и своим характеристикам представляет собой истинный гормон Б [199].

Хорошо известно, что в организме человека из эндогенных и экзогенных предшественников путем поэтапного синтеза образуются гормонально-активные производные витамина Б. Около 80-90% витамина Б в виде холекальциферола (витамин Бз) образуется из 7-дегидрохолестерола в коже под действием коротковолнового ультрафиолетового облучения спектра В (длина волны 290-315 нм), и лишь 10-20% в виде эргокальциферола (витамин Бг) поступает с пищей (лосось, тунец, треска, печень говядины, сливочное масло, молоко, сыры, желтки яиц, некоторые грибы, злаковые и другие продукты) [199,312,397]. Наличие кожной пигментации, использование закрытой одежды, солнцезащитных кремов, а также пожилой возраст, характер питания, прием медикаментозных средств, синдром мальабсорбции и другие факторы

могут оказывать негативное влияние на экзогенное поступление и эндогенное образование витамина D в организме человека [197, 74, 52, 168].

Установлено, что оба предшественника, витамин D2 и D3, поступают в печень, где при участии фермента 25-гидроксилазы (CYP27A1) проходят первый этап гидроксилирования с образованием 25-гидроксивитамина D (кальцидиол или 25(OH)D), который представляет собой основную форму циркулирующего в крови витамина D [105, 217].

Внеклеточный транспорт витамина D и его метаболитов осуществляется с помощью белка, связывающего витамин D (БСВД), липопротеинов и альбуминов, концентрация которых может сказываться на уровне циркулирующего в крови 25(OH)D [104]. Четкая связь между низкой концентрацией БСВД и недостатком 25(OH)D и l,25(OH)2D была установлена в субпопуляции мышей с отсутствием гена БСВД [129]. Кроме этого, у исследованных животных после восьминедельной диеты с низким содержанием витамина D было обнаружено развитие вторичного гиперпаратиреоза и остеопороза [371].

Считается, что частично 25(OH)D депонируется в жировой и мышечной ткани, но в основном транспортируется кровотоком в почки, где проходит второй этап гидроксилирования. Наличие ожирения может приводить к увеличению объема депо витамина D и способствовать уменьшению концентрации циркулирующего кальцидиола в крови [442, 91, 262].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каронова, Татьяна Леонидовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов, A.C. Роль ß-клеток в регуляции гомеостаза глюкозы в норме и при сахарном диабете 2 типа / A.C. Аметов // Сахарный диабет. - 2008. -№4. -С.6-11.

2. Асташкин, Е. И. Новые данные о функционировании ренин-ангиотензиновой системы: роль внутриклеточной (интракринной) системы / Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер // Проблемы женского здоровья. — 2012. — Т.7. - №4. - С.47-54.

3. Баннур, Р. Роль рецептора к витамину D и его генетические полиморфизмы в прогнозировании течения миопии у детей / Р. Баннур, А. Н. Войтович, В. И. Ларионова // Офтальмологические ведомости. -2010.-Т III.-№3.- С.27-33.

4. Бахтиярова, С. А. Распространенность дефицита витамина D у пожилых людей города Екатеринбурга / С. А. Бахтиярова, О. М. Лесняк, L. Paul [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №2. - С. 219.

5. Беляева, О. Д. Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением: клинические и молекулярно-генетические аспекты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / О. Д. Беляева. - СПб., 2010.-36 с.

6. Благосклонная, Я. В. Туловищное ожирение и инсулинорезистентность - ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Сахарный диабет. - 2003.-№1.-С. 12-16.

7. Боровиков, В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

8. Второй пересмотр рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №3. - Ч. 1. - С. 105-120.

9. Дедов, И. И. Нарушения метаболизма витамина Б при ожирении / И. И. Дедов, Н. В. Мазурина, Н. А. Огнева [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 2. - С. 3-10.

10. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7. - № 6. - Прил. 2. - 16 с.

11. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) / Российское кардиологическое общество. Национальное общество по изучению атеросклероза. Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 96. - №4. - Прил. 1- 32 с.

12. Дудинская, Е. Н. Роль витамина Б в развитии артериальной гипертензии / Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2012.-Т. 11.-№3.-С. 77-81.

13. Ефимова, А. С. Дефицит витамина Б и сосудистые поражения при сахарном диабете типа 2 / А. С. Ефимова, Л. М. Михальчук // Международный эндокринологический журнал. - 2013.- Т. 53. - № 5. -С. 10-14.

14. Ивашкина, Т. М. Выявление дефицита витамина БЗ у школьников Москвы и Санкт-Петербурга / Т. М. Ивашкина, Т. Н. Котова, Ю. В. Хлехлина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 11. - С. 22-24.

15. Климов, А. Н. Холестерин в патогенезе атеросклероза: роль "плохого" и хорошего" холестерина / А. Н. Климов // Медицинский академический журнал. - 2007. - Т. 7. - № 1. - С. 4-11.

16. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом» / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. - 2013. — № 1.

17. Красильникова, Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Е. И. Красильникова, Я. В. Благосклонная, А. А. Быстрова [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - Т. 36-37. - № 3-4. -С. 15-26.

18. Красильникова, Е. И. Современные представления о механизмах развития атеросклероза. Роль генетических факторов / Е. И. Красильникова, А. А. Быстрова, Е. И. Баранова // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2011. - № 1. - С. 45-56.

19. Лелюк, В. Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. Ультразвуковая диагностика патологии магистральных артерий головы / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.4 / под ред. В. В. Митькова.

- М. : Видар, 1997. - С. 185-219.

20. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9. - № 2. - С. 82-87.

21. Мищенко, Е. Б. Частота встречаемости полиморфизмов гена рецептора витамина Б и альфа-коллагена типа 1 в группе больных остеопорозом Санкт-Петербурга и членов их семей / Е. Б. Мищенко, С. М. Котова, И. И. Дорохова, Т. П. Санькова // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4. -№4.-С. 231-232.

22. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6. - № 6. -При л. 3.

23. Национальные рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2009. - Т. 8. - № 4. - Прил. 4.

24. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10. - № 6. - Прил. 2.

25. Никитина, И. JI. Взаимосвязь уровня витамина D, содержания адипоцитокинов и метаболических нарушений у детей с ожирением / И. JT. Никитина, А. М. Тодиева, Т. JI. Каронова [и др.] // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. - 2013. - Т. 20. - № 3. - С. 37-46.

26. Никитина, И. Л. Ожирение у детей и подростков: особенности фенотипа, ассоциация с компонентами метаболического синдрома / И. J1. Никитина, А. М. Тодиева, Т. JI. Каронова [и др.] // Вопросы детской диетологии. -2012. - Т. 7. - № 3. - С. 23-30.

27. Нурлыгаянов, Р. 3. Распространенность дефицита витамина D у лиц старше 50 лет, постоянно проживающих в республике Башкортостан, в период минимальной инсоляции / Р. 3. Нурлыгаянов, Э. Р. Сыртланова // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - № 3. - С. 7-9.

28. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / под ред. О. М. Лесняк, Л. И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 272 с. - (Сер. Клинические рекомендации).

29. Поворознюк, В. В. Фактическое питание, дефицит витамина D, и минеральная плотность костной ткани у взрослого населения разных регионов Украины / В. В. Поворознюк, Н. И. Балацкая, Ф. В. Климовицкий [и др.] //Травма. -2012-Т. 13.-№4.-С. 12-16.

30. Птичкина, П. А. Композиционный состав тела, костная масса и адипокины у женщин в постменопаузе с разным кардиоваскулярным риском (SCORE) / П. А. Птичкина, И. А. Скрипникова, В. Е. Новиков [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - № 1. - С. 3-6.

31. Реброва, О. В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ "Статистика" / О. В. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

32. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (Второй пересмотр) / Комитет экспертов ВНОК // Проект рекомендаций экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. - М., 2009. — 32 с.

33. Семенова, О. Н. Молекулярно-генетические маркеры остеопороза у жителей блокадного Ленинграда / О. Н. Семенова, М. М. Костик, С. И. Ягашкина [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - № 2. - С. 1113.

34. Симонова, Г. И. Эпидемиологические предпосылки контроля нарушений углеводного обмена / Г. И. Симонова, С. В. Мустафина, Е. А. Печенкина [и др.] // Болезни сердца и сосудов. - 2009. - № 2. - С. 18-23.

35. Скрипникова, И. А. Возможности костной рентгеновской денситометрии в клинической практике (методические рекомендации) / И. А. Скрипникова, Л. А. Щеплягина, В. Е. Новиков [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - № 2. - С. 23-34.

36. Судаков, Д. С. Особенности костного обмена при беременности и лактации / Д. С. Судаков, И. Е. Зазерская // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX. - № 1. - С. 57-65.

37. Сукало, С. А. Денситометрические показатели у детей с артериальной гипертензией на фоне избыточной массы тела и ожирения / С. А. Сукало // Медицинский журнал. - 2011. - №. 3. - С. 119-121 .

38. Тодиева, А. М. Витамин D и метаболический статус у детей и подростков /

A. М. Тодиева, И. Л. Никитина, Т. Л. Каронова [и др.] // Вопросы детской диетологии.-2013.-Т. 11.-№3.-С. 15-21.

39. Торопцева, Н. В. Потребление кальция и уровень витамина D в сыворотке крови у женщин в постменопаузе / Н. В. Торопцева, О. А. Никитинская, Л. И. Беневоленская // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №2. -С. 115.-115.

40. Чернова, Т. О. Методы денситометрических исследований / Т. О. Чернова,

B. Я. Игнатков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. - Т.2. - №1. - С.71-77.

41. Чубриева, С. Ю. Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.16 /

C. Ю. Чубриева. - СПб, 2009. - 45 с.

42. Шальнова, С. А. Масса тела у мужчин и женщин (результаты обследования российской, национальной, представительной выборки населения) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7. - С. 60-63.

43. Шилин, Д. Е. Дефицит витамина D в Москве - межсезонный фактор риска остеопороза и падений «без пола и возраста» / Д. Е. Шилин, Т. А. Осипова, J1. В. Костина [и др.] // Остеопороз и остеопатии. -2010. -№ 1. - С. 37.

44. Шляхто, Е. В. К вопросу о критериях метаболического синдрома. Как выбор критерия влияет на распространенность / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, О. П. Ротарь [и др.] // Артериальн. Гипертензия. — 2009. -Т. 15.-№ 1.-С. 56-63.

45. Щеплягина, J1. А. Антенатальная профилактика рахита / JI. А. Щеплягина // Лечение и профилактика. - 2013. - № 6. - С. 7-12.

46. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. - СПб. : ВМедА, 2002. - 266 с.

47. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. -2007.-Vol. 28. -№ 12.-P. 1462-1536.

48. 2007 Official positions of the International Society for Clinical Densitometry [Electronic resource] / International Society for Clinical Densitometry (ISCD). -Cop. October 2007. - Mode of access: Internet via World Wide Web. URL: http://www.iscd.org/official-positions/official-positions/. - Title from title screen.

49. 2013 European Society of Hypertension - European of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 34. -Iss. 28.-P. 2159-2219.

50. Abraham, A. Premenopausal bone health: osteoporosis in premenopausal women / A. Abraham, A. Cohen, E. Shane // Clin. Obstet. Gynecol. — 2013. — Vol.56.-№ 4.-P.722-729.

51. Abu El Maaty, M. A. Vitamin d deficiency and cardiovascular disease: potential mechanisms and novel perspectives / M.A. Abu El Maaty, M.Z. Gad // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). - 2013. - Vol. 59. - Iss. 6. - P. 479-488.

52. Adams, J. S. Update in vitamin D / J.S. Adams, M. Hewison // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2010.-V. 95.-№2.-P. 471-478.

53. Albanese, S. V. Clinical applications of body composition measurements using DXA / S.V. Albanese, E. Diessel, H. K. J. Genant // J. Clin. Densitom. - 2003. -Vol. 2.-P. 75-85.

54. Alberti, K. G. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation / K. G. Alberti, P. Z. Zimmet // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - № 7. - P. 539-553.

55. Alberti, K. G. Introduction of metabolic syndrome / K. G. Alberti // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 7. - Suppl.D. - P. D3-D5.

56. Alemzadeh, R. Hypovitaminosis D in obese children and adolescents: relationship with adiposity, insulin sensitivity, ethnicity, and season / R. Alemzadeh, J. Kichler, G. Babar [et al.] // Metabolism. - 2008. - Vol. 57. -№2.-P. 183-191.

57. Alhumaidi, M. Vitamin d deficiency in patients with type-2 diabetes mellitus in southern region of Saudi Arabia / M. Alhumaidi, A. Agha, M. Dewish // Maedica (Buchar). - 2013. -Vol. 8.-Iss. 3.-P. 231-236.

58. Alvarez, J.A. Serum 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone are independent determinants of whole-body insulin sensitivity in women and may contribute to lower insulin sensitivity in African Americans / J. A. Alvarez, A. P. Ashraf, G. R. Hunter [ et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 92. -№6.-P. 1344-1349.

59. Ameri, P. Interactions between vitamin D and IGF-I: from physiology to clinical practice / P. Ameri, M. Boschetti, G. Murialdo [et al.] // Clin. Endocrinol. -2013. - Vol. 79. - № 4. - P. 457-463.

60. Andersen, S. Vitamin D status in Greenland-dermal and dietary donations / S. Andersen, A. Jakobsen, H. L. Rex [et al.] // Int. J. Circumpolar. Health. -2013. - Vol. 72. - doi: 10.3402/ijch.v72i0.21225.

61. Anderson, R. Vitamin D supplementation does not affect serum lipids and lipoproteins in Pakistani immigrants / R. Anderson, C. Brot, H. Mejborn [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 63. - № 9. - P. 1150-1153.

62. Arai, H. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene / H. Arai. KI Miymoto, Y. Taketani [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2001. - Vol. 12. - № 6. - P. 915921.

63. Arita, Y. Paradoxical decrease of adipose-specific protein, adiponectin, in obesity / Y. Arita, KI. Miymoto, Y. Taketani [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1999. - Vol. 257. - P. 79-83.

64. Autier, P. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials / P. Autier, S. Gandini // Arch. Intern. Med. - 2007. -Vol. 167.-№ 16.-P. 1730-1737.

65. Auwerx, J. Relationship between 25-hydroxyvitamin D3, apolipoprotein A-I, and high density lipoprotein cholesterol / J. Auwerx, R. Bouillon, H. Kesteloot // Atheroscler. Thromb. - 1992. - Vol. 12. -P. 671-674.

66. Avenell, A. A. Vitamin D supplementation and type 2 diabetes: a substudy of a randomized placebo-controlled trial in older people (RECORD trial, ISRCTN 5167438) / A. A. Avenell, J. A. Cook, G. S. MacLennan [et al.] // Age Agening. - 2009. - Vol. 38. - P. 606-609.

67. Bachali, S. Vitamin d deficiency and insulin resistance in normal and type 2 diabetes subjects / S. Bachali, K. Dasu, K. Ramalingam [et al.] // Indian J. Clin. Biochem. - 2013. - Vol. 28. - Iss. 1. - P. 74-78. - doi: 10.1007/s 12291-0120239-2.

68. Bailey, R. L. Estimation of total usual calcium and vitamin D intakes in the United States / R. L. Bailey, K. W. Dodd, J. A. Goldman [et al.] // J. Nutr. -2010. - Vol. 140. - № 4. - P. 817-822.

69. Bailey, R. L. Dietary supplement use in the United States, 2003-2006 / R. L. Bailey, J. J. Gahche, C. V. Lentino [et al.] // J. Nutr. - 2011. -Vol. 141. - №2. -P. 261 -266.

70. Barchetta, I. Hypovitaminosis D is independently associated with metabolic syndrome in obese patients / I. Barchetta, M. De Bernardinis, D. Capoccia // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 7. e68689.doi:10.1371/journal.pone.0068689.

71. Barchetta, I. Strong association between non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and low 25(OH) vitamin D levels in an adult population with normal serum liver enzymes / I. Barchetta, F. Angelico, Del Ben M. [et al.] // BMC Med. - 2011.-Vol. 9.-№ l.-P. 85.

72. Barr, R. J. Population screening for osteoporosis risk: a randomized control trial of medication use and fracture risk / R. J. Barr, A. Stewart, D. J. Torgerson [et al.] // Osteoporos. Int. - 2010. - Vol. 21. - № 4. - P. 561-568.

73. Bartik, L. Curcumin: a novel nutritionally derived ligand of the vitamin D receptor with implications for colon cancer chemoprevention / L. Bartik, G. K. Whitfield , M. Kaczmarskab [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2010. - Vol. 21. -№ 12. - P. 1153-1161.

74. Barton, D. Vitamin D / D. Barton. - 2008. - Mode of access: Internet via World Wide Web. URL: www.cancernetwork.com/display/article. - Title from title screen.

75. Beckman, M. J. Human 25-hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase, a multicatalytic enzyme / M. J. Beckman, P. Tadikonda, E. Weerner [et al.] // Biochemistry. -1996. - Vol. 35. - № 25. - P. 8465-8472.

76. Begum, N. GLUT-4 phosphorylation and its intrinsic activity. Mechanism of Ca(2+) - induced inhibition of insulin - stimulated glucose transport / N. Begum, W. Leitner, J.E. Reusch [et al.] // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. -P. 3352-3356.

77. Beltowski, J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension / J. Beltowski // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - № 5. - P. 789801.

78. Berndt, S. I. A systematic review of vitamin D receptor gene polymorphisms and prostate cancer risk / S. I. Berndt, J. L. Dodson, W. S. Huang [et al.] // J. Urol. - 2006. - Vol. 175.-№5. _p. 1613-1623.

79. Bettica, P. High prevalence of hypovitaminosis D among free-living postmenopausal women referred to an osteoporosis outpatient clinic in Northern Italy for initial screening / P. Bettica, J. L. Dodson, W. S. Huang [et al.] // Osteoporos. Int. - 1999. - Vol. 9. - № 3. - P. 226-229.

80. Bid, H. K. Vitamin-D receptor (VDR) gene (Fok-I, Taq-I and Apa-I) polymorphisms in healthy individuals from north Indian population / H. K. Bid, D. K. Mishra, R. D. Mittal // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2005. - Vol. 6. - № 2. -P. 147-152.

81. Bikle, D. Vitamin D: Production, metabolism, and mechanisms of action /

D. Bikle, J. Adams, S. Christakos // American Society for Bone and Mineral Research. - 2009. - Chapter 28. - P. 141-149.

82. Bikle, D. D. Nonclassic actions of vitamin D / D.D. Bikle // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. -Vol. 94. - № 1. - P. 26-34.

83. Binkley, N. Current status of clinical 25-hydroxyvitamin D measurement: an assessment of between-laboratory agreement / N. Binkley, D.C. Krueger, S. Morgan [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 14. - №411 (23-24). -P. 1976-1982. - doi: 10.1016/j.cca.2010.08.018.

84. Bischhoff-Ferrari, H. A. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes / H. A. Bischhoff-Ferrari,

E. Giovannucci, W. C. Willett [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 84. -№ l.-P. 18-28.

85. Bischoff-Ferrari, H. A. Dietary calcium and serum 25-hydroxyvitamin D status in relation to BMD among U.S. Adults / H. A. Bischoff-Ferrari, D. P. Kiel, B. Dawson-Hughes [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2009. - Vol. 24. - № 5. -P. 935-942.

86. Bischoff-Ferrari, H. A. Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials / H. A. BischoffFerrari, B. Hughes, H. B. Staehelin [et al.] // BMJ. - 2009. - Vol. 339. - P. 3692.

87. Bischoff-Ferrari, H. A. Health effects of vitamin D / H. A. Bischhoff-Ferrari // Dermatol. Ther. - 2010. - Vol. 23. - № 1. - P. 23-30.

88. Bischoff-Ferrari, H. A. Effect of vitamin D on falls: a meta-analysis / H. A. Bischoff-Ferrari, B. Dawson-Hughes, W. C. Willett [et al.] // J. Am. Med. Assoc.-2004.-Vol. 291.-№ 16.-P. 1999-2006.

89. Bland, R. Expression of 25-hydroxyvitamin D 3-1-alpha-hydroxylase in pancreatic islets / R. Bland, D. Markovic, C. Hills [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2004.-Vol. 89-90.-P. 121-125.

90. Blin, N. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes / N. Blin, D.W. Stafford // Nucl. Acids Res. - 1976. - Vol. 3. - № 9. - P.2303-2308.

91. Blum, M. Vitamin D(3) in fat tissue / M. Blun, G. Dolnikowski, E. Seyoum [et al.] // Endocrine. - 2008. - Vol. 33. - P. 90-94.

92. Bonadonna, R. C. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study / R. C. Bonadonna, L. Groop, N. Kraemer [et al.] // Metabolism. - 1990. -Vol. 39. - № 5. - P. 452-459.

93. Boonen, S. Addressing the musculoskeletal components of fracture risk with calcium and vitamin D: a review of the evidence / S. Boonen, H. A. BischoffFerrari, C. Cooper // Calcif. Tissue Int. - 2006. - Vol. 78. - № 5. - P. 257-270.

94. Borissova, A. M. The effect of vitamin D3 on insulin secretion and peripheral sensitivity in type 2 diabetic patients / A. M. Borissova, T. Tankova, G. Kirillov [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2003. - Vol. 57. - № 4. - P. 258-261.

95. Bouillon, R. Vitamin D and Human Health: Lessons from Vitamin D Receptor Null Mice / R. Bouillon, G. Carmeliet, L. Verlinden [et al.] // Endocr. Rev. -2008. - Vol. 29. - № 6. - P. 726-776.

96. Bourre, J. M. Contributions (in 2005) of marine and fresh water products (finfish and shellfish, seafood, wild and farmed) to the French dietary intakes of vitamin D and B12, selenium, iodine and docosahexaenoic acid: impact on public health / J. M. Bourre, P. M. Paquotte // Int. J. Food Sci. Nutr. - 2008. -Vol. 59.-P. 491-501.

97. Bousher, B. J. Inadequate vitamin D status: does it contribute to the disorders comprising syndrome «X»? / B. J. Bousher // Br. J. Nutr. - 1998. - Vol. 79. -P. 315-327.

98. Breen, M. E. 25-hydroxyvitamin D, insulin-like growth factor-I, and bone mineral accrual during growth / M. E. Breen, E. M. Laing, D. B. Hall [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96. - № 1. - P. 89-98.

99. Brenza, H. L. Regulation of 25-hydroxyvitamin D 1-hydroxylase gene expression by parathyroid hormone and 1,25-dihydroxyvitamin D / H. L. Brenza, H. F. DeLuca // Arch. Biochem. Biophys. - 2010. - Vol. 381. - P. 143152.

100. Brewer, L. C. Vitamin D in atherosclerosis, vascular disease and endothelial function / L. C. Brewer, E. D. Michos, J. P. Reis // Curr. Drug Targets. — 2011. — Vol. 12.-№ 1.-P.54-60.

101. Broe, K. E. A higher dose of vitamin D reduces the risk of falls in nursing home residents: randomized, multiple-dose study / K. E. Broe, T. C. Chen, J. Weinberg [et ah] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2007. - Vol. 55. - № 2. - P. 234-239.

102. Brown, A. Vitamin D / A. Brown, A. Dusso, E. Slatopolsky // Am. J. Physiol. -1999.-Vol. 277.-P. 157-175.

103. Bugress, E. D. Interaction of 1,25-dihydroxyvitamin D and plasma renin activity in high renin essential hypertension / E. D. Bugress, R. G. Hawkins, M. Vatanabe // Am. J. Hypertens. - 1990. - Vol. 3. - P. 903-905.

104. Buillon, R. The Vitamin D binding protein DBP / R. Buillon // Vitamin D / Edited by: D. Feldman, J. Wesley Pike, J. S. Adams. - 3rd ed. - Academic Press, 2011.-P. 57-72.

105. Cali, J.J. Characterization of human sterol 27-hydroxylase. A mitochondrial cytochrome P-450 that catalyzes multiple oxidation reaction in bile acid biosynthesis / J.J. Cali, D.W. Russell // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. -№ 12.-P. 7774-7778.

106. Calvo, M. S. Vitamin D fortification in the United States and Canada: current status and data needs / M.S. Calvo, S.J., Whiting, C.N. Barton // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - P. 1710-1716.

107. Cameron, I. D. Interventions for preventing falls in older people in nursing care facilities and hospitals / I. D. Cameron, G. R. Murray, L. D. Gillespie [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - CD005465.

108. Canavan, B. Effects of physiological leptin administration on markers of inflammation, platelet activation, and platelet aggregation during caloric deprivation / B. Canavan, R. O. Salem, S. Schurgin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Matab. - 2005. - Vol. 90. - № 10. - P. 5779-5785.

109. Cao, J. J. Association of carotid artery intima-media thickness, plaques, and C-reactive protein with future cardiovascular disease and all-cause mortality: the Cardiovascular Health Study / J. J. Cao, A. M. Arnold, T. A. Malonio [et al.] // Circulation.-2007.-Vol. 116.-№ 1,-p. 32-38.

110. Carlberg, C. A genomic perspective on vitamin D signaling / C. Carlberg, S. Seuter // Anticancer Research. -2009. - Vol .29. - № 9. - P. 3485-3494.

111.Carling, T. Vitamin D receptor alleles b, a, and T: risk factors for sporadic primary hyperparathyroidism (HPT) but not HPT or uremia or MEN 1 / T. Carling, A. Kindmark, P. Hellman [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997. - Vol. 231. - № 2. - P. 329-32.

112. Cartorna, M. T. D-hormone and the immune system / M. T. Cartorna, B. D. Mahon // J. Reumatology. - 2005. - Vol. 76. - P.l 1-20.

113.Cauley, J. A. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration and risk for hip fractures / J. A. Cauley, A. Z. Lacroix, L. Wu [et al.] // Ann. Intern. Med. -2008. - Vol. 149. - № 4. - P. 242-250.

114. Cavalier, E. Vitamin D and type 2 diabetes mellitus: Where do we stand? / E. Cavalier, P. Delanaye, J. C. Souberbielle [et al.] // Diadetes and Metabolism. -2011. - Vol. 37. - № 4. - P. 265-272.

115. Ceroni, D. Prevalence of vitamin D insufficiency in Swiss teenagers with appendicular fractures: a prospective study of 100 cases / D. Ceroni, R. Anderson de la Liana, X. Martin [et al.] // J. Child. Orthop. - 2012. - Vol. 6. -Iss. 6.-P. 497-503.-doi: 10.1007/sl 1832-012-0446-7.

116. Chacko, S. A. Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in relation to cardiometabolic risk factors and metabolic syndrome in postmenopausal women / S. A. Chacko, Y. Song Y., P. Manson [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. Jul. - 2011. -Vol. 94.-№ 1.- P. 209-217.

117. Chapuy, M. C. Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population / M. C. Chapuy, P. Preziosi, M. Maamer [et al.] // Osteoporos. Int-1997. - Vol. 7. -№ 5. - P. 439^143.

118. Chapuy, M. C. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in the elderly women / M. C. Chapuy, M. E. Arlot, F. Duboeuf [et al.] // New Eng. J. Med. -1992.-Vol. 327.-P. 1637-1642.

119. Cheng, S. Adiposity, cardiometabolic risk, and vitamin D status: the Framingham Heart Study / S. Cheng, J. M. Massaro, C. S. Fox [et al.] // Diabetes.-2010.-Vol. 59.-№ l.-P. 242-248.

120. Chevalley, T. Early serum IGF-I response to oral protein supplements in elderly women with a recent hip fracture / T. Chevalley, P. Hoffmeyer, J. P. Bonjour [et al.] // Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 29. - № 1. - P. 78-83.

121. Chiu, K. C. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and B cell dysfunction / K. C. Chiu, A. Chu, V. L. W. Go [et al.] //Am. J. Clin. Nutr.-2004. - Vol. 79. - № 5. - P. 820-825.

122. Chiu, K. C. The vitamin D receptor polymorphism in the translation initiation codon is a risk factor for insulin resistance in glucose tolerant Caucasians / K.C. Chiu, L-M. Chuang, C. Yoon // BMC Medical Genetics. - 2001. - Vol.2. - № 2. -doi:10.1186/1471-2350-2-2.

123. Chung, M. Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes. Evidence Report / M. Chung [et al.] // Technology Assessment No. 183 prepared by the Tufts Evidence-based Practice Center under Contract No. 2902007-10055-1; AHRQ Publication No. 09-E015. - Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2009.

124. Clemmons, D. R. Metabolic actions of IFR-I in normal physiology and diabetes / D. R. Clemmons // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2012. - Vol. 41. -№2.-P. 425-443.

125. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults: The Evidence Report / National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute // Obes. Res. - 1998. - Vol. 6. -Iss. 6. - Suppl. 2. - P. 51S-209S.

126. Clinical Practice Recommendations on Diabetes 2013 by the American Diabetes Association // J. Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - Suppl. 1. - P. S1-S2.

127. Colao, A. Circulating insulin-like growth factor-I levels are correlated with the atheroscleric profile in healthy subjects independently of age / A. Colao [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2005. - Vol. 28. - № 5. - P. 440-448.

128. Considine, R.V. The hypothalamic leptin receptor in humans: identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the db/db mouse and fa/fa rat mutation / R.V. Considine, E. L. Considine, C. J. Williams [et al.] // Diabetes. -1996. - Vol. 45. - № 7. - P. 992-994.

129. Cooke, N. F. Vitamin D binding protein (Gc-globulin) / N. F. Cooke, J. G. Haddad // Endocrinol. Rev. - 1989. - Vol. 10. - № 3. - P. 294-307.

130. Cornish, J. Leptin directly regulates bone cell function in vitro and reduces bone fragility in vivo / J. Cornish, K. E. Callon, U. Bava [et al.] // J. Endocrinol. -2002.-Vol. 175.-P. 405-415.

131. Daly, R. M. Calcium- and vitamin D3-fortified milk reduces bone loss at clinically relevant skeletal sites in older men: a 2 -year randomized controlled trial / R. M. Daly, M. Brown, S. Bass [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2006. -Vol.21. - P. 397-405.

132. Davis, C. D. Vitamin D and cancer. Current dilemmas and future research needs / C. D. Davis // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 88. - № 2. - P. 565-569.

133. Dawson-Hughes, B. Estimates of optimal vitamin D status / B. Dawson-Hughes, R. P. Heaney, M. F. Holick [et al.] // Osteoporos. Int. - 2005. - Vol. 16. - № 7. -P. 713-716.

134. De Paula, F.J.A. Vitamin D and fat / F. J. A De Paula, C. J. Rosen // Vitamin D / Edited by: David Feldman, J. Wesley Pike, John S. Adams. - 3rd ed. -Academic Press, 2011. - P. 769-776.

135. Deepa, M. Prevalence of metabolic syndrome using WHO, ATPIII and IDF definitions in Asian Indians: the Chennai Urban Rural Epidemiology Study (CURES-34) / M. Deepa, S, Farooq, M. Datta [et al.] // Diabetes Metab. Rev. -2007. - Vol. 23. -№ 2. - P. 127-134.

136. Dekker, J. M. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in Hoorn Study / J. M. Dekker, C. Girman, T. Rhodes [et al.] // Circulation. -2005. - Vol. 112. - № 5. - P. 666-673.

137. Denti, L. Insulin-like growth factor I as a predictor of ischemic stroke outcome in the elderly / L. Denti, V. Annoni, E. Cattadori [et al.] // American J. of Medicine. - 2004. - Vol. 117. - № 5. - P. 312-317.

138. Devlin, E. E. Vitamin D status is modestly associated with and indicators of lipid metabolism in French-Canadian children and adolescents / E. E. Devlin, M. Lambert, E. Levy [et al.] // J. Nutr. - 2010. - Vol. 149. - P. 987-991.

139. Dickinson, J. L. Past environmental sun exposure variant in this interaction / J.L. Dickinson, D. I. Perera, A. F. Mei [et al.] // Multiple Sclerosis. - 2009. -Vol. 15. -№ 5. - P. 563-570.

140. Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Floride / Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. - Washington (DC): National Academies Press (US); 1997. - 432 p.

141. Dilmec, F. Detection of VDR gene Apal and TaqI polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus using PCR-RFLP method in a Turkish population /

F. Dilmec, E. Uzer, F. Akkafa [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2010. -Vol. 24. -№ 3. -P. 186-191.

142. Dobnig, H. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D levels with all-cause and cardiovascular mortality / H. Dobnig, S. Pilz, H. Schamagl [et al.] // Arch. Inter. Med. - 2008. - Vol. 168. -№ 12.-P. 1340-1349.

143. Douchi, T. Difference in the effect of adiposity on bone density between pre-and postmenopausal women / T. Douchi, S. Yamamoto, T. Oki [et al.] // Maturitas. - 2000. - Vol. 34. - P. 261-266.

144. Draznin, D. The existence of an optimal range of cytosolic free calcium for insulin-stimulated glucose transport in rat adipocytes / D. Draznin, K. Sussman , R. H. Eckel [et al.] // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262. - № 30. - P. 1438514388.

145. Drincic, A. 25-Hydroxyvitamin D Response to Graded Vitamin D3 Supplementation Among Obese Adults / A. Drincic, E. Fuller, R.P. Heaney [et al.] //J. Clinic. Endocrinol.andMetab.-2013.-Vol.98.-№ 12,- P.4845-4851.

146. Durazo-Arvizu, R. A. Three-phase model harmonizes estimates of the maximal suppression of parathyroid honnone by 25 hydroxyvitamin D in persons 65 years of age and older / R. A. Durazo-Arvizu, B. Dawson-Hughes, C. T. Sempos [et al.] // J. Nutr. - 2010. - Vol. 140. - P. 595-599.

147. Earthman, C. P. The link between obesity and low circulating 25-hydroxyvitamin D concentrations: considerations and implications / C. P. Earthman, L. M. Beckman, K. Masodkar [et al.] // Informa Health Care. - 21 jun 2011. - doi:10.1038/ijo.2011.119.

148. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 34. -№ 39. -P. 3035-3087.

149. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemia // Eur. Heart J. -2011.-Vol. 32.-P. 1769-1818.

150. Ewald, B. Genotypes of the vitamin-D-receptor gene and bone mineral density in Caucasoid postmenopausal females / B. Ewald, S. Eun-Kyun, M. W. Richard [et al.] // Maturitas. - 1996. - Vol. 24. - № 1-2. - P. 91-96.

151. Fang, Y. Cdx-2 polymorphism in the promoter region of the human vitamin D receptor gene determines susceptibility to fracture in the elderly / Y. Fang // J. Bone Miner. Res. - 2003. - Vol. 18.-№9.-P. 1632-1641.

152. Fang, Y. Vitamin D receptor gene BsmI and TaqI polymorphisms and fracture risk. A meta-analysis / Y. Fang, F. Rivadeneira, J. B. Meurs [et al.] // Bone. -2006. - Vol. 39. - № 4. - P. 938-945.

153.Filus, A. Relationship between vitamin D receptor BsmI and Fokl polymorphisms and anthropometric and biochemical parameters describing metabolic syndrome / A. Filus, A. Trzmiel, J. Kuliczkowska-Plaksej [et al.] // Informa Health Care. -2008.-Vol. ll.-№3.-P. 134-139.

154. Fisher, L. Vitamin D and parathyroid hormone in outpatients with noncholestatic chronic liver disease / L. Fisher, A. Fisher // Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2007.-Vol. 5.-№4.- P. 513-520.

155. Fleck, A. Latitude and ischemic heart disease / A. Fleck // Lancet. - 1989. -Vol. l.-P. 613.

156. Flegal, K. M. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000 / K. M. Flegal, M. D. Carroll, C. L. Ogden [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288. -№4. -P. 1723-1727.

157. Ford, E. S. Concentration of serum vitamin D and the metabolic syndrome among US adults / E. S. Ford, U. A. Ajani L. C. McGuire [et al.] // Diabetes Care.-2005.-Vol. 28.-№ 5.-P. 1228-1230.

158. Ford, E. S. Prevalence of the metabolic syndrome among USA adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E. S. Ford, W. H. Giles, W. H. Dietz // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - № 3. - P. 256-259.

159. Forman, J. P. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension among young women / J. P. Forman, G. C. Curhan, E. N. Taylor // Hypertension. - 2008. - Vol. 52. - № 5. - P. 828-832.

160. Forman, J. P. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension / J.P. Forman, E. Giovannucci, M.D. Holmes [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - № 5. - P. 1063-1069.

161.Forouhi, N. G. Baseline serum 25-hydroxy vitamin D is predictive of future glycemic status and insulin resistance: the Medical Research Council Ely Prospective Study 1990-2000/ N. G. Forouhi, J. Luan, A.Cooper [et al/] // Diabetes. - Vol. 57. - P. 2619-2625.

162. Freedman, D. M. Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States / D. M. Freedman, A. C. Looker, S. C. Chang [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2007. - Vol. 99.-P. 1594-1602.

163. Friedrich, N. Cross-sectional and longitudinal associations between insulin-like growth factor I and metabolic syndrome: a general population study in German adults / N. Friedrich, M. Nauck, S. Schipf [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. -2013. - Vol. 29. - № 6. - P. 452-462.

164. Galderisi, M. Possitive association between circulating free insulin-like growth factor-1 levels and coronary flow reserve in arterial systemic hypertension / M. Galderisi, P. Caso, C. Cicala [et al.] // Am J. Hypertension. - 2002. - Vol. 15. -№ 9. - P. 766-772.

165. Gallagher, D. Healthy percentage body fat range: an approach for developing guidelines based on body mass index / D. Gallagher, S. B Heymsfield, M. Heo [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72. - № 3. - P. 692-701.

166. Gannage-Yared, M. H. Vitamin D relation to metabolic risk factors, insulin sensitivity and adiponectine in young Middle-Eastern population / M. H. Gannage-Yared, R. Chedid, S. Khalige [et al.] // Eur. J. Endocrinol. Metab. -2009.-Vol. 160.-P. 965-971.

167. Geleijnse, J. M. Vitamin D and hypertension: does the Women's Health Initiative solve the question? / J. M. Geleijnse // Hypertension. - 2008. -Vol. 52.-№5.-P. 803-804.

168. Genzen, J. R. Analysis of vitamin D status at two academic medical centers and a national reference laboratory: result patterns vary by age, gender, season, and patient location / J. R. Genzen, J. T. Gosselin, T. C. Wilson [et al.] // BMC Endocr. Disord.-2013.-Vol. 13.-Iss. l.-P. 52.-doi:10.1186/1472-6823-13-52.

169. Ginde, A. A. Demographic differences and trends of vitamin D insufficiency in the US population, 1988-2004 / A. A. Ginde, M. C. Liu, C. A. Camargo // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169. - №6. - P. 626-632.

170. Giovannucci, E. Can vitamin D reduce total mortality? / E. Giovannucci // Arch. Intern. Med.-2007.-Vol. 167.-№ 16.-P. 1709-1710.

171. Giovannuchi, E. 25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men: a prospective study / E. Giovannuchi, Y. Liu, B. M. Hollis [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168.-P. 1174-1180.

172. Glassberg, H. Management of lipids in the prevention of cardiovascular events / H. Glassberg, D. J. Rader // Annu. Rev. Med. - 2008. -Vol. 59. - № 1. - P. 79-94.

173. Gomez, J. M. The role of insulin-like growth factor I components in the regulation of vitamin D / J. M. Gomez // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2006. -Vol. 7.-№2.-P. 125-132.

174. Gonzales, A.M. Role of adipocyte-derived lipoprotein lipase in adipocyte hypertrophy / A. M. Gonzales, R. A. Orlando // Nutr. Metab. (London).-2007. -Vol. 4.-№ l.-P. 22.

175. Gross, C. The vitamin D receptor gene start codon polymorphism: a functional analysis of Fokl variants / C. Gross, A. V. Krishnan, P. J. Malloy [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 1998-Vol. 13-№11-P. 1691-1699.

176. Gross, C. The presence of a polymorphism at the translation initiation site of the vitamin D receptor gene is associated with low bone mineral density in postmenopausal Mexican-American women / C. Gross, T. R. Ecleshall, P. J. Malloy [et al.] // J. Bone Miner. Res.-1996.-Vol. 11.-№ 12.-P. 1850-1855.

177. Grundy, S. M. Diagnosis and Management of the Metabolic syndrome: An American Heart Association / S. M. Grundy; National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - № 17. -P. 2735-2752.

178. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur. Heart J. -2007.- Vol. 28. - P. 88-136.

179. Guney, E. Effect of weight loss on bone metabolism: comparison of vertical banded gastroplasty and medical intervention / E. Guney, G. Kisakol, G. Ozgen [et al.] // Obes. Surg. - 2003.-Vol. 13.-P. 383-388.

180. Gutt, M. Validation of insulin sensitivity index (ISI (0,120)): comparison with other measure / M. Gutt, C. L. Davis, S. B. Spitzer [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2000. - Vol. 47. - P. 177-184.

181. Hagenau, T. Global vitamin D levels in relation to age, gender, skin pigmentation and latitude: an ecologic meta-regression analysis / T. Hagenau, R. Vest, T. N. Gissel [et al.] // Osteoporos. Int. - 2009. - Vol. 20. -№ 1. - P. 133-140.

182. Hanks, L. J. BMI but not race contributes to vitamin D - parathyroid hormone axis in peripubertal girls / L. J. Hanks, A. Ashraf, J. A. Alvarez [et al.] // ICAN. -2013.-Vol. 5.-P. 100-105.

183. Hans, D. Half-body DXA scan predicts whole body composition: a potential method to measure overweight patients / D. Hans [et al.] // Clin. Nutr. - 2001. -Vol. 20. - Suppl. 3. - P. 1.

184. Harris, R. A. Vitamin D3 supplementation for 16 weeks improves flow-mediated dilatation in overweight African-American adults / R. A. Harris, J. Pedersen-White, D. H. Guo [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24. -№ 5.-P. 557-562.

185. Hausenloy, D.J. Targeting residual cardiovascular risk: raising high density lipoprotein cholesterol levels / D. J. Hausenloy, D. M. Yellon // Heart. - 2008. -Vol. 94.-№6.-P. 706-714.

186. Health Survey for England [Electronic resource] / Department of Health 2001. -Mode of access: Internet via World Wide Web. URL: www.doh.gov.uk/. - Title from title screen.

187. Heaney, R. P. Functional indices of vitamin D status and ramifications of vitamin D deficiency / R. P. Heaney // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80. -№6.-P. 1706-1709.

188. Heaney, R. P. The importance of calcium intake for lifelong skeletal health / R. P. Heaney // Calcif. Tissue Int. - 2002. - Vol. 70. - № 2. - P. 70-73.

189. Heaney, R. P. Diary and bone health / R.P. Heaney // J. Am. Coll. Nutr. - 2009. -Vol. 28. - Supp. 1. - P.82S-90S.

190. Heidari, B. Seasonal variations in serum vitamin D according to age and sex / B Heidari, MB. Haji Mirghassemi // Caspian. J. Intern. Med. - 2012. - Vol. 3. -Iss. 4. - P. 535-540.

191. Heikinheimo, R. J. Annual injection of vitamin D and fractures of aged bones / R. J. Heikinheimo, J. A. Inkovaara. E. J. Harju [et al.] // Calcif. Tissue Int. -1992.-Vol. 51.-№ 2.-P. 105-110.

192.1-Ieikkinen, A.M. Long-term vitamin D3 supplementation may have adverse effects on serum lipids during postmenopausal hormone replacement therapy / A. M. Heikkinen, M. T. Tuppurainen, L. Niskanen [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 137. - № 5. - P. 495-502.

193. Heitmann, B. L. Childhood obesity: successes and failures of preventive interventions / B. L. Heitmann, J. Koplan, L. Lissner // Nutr. Rev. - 2009. -Vol. 67. — Suppl. l.-P. 89-93.

194. Hill, T. R. Vitamin D intakes in 18-64-y-old Irish adults / T. R. Hill, M. M. O'Brein, K. D. Cashman [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 58. - P. 1509-1517.

195. Hitman, G. A. Vitamin D receptor gene polymorphisms influence insulin secretion in Bangladeshi Asians / G. A. Hitman, N. Mannan, M.F. McDermott

[et ah] // Diabetes. - 1998. - Vol. 47. - № 4. - P. 688-690.

196. Holick, M. F. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D deficiency: an Endocrine society clinical practice guideline / M. F. Holick // J. Clin. Metab. -2011.-Vol. 9.-P. 1911-1930.

197. Holick, M. F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health / M. F. Holick // Mayo Clin. Proc. - 2006. - Vol. 81. - №3. - P. 353-373.

198. Holick M. F. Resurrection of Vitamin D deficiency and rickets / M. F. Holick // J. Clin. Invest. - 2006. -Vol. 116. - № 8. - P. 2062-2072.

199. Holick, M. F. Vitamin D Deficiency / M. F. Holick // New Engl. J. Med. - 2007.

- Vol. 357. - № 3. - P. 266-281.

200. Horwood, N. J. Osteotropic agents regulate the expression of osteoclast differentiation factor and osteoprotegerine in osteoblastic stromal expression of osteoclast differentiation factor and osteoprotegerin in osteoblastic stromal cells / N.J. Horwood, J. Elliott, T.J. Martin [et ah] // Endocrinology. - 1998. -Vol. 139. - № 11. - P. 4743-4746.

201. Hsu, Y. H. Relation of body composition, fat mass, and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women / Y. H. Hsu, S. A. Venners, H. A. Terwedow, // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. -Vol.83.-P. 146-154.

202. Iiukshorn, C. J. Leptin and the proinflamatory state associated with human obesity / C. J. Hukshorn [et ah] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89.

- № 4. - P. 1772-1778.

203. Human Genome Variation Genotype-to-Phenotype database [Electronic resource] / GWAS Central resource. - Mode of access: Internet via World Wide Web. URL: http://www.gwascentral.org/index. - Title from title screen.

204. Hypponen, E. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study/E. Hypponen//Lancet.-2001.-Vol. 358.-P. 1500-1503.

205. Hypponen, E. 250hydroxyvitamin D, IGF-I, and metabolic syndrome at 45 years of age: a cross-sectional study in the 1958 British cohort / E. Hypponen // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 298-305.

206. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome: booklet [Electronic resource] / International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome, cop. 2006. - Mode of access: Internet via World Wide Web. URL: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Metasyndrome_difiniti on.pdf. Title from title screen. - 24 p.

207. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: Diagnosis and treatment of osteoporosis. - 3rd edition. - July 2004. - www.icsi.org

208. Institute of Medicine of the National Academies. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: The National Academies Press, March 2011. http://www.iom.edu/~/media/Files/Report Files/2010/Dietary-Reference-Intakes-for-Calcium-and-Vitamin-D/Vitamin D and Calcium. - 2010. - Report Brief, pdf. Accessed for verification July 16. - 2012.

209. Isaia, G. Prevalence of hypovitaminosis D in elderly women in Italy: clinical consequeces and risk factors / G. Isaia, R. Giorgino, G.B. Rini [et al.] // Osteoporos. Int. - 2003. - Vol. 14. - № 7. - P. 577-582.

210. Ishii, H. Seasonal variation of glycemic control in type 2 diabetic patients / H. Ishii, H. Suzuki, T. Baba [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - № 8. - P. 1503.

211. Jackson, R. D. Calcium plus vitamin D supplementation and risk of fractures / R. D. Jackson, A. Z. LaCroix, M. Gass [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 354. - № 7. - P. 669-683.

212. Jaimungal, S. The emerging evidence for vitamin D-mediated regulation of apolipoprotein A-I synthesis / S. Jaimungal, K. Wehmeier, A.D. Mooradian [et al.] //Nutr. Res.-2011.-Vol. 31.-P. 805-812.

213. James, P. T. Obesity: the worldwide epidemic / P. T. James // Clin. Dermatol. -2004. - Vol. 22. - Iss. 4. - P. 276-280.

214. John, W. G. Hypovitaminosis D is associated with reductions in serum apolipoprotein A-l but not with fasting lipids in British Bangladeshis / W. G. John, K. Noonan, N. Mannan [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. -Vol. 82.-№3.-P. 517-522.

215. Johnson, J. A. Immunohistochemical localization of the l,25(OH)2D3 receptor and calbidin D28k in human and rat pancreas / J. A. Johnson, J. P. Grande , P. C. Roche [et al.] // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 267. - P. 356-360.

216. Johnson, M. D. Relationships between 25-hydroxyvitamin D levels and plasma glucose and lipid levels in [pediatric outpatients / M. D. Johnson, N. S. Nader, A. L. Weaver [et al.] // J. Pediatr. - 2010. - Vol. 156. - № 3. - P. 444^149.

217. Jones, G. Vitamin D analog. In: Vitamin D for Endocrinology and Metabolism. Ed.: Sol Epstein / G. Jones // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am - 2010. -Vol. 39.-№2.-P. 447-472.

218. Jones, G. The activating enzymes of vitamin D metabolism (25- and la-hydroxylases) / G. Jones, D. E. Prosser // Vitamin D / Edited by: David Feldman, J. Wesley Pike, John S. Adams. - 3rd ed. - Academic Press, 2011. - P. 23^12.

219. Jones, H. Contemporary diagnosis and treatment of vitamin D-related disorders / H. Jones // J. Bone Miner. Res. - 2007. - Vol. 11.- Is.22. - P. 15.

220. Jorde, R. Serum 25-hydroxyvitamin D levels are strongly related to systolic blood pressure but not predict future hypertension / R. Jorde, Y. Figenschau, N. Emaus [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55. - № 3. - P. 792-798.

221. Jorde, R. Supplementation with High Doses of Vitamin D to Subjects without Vitamin D Deficiency May Have Negative Effects: Pooled Data from Four Intervention Trials in Troms0 / R. Jorde, M. S. Hutchinson, M. Kjeergaard [at al.] //Endocrinology. -2013. -httpV/dx.doi.org/lO.l 155/2013/348705.

222. Jorde, R. Supplementation with cholecalciferol does not improve glycemic control in diabetic subjects with normal serum 25-hydroxy-vitamin D levels / R. Jorde, Y. Figenschau // Eur. J. Nutr. - 2009. - Vol. 48. - № 6. - P. 349-354.

223. Juul, A. Low serum insulin-like growth factor I is associated with increased risk of ischemic heart disease: population-based case-control study / A. Juul // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - № 8. - P. 939-944.

224. Juul, A. Serum levels of insulin-like growth factor I and its binding proteins in health and disease / A. Juul // Growth Horm. IGF Res. - 2003. - Vol. 13. - № 4. -P. 113-170.

225. Kammerer, C. M. Bone mineral density, carotid artery intimal medial thickness, and the vitamin D receptor BsmI polymorphism in Mexican American women / C. M. Kammerer, A. A. Dualan, P. B. Samollow [et al.] // Calcif. Tissue Int. -2004.-Vol. 75.-№ 4. - P. 292-298.

226. Kanis, J. A. The diagnosis of osteoporosis / J. A. Kanis, L. J. Ill Melton, C. Christiansen [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 1994. - Vol. 9. - P. 1137-1141.

227. Karas, F. Cardiometabolic risk factors related to vitamin D and adiponectin in obese children and adolescents / F. Karas, M. Kendirci, S. Kurtoglu // Int. J. Endocrinol. - 2013. - Article ID 503270. - doi: 10.1155.2013.503270.

228. Karhapaa, P. Diverse associations of 25-hydroxy-vitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D with dislypidemias / P. Karhapaa // J. Intern. Med. - 2010. -Vol. 268.-P. 604-610.

229. Kawamoto, R. Association of obesity and visceral fat distribution with intima-media thickness of carotid arteries in middle-aged and older persons / R. Kawamoto, N. Ohtsuka, D. Ninomiya [et al.] // Intern. Med. - 2008. -Vol.47.-№3.-P. 143-149.

230. Kayaniyil, S. Association of 25(OH)D and PTH with metabolic syndrome and its traditional and nontraditional components / S. Kayaniyil, R. Vieth, S. B. Harris [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96. - P. 168-175.

231. Kelly, T. Dual Energy X-ray absorbtiometry body composition reference values from NHANES / T. Kelly, K. Wilson, S. Heymsfield // PloS ONE. - 2009. -Vol. 4.-Iss. 9.-P. e7038.

232. Kerner, S. A. Sequence elements in the human osteocalcin gene confer basal activation and inducible response to hormonal vitamin D3 / S. A. Kerner,

R. A. Scott, J. W. Pike // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86. - № 12. - P. 4455-4459.

233. Khan, A. Premenopausal women and low bone density / A. Khan // Can. Fam. Physician. - 2006. - Vol. 52. - № 6. - P. 743-747.

234. Khan, A. A. Standards and guidelines for performing central dual-energy x-ray absorbtiometry in premenopausal women, men, and children / A. A. Khan,

L. Bachrach, J. P. Brown [et al.] // J. Clin. Densitom. - 2004. - Vol. 7. - P. 51-54.

235. Kienreich, K. Vitamin D, arterial hypertension and cerebrovascular disease / K. Kienreich, M. Grubler, A. Tomaschitz [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2013. -Vol. 137. -№ 4. - P. 669-679.

236. Kilkkinen, A. Vitamin D status and the risk of cardiovascular disease death / A. Kilkkinen, P. Knekt, A. Aro [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 170. -№7.-P. 1032-1039.

237. Koehler, C. DIG Study Group. Comparison of the prevalence of the metabolic syndrome by WHO, AHA/NHLBI, and IDF definitions in a German population with type 2 diabetes: the Diabetes in Germany (DIG) Study / C. Koehler, P. Ott, I. Benke [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2007. - Vol. 39. - № 9. - P. 632-635.

238. Kogawa, M. Osteoclastic metabolism of 25(OH)-vitamin D3: a potential mechanism for optimization of bone resorption / M. Kogawa, D.M. Findlay, P. H. Anderson [et al.] // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151. - P. 4613-4625.

239. Kong, J. Targeted vitamin D receptor expression in juxtaglomerular cells suppresses renin expression independent of parathyroid hormone and calcium / J. Kong // Kidney Int. - 2008. - Vol. 74. - № 12. - P. 1577-1581.

240. Kong, J. Molecular mechanism of 1,25-dihydroxyvitamin D3 inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 cells / J. Kong, Y.C. Li // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 290. - P. 916-924.

241. Konradsen, S. Serum 1,25-dihydroxy vitamin D is inversely associated with body mass index / S. Kondradsen, H. Ag, F. Lindberg [et al.] // Eur. J. Nutr. -2008.-Vol. 47.-№2.-P. 87-91.

242. Kositsawat, J. Association of Ale levels with vitamin D status in U.S. adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey / J. Kositsawat, V. L. Freeman, B. S. Gerber [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - № 6. -P. 1236-1238.

243. Kostner, K. The relevance of vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms for cancer: a review of literature / K. Kostner // Anticancer Res. - 2009. -Vol. 29. - № 9. - P. 3511-3536.

244. Kostoglou-Athanassiou, I. Vitamin D and glycemic control in diabetes mellitus type 2/1. Kostoglou-Athanassiou, P. Athanassiou, A. Gkountouvas [et al.] // Ther. Adv. Endocrinol. Metab. - 2013. -Vol. 4.- №4.- P. 122-128.

245. Kremer, R. Vitamin D status and its relationship to body fat, final height and peak bone mass in young women / R. Kremer, P. P. Campbell, T. Reinhardt [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. - № 1. - P. 67-73.

246. Kristal-Bneh, E. Association of calcitriol and blood pressure in normotensive men / E. Kristal-Bneh, P. Froom, G. Harari [et al.] // Hypertension. - 1997. -Vol. 30.-P. 1289-1294.

247. Ku, Y. C. Relationship between vitamin D deficiency and cardiovascular disease / Y. C Ku, M. E Liu, C. S Ku [et al.] // World J. Cardiol. - 2013. -Vol. 5. -Iss. 9.-P. 337-346.

248. Kubota, N. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointima formation / N. Kubota, Y. Terauchi, T. Yamauchi [et al.] // J. Biol. Chem. -2002. - Vol. 277. - № 29. - P. 25863-25866.

249. Kuchuk, N. O. Vitamin D status, parathyroid function, bone turnover, and BMD in postmenopausal women with osteoporosis: global perspective / N. O. Kuchuk // J. Bone Miner. Res. - 2009. - Vol. 24. - № 34. - P. 693-701.

250. Kull, M. Body mass index determines sunbathing habits: implications on vitamin d levels / M. Kull, R. Kallikorm, M. Lember // Intern, Med. J. - 2009. -Vol. 39.-№4.-P. 256-258.

251. Kullberg, J. Whole-body adipose tissue analysis: comparison of MRI, CT and dual energy X-ray absorbtiometry / J. Kullberg, J. Brandberg, J.E. Angelhed J. [et al.] // Br. J. Radiol. - 2009. - Vol. 82. - P. 123-130.

252. Kuningas, M. VDR gene variants associate with cognitive function and depressive symptoms in old age / M. Kuningas, S.P. Mooijaart, J. Jolles [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2009. - Vol. 30. - № 3. - P. 466-473.

253. Laczmanski, L. Vitamin D receptor gene polymorphism and cardiovascular risk variables in elderly Polish subjects / L. Laczmanski [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2013. - Vol. 29. - № 3. - P. 268-272.

254. Lagunova, Z. Serum 25-hydroxyvitamin D is a predictor of serum 1,25-dihydroxyvitamin D in overweight and obese patients / Z. Lagunova, A. C. Porojnicu, R. Vieth [et al.] // J. Nutr. - 2011. - Vol. 141. - № 1. - P. 112-117.

255. Laing, E. A prospective analysis of plasma 25-hydroxyvitamin D and bone mass in white and black prepubertal females / E. A. Laing, C. Voorhees, D. Hall [et al.] //J. Bone Miner. Res. - 2006. - Vol. 21. - P. 205.

256. Lapatsanis, D. Vitamin D: a necessity for children and adolescents in Greece / D. Lapatsanis, A. Moulas, V. Cholevas [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2005. -Vol. 77. - № 6. - P. 348-355.

257. Lecka-Czernik, B. Divergent effects of selective peroxisome proliferator-activated receptor-gamma 2 ligands on adipocyte versus osteoblast differentiation / B. Lecka-Czernik, E.J. Moerman, D.F. Grant [et al.] // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - P. 2376-2384.

258. Lee, B. K. Associations of blood pressure and hypertension with lead dose measures and polymorphisms in the vitamin D receptor and delta-aminolevulinic acid dehydratase genes / B. K. Lee, G. S. Lee, W. F. Stewart [et al.] // Environ Health Perspect. - 2001. - Vol. 109. - № 4. - P. 383-389.

259. Lee, S. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and pancreatic beta-cell function: vitamin D receptors, gene expression, and insulin secretion / S. Lee, S.A. Clark, R.K. Gill [et al.] // Endocrinology.- 1994. -Vol. 134. -№4. -P. 1602-1610.

260. Legiran, S. Bone mass regulation of leptin and postmenopausal osteoporosis with obesity / S. Legiran, M. L. Brandi // Clin. Cases Miner. Bone Metab. -2012.-Vol. 9. -№ 3. - P. 145-149.

261. Lewitt, M. S. IGF-binding protein 1 abdominal obesity in the development of type 2 diabetes in women / M. S. Lewitt // Eur. J. Endocrinol. - 2010. -Vol. 163.-P. 233-242.

262. Li, J. 1 Alpha,25-Dihydroxyvitamin D hydroxylase in adipocytes / J. Li, ME Byrne, E. Chang [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2008. - Vol. 112.-№ l.-P. 122-126.

263. Li, L. Vitamin D receptor gene polymorphisms and type 2 diabetes: a metaanalysis / L. Li, B. Wu, J. Y. Liu [et al.] // Arch. Med. Res. - 2013. - Vol. 44. -№ 3. - P. 235-241.

264. Li, Y. C. 1,25-dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of renin-angiotensin system / Y. C. Li, J. Kong, M. J. Wei [et al.] // Clin. Invest. - 2002. -Vol. 110. -№ 2. - P. 229-238.

265. Liang, W. W. Seasonal changes in preprandial glucose, A1C, and blood pressure in diabetic patients / W. W. Liang // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - № 10. -P. 2501-2502.

266. Lin, E. Contribution of adipose tissue to plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations during weight loss following gastric bypass surgery / E. Lin // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol. 19. -№ 3. - P. 588-594.

267. Lips, P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyreoidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications / P. Lips // Endocrine reviews. - 2001. - Vol. 22. - № 4. - P. 477-501.

268. Lips, P. Vitamin D physiology / P. Lips // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2006. -Vol. 92.-P. 4-8.

269. Lips, P. Vitamin D status and nutrition in Europe and Asia / P. Lips // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 103. - P. 620-625.

270. Lips, P. Reducing fracture risk with calcium and vitamin D / P. Lips, R. Bouilon, N.M. Van Schoor [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2010. - Vol. 73. -№ 3. - P. 277-285.

271. Liu, J. Ethnic-specific criteria for the metabolic syndrome: evidence from China / J. Liu, S.M. Grundy, W. Wang [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. -№6.-P. 1414-1416.

272. Liu, S. Dietary calcium, vitamin D, and the prevalence of metabolic syndrome in middle-aged and older U. S. Women / /S. Liu, Y. Song, E. S. Ford [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - № 12. - P. 2926-2932.

273. Ljunghall, S. Treatment with one-alpha-hydroxycholecalciferol in middle-age men with impaired glucose tolerance - a prospective randomized double-blind

study / S. Ljunghall, L. Lind, H. Lithell [et al.] // Acta Med Scand. - 1987. -Vol. 222. - № 4. - P. 361-367.

274. Lombardi, G. Role of IGF-I on PTH effects on bone / G. Lombardi, C. Di Somma, L. Vuolo [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2013. - Vol. 33. - Suppl. 7. - P. 22-26.

275. Looker, F. C. Serum 25-hydroxyvitamin D status of the US population: 1988— 1994 compared with 2000-2004 / F. C. Looker, C. V. Pfeiffer, D. A. Lacher [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 88. - № 6. - P. 1519-1527.

276. Lu, L. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals / L. Lu, Z. Yu, A. Pan [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - № 7. - P. 1278-1283.

277. Luo, X. H. Adiponectin stimulates human osteoblasts proliferation and differentiation via the MAPK signaling pathway / X.H. Luo, L.J. Guo, L.Q. Yuan [et al.] // Exp. Cell Res. - 2005. - Vol. 309. - P. 99-109.

278. Luo, X.H. Adiponectin stimulates RANKL and inhibits OPG expression in human osteoblasts through the MAPK signaling pathway / X. H. Luo, L. J. Guo, H. Xie [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2006. - Vol. 21.-P. 1648-1656.

279. Macdonald, H. M. Large-scale population-based study shows no evidence of association between common polymorphism of the VDR gene and BMD in British women / H. M. Macdonald, F. E. McGuigan, A. Stewart [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. - 2006.-Vol. 21.-№ l.-P. 151-162.

280. Maestro, B. Stimulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of insulin receptor expression and insulin responsiveness for glucose transport in U-937 human promocytic cells / B. Maestro, J. Campion, N. Davila [et al.] // Endocr. J. -2000. - Vol. 47. - № 4. - P. 383-391.

281. Mai, X. M. Cross-sectional and prospective cohort study of serum 25-hydroxyvitamin D level and obesity in adults: The HUNT Study / X. M. Mai, Y. Chen, C. A. Camargo [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2012. - Vol. 175. -№ 10.- P. 1029-1036.

282. Major, G. C. Supplementation with calcium + vitamin D enhances the beneficial effect of weight loss on plasma lipid and lipoprotein concentrations / G.C. Major, F. Alarie, J. Doré [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85. - № 1. -P. 54-59.

283. Maki, K. C. Serum 25-hydroxyvitamin D is independently associated with high-density lipoprotein cholesterol and metabolic syndrome in men and women / K. C. Maki, M. R. Rubin, L. G. Wong // J. Clin. Lipidol. - 2009. - Vol. 3. - № 4. -P. 289-296.

284. Malecki, M. T. Vitamin D receptor gene polymorphisms and association with type 2 diabetes mellitus in a Polish population / M. T. Malecki // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-2003.-Vol. lll.-№ 8.-P. 505-509.

285. Mancia, G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - № 1. - P. 40-47.

286. Margolis, K. L. A prospective study of serum 25-hydroxyvitamin D levels, blood pressure, and incident hypertension in postmenopausal women / K. L. Margolis, L.W. Martin, R.M. Ray [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2012. -Vol. 175.-№1.-P. 22-32.

287. Margolis, K. L. Effect of calcium and vitamin d supplementation on blood pressure: the Women's Health Initiative Randomized Trial / K. L. Margolis, R. M. Ray, L. Van Horn // Hypertension. - 2008. - Vol. 52. - P. 847-855.

288. Martin-Ventura, J. L. Possible role of parathyroid hormone-related protein as a proinflammatory cytokine in atherosclerosis / J. L. Martin-Ventura, M. Ortego, P. Esbrit [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - № 37. - P. 1783-1789.

289. Mason, C. Effects of weight loss on serum vitamin D in postmenopausal women / C. Mason, L. Xiao, I. Imayama [et al.] //Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - Vol. 94. -№ l.-P. 95-103.

290. Mathieu, C. Vitamin D and diabetes / C. Mathieu, C. Gysemans, A. Giulietti [et al.] // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - № 7. - P. 1247-1257.

291. Matilainene, M. Regulation of multiple insulin-like growth factor binding protein genes by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 / M. Matilainene, M. Malinen, K. Saavalainen [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2005. - Vol. 33. - № 17. - P. 5521-5532.

292. Matsuda, M. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing link of adipovascular axis / M. Matsuda, I. Shimonura, M. Sata [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 40. - P. 374-87-37491.

293. Matsunuma, A. Leptin attenuates gene expression for renal 25-hydroxyvitamin D(3) -1 alpha-hydroxylase in mice via the long form of the leptin receptor / A. Matsunuma, N. Horiuchi // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 463. - № 1. - P. 118-127.

294. Matsuzawa, Y. Adiponectin and metabolic syndrome / Y. Matsuzawa // Arteriolscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - № 1. - P. 29-33.

295. Matthews, D. R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews, J. P. Hosker, A. S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. - 1985. -Vol. 28. -№ 7. -P. 412^419.

296. McCarty, M. F. PTH excess may promote weight gain by impeding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight / M. F. McCarty, C. A. Thomas // Med. Hypotheses. - 2003. - Vol. 61. - № 5-6. - P. 535-542.

297. McDonnell, M. F. Functional domains of the human vitamin D3 receptor regulate osteocalcin gene expression / M. F. McDonnell, R. A. Scott, S. A. Kerner [et al.] // Mol. Endocrinol. - 1989. - Vol. 3. - № 4. - P. 635-644.

298. McGill, A. T. Relationships of low serum vitamin D3 with anthropometry and markers of the metabolic syndrome and diabetes in overweight and obesity / A. T. McGill, J. M. Stewart, F. E. Lithander [et al.] // Nutrition. Journal. - 2008. -Vol. 7. -№ l.-P. 1-5.

299. McMillan, A. A. critical analysis of the (near) legendary status of vitamin D / A. A. McMillan, J. Hicks, C. Isabella [et al.] // Expert Rev. Endocrinol. Metab. -2012.-Vol. 7. -№ l.-P. 103-119.

300. Melamed, M. L. 25-hydroxyvitamin D levels and the risk of mortality in general population / M. L. Melamed // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. - P. 1629-1637.

301. Merke, J. Demonstration of l,25(OH)2 vitamin D3 receptors and actions in vascular smooth muscle cells in vitro / J. Merke, W. Hofmann, D. Goldschmidt [et al.] // Calci f. Tissue Int. - 1987. - Vol. 41. - № 2. - P. 112-114.

302. Merlino, L. A. Vitamin D intake is inversely associated with rheumatoid arthritis: results from the Iowa Women's Health Study / L. A. Merlino, J. Curtis, T. R. Mikuls [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - № 1. - P. 72-77.

303. Miller, W. L. Vitamin D 1 a-hydroxylase / W. L. Miller, A. A. Portale // Trends, Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 11. - № 8. - P. 315-319.

304. Milner, R. D. The role of calcium and magnesium in insulin secretion from rabbit pancreas studied in vitro / R. D. Milner, C. N. Hales // Diabetologia. -1967. - Vol. 3. - № 1. - P. 47-49.

305. Min, В. Effects of vitamin D on blood pressure and endothelial function / B. Min // Korean J. Physiol. Pharmacol. - 2013. - Vol. 17. - P. 385-392.

306. Mirta, S. Vitamin D gene polymorphisms and bone mineral density in postmenopausal Indian women / S. Mirta, M. Desai, M. Ikram Khatkhatay // Maturitas. -2006. - Vol. 55. -№ 1. - P. 27-35.

307. Mithal, A. Global status and determinants of hypovitaminosis D/A. Mithal // Osteoporos. Int. - 2009. - Vol.20. - P. 1807-1820.

308. Morrison, N. A. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles / N. A. Morrison // Nature. - 1994. - Vol. 367. - P. 284-287.

309. Motiwala, S. R. Vitamin D and cardiovascular disease / S. R. Motiwala, T.J. Wang // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2011. - Vol. 20. - Iss. 4. - P. 345353. - doi:10.1097/MNH.0b013e3283474985.

310. Munger, K. L. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and risk of multiple sclerosis / K. L. Munger // JAMA. - 2006. - Vol. 296. - P. 2832-2838.

311. Muray, S. Vitamin D receptor genotype and 25 hydroxyvitamin D influence on blood pressure in healthy individuals / S. Muray // Nefrologia. - 2003. - Vol. 23. - P. 32-36.

312. Muscogiuri, G. Can vitamin D deficiency cause diabetes and cardiovascular diseases? Present evidence and future perspectives / G. Muscogiuri, G. P. Sorice, R. Ajjan [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 22. -Iss. 2.-P. 81-87.

313.Nagpal, J. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the short-term effect of vitamin D3 supplementation on insulin sensitivity in apparently healthy, middle-aged, centrally obese men / J. Nagpal, J. N. Pande, A. A. Bhartia // Diabet. Med. - 2009. - Vol. 26. - № 1. - P. 19-27.

314. Nakamura, K. Fish as a major source of vitamin D in the Japanese diet / K. Nakamura, M. Nashimoto, Y. Okuda [et al.] // Nutrition. - 2002. - Vol. 18. -№ 5. - P. 415-416.

315. Need, A. G. Bone resorption markers in vitamin D insufficiency / A. G. Need // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 368. - № 1. - P. 48-52.

316. Nimitphong, H. The association between vitamin D status and circulating adiponectin independent of adiposy in subjects with abnormal glucose tolerance / H. Nimitphong, S. Chanprasertyothin, W. Jongjaroenprasert [et al.] // Endocrine. - 2009. - Vol. 36. - № 2. - P.205-210.

317. Nimitphong, H. Vitamin D status and sun exposure in Southeast Asia / H. Nimitphong, M. F Holick // Dermatoendocrinol. - 2013. - Vol.5. - Iss. 1. -P. 34-37.

318. Ntais, C. Vitamin D receptor gene polymorphisms and risk of prostate cancer: Meta-analysis / C. Ntais, A. Polycarpou, J. P. A. Joannidid // Cancer Epidemiol. Biom. Prevent.-2003.-Vol. 12.-P. 1395-1402.

319. O'Connell, T. D. 1,25-dihydroxyvitamin D3 regulation of cardiac myocyte proliferation and hypertrophy / T. D. O'Connell, J. E. Berry, A. K. Jarvis [et al.] // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol. 272. - P. 1751-1758.

320. O'Connor, M. K. Performance of the Lunar iDXA Imaging Densitometer in normal and obese subjects / M. K. O'Connor, D. Enright // Calcif. Tissue Int. -2006. - Vol. 78. - Suppl. 1. - P. 150.

321. O'Donnell, S. Efficacy of food fortification on serum 25-hydroxyvitamin D concentration: systematic review / S. O'Donnell, A. Cranney, T. Horssley [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 88. - № 6. - P. 1528-1534.

322. Obesity: preventing and managing the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation of obesity. Geneva, 3-5 June. 1997 / World Health Organization. - Geneva: WHO, 1998. - 158 p.

323. Ogunkolade, B. W. Vitamin D receptor (VDR) mRNA and VDR protein levels in relation to vitamin D status, insulin secretory capacity and VDR genotype in Bangladeshi Asians / B. W. Ogunkolade, B. J. Bousher, J. M. Prahl [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - № 7. - P. 2294-2300.

324. Oh, J. l,25(OH)2 vitamin D inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus / J. Oh // Circulation. - 2009. - Vol. 120. -№ 8. - P. 687-698.

325. Oh, J.-Y. Association between vitamin D receptor polymorphism and type 2 diabetes or metabolic syndrome in community-dwelling older adults: The Rancho Bernardo Study / J.-Y. Oh, E. Barrett-Connor // Metabolism. - 2002. -Vol.51.-№3.-P. 356-359.

326. Ortega, R. M. Vitamin D status modification by two slightly hypocaloric diets in young overweight/obese women / R. M. Ortega, A. M. Lopez-Sobaler, A. Aparicio [et al.] // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 2009. - Vol. 79. - № 2. - P. 71-78.

327. Ortlepp, J. R. Vitamin D receptor gene polymorphism BsmI is not associated with the prevalence and severity of CAD in a large-scale angiographic cohort of 3441 patients / J. R. Ortlepp // Eur. J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 33. - № 2. - P. 106-109.

328. Ortlepp, J. R. The vitamin D receptor genotype predisposes to the development of calcific aortic valve stenosis / J. R. Ortlepp , R. Hoffmann, F. Ohme [et al.] // Heart.-2001.-Vol. 85.-№6.-P. 635-638.

329. Ovesen, L. Geographical differences in vitamin D status, with particular reference to European countries / L. Ovesen, R. Andersen, J. Jakobsen // Proc. Nutr. Soc. 2003.-Vol. 62.-№4.-P. 813-821.

330. Palomer, X. Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus / X. Palomer//Diabetes Obes. Metab. - 2008.-Vol. 10.-№3.-P. 185-197.

331.Pani, M. A. Vitamin D receptor allele combinations influence genetic susceptibility to type 1 diabetes in Germans / M.A. Pani, M. Knapp, H. Donner [et al.] // Diabetes. - 2000. - Vol. 49. - № 3. - P. 504-507.

332. Paolisso, G. Low plasma insulin-like growth factor-1 concentrations predict worsening of insulin-mediated glucose uptake in older people / G. Paolisso, M. R. Tagliamonte, M. R. Rizzo [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 1999. -Vol. 47.-P. 1312-1318

333. Parikli, S.J. The relationship between obesity and serum 1,25-dihydroxy vitamin D concentrations in healthy adults / S. J. Parikh, M. Edelman, G. I. Uwaifo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - № 3. - P. 1196-1199

334. Perkovic, V. Parathyroid hormone has a prosclerotic effect on vascular smooth muscle cells / V. Perkovic // Kidney Blood Press. Res. - 2003. - Vol. 26. - № 1. -P. 27-33.

335. Petta, S. Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C / S. Petta // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 1158-1167.

336. Pfeifer, M. Effects of a short-term vitamin D(3) and calcium supplementation on blood pressure and parathyroid hormone levels in elderly women / M. Pfeifer, B. Begerow, H.W. Minne [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. -Vol. 86. - № 4. - P. 1633-1637.

337. Pilz, S. Association of Vitamin D Deficiency with Heart Failure and Sudden Cardiac Death in a Large Cross-Sectional Study of Patients Referred for Coronary Angiography / S. Pilz, W. März, B. Wellnitz [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. -№ 10. - P. 3927-3935

338. Pilz, S. Vitamin D deficiency and myocardial structure and function in older men and women: The Hoorn Study / S. Pilz, R. M. Henry, M. B. Snijder [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2010. - Vol. 33. - № 9. - P. 612-617.

339. Pilz, S. Vitamin D status and arterial hypertension: a systematic review / S. Pilz, A. Tomaschitz, E. Ritz [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2009. - Vol. 6. - №10. -P. 621-630.

340. Pilz, S. Vitamin D, cardiovascular disease and mortality / S. Pilz, A. Tomaschitz, W. Marz [et al.] // Clinical Endocrinolgy. - 2011. - Vol. 75. - № 5. -P. 575-584.

341. Pinelli, N. R. Serum 25-hydroxy vitamin Dand insulin resistance, metabolic syndrome, and glucose intolerance among Arab Americans / N. R. Pinelli, L. A. Jaber, M. B. Brown, W. H. Herman // Diabetes care. - 2010. - Vol. 33. -№6.- P. 1373-1375.

342. Pischon, T. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe / T. Pischon, C. J. Girman, G. S. Hotamisligil [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol. 359. -№ 20. - P. 2105-2120.

343. Pittas, A. G. The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults / A. G. Pittas // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - № 4. - P. 980-986.

344. Pittas, A. G. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis / A. G. Pittas // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. -Vol. 92. -№ 6. - P. 2017-2029.

345. Pittas, A. G. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women / A. G. Pittas // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - № 3. - P. 650-656.

346. Pittas, A. G. Systematic review: Vitamin D and cardiometabolic outcomes / A. G. Pittas, M. Chung, T. Tricalinos [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2010. -Vol. 152.-P. 307-314.

347. Porrecca, E. Solube thrombomodulin and vascular adhesion molecule-1 are associeted to leptin plasma levels in obese women / E. Porrecca, C. Di Febbo, L. Fusco [et al.] // Atherossclerosis. - 2004. - Vol. 172. - № 1. - P. 175-180.

348. Procopio, M. Derangement of glucose metabolism in hyperparathyroidism / M. Procopio, G. Borretta // J. Endocrinol. Invest. - 2003. - Vol. 26. - № 11. -P. 1136-1142.

349. Quesada, J. M. Allele-frequency determination of BsmI and Fokl polymotphisms of the VDR gene by quantitative real-time PCR (QRT-PCR) in pooled genomic DNA samples / J.M. Quesada, A. Casado, C. Diaz [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2004. - Vol. 89-90. - P. 177-133.

350. Quesada, J. M. Vitamin D status of eldery people in Spain / J. M. Quesada, I. Jans, P. Benito [et al.] // Age and Aging. - 1989. - Vol. 18. - №6. - P. 392-397.

351. Rabinovitch, A. Expression of calbindin-D (28k) in a pancreatic islets beta-cell line protects against cytokine-induced apoptosis and necrosis / A. Rabinovitch, W. L. Suarez-Pinzon, K. Sooy [et al.] // Endocrinology. - 2001. - Vol. 142. -P. 3649-3655.

352. Radak, T. L. Caloric restriction and calcium's effect on bone metabolism and body composition in overweight and obese premenopausal women / T. L. Radak // Nutr. Rev. - 2004. - Vol. 62. - P. 468^81.

353. Ragin, C. C. Leptin levels and leptin receptor polymorphism frequency in healthy populations / C. C. Ragin, C. Dalall, M. Okobia [et al.] // Infect Agent Cancer. - 2009. - Vol. 10. - № 4. - Suppl. 1. - P. 13.

354. Reaven, G. M. Banting Lecture 1988: Role of insulin resistance n human disease / G. M. Reaven // Diabetes. - 1988. - Vol. 37. - № 12. - P. 1595-1607.

355. Reed, D. Abdominal obesity and carotid artery wall thickness. The Los Angeles Atherosclerosis Study / D. Reed, K. M. Dwyer, J. H. Dwyer // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-2003.-Vol. 27.-№ 12.-P. 1546-1551.

356. Reis, A. F. Vitamin endocrine system and the genetic susceptibility to diabetes, obesity and vascular disease. A review of evidence / A. F. Reis, O. M. Hauache, G. Velho // Diabetes Metab. - 2005. - Vol. 31. - № 4. - P. 318-325.

357. Reis, J. P. Vitamin D status and cardiometabolic risk factors in the United States adolescent population / J. P. Reis // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. - № 3. -P. 371-379.

358. Rezende, V. B. An interethnic compassion on the distribution of vitamin D receptor genotypes and haplotypes / V. B. Rezende, M. F. Montenegro, V. C. Sandrim [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2007. -Vol. 384. -№ 1-2. - P. 155-159.

359. Rhee, E. J. High serum vitamin D levels reduce the risk for nonalcoholic fatty liver disease in healthy men independent of metabolic syndrome / E. J. Rhee, M. K. Kim, S. E. Park [et al.] // Endocr. J. - 2013. - Vol. 60. - № 6. - P. 743752.

360. Rigby, W. F. Regulation of lymphokine production and human T lymphocyte activation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: specific inhibition at the level of messenger RNA / W. F. Rigby, S. Denome, M. W. Fanger // J. Clin. Invest. -1987.-Vol. 79.-P. 1659-1664.

361.Riggs, B. L. The contribution of vitamin D receptor gene alleles to the determination of bone mineral density in normal and osteoporotic women /

B. L. Riggs, T. V. Nguyen, L .J. Melton [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 1995. -Vol. 10.-№6. -P. 991-96.

362. Rizzoli, R. Maximising bone mineral mass gain during growth for the prevention of fractures in the adolescents and the elderly / R. Rizzoli, M. L. Bianchi, M. Garabedian [et al.] // Bone. - 2010. - Vol. 46. - № 2. - P. 295-305.

363. Rizzoli, R. Nutrition and bone health: turning knowledge and beliefs into healthy behavior / R. Rizzoli, C. Abraham, M. L. Brandi // Curr. Med. Res. Opin.-2013.-Vol. 30. - Iss. 1.-P.131 - 141.

doi: 10.1185/03007995.2013.847410.

364. Rizzoli, R. Vitamin D supplementation in elderly or postmenopausal women: a 2013 update of 2008 recommendations from European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) / R. Rizzoli, S. Boonen, M.L. Brandi [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2013. - Vol. 29. - № 4.-P. 305-313.

365. Rock, C. L. Weight loss is associated with increased serum 25-hydroxyvitamin D in overweight or obese women / C. L. Rock, J. A. Emond, S. W. Flatt [et al.] // Obesity. - 2012. - Vol. 20. - P. 2296-2301.

366. Rosen, C. J. Mechanisms of disease: is osteoporosis the obesity of bone? /

C. J. Rosen, M. L. Bouxsein // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. - 2006. - Vol.2. -P. 35-43.

367. Ross, R. Does the relationship between waist circumference, morbidity and mortality depend on measurement protocol for waist circumference? / R. Ross // Obes. Rev. - 2008. - Vol. 9. - № 4. - P. 312-325.

368. Roth, C. L. Vitamin D deficiency in obese rats exacerbates NAFLD and increases hepatic resistin and toll-like receptor activation / C. L. Roth // Hepatology. - 2011. - Vol. 55. - P. 1103-1 111.

369. Ruan, H. Insulin resistance in adipose tissue: direct and indirect effects of tumor necrosis factor-alpha / H. Ruan, H. F. Lodish // Cytokine and Growth Factors Rev. - 2003. - Vol.14. - P. 447-455.

370. Rukin, N. J. What are the frequency, distribution, and functional effects of vitamin D receptor polymorphisms as related to cancer risk? / N. J. Rukin, R. C. Strange // Nutr. Rev. - 2007. - Vol. 65. - № 8. - P. 96-101.

371. Sadafi, F. F. Ostheopathy and resistance to vitamin D toxicity in mice null for vitamin D binding protein / F. F. Sadafi, P. Thornton, H. Magiera [et al.] // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. - № 2. - P. 239-251.

372. Salmeniemi, U. Association of adiponectin level and variants in the adiponectin gene with glucose metabolism, energy expenditure and cytokines in offspring of type 2 diabetic patients / U. Salmeniemi, J. Zacharova, E. Ruotsalainen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2005. -Vol. 90. -№ 7. - P. 4216-4223.

373. Sanders, K. M. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older-women: a randomized controlled trial / K. M. Sanders, A. L. Stuart, E. J. Williamson [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - № 18. - P. 1815-1822.

374. Sandhu, M. S. Circulating concentrations of insulin-like growth factor-1 and development of glucose intolerance: a prospective observational study / M. S. Sandhu // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 1740-1745.

375. Sandhu, M. S. Insulin-like growth factor-I and risk of type 2diabetes and coronary heart disease: molecular epidemiology / M. S. Sandhu // Endocr. Rev. -2005.-Vol. 9.-P. 44-54.

376. Santos, A. C. Impact of metabolic syndrome definitions on prevalence estimates: a study in a Portuguese community / A. C. Santos, H. Barros // Diab.

Vase. Dis. Res. - 2007. - Vol. 4. - № 4. - P. 320-327.

377. Satoh, N. Leptin-to-adiponectin ratio as a potential atherogenic index in obese type 2 diabetic petients / N. Satoh, M. Naruse, T. Usui [et al.] // Diabetes care. -2004. - Vol. 27. - № 10. - P. 2488-2490.

378. Schluter, K. D. Trophic effects of catecholamines and parathyroid hormone on adult ventricular cardiomyocytes / K. D. Schluter, H. M. Piper // Am. J. Physiol. - 1992.-Vol. 263.-P. 1739-1746.

379. Schmidt, M. I. Identifying individuals at high risk for diabetes: Atherosclerosis Risk in Communities study / M.I. Schmidt, B.B. Duncan, H. Bang [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28.-№ 8.-P. 2013-2018.

380. Schmieder, R. E. Renin-angiotensin system and cardiovascular risk / R. E. Schmieder, K. F. Hilgers, M. P. Schlaich [et al.] // Lancet. - 2007. -Vol. 369.-P. 1208-1219.

381. Schwartz, M. W. Identification of targets of leptin action in rat hypothalamus / M. W. Schwartz, R. J. Seeley, L. A. Campfield [et al.] // J. Clin. Invest. - 1996. -Vol. 98.-№ 5.-P.l 101-1106.