Лучевая терапия в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Закурдяева, Ирина Григорьевна

• Закурдяева, Ирина Григорьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Закурдяева, Ирина Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................... 4

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)......................................................... 12

1.1 .Метастатическая меланома кожи......................................... 13

1.2.Лучевое и хирургическое лечение метастатической меланомы кожи..................................................................... 21

1.3.Лекарственное лечение метастатической меланомы кожи............ 29

1.4.Фотодинамическая терапия в лечении метастатической меланомы кожи................................................................................... 46

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................. 53

2.1 .Общая характеристика больных........................................... ^

2.2. Методы исследования.......................................................... ^

2.3.Критерии оценки эффективности комбинированной терапии (Статистическая обработка результатов)..................................... ^

Глава 3. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ИЗОЛИРОВАННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ В РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ........................

65

3.1 .Клиническая характеристика больных................................... ^

3.2.Методики лечения больных................................................. ^

3.3.Отдалённые результаты лечения.......................................... ^

3.4.Многофакторный анализ выживаемости..................................

Глава 4. ЛУЧЕВАЯ И ФОТО ДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С

МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ В КОЖУ И МЯГКИЕ ТКАНИ..............98

4.1 .Клиническая характеристика больных....................................................................99

4.2.Методики лечения больных................................................................................................103

4.3.Результаты лечения....................................................................................................................112

Глава 5. МУЛЬТИФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ КУРС ЛУЧЕВОЙ

ТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ И СИСТЕМНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ

ВИСЦЕРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ......................................................................................122

5.1 .Клиническая характеристика больных......................................................................122

5.2.Методики лечения больных................................................................................................123

5.3 .Ближайшие и отдалённые результаты лечения..................................................127

Глава 6. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ БЕЗ

ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА....................................................................138

6.1 .Клиническая характеристика больных..........................................................................138

6.2.Методики лечения больных............................................................................................................139

6.3.Результаты лечения......................................................................................................................145

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................................................................147

ВЫВОДЫ........................................................................................................................................................................165

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................................................167

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................................................................................169

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................................170

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи.»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Меланома кожи является одной из самых злокачественных опухолей с чрезвычайно агрессивным течением и плохим прогнозом. По данным ряда авторов меланома кожи не обладает большим потенциалом к местному рецидивированию, а основную проблему представляет диссеминация по коже, регионарные и отдалённые метастазы [33, 70, 81].

Частота заболеваний злокачественными меланомами кожи по данным разных авторов колеблется от 0,2% до 5% всех опухолей. Среднегодовой темп прироста меланомы кожи составляет в России 3,9%, а в мире около 5% и является одним из самых высоких среди злокачественных опухолей [5, 81, 94]. Прогноз у больных с диссеминированной меланомой крайне неблагоприятен - медиана выживаемости колеблется от 6 до 8 месяцев, пятилетняя выживаемость - менее 5% [176]. Современные возможности диагностических методов при меланоме кожи позволяют выявить заболевание на ранних стадиях. Однако в момент установления диагноза у 25% больных она выходит за пределы первичного очага, причём у 2/3 из них выявляется поражение регионарных лимфатических узлов, а у 1/3 - органные метастазы [219].

Современный план лечения больных метастатической меланомой кожи предусматривает использование хирургических, лучевых, лекарственных методов или их комбинации. Крайне неблагоприятное и плохо прогнозируемое течение, характеризующееся ранней и быстрой диссеминацией, значительная резистентность к лучевому и лекарственному воздействиям создают большие трудности в борьбе с этим заболеванием. При лечении первичной меланомы кожи было апробировано множество различных химиотерапевтических препаратов, включая дакарбазин, препараты нитрозомочевины, винбластин и цисплатин. Однако у большого числа больных, несмотря на регрессию первичного очага, лекарственная

терапия оказалась не в состоянии защитить от генерализации процесса. Наибольшие сложности возникают при лечении распространенных форм заболевания, где более половины больных обречены погибнуть. Несмотря на большое число методов лечения метастазов меланомы кожи до настоящего времени проблема далека от решения. Хотя хирургическое лечение остается методом выбора, радикальность его при метастатической меланоме кожи весьма условна, причина не столько в методе, сколько в наличии у больного скрытых субклинических метастазов. Тенденция этой опухоли к быстрому и неуловимому распространению дает основание рассматривать ее как системное заболевание, которое требует не только местного, но и общего контроля.

Попытки применения комбинированной или высокодозной химиотерапии позволили получить объективный ответ только у 30-40% больных диссеминированной меланомой, но его продолжительность не превышала 6-8 месяцев [3, 13]. Главными проблемами при этом заболевании остаются как можно более ранняя диагностика и оптимизация методов лечения. Для многих больных переход в распространенную фазу наиболее трагичный этап развития заболевания, требующий внимания и ответственности со стороны онколога за проведение специфического противоопухолевого лечения. Все это делает актуальным разработку новых методик комбинированной терапии с применением лекарственной, лучевой и фотодинамической терапии, способных улучшить результаты лечения больных метастатической меланомой кожи.

Цель исследования. Улучшить результаты комбинированного лечения локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи с помощью современной лучевой, фотодинамической и лекарственной терапии.

Задачи исследования:

1. Разработать методики лучевого лечения и изучить их совместимость с лекарственной терапией локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи.

2. Обосновать показания к лучевой терапии в схемах лекарственного лечения меланомы кожи.

3. Оценить роль хирургических вмешательств при комбинированной терапии метастатической меланомы.

4. Провести сравнительный анализ эффективности методик комбинированного лечения с включением в лечебную схему лучевой терапии, различающейся по видам излучения, разовой, суммарной очаговым дозам и их фракционированию.

5. Изучить характер и частоту осложнений при лучевой и фотодинамической терапии, возможности их профилактики и лечения.

6. Оценить терапевтические возможности и обоснованность фотодинамической терапии в паллиативном лечении больных метастатической меланомой кожи по показателям: регрессия опухоли, частота местных и общих лучевых реакций, течение процессов раневой репарации в зоне фото динамического воздействия, эффективность лечения.

7. Исследовать значимость различных методик радикального, паллиативного и симптоматического лучевого лечения и их вклад в результаты лекарственной терапии метастатической меланомы кожи.

8. Изучить непосредственную и отдаленную эффективность методик лечения по показателю продолжительности жизни больных и её зависимость от факторов, определяющих клиническое течение заболевания.

9. Разработать диагностический и лечебный алгоритмы для локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи.

Научная новизна.

Впервые на основании наблюдения за 346 больными обоснована целесообразность применения лучевой и фотодинамической терапии в схемах лекарственного и хирургического лечения локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи. Доказана высокая результативность терапии, включающей методы локального лучевого воздействия при лечении больных с метастазами меланомы кожи, показана её эффективность в борьбе с субклиническими метастазами опухоли в лимфатические узлы зон «вероятного» барьера метастазирования, которые ответственны за наступающую в дальнейшем генерализацию процесса.

Результаты терапии больных локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи достаточно убедительно показали, что при абсолютной невозможности достигнуть полного их излечения, целесообразно включение в схему паллиативного лечения по показаниям различных методов локального воздействия (лучевая, фотодинамическая терапия). Было показано, что у больных с тяжелой сопутствующей патологией, осложняющей клиническое течение заболевания, лучевая терапия при исключении хирургического вмешательства из лечебной схемы позволяет в значительной степени сгладить потерю терапевтической эффективности операции.

На большом клиническом материале обоснованы преимущества усовершенствованных методик, которые позволили улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных. Итогом стало достоверное улучшение общей и безметастатической выживаемости. Результаты проведенных исследований позволили убедительно обосновать эффективность лучевой терапии в алгоритме лечения больных с солитарными висцеральными метастазами. При этом впервые была применена системная фотодинамическая терапия, которую начинали сразу после лучевой терапии на фоне лекарственного лечения.

Практическая значимость работы.

Впервые на основе мультидисциплинарного подхода к лечению больных с изолированными метастазами меланомы в лимфатические узлы, кожу, мягкие ткани, висцеральными метастазами и метастазами без выявленного первичного очага были разработаны и апробированы в клинике методики лечения, включающие лучевую, фотодинамическую, лекарственную терапию и хирургическое вмешательство. Были разработаны рекомендации по применению по специальным показаниям лучевой и фото динамической терапии у больных метастатической меланомой кожи. Локальная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотолон» у больных диссеминированными формами меланомы кожи дает удовлетворительный местный терапевтический эффект (объективный ответ на лечение составил 71,4%). Паллиативное лечение позволило 23,9 ± 4,9% больным прожить 5 лет. Разработанные диагностический и лечебный алгоритмы для больных с локорегионарной и диссеминированной формами меланомы кожи позволят врачам оптимизировать схему лечения, что приведет к улучшению отдаленных результатов и даст возможность достичь более высоких показателей общей выживаемости.

Современный статистический анализ результатов лечения позволил оценить клиническую значимость предложений по усовершенствованию методик лечения различных проявлений заболевания, что дало право рекомендовать их практическим врачам при лечении больных метастатической меланомой кожи.

Внедрение в практику результатов исследования.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу радиологического отделения с группой лучевого и хирургического лечения больных опухолями костей, отдела фотодинамической диагностики и терапии ФГБУ МРНЦ Минздрава России.

Разработанная в рамках диссертационной работы методика лучевой терапии в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи успешно применяется в практике лечения Калужского, Брянского и Ярославского областных онкологических диспансеров.

Положения, выносимые на защиту»

1. Радикальная, паллиативная или симптоматическая лучевая терапия локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи улучшает результаты лекарственной терапии, увеличивает продолжительность и качество жизни больных.

2. Лучевая и фото динамическая терапия совместимы с лекарственным лечением, не ухудшают состояния больных в процессе лечения, вызывают различной степени выраженности регрессию метастазов.

3. Мультидисциплинарный подход при оптимизации лечения больных с метастазами меланомы кожи в лимфатические узлы и внутренние органы позволяет избежать или в значительной степени снизить тяжесть реакций на лекарственное и лучевое лечение и завершить его у всех больных в полном объеме.

4. Системная и локальная фото динамическая терапия у больных метастатической меланомой при лимфогенном, гематогенном и сочетанном типе метастазирования эффективна и может быть применена в сочетании с лекарственной терапией.

5. У больных с абсолютными противопоказаниями к хирургическому лечению лучевая и фотодинамическая терапия могут быть альтернативой в схеме комбинированного лечения метастазов меланомы кожи.

6. Результаты исследования позволили дать объективную оценку непосредственной и отдалённой эффективности различных видов лечения по показателю продолжительности жизни больных.

7. Прогноз заболевания после комбинированного лечения метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы в значительной степени определяют пол и наличие вторичных метастазов.

Доклады и публикации по теме диссертационной работы.

Результаты исследования представлены в 37 печатных работах, из которых 16 работ - статьи в периодических журналах, входящих в список рекомендуемых ВАК МОиН РФ для публикации материалов докторских диссертаций и монография, изданная Немецкой Национальной Библиотекой (данная публикация включена в Немецкий Книжный Каталог).

Основные разделы диссертации доложены и обсуждены на: V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 14 - 16 мая 2008г.); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 17-19 марта 2008г.); Российской конференции с международным участием «Меланома в глобальной перспективе: фокус на Россию» (Москва, 28-29 марта 2008г.); Евразийском форуме по меланоме и опухолям кожи (Москва, 22-23 июля 2011г.); Конференции, посвященной памяти профессора Г.В. Фалилеева «Мультидисциплинарный подход к лечению опухолей головы и шеи» (Москва, 29-30 сентября 2011 г.); Российском экспертном совете по меланоме при поддержке Глобального меланомного комитета (Сочи, 20 декабря 2011 г.); VI Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиолоргия-2012» (Москва, 30 мая - 1 июня 2012 г.); VIII Международной научно-практической конференция «Динамиката на Съвременната наука - 2012» (София, 17-25 июля 2012 г.). Апробация диссертации состоялась 25 апреля 2011г. на научно-практической конференции клинического радиологического сектора Федерального государственного бюджетного учреждения «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 4).

Объем и структура диссертационной работы.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, четыре из которых - собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 82 отечественных и 141 зарубежных источника. Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 51 рисунок.

Выражаю искреннюю благодарность сотрудникам, врачам и медицинским сестрам радиологического отделения с группой лучевого и хирургического лечения больных опухолями костей за ежедневную многолетнюю работу; сотрудникам отдела фотодинамической диагностики и терапии (руководитель - профессор М.А. Каплан). Выражаю слова благодарности - Зое Кондратьевне Якушиной, инженеру-программисту отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области, принимавшую непосредственное участие в статистической обработке материала диссертации.

Для решения поставленных задач требовалось участие специалистов различных подразделений клиники. Это отдел лучевой терапии (руководитель - член-корр. РАМН Ю.С. Мардынский); отдел лучевой диагностики (руководитель - к.м.н. З.Н. Шавладзе); клинико-морфологический отдел (руководитель - профессор Е.Ф. Лушников). Лаборанты-исследователи, инженерно-технический состав и средний медицинский персонал этих подразделений обеспечили выполнение исследований в запланированном объёме, за что автор приносит им глубокую благодарность.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

За последние 20-25 лет практически всеми исследователями отмечен устойчивый рост заболеваемости меланомой кожи во всех регионах мира, что делает чрезвычайно актуальной проблему повышения эффективности её лечения. Так, по данным официальной статистики США в 1930 году риск заболеть меланомой в течение жизни составлял 1 на 1500, уже в 1980 году он был равен 1 на 250, а в 2004 - 1 на 65 жителей страны [83]. В 2007г. в США было диагностировано 59 940 новых случаев меланомы, 8110 больных скончались от этого заболевания [156]. Во всём мире заболеваемость меланомой продолжает расти со скоростью примерно 3% в год [73, 87]. При выявлении на ранних стадиях и соответствующем лечении выздоровление возможно приблизительно в 90% случаев [166]. В то же время средняя 5-летняя выживаемость больных меланомой на поздней стадии составляет 18%, а медиана продолжительности жизни колеблется от 1 до 9 мес. [44, 95, 97, 99, 143, 210]. В России в 2008 г. в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями меланома составила 1,6% [5, 79]. Ежегодный прирост заболевших составляет 5,7 тыс. человек, 2,2 тыс. из них умирают. Если в 1998 году число заболевших было 26,5 на 100 000 населения, а в 2005 году - 37,7 на 100 000 населения, то в 2008 - уже 42,6, а за период с 2003 по 2008 гг. прирост абсолютного числа заболевших составил 9,9% у мужчин и 13,3% - у женщин. При этом удельный вес больных с запущенными стадиями (Ш-1У) процесса от числа больных с впервые установленным диагнозом в 2008 году составил 29,2% [5, 78].

Следует отметить, что специалистов тревожит не только сам факт все увеличивающегося количества больных, но и данные о несвоевременном выявлении болезни. В 2/3 случаев меланома кожи диагностируется в распространенных (Ш-1У) стадиях. Это означает, что эффективные методы

локального лечения (хирургический, лучевой) могут быть применены не более чем у трети больных.

По данным отечественных авторов 25,4% больных при поступлении уже имеют распространенную форму заболевания, что не позволяет надеяться на хорошие результаты [9], 40-60% больных обращаются за помощью на стадиях, когда болезнь приобретает системный характер [8, 49, 113].

Как ни странно, для опухоли визуальной локализации, главной проблемой остается как можно более ранняя диагностика, ну и конечно оптимизация методов лечения.

1.1. Метастатическая меланома кожи

Меланома кожи представляет собой модель злокачественной опухоли, для которой характерны не только местный рецидив или появление регионарных лимфогенных метастазов, но и в значительно большей степени развитие отдалённых метастазов в различных тканях и внутренних органах.

В России удельный вес больных с ранней стадией заболевания остаётся крайне низким. Уже в момент обнаружения опухоли у 70% больных имеются отдаленные метастазы, что приводит, несмотря на хирургическое вмешательство, к быстрому прогрессированию заболевания и летальному исходу. До 30-40% впервые выявленных больных имеют запущенную форму, т.е. Ш-1У стадии заболевания и, как следствие, неблагоприятный прогноз [40]. Вагнер Р.И. и соавт. отмечают, что у каждого пятого больного с меланомой была допущена тактическая ошибка при первичном обращении к врачу, а при профилактическом осмотре меланома выявлена всего у 3% больных [6, 16, 17, 18].

Первичная меланома кожи, будучи локальным процессом, может иметь хороший, промежуточный и неблагоприятный прогноз. Хотя хирургическое лечение остается в данной ситуации методом выбора, в большинстве случаев у больных уже имеются скрытые отдаленные метастазы. По данным

отечественных исследователей [10, 30, 31], у 10-15% больных меланомой кожи 1-И стадии в течение 5 лет после радикальной операции наступает генерализация процесса. Тенденция этой злокачественной опухоли к быстрому и неуловимому распространению дает основание рассматривать ее как системное заболевание, которое требует не только местного, но и системного контроля. Способность к метастазированию является характерным признаком злокачественности и имеет исключительно клиническое значение. Но даже благоприятный прогноз в этой стадии предпочтительнее прогноза метастатической болезни. Следовательно, радикальность вмешательства при меланомах, особенно у больных с опухолями II и III стадии весьма условна, причем не столько в хирургическом, сколько в биологическом отношении из-за наличия субклинических метастазов.

Локализация первичной опухоли также оказывает существенное влияние на характер и время развития метастазирования. Так, среди больных с меланомой кожи на конечностях метастазы появляются позже, чем при других локализациях этой опухоли, и до 5 лет доживают около 40% пациентов. Среди больных с меланомой в области груди, живота, головы и шеи метастазы выявляются раньше, снижая показатель пятилетней выживаемости до 20% [55].

В литературе есть определение метастаза - это перемещение током лимфы или крови клеток опухоли в лимфатические узлы или отдаленные органы, происшедшие до или вовремя операции, а также вне зависимости от времени и характера манипуляций на первичном очаге, если он не был удален. При отсутствии первичного очага метастазирование может происходить из уже существующих метастазов, т.е. вторично и третично [55, 69]. Если местный рецидив опухоли ставится в зависимость от примененного лечения или связан с неучтенным во время лечения местным распространением опухоли, то метастазы могут образовываться еще до начала лечения или в период лечебных мероприятий, независимо от времени

и характера последних. Ряд зарубежных авторов установили, что вероятность появления метастазов напрямую связана с микростадией болезни [214]. От микростадии зависит очередность появления метастазов в лимфатических узлах и внутренних органах. Исследование метастазов злокачественной меланомы выявляет в основном черты, типичные для первичной опухоли (крупные клетки разнообразной формы с различным количеством пигмента и фигурами митозов). Обычно даже при больших размерах метастаза ещё сохраняется капсула лимфатического узла. Как правило, метастатическая опухоль характеризуется меньшим содержанием меланотических клеток и маловыраженной стромой.

Сопоставительный анализ данных литературы позволяет определить возможность нескольких путей распространения опухолевых клеток. Это -имплантационный путь, когда клетки растут вдоль сосудов в виде тяжей, заполняя весь просвет сосуда или, по крайней мере, большую его часть. Второй путь метастазирования включает продвижения эмболов из опухолевых клеточных комплексов по лимфатическим и кровеносным сосудам сначала в зоны регионарного метастазирования, а затем в отдалённые органы. При этом опухолевые клетки экспрессируют тканевой фактор и другие прокоагуляннты, с помощью которых опухоль взаимодействует с эндотелием, лейкоцитами и тромбоцитами, что обеспечивает инвазивный рост, диссеминацию и образование метастазов [7, 55]. Чаще всего опухолевые клетки в организме распространяются лимфогенным, гематогенным, лимфо-гематогенным и гематогенно-лимфогенным путями. Основные пути метастазирования при меланоме кожи представлены в таблице 1.

Таблица 1

Основные пути метастазирования при меланоме кожи

Локализация метастазов Клинические наблюдения, (%) Данные аутопсии, (%)

Кожа, лимфатические узлы 42-59 50-75

Легкие 18-36 70-87

Печень 14-20 54-77

Головной мозг 12-20 36-54

Кости 11-17 23-49

ЭеУка. Сапсег. 5Л есШюп. 1997, Ырртсой-Кауеп

Многочисленные исследования последних десятилетий ознаменовались революционными изменениями представлений о молекулярной биологии опухолевой клетки. Константиновой М.М. (2007) представлены данные о механизмах контроля деления клеток, пути регуляции процесса естественной гибели клеток (апоптоза), механизмы поддержания генетической стабильности и пути передачи сигналов от рецепторов к ядру клетки и т.д. Установлено, что структурные и функциональные изменения некоторых белков, участвующих в этих процессах (белках-промоторах и белках супрессорах опухолевого роста), могут привести к опухолевой трансформации клеток. Способность опухолевых клеток к инвазии и метастазированию также определяют белки и молекулы, продуцируемые клетками и регулирующие взаимодействие между клетками. Многочисленные изменения в геноме опухолевой клетки определяют ее злокачественные свойства: бесконтрольную пролиферацию, инвазию и метастазирование, редукцию апоптоза, способность к стимуляции ангиогенеза, генетическую нестабильность, иммортализацию и т.д. [43]. Ангиогенез является обязательным этапом процесса метастазирования [62].

По данным В.Г. Лемехова (2009) одним из распространенных нарушений является мутация гена р53, которая выявлена в различных

злокачественных опухолях, включая меланому. В нормальном состоянии ген контролирует пролиферацию клеток, подавляя возможность опухолевого роста. Его мутация открывает путь к возникновению опухоли. Имеются сведения о связи повреждения генов р16 и р15 с развитием семейной меланомы. Возможно, эти особенности биологии опухолевой клетки приведут к разработке новых лекарственных средств молекулярно-нацеленной терапии [53].

К особому виду метастазирования, достаточно часто осложняющего течение заболевания в отдаленные сроки после лечения первичного очага, относятся транзиторные метастазы. Они возникают на конечности в анатомической области на участке между местом иссечения первичного очага и регионарным лимфатическим коллектором. Транзиторные метастазы могут быть представлены единичными или множественными узелками, расположенными в собственно дерме и/или в подкожной жировой клетчатке. С точки зрения механизма своего развития эти образования сходны с местными рецидивами. Возникновение локо-регионарных метастазов в большинстве случаев является фактором высокого риска прогрессировав ия заболевания и, следовательно, неблагоприятного прогноза. В связи с этим такие больные, после выполнения у них условно «радикальной» операции в объеме лимфаденэктомии и/или иссечения местного рецидива, нуждаются в системном профилактическом лечении [179].

Известно, что транзиторные метастазы редко появляются при ещё не удалённом регионарном лимфатическом коллекторе. Как правило, они возникают при благоприятных для них условиях, например при нарушении тока лимфы через регионарный лимфоколлектор, к каким относится и обычная венозная недостаточность. Можно допустить, что отдельные клетки могут задерживаться в мелких измененных лимфатических сосудах, превращаясь в сателлиты, как в пределах 5 см, так и более отдаленных зонах. В последнем случае, эти очаги нужно расценивать как транзиторные

метастазы, а близлежащие - как потенциальные источники местного рецидива [179].

Достаточно часто метастазы меланомы могут быть первыми, обращающими на себя внимание признаками распространенности процесса, и единственным проявлением заболевания [8]. Тщательное клиническое и инструментальное обследование не всегда позволяет выявить источник метастазирования.

Понятие «метастаз без выявленного первичного очага» (ВПО) появилось в 1970-х гг. прошлого столетия. Оно использовалось для характеристики пациентов с наличием гистологически подтвержденных метастазов рака, у которых подробное клиническое обследование не позволяло выявить источник метастазирования. С точки зрения патологоанатомов, о метастазах рака без выявленного первичного очага можно говорить во всех случаях, когда первичный очаг заболевания на момент морфологического исследования неизвестен [41,42].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Закурдяева, Ирина Григорьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, М. А. Темодал: Терапевтический потенциал и перспективы применения в современной онкологии / М. А. Абрамов // Фарматека. -2007. -№ 18.-С. 12-22.

2. Абрамов, М. А. Фотемустин при диссеминированной меланоме кожи / М. А. Абрамов // Фарматека. Специальный выпуск. - 2009. - С. 1-4.

3. Абрамов, М. А. Темодал - перспективный препарат для лечения диссеминированной меланомы кожи / М. А. Абрамов // Фарматека. Специальный выпуск. - 2005. - С. 29-31.

4. Акимов, М. А. Клиническая оценка эффективности современных режимов химиотерапии первой, второй и третьей линии у больных диссеминированной меланомой кожи / М. А. Акимов, М. JL Гершанович // Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47. - № 4. - С. 428-435.

5. Аксель, Е. М. Состояние онкологической помощи населению в России и странах СНГ в 2007 г. / Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина. - 2009. - Т. 20. - № 3 (прил. 1). - С. 8-155.

6. Анисимов, В. В. Меланома кожи: Часть 1. : монография / В. В. Анисимов, Р. И. Вагнер, А. С. Барчук. - Санкт-Петербург: Наука, 1995. - 151с.

7. Аничков, Н. М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей / Н. М. Аничков // Мед. Акад. Журнал. - 2003. - Т.З. - №1. - С. 3-13.

8. Анищенко, А. С. Частота и диагностическая ценность клинических проявлений меланомы кожи / А. С. Анищенко, А. В. Важенин, И. Р. Ахметов // Материалы Российской конференции «Достижения и современные возможности лучевой терапии в плане комбинированного и комплексного лечения больных с злокачественными новообразованиями» 13-14 мая. - 2003. - Екатеринбург. - С. 12-13.

9. Анищенко, И. С. Проблемы диагностики меланомы кожи на догоспитальном этапе / И. С. Анищенко, А. В. Важенин, И. Р. Ахметов

// Материалы Российской конференции «Достижения и современные возможности лучевой терапии в плане комбинированного и комплексного лечения больных со злокачественными

новообразованиями» 13-14 мая. - 2003. - Екатеринбург. - С. 13-14.

10.Барчук, А. С. Хирургическое лечение меланом / А. С. Барчук // Практическая онкология. - 2001. - №4(8). - С. 30-36.

11. Бойко, А. В. Лучевая терапия в комбинированном лечении злокачественных опухолей / А. В. Бойко, С. Л. Дарьялова, А. В. Черниченко // Материалы Российской конференции «Достижения и современные возможности лучевой терапии в плане комбинированного и комплексного лечения больных со злокачественными новообразованиями» 13-14 мая. - 2003. -Екатеринбург. - С. 33-34.

12.Боргуль, О. В. Фотодинамическая терапия кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи : дис... канд. мед. наук: 14.01.13 / Боргуль Ольга Валентиновна. - Обнинск, - 2007. - 123 с.

13.Булат, Ю. В. Современные возможности лекарственного лечения диссеминированной меланомы кожи : дис... д-ра. мед. наук: 14.00.14 / Булат Юрий Варфоломеевич. - М., 2000. - С. 267.

14.Вагнер, Р. И. Влияние объема иссечения меланомы кожи на частоту местных рецидивов / Р. И. Вагнер, В. В. Анисимов // Вестник хирургии. - 1984.-№6.-С. 44-48.

15.Вагнер, Р. И. Показания к профилактической подмышечной лимфаденэктомии при меланомах кожи верхней конечности / Р. И. Вагнер, В. В. Анисимов // Вестник хирургии. - 1987. - № 5. - С. 46-50.

16.Вагнер, Р. И. Ранняя диагностика первичной меланомы кожи / Р. И. Вагнер, В. В. Анисимов // Советская медицина. - 1987. - № 5. - С. 7781.

17.Вагнер, Р. И. Меланома кожи: ч.2 : монография / Р. И. Вагнер, В. В. Анисимов, А. С. Барчук. - Санкт-Петербург: Наука, 1996. - 280с.

18.Вагнер, Р. И. Актуальные вопросы диагностики и лечения меланом кожи : монография / Р. И. Вагнер, В. В. Анисимов, Н. Н. Блинов. - Л., 1987.-С. 27-47.

19.Васильев, Н. Е. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии / Н. Е. Васильев, Г. М. Сысоева, Е. Д. Даниленко // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5. - № 5-6. - С. 507-518.

20.Ганина, К. П. Злокачественная меланома и предшествующие изменения кожи : монография / К. П. Ганина, Л. А. Налескина. - Киев : Наук, думка, 1991. - 166 с.

21.Гейниц, А. В. Опыт применения фото динамической терапии для лечения злокачественных новообразований URL [Электронный ресурс] / А. В. Гейниц, Е. Ф. Странадко, М. В. Рябов. - Режим доступа: http://www.grand.ru/index.php?p=pub5/ (дата обращения: 17.01.2011).

22.Гельфонд, М. Л. Фотодинамическая терапия в онкологии / М. Л. Гельфонд // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 204210.

23. Ганина, К. П. Морфологическая диагностика пигментных новообразований кожи человека : методические рекомендации / К. П. Ганина, Л. А. Налескина, Л. 3. Полищук, О. А. Хвыля. - Киев, 1978. -16 с.

24.Гольберт, 3. В. Морфологические данные о радиочувствительности метастазов меланомы / 3. В. Гольберт, Т. Г. Лариощенко, Н. П. Паплиян // Вопросы онкологии. - 1969. - Т. 15. - № 11. - С. 11-17.

25.Гольберт. 3. В. О спонтанной регрессии злокачественных меланом / 3. В. Гольберт, О. А. Романова, Л. В. Червонная // Арх. Пат. - 1977. - № 6. - С. 36-42.

26.Дарьялова, С. Л. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей / С. Л. Дарьялова, А. В. Бойко, А. В. Черниченко // Российский онкологический журнал. - 1998. - № 3. - С. 76-79.

27.Дарьялова, С. Л. Диагностика и лечение злокачественных опухолей : монография / С. Л. Дарьялова, В. И. Чиссов. - М. : Медицина, 1993. -С. 12-13.

28.Демидов, Л. В. Разработка оптимальных методов лечения локальных и локо-регионарных форм меланомы кожи, автореф. дис... д-ра мед. наук : 14.00.14 / Демидов Лев Вадимович. - М., 1997. - 42 с.

29.Демидов, Л. В. Хирургическая «погоня» за метастазами меланомы / Л. В. Демидов // Материалы V Российской онкологической конференции. Москва.-2001.-С. 112-113.

30.Демидов, Л. В. К вопросу о хирургическом лечении поверхностных форм меланомы кожи / Л. В. Демидов, А. С. Барчук // Вопросы онкологии. - 1998. - №2. - С. 149-154.

31.Демидов, Л. В. Ретроспективная оценка безопасного уменьшения границ резекции для меланомы кожи туловища и конечностей II А стадии / Л. В. Демидов, Е. В. Мартынова // Вопросы онкологии. - 2002. -Т. 48.-№ 1.-С. 68-73.

32. Демидов, Л. В. Адъювантное лечение больных меланомой кожи / Л. В. Демидов, Г. Ю. Харкевич // Практическая онкология. - 2001. - Т. 4. -№ 8. - С.42-46.

33.Демидов, Л. В. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение / Л. В. Демидов, Г. Ю. Харкевич // Русский медицинский журнал. - 2003. -Т.П.-№11.-С. 658-665.

34.Демидов, Л. В. Эффективность профилактической химиотерапии у больных меланомой кожи с хирургически излеченными метастазами в регионарные лимфоузлы / Л. В. Демидов, Г. Ю. Харкевич, И. Н. Халястов и соавт. // Сб. «Новое в онкологии». - 2001. - Вып. 5. - С. 116-121.

35. Двойрин, В. В. Методика контролируемых клинических испытаний: монография / В. В. Двойрин, А. А. Клименков. - М. : Медицина. 1985. - 144 с.

36.Жуков, Н. В. Вакцинотерапия в лечении солидных опухолей. Есть ли перспективы ее клинического применения? / Н. В. Жуков // Вместе против рака. - 2008. - № 3. - С. 9-16.

37.Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. акад. В. И. Чиссова, проф. С. Л. Дарьяловой. - М., 2000. - С. 128-141, 696-708.

38.Канаев, С. В. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей / С. В. Канаев // Практическая онкология. -2008.-Т. 9. -№1. - С. 1-8.

39.Каплан, М. А. Разработка метода фотодинамической терапии с «Фотодитазином» у экспериментальных животных с саркомой Ml / М. А. Каплан, Ю. С. Романко, В.П. Мардынская и соавт. // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т.З. - №2. - С.52.

40.Козлов, С. В. Материалы научной конференции «Дни Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина в Самарской области». 26-27 мая 2005 года [Электронный ресурс] / С. В. Козлов, Г. А. Фоменко, Е. В. Мартынова. - Режим доступа URL: www.radiometry.ru (дата обращения: 22.11.2010).

41.Комаров, И. Г. Диагностическая тактика у больных с метастазами злокачественных опухолей без установленной первичной опухоли / И. Г. Комаров, Д. В. Комов, Н. А. Савелов // XI Российский онкологический конгресс. - 2007. - С. 67-70.

42.Комаров, И. Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага : монография / И. Г. Комаров, Д. В. Комов. - М. : Триада-Х. 2002. - С. 88-89.

43.Константинова, М. М. Ингибиторы внутриклеточной передачи сигнала при меланоме: перспективы и разочарования таргентной терапии / М. М. Константинова // Onconews. - 2007. - № 12. - С. 1-8.

44.Константинова. М. М. Открытая многоцентровая программа по оценке эффективности и безопасности комбинированной терапии мюстофораном, цисплатином, тамоксифеном пациентов с

диссеминированной злокачественной меланомой / М. М. Константинова, М. Л. Гершанович, М. А. Акимов, Д. А. Носов, Н. В. Богданова // Современная онкология. - 2005. - Т. 7. - № 3. - С. 155162.

45.Константинова, М. М. Оценка эффективности и безопасности мюстофорана в монорежиме и в комбинации с производными платины (карбоплатином или цисплатином) при лечении диссеминированной меланомы / М. М. Константинова, Р. Ф. Савкова, Л. В. Демидов и соавт. // Onconews. - 2010. - № 13. - С. 1-8.

46.Крылов, В. В. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, Бш при метастатических поражениях костей : дис... д-ра мед. наук : 14.01.13 / Крылов Валерий Васильевич. - Обнинск, 2007. - 285 с.

47.Кудрявцева, Г. Т. Комплексное лечение злокачественных меланом кожи / Г. Т. Кудрявцева // Российский онкологический журнал. - 1996. - № 2. - С. 43-45.

48.Кудрявцева, Г. Т. Комплексное лечение рецидивов и метастазов меланомы кожи / Г. Т. Кудрявцева // Материалы Российской конференции «Достижения и современные возможности лучевой терапии в планет комбинированного и комплексного лечения больных с злокачественными новообразованиями», Екатеринбург, 13-14 мая. -2003. -С. 96-97.

49. Кур дина, М. И. Выявление злокачественных опухолей кожи при диспансеризации / М. И. Кур дина, М. В. Тымчишина // I Съезд онкологов стран СНГ: Сбор. науч. трудов. М.: 1996. ч 2. - С. 407.

50.Лариощенко, Т. Г. Злокачественные меланомы кожи. (Обзор) / Т. Г. Лариощенко // Онкология. - 1975. - № 7. - С. 82-137.

51.Лариощенко, Т. Г. Лучевой компонент комбинированного метода лечения злокачественных меланом кожи / Т. Г. Лариощенко, Н. П. Паплиян, 3. В. Гольберт. - М. : Медицина. 1972. - С. 68-71.

52.Левит, М. Л. Комплексное лечение больных меланомой кожи с предоперационным облучением крупными фракциями. Рентгенорадиология XXI века. Проблемы и надежды... / М. Л. Левит,

A. Г. Золотков, А. Ф. Спицин и соавт. // Тезисы докладов VIII Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. Челябинск-Москва. - 2001. - С. 35.

53.Лемехов, В. Г. Меланома кожи: заболеваемость, этиология, скрининг /

B. Г. Лемехов // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли кожи и мягких тканей». СПб. - 2009. - С. 1119.

54.Мазнюк, Л. В. Опыт применения лекарственных комбинаций на основе аранозы при лечении диссеминированной меланомы кожи / Л. В. Мазнюк, А. Г. Бородкина, Е. В. Артамонова и соавт. // Вестник Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина. -2000.-№2.-С. 27-30.

55.Метастазирование злокачественных опухолей / под ред. Н.В. Лазарева и И.Ф. Греха. - Л. : Медицина. 1971.-328 с.

56.Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М. : Медицина. 2009. - 287 с.

57.Нивинская, М. М. Клиника и лечение меланом : монография / М. М. Нивинская. -М. : Медицина. 1970. - 183 с.

58.Нивинская. М. М. Еще раз о радиочувствительности меланомы / М. М. Нивинская, С. М. Паршикова // Опухоли опорно-двигательного аппарата. - 1973. - Вып. 4. - С. 182-186.

59.Нивинская, М. М. Радиочувствительность злокачественных меланом / М. М Нивинская, С. М. Паршикова // Медицинская радиология. - 1966. - № 2. - С. 20-26.

60.Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине : монография / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб. : Олма-Пресс, 2002. - 320 с.

61.Новик, А. А. Концепция исследования качества жизни в медицине : монография / А. А. Новик, Т. И. Ионова, П Кайдн. - СПб. : Элиби, 1999.- 140 с.

62.Новик, А. В. Теоретические предпосылки адъювантной терапии злокачественных опухолей / А. В. Новик, В. М. Моисеенко // Практическая онкология. - 2007. - Т 8. - №3. - С. 109-117.

63.Носов, Д. А. Лекарственное лечение диссеминированной меланомы / Д. А. Носов // Практическая онкология. - 2001. - Т. 4 - № 8. - С. 50-55.

64.Носов, Д. А. Возможности химиотерапии диссеминированной меланомы / Д. А. Носов, А. М. Гарин // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№ 22.-С. 58-63.

65.Парсункова, К. А. Цитокиновый профиль на фоне вакцинотерапии у больных с диссеминированной меланомой кожи / К. А. Парсункова, И. Н. Михайлова, Н. Н. Петенко и соавт. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли кожи и мягких тканей». СПб. - 2009.-С. 31-34.

66.Пачес, Л. Р. К вопросу об особенностях оперативного вмешательства при комбинированном и комплексном лечении меланом кожи головы и шеи / Л. Р. Пачес, Е. С. Огольцова // Опухоли опорно-двигательного аппарата. - 1971. Вып. 3. - С. 198-201.

67.Переводчикова, Н. И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний : монография / Н. И. Переводчикова. - М., 1976. - 178 с.

68.Радулеску, Г. Г. Темодал в лечении метастатической меланомы / Г. Г. Радулеску // Онкология. - 2003. - № 4. - С. 11-15.

69.Русньяк, И. Физиология и патология лимфообращения : монография / И. Русньяк, М. Фёльди, Д. Сабо. - Издательство Академии наук Венгрии, 1957.-856 с.

70.Селюжицкий, И. В. Ошибки в диагностике и лечении подногтевой меланомы / И. В. Селюжицкий, С. В. Анфилова, А. В. Мурзо // Российский онкологический журнал. - 2004. - № 4. - С. 33-34.

71.Странадко, Е. Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии / Е. Ф. Странадко // Российский онкологический журнал. - 2000. - №4. - С. 52-56.

72.Странадко, Е. Ф. Фотодинамическая терапия меланомы кожи / Е. Ф. Странадко // Материалы Всероссийской конференции «Новые технологии в диагностике и лечении рака молочной железы и меланомы кожи». Москва 16-17 декабря 2010 г. - С. 61-62.

73.Трапезников, Н. Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость смертность) / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель. - М. : Медицина, 2001. - 295 с.

74.Фалилеев, Ю. В. Опухоли кожи. Клиническая онкология : монография / Ю. В. Фалилеев : под ред. Н. Н. Блохина, Б. Е. Петерсона. - М. : Медицина, 1971.-Т. 1.-С. 194-217.

75. Филинов, В. Л. Методика интерстициальной фотодинамической терапии внутрикожных метастазов меланомы и рака молочной железы / В. Л. Филинов, А. М. Сдвижков, В. И. Борисов, В. В. Соколов // Российский онкологический журнал. - 2005. - №2. - С.35-38.

76.Хасанов, Р. Ш. Диагностика и лечение метастазов злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага / Р. Ш. Хасанов, С. В. Зинченко, А. Н. Рудык, Р. Г. Хамидуллин, В. А. Чернышев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Онкология сегодня. Успехи и перспективы». - 2006. - С. 249-252.

77.Чекалова, М. А. Доклиническая диагностика метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы / М. А. Чекалова, Г. С. Аллахвердян, Л. В. Демидов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2003. - № 4. - С. 28-34.

78.Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В.

Петрова. - ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава. - Москва, 2010. - С. 256.

79.Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в

2008 году / В. В. Саринский, Г. В. Петрова. - М., 2009. - 196 с. 80.Чиссов, В. И. Метастатические опухоли легких : монография / В. И. Чиссов, А. X. Трахтенберг, О. В. Пикин, В. Д. Паршин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.-С. 114-115. 81.Чиссов, В. И. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Б. Н. Ковалёв и соавт. // Российский онкологический журнал. - 2002. - № 2. - С. 43-45.

82.Ярилин, А. А. Основы иммунологии : монография / А. А. Ярилин. - М.

: Медицина, 1999. - 608 с. 83.68-th Annual Meeting of American Academy of Dermatology. Miami Beach, Fla. March 5-9. - 2010.

84.Aapro M.S. Advances in systemic treatment of malignant melanoma // Europ. J. Cancer. - 1993. - V. 29A. - P. 204-211.

85.Agarwala S.A., Glaspy J., O'Day S.J., et al. Results from a randomized phase III study comparingcombined treatment with histamine dihidrochlorideplus interleukin-2 versus ipterieukin-2 alone in patients with metastatic melanoma // J. Clin. Oncol. - 2002. - V.20. - P. 125-133.

86.Amaravadi R. Et al. Updated results of a randomized phase II study comparing two schedules of temozolomide in combination with Sorafenib in patients with advanced melanoma // Clin. Oncol. (ASCO Annual Meeting Proceedings Part 1). - 2007. - V. 25. - № 185. - P. 8527.

87.American Cancer Society: Cancer Facts and Figures. 2006. Atlanta, GA, American Cancer Society. http:// www, cancer, org/ do wnloads/STT/C AFF2006 PWSecured.pdf (дата обращения 22.11.2010).

88.Anaya D.A., et al. Adjuvant high-dose interferon for cutaneous melanoma is most

beneficial for patients with early stage HI disease // Cancer. - 2008. - V. 112. - P. 2030-2037.

89.Anderson C.M., Buzarid A.C., Legha S.S. Systemic treatments for advanced cutaneous melanoma // Oncology. - 1995. - № 9. - P. 1149-1158.

90.Ascierto P.A., Kirkwood J.M. Adjuvant therapy of melanoma with interferon: lessons of the past decade // Transi. Med. - 2008. - V. 27. - P. 62.

91.Atkins M.B., Lee S., Flaherty L.E., et al. A prospective randomized phase III trial of concurrent biochemotherapy (BCT) with cisplatin, vinblastine, dacarbazine (CVD), IL-2 and interferon alpha-2b (IFN) versus CVD alone in patients with metastatic melanoma (E3695): An ECOG-coordinated intergroup trial Proc Am Soc. // Clin. Oncol. - 2003. - V. 22. - P. 708.

92. Atzpodien J., Neuber K., Kamanabroe D., et al. Combination chemotherapy with or without s.c. IL-2 and IFN-alpha: results of a prospectively randomized trial of the Cooperative Advanced Malignant Melanoma Chemoimmunotherapy group (ACIMM) // Br. J. Cancer. - 2002. - V. 86. -P. 179-184.

93.Avril M.F., Aamdal S., Grob J.J., et al. // J. Clin. Oncology. - 2004. - V. 22. -P. 1118-1125.

94.Baccard M. Des tumeurs a depister tot. Tempo med. - 1993. - V. 501. - P. 29-31.

95. Balch C. et al. Cutaneous melanoma. St. Louis Missouri. - 1998. - 596 p.

96.Balch C. M. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results worldwide // Semin. Surg. Oncol. - 1992. - №8. - P. 400-414.

97. Balch C. M., Houghton A., Sober A.J. et al. Cutaneous Melanoma // Lippincott J.B. Philadelphia, - 1998.

98.Balch C. M., Reintgen D.S., Kirkwood J.M. et al. Cutaneous Melanoma // De Vita V.T. Jr., Hellman S., Rosenbeg S.A. (eds). Principles & Practice of Oncology. 5 th Edition. Philadelphia - New York: Lippincott-Raven. -1997.-P. 1947- 1994.

99.Balch C.M., Reintgen D.S., Kirkwood J.M., et al. Cutaneous melanoma, in De Vita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds) // Cancer: Principles and Practice of Oncology (ed 5). Philadelphia: Lippincott. - 1997. - P. 19351993.

100. Balch CM, Buzaid AC, Soong SJ, et al: Final version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma. // J. Clin. Oncol. - 2001. - № 19. - P. 3635-3648.

101. Balch CM., Smalley R.V., Bartolucci A.A. et al. A randomized prospective trial of adjuvant CParvum immunotherapy in 260 patients with clinically localized melanoma (stage I): prognostic factors analysis and preliminary results of immunotherapy // Cancer (Philad.). - 1982. - V. 49. -P. 1079-1084.

102. Balch CM., Soong S.J., Murad T.M. et al. A multifactorial analysis of melanoma: III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage 11)// Ann. Surg. - 1981. - V. 193. - P. 377-388.

103. Balch CM., Soong S.J., Shaw H.M. et al. An analysis of prognostic factors in 8.500 patients with cutaneous melanoma. Balch CM., Houghton A.N., Milton G.W. et al, eds. Cutaneous Melanoma, 2'd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1992. 165 p.

104. Bedikian A.Y., Millward M., Pehamberger H., et al. Bcl-2 antisense (oblimersen sodium) plus dacarbazine in patients with advanced melanoma: The Oblimersen Melanoma Study Group // J. Clin. Oncol. - 2006. - V.24. -P. 4738-4745.

105. Belli F.,Testori A., Revoltini L, et al. Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous tumor-derived heat shock protein gp96-peptide complexes: Clinical and immunologic findigs // J. Clin. Oncol. -2002.-V. 20.-P. 4169-4180.

106. Bert D. M-vax:An autologous, haptenmodified vaccine for human cancer // Expert Rev Vaccines. - 2004. - V. 3. - P. 521-527.

107. Blehen N.M., Newlands E.S., et al. Cancer Research Campain phase II trial of temozolomide in metastatic melanoma // J. Clin Oncol. - 1995. -Vol. 13.-P. 910-913.

108. Blum A., Schlagenhauff B., Stroebel W. et al. Ultrasound examination of regional lymph nodes significantly improves early detection of locoregional metastases during the follow-up of patients with cutaneous melanoma: results of a prospective study of 1288 patients. // Cancer. -2000. - V. 88. - № 11. - P. 2534-2539.

109. Bonadonna G. et all. Adriamycm Studies at the Ins Nationale Tumori Milan // Cancer Chem. Rep. - 1975. - P. 362.

110. Breslow A. Thickness, cros-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma // Ann. Surg. - 1970. - V.172. - №5. - P. 902-908.

111. Breslow A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma // Ann. Surg. - 1975. - Vol. 182. - №5. - P. 572-575.

112. Buttner P., Garbe C, Bertz J. et al. Primary cutaneous melanoma: optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark's level for prognostic classification // Cancer (Philad.). - 1995. - V. 75. - P. 2499 -2506.

113.Buzaid A.C, Ross M.I., Balch CM. et al. Critical analysis of the current American Joint Committee on Cancer staging system for cutamous Melanoma and proposal of a new staging system // J. Clin. Oncol. - 1997. - V. 15. - P. 1039-1051.

114. Buzaid A.C. et al. Proc. ASCO. - 1993. - abst. 1328.

115. Carson W.E., et al. // Am. Sc. Oncol. - 2003. - Vol. 22. - P. 715.

116. Cecil J.W. Et al. Evaluation VP-16-213 in MM // Cancer Tr. Rep. - 1978. V. 62. -№5. -P. 801.

117. Chapman P.B., Einhorn L.H., Meyers M.L., et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients

with metastatic melanoma // J. Clin Oncol. - 1999. - V. 17. - P. 2745-2751.

118. Chapman P.B., Wu D., Ragupathi G., et al. Sequential immunization of melanoma patients with GD3 ganglioside vaccine and anti-idiotypic monoclonal antibody that mimics GD3 ganglioside // Clin. Cancer. Res. -2004. -V. 10.-P. 4717-4723.

119. Clark W. H., From L., Bernardino E.A., Mihm M.C. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of the skin // Cancer Res. - 1969. - V.29. - №3. - P. 705-726.

120. Clark W.H.Jr., Elder D.E., Guerry D. IV et al. Model predicting survival in stage I melanoma based on tumor progression. // J. Nat. Cancer Inst. - 1989. -V. 81.-P. 1893-1904.

121.Coit D., Rogatko A., Brennan M.F. Prognostic factors in patients with melanoma metastatic to axillary or inguinal lymph nodes. A multivariate analysis // Ann. Surg. - 1991. - V. 214. - P. 627-636.

122. Cornett W.R. et al. American College of Surgeons Oncology Group Trial Z0020. Randomized multicenter trial of hyperthermic isolated limb perfusion with. Melphalan alone compared with melphalan plus tumor necrosis factor: American College of Surgeons Oncology Group Trial Z0020 // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 4196-4201.

123. Crosby Т., Fish R., Coles В., et al. Systemic treatments for metastatic cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev CD001215. - 2000.

124. David F. Mc Dermott, Jeffrey A. Sosman, Rene Gonzalez., et al. Двойное слепое рандомизированное исследование II фазы комбинации сорафениба и дакарбазина у больных с распространённой меланомой: сообщение исследовательской группы 11715 // J. Clin. Oncol. - 2008. -V. 26.-P. 2178-2185.

125. Davies H., Bignell G.R., Сох С., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer // Nature. - 2002. - Vol. 417. - P. 949-954.

126. Del Vecchio M., Bajetta E., Vitali M., et al. Multicenter phase III randomized trial of cisplatin, vindesine and dacarbazine (CVD) versus CVD

plus subcutaneous (sc) interleukin-2 (IL-2) and interferon-alpha-2b (IFN) in metastatic melanoma patients (pts) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2003. -V. 22.-P.709.

127. Di Pucchio T., Pilla L., Capone I. et al. Immunization of stage IV melanoma patients with Melan-A/MART-1 and gp 100 peptides plus IFN-alfa results in the activation of specific CD8(+) T cells and monocyte/dendritic cell precursors // Cancer. Res. - 2006. - V. 66. - P. 4943-4951.

128. Dorval T., Negrier S., Chevreau C., et al. Randomized trial of treatment with cisplatin and interleukin-2 either alone or in combination with interferon-alpha-2a in patients with metastatic melanoma: a Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer Multicenter, parallel study // Cancer. - 1999. - V. 85. - P. 1060-1066.

129.Dranoff G., Jaffe E., Lazendy A., et al. Vaccination with irradiated tumor cells engineered to secrete murine granulocytemacrophage colony-stimulating factor stimulates potent, specific, and long-lasting anti-tumor immunity // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1993. - V. 90. - № 8. - P. 15371546.

130.Dummer R et al; ESMO Guidelines Working Group. Cutaneous malignant melanoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up //Ann. Oncol. - 2009. - V. 20. - № 4. - P. 129-131.

131. Eggermont A.M. et al. EORTC Melanoma Group. Post-surgery adjuvant therapy with intermediate doses of interferon alfa 2b versus observation in patients with stage nb/HI melanoma (EORTC 18952): randomised controlled trial // Lancet. - 2005. - V. 366. - P. 1189-1196.

132. Eggermont A.M. Randomized trials in melanoma: An update // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2006. - V. 15. - P. 439-451.

133. Eggermont A.M., Kirkwood J.M. Re-evaluating the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we learnt in 30 years // Eur. J. Cancer. 2004. V. 40.-P. 1825- 1836.

134. Eisen T., Ahmad T., Flaherty K.T., et al. Sorafenib in advanced melanoma: A phase II randomised discontinuation trial analysis // Br. J. Cancer. - 2006. -V. 95.-P. 581-586.

135. Eisen T., Ahmad T., Gore M.E., et al. Phase I trial of BAY 43-9006 (sorafenib) combined with dacarbazine (DTIC) in metastatic melanoma patients // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23. - P. 712.

136. Eisen T., Marais R., Affolter A., et al. An openla bel phase II study of sorafenib and dacarbazine as first-line therapy in patients with advanced melanoma // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25. - P. 479.

137. Eton O., Legha S.S., Bedikian A.Y., et al. Sequential biochemotherapy versus chemotherapy for metastatic melanoma: Results from a phase III randomized trial // J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 20. - P. 2045-2052.

138.Faries M., B., Morton D.L. Therapeutic vaccines for melanoma: current status // Bio Drags. - 2005. - V. 19. - № 4. - P. 247-460.

139. Flaherty K.T. New molecular targets in melanoma // Curr Opin. Oncol. -2004. - Vol. 16. -P. 150-154.

140. Garbe C., et al. Adjuvant low-dose interferon alpha-2a with or without dacarba zine compared with surgery alone: a prospective-randomized phase III DeCOG trial in melanoma patients with regional lymph node metastasis // Ann. Oncol.-2008. - Vol. 19. - P. 1195-1201.

141. Geara F.B., Ang K.K. Radiation therapy for malignant melanoma. // Surg. Clin North Am. - 1996. - V. 76. - № 6. - P. 1383-1398.

142. Geller A. C. Preliminary Streps toward a National Melanoma Screening Program. ASCO. - 2005. - P. 642-645.

143.Gimotty P.A., Botbyl J., Soong S.J., et al. A population-based validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23. - P. 8065-8075.

144.Gollob J.A., Wilhelm S., Carter C., et al. Role of Raf kinase in cancer: Therapeutic potential of targeting the Raf/MEK/ERK signal transduction Pathway // Semin. Oncol. - 2006. - V. 33. - P. 392-406.

145. Griinhagen DJ. et al. Isolated limb perfusion for melanoma patients - a review of its indications and the role of tumour necrosis factor-alpha // Eur. J. Surg. Oncol. - 2006. - V. 32. - P. 371-380.

146. Haluska F.G., Ibrahim N. Therapeutic targets in melanoma: Map kinase Pathway // Curr. Oncol. Rep. - 2006. - V. 8. - P. 400-405.

147. Hancock B.W., et al. Adjuvant interferon in high-risk melanoma: the AIM HIGH study - United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research randomized study of adjuvant low-dose extended-duration alfa-2a in high-risk resected malignant melanoma // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22. - P. 5361.

148.Haskel CM. Cancer treatment, 3rd edition. Philadelphia: W.B. Saunders Company. Harcourt Brace Jovanovich, Inc. - 1990. - V. 44. - P. 500-512.

149. Hauschild A., Garbe C., Stolz W., Ellwanger U., et al. Dacarbazine and interferon alpha with or without interleukin 2 in metastatic melanoma: a randomized phase III multicentre trial of the Dermatologic Cooperative Oncology Group (DeCOG) // Br. J. Cancer. - 2001. - V. 84. - P. 1036-42.

150. Hill G.J., Krementz E.T., Hill H.Z. Dimethyl triazeno imidazole carboxamide and combination therapy for melanoma. IV. Late results after complete response to chemotherapy (Central Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, Essner R, Elashoff R: Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial Group. Interim results of the Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSLT-I) in clinical stage I melanoma // J. Clin. Oncol. Supplement ASCO meeting abstracts. - 2005. - V. 23. - № 16S. -P. 7500.

151. Houghton A.N., Legha S.S., Bajorin D.F. Chemotherapy for metastatic melanoma // Philadelphia P.A. Lippincot. - 1992. - P. 498-508.

152. Hsueh E.C., Essner R, Foshag L.J. et al. Prolonged survival after complete resection of disseminated melanoma and active immunotherapy with a therapeutic cancer vaccine // J. Clinic. Oncol. - 2002. - V. 20. - № 23. - P. 4549- 4554.

153.Hsueh E.C., Morton D.L. Antigen-based immunotherapy of melanoma: Canvaxin therapeutic polyvalent cancer vaccine // Semin. Cancet. Biol. -2003.-V. 13.-P. 401-407.

154. Hwu W.J., Panageas K.S., et al. Phase II study of temozolomide plus pedylated interferon-alfa-2(3 for metastatic melanoma // Cancer. - 2006. - V. 106. -№ 11. -P. 2445-2457.

155. Ja.ger E., Karbach J.,Gnjatic S., et al. Recombinant vaccine/fowlpox NY-ESO-1 vaccines induce both humoral and cellular NY-ESO-1 -specific immune responses in cancer patients // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. -V. 103.-P. 14453-14458.

156. Jemal A., Siegel R., Ward E., et al. Cancer statistics. 2007 // CA Cancer. J. Clin. - 2007. - P. 43-66.

157. Jenrette J.M. Malignant melanoma: the role of radiation therapy revisited. // Semin Oncol. - 1996. - V. 23. - № 6. - P. 759-762.

158. Johnston S.R., Constenla D.O., Moore J., et al. Randomized phase II trial of BCDT [carmustine (BCNU), cisplatin, dacarbazine (DTIC) and tamoxifen] with or without interferon alpha (IFN-alpha) and interleukin (IL-2) in patients with metastatic melanoma // Br. J. Cancer. - 1998. - V. 77. -P. 1280-1286.

159.Jori G. Low density lipoproteins—Liposome delivery systems for tumor photosensi-tizers in vivo- In Hendenson BW. Dougherty TJ, eds.: Photodynamic Therapy, Basic Principles and Clinical Applications. New York : Dekker. -1992. - P. 173-186

160. Jori G., ReddiE. The role of lipoproteins in the delivery of tumour-targeting photo-sensitizers // Int. J. Biochem. - 1993. - V.25. - P. 1369-1375.

161.Karakousis C.P., Goumas W., Rao U., Driscoll D.L. Axillary node dissection in malignant melanoma. // Am. J. Surg. - 1991. - V. 162. - №3. -P. 202-207.

162. Karakousis CP., Emrich L.J. Adjuvant treatment of malignant melanoma with DTIC + Estracyt or BCG. // J. Surg. Oncol. - 1987. - V. 36. - P. 235.

163.Karasarides M., Chiloeches A., Hayward R., et al. B-RAF is a therapeutic target in melanoma // Oncogene. - 2004. - V. 23. - P. 6292-6298.

164. Keilholz U., Goey S.H., Punt C.J., et al. Interferon alfa-2a and interleukin-2 with or without cisplatin in metastatic melanoma: a randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Melanoma Cooperative Group // J. Clin. Oncol. - 1997. - V. 7. - P. 25792588.

165.Keilholz U., Punt C.J., Gore M., et al. Dacarbazine, cisplatin, and interferon-alfa-2b with or without interleukin-2 in metastatic melanoma: A randomized phase III trial (18951) of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Melanoma Group // J. Clin. Oncol. -2005. - V. 23. - P. 6747-6755.

166. Kim C.J., Reintgen D.S., Balch C.M. The new melanoma staging system // Cancer. Control. - 2002. - V. 9. - P. 9-15.

167. Kirkwood J.M. Systemic therapy of melanoma //Current Opinion Oncol. -1994.-№6.-204-211.

168. Kirkwood J.M., et al. Eastern Cooperative Oncology Group. A pooled analysis of Eastern Cooperative Oncology Group and intergroup trials of adjuvant high-dose interferon for melanoma // Clin. Cancer. Res. - 2004. - V. 10.-P. 1670-1677.

169. Kleeberg U.R. et al. Final results of the EORTC 18871/DKG 80-1 randomized phase in trial: rlFN-a2b vs rlFN-y versus ISCADOR M® versus observation after surgery in melanoma patients with either high-risk primary (thickness >3 mm) or regional lymph node metastasis // Eur. J. Cancer. -

2004. - V. 40. - P. 390-402.

170. Korman A., Yellin M., Keler T. Tumour immunotherapy: preclinical and clinical activity of anti-CTLA4 antibodies // Curr. Opin. Invest. Drugs. -

2005.-V. 6.-P. 582-591.

171. Kroon B.B. et al. Isolated limb perfusion for melanoma // Surg. Oncol. Clin.Am. - 2008. - V. 17. - P. 785-794.

172.Lejeune F J. et al. Hyperthermic Isotation-perfusion with melfalan // Tumori. - 1977. - V. 63. - № 3. - P. 289.

173. Leo F., Cagini L., Rocmans P., et al. Lung metastases from melanoma: when is surgical treatment warranted? // Br. J. Cancer. - 2000. - V. 83. - № 5.-P. 569-472.

174. Lorigan P., Corrie P., Chao D., et al. Phase II trial of sorafenib combined with dacarbazine in metastatic melanoma patients // J. Clin. Oncol. - 2006. -V. 24.-P. 456.

175.Lortholary A., Abadie-Lacourtoisie S., Guerin O., Mege M., Rauglaudre G.D. Gamelin E Cancers of unknown origin: 311 cases. //Bull. Cancer. -2001.-V. 88.-№6.-P. 619-627

176.LotzeM., Kirkwood J.M Current Cancer Therapeutics; 2-nd Edit. // C. Livingstone. -1996.-P. 178-184.

177. Luce. J.K. et al., Chemotherapy of malignant melanoma // Seminars of Oncology. - 1975. - V. 22. - P. 179.

178. Luce. J.K., Bruckner C.D. et al. High-dose CN-therapy for Cancer // Sem. Oncol.-1972.-V. 29. P. 357.

179. Маске R.M. et al. Особенности заболевания и общие принципы ведения больных меланомой кожи. Меланомная программа ВОЗ / Под редакцией проф. Л.В. Демидова. М. 2004. - 24 с.

180. Margolin К., Atkis В., Thompson A., et al. Temozolomide and whole brain irradiation in melanoma metastatic to the brain: A phase II trial of the Cytokine Working Group // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 2002. - V. 128. -P. 214-218.

181. Markovic S.N., Suman V.J. Ingle J N et al. Peptide vaccination of patients with metastatic melanoma: Improved clinical outcome in patients demonstrating effective immunization // Am. O. Clin. Oncol. - 2006. - V. 29.-P. 352-360.

182. McCarthy W.H., Shaw H.M., Thompson J.F. et al. Time and frequency of recurrence of cutaneous stage I malignant melanoma with guidelines for

follow-up study // Surg. Gyn. Obst. - 1988. - V. 166. - P. 497-502.

183. McWilliams RR et al. Melanoma-induced brain metastases. Expert Rev. Anticancer Ther. - 2008. - V. 8. - P. 743-755.

184. Medina-Franco H., Urist M.M. Occult breast carcinoma presenting with axillary lymph node metastases. // Rev. Invest. Clin. - 2002. - V. 54. - №3.

- P. 204-208.

185. Middleton M.R., Grob J.J., Aaronson N. et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma // J. Clin. Oncol. - 2000. - V. 18.-P. 158-166.

186.Molander D.W. et al. Menagement of MM with actinomycin D // Proc. Am. Assos. Cancer. Res. - 1969. - V. 10. - № 60. - P. 237.

187.Morone G.,Meriggi F., Forni E. The surgery of lung metastases of Melanoma // Ann. Ital. Chir. - 1998. - V. 69. - № 4. - P. 461- 464.

188. Natalie J. Ives., Rebecca L., Stowe, Paul Lorigan, Keith Wheatley Сравнение эффективности химиотерапии и биохимиотерапии при метастатической меланоме: метаанализ 18 клинических исследований, включающих 2621 больного // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25. - P. 54265434.

189. Overgaard J. The future of hyperthermic oncology. Hyperthermic oncol. (1992). Arizona: Board of Overgaard J. Regents. - 1993. - V. 2. - P. 87-92.

190. Overgaard J., Gonzalez Conzalez D., Hulshof M.C. et al. Hyperthermia as an adjuvant to radiation therapy of recurrent or metastatic malignant melanoma. // Int. J. Hyperthermia. - 1996. - V. 12. - №1. - P. 3-20.

191. Ridolfi R., Chiarion-Sileni V., Guida M., et al. Cisplatin, Dacarbazine with or without subcutaneous interleukin-2 and interferon alfa-2b in advanced melanoma outpatients: results from an Italian multicenter phase III randomized clinical trial // J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 20. - P. 1600-1607.

192. Ritchie A.C. Boyd's Textbook of Pathology. Philadelphia: Lea & Febiger.

- 1990.- №2.- 2037 p.

193. Rivers J.K. Melanoma // Lancet. - 1996. - V. 347. - P. 803-807.

194. Rogers G.S., Kopf A.W., Rigel D.S. et al. Hazard rate analysis in stage I malignant melanoma // Arch. Dermatol. - 1986. - V. 122. - P. 999-1002.

195. Rosenberg S.A., Yang J.C., Restifo N.P. Cancer-immunotherapy: moving beyond current vaccines // Nat. Med. - 2004. - V. 10. - P. 909-915.

196. Rosenberg S.A., Yang J.C., Schwartzentruber D.J., et al. Immunologic and therapeutic evaluation of synthetic peptide vaccine for the treatment of patients with metastatic melanoma // Nat. Med. - 1998. -V. 4. - № 3. - P. 321-327.

197. Rosenberg S.A., Yang J.C., Schwartzentruber D.J., et al. Prospective randomized trial of the treatment of patients with metastatic melanoma using chemotherapy with cisplatin, dacarbazine, and tamoxifen alone or in combination with interieukin-2 and interferon alfa-2b // J. Clin. Oncol. -1999.-V. 17.-P. 968-975.

198. Rosenberg S.A., Yang J.C., Schwartzentruber D.J., et al. Recombinant fowlpox viruses encoding the anchor-modified gp 100 melanoma antigen can generate antitumor immune responses in patients with metastatic melanoma // Clin. Cancer. Res. - 2003. - V. 9. - P. 2973-2980.

199. Rossi C.R., Scagnet B., Vecchiato A. et al. Sentinel node biopsy and ultrasound scanning in cutaneous melanoma: clinical and technical considerations // Eur. J. Cancer. - 2000. - V. 36. - № 1 7. - P. 895-900.

200. Rubin B.P., Skarin A.T., Pisick E., Rizk M., Salgia R. Use of cytokeratins 7 and 20 in determining the origin of metastatic carcinoma of unknown primary, with special emphasis on lung cancer. // Eur. J. Cancer. Prev. -2001.-V. 10.-№ l.-P. 77-82.

201. Seegenschmiedt MH; Keilholz L; Pieritz A; Altendorf-Hofmann A;Urban A; Schell H; Hohenberger W; Sauer R. Locally recurrent and metastatic malignant melanoma. Long-term results and prognostic factors after percutaneous radiotherapy Strahlenther Onkol. - 1999. - V. 175. - № 9. - P. 450-457.

202. Serrone L., Zeuky M., Sega F.M., et al. Dacarbasine-based chemotherapy fore metastatic melanoma: Thirty year expirience overview // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2000. - V. 19. - P. 21-34.

203. Singletary SE, Shallenberger R, Guinee VF, McBride CM: Melanoma with metastasis to regional axillary or inguinal lymph nodes: prognostic factors and results of surgical treatment in 714 patients // South Med J. - 1988. - V. 81. -№ 1. - P. 5-9.

204. Smith I.E. et al. Vindensine: a phase 11 study on the Treatment MM // Cancer Tr. Rep. - 1987. - V. 62. - № 10. - P. 1427.

205. Sparano J.A., Fisher R.I., Sunderland M., et al. Randomized phase III trial of treatment with high-dose interleukin-2 either alone or in combination with interferon alfa-2a in patients with advanced melanoma // J. Clin. Oncol. - 1993.-V. 11.-P. 1969-1977.

206. Storper I.S., Lee S.P., Abemayor E., Juillard G. The role of radiation therapy in the treatment of head and neck cutaneous melanoma // Am J . Otolaryngol. - 1993. - V. 14. - № 6. - P. 426-431.

207.Tarhini A.A., Agarwala S.S. Management of brain metastases in patients with melanoma // Curr. Opin. Oncol. - 2004. - V. 16. - P. 161-166.

208. Tas F, et al. Temozolomide in combination with Fotemustin in patients with metastatic melanoma // Cancer Chem. Pharmacol. - 2007.

209. Testori A., Richards J., Whitman E., et al. Сравнение вайтеспена, вакцины на основе выделенных из опухоли аутологичных комплексов белка теплового шока gp 96 с пептидами, и лечения по выбору врача при IV стадии меланомы: исследование III фазы, проведённое группой С - 100 - 21 // Clin. Oncol. - 2008. - V. 26. - P. 955-962.

210. Thompson J.F., Scolyer R.A., Kefford R.F. Cutaneous melanoma // Lancet. - 2005. - V. 365. - P. 687-701.

211. Tigel D.S., Carucci J.A. Malignant melanoma: Prevention, early detection, and treatment in the 21st century CA // Cancer. J. Clin. - 2000. - V. 50. -P. 215-236.

212. van Baren N., Bonnet M.C., Dreno B., et al. Tumoral and immunologic response after vaccination of melanoma patients with an ALVAC virus encoding MAGE antigens recognized by T cells // J. Clin. Oncol. - 2005. -V. 23.-P. 9008-9021.

213. Van Geel IF., Oppelaar K, Oussoren Y.G., Stewart FA Changes in perfusion of mouse tumours after photodynamic therapy// Int. J. Cancer. - 1994. -V.56. - P.224-228.

214. Veronesi U., Cascinelli N. Narrow excision (1 sm.). A safe procedure for thin cutaneus melanoma // Arch. Surg. - 1991. V. - 126. - P.438-441.

215. Voit C, Mayer T., Kron M. et al. Efficacy of ultrasound B-scan compared with physical examination in follow-up of melanoma patients // Cancer. 2001. - V. 91. -№12. - P. 2409-2416.

216. Widel M., Dobrut M., Meaka B., Lubeska B., Pluciennik A. The radiosensitivity of human malignant melanomas evaluated by cytorinesis-blok micronucleus assay // Neoplasma. - 1997. - V. 44. - № 2. - P. 109116.

217.Wilhelm S., Carter C., Lynch M., et al. Discovery and development of sorafenib: A multikinase inhibitor for treating cancer // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2006. - V. 5. - P. 835-844.

218. Wilhelm S.M., Carter C., Tang L., et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis // Cancer. Res. - 2004. - V. 64. - P. 7099-7109.

219. Wingo P, Bolden S. Cancer ststistics // Clin Oncol. - 1995. - V.45. - P. 830.

220. Wyman K., et al. Phase II study of erlotinib given daily for patients with metastatic Melanoma // ASCO. - 2006. - abstr. 18002.

221. Wyman K., et al. A phase II trial of imatinab mesylate at 800 mg daily in metastatic melanoma: lack of clinical efficacy with significant toxicity // Proc. Am. Sc. Oncol. - 2003. - V. 22. - P. 713.

222. Yarmush M., Thorpe W.P., Strong L., Rakestraw S.I.., Toner M.., Tompkins R.G. Anti-Yarmush M.L., Thorpe W.P., Strong L, Rakestraw S.L., Toner M., Tompkins R.G. Antibody-targeted photolysis // Crit. Rev. Ther. Drug. Carrier. Systems. - 1993. - V. 10. - P. 25197-25228

223.Zuur C., van Velthuysen M., Schornagel G.H., Hilgers F.J., Balm A.J., Eur. J. Diagnosis and treatment of isolated neck metastases of adenocarcinomas // Surg. Oncol. - 2002. - V. 28. - №2. - P. 147-152.