Медикаментозная реабилитация больных с оториногенными внутричерепными осложнениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Шпотин, Андрей Геннадьевич

• Шпотин, Андрей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шпотин, Андрей Геннадьевич

Оглавление Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Состояние проблемы диагностики и лечения оториногенных 12 внутричерепных осложнений в прошлом и в настоящее время

1.2 Анализ существующих подходов в диагностике и лечении 19 оториногенных внутричерепных осложнений

1.3 Рациональные с позиции современных требований подходы в 29 диагностике и лечении оториногенных внутричерепных осложнений

ГЛАВА II. Материалы и методы исследований

2.1 Характеристика обследованного контингента с оториногенными 35 внутричерепными осложнениями

2.1.1 Общая характеристика больных перенесших 35 оториногенные внутричерепные осложнения (клинико-катамнестическое исследование)

2.1.2 Характеристика больных с оториногенными 39 внутричерепными осложнениями, пролеченных в клинике по разработанной методике (собственные исследования)

2.2 Методы исследования больных с оториногенными 42 внутричерепными осложнениями

2.2.1 Методы рентгенодиагностики у больных с 45 оториногенными внутричерепными осложнениями

2.2.2 Нейрофизиологические методы исследования

ГЛАВА Ш. Методы и средства медикаментозной 51 реабилитационной терапии у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями.

3.1 Характеристика средств медикаментозной реабилитационной 52 терапии у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями.

3.2 Методика реабилитационной терапии в комплексном лечении 54 оториногенных внутричерепных осложнений

ГЛАВА IV. Результаты обследования и лечения

4.1 Результаты катамнестических, клинических и лабораторных 57 исследований у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями

4.2 Результаты рентгенологических и нейрофизиологических 67 исследований у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями

4.3 Сравнение результатов лечения больных с оториногенными 73 внутричерепными осложнениями традиционным и разработанным методами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медикаментозная реабилитация больных с оториногенными внутричерепными осложнениями»

Актуальность исследования

Менингиты - группа заболеваний, характеризующихся поражением мозговых оболочек и воспалительными изменениями цереброспинальной жидкости. По составу форменных элементов в ликворе и этиологии менингиты могут быть гнойными или серозными, первичными или вторичными, а по характеру течения - острыми, хроническими, иногда молниеносными.

Проблема диагностики и лечения оториногенных внутричерепных осложнений остается актуальной и в настоящее время [8, 17, 20, 28, 56, 61, 76, 84, 88, 108, 119]. Это обусловлено не уменьшающейся частотой ОРВЧО, большой частотой встречаемости атипично протекающих форм [9, 10, 21, 25, 28, 30, 38, 47, 71, 82], трудностью их ранней диагностики и недостаточной эффективностью лечения, высокой степенью инвалидизации и смертности пациентов при ОРВЧО.

Среди вторичных гнойных менингитов внутричерепные осложнения, вызванные патологией JIOP-органов (отиты, синуситы) составляют от 30 до 50 % [9, 17, 38, 44, 66]. В структуре JlOP-патологии удельный вес оториногенных внутричерепных осложнений составляет от 2 до 8%, а летальность при этой патологии колеблется от 5 до 58% [1, 7, 9, 14, 17, 19, 35, 31,36,37,41,55,56,58, 67, 117].

Существенное значение в патогенезе менингитов имеет гиперпродукция цереброспинальной жидкости, нарушение внутричерепной гемодинамики, непосредственное токсическое действие возбудителя инфекции на вещество мозга. Также повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера, происходит повреждение эндотелия мозговых капилляров, нарушается микроциркуляция, развиваются метаболические расстройства, усугубляющие гипоксию мозга. По данным ряда авторов [2, 46, 69, 75], около 70-90% больных, перенесших терминальные состояния различной степени тяжести и состояния гипоксии мозга (что характерно и для большинства больных, перенесших ОРВЧО), в последующем имеют неврологическую патологию различной степени выраженности.

Среди основных видов оториногенных внутричерепных осложнений на первом месте стоит вторичный гнойный менингит, на втором - абсцессы мозга и мозжечка, на третьем - синустромбоз и сепсис [8, 14, 17, 44, 66]. Клинические исследования больных с оториногенными внутричерепными осложнениями и оториногепиым сепсисом показывают, что в результате воспалительного процесса происходит нарушение многих функций организма. В частности, нарушается функционирование ряда важнейших систем центральной нервной системы - лимбической, гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной, стресслимитирующей системы и других, регулирующих приспособительные процессы в организме и поддерживающих его гомеостаз [4, 31, 70, 78].

Изучение причин, приводящих к гибели пациентов с ОРВЧО, указывает, что одной из наиболее частых причин летального исхода является развитие отека мозга на фоне полиорганной недостаточности. Смерть наступает на фоне нарушения функций различных органов, несмотря на то, что лечение приводило к полной элиминации инфекционного агента из организма (клинически и лабораторно подтвержденное).

Патогенетические особенности течения оториногенных внутричерепных осложнений приводят в отдалённом периоде к развитию вторичных осложнений в виде кохлео-вестибулярной, сосудистой и нейровегетативной патологии (вестибулопатии, энцефалопатии, сенсоневральныерные расстройства, меньероподобный синдром, цефалгические состояния и пр.), что увеличивает сроки временной нетрудоспособности и повышает затраты на лечение пациентов [26, 31, 38, 42, 53, 56, 66, 69]. Ухудшается качество жизни, часть больных остается инвалидами.

Исходя из патогенеза заболевания, процессы, протекающие в головном мозге при гнойном воспалении оболочек и вещества мозга, могут приводить к развитию гемодинамических нарушений и изменению реологических свойств крови, что вызывает ишемическое поражение головного мозга (особенно выраженные при наличии сопутствующей патологии — атеросклероз, артериальная гипертония и д.т.). Таким образом, становится очевидной задача первичной профилактики нарушений мозгового кровообращения у больных с ОРВЧО. Также необходима разработка схем лечения с использованием в остром периоде заболевания нейропротективной метаболической терапии, которая способствует улучшению микроциркуляции и реологических свойств крови, восстановлению когнитивных функций и межнейронных связей, стабилизации баланса соматической и вегетативной нервных систем, нормализации гомеостаза [4, 26, 53,68, 80].

Основные тенденции в лечении оториногенных внутричерепных осложнений направлены на более детальное исследование этиологических и патогенетических факторов развития заболевания, совершенствование диагностики, разработку новых хирургических методик. Интенсивная терапия при ОРВЧО направлена в основном на борьбу с отеком-набуханием головного мозга. В существующей литературе встречаются единичные работы, касающихся проблемы вторичной профилактики, улучшения качества жизни и медико-социальной реабилитации больных, перенёсших оториногенные внутричерепные осложнения, что указывает на актуальность изучения данной проблемы.

Цель исследования

Целью данного исследования является разработка патогенетически обоснованной, адекватной медикаментозной реабилитационной терапии больных с оториногенными внутричерепными осложнениями в раннем послеоперационном периоде, направленной на профилактику церебральных и кохлеовестибулярных осложнений.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Определить структуру церебральных осложнений у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями.

2. Установить особенности клинического течения церебральных осложнений у лиц данной категории в остром и отдаленном периоде.

3. Разработать диагностический алгоритм для раннего выявления церебральных осложнений.

4. Разработать методику медикаментозной реабилитационной терапии больных с оториногенными внутричерепными осложнениями.

5. Провести сравнительный анализ отдалённых результатов лечения больных с оториногенными внутричерепными осложнениями пролеченных рутинными методами и по предложенной методике.

Научная новизна исследования

Впервые изучены клинические особенности и структура вторичной церебральной патологии у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями в остром и отдалённом периоде. Разработаны основные принципы медикаментозной реабилитационной терапии и методы комплексной инструментально-лабораторной диагностики для раннего выявления церебральных осложнений.

Теоретическая значимость работы

Выявлены механизмы патогенеза церебральных осложнений у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями, обоснован подход к проведению нейропротективной терапии, усовершенствована и дополнена современная тактика проведения интенсивной и реабилитационной терапии, дополнены методы функциональной диагностики состояния церебральных функций на фоне интракраниального гнойного процесса, разработаны принципы диспансеризации.

Практическая значимость работы

Разработанная система диагностики и профилактики позволила улучшить прогноз у больных с оториногенными внутричерепными осложнениями, сократить в полтора раза (с 85% до 53%) число неврологических осложнений в отдаленном периоде заболевания и предупредить развитие тяжелой церебральной патологии.

Внедрение в практику

Результаты работы апробированы и внедрены в практику работы оториноларингологических отделений ГКБ им. С.П. Боткина, ГКБ №67 и ГКБ №59 (г. Москва).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

1. На 49-ой научно-практической конференции молодых ученых (г. Санкт-Петербург, 2001);

2. На 10-ой юбилейной научно-практической конференции оториноларингологов г. Москвы (г. Москва, 2002);

3. На научпо-практической конференции посвященной 80-летию со дня рождения Д.И. Тарасова (г. Москва, 2003 г.);

4. На III научно-практической конференции молодых ученых, ММА им. Сеченова (г. Москва, 2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 4 -в центральной печати. Опубликовано пособие для врачей «Медикаментозная реабилитация больных с оториногенными внутричерепными осложнениями».

Положения, выносимые на защиту

1. Церебральная патология развивается у больных, перенесших оториногенные внутричерепные осложнения, в 70-90% случаев

2. Использование шкал количественной оценки состояния больных (Глазго, Гусева-Скворцовой и др.) дает возможность проводить точную динамическую оценку состояния больных с ОРВЧО.

3. Применение методов нейровизуализации и нейрофизиологии позволяет проводить раннюю диагностику церебральных осложнений и осуществлять своевременную коррекцию проводимой терапии.

4. Нейропротективная метаболическая терапия позволяет сократить частоту церебральных осложнений и снизить степень неврологического дефицита у больных, перенесших ОРВЧО.

5. Проведение диспансерного наблюдения за больными, перенесшими ОРВЧО, позволит сократить число больных, страдающих тяжелой органической церебральной патологией в отдаленном периоде.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Шпотин, Андрей Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Церебральные осложнения возникают у больных, перенесших оториногенные внутричерепные осложнения (менингит, менингоэнцефалит, абсцесс мозга) в 85% случаев. В отдаленном периоде у больных, перенесших ОРВЧО, выявляют энцефалопатию смешанного генеза в 67% в виде астено-невротического синдрома в 81%, интелектуально-мнестических расстройств в 60% и пирамидной недостаточности в 36%. Судорожные расстройства сознания имеют место у 12% пациентов. Возможен переход ОРВЧО в хронический процесс - арахноидит, рецидивирующий менингит и гидроцефалия (до 15%).

2. Предрасполагающим фактором к возникновению церебральных осложнений являются состояния гипоксии мозга в остром периоде (оглушение, сопор, кома), распространение воспаления на ткань мозга (энцефалит, абсцесс), выраженные гемореологические нарушения (синустромбоз, ишемия). При поступлении больных с ОРВЧО нарушение уровня сознания отмечается в более чем 68% случаев, что усугубляет тяжесть течения и провоцирует развитие неврологических осложнений. В остром периоде заболевания отмечается лабильность гемореологических характеристик и биоэлектрической активности коры и подкорковых структур головного мозга.

3. Длительность гипоксического состояния в остром периоде ОРВЧО отрицательно влияет на регресс неврологической симптоматики и прогноз исхода.

4. В обязательный набор инструментальных методов обследования должны быть включены современные средства нейровизуализации и нейрофизиологические методы. В остром периоде ОРВЧО применение КТ ГМ и МРТ ГМ позволяет осуществлять не только раннюю диагностику и дифференциальный диагноз внутричерепной патологии, но и своевременно выявлять ее распространенность, абсцедирование и присоединение ишемических поражений. В отдаленном периоде методы нейровизуализации помогают контролировать исход заболевания. Реоэнцефалография наиболее эффективна при мониторинге больных в коматозном состоянии и при внутричерепной гипертензии. При ишемических нарушениях показано проведение доплеровского исследования сосудов головного мозга. Электроэнцефалография отражает биоэлектрические процессы, протекающие в структурах головного мозга, степень, распространенность и, косвенно, локализацию патологического очага. По изменению ЭЭГ-картины можно оценить динамику восстановления биоэлектрической активности головного мозга. Количественной оценка состояния (шкала Глазго, шкала Гусева-Скворцовой) позволяет проводить объективную (клиническую) оценку состояния больных в динамике на фоне проводимой терапии.

5. В патогенезе течения острых заболеваний нервной системы ключевое значение имеет патологическая и физиологическая гибель значительной части популяции зрелых дифференцированных нейронов при экзогенных и эндогенных влияниях. Клеточная гибель в зрелой нервной ткани приводит к формированию морфологического дефекта, клинически проявляющегося энцефалопатией. Существование физиологического пути клеточной гибели при развитии гипоксического каскада подразумевает возможность ингибирования механизмов реализации клеточной деградации на ранних этапах терапевтического вмешательства.

6. Нейропротективная метаболическая терапия осуществляет трофогенное, саногенетическое влияние, активизирует холинергические образования и служит естественной защитой нервной ткани.

7. Включение в схему лечения больных с ОРВЧО разработанной схемы диагностики и лечения позволяет сократить в полтора раза (с 85% до 53%) число неврологических осложнений в отдаленном периоде заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение компьютерной томографии головного мозга обязательно в первые сутки при поступлении больных с подозрением на гнойный внутричерепной процесс оториногенного характера, а при очаговых неврологических изменениях - в динамике заболевания.

2. Магниторезонансная томография головного мозга показана больным с ОРВЧО при несоответствии клинических данных и результатов КТ ГМ для верификации диагноза.

3. Реоэнцефалографию сосудов головного мозга необходимо проводить у больных с ОРВЧО, находящихся в коматозном состоянии в режиме мониторинга до восстановления витальных функций и нормализации ее показателей.

4. Электроэнцефалографическое исследование следует проводить в подостром периоде заболевания, в динамике (для контроля проводимой терапии) и перед выпиской больных.

5. Оценку состояния больных с момента поступления по шкале Гусева-Скворцовой дает возможность объективизировать динамику течения заболевания.

6. Клинические критерии для начала проведения медикаментозной реабилитационной терапии — «выход» из комы; выполнение команд; стабилизация неврологического статуса.

7. Больные, перенесшие оториногенные внутричерепные осложнения подлежат обязательному диспансерному наблюдению оториноларингологом и неврологом. Через 1-3 месяца после выписки больным показано проведение ЭЭГ, а у лиц, перенесших энцефалит или абсцесс мозга - КТ ГМ и повторный осмотр оториноларинголога и невролога. По результатам исследований определяется необходимость повторного проведения данных исследований. Диспансерное наблюдение проводят 2 раза в год в течение 5 лет. Длительность наблюдения данных больных определяется индивидуально.

8. Схема медикаментозной терапии больных с оториногенными внутричерепными осложнениями:

I. Базисная терапия:

1. Массивная антибактериальная терапия (рекомендуется применять комбинацию из 2-3 антибиотиков широкого спектра действия и высокой проницаемостью ГЭБ: цефалоспорины 3-го поколения (цефабол, цефтриабол), пенициллины, метронидазол)

2. Фунгицидные средства (флуконазол, предупреждение дисбактериоза и грибковых осложнений).

3. Дезинтоксикационная терапия (Гемодез).

4. Управляемая гемодилюция (Реополиглюкин, реомакродекс, снижение гематокрита до 35%, дегидратация, предотвращение отека-набухания клеток мозга).

5. Гормональная терапия (Дексаметазон, восстановление ГЭБ, дегидратация, мембраностабилизация)

6. Витамины группы В (Мильгамма)

II. Сосудистая терапия:

1. Антиагреганты (Пентоксифиллин, улучшение мозгового кровообращения и реологических свойств крови)

2. Антиоксиданты (Аскорбиновая кислота, а-токоферола ацетат, блокируют повреждающее действие свободных радикалов кислорода)

3. Антикоагулянты (Гепарин, фраксипарин, противотромботическое действие)

III. Нейропротективная терапия:

1. Ноотропы (Пирацетам, церебролизин, улучшают память, интеллектуальные функции).

2. Антигипоксанты (Актовегин, солкосерил, повышают устойчивость мозга к гипоксии (кислородному голоданию), уменьшают проявления неврологических расстройств, активируют восстановительные процессы в мозге при повреждениях)

3. «Нейромедиаторы» (Глиатилин, способствует увеличению линейной скорости кровотока на стороне поражения, нормализует пространственно-временные характеристики, спонтанную биоэлектрическую активность мозга, а также способствует более быстрому и полному регрессу очаговой неврологической симптоматики и восстановлению сознания).

IV. Лечебное питание

Адекватное питание больных, находящихся в бессознательном состоянии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шпотин, Андрей Геннадьевич, 2005 год

1. Аксенова JI.A. Материалы к изучению распространенности и исходов отогенных внутричерепных осложнений при хроническом гнойном среднем отите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Аксенова. -Рязань, 1974.- 15 с.

2. Алексеева Г.В. Клиника, профилактика и терапия постгипоксических энцефалопатий: Метод, рекомендации / Г.В. Алексеева. — М., 1996. — 39 с.

3. Бадалян Л.О. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей / Л.О. Бадалян, В.П. Чехонин, Р.Ц. Бембеева // Журн. невр. псих. им. С.С. Корсакова. 1997. - Т.97. - №1. - С. 41-46.

4. Бадалян Л.О. Эволюционно-неврологические аспекты постреанимационной патологии мозга / Л.О. Бадалян Постреанимационная патология мозга: Сб.тр. / Международный симпозиум. -М., 1978.-С. 16-18.

5. Белоусов Ю.Б. / Проблемы диагностики и лечения инфекций, вызванных пенициллинорезистентыми пневмококками / Ю.Б. Белоусов, Е.Ю. Смирнова // Клин. фарм. и терап. 1996. - №2. - С. 2124.

6. Бикбаева А.И. Некоторые электрофизиологические методы исследования при отогенных внутричерепных осложнениях / А.И. Бикбаева, В.М. Шулепов // Вестн. оторинолар. 1978. - №5. - С. 70-74.

7. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы / Н.С. Благовещенская. М., 1981.-315 с.

8. Благовещенская Н.С. Риносинусогенные внутричерепные осложнения и их диагностика на современном этапе / Н.С. Благовещенская. // Вестн. оринолар. 1992. - №1. - С. 1-5.

9. Борзов А.В. Трудности диагностики и врачебной тактики при сочетании гнойных внутричерепных процессов с воспалительными JIOP-заболеваниями / А.В. Борзов, М.П. Николаев // Вестн. оторинолар. -2002. №5.-С. 22-24.

10. Буссель Л.Г. Клиническая характеристика больных с тромбофлебитом сигмовидного синуса ушного происхождения / Л.Г. Буссель, К.А. Ходжаева, К.Д. Миразизов. Патология органа слуха. Под ред. А.И. Муминова: Кн.-Ташкент, 1983.-С. 148-151.

11. Буссель Л.Г. Реоэнцефалография у больных с отогенными абсцессами головного мозга / Л.Г. Буссель Актуальные вопросы клинической медицины: Кн. Ташкент, 1974. - Т.1. - С. 124-125.

12. Великсон Г.М. Диагностика и лечение внутричерепных ото генных осложнений / Г.М. Великсон, Т.В. Тати, В.В. Шабанова и др. // Материалы XV съезда оторинолар. России. 1995. - С. 419-423.

13. Великсон Г.М. Отогенные внутричерепные осложнения по материалам ЛОР отделения республиканской больницы г. Петрозаводска за 15 лет / Г.М. Великсон, Э.А. Лукашова, В.В. Шабанова и др. // Журн. ушн., нос. и горл, бол. 1984.-№5.-С. 58-61.

14. Виленский Б.С. / Неотложные состояния в невропатологии: Руководство для врачей / Б.С. Виленский. Л.: Медицина, 1986. - 304с.

15. Вознесенский H.JI. Эхоэнцефалография в оториноларингологии / Вознесенский Н.Л. // Материалы VII съезда оторинолар. СССР. -Тбилиси, 1975-С. 370

16. Воронкин В.Ф. Интракраниальные осложнения в оториноларингологии / В.Ф. Воронкин, М.М. Сергеев. Краснодар, 2000. - 175 с.

17. Воронкин В.Ф. Клиника и диагностика отогенных абсцессов мозга и мозжечка / В.Ф. Воронкин, М.М. Сергеев, Ю.П. Константинов // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ. Сочи, 2001. - С. 62-65.

18. Воячек В.И. Внутричерепные и общие осложнения гнойных отитов. — В кн.: Болезни уха, горла и носа. T.I. - Киев, 1937. - С. 913-934.

19. Выявление и оценка клинических симптомов у больных острым бактериальным менингитом / Sh. Merkelbach, М. Muller, К. Schimrigk // Неврол. вести. 1999. - №1-4. - С. 17-23.

20. Гаджимирзаев Г. А. Современная оценка некоторых положений проблемы отогенных внутричерепных осложнений / Г.А. Гаджимирзаев // Вестн. оторинолар. 1999. - №3. - С. 22-25.

21. Гаджимирзаев Г.А. Интенсивная терапия при отогенных внутричерепных осложнениях / Г.А. Гаджимирзаев, О.М. Алиев, Ю.А. Джамалудинов и др. // Вестн. оторинолар. 2003. - №3 (6). - С. 170174.

22. Гапанович В.Я. Отогенные внутричерепные осложнения и тактика врача / В.Я. Гапанович, В.А. Быстренин, Н.А. Тимошенко // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1980. - №2. - С. 50-53.

23. Горбачев В.И. Использование пролонгированной рециркуляционной ликворосорбции в интенсивной терапии вторичных гнойных менингоэнцефалитов / В.И. Горбачев, Д.А. Кузьмичев, А.А. Файтельсон // Эфферентная терапия. 1998. - №3. - С. 17-21.

24. Григорьев Г.М. О трудностях и ошибках при диагностике риногенных внутричерепных осложнений / Г.М. Григорьев, Х.Т. Абдкулкеримов,

25. О.Б. Бродовская и др. // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ. — Сочи, 2001.-С. 549-553.

26. Гринчук В.И. Головокружение: современные аспекты диагностики и терапии / Гринчук В.И. // Материалы науч. практич. конф. «Головокружение: современные аспекты диагностики и терапии». — М., 1999.- 16-21с.

27. Деконенко Е.П. Вирусные и бактериальные менингиты / Е.П. Деконенко, Г.Н. Кареткина // Русский медицинский журнал. — Т.8. — №13-14.-2000.-С. 548-552.

28. Дербенева M.JI. Особенности патогенеза, диагностики и лечебной тактики в начальном периоде отогенных внутричерепных осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Л. Дербенева. М., 1996. - 23 с.

29. Дерюгина О.В. О тактике лечения больных с гнойными ото- и риногенными внутричерепными осложнениями / О.В. Дерюгина, И.А. Качков, С.В. Благовещенский // Вестн. оторинолар. 2002. - №5. - С. 57-59.

30. Дерюгина О.В. Проблемы диагностики риносинусогенных орбитальных и внутричерепных осложнений / О.В. Дерюгина, Ф.И. Чумаков, Л.И. Мусатенко // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ. -Сочи, 2001.-С. 557-559.

31. Долгов A.M. Критерии неблагоприятного течения менингоэнцефалитов риногенной природы / Долгов A.M. // Журн. невр. псих. им. С.С. Корсакова. 2000. - №8. - С. 49-50.

32. Зенков Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней: (руководство для врачей) / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин. М.: Медицина. - 1991.-640 с.

33. Интенсивная терапия. Реанимация. Первая помощь: Учебное пособие (Под ред. В.Д. Малышева). М.: Медицина, 2000. - 464 с.

34. Климанцев С.А. Применение ликворосорбции в комплексном лечении отогенных менингитов / С.А. Климанцев, Т.В. Легостаева, А.Э. Шахназаров // Мат. XLI Всеросс. Науч.-практ. конф, молодых ученых-оторинолар. СПб., 1994. - С. 57-58.

35. Комарович Г.М. Об отогенных внутричерепных осложнениях / Г.М. Комарович, A.M. Рындина, Г.И. Климова // Журн. ушн., нос. и горл, бол. 1977. - №5.-С. 34-38.

36. Кузнецов B.C. Показатели летальности больных, госпитализированных в оториноларингологические стационары / B.C. Кузнецов, А.Б. Морозов // Вестн. оторинолар. 1972. - № 1. - С. 52-56.

37. Кузьменко В.П. Летальность больных от внутричерепных отогенных осложнений / В.П. Кузьменко. Гнойный средний отит и отогенные внутричерепные осложнения: Сб. науч. тр. / Ивановский мед. ин-т. — Иваново, 1972. вып.49 - С. 102-105.

38. Курдова З.И. Диагностика отогенных внутричерепных осложнений / З.И. Курдова. М., 1966. - 171 с.

39. Курилин И.А. К особенностям течения и диагностики отогенных внутричерепных осложнений / И.А. Курилин, Р.В. Юрина, Ф.А. Тытко // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1983. - №6. - С. 1-3.

40. Левин Л.Т. Хирургические болезни уха / Л.Т. Левин, Я.С. Темкин-М., 1948.-С. 491-618.

41. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты / B.C. Лобзин. — Л.: Медицина, 1983.- 192 с.

42. Лобзин Ю.В. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, A.M. Алексеев // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2. - № 1.- С. 11-16.

43. Лучихин Л. А. Медикаментозная терапия при тяжелых гнойно-воспалительных поражениях ЛОР-органов и их осложнениях / Л.А. Лучихин, А.А. Миронов, А.В. Гуров // Вести, оторинолар. 2001. -№4. - С. 62-64.

44. Лыга Н.Н. Неврологические осложнения у больных, перенесших опасные для жизни состояния, потребовавшие применения реанимационных мероприятий: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Лыга. — М., 1972.-24 с.

45. Максимова В.А. О симптоматике отогенных абсцессов задних отделов правой височной доли мозга / В.А. Максимова // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1965. - №2. - С.7-9.

46. Мамматова Т.Ш. Отогенные абсцессы мозжечка (по материалам ЛОР-клиники Ташкентского института усовершенствования врачей за 10 лет) / Т.Ш. Мамматова, А.К. Расулова // Вестн. оторинолар. — 2000. -№4. С. 47-50.

47. Маркин С.А. Опыт диагностики и лечения больных с отогенными абсцессами полушарий головного мозга и мозжечка / С.А. Маркин, А.А. Лопарев // Вестн. оторинолар. 1985. - №5. - С. 38-41.

48. Миразизов К.Д. Роль неспорообразующей анаэробной микрофлоры в возникновении и развитии отогенных абсцессов головного мозга / К.Д. Миразизов // Вестн. оторинолар. 2001. -№6. - С. 41-44.

49. Миразизов К.Д. Совершенствование методов диагностики отогенных и риносинусогенных абсцессов головного мозга / К.Д. Миразизов, Л.Г. Бруссель, К.А. Ходжаева и др. // Вестн. оторинолар. 1988. - №3. - С. 27-32.

50. Миронов А.Ю. Микрофлора при заболеваниях ЛОР-органов и нервной системы у больных региона Московской области / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая, А.А. Воробьев и др. // Вестн. оторинолар. — 2001. — №4. С. 31-35.

51. Митин Ю.В. Вопросы лечения и реабилитации больных с ото- и риногенными абсцессами полушарий головного мозга и мозжечка / Ю.В. Митин, В.И. Цымбалюк, Н. Фенниш и др. // Журн. ушн., нос. и горл, бол.-1991.-№5.-С. 16-19.

52. Митин Ю.В. Разлитой гнойный отогенный и риногенный менингит и дифференциальная диагностика очагового энцефалита с абсцессами полушарий головного мозга / Ю.В. Митин, А.Н. Власюк // Материалы XV съезда оторинолар. России. 1995. - С. 424-428.

53. Митин Ю.В. Современное состояние проблемы отогенных внутричерепных осложнений / Ю.В. Митин, В.И. Цымбалюк, А.Н. Власюк и др. // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1999. - №3. - С. 378-383.

54. Муратов Н.И. О ранней диагностике и прогнозировании отогенных внутричерепных осложнений / Н.И. Муратов, В.Ф. Воронкин // Материалы XV съезда оторинолар. России. 1995. - С. 415-419.

55. Муратов Н.И. Применение КТ височной кости для ранней диагностики и прогнозирования отогенных внутричерепных осложнений / Н.И. Муратов, В.Ф. Воронкин, Ю.П. Ефимцев // Вестн. оторинолар. 1994. -№5-6.-С. 22-24.

56. Мухамеджанов Н.З. Риносинусогенные внутричерепные осложнения: Автореф. дис. . док. мед. наук / Н.З. Мухамеджанов. М., 1989. - 23 с.

57. Нейрофизиологические исследования в клинике (редактор Г.А. Щекутьев). М.: Антидор. - 2001. - 232 с.

58. Нечипоренко В.П. Отогенные абсцессы головного мозга / В.П. Нечипоренко // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1999. - №3. - С. 403-405.

59. Николаев М.П. О причинно-следственных связях при сочетании гнойных внутричерепных процессов с заболеваниями JlOP-органов / М.П. Николаев, А.В. Борзов, P.M. Николаев // Вестн. оторинолар. -2001. -№3.- С. 40-41.

60. Ничепуренко Р.А. Диагностика отогенных абсцессов мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук/Р. А. Ничепуренко М., 1978.- 19 с.

61. Одинак М.М. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы) / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. СПб.: ВМедА, 2001. -63 с.

62. Островский И.И. Материалы к изучению клиники, патогенеза и диагностики некоторых отогенных внутричерепных осложнений: Автореф. дис. . док. мед. наук / И.И. Островский М., 1975. - 29 с.

63. Пальчун В.Т. Неврологические осложнения в оториноларингологии / В.Т. Пальчун, С.И. Каплан, Н.Л. Вознесенский. М., 1977. - 199 с.

64. Пальчун В.Т. Ургентные заболевания уха (сравнительные статистические данные) / В.Т. Пальчун, Н.Л. Кунельская, Н.М. Кислова // Вестн. оторинолар. 1998. -№6. - С. 4-10.

65. Панин В.И. К вопросу о реабилитации больных с отогенными и риносинусогенными внутричерепными осложнениями / В.И. Панин // IIпленум правления Казахского науч. общества оторинолар.: Тез. док. — Алма-Ата, 1986.-С. 129-130.

66. Панин В.И. Психические нарушения у больных отогенными и риносинусогенными внутричерепными осложнениями / В.И. Панин // Российская ринология. 1995. - №2. - С. 55-56.

67. Панин В.И., Ухов Ю.И. Репаративные процессы в тканях головного мозга после обширной инфицированной травмы / В.И. Панин, Ю.И. Ухов // Конф. «Гистогенез и регенерация»: Тез.док. Л., 1986. - С. 7576.

68. Пискунов С.З. Особенности течения отогенных внутричерепных осложнений по материалам JIOP-клиники за 10 лет / С.З. Пискунов, М.И. Гельфанд // Вестн. оторинолар. 1982. - №3. - С. 44-47.

69. Платонов А.Е. Перспективы диагностики бактериальных менингитов / А.Е. Платонов, Г.А. Шипулин, И.С. Королева и др. // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 1999. - №2. - С. 71-76.

70. Помухина А.Н. Редкие наблюдения и симптомы, диагностика и тактика лечения отогенных и риногенных внутричерепных осложнений / А.Н. Помухина // Труды Юбилейной науч.-практич. конф. оторинолар. Ростовской обл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 55-58.

71. Савельева К.А. Клиника и лечение больных синустромбозом (отогенным сепсисом): Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.А. Савельева. М., 1961. - 13 с.

72. Семченко В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск: Омская областная типография, 1999. -448 с.

73. Сергеева А.П. Совершенствование методов диагностики отогенных внутричерепных осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Сергеева А.П. М, 2001. - 23 с.

74. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии / И.Б. Солдатов. — М.: Медицина, 1997. 340 с.

75. Талышинский A.M. Патогенез, клиника и лечение отогенного сепсиса и внутричерепных осложнений: Автореф. дис. . док. мед. наук / A.M. Талышинский.-М., 1985.-42 с.

76. Тарасов Д.И. Заболевания среднего уха: Руководство для врачей / Д.И. Тарасов, O.K. Федорова, В.П. Быкова. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

77. Усенко J1.B. Роль синдрому реперфузп у розвитку вторинних ускладнень у хворих з гншним мешнгоенцефалггом / Усенко Л.В. // Мед. перспективи 1999. - № 1. - С. 26-29.

78. Ходжаева К.А. Комплексная интенсивная терапия при отогенных внутричерепных осложнениях / К.А. Ходжаева, А.И. Хушбаков // Материалы I съезда отоларингологов республики Узбекистан — Ташкент, 2000. С. 65-68.

79. Цецарский Б.М. Случай множественных абсцессов мозжечка в сочетании с абсцессами мозга / Б.М. Цецарский, В.В. Журавель // Вестн. оторинолар. 1985. - №1. - С. 70-71.

80. Шабалин М.А. Роль азота оксида в развитии бактериального менингита у детей / М.А. Шабалин В.И. Ратников // Материалы V Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1998. - С. 324.

81. Шевченко Т. И. Клинико-лабораторные показатели и принципы интенсивной терапии при отогенных и риногенных внутричерепных осложнениях и сепсисе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т. И. Шевченко. Киев, 1988. - 20 с.

82. Шустер М.А. Роль компьютерной томографии в диагностике инкапсулированных абсцессов мозжечка при острых средних отитах / М.А. Шустер, Ф.И. Чумаков, А.Н. Чканников // Вестн. оторинолар. -1991.- №6. -С. 41-44.

83. Юсупов М.М. Неврологические симптомы при отогенных внутричерепных осложнениях / М.М. Юсупов, Г.А. Алиметов, А.У. Эргашев и др. // Матер. I съезда отоларингологов республики Узбекистан Ташкент, 2000. - С. 80.

84. A randomized comparison of meropenem with cefotaxime or ceftriaxone for the treatment of bacterial meningitis in adults / E. Schmutzhard, K. Williams, G. Vukmirovits et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1995. - Vol. 36.-P. 85-97.

85. Acute bacterial meningitis / A.R. Tunkel W.M. Scheld // Lancet. 1995. -Vol. 8991-8992.-P. 1675-1680

86. Acute bacterial meningitis in adults. A review of 493 episodes / M.L. Durand, S.B. Calderwood, D.J. Weber et al. // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328/-#l.-P. 21-28.

87. Acute bacterial meningitis in adults: a clinical and developmental analysis of 100 cases / P. Laguna del Estal, M.R. Salgado, S.S. Calabrese et al. // An. Med. Interna. 1996.-Vol. 13.-#11.-P. 520-526.

88. Bacterial meningitis: recent advances in pathophysiology and treatment / A.R. Tunkel, B. Wispelwey, W.M. Scheld // Ann. Intern. Med. 1990. -Vol. 112.-P. 610-623.

89. Central nervous system infections in immuno-compromised hosts / D. Armstrong, B. Ann. Wong // Rev. Med. 1982. - Vol. 33 - P. 293-308.

90. Central nervous system infections in the compromised host / R.H. Rubin, D.C. Hooper // Med. Clin. North. Am. 1985. - Vol. 69. - P. 281-293.

91. Clonal analysis of Streptococcus agalactiae isolated from infants with neonatal sepsis or meningitis and their mothers and from healthy pregnantwomen / R. Helmig, N. Uldbjerg, J. Boris et al. // Infect. Dis. 1993. - Vol. 168.-P. 904-909.

92. C-reaktywne (CRP) i jego znaczenie w ropnych zapaleniach opon mozgowo-rdzeniowych i mozgu / W. Przyjamkowski, D. Lipowski, E.B. Issa//Neurol, i neurochir. pol., 1995, №5, P.687-693.

93. Duration of treatment in bacterial meningitis: a historical inquiry / M. Radetsky // Pediatr. Infect. Dis. J. 1990. - Vol. 9. - P. 2-9.

94. Efficacy of meropenem in experimental meningitis / K. Nairn, G. Shepherd, J. Edwards//Ibid. P. 73-84.

95. Evaluation of antimicrobial regimens for treatment of experimental penicillin-resistant and cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis / I.R. Friedland, M. Paris, S. Ehrett et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -1993. Vol. 37. - P. 1630-1636.

96. Gram-negative bacillary meningitis in adults / G. Ventura, M. Tumbarello, E. Tacconelli et al. // J. Chemother. 1995. - Vol. 4. - P. 177-179.

97. Impact of Haemophilus influenzae type-b vaccines on the epidemiology of bacterial meningitis infectious agents and disease / J.D. Wenger // Rev. Iss. Comment. 1993. - Vol. 2. - P. 324-332.

98. Induction of cytokines and anti-cytokine autoantibodies in cerebrospinal fluid (CSF) during experimental bacterial meningitis / M. Bakhiet, M. Mustafa, J. Zhu et al. // Clin, and Exp. Immunol. 1998. - Vol. 3. - P. 398402.

99. Levels of nitric oxide correlate with high levels of tumor necrosis factor a in cerebrospinal fluid samples from children with bacterial meningitis / van Furth A. Marceline; Seijmonsbergen Els M. // Clin. Infec. Diseases. 1996. -Vol. 5.-P. 876-878.

100. Limited efficacy of pentoxifylline as anti-inflammatory agent in experimental pneumococcal meningitis / G. Zysk, W. Bruck, F.R. Fischer et al. // Clin, and Exp. Immunol. 1997. - Vol. 3. - P. 458-461.

101. Meningencefalites bacterianas agudas em criancas / W. Natalino, L. Moura-Ribeiro Maria Valeriana // Arq. neuro-psiquiat. 1999. - Vol. 2b. - P. 465470.

102. Neuroprotection by a caspase inhibitor in acute bacterial meningitis / J.S. Braun, R. Novak, K.-H. Herzog et al. // Nature Med. 1999. - Vol. 3. - P. 298-302.

103. Normocellular bakteriel meningitis / A. Lindberg Jens // Ugeskr. Laeger. -1998.-Vol. 49.-P. 7105-7108.

104. Otogenic intracranial infections in adults / B. Barry, J. Delattre, F. Vie et al. //Laryngoscope. 1999.-Vol. 109.-#3.-P. 483-487.

105. Papel de meropenem en la meningitis bacteriana / Fernandez Viladrich Pedro // Enferm. infecc. у microbiol. Clin. 1997. - P. 57-61.

106. PCR in meningoencephalitis diagnosis /D. Sgarabotto, S. Buoro, C. Mengoli et al. // Scand. J. Infec. Diseases. 2000. - Vol. 6. - P. 689-692.

107. Protective effect of the antioxidant N-acetyl-L-cysteine in pneumococcal meningitis in the rat / Koedel Uwe, Pfister Hans-Walter // Neurosci. Lett. -1997.-Vol. l.-P. 33-36.

108. Quinolone antibiotics in therapy of experimental meningitis in rabbits / R. Nau, T. Schmidt, K. Kaye et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1995. -Vol. 39. #3. - P. 593-597.

109. Recurrent bacterial meningitis: a 6-year experience in adult patients / S. Hosoglu, C. Ayaz, A. Ceviz et al. // J. Infect. 1997. - Vol. 35. - #1. - P. 55-62.

110. Roles of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in pathophysiology of bacterial meningitis and effect of adjunctive therapy / van Furth A.Marceline, Roord John J., van Furth Ralph // Infec. and Immun. 1996.-Vol. 12.-P. 4883-4890.

111. Significance of mycobacterial immune complexes (IgG) in the diagnosis of tuberculous meningitis / S.A. Patil, M. Gourie-Devi, A.R. Anand et al. // Tubercle and Lung Disease. 1996. - Vol. 2. - P. 164-167.

112. Sinusitis complicated by meningitis: current management / R.T. Younis, V.K. Anand, C. Childress // Laryngoscope. 2001/ - Vol. 111. - #8. - P. 1338-1342.

113. Spectrum of complications and mortality of bacterial meningitis: an experience from a developing country / M.A. Rabbani, A.A. Khan, S.S. Ali et al. // J. Рак. Med. Assoc. 2003. - Vol. 53. - #12. - P. 580-583.

114. Successful treatment of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa meningitis with high-dose ciprofloxacin / A. Wong-Beringer; P. Peringer, M.A. Lovett // Clin. Infec. Diseases. 1997. - Vol. 4. P. 936-937.

115. Ventriculoperitoneal shunt infections with gram-negative bacteria / J.K. Stamos, B.A. Kaufman, R. Yogev et al. // Neurosurgery. 1993. - Vol. 33. -P. 858-862.

116. Изменения в спинномозговой жидкости уровней преальбумина и четырех видов ферментов при инфекции центральной нервной системы Qian Shuhong, Qian Qingwen, Yin Huiqing // Henan yike daxue xuebao. -1997.-Vol. 4.-P. 56-58.

117. Method of treating bacterial meningitis with anti-tumor necrosis factor antibody / Hector Richard F., Collins Michael S. // патенты; США; 1997, МКИ: МКИ{6} А61К 39/395, А61К 49/00; Пат.№ 5616321; Пат.Дата: 01.04.97.101