Механизмы анаболической пластичности скелетных мышц млекопитающих в условиях гравитационных воздействий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Орлова Евгения Алексеевна

• Орлова Евгения Алексеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Орлова Евгения Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Принцип работы барорефлекса

1.2 Методы оценки барорефлекторной регуляции

1.3 ИЗМЕНЕНИЕ БАРОРЕФЛЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ОРТОСТАЗЕ

1.4 ИЗМЕНЕНИЕ БАРОРЕФЛЕКТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ С ВОЗРАСТОМ

1.5 ИЗМЕНЕНИЕ БАРОРЕФЛЕКТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ В УСЛОВИЯХ ГИПОКИНЕЗИИ

1.6 БАРОРЕФЛЕКТОРНАЯ регуляция при физической работе

1.7. ИЗМЕНЕНИЕ БАРОРФЛЕКТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ И ОРТОУСТОЙЧИВОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ТРЕНИРОВАННОСТИ

1.8. ИЗМЕНЕНИЕ БАРОРФЛЕКТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ

ТРЕНИРОВАННОСТИ У ЛЮДЕЙ СТАРШЕ 40 ЛЕТ

1.9 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы

2.2 ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

2.3 ОБРАБОТКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС С ВОЗРАСТОМ

3.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС В УСЛОВИЯХ

СУХОЙ ИММЕРСИИ

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС ВРЕМЯ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЫ

3.4 ОЦЕНКА ЧАСТОТНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ИФС ПРИ СИНУСОИДАЛЬНО ИЗМЕНЯЮЩЕЙСЯ НАГРУЗКЕ

3.5 ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС ПРИ СТУПЕНЧАТОМ ИЗМЕНЕНИИ НАГРУЗКИ

4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС С ВОЗРАСТОМ

4.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС В УСЛОВИЯХ СУХОЙ ИММЕРСИИ

4.3 ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС ВРЕМЯ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЫ

4.4 ОЦЕНКА ЧАСТОТНОЙ РЕАКТИВНОСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ИФС ПРИ СИНУСОИДАЛЬНО ИЗМЕНЯЮЩЕЙСЯ НАГРУЗКЕ

4.5 ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ФАЗОВОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ БАРОРЕФЛЕКТОРНЫХ КОЛЕБАНИЙ АД И ЧСС ПРИ СТУПЕНЧАТОМ ИЗМЕНЕНИИ НАГРУЗКИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АНОГ - антиортостатическая гипокинезия

АП - анаэробный порог

АП эмг/ннь - анаэробный порог, определенный по ЭМГ-активности и оксигенации работающей мышцы

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИФС - индекс фазовой синхронизации

МСНА - мышечная симпатическая нервная активность

ОДНТ - отрицательное давление на нижнюю часть тела

ОП - ортопроба

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ПИ - пульсовой интервал

САД - систолическое артериальное давление

СИ - сухая иммерсия

срАД - среднее артериальное давление

ССС - сердечно-сосудистая система

УО - ударный объем

ЦНС - центральная нервная система

ЧБР - чувствительность барорефлекса

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы анаболической пластичности скелетных мышц млекопитающих в условиях гравитационных воздействий»

ВВЕДЕНИЕ

Артериальный барорефлекс - это важнейший механизм быстрой регуляции гемодинамики. Он работает по принципу отрицательной обратной связи: при повышении артериального давления (АД) происходит снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и разрядной активности вазомоторных симпатических нервов, приводящее к уменьшению тонуса сосудов, при снижении АД, напротив, увеличиваются и ЧСС, и тонус сосудов. В результате сохраняется приемлемый уровень АД. Однако при некоторых воздействиях необходимость увеличения интенсивности кровообращения диктует необходимость одновременного повышения АД и ЧСС. В этих условиях работа артериального барорефлекса модулируется другими механизмами, оказывающими активирующие или тормозные влияния на сердечно-сосудистый центр продолговатого мозга, в котором замыкается дуга барорефлекса. Такими механизмами являются: центральная команда, запускающая изменения гемодинамики при физической нагрузке (Fadel and Raven, 2011), сигналы от рецепторов работающих скелетных мышц (Fadel and Raven, 2011), кардиопульмонарных рецепторов (Stewart, 2012), аортальных и каротидных хеморецепторов (Mateika et al., 2002), рецепторов вестибулярного аппарата (Yates et al., 2014) и др. Влияния этих механизмов ведут к перестройке барорефлекторной регуляции (baroreflex resetting): изменению «установочного» уровня барорефлекса и диапазона его регуляторного влияния (Ogoh et al., 2005; Fadel and Raven, 2011). При стрессорных воздействиях, например, при физической работе, возможна одновременная активация возбуждающих и тормозных механизмов, в результате достигается точная подстройка показателей гемодинамики под конкретную ситуацию.

Барорефлекторная регуляция изменяется в связи с изменениями функционального состояния индивидуума: с возрастом (Tank et al., 2000), при адаптации к повышенному -физическая тренировка - (Convertino et al., 1984; Pichot et al., 2005) или сниженному -гипокинезия (Carroll et al., 1995; Eckberg et al., 2010) уровню физической активности. Описаны нарушения в работе барорефлекса при различных заболеваниях. Патологические изменения барорефлекторной регуляции сердечного ритма наблюдаются при артериальной гипертензии (Moreira et al., 1992), сердечной недостаточности (Ferguson et al., 1992), ортостатической неустойчивости (Chisholm and Anpalahan, 2017), вазовагальных обмороках (Medow et al., 2008).

Для анализа функционирования барорефлекса необходимы два компонента: удобный и простой способ возмущающего воздействия, активирующего работу барорефлекса, и методы оценки его активности. В качестве возмущающего воздействия для активации барорефлекса удобно использовать изменение положения тела с горизонтального на вертикальное, или положение ортостаза (см. раздел 1.3, (Gulli et al., 2001; Wieling et al., 2007; Goswami et al., 2008)). Несмотря на важнейшую роль барорефлекса в функционировании сердечно-сосудистой системы, удобных для широкого применения неинвазивных способов оценки барорефлекторной активности имеется не так много. Подавляющее большинство используемых методов (шейная камера для оценки изменений трансмурального давления в области каротидного синуса, метод последовательностей и кросс-спектральный метод для оценки спонтанных колебаний АД и ЧСС) оценивают амплитудные характеристики изменений ЧСС в ответ на изменения АД. Однако очень перспективным представляется способ оценки функционирования барорефлекса по фазовым соотношениям между спонтанными колебаниями АД и ЧСС. Влияние барорефлекса на ЧСС (кардиальный барорефлекс) обычно оценивают с помощью кросс-спектрального анализа, информативным показателем является функция когерентности. Это надежный и проверенный метод, однако требующий достаточно длительных записей АД и ЧСС. В лаборатории физиологии двигательной активности ГНЦ РФ - ИМБП РАН активно внедряется метод оценки степени сопряжения спонтанных колебаний АД и ЧСС по фазовой синхронизации этих колебаний. В качестве количественной меры уровня фазовой синхронизации используется индекс фазовой синхронизации (ИФС). Этот метод прошел проверку на информативность, он оказался достаточно чувствительным для оценки изменений барорефлекторной регуляции при стрессорных воздействиях, c его помощью можно оценивать динамические характеристики изменения работы барорефлекса (Borovik et al., 2014; Negulyaev et al., 2019). Однако остаются неисследованными изменения фазовой синхронизации АД и ЧСС, отражающие активность барорефлекса при различных функциональных состояниях человека: возрастные изменения, изменения, связанные с уровнем двигательной активности (жесткая гипокинезия и, напротив, повышенный уровень двигательной активности). Эти проблемы являются предметом настоящего исследования.

Целью работы является изучение взаимосвязи спонтанных колебаний АД и ЧСС в частотном диапазоне барорефлекторных волн при различных функциональных состояниях человека.

Решались следующие задачи:

1. исследование изменений активности барорефлекса, оцениваемого по фазовой синхронизации низкочастотных колебаний АД и ЧСС, при возрастных изменениях нервной регуляции сердечно-сосудистой системы (ССС);

2. исследование фазовой синхронизации АД и ЧСС при нарушениях функционального состояния сердечно-сосудистой системы, вызванных моделируемой гравитационной разгрузкой с использованием «сухой» иммерсии (СИ), которая сопряжена с «жесткой» гипокинезией;

3. исследование фазовой синхронизации АД и ЧСС при изменении регуляции ССС во время аэробной физической работы различной интенсивности;

4. оценка характерного времени перестройки барорефлекса при изменении мощности аэробной нагрузки.

Новизна исследования

С помощью нового подхода - оценки фазовой синхронизации колебаний АД и ЧСС - обнаружены неизвестные ранее характеристики барорефлекторной регуляции гемодинамики у человека. Фазовая синхронизация АД и ЧСС в покое увеличивается при переходе к среднему возрасту (более 40 лет), однако реакция на изменение положения тела с горизонтального на вертикальное (увеличение синхронизации АД и ЧСС, выражающееся в приросте пика ИФС на частоте барорефлекторных волн) в этом возрасте, напротив, падает.

Гравитационная разгрузка, сопровождаемая жесткой гипокинезией (длительная 3-недельная «сухая» иммерсия) существенно изменяет гемодинамический ответ (ЧСС и ударный объем (УО)) на переход из горизонтального положения в вертикальное (ортостаз), в то же время влияние на систолическое и среднее АД снижается к 3-й неделе, что может свидетельствовать о стабилизации состояния сосудистой системы к третьей неделе длительной иммерсии.

В условиях 3-недельной «сухой» иммерсии, начиная с 7-х суток гипокинезии и до 1-го дня восстановления, переход из горизонтального в вертикальное положение

сопровождается нарушением фазовой синхронизации АД и ЧСС, зарегистрированной в исходном состоянии, что свидетельствует о существенном нарушении барорефлекторной регуляции.

При аэробной работе умеренной мощности (60% от индивидуального анаэробного порога (АП)) ИФС не отличается от его значения в состоянии покоя, но при более интенсивной работе (80% от АП) ИФС значимо снижается.

Обусловленное физической нагрузкой изменение фазовой синхронизации АД и ЧСС на частоте барорефлекторных волн происходит в течение 1-2 минут, что отражает динамику перестройки работы барорефлекса при физической работе.

Положения, выносимые на защиту

Одним из проявлений ухудшения ортостатической устойчивости с возрастом может быть угнетение увеличения синхронизации АД и ЧСС в барорефлекторном диапазоне частот при изменении положения тела с горизонтального на вертикальное.

Пребывание в условиях СИ приводит к глубокому нарушению синхронизации АД и ЧСС, что является выражением существенных изменений в работе барорефлекса. Динамика изменений гемодинамических показателей свидетельствует о выходе этих показателей на «плато» ко второй неделе пребывания в иммерсии.

Активность барорефлекса при аэробной работе зависит от интенсивности нагрузки: при умеренной мощности она поддерживается на исходном, предрабочем уровне, а при увеличении мощности работы значительно падает (синхронизация АД и ЧСС снижается).

Перестройка барорефлекторной регуляции АД, оцениваемая по изменению фазовой синхронизации АД и ЧСС, при изменении интенсивности физически нагрузки достаточно медленная. Перестройка активности барорефлекса при работе занимает 1-2 мин.

Научно - практическая значимость:

Метод выявления активности барорефлекса по фазовой синхронизации низкочастотных колебаний АД и ЧСС может использоваться для оценки изменений барорефлекторной регуляции в различных условиях, в частности, при изменении положения тела во время ортопробы. Получены новые факты, вскрывающие механизмы

возрастного снижения качества барорефлекторной регуляции у лиц старше 40 лет. Полученные данные могут лечь в основу объяснения ухудшения ортоустойчивости с возрастом.

Выявлены уровень и динамические характеристики изменений барорефлекторной активности при пребывании в условиях жесткой гипокинезии, что может способствовать совершенствованию средств профилактики негативных последствий факторов космического полета.

Предлагаемый метод позволяет оценивать изменения барорефлекторной регуляции ССС при физической работе, в том числе во время интенсивных спортивных тренировок, кроме того он может найти применение для оптимизации выбора физических нагрузок при тренировке по показателям функционирования или регуляции ССС.

Использовавшийся в данном исследовании для индивидуального подбора рабочих нагрузок метод оценки аэробно-анаэробного перехода по ЭМГ-активности и изменению оксигенации работающей мышцы может найти применение в спорте и восстановительной медицине.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Принцип работы барорефлекса

Поддержание нормального уровня системного АД является необходимым условием жизнедеятельности организма. Отсутствие надлежащей регуляции АД может иметь патофизиологические последствия. При низком АД наблюдается недостаточное кровоснабжение мозга, чреватое развитием обморока, при повышенном АД увеличивается риск повреждения сосудов, что может привести к инсульту, инфаркту и другим заболеваниям.

Важнейшим из механизмов регуляции АД является барорефлекс. Рецепторы барорефлекса - это механочувствительные рецепторы, которые расположены главным образом в стенках каротидного синуса и дуги аорты, они реагируют на изменения АД и посылают афферентную импульсацию, пропорциональную изменениям АД. Сигналы с барорецепторов обрабатываются в ядре солитарного тракта продолговатого мозга (NST), а оттуда поступают в вазомоторный центр и ядро блуждающего нерва (Malpas, 2002). Из мозговых структур сигнал поступает по симпатическим и парасимпатическим путям к эффекторным органам. Симпатические эфферентные пути идут как к кровеносным сосудам, так и к сердцу, а парасимпатические - только к сердцу.

При повышенном АД происходит угнетение вазомоторного центра и усиливается работа ядра блуждающего нерва. Таким образом, барорефлекс работает по принципу отрицательной обратной связи, т.е. при повышении давления происходит ингибирование симпатической системы и возбуждение парасимпатической, что приводит к вазодилатации сосудов и снижению ЧСС (Critchley and Harrison, 2013). При снижении АД тормозится парасимпатическая система и возбуждается симпатическая, в результате давление увеличивается.

Временные характеристики ответов симпатической и парасимпатической систем на изменение давления различны. В ранних работах, в которых изменение давления приурочивалось к определенной (оптимальной) фазе сердечного цикла, показано, что латентный период кардиального барорефлекса составляет 240-475 мс (Pickering and Davies, 1973; Eckberg, 1976). Такая короткая латентная фаза обусловлена преобладанием вагусного воздействия на сердце (Pickering et al., 1972b). Таким образом, при изменении АД сердце реагирует под влиянием парасимпатической нервной системы и достаточно

быстро. В экспериментах с шейной камерой, в которой периодически, каждые 5 с, изменяли давление, было показано, что максимальные изменения пульсового интервала происходят через 3-4 с, т.е. до окончания ступеньки.

Латентный период вызванного барорефлексом изменения симпатической нервной активности, адресованной сосудам мышц (МСНА), составляет 1,2-1,5 с (Wallin and Nerhed, 1982), а временной интервал от сигнала МСНА до изменения сосудистого сопротивления составляет ~ 5,5 с (Wallin and Nerhed, 1982). Комплекс рассмотренных данных свидетельствует о том, что при изменении давления в результате срабатывания барорефлекса сначала происходит изменение ЧСС, а потом изменение сопротивления сосудов, т.е. сердце быстрее реагирует на воздействие, чем сосуды (Thames, 1970, Fadel et al., 2003a).

При повышении или снижении АД требуется несколько секунд, чтобы выполнить соответствующую корректировку сосудистого сопротивления. Вследствие временных задержек в системе с отрицательной обратной связью могут возникать колебания, частота которых зависит от динамических характеристик этой системы. Задержка в передаче барорефлекторного сигнала и «медленное» изменение сосудистого сопротивления приводят к колебаниям АД и, как следствие, к колебаниям сердечного ритма. Впервые такие колебания были обнаружены Майером в 1876 году, они получили название волны Майера (Julien, 2006). Для человека частота таких колебаний составляет ~0,1 Гц (Cooke et al., 1999).

Есть еще одна частота, на которой колебания АД и ЧСС проявляются синхронно, это дыхательный ритм. Циклические изменения АД, вызванные дыханием, происходят из-за изменения внутригрудного давления, которое приводит к изменению венозного возврата, сердечного выброса (СВ) и, следовательно, АД. Такие изменения АД фиксируются барорецепторами, которые вызывают изменения вегетативной регуляции сердца и изменяют ЧСС через воздействия блуждающего нерва, так при вдохе вагусное воздействие уменьшается, при выдохе - увеличивается (Eckberg and Orshan, 1977).

1.2 Методы оценки барорефлекторной регуляции

Барорефлекс контролирует две переменные, которые определяют гомеостаз АД, это ЧСС и периферическое сопротивление. При изменении АД в ту или другую сторону изменяется нервный посыл, действующий на сердце и кровеносные сосуды, что

позволяет поддерживать АД на определенном уровне. Барорефлекс не является единственным способом регуляции АД, что осложняет оценку его вовлеченности в процесс. Кроме того, реакции сосудистого тонуса и сердечной деятельности могут развиваться независимо и различаться. Поэтому важно уметь выявлять различные стороны активности барорефлекса.

Кросс-спектральный анализ спонтанных колебаний АД и ЧСС показал, что при изменении положения тела с горизонтального на вертикальное сопряженность колебаний ЧСС и АД усиливается на фоне увеличения вклада артериального барорефлекса в регуляцию сердца, чувствительность кардиального барорефлекса при этом уменьшается (Silvani et al., 2017).

Способы оценки активности барорефлекса (Rovere et al., 2008) можно разделить на две большие группы: широко используемые методы оценки амплитудных изменений АД и ЧСС, и относительно новые, редко используемые методы оценки фазовых соотношений между колебаниями этих показателей.

1.2.1 Фармакологический метод оценки кардиального барорефлекса

В клинической практике для оценки чувствительности барорефлекса используются вазоактивные вещества. Раньше чувствительность барорефлекса измеряли с помощью введения ангиотензина (Smyth et al., 1969), который увеличивает АД и ПИ, этот метод оценки барорефлекса получил название оксфордский. Впоследствии ангиотензин заменили фенилэфрином, агонистом а1-адренорецепторов (La Rovere et al., 1988; Takahashi et al., 1999). Болюсное введение фенилэфрина проводится на фоне непрерывной поударной записи систолического артериального давления ^АД) и ЧСС. Чувствительность барорефлекса оценивается по наклону линии, описывающей зависимость ПИ - АД.

/-Ч о о

С помощью вазодилататоров оценивают снижение воздействия симпатической нервной системы на сосуды (Osculati et al., 1990; Morillo et al., 1997). Регрессионные зависимости, отображающие чувствительность барорефлекса, полученные с помощью вазодилататоров и вазоконстрикторов, имеют разный наклон (Pickering et al., 1972a; Rudas et al., 1999).

Преимущество оксфордского метода заключается в том, что при системном увеличении АД задействованы все барорецепторы, однако следует отметить, что

применяемые вазоактивные препараты могут оказывать воздействие также на рецепторы сердца (Musialek et al., 1997).

Также существует опасение, что лекарственные средства могут изменить механические свойства стенок сосуда и, таким образом, изменить соотношение между давлением, деформацией сосуда и афферентной импульсацией.

1.2.2 Анализ артериального барорефлекса с помощью измерения мышечной симпатической нервной активности

Артериальный барорефлекс можно оценивать путем прямой регистрации симпатической нервной активности, адресованной мышцам одновременно с непрерывной регистрацией АД (Rudas et al., 1999). В состоянии покоя флуктуации диастолического артериального давления (ДАД), возникающие при каждом сокращении сердца, определяют вероятность возникновения разрядной активности, адресованной мышцам в симпатических волокнах. Значения диастолического давления обратно пропорциональны интенсивности нервной симпатической импульсации, т.е. чем ниже значение диастолического давления, тем чаще симпатическая нервная импульсация и наоборот (Kienbaum et al., 2001; Hart et al., 2010; Wehrwein et al., 2010).

В лаборатории Б. Валлина (Kienbaum et al., 2001) предложили оценивать активность артериального барорефлекса по величине диастолического давления или ПИ в момент появления спонтанных всплесков МСНА («барорефлекторный порог»). Впоследствии Э. Харт (2010) продемонстрировала, что оценку «барорефлекторного порога» можно использовать вместо фармакологической оценки чувствительности барорефлекса (Hart et al., 2010). Так, данные ДАД группируются с шагом 1 мм рт. ст., для каждой группы определяется процент сердечных сокращений, связанных с инициацией симпатической импульсации. Затем строится зависимость МСНА - ДАД и рассчитанный компьютером «пороговый наклон» принимается за меру чувствительности симпатического барорефлекса (Sundlöf and Wallin, 1978).

Преимущество данного метода заключается в том, что он исключает необходимость введения катетеров для инфузии препаратов, однако регистрация МСНА также является инвазивной методикой, для нее необходимы специальное оборудование и навык выявления МСНА.

1.2.3 Метод Вальсальвы

Методы, которые изменяют СВ, могут использоваться для оценки чувствительности артериального барорефлекса. Если венозный возврат к правому сердцу сильно снижен, то происходит снижение СВ с последующей стимуляцией барорефлекса, действие которого должно компенсировать изменения систолического давления. Существует несколько распространенных методов, с помощью которых можно изменить возврат крови к сердцу и наиболее простыми являются ортопроба и выполнение маневра Вальсальвы.

Чтобы выполнить маневр Вальсальвы, доброволец должен сделать принудительный выдох с закрытой голосовой щелью или через загубник, который создает сопротивление. Загубник соединяется с пластиковой трубкой, подключенной к манометру. Выдох осуществляется в течение 10-20 с, при этом давление на выдохе должно поддерживаться на уровне 40 мм рт.ст. Данный метод имеет много вариаций выполнения, так, например, измерение может начинаться после максимального вдоха, после «полного» вдоха или в конце нормального вдоха. Маневр обычно выполняется в положении лежа на спине с регистрацией ЭКГ и поударной записью АД и повторяется три раза с 5-минутными интервалами et а1., 2016).

В результате выдоха происходят гемодинамические изменения, связанные с изменением внутригрудного и внутрибрюшного давления, которые можно разделить на 4 фазы. В фазе 1 наблюдается кратковременное повышение кровяного давления из-за увеличения внутригрудного давления и снижение ЧСС, которое происходит главным образом из-за пережатия аорты и ограничения движения крови от сердца. Изменения гемодинамики во время этой фазы в основном определяются механическими факторами и не сопровождаются повышением МСНА (8апбгот е1 а1., 1991). Увеличение внутригрудного давления осложняет возврат венозной крови к грудной клетке. Снижение наполнения сердца приводит к снижению УО, и после этого системное АД снижается (фаза 2). Эти изменения приводят к активации симпатической адренергической системы и к активации рецепторов низкого и высокого давления. В результате возникает вазоконстрикция, периферическое сопротивление увеличивается и к концу фазы 2, несмотря на сниженный СВ, АД увеличивается. В фазу 3 человек расслабляется, при этом также наблюдается снижение АД, поскольку внутригрудное давление возвращается к своему базовому значению. А в фазу 4, поскольку нет

механического ограничения венозного возврата к сердцу, СВ увеличивается и кровь выбрасывается в большем объеме в рефлекторно суженные сосуды. Наблюдается «овершут» АД (Goldstein and Keiser, 1984). Измерения на этапах 2 и 4 можно использовать для определения чувствительности барорефлекса, поскольку во время этих этапов происходит барорефлекторная реакция на падение и увеличение АД (Rovere et al., 2008). Для количественной оценки чувствительности барорефлекса проводится анализ линейной регрессионной зависимости между САД и изменениями ПИ в течение фазы 4.

Несколько исследований, сравнивающих наклоны регрессионных кривых АД -ПИ, полученных с использованием маневра Вальсальвы, с наклонами, полученными с помощью оксфордского метода с применением фенилэфрина, показали корреляцию в диапазоне от 0,77 до 0,91 (Palmero et al., 1981; Trimarco et al., 1983; Smith et al., 1987; Airaksien et al., 1993).

Конечно, несмотря на очевидные преимущества и простоту маневра Вальсальвы, этот метод имеет ограничения, его, по-видимому, можно применять только для здоровых людей (Raczak et al., 2001). Следует отметить также, что результаты теста сильно зависят от постановки эксперимента, положения пациента во время теста или продолжительности отдыха перед тестом (van Lieshout et al., 1989; Harkel et al., 1990).

1.2.4 Изменение трансмурального давления в каротидном синусе с использованием шейной камеры

Изменение трансмурального давления в области каротидного синуса с использованием воздухонепроницаемой камеры, размещенной вокруг шеи, приводит к рефлекторным изменениям ПИ. Увеличение давления в шейной камере вызывает снижение трансмурального давления, вследствие чего увеличиваются симпатические воздействия на сосуды и сердце и снижается парасимпатическое влияние на сердце, что приводит к увеличению АД. Создание отрицательного давления в камере, напротив, растягивает сосудистую стенку с каротидными барорецепторами, вызывает повышение трансмурального давления в каротидном синусе, что ведет к противоположным изменениям АД (Ludbrook et al., 1977).

В качестве возмущающего воздействия часто используется следующая процедура: чередование 5-секундных изменений давления в диапазоне от + 40 до - 80 мм рт.ст. в

случайном порядке (Potts et al., 1993; Gallagher et al., 2001; Smith et al., 2001). Для определения чувствительности барорефлекса строят кривую стимул - ответ; ЧСС и АД, как зависимые переменные, откладывют относительно давления в каротидном синусе (Kent et al., 1972).

Преимущество этого метода заключается в том, что интенсивность и продолжительность применяемых стимулов можно точно контролировать. Кроме того, это неинвазивный метод и его можно применять в различных условиях (физические упражнения, гипокинезия и т.д.).

Недостатком является то, что при использовании шейной камеры в первую очередь оценивается работа каротидных барорецепторов, и не учитывается влияние других барорецепторов (Fadel et al., 2001; Smith et al., 2001). Следует также отметить, что этот метод требует специально разработанного оборудования и может использоваться только в лабораториях, кроме того, необходимо готовить испытуемых к эксперименту, чтобы предотвратить эмоциональные реакции (Sleight et al., 1995).

1.2.5 Анализ спонтанных колебаний АД и ЧСС

Эти методы основаны на анализе спонтанных изменений АД и ЧСС, которые возникают в отсутствие специального воздействия на организм. Изменения спонтанных колебаний АД и ЧСС у человека могут быть оценены неинвазивно с использованием поударных записей ЭКГ и АД. Поэтому сбор данных для такого типа анализа является относительно недорогим, простым и позволяет оценить функционирование барорефлекса по модуляциям сердечно-сосудистых параметров в различных условиях (Parati et al., 1995).

Метод последовательностей. Метод последовательностей, описанный Парати (Parati et al., 1988), основан на идентификации трех или более последовательных сердечных циклов, при которых за постепенным увеличением/снижением САД следует постепенное удлинение/укорочение ПИ. Выбирается последовательность трех или более последовательных циклов, в которых САД последовательно увеличивается (или уменьшается) более чем на 1 мм рт. ст., а ПИ демонстрирует удлинение/укорочение, по меньшей мере на 6 мс, соответственно. Аналогично тому, как делается при болюсной инъекции вазоактивных веществ или при маневре Вальсальвы, чувствительность

барорефлекса вычисляется по наклону линии регрессии, связывающей изменения систолического давления с изменениями ПИ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Орлова Евгения Алексеевна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Баевский, Р. М., Кирилов, О.И., Клецкин, З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе/ Москва: Наука, 1984. - 225 с.

2. Баевский, Р. М., Берсенева, А.П. (1997) Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. Медицина, 236 с.

3. Бернштейн, Н. А. Физиология движений и активность / Москва: Наука, 1990. -

495 с.

4. Боровик, А. С., Негуляев, В. О., Тарасова, О. С., Хеймец, Г. И., Певзнер, А. В., Ермишкин, В. В., и др. (2019). Нарушение барорефлекторной синхронизации артериального авления и сердечного ритма при ортостазе предшествует развитию вазовагального обморока. Физиология Человека 45, 71-78. ао1:10.1134^0131164619040027.

5. Боровик, А. С., Тарасова, О. С., Ростовский, А. Д., Долецкий, А. А., Свет, А. В., Полтавская, М. Г., и др. (2015). Фундаментальные науки - медицине - Биофизические медицинские технологии. Москва: МАКС Пресс.

6. Льюнг Л. Идентификация систем/ Москва: Наука, 1991. - 432 с.

7. Осадчий, Л. И. Положение тела и регуляция кровообращения/ Ленинград: Наука, 1982.

8. Попов, Д. В., Кузнецов, С. Ю., Орлова, Е. А., Шарова, А. П., Боровик, А. С., Виноградова, О. Л. (2019). Валидация метода для оценки анаэробного порога в работающей мышце. Физиология Человека 45, 70-77. doi:10.1134/s0131164619020085.

9. Тарасова, О. С., Боровик, А. С., Кузнецов, С. И., Попов, Д. В., Орлов, О. И., Виноградова, О. Л. (2013). Динамика физиологических показателей при изменении интенсивности физической нагрузки. Физиология Человека 39, 70-78. doi:10.7868/S0131164613020161.

10. Фесенко, А. Г., Панкова, Н. Б., Скальный, А. В., Архипова, Е. Н., Карганов, М. Ю., Алчинова, И. Б. (2011) Элементный статус и динамика функционального состояния организма девушек-регбисток в соревновательный период Вестник восстановительной медицины 5, 60-66.

11. Хаютин, В. М., Лукошкова Е. В. (2002) Колебания частоты сердцебиений: спектральный анализ. Вест. Аритмологии 26, 10-21.

12. Швалев, В. Н., Сосунов, А. А., и Гуски, Г. (1992). Морфологические основы иннервации сердца. Москва: Наука.

13. Швалев, В. Н., и Тарский, Н. А. (2001). Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы. Кардиология, 10-14.

14. Шульженко, Е. Б., и Виль-Вильямс, И. Ф. (1976). Возможность проведения длительной водной иммерсии методом «сухого» погружения. Косм. биол и авиакосм. мед 10, 82-84.

15. Airaksien, K. E. J., Hartikainent, J. E. K., Niemela, M. J., Huikuri, H. V., Mussaloj, H. M., and Tahvanainen, K. U. O. (1993). Valsalva manoeuvre in the assessment of baroreflex sensitivity in patients with coronary artery disease. Eur. Heart J. 14, 1519-1523. doi:10.1093/eurheartj/14.11.1519.

16. Akimoto, T., Sugawara, J., Ichikawa, D., Terada, N., Fadel, P. J., and Ogoh, S. (2011). Enhanced open-loop but not closed-loop cardiac baroreflex sensitivity during orthostatic stress in humans. Am. J. Physiol. - Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, 1591-1598. doi:10.1152/ajpregu.00347.2011.

17. Avolio, A. P., Fa-Quan, D., and Wei-Qiang, L. (1985). Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension: Comparison between urban and rural communities in China. Circulation 71, 202-210. doi:10.1161/01.CIR.71.2.202.

18. Bahjaoui-Bouhaddi, M., Henriet, M., Cappelle, S., Dumoulin, G., and Regnard, J. (1998). Active standing and passive tilting similarly reduce the slope of spontaneous baroreflex in healthy subjects. Physiol Res 47, 227-235.

19. Barney, J. A., Ebert, T. J., Groban, L., Farrell, P. A., Hughes, C. V., and Smith, J. J. (1988). Carotid baroreflex responsiveness in high-fit and sedentary young men. J. Appl. Physiol. 65, 2190-2194. doi:10.1152/jappl.1988.65.5.2190.

20. Baselli, G., Cerutti, S., Civardi, S., Liberati, D., Lombardi, F., Malliani, A., et al. (1986). Spectral and cross-spectral analysis of heart rate and arterial blood pressure variability signals. Comput. Biomed. Res. 19, 520-534. doi:10.1016/0010-4809(86)90026-1.

21. Batman, B. A., Hardy, J. C., Leuenberger, U. A., Smith, M. B., Yang, Q. X., and Sinoway, L. I. (1994). Sympathetic nerve activity during prolonged rhythmic forearm exercise. J. Appl. Physiol. 76, 1077-1081. doi:10.1152/jappl.1994.76.3.1077.

22. Benarroch, E. E. (2008). The arterial baroreflex Functional organization and involvement in neurologic disease. Neurology 71, 1733-1738. doi:10.1212/01.wnl.0000335246.93495.92.

23. Berger, R. D., Akselrod, S., Gordon, D., and Cohen, R. J. (1986). An Efficient Algorithm for Spectral Analysis of Heart Rate Variability. IEEE Trans. Biomed. Eng. BME-33, 900-904. doi:10.1109/TBME.1986.325789.

24. Bertinieri, G., Di Rienzo, M., Cavallazzi, A., Ferrari, A. U., Pedotti, A., and

Mancia, G. (1988). Evaluation of baroreceptor reflex by blood pressure monitoring in unanesthetized cats. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 254, 377-383.

25. Best, S. A., Bivens, T. B., Palmer, M. D., Boyd, K. N., Galbreath, M. M., Okada, Y., et al. (2014). Heart rate recovery after maximal exercise is blunted in hypertensive seniors. J. Appl. Physiol. 117, 1302-1307. doi:10.1152/japplphysiol.00395.2014.

26. Bevegard, B. S., and Shepherd, J. T. (1966). Circulatory effects of stimulating the carotid arterial stretch receptors in man at rest and during exercise. J. Clin. Invest. 45, 132-142. doi:10.1172/JCI105317.

27. Boer de, R. W., Karemaker, J. M., and Strackee, J. (1985). First received 1 lth June and in final form 5th October 1984. October, 1985-1985.

28. Borovik, A. S., Kuznetsov, S. Y., and Vinogradova, O. L. (2014). Phase synchronization of arterial pressure and heart rate as a measure of baroreflex activity. 8th Conf. Eur. Study Gr. Cardiovasc. Oscil. ESGCO 2014, 217-218. doi:10.1109/ESGC0.2014.6847597.

29. Borovik, A. S., Negulyaev, V. O., Tarasova, O. S., Kheymets, G. I., Pevzner, A. V., Ermishkin, V. V., et al. (2019). Disorders of Synchronization of Blood Pressure and Heart Rate Precede the Development of Vasovagal Syncope during Orthostasis. Hum. Physiol. 45, 405-411. doi:10.1134/S0362119719040029.

30. Borovik, A. S., Negulyaev, V. O., Tarasova, O. S., and Vinogradova, O. L. (2020). Estimation of Time Characteristics of Baroreflex Resetting during Orthostatic Stress. 2020 11th Conf. Eur. Study Gr. Cardiovasc. Oscil. Comput. Model. Physiol. New Challenges Oppor. ESGCO 2020, 12-13. doi:10.1109/ESGCO49734.2020.9158012.

31. Bouchard, C., and Rankinen, T. (2001). Individual differences in response to regular physical activity. Med. Sci. Sports Exerc. 33, 446-451. doi:10.1097/00005768-200106001-00013.

32. Bowman, A. J., Clayton, R. H., Murray, A., Reed, J. W., Feisal Subhan, M. F., and Ford, G. A. (1997). Baroreflex function in sedentary and endurance-trained elderly people. Age Ageing 26, 289-294. doi:10.1093/ageing/26.4.289.

33. Brown, A. M. (1980). Receptors under pressure. An update on baroreceptors. Circ. Res. 46, 1-10. doi:10.1161/01.RES.46.1.1.

34. Buckey, J. C., Lane, L. D., Levine, B. D., Watenpaugh, D. E., Wright, S. J., Moore, W. E., et al. (1996). Orthostatic intolerance after spaceflight. J. Appl. Physiol. 81, 718. doi:10.1152/jappl. 1996.81.1.7.

35. Cameron, J. D., and Dart, A. M. (1994). Exercise training increases total systemic arterial compliance in humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 266, 693701. doi:10.1152/ajpheart. 1994.266.2.h693.

36. Carroll, J. F., Convertino, V. A., Pollock, M. L., Graves, J. E., and Lowenthal, D. T. (1995). Effect of 6 months of exercise training on cardiovascular responses to head-up tilt in the elderly. Clin. Physiol. 15, 13-25. doi:10.1111/j.1475-097X. 1995.tb00426.x.

37. Carter, J. B., Banister, E. W., and Blaber, A. P. (2003). Effect of endurance exercise on autonomic control of heart rate. Sport. Med. 33, 33-46. doi:10.2165/00007256-200333010-00003.

38. Cevese, A., Gulli, G., Polati, E., Gottin, L., and Grasso, R. (2001). Baroreflex and oscillation of heart period at 0.1 Hz studied by a-blockade and cross-spectral analysis in healthy humans. J. Physiol. 531, 235-244. doi:10.1111/j. 1469-7793.2001.0235j.x.

39. Chisholm, P., and Anpalahan, M. (2017). Orthostatic hypotension: pathophysiology, assessment, treatment and the paradox of supine hypertension. Intern. Med. J. 47, 370-379. doi:10.1111/imj.13171.

40. Clément, G., Paloski, W. H., Rittweger, J., Linnarsson, D., Bareille, M. P., Mulder, E., et al. (2016). Centrifugation as a countermeasure during bed rest and dry immersion: What has been learned? J. Musculoskelet. Neuronal Interact. 16, 84-91.

41. Collins, H. L., Augustyniak, R. A., Ansorge, E. J., and O'Leary, D. S. (2001). Carotid baroreflex pressor responses at rest and during exercise: Cardiac output vs. regional vasoconstriction. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 280, 642-648. doi:10.1152/ajpheart.2001.280.2.h642.

42. Convertino, V. (1993). Endurance exercise training conditions of enhanced hemodynamic response and tolerance of LBNP. Med Sci Sport. Exerc, 705-712.

43. Convertino, V. A. (2014). Neurohumoral mechanisms associated with orthostasis: Reaffirmation of the significant contribution of the heart rate response. Front. Physiol. 5, 1-9. doi:10.3389/fphys.2014.00236.

44. Convertino, V. A., Montgomery, L. D., and Greenleaf, J. E. (1984). Cardiovascular responses during orthostasis: Effect of an increase in V(O2max). Aviat. Sp. Environ. Med. 55, 702-708.

45. Cook, J. N., DeVan, A. E., Schleifer, J. L., Anton, M. M., Cortez-Cooper, M. Y., and Tanaka, H. (2006). Arterial compliance of rowers: Implications for combined aerobic and strength training on arterial elasticity. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 290, 1596-1600. doi:10.1152/ajpheart.01054.2005.

46. Cooke, W. H., and Carter, J. R. (2005). Strength training does not affect vagal-cardiac control or cardiovagal baroreflex sensitivity in young healthy subjects. Eur. J. Appl. Physiol. 93, 719-725. doi:10.1007/s00421-004-1243-x.

47. Cooke, W. H., Hoag, J. B., Crossman, A. A., Kuusela, T. A., Tahvanainen, K. U. O., and Eckberg, D. L. (1999). Human responses to upright tilt: A window on central autonomic integration. J. Physiol. 517, 617-628. doi:10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.

48. Cooke, W. H., Reynolds, B. V., Yandl, M. G., Carter, J. R., Tahvanainen, K. O., and Kuusela, T. (2002). Effects of exercise training on cardiovagal and sympathetic responses to Valsalva's maneuver. Med. Sci. Sports Exerc. 34, 928-935. doi:10.1097/00005768-200206000-00004.

49. Cooper, V., and Hainsworth, R. (2001). Cooper, Hainsworth - 2001 -Carotid baroreceptor reflexes in humans during orthostatic stress. Exp. Physiol. 86, 677681. doi:10.1113/eph8602213.

50. Cooper, V. L., and Hainsworth, R. (2002). Effects of head-up tilting on baroreceptor control in subjects with different tolerances to orthostatic stress. Clin. Sci. 103, 221-226. doi:10.1042/cs1030221.

51. Cottin, F., Médigue, C., and Papelier, Y. (2008). Effect of heavy exercise on spectral baroreflex sensitivity, heart rate, and blood pressure variability in well-trained

humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 295, 1150-1155. doi:10.1152/ajpheart.00003.2008.

52. Critchley, H. D., and Harrison, N. A. (2013). Visceral Influences on Brain and Behavior. Neuron 77, 624-638. doi:10.1016/j.neuron.2013.02.008.

53. Cui, J., Wilson, T. E., and Crandall, C. G. (2002). Baroreflex modulation of muscle sympathetic nerve activity during cold pressor test in humans. Am. J. Physiol. -Hear. Circ. Physiol. 282, 1717-1723. doi:10.1152/ajpheart.00899.2001.

54. Dampney, R. A. L. (2017). Resetting of the baroreflex control of sympathetic vasomotor activity during Natural Behaviors: description and conceptual model of central mechanisms. Front. Neurosci. 11, 1-8. doi:10.3389/fnins.2017.00461.

55. Davy, K. P., Seals, D. R., and Tanaka, H. (1998). Augmented cardiopulmonary and integrative sympathetic baroreflexes but attenuated peripheral vasoconstriction with age. Hypertension 32, 298-304. doi:10.1161/01.HYP.32.2.298.

56. Davy, K. R., Miniclier, N. L., Taylor, J. A., Stevenson, E. T., and Seals, D. R. (1996). Elevated heart rate variability in physically active postmenopausal women: A cardioprotective effect? Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 271, 455-460. doi:10.1152/ajpheart. 1996.271.2.h455.

57. De Abreu, S., Amirova, L., Murphy, R., Wallace, R., Twomey, L., Gauquelin-Koch, G., et al. (2017). Multi-system deconditioning in 3-day dry immersion without daily raise. Front. Physiol. 8, 1-16. doi:10.3389/fphys.2017.00799.

58. De Meersman, R. E. (1993). Heart rate variability and aerobic fitness. Am. Heart J. 125, 726-731. doi:10.1016/0002-8703(93)90164-5.

59. Deley, G., Picard, G., and Taylor, J. A. (2009). Arterial baroreflex control of cardiac vagal outflow in older individuals can be enhanced by aerobic exercise training. Hypertension 53, 826-832. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.130039.

60. Demontis, G. C., Germani, M. M., Caiani, E. G., Barravecchia, I., Passino, C., and Angeloni, D. (2017). Human pathophysiological adaptations to the space environment. Front. Physiol. 8, 1-17. doi:10.3389/fphys.2017.00547.

61. Di Rienzo, M., Castiglioni, P., Parati, G., Mancia, G., and Pedotti, A. (1996). Effects of sino-aortic denervation on spectral characteristics of blood pressure and pulse interval variability: A wide-band approach. Med. Biol. Eng. Comput. 34, 133-141. doi:10.1007/BF02520018.

62. Ebert, T. J. (1986). Baroreflex responsiveness is maintained during isometric exercise in humans. J. Appl. Physiol. 61, 797-803. doi:10.1152/jappl. 1986.61.2.797.

63. Eckberg, B. Y. D. L. (1976). Temporal response patterns of the human sinus node to brief carotid baroreceptor stimuli. doi:10.1113/jphysiol. 1976.sp011445.

64. Eckberg, D. L. (2003). Bursting into space: Alterations of sympathetic control by space travel. Acta Physiol. Scand. 177, 299-311. doi:10.1046/j.1365-201X.2003.01073.x.

65. Eckberg, D. L., Halliwill, J. R., Beightol, L. A., Brown, T. E., Taylor, J. A., and Goble, R. (2010). Human vagal baroreflex mechanisms in space. J. Physiol. 588, 11291138. doi:10.1113/jphysiol.2009.186650.

66. Eckberg, D. L., and Orshan, C. R. (1977). Respiratory and baroreceptor

reflex interactions in man. J. Clin. Invest. 59, 780-785. doi:10.1172/JCI108699.

67. Ejaz, A. A., Haley, W. E., Wasiluk, A., Meschia, J. F., and Fitzpatrick, P. M. (2004). Characteristics of 100 consecutive patients presenting with orthostatic hypotension. Mayo Clin. Proc. 79, 890-894. doi:10.4065/79.7.890.

68. Eshmanova, A. K., Luchitskaya, E. S., and Baevsky, R. M. (2008). Investigation into vegetative regulation of blood circulation during 7-day dry immersion. Aviakosmicheskaya i Ekol. Meditsina 42, 45-51.

69. Fadel, P. J., Ogoh, S., Keller, D. M., and Raven, P. B. (2003a). Recent insights into carotid baroreflex function in humans using the variable pressure neck chamber. Exp. Physiol. 88, 671-680. doi:10.1113/eph8802650.

70. Fadel, P. J., Ogoh, S., Watenpaugh, D. E., Wasmund, W., Olivencia-Yurvati, A., Smith, M. L., et al. (2001a). Carotid baroreflex regulation of sympathetic nerve activity during dynamic exercise in humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 280, 1383-1390. doi:10.1152/ajpheart.2001.280.3.h1383.

71. Fadel, P. J., and Raven, P. B. (2011). Human investigations into the arterial and cardiopulmonary baroreflexes during exercise. Exp. Physiol. 97, 39-50. doi:10.1113/expphysiol.2011.057554.

72. Fadel, P. J., Stromstad, M., Hansen, J., Sander, M., Horn, K., Ogoh, S., et al. (2001b). Arterial baroreflex control of sympathetic nerve activity during acute hypotension: Effect of fitness. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 280, 2524-2532. doi:10.1152/ajpheart.2001.280.6.H2524.

73. Fadel, P. J., Stromstad, M., Wray, D. W., Smith, S. A., Raven, P. B., and Secher, N. H. (2003b). New insights into differential baroreflex control of heart rate in humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 284, 735-743. doi:10.1152/ajpheart.00246.2002.

74. Faes, L., Mase, M., Nollo, G., Chon, K. H., and Florian, J. P. (2013a). Measuring postural-related changes of spontaneous baroreflex sensitivity after repeated long-duration diving: Frequency domain approaches. Auton. Neurosci. Basic Clin. 178, 96102. doi:10.1016/j.autneu.2013.03.006.

75. Faes, L., Nollo, G., and Porta, A. (2013b). Mechanisms of causal interaction between short-term RR interval and systolic arterial pressure oscillations during orthostatic challenge. J. Appl. Physiol. 114, 1657-1667. doi:10.1152/japplphysiol.01172.2012.

76. Faes, L., Porta, A., Cucino, R., Cerutti, S., Antolini, R., and Nollo, G. (2004). Causal transfer function analysis to describe closed loop interactions between cardiovascular and cardiorespiratory variability signals. Biol. Cybern. 90, 390-399. doi:10.1007/s00422-004-0488-0.

77. Faude, O., Kindermann, W., and Meyer, T. (2009). Lactate threshold concepts: How valid are they? Sport. Med. 39, 469-490. doi:10.2165/00007256-200939060-00003.

78. Ferguson, D. W., Berg, W. J., Roach, P. J., Oren, R. M., and Mark, A. L. (1992). Effects of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity. Am. J. Cardiol. 69, 523-531. doi:10.1016/0002-9149(92)90998-E.

79. Ferretti, G., Iellamo, F., Pizzinelli, P., Kenfack, M. A., Lador, F., Lucini,

D., et al. (2009). Prolonged head down bed rest-induced inactivity impairs tonic autonomic regulation while sparing oscillatory cardiovascular rhythms in healthy humans. J. Hypertens. 27, 551-61. doi:10.1097/HJH.0b013e328322ca2f.

80. Filliau, C., Younes, M., Blanchard, A. L., Piscione, J., Van De Louw, A., Seguret, C., et al. (2015). Effect of 'touch rugby' training on the cardiovascular autonomic control in sedentary subjects. Int. J. Sports Med. 36, 567-572. doi:10.1055/s-0034-1398648.

81. Fisher, J. P., Young, C. N., and Fadel, P. J. (2008). Effect of muscle metaboreflex activation on carotid-cardiac baroreflex function in humans. Am. J. Physiol. -Hear. Circ. Physiol. 294, 2296-2305. doi:10.1152/ajpheart.91497.2007.

82. Florian, J. P., Simmons, E. E., Chon, K. H., Faes, L., and Shykoff, B. E. (2013). Cardiovascular and autonomic responses to physiological stressors before and after six hours of water immersion. J. Appl. Physiol. 115, 1275-1289. doi:10.1152/japplphysiol.00466.2013.

83. Fontolliet, T., Pichot, V., Bringard, A., Fagoni, N., Adami, A., Tam, E., et al. (2018). Testing the vagal withdrawal hypothesis during light exercise under autonomic blockade: A heart rate variability study. J. Appl. Physiol. 125, 1804-1811. doi:10.1152/japplphysiol.00619.2018.

84. Fritsch, J. M., Charles, J. B., Bennett, B. S., Jones, M. M., and Eckberg, D. L. (1992). Short-duration spaceflight impairs human carotid baroreceptor-cardiac reflex responses. J. Appl. Physiol. 73, 664-671.

85. Fukuoka, Y., Nakagawa, Y., Ogoh, K., Shiojiri, T., and Fukuba, Y. (2002). Dynamics of the heart rate response to sinusoidal work in humans: Influence of physical activity and age. Clin. Sci. 102, 31-38. doi:10.1042/CS20010059.

86. Gallagher, K. M., Fadel, P. J., Stromstad, M., Ide, K., Smith, S. A., Querry, R. G., et al. (2001). Effects of exercise pressor reflex activation on carotid baroreflex function during exercise in humans. J. Physiol. 533, 861-870. doi:10.1111/j.1469-7793.2001.t01-2-00871.x.

87. Goldsmith, R. L., Bigger Jr, J. T., Bloomfield, D. M., and Steinman, R. C. (1997). Physical fitness as a determinant of vagal modulation. Med Sci Sport. Exerc. 29, 812-7. doi:10.1097/00005768-199706000-00012.

88. Goldstein, D. S., and Keiser, H. R. (1984). Pressor and depressor responses after cholinergic blockade in humans. Am. Heart J.107, 974-979. doi:10.1016/0002-8703(84)90837-8.

89. Goswami, N., Loeppky, J. A., and Hinghofer-Szalkay, H. (2008). LBNP: Past protocols and technical considerations for experimental design. Aviat. Sp. Environ. Med. 79, 459-471. doi:10.3357/ASEM.2161.2008.

90. Gregoire, J., Tuck, S., Yamamoto, Y., and Hughson, R. L. (1996). Heart rate variability at rest and exercise: influence of age, gender, and physical training. Can. J. Appl. Physiol. 21, 455-470. doi:10.1139/h96-040.

91. Grigoriev, A. I., and Kozlovskaya, I. B. eds. (2018). One-year anti-orthostatic hypokinesia (ANOG) - a physiological model of interplanetary space flight. Moscow: Russian Academy of Sciences.

92. Guasti, L., Mainardi, L. T., Baselli, G., Simoni, C., Cimpanelli, M., Braga, S. S., et al. (2010). Components of arterial systolic pressure and RR-interval oscillation

spectra in a case of baroreflex failure, a human open-loop model of vascular control. J. Hum. Hypertens. 24, 417-426. doi:10.1038/jhh.2009.79.

93. Gulli, G., Wight, V. L., Hainsworth, R., and Cevese, A. (2001). Spectral and cross-spectral autoregressive analysis of cardiovascular variables in subjects with different degrees of orthostatic tolerance. Clin. Auton. Res. 11, 19-27. doi:10.1007/BF02317798.

94. Harkel, A. D. J. Ten, Lieshout, J. J. Van, Lieshout, E. J. Van, and Wieling, W. (1990). Assessment of cardiovascular reflexes: influence of posture and period of preceding rest. J. Appl. Physiol. 68, 147-153. doi:10.1152/jappl.1990.68.1.147.

95. Hart, E. C., Joyner, M. J., Wallin, B. G., Karlsson, T., Curry, T. B., and Charkoudian, N. (2010). Baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity: a nonpharmacological measure of baroreflex sensitivity. Am. J. Physiol. Circ. Physiol. 298, H816-H822. doi:10.1152/ajpheart.00924.2009.

96. Hartikainen, J., Vanninen, E., and Lansimies, E. (1995). Effect of posture on baroreflex sensitivity in healthy subjects. Clin. Physiol. 15, 571-579. doi:10.1111/j.1475-097X. 1995.tb00545.x.

97. Head, G. A., Lukoshkova, E. V., Burke, S. L., Malpas, S. C., Lambert, E. A., and Janssen, B. J. A. (2001). Comparing spectral and invasive estimates of baroreflex gain. IEEE Eng. Med. Biol. Mag. 20, 43-52. doi:10.1109/51.917723.

98. Heydari, M., Boutcher, Y. N., and Boutcher, S. H. (2013). The effects of high-intensity intermittent exercise training on cardiovascular response to mental and physical challenge. Int. J. Psychophysiol. 87, 141-146. doi:10.1016/j.ijpsycho.2012.11.013.

99. Hogikyan, R. V, and Supiano, M. A. (1994). Arterial alpha-adrenergic responsiveness is decreased and SNS activity is increased in older humans. Am J Physiol. 266, 717-724. doi:10.1152/ajpendo. 1994.266.5.E717.

100. Hughson, R. L., Maillet, A., Gharib, C., Fortrat, J. O., Yamamoto, Y., Pavy-Letraon, A., et al. (1994). Reduced spontaneous baroreflex response slope during lower body negative pressure after 28 days of head-down bed rest. J. Appl. Physiol. 77, 69-77. doi:10.1152/jappl. 1994.77.1.69.

101. Hughson, R. L., Shoemaker, J. K., Blaber, A. P., Arbeille, P., Greaves, D. K., Pereira-Junior, P. P., et al. (2012). Cardiovascular regulation during long-duration spaceflights to the International Space Station. J. Appl. Physiol. 112, 719-727. doi:10.1152/japplphysiol.01196.2011.

102. Hunt, B. E., Farquhar, W. B., and Taylor, J. A. (2001). Preserved Cardiovagal Baroreflex Function in Older , Physically Active Men ? Building 103, 24242427.

103. Ichinose, M., Saito, M., Fujii, N., Ogawa, T., Hayashi, K., Kondo, N., et al. (2008). Modulation of the control of muscle sympathetic nerve activity during incremental leg cycling. J. Physiol. 586, 2753-2766. doi:10.1113/jphysiol.2007.150060.

104. Ichinose, M., Saito, M., Kondo, N., and Nishiyasu, T. (2006). Time-dependent modulation of arterial baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity during isometric exercise in humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 290, 1419-1427. doi:10.1152/ajpheart.00847.2005.

105. Iellamo, F., Legramante, J. M., Raimondi, G., and Peruzzi, G. (1997).

Baroreflex control of sinus node during dynamic exercise in humans: Effect of muscle reflex. Am J Physiol 272, 1157-1164. doi:10.1152/ajpheart. 1997.272.3.H1157.

106. Iwase, S., Sugiyama, Y., Miwa, C., Kamiya, A., Mano, T., Ohira, Y., et al. (2000). Effects of three days of dry immersion on muscle sympathetic nerve activity and arterial blood pressure in humans. J. Auton. Nerv. Syst. 79, 156-164. doi:10.1016/S0165-1838(99)00076-4.

107. James, M. A., and Potter, J. F. (1999). Orthostatic blood pressure changes and arterial baroreflex sensitivity in elderly subjects. Age Ageing 28, 522-530. doi:10.1093/ageing/28.6.522.

108. Jones, P. P., Christou, D. D., Jordan, J., and Seals, D. R. (2003). Baroreflex buffering is reduced with age in healthy men. Circulation 107, 1770-1774. doi:10.1161/01.CIR.0000057811.86187.88.

109. Jones, P. P., Shapiro, L. F., Keisling, G. A., Jordan, J., Shannon, J. R., Quaife, R. A., et al. (2001). Altered Autonomic Support of Arterial Blood Pressure With Age in Healthy Men. Circulation 13, 20. doi:10.1161/hc4501.099308.

110. Jones, R. H., and Molitoris, B. A. (1984). A statistical method for determining the breakpoint of two lines. Anal. Biochem. 141, 287-290. doi:10.1016/0003-2697(84)90458-5.

111. Joyner, M. J. (2006). Baroreceptor function during exercise: Resetting the record. Exp. Physiol. 91, 27-36. doi:10.1113/expphysiol.2005.032102.

112. Julien C., Zhang Z.-Q., Cerutti C. and Barres C. (1995) Hemodynamic analysis of arterial pressure oscillations in conscious rats. J Auton Nerv Syst. 50. 239-252.

113. Julien, C. (2006). The enigma of Mayer waves: Facts and models. Cardiovasc. Res. 70, 12-21. doi:10.1016/j.cardiores.2005.11.008.

114. Kamiya, A., Hayano, J., Kawada, T., Michikami, D., Yamamoto, K., Ariumi, H., et al. (2005). Low-frequency oscillation of sympathetic nerve activity decreases during development of tilt-induced syncope preceding sympathetic withdrawal and bradycardia. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 289, 5-7. doi:10.1152/ajpheart.01027.2004.

115. Kamiya, A., Iwase, S., Kitazawa, H., Mano, T., Vinogradova, O. L., and Kharchenko, I. B. (2000a). Baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity after 120 days of 6° head-down bed rest. Am. J. Physiol. - Regul. Integr. Comp. Physiol. 278, 445-452. doi:10.1152/ajpregu.2000.278.2.r445.

116. Kamiya, A., Iwase, S., Kitazawa, H., Mano, T., Vinogradova, O. L., and Kharchenko, I. B. (2000b). Baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity after 120 days of 6 degrees head-down bed rest. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 278, R445-52.

117. Kaushal, P., and Taylor, J. A. (2002). Inter-relations among declines in arterial distensibility, baroreflex function and respiratory sinus arrhythmia. J. Am. Coll. Cardiol. 39, 1524-1530. doi:10.1016/S0735-1097(02)01787-4.

118. Keller, D. M., Fadel, P. J., Ogoh, S., Brothers, R. M., Hawkins, M., Olivencia-Yurvati, A., et al. (2004). Carotid baroreflex control of leg vasculature in exercising and non-exercising skeletal muscle in humans. J. Physiol. 561, 283-293. doi:10.1113/jphysiol.2004.071944.

119. Kenny, R. A., O'Shea, D., and Parry, S. W. (2000). The newcastle protocols for head-up tilt table testing in the diagnosis of vasovagal syncope, carotid sinus hypersensitivity, and related disorders. Heart 83, 564-569. doi:10.1136/heart.83.5.564.

120. Kent, B. B., Drane, J. W., Blumenstein, B., and Manning, J. W. (1972). A mathematical model to assess changes in the baroreceptor reflex. Cardiology 57, 295-310. doi:10.1159/000169528.

121. Kienbaum, P., Karlsson, T., Sverrisdottir, Y. B., Elam, M., and Wallin, B. G. (2001). Two sites for modulation of human sympathetic activity by arterial baroreceptors? J. Physiol. 531, 861-869. doi:10.1111/j.1469-7793.2001.0861h.x.

122. Kriatselis, C. D., Nedios, S., Kelle, S., Helbig, S., Gottwik, M., and Von Bary, C. (2012). Oxygen kinetics and heart rate response during early recovery from exercise in patients with heart failure. Cardiol. Res. Pract. 1, 1-7. doi:10.1155/2012/512857.

123. La Rovere, M. T., Bigger, J. T., Marcus, F. I., Mortara, A., and Schwartz, P. J. (1998). Baroreflex sensitivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. Lancet 351, 478-484. doi:10.1016/S0140-6736(97)11144-8.

124. La Rovere, M. T., Mortara, A., Sandrone, G., and Lombardi, F. (1992). Autonomic nervous system adaptations to short-term exercise training exercise training. Chest 101, 299-303. doi:10.1378/chest.101.5_supplement.299s.

125. La Rovere, M. T., Specchia, G., Mortara, A., and Schwartz, P. J. (1988). Baroreflex sensitivity, clinical correlates, and cardiovascular mortality among patients with a first myocardial infarction: A prospective study. Circulation 78, 816-824. doi:10.1161/01.CIR.78.4.816.

126. Lackner, H. K., Papousek, I., Batzel, J. J., Roessler, A., Scharfetter, H., and Hinghofer-Szalkay, H. (2011). Phase synchronization of hemodynamic variables and respiration during mental challenge. Int. J. Psychophysiol. 79, 401-409. doi:10.1016/j.ijpsycho.2011.01.001.

127. Lador, F., Bringard, A., Bengueddache, S., Ferretti, G., Bendjelid, K., Soccal, P. M., et al. (2016). Kinetics of Cardiac Output at the Onset of Exercise in Precapillary Pulmonary Hypertension. Biomed Res. Int. 2016, 1-8. doi:10.1155/2016/6050193.

128. Lagi, A., Cipriani, M., Fattorini, L., Paggetti, C., and Macerata, A. (1994). Observations on the arterial baroreflex in neurally mediated vasodepressor syncope. Clin. Auton. Res. 4, 307-309. doi:10.1007/BF01821530.

129. Laitinen, T., Hartikainen, J., Vanninen, E., Niskanen, L., Geelen, G., and Lansimies, E. (1998). Age and gender dependency of baroreflex sensitivity in healthy subjects. J. Appl. Physiol. 84, 576-583. doi:10.1152/jappl.1998.84.2.576.

130. Lakatta, E. G., and Levy, D. (2003). Arterial and cardiac aging: Major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part I: Aging arteries: A 'set up' for vascular disease. Circulation 107, 139-146. doi:10.1161/01.CIR.0000048892.83521.58.

131. Le Van Quyen, M., Foucher, J., Lachaux, J. P., Rodriguez, E., Lutz, A., Martinerie, J., et al. (2001). Comparison of Hilbert transform and wavelet methods for the analysis of neuronal synchrony. J. Neurosci. Methods 111, 83-98. doi:10.1016/S0165-

0270(01)00372-7.

132. LeBlanc, A., Schneider, V., Shackelford, L., West, S., Oganov, V., Bakulin, A., et al. (2000). Bone mineral and lean tissue loss after long duration space flight. J. Musculoskelet. Neuronal Interact. 1, 157-160. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758512.

133. Legramante, J. M., Raimondi, G., Massaro, M., and Iellamo, F. (2001). Positive and negative feedback mechanisms in the neural regulation of cardiovascular function in healthy and spinal cord-injured humans. Circulation 103, 1250-1255. doi:10.1161/01.CIR.103.9.1250.

134. Levine, B. D., Buckey, J. C., Fritsch, J. M., Yancy, C. W., Watenpaugh, D. E., Snell, P. G., et al. (1991). Physical fitness and cardiovascular regulation: Mechanisms of orthostatic intolerance. J. Appl. Physiol. 70, 112-122. doi:10.1152/jappl.1991.70.1.112.

135. Lightfoot, T., Torok, D., Journell, T., Turner, M., and Claytor, R. (1994). Resistance training increases lower body negative pressure tolerance. Med Sci Sport. Exerc 26, 1003-1011.

136. Linnarsson, D., Hughson, R. L., Fraser, K. S., Clément, G., Karlsson, L. L., Mulder, E., et al. (2015). Effects of an artificial gravity countermeasure on orthostatic tolerance, blood volumes and aerobic power after short-term bed rest (BR-AG1). J. Appl. Physiol. 118, 29-35. doi:10.1152/japplphysiol.00061.2014.

137. Lipman, R. D., Salisbury, J. K., and Taylor, J. A. (2003). Spontaneous indices are inconsistent with arterial baroreflex gain. Hypertension 42, 481-487. doi:10.1161/01.HYP.0000091370.83602.E6.

138. Lipsitz, L. A., Mietus, J., Moody, G. B., and Goldberger, A. L. (1990). Spectral characteristics of heart rate variability before and during postural tilt. Relations to aging and risk of syncope. Circulation 81, 1803-1810. doi:10.1161/01.CIR.81.6.1803.

139. Lipsitz, L. A., Morin, R., Gagnon, M., Kiely, D., and Medina, A. (1997). Vasomotor instability preceding tilt-induced syncope: Does respiration play a role? J. Appl. Physiol. 83, 383-390. doi:10.1152/jappl.1997.83.2.383.

140. Lipsitz, L. A., Ryan, S. M., Parker, J. A., Freeman, R., Wei, J. Y., and Goldberger, A. L. (1993). Hemodynamic and autonomic nervous system responses to mixed meal ingestion in healthy young and old subjects and dysautonomic patients with postprandial hypotension. Circulation 87, 391-400. doi:10.1161/01.CIR.87.2.391.

141. Ludbrook, J., Mancia, G., Ferrari, A., and Zanchetti, A. (1977). The variable-pressure neck-chamber method for n man studying the carotid baroreflex i. Clin. Sci. Mol. Med. 53, 165-171. doi:10.1042/cs0530165.

142. Mager, D. E., and Abernethy, D. R. (2007). Use of Wavelet and Fast Fourier Transforms in Pharmacodynamics Donald. J. Pharmacol. Exp. Ther. 321, 423-430. doi:10.1124/jpet. 106.113183.berger.

143. Malpas, S. C. (2002). Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 282, H6-H20. doi:10.1016/j.envpol.2004.10.021.

144. Mannoji, H., Saku, K., Nishikawa, T., Tohyama, T., Kamada, K., Abe, K., et al. (2019). Estimation of the baroreflex total loop gain by the power spectral analysis of continuous arterial pressure recordings. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 316, H828-

H839. doi:10.1152/ajpheart.00681.2018.

145. Mano, T., and Iwase, S. (2003). Sympathetic nerve activity in hypotension and orthostatic intolerance. Acta Physiol. Scand. 177, 359-365. doi:10.1046/j.1365-201X.2003.01081.x.

146. Mateika, J. H., DeMeersman, R. E., and Kim, J. (2002). Effects of lung volume and chemoreceptor activity on blood pressure and R-R interval during the Valsalva maneuver. Clin. Auton. Res. 12, 24-34. doi:10.1007/s102860200007.

147. McIlveen, S. A., Hayes, S. G., and Kaufman, M. P. (2001). Both central command and exercise pressor reflex reset carotid sinus baroreflex. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 280, 1454-1463. doi:10.1152/ajpheart.2001.280.4.h1454.

148. Medow, M. S., Stewart, J. M., Sanyal, S., Mumtaz, A., Sica, D., and Frishman, W. H. (2008). Pathophysiology, diagnosis, and treatment of orthostatic hypotension and vasovagal syncope. Cardiol. Rev. 16, 4-20. doi:10.1097/CRD.0b013e31815c8032.

149. Mereu, R., Taraborrelli, P., Sau, A., Di Toro, A., Halim, S., Hayat, S., et al. (2016). Diagnostic role of head-up tilt test in patients with cough syncope. Europace 18, 1273-1279. doi:10.1093/europace/euv283.

150. Miyachi, M., Donato, A. J., Yamamoto, K., Takahashi, K., Gates, P. E., Moreau, K. L., et al. (2003). Greater age-related reductions in central arterial compliance in resistance-trained men. Hypertension 41, 130-135. doi:10.1161/01.HYP.0000047649.62181.88.

151. Moertl, M. G., Lackner, H. K., Papousek, I., Roessler, A., Hinghofer-Szalkay, H., Lang, U., et al. (2013). Phase Synchronization of Hemodynamic Variables at Rest and after Deep Breathing Measured during the Course of Pregnancy. PLoS One 8, 110. doi:10.1371/journal.pone.0060675.

152. Mol, A., Reijnierse, E. M., Bui Hoang, P. T. S., van Wezel, R. J. A., Meskers, C. G. M., and Maier, A. B. (2018). Orthostatic hypotension and physical functioning in older adults: A systematic review and meta-analysis. Ageing Res. Rev. 48, 122-144. doi:10.1016/j.arr.2018.10.007.

153. Monahan, K. D., Dinenno, F. A., Seals, D. R., Clevenger, C. M., Desouza, C. A., and Tanaka, H. (2001a). Age-associated changes in cardiovagal baroreflex sensitivity are related to central arterial compliance. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 281, 284289. doi:10.1152/ajpheart.2001.281.1.h284.

154. Monahan, K. D., Dinenno, F. A., Tanaka, H., Clevenger, C. M., Desouza, C. A., and Seals, D. R. (2000). Regular aerobic exercise modulates age-associated declines in cardiovagal baroreflex sensitivity in healthy men. J. Physiol. 529, 263-271. doi:10.1111/j.1469-7793.2000.00263.x.

155. Monahan, K. D., Tanaka, H., Dinenno, F. A., and Seals, D. R. (2001b). Central arterial compliance is associated with age- and habitual exercise-related differences in cardiovagal baroreflex sensitivity. Circulation 104, 1627-1632. doi:10.1161/hc3901.096670.

156. Moreau, K. L., Donato, A. J., Seals, D. R., DeSouza, C. A., and Tanaka, H. (2003). Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc. Res. 57, 861-868.

doi:10.1016/S0008-6363(02)00777-0.

157. Moreira, E. D., Ida, F., Oliveira, V. L. L., and Krieger, E. M. (1992). Early depression of the baroreceptor sensitivity during onset of hypertension. Hypertension 19, 198-201. doi:10.1161/01.hyp. 19.2_suppl.ii198.

158. Morillo, C. A., Eckberg, D. L., Ellenbogen, K. A., Beightol, L. A., Hoag, J. B., Tahvanainen, K. U. O., et al. (1997). Vagal and sympathetic mechanisms in patients with orthostatic vasovagal syncope. Circulation 96, 2509-2513. doi:10.1161/01.CIR.96.8.2509.

159. Mosqueda-Garcia, R., Furlan, R., Tank, J., and Fernandez-Violante, R. (2000). The elusive pathophysiology of neurally mediated syncope. Circulation 102, 28982906. doi:10.1161/01.CIR. 102.23.2898.

160. Murata, K., Landrigan, P. J., and Araki, S. (1992). Effects of age, heart rate, gender, tobacco and alcohol ingestion on R-R interval variability in human ECG. J. Auton. Nerv. Syst. 37, 199-206. doi:10.1016/0165-1838(92)90041-E.

161. Musialek, P., Lei, M., Brown, H. F., Paterson, D. J., and Casadei, B. (1997). Nitric oxide can increase heart rate by stimulating the hyperpolarization-activated inward current if. Heart 81, 60-8. doi:10.1161/01.res.81.1.60.

162. Navasiolava, N. M., Custaud, M. A., Tomilovskaya, E. S., Larina, I. M., Mano, T., Gauquelin-Koch, G., et al. (2011). Long-term dry immersion: Review and prospects. Eur. J. Appl. Physiol. 111, 1235-1260. doi:10.1007/s00421-010-1750-x.

163. Negulyaev, V. O., Tarasova, O. S., Tarasova, N. V., Lukoshkova, E. V., Vinogradova, O. L., and Borovik, A. S. (2019). Phase synchronization of baroreflex oscillations of blood pressure and pulse interval in rats: the effects of cardiac autonomic blockade and gradual blood loss. Physiol. Meas. 40, 1-11. doi:10.1088/1361-6579/ab10d6.

164. Ng, A. V, Callister, R., Johnson, D. G., and Seals, D. R. (1993). Age and Gender Influence Muscle Sympathetic Nerve Activity at Rest in Healthy Humans. Hypertension 21, 498-503. doi:10.1161/01.hyp.21.4.498.

165. Nollo, G., Faes, L., Porta, A., Antolini, R., and Ravelli, F. (2005). Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: Implications in the evaluation of baroreflex gain. Am. J. Physiol. -Hear. Circ. Physiol. 288, 1777-1785. doi:10.1152/ajpheart.00594.2004.

166. Nollo, G., Faes, L., Porta, A., Pellegrini, B., Ravelli, F., Del Greco, M., et al. (2002). Evidence of unbalanced regulatory mechanism of heart rate and systolic pressure after acute myocardial infarction. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 283, 1200-1207. doi:10.1152/ajpheart.00882.2001.

167. Norsk, P. (1992). Gravitational stress and volume regulation. Clin. Physiol. 12, 505-526. doi:10.1111/j.1475-097X. 1992.tb00355.x.

168. Norton, K. H., Boushel, R., Strange, S., Saltin, B., and Raven, P. B. (1999). Resetting of the carotid arterial baroreflex during dynamic exercise in humans. J. Appl. Physiol. 87, 332-338. doi:10.1152/jappl.1999.87.1.332.

169. O'Leary, D. D., Kimmerly, D. S., Cechetto, A. D., and Shoemaker, J. K. (2003). Differential effect of head-up tilt on cardiovagal and sympathetic baroreflex sensitivity in humans. Exp. Physiol. 88, 769-774. doi:10.1113/eph8802632.

170. O'Leary, D. S. (2006). Altered reflex cardiovascular control during exercise

in heart failure: Animal studies. Exp. Physiol. 91, 73-77. doi:10.1113/expphysiol.2005.031179.

171. Ogoh, S., Fadel, P. J., Monteiro, F., Wasmund, W. L., and Raven, P. B. (2002a). Haemodynamic changes during neck pressure and suction in seated and supine positions. J. Physiol. 540, 707-716. doi:10.1113/jphysiol.2001.013259.

172. Ogoh, S., Fadel, P. J., Nissen, P., Jans, 0., Selmer, C., Secher, N. H., et al. (2003a). Baroreflex-mediated changes in cardiac output and vascular conductance in response to alterations in carotid sinus pressure during exercise in humans. J. Physiol. 550, 317-324. doi:10.1113/jphysiol.2003.041517.

173. Ogoh, S., Fisher, J. P., Dawson, E. A., White, M. J., Secher, N. H., and Raven, P. B. (2005). Autonomic nervous system influence on arterial baroreflex control of heart rate during exercise in humans. J. Physiol. 566, 599-611. doi:10.1113/jphysiol.2005.084541.

174. Ogoh, S., Fisher, J. P., Fadel, P. J., and Raven, P. B. (2007a). Increases in central blood volume modulate carotid baroreflex resetting during dynamic exercise in humans. J. Physiol. 581, 405-418. doi:10.1113/jphysiol.2006.125112.

175. Ogoh, S., Fisher, J. P., Raven, P. B., and Fadel, P. J. (2007b). Arterial baroreflex control of muscle sympathetic nerve activity in the transition from rest to steady-state dynamic exercise in humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 293, H2202-H2209. doi:10.1152/ajpheart.00708.2007.

176. Ogoh, S., Volianitis, S., Nissen, P., Wray, D. W., Secher, N. H., and Raven, P. B. (2003b). Carotid baroreflex responsiveness to head-up tilt-induced central hypovolaemia: Effect of aerobic fitness. J. Physiol. 551, 601-608. doi:10.1113/jphysiol.2003.046029.

177. Ogoh, S., Volianitis, S., Raven, P. B., and Secher, N. H. (2004). Carotid baroreflex function ceases during vasovagal syncope. Clin. Auton. Res. 14, 30-33. doi:10.1007/s10286-004-0156-4.

178. Ogoh, S., Wasmund, W. L., Keller, D. M., Yurvati, A. O., Gallagher, K. M., Mitchell, J. H., et al. (2002b). Role of central command in carotid baroreflex resetting in humans during static exercise. J. Physiol. 543, 349-364. doi:10.1113/jphysiol.2002.019943.

179. Ogoh, S., Yoshiga, C. C., Secher, N. H., and Raven, P. B. (2006). Carotid-cardiac baroreflex function does not influence blood pressure regulation during head-up tilt in humans. J. Physiol. Sci. 56, 227-233. doi:10.2170/physiolsci.RP001306.

180. Osculati, G., Grassi, G., Giannattasio, C., Seravalle, G., and Valagussa, F. (1990). Early alterations of the baroreceptor control of heart rate in patients with acute myocardial infarction. Circulation 81, 939-948. doi:10.1161/01.CIR.81.3.939.

181. Pagani, M., Lombardi, F., Guzzetti, S., Rimoldi, O., Furlan, R., Pizzinelli, P., et al. (1986). Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ. Res. 59, 178-193. doi:10.1161/01.RES.59.2.178.

182. Pagani, M., Somers, V., Furlan, R., Orto, S. D., Conway, J., Baselli, G., et al. (1988). Changes in Autonomic Regulation Induced by Physical Training in Mild Hypertension. Hypertension 12, 600-611. doi:10.1161/01.hyp.12.6.600.

183. Palmero, H. A., Caeiro, T. F., Iosa, D. J., and Bas, J. (1981). Baroreceptor

reflex sensitivity index derived from Phase 4 of te Valsalva maneuver. Hypertension 3, 134-137. doi:10.1161/01.hyp.3.6_pt_2.ii-134.

184. Papelier, Y., Escourrou, P., Gauthier, J. P., and Rowell, L. B. (1994). Carotid baroreflex control of blood pressure and heart rate in men during dynamic exercise. J. Appl. Physiol. 77, 502-506. doi:10.1152/jappl.1994.77.2.491.

185. Parati, G., Di Rienzo, M., Bertinieri, G., Pomidossi, G., Casadei, R., Groppelli, A., et al. (1988). Evaluation of the baroreceptor-heart rate reflex by 24-hour intra-arterial blood pressure monitoring in humans. Hypertension 12, 214-222. doi:10.1161/01.HYP.12.2.214.

186. Parati, G., Frattola, A., Rienzo, M. Di, Castiglioni, P., Pedotti, A., and Mancia, G. (1995). Effects of aging on 24-h dynamic baroreceptor of heart rate in ambulant subjects. Am J Physiol 268, H1606-H1612. doi:10.1152/ajpheart. 1995.268.4.H1606.

187. Parati, G., Rienzo, M. Di, and Mancia, G. (2000). How to measure baroreflex sensitivity: from the cardiovascular laboratory to daily life. J Hypertens 18, 7-19. doi:10.1097/00004872-200018010-00003.

188. Pichot, V., Gaspoz, J. M., Molliex, S., Antoniadis, A., Busso, T., Roche, F., et al. (1999). Wavelet transform to quantify heart rate variability and to assess its instantaneous changes. J. Appl. Physiol. 86, 1081-1091. doi:10.1152/jappl.1999.86.3.1081.

189. Pichot, V., Roche, F., Denis, C., Garet, M., Duverney, D., Costes, F., et al. (2005). Interval training in elderly men increases both heart rate variability and baroreflex activity. Clin. Auton. Res. 15, 107-115. doi:10.1007/s10286-005-0251-1.

190. Pickering, T. G., and Davies, J. (1973). Estimation of the conduction time of the baroreceptor-cardiac reflex in man. Cardiovasc. Res. 7, 213-219. doi:10.1093/cvr/7.2.213.

191. Pickering, T. G., Gribbin, B., Petersen, E. S., Cunningham, D. J., and Sleight, P. (1971). Comparison of the effects of exercise and posture on the baroreflex in man. Circ. Res. 5, 582-586. doi:10.1093/cvr/5.4.582.

192. Pickering, T., Gribbin, B., Petersen, E., Cunningham, D., and Sleight, P. (1972a). Effects of Autonomic Blockade on the Baroreflex in Man at Rest and During Exercise. Circ. Res. 30, 177-85. doi:10.1161/01.res.30.2.177.

193. Pickering, T., Gribbin, B., and Sleight, P. (1972b). Comparison of the reflex heart rate response to rising and falling arterial pressure in man. Cardiocascular Res. 6, 211-283. doi:10.1093/cvr/6.3.277.

194. Pinna, G. D., and Maestri, R. (2001). Reliability of transfer function estimates in cardiovascular variability analysis. Med. Biol. Eng. Comput. 39, 338-347. doi:10.1007/BF02345289.

195. Pinna, G. D., and Maestri, R. (2002). New criteria for estimating baroreflex sensitivity using the transfer function method. Med. Biol. Eng. Comput. 40, 79-84. doi:10.1007/BF02347699.

196. Pinna, G. D., Maestri, R., Capomolla, S., Febo, O., Robbi, E., Cobelli, F., et al. (2005). Applicability and clinical relevance of the transfer function method in the assessment of baroreflex sensitivity in heart failure patients. J. Am. Coll. Cardiol. 46, 13141321. doi:10.1016/j.jacc.2005.06.062.

197. Pinna, G. D., Maestri, R., and La Rovere, M. T. (2015). Assessment of

baroreflex sensitivity from spontaneous oscillations of blood pressure and heart rate: Proven clinical value? Physiol. Meas. 36, 741-753. doi:10.1088/0967-3334/36/4/741.

198. Pinna, G. D., Maestri, R., Raczak, G., and La Rovere, M. T. (2002). Measuring baroreflex sensitivity from the gain function between arterial pressure and heart period. Clin. Sci. 103, 81-88. doi:10.1042/cs1030081.

199. Pitzalis, M. V., Mastropasqua, F., Passantino, A., Massari, F., Ligurgo, L., Forleo, C., et al. (1998). Comparison Between Noninvasive Indices of Baroreceptor Sensitivity and the Phenylephrine Method in Post-Myocardial Infarction Patients. Circulation 97, 1362-1367. doi:10.1161/01.CIR.97.14.1362.

200. Potts, J. T., Shi, X. R., and Raven, P. B. (1993). Carotid baroreflex responsiveness during dynamic exercise in humans. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 265, 1928-1938. doi:10.1152/ajpheart.1993.265.6.H1928.

201. Pomeranz B., Macaulay R. J. B., Caudill M. A. et al. (1985) Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am. J. Physiol. 248 (1 Pt 2), 151 - 153.

202. Pstras, L., Thomaseth, K., Waniewski, J., Balzani, I., and Bellavere, F. (2016). The Valsalva manoeuvre: Physiology and clinical examples. Acta Physiol. 217, 103-119. doi:10.1111/apha. 12639.

203. Raczak, G., La Rovere, M. T., Pinna, G. D., Maestri, R., and Swiatecka, G. (2001). Assessment of baroreflex sensitivity in patients with preserved and impaired left ventricular function by means of the Valsalva manoeuvre and the phenylephrine test. Clin. Sci. 100, 33-41. doi:10.1042/cs20000143.

204. Raven, P. B., Fadel, P. J., and Ogoh, S. (2006). Arterial baroreflex resetting during exercise: A current perspective. Exp. Physiol. 91, 37-49. doi:10.1113/expphysiol.2005.032250.

205. Raven, P. B., and Pawelczyk, J. A. (1993). Chronic endurance exercise training: a condition of inadequate blood pressure regulation and reduced tolerance to LBNP. Med. Sci. Sport. Exerc. 25, 713-721.

206. Raven, P. B., Young, B. E., and Fadel, P. J. (2019). Arterial Baroreflex Resetting during Exercise in Humans: Underlying Signaling Mechanisms. Exerc. Sport Sci. Rev. 47, 129-141. doi:10.1249/JES.0000000000000190.

207. Robbe, H. W. J., Mulder, L. J. M., Ruddel, H., Langewitz, W. A., Veldman, J. B. P., and Gusbertus, M. (1987). Assessment of baroreceptor reflex sensitivity by means of spectral analysis. Hypertension 10, 538-543. doi:10.1161/01.hyp.10.5.538.

208. Rovere, M. T. La, Pinna, G. D., and Raczak, G. (2008). Baroreflex sensitivity: measurement and clinical aspects. Ann Noninvasive Electrocardiol 13, 191-207. doi:10.1111/j.1542-474X.2008.00219.x.

209. Rowe, J. W. (1987). Clinical consequences of age-related impairments in vascular compliance. Am. J. Cardiol. 60. doi:10.1016/0002-9149(87)90594-7.

210. Rowell, L. B. (1974). Human cardiovascular adjustments to exercise and thermal stress. Physiol. Rev. 54, 75-159. doi:10.1152/physrev.1974.54.1.75.

211. Rudas, L., Crossman, A. A., Morillo, C. A., Halliwill, J. R., Tahvanainen, K. U. O., Kuusela, T. A., et al. (1999). Human sympathetic and vagal baroreflex responses to sequential nitroprusside and phenylephrine. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 276,

1691-1698. doi:10.1152/ajpheart. 1999.276.5.h1691.

212. Ryan, S. M., Goldberger, A. L., Pincus, S. M., Mietus, J., and Lipsitz, L. A.

(1994). Gender- and age-related differences in heart rate dynamics: Are women more complex than men? J. Am. Coll. Cardiol. 24, 1700-1707. doi:10.1016/0735-1097(94)90177-5.

213. Ryan, S. M., Goldberger, A. L., Ruthazer, R., Mietus, J., and Lipsitz, L. A. (1991). Spectral analysis of heart rate dynamics in elderly persons with postprandial hypotension. J. Cardiol. 69, 201-205. doi:10.1016/0002-9149(92)91305-n.

214. Sahni, M., Lowenthal, D. T., and Meuleman, J. (2005). A clinical, physiology and pharmacology evaluation of orthostatic hypotension in the elderly. Int. Urol. Nephrol. 37, 669-674. doi:10.1007/s11255-005-7663-7.

215. Sandroni, P., Benarroch, E. E., and Low, P. A. (1991). Pharmacological dissection of components of the Valsalva maneuver in adrenergic failure. J. Appl. Physiol. 71, 1563-1567. doi:10.1152/jappl.1991.71.4.1563.

216. Scherrer, U., Pryor, S. L., Bertocci, L. A., and Victor, R. G. (1990). Arterial baroreflex buffering of sympathetic activation during exercise-induced elevations in arterial pressure. J. Clin. Invest. 86, 1855-1861. doi:10.1172/JCI114916.

217. Schuit, A. J., Van Amelsvoort, L. G. P. M., Verheij, T. C., Rijneke, R. D., Maan, A. C., Swenne, C. A., et al. (1999). Exercise training and heart rate variability in older people. Med. Sci. Sport. Exerc. 31, 816-821. doi:10.1097/00005768-199906000-00009.

218. Schwartz, C. E., Lambert, E., Medow, M. S., and Stewart, J. M. (2013a). Disruption of phase synchronization between blood pressure and muscle sympathetic nerve activity in postural vasovagal syncope. Am. J. Physiol. Circ. Physiol. 305, H1238-H1245. doi:10.1152/ajpheart.00415.2013.

219. Schwartz, C. E., Medow, M. S., Messer, Z., and Stewart, J. M. (2013b). Spontaneous fluctuation indices of the cardiovagal baroreflex accurately measure the baroreflex sensitivity at the operating point during upright tilt. Am. J. Physiol. - Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, 1107-1113. doi:10.1152/ajpregu.00559.2012.

220. Schwartz, C. E., and Stewart, J. M. (2012). The arterial baroreflex resets with orthostasis. Front. Physiol. 3, 1-10. doi:10.3389/fphys.2012.00461.

221. Schwartz, J. B., Gibb, W. J., and Tran, T. (1991). Aging effects on heart rate variation. Journals Gerontol. 46, 99-106. doi:10.1093/geronj/46.3.m99.

222. Seals, D. R., and Chase, P. B. (1989). Influence of physical training on heart rate variability and baroreflex circulatory control. J. Appl. Physiol. 66, 1886-1895. doi:10.1152/jappl. 1989.66.4.1886.

223. Shannon, D. C., Carley, D. W., and Benson, H. (1987). Aging of modulation of heart rate. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 253. doi:10.1152/ajpheart. 1987.253.4.h874.

224. Shi, X., Crandall, C. G., Potts, J. T., Williamson, J. W., Foresman, B. H., and Raven, P. B. (1993). A diminished aortic-cardiac reflex during hypotension in aerobically fit young men. Med Sci Sport. Exerc. 25, 1024-1030.

225. Shi, X., Stevens, G. H. J., Foresman, B. H., Stern, S. A., and Raven, P. B.

(1995). Autonomic nervous system control of the heart: Endurance exercise training. Med.

Sci. Sports Exerc. 27, 1406-1413. doi:10.1249/00005768-199510000-00009.

226. Shi, X., Wray, D. W., Formes, K. J., Wang, H. W., Hayes, P. M., O-Yurvati, A. H., et al. (2000). Orthostatic hypotension in aging humans. Am. J. Physiol. -Hear. Circ. Physiol. 279, 1548-1554. doi:10.1152/ajpheart.2000.279.4.h1548.

227. Shoemaker, J. K., Hogeman, C. S., Khan, M., Kimmerly, D. S., and Sinoway, L. I. (2001). Gender affects sympathetic and hemodynamic response to postural stress. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 281, 2028-2035. doi:10.1152/ajpheart.2001.281.5.h2028.

228. Shul'zhenko, E., and Will-Williams, I. (1976). Possibility of carrying out prolonged water immersion by the method of 'dry' submersion. Kosm Biol Aviakosm Med 10, 82-84.

229. Shulzhenko, E., Vil-Vilyams, I., Khudyakova, M., and Grigoryev, A. (1976). Deconditioning during prolonged immersion and possible countermeasures. Life Sci Sp. Res 14, 289-294.

230. Silva, L. E. V., Dias, D. P. M., Da Silva, C. A. A., Salgado, H. C., and Fazan, R. (2019). Revisiting the sequence method for baroreflex analysis. Front. Neurosci. 13, 1-10. doi:10.3389/fnins.2019.00017.

231. Silvani, A., Calandra-Buonaura, G., Johnson, B. D., Helmond, N. van, Barletta, G., Cecere, A. G., et al. (2017). Physiological mechanisms mediating the coupling between heart period and arterial pressure in response to postural changes in humans. Front. Physiol. 8, 1-13. doi:10.3389/fphys.2017.00163.

232. Sleight, P., Teresa, M., Rovere, L. A., Mortara, A., Pinna, G., Maestri, R., et al. (1995). Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans: is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain? Clin. Sci. 88, 103109. doi:10.1042/cs0880103.

233. Smit, A. A. J., Halliwill, J. R., Low, P. A., and Wieling, W. (1999). Pathophysiological basis of orthostatic hypotension in autonomic failure. J. Physiol. 519, 110. doi:10.1111/j.1469-7793.1999.0001o.x.

234. Smit, A. A. J., Timmers, H. J. L. M., Wieling, W., Wagenaar, M., Marres, H. A. M., Lenders, J. W. M., et al. (2002). Long-term effects of carotid sinus denervation on arterial blood pressure in humans. Circulation 105, 1329-1335. doi:10.1161/hc1102.105744.

235. Smith, M. L., Graitzer, H. M., Hudson, D. L., and Raven, P. B. (1988). Baroreflex function in endurance- and static exercise-trained men. J. Appl. Physiol. 64, 585591. doi:10.1152/jappl. 1988.64.2.585.

236. Smith, S. A., Querry, R. G., Fadel, P. J., Weiss, M. W., Olivencia-Yurvati, A., Shi, X., et al. (2001). Comparison of aortic and carotid baroreflex stimulus-response characteristics in humans. Auton. Neurosci. Basic Clin. 88, 74-85. doi:10.1016/S1566-0702(01)00214-4.

237. Smith, S. A., Querry, R. G., Fadel, P. J., Welch-O'Connor, R. M., Olivencia-Yurvati, A., Shi, X., et al. (2000). Differential baroreflex control of heart rate in sedentary and aerobically fit individuals. Med. Sci. Sports Exerc. 32, 1419-1430. doi:10.1097/00005768-200008000-00010.

238. Smith, S. A., Stallard, T. J., Salih, M. M., and Littler, W. A. (1987). Can

sinoaortic baroreceptor heart rate reflex sensitivity be determined from phase IV of the valsalva manoeuvre? Cardiovasc. Res. 21, 422-427. doi:10.1093/cvr/21.6.422.

239. Smyth, H. S., Sleight, P., and Pickering, G. W. (1969). Reflex Regulation of Arterial Pressure during Sleep in Man: A Quantitative Method of Assessing Baroreflex Sensitivity. Circ. Res. 24, 109-121. doi:10.1161/01.RES.24.1.109.

240. Somers, V. K., Conway, J., Johnston, J., and Sleight, P. (1991). Effects of endurance training on baroreflex sensitivity and blood pressure in borderline hypertension. Lancet 337, 1363-1368. doi:10.1016/0140-6736(91)93056-F.

241. Stauss, H. M. (2007). Identification of blood pressure control mechanisms by power spectral analysis. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 34, 362-368. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04588.x.

242. Stein, P. K., Ehsani, A. A., Domitrovich, P. P., Kleiger, R. E., and Rottman, J. N. (1999). Effect of exercise training on heart rate variability in healthy older adults. Am. Heart J. 138, 567-576. doi:10.1016/S0002-8703(99)70162-6.

243. Stewart, J. M. (2012). Mechanisms of sympathetic regulation in orthostatic intolerance. J. Appl. Physiol. 113, 1659-1668. doi:10.1152/japplphysiol.00266.2012.

244. Sundlof, G., and Wallin, B. G. (1978). Human muscle nerve sympathetic activity at rest. Relationship to blood pressure and age. J. Physiol. 274, 621-637. doi:10.1113/jphysiol. 1978.sp012170.

245. Takahashi, N., Nakagawa, M., Saikawa, T., Ooie, T., Akimitsu, T., Kaneda, K., et al. (1999). Noninvasive assessment of the cardiac baroreflex: Response to downward tilting and comparison with the phenylephrine method. J. Am. Coll. Cardiol. 34, 211-215. doi:10.1016/S0735-1097(99)00158-8.

246. Tanaka, H., Dinenno, F. A., Monahan, K. D., Clevenger, C. M., DeSouza, C. A., and Seals, D. R. (2000). Aging, habitual exercise, and dynamic arterial compliance. Circulation 102, 1270-1275. doi:10.1161/01.CIR.102.11.1270.

247. Tanaka, H., Reiling, M. J., and Seals, D. R. (1998). Regular walking increases peak limb vasodilatory capacity of older hypertensive humans: Implications for arterial structure. J. Hypertens. 16, 423-428. doi:10.1097/00004872-199816040-00003.

248. Tanaka, H., Sjoberg, B. J., and Thulesius, O. (1996). Cardiac output and blood pressure during active and passive standing. Clin. Physiol. 16, 157-170. doi:10.1111/j.1475-097X. 1996.tb00565.x.

249. Tank, J., Baevski, R. M., Fender, A., Baevski, A. R., Graves, K. F., Ploewka, K., et al. (2000). Reference values of indices of spontaneous baroreceptor reflex sensitivity. Am. J. Hypertens. 13, 268-275. doi:10.1016/S0895-7061(99)00172-7.

250. Tass, P., Rosenblum, M. G., Weule, J., Kurths, J., Pikovsky, A., Volkmann, J., et al. (1998). Detection of n:m phase locking from noisy data: application to magnetoencephalography. Phys. Rev. Lett. 81, 3291-3294. doi:10.1103/PhysRevLett. 81.3291.

251. Tatro, D. L., Dudley, G. A., and Convertino, V. A. (1992). Carotid-cardiac Baroreflex Response and LBNP Tolerance Following Resistance Training. Med Sci Sport. Exerc 24, 789-796.

252. Thames, D. (1970). Mechanisms changes of baroreceptor-induced in heart rate. Am. J. Physiol. 218, 251-256. doi:10.1152/ajplegacy.1970.218.1.251.

253. Thrasher, T. N. (1994). Baroreceptor regulation of vasopressin and renin secretion: Low-pressure versus high-pressure receptors. Front. Neuroendocrinol. 15, 157196. doi:10.1006/frne. 1994.1007.

254. Toledo, E., Gurevitz, O., Hod, H., Eldar, M., and Akselrod, S. (2003). Wavelet analysis of instantaneous heart rate: A study of autonomic control during thrombolysis. Am. J. Physiol. - Regul. Integr. Comp. Physiol. 284, 1079-1091. doi:10.1152/ajpregu.00287.2002.

255. Tomilovskaya, E., Shigueva, T., Sayenko, D., Rukavishnikov, I., and Kozlovskaya, I. (2019). Dry immersion as a ground-based model of microgravity physiological effects. Front. Physiol. 10, 1-17. doi:10.3389/fphys.2019.00284.

256. Trimarco, B., Volpe, M., Ricciardelli, B., Vigorito, C., Luca, N. De, Sacca, L., et al. (1983). Valsalva Maneuver in the Assessment of Baroreflex Responsiveness in Borderline Hypertensives 1. Cardiology 70, 6-14. doi:10.1159/000173563.

257. Tulppo, M. P., Makikallio, T. H., Seppanen, T., Laukkanen, R. T., and Huikuri, H. V. (1997). Vagal modulation of heart rate during exercise: Effects of age and physical fitness. Scand. Cardiovasc. Journal, Suppl. 31, 12. doi:10.1152/ajpheart. 1998.274.2.H424.

258. Uusitalo, A. L. T., Uusitalo, A. J., and Rusko, H. K. (1998). Endurance training, overtraining and baroreflex sensitivity in female athletes. Clin. Physiol. 18, 510520.

259. Vallais, F., Baselli, G., Lucini, D., Pagani, M., and Porta, A. (2009). Spontaneous baroreflex sensitivity estimates during graded bicycle exercise: A comparative study. Physiol. Meas. 30, 201-213. doi:10.1088/0967-3334/30/2/007.

260. van Lieshout, J. J., Wieling, W., Wesseling, K. H., and Karemaker, J. M. (1989). Pitfalls in the assessment of cardiovascular reflexes in patients with sympathetic failure but intact vagal control. Clin. Sci. 76, 523-528. doi:10.1042/cs0760523.

261. Veerman, D. P., Imholz, B. P. M., Wieling, W., Karemaker, J. M., and Montfrans, G. A. Van (2011). Effects of aging on blood pressure variability in resting conditions. Hypertension 24, 120-131. doi:10.1161/01.hyp.24.1.120.

262. Verma, A. K., Xu, D., Garg, A., Cote, A. T., Goswami, N., Blaber, A. P., et al. (2017). Non-linear heart rate and blood pressure interaction in response to lower-body negative pressure. Front. Physiol. 8, 1-11. doi:10.3389/fphys.2017.00767.

263. Vinogradova, O. L., Popov, D. V., Saenko, I. V., and Kozlovskaya, I. B. (2002). Muscle transverse stiffness and venous compliance under conditions of simulated supportlessness. in European Space Agency, (Special Publication) ESA SP, 65-67.

264. Volianitis, S., Yoshiga, C. C., Vogelsang, T., and Secher, N. H. (2004). Arterial blood pressure and carotid baroreflex function during arm and combined arm and leg exercise in humans. Acta Physiol. Scand. 181, 289-295. doi:10.1111/j. 1365-201X.2004.01292.x.

265. Walgenbach, S. C., and Donald, D. E. (1983). Inhibition by carotid baroreflex of exercise-induced increases in arterial pressure. Circ. Res. 52, 253-262. doi:10.1161/01.RES.52.3.253.

266. Wallin, B. G., and Nerhed, C. (1982). Relationship between spontaneous variations of muscle sympathetic activity and succeeding changes of blood pressure in man.

J. Auton. Nerv. Syst. 6, 293-302. doi:10.1016/0165-1838(82)90002-9.

267. Waters, W. W., Ziegler, M. G., and Meck, J. V. (2002). Postspaceflight orthostatic hypotension occurs mostly in women and is predicted by low vascular resistance. J. Appl. Physiol. 92, 586-594. doi:10.1152/japplphysiol.00544.2001.

268. Wehrwein, E. A., Joyner, M. J., Hart, E. C. J., Wallin, B. G., Karlsson, T., and Charkoudian, N. (2010). Blood pressure regulation in humans: Calculation of an 'error signal' in control of sympathetic nerve activity. Hypertension 55, 264-269. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA. 109.141739.

269. Wesseling, K. H., Jansen, J. R. C., Settels, J. J., and Schreuder, J. J. (1993). Computation of aortic flow from pressure in humans using a nonlinear, three-element model. J. Appl. Physiol. 74, 2566-2573. doi:10.1152/jappl.1993.74.5.2566.

270. Wichterle, D., Melenovsky, V., Simek, J., Necasova, L., Kautzner, J., and Malik, M. (2000). Cross-spectral analysis of heart rate and blood pressure modulations. PACE - Pacing Clin. Electrophysiol. 23, 1425-1430. doi:10.1111/j.1540-8159.2000.tb00974.x.

271. Wieling, W. (1987). Heart rate variability in healthy subjects: effect of age and derivation of normal ranges for tests of autonomic function. Br. Heart J. 57, 109-110. doi:10.1136/hrt.57.1.109-a.

272. Wieling, W., Krediet, C. T. P., Van Dijk, N., Linzer, M., and Tschakovsky, M. E. (2007). Initial orthostatic hypotension: Review of a forgotten condition. Clin. Sci. 112, 157-165. doi:10.1042/CS20060091.

273. Wray, D. W., Formes, K. J., Weiss, M. S., O-Yurvati, A. H., Raven, P. B., Zhang, R., et al. (2001). Vagal cardiac function and arterial blood pressure stability. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 281, 1870-1880. doi:10.1152/ajpheart.2001.281.5.h1870.

274. Xie, L., Liu, B., Wang, X., Mei, M., Li, M., Yu, X., et al. (2017). Effects of different stresses on cardiac autonomic control and cardiovascular coupling. J. Appl. Physiol. 122, 435-445. doi:10.1152/japplphysiol.00245.2016.

275. Xu, D., Wang, H., Chen, S., Ross, S., Liu, H., Olivencia-Yurvati, A., et al. (2017). Aerobic exercise training improves orthostatic tolerance in aging humans. Med. Sci. Sports Exerc. 49, 728-735. doi:10.1249/MSS.0000000000001153.

276. Yamada, Y., Miyajima, E., Tochikubo, O., Matsukawa, T., Shionoiri, H., Ishii, M., et al. (1988). Impaired baroreflex changes in muscle sympathetic nerve activity in adolescents who have a family history of essential hypertension. J Hypertens Suppl. 6, S525-8.

277. Yates, B. J., Bolton, P. S., and Macefield, V. G. (2014). Vestibulo-sympathetic responses. Compr. Physiol. 4, 851-887. doi:10.1002/cphy.c130041.

278. Yo, Y., Nagano, M., Nagano, N., Liyama, K., Higaki, J., Mikami, H., et al. (1994). Effects of age and hypertension on autonomic nervous regulation during passive head-up tilt. Hypertension 23, I-82-I-86. doi:10.1161/01.hyp.23.1_suppl.i82.

279. Zamuner, A. R., Porta, A., Andrade, C. P., Forti, M., Marchi, A., Furlan, R., et al. (2017). The degree of cardiac baroreflex involvement during active standing is associated with the quality of life in fibromyalgia patients. PLoS One 12, 1-10. doi:10.1371/journal.pone.0179500.

280. Zhang, R., Behbehani, K., Crandall, C. G., Zuckerman, J. H., and Levine,

B. D. (2001). Dynamic regulation of heart rate during acute hypotension: New insight into baroreflex function. Am. J. Physiol. - Hear. Circ. Physiol. 280, 407-419. doi:10.1152/ajpheart.2001.280.1.h407.

281. Zhang, R., Zuckerman, J. H., Giller, C. A., and Levine, B. D. (1988). Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation in humans. Am. J. Physiol., 233-241. doi:10.1016/j.preghy.2015.09.001.