Лучевые повреждения мочевого пузыря и интерстициальный цистит (клинико-морфологическое обоснование роли ГБО) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Плесовский, Александр Михайлович

• Плесовский, Александр Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плесовский, Александр Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метод гипербарической оксигенации.

1.2 Лучевые повреждения мочевого пузыря.

1.3 Гипербарическая оксигенация при лучевых повреждениях мочевого пузыря.

1.4 Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря.

1.5 Морфологические аспекты применения гипербарической оксигенации у больных интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Общие методы обследования.

2.3 Морфологические и иммуногистохимические методы исследования

2.3.1 Гистологические исследования методом световой микроскопии.

2.3.2 Методы электронной микроскопии.

2.3.3 Иммуногистохимические методы.

2.3.4 Метод гистохимии.

2.4 Методы статистической обработки данных.

2.5 Методика проведения гипербарической оксигенации.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО И

МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

3.1 Результаты клинического и морфологического обследования больных с поздними лучевыми повреждениями мочевого пузыря.

3.2 Результаты клинического обследования больных ИЦ/СБМП.

3.3 Результаты морфологического обследования больных ИЦ/СБМП.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПОЗДНИМИ ЛУЧЕВЫМИ ПОВРЕЖДЕНИЯМИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ИЦ/СБМП.

4.1 Анализ клинических и морфологических результатов применения метода гипербарической оксигенации в лечении больных с поздними лучевыми повреждениями мочевого пузыря.

4.2 Анализ клинических результатов применения метода гипербарической оксигенации в лечении больных ИЦ/СБМП.

4.3 Анализ результатов морфологических исследований у больных ИЦ/СБМП после курса ГБО.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевые повреждения мочевого пузыря и интерстициальный цистит (клинико-морфологическое обоснование роли ГБО)»

Интерстициальный цистит/сидром болезненного мочевого пузыря и поздние лучевые повреждения мочевого пузыря в виде хронического лучевого цистита, мочевых свищей являются одними из наиболее тяжелых заболеваний мочевыводящих путей. Медленно прогрессирующее течение данных заболеваний приводит в итоге к резкому снижению качества жизни и инвалидизации пациентов.

Лучевая терапия занимает одно из ведущих мест в лечении онкологических заболеваний органов малого таза. К сожалению, у части больных (в среднем у 30%) лучевая терапия сопряжена с лучевыми повреждениями органов малого таза: мочевого пузыря, прямой кишки и внутритазовой клетчатки [2]. Лучевые повреждения мочевого пузыря тяжелой степени возникают у 2 - 9% больных, перенесших лучевую терапию по поводу рака предстательной железы и онкологических заболеваний женской репродуктивной системы и до 48% при лучевой терапии рака мочевого пузыря [50, 66, 85, 99].

Интерстициальный цистит/сидром болезненного мочевого пузыря составляет другую, не менее серьезную проблему среди заболеваний мочевого пузыря. По данным различных источников частота встречаемости интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря в развитых странах составляет от 10 - 80 на 100000 населения до 200 -300/100000 [47, 80, 92]. По некоторым сведениям, 10 - 20% больных интерстициальным циститом имеют наиболее тяжелую (язвенную) форму данного заболевания [77].

В основе таких заболеваний, как интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря и лучевые повреждения мочевого пузыря, лежат различные этиологические причины. Независимо от того, ионизирующее ли это излучение, приводящее к облитерирующему эндартерииту, или это хронический воспалительный процесс, все они вызывают выраженные нарушения кровообращения в стенки мочевого пузыря [2, 22, 44, 75]. Это приводит к гибели мышечных и эпителиальных структур и замещению их фиброзной тканью, еще более усугубляя ишемическое повреждение тканей и приводя к серьезным осложнениям (сморщиванию мочевого пузыря, мочевым свищам). Учитывая невозможность устранить этиологические факторы этих заболеваний, с целью препятствовать их медленно прогрессирующему течению и с целью комплексного лечения осложнений, необходимо воздействовать на их ведущие патогенетические механизмы, одним из которых является гипоксия тканей мочевого пузыря. Перспективным в этом отношении является применение метода гипербарической оксигенации (ГБО), при помощи которого возможно влиять на оксигенацию поврежденных тканей, а так же воздействовать на активность воспалительного процесса.

Все это определяет целесообразность проведения исследования по изучению эффективности применения ГБО в комплексном лечении лучевых повреждений мочевого пузыря и интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных с лучевыми повреждениями мочевого пузыря и интерстициальным циститом.

Задачи исследования

1. Определить характер морфологических изменений в мочевом пузыре вследствие хронической местной гипоксии и провести сравнительную оценку этих изменений у пациенток с лучевыми повреждениями мочевого пузыря и ИЦ/СБМП.

2. Провести морфологическую оценку влияние ГБО на воспалительные и репаративные процессы в стенке мочевого пузыря при лучевых повреждениях и интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря.

3. Оценить эффективность ГБО при лучевых повреждениях мочевого пузыря и интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря.

4. Обосновать применение ГБО в комплексном лечении лучевых повреждений мочевого пузыря и интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря на основе сравнения клинических и морфологических критериев.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике был применен метод гипербарической оксигенации в лечении лучевых повреждений мочевого пузыря. Так же впервые была произведена морфологическая оценка состояния эпителиального покрова и активности тучных клеток слизистой мочевого пузыря у больных с лучевыми повреждениями и интерстициальным циститом/синдроме болезненного мочевого пузыря на фоне применения метода ГБО.

Практическая значимость

Внедрение в практику комплексного подхода лечения с использованием метода ГБО позволило значительно улучшить результаты лечения и качество жизни больных интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря и лучевыми повреждениями мочевого пузыря и препятствовать развитию осложнений.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клинической гипербарической оксигенации», Москва, 2010 г.; IX Международном конгрессе Европейского общества по изучению интерстициального цистита, Москва, 2011 г. Диссертация апробирована на совместной конференции сотрудников кафедры урологии и хирургической урологии и отдела оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО, сотрудников ГКБ им. С. П. Боткина, Москва, 14 сентября 2012 г.

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в клиническую практику урологических отделений ГКБ им. С. П. Боткина г. Москвы. По материал диссертационной работы читаются лекции слушателям кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из: введения; обзора литературы; общей характеристики больных и методов лечения; главы, содержащей результаты обследования больных; главы, посвященной результатам проведенного лечения; заключения; выводов; практических рекомендаций и списка литературы, включающего 114 источников (43 отечественных и 71 зарубежных авторов).

Работа изложена на 103 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц, 26 рисунков.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изменения, имеющиеся у пациентов с лучевыми повреждениями мочевого пузыря, во многом схожи с патоморфологическими изменениями в стенке мочевого пузыря у больных ИЦ/СБМП.

2. Метод ГБО приводит к снижению активности воспалительных процессов в стенке мочевого пузыря и благотворно влияет на репаративные способности уротелия у больных ИЦ/СБМП и лучевыми циститами.

3. Лечение пациентов с ИЦ/СБМП требует комплексного подхода, основанного на знании патогенеза заболевания и наблюдаемых патоморфологических изменений, и делает целесообразным применения метода ГБО в лечении данной категории больных, значительно улучшая результаты лечения и качества жизни больных ИЦ/СБМП.

Заключение диссертации по теме «Урология», Плесовский, Александр Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Морфологические изменения тканей мочевого пузыря, возникающие на фоне местной гипоксии у больных ИЦ/СБМП и лучевыми повреждениями мочевого пузыря, характеризуются фиброзными изменениями в подслизистом и мышечных слоях, метаплазией переходного эпителия в плоский, снижением пролиферативной активности эпителия.

2. ГБО снижает выраженность воспалительных процессов в стенке мочевого пузыря и улучшает регенеративную активность клеток эпителия слизистой мочевого пузыря за счет увеличения их пролиферативной активности у больных поздними лучевыми циститами и ИЦ/СБМП более чем в 3 раза.

3. Метод ГБО в составе комплексного лечения позволяет добиться стойкого купирования гематурии у больных лучевым циститом и повысить результаты оперативного лечения больных с постлучевыми мочеполовыми и мочекишечными свищами.

4. Метод ГБО в составе комплексного лечения больных ИЦ/СБМП способствует улучшению общего состояния пациентов, купированию или уменьшению болей и уменьшению в 1,6 раз императивных позывов к мочеиспусканию, увеличению среднего эффективного объема мочевого пузыря на 72 % уже после первого курса.

5. Назначение повторных курсов ГБО у пациентов с поздним лучевым циститом и ИЦ/СБМП с периодичностью 1 раз в 6 - 8 месяцев способствует более длительному сохранению положительных результатов от проводимого комплексного лечения и уменьшает вероятность развития осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение метода ГБО показано пациенткам с поздним лучевым циститом, в том числе осложненным гематурией.

2. ГБО целесообразно использовать в пред- и раннем послеоперационном периоде при оперативных вмешательствах по поводу мочевых свищей, возникших вследствие ранее перенесенной лучевой терапии для уменьшения воспалительных реакций и улучшения репаративных способностей тканей в зоне операции.

3. Использование ГБО достоверно приводит к положительным клиническим результатам и улучшению качества жизни больных ИЦ/СБМП, в связи с чем, целесообразно включение данного метода в состав комплексной терапии.

4. Для создания длительного стойкого улучшения у больных ИЦ/СБМП на фоне лечения необходимо назначение повторных курсов ГБО с периодичностью 1 раз в 6 - 8 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плесовский, Александр Михайлович, 2013 год

1. Аляев Ю. Г., Григорян В. А., Гаджиев 3. К. Расстройства мочеиспускания. Литтерра, М., 2006; с. 33-41.

2. Бардычев М. С. Лучевые повреждения. В кн. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Под ред. Киселевой Е. С., М., 1996; 437-57.

3. Бардычев М. С. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностика и лечение. Вопросы онкологии, 1995; 41(2): 99.

4. Ватутина Н. И. Морфо-функциональная характеристика тучных клеток костного мозга при невозмещенной кровопотере и гипербарической оксигенации. Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 1995; с. 9-14.

5. Вишневский А. Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и обоснование методов их консервативного лечения. Автореф. дис. .канд. мед. наук, М., 1998.

6. Горожанкина Г.С. Лучевые осложнения при лечении рака шейки матки. Дисс. канд. мед. наук. М., 1977; с. 10-30, 50-89.

7. Гусева Л.И. Поздние местные лучевые повреждения после лечения рака шейки матки. Тезисы доклада III Всесоюзного съезда онкологов, М., 1986; с. 324-326.

8. Ефуни С. Н., Шпектор В. А. Гипероксические состояния. Механизм развития и пути коррекции. В кн.: Руководство по гипербарической оксигенации. Под ред. Ефуни С. Н. М. Медицина, М., 1986; с. 5-29.

9. Задоев С. А., Евдокимов В. В., Румянцев В. Б. и др. Гипербарическая оксигенация в лечении больных хроническим конгестивным простатитом и снижением фертильности. Урология, 2001; 1: 27-30.

10. Задоев С. А., Применение гипербарической оксигенации при некоторых урологических заболеваниях. Дис. . канд. мед. наук, М., 2000.

11. И. Зайцев А. В. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин. Дисс. . д-ра мед. наук., М., 1999, с. 96-112.

12. Зайцев А. В., Пушкарь Д. Ю. Лонгидаза 3000 МЕ для инъекций в лечении больных интерстициальным циститом. Урология, 2007; 5: 3540.

13. Иванеева В. М. Опыт применения ГБО в гастроэнтерологии. Тезисы IV Всероссийской научно-практической конференции с межд. участием «Актуальные проблемы клинической гипербарической оксигенации», М., 2010; с. 10-11.

14. Кайтмазов М. М. Эффективность гипербарической оксигенации в лечении детей с гиперактивным мочевым пузырем и пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Дис. . канд. мед. наук, М., 2008, с. 71-89.

15. Колбасов Д. Н. Гипербарическая оксигенация в лечении больных доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дис. . канд. мед. наук, М., 2009, с. 68-123.

16. Кореньков Д. Г. Экстракорпоральная и интракорпоральная гемокоррекция, гипербарическая оксигенация в лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин. Автореф. дис. . .д-ра. мед. наук. СПб., 2004.

17. Кошелев В. Н., Шапкин Ю. Г., Седелкова Е. Е. и др. Новые данные о влиянии ГБО на процессы репаративной регенерации при гастродуоденальных язвах. В кн.: Гипербарическая оксигенация. Тезисы IV симпозиума, М., 1989; с. 92.

18. Кривобородов Г. Г., Шумило Д. В., Васильев А. В. Первый опыт применения препарата лантокса (ботулинический токсин типа А) при синдроме хронической тазовой боли в сочетании с нарушением функции опорожнения мочевого пузыря. Урология, 2010; 2: 60-62.

19. Курпешева А. К., Поздние лучевые повреждения мочевыводящих путей. Мед. радиология 1989; 34(12): 51-53.

20. Лазарев А. А. Трансректальная микроволновая гипертермия и гипербарическая оксигенация в комплексном лечении хронического бактериального простатита. Дис. . канд. мед. наук, Ярославль, 2005, с. 56-78.

21. Лоран О. Б. Супратригональная и субтотальная резекция мочевого пузыря с илеоцистопластикой при интерстициальном цистите. Анналы хирургии. 1996; 2: 56-61.

22. Лоран О. Б., Зайцев А. В., Липский В. С. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин. Приволжское книжное издательство, Саратов, 2001, с. 10-88.

23. Лоран О. Б., Синякова Л. А., Косова И.В. Медикаментозное лечение интерстициального цистита. Мед. совет, 2008; 1-2: 20-26.

24. Лукьянова Л. Д. Митохондриальные дисфункции при гипоксии -типовой патологический процесс. Митохондрии в патологии. Пущино, 2001; с. 66-68.

25. Мазо Е. Б., Кривобородов Г. Г., Школьников М. Е. и др. Ботулинический токсин в лечении урологических заболеваний. Урология, 2007; 2: 76-79.

26. Матье Д. Гипербарическая медицина: практическое руководство/ пер. с англ. Бином. Лаборатории знаний, М., 2009.

27. Мацаев А. Б. Нарушение микроциркуляции и методы ее коррекции при хроническом цистите у женщин. Дисс. . канд. мед. наук, М., 2004, с. 42-86.

28. Монаков Д. М. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении хронического неинфекционного простатита у лиц молодого и среднего возраста. Дис. . канд. мед. наук, М., 2003, с. 157.

29. Пушкарь Д. Ю., Зайцев А. В., Гавриленко А. П. и др. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении интерстициального цистита. Урология, 2010; 1: 22-24.

30. Пушкарь Д. Ю., Зайцев А. В., Гундорова Л. В., Ковылина М. В. Ретроспективный анализ морфологических исследований у больных интерстициальным циститом. Урология, 2005; 4: 53-56.

31. Ростовская В. В., Вишневский Е. Л., Кайтмазов М. М. и др. Гипербарическая оксигенотерапия: эффективный метод лечения детей сгиперактивным мочевым пузырем. Вопросы гипербарической медицины, 2008; 4: 2-15.

32. Румянцев В. Г., Киркин Б. В., Фомин А. Ф. и др. Использование ГБО в комплексном лечении неспецифического язвенного колита. В кн.: Гипербарическая оксигенация. Тезисы IV симпозиума, М., 1989; с. 1012.

33. Сахарова Е. Б., Клопов Н. А. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении язвенной болезни. Материалы научной конференции «Современные проблемы гастроэнтерологии», Курган, 1994; с. 163-5.

34. Сегал А. С., Дунаевский Я. Л., Вишневский А. Е. и др. Гипербарическая оксигенация в терапии секреторных форм мужского бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2000; 1: 37.

35. Сеймивский Д. А. Дифференциальная диагностика и лечение функциональных нарушений уродинамики нижних мочевых путей у детей. Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук, Киев, 1985 г.

36. Соколова X. А. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении острого пиелонефрита. Дис. . канд. мед. наук, Ярославль, 2009, с. 5997.

37. Суринов А. Е., Збарская И. А. и др. Здравоохранение в России 2009. Стат. Сб. Росстат, М., 2009.

38. Тевяшов А. В. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дис. . канд. мед. наук, Ярославль, 1997, с. 87-101.

39. Терехов А. В. Поздние лучевые повреждения мочевого пузыря (клиника, диагностика, лечение). Дисс. .канд. мед. наук. Обнинск, 2004, с. 37-53.

40. Ткачук В. Н., Аль-Шукри С. X. Восстановление микроциркуляции в стенке мочевого пузыря с помощью препарата «Сулодексид» у больных интерстициальным циститом. Регионарное кровообращение и микроциркуляция, Спб., 2002; 1(4): 74-75.-> I ,- ,! ч,1.(

41. Фарманов Р. Ф. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении интерстициального цистита у женщин. Дисс. . канд. мед. наук, М., 2010, с. 58-95.

42. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году. М., 2009 г.

43. Шорманов И. С., Ворчалов М. М. Применение гипербарической оксигенации в лечении острого эпидидимоорхита. Материалы IX Межрегиональная научно-практическая конференция урологов Сибири «Современные аспекты урологии, онкоурологии». Красноярск, 2010.

44. Antonakopoulos G. N.; Hicks R. М.; Berry R. J. The subcellular basis of damage to the human urinary bladder induced by irradiation. J Pathol 1984; 143(2): 103-16.

45. Aygenc E., Celikkanat S., Bilgili H. et al. Pentoxifylline effects on acute and late complications after radiotherapy in rabbit. Otolaryngol Head Neck Surg 2001; 124(6): 669-73.

46. Bade J. J., Laseur M., Nieuwenburg A. et al. A placebo-controlled study of intravesical pentosanpolysulphate for the treatment of interstitial cystitis. Br J Urol, 1997; 79(2): 168-71.

47. Bade J. J., Rijcken В., Mensink H. J. Interstitial cystitis in The Netherlands: prevalence, diagnostic criteria and therapeutic preferences. J Urol 1995; 154(6): 2035-7; discussion 2037-8.

48. Beard C. J., Lamb C., Buswell L. et al. Radiation-associated morbidity in patients undergoing small-field external beam irradiation for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 41(2): 257-62.

49. Bevers R. F., Bakker D. J., Kurth К. H. Hyperbaric oxygen treatment for hemorrhagic radiation cystitis. Lancet, 1995; 346(8978): 803-5.

50. Capelli-Schellpfeffer M., Gerber G. S. The use of hyperbaric oxygen in urology. J Urol, 1999; 162: 647-54.

51. Chen M. W., Buttyan R., Levin R. M. Genetik and cellular response to unilateral ischemia of the rabbit urinary bladder. J. Urol, 1996; 155(2): 732-7.

52. Chong K. T., Hampson N. B., Bostwick D. G. et al. Hyperbaric oxygen does not accelerate latent in vivo prostate cancer: implications for the treatment of radiation-induced hemorrhagic cystitis. BJUInt, 2004; 94(9): 1275-78.

53. Chong K. T., Hampson N. B., Corman J. M. Early hyperbaric oxygen therapy improves outcome for radiation-induced hemorrhagic cystitis. Urology, 2005; 65(4): 645-53.

54. Corcos J., Schick E. Textbook of the neurogenic bladder, 2nd ed. Informa healthcare, London, 2008; p. 252-3.

55. Corman J. M., McClure R. D., Pritchett T. R. et al. Treatment of radiation induced hemorrhagic cystitis with hyperbaric oxygen. J Urol, 2003; 169(6): 2200-02.

56. Cox J. D., Stetz J., Pajak T. F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 134.

57. Crook J.; Esche B.; Futter N. Effect of pelvic radiotherapy for prostate cancer on bowel, bladder, and sexual function: the patient's perspective. Urology 1996; 47(3): 387-94.

58. Curhan G. C., Speizer F. E., Hunter D. J. et al. Epidemiology of interstitial cystitis: a population based study. J Urol 1999; 161(2): 549-52.

59. Dearnaley D. P., Khoo V. S., Norman A. R. et al. Comparison of radiation side-effects of conformal and conventional radiotherapy in prostate cancer: a randomised trial. Lancet 1999; 353: 267-72.

60. Del Pizzo J. J., Chew B. H., Jacobs S. C., Sklar G. N. Treatment of radiation induced hemorrhagic cystitis with hyperbaric oxygen: long-term follow-up. J Urol, 1998; 160(3): 731-3.

61. Dewan A. K., Mohan G. M., Ravi R. Intravesical formalin for hemorrhagic cystitis following irradiation of cancer of the cervix. Int J Gynaecol Obstet 1993; 42(2): 131-5.

62. Dion M. W., Hussey D. H., Doornbos J. F et al. Preliminary results of a pilot study of pentoxifylline in the treatment of late radiation soft tissue necrosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990; 19(2): 401-7.

63. Donahue L. A.; Frank I. N. Intravesical formalin for hemorrhagic cystitis: analysis of therapy. J Urol 1989; 141(4): 809-12.

64. Dwyer P. L. Atlas of urogynecological endoscopy. Informa healthcare, London, 2007; p.77-79.

65. Eifel P. J., Levenback C., Wharton J. T. et al. Time course and incidence of late complications in patients treated with radiation therapy for FIGO Stage IB carcinoma of the uterine cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32(5): 1289-300.

66. Fall M., Johansson S. L., Aldenborg F. Chronic interstitial cystitis: a heterogeneous syndrome. J Urol 1987; 137(1): 35-8.

67. Fall M., Johansson S. L., Vahlne A. A clinicopathological and virological study of interstitial cystitis. J Urol 1985; 133(5): 771-3.

68. Feldmeier J. J. Hyperbaric oxygen for delayed radiation injuries. Undersea and Hyperbaric Medical 2004; 31 (1): 133-45.

69. Feldmeier J. J., Carl U., Hartmann K., Sminia P. Hyperbaric oxygen: does it promote growth or recurrence of malignancy? Undersea Hyperb Med, 2003; 30(1): 1-18.

70. Fukunaga-Johnson N., Sandler H. M., McLaughlin P. W. et al. Results of 3D conformal radiotherapy in the treatment of localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 38(2): 311-7.

71. Futran N. D., Trotti A., Gwede C. Pentoxifylline in the treatment of radiation-related soft tissue injury, preliminary observations. Laryngoscope 1997; 107(3): 391-5.

72. Glemain P., Riviere C., Lenormand L. et al. Prolonged hydrodistention of the bladder for symptomatic treatment of interstitial cystitis: efficacy at 6 months and 1 year. Eur Urol, 2002; 41(1): 79-84.

73. Hampson S. J., Woodhouse C.R. Sodium pentosanpolysulphate in the management of haemorrhagic cystitis: experience with 14 patients. Eur Urol 1994; 25(1): 40-2.

74. Irwin P. P., Galloway N. T. Impaired bladder perfusion in interstitial cystitis: A study of blood supply using laser Doppler flowmetry. J Urol 1993; 149: 890-892.

75. Kallestrup E. B., J0rgensen S. S., Nordling J., Hald T. Treatment of interstitial cystitis with Cystistat: a hyaluronic acid product. Scand J Urol Nephrol, 2005; 39(2): 143-7.

76. Koziol J. A., Adams H. P., Frutos A. Discrimination between the ulcerous and the nonulcerous forms of interstitial cystitis by noninvasive findings. J Urol 1996; 155(1): 87-90.

77. Kumar S. Effect of intravesical formalin on the urothelium. Br J Urol 1979; 51(5): 375-7.

78. Leppilahti M., Sairanen J., Tammela T. L. et al. Finnish Interstitial Cystitis-Pelvic Pain Syndrome Study Group. Prevalence of clinically confirmed interstitial cystitis in women: a population based study in Finland. J Urol 2005; 174(2): 581-3.

79. Likourinas M., Cranides A., Jiannopoulos B. et al. Intravesical formalin for the control of intractable bladder haemorrhage secondary to radiation cystitis or bladder cancer. Urol Res 1979; 7(2): 125-6.

80. Lips I. M., Dehnad H., van Gils C. H. et al. High-dose intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer using daily fiducial marker-based position verification: acute and late toxicity in 331 patients. Radiat Oncol 2008; 3:15.

81. Loqsdon M. D., Eifel P. J. FIGO IIIB squamous cell carcinoma of the cervix: an analysis of prognostic factors emphasizing the balance between external beam and intracavitary radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 43(4): 763-75.

82. Marx R. E., Ehler W. J., Tayapongsak P., Pierce L. W. Relationship of oxygen dose to angiogenesis induction in irradiated tissue. Am J Surg, 1990; 160(5): 519-24.

83. Michalski J. M., Winter K., Purdy J. A. et al. Toxicity after three-dimensional radiotherapy for prostate cancer on RTOG 9406 dose Level V. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 62(3): 706-13.

84. Montana G. S., Fowler W. C. Carcinoma of the cervix: analysis of bladder and rectal radiation dose and complications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1989; 16(1): 95-100.

85. Mukamel E., Lupu A., deKernion J. B. Alum irrigation for severe bladder hemorrhage. J Urol 1986; 135(4): 784-5.

86. Neuman T. S., Thom S. R. Physiology and medicine of hyperbaric oxygen therapy. Elsevier Inc., Philadelphia. 2008.

87. Nickel J. C., Barkin J., Forrest J. et al. Randomized, doubleblind, doseranging study of pentosan polysulfate sodium (PPS) for interstitial cystitis. Urol, 2005; 65: 654-8.

88. Ochs R. L., Stein T. W., Peebles C. L. et al. Autoantibodies in interstitial cystitis. J Urol 1994; 151(3): 587-92.

89. Okunieff P., Augustine E., Hicks J. E. et al. Pentoxifylline in the treatment of radiation-induced fibrosis. J Clin Oncol 2004; 22(11): 2207-13.

90. Oravisto K. J. Epidemiology of interstitial cystitis. Ann Chir Gynaecol Fenn 1975; 64(2): 75-7.f

91. Parsons C. L. Successful management of radiation cystitis with sodium pentosanpolysulfate. J Urol 1986; 136(4): 813-4.

92. Parsons C. L. The role of a leaky epithelium and potassium in the generation of bladder symptoms in interstitial cystitis/overactive bladder, urethral syndrome, prostatitis and gynaecological chronic pelvic pain. BJU Int. 2011; 107(3): 370-5.

93. Parsons C. L., Housley T., Schmidt J. D., Lebow D. Treatment of interstitial cystitis with intravesical heparin. Br J Urol, 1994; 73(5): 504-7.

94. Peeker R., Enerback L., Fall M., Aldenborg F. Recruitment, distribution and phenotypes of mast cells in interstitial cystitis. J Urol 2000; 163(3): 1009-15.

95. Peeters S. T., Heemsbergen W. D., van Putten W. L. et al. Acute and late complications after radiotherapy for prostate cancer: Results of a multicenter randomized trial comparing 68 Gy to 78 Gy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 61(4): 1019-34.

96. Perez C. A., Breaux S., Bedwinek J. M. et al. Radiation therapy alone in the treatment of carcinoma of the uterine cervix. II. Analysis of complications. Cancer 1984; 54: 235-46.

97. Perez C. A., Grigsby P. W., Lockett M. A. et al. Radiation therapy morbidity in carcinoma of the uterine cervix: dosimetric and clinical correlation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44(4): 855-66.

98. Perez-Marrero R., Emerson L. E., Feltis J. T. A controlled study of dimethyl sulfoxide in interstitial cystitis. J Urol, 1988; 140(1): 36-9.

99. Pontari M. A., Hanno P. M., Ruggieri M. R. Comparison of bladder blood flow in patients with and without interstitial cystitis. J Urol, 1999; 162(2): 330-4.

100. Prockop D. J., Kivirikko K. I., Tuderman L., Guzman N. A. The biosynthesis of collagen and its disorders (first of two parts). N Engl J Med, 1979; 301: 13-23.

101. Robertson P. W., Hart B. B. Assessment of tissue oxygenation. Respir Care Clin N Am. 1999; 5(2): 221-63.

102. Rosamilia A., Cann L., Dwyer P. et al. Bladder microvasculature in women with interstitial cystitis. J Urol, 1999; 161(6): 1865-70.

103. Sandhu S. S., Goldstraw M., Woodhouse C. R. The management of haemorrhagic cystitis with sodium pentosan polysulphate. BJU Int 2004; 94(6): 845-7.

104. Schootstra R., van Driel M. F., Hassankhan R. et al. The use of an alum irrigation in the treatment of massive bladder haemorrhage. Pharm Weekbl Sci 1989; 11(5): 175-8.

105. Singh I., Laungani G. B. Intravesical epsilon aminocaproic acid in management of intractable bladder hemorrhage. Urology 1992; 40(3): 227-9.

106. Tanaka T., Kawashima H., Makino T., Kamikawa S., Kato N., Nakatani T. Hyperbaric oxygen therapy for interstitial cystitis resistant to conventional treatments. Int J Urol. 2007; 14(6): 563-5.

107. Temml C., Wehrberger C., Riedl C. et al. Prevalence and correlates fori1 interstitial cystitis symptoms in women participating in a health screeningproject. Eur Urol 2007; 51(3): 803-8; discussion 809.

108. Vicente J., Rios G., Caffaratti J. Intravesical formalin for the treatment of massive hemorrhagic cystitis: retrospective review of 25 cases. Eur Urol 1990; 18(3): 204-6.i'i * i