Механизм повышения холиночувствительности командных нейронов виноградной улитки на клеточном аналоге поведенческой сенситизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Абрамова, Мария Сергеевна

• Абрамова, Мария Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Абрамова, Мария Сергеевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Сенситизация оборонительной реакции моллюсков как простая форма адаптивного поведения.

2.2. Холинорецепторы командных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки.

2.3. Потенциация холиночувствительности командных нейронов как клеточный аналог поведенческой сенситизации виноградной улитки.

2.4. Роль серотонина в механизме поведенческой сенситизации моллюсков.

2.5. Роль синтеза белка в механизме поведенческой сенситизации моллюсков.

2.6. Роль рециклирования медиаторных рецепторов нейронов в изменении эффективности синаптической передачи у моллюсков.

2.7. Роль цитоскелета в механизме везикулярного эндо- и экзоцитоза.

3. МЕТОДИКА.

3.1. Поведенческая часть.

3.2. Электрофизиологическая часть.

3.3. Статистические методы.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Сенситизация оборонительной реакции виноградной улитки.

4.2. Роль гуморального фактора в потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов на клеточном аналоге поведенческой сенситизации.

4.3. Роль серотониновых рецепторов в поведенческой сенситизации и потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов.

4.4. Роль синтеза белка в поведенческой сенситизации и потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов.

4.5. Роль рециклирования холинорецепторов нейронов в потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов.

4.6. Гетеросинаптическая потенциация холинергических возбуждающих постсинаптических ответов командных нейронов виноградной улитки.

4.7. Влияние антагонистов никотиновых и мускариновых рецепторов на ВПСТ командных нейронов в ответ на электрическое раздражение интестинального нерва.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизм повышения холиночувствительности командных нейронов виноградной улитки на клеточном аналоге поведенческой сенситизации»

1.1. Актуальность исследования

Изучение клеточных процессов, лежащих в основе поведения, ведет к лучшему пониманию механизмов поведения, а также помогает продвинуть вперед решение фундаментальных проблем нейробиологии [Кэндел, 1980].

Поведенческая сенситизация является широко используемой простой формой обучения. Она проявляется как усиление рефлекторной реакции животного в ответ на тестирующий стимул в результате предшествующего предъявления другого более сильного или повреждающего раздражителя. По продолжительности сенситизацию делят на кратковременную (до 30-60 мин) и долговременную (более 24 часов) [Кэндел, 1980; Ghirardi et al., 1995], иногда выделяют промежуточную форму (от 90 минут до 24 часов) [Montarolo et al., 1986; Sutton et al, 2002; Sutton et al., 2004].

На морском моллюске аплизии показаны вероятные внутриклеточные механизмы, участвующие в кратковременной и долговременной сенситизации [Bailey et al, 1996; Roberts, Glanzman, 2003]. Однако, каскады реакций, обеспечивающие работу внутриклеточных механизмов сенситизации, изучены еще не полностью. Одни исследователи считают, что в основе сенситизации лежат пресинаптические механизмы [Bailey et al, 1996], другие полагают, что - постсинаптические [Roberts, Glanzman, 2003; Glanzman, 2006]. Механизмы кратковременной и долговременной сенситизации активируются серотонином. При кратковременной сенситизации в постсинапсе серотонин вызывает каскад реакций, конечным звеном которых является встраивание дополнительных медиаторных АМРА рецепторов в постсинаптическую мембрану [Ezzeddine, Glanzman, 2003; Li et al, 2005; Glanzman, 2006]. При долговременной сенситизации в пресинаптическом окончании запускается каскад реакций, вызывающий активацию нескольких генов, включающих регуляторы транскрипции и, в конечном итоге, рост новых синаптических связей [Bailey et al, 1996].

На брюхоногом моллюске Helix lucorum были исследованы оригинальная форма кратковременной поведенческой сенситизации оборонительной реакции улитки в ответ на тактильную стимуляцию и ее клеточный аналог - потенциация холиночувствительности соматической мембраны командных нейронов [Пивоваров и др., 1999; Абрамова и др., 2005]. На командных нейронах виноградной улитки была проведена идентификация внесинаптических рецепторов, чувствительных к ацетилхолину [Пивоваров, Дроздова, 1992]. Показано наличие холинорецепторов не только в несинаптических зонах мембраны [Пивоваров, Дроздова, 1992], но и в их субсинаптических областях [Палихова и др., 2006]. Потенциация холиночувствительности соматической мембраны командных нейронов оборонительного поведения на клеточном аналоге поведенческой сенситизации не является следствием изменения количества связывающих медиатор центров в холинорецепторах или соотношения никотиновых и мускариновых холинорецептрорв [Пивоваров, Дроздова, 20016]. В механизме потенциации участвуют внутриклеточные ионы Са , и Na, К-насос [Пивоваров, Дроздова, 2001а, Пивоваров, Дроздова, 2002].

Введение нейротоксина, разрушающего серотонинергические терминали нейронов, существенно нарушает долговременную сенситизацию оборонительной реакции виноградной улитки [Балабан и др., 1986; Балабан и др., 1992; Гайнутдинов и др., 1999]. Можно предположить, что в механизме потенциации холиночувствительности соматической мембраны командных нейронов участвует серотонин.

Однако, остается открытым и требует дополнительных исследований вопрос о конечном звене механизма потенциации холиночувствительности соматической мембраны командных нейронов оборонительного поведения на клеточном аналоге поведенческой сенситизации.

1.2. Цели и задачи исследования

Целью работы являлось исследование механизма повышения холиночувствительности командных нейронов виноградной улитки на клеточном аналоге поведенческой сенситизации. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Выявление и исследование параметров сенситизации оборонительной реакции виноградной улитки.

2. Изучение роли гуморального фактора в потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов на клеточном аналоге поведенческой сенситизации.

3. Исследование роли серотониновых рецепторов в поведенческой сенситизации и потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов.

4. Исследование роли синтеза белка в поведенческой сенситизации и потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов.

5. Изучение роли рециклирования холинорецепторов нейронов в потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов.

6. Выявление гетеросинаптической потенциации холинергических возбуждающих постсинаптических ответов командных нейронов виноградной улитки.

1.3. Положения, выносимые на защиту

1. В механизме кратковременной потенциации холиночувствительности внесинаптических зон мембраны обнаружено участие гуморального фактора, метаботропных метиотепин-чувствительных серотониновых рецепторов и рециклирование холинорецепторов.

2. Метиотепин-чувствительные серотониновые рецепторы командных нейронов участвуют в клеточном механизме поведенческой сенситизации.

3. Синтез белка не включен в механизм потенциации холиночувствительности и механизм кратковременной поведенческой сенситизации виноградной улитки.

1.4. Научная новизна работы

Впервые исследован клеточный механизм кратковременной потенциации холиночувствительности командных нейронов на клеточном аналоге поведенческой сенситизации оборонительной реакции виноградной улитки в ответ на тактильную стимуляцию. Впервые показано участие гуморального фактора в потенциации холиночувствительности. Обнаружено участие метиотепин-чувствительных серотониновых рецепторов в потенциации холиночувствительности и в механизме кратковременной поведенческой сенситизации виноградной улитки. Обнаружено, что рециклирование холинорецепторов вовлечено в механизм кратковременной потенциации холиночувствительности. Получены доказательства того, что синтез белка не включен в механизм потенциации холиночувствительности и механизм кратковременной поведенческой сенситизации виноградной улитки.

1.5. Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование имеет важное теоретическое значение. Полученные данные существенно дополняют современные представления о постсинаптическом механизме кратковременной поведенческой сенситизации. Эти сведения могут быть использованы при создании новых лекарственных средств, влияющих на обучение.

1.6. Апробация диссертации

Основные материалы диссертации были представлены на научной конференции «Фундаментальные и клинические аспекты интегративной деятельности мозга», посвященной 100-летию со дня рождения чл.-корр. АН СССР, академика АН АрмССР Э.А.Асратяна (Москва, 2003); II East European Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology, Simpler Nervouus Systems (Калининград, 2003); XIX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); Всероссийской конференции «Механизмы синаптической передачи» (Москва, 2004); I съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005); Международном симпозиуме, посвященном 80-летию организации Института физиологии им. И.П.Павлова РАН (Санкт-Петербург, 2005); 5th Forum of European Neuroscience (Вена, Австрия, 2006); VIII East Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology, Simpler Nervous Systems (Казань, 2006); XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007). Диссертация апробирована на заседании кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета, МГУ им. М.В. Ломоносова 6 июля 2007 года.

1. 7. Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 5 статей и 11 тезисов докладов.

1.8. Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, методики, результатов исследования, их обсуждения, выводов, списка литературы и списка использованных сокращений. Работа изложена на 96 страницах, содержит 21 рисунок и 2 таблицы. Список цитируемой литературы включает 94 источника, из них 40 отечественных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Абрамова, Мария Сергеевна

6. ВЫВОДЫ

1. Ритмическая электрическая стимуляция (2 Гц, 2 мин) ноги улитки и идентичная стимуляция интестинального нерва животного вызывают кратковременную сенситизацию оборонительной реакции и сходную по динамике кратковременную потенциацией входящего тока в ответ на локальное подведение ацетилхолина (АХ-тока) командных нейронов. Обнаруженное возрастание холиночувствительности командных нейронов можно рассматривать как клеточный аналог сенситизации оборонительной реакции животного.

2. Проток физиологического раствора через камеру с препаратом ганглиев снижает латентный период и ослабляет потенциацию АХ-тока. Гуморальный фактор участвует в механизме обнаруженного возрастания холиночувствительности соматической мембраны командных нейронов.

3. Антагонист серотониновых рецепторов метиотепин нарушает сенситизацию оборонительной реакции улитки и потенциацию АХ-тока. Следовательно, метиотепин-чувствительные серотониновые рецепторы участвуют в клеточном механизме поведенческой сенситизации и потенциации холиночувствительности сомы.

4. Блокаторы синтеза белка не устраняют сенситизацию оборонительной реакции улитки и потенциацию АХ-тока. Синтез белка не включен в клеточный механизм поведенческой сенситизации и потенциации холиночувствительности сомы.

5. Ингибиторы экзоцитоза (Exol) и эндоцитоза (пептидный ингибитор динамина) нарушают потенциацию АХ-тока. Кратковременная потенциация холиночувствительности внесинаптических зон мембраны командных нейронов развивается за счет усиления рециклирования интернализованных холинорецепторов и их дополнительного встраивания в плазмалемму нейрона.

6. Колхицин предотвращает потенциацию АХ-тока. Микротрубочки цитоскелета участвуют в механизме потенциации холиночувствительности сомы командных нейронов виноградной улитки.

7. Антагонисты никотиновых (тубокурарин) и мускариновых (атропин) холинорецепторов снижают амплитуду возбуждающего постсинаптического тока (ВПСТ) командных нейронов, вызванного электрическим раздражением интестинального нерва. Это свидетельствует о холинергической природе синаптического входа от интестинального нерва.

8. Ритмическое электрическое раздражение (2 Гц, 2 мин) интестинального нерва вызывает кратковременную гетеросинаптическую потенциацию холинергического ВПСТ командных нейронов. В потенциациях ВПСТ в ответ на раздражение висцерального мешка и АХ-тока участвует общий постсинаптический механизм повышения холиночувствительности субсинаптических и несинаптических зон мембраны командных нейронов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Абрамова, Мария Сергеевна, 2007 год

1. Аракелов Г.Г, Палихова Т.А. Центральные механизмы организации движений // Нейрокибернетический анализ механизмов поведения // Под ред. Е.Н. Соколова и Л.А. Шмелева. М.: Наука, 1985. С. 84-101.

2. Аракелов Г.Г., Маракуева И.В., Палихова Т.А., Моносинаптическая связь: идентифицируемые синапсы в ЦНС виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят. 1989. Т. 39. № 4. С. 737-745.

3. Аракелов Г.Г., Сахарова Т.А. Структурно-функциональный анализ идентифицированных нейронов виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят. 1979 Т. 29. № 6. С. 1180-1187.

4. Балабан П.М. Изменения длительности потенциалов действия функционально различных нейронов виноградной улитки под влиянием серотонина//Нейрофизиология. 1987. Т. 19. № 3. С. 316-322.

5. Балабан П.М., Захаров КС. Обучение и развитие: общая основа двух явлений. М.: Наука, 1992, с. 152.

6. Балабан П.М., Захаров И.С., Максимова О.А., Чистякова М.В. Роль серотонина в формировании оборонительного рефлекса на пищу у улитки //Нейрофизиология, 1986. Т. 18. № 3. С. 291-298.

7. Балабан П.М., Максимова О.А., Браваренко Н.И. Пластические формы поведения виноградной улитки и их нейронные механизмы // Жур. Высш. нерв. деят. 1992. Т. 42. № 6. С. 1208-1220.

8. М.Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции // М.: МИР, 1997. с. 624.

9. М.Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов. М.: Медицина, 1978. с. 328.

10. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Моноаминоэргические системы и регуляция иммунных реакций (серотонин, дофамин) Новосибирск: Наука. 1983. с. 232.

11. А.Дятлов В.А. Роль ионов кальция в процессах модуляции серотонином ответов нейронов виноградной улитки на аппликацию ацетилхолина // Нейрофизиология. 1988. Т. 20. № 5. С. 666-670.

12. Иерусалимский В.Н., Захаров И.С., Палихова Т.А., Балабан П.М. Нервная система и картирование нейронов брюхоногого моллюска

13. Helix lucorum L II Журн. высш. нерв. деят. 1992. Т. 42, № 6. С. 10751089.

14. Кэндел Э. Клеточные основы поведения. М.: Мир, 1980, 598 с.

15. Логунов ДБ. Соотношение быстрых и медленных электрических синаптических потенциалов в командных нейронах виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят. 1983. Т. 33. № 2. С. 355-362.

16. Никитин В.П., Козырев С.А., Гвоздева М.М., Шевелкин А. В., Шерстнев

17. B.В. Блокаторы синтеза белка воспроизводят влияние ноцецептивной сенситизации на оборонительные и пищевые реакции у виноградной улитки //Журн. высш. нерв. деят. 1994. Т. 44. № 6. С. 1004-1015.

18. Палихова Т.А., Абрамова М.С., Пивоваров А.С. Холинергические сенсорные входы к командным нейронам виноградной улитки // Бюл. эксперим. биол. мед. 2006. Т. 142. № 9. С. 244-247.

19. Пивоваров А.С. Холинорецепторы нейронов виноградной улитки: идентификация, пластичность и ее регуляция опиоидами и вторичными посредниками //Жур. высш. нерв. деят. 1992. Т. 42. № 6. С. 1271-1285.

20. Пивоваров А. С., Дроздова Е.И. Идентификация холинорецепторов на соме нейронов ППаЗ и ЛПаЗ виноградной улитки // Нейрофизиология. 1992. Т. 24. № 1.С. 77-86.

21. Пивоваров А.С., Дроздова Е.И. Са-зависимая регуляция Na, К-насосом посттетанической сенситизации внесинаптических холинорецепторов нейронов виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят. 2001а. Т. 51. № 3. С. 348-354.

22. Пивоваров А. С., Дроздова Е.И., Москвитин А.А. Генерализованные посттетанические изменения возбуждающих постсинаптических и вызванных ацетилхолином токов нейронов виноградной улитки// Журн. высш. нерв. деят. 1999. Т. 49. № 6. С. 990-998.

23. Пивоваров А.С., Нистратова В.Л. Модуляторные серотониновые рецепторы на соме командных нейронов виноградной улитки // Бюл. Эксперим. Биол. Мед. 2003. Т. 136. № 8. С. 132-134.

24. Ъ\.Пономарева Е. В., Петсон Е.В. Вазопрессин усиливает сенситизацию оборонительного рефлекса обыкновенного прудовика Lymnaea stagnalis II Журн. эвол. биохим. физиол. 2005. Т. 41. № 3. С. 293-295.

25. Ратушняк А. С., Запара Т.А., Жарких А.А., Ратушняк О.А. Влияние изменения динамического равновесия в системах микротрубочек и микрофиламентов на пластические реакции нейрона // Жур. высш. нерв. деят. 1996. Т. 46. № 2. С. 355-362.

26. Сторожук В.М., Антонов КН. Роль гуморального фактора и постсинаптической сенситизации в гетеросинаптическом облегчении // Нейрофизиология. 1986. Т. 18. № 2. 250-256.

27. Тер-Маркарян А.Г., Палихова Т.А., Соколов Е.Н. Действие атропина и d-тубокурарина на моносинаптическую связь между идентифицированными нейронами в центральной нервной системевиноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят. 1990. Т. 40. № 1. С. 183184.

28. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. М.: Мир, 1990,383 с.

29. Ченцов Ю. С. Введение в клеточную биологию: учебник для студентов университетов //М.: Академкнига, 2004, 493 с.

30. Чистякова М.В. Влияние серотонина и норадреналина на величину реакции командных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки //Журн. высш. нерв. деят. 1987 Т. 37. № 1. С. 122-126.

31. ШепердГ. Нейробиология. М.: Мир, 1987, 323 с.

32. Шехтер Е.Д., Аракелов Г.Г. Вопросы кибернетики. Нейрокибернетический анализ механизмов поведения // Под ред. Е.Н.Соколова, Л.А.Шмелева. М. 1985. С. 149-162.

33. Bai R., Pei X.F., Boye O., Getahun Z., Grover S., Bekisz J., Nguyen N.Y., Brossi A., Hamel E. Identification of cysteine 354 of beta-tubulin as part of the binding site for the A ring of colchicine // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. №21. P. 12639-12645.

34. Bailey C.H., Bartsch D„ Kandel E.R. Toward a molecular definition of long-term memory storage// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 26. No 93. P. 13445-13452.

35. Bailey C.H., Chen M„ Keller F., Kandel E.R. Serotonin-mediated endocytosis of apCAM: an early step of learning-related synaptic growth in Aplysia II Science. 1992. Vol. 256. № 5057. P. 645-649.

36. Barbas D., Zappulla J.P., Angers S., Bouvier M., Castellucci V.F., DesGroseillers L. Functional characterization of a novel serotonin receptor (5-HTap2) expressed in the CNS of Aplysia californica II Neurochem. 2002. Vol. 80. №2. P. 335-345.

37. Barnes N.M., Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function // Neuropharmacology. 1999. Vol. 38. № 8. P. 1083-1152.

38. Bravarenko N.I., Korshunova T.A., Malyshev A.Y., Balaban P.M. Synaptic contact between mechanosensory neuron and withdrawal interneuron in terrestrial snail is mediated by L-glutamate-like transmitter // Neurosci Lett. 2003. Vol. 341. №3. P. 237-240.

39. Burgoyne R.D., Morgan A., Robinson I., Pender N., Cheek T.R. Exocytosis in adrenal chromaffin cells // J. Anat. 1993. Vol. 183. № 2. P. 309-314.

40. Calabresi P., Pisani A., Mercuri N.B., Bernardi G. Post-receptor mechanisms underlying striatal long-term depression // J. Neurosci. 1994. Vol. 14. №8. P. 4871-4881.

41. Castellucci V.F., Blumenfeld H., Goelet P., Kandel E.R. Inhibitor of protein synthesis blocks long-term behavioral sensitization in the isolated gill-withdrawal reflex of Aplysia //J. Neurobiol. 1989. Vol. 20. № 1. P. 1-9.

42. Chitwood R.A., Li Q., Glanzman D.L. Serotonin facilitates AMPA-type responses in isolated siphon motor neurons of Aplysia in culture // J. Physiol. 2001. Vol. 534. №2. P. 501-510.

43. Clark G.A., Kandel E.R. Induction of long-term facilitation in Aplysia sensory neurons by local application of serotonin to remote synapses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. №23. P. 11411- 11315.

44. Cohen J.E., Onyike C.U., McElroy V.L., Lin A.H., Abrams T.W. Pharmacological characterization of an adenylyl cyclase-coupled 5-HT receptor in Aplysia: comparison with mammalian 5-HT receptors // Neurophysiol. 2003. Vol. 89. № 3. P. 1440-1455.

45. Dale N., Kandel E.R., Schacher S. Serotonin produces long-term changes in the excitability of Aplysia sensory neurons in culture that depend on new protein synthesis // J. Neurosci. 1987. Vol. 7. № 7. P. 2232-2238.

46. Dringenberg H.C., Vanderwolf C.H., Noseworthy P.A. Superior colliculus stimulation enhances neocortical serotonin release and electrocorticographic activation in the urethane-anesthetized rat // Brain Res. 2003. Vol. 964. № 1. P. 31-41.

47. Dumitriu В., Cohen J.E., Wan Q., Negroiu A.M., Abrams T.W. Serotonin receptor antagonists discriminate between PKA- and PKC-mediated plasticity in Aplysia sensory neurons. // J. Neurophysiol. 2006. Vol. 95. № 4. P. 2713-2720.

48. Ezzeddine Y., Glanzman D.L. Prolonged Habituation of the Gill-Withdrawal Reflex in Aplysia Depends on Protein Synthesis, Protein Phosphatase Activity, and Postsynaptic Glutamate Receptors // J. Neurosci. 2003. Vol. 23. №29. P. 9585-9594.

49. Ghirardi M., Montarolo P.G., Kandel E.R. A novel intermediate stage in the transition between short- and long-term facilitation in the sensory to motor neuron synapse of Aplysia II Neuron. 1995. Vol. 14. № 2. P. 413-420.

50. Glanzman D. L. The cellular mechanisms of learning in Aplysia: of blind men and elephants // Biol. Bull. 2006. Vol. 210. № 3. P. 271-279.

51. Kelleher R.J., Govindarajan A., Tonegawa S. Translational regulatory mechanisms in persistent forms of synaptic plasticity // Neuron. 2004. Vol. 44. № l.P. 59-73.

52. X.Klein M., Camardo J., Kandel E.R. Serotonin modulates a specific potassium current in the sensory neurons that show presynaptic facilitation in Aplysia II Neurobiology. 1982. Vol. 79, № 18. P. 5713-5717.

53. Klein M., Kandel E.R. Mechanism of Calcium Current Modulation Underlying Presynaptic Facilitation and Behavioral Sensitization in Aplysia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. Vol. 77. № 11. P. 6912-6916.

54. Luscombe G.P., Martin K.F., Hutchins L.J., Gosden J., Heal D.J. Mediation of the antidepressant-like effect of 8-OH-DPAT in mice by postsynaptic 5-HT1A receptors // Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 108. № 3. P. 669-677.

55. McLoughlin D.J., Strange P.G. Mechanisms of agonism and inverse agonism at serotonin 5-HT1A receptors // J. Neurochem. 2000. Vol. 74. № 1.Р. 347-357.

56. Roberts A.C., Glanzman D.L. Learning in Aplysia: looking at synaptic plasticity from both sides // Trends Neurosci. 2003. Vol. 26. № 12. P. 662670.

57. S3.Schroer T.A., Sheetz M.P. Functions of microtubule-based motors // Annu. Rev. Physiol. 1991. Vol. 53. P. 629-652.

58. Shupliakov O., Low P., Grabs D., Gad H., Chen H., David C., Takei K, De Camilli P., Brodin L. Synaptic vesicle endocytosis impaired by disruption of dynamin-SH3 domain interactions // Science. 1997. Vol. 276. № 5310. P. 259-263.

59. Sutton M.A., Bagnall M. W., Sharma S.K., Shobe J., Carew T.J. Intermediate-term memory for site-specific sensitization in Aplysia is maintained by persistent activation of protein kinase С // J. Neurosci. 2004. Vol. 24. № 14. P. 3600-3609.

60. Slit ton M.A., Ide J., Masters S.E., Carew T.J. Interaction between amount and pattern of training in the induction of intermediate- and long-term memory for sensitization in Aplysia // Learn. Mem. 2002. Vol. 9. № 1. P. 29-40.

61. Sutton M.A., Masters S.E., Bagnall M.W., Carew T.J. Molecular mechanisms underlying a unique intermediate phase of memory in Aplysia // Neuron. 2001. Vol. 31. № 1. P. 143-154.

62. ШЛегпеу A J. Structure and function of invertebrate 5-HT receptors: a review // Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2001. Vol. 128. № 4. P. 791-804.

63. Torocsik В., Szeberenyi J. Anisomycin uses multiple mechanisms to stimulate mitogen-activated protein kinases and gene expression and to inhibit neuronal differentiation in PC 12 phaeochromocytoma cells // Eur. J. Neurosci. 2000. V.12. P. 527-532.

64. Trudeau L.E., Castellucci V.F. Postsynaptic modifications in long-term facilitation in Aplysia: upregulation of excitatory amino acid receptors // J. Neurosci. 1995. Vol. 15. № 2. P. 1275-1284.

65. Vehovszky A., Hernadi L., Elekes K., Balaban P. Serotonergic input on identified command neurons in Helix II Acta Biol. Hung. 1993. Vol. 44. № 1. P. 97-101.

66. Yurchenko O.P., S-Rozsa K. Modulatory effect of serotonin on the acetylcholine sensitivity of identified neurons in the brain of Helix pomatia L. И Сотр. Biochem. Physiol. C. 1984. Vol. 77. № 1. P. 127-133.