Механизм возникновения постэлектротонической деполяризации изолированного нерва тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Евстигнеев, Дмитрий Александрович

• Евстигнеев, Дмитрий Александрович
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Евстигнеев, Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Электротонические потенциалы и становление учения о физическом электротоне.

1.1.1. Исторический очерк развития представлений о физическом электротоне

1.1.2. Физический электротон и его компоненты.

1.1.3. Роль оболочек нерва в создании физического электротона.

1.1.4. Действие одно- и двухвалентных ионов и фармакологических веществ на физический электротон.

1.2. Физиологический электротон и его соотношение с физическим электротоном

1.3. Изменения ионных проницаемостей нервного волокна при пропускании через него постоянного тока.

Глава 2. Объект и методы исследования.

2.1. Морфология седалищного нерва и составляющих его волокон.

2.2. Методика отведения электротонических потенциалов целого нерва

2.3. Используемые аппаратура и растворы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. Экспериментальные и модельные исследования постэлектротониче-ских изменений поляризации и возбудимости нервных волокон.

3.1. Постэлектротонические изменения поляризации и возбудимости изолированного нерва при подпороговой поляризации различной силы и длительности

3.2. Описание изменений ионных проницаемостей во время электротонических и постэлектротонических потенциалов на математической модели нервного импульса.

Глава 4. Исследование возможного участия Ыа+-переносящей системы в образовании постэлектротонической деполяризации нервных волокон.

4.1. Влияние уменьшения и увеличения натриевого тока на постэлектротони-ческую деполяризацию изолированного нерва.

4.2. Влияние блокирования натриевых каналов на постэлектротоническую деполяризацию изолированного нерва.

Глава 5. Изучение возможного вклада К+-переносящей системы в генерацию постэлектротонической деполяризации нервных волокон.

5.1. Влияние уменьшения и увеличения калиевого тока на постэлектротоническую деполяризацию изолированного нерва.

5.2. Влияние блокирования калиевых каналов ионами тетраэтиламмония и бария на постэлектротоническую деполяризацию изолированного нерва

5.3. Использование математической модели, описывающей примембранное пространство перехвата Ранвье, для воссоздания постэлектротонической деполяризации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизм возникновения постэлектротонической деполяризации изолированного нерва»

Актуальность темы исследования. Физический электротон описан впервые в 1849 году Дюбуа Реймоном (Du Bois-Reymond Е., 1849), который обнаружил, что при пропускании через нерв постоянного тока в области приложения катода развивается катэлектротонический, а в области анода - ан-электротонический потенциалы. Спустя 10 лет Е. Пфлюгером установлено (Pfliiger Е., 1859), что под катодом возбудимость нерва повышается, а под анодом, наоборот, понижается. После выключения поляризующего тока возбудимость под полюсами постоянного тока меняет свой знак на противоположный (извращается): понижается под катодом и повышается под анодом. Б.Ф. Вериго (1883, 1888) установлено, что при сильной и продолжительной поляризации повышенная возбудимость под катодом переходит в противоположное состояние - понижение возбудимости, названное им католической депрессией, которая может быть рассмотрена как одно из возможных объяснений понижения возбудимости после катэлектротона. В опытах на одиночных миелинизированных нервных волокнах показано (Ходоров Б.И., 1962, 1975; Bergman С., 1969), что повышение возбудимости в области катэлектротона вызвано деполяризацией мембраны и уменьшением порогового потенциала, а последующее понижение возбудимости при длительной католической поляризации определяется увеличением критического уровня деполяризации. Это состояние пониженной возбудимости, исходя из концепции Б.Ф. Вериго, сохраняется и после выключения поляризующего тока. Как видно, все исследователи констатируют снижение возбудимости под катодом после выключения поляризующего тока. Однако, причина постэлектротонических изменений возбудимости остаётся не выясненной.

В нашей лаборатории в опытах на одиночных перехватах Ранвье изолированных нервных волокон (Каталымов Л.Л., 1976, 1995 а, б) после прекращения электротонического стимула длительностью 1 мс обнаружен продолжительный след деполяризации, названный в последующем нами (Каталымов JT.JI., Евстигнеев Д.А., 2002) постэлектротонической деполяризацией (ПЭД), представляющей собой медленное возвращение поляризации к исходному уровню. Эти результаты оказались неожиданными, поскольку на фоне ПЭД следует ожидать не снижения, а повышения возбудимости, что находится в явном противоречии с классическими представлениями о постэ-лектротонических изменениях возбудимости. В связи с этим нами исследована природа ПЭД и сопровождающие её функциональные изменения нерва.

Цель исследования. Изучить феноменологию постэлектротонической деполяризации изолированного нерва и механизм её возникновения.

Задачи исследования:

1. Определить амплитудно-временные характеристики постэлектротонической деполяризации изолированного нерва в зависимости от силы и продолжительности поляризации.

2. Исследовать характер возбудимости нерва во время постэлектротонической деполяризации.

3. Исследовать вклад Na+- и К+- переносящих систем в генерацию постэлектротонической деполяризации нерва.

4. На математической модели нервного импульса Б. Франкенхёйзера, А. Хаксли (Frankenhaeuser В., Huxley A.F., 1964) и её модификации для интактных нервных волокон (Каталымов Л.Л., Глухова Н.В., 2002, 2003) исследовать условия, которые могут обусловить возникновение постэлектротонической деполяризации.

Научная новизна. 1. Впервые после завершения катэлектротона (область исчезающего катэлектротона) обнаружена и исследована постэлектро-тоническая деполяризация (ПЭД), представляющая собой медленное восстановление поляризации нерва к исходному уровню. 2. Установлено, что амплитудно-временные характеристики ПЭД не изменяются при блокировании натриевых каналов и замене наружных ионов натрия на непроникающие ионы холина. 3. При воздействии на К+-переносящую систему ПЭД претерпевает значительные изменения: ПЭД в гиперкалиевом растворе устраняется, а при блокировании калиевых каналов увеличивается. 4. Высказано предположение, что возникновение ПЭД связано с аккумуляцией ионов калия, выходящих из нервных волокон во время деполяризации, в примембранном пространстве миелинизированных нервных волокон.

Положения, выносимые на защиту:

1. После приложения к нерву деполяризующего тока длительностью 1 - 50 мс развивается постэлектротоническая деполяризация (ПЭД), представляющая собой медленное восстановление поляризации к исходному уровню.

2. Во время ПЭД возбудимость нерва повышена. Фаза повышенной возбудимости по своей продолжительности совпадает с длительностью ПЭД.

3. Причиной возникновения ПЭД является аккумуляция ионов калия в примембранном пространстве перехватов Ранвье.

Научно-практическая значимость. Полученные нами данные о повышении возбудимости нерва после завершения катэлектротона длительностью от 1 до 50 мс коренным образом изменяют представления о изменениях возбудимости нерва после приложения к нему католических стимулов постоянного тока. Получение такого рода данных показывает, что изменения ионных проницаемостей мембраны не ограничиваются временем действия постоянного тока, а имеют место и после окончания катэлектротона, что особенно важно, так как поляризация нервной ткани постоянным током широко используется как в физиологической практике для определения потенциал-зависимости открывания и закрывания ионных каналов, так и медицинской практике для электрофореза лекарственных средств и изменения тонуса мускулатуры.

Апробация работы. Основные результаты доложены на ежегодных внутривузовских конференциях Ульяновского государственного педагогического университета им. И.Н. Ульянова (2000-2003 г.г.), а также на 18 съезде физиологического общества имени И.П. Павлова в г. Казани (25 - 28 сентября 2001 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, включает 18 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 155 источников, из которых 117 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Евстигнеев, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1. После подпороговой деполяризации нерва постоянным током длительностью 1,5, 10 и 50 мс развивается постэлектротоническая деполяризация (ПЭД) - медленное возвращение поляризации к исходному уровню. Амплитуда и длительность ПЭД пропорциональны продолжительности приложенной деполяризации. В процессе ритмической стимуляции нерва ПЭД суммируется.

2. Во время ПЭД возбудимость нерва повышена. Фаза повышенной возбудимости по своей продолжительности соответствует длительности ПЭД.

3. Уменьшение натриевого тока при замене наружных ионов натрия на непроникающие ионы холина и блокировании натриевых каналов новокаином не вызывает изменений ПЭД. ПЭД оказалась чувствительной к воздействиям на К+-переносящую систему: увеличение концентрации калия в наружном растворе приводит к устранению ПЭД, а блокирование калиевых каналов тетраэтиламмонием и барием увеличивает ПЭД.

4. Математическая модель Б. Франкенхёйзера, А. Хаксли (Frankenhaeuser В., Huxley A.F., 1964) не воспроизводит ПЭД. Введение в неё возможной аккумуляции выходящих во время деполяризации ионов калия в примембранном пространстве перехвата Ранвье, отделённом от интер-стициальной жидкости диффузионным барьером, позволило в модельных экспериментах воспроизвести ПЭД.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В 1976 году Л.Л. Каталымовым после приложения к нервному волокну с полностью заблокированными натриевыми каналами электротонического стимула примерно такой же амплитуды и длительности, как и потенциал действия, обнаружен продолжительный след деполяризации.

Для того, чтобы проверить наличие продолжительного следа деполяризации после электротона в условиях максимально приближенных к естественным, изучение постэлектротонических изменений поляризации и возбудимости проводили при небольших (подпороговых) силах раздражения и без какого-либо подавления ионных каналов.

В ответ на приложение к нерву одиночных подпороговых деполяризующих стимулов возникает катэлектротон амплитудой 2-3 мВ. После выключения поляризующего стимула происходит постепенное восстановление мембранного потенциала к исходному уровню - развивается постэлектрото-ническая деполяризация (ПЭД). Амплитудно-временные характеристики ПЭД изменяются в зависимости от силы и продолжительности поляризующего тока. После приложения катода продолжительностью 1 мс ПЭД составила 0.093±0.004 мВ. Снижение постэлектротонической деполяризации происходило по экспоненте в течение 7.123±0.576 мс. После поляризации нерва катодным током длительностью 5 мс амплитуда и длительность ПЭД увеличились и составили 0.189±0.005 мВ и 23.212±1.186 мс, а после катэлектрото-на длительностью 10 мс - 0.220±0.11 мВ и 68.721±3.389 мс соответственно. Аналогичным образом изменяются амплитуда и длительность ПЭД в зависимости от интенсивности поляризации: увеличение интенсивности католической поляризации в 2 раза вызывает 1.3-кратное увеличение амплитуды и 1.4-кратное увеличение длительности ПЭД.

Нанесение на нерв серии католических толчков приводит к суммации ПЭД. Деполяризующие стимулы, наносимые частотой 10 имп/с, приводят к незначительному росту ПЭД - наблюдается её суммация. Деполяризующие стимулы, наносимые частотой 100 и 300 имп/с, приводят к суммации ПЭД с образованием деполяризационного плато.

Для того, чтобы выяснить, какие изменения возбудимости сопровождают генерацию ПЭД и как они согласуются с классическими исследованиями, использовали методику нанесения парных стимулов: первого - поляризующего и второго - тестирующего, интервал между которыми произвольно изменяли от 1 до 200 мс. Обнаружено, что во время ПЭД возбудимость повышена - потенциал действия в ответ на субмаксимальный тестирующий стимул возрастает по своей амплитуде. Фаза повышенной возбудимости по своей продолжительности соответствует длительности ПЭД.

Это явно не согласуется с данными о понижении возбудимости после КЭТ (Pfluger Е., 1859; Вериго Б.Ф., 1883, 1888; Erlanger J., Blair Е.Н., 1931). Получение столь противоположных данных возможно связано с тем, что после физического электротона у этих авторов не наблюдается следа деполяризации, аналогичного обнаруженной нами ПЭД. Отсутствие следа деполяризации и сопровождающего её повышения возбудимости нерва у этих авторов, вероятно, связано с тем, что опыты проводились ими на свежевыделенных нервах, у которых, как известно (Lorente de No R., 1947), обнаруживается только быстрый электротон, в точности повторяющий форму прямоугольного импульса.

Экспериментальная проверка возможного участия натриевого тока в генерации ПЭД выявила следующее. Уменьшение 1ма путём замены ионов натрия в растворе Рингера на непроникающие ионы холина не привело к изменениям ПЭД. Неизменность амплитудно-временных характеристик ПЭД при замене ионов натрия на холин говорит в пользу того, что генерация ПЭД не зависит от присутствия ионов натрия в наружном растворе. Сходные результаты были получены в экспериментах с подавлением натриевого тока блока-тором натриевых каналов новокаином: ПЭД после одиночного катэлектротона, также как и суммарная ПЭД при ритмической стимуляции нерва не меняют своего течения.

Всё это, видимо, говорит о том, что натриевый ток не может быть причиной возникновения ПЭД.

Проверка возможного участия К+-переносящей системы в создании ПЭД выявила, что увеличение наружной концентрации ионов калия приводит к устранению ПЭД, а блокирование калиевых каналов тетраэтиламмонием и барием, напротив, приводит к росту ПЭД. Для объяснения изменений, происходящих с ПЭД в гиперкалиевом растворе и при блокировании калиевых каналов, обратились к гипотезе об аккумуляции ионов калия в примембранном пространстве перехватов Ранвье (Каталымов JI.JI., 1974 а, б).

Введение параметров примембранного пространства (Каталымов JI.JI., Глухова Н.В., 2002, 2003) в математическую модель Б. Франкенхёйзера, А. Хаксли (Frankenhaeuser В., Huxley A.F., 1964) позволило получить ПЭД после завершения КЭТ. Ионные токи, полученные на модифицированной математической модели отличались от таковых модели Б. Франкенхёйзера, А. Хаксли тем, что калиевый ток постепенно уменьшался в течение поляризующего стимула и к концу стимула составлял 80 % от аналогичного тока, полученного на модели Б. Франкенхёйзера, А. Хаксли. Аналогичное уменьшение калиевого тока при сильной деполяризации наблюдается в экспериментах с фиксацией потенциала (Hodgkin A.L., Huxley A.F., 1952 b; Frankenhaeuser В., Hodgkin A.L., 1956) и связывается с аккумуляцией ионов калия, происходящей в периаксональном пространстве гигантского аксона кальмара. Данный вывод вполне приложим и к миелинизированным нервным волокнам. Вполне естественно, что постепенное уменьшение калиевого тока во время деполяризации миелинизированных нервных волокон можно объяснить тем, что ионы калия, выходящие во время деполяризации, скапливаются в примембранном пространстве перехвата Ранвье и вызывают уменьшение концентрационного градиента для 1к, что закономерно приводит к замедлению выхода ионов калия из нервного волокна и созданию продолжительного следа деполяризации, который адекватно и воспроизводится модифицированной математической моделью, учитывающей аккумуляцию ионов калия в примем-бранном пространстве (Каталымов JI.JI., Глухова Н.В., 2002, 2003).

На основе гипотезы об аккумуляции ионов калия и расчётов на математической модели устранение ПЭД под влиянием деполяризации мембраны в гиперкалиевом растворе находит разумное объяснение: ослабление калиевого тока при деполяризации мембраны приводит к уменьшению выхода ионов калия из нервных волокон и, следовательно, к незначительному приросту концентрации калия (ДК) в примембранном пространстве перехватов Ранвье и незначительной ПЭД. Увеличение ПЭД под влиянием подавления 1к также может быть объяснено на основе гипотезы об аккумуляции ионов калия.

На математической модели, модифицированной с учётом аккумуляции ионов калия в примембранном пространстве, мы также получили увеличение ПЭД при блокировании калиевого тока по сравнению с тем, что получается в нормальных условиях. Причина увеличения ПЭД при блокировании 1к, как оказалось, состоит в том, что ослабление калиевого тока приводит к увеличению тока утечки, в результате чего из мембраны выходит то же количество ионов калия, что и в нормальных (без блокирования 1к) условиях. Так, если в норме во время электротонического потенциала из нервного волокна согласп л но математической модели выходит 5-10" моль/см калия за счёт специфи

11 2 ческого калиевого тока и 1.01-10" моль/см калия за счёт тока утечки, что в

11 2 сумме составляет 1.06-10" моль/см , то при полном блокировании калиевых каналов выход калия за счет специфического калиевого тока равен нулю, а выход ионов калия за счёт тока утечки оказывается равным 1.061-10"11 моль/см . Таким образом, общий выход ионов калия при блокировании калиевых каналов не уменьшается, следовательно, нельзя ожидать уменьшения ПЭД при блокировании специфического калиевого тока. В связи с этим эксперименты с блокированием калиевых каналов укладываются в общую картину аккумуляции ионов калия в примембранном пространстве миелинизи-рованных нервных волокон.

Таким образом, экспериментальные и модельные исследования показывают, что обнаруженная ПЭД может получит удовлетворительное объяснение лишь исходя из предположения об аккумуляции выходящих во время деполяризации ионов калия в примембранном пространстве миелинизированных нервных волокон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Евстигнеев, Дмитрий Александрович, 2003 год

1. Беляев В.И. Изменение электрической активности одиночного перехвата Ранвье изолированного нервного волокна под влиянием новокаина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1963. №8.-С. 24-26.

2. Беляев В.И. Сопоставление изменений электрической активности одиночного перехвата Ранвье при повышении концентрации ионов калия и новокаина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1964. - №12. - С. 13 - 17.

3. Боровягин В.Л. Некоторые данные электромикроскопических исследований ультраструктуры периферических нервных волокон лягушки // Цитология. 1960. - № 2. - С. 138 -143.

4. Бородин А.Н. Элементарный курс теории вероятностей и математической статистики. СП.б.: Лань, 2002. - 256 с.

5. Вержбицкий В.М. Численные методы. Математический анализ и обыкновенные дифференциальные уравнения. -М.: Высшая школа, 2001.-382 с.

6. Вериго Б.Ф. К вопросу о действии на нерв электрического тока прерывистого и непрерывного. Дисс. Санкт-Петербург, 1888. 130 с.

7. Вериго Б.Ф. О раздражении нервов (Протокол заседания зоологического отделения 24 апреля 1882 г.) // Труды Санкт-Петербургского общества естествоиспытателей. 1883. - Т. 14. -Вып. 1.-С. 1-3.

8. Волков Ю.Г. Диссертация. Подготовка, защита, оформление: Практическое пособие. М.: Гардарики, 2002. - 160 с.

9. Воронцов Д.С. Общая электрофизиология. М.: Медгиз, 1961. - 488

10. Воронцов Д.С. Роль периневрия в образовании физического электротона // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова -1962. Т. 48. - № 5. - С. 510 - 519.

11. Воронцов Д.С., Шуба М.Ф. Физический электротон нервов и мышц. Киев: Наукова Думка, 1966. - 214 с.

12. Гелетюк В.И., Казаченко В.Н. Механизм блокирования К+каналов тетраэтиламмонием // Биофизика. 1987. - Т. 32. - Вып. 5. - С. 859 -873.

13. Герих И.Г. О значении ацетилхолинового обмена для физического и физиологического электротона нервного ствола: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Казань, 1970. 22 с.

14. Каталымов JI.JI. Особенности следовой деполяризации нерва и одиночных нервных волокон лягушки // Нейрофизиология. 1974 а. - Т. 6. - № 5. - С. 532 - 542.

15. Каталымов JI.JI. Следовые потенциалы одиночного перехвата Ранвье изолированных нервных волокон лягушки // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1974 б. - Т. 60. - № 11. - 1750 - 1755.

16. Каталымов JI.JI. Следовые потенциалы и следовые изменения возбудимости нерва и одиночных нервных волокон: Дисс . док. биол. наук. Ульяновск, 1976. 327 с.

17. Каталымов JI.JI. Влияние изменения наружной концентрации ионов натрия, хлора и калия на следовую деполяризацию одиночного перехвата Ранвье изолированных нервных волокон // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1980. - Т. 66. - № 8. - С. 1187 -1192.

18. Каталымов JI.JI. Влияние ингибиторов натриевой проницаемости (новокаина и тетродотоксина) на следовую деполяризацию миелинизированных нервных волокон // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995 а. - Т. 81. - № 9. - С. 127 - 133.

19. Каталымов JI.Л. Ионы натрия не участвуют в генерации следовой деполяризации миелинизированных нервных волокон // Доклады Академии Наук. 1995 б. - Т. 341. - № 6. - С. 839 - 841.

20. Каталымов Л.Л., Глухова Н.В. Следовая деполяризация перехвата Ранвье миелинизированных нервных волокон. 1. Расчет выхода ионов калия // Актуальные проблемы физиологии человека и животных. Ульяновск: УлГПУ, 2002. - С. 30 - 37.

21. Каталымов Л.Л., Глухова Н.В. Некоторые характеристики примем-бранного пространства миелинизированных нервных волокон // Доклады Академии Наук. 2003. - Т. 388. - №3. - С. 420 - 422.

22. Каталымов Л.Л., Евстигнеев Д.А. Постэлектротонические изменения возбудимости нервных волокон // Успехи современного естествознания. 2002. - №5. - С. 45 - 46.

23. Кремер Н.М. Теория вероятностей и математическая статистика. -М.: ЮНИТИ-ДАНА, 2001. 543 с.

24. Кубасов И.В. Влияние ионов калия на потенциалы действия перехватов Ранвье сенсорных и моторных волокон // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1980. - Т. 75. - № 5. - С. 401 - 402.

25. Кудрявцев Е.М. Mathcad 8. М.: ДМК, 2000. - 319 с.

26. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 292 с.

27. Медвенский В.М. Влияние различных альтераций на адаптацию нерва к постоянному тока секундной длительности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1940. - Т. 10. - Вып. 1 -2.-С. 47-49.

28. Робетсон Дж. Ультраструктура возбудимых мембран и гигантский синапс центрального волокна рака // Современные проблемы электробиологии. М.: Мир, - 1964. - 300 с.

29. Трададюк А.А. Изменение проницаемости протоплазматических мембран нерва под воздействием некоторых микроэлементов // Тез.докл. научн. конф. «Микроэлементы в медицине». Иваново-Франковск. - 1965. - С. 141 - 143.

30. Ушаков Б.П., Авербах М.С., Суздальская И.П., Трошина В.П., Черепанова Т.Н. О парабиотической природе физиологического электротона // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1953. - Т. 34. -№2. -С. 218-224.

31. Ходоров Б.И. Исследование механизма и природы аккомодации нерва: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1950 а. -20 с.

32. Ходоров Б.И. Электротон и аккомодация // Успехи современной биологии. 1950 б. - Т. 29. - Вып. 3. - С. 329 - 359.

33. Ходоров Б.И. О соотношениях между мембранным потенциалом покоя и критическим потенциалом в связи с проблемой возбудимости // Успехи современной биологии. 1962. - Т. 54. - Вып. 3 (6). -С. 333 - 354.

34. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. М.: Наука, 1975. - 406 с.

35. Ходоров Б.И., Беляев В.И. Физиологический электротон одиночного перехвата Ранвье в условиях воздействия ионов тетраэтиламмония // Биофизика клетки. 1965. -Т. 1. - С. 159- 174.

36. Ходоров Б.И., Ворновицкий Е.Г. О различиях в механизме угнетающего действия тетродотоксина и новокаина на скелетные мышечные волокна лягушки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1967. - № 11. - С. 34 - 37.

37. Чаговец В.Ю. О применении теории диссоциации Аррениуса к электрическим явлениям на живых тканях // Журнал Русск. физ.-хим. об-ва. 1896. - Т. 28. - №7. - С. 657 - 663.

38. Чаговец В.Ю. Избранные труды в одном томе. Киев: Изд-во Академии Наук УССР, 1957. - 514 с.

39. Arhem P. Effects of rubidium, caesium, strontium, barium and lan-thanium on ionic currents in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis // Acta Physiologica Scandinavica 1980. - Vol. 108. - P. 7 - 16.

40. Armstrong C.M. Interaction of TEA ion derivates with the potassium channels of giant axons // J. Gen. Physiol. 1971. - Vol. 58. - P. 413 -437.

41. Armstrong C.M., Binstock L. Anomalous rectification in the squid axon injected with TEA // J. Gen. Physiol. 1965. - Vol. 48. - P. 859 - 872.

42. Armstrong C.M., Taylor S.R. Interaction of barium ions with potassium channels of squid giant axons // Biophys. J. 1980. - Vol. 30. - P. 473 -488.

43. Arrhenius S.Z. Uber die Dissociation der in Wasser Gelosten Stoffe // Z. Physikal. Chemie. 1887. - Vol. l.-P. 631 -648.

44. Barrett E.F., Morita K., Scappaticci K.A. effects of tetraethylammonium on the depolarizing after-potential and passive properties of lizard myelinated axons // J. Physiol. 1988. - Vol. 402. - P. 65 - 78.

45. Bergman C. Seul d'excitation et regimes d'active du noeud de Ranvier: These doctorate. Paris, 1969. 256 P.

46. Bergman J. Analyse experimentale et interpretation de l'hyperpolarisation post-tetanique du nerf sciatique de grenouille: These doctorate. Paris, 1973. 184 P.

47. Bernstein J. Electrobiologie. Braunschweig: Vieweg, 1912. - 215 p.

48. Biedermann J. Elektrophysiologie. Leipzig: G. Fischer, - 1895. - 206 s.

49. Bishop G. The relation between the treshold of nerve response and polarisation by galvanic current stimuli // Amer. J. Physiol. 1928. - Vol. 84. p. 417-436.

50. Bogue J., Rosenberg H. The rate of development and spread of electro-tonus // J. Physiol. 1934. - Vol. 82. - P. 353 - 368.

51. Brismar Т. Slow mechanism for sodium permeability inactivation in myelinated nerve fiber of Xenopus Laevis // J. Physiol. 1977. - Vol. 270.-P. 283-297.

52. Brismar T. Potential clamp analysis of membrane current in rat myelinated nerve fibres// J. Physiol. 1980. - Vol. 298. - P. 171 - 184.

53. Chen E.J., Fan S.F., Feng T.P. // Chin. J. Physiol. 1952. - Vol. 18. - P. 103 - 112. (цитировано по: Воронцов Д.С., 1962).

54. Chiu S.Y., Ritchie J.M. Evidence for the presence of potassium channels in the internode of frog myelinated nerve fibres // J. Physiol. 1982. -Vol. 322.-P. 485 -501.

55. Chiu S.Y., Ritchie J.M. On the physiological role of internodal potassium channels and the security of conduction in myelinated nerve fibres // Proc. R. Soc. Lond. 1984. - Vol. 220. - P. 415 - 422.

56. Chiu S. Y., Ritchie J. M., Rogart R. B. and Stagg D. A quantitative description of membrane currents in rabbit myelinated nerve // J. Physiol. -1979. Vol. 292. - P. 149 - 166.

57. Chuman M.A., Schauf C.L., Davis F.A., Stefoski D. Selective blockade of components of potassium activation in Myxicola axons // Experientia. 1987.-Vol. 43.-P. 169-171.

58. Clay J.R. Quaternary ammonium ion blockade of IK in nerve axons revisited. Open channel block vs. State independent block // J. Membrane Biol. 1995. - Vol. 147. - P. 23 - 34.

59. Cole K.S. Dynamic electrical characteristics of the squid axon membrane // Arch. Sci. Physiol. 1949. - Vol. 3. - P. 253 - 258.

60. Cole K.S., Curtis H.J. Electric impedance of nerve and muscle // Cold Spring Harbor Symposium Quant. Biol. 1936. - Vol. 4. - P. 73 - 87.

61. Conti F., Hille В., Neumcke В., Nonner W., Stampfli R. Conductance of the sodium channels in myelinated nerve fibres with moderate sodium inactivation // J. Physiol. 1976. - Vol. 262. - P. 729 - 742.

62. Coombs J.S, Curtis D., Eccles J.C. The electrical constants of the motoneuron membrane 11 J. Physiol. 1959. - Vol. 145. - P. 505 - 528.

63. Crecitelli F. Nerve sheath as a barrier to the action of certain substances // Amer. J. Physiol. 1951. - Vol. 166. - P. 229 - 241.

64. Dodge F.A., Frankenhaeuser B. Membrane currents in isolated frog nerve fibre under voltage clamp conditions //J. Physiol. 1958. - Vol. 143. -P. 76 - 90.

65. Dodge F.A., Frankenhaeuser B. Sodium currents in the myelinated nerve fibre of Xenopus laevis investigated with the voltage clamp technique // J. Physiol. 1959. - Vol. 148. - P. 188 - 200.

66. Dubois J.M. Evidence for the existence of three types of potassium channels in the frog Ranvier node membrane // J. Physiol. 1981. - Vol. 318. -P. 297-316.

67. Dubois J.M., Bergman C. Potassium accumulation in the perinodal space of frog myelinated axons // Pflug. Arch. 1975. - Vol. 358. - P. Ill -124.

68. Du Bois Reimond E. Untersuchungen iiber die tierische Elektrizitat. -Berlin: Reiner, 1849. (цитировано по: Воронцов Д.С., Шуба М.Ф., 1966).

69. Eaton D.C., Brodwick M.S. Effect of internal divalent cations on squid axon//Biophys. J. 1975. - Vol. 15.-41 P.

70. Ebbecke J. Zur Lehre vom Electrotonus // Ergebnisse der Physiol. -1933.-Vol. 35.-P. 756-764.

71. Erlanger J., Bishop G., Gasser H. Experimenatl sic. analysis of the simple action potential wave in nerve by the cathode ray oscillograph // Amer. J. Physiol. 1926. - Vol. 78. - P. 537 - 573.

72. Erlanger J., Blair E.H. The irritability changes in nerve in response to subthreshold constant currents, and related phenomena // Amer. J. Physiol. 1931.-Vol. 99.-P. 129- 135.

73. Erlanger J., Gasser H. Elektrical signes of nervous activity, University of Pennsylvania, Press Philadelphia, 1937. 221 p.

74. Fain G.C., Quandt F.N. The effects of tetraethylammonium and cobalt ions on responses to extrinsic current toad rools // J. Physiol. 1980. -Vol. 303.-P. 515 -533.

75. Feng T.P., Gerard R.W. Mechanism of nerve asphyxation: with a note on the nerve sheath as a diffusion barrier // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. -1930. Vol. 27. - P. 1073 - 1080.

76. Feng T.P., Hsu C.H. // Chin. J. Physiol. 1951. - Vol. 18. - P. 71 - 80. (цитировано по: Воронцов Д.С., 1962).

77. Feng T.P., Liu Y.M. The connective tissue sheath of the nerve as effective diffusion barrier // J. Cell, and Сотр. Physiol. 1949 a. - Vol. 34. -P. 1 - 16.

78. Feng T.P., Liu Y.M. The concentration-effect relationship in the depolarization of amphibian nerve by potassium and other agents // J. Cell, and Сотр. Physiol. 1949 b. - Vol. 34. - P. 33 - 41.

79. Flick H. Die Wirkung erhohter Natrium-AuBenkonzentrationen auf das Ruhe- und Aktionspotential markhaltiger Nervenfasern // Pfliigers Ar-chiv. 1965. - Vol. 284. - P. 201 - 212.

80. Frank K., Fuortes M. Unitary activity of spinal interneurones of Cats // J. Physiol. 1956. - Vol. 131. - P. 424 - 435.

81. Frankenhaeuser B. Steady state inactivation of sodium permeability in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis // J. Physiol. 1959. - Vol. 148.-P. 671 -676.

82. Frankenhaeuser B. Quantitative description of sodium currents in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis // J. Physiol. 1960. - Vol. 151. -P. 491 -501.

83. Frankenhaeuser B. Delayed currents in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis investigated with voltage clamp technique // J. Physiol. -1962 a.-Vol. 160.-P. 40-45.

84. Frankenhaeuser В. Instantaneous potassium currents in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis // J. Physiol. 1962 b. - Vol. 160. - P. 46 - 53.

85. Frankenhaeuser B. Potassium permeability in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis // J. Physiol. 1962 c. - Vol. 160. - P. 54 - 61.

86. Frankenhaeuser B. A quantitative description of potassium currents in myelinated nerve fibres of Xenopus laevis // J. Physiol. 1963. - Vol. 169.-P. 424-430.

87. Frankenhaeuser В., Hodgkin A.L. The after-effects of impulses in the giant nerve fibres of Loligo // J. Physiol. 1956. - Vol. 131. - P. 341 -376.

88. Frankenhaeuser В., Huxley A.F. The action potential in the myelinated nerve fibre of Xenopus laevis as computed on the basis of voltage clamp data // J. Physiol. 1964. - Vol. 171. - P. 302 - 315.

89. Gasser H.S. Discussion in the hypothesis of salutatory conduction by B. Frankenhaeuser // Cold Spring Harbor Symposium Quant. Biol. 1952. -Vol. 17.-P. 32-36.

90. Gasser H.S. Properties of dorsal root unmedullated fibers on the two sides of the ganglion // J. Gen. Physiol. 1955. - Vol. 38. - P. 709 - 728.

91. Goldman D.E. Potential, impedance, and rectification in membranes // J. Gen. Physiol. 1943. - Vol. 27. - P. 37 - 60.

92. Grissmer S. Properties of potassium and sodium channels in frog inter-node // J. Physiol. 1986. - Vol. 381. - P. 119 - 134.

93. Harris R.E., Larsson H.P., Isacoff E.Y. A permanent ion binding site located between two gates of the Shaker K+ channel // Biophys. J. 1998. -Vol. 74.-P. 1808- 1820.

94. Hermann L. Handbuch der Physiologie Allgemeine Nervenphusiologie. -Leipzig: FCW, 1879. 282 s.

95. Hille B. The selective inhibition of delayed potassium currents in nerve by tetraethylammonium ion // J. Gen. Physiol. 1967. - Vol. 50. - P. 1287 - 1302.

96. Hille B. Potassium channels in myelinated nerve: selective permeability to small cations // J. Gen. Physiol. 1973. - Vol. 61. - P. 669 - 686.

97. Hodgkin A.L. The ionic basis of electrical activity in nerve and muscle // Biol. Rev. 1951. - Vol. 26. - P. 339 - 409.

98. Hodgkin A.L., Huxley A.F. Currents carried by sodium and potassium ions through the membrane of the giant axon of Loligo // J. Physiol. -1952 a. Vol. 116. - P. 449 - 472.

99. Hodgkin A.L., Huxley A.F. The components of membrane conductance in the giant axon of Loligo // J. Physiol. 1952 b. - Vol. 116. - P. 473 -496.

100. Hodgkin A.L., Huxley A.F. The dual effect of membrane potential on sodium conductance in the giant axon of Loligo // J. Physiol. 1952 c. -Vol. 116.-P. 497-500.

101. Hodgkin A.L., Huxley A.F. A quantitative description of membrane current and its application to conduction and excitation in nerve // J. Physiol. 1952 d. - Vol. 117. - P. 500 - 544.

102. Hodgkin A.L., Huxley A.F., Katz B. Measurement of current-voltage relations in the membrane of the giant axon of Loligo // J. Physiol. 1952. -Vol. 116.-P. 424-448.

103. Hodgkin A.L., Katz B. The effect of sodium ions on the electrical activity of the giant axon of the squid // J. Physiol. 1949. - Vol. 108. - P. 37 -77.

104. Huxley A.F., Stampfli R. Effect of potassium and sodium on resting and action potentials of single myelinated nerve fibres // J. Physiol. — 1951. — Vol. 112.-P. 496-508.

105. Jiang Y., MacKinnon R. The barium site in a potassium channel by X-Ray crystallography // J. Gen. Physiol. 2000. - Vol. 115. - №3. - P. 269 -272.

106. Katsuki Y., Yanagisawa K., Kanzaki J. Tetraethylammonium and tetro-dotoxin: effects on cochlear potentials// Science. 1966. - Vol. 151. - P. 1544- 1545.

107. Khodakhan K., Melishchuk A., Armstrong C.M. Killing К channels with TEA+ // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P. 13335 - 13338.

108. Koppenhofer E. TEA-Wirkung auf die Ionenstrome markhaltiger Ner-venfasern Xenopus laevis // Pflugers Archiv. 1966. - Vol. 289. - R. 9.

109. Koppenhofer E. Die Wirkung ven TEA auf die Membranstrome Ranvier-scher Schniirringe von Xenopus laevis // Pflugers Archiv. 1967. - Vol. 293.-P. 34-55.

110. Koppenhofer E., Vogel W. Wirkung von Tetrodotoxin und TEA ander innerseite der Schnurringsmembran ven Xenopus laevis // Pflugers Archiv. 1969. - Vol. 313. - P. 361 - 380.

111. Krnjevic K. The connective tissue of the frog sciatic nerve // Quart. J. exp. Physiol. 1954. - Vol. 39. - P. 55 - 72.

112. Landon D.N., Williams P.L. Ultrastructure of the node of Ranvier // Nature. 1963. - Vol. 199. - P. 575 - 577.

113. Lehmann H.J. // Zs. Zellforsch. 1957. - Vol. 46. - P. 232 - 241. (цитировано по: Воронцов Д.С., Шуба М.Ф., 1966).

114. Lehmann H.J. Die Nervenfasern // Mollendorff-Bargmanns Handbuch der mikroskopischen Anatomie. 1959. - Bd. 4.-515 s.

115. Lorente de No R. A study of nerve physiology // Studies from the Rock-feller institute for medical research. 1947. Vol. 131. - P. 496. - Vol.

116. P. 548. - New York: The Rockefeller Institute for Medical Research.

117. Lorente de No R. // J. Cell. Сотр. Physiol. 1950. - Vol. 35. - P. 195 -211. (цитировано по: Воронцов Д.С., 1962).

118. Lundberg A. Electrotonus in frog spinal roots and sciatic trunk // Acta Physiologica Scandinavica. 1951. - Vol. 23. - P. 234 - 262.

119. Luttgau H.C.R. Das Kalium Transportsystem am Ranvierknoten isolierter markhaltiger Nervenfasern // Pfliigers Archiv. 1960. - Vol. 271. - P. 613-622.

120. Marmont G. Studies on the axon membrane // J. cell. сотр. Physiol. -1949. Vol. 34.-P. 96-114.

121. Matteucci M.C. // Compt. rend. Acad. Sci. 1863. - Vol. 56. - P. 760 -773. (цитировано по: Воронцов Д.С., ШубаМ.Ф., 1966).

122. Mozhayeva G.N., Naumov A.P. Tetraethyammonium ion of potassium conductance of the nodal membrane // Biochim. Biophys. Acta. 1972. -Vol. 290.-P. 248-255.

123. Neumcke В., Schwarz J.R., Stampfli R. A comparision of sodium currents in rat and frog myelinated nerve: normal and modified sodium inac-tivation // J. Physiol. 1987. - Vol. 382. - P. 175 - 191.

124. Niedergerke R. Elektrotonus und akkomodation an der markhaltiger Nervenfaser // Pfliigers Archiv. 1953. - Vol. 258. - P. 108 - 120.

125. Parrack H. Exitability of the excised and circulated frog's sciatic nerve // Amer. J. Physiol. 1940. - Vol. 130. - № 2. - P. 481 - 487.

126. Pfltiger E. Untersuchungen tiber die Physiologie des Electrotonus. Berlin: Hirschwald. - 1859. - 181 s.

127. Poulter M.O., Padjen A.L. Different voltage-dependent potassium conductances regulate action potential repolarization and excitability in frog myelinated axon // Neuroscience. 1995. - Vol. 68. - P. 497 - 504.

128. Rasband M.N., Shrager P. Ion channel sequestration in central nervous system axons // J. Physiol. 2000. - Vol. 525. - №1. - P. 63 - 73.

129. Rasband M.N., Trimmer J.S., Schwarz T.L., Levinson S.R., Ellisman M.N., Schachner M., Shrager P. Potassium channel distribution, clustering, and function in remyelinating rat axons // J. Neuroscience. 1998. -Vol. 18.- №1. - P. 36-47.

130. Robertson J.D. The ultrastructure of nodes of Ranvier in frog nerve fibers //J. Physiol 1957.-Vol. 137.-P. 8- 15.

131. Roper J., Schwarz J.R. Heterogeneous distribution of fast and slow potassium channels in myelinated rat nerve fibres // J. Physiol. 1989. -Vol. 416.-P. 93-110.

132. Schmitz W., Schafer H. Zum Nachweis der Polarisationskapazitat am Nerven // Pfltigers Archiv. 1933 a. - Vol. 232. - P. 20 - 32.

133. Schmitz W., Schafer H. Der Aktionstrom des polarisierten Nerven // Pflugers Archiv. 1933 b. - Vol. 232. - P. 713 - 821.

134. Schoepfle G.M., Grant J.M. Relation between electrotonus potential and membrane resistiveiti in frog nerve // Amer. J. Physiol. 1954. - V. 117.-P. 187- 193.

135. Scoglund C.R. The electrotonic changes of excitability in nerve and their relation to accommodation // Kungl. Suenska Vetenskapsakademiens. -1945.-Vol. 21.-№9.-P. 1-48.

136. Shanes A., Freygang W., Grundfest H., Amantiek E. Anesthetic and calcium action in the voltage clamped squid giant axon // J. Gen. Physiol. -1959. Vol. 42. - № 4. - P. 793 - 800.

137. Shrager P.G., Macey R.I., Strickholm A. Internal perfusion of crayfish giant axon: Action of tannic acid, DDT, and TEA // J. Cell. Physiol. -1969.-Vol. 74.-P. 77-90.

138. Sigworth F.J. The variance of sodium current fluctuations at the node of Ranvier 11 J. Physiol. 1980. - Vol. 307. - P. 97 - 129.

139. Sperelakis N., Schneider M., Harris EJ. Decreased К conductance produced by Ba++ in frog sartorius fibres // J. Gen. Physiol. 1967. - Vol. 50.-P. 1565- 1583.

140. Spigelman I., Puil E. K+-Channel blockade in trigeminal root ganglion neurons: effects on membrane outward currents // J. Neurophysiol. -1989. Vol. 62. - P. 802 - 809.

141. Stampfli R. Die Strom-Spannungs-Charakteristik der erregbaren Mem-bran eines einzelnen Schntirrings und ihre Abhangigkeit von der Ionenkonzentration // Helv. Physiol. Acta. 1958. - Vol. 16. - P. 127 -146.

142. Stampfli R. Electrophysiology and morphology of myelinated nerve fibers. I. Introduction. The Ranvier node, past and future. A personal outlook afterforty years of research // Experientia. 1983. - Vol. 39. - № 9. -P. 931 -935.

143. Stanfield P.R. The effect of tetraethylammonium ion on the delayed currents of frog skeletal muscle // J. Physiol. 1970. - Vol. 209. - P. 209 -229.

144. Tasaki I., Hagiwara S. Demonstration of two stable potential states in the squid giant axon under TEA // J. Gen. Physiol. 1957. - Vol. 40. - P. 859-855.

145. Tasaki I., Mizouguchi M., Tasaki K. Modification of the electric response of a single Ranvier node by narcosis, refractorinese and polarization//J. Neurophysiol. 1948. -Vol. 11. - P. 305 - 317.

146. Toib A., Lyakhov V., Marom S. Interaction between duration of activity and time course of recovery from slow inactivation in mammalian brain Na+ channels // J. Neuroscience. 1998. - Vol. 18. - № 5. - P. 1893 -1903.

147. Ulbricht W., Flacke W. After-potentials and large depolarizations of single nodes of Ranvier treated with veratridine // J. Gen. Physiol. 1965. -Vol. 48.-P. 1035- 1046.

148. Werigo B. Die depressive Kathodenwirkung, ihre Erklarung und Bedeu-tung // Pflugers Archiv. 1901. - Bd. 84. - S. 547 - 618.

149. Werigo B. Die secundaren Erregbarkeitsanderungen an der Cathode eines andauernd polarisirten Froschnerven // Pflugers Archiv. 1883. - Bd. 31. -S. 417-457.

150. Werman R., Grundfest H. Graded and all-or-none electrogenesis in the arthropod muscle. II. The effects of alkali-earth and onium ions on lobster muscle fibers // J. Gen. Physiol. 1961. - Vol. 44. - P. 997 - 1027.

151. Williams P.L., Landon D.N. The energy sowice of the nerve fibre // New scientist. 1964. - Vol. 374. - P. 166 - 169.

152. Woll K.H. The effect of internal barium on the K-current of the node Ranvier // Pflugers Archiv. 1982. - Vol. 393. - P. 318 - 321.

153. Yang В., Samson W.K., Ferguson A.V. Excitatory effects of orexin-A on nucleus tractus solitarius neurons are mediated by phospholipase С and protein kinase С // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - № 15. - P. 6215 -6222.

154. Выражаю искреннею благодарность своему научному руководителю профессору Каталымову Леониду Лазаревичу за исключительно большую помощь и ценные указания при проведении экспериментов и подготовке диссертационной работы.