Влияние 24-гидроксихолестерина на нервно-мышечную синаптическую передачу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Касимов Марат Ринатович

• Касимов Марат Ринатович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Касимов Марат Ринатович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Холестерин и его функции

1.1.1 Роль холестерина в организации мембран и липидных рафтов

1.1.2 Регуляция гомеостаза холестерина

1.1.3 Холестерин в нервной системе. Механизм его экскреции

1.2 Везикулярный цикл

1.2.1 Механизмы и компоненты восстановления пресинаптической мембраны и повторного образования синаптических везикул

1.2.2 Сортировка белков синаптической везикулы и других молекул в пресинаптической области

1.2.3 Регулирование рециклирования синаптических везикул

1.2.4 Липиды пресинаптической области

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Этическое одобрение

2.2 Растворы и химические реагенты

2.3 Электрофизиологические исследования

2.4 Флуоресцентная микроскопия

2.4.1 Загрузка и выгрузка красителя БЫ

2.4.2 Оценка времени рециклирования

2.4.3 Измерение продукции оксида азота (N0)

2.5 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Эффекты 24-гидроксихолестерина на нервно-мышечную передачу и механизмы его действия

3.1.1 Эффекты 24-гидроксихолестерина на спонтанную и вызванную секрецию нейромедиатора

3.1.2 Эффекты 24-гидроксихолестерина на загрузку и выгрузку, вызванную высокочастотной стимуляцией

3.1.3 Влияние холестерол-24-гидролазы на загрузку и выгрузку красителя БЫ58

3.1.4 Роль NMDA рецепторов в эффектах 24-гидроксихолестерина

3.1.5 Регуляция образования оксида азота под действием 24-гидроксихолестерина

и глутамата

3.1.6 Связь эффектов 24-гидроксихолестерина на экзоцитоз с продукцией оксида азота

3.2 Обсуждение результатов

3.2.1 Влияние 24-гидроксихолестерина на нейромышечную передачу

3.2.2 Предполагаемый механизм действия 24-гидроксихолестерина

3.2.3 Возможная физиологическая или патофизиологическая значимость 24-гидроксихолестерина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние 24-гидроксихолестерина на нервно-мышечную синаптическую передачу»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Химическая синаптическая передача происходит в результате освобождения нейромедиатора, из пресинаптического нервного окончания. Молекулы нейромедиатора упакованы в синаптические везикулы, которые сливаются со специализированными областями на пресинаптической мембране (названными активными зонами) для высвобождения молекул нейромедиатора. После обнажения участков мембраны везикул внеклеточной среде механизм эндоцитоза возвращает специфичные для везикул компоненты во вновь образованные синаптические везикулы, которые затем заполняются нейромедиатором для последующего этапа экзоцитоза. В нервно-мышечном синапсе только малое количество синаптических везикул прикреплены к активной зоне, тогда как основная часть везикул сосредоточена в цитоплазме [219]. Везикулы, не прикрепленные к активной зоне, имеют различные свойства: 10-20% везикул легко участвует в нейропередаче благодаря повторному рециклированию (рециклирующий пул); 80-90% везикул составляют резервный пул [203]. Эффективность освобождения нейромедиатора в течение длительной и/или интенсивной активности зависит от вероятности экзоцитоза в ответ на потенциал действия, повторного использования везикул и вовлечения новых синаптических везикул [16, 186, 203]. Таким образом, вследствие синаптической активности везикулярная мембрана проходит цикл «перемещения» в нервном окончании.

Везикулярный цикл строго регулируемый процесс, который сильно зависит от наличия холестерина. Холестерин участвует в везикулярных процессах в пресинаптической области различными путями, и снижение количества холестерина приводит к угнетению вызванного экзоцитоза, эндоциоза и везикулярного транспорта [184, 185, 267]. При физиологических условиях основным механизмом снижения мембранного холестерина в мозге является его ферментативное окисление (ферментом СУР46Л1) в 24-гидроксихолестерин, что потом может усилить синтез мозгового холестерина путем активации

цитоплазматических Liver X-рецепторов [139]. Возможность влияния 24-гидроксихолестерина на физиологические процессы за пределами мозга до сих пор плохо изучена. Хотя выглядит интересным предположение, что выведенный из мозга 24-гидроксихолестерин способен вносить изменения в функционирование периферических тканей.

В целом, вопрос о роли оксисленных производных холестерина в регуляции синаптической передачи и, в частности, пресинаптического везикулярного траффика остается слабо изученным. Хотя повышение продукции определенных оксистеринов может происходить в ходе усиленной синаптической активности, а также развитии патологических процессов. Учитывая наличие ткане-специфичных окисленных форм холестерина, большое разнообразие оксистеринов, а также их высокую проникающую способность, можно предположить значение оксистеринов во вне- и внутриклеточной сигнализации.

Степень разработанности темы

Образование 24-гидроксихолестерина происходит в основном нейронами в области синапсов и увеличивается вследствие повышенной глутаматергической передачи [221]. Образованный 24-гидроксихолестерин может способствовать началу длительной потенциации путем положительной аллостерической модуляции глутаматных NMDA рецепторов [136, 180]. Однако неизвестно может ли 24-гидроксихолестерин изменять пресинаптические процессы. Уровень 24-гидроксихолестерина в мозге варьирует в пределах 10-30 мкМ [139] и может значительно изменяться при патологических состояниях. 24-гидроксихолестерин способен проходить через гематоэнцефалический барьер, попадая в кровоток, где его концентрация определяется разницей между синтезом в мозге и выведением печенью [29, 125, 183]. Влияние 24-гидроксихолестерина на нейропередачу и функционирование синапса за пределами ЦНС до сих пор слабо изучено. Принимая во внимания, что активные двигательные нейроны могут быть важными продуцентами 24-гидроксихолестерина, гипотетическое влияние плазматического 24-гидроксихолестерина на нервно-мышечные синапсы способно обеспечить

дополнительную гуморальную связь между мотонейронами и периферическим синапсом.

Цели и задачи

Цель данной работы - изучить влияние 24-гидроксихолестерина на синаптическую передачу в нервно-мышечных соединениях.

Для достижения этой цели были выдвинуты следующие задачи:

1. Исследовать эффект 24-гидроксихолестерина на спонтанное и вызванное освобождение нейромедиатора в нервно-мышечном синапсе мыши

2. Оценить влияние 24-гидроксихолестерина на экзо- и эндоцитоз синаптических везикул в двигательном нервном окончании мыши при высокочастотной активности

3. Выявить зависимость эффектов 24-гидроксихолестерина от глутаматных NMDA рецепторов в нервно-мышечном соединении мыши

4. Оценить зависимость эффектов 24-гидроксихолестерина от продукции оксида азота II (N0) в нервно-мышечном синапсе мыши

Научная новизна

Проведенное нами исследование позволило выявить высокую чувствительность нервно-мышечной передачи (в частности, пресинаптического везикулярного цикла) к окисленному производному холестерина, 24-гидроксихолестерину. Впервые обнаружено, что в субмикромолярных концентрациях 24-гидроксихолестерин усиливает нервно-мышечную передачу, ускоряя пресинаптический везикулярный цикл. Расшифрован механизм этого феномена, который оказался связан со снижением продукции оксида азота эндотелиальной изоформой ЫО-синтазы, которая в условиях активации синапса ограничивает экзоцитоз синаптических везикул. Также впервые получены данные о том, что активация глутаматных NMDA рецепторов в нервно-мышечном синапсе препятствует развитию эффектов 24-гидроксихолестерина.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе получены новые данные существенно расширяющие представления о регуляции синаптической передачи, в частности пресинаптических везикулярных процессов, окисленными производными холестерина. Учитывая, что усиленное окисление холестерина наблюдается при патологических состояниях [128], а также локально происходит при синаптической активности [220, 221], полученные данные указывают на возможную роль оксистеринов в развитии, с одной стороны, синаптической дисфункции, а с другой - синаптической пластичности. 24-гидроксихолестерин вырабатывается преимущественно нейронами ЦНС, проникая в кровоток [19, 21, 140]. Открытие его влияния на нервно-мышечную передачу и зависимую от оксида азота (II) сигнализацию порождают гипотезу о наличии у 24-гидроксихолестерина нейрогормональной роли. Возможно, представленная работа будет полезна для будущих молекулярных исследований по выявлению оксистерин связывающих сайтов в синапсах. Таким образом, представленное исследование вносит существенный вклад в развивающуюся концепцию о производных холестерина как мощных регуляторов физиологических функций, на основе которых возможно конструирование новых фармакологических подходов.

Методология и методы исследования

Исследование синаптической нервно-мышечной передачи проводилось на изолированной мышце диафрагмы самцов половозрелых мышей массой тела 22-25 г. Использовали флуоресцентный метод с применением красителей FM1-43 и DAF-FM для оценки везикулярных процессов и продукции оксида азота, а также электрофизиологический одномикроэлектродный метод фиксации потенциалов концевой пластинки с помощью внутриклеточных стеклянных микроэлектродов. Для обработки экспериментов использовалось программное обеспечение CellAP и ImagePro. Статистический анализ проводился на программном обеспечении Origin 9.2 (OriginLab Corp.).

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских

работ университета

Работа выполнена в рамках комплексной научной темы кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России. Номер государственной регистрации темы А16-116012910018-6.

Работа поддержана грантом РФФИ №16-34-00127 мол_а.

Положения, выносимые на защиту

1. Нервно-мышечная передача в диафрагмальной мышце обладает высокой чувствительностью к 24-гидроксихолестерину. 24-гидроксихолестерин способствует вовлечению синаптических везикул в экзоцитоз и ускоряет их рециклирование.

2. Эффект 24-гидроксихолестерина на экзоцитоз синаптических везикул связан с ослаблением зависимой от NO сигнализации и модулируется активацией глутаматных NMDA рецепторов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждена достаточным количеством проведеных экспериментов, решением поставленных задач, статистической обработкой полученных данных.

Основные данные и результаты диссертации представлены и доложены на следующих конференциях: на международной конференции молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика» (Пущино, 2013, 2015), 88, 89, 90-ой всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Казань, 2014, 2015, 2016), международном симпозиуме «Biological motility» (Пущино, 2016), российской конференции с международным участием памяти профессора В.С. Маркашина «Experimental and computational biomedicine» (Екатеринбург, 2016), на заседании кафедры нормальной физиологии Казанского государственного медицинского университета.

Публикации

По теме диссертации 43 публикации, среди которых 7 статей в журналах, включенных в список ВАК и реферативную базу SCOPUS.

Личный вклад диссертанта в исследования

Составление плана исследования, схем экспериментов, проведение экспериментов, обработка, анализ, интерпретация полученных данных, оформление публикаций осуществлены при личном участии соискателя.

Структура диссертации

Диссертационная работа включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты, их обсуждение, выводы и список использованной литературы. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, включает 15 рисунков и одну таблицу. Список использованной литературы содержит 277 источников, из них 274 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Холестерин и его функции 1.1.1 Роль холестерина в организации мембран и липидных рафтов

Важнейшее условие существования клетки и, следовательно, жизни -биологические мембраны. Мембраны обособляют внутреннее своеобразие клетки от окружающей среды, позволяя поддерживать гомеостаз клетки и чувствительность к внешним раздражителям. Основным компонентом мембраны являются липиды, формирующие двойной слой, и белки, погруженные в него. В состав эукариотической клетки входят три основные группы липидов: фосфолипиды, сфинголипиды, стерины. Появление стеринов в мембранах совпало с зарождением эукариотической формы жизни. Основным стерином мембран клеток млекопитающих является холестерин, синтез которого регулируется около 30 ферментами. Неэстерифицированный холестерин является важным компонентом большинства клеточных мембран, в особенности плазматической мембраны [121], где он играет существенную роль в регуляции текучести, проницаемости и электрических характеристик данных структур каждой клетки. У всех животных среднее количество неэстерифицированного холестерина около 2100 мг на кг массы тела и эта концентрация остается в основном постоянной в течение всей жизни животного. У малых животных, например мышей, 7-9% от пула стеринов всего тела заменяется каждый день, тогда как у животных покрупнее с низкой скоростью метаболизма как у людей, только 0,7% этого пула сменяется ежедневно [56, 133]. Холестерин служит в качестве предшественника для синтеза некоторых веществ, таких как желчные кислоты, витамин Д и ряд стероидных гормонов, которые вырабатываются надпочечниками, мужскими и женскими половыми железами.Холестерин является почти плоской и жесткой молекулой, и содержит стероидное ядро, состоящее из четырех объединённых углеводородных колец. Молекула холестерина является амфифильной, имеет гидрофобное углеводородное тело и гидрофильную гидроксильную головную группу. Увеличение концентрации холестерина в мембране приводит к усилению ее

жесткости и толщины. Кроме того, холестерин участвует в регуляции кривизны мембраны, способствует стабилизации сильно искривленных участков мембраны, действуя на комплекс холестерин-зависимых белков, контролирующих мембранный изгиб. Внутренний (цитоплазматический) слой мембраны клетки содержит в 5-6 раз большее количество молекул холестерина, он обладает меньшей текучестью, чем наружный слой. Асимметрия холестерина изменяется при нейродегенеративных заболеваниях, старении, хроническом употреблении алкоголя, статинов. При этих состояниях, как правило, увеличивается концентрация холестерина в наружном листке плазматической мембраны и снижается во внутреннем, соответственно меняется текучесть обоих листков мембраны [258].

Если модель мембраны будет состоять только из фосфолипидов, содержащих ненасыщенные ацильные цепи, и сфинголипидов, содержащих насыщенные ацильные цепи, то липиды распределяются на 2 фазы: жидкую из фосфолипидов и гель из сфинголипидов. Если добавить к данной мембране холестерин, то произойдет образование липид-упорядоченной фазы. Липид-упорядоченная фаза более гибкая, чем гель и более упорядочена, чем жидкий кристалл [1, 25].

Считают, что в биологической мембране сфинголипиды с холестерином способны самопроизвольно агрегироваться в домены (рафты, плотики), которые распределены на обеих поверхностях мембраны [1, 2, 3, 217]. Взаимодействие между холестерином и сфинголипидами происходит за счет водородных, Вандерваальсовых и гидрофобных сил. Таким образом, головные группы сфинголипидов отграничивают от воды молекулы холестерина, а последние заполняют пространства между гидрофобными концами липидов [217]. Липидные рафты свободно перемещаются в окружающей жидкой биологической мембране.

Для идентификации плотиков и их компонентов наиболее часто используют метод, позволяющий растворять жидкую мембрану с помощью холодных неионных детергентов, к которому липид-упорядоченная фаза устойчива. В итоге, получают устойчивые к действию детергентов мембранные фракции, которые являются аналогами плотиков биологических мембран. Для выделения плотиков в

некоторых случаях используется ультразвук, способный разрушать жидкую фазу мембраны, но не липид-упорядоченную [218].

Использование новых методов позволило обнаружить в цитоплазматической мембране клеток in vivo нанорафты, время жизни которых может длиться от милисекунд до секунд [27]. Полагают, что нанорафты возникают спонтанно и затем быстро растворяются в жидкой мембране.

Липидный плотик наименьшего размера состоит из 30-40 липидов и 6-10 белков. При увеличении количества стеринов и сфинголипидов усиливается соединение рафтов, что приводит к образованию в мембране липидных платформ - больших стабильных супер-рафт доменов. In vivo липидные платформы могут образовываться за счет соединения содержащихся в соседних плотиках протеинов, которые связываются с аналогичной молекулой лиганда, или опорными белками [213]. Образование подобных платформ зависит от молекулярного состава и температуры плазматической мембраны, что было показано в гигантских везикулах [82]. Показано, что при физиологической температуре липидный бислой способен к слиянию рафтов, что находится под контролем молекул, входящих в мембрану, динамики актинового цитоскелета и внеклеточными лигандами. Объединение липидных плотиков играет важную роль в мембранном транспорте, передаче сигналов и других связанных с плотиками процессах [218].

Микроскопия с высокой разрешающей способностью показала характерное распределение нанокластеров GPI-заякоренных белков в зависимости от расположения холестерина и актина. Передвижение данных кластеров ассоциировано с динамикой актиновых филаментов и миозиновыми двигательными белками. Согласно модели ограды ("picket-fence") актиновые филаменты прикрепленные к цитоплазматической стороне плазматической мембраны образуют барьеры, которые мешают диффузии. Трансмембранные белки вступают в быстрые взаимодействия (заякориваются на короткое время) с нитями актина, действующими как ограда, замедляя диффузию других белков и липидов [161].

1.1.2 Регуляция гомеостаза холестерина

Весь холестерин организма представлен двумя различными источниками: он может быть синтезирован de novo в собственных клетках организма [55] или поступить при употреблении определённых продуктов питания. Хотя большинство людей включают данные продукты в свой рацион, нет необходимости их употребления с единственной целью получения холестерина, так как собственные клетки способны синтезировать его достаточное количество для нужд организма. Уровень холестерина поддерживается благодаря регуляции процессов синтеза и абсорбции, это означает, что при низком поступлении холестерина извне, будет усилено его поглощение и синтез. Точно также повышенное употребление продуктов, богатых холестерином, приведет к усиленному выведению и уменьшению его синтеза.

Клетки большинства тканей захватывают малые количества холестерина из окружающей межклеточной жидкости, которые транспортированы с помощью различных аполипопротеинов. Этот процесс осуществляется благодаря рецептор-опосредованному избирательному захвату и медленному объемному эндоцитозу. Относительная важность каждого из этих процессов изменяется от органа к органу. Очевидно, благодаря большому потоку холестерина через мембраны клеток и вероятности того, что количество поступающего стерина может хаотично изменяться, механизмы регулирования должны быть расположены на месте. Недавние исследования выявили как минимум четыре различных механизма, которые контролируют количество холестерина в метаболически активном пуле. Во-первых, расширение данного пула холестерина всегда вызывает эстерификацию с последующим увеличением количества эстерифицированного холестерина в цитозоле. Данная реакция предположительно превращает потенциально токсический амфипатический холестерин в более инертный гидрофобный эстерифицированный холестерин. Во-вторых, расширение пула холестерина также вызывает ингибирование основных ферментов биосинтеза холестерина, что частично связано с их убиквитинированием и последующим разрушением [50, 69]. В-третьих, увеличение концентрации холестерина в

метаболически активном пуле также останавливает превращение SREBP в их активную проникающую в ядро форму в аппарате Гольджи. Ядерные формы данных факторов транскрипции в норме вызывают экспрессию большинства ферментов, необходимых для синтеза холестерина, включая ГМГ-Коа редуктазу [69, 86]. И наконец в-четвёртых, расширение данного клеточного пула холестерина активирует большое число ядерных рецепторов, таких как LX- и FX-рецепторы, которые контролируют синтез нескольких переносчиков стеринов или ферментов, участвующих в метаболизме молекул холестерина до желчных кислот [201]. Таким образом, в тканях печени, внезапное поступление большого количества холестерина сопровождается быстрым повышением концентрации эстерифицированного холестерина, быстрым снижением скорости синтеза холестерина, что является вторичным по отношению к разрушению ГМГ-Коа редуктазы и, позже к снижению уровня мРНК для синтеза этого фермента, и повышению экспрессии холестерин-7-альфа-гидроксилазы и переносчиков таких как ABCG5/8. Следует подчеркнуть, что данные процессы происходят только когда порция стерина достигает метаболически активного пула холестерина в цитозоле и ядре [134, 262].

1.1.3 Холестерин в нервной системе. Механизм его экскреции

Головной мозг является наиболее богатым холестерином органом, занимая 2% от массы тела, он содержит около 20% холестерина всего тела. Около 70% холестерина содержится в миелине и 30% холестерина является метаболически активным, его находят в мембранах глиальных клеток и нейронах, где он участвует в восстановлении и ремоделировании нейронов. Преимущественно холестерин в ЦНС синтезируется из ацетата in situ [54]. Практически не имеется холестерина, который попадает в мозг из кровотока. В течение раннего развития олигодендроциты синтезируют большое количество холестерина для миелинизации [208], модуляции роста дендритов и стабильности микротрубочек [57] и синаптогенеза [72, 150]. Во взрослом организме, когда процессы миелинизации завершены, наблюдается снижение синтеза холестерина до 90%.

Глиальные клетки, и в меньшем количестве нейроны, продолжают синтез определенного стабильного уровня холестерина для роста и дифференцировки аксонов и дендритов [42, 56]. У взрослого организма скорость синтеза холестерина выше, чем скорость накопления, что указывает на наличие механизма экскреции холестерина через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы поддерживать его постоянную концентрацию [195].

Основной путь удаления холестерина из мозга - это превращение в 24-гидроксихолестерин, который проникает через ГЭБ, попадая в системный кровоток [18, 21, 139]. Фермент ответственный за данную реакцию идентифицирован как микросомальный цитохром Р450, холестерин-24-гидролаза (CYP46A1) [18, 21, 137, 139]. CYP46A1 отвечает за образование 98-99% 24-гидроксихолестерина, представленного в мозге [138]. Превращение холестерина в 24-гидроксихолестерин составляет около 40-50% оборота холестерина в мозге [138]. Интересно, что период полужизни мозгового холестерина составляет до 6 месяцев у грызунов и около 5 лет у взрослых людей [139]. На самом деле скорость оборота холестерина должна быть различной для разных типов клеток ЦНС и может быть очень высокой в некоторых нейронах, достигающих оборота около 20% в день, что согласуется с фактом, что оборот холестерина пропорционален скорости обмена [56]. В мозге 24-гидроксихолестерин активирует ядерный Liver X-рецептор нейронов и астроцитов, что повышает образование белков, отвечающих за синтез и транспортировку холестерина (ABCA1, ApoE). Соответственно, повышенная экскреция холестерина из мозга приводит к его образованию в астроцитах и перемещению к нейронам. Повышение количества холестерина в эндоплазматической сети может активировать CYP46A1 [53]. Таким образом, в мозге происходит метаболизм холестерина. При мутации CYP46A1 гена (мыши CYP46A1 -/-, у которых количество 24-гидроксихолестерина соответствует 5% от количества данного оксистерина у мышей дикого типа), количество холестерина мозга не увеличивается ввиду снижения его образования на 40-50% [207]. Повышенная экспрессия CYP46A1 также не влияет на уровень холестерина, потому что увеличивается синтез 24-гидроксихолестерина [90]. Синтез 24-

гидроксихолестерина в нейронах ингибируется при этерификации холестерина, поэтому удаление гена АСАТ1, на 13% уменьшает концентрацию холестерина в мозге и на 32% повышает концентрацию 24-гидроксихолестерина [32]. 24-гидроксихолестерин выводится из мозга в кровоток со скоростью 2-7 мг в день [18, 19, 84, 92, 139]. В печени 24-гидроксихолестерин удаляется в неметаболизированной или глюкуронидированной и/или сульфатированной формах без или при гидроксилировании в 27-позиции со скоростью ~3,5 мг в день, что составляет 50% образованного в мозге 24-гидроксихолестерина [20, 154]. Другие пути, как 7а-гидроксилирование в печени СУР7А и СУР39А1 при синтезе желчных кислот участвуют в метаболизме 24-гидроксихолестерина [135, 170]. Фактически СУР39А1 является 7а-гидролазой избирательной в отношении 24-гидроксихолестерина [135], и показано, что полиморфизм данного фермента оказывает значительное влияние на уровень 24-гидроксихолестерина в сыворотке у людей [223]. Отметим, что имеются данные о том, что СУР46А1 играет важную роль в гомеостазе холестерина не только в головном мозге, но и в сетчатке [28, 61].

Ген СУР46А1 человека расположен на хромосоме 14q32 и кодирует холестерин-24-гидролазу, белок, состоящий из 500 аминокислот [137]. Экспрессия СУР46А1 избирательна для нейронов ЦНС, включая несколько областей мозга и сетчатки [28, 137, 198, 263], хотя низкие уровни экспрессии описываются и в яичках [263]. Белок СУР46А1 расположен в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) и распределен по телу и дендритам нескольких типов нейронов (гиппокампа, больших пирамидных клетках коры, таламуса, амигдалы, клетках Пуркинье скорлупы) [198]. Недавно высказано предположение, что возбуждение нейронов приводит к мобилизации СУР46А1 от ЭПР к плазматической мембране, что снижает холестерин и увеличивает образование 24-гидроксихолестерина [221]. Этот процесс оказывается зависимым от увеличения количества цитозольного Са2+ и адекватной работы белка ЭПР - 8Т1М2, который реагирует на концентрацию Са2+ внутри ЭПР [173]. Во время старения в нейронах наблюдается увеличение образования активных форм кислорода, которые приводят к

повышенной экспрессии СТР46А1, в итоге синаптические мембраны теряют значительное количество холестерина [220].

В большинстве случаев уровень циркулирующего 24-гидроксихолестерина относительно стабилен у здорового взрослого организма вне зависимости от суточных колебаний [29, 139]. Следовательно, можно использовать 24-гидроксихолестерин как биомаркер гомеостаза холестерина мозга, так как он, вероятно, отражает количество метаболически активных нейронов. Было установлено, что уровни 24-гидроксихолестерина в плазме пациентов с гибелью мозга и интактной функцией печени уменьшались в ожидаемой величине с учетом его периода полураспада [29]. Кроме того, было также описано, что у пациентов с прогрессирующей болезнью Альйгеймера и сосудистой деменцией наблюдаются пониженные уровни 24-гидроксихолестерина в плазме, что, вероятно подчеркивает гибель нейронов, связанную с этой стадией заболевания и, следовательно, угнетение экспресии СТР46А1 [29, 112, 130, 277]. Напротив, сообщалось о повышении уровней 24-гидроксихолестерина в плазме у пациентов на ранней стадии болезни Альйгеймера [140], что, по-видимому, отражает высокую скорость метаболизма холестерина в мозге, возможно, вследствие демиелинизации или элиминации мусора, при отсутствии серьезных нейрональных потерь. Аналогичная ситуация наблюдается у больных с рассеянным склерозом. Имеется тенденция к высокому уровню 24-гидроксихолестерина на ранних стадиях рассеянного склероза и снижение у пациентов на поздней стадии заболевания [126]. Это согласуется с идеей, что острые эпизоды демиелинизации при рассеянном склерозе увеличивают выработку и выведение 24-гидроксихолестерина из мозга в кровоток. Данные эпизоды обычно происходят на ранних стадиях заболевания. Дальнейший спад уровня 24-гидроксихолестерина при прогрессирующем рассеянном склерозе может быть связан с потерей экспресии СТР46А1 в результате серьезных нейрональных потерь, как и в случае с болезнью Альцгеймера [126]. Снижение уровня 24-гидроксихолестерина согласуется с данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) у этих пациентов [101]. Уровень 24-гидроксихолестерина в плазме также снижается у пациентов с болезнью Гантингтона на любой стадии

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Касимов Марат Ринатович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Зефиров, А. Л. Липиды в процессах экзо- и эндоцитоза синаптических везикул / А. Л. Зефиров, А. М. Петров // Росс. физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. -2010. - Т. 96. - № 8. - С. 753-765.

2. Петров А. М. Холестерин и липидные плотики биологических мембран. Роль в секреции, рецепции и функционировании ионных каналов / А. М. Петров, А. Л. Зефиров // Успехи физиологических наук. - 2013. - Т. 44. - № 1. - С. 17-38.

3. Петров А. М. Холестерин и липидные плотики в плазматической мембране нервного окончания и мембране синаптических везикул / А. М. Петров, К. Е. Кудряшова, Ю. Г. Одношивкина, А. Л. Зефиров // Нейрохимия. - 2011. - Т. 28. - №2 1. - С. 19-25.

4. Abildayeva, K. 24(S)-hydroxycholesterol participates in a liver X receptor-controlled pathway in astrocytes that regulates apolipoprotein E-mediated cholesterol efflux / K. Abildayeva, P. J. Jansen, V. Hirsch-Reinshagen, V. W. Bloks, A. H. Bakker, F. C. Ramaekers, J. de Vente, A. K. Groen, C. L. Wellington, F. Kuipers, M. Mulder // The Journal of biological chemistry. - 2006. - Vol. 281. - P. 12799-12808.

5. Acimovic, J. Combined gas chromatographic/mass spectrometric analysis of cholesterol precursors and plant sterols in cultured cells / J. Acimovic, A. Lovgren-Sandblom, K. Monostory, D. Rozman, M. Golicnik, D. Lutjohann, I. Bjorkhem // Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences. -2009. - Vol. 877. - P. 2081-2086.

6. Alexandrov, A. 24S-hydroxycholesterol induces inflammatory gene expression in primary human neural cells / P. Alexandrov, J. G. Cui, Y. Zhao, W. J. Lukiw // Neuroreport. - 2005. - Vol. 16. - P. 909-913.

7. Antonescu, C. N. Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate regulates clathrin-coated pit initiation, stabilization, and size / C. N. Antonescu, F. Aguet, G. Danuser, S. L. Schmid // Mol. Biol. Cell. - 2011. - Vol. 22. - P. 2588-2600.

8. Antonny, B. From zero to six double bonds: phospholipid unsaturation and organelle function / B. Antonny, S. Vanni, H. Shindou, T. Ferreira // Trends Cell Biol. -2015. - Vol. 25. - P. 427-436.

9. Aoyagi, K. The activation of exocytotic sites by the formation of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate microdomains at syntaxin clusters / K. Aoyagi, T. Sugaya, M. Umeda, S. Yamamoto, S. Terakawa, M. Takahashi // J. Biol. Chem. - 2005.

- Vol. 280. - P. 17346-17352.

10. Armbruster, M. Dynamin phosphorylation controls optimization of endocytosis for brief action bursts / M. Armbruster, M. Messa, S. M. Ferguson, P. De Camilli, T.A. Ryan // Elife. - 2013. - Vol. 2. - P. e00845.

11. Arranz, A. M. LRRK2 functions in synaptic vesicle endocytosis through a kinase-dependent mechanism / A. M. Arranz, L. Delbroek, K. Van Kolen, M. R. Guimaraes, W. Mandemakers, G. Daneels, S. Matta, S. Calafate, H. Shaban, P. Baatsen // J Cell Sci. -2015. - Vol. 128. - P. 541-552.

12. Babiker, A. Transport of side-chain oxidized oxysterols in the human circulation / A. Babiker, U. Diczfalusy // Biochim Biophys Acta. - 1998. - Vol. 1392(2-3). - P. 333339.

13. Bandaru, V. V. Quantitative detection of free 24S-hydroxycholesterol, and 27-hydroxycholesterol from human serum / V. V. Bandaru, N. J. Haughey // BMC Neurosci.

- 2014. - Vol. 15. - P. 137.

14. Bar-On, D. Super-resolution imaging reveals the internal architecture of nano-sized syntaxin clusters / D. Bar-On, S. Wolter, S. van de Linde, M. Heilemann, G. Nudelman, E. Nachliel, M. Gutman, M. Sauer, U. Ashery // (2012).. J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. - P. 27158-27167.

15. Berman, D. E. Oligomeric amyloid-b peptide disrupts phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate metabolism / D. E. Berman, C. Dall'Armi, S. V. Voronov, L. B. J. McIntire, H. Zhang, A. Z. Moore, A. Staniszewski, O. Arancio, T.-W. Kim, G. Di Paolo // Nat. Neurosci. - 2008. - Vol. 11. - P. 547-554.

16. Betz, W. J. Optical monitoring of transmitter release and synaptic vesicle recycling at the frog neuromuscular junction / W. J. Betz, G. S. Bewick // J Physiol. - 1993. - Vol. 460. - P. 287-309.

17. Binotti, B. The GTPase Rab26 links synaptic vesicles to the autophagy pathway / B. Binotti, N. J. Pavlos, D. Riedel, D. Wenzel, G. Vorbruggen, A. M. Schalk, K. Kuhnel, J. Boyken, C. Erck, H. Martens // Elife. - 2015. - Vol. 4. - P. e05597.

18. Bjorkhem, I. Cholesterol homeostasis in human brain: turnover of 24S-hydroxycholesterol and evidence for a cerebral origin of most of this oxysterol in the circulation / I. Bjorkhem, D. Lutjohann, U. Diczfalusy, L. Stahle, G. Ahlborg, J. Wahren // Journal of lipid research. - 1998. - Vol. 39. - P. 1594-1600.

19. Bjorkhem, I. Crossing the barrier: oxysterols as cholesterol transporters and metabolic modulators in the brain / I. Bjorkhem // J Intern Med. - 2006. - Vol. 260(6). -P. 493-508.

20. Bjorkhem, I. From brain to bile. Evidence that conjugation and omega-hydroxylation are important for elimination of 24S-hydroxycholesterol (cerebrosterol) in humans / I. Bjorkhem, U. Andersson, E. Ellis, G. Alvelius, L. Ellegard, U. Diczfalusy, J. Sjovall, C. Einarsson, // The Journal of biological chemistry. - 2001. - Vol. 276. - P. 37004-37010.

21. Bjorkhem, I. Importance of a novel oxidative mechanism for elimination of brain cholesterol. Turnover of cholesterol and 24(S)-hydroxycholesterol in rat brain as measured with 18O2 techniques in vivo and in vitro / I. Bjorkhem, D. Lutjohann, O. Breuer, A. Sakinis, A. Wennmalm // The Journal of biological chemistry. - 1997. - Vol. 272. - P. 30178-30184.

22. Bjorkhem, I. Oxysterols and neurodegenerative diseases / I. Bjorkhem, A. Cedazo-Minguez, V. Leoni, S. Meaney // Molecular aspects of medicine. - 2009. - Vol. 30. - P. 171-179.

23. Bjorkhem, I. Oxysterols and Parkinson's disease: evidence that levels of 24S-hydroxycholesterol in cerebrospinal fluid correlates with the duration of the disease / I. Bjorkhem, A. Lovgren-Sandblom, V. Leoni, S. Meaney, L. Brodin, L. Salveson, K. Winge, S. Palhagen, P. Svenningsson // Neuroscience letters. - 2013. - Vol. 555. - P. 102-105.

24. Boucrot, E. Endophilin marks and controls a clathrin-independent endocytic pathway / E. Boucrot, A. P. Ferreira, L. Almeida-Souza, S. Debard, Y. Vallis, G. Howard, L. Bertot, N. Sauvonnet, H. T. McMahon // Nature. - 2015. - Vol. 517. - P. 460-465.

25. Boughter, C. T. Influence of Cholesterol on Phospholipid Bilayer Structure and Dynamics / C. T. Boughter, V. Monje-Galvan // J Phys Chem B. - 2016. - Vol. 120(45).

- P. 11761-11772.

26. Bozek, K. Organization and evolution of brain lipidome revealed by large-scale analysis of human, chimpanzee, macaque, and mouse tissues / K. Bozek, Y. Wei, Z. Yan, X. Liu, J. Xiong, M. Sugimoto, M Tomita, S. Pääbo, C. C. Sherwood, P. R. Hof // Neuron.

- 2015. - Vol. 85. - P. 695-702.

27. Brameshuber, M. Imaging of mobile long-lived nanoplatforms in the live cell plasma membrane / M. Brameshuber, J. Weghuber, V. Ruprecht, I. Gombos, I. Horvath, L. Vigh, P. Eckerstorfer, E. Kiss, H. Stockinger, G. J. Schütz // J. Biol. Chem. - 2010. -Vol. 285(53). - P.41765-41771.

28. Bretillon, L. Cholesterol-24S-hydroxylase (CYP46A1) is specifically expressed in neurons of the neural retina / L. Bretillon, U. Diczfalusy, I. Bjorkhem, M. A. Maire, L. Martine, C. Joffre, N. Acar, A. Bron, C. Creuzot-Garcher // Current eye research. - 2007.

- Vol. 32. - P. 361-366.

29. Bretillon, L. Plasma levels of 24S-hydroxycholesterol reflect the balance between cerebral production and hepatic metabolism and are inversely related to body surface / L. Bretillon, D. Lütjohann, L. Stähle, T. Widhe, L. Bindl, G. Eggertsen, U. Diczfalusy, I. Björkhem. // J Lipid Res. - 2000. - Vol. 41(5). - P. 840-845.

30. Brown, 3rd, J. Differential expression of cholesterol hydroxylases in Alzheimer's disease / J. Brown, 3rd, C. Theisler, S. Silberman, D. Magnuson, N. Gottardi-Littell, J. M. Lee, D. Yager, J. Crowley, K. Sambamurti, M. M. Rahman, A. B. Reiss, C. B. Eckman, B. Wolozin // The Journal of biological chemistry. 2004. - Vol. 279. - P. 3467434681.

31. Bruckner, R. J. Flip-flop-induced relaxation of bending energy: implications for membrane remodeling / R. J. Bruckner, S. S. Mansy, A. Ricardo, L. Mahadevan, J. W. Szostak // Biophys. J. - 2009. - Vol. 97. - P. 3113-3122.

32. Bryleva, E. Y. ACAT1 gene ablation increases 24(S)-hydroxycholesterol content in the brain and ameliorates amyloid pathology in mice with AD / E. Y. Bryleva, M. A. Rogers, C. C. Chang, F. Buen, B.T. Harris, E. Rousselet, N. G. Seidah, S. Oddo, F. M. LaFerla, T. A. Spencer, W. F. Hickey, T. Y. Chang // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2010. - Vol. 107. - P. 3081-3086.

33. Caccin, P. The synaptotagmin juxtamembrane domain is involved in neuroexocytosis / P. Caccin, M. Scorzeto, N. Damiano, O. Marin, A. Megighian, C. Montecucco // FEBS Open Biol. - 2015. - Vol. 5. - P. 388-396.

34. Carlson, B. M. Concentration of caveolin-3 at the neuromuscular junction in young and old rat skeletal muscle fibers / B. M. Carlson, J. A. Carlson, E. I. Dedkov, I. S. McLennan // J. Histochem Cytochem. - 2003. - Vol. 51. - P. 1113-1118.

35. Cartagena, C. M. 24S-hydroxycholesterol effects on lipid metabolism genes are modeled in traumatic brain injury / C. M. Cartagena, M. P. Burns, G. W. Rebeck // Brain research. - 2010. - Vol. 1319. - P. 1-12.

36. Chan, R. B. Comparative lipidomic analysis of mouse and human brain with Alzheimer disease / R. B. Chan, T. G. Oliveira, E. P. Cortes, L. S. Honig, K. E. Duff, S. A. Small, M. R. Wenk, G. Shui, G. Di Paolo // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. - P. 2678-2688.

37. Chang-Ileto, B. Synaptojanin 1-mediated PI(4,5)P2 hydrolysis is modulated by membrane curvature and facilitates membrane fission / B. Chang-Ileto, S. G. Frere, R. B. Chan, S. V. Voronov, A. Roux, G. Di Paolo // Dev. Cell. - 2011. - Vol. 20. - P. 206-218.

38. Chapman, E. R. Synaptotagmin: a Ca(2+) sensor that triggers exocytosis? / E. R. Chapman // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2002. - Vol. 3. - P. 498-508.

39. Chen, H. Rapid Ca2+-dependent decrease of protein ubiquitination at synapses / H. Chen, S. Polo, P. P. Di Fiore, P. V. De Camilli // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2003. - Vol. 100. - P. 14908-14913.

40. Cheng, D. Lipid pathway alterations in Parkinson's disease primary visual cortex / D. Cheng, A. M. Jenner, G. Shui, W. F. Cheong, T. W. Mitchell, J. R. Nealon, W. S. Kim, H. McCann, M. R. Wenk, G. M. Halliday, B. Garner // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. - P. e17299.

41. Cheung, G. Synaptic vesicle generation from activity-dependent bulk endosomes requires calcium and calcineurin / G. Cheung, M. A. Cousin // J Neurosci. - 2013. - Vol. 33. - P. 3370-3379.

42. Chrast, R. Lipid metabolism in myelinating glial cells: lessons from human inherited disorders and mouse models / R. Chrast, G. Saher, K. A. Nave, M. H. Verheijen // J Lipid Res. - 2011. - Vol. 52. - P. 419-434.

43. Cook, I. T. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation / I. T. Cook, Z. Duniec-Dmuchowski, T. A. Kocarek, M. Runge-Morris, C. N. Falany // Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals. - 2009. - Vol. 37. - P. 2069-2078.

44. Cossec, J.-C. Trisomy for synaptojanin 1 in Down syndrome is functionally linked to the enlargement of early endosomes / J.-C. Cossec, J. Lavaur, D. E. Berman, I. Rivals, A. Hoischen, S. Stora, C. Ripoll, C. Mircher, Y. Grattau, J.-C. Olivomarin // Hum. Mol. Genet. - 2012. - Vol. 21. - P. 3156-3172.

45. Cremona, O. Essential role of phosphoinositide metabolism in synaptic vesicle recycling / O. Cremona, G. Di Paolo, M. R. Wenk, A. Luthi, W. T. Kim, K. Takei, L. Daniell, Y. Nemoto, S. B. Shears, R. A. Flavell // Cell. - 1999. - Vol. 99. - P. 179-188.

46. Darios, F. Sphingosine facilitates SNARE complex assembly and activates synaptic vesicle exocytosis / F. Darios, C. Wasser, A. Shakirzyanova, A. Giniatullin, K. Goodman, J. L. Munoz-Bravo, J. Raingo, J. Jorgacevski, M. Kreft, R. Zorec // Neuron. -2009. - Vol. 62. - P. 683-694.

47. Dason, J. S. Vesicular sterols are essential for synaptic vesicle cycling / J. S. Dason, A. J. Smith, L. Marin, M. P. Charlton // J. Neurosci. - 2010. - Vol. 30. - P. 15856-15865.

48. Davletov, B. A. A single C2 domain from synaptotagmin I is sufficient for high affinity Ca2+/phospholipid binding / B. A. Davletov, T. C. Sudhof // J. Biol. Chem. -1993. - Vol. 268. - P. 26386-26390.

49. Davletov, B. Lipid function at synapses / B. Davletov, C. Montecucco // Curr Opin. Neurobiol. - 2010. - Vol. 20. - P. 543-549.

50. DeBose-Boyd, R. A. Feedback regulation of cholesterol synthesis: sterol-accelerated ubiquitination and degradation of HMG CoA reductase / R. A. DeBose-Boyd // Cell Res. - 2008. - Vol. 18(6) - P. 609-621.

51. Di Paolo, G. Impaired PtdIns(4,5)P2 synthesis in nerve terminals produces defects in synaptic vesicle trafficking / G. Di Paolo, H. S. Moskowitz, K. Gipson, M. R. Wenk, S. Voronov, M. Obayashi, R. Flavell, R. M. Fitzsimonds, T. A. Ryan, P. De Camilli // Nature. - 2004. - Vol. 431. - P. 415-422.

52. Di Paolo, G. Phosphoinositides in cell regulation and membrane dynamics / G. Di Paolo, P. De Camilli // Nature. - 2006. - Vol. 443. - P. 651-657.

53. Dietschy, J. M. Central nervous system: cholesterol turnover, brain development and neurodegeneration / J. M. Dietschy // Biol Chem. - 2009. - Vol. 390(4). - P. 287293.

54. Dietschy, J. M. Cholesterol metabolism in the brain / J. M. Dietschy, S. D. Turley // Curr Opin Lipidol. - 2001. - Vol. 12(2). - P. 105-112.

55. Dietschy, J. M. Role of liver in the maintenance of cholesterol and low density lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans / J. M. Dietschy, S. D. Turley, D. K. Spady // J Lipid Res. - 1993. - Vol. 34(10). - P. 1637-1659.

56. Dietschy, J. M. Thematic review series: brain Lipids. Cholesterol metabolism in the central nervous system during early development and in the mature animal / J. M. Dietschy, S. D. Turley // Journal of lipid research. 2004. - Vol. 45. - P. 1375-1397.

57. Fan, Q. W. Cholesterol-dependent modulation of dendrite outgrowth and microtubule stability in cultured neurons / Q. W. Fan, W. Yu, J. S. Gong, K. Zou, N. Sawamura, T. Senda, K. Yanagisawa, M. Michikawa / J Neurochem. - 2002. - Vol. 80 -P. 178-190.

58. Ferguson, S. M. A selective activity-dependent requirement for dynamin 1 in synaptic vesicle endocytosis / S. M. Ferguson, G. Brasnjo, M. Hayashi, M. Wolfel, C. Collesi, S. Giovedi, A. Raimondi, L. W. Gong, P. Ariel, S. Paradise // Science. - 2007. - Vol. 316. - P. 570-574.

59. Fernandes, A. C. Reduced synaptic vesicle protein degradation at lysosomes curbs TBC1D24/sky-induced neurodegeneration / A. C. Fernandes, V. Uytterhoeven, S.

Kuenen, Y. C. Wang, J. R. Slabbaert, J. Swerts, J. Kasprowicz, S. Aerts, P. Verstreken // J Cell Biol. - 2014. - Vol. 207. - P. 453-462.

60. Fernandez-Alfonso, T. Synaptic vesicles interchange their membrane proteins with a large surface reservoir during recycling / T. Fernandez-Alfonso, R. Kwan, T. A. Ryan // Neuron. - 2006. - Vol. 51. - P. 179-186.

61. Fourgeux, C. 24S-hydroxycholesterol and cholesterol-24S-hydroxylase (CYP46A1) in the retina: from cholesterol homeostasis to pathophysiology of glaucoma / C. Fourgeux, A. Bron, N. Acar, C. Creuzot-Garcher, L. Bretillon // Chemistry and physics of lipids. 2011. - Vol. 164 - P. 496-499.

62. Fuchs, M. Evidence for a Clathrin-independent mode of endocytosis at a continuously active sensory synapse / M. Fuchs, J. H. Brandstatter, H. Regus-Leidig // Front Cell Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - P. 60.

63. Funk, G. D. High frequency oscillations in respiratory networks: functionally significant or phenomenological? / G. D. Funk, M. A. Parkis // Respir Physiol Neurobiol. - 2002. - Vol. 131(1-2). - P.101-120.

64. Gamper, N. Regulation of ion transport proteins bymembrane phosphoinositides / N. Gamper, M. S. Shapiro // Nat. Rev. Neurosci. - 2007. - Vol. 8. - P. 921-934.

65. Garcia-Cazorla, A. The clinical spectrum of inherited diseases involved in the synthesis and remodeling of complex lipids. A tentative overview / A. Garcia-Cazorla, F. Mochel, F. Lamari, J.-M. Saudubray // J. Inherit. Metab. Dis. - 2015. - Vol. 38. - P. 1940.

66. George, A. A. Synaptojanin 1 is required for endolysosomal trafficking of synaptic proteins in cone photoreceptor inner segments / A. A. George, S. Hayden, L. C. Holzhausen, E. Y. Ma, S. C. Suzuki, S. E. Brockerhoff // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. -P. 84394.

67. Gimber, N. Diffusional spread and confinement of newly exocytosedsynaptic vesicle proteins / N. Gimber, G. Tadeus, T. Maritzen, J. Schmoranzer, V. Haucke // Nat Commun. - 2015. - Vol. 6. - P. 8392.

68. Glyvuk, N. AP- 1/sigma1B-adaptin mediates endosomal synaptic vesicle recycling, learning and memory / N. Glyvuk, Y. Tsytsyura, C. Geumann, R. D'Hooge, J. Huve, M.

Kratzke, J. Baltes, D. Boening, J. Klingauf, P. Schu // EMBO J. - 2010. - Vol. 29. - P. 1318-1330.

69. Goldstein, J. L. Protein sensors for membrane sterols / J. L. Goldstein, R. A. DeBose-Boyd, M. S. Brown // Cell. - 2006. - Vol. 124(1). - P. 35-46.

70. Gong, L.-W. Regulation of postsynaptic AMPA responses by synaptojanin 1 / L.W. Gong, P. De Camilli // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105. - P. 17561-17566.

71. Gordon, S. L. The Sybtraps: control of synaptobrevin traffic by synaptophysin, alpha-synuclein and AP-180 / S. L. Gordon, M. A. Cousin // Traffic. - 2014. - Vol. 15. -P. 245-254.

72. Goritz, C. Multiple mechanisms mediate cholesterol-induced synaptogenesis in a CNS neuron / C. Goritz, D. H. Mauch, F. W. Pfrieger // Mol Cell Neurosci. 2005. - Vol. 29. - P. 190-201.

73. Govek, E. E. The role of Rho GTPase proteins in CNS neuronal migration / E. E. Govek, M. E. Hatten, L. Van Aelst // Developmental neurobiology. - 2011. - Vol. 71 -P. 528-553.

74. Govek, E. E. The role of the Rho GTPases in neuronal development / E. E. Govek, S. E. Newey, L. Van Aelst // Genes & development. - 2005. - Vol. 19. - P. 1-49.

75. Grossfield, A. A role for direct interactionsin the modulation of rhodopsin by omega-3 polyunsaturated lipids / A. Grossfield, S. E. Feller, M. C. Pitman // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103. - P. 4888-4893.

76. Guo, S. SAC1-like domains of yeast SAC1, INP52, and INP53 and of human synaptojanin encode polyphosphoinositide phosphatases / S. Guo, L. E. Stolz, S. M. Lemrow, J. D. York // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 12990-12995.

77. Hall, A. Rho and Ras GTPases in axon growth, guidance, and branching / A. Hall, G. Lalli // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2010. - Vol. 2. - P. a001818.

78. Hammond, G. R. V. Polyphosphoinositide binding domains: key to inositol lipid biology / G. R. V. Hammond, T. Balla // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1851. -P. 746-758.

79. Harris, T. W. Mutations in synaptojanin disrupt synaptic vesicle recycling / T. W. Harris, E. Hartwieg, H. R. Horvitz, E. M. Jorgensen // J. Cell Biol. - 2000. - Vol. 150. -P. 589-600.

80. Haucke, V. Protein scaffolds in the coupling of synaptic exocytosis and endocytosis / V. Haucke, E. Neher, S. J. Sigrist // Nat Rev Neurosci. - 2011. - Vol. 12. - P. 127-138.

81. Head, B. P. Caveolin-1 expression is essential for N-methyl-D-aspartate receptor-mediated Src and extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation and protection of primary neurons from ischemic cell death / B. P. Head, H. H. Patel, Y. M. Tsutsumi, Y. Hu, T. Mejia, R. C. Mora, P. A. Insel, D. M. Roth, J. C. Drummond, P. M. Patel // FASEB J. - 2008. - Vol. 22. - P. 828-840.

82. Heberle, F. A. Phase separation in lipid membranes / F. A. Heberle, G. W. Feigenson // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2011. - Vol. 3(4). - P. a004630.

83. Heerssen, H. Clathrin dependence of synaptic-vesicle formation at the Drosophila neuromuscular junction / H. Heerssen, R. D. Fetter, G. W. Davis // Curr Biol. - 2008. -Vol. 18. - P. 401-409.

84. Heverin, M. Crossing the barrier: net flux of 27-hydroxycholesterol into the human brain / M. Heverin, S. Meaney, D. Lütjohann, U. Diczfalusy, J. Wahren, I. Björkhem // J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46(5). P. - 1047-1052.

85. Hezel, M. Caveolin-3 promotes nicotinic acetylcholine receptor clustering and regulates neuromuscular junction activity / M. Hezel, W. C. de Groat, F. Galbiati // Mol. Biol. Cell. - 2010. - Vol. 21. - P. 302-310.

86. Horton, J. D., SREBPs: transcriptional mediators of lipid homeostasis / J. D. Horton, J. L. Goldstein, M. S. Brown // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. - 2002. -Vol. 67. - P. 491-498.

87. Hosoi, N. Calcium dependence of exo- andendocytotic coupling at a glutamatergic synapse / N. Hosoi, M. Holt, T. Sakaba // Neuron. - 2009. - Vol. 63. - P.216-229.

88. Hua, Y. A readily retrievable pool of synaptic vesicles / Y. Hua, R. Sinha, C. S. Thiel, R. Schmidt, J. Huve, H. Martens, S. W. Hell, A. Egner, J. Klingauf // Nat Neurosci. - 2011. - Vol. 14. - P. 833-839.

89. Hua, Y. Blocking endocytosis enhances short-term synapticdepression under conditions of normal availability of vesicles / Y. Hua, A. Woehler, M. Kahms, V. Haucke, E. Neher, J. Klingauf // Neuron. - 2013. - Vol. 80. - P. 343-349.

90. Hudry, E. Adeno-associated virus gene therapy with cholesterol 24-hydroxylase reduces the amyloid pathology before or after the onset of amyloid plaques in mouse models of Alzheimer's disease / E. Hudry, D. Van Dam, W. Kulik, P. P. De Deyn, F. S. Stet, O. Ahouansou, A. Benraiss, A. Delacourte, P. Bougneres, P. Aubourg, N. Cartier // Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. - 2010. - Vol. 18(1). - P. 44-53.

91. Hutter-Paier, B. The ACAT inhibitor CP-113,818 markedly reduces amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer's disease / B. Hutter-Paier, H. J. Huttunen, L. Puglielli, C. B. Eckman, D. Y. Kim, A. Hofmeister, R. D. Moir, S. B. Domnitz, M. P. Frosch, M. Windisch, D. M. Kovacs // Neuron. - 2004. - Vol. 44. - P. 227-238.

92. Iuliano, L. Cholesterol metabolites exported from human brain / L. Iuliano, P. J. Crick, C. Zerbinati, L. Tritapepe, J. Abdel-Khalik, M. Poirot, Y. Wang, W. J. Griffiths // Steroids. - 2015. - Vol. 99. - P. 189-193.

93. Jahne, S. The structure and function of presynaptic endosomes / S. Jahne, S. O. Rizzoli, M. S. Helm // Exp. Cell Res. - 2015. - Vol. 335. - P. 172-179.

94. Ji, J. Lipido-mics identifies cardiolipin oxidation as a mitochondrial target for redox therapy of brain injury / J. Ji, A. E. Kline, A. Amoscato, A. K. Samhan-Arias, L. J. Sparvero, V. A. Tyurin, Y. Y. Tyurina, B. Fink, M. D. Manole, A. M. Puccio // Nat. Neurosci. - 2012. - Vol. 15. - P. 1407-1413.

95. Jockusch, W. J. Clathrin-dependent and clathrin-independent retrieval of synaptic vesicles in retinal bipolar cells / W. J. Jockusch, G. J. Praefcke, H. T. McMahon, L. Lagnado // Neuron. - 2005. - Vol. 46. - P. 869-878.

96. Jost, M. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate is required for endocytic coated vesicle formation / M. Jost, F. Simpson, J. M. Kavran, M. A. Lemmon, S. L. Schmid // Curr. Biol. - 1998. - Vol. 8. - P. 1399-1402.

97. Jung, S. Disruption ofadaptor protein 2mu (AP-2mu) in cochlear hair cells impairsvesicle reloading of synaptic release sites and hearing / S. Jung, T. Maritzen, C.

Wichmann, Z. Jing, A. Neef, N. H. Revelo, H. Al-Moyed, S. Meese, S. M. Wojcik, I. Panou I // EMBO J. - 2015. - Vol. 34. - P. 2686-2702.

98. Kaempf, N. Overlapping functions of stonin 2 and SV2 in sorting of the calcium sensor synaptotagmin 1 to synaptic vesicles / N. Kaempf, G. Kochlamazashvili, D. Puchkov, T. Maritzen, S. M. Bajjalieh, N. L. Kononenko, V. Haucke // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2015. - Vol. 112. - P. 7297-7302.

99. Kaether, C. A lipid boundary separates APP and secretases and limits amyloid beta-peptide generation / C. Kaether, C. Haass // J Cell Biol. - 2004. - Vol. 167(5). - P. 809812.

100. Kamel, F. Dietary fat intake, pesticide use, and Parkinson's disease / F. Kamel, S. M. Goldman, D. M. Umbach, H. Chen, G. Richardson, M. R. Barber, C. Meng, C. Marras, M. Korell, M. Kasten // Parkinsonism Relat. Disord. - 2014. - Vol. 20. - P. 82-87.

101. Karrenbauer, V. D. Plasma cerebrosterol and magnetic resonance imaging measures in multiple sclerosis / V. D. Karrenbauer, V. Leoni, E. T. Lim, G. Giovannoni, G. T. Ingle, J. Sastre-Garriga, A. J. Thompson, W. Rashid, G. Davies, D. H. Miller, I. Bjorkhem, T. Masterman // Clinical neurology and neurosurgery. - 2006. - Vol. 108 - P. 456-460.

102. Kasimov, M. R. Effects of 5a-cholestan-3-one on the synaptic vesicle cycle at the mouse neuromuscular junction / M. R. Kasimov, A. R. Giniatullin, A. L. Zefirov, A. M. Petrov // Biochim Biophys Acta. - 2015. - Vol. 1851(5). - P. 674-685.

103. Kasimov, M. R. Similar oxysterols may lead to opposite effects on synaptic transmission: olesoxime versus 5a-cholestan-3-one at the frog neuromuscular junction / M. R. Kasimov, G. F. Zakyrjanova, A. R. Giniatullin, A. L. Zefirov, A. M. Petrov // Biochim. Biophys. Acta. - 2016. - Vol. 1861. - P. 606-616.

104. Kasprowicz, J. Dynamin photoinactivation blocks Clathrin and alpha-adaptin recruitment and induces bulk membrane retrieval / J. Kasprowicz, S. Kuenen, J. Swerts, K. Miskiewicz, P. Verstreken // J Cell Biol. - 2014. - Vol. 204. - P. 1141-1156.

105. Kasprowicz, J. Inactivation of clathrin heavy chain inhibits synaptic recycling but allows bulk membrane uptake / J. Kasprowicz, S. Kuenen, K. Miskiewicz, R. L. Habets, L. Smitz, P. Verstreken // J Cell Biol. - 2008. - Vol. 182. - P. 1007-1016.

106. Khelashvili, G. Phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP(2)) lipids regulate the phosphorylation of syntaxin N-terminus by modulating both its position and local structure / G. Khelashvili, A. Galli, H. Weinstein // Biochemistry. - 2012. - Vol. 51. - P. 7685-7698.

107. Khuong, T.M. Synaptic PI(3,4,5)P3 is required for Syntaxin1A clustering and neurotransmitter release / T. M. Khuong, R. L. P. Habets, S. Kuenen, A. Witkowska, J. Kasprowicz, J. Swerts, R. Jahn, G. van den Bogaart, P. Verstreken // Neuron. - 2013. -Vol. 77. - P. 1097-1108.

108. Kim, W. T. Delayed reentry of recycling vesicles into the fusion-competent synaptic vesicle pool in synaptojanin 1 knockout mice / W. T. Kim, S. Chang, L. Daniell, O. Cremona, G. Di Paolo, P. De Camilli // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2002. - Vol. 99. - P. 17143-17148.

109. Kobzik, L. Endothelial-type nitric oxide synthase (ec-NOS) in skeletal muscle fibers: mitochondrial relationships / L. Kobzik, B. Stringer, J. L. Balligand, M. B. Reid, J. S. Stamler // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 211. - P. 375-381.

110. Koenig, J. H. Disappearance and reformation of synaptic vesicle membrane upon transmitter release observed under reversible blockage of membrane retrieval / J. H. Koenig, K. Ikeda // J Neurosci. - 1989. - Vol. 9. - P. 3844-3860.

111. Kolomiytseva, I. K. Membrane lipids and morphology of brain cortex synaptosomes isolated from hibernating Yakutian ground squirrel / I. K. Kolomiytseva, N. I. Perepelkina, A. D. Zharikova, V. I. Popov // Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. - 2008. - Vol. 151. - P. 386-391.

112. Kölsch, H. Altered levels of plasma 24S- and 27-hydroxycholesterol in demented patients / H. Kölsch, R. Heun, A. Kerksiek, K. V. Bergmann, W. Maier, D. Lütjohann // Neurosci Lett. - 2004. - Vol. 368(3). - P. 303-308.

113. Kononenko, N. L. Clathrin/AP-2 mediate synaptic vesicle reformation from endosome-like vacuoles but are not essential for membrane retrieval at central synapses /

N. L. Kononenko, D. Puchkov, G. A. Classen, A. M. Walter, A. Pechstein, L. Sawade, N. Kaempf, T. Trimbuch, D. Lorenz, C. Rosenmund // Neuron. - 2014. - Vol. 82. - P. 981988.

114. Kononenko, N. L. Compromised fidelity of endocytic synaptic vesicle protein sorting in the absence of stonin 2 / N. L. Kononenko, M. K. Diril, D. Puchkov, M. Kintscher, S. J. Koo, G. Pfuhl, Y. Winter, M. Wienisch, J. Klingauf, J. Breustedt // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2013. - Vol. 110. - P. E526-E535.

115. Kononenko, N. L. Molecular mechanisms of presynaptic membrane retrieval and synaptic vesicle reformation / N. L. Kononenko, V. Haucke // Neuron. - 2015. - Vol. 85.

- p. 484-496.

116. Koo, S. J. Vesicular synaptobrevin/VAMP2 levels guarded by AP180 control efficient neurotransmission / S. J. Koo, G. Kochlamazashvili, B. Rost, D. Puchkov, N. Gimber, M. Lehmann, G. Tadeus, J. Schmoranzer, C. Rosenmund, V. Haucke // Neuron.

- 2015. - Vol. 88. - P. 330-344.

117. Krebs, C. E. The Sac1 domain of SYNJ1 identified mutated in a family with early-onset progressive Parkinsonism with generalized seizures / C. E. Krebs, S. Karkheiran, J. C. Powell, M. Cao, V. Makarov, H. Darvish, G. Di Paolo, R. H. Walker, G. A. Shahidi, J. D. Buxbaum // Hum. Mutat. - 2013. - Vol. 34. - P. 1200-1207.

118. Kurian, M. A. Childhood disorders of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) / M. A. Kurian, A. McNeill, J. P. Lin, E. R. Maher // Dev. Med. Child Neurol. - 2011. - Vol. 53. - P. 394-404.

119. Kusner, L. L. Nitric oxide synthase is concentrated at the skeletal muscle endplate / L. L. Kusner, H. J. Kaminski // Brain Res. - 1996. - Vol. 730. - P. 238-242.

120. Lang, T. SNAREs are concentrated in cholesterol-dependent clusters that define docking and fusion sites for exocytosis / T. Lang, D. Bruns, D. Wenzel, D. Riedel, P. Holroyd, C. Thiele, R. Jahn // EMBO J. - 2001. - Vol. 20. - P. 2202-2213.

121. Lange, Y. Tracking cell cholesterol with cholesterol oxidase / Y. Lange // J Lipid Res. - 1992.- Vol. 33(3). - P. 315-321.

122. Lee, H. T. Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents: synthesis and structure-activity relationships of novel series of sulfonamides, acylphosphonamides and acylphosphoramidates / H. T. Lee, W. H. Roark, J. A. Picard, D. R. Sliskovic, B. D. Roth, R. L. Stanfield, K. L. Hamelehle, R. F. Bousley, B. R. Krause // Bioorg Med Chem Lett. - 1998. - Vol. 8(3). - P. 289-294.

123. Lehmann, J. M. Activation of the nuclear receptor LXR by oxysterols defines a new hormone response pathway / J. M. Lehmann, S. A. Kliewer, L. B. Moore, T. A. Smith-Oliver, B. B. Oliver, J. L. Su, S. S. Sundseth, D. A. Winegar, D. E. Blanchard, T. A. Spencer, T. M. Willson // The Journal of biological chemistry. - 1997. - Vol. 281. -P. 3137-3140.

124. LeMaistre, J. L. 2012. Coactivation of NMDA receptors by glutamate and D-serine induces dilation of isolated middle cerebral arteries / J. L. LeMaistre, S. A. Sanders, M. J. Stobart, L. Lu, J. D. Knox, H. D. Anderson, C. M. Anderson // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2012. - Vol. 32. - P. 537-547.

125. Leoni, V. 24S-hydroxycholesterol in plasma: a marker of cholesterol turnover in neurodegenerative diseases / V. Leoni, C. Caccia // Biochimie. - 2013. - Vol. 95(3). - P. 595-612.

126. Leoni, V. Changes in human plasma levels of the brain specific oxysterol 24S-hydroxycholesterol during progression of multiple sclerosis / V. Leoni, T. Masterman, U. Diczfalusy, G. De Luca, J. Hillert, I. Bjorkhem // Neuroscience letters. - 2002. - Vol. 331 - P. 163-166.

127. Leoni, V. Diagnostic use of cerebral and extracerebral oxysterols / V. Leoni, T. Masterman, F.S. Mousavi, B. Wretlind, L. O. Wahlund, U. Diczfalusy, J. Hillert, I. Bjorkhem // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2004. - Vol. 42. - P. 186-191.

128. Leoni, V. Oxysterols as biomarkers in neurodegenerative diseases / V. Leoni, C. Caccia // Chem. Phys. Lipids. - 2011. - Vol. 164. - P. 515-524.

129. Leoni, V. Plasma 24S-hydroxycholesterol and caudate MRI in pre-manifest and early Huntington's disease / V. Leoni, C. Mariotti, S. J. Tabrizi, M. Valenza, E. J. Wild, S. M. Henley, N. Z. Hobbs, M. L. Mandelli, M. Grisoli, I. Bjorkhem, E. Cattaneo, S. Di Donato // Brain : a journal of neurology. - 2008. - Vol. 131. - P. 2851-2859.

130. Leoni, V. Side chain oxidized oxysterols in cerebrospinal fluid and the integrity of blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers / V. Leoni, T. Masterman, P. Patel, S. Meaney, U. Diczfalusy, I. Bjorkhem // J Lipid Res. - 2003. - Vol. 44(4). - P. 793-799.

131. Leoni, V. The impairment of cholesterol metabolism in Huntington disease / V. Leoni, C. Caccia // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1851. - P. 1095-1105.

132. Li, G. Statin therapy is associated with reduced neuropathologic changes of Alzheimer disease / G. Li, E. B. Larson, J. A. Sonnen, J. B. Shofer, E. C. Petrie, A. Schantz, E. R. Peskind, M. A. Raskind, J. C. Breitner, T. J. Montine // Neurology. - 2007.

- Vol. 69. - P. 878-885.

133. Li, H. GM2/GD2 and GM3 gangliosides have no effect on cellular cholesterol pools or turnover in normal or NPC1 mice / H. Li, S. D. Turley, B. Liu, J. J. Repa, J. M. Dietschy // J. Lipid Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 1816-1828.

134. Li, H. Molecular, anatomical, and biochemical events associated with neurodegeneration in mice with Niemann-Pick type C disease / H. Li, J. J. Repa, M. A. Valasek, E. P. Beltroy, S. D. Turley, D. C. German, J. M. Dietschy // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2005. - Vol. 64. - P. 323-333.

135. Li-Hawkins, J. Expression cloning of an oxysterol 7alpha-hydroxylase selective for 24-hydroxycholesterol / J. Li-Hawkins, E. G. Lund, A. D. Bronson, D. W. Russell // The Journal of biological chemistry. - 2000. - Vol. 275. - P. 16543-16549.

136. Linsenbardt A. J. Different oxysterols have opposing actions at N-methyl-D-aspartate receptors / A. J. Linsenbardt, A. Taylor, C. M. Emnett, J. J. Doherty, K. Krishnan, D. F. Covey, S. M. Paul, C. F. Zorumski, S. Mennerick // Neuropharmacology.

- 2014. - Vol. 85. - P. 232-242.

137. Lund, E. G. cDNA cloning of cholesterol 24-hydroxylase, a mediator of cholesterol homeostasis in the brain / E. G. Lund, J. M. Guileyardo, D. W. Russell, // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1999. - Vol. 96. -P. 7238-7243.

138. Lund, E. G. Knockout of the cholesterol 24-hydroxylase gene in mice reveals a brain-specific mechanism of cholesterol turnover / E. G. Lund, C. Xie, T. Kotti, S. D.

Turley, J. M. Dietschy, D. W. Russell // The Journal of biological chemistry. - 2003. -Vol. 278. - P. 22980-22988.

139. Lutjohann, D. Cholesterol homeostasis in human brain: evidence for an age-dependent flux of 24S-hydroxycholesterol from the brain into the circulation / D. Lutjohann, O. Breuer, G. Ahlborg, I. Nennesmo, A. Siden, U. Diczfalusy, I. Bjorkhem // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 1996.

- Vol. 93(18). - P. 9799-9804.

140. Lutjohann, D. Plasma 24S-hydroxycholesterol (cerebrosterol) is increased in Alzheimer and vascular demented patients / D. Lutjohann, A. Papassotiropoulos, I. Bjorkhem, S. Locatelli, M. Bagli, R. D. Oehring, U. Schlegel, F. Jessen, M. L. Rao, K. von Bergmann, R. Heun // J Lipid Res. - 2000. Vol. 41(2). - P. 195-198.

141. Malomouzh, A. I. Glutamate regulation of non-quantal release of acetylcholine in the rat neuromuscular junction / A. I. Malomouzh, M. R. Mukhtarov, E. E. Nikolsky, F. Vyskocil, E. M. Lieberman, A. K. Urazaev // J Neurochem. - 2003. - Vol. 85(1). - P. 206-213.

142. Malomouzh, A. I. NMDA receptors at the endplate of rat skeletal muscles: precise postsynaptic localization / A. I. Malomouzh, L. F. Nurullin, S. S. Arkhipova, E. E. Nikolsky // Muscle Nerve. - 2011. - Vol. 44(6). - P. 987-989.

143. Mani, M. The dual phosphatase activity of synaptojanin 1 is required for both efficient synaptic vesicle endocytosis and reavailability at nerve terminals / M. Mani, S. Y. Lee, L. Lucast, O. Cremona, G. Di Paolo, P. De Camilli, T. A. Ryan // Neuron. - 2007.

- Vol. 56. - P. 1004-1018.

144. Mapstone, M. Plasma phospholipids identify antecedent memory impairment in older adults / M. Mapstone, A. K. Cheema, M. S. Fiandaca, X. Zhong, T. R. Mhyre, L. H. MacArthur, W. J. Hall, S. G. Fisher, D. R. Peterson, J. M. Haley // Nat. Med. - 2014.

- Vol. 20. - P. 415-418.

145. Marszalek, J. R. Docosahexaenoic acid, fatty acid-interacting proteins, and neuronal function: breastmilk and fish are good for you / J. R. Marszalek, H. F. Lodish // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2005. - Vol. 21. - P. 633-657.

146. Martin, T. F. J. PI(4,5)P2-binding effector proteins for vesicle exocytosis / T. F. J. Martin // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1851. - P. 785-793.

147. Martin, V. Lipid alterations in lipid rafts from Alzheimer's disease human brain cortex / V. Martin, N. Fabelo, G. Santpere, B. Puig, R. Martin, I. Ferrer, M. Diaz // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 19. - P. 489-502.

148. Massol, R. H. A burst of auxilin recruitment determines the onset of clathrin-coated vesicle uncoating / R. H. Massol, W. Boll, A. M. Griffin, T. Kirchhausen // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103.

- P. 10265-10270.

149. Matta, S. LRRK2 controls an EndoA phosphorylation cycle synaptic endocytosis / S. Matta, K. Van Kolen, R. da Cunha, G. van den Bogaart, W. Mandemakers, K. Miskiewicz, P. J. De Bock, V. A. Morais, S. Vilain, D. Haddad // Neuron. - 2012. - Vol. 75. - P. 1008-1021.

150. Mauch, D. H. CNS synaptogenesis promoted by glia-derived cholesterol / D. H. Mauch, K. Nagler, S. Schumacher, C. Goritz, E. C. Muller, A. Otto, F. W. Pfrieger // Science. - 2001. - Vol. 294. - P. 1354-1357.

151. Mays, T. A. Glutamate receptors localize postsynaptically at neuromuscular junctions in mice / T. A. Mays, J. L. Sanford, T. Hanada, A. H. Chishti, J. A. Rafael-Fortney // Muscle Nerve. - 2009. - Vol. 39(3). - P. 343-349.

152. Mclntire, L. B. J. Reduction of synaptojanin 1 ameliorates synaptic and behavioral impairments in a mouse model of Alzheimer's disease / L. B. J. Mclntire, D. E. Berman, J. Myaeng, A. Staniszewski, O. Arancio, G. Di Paolo, T.-W. Kim // J. Neurosci. - 2012.

- Vol. 32. - P. 15271-15276.

153. Mcintosh, T. J. The effect of cholesterol on the structure of phosphatidylcholine bilayers / T. J. Mcintosh // Biochim. Biophys. Acta. - 1978. - Vol. 513. - P. 43-58.

154. Meng, L. J. High levels of (24S)-24-hydroxycholesterol 3-sulfate, 24-glucuronide in the serum and urine of children with severe cholestatic liver disease / L. J. Meng, W. J. Griffiths, H. Nazer, Y. Yang, J. Sjovall // Journal of lipid research. 1997. - Vol. 38. -P. 926-934.

155. Milosevic, I. Plasmalemmal phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate level regulates the releasable vesicle pool size in chromaffin cells / I. Milosevic, J. B. S0rensen, T. Lang, M. Krauss, G. Nagy, V. Haucke, R. Jahn, E. Neher, E. // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25.

- P. 2557-2565.

156. Milosevic, I. Recruitment of endophilin to clathrin-coated pit necks is required for efficient vesicle after fission / I. Milosevic, S. Giovedi, X. Lou, A. Raimondi, C. Collesi, H. Shen, S. Paradise, E. O'Toole, S. Ferguson, O. Cremona // Neuron. - 2011. - Vol. 72.

- P. 587-601.

157. Milovanovic, D. Hydrophobic mismatch sorts SNARE proteins into distinct membrane domains / D. Milovanovic, A. Honigmann, S. Koike, F. Gottfert, G. Pahler, M. Junius, S. Mullar, U. Diederichsen, A. Janshoff, H. Grubmuller // Nat. Commun. -2015. - Vol. 6. - P. 5984.

158. Mitchell, D. C. Optimization of receptor-G protein coupling by bilayer lipid composition I: kinetics of rhodopsin-transducin binding / D. C. Mitchell, S. L. Niu, B. L. Litman // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 42801-42806.

159. Micheva, K. D. Strong effects of subphysiological temperature on the function and plasticity of mammalian presynaptic terminals / K. D. Micheva, S. J. Smith // J. Neurosci.

- 2005. - Vol. 25. - P. 7481-7488.

160. Morel, E. Phosphatidylinositol-3-phosphate regulates sorting and processing of amyloid precursor protein through the endosomal system / E. Morel, Z. Chamoun, Z. M. Lasiecka, R. B. Chan, R. L. Williamson, C. Vetanovetz, C. Dall'Armi, S. Simoes, K. S. Point Du Jour, B. D. McCabe // Nat. Commun. - 2013. - Vol. 4. - P. 2250.

161. Morone, N. Three-dimensional reconstruction of the membrane skeleton at the plasma membrane interface by electron tomography / N. Morone, T. Fujiwara, K. Murase, R. S. Kasai, H. Ike, S. Yuasa, J. Usukura, A. Kusumi // J. Cell Biol. - 2006. - Vol. 174(6).

- P. 851-862.

162. Moyer, M. Effect of temperature on endplate potential rundown and recovery in rat diaphragm / M. Moyer, E. van Lunteren // J. Neurophysiol. - 2001. - Vol. 85. - P. 20702075.

163. Murray, D. H. Molecular mechanism of cholesterol-and polyphosphoinositide-mediated syntaxin clustering / D. H. Murray, L. K. Tamm // Biochemistry. - 2011. - Vol. 50. - P. 9014-9022.

164. Mutch, S. A. Protein quantification at the single vesicle level reveals that a subset of synaptic vesicle proteins are trafficked with high precision / S. A. Mutch, P. Kensel -Hammes, J. C. Gadd, B. S. Fujimoto, R. W. Allen, P. G. Schiro, R. M. Lorenz, C. L. Kuyper, J. S. Kuo, S. M. Bajjalieh // J Neurosci. - 2011. - Vol. 31. - P. 1461-1470.

165. Narkis, G. Lethal congenital contractural syndrome type 2 (LCCS2) is caused by a mutation in ERBB3 (Her3), a modulator of the phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway / G. Narkis, R. Ofir, E. Manor, D. Landau, K. Elbedour, O.S. Birk // Am. J. Hum. Genet. - 2007b. - Vol. 81. - P. 589-595.

166. Narkis, G. Lethal contractural syndrome type 3 (LCCS3) is caused by a mutation in PIP5K1C, which encodes PIPKI gamma of the phophatidylinsitol pathway / G. Narkis, R. Ofir, D. Landau, E. Manor, M. Volokita, R. Hershkowitz, K. Elbedour, O. S. Birk // Am. J. Hum. Genet. - 2007a. - Vol. 81. - P. 530-539.

167. Neher, E. What is rate-limiting during sustained synaptic activity: vesicle supply or the availability of release sites / E. Neher // Front Synaptic Neurosci. - 2010. - Vol. 2. - P. 144.

168. Neuringer, M. Biochemical and functional effects of prenatal and postnatal omega 3 fatty acid deficiency on retina and brain in rhesus monkeys / M. Neuringer, W. E. Connor, D. S. Lin, L. Barstad, S. Luck // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1986. - Vol. 83. - P. 4021-4025.

169. Nicholson-Fish, J. C. VAMP4 is an essential cargo molecule for activity-dependent bulk endocytosis / J. C. Nicholson-Fish, A. C. Kokotos, T. H. Gillingwater, K. J Smillie, M. A. Cousin // Neuron. - 2015. - Vol. 88. - P.973-984.

170. Norlin, M. 24-hydroxycholesterol is a substrate for hepatic cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A) / M. Norlin, A. Toll, I. Bjorkhem, K. Wikvall // Journal of lipid research. - 2000. - Vol. 41 P. 1629-1639.

171. Novakova, L. Reduced cerebrospinal fluid concentrations of oxysterols in response to natalizumab treatment of relapsing remitting multiple sclerosis / L. Novakova, M.

Axelsson, C. Malmestrom, H. Zetterberg, I. Bjorkhem, V. D. Karrenbauer, J. Lycke // Journal of the neurological sciences. - 2015. - Vol. 358 - P. 201-206.

172. Odnoshivkina, Y.G. Cholesterol regulates contractility and inotropic response to P2-adrenoceptor agonist in the mouse atria: Involvement of Gi-protein-Akt-NO-pathway / Y.G. Odnoshivkina, V.I. Sytchev, A.M. Petrov // J Mol Cell Cardiol. - 2017. - Vol. 107.

- P. 27-40.

173. Ohyama, Y. Studies on the transcriptional regulation of cholesterol 24-hydroxylase (CYP46A1): marked insensitivity toward different regulatory axes / Y. Ohyama, S. Meaney, M. Heverin, L. Ekstrom, A. Brafman, M. Shafir, U. Andersson, M. Olin, G. Eggertsen, U. Diczfalusy, E. Feinstein, I. Bjorkhem // The Journal of biological chemistry. - 2006. - Vol. 281. - P. 3810-3820.

174. Olgiati, S. PARK20 caused by SYNJ1 homozygous Arg258Gln mutation in a new Italian family / S. Olgiati, A. De Rosa, M. Quadri, C. Criscuolo, G. J. Breedveld, M. Picillo, S. Pappata, M. Quarantelli, P. Barone, G. De Michele, V. Bonifati // Neurogenetics. - 2014. - Vol. 15. - P. 183-188.

175. Oliveira, L. 2015. Amplification of neuromuscular transmission by methylprednisolone involves activation of presynaptic facilitatory adenosine A2A receptors and redistribution of synaptic vesicles / L. Oliveira, A. C. Costa, J. B. Noronha-Matos, I. Silva, W. L. Cavalcante, M. A. Timoteo, A. P. Corrado, C. A. Dal Belo, C. R. Ambiel, W. Alves-do-Prado, P. Correia-de-Sa // Neuropharmacology. - 2015. - Vol. 89.

- P. 64-76.

176. Ostasov, P. FLIM studies of 22- and 25-NBD-cholesterol in living HEK293 cells: plasma membrane change induced by cholesterol depletion / P. Ostasov, J. Sykora, J. Brejchova, A. Olzynska, M. Hof, P. Svoboda // Chem Phys Lipids. - 2013. - Vol. 167168. - P. 62-69.

177. Paisan-Ruiz, C. Characterization of PLA2G6 as a locus for dystonia-parkinsonism / C. Paisan-Ruiz, K. P. Bhatia, A. Li, D. Hernandez, M. Davis, N. W. Wood, J. Hardy, H. Houlden, A. Singleton, S. A. Schneider // Ann. Neurol. - 2009. - Vol. 65. - P. 1923.

178. Pan, P. Y. Vesicular glutamate transporter 1 orchestrates recruitment of other synaptic vesicle cargo proteins during synaptic vesicle recycling / P. Y. Pan, J. Marrs, T. A. Ryan // J Biol Chem. - 2015. - Vol. 290. - P. 22593-22601.

179. Papassotiropoulos, A. 24S-hydroxycholesterol in cerebrospinal fluid is elevated in early stages of dementia / A. Papassotiropoulos, D. Lutjohann, M. Bagli, S. Locatelli, F. Jessen, R. Buschfort, U. Ptok, I. Bjorkhem, K. von Bergmann, R. Heun // Journal of psychiatric research. - 2002. - Vol 36. - P. 27-32.

180. Paul, S. M. The major brain cholesterol metabolite 24(S)-hydroxycholesterol is a potent allosteric modulator of N-methyl-D-aspartate receptors / S. M. Paul, J. J. Doherty, A. J. Robichaud, G. M. Belfort, B. Y. Chow, R. S. Hammond, D. C. Crawford, A. J. Linsenbardt, H. J. Shu, Y. Izumi // J Neurosci. - 2013. - Vol. 33(44) - P. 17290-17300.

181. Pereira, E. C. Immunolocalisation of neuronal nitric oxide synthase at the neuromuscular junction of MDX mice: a confocal microscopy study / E. C. Pereira, H. S. Neto, M. J. Marques // J. Anat. - 2001. - Vol. 198. - P. 663-671.

182. Peter, B. J. BAR domains as sensors of membrane curvature: the amphiphysin BAR structure / B. J. Peter, H. M. Kent, I. G. Mills, Y. Vallis, P. J. G. Butler, P. R. Evans, H. T. McMahon // Science. - 2004. - Vol. 303. - P. 495-499.

183. Petrov, A. M. Brain Cholesterol Metabolism and Its Defects: Linkage to Neurodegenerative Diseases and Synaptic Dysfunction / A. M. Petrov, M. R. Kasimov, A. L. Zefirov // Acta Naturae. - 2016. - Vol. 8(1). - P. 58-73.

184. Petrov, A. M. Effects of oxidation of membrane cholesterol on the vesicle cycle in motor nerve terminals in the frog Rana Ridibunda / A. M. Petrov, M. R. Kasimov, A. R. Giniatullin, A. L. Zefirov // Neurosci. Behav. Physiol. - 2014. - Vol. 44. - P. 1020-1030.

185. Petrov, A. M. Increased non-quantal release of acetylcholine after inhibition of endocytosis by methyl-P-cyclodextrin: the role of vesicular acetylcholine transporter / A. M. Petrov, N. V. Naumenko, K. V. Uzinskaya, A. R. Giniatullin, A. K. Urazaev, A. L. Zefirov // Neurosci. - 2011. - Vol. 186. - P. 1-12.

186. Petrov, A. M. The role of cGMP-dependent signaling pathway in synaptic vesicle cycle at the frog motor nerve terminals / A. M. Petrov, A. R. Giniatullin, G. F. Sitdikova, A. L. Zefirov // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - P. 13216-13222.

187. Pinard, A. Nitric oxide dependence of glutamate-mediated modulation at a vertebrate neuromuscular junction / A. Pinard, R. Robitaille // Eur J Neurosci. - 2008. -Vol. 28(3). - P. 577-587.

188. Pinot, M. Lipid cell biology. Polyunsaturated phospholipids facilitate membrane deformation and fission by endocytic proteins / M. Pinot, S. Vanni, S. Pagnotta, S. Lacas-Gervais, L. A. Payet, T. Ferreira, R. Gautier, B. Goud, B. Antonny, H. Barelli // Science.

- 2014. - Vol. 345. - P. 693-697.

189. Pitman, M. C. Role of cholesterol and polyunsaturated chains in lipid-protein interactions: molecular dynamics simulation of rhodopsin in a realistic membrane environment / M. C. Pitman, A. Grossfield, F. Suits, S. E. Feller // J. Am. Chem. Soc. -2005. - Vol. 127. - P. 4576-4577.

190. Porter, F. D. Cholesterol oxidation products are sensitive and specific blood-based biomarkers for Niemann-Pick C1 disease / F. D. Porter, D. E. Scherrer, M. H. Lanier, S. J. Langmade, V. Molugu, S. E. Gale, D. Olzeski, R. Sidhu, D. J. Dietzen, R. Fu, C. A. Wassif, N. M. Yanjanin, S. P. Marso, J. House, C. Vite, J. E. Schaffer, D. S. Ory // Science translational medicine. - 2010. - Vol. 2. - P. 56ra81.

191. Posor, Y. Phosphoinositides in endocytosis / Y. Posor, M. Eichhorn-Grünig, V. Haucke // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1851. - P. 794-804.

192. Posor, Y. Spatiotemporal control of endocytosis by phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate / Y. Posor, M. Eichhorn-Gruenig, D. Puchkov, J. Schöneberg, A. Ullrich, A. Lampe, R. Müller, S. Zarbakhsh, F. Gulluni, E. Hirsch // Nature. - 2013. - Vol. 499.

- P. 233-237.

193. Puchkov, D. Greasing the synaptic vesicle cycle by membrane lipids. / D. Puchkov, V. Haucke // Trends Cell Biol. - 2013. - Vol. 23. - P. 493-503.

194. Quadri, M. Mutation in the SYNJ1 gene associated with autosomal recessive, early-onset Parkinsonism / M. Quadri, M. Fang, M. Picillo, S. Olgiati, G. J. Breedveld, J. Graafland, B. Wu, F. Xu, R. Erro, M. Amboni // Hum. Mutat. - 2013. - Vol. 34. - P. 1208-1215.

195. Quan, G. Ontogenesis and regulation of cholesterol metabolism in the central nervous system of the mouse / G. Quan, C. Xie, J. M. Dietschy, S. D. Turley // Brain Res Dev Brain Res. - 2003. - Vol. 146. - P. 87-98.

196. Quetglas, S. Ca2+-dependent regulation of synaptic SNARE complex assembly via a calmodulin-and phospholipid-binding domain of synaptobrevin / S. Quetglas, C. Leveque, R. Miquelis, K. Sato, M. Seagar // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Vol. 97. - P. 9695-9700.

197. Raimondi, A. Overlapping role of dynamin isoforms in synaptic vesicle endocytosis / A. Raimondi, S.M. Ferguson, X. Lou, M. Armbruster, S. Paradise, S. Giovedi, M. Messa, N. Kono, J. Takasaki, V. Cappello // Neuron. - 2011. - Vol. 70. - P. 1100-1114.

198. Ramirez, D. M. Neuronal expression and subcellular localization of cholesterol 24-hydroxylase in the mouse brain / D. M. Ramirez, S. Andersson, D. W. Russell // The Journal of comparative neurology.- 2008. - Vol. 507. - P. 1676-1693.

199. Rappley, I. Lipidomic profiling in mouse brain reveals differences between ages and genders, with smaller changes associated with alpha-synuclein genotype / I. Rappley, D. S. Myers, S. B. Milne, P. T. Ivanova, M. J. Lavoie, H. A. Brown, D. J. Selkoe // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 111. - P. 15-25.

200. Reid, B. Synaptic vesicle dynamics in rat fast and slow motornerve terminals / B. Reid, C. R. Slater, G. S. Bewick // J. Neurosci. - 1999. - Vol. 19. - P. 2511-2521.

201. Repa, J. J. The role of orphan nuclear receptors in the regulation of cholesterol homeostasis / J. J. Repa, D. J. Mangelsdorf // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2000. - Vol. 16. P. 459-481.

202. Restituito, S. Synaptic autoregulation by metalloproteases and g-secretase / S. Restituito, L. Khatri, I. Ninan, P. M. Mathews, X. Liu, R. J. Weinberg, E. B. Ziff // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31. - P. 12083-12093.

203. Richards, D. A. Two endocytic recycling routes selectively fill two vesicle pools in frog motor nerve terminals / D. A. Richards, C. Guatimosim, W. J. Betz // Neuron. -2000. - Vol. 27(3). - P. 551-559.

204. Ritchie, C. W. Souvenaid: a new approach to man-agement of early Alzheimer's disease / C. W. Ritchie, J. Bajwa, G. Coleman, K. Hope, R. W. Jones, M. Lawton, M. Marven, P. Passmore // J Nutr. Health Aging. - 2014. - Vol. 18. - P. 291-299.

205. Rizzoli, S. O. Synaptic vesicle recycling: steps and principles / S. O. Rizzoli // EMBO J. - 2014. - Vol. 33. - P. 788-822.

206. Rohrbough, J. Ceramidase regulates synaptic vesicle exocytosis and trafficking / J. Rohrbough, E. Rushton, L. Palanker, E. Woodruff, H. J. Matthies, U. Acharya, J. K. Acharya, K. Broadie // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24. - P. 7789-7803.

207. Russell, D. W. Cholesterol 24-hydroxylase: an enzyme of cholesterol turnover in the brain / D. W. Russell, R. W. Halford, D. M. Ramirez, R. Shah, T. Kotti // Annu. Rev. Biochem. - 2009. - Vol. 78. - P. 1017-1040.

208. Saher, G. High cholesterol level is essential for myelin membrane growth / G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M. C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, K.A. Nave // Nat Neurosci. - 2005. - Vol. 8. - P. 468-475.

209. Saito, T. Polymorphism screening of PIK4CA: possible candidate gene for chromosome 22q11-linked psychiatric disorders / T. Saito, P. Stopkova, L. Diaz, D. F. Papolos, L. Boussemart, H. M. Lachman // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2003. - Vol. 116B. - P. 77-83.

210. Salim, K. Distinct specificity in the recognition of phosphoinositides by the pleckstrin homology domains of dynamin and Bruton's tyrosine kinase / K. Salim, M. J. Bottomley, E. Querfurth, M. J. Zvelebil, I. Gout, R. Scaife, R. L. Margolis, R. Gigg, C. I. Smith, P. C. Driscoll // EMBO J. - 1996. - Vol. 15. - P. 6241-6250.

211. Schikorski, T. Readily releasable vesicles recycle at the active zone of hippocampal synapses / T. Schikorski // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Vol. 111. - P. 5415-5420.

212. Schonknecht, P. Cerebrospinal fluid 24S-hydroxycholesterol is increased in patients with Alzheimer's disease compared to healthy controls / P. Schonknecht, D. Lutjohann, J. Pantel, H. Bardenheuer, T. Hartmann, K. von Bergmann, K. Beyreuther, J. Schroder // Neuroscience letters. - 2002. - Vol. 324. - P. 83-85.

213. Sengupta, P. Lipid rafts, fluid/fluid phase separation, and their relevance to plasma membrane structure and function / P. Sengupta, B. Baird, D. Holowka // Semin. Cell Dev. Biol. - 2007. - Vol. 18(5). - P. 583-590.

214. Shafaati, M. Enhanced production of 24S-hydroxycholesterol is not sufficient to drive liver X receptor target genes in vivo / M. Shafaati, M. Olin, A. Bavner, H. Pettersson, B. Rozell, S. Meaney, P. Parini, I. Bjorkhem // Journal of internal medicine. - 2011. - Vol. 270. - P. 377-387.

215. Sidhu, R. A validated LC-MS/MS assay for quantification of 24(S)-hydroxycholesterol in plasma and cerebrospinal fluid / R. Sidhu, H. Jiang, N. Y. Farhat, N. Carrillo-Carrasco, M. Woolery, E. Ottinger, F. D. Porter, J. E. Schaffer, D. S. Ory, X. Jiang // Journal of lipid research. - 2015. - Vol. 56. -P. 1222-1233.

216. Sijben, J. W. C. A multi nutrient concept to enhance synapse formation and function : science behind a medical food for Alzheimer's disease / J. W. C. Sijben, M. C. De Wilde, R. Wieggers, M. Groenendijk, P. J. G. H. Kamphuis // OCL. - 2011. - Vol. 18. - P. 267-270.

217. Simons, K. Membrane organization and lipid rafts / K. Simons, J. L. Sampaio // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2011. - Vol. 3(10). - P. a004697.

218. Simons, K. Revitalizing membrane rafts: new tools and insights / K. Simons, M. J. Gerl // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2010. - Vol. 11(10). - P. 688-699.

219. Slater, C. R. The functional organization of motor nerve terminals / C. R. Slater // Prog Neurobiol. - 2015. - Vol. 134. - P. 55-103.

220. Sodero, A. O. Cellular stress from excitatory neurotransmission contributes to cholesterol loss in hippocampal neurons aging in vitro / A. O. Sodero, C. Weissmann, M. D. Ledesma, C. G. Dotti / Cellular stress from excitatory neurotransmission contributes to cholesterol loss in hippocampal neurons aging in vitro // Neurobiol Aging. - 2011. -Vol. 32(6). - P. 1043-1053.

221. Sodero, A. O. Cholesterol loss during glutamate-mediated excitotoxicity / A. O. Sodero, J. Vriens, D. Ghosh, D. Stegner, A. Brachet, M. Pallotto, M. Sassoe-Pognetto, J. F. Brouwers, J. B. Helms, B. Nieswandt, T. Voets, C. G. Dotti // EMBO J. - 2012. - Vol. 31(7). - P. 1764-1773.

222. Sparks, D. L. Atorvastatin for the treatment of mild to moderate Alzheimer disease: preliminary results / D. L. Sparks, M. N. Sabbagh, D. J. Connor, J. Lopez, L. J. Launer, P. Browne, D. Wasser, S. Johnson-Traver, J. Lochhead, C. Ziolwolski // Arch. Neurol. -2005. - Vol. 62. - P. 753-757.

223. Stiles, A. R. Genetic, anatomic, and clinical determinants of human serum sterol and vitamin D levels / A. R. Stiles, J. Kozlitina, B. M. Thompson, J. G. McDonald, K. S. King, D. W. Russell // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Vol. 111 - P. E4006-4014.

224. Stopkova, P. Polymorphism screening of PIP5K2A: a candidate gene for chromosome 10p-linked psychiatric disorders / P. Stopkova, T. Saito, C. S. J. Fann, D. F. Papolos, J. Vevera, I. Paclt, I. Zukov, R. Stryjer, R. D. Strous, H. M. Lachman // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2003. - Vol. 123B. - P. 50-58.

225. Sudhof, T. C. Neurotransmitter release: the last millisecond in the life of a synaptic vesicle / T. C. Sudhof // Neuron. - 2013. - Vol. 80. - P. 675-690.

226. Sudhof, T. C. The presynaptic active zone / T. C. Sudhof // Neuron. - 2012. - Vol. 75. - P. 11-25.

227. Sumi-Akamaru, H. Neuroaxonal dystrophy in PLA2G6 knockout mice / H. Sumi-Akamaru, G. Beck, S. Kato, H. Mochizuki // Neuropathology. - 2015. - Vol. 35. - P. 289-302.

228. Takamori, S. Molecular anatomy of a trafficking organelle / S. Takamori, M. Holt, K. Stenius, E. A. Lemke, M. Grenborg, D. Riedel, H. Urlaub, S. Schenck, B. Brugger, P. Ringler // Cell. - 2006. - Vol. 127. - P. 831-846.

229. Takei, K. The synaptic vesicle cycle: a single vesicle budding step involving clathrin and dynamin / K. Takei, O. Mundigl, L. Daniell, P. De Camilli // J Cell Biol. -1996. - Vol. 133. - P. 1237-1250.

230. Thiele, C. Cholesterol binds to synaptophysin and is required for biogenesis of synaptic vesicles / C. Thiele, M. J. Hannah, F. Fahrenholz, W. B. Huttner // Nat. Cell Biol. - 2000. - Vol. 2. - P. 42-49.

231. Thomas, S. Differential frequency-dependent regulation of transmitter release by endogenous nitric oxide at the amphibian neuromuscular synapse / S. Thomas, R. Robitaille // J Neurosci. - 2001. - Vol. 21(4). - P. 1087-1095.

232. Ulven, S. M. LXR is crucial in lipid metabolism / S. M. Ulven, K. T. Dalen, J. A. Gustafsson, H. I. Nebb // Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids. - 2005. - Vol. 73. - P. 59-63.

233. Urano, Y. Suppression of amyloid-beta production by 24S-hydroxycholesterol via inhibition of intracellular amyloid precursor protein trafficking / Y. Urano, S. Ochiai, N. Noguchi // FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2013. - Vol. 27. - P. 4305-4315.

234. Uytterhoeven, V. Hsc70-4 deforms membranes to promote synaptic protein turnover by endosomal microautophagy / V. Uytterhoeven, E. Lauwers, I. Maes, K. Miskiewicz, M. N. Melo, J. Swerts, S. Kuenen, R. Wittocx, N. Corthout, S. J. Marrink // Neuron. - 2015. - Vol. 88. - P. 735-748.

235. Uytterhoeven, V. Loss of skywalker reveals synaptic endosomes as sorting stations for synaptic vesicle proteins / V. Uytterhoeven, S. Kuenen, J. Kasprowicz, K. Miskiewicz, P. Verstreken // Cell. - 2011. - Vol. 145. - P. 117-132.

236. van den Bogaart, G. Membrane protein sequestering by ionic protein-lipid interactions / G. van den Bogaart, K. Meyenberg, H. J. Risselada, H. Amin, K. I. Willig, B. E. Hubrich, M. Dier, S. W. Hell, H. Grubmüller, U. Diederichsen, R. Jahn // Nature. -2011. - Vol. 479. - P. 552-555.

237. Van Epps, H. A. The zebrafish nrc mutant reveals a role for the polyphosphoinositide phosphatase synaptojanin 1 in cone photoreceptor ribbon anchoring / H. A. Van Epps, M. Hayashi, L. Lucast, G. W. Stearns, J. B. Hurley, P. De Camilli, S. E. Brockerhoff // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24. - P. 8641-8650.

238. Vanlandingham, P. A. AP180 couples protein retrieval to clathrin-mediated endocytosis of synaptic vesicles / P. A. Vanlandingham, M. P. Barmchi, S. Royer, R. Green, H. Bao, N. Reist, B. Zhang // Traffic. - 2014. - Vol. 15. - P. 433-450.

239. Vennekate, W. Cis- and trans-membrane interactions of synaptotagmin-1 / W. Vennekate, S. Schröder, C.-C. Lin, G. van den Bogaart, M. Grunwald, R. Jahn, P. J. Walla

// Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2012. Vol. 109. - P. 11037-11042.

240. Verstreken, P. Synaptojanin is recruited by endophilin to promote synaptic vesicle uncoating / P. Verstreken, T.-W. Koh, K. L. Schulze, R. G. Zhai, P. R. Hiesinger, Y. Zhou, S. Q. Mehta, Y. Cao, J. Roos, H. J. Bellen // Neuron. - 2003. - Vol. 40. - P. 733748.

241. Vicinanza, M. Function and dysfunction of the PI system in membrane trafficking / M. Vicinanza, G. D'Angelo, A. Di Campli, M. A. De Matteis // EMBO J. - 2008. - Vol. 27. - P. 2457-2470.

242. Voglmaier, S. M. Distinct endocytic pathways control the rate and extent of synaptic vesicle protein recycling / S. M. Voglmaier, K. Kam, H. Yang, D. L. Fortin, Z. Hua, R. A. Nicoll, R. H. Edwards // Neuron. - 2006. - Vol. 51. - P. 71-84.

243. Voronov, S. V. Synaptojanin 1-linked phosphoinositide dyshomeostasis and cognitive deficits in mouse models of Down's syndrome / S. V. Voronov, S. G. Frere, S. Giovedi, E. A. Pollina, C. Borel, H. Zhang, C. Schmidt, E. C. Akeson, M. R. Wenk, L. Cimasoni // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105. - P. 9415-9420.

244. Walder, K. K. Immunohistological and electrophysiological evidence that N-acetylaspartylglutamate is a co-transmitter at the vertebrate neuromuscular junction / K. K. Walder, S. B. Ryan, T. Bzdega, R. T. Olszewski, J. H. Neale, C. A. Lindgren // Eur J Neurosci. - 2013. - Vol. 37(1). - P. 118-129.

245. Wang, Y. The effect of 24S-hydroxycholesterol on cholesterol homeostasis in neurons: quantitative changes to the cortical neuron proteome / Y. Wang, S. Muneton, J. Sjovall, J. N. Jovanovic, W. J. Griffiths // Journal of proteome research. - 2008. - Vol. 7.

- P. 1606-1614.

246. Watanabe, S. Clathrin regenerates synaptic vesicles from endosomes / S. Watanabe, T. Trimbuch, M. Camacho-Perez, B. R. Rost, B. Brokowski, B. Sohl-Kielczynski, A. Felies, M. W. Davis, C. Rosenmund, E. M. Jorgensen // Nature. - 2014.

- Vol. 515. - P. 228-233.

247. Watanabe, S. Ultrafast endocytosis at Caenorhabditis elegans neuromuscular junctions / S. Watanabe, Q. Liu, M. W. Davis, G. Hollopeter, N Thomas, N. B. Jorgensen, E. M. Jorgensen // Elife. - 2013. - Vol. 2. - P. e00723.

248. Watanabe, S. Ultrafast endocytosis at mouse hippocampal synapses / S. Watanabe,

B. R. Rost, M. Camacho-Perez, M. W. Davis, B. Sohl-Kielczynski, C. Rosenmund, E. M. Jorgensen // Nature. - 2013. - Vol. 504:. - P. 242-247.

249. Waugh, M. G. PIPs in neurological diseases / M. G. Waugh // Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Biol. Lipids. - 2015. - Vol. 1851. - P. 1066-1082.

250. Wen, P. J. Dynamic control of neuro-exocytosis by phosphoinositides in health and disease / P. J. Wen, S. L. Osborne, F. A. Meunier // Prog. Lipid Res. - 2011. - Vol. 50. -P. 52-61.

251. Wenk, M. R. PIP kinase Igamma is the major PI(4,5)P(2) synthesizing enzyme at the synapse / M. R.Wenk, L. Pellegrini, V. A. Klenchin, G. Di Paolo, S. Chang, L. Daniell, M. Arioka, T. F. Martin, P. De Camilli // Neuron. - 2001. - Vol. 32. - P. 79-88.

252. Wheeler, T. G. Visual membranes: specificity of fatty acid precursors for the electrical response to illumination / T. G. Wheeler, R. M. Benolken, R. E. Anderson // Science. - 1975. - Vol. 188. - P. 1312-1314.

253. Wienisch, M. Vesicular proteins exocytosed andsubsequently retrieved by compensatory endocytosis arenonidentical / M. Wienisch, J. Klingauf // Nat Neurosci. -2006. - Vol. 9. - P. 1019-1027.

254. Wilhelm, B. G. Composition of isolated synaptic boutons reveals the amounts of vesicle trafficking proteins / B. G. Wilhelm, S. Mandad, S. Truckenbrodt, K. Krohnert,

C. Schafer, B. Rammner, S. J. Koo, G. A. Classen, M. Krauss, V. Haucke // Science. -2014. - Vol. 344. - P. 1023-1028.

255. Williams, D. Evidence that electrostatic interactions between vesicle-associated membrane protein 2 and acidic phospholipids may modulate the fusion of transport vesicles with the plasma membrane / D. Williams, J. Vicogne, I. Zaitseva, S. McLaughlin, J. E. Pessin // Mol. Biol. Cell. - 2009. - Vol. 20. - P. 4910-4919.

256. Wills, A.-M. Hypercaloric enteral nutrition in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial / A.-M. Wills, J.

Hubbard, E. A. Macklin, J. Glass, R. Tandan, E. P. Simpson, B. Brooks, D. Gelinas, H. Mitsumoto, T. Mozaffar // Lancet. - 2014. - Vol. 383. - P. 2065-2072.

257. Wood, P. L. Lipidomics reveals dysfunctional glycosynapses in schizophrenia and the G72/G30 transgenic mouse / P. L. Wood, M. D. Filiou, D. M. Otte, A. Zimmer, C. W. Turck // Schizophr. Res. - 2014. - Vol. 159. - P. 365-369.

258. Wood, W. G. Cholesterol asymmetry in synaptic plasma membranes / W. G. Wood, U. Igbavboa, W. E. Müller, G. P. Eckert // J. Neurochem. - 2011. - Vol. 116(5). - P. 684689.

259. Wu, X. S. Calcineurin is universally involved in vesicle endocytosis at neuronal and nonneuronal secretory cells / X. S. Wu, Z. Zhang, W. D. Zhao, D. Wang, F. Luo, L. G. Wu // Cell Rep. - 2014. - Vol. 7. - P. 982-988.

260. Wu, Y. A dynamin 1-, dynamin 3- and clathrin-independent pathway of synaptic vesicle recycling mediated by bulk endocytosis / Y. Wu, E. T. O'Toole, M. Girard, B. Ritter, M. Messa, X. Liu, P. S. McPherson, S. M. Ferguson, P. De Camilli // Elife. - 2014. - Vol. 3. - P. e01621.

261. Wuolikainen, A. Cholesterol, oxysterol, triglyceride, and coenzyme Q homeostasis in ALS. Evidence against the hypothesis that elevated 27-hydroxycholesterol is a pathogenic factor / A. Wuolikainen, J. Acimovic, A. Lovgren-Sandblom, P. Parini, P. M. Andersen, I. Bjorkhem // PloS one. - 2014. - Vol. 9. - P. e113619.

262. Xie, C. Cholesterol balance and metabolism in mice with loss of function of Niemann-Pick C protein / C. Xie, S. D. Turley, P. G. Pentchev, J. M. Dietschy // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 276. - P. E336-E344.

263. Xie, C. Quantitation of two pathways for cholesterol excretion from the brain in normal mice and mice with neurodegeneration / C. Xie, E. G. Lund, S. D. Turley, D. W. Russell, J. M. Dietschy // Journal of lipid research. - 2003. - Vol. 44. - P. 1780-1789.

264. Yakovleva, O. V. The role of nitric oxide in the regulation of neurotransmitter release and processes of exo- and endocytosis of synaptic vesicles in mouse motor nerve endings / O. V. Yakovleva, M. U. Shafigullin, G. F. Sitdikova // Neurochem. J. - 2013. -Vol. 7. - P. 103-110.

265. Yamanaka, K. 24(S)-hydroxycholesterol induces neuronal cell death through necroptosis, a form of programmed necrosis / K. Yamanaka, Y. Saito, T. Yamamori, Y. Urano, N. Noguchi // J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286(28). - P. 24666-24673.

266. Yamanaka, K. Induction of apoptosis and necroptosis by 24(S)-hydroxycholesterol is dependent on activity of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 / K. Yamanaka, Y. Urano, W. Takabe, Y. Saito, N. Noguchi // Cell death & disease. - 2014. - Vol. 5. - P. e990.

267. Zamir, O. Cholesterol and synaptic transmitter release at crayfish neuromuscular junctions / O. Zamir, M. P. Charlton // J. Physiol. - 2006. - Vol. 571. - P. 83-99.

268. Zefirov, A. L. Peculiarities of synaptic vesicle recycling in frog and mouse motor nerve terminals / A. L. Zefirov, A. V. Zakharov, R. D. Mukhamedzianov, A. M. Petrov // Zh Evol Biokhim Fiziol. - 2008. - Vol. 44(6). - P. 603-612.

269. Zhang, B. Synaptic vesicle size and number are regulated by a clathrin adaptor protein required for endocytosis / B. Zhang, Y. H. Koh, R. B. Beckstead, V. Budnik, B. Ganetzky, H. J. Bellen // Neuron. - 1998. - Vol. 21. - P. 1465-1475.

270. Zhang, N. Phosphorylation of synaptic vesicle protein 2A at Thr84 by casein kinase 1 family kinases controls the specific retrieval of synaptotagmin-1 / N. Zhang, S. L. Gordon, M. J. Fritsch, N. Esoof, D. G. Campbell, R. Gourlay, S. Velupillai, T. Macartney, M. Peggie, D. M. van Aalten // J Neurosci. - 2015. - Vol. 35. - P. 2492-2507.

271. Zhang, Z. Phosphatidylserine regulation of Ca2+-triggered exocytosis and fusion pores in PC12 cells / Z. Zhang, E. Hui, E. R. Chapman, M. B. Jackson // Mol. Biol. Cell. - 2009. - Vol. 20. - P. 5086-5095.

272. Zhong, S. Allosteric activation of the phosphoinositide phosphatase Sac1 by anionic phospholipids / S. Zhong, F. Hsu, C. J. Stefan, X. Wu, A. Patel, M. S. Cosgrove, Y. Mao // Biochemistry. - 2012. - Vol. 51. - P. 3170-3177.

273. Zhou, L. LRP1 controls cPLA2 phosphorylation, ABCA1 expression and cellular cholesterol export / L. Zhou, H. Y. Choi, W. P. Li, F. Xu, J. Herz // PloS one. - 2009. -Vol. 4. - P. e6853.

274. Zhou, L. Ultrafast synaptic endocytosis cycles to the center stage / L. Zhou, J. McInnes, P. Verstreken // Dev. Cell. - 2014. - Vol. 28. - P. 5-6.

275. Zhu, L. Phospholipid dysregulation contributes to ApoE4-associated cognitive deficits in Alzheimer's disease pathogenesis / L. Zhu, M. Zhong, G. A. Elder, M. Sano, D. M. Holtzman, S. Gandy, C. Cardozo, V. Haroutunian, N. K. Robakis, D. Cai // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2015. - Vol. 112. - P. 11965-11970.

276. Zoncu, R. Loss of endocytic clathrin-coated pits upon acute depletion of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate / R. Zoncu, R. M. Perera, R. Sebastian, F. Nakatsu, H. Chen, T. Balla, G. Ayala, D. Toomre, P. V. De Camilli // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104. - P. 37933798.

277. Zuliani, G. Plasma 24S-hydroxycholesterol levels in elderly subjects with late onset Alzheimer's disease or vascular dementia: a case-control study / G. Zuliani, M. P. Donnorso, C. Bosi, A. Passaro, E. Dalla Nora, A. Zurlo, F. Bonetti, A. F. Mozzi, C. Cortese // BMC Neurol. - 2011. - Vol. 11. - P. 121.