Механизмы действия 24-гидроксихолестерина на синаптическую передачу в диафрагмальной мышце мыши: роль LX-рецепторов и NO тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мухутдинова Камилла Азатовна

• Мухутдинова Камилла Азатовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Мухутдинова Камилла Азатовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Цель исследования:

Задачи исследования:

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна работы

Научно-практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Степень достоверности и апробация результатов

Публикации

Личный вклад диссертанта в исследования

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общее представление о нервно-мышечной передаче

1.2 Пресинаптические процессы в нервно-мышечном синапсе

1.3 Рецепция в нервно-мышечном соединении

1.4 Особенности нервно-мышечной передачи в диафрагмальной мышце мыши

1.5 Краткое представление о метаболизме холестерина в нервной системе

1.6 Образование 24-ГХ в мозге

1.7 Потенциальные мишени действия 24-ГХ

1.8 Изменение уровня 24-ГХ при нейродегенеративных заболеваниях

1.9 Изменения синаптической передачи при БАС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Этическое одобрение

2.2 Раствор и химические вещества

2.3 Электрофизиология

2.4 Флуоресцентная микроскопия

2.4.1 Визуализация экзоцитоза СВ в окончаниях двигательных нервов

2.4.2 Оценка повторного использования СВ

2.4.3 Исследование продукции оксида азота (N0)

2.5 Маркировка липидных рафтов

2.6 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Влияние 24-ГХ на синаптическую передачу в диафрагмальных мышцах мышей, несущих мутантный ген супероксиддисмутазы

3.1.1 Влияние 24-ГХ на секрецию нейромедиатора у модельных mSOD мышей

3.1.2 Влияние 24-ГХ на динамику освобождения красителя БЫ1-43 из СВ и время рециклирования СВ в двигательных нервных окончаниях шБОЭ мышей

3.1.3 Роль N0 в эффекте 24-ГХ на экзоцитоз СВ в нервных окончаниях шБОБ мышей

3.1.4 Роль липидных рафтов в опосредуемой 24-ГХ регуляции продукции N0

3.2 Механизмы действия 24-ГХ на нервно-мышечную передачу при пролонгированной аппликации у мышей дикого типа

3.2.1 Эффекты длительной аппликации 24-ГХ на секрецию нейромедиатора и экзоцитоз СВ в двигательных нервных окончаниях

3.2.2 Зависимость эффекта 24-ГХ на выброс флуоресцентного маркера БМ1-43 в ходе экзоцитоза СВ от времени его аппликации

3.2.3 Зависимость эффекта 24-ГХ на секрецию нейромедиатора и экзоцитоз СВ от ЬХ-рецепторов

3.2.4 Длительное воздействие 24-ГХ усиливает синтез N0 в синаптическом регионе при 20 Гц стимуляции двигательного нерва

3.2.5 Ингибиторы N0-синтаз и синтеза белка препятствуют опосредуемому 24-ГХ увеличению продукцию N0

3.2.6 Влияние внутрибрюшинного введения ингибитора синтеза 24-ГХ, и

наномолярной концентрации 24-ГХ на экзоцитоз СВ и продукцию N0

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Механизм действия 24-ГХ на нервно-мышечную передачу

4.1.1 Механизм действия кратковременной аппликации 24-ГХ

4.2 Потенциальная связь продукции 24-ГХ и БАС

4.2.1 24-ГХ и синаптический везикулярный цикл в НМС у шБОЭ мышей

4.2.2 Участие N0 и липидных рафтов в действии 24-ГХ в нервно-мышечных синапсах мышей с БАС

4.2.3 Возможное патофизиологическое значение

4.2.4 Роль 24-ГХ при нейродегенеративных заболеваниях

4.3 Механизмы действия 24-ГХ на нервно-мышечную передачу при длительном воздействии

4.3.1 Эффекты длительного (в течение 2^ часов) воздействия 24-ГХ на нервно-мышечную передачу

4.3.2 Участие ЬХ-рецепторов в эффектах длительного воздействия 24-ГХ на

нервно-мышечную передачу

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СВ - синаптическая везикула

НМС - нервно-мышечный синапс

АХ - ацетилхолин

АХР - ацетилхолиновые рецепторы

24ГХ - 24-гидроксихолестерин

ГХ - гидроксихолестерин

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

о.е. - относительные единицы

ЦНС - центральная нервная система

СМЖ - спинномозговая жидкость

ГИ - гипоксия-ишемия

ЧМТ - черепно-мозговая травма

БАС - боковой амиотрофический склероз

ХТ-В - субъединица В холерного токсина

а-БТ - а-бунгаротоксин

ЭПР - эндоплазматический ретикулум

N0 - оксид азота

ЬХЯ - печеночные Х-рецепторы

^ЫМОА-Р - глутаматные ^ИМОА рецепторы

ПКП - постсинаптические потенциалы концевой пластинки

ТКП - токи постсинаптической концевой пластинки

МПКП - миниатюрные постсинаптические потенциалы концевой пластинки МТКП - миниатюрные токи постсинаптической концевой пластинки ДП - длительная потенциация (долговременная потенциация)

шБ0В - мыши с моделью бокового амиотрофического склероза (800Ш93Л)

БХ - болезнь Хантингтона

ЛКН - легкие когнитивные нарушения

БП - болезнь Паркинсона

РС - рассеянный склероз

ПерБМ - передняя большеберцовая мышца

ИкрМ - икроножная мышца

НГВП - немедленно готовый к освобождению пул

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы действия 24-гидроксихолестерина на синаптическую передачу в диафрагмальной мышце мыши: роль LX-рецепторов и NO»

ВВЕДЕНИЕ

Механизмы, контролирующие нервно-мышечную передачу, обеспечивают поддержание фактора надежности, а также нейротрофические процессы в скелетной мускулатуре (Tomas et al., 2017; Slater, 2017; Ohkawara et al., 2021; Takikawa, Nishimune, 2022). Одними из наиболее изученных молекул, регулирующих нервно-мышечную передачу, являются ацетилхолин, АТФ и его производные, катехоловые амины, а также оксид азота, в изучение которых внесла большой вклад Казанская физиологическая школа (Volkov, 1989; Nikolsky et al., 1991; Urazaev, Zefirov, 1999; Bukharaeva, Nikolsky, 1999; Yakovlev et al., 2002; Giniatullin, Giniatullin, 2003; Valiullina, Sitdikova, 2012; Nikolsky et al., 2013; Ziganshin et al., 2020; Bukharaeva et al., 2021). Однако значение в контроле синаптической передачи окисленных форм холестерина (оксистеринов), уровень которых зачастую меняется при двигательных и нейродегенеративных заболеваниях (Rickman et al., 2020; Pfrieger, 2021), остаётся малоизученным.

Ранние работы нашей группы показали, что пресинаптические везикулярные процессы, обеспечивающие освобождение нейромедиатора, обладают высокой чувствительностью к производным холестерина (Petrov, Krivoi, 2019), в том числе 24-гидроксихолестерину (24-ГХ) (Kasimov et al. 2017). Этот гидроксихолестерин (ГХ) имеет особое значение для нервной системы и является основным метаболитом мозгового холестерина, поэтому его называют цереброхолестерином. 24-ГХ вырабатывается за счет гидроксилирования холестерина в боковой цепи по С24 нейрон-специфичным ферментом CYP46A1 (Lutjohann, 2006; Moutinho et al., 2016; Sodero, 2021). В отличие от холестерина, 24-ГХ - подвижная молекула и быстро покидает мембраны, проникая через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в системный кровоток (Bjorkhem, 2006; Petrov, Pikuleva, 2019). Обнаружено, что 24-ГХ является позитивным аллостерическим модулятором глутаматных NMDA рецепторов (NMDA-Р) в центральных синапсах (Paul et al., 2013; Linsenbardt et al., 2014; Wei et al., 2019; Radosevic et al., 2021). Мы предполагаем, что 24-ГХ, выбрасываемый из мозга в

системный кровоток, может выполнять роль нейрогуморального соединения, влияя на процессы за пределами мозга в периферических тканях. В частности, было обнаружено, что 24-ГХ в нано- и низких микромолярных концентрациях может модулировать бета-адренергическую регуляцию деятельности кардиомиоцитов (Odnoshivkina et al., 2019). В нервно-мышечном препарате диафрагмальной мышцы было обнаружено, что кратковременное (в течение 15 минут) воздействие 24-ГХ в субмикромолярных концентрациях может усиливать экзоцитоз и мобилизацию синаптических везикул (СВ). Эти эффекты 24-ГХ потенцировались при блокаде NMDA-Р и зависели от способности 24-ГХ подавлять продукцию оксида азота (NO) (Kasimov et al, 2017), негативного регулятора нервно-мышечной передачи (Lindgren, Laird, 1994; Sitdikova, Zefirov, 2006). Однако не понятно, будут ли происходить изменения эффектов 24 -ГХ при пролонгировании времени его применения. Дело в том, что существуют ядерные рецепторы, в первую очередь, печеночные X рецепторы (LXR), действуя на которые 24-ГХ может проявлять эффект отличный от того, что наблюдается при кратковременном его добавлении на десятки минут (Saint-Pol et al., 2012; Matsuda et al., 2013; Sodero, 2021).

На данный момент мало изучено, как изменится действие 24-ГХ в патологических условиях, особенно при нейродегенеративных заболеваниях. Этот аспект имеет важное значение в связи с тем, что продукция 24-ГХ может меняться при многих нейродегенеративных заболеваниях (Pfrieger, 2021; Pikuleva, Cartier, 2021). В частности, уровни 24-ГХ в плазме и спинномозговой жидкостью могут существенно снижаться у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (La Marca et al., 2016; Abdel-Khalik et al., 2017), поражающим нервно-мышечную систему и, в итоге, ведущим к параличу дыхательной мышцы -диафрагмы (Nijssen J. et al., 2017). В тоже время, введение в мозг или внутривенно модельным животным вектора, несущего CYP46A1 (AAV-CYP46A1) и увеличивающего как экспрессию CYP46A1, так и продукцию 24-ГХ, препятствует прогрессу ряда нейродегенеративных заболеваний, таких как БАС, спиноцеребеллярная атаксия, болезни Альцгеймера и Гантингтона (Hudry et al.,

2010; Burlot et al., 2015; Boussicault et al., 2016; Kacher et al., 2019; Nobrega et al., 2019; Piguet et al., 2019; Wurtz et al., 2020).

Таким образом, 24-ГХ может выступать в роли потенциального эндогенного регулятора синаптической передачи в скелетной мышце, и зависимая от данного ГХ модуляция нервно-мышечной передачи может изменяться при БАС.

Цель исследования:

Выявление механизмов действия 24-гидроксихолестерина на процессы синаптической передачи в диафрагмальной мышце в норме и в модели бокового амиотрофического склероза.

Задачи исследования:

1. Выявить эффекты 24-ГХ на секрецию нейромедиатора и динамику экзоцитоза синаптических везикул, а также время рециклирования синаптических везикул при умеренно-частотной активности у модельных mSOD мышей.

2. Оценить значение изменения продукции оксида азота и стабильности липидных рафтов в механизмах действия 24-ГХ на динамику экзоцитоза синаптических везикул у модельных mSOD мышей.

3. Выявить эффекты пролонгированного применения 24-ГХ на секрецию нейромедиатора и кинетику экзоцитоза синаптических везикул, а также рециклирование синаптических везикул при умеренно-частотной стимуляции двигательного нерва у мышей дикого типа.

4. Оценить роль LX- и NMDA-рецепторов, а также продукции оксида азота различными изоформами NO-синтаз в механизмах действия длительной аппликации 24-ГХ на секрецию нейромедиатора и экзоцитоз синаптических везикул у мышей дикого типа.

5. Оценить влияние ингибитора синтеза 24-ГХ на экзоцитоз синаптических везикул и продукцию NO во время умеренно-частотной стимуляции двигательного нерва у мышей дикого типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Эффект 24-ГХ на нервно-мышечную передачу в диафрагме шБ0В мышей (модель бокового амиотрофического склероза) обратный по сравнению с животными дикого типа. В отличие от мышей дикого типа, у модельных шБ0В мышей 24-ГХ (15 минутная аппликация) подавляет освобождение нейромедиатора и рециклирование синаптических везикул при умеренно-частотной активности, что определяется зависимым от липидных рафтов изменением продукции оксида азота.

2. Пролонгированное (2^ часа) воздействие 24-ГХ через активацию ЬХ-рецепторов усиливает продукцию оксида азота, что подавляет нервно-мышечную передачу за счет угнетения участия синаптических везикул в экзоцитозе при умеренно-частотной стимуляции двигательного нерва у мышей дикого типа.

Научная новизна работы

В работе впервые было показано, что у мышей с моделью бокового амиотрофического склероза (ш80В/80ВШ93Л), 15-минутная аппликация 24-ГХ в низкой микромолярной концентрации подавляет нервно-мышечную передачу. При этом 24-ГХ, как и у мышей дикого типа, сохраняет способность подавлять синтез N0 во время стимуляции двигательного нерва. Однако данное снижение уровня N0 у модельных шБ0В мышей ослабляет, а не усиливает как в контроле, участие СВ в экзоцитозе при умеренно-частотной активности. Также в исследовании получены приоритетные данные о том, что механизм опосредуемого 24-ГХ снижения синтеза N0 при синаптической активности зависит от целостности липидных рафтов.

В текущей работе впервые было обнаружено, что длительное (2^ часовая аппликация) воздействие 24-ГХ через активацию ЬХЯ приводит к усилению продукции N0 и, как следствие, угнетению нейропередачи за счет ослабления вовлечения СВ в экзоцитоз в нервно-мышечных синапсах (НМС) животных дикого типа. Таким образом, впервые было показано, что эффект 24-ГХ на

нервно-мышечную передачу изменяется со стимулирующего на угнетающий при увеличении длительности аппликации 24-ГХ (с У часа до 2 У часов).

Научно-практическая значимость работы

Результаты, полученные в процессе работы, дают возможность расширить представления о влиянии 24-ГХ на синаптические процессы, в особенности, протекающие за пределами ЦНС. Кроме того, обнаруженные новые пути ГХ-зависимой регуляции процессов экзо- и эндоцитоза СВ и продукции NO открывают возможность использования модуляторов холестерин-24-гидроксилазы и, собственно, 24-ГХ для коррекции нарушений нервно-мышечной передачи и мышечных атрофий. В последнем случае, изменение синтеза NO может является одним из ключевым событий, ведущим к дистрофическим изменениям в скелетных мышцах (Tyganov et al., 2021; Sharlo et al., 2021).

Нокауты генов LXR вызывают БАС подобные заболевания, сопровождающиеся денервационными изменениями и нарушениями периферических нервов (Bigini et al., 2010; Hichor et al. 2018). Следовательно, выявленная способность 24-ГХ стимулировать LXR в нервно-мышечном препарате может быть важна для разработки препаратов, препятствующих денервационным изменениям. Более того, обнаруженная инверсия эффектов 24-ГХ на процессы секреции нейромедиатора и экзоцитоза синаптических везикул при БАС указывает на участие этого ГХ в патогенетических механизмах нервно -мышечной дисфункции при БАС.

Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли этого мозгового метаболита холестерина в регуляции нервно-мышечных процессов через сигнальный путь: печеночные X-рецепторы/NO-синтазы (NOS). Это указывает на 24-ГХ, как на новый модулятор пресинаптических процессов в двигательных нервных окончаниях, который может выполнять нейрогуморальную роль, связывая гомеостаз холестерина в ЦНС с активностью дыхательной мышцы - диафрагмы.

Таким образом, представленная работа будет полезна для дальнейших молекулярных исследований по выявлению оксистерин связывающих сайтов в нервно-мышечных соединениях. Так же, полученные экспериментальные данные вносят существенный вклад в активно развивающуюся концепцию о производных холестерина в роли мощных регуляторов физиологических функций, ориентируясь на которые возможно создание новых фармакологических подходов. К тому же результаты диссертационной работы могут быть использованы так же и в учебном процессе при чтении курсов лекций по нормальной физиологии человека и животных.

Методология и методы исследования

В работе использованы электрофизиологические, флуоресцентные и фармакологические подходы на изолированных нервно-мышечных препаратах диафрагмы мыши. Электрофизиологические подходы заключались в регистрации миниатюрных и вызванных потенциалов и токов концевой пластинки с использованием стеклянных внутриклеточных микроэлектродов. Для оценки процессов экзо- и эндоцитоза в нервном окончании использован флуоресцентный маркер БМ1-43. Для детекции образования N0 применялся флуоресцентный маркер ВЛБ-РМ-диацетат. В работе использовалась чувствительная к липидному микроокружению метка - рекомбинантная субъединица В холерного токсина (ХТ-В), конъюгированная с флуоресцентной меткой.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность диссертационной работы основывается на использовании доказанных и современных методов, на достаточном объеме выборок и статистической обработке полученных результатов, которые в свою очередь соответствуют поставленным задачам. О прохождение всех этапов независимой экспертизы свидетельствует публикация результатов исследования в ведущих рецензируемых журналах.

Результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены в рамках следующих всероссийских и международных конференций: 13-й Международный междисциплинарный конгресс (Судак, Россия 2017г.); Молодежная школа-конференция с международным участием «Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций» (Звенигород, 2017г.); FENS Forum (Berlin, Germany, 2018).

Публикации

По полученным результатам диссертации было опубликовано 4 статьи в журналах, включенных в международные базы цитирования (WoS и Scopus) и рекомендованных ВАК.

Личный вклад диссертанта в исследования

Все исследовательские этапы проходили при личном участии диссертанта, а именно: планирование работы, разработка схем и методов экспериментов, с их последующим выполнением, обработка и анализ полученных результатов, оформление публикаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация содержит 145 страниц машинописного текста, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов, результаты, их обсуждение, заключение, выводы и список литературы, содержащей 316 источников (в том числе зарубежных авторов - 284, отечественных авторов - 32). Работа иллюстрирована 22 рисунками и 1 таблицей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общее представление о нервно-мышечной передаче

Нервная система играет центральную роль в организации и регуляции всех функций живого организма в ответ на различные внешние и внутренние раздражители (Meriney, Fanselow, 2019). Нейроны являются основными клеточными единицами нервной системы. Они тесно взаимосвязаны и взаимодействуют друг с другом и с эффекторными клетками в процессе, называемом нейропередачей. Нейропередача происходит на уровне синапсов, которые являются специализированными местами межклеточных контактов (Palade, 1954; Binotti et al., 2021). Наиболее изученным синапсом для понимания механизмов формирования и поддержания синапсов на сегодняшний день является нервно-мышечное соединение, синапс между мотонейроном и мышцей. Это связано с его большими размерами и расположением вне мозга, что позволяет провести детальный анализ холинергической постсинаптической дифференцировки (Legay, Mei, 2017).

Нервно-мышечное соединение имеет три основных структурных элемента: пресинаптическая область, содержащая нервное окончание, синаптическая щель и постсинаптическая поверхность. Все три части синапса содержат органеллы и молекулы, не обнаруженные во внесинаптических областях или преимущественно экспрессирующиеся по сравнению с внесинаптическими областями (Hughes et al., 2006).

Целостность НМС необходима для достижения надежной связи между нервом и мышцей (Hughes et al., 2006; Liu et al., 2018). В пресинаптических нервных окончаниях нейромедиаторы упакованы в везикулы, называемые синаптическими везикулами (СВ). По прибытии электрического сигнала СВ выделяют свое содержимое путем экзоцитоза в синаптическую щель. Высвобождение нейромедиатора путем экзоцитоза запускается локальным увеличением внутриклеточного Ca2+. Освобожденные нейромедиаторы

связываются с рецепторами в постсинаптических участках, где химический сигнал повторно преобразуется в электрический сигнал (рис. 1), что в итоге приводит к сокращению мышцы (Binotti et al., 2021).

Таким образом, синапс оптимизирован для обеспечения быстрой и точной передачи возбуждения от пресинаптического элемента (нервного окончания) к постсинаптическому элементу (мышечное волокно) (Molgo et al., 2009).

1.2 Пресинаптические процессы в нервно-мышечном синапсе

В непосредственной близости от скелетного мышечного волокна аксоны миелинизированных двигательных нервов теряют миелиновую оболочку и разветвляются на ветви, контактирующие с мышечным волокном. Там они обильно разветвляются и вступают в контакт со многими мышечными волокнами. Места нервно-мышечных контакт узко специализированы (рис. 1).

Тонкое (0.1 мкм) двигательное нервное окончание формирует многочисленные варикозные расширения («бутоны»), обычно 1-5 мкм в поперечнике, из которых высвобождается медиатор (рис. 1) (Slater, 2017).

Нервное окончание содержит различные субклеточные органеллы: прозрачные СВ диаметром от 40 до 50 нм, содержащие в основном ацетилхолин (АХ) - нейромедиатор, и аденозинтрифосфат (АТФ), рассматриваемый как комедиатор; митохондрии, которые могут занимать до 40% площади терминального нерва, обеспечивающих энергией, необходимой для различных внутриклеточных процессов, и которые участвуют в гомеостазе внутриклеточных ионов Са2+; нейрофиламенты (диаметром 3-5 нм) и нейротрубочки (диаметром 10 нм), как часть цитоскелета. Они играют важную роль в перемещении СВ от места их хранения к месту их высвобождения (Molgo et al., 2009). Отличительной чертой ультраструктуры нервного окончания являются СВ, и все белки нервного окончания, которые функционируют прямо или косвенно, чтобы поддерживать функцию СВ.

Рисунок 1. Схематическое изображение нервно-мышечного синапса.

В НМС передача информации происходит в химических синапсах, специализированных точках контакта между нейроном и мышечным волокном, где пре- и постсинаптические окончания близко расположены друг к другу. Пресинаптическое окончание характеризуется СВ, сферическими органеллами, содержащими нейромедиаторы, которые плотно сгруппированы вокруг места высвобождения или активной зоны. Процесс передачи включает быстрое и регулируемое слияние везикул с мембраной и высвобождение их содержимого в синаптическую щель, за которым обычно следует везикулярный эндоцитоз и повторное наполнение для последующего повторного использования. В процессе экзоцитоза высвобождается нейромедиатор - ацетилхолин, который распространяется путем диффузии через синаптическую щель, связывается с ацетилхолиновыми рецепторами, сконцентрированными на постсинаптической мембране, и вызывает деполяризацию мышечных волокон для сокращения.

СВ расположены точно напротив постсинаптических складок, богатых АХ рецепторами, и выровнены вблизи мест высвобождения, называемых активными зонами в которых везикулы сливаются с мембраной, и где так же кальциевые каналы расположены параллельными двойными рядами вместе с большим

макромолекулярным комплексом, предназначенным для высвобождения содержимого везикул (рис. 1) (Hall, Sanes, 1993; Raymond et al 1999; Sudhof, 2004; Hughes et al., 2006).

АХ синтезируется в цитоплазме терминалей из холина и ацетилкофермента А. После синтеза в цитоплазме терминалей АХ транспортируется из цитоплазмы в прозрачные СВ (Van der Kloot, Molgo, 1994; Binotti et al., 2021).

Каждая везикула содержит примерно 10 000 молекул АХ (квант). В соединениях млекопитающих нервно-мышечная передача основана на синхронном и быстром высвобождении от 40 до 60 квантов АХ в ответ на иннервацию, поступающую через двигательные нервные окончания (рис. 1) (Van der Kloot, Molgo, 1994; Molgo, 2009).

1.2.1 Механизмы, обуславливающие процессы экзо- и эндоцитоза

Слияние СВ с пресинаптической плазматической мембраной уравновешивается эндоцитозом, таким образом поддерживая площадь пресинаптической мембраны на стационарных уровнях (Rizzoli, 2014). Высвобождение нейромедиатора путем экзоцитоза запускается локальным увеличением внутриклеточного кальция (кальциевым микродоменом). В большинстве синапсов это включает слияние СВ со специализированной областью пресинаптической плазматической мембраны, называемой активной зоной (АЗ) (Chua et al. 2010; Sudhof, 2012). Процессы экзоцитоза и эндоцитоза пространственно разделены и регулируются во времени, обеспечивая поддержание морфологии и функциональности синапсов (Binotti et al., 2021).

В пресинаптической активной зоне и в сайтах эндоцитоза, экзоцитоз и эндоцитоз определяют цикличность превращения мембран СВ.

При экзоцитозе синаптотагмины (1 и 2) участвуют в вызванном, синхронном высвобождении АХ путем связывания Са2+; комплексин необходим для фиксации комплексов SNARE (синаптобревин, синтаксин и SNAP-25) тем самым стабилизируя комплексы SNARE для последующего действия

синаптотагмина (Couteaux, Pecot-Dechavassine, 1970; Wang, Dudko, 2021). Название белков SNARE комплекса происходит от наличия высококонсервативной последовательности, называемой мотивом SNARE, расположенной в C-концевой области их цитоплазматического домена: VAMP/синаптобревин, который является белком заякоренный в мембране везикул, SNAP-25 и синтаксин, которые представляют собой два белка, связанных с плазматической мембраной. Конденсация комплексов SNARE вызывает частичное слияние везикулярной и плазматической мембраны (Molgo et al., 2009). Ассоциация этих трех белков, которые представляют собой белки SNARE, сближают плазматическую мембрану и везикулу, создавая нестабильный интермедиат, способный образовывать пору слияния. Синаптотагмины 1 и 2, расположенные на мембране везикулы, связывают кальций вслед за формированием кальциевого микродомена и инициирует слияния мембран. Синаптотагмин связывается с белковым комплексом SNARE при повышения локальной концентрации кальция, в результате вытесняются комплексины и происходит «доскручивание» SNARE мотивов в SNARE белках. В итоге, возникает механическое напряжение, которое приводит к открытию поры слияния и высвобождению содержимого СВ (Hughes et al., 2006).

Эндоцитоз происходит посредством двух механизмов: один представляет собой обычное медленное, зависимое от клатрина извлечение мембран везикул; а другой - быстрое, независимое от клатрина извлечение (Smith et al., 2008; Yamashita, 2012). Быстрый эндоцитоз работает при участии динамина 1, синаптофизина и синаптобревина (Daly, Ziff, 2002; Deak et al. 2004); также Ca 2+ / кальмодулин / кальцинейрин / динамин путь может индуцировать быстрое формирование больших (обьемных) мембранных инвагинаций, от которых затем идет почкование везикул (Xue et al., 2012). Оба эти механизма требуют большого притока внешнего Са2+ (Takamori et al., 2012; Chanaday, 2019). В настоящее время принято выделять 2 основные разновидности клатринового эндоцитоза: один протекает от нескольких секунд до минуты, другой минуту и более (рис. 1) (Royle, Lagnado, 2003; Dittman, Ryan, 2009). В первом случае экзоцитоз протекает на

плоской поверхности плазматической мембраны: опосредованный клатрином эндоцитоз извлекает одиночные СВ de novo из плазматической мембраны нервного окончания с использованием белка клатрина и различных адаптерных белков, включая AP-2, эпсин и AP180 (Murthy, De Camilli, 2003; Edeling et al. 2006). Во втором случае на поверхности эндосомо-подобных структур формируются покрытые клатрином почки и дающие затем везикулы. Запуск данного пути происходит после массивного экзоцитоза СВ, что указывает на то, что он является доминирующим режимом извлечения мембран СВ в ответ на повышенную активность нейронов (Murthy, De Camilli, 2003; Clayton, Cousin, 2009).

Новообразованные везикулы немедленно закисляются и заполняются молекулами нейромедиаторов и модуляторов. Перемещение везикул в определенный пул зависит от актина. Область полимеризованного актина, которая окружает кластер везикул и перекрывается с зоной эндоцитоза, четко визуализируется в крупных синапсах (Dunaevsky, Connor 2000; Shupliakov et al. 2002). Так же имеются доказательства роли актина в отделении мембранной почки и формировании везикулы, далее актин может также отталкивать везикулы от клеточной поверхности (Merrifield et al. 2002, Shupliakov et al. 2002). Такой механизм может включать векторную полимеризацию актина, транспорт с помощью миозина по актиновым нитям или захват везикул "перемещающейся" сетью актина, которая собирается около плазматической мембраны (Murthy, De Camilli, 2003; Zefirov, Petrov, 2010).

1.2.2 Классификация и функциональное значение пулов СВ (рис. 1)

В течение химической нейропередачи СВ постоянно сливаются с плазматической мембраной, выпуская нейромедиатор. Поддерживая высокий показатель выпуска, синапсы требуют постоянную поставку заполненных нейромедиатором СВ. Эта поставка (мобилизация) поддерживается прежде всего через мембранный эндоцитоз. Этот весь процесс восстановления СВ после слияния называют «рециклированием» СВ.

СВ организованы в 3 основных функциональных пула, а именно, немедленно готовый к освобождению (НГВП), рециклирующий и резервный (рис. 1). В типичном синапсе в состоянии покоя небольшой процент везикул прикрепляется к пресинаптической мембране, а остальные располагаются в соседнем скоплении. НГВП быстро истощается после 5-15 ударов высокочастотной электрической стимуляции (Elmqvist, Quastel, 1965; Schneggenburger et al., 1999; Delgado et al., 2000; Richards et al., 2003), или в течение нескольких миллисекунд деполяризации (Mennerick, Matthews, 1996; Neves, Lagnado, 1999). Пресинаптические нервные окончания содержат небольшой НГВП, из которого везикулы могут быть легко мобилизованы при стимуляции, и большой «резервный пул», из которого везикулы мобилизуются медленнее, обычно в ответ на интенсивную или длительную стимуляцию. Рециклирующий пул везикул высвобождается медленнее, чем НГВП, и его высвобождение предшествует мобилизации резервного пула (Rizzoli, Betz, 2005).

Рециклирующий пул поддерживает высвобождение при умеренной (физиологической) стимуляции. Считается, что этот пул содержит около 5-20% всех везикул. Физиологические частоты стимуляции вызывают его непрерывное рециклирование (Harata et al., 2001; Kuromi, Kidokoro, 2003; Prick, 2015).

Резервный пул принято считать, как депо СВ. Эти везикулы составляют большинство (обычно ~ 80-90%) везикул пресинаптических окончаний. В покоящихся терминалях большинство СВ неподвижны (Henkel et al., 1996; Kraszewski et al., 1996; Wilkinson, Cole, 2001). Синапсин является старейшим и до сих пор лучшим кандидатом на роль «клея», который связывает их вместе, и предполагается, что синапсин удерживает везикулы вместе именно в резервном пуле (Hilfiker, 1999).

Как обсуждалось выше, считается, что везикулы НГВП пристыкованы к активным зонам, поэтому им не нужно двигаться для высвобождения. Напротив, везикулы рециклирующего пула не обязательно обнаруживаются вблизи активных зон. Рециклирующие везикулы в синапсах определяются относительным отсутствием в них синапсиновых поперечных связей, в связи с

чем своего рода «клетка» должна предотвращать их рассредоточение и последующую потерю из общего кластера. Поэтому везикулы рециклирующего пула нуждаются в доступе к «дорожкам» цитоскелета, которые направляют их в активную зону. Одним кандидатом на эту роль является актин, который плотно окружает кластеры везикул (Sankaranarayanan et al., 2003; Richards et al., 2004).

Актиновый цитоскелет в изобилии находится в окончаниях двигательных нервов (Cole et al., 2000; Richards et al., 2004), где он в основном окружает кластеры СВ (Dunaevsky, Connor, 2000; Shupliakov, 2002; Sankaranarayanan et al., 2003; Richards et al., 2004), и имеются убедительные доказательства участия актина в транспорте СВ обратно к скоплениям везикул после эндоцитоза (Shupliakov, 2002). Важно отметить, что рециклирующий и резервный пулы могут работать последовательно: везикулы резервного пула не высвобождаются в больших количествах до тех пор, пока рециклирующий пул не будет исчерпан (Rizzoli, Betz, 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мухутдинова Камилла Азатовна, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abdel-Khalik, J. Defective cholesterol metabolism in amyotrophic lateral sclerosis / J. Abdel-Khalik, E. Yutuc, P.J. Crick, J.A. Gustafsson, M. Warner, G. Roman, K. Talbot, E. Gray, W.J. Griffiths, M.R. Turner, Y. Wang // J Lipid Res. - 2017. - Vol.58, №1. - P.267-278.

2. Ajroud-Driss, S. Sporadic and hereditary amyotrophic lateral sclerosis (ALS) / S. Ajroud-Driss, T. Siddique // Biochim Biophys Acta. - 2015. - Vol.1852, №4. -P.679-684.

3. Alhindi, A. Small junction, big problems: Neuromuscular junction pathology in mouse models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) / A. Alhindi, I. Boehm, H. Chaytow // J Anat. - 2021. - P.1-19.

4. Archer, A. Skeletal muscle as a target of LXR agonist after long-term treatment: focus on lipid homeostasis / A. Archer, J. Laurencikiene, O. Ahmed, K.R. Steffensen, P. Parini, J.A. Gustafsson, M. Korach-Andre // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2014. - Vol.306, №5. - P.E494-502.

5. Assaife-Lopes, N. Regulation of TrkB receptor translocation to lipid rafts by adenosine A(2A) receptors and its functional implications for BDNF-induced regulation of synaptic plasticity / N. Assaife-Lopes, V.C. Sousa, D.B. Pereira, J.A. Ribeiro, A.M. Sebastiao // Purinergic Signal. - 2014. - Vol.10, №2. - P.251-267.

6. Atkin, J.D. Properties of slow- and fast-twitch muscle fibres in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / J.D. Atkin, R.L. Scott, J.M. West, E. Lopes, A.K. Quah, S.S. Cheema // Neuromuscul Disord. - 2005. - Vol.15, №5. - P.377-388.

7. Auld, D.S. Perisynaptic Schwann cells at the neuromuscular junction: nerve- and activity-dependent contributions to synaptic efficacy, plasticity, and reinnervation / D.S. Auld, R. Robitaille // Neuroscientist. - 2003. - Vol.9, №2. - P.144-157.

8. Babiker, A. Transport of side-chain oxidized oxysterols in the human circulation / A. Babiker, U. Diczfalusy // Biochim Biophys Acta. - 1998. - Vol.1392, №2-3. -P.333-339.

9. Bandaru, V.V. Quantitative detection of free 24S-hydroxycholesterol, and 27-hydroxycholesterol from human serum / V.V. Bandaru, N.J. Haughey // BMC Neurosci. - 2014. - Vol.15. - P.137.

10.Betz, W.J. Optical monitoring of transmitter release and synaptic vesicle recycling at the frog neuromuscular junction / W.J. Betz, G.S. Bewick // J Physiol. - 1993. - Vol.460. - P.287-309.

11.Bigini, P. Neuropathologic and biochemical changes during disease progression in liver X receptor beta-/- mice, a model of adult neuron disease / P. Bigini, K.R. Steffensen, A. Ferrario, L. Diomede, G. Ferrara, S. Barbera, S. Salzano, E. Fumagalli, P. Ghezzi, T. Mennini, J.A. Gustafsson // J Neuropathol Exp Neurol. -2010. - Vol.69, №6. - P.593-605.

12.Bilsland, L.G. Deficits in axonal transport precede ALS symptoms in vivo / L.G. Bilsland, E. Sahai, G. Kelly, M. Golding, L. Greensmith, G. Schiavo // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2010. - Vol.107, №47. - P.20523-20528.

13.Binotti, B. An overview of the synaptic vesicle lipid composition / B. Binotti, R. Jahn, A. Perez-Lara // Arch Biochem Biophys. - 2021. - Vol.709. - P.108966.

14.Bjorkhem, I. Crossing the barrier: oxysterols as cholesterol transporters and metabolic modulators in the brain / I. Bjorkhem // J Intern Med. - 2006. -Vol.260, №6. - P.493-508.

15.Bjorkhem, I. Importance of a novel oxidative mechanism for elimination of brain cholesterol. Turnover of cholesterol and 24(S)-hydroxycholesterol in rat brain as measured with 18O2 techniques in vivo and in vitro / I. Bjorkhem, D. Lutjohann, O. Breuer, A. Sakinis, A. Wennmalm // J Biol Chem. - 1997. - Vol.272, №48. -P.30178-30184.

16.Bjorkhem, I. Oxysterols and Parkinson's disease: evidence that levels of 24S-hydroxycholesterol in cerebrospinal fluid correlates with the duration of the disease / I. Bjorkhem, A. Lovgren-Sandblom, V. Leoni, S. Meaney, L. Brodin, L. Salveson, K. Winge, S. Palhagen, P. Svenningsson // Neurosci Lett. - 2013. -Vol.555. - P.102-105.

17.Bjomskov, E.K. End-plate morphology in amyotrophic lateral sclerosis / E.K. Bjomskov, N.P. Dekker, F.H. Norris, Jr., M.E. Stuart // Arch Neurol. - 1975. -Vol.32, №10. - P.711-712.

18.Bjornskov, E.K. Quantitative axon terminal and end-plate morphology in amyotrophic lateral sclerosis / E.K. Bjornskov, F.H. Norris, Jr., J. Mower-Kuby // Arch Neurol. - 1984. - Vol.41, №5. - P.527-530.

19.Bogdanovic, N. On the turnover of brain cholesterol in patients with Alzheimer's disease. Abnormal induction of the cholesterol-catabolic enzyme CYP46 in glial cells / N. Bogdanovic, L. Bretillon, E.G. Lund, U. Diczfalusy, L. Lannfelt, B. Winblad, D.W. Russell, I. Bjorkhem // Neurosci Lett. - 2001. - Vol.314, №1-2. -P.45-48.

20.Bretillon, L. Plasma levels of 24S-hydroxycholesterol in patients with neurological diseases / L. Bretillon, A. Siden, L.O. Wahlund, D. Lutjohann, L. Minthon, M. Crisby, J. Hillert, C.G. Groth, U. Diczfalusy, I. Bjorkhem // Neurosci Lett. - 2000. - Vol.293, №2. - P.87-90.

21.Brown, R.H. Amyotrophic Lateral Sclerosis / R.H. Brown, A. Al-Chalabi // N Engl J Med. - 2017. - Vol.377, №2. - P.162-172.

22.Bukharaeva, E. Adrenoceptors Modulate Cholinergic Synaptic Transmission at the Neuromuscular Junction / E. Bukharaeva, V. Khuzakhmetova, S. Dmitrieva, A. Tsentsevitsky // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol.22, №9. . - P.120-134.

23.Bukcharaeva E.A. Noradrenaline synchronizes evoked quantal release at frog neuromuscular junctions / E.A. Bukcharaeva, K.C. Kim, J. Moravec, E.E. Nikolsky, F. Vyskocil // J Physiol. - 1999. - Vol.517, №Pt 3. - P.879-888.

24.Burlot, M.A. Cholesterol 24-hydroxylase defect is implicated in memory impairments associated with Alzheimer-like Tau pathology / M.A. Burlot, J. Braudeau, K. Michaelsen-Preusse, B. Potier, S. Ayciriex, J. Varin, B. Gautier, F. Djelti, M. Audrain, L. Dauphinot, F.J. Fernandez-Gomez, R. Caillierez, O. Laprevote, I. Bieche, N. Auzeil, M.C. Potier, P. Dutar, M. Korte, L. Buee, D. Blum, N. Cartier // Hum Mol Genet. - 2015. - Vol.24, №21. - P.5965-5976.

25.Butler, J.E. Discharge properties and recruitment of human diaphragmatic motor units during voluntary inspiratory tasks / J.E. Butler, D.K. McKenzie, S.C. Gandevia // J Physiol. - 1999. - Vol.518 (Pt 3). - P.907-920.

26.Callahan, L.A. Hyperglycemia-induced diaphragm weakness is mediated by oxidative stress / L.A. Callahan, G.S. Supinski // Crit Care. - 2014. - Vol.18, №3. - P.R88.

27.Cappello, V. Analysis of neuromuscular junctions and effects of anabolic steroid administration in the SOD1G93A mouse model of ALS / V. Cappello, E. Vezzoli, M. Righi, M. Fossati, R. Mariotti, A. Crespi, M. Patruno, M. Bentivoglio, G. Pietrini, M. Francolini // Mol Cell Neurosci. - 2012. - Vol.51, №1-2. - P.12-21.

28.Carlson, B.M. Concentration of caveolin-3 at the neuromuscular junction in young and old rat skeletal muscle fibers / B.M. Carlson, J.A. Carlson, E.I. Dedkov, I.S. McLennan // J Histochem Cytochem. - 2003. - Vol.51, №9. -P.1113-1118.

29.Cartagena, C.M. Cortical injury increases cholesterol 24S hydroxylase (Cyp46) levels in the rat brain / C.M. Cartagena, F. Ahmed, M.P. Burns, A. Pajoohesh-Ganji, D.T. Pak, A.I. Faden, G.W. Rebeck // J Neurotrauma. - 2008. - Vol.25, №9. - P.1087-1098.

30.Chanaday, N.L. The Synaptic Vesicle Cycle Revisited: New Insights into the Modes and Mechanisms / N.L. Chanaday, M.A. Cousin, I. Milosevic, S. Watanabe, J.R. Morgan // J Neurosci. - 2019. - Vol.39, №42. - P.8209-8216.

31.Chua, J.J. The architecture of an excitatory synapse / J.J. Chua, S. Kindler, J. Boyken, R. Jahn // J Cell Sci. - 2010. - Vol.123, №Pt 6. - P.819-823.

32.Clark, J.A. Axonal degeneration, distal collateral branching and neuromuscular junction architecture alterations occur prior to symptom onset in the SOD1(G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / J.A. Clark, K.A. Southam, C.A. Blizzard, A.E. King, T.C. Dickson // J Chem Neuroanat. - 2016. -Vol.76, №Pt A. - P.35-47.

33.Clayton, E.L. The molecular physiology of activity-dependent bulk endocytosis of synaptic vesicles / E.L. Clayton, M.A. Cousin // J Neurochem. - 2009. -Vol.111, №4. - P.901-914.

34.Cole, J.C. Disruption of actin impedes transmitter release in snake motor terminals / J.C. Cole, B.R. Villa, R.S. Wilkinson // J P hysiol. - 2000. - Vol.525 Pt 3. - P.579-586.

35.Courtney, R. LXR Regulation of Brain Cholesterol: From Development to Disease / R. Courtney, G.E. Landreth // Trends Endocrinol Metab. - 2016. -Vol.27, №6. - P.404-414.

36.Couteaux, R. Synaptic vesicles and pouches at the level of "active zones" of the neuromuscular junction / R. Couteaux, M. Pecot-Dechavassine // C R Acad Hebd Seances Acad Sci D. - 1970. - Vol.271, №25. - P.2346-2349.

37.Covault, J. Distribution of N-CAM in synaptic and extrasynaptic portions of developing and adult skeletal muscle / J. Covault, J.R. Sanes // J Cell Biol. -1986. - Vol.102, №3. - P.716-730.

38.Coyne, A. N. Post-transcriptional Inhibition of Hsc70-4/HSPA8 Expression Leads to Synaptic Vesicle Cycling Defects in Multiple Models of ALS / A.N. Coyne, I. Lorenzini, C.C. Chou, M. Torvund, R.S. Rogers, A. Starr, B.L. Zaepfel, J. Levy, J. Johannesmeyer, J.C. Schwartz, H. Nishimune, K. Zinsmaier, W. Rossoll, R. Sattler, D.C. Zarnescu // Cell Rep. - 2017. - Vol.21, №1. - P.110-125.

39.Crick, P.J. The oxysterol and cholestenoic acid profile of mouse cerebrospinal fluid / P.J. Crick, L. Beckers, M. Baes, P.P. Van Veldhoven, Y. Wang, W.J. Griffiths // Steroids. - 2015. - Vol.99, №Pt B. - P.172-177.

40.Dadon-Nachum, M. The "dying-back" phenomenon of motor neurons in ALS / M. Dadon-Nachum, E. Melamed, D. Offen // J Mol Neurosci. - 2011. - Vol.43, №3. - P.470-477.

41.Daly, C. Ca2+-dependent formation of a dynamin-synaptophysin complex: potential role in synaptic vesicle endocytosis / C. Daly, E.B. Ziff // J Biol Chem. - 2002. - Vol.277, №11. - P.9010-9015.

42.Darabid, A.P. Neuromuscular synaptogenesis: coordinating partners with multiple functions / H. Darabid, A.P. Perez-Gonzalez, R. Robitaille // Nat Rev Neurosci. - 2014. - Vol.15, №11. - P.703-718.

43.Day, I.N. Spectrum of LDL receptor gene mutations in heterozygous familial hypercholesterolemia / I.N. Day, R.A. Whittall, S.D. O'Dell, L. Haddad, M.K. Bolla, V. Gudnason, S.E. Humphries // Hum Mutat. - 1997. - Vol.10, №2. -P.116-127.

44.Deak, F. Synaptobrevin is essential for fast synaptic-vesicle endocytosis / F. Deak, S. Schoch, X. Liu, T.C. Sudhof, E.T. Kavalali // Nat Cell Biol. - 2004. -Vol.6, №11. - P.1102-1108.

45.Delgado, M.R. Tracking the hemodynamic responses to reward and punishment in the striatum / M.R. Delgado, L.E. Nystrom, C. Fissell, D.C. Noll, J.A. Fiez // J Neurophysiol. - 2000. - Vol.84, №6. - P.3072-3077.

46.Dietschy, J.M. Thematic review series: brain Lipids. Cholesterol metabolism in the central nervous system during early development and in the mature animal / J.M. Dietschy, S.D. Turley // J Lipid Res. - 2004. - Vol.45, №8. - P.1375-1397.

47.Dittman, J. Molecular circuitry of endocytosis at nerve terminals / J. Dittman, T.A. Ryan // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2009. - Vol.25. - P.133-160.

48.Dodge, J.C. Delivery of AAV-IGF-1 to the CNS extends survival in ALS mice through modification of aberrant glial cell activity / J.C. Dodge, A.M. Haidet, W. Yang, M.A. Passini, M. Hester, J. Clarke, E.M. Roskelley, C.M. Treleaven, L. Rizo, H. Martin, S.H. Kim, R. Kaspar, T.V. Taksir, D.A. Griffiths, S.H. Cheng, L.S. Shihabuddin, B.K. Kaspar // Mol Ther. - 2008. - Vol.16, №6. - P.1056-1064.

49.Dumolt, J.H. Maternal hypercholesterolemia enhances oxysterol concentration in mothers and newly weaned offspring but is attenuated by maternal phytosterol supplementation / J.H. Dumolt, S.K. Radhakrishnan, M.H. Moghadasian, K. Le, M.S. Patel, R.W. Browne, T.C. Rideout // J Nutr Biochem. - 2018. - Vol.52. -P.10-17.

50.Dunaevsky, A. F-actin is concentrated in nonrelease domains at frog neuromuscular junctions / A. Dunaevsky, E.A. Connor // J Neurosci. - 2000. -Vol.20, №16. - P.6007-6012.

51.Duplan, L. Collapsin response mediator protein 4a (CRMP4a) is upregulated in motoneurons of mutant SOD1 mice and can trigger motoneuron axonal degeneration and cell death / L. Duplan, N. Bernard, W. Casseron, K. Dudley, E. Thouvenot, J. Honnorat, V. Rogemond, B. De Bovis, P. Aebischer, P. Marin, C. Raoul, C.E. Henderson, B. Pettmann // J Neurosci. - 2010. - Vol.30, №2. -P.785-796.

52.Dupuis, L. Dyslipidemia is a protective factor in amyotrophic lateral sclerosis / L. Dupuis, P. Corcia, A. Fergani, J.L. Gonzalez De Aguilar, D. Bonnefont-Rousselot, R. Bittar, D. Seilhean, J.J. Hauw, L. Lacomblez, J.P. Loeffler, V. Meininger // Neurology. - 2008. - Vol.70, №13. - P.1004-1009.

53.Edeling, M.A. Life of a clathrin coat: insights from clathrin and AP structures / M.A. Edeling, C. Smith, D. Owen // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2006. - Vol.7, №1. - P.32-44.

54.Egawa, J. Membrane lipid rafts and neurobiology: age-related changes in membrane lipids and loss of neuronal function / J. Egawa, M.L. Pearn, B.P. Lemkuil, P.M. Patel, B.P. Head // J Physiol. - 2016. - Vol.594, №16. - P.4565-4579.

55.El-Yazbi, A.F. Smooth muscle NOS, colocalized with caveolin-1, modulates contraction in mouse small intestine / A.F. El-Yazbi, W.J. Cho, J. Cena, R. Schulz, E.E. Daniel // J Cell Mol Med. - 2008. - Vol.12, №4. - P.1404-1415.

56.Elliott, J.E. Diaphragm muscle sarcopenia in Fischer 344 and Brown Norway rats / J.E. Elliott, T.S. Omar, C.B. Mantilla, G.C. Sieck // Exp Physiol. - 2016. -Vol.101, №7. - P.883-894.

57.Elmqvist, D. A quantitative study of end-plate potentials in isolated human muscle / D. Elmqvist, D.M. Quastel // J Physiol. - 1965. - Vol.178, №3. - P.505-529.

58.Fambrough, D.M. Control of acetylcholine receptors in skeletal muscle / D.M. Fambrough // Physiol Rev. - 1979. - Vol.59, №1. - P.165-227.

59.Fellows Maxwell, K. Oxysterols and apolipoproteins in multiple sclerosis: a 5 year follow-up study / K. Fellows Maxwell, S. Bhattacharya, M.L. Bodziak, D. Jakimovski, J. Hagemeier, R.W. Browne, B. Weinstock-Guttman, R. Zivadinov, M. Ramanathan // J Lipid Res. - 2019. - Vol.60, №7. - P.1190-1198.

60.Feron, O. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase / O. Feron, C. Dessy, S. Moniotte, J.P. Desager, J.L. Balligand // J Clin Invest. - 1999. -Vol.103, №6. - P.897-905.

61.Filomenko, R. Oxysterols: Influence on plasma membrane rafts microdomains and development of ocular diseases / R. Filomenko, C. Fourgeux, L. Bretillon, S. Gambert-Nicot // Steroids. - 2015. - Vol.99, №Pt B. - P.259-265.

62.Fischer, L.R. Amyotrophic lateral sclerosis is a distal axonopathy: evidence in mice and man / L.R. Fischer, D.G. Culver, P. Tennant, A.A. Davis, M. Wang, A. Castellano-Sanchez, J. Khan, M.A. Polak, J.D. Glass // Exp Neurol. - 2004. -Vol.185, №2. - P.232-240.

63.Flucher, B.E. Distribution of Na+ channels and ankyrin in neuromuscular junctions is complementary to that of acetylcholine receptors and the 43 kd protein / B.E. Flucher, M.P. Daniels // Neuron. - 1989. - Vol.3, №2. - P.163-175.

64.Fogarty, M.J. Breathing: Motor Control of Diaphragm Muscle / M.J. Fogarty, C.B. Mantilla, G.C. Sieck // Physiology (Bethesda). - 2018. - Vol.33, №2. -P.113-126.

65.Fogarty, M.J. Diaphragm Muscle Adaptations in Health and Disease / M.J. Fogarty, G.C. Sieck // Drug Discov Today Dis Models. - 2019. - Vol.29-30. -P.43-52.

66.Fogarty, M.J. Diaphragm neuromuscular transmission failure in aged rats / M.J. Fogarty, M.A. Gonzalez Porras, C.B. Mantilla, G.C. Sieck // J Neurophysiol. -2019. - Vol.122, №1. - P.93-104.

67.Fogarty, M.J. Evolution and Functional Differentiation of the Diaphragm Muscle of Mammals / M.J. Fogarty, G.C. Sieck // Compr Physiol. - 2019. - Vol.9, №2. -P.715-766.

68.Fogarty, M.J. Motor cortex layer V pyramidal neurons exhibit dendritic regression, spine loss, and increased synaptic excitation in the presymptomatic hSOD1(G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / M.J. Fogarty, P.G. Noakes, M.C. Bellingham // J Neurosci. - 2015. - Vol.35, №2. - P.643-647.

69.Fournier, M. Mechanical properties of muscle units in the cat diaphragm / M. Fournier, G.C. Sieck // J Neurophysiol. - 1988. - Vol.59, №3. - P.1055-1066.

70.Fujiyoshi, M. 24S-hydroxycholesterol induces cholesterol release from choroid plexus epithelial cells in an apical- and apoE isoform-dependent manner concomitantly with the induction of ABCA1 and ABCG1 expression / M. Fujiyoshi, S. Ohtsuki, S. Hori, M. Tachikawa, T. Terasaki // J Neurochem. -2007. - Vol.100, №4. - P.968-978.

71.Fumagalli, M. Pharmacological Properties and Biological Functions of the GPR17 Receptor, a Potential Target for Neuro-Regenerative Medicine / M. Fumagalli, D. Lecca, G.T. Coppolino, C. Parravicini, M.P. Abbracchio // Adv Exp Med Biol. - 2017. - Vol.1051. - P.169-192.

72.Gambert, S. Cholesterol metabolism and glaucoma: Modulation of Muller cell membrane organization by 24S-hydroxycholesterol / S. Gambert, P.H. Gabrielle, E. Masson, E. Leger-Charnay, A. Ferrerro, A. Vannier, C. Gendrault, M. Lachot, C. Creuzot-Garcher, A. Bron, S. Gregoire, L. Leclere, L. Martine, G. Lucchi, C. Truntzer, D. Pecqueur, L. Bretillon // Chem Phys Lipids. - 2017. - Vol.207, №Pt B. - P.179-191.

73.Garcia-Cardena, G. Dissecting the interaction between nitric oxide synthase (NOS) and caveolin. Functional significance of the nos caveolin binding domain in vivo / G. Garcia-Cardena, P. Martasek, B.S. Masters, P.M. Skidd, J. Couet, S. Li, M.P. Lisanti, W.C. Sessa // J Biol Chem. - 1997. - Vol.272, №41. - P.25437-25440.

74.Geiger, P.C. Mechanisms underlying increased force generation by rat diaphragm muscle fibers during development / P.C. Geiger, M.J. Cody, R.L. Macken, M.E. Bayrd, Y.H. Fang, G.C. Sieck // J Appl Physiol (1985). - 2001. - Vol.90, №1. -P.380-388.

75.Gil, C. Synaptic proteins associate with a sub-set of lipid rafts when isolated from nerve endings at physiological temperature / C. Gil, R. Cubi, J. Blasi, J. Aguilera // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol.348, №4. - P. 1334-1342.

76.Giniatullin A.R. Dual action of hydrogen peroxide on synaptic transmission at the frog neuromuscular junction / A.R. Giniatullin, R.A. Giniatullin // J Physiol. -2003. - Vol.552, №Pt 1. - P.283-293.

77.Glavinovic, M.I. Voltage clamping of unparalysed cut rat diaphragm for study of transmitter release / M.I. Glavinovic // J Physiol. - 1979. - Vol.290, №2. - P.467-480.

78.Goluszko, P. Membrane cholesterol: a crucial molecule affecting interactions of microbial pathogens with mammalian cells / P. Goluszko, B. Nowicki // Infect Immun. - 2005. - Vol.73, №12. - P.7791-7796.

79.Gomez-Jaramillo, L. A New Perspective on Huntington's Disease: How a Neurological Disorder Influences the Peripheral Tissues / L. Gomez-Jaramillo, F. Cano-Cano, M.D.C. Gonzalez-Montelongo, A. Campos-Caro, M. Aguilar-Diosdado, A.I. Arroba // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol.23, №11.

80.Gordon, T. Functional over-load saves motor units in the SOD1-G93A transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / T. Gordon, N. Tyreman, S. Li, C.T. Putman, J. Hegedus // Neurobiol Dis. - 2010. - Vol.37, №2. - P.412-422.

81.Gosselin. L.E. Age-related changes in diaphragm muscle contractile properties and myosin heavy chain isoforms / L.E. Gosselin, B.D. Johnson, G.C. Sieck // Am J Respir Crit Care Med. - 1994. - Vol.150, №1. - P.174-178.

82.Gould, T.W. Complete dissociation of motor neuron death from motor dysfunction by Bax deletion in a mouse model of ALS / T.W. Gould, R.R. Buss, S. Vinsant, D. Prevette, W. Sun, C.M. Knudson, C.E. Milligan, R.W. Oppenheim // J Neurosci. - 2006. - Vol.26, №34. - P.8774-8786.

83.Gratton, J.P. Selective inhibition of tumor microvascular permeability by cavtratin blocks tumor progression in mice / J.P. Gratton, M.I. Lin, J. Yu, E.D. Weiss, Z.L. Jiang, T.A. Fairchild, Y. Iwakiri, R. Groszmann, K.P. Claffey, Y.C. Cheng, W.C. Sessa // Cancer Cell. - 2003. - Vol.4, №1. - P.31-39.

84.Greising, S.M. Ageing and neurotrophic signalling effects on diaphragm neuromuscular function / S.M. Greising, L.G. Ermilov, G.C. Sieck, C.B. Mantilla // J Physiol. - 2015. - Vol.593, №2. - P.431-440.

85.Greising, S.M. Diaphragm muscle sarcopenia in aging mice / S.M. Greising, C.B. Mantilla, B.A. Gorman, L.G. Ermilov, G.C. Sieck // Exp Gerontol. - 2013. -Vol.48, №9. - P.881-887.

86.Greising, S.M. Functional impact of diaphragm muscle sarcopenia in both male and female mice / S.M. Greising, C.B. Mantilla, J.S. Medina-Martinez, J.M. Stowe, G.C. Sieck // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2015. - Vol.309, №1. - P.L46-52.

87.Griffiths, W.J. New methods for analysis of oxysterols and related compounds by LC-MS / W.J. Griffiths, J. Abdel-Khalik, P.J. Crick, E. Yutuc, Y. Wang // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2016. - Vol.162. - P.4-26.

88.Guimaraes-Costa, R. Human diaphragm atrophy in amyotrophic lateral sclerosis is not predicted by routine respiratory measures / R. Guimaraes-Costa, T. Similowski, I. Rivals, C. Morelot-Panzini, M.C. Nierat, M.T. Bui, D. Akbar, C. Straus, N.B. Romero, P.P. Michel, F. Menegaux, F. Salachas, J. Gonzalez-Bermejo, G. Bruneteau, A.L.S.t. RespiStim, A.L.S.s.w. contributors to the RespiStim // Eur Respir J. - 2019. - Vol.53, №2. - P.351-377.

89.Gurney, M.E. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation / M.E. Gurney, H. Pu, A.Y. Chiu, M.C. Dal Canto, C.Y. Polchow, D.D. Alexander, J. Caliendo, A. Hentati, Y.W. Kwon, H.X. Deng, et al. // Science. - 1994. - Vol.264, №5166. - P.1772-1775.

90.Haimovich, B. Localization of sodium channel subtypes in adult rat skeletal muscle using channel-specific monoclonal antibodies / B. Haimovich, D.L.

Schotland, W.E. Fieles, R.L. Barchi // J Neurosci. - 1987. - Vol.7, №9. - P.2957-2966.

91.Hall, Z.W. Synaptic structure and development: the neuromuscular junction / Z.W. Hall, J.R. Sanes // Cell. - 1993. - Vol.72 Suppl. - P.99-121.

92.Harata, N. Visualizing recycling synaptic vesicles in hippocampal neurons by FM 1-43 photoconversion / N. Harata, T.A. Ryan, S.J. Smith, J. Buchanan, R.W. Tsien // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2001. - Vol.98, №22. - P.12748-12753.

93.Hedlund, E. Cytochrome P450 in the brain; a review / E. Hedlund, J.A. Gustafsson, M. Warner // Curr Drug Metab. - 2001. - Vol.2, №3. - P.245-263.

94.Hegedus, J. Time course of preferential motor unit loss in the SOD1 G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / J. Hegedus, C.T. Putman, T. Gordon // Neurobiol Dis. - 2007. - Vol.28, №2. - P.154-164.

95.Heiny, J.A. The nicotinic acetylcholine receptor and the Na,K-ATPase alpha2 isoform interact to regulate membrane electrogenesis in skeletal muscle / J.A. Heiny, V.V. Kravtsova, F. Mandel, T.L. Radzyukevich, B. Benziane, A.V. Prokofiev, S.E. Pedersen, A.V. Chibalin, Krivoi, II // J Biol Chem. - 2010. -Vol.285, №37. - P.28614-28626.

96.Henkel, A.W. Synaptic vesicle movements monitored by fluorescence recovery after photobleaching in nerve terminals stained with FM1-43 / A.W. Henkel, L.L. Simpson, R.M. Ridge, W.J. Betz // J Neurosci. - 1996. - Vol.16, №12. - P.3960-3967.

97.Hezel, M. Caveolin-3 promotes nicotinic acetylcholine receptor clustering and regulates neuromuscular junction activity / M. Hezel, W.C. de Groat, F. Galbiati // Mol Biol Cell. - 2010. - Vol.21, №2. - P.302-310.

98.Hichor, M. Liver X Receptor exerts a protective effect against the oxidative stress in the peripheral nerve / M. Hichor, V.K. Sundaram, S.A. Eid, R. Abdel-Rassoul, P.X. Petit, D. Borderie, J. Bastin, A.A. Eid, M. Manuel, J. Grenier, C. Massaad // Sci Rep. - 2018. - Vol.8, №1. - P.2524.

99.Hilfiker, S. Synapsins as regulators of neurotransmitter release / S. Hilfiker, V.A. Pieribone, A.J. Czernik, H.T. Kao, G.J. Augustine, P. Greengard // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. - 1999. - Vol.354, №1381. - P.269-279.

100. Honda, A. Highly sensitive quantification of key regulatory oxysterols in biological samples by LC-ESI-MS/MS / A. Honda, K. Yamashita, T. Hara, T. Ikegami, T. Miyazaki, M. Shirai, G. Xu, M. Numazawa, Y. Matsuzaki // J Lipid Res. - 2009. - Vol.50, №2. - P.350-357.

101. Hughes, B.W. Molecular architecture of the neuromuscular junction / B.W. Hughes, L.L. Kusner, H.J. Kaminski // Muscle Nerve. - 2006. - Vol.33, №4. -P.445-461.

102. Hutchinson, T.E. Peptide-stimulation enhances compartmentalization and the catalytic activity of lung endothelial NOS / T.E. Hutchinson, S. Kuchibhotla, E.R. Block, J.M. Patel // Cell Physiol Biochem. - 2009. - Vol.24, №5-6. - P.471-482.

103. Iscoe, S. Recruitment and discharge frequency of phrenic motoneurones during inspiration / S. Iscoe, J. Dankoff, R. Migicovsky, C. Polosa // Respir Physiol. - 1976. - Vol.26, №1. - P.113-128.

104. Ishikawa, T. LXRbeta/estrogen receptor-alpha signaling in lipid rafts preserves endothelial integrity / T. Ishikawa, I.S. Yuhanna, J. Umetani, W.R. Lee, K.S. Korach, P.W. Shaul, M. Umetani // J Clin Invest. - 2013. - Vol.123, №8. -P.3488-3497.

105. Kacher, R. CYP46A1 gene therapy deciphers the role of brain cholesterol metabolism in Huntington's disease / R. Kacher, A. Lamaziere, N. Heck, V. Kappes, C. Mounier, G. Despres, Y. Dembitskaya, E. Perrin, W. Christaller, S. Sasidharan Nair, V. Messent, N. Cartier, P. Vanhoutte, L. Venance, F. Saudou, C. Neri, J. Caboche, S. Betuing // Brain. - 2019. - Vol.142, №8. - P.2432-2450.

106. Kaeser, P.S. The readily releasable pool of synaptic vesicles / P.S. Kaeser, W.G. Regehr // Curr Opin Neurobiol. - 2017. - Vol.43. - P.63-70.

107. Kasimov, M.R. 24S-Hydroxycholesterol enhances synaptic vesicle cycling in the mouse neuromuscular junction: Implication of glutamate NMDA receptors

and nitric oxide / M.R. Kasimov, M.R. Fatkhrakhmanova, K.A. Mukhutdinova, A.M. Petrov // Neuropharmacology. - 2017. - Vol.117. - P.61-73.

108. Kasimov, M.R. Effects of 5alpha-cholestan-3-one on the synaptic vesicle cycle at the mouse neuromuscular junction / M.R. Kasimov, A.R. Giniatullin, A.L. Zefirov, A.M. Petrov // Biochim Biophys Acta. - 2015. - Vol.1851, №5. -P.674-685.

109. Kasimov, M.R. Similar oxysterols may lead to opposite effects on synaptic transmission: Olesoxime versus 5alpha-cholestan-3-one at the frog neuromuscular junction / M.R. Kasimov, G.F. Zakyrjanova, A.R. Giniatullin, A.L. Zefirov, A.M. Petrov // Biochim Biophys Acta. - 2016. - Vol.1861, №7. -P.606-616.

110. Kim, S.M. 25-Hydroxycholesterol is involved in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis / S.M. Kim, M.Y. Noh, H. Kim, S.Y. Cheon, K.M. Lee, J. Lee, E. Cha, K.S. Park, K.W. Lee, J.J. Sung, S.H. Kim // Oncotarget. -2017. - Vol.8, №7. - P.11855-11867.

111. Koerts-De Lang, E. Contractile properties and histochemical characteristics of the rat diaphragm after prolonged triamcinolone treatment and nutritional deprivation / E. Koerts-De Lang, A.M. Schols, E.F. Wouters, G. Gayan-Ramirez, M. Decramer // J Muscle Res Cell Motil. - 1998. - Vol.19, №5. - P.549-555.

112. Koirala, S. Roles of glial cells in the formation, function, and maintenance of the neuromuscular junction / S. Koirala, L.V. Reddy, C.P. Ko // J Neurocytol. - 2003. - Vol.32, №5-8. - P.987-1002.

113. Kong, F.G. Firing properties and hypercapnic responses of single phrenic motor axons in the rat / F.J. Kong, A.J. Berger // J Appl Physiol (1985). - 1986. -Vol.61, №6. - P.1999-2004.

114. Kraszewski, K. Mobility of synaptic vesicles in nerve endings monitored by recovery from photobleaching of synaptic vesicle-associated fluorescence / K. Kraszewski, L. Daniell, O. Mundigl, P. De Camilli // J Neurosci. - 1996. -Vol.16, №19. - P.5905-5913.

115. Kravtsova, V.V. Role of cholesterol in the maintenance of endplate electrogenesis in rat diaphragm / V.V. Kravtsova, A.M. Petrov, A.N. Vasil'ev, A.L. Zefirov, Krivoi, II // Bull Exp Biol Med. - 2015. - Vol.158, №3. - P.298-300.

116. Krivoi, I.I. Cholesterol and the Safety Factor for Neuromuscular Transmission / I.I. Krivoi, A.M. Petrov // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol.20, №5.-P.216-235.

117. Kuromi, H. Two synaptic vesicle pools, vesicle recruitment and replenishment of pools at the Drosophila neuromuscular junction / H. Kuromi, Y. Kidokoro // J Neurocytol. - 2003. - Vol.32, №5-8. - P.551-565.

118. La Marca, V. Lecithin-cholesterol acyltransferase in brain: Does oxidative stress influence the 24-hydroxycholesterol esterification? / V. La Marca, B. Maresca, M.S. Spagnuolo, L. Cigliano, F. Dal Piaz, G. Di Iorio, P. Abrescia // Neurosci Res. - 2016. - Vol.105. - P. 19-27.

119. LaBella, J.J. Absence of myofibrillar creatine kinase and diaphragm isometric function during repetitive activation / J.J. LaBella, M.J. Daood, A.P. Koretsky, B.B. Roman, G.C. Sieck, B. Wieringa, J.F. Watchko // J Appl Physiol (1985). - 1998. - Vol.84, №4. - P.1166-1173.

120. Legay, C. Moving forward with the neuromuscular junction / C. Legay, L. Mei // J Neurochem. - 2017. - Vol.142 Suppl 2. - P.59-63.

121. Leoni, V. Changes in human plasma levels of the brain specific oxysterol 24S-hydroxycholesterol during progression of multiple sclerosis / V. Leoni, T. Masterman, U. Diczfalusy, G. De Luca, J. Hillert, I. Bjorkhem // Neurosci Lett. -2002. - Vol.331, №3. - P.163-166.

122. Leoni, V. Plasma 24S-hydroxycholesterol and caudate MRI in pre-manifest and early Huntington's disease / V. Leoni, C. Mariotti, S.J. Tabrizi, M. Valenza, E.J. Wild, S.M. Henley, N.Z. Hobbs, M.L. Mandelli, M. Grisoli, I. Bjorkhem, E. Cattaneo, S. Di Donato // Brain. - 2008. - Vol.131, №Pt 11. - P.2851-2859.

123. Leoni, V. Potential diagnostic applications of side chain oxysterols analysis in plasma and cerebrospinal fluid / V. Leoni, C. Caccia // Biochem Pharmacol. -2013. - Vol.86, №1. - P.26-36.

124. Lepore, E. Neuromuscular Junction as an Entity of Nerve-Muscle Communication / E. Lepore, I. Casola, G. Dobrowolny, A. Musaro // Cells. -2019. - Vol.8, №8. - P.1-15.

125. Lewis, M.I. Effect of severe short-term malnutrition on diaphragm muscle signal transduction pathways influencing protein turnover / M.I. Lewis, S.C. Bodine, N. Kamangar, X. Xu, X. Da, M. Fournier // J Appl Physiol (1985). -2006. - Vol.100, №6. - P.1799-1806.

126. Lewis, M.I. IGF-I and/or growth hormone preserve diaphragm fiber size with moderate malnutrition / M.I. Lewis, A.T. Feinberg, M. Fournier // J Appl Physiol (1985). - 1998. - Vol.85, №1. - P.189-197.

127. Lindgren, C.A. Nitroprusside inhibits neurotransmitter release at the frog neuromuscular junction / C.A. Lindgren, M.V. Laird // Neuroreport. - 1994. -Vol.5, №16. - P.2205-2208.

128. Linsenbardt, A.J. Different oxysterols have opposing actions at N-methyl-D-aspartate receptors / A.J. Linsenbardt, A. Taylor, C.M. Emnett, J.J. Doherty, K. Krishnan, D.F. Covey, S.M. Paul, C.F. Zorumski, S. Mennerick // Neuropharmacology. - 2014. - Vol.85. - P.232-242.

129. Liu, W. The Composition, Development, and Regeneration of Neuromuscular Junctions / W. Liu, J.V. Chakkalakal // Curr Top Dev Biol. -2018. - Vol.126. - P.99-124.

130. Liu, Y. Ubiquitin-Synaptobrevin Fusion Protein Causes Degeneration of Presynaptic Motor Terminals in Mice / Y. Liu, H. Li, Y. Sugiura, W. Han, G. Gallardo, M. Khvotchev, Y. Zhang, E.T. Kavalali, T.C. Sudhof, W. Lin // J Neurosci. - 2015. - Vol.35, №33. - P.11514-11531.

131. Lu, F. Upregulation of cholesterol 24-hydroxylase following hypoxia-ischemia in neonatal mouse brain / F. Lu, J. Zhu, S. Guo, B.J. Wong, F.F.

Chehab, D.M. Ferriero, X. Jiang // Pediatr Res. - 2018. - Vol.83, №6. - P.1218-1227.

132. Lund, E.G. cDNA cloning of cholesterol 24-hydroxylase, a mediator of cholesterol homeostasis in the brain / E.G. Lund, J.M. Guileyardo, D.W. Russell // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1999. - Vol.96, №13. - P.7238-7243.

133. Lutjohann, D. Cholesterol homeostasis in human brain: evidence for an age-dependent flux of 24S-hydroxycholesterol from the brain into the circulation / D. Lutjohann, O. Breuer, G. Ahlborg, I. Nennesmo, A. Siden, U. Diczfalusy, I. Bjorkhem // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1996. - Vol.93, №18. - P.9799-9804.

134. Lutjohann, D. Cholesterol metabolism in the brain: importance of 24S-hydroxylation / D. Lutjohann // Acta Neurol Scand Suppl. - 2006. - Vol.185. -P.33-42.

135. Lutjohann, D. Plasma 24S-hydroxycholesterol (cerebrosterol) is increased in Alzheimer and vascular demented patients / D. Lutjohann, A. Papassotiropoulos, I. Bjorkhem, S. Locatelli, M. Bagli, R.D. Oehring, U. Schlegel, F. Jessen, M.L. Rao, K. von Bergmann, R. Heun // J Lipid Res. - 2000. - Vol.41, №2. - P.195-198.

136. Maeno-Hikichi, Y. Frequency-dependent modes of synaptic vesicle endocytosis and exocytosis at adult mouse neuromuscular junctions / Y. Maeno-Hikichi, L. Polo-Parada, K.V. Kastanenka, L.T. Landmesser // J Neurosci. -2011. - Vol.31, №3. - P.1093-1105.

137. Malomouzh A.I. NMDA receptors at the endplate of rat skeletal muscles: precise postsynaptic localization / A.I. Malomouzh, L.F. Nurullin, S.S. Arkhipova, E.E. Nikolsky // Muscle Nerve. - 2011. - Vol.44, №6. - P.987-989.

138. Manders, E. Reduced force of diaphragm muscle fibers in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension / E. Manders, P.I. Bonta, J.J. Kloek, P. Symersky, H.J. Bogaard, P.E. Hooijman, J.R. Jasper, F.I. Malik, G.J. Stienen, A. Vonk-Noordegraaf, F.S. de Man, C.A. Ottenheijm // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2016. - Vol.311, №1. - P.20-28.

139. Mantilla, C.B. Diaphragm motor unit recruitment in rats / C.B. Mantilla, Y.B. Seven, W.Z. Zhan, G.C. Sieck // Respir Physiol Neurobiol. - 2010. -Vol.173, №1. - P.101-106.

140. Mantilla, C.B. Key aspects of phrenic motoneuron and diaphragm muscle development during the perinatal period / C.B. Mantilla, G.C. Sieck // J Appl Physiol (1985). - 2008. - Vol.104, №6. - P.1818-1827.

141. Mantilla, C.B. Phrenic motor unit recruitment during ventilatory and non-ventilatory behaviors / C.B. Mantilla, G.C. Sieck // Respir Physiol Neurobiol. -2011. - Vol.179, №1. - P.57-63.

142. Mantilla, C.B. Synaptic vesicle cycling at type-identified diaphragm neuromuscular junctions / C.B. Mantilla, K.L. Rowley, M.A. Fahim, W.Z. Zhan, G.C. Sieck // Muscle Nerve. - 2004. - Vol.30, №6. - P.774-783.

143. Mantilla, C.B. Synaptic vesicle pools at diaphragm neuromuscular junctions vary with motoneuron soma, not axon terminal, inactivity / C.B. Mantilla, K.L. Rowley, W.Z. Zhan, M.A. Fahim, G.C. Sieck // Neuroscience. -2007. - Vol.146, №1. - P.178-189.

144. Marchand, S. Rapsyn escorts the nicotinic acetylcholine receptor along the exocytic pathway via association with lipid rafts / S. Marchand, A. Devillers-Thiery, S. Pons, J.P. Changeux, J. Cartaud // J Neurosci. - 2002. - Vol.22, №20. - P.8891-8901.

145. Maselli, R.A. Neuromuscular transmission in amyotrophic lateral sclerosis / R.A. Maselli, R.L. Wollman, C. Leung, B. Distad, S. Palombi, D.P. Richman, E.F. Salazar-Grueso, R.P. Roos // Muscle Nerve. - 1993. - Vol.16, №11. -P.1193-1203.

146. Mast, N. Cholesterol-metabolizing enzyme cytochrome P450 46A1 as a pharmacologic target for Alzheimer's disease / N. Mast, A. Saadane, A. Valencia-Olvera, J. Constans, E. Maxfield, H. Arakawa, Y. Li, G. Landreth, I.A. Pikuleva // Neuropharmacology. - 2017. - Vol.123. - P.465-476.

147. Matsuda, A. 24(S)-hydroxycholesterol is actively eliminated from neuronal cells by ABCA1 / A. Matsuda, K. Nagao, M. Matsuo, N. Kioka, K. Ueda // J Neurochem. - 2013. - Vol.126, №1. - P.93-101.

148. Mauch, D.H. CNS synaptogenesis promoted by glia-derived cholesterol / D.H. Mauch, K. Nagler, S. Schumacher, C. Goritz, E.C. Muller, A. Otto, F.W. Pfrieger // Science. - 2001. - Vol.294, №5545. - P.1354-1357.

149. Mellon, S.H. Neurosteroids: biochemistry and clinical significance / S.H. Mellon, L.D. Griffin // Trends Endocrinol Metab. - 2002. - Vol.13, №1. - P.35-43.

150. Meng, L.J. High levels of (24S)-24-hydroxycholesterol 3-sulfate, 24-glucuronide in the serum and urine of children with severe cholestatic liver disease / L.J. Meng, W.J. Griffiths, H. Nazer, Y. Yang, J. Sjovall // J Lipid Res. -1997. - Vol.38, №5. - P.926-934.

151. Mennerick, S. Ultrafast exocytosis elicited by calcium current in synaptic terminals of retinal bipolar neurons / S. Mennerick, G. Matthews // Neuron. -1996. - Vol.17, №6. - P.1241-1249.

152. Meriney, S. Synaptic transmission [Book] / S.D. Meriney, E.E. Fanselow // Academic Press. - 2019. - P.528

153. Merrifield, C.J. Imaging actin and dynamin recruitment during invagination of single clathrin-coated pits / C.J. Merrifield, M.E. Feldman, L. Wan, W. Almers // Nat Cell Biol. - 2002. - Vol.4, №9. - P.691-698.

154. Metzger, J.M. Histochemical and physiological characteristics of the rat diaphragm / J.M. Metzger, K.B. Scheidt, R.H. Fitts // J Appl Physiol (1985). -1985. - Vol.58, №4. - P.1085-1091.

155. Michel, J.B. Reciprocal regulation of endothelial nitric-oxide synthase by Ca2+-calmodulin and caveolin / J.B. Michel, O. Feron, D. Sacks, T. Michel // J Biol Chem. - 1997. - Vol.272, №25. - P.15583-15586.

156. Miyata, H. Myoneural interactions affect diaphragm muscle adaptations to inactivity / H. Miyata, W.Z. Zhan, Y.S. Prakash, G.C. Sieck // J Appl Physiol (1985). - 1995. - Vol.79, №5. - P.1640-1649.

157. Mizuno, M. Human respiratory muscles: fibre morphology and capillary supply / M. Mizuno // Eur Respir J. - 1991. - Vol.4, №5. - P.587-601.

158. Molgo, J. A reminder of the structure and function of the skeletal neuromuscular junction / J. Molgo, C. Colasante, E. Benoit, B. Poulain // Ann Dermatol Venereol. - 2009. - Vol.136 Suppl 4. - P.S55-60.

159. Moutinho, M. Cholesterol 24-hydroxylase: Brain cholesterol metabolism and beyond / M. Moutinho, M.J. Nunes, E. Rodrigues // Biochim Biophys Acta. -2016. - Vol.1861, №12 Pt A. - P.1911-1920.

160. Mukhopadhyay, S. Interdependence of oxysterols with cholesterol profiles in multiple sclerosis / S. Mukhopadhyay, K. Fellows, R.W. Browne, P. Khare, S. Krishnan Radhakrishnan, J. Hagemeier, B. Weinstock-Guttman, R. Zivadinov, M. Ramanathan // Mult Scler. - 2017. - Vol.23, №6. - P.792-801.

161. Mukhutdinova, K.A. 24S-hydroxycholesterol suppresses neuromuscular transmission in SOD1(G93A) mice: A possible role of NO and lipid rafts / K.A. Mukhutdinova, M.R. Kasimov, A.R. Giniatullin, G.F. Zakyrjanova, A.M. Petrov // Mol Cell Neurosci. - 2018. - Vol.88. - P.308-318.

162. Mukhutdinova, K.A. Oxysterol modulates neurotransmission via liver-X receptor/NO synthase-dependent pathway at the mouse neuromuscular junctions / K.A. Mukhutdinova, M.R. Kasimov, G.F. Zakyrjanova, M.R. Gumerova, A.M. Petrov // Neuropharmacology. - 2019. - Vol.150. - P.70-79.

163. Murthy, V.N. Cell biology of the presynaptic terminal / V.N. Murthy, P. De Camilli // Annu Rev Neurosci. - 2003. - Vol.26. - P.701-728.

164. Musaro, A. Understanding ALS: new therapeutic approaches / A. Musaro // FEBS J. - 2013. - Vol.280, №17. - P.4315-4322.

165. Narai, H. Early detachment of neuromuscular junction proteins in ALS mice with SODG93A mutation / H. Narai, Y. Manabe, M. Nagai, I. Nagano, Y. Ohta, T. Murakami, Y. Takehisa, T. Kamiya, K. Abe // Neurol Int. - 2009. -Vol.1, №1. - P.e16.

166. Nascimento, F. Presymptomatic and symptomatic ALS SOD1(G93A) mice differ in adenosine A1 and A2A receptor-mediated tonic modulation of

neuromuscular transmission / F. Nascimento, A.M. Sebastiao, J.A. Ribeiro // Purinergic Signal. - 2015. - Vol.11, №4. - P.471-480.

167. Naumenko, N. Gender-Specific Mechanism of Synaptic Impairment and Its Prevention by GCSF in a Mouse Model of ALS / N. Naumenko, E. Pollari, A. Kurronen, R. Giniatullina, A. Shakirzyanova, J. Magga, J. Koistinaho, R. Giniatullin // Front Cell Neurosci. - 2011. - Vol.5. - P.26.

168. Neves, G. The kinetics of exocytosis and endocytosis in the synaptic terminal of goldfish retinal bipolar cells / G. Neves, L. Lagnado // J Physiol. -1999. - Vol.515 ( Pt 1). - P.181-202.

169. Nikolsky E.E. Depression of miniature endplate potential frequency by acetylcholine and its analogues in frog / E.E. Nikolsky, E.A. Bukharaeva, E.G. Strunsky, F. Vyskocil // Br J Pharmacol. - 1991. - Vol.104, №4. - P.1024-1032.

170. Nijssen, J. Motor neuron vulnerability and resistance in amyotrophic lateral sclerosis / J. Nijssen, L.H. Comley, E. Hedlund // Acta Neuropathol. - 2017. -Vol.133, №6. - P.863-885.

171. Nishimune, H. Practical Anatomy of the Neuromuscular Junction in Health and Disease / H. Nishimune, K. Shigemoto // Neurol Clin. - 2018. - Vol.36, №2. - P.231-240.

172. Nobrega, C. Restoring brain cholesterol turnover improves autophagy and has therapeutic potential in mouse models of spinocerebellar ataxia / C. Nobrega, L. Mendonca, A. Marcelo, A. Lamaziere, S. Tome, G. Despres, C.A. Matos, F. Mechmet, D. Langui, W. den Dunnen, L.P. de Almeida, N. Cartier, S. Alves // Acta Neuropathol. - 2019. - Vol.138, №5. - P.837-858.

173. Novakova, L. Reduced cerebrospinal fluid concentrations of oxysterols in response to natalizumab treatment of relapsing remitting multiple sclerosis / L. Novakova, M. Axelsson, C. Malmestrom, H. Zetterberg, I. Bjorkhem, V.D. Karrenbauer, J. Lycke // J Neurol Sci. - 2015. - Vol.358, №1-2. - P.201-206.

174. Odnoshivkina, U.G. Brain cholesterol metabolite 24-hydroxycholesterol modulates inotropic responses to beta-adrenoceptor stimulation: The role of NO

and phosphodiesterase / U.G. Odnoshivkina, V.I. Sytchev, O. Starostin, A.M. Petrov // Life Sci. - 2019. - Vol.220. - P. 117-126.

175. Odnoshivkina, Y.G. Cholesterol regulates contractility and inotropic response to beta2-adrenoceptor agonist in the mouse atria: Involvement of Gi-protein-Akt-NO-pathway / Y.G. Odnoshivkina, V.I. Sytchev, A.M. Petrov // J Mol Cell Cardiol. - 2017. - Vol.107. - P.27-40.

176. Ohkawara, B. Secreted Signaling Molecules at the Neuromuscular Junction in Physiology and Pathology / B. Ohkawara, M. Ito, K. Ohno // Int J Mol Sci. -2021. - Vol.22, №5. - P.1-14.

177. Ohyama, Y. Studies on the transcriptional regulation of cholesterol 24-hydroxylase (CYP46A1): marked insensitivity toward different regulatory axes / Y. Ohyama, S. Meaney, M. Heverin, L. Ekstrom, A. Brafman, M. Shafir, U. Andersson, M. Olin, G. Eggertsen, U. Diczfalusy, E. Feinstein, I. Bjorkhem // J Biol Chem. - 2006. - Vol.281, №7. - P.3810-3820.

178. Ostrom, R.S. Nitric oxide inhibition of adenylyl cyclase type 6 activity is dependent upon lipid rafts and caveolin signaling complexes / R.S. Ostrom, R.A. Bundey, P.A. Insel // J Biol Chem. - 2004. - Vol.279, №19. - P. 19846-19853.

179. Ottenheijm, C.A. Diaphragm dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease / C.A. Ottenheijm, L.M. Heunks, G.C. Sieck, W.Z. Zhan, S.M. Jansen, H. Degens, T. de Boo, P.N. Dekhuijzen // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. -Vol.172, №2. - P.200-205.

180. Palade, G. Electron microscope observations of interneuronal and neuromuscular synapses [Conference] / G.E. Palade, S.L. Palay // Anat Rec. -1954. - Vol.118. - P.335-336

181. Palma, E. Acetylcholine receptors from human muscle as pharmacological targets for ALS therapy / E. Palma, J.M. Reyes-Ruiz, D. Lopergolo, C. Roseti, C. Bertollini, G. Ruffolo, P. Cifelli, E. Onesti, C. Limatola, R. Miledi, M. Inghilleri // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2016. - Vol.113, №11. - P.3060-3065.

182. Pang, Z.P. Cell biology of Ca2+-triggered exocytosis / Z.P. Pang, T.C. Sudhof // Curr Opin Cell Biol. - 2010. - Vol.22, №4. - P.496-505.

183. Papassotiropoulos, A. 24S-hydroxycholesterol in cerebrospinal fluid is elevated in early stages of dementia / A. Papassotiropoulos, D. Lutjohann, M. Bagli, S. Locatelli, F. Jessen, R. Buschfort, U. Ptok, I. Bjorkhem, K. von Bergmann, R. Heun // J Psychiatr Res. - 2002. - Vol.36, №1. - P.27-32.

184. Papassotiropoulos, A. Plasma 24S-hydroxycholesterol: a peripheral indicator of neuronal degeneration and potential state marker for Alzheimer's disease / A. Papassotiropoulos, D. Lutjohann, M. Bagli, S. Locatelli, F. Jessen, M.L. Rao, W. Maier, I. Bjorkhem, K. von Bergmann, R. Heun // Neuroreport. -2000. - Vol.11, №9. - P.1959-1962.

185. Patton, B.L. Basal lamina and the organization of neuromuscular synapses / B.L. Patton // J Neurocytol. - 2003. - Vol.32, №5-8. - P.883-903.

186. Paul, S.M. The major brain cholesterol metabolite 24(S)-hydroxycholesterol is a potent allosteric modulator of N-methyl-D-aspartate receptors / S.M. Paul, J.J. Doherty, A.J. Robichaud, G.M. Belfort, B.Y. Chow, R.S. Hammond, D.C. Crawford, A.J. Linsenbardt, H.J. Shu, Y. Izumi, S.J. Mennerick, C.F. Zorumski // J Neurosci. - 2013. - Vol.33, №44. - P.17290-17300.

187. Peters, M.F. Differential membrane localization and intermolecular associations of alpha-dystrobrevin isoforms in skeletal muscle / M.F. Peters, H.M. Sadoulet-Puccio, M.R. Grady, N.R. Kramarcy, L.M. Kunkel, J.R. Sanes, R. Sealock, S.C. Froehner // J Cell Biol. - 1998. - Vol.142, №5. - P.1269-1278.

188. Petrov, A.M. Cholesterol 24-Hydroxylation by CYP46A1: Benefits of Modulation for Brain Diseases / A.M. PetrovI.A. Pikuleva // Neurotherapeutics. -2019. - Vol.16, №3. - P.635-648.

189. Petrov, A.M. Cholesterol in the Pathogenesis of Alzheimer's, Parkinson's Diseases and Autism: Link to Synaptic Dysfunction / A.M. Petrov, M.R. Kasimov, A.L. Zefirov // Acta Naturae. - 2017. - Vol.9, №1. - P.26-37.

190. Petrov, A.M. Increased non-quantal release of acetylcholine after inhibition of endocytosis by methyl-beta-cyclodextrin: the role of vesicular acetylcholine

transporter / A.M. Petrov, N.V. Naumenko, K.V. Uzinskaya, A.R. Giniatullin, A.K. Urazaev, A.L. Zefirov // Neuroscience. - 2011. - Vol.186. - P.1-12.

191. Petrov, A.M. Membrane lipid rafts are disturbed in the response of rat skeletal muscle to short-term disuse / A.M. Petrov, V.V. Kravtsova, V.V. Matchkov, A.N. Vasiliev, A.L. Zefirov, A.V. Chibalin, J.A. Heiny, Krivoi, II // Am J Physiol Cell Physiol. - 2017. - Vol.312, №5. - P.C627-C637.

192. Petrov, A.M. The key genes, phosphoproteins, processes, and pathways affected by efavirenz-activated CYP46A1 in the amyloid-decreasing paradigm of efavirenz treatment / A.M. Petrov, N. Mast, Y. Li, I.A. Pikuleva // FASEB J. -2019. - Vol.33, №8. - P.8782-8798.

193. Petrov, A.M. The role of cGMP-dependent signaling pathway in synaptic vesicle cycle at the frog motor nerve terminals / A.M. Petrov, A.R. Giniatullin, G.F. Sitdikova, A.L. Zefirov // J Neurosci. - 2008. - Vol.28, №49. - P.13216-13222.

194. Pfrieger, F.W. Neurodegenerative Diseases and Cholesterol: Seeing the Field Through the Players / F.W. Pfrieger // Front Aging Neurosci. - 2021. -Vol.13. - P.766587.

195. Pfrieger, F.W. Role of cholesterol in synapse formation and function / F.W. Pfrieger // Biochim Biophys Acta. - 2003. - Vol.1610, №2. - P.271-280.

196. Picchiarelli, G. FUS-mediated regulation of acetylcholine receptor transcription at neuromuscular junctions is compromised in amyotrophic lateral sclerosis / G. Picchiarelli, M. Demestre, A. Zuko, M. Been, J. Higelin, S. Dieterle, M.A. Goy, M. Mallik, C. Sellier, J. Scekic-Zahirovic, L. Zhang, A. Rosenbohm, C. Sijlmans, A. Aly, S. Mersmann, I. Sanjuan-Ruiz, A. Hubers, N. Messaddeq, M. Wagner, N. van Bakel, A.L. Boutillier, A. Ludolph, C. Lagier-Tourenne, T.M. Boeckers, L. Dupuis, E. Storkebaum // Nat Neurosci. - 2019. -Vol.22, №11. - P.1793-1805.

197. Pikuleva, I.A. Cholesterol Hydroxylating Cytochrome P450 46A1: From Mechanisms of Action to Clinical Applications / I.A. Pikuleva, N. Cartier // Front Aging Neurosci. - 2021. - Vol.13. - P.696778.

198. Prakash, Y.S. Inactivity-induced remodeling of neuromuscular junctions in rat diaphragmatic muscle / Y.S. Prakash, H. Miyata, W.Z. Zhan, G.C. Sieck // Muscle Nerve. - 1999. - Vol.22, №3. - P.307-319.

199. Prakash, Y.S. Morphology of diaphragm neuromuscular junctions on different fibre types / Y.S. Prakash, S.M. Miller, M. Huang, G.C. Sieck // J Neurocytol. - 1996. - Vol.25, №2. - P.88-100.

200. Prakash, Y.S. Phrenic motoneuron morphology during rapid diaphragm muscle growth / Y.S. Prakash, C.B. Mantilla, W.Z. Zhan, K.G. Smithson, G.C. Sieck // J Appl Physiol (1985). - 2000. - Vol.89, №2. - P.563-572.

201. Prick, A.E. The effects of a multi-component dyadic intervention on the psychological distress of family caregivers providing care to people with dementia: a randomized controlled trial / A.E. Prick, J. de Lange, J. Twisk, A.M. Pot // Int Psychogeriatr. - 2015. - Vol.27, №12. - P.2031-2044.

202. Proctor, D.N. Oxidative capacity of human muscle fiber types: effects of age and training status / D.N. Proctor, W.E. Sinning, J.M. Walro, G.C. Sieck, P.W. Lemon // J Appl Physiol (1985). - 1995. - Vol.78, №6. - P.2033-2038.

203. Pun, S. Selective vulnerability and pruning of phasic motoneuron axons in motoneuron disease alleviated by CNTF / S. Pun, A.F. Santos, S. Saxena, L. Xu, P. Caroni // Nat Neurosci. - 2006. - Vol.9, №3. - P.408-419.

204. Pye, D. Real-time measurement of nitric oxide in single mature mouse skeletal muscle fibres during contractions / D. Pye, J. Palomero, T. Kabayo, M.J. Jackson // J Physiol. - 2007. - Vol.581, №Pt 1. - P.309-318.

205. Radosevic, M. Allosteric Modulation of NMDARs Reverses Patients' Autoantibody Effects in Mice / M. Radosevic, J. Planaguma, F. Mannara, A. Mellado, E. Aguilar, L. Sabater, J. Landa, A. Garcia-Serra, E. Maudes, X. Gasull, M. Lewis, J. Dalmau // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2022. - Vol.9, №1. - P.124-141.

206. Raftery, M.A. Acetylcholine receptor: complex of homologous subunits / M.A. Raftery, M.W. Hunkapiller, C.D. Strader, L.E. Hood // Science. - 1980. -Vol.208, №4451. - P.1454-1456.

207. Raymond, C. Antibodies against the beta subunit of voltage-dependent calcium channels in Lambert-Eaton myasthenic syndrome / C. Raymond, D. Walker, D. Bichet, C. Iborra, N. Martin-Moutot, M. Seagar, M. De Waard // Neuroscience. - 1999. - Vol.90, №1. - P.269-277.

208. Reddy, L.V. Glial cells maintain synaptic structure and function and promote development of the neuromuscular junction in vivo / L.V. Reddy, S. Koirala, Y. Sugiura, A.A. Herrera, C.P. Ko // Neuron. - 2003. - Vol.40, №3. -P.563-580.

209. Ribchester, R.R. Optical measurements of activity-dependent membrane recycling in motor nerve terminals of mammalian skeletal muscle / R.R. Ribchester, F. Mao, W.J. Betz // Proc Biol Sci. - 1994. - Vol.255, №1342. -P.61-66.

210. Richards, D.A. Effects of wortmannin and latrunculin A on slow endocytosis at the frog neuromuscular junction / D.A. Richards, S.O. Rizzoli, W.J. Betz // J Physiol. - 2004. - Vol.557, №Pt 1. - P.77-91.

211. Richards, D.A. Synaptic vesicle pools at the frog neuromuscular junction / D.A. Richards, C. Guatimosim, S.O. Rizzoli, W.J. Betz // Neuron. - 2003. -Vol.39, №3. - P.529-541.

212. Rickman, O.J. Lipid metabolic pathways converge in motor neuron degenerative diseases / O.J. Rickman, E.L. Baple, A.H. Crosby // Brain. - 2020. -Vol.143, №4. - P.1073-1087.

213. Rizzoli, S.O. Synaptic vesicle pools / S.O. Rizzoli, W.J. Betz // Nat Rev Neurosci. - 2005. - Vol.6, №1. - P.57-69.

214. Rizzoli, S.O. Synaptic vesicle recycling: steps and principles / S.O. Rizzoli // EMBO J. - 2014. - Vol.33, №8. - P.788-822.

215. Rizzuto, E. Measuring Neuromuscular Junction Functionality in the SOD1(G93A) Animal Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis / E. Rizzuto, S. Pisu, A. Musaro, Z. Del Prete // Ann Biomed Eng. - 2015. - Vol.43, №9. -P.2196-2206.

216. Rocha, M.C. Early changes of neuromuscular transmission in the SOD1(G93A) mice model of ALS start long before motor symptoms onset / M.C. Rocha, P.A. Pousinha, A.M. Correia, A.M. Sebastiao, J.A. Ribeiro // PLoS One. -2013. - Vol.8, №9. - P.e73846.

217. Rocher, A.B. Synaptic scaling up in medium spiny neurons of aged BACHD mice: A slow-progression model of Huntington's disease / A.B. Rocher, P. Gubellini, N. Merienne, L. Boussicault, F. Petit, P. Gipchtein, C. Jan, P. Hantraye, E. Brouillet, G. Bonvento // Neurobiol Dis. - 2016. - Vol.86. - P.131-139.

218. Rogers, R.S. The role of laminins in the organization and function of neuromuscular junctions / R.S. Rogers, H. Nishimune // Matrix Biol. - 2017. -Vol.57-58. - P.86-105.

219. Rosen, D.R. Genetic linkage analysis of familial amyotrophic lateral sclerosis using human chromosome 21 microsatellite DNA markers / D.R. Rosen, P. Sapp, J. O'Regan, D. McKenna-Yasek, K.S. Schlumpf, J.L. Haines, J.F. Gusella, H.R. Horvitz, R.H. Brown, Jr. // Am J Med Genet. - 1994. - Vol.51, №1. - P.61-69.

220. Rosen, D.R. Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis / D.R. Rosen // Nature. - 1993. -Vol.364, №6435. - P.362.

221. Rowley, K.L. Respiratory muscle plasticity / K.L. Rowley, C.B. Mantilla, G.C. Sieck // Respir Physiol Neurobiol. - 2005. - Vol.147, №2-3. - P.235-251.

222. Rowley, K.L. Synaptic vesicle distribution and release at rat diaphragm neuromuscular junctions / K.L. Rowley, C.B. Mantilla, L.G. Ermilov, G.C. Sieck // J Neurophysiol. - 2007. - Vol.98, №1. - P.478-487.

223. Royle, S.J. Endocytosis at the synaptic terminal / S.J. Royle, L. Lagnado // J Physiol. - 2003. - Vol.553, №Pt 2. - P.345-355.

224. Russell, D.W. Cholesterol 24-hydroxylase: an enzyme of cholesterol turnover in the brain / D.W. Russell, R.W. Halford, D.M. Ramirez, R. Shah, T. Kotti // Annu Rev Biochem. - 2009. - Vol.78. - P.1017-1040.

225. Russell, D.W. The enzymes, regulation, and genetics of bile acid synthesis / D.W. Russell // Annu Rev Biochem. - 2003. - Vol.72. - P.137-174.

226. Saeed, A.A. Effects of a disrupted blood-brain barrier on cholesterol homeostasis in the brain / A.A. Saeed, G. Genove, T. Li, D. Lutjohann, M. Olin, N. Mast, I.A. Pikuleva, P. Crick, Y. Wang, W. Griffiths, C. Betsholtz, I. Bjorkhem // J Biol Chem. - 2014. - Vol.289, №34. - P.23712-23722.

227. Saher, G. Cholesterol in myelin biogenesis and hypomyelinating disorders / G. Saher, S.K. Stumpf// Biochim Biophys Acta. - 2015. - Vol.1851, №8. -P.1083-1094.

228. Saijo, K. Regulation of microglia activation and deactivation by nuclear receptors / K. Saijo, A. Crotti, C.K. Glass // Glia. - 2013. - Vol.61, №1. - P.104-111.

229. Saint-Pol, J. Brain pericytes ABCA1 expression mediates cholesterol efflux but not cellular amyloid-beta peptide accumulation / J. Saint-Pol, E. Vandenhaute, M.C. Boucau, P. Candela, L. Dehouck, R. Cecchelli, M.P. Dehouck, L. Fenart, F. Gosselet // J Alzheimers Dis. - 2012. - Vol.30, №3. -P.489-503.

230. Sanchez, J. Muscle fibre types in costal and crural diaphragm in normal men and in patients with moderate chronic respiratory disease / J. Sanchez, G. Medrano, B. Debesse, M. Riquet, J.P. Derenne // Bull Eur Physiopathol Respir. -1985. - Vol.21, №4. - P.351-356.

231. Sanes, J.R. Development of the vertebrate neuromuscular junction / J.R. Sanes, J.W. Lichtman // Annu Rev Neurosci. - 1993. - Vol.22. - P.389-442.

232. Sanes, J.R. Induction, assembly, maturation and maintenance of a postsynaptic apparatus / J.R. Sanes, J.W. Lichtman // Nat Rev Neurosci. - 2001. - Vol.2, №11. - P.791-805.

233. Sanes, J.R. The basement membrane/basal lamina of skeletal muscle / J.R. Sanes // J Biol Chem. - 2003. - Vol.278, №15. - P.12601-12604.

234. Sankaranarayanan, S. Actin has a molecular scaffolding, not propulsive, role in presynaptic function / S. Sankaranarayanan, P.P. Atluri, T.A. Ryan // Nat Neurosci. - 2003. - Vol.6, №2. - P.127-135.

235. Sasaki, S. Neuronal nitric oxide synthase immunoreactivity in the spinal cord in amyotrophic lateral sclerosis / S. Sasaki, N. Shibata, M. Iwata // Acta Neuropathol. - 2001. - Vol.101, №4. - P.351-357.

236. Schaefer, A.M. A compensatory subpopulation of motor neurons in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / A.M. Schaefer, J.R. Sanes, J.W. Lichtman // J Comp Neurol. - 2005. - Vol.490, №3. - P.209-219.

237. Schmidt-Nielsen, K. Energy metabolism, body size, and problems of scaling / K. Schmidt-Nielsen // Fed Proc. - 1970. - Vol.29, №4. - P.1524-1532.

238. Schneggenburger, R. Released fraction and total size of a pool of immediately available transmitter quanta at a calyx synapse / R. Schneggenburger, A.C. Meyer, E. Neher // Neuron. - 1999. - Vol.23, №2. -P.399-409.

239. Schonknecht, P. Cerebrospinal fluid 24S-hydroxycholesterol is increased in patients with Alzheimer's disease compared to healthy controls / P. Schonknecht, D. Lutjohann, J. Pantel, H. Bardenheuer, T. Hartmann, K. von Bergmann, K. Beyreuther, J. Schroder // Neurosci Lett. - 2002. - Vol.324, №1. - P.83-85.

240. Segatto, M. Cholesterol homeostasis failure in the brain: implications for synaptic dysfunction and cognitive decline / M. Segatto, L. Leboffe, L. Trapani, V. Pallottini // Curr Med Chem. - 2014. - Vol.21, №24. - P.2788-2802.

241. Shafaati, M. The antifungal drug voriconazole is an efficient inhibitor of brain cholesterol 24S-hydroxylase in vitro and in vivo / M. Shafaati, N. Mast, O. Beck, R. Nayef, G.Y. Heo, L. Bjorkhem-Bergman, D. Lutjohann, I. Bjorkhem, I.A. Pikuleva // J Lipid Res. - 2010. - Vol.51, №2. - P.318-323.

242. Sharlo, K. Effects of Various Muscle Disuse States and Countermeasures on Muscle Molecular Signaling / K. Sharlo, S.A. Tyganov, E. Tomilovskaya, D.V. Popov, A.A. Saveko, B.S. Shenkman // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol.23, №1. - P.468-482.

243. Shupliakov, O. Impaired recycling of synaptic vesicles after acute perturbation of the presynaptic actin cytoskeleton / O. Shupliakov, O. Bloom, J.S. Gustafsson, O. Kjaerulff, P. Low, N. Tomilin, V.A. Pieribone, P. Greengard, L. Brodin // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2002. - Vol.99, №22. - P.14476-14481.

244. Sidhu, R. A validated LC-MS/MS assay for quantification of 24(S)-hydroxycholesterol in plasma and cerebrospinal fluid / R. Sidhu, H. Jiang, N.Y. Farhat, N. Carrillo-Carrasco, M. Woolery, E. Ottinger, F.D. Porter, J.E. Schaffer, D.S. Ory, X. Jiang // J Lipid Res. - 2015. - Vol.56, №6. - P.1222-1233.

245. Sieck, D.C. Structure-activity relationships in rodent diaphragm muscle fibers vs. neuromuscular junctions / D.C. Sieck, W.Z. Zhan, Y.H. Fang, L.G. Ermilov, G.C. Sieck, C.B. Mantilla // Respir Physiol Neurobiol. - 2012. -Vol.180, №1. - P.88-96.

246. Sieck, G.C. Changes in actomyosin ATP consumption rate in rat diaphragm muscle fibers during postnatal development / G.C. Sieck, Y.S. Prakash, Y.S. Han, Y.H. Fang, P.C. Geiger, W.Z. Zhan // J Appl Physiol (1985). - 2003. - Vol.94, №5. - P.1896-1902.

247. Sieck, G.C. Fiber type composition of muscle units in the cat diaphragm / G.C. Sieck, M. Fournier, J.G. Enad // Neurosci Lett. - 1989. - Vol.97, №1-2. -P.29-34.

248. Sieck, G.C. Muscle fiber type distribution and architecture of the cat diaphragm / G.C. Sieck, R.R. Roy, P. Powell, C. Blanco, V.R. Edgerton, R.M. Harper // J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol. - 1983. - Vol.55, №5. -P.1386-1392.

249. Sieck, G.C. Myosin phenotype and SDH enzyme variability among motor unit fibers / G.C. Sieck, M. Fournier, Y.S. Prakash, C.E. Blanco // J Appl Physiol (1985). - 1996. - Vol.80, №6. - P.2179-2189.

250. Sieck, G.C. Sleep influences on diaphragmatic motor unit discharge / G.C. Sieck, R.B. Trelease, R.M. Harper // Exp Neurol. - 1984. - Vol.85, №2. - P.316-335.

251. Simons, K. Cholesterol, lipid rafts, and disease / K. Simons, R. Ehehalt // J Clin Invest. - 2002. - Vol.110, №5. - P.597-603.

252. Sitdikova, G.F. Gaseous messengers in the nervous system / G.F. Sitdikova, A.L. Zefirov // Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. - 2006. - Vol.92, №7. - P.872-882.

253. Slater, C.R. 'Fragmentation' of NMJs: a sign of degeneration or regeneration? A long journey with many junctions / C.R. Slater // Neuroscience. -2020. - Vol.439. - P.28-40.

254. Slater, C.R. The Structure of Human Neuromuscular Junctions: Some Unanswered Molecular Questions / C.R. Slater // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol.18, №10. - P.2183-2198.

255. Slater, C.R. The functional organization of motor nerve terminals / C.R. Slater // Prog Neurobiol. - 2015. - Vol.134. - P.55-103.

256. Smith, L.L. 24-hydroxycholesterol levels in human brain / L.L. Smith, D.R. Ray, J.A. Moody, J.D. Wells, J.E. Van Lier // J Neurochem. - 1972. - Vol.19, №3. - P.899-904.

257. Smith, S.M. Synaptic vesicle endocytosis: fast and slow modes of membrane retrieval / S.M. Smith, R. Renden, H. von Gersdorff // Trends Neurosci. - 2008. - Vol.31, №11. - P.559-568.

258. Sodero, A.O. 24S-hydroxycholesterol: Cellular effects and variations in brain diseases / A.O. Sodero // J Neurochem. - 2021. - Vol.157, №4. - P.899-918.

259. Sodero, A.O. Cellular stress from excitatory neurotransmission contributes to cholesterol loss in hippocampal neurons aging in vitro / A.O. Sodero, C. Weissmann, M.D. Ledesma, C.G. Dotti // Neurobiol Aging. - 2011. - Vol.32, №6. - P.1043-1053.

260. Sodero, A.O. Cholesterol loss during glutamate-mediated excitotoxicity / A.O. Sodero, J. Vriens, D. Ghosh, D. Stegner, A. Brachet, M. Pallotto, M. Sassoe-Pognetto, J.F. Brouwers, J.B. Helms, B. Nieswandt, T. Voets, C.G. Dotti // EMBO J. - 2012. - Vol.31, №7. - P.1764-1773.

261. Spillmann, F. LXR agonism improves TNF-alpha-induced endothelial dysfunction in the absence of its cholesterol-modulating effects / F. Spillmann, S. Van Linthout, K. Miteva, M. Lorenz, V. Stangl, H.P. Schultheiss, C. Tschope // Atherosclerosis. - 2014. - Vol.232, №1. - P.1-9.

262. Strongoli, L.M. The effect of core exercises on transdiaphragmatic pressure / L.M. Strongoli, C.L. Gomez, J.R. Coast // J Sports Sci Med. - 2010. - Vol.9, №2. - P.270-274.

263. Sudhof, T.C. The presynaptic active zone / T.C. Sudhof // Neuron. - 2012. - Vol.75, №1. - P.11-25.

264. Sudhof, T.C. The synaptic vesicle cycle / T.C. Sudhof // Annu Rev Neurosci. - 2004. - Vol.27. - P.509-547.

265. Sugimoto, H. Method development for the determination of 24S-hydroxycholesterol in human plasma without derivatization by high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry in atmospheric pressure chemical ionization mode / H. Sugimoto, M. Kakehi, Y. Satomi, H. Kamiguchi, F. Jinno // J Sep Sci. - 2015. - Vol.38, №20. - P.3516-3524.

266. Sugita, S. VAChT overexpression increases acetylcholine at the synaptic cleft and accelerates aging of neuromuscular junctions / S. Sugita, L.L. Fleming, C. Wood, S.K. Vaughan, M.P. Gomes, W. Camargo, L.A. Naves, V.F. Prado, M.A. Prado, C. Guatimosim, G. Valdez // Skelet Muscle. - 2016. - Vol.6. - P.31.

267. Sun, M.Y. 24(S)-Hydroxycholesterol as a Modulator of Neuronal Signaling and Survival / M.Y. Sun, A.J. Linsenbardt, C.M. Emnett, L.N. Eisenman, Y. Izumi, C.F. Zorumski, S. Mennerick // Neuroscientist. - 2016. - Vol.22, №2. -P.132-144.

268. Sun, M.Y. 24S-hydroxycholesterol and 25-hydroxycholesterol differentially impact hippocampal neuronal survival following oxygen-glucose deprivation / M.Y. Sun, A. Taylor, C.F. Zorumski, S. Mennerick // PLoS One. -2017. - Vol.12, №3. - P.e0174416.

269. Sunico, C.R. Reduction in the motoneuron inhibitory/excitatory synaptic ratio in an early-symptomatic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / C.R.

Sunico, G. Dominguez, J.M. Garcia-Verdugo, R. Osta, F. Montero, B. Moreno-Lopez // Brain Pathol. - 2011. - Vol.21, №1. - P.1-15.

270. Sural-Fehr, T. How membrane dysfunction influences neuronal survival pathways in sphingolipid storage disorders / T. Sural-Fehr, E.R. Bongarzone // J Neurosci Res. - 2016. - Vol.94, №11. - P.1042-1048.

271. Sytchev, V.I. Oxysterol, 5alpha-cholestan-3-one, modulates a contractile response to beta2-adrenoceptor stimulation in the mouse atria: Involvement of NO signaling / V.I. Sytchev, Y.G. Odnoshivkina, R.V. Ursan, A.M. Petrov // Life Sci. - 2017. - Vol.188. - P.131-140.

272. Takamori, M. Structure of the neuromuscular junction: function and cooperative mechanisms in the synapse / M. Takamori // Ann N Y Acad Sci. -2012. - Vol.1274. - P.14-23.

273. Takikawa, K. Similarity and Diversity of Presynaptic Molecules at Neuromuscular Junctions and Central Synapses / K. Takikawa, H. Nishimune // Biomolecules. - 2022. - Vol.12, №2. - P.143-156.

274. Talanki Manjunatha, R. Multiple Sclerosis: Therapeutic Strategies on the Horizon / R. Talanki Manjunatha, S. Habib, S.L. Sangaraju, D. Yepez, X.A. Grandes // Cureus. - 2022. - Vol.14, №5. - P.e24895.

275. Taylor, J.P. Decoding ALS: from genes to mechanism / J.P. Taylor, R.H. Brown, Jr., D.W. Cleveland // Nature. - 2016. - Vol.539, №7628. - P.197-206.

276. Teunissen, C.E. Decreased levels of the brain specific 24S-hydroxycholesterol and cholesterol precursors in serum of multiple sclerosis patients / C.E. Teunissen, C.D. Dijkstra, C.H. Polman, E.L. Hoogervorst, K. von Bergmann, D. Lutjohann // Neurosci Lett. - 2003. - Vol.347, №3. - P.159-162.

277. Thomas, S. Differential frequency-dependent regulation of transmitter release by endogenous nitric oxide at the amphibian neuromuscular synapse / S. Thomas, R. Robitaille // J Neurosci. - 2001. - Vol.21, №4. - P.1087-1095.

278. Timpl, R. Supramolecular assembly of basement membranes / R. Timpl, J.C. Brown // Bioessays. - 1996. - Vol.18, №2. - P.123-132.

279. Tintignac, L.A. Mechanisms Regulating Neuromuscular Junction Development and Function and Causes of Muscle Wasting / L.A. Tintignac, H.R. Brenner, M.A. Ruegg // Physiol Rev. - 2015. - Vol.95, №3. - P.809-852.

280. Toepel, U. Advantageous Object Recognition for High-Fat Food Images / U. Toepel, J.F. Knebel, J. Hudry, J. le Coutre, M.M. Murray // [Book Section] Fat Detection: Taste, Texture, and Post Ingestive Effects. - 2010. -№6. - P.28-46.

281. Tomas, M. Presynaptic Membrane Receptors Modulate ACh Release, Axonal Competition and Synapse Elimination during Neuromuscular Junction Development / J. Tomas, N. Garcia, M.A. Lanuza, M.M. Santafe, M. Tomas, L. Nadal, E. Hurtado, A. Simo, V. Cilleros // Front Mol Neurosci. - 2017. - Vol.10. - P.132.

282. Tornmalm, J. Imaging of intermittent lipid-receptor interactions reflects changes in live cell membranes upon agonist-receptor binding / J. Tornmalm, J. Piguet, V. Chmyrov, J. Widengren // Sci Rep. - 2019. - Vol.9, №1. - P.18133.

283. Tremblay, E. Opposite Synaptic Alterations at the Neuromuscular Junction in an ALS Mouse Model: When Motor Units Matter / E. Tremblay, E. Martineau, R. Robitaille // J Neurosci. - 2017. - Vol.37, №37. - P.8901-8918.

284. Trias, E. Evidence for mast cells contributing to neuromuscular pathology in an inherited model of ALS / E. Trias, S. Ibarburu, R. Barreto-Nunez, V. Varela, I.C. Moura, P. Dubreuil, O. Hermine, J.S. Beckman, L. Barbeito // JCI Insight. - 2017. - Vol.2, №20. - P.1-14.

285. Tyganov, S.A. Plantar mechanical stimulation attenuates protein synthesis decline in disused skeletal muscle via modulation of nitric oxide level / S.A. Tyganov, E. Mochalova, S. Belova, K. Sharlo, S. Rozhkov, V. Kalashnikov, O. Turtikova, T. Mirzoev, B. Shenkman // Sci Rep. - 2021. - Vol.11, №1. - P.9806.

286. Uchitel, O.D. Long-term neuromuscular dysfunction produced by passive transfer of amyotrophic lateral sclerosis immunoglobulins / O.D. Uchitel, F. Scornik, D.A. Protti, C.G. Fumberg, V. Alvarez, S.H. Appel // Neurology. -1992. - Vol.42, №11. - P.2175-2180.

287. Ullrich, C. Effects of cholesterol and its 24S-OH and 25-OH oxysterols on choline acetyltransferase-positive neurons in brain slices / C. Ullrich, M. Pirchl, C. Humpel // Pharmacology. - 2010. - Vol.86, №1. - P.15-21.

288. Unwin, N. Refined structure of the nicotinic acetylcholine receptor at 4A resolution / N. Unwin // J Mol Biol. - 2005. - Vol.346, №4. - P.967-989.

289. Urazaev A. The physiological role of nitric oxide / A. Urazaev, A.L. Zefirov // Usp Fiziol Nauk. - 1999. - Vol.30, №1. - P.54-72.

290. Valiullina, F.F. Effects and mechanisms of nitric oxide (II) action on transmitter release in mouse motor nerve terminal / F.F. Valiullina, G.F. Sitdikova // Neurophysiology.-2012.-Vol. 44,№6.-P.490-492.

291. Van der Kloot, W. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction / W. Van der Kloot, J. Molgo // Physiol Rev. - 1994. -Vol.74, №4. - P.899-991.

292. Vinsant, S. Characterization of early pathogenesis in the SOD1(G93A) mouse model of ALS: part I, background and methods / S. Vinsant, C. Mansfield, R. Jimenez-Moreno, V. Del Gaizo Moore, M. Yoshikawa, T.G. Hampton, D. Prevette, J. Caress, R.W. Oppenheim, C. Milligan // Brain Behav. - 2013. -Vol.3, №4. - P.335-350.

293. Volkov E.M. Factors of neurotrophic control of acetylcholine reception of skeletal muscles / E.M. Volkov // Usp Fiziol Nauk. - 1989. - Vol.20, №2. - P.26-45.

294. Wagner, B.L. Promoter-specific roles for liver X receptor/corepressor complexes in the regulation of ABCA1 and SREBP1 gene expression / B.L. Wagner, A.F. Valledor, G. Shao, C.L. Daige, E.D. Bischoff, M. Petrowski, K. Jepsen, S.H. Baek, R.A. Heyman, M.G. Rosenfeld, I.G. Schulman, C.K. Glass // Mol Cell Biol. - 2003. - Vol.23, №16. - P.5780-5789.

295. Wang, B. A theory of synaptic transmission / B. Wang, O.K. Dudko // Elife. - 2021. - Vol.10. - P.1-42.

296. Wang, Y. A second class of nuclear receptors for oxysterols: Regulation of RORalpha and RORgamma activity by 24S-hydroxycholesterol (cerebrosterol) /

Y. Wang, N. Kumar, C. Crumbley, P.R. Griffin, T.P. Burris // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol.1801, №8. - P.917-923.

297. Wang, Y. Neuro-oxysterols and neuro-sterols as ligands to nuclear receptors, GPCRs, ligand-gated ion channels and other protein receptors / Y. Wang, E. Yutuc, W.J. Griffiths // Br J Pharmacol. - 2021. - Vol.178, №16. -P.3176-3193.

298. Webb, R. The Ability of Exercise-Associated Oxidative Stress to Trigger Redox-Sensitive Signalling Responses / R. Webb, M.G. Hughes, A.W. Thomas, K. Morris // Antioxidants (Basel). - 2017. - Vol.6, №3.

299. Wei, X. Preferential enhancement of GluN2B-containing native NMDA receptors by the endogenous modulator 24S-hydroxycholesterol in hippocampal neurons / X. Wei, T. Nishi, S. Kondou, H. Kimura, I. Mody // Neuropharmacology. - 2019. - Vol.148. - P.11-20.

300. Wilkinson, R.S. Resolving the Heuser-Ceccarelli debate / R.S. Wilkinson, J.C. Cole // Trends Neurosci. - 2001. - Vol.24, №4. - P.195-197.

301. Wood, S.J. The contribution of postsynaptic folds to the safety factor for neuromuscular transmission in rat fast- and slow-twitch muscles / S.J. Wood, C.R. Slater // J Physiol. - 1997. - Vol.500 ( Pt 1). - P.165-176.

302. Wood, S.J. beta-Spectrin is colocalized with both voltage-gated sodium channels and ankyrinG at the adult rat neuromuscular junction / S.J. Wood, C.R. Slater // J Cell Biol. - 1998. - Vol.140, №3. - P.675-684.

303. Wuolikainen, A. Cholesterol, oxysterol, triglyceride, and coenzyme Q homeostasis in ALS. Evidence against the hypothesis that elevated 27-hydroxycholesterol is a pathogenic factor / A. Wuolikainen, J. Acimovic, A. Lovgren-Sandblom, P. Parini, P.M. Andersen, I. Bjorkhem // PLoS One. - 2014.

- Vol.9, №11. - P.e113619.

304. Wurtz, P. Reply to: "Methodological issues regarding: "A third of nonfasting plasma cholesterol is in remnant lipoproteins: Lipoprotein subclass profiling in 9293 individuals"" / P. Wurtz, P. Soininen // Atherosclerosis. - 2020.

- Vol.302. - P.59-61.

305. Xing, G. Rapsyn as a signaling and scaffolding molecule in neuromuscular junction formation and maintenance / G. Xing, W.C. Xiong, L. Mei // Neurosci Lett. - 2020. - Vol.731. - P.135013.

306. Xue, L. A membrane pool retrieved via endocytosis overshoot at nerve terminals: a study of its retrieval mechanism and role / L. Xue, B.D. McNeil, X.S. Wu, F. Luo, L. He, L.G. Wu // J Neurosci. - 2012. - Vol.32, №10. - P.3398-3404.

307. Yakovlev, A.V. Role of cyclic nucleotides in mediating the nitric oxide (II) effects on transmitter release and the electrogenesis of motor nerve endings / A.V. Yakovlev, G.F. Sitdikova, A.L. Zefirov // Dokl Biol Sci. - 2002. - Vol.382. - P.11-14.

308. Yamashita, T. Ca2+-dependent regulation of synaptic vesicle endocytosis / T. Yamashita // Neurosci Res. - 2012. - Vol.73, №1. - P.1-7.

309. Yeagle P.L. Modulation of membrane function by cholesterol / P.L. Yeagle // Biochimie. - 1991. - Vol.73, №10. - P.1303-1310.

310. Zefirov, A.L. Lipids in the process of synaptic vesicle exo- and endocytosis / A.L. Zefirov, A.M. Petrov // Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. - 2010. -Vol.96, №8. - P.753-765.

311. Zhan, W.Z. Metabolic and phenotypic adaptations of diaphragm muscle fibers with inactivation / W.Z. Zhan, H. Miyata, Y.S. Prakash, G.C. Sieck // J Appl Physiol (1985). - 1997. - Vol.82, №4. - P.1145-1153.

312. Zheng, Z. Statins and amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis / Z. Zheng, L. Sheng, H. Shang // Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. - 2013. - Vol.14, №4. - P.241-245.

313. Zhu, H. Skeletal muscle calpain acts through nitric oxide and neural miRNAs to regulate acetylcholine release in motor nerve terminals / H. Zhu, B. Bhattacharyya, H. Lin, C.M. Gomez // J Neurosci. - 2013. - Vol.33, №17. -P.7308-7324.

314. Zidovetzki, R. Use of cyclodextrins to manipulate plasma membrane cholesterol content: evidence, misconceptions and control strategies / R.

Zidovetzki, I. Levitan // Biochim Biophys Acta. - 2007. - Vol.1768, №6. -P.1311-1324.

315. Ziganshin, A.M. Draft genome sequence of Clostridium jeddahense EE-R19 isolated from an anaerobic digester / E.E. Ziganshina, W.S. Mohammed, A.M. Ziganshin // BMC Res Notes. - 2020. - Vol.13, №1. - P.413.

316. van de Kraats, C. Oxysterols and cholesterol precursors correlate to magnetic resonance imaging measures of neurodegeneration in multiple sclerosis / C. van de Kraats, J. Killestein, V. Popescu, E. Rijkers, H. Vrenken, D. Lutjohann, F. Barkhof, C.H. Polman, C.E. Teunissen // Mult Scler. - 2014. -Vol.20, №4. - P.412-417.