"Лечение бесплодия у мужчин с повышением уровня фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне лейкоспермии" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Живулько Андрей Романович

• Живулько Андрей Романович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Живулько Андрей Романович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БЕСПЛОДНЫЕ МУЖЧИНЫ С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ ФРАГМЕНТАЦИИ ДНК СПЕРМАТОЗОИДОВ НА ФОНЕ ЛЕЙКОСПЕРМИИ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Значимость проблемы мужского бесплодия

1.2 Фрагментация ДНК сперматозоидов в диагностике мужского бесплодия

1.3 Причины, приводящие к повреждению генетического материала сперматозоидов

1.4 Лейкоциты семенной плазмы у пациентов с мужским бесплодием

1.5 Лечение бесплодных мужчин с повышенным уровнем фрагментации

ДНК сперматозоидов

1.6 Докозагексаеновая кислота в лечении бесплодных мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов

1.7 Противовоспалительные свойства ДГК

1.8 Докозагексаеновая кислота и криотолерантность сперматозоидов

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Анализ результатов

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Лечение бесплодия у мужчин с повышением уровня фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне лейкоспермии"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В соответствии с определением ВОЗ, бесплодие — неспособность сексуально активной, не использующей контрацепцию пары добиться беременности в течение одного года[271]. По данным ВОЗ 15% супружеских пар во всем мире не способны зачать ребенка в течение года регулярной половой жизни[267, 271]. 50% всех случаев бесплодия имеют мужской компонент [157, 246, 271].

Показатели спермограммы на сегодняшний день выступают основными критериями оценки мужской фертильности [157, 267]. Остается открытым вопрос об ограниченных возможностях стандартной спермограммы в диагностике мужского бесплодия, так как стандартные показатели (концентрация, подвижность и морфология) ни по отдельности, ни в совокупности не могут однозначно дифференцировать фертильных и бесплодных мужчин [106].

До 15% мужчин с показателями спермограммы в пределах референсных интервалов бесплодны [41].

В последние годы большое внимание уделяется значению нарушения целостности генетического материла сперматозоидов [105, 116, 135, 146, 156, 188]. Повреждение ДНК сперматозоидов способно приводить к нарушению раннего эмбрионального развития и являться причиной бесплодия и невынашивания [105, 116, 169, 180, 181, 185, 188, 225, 248, 276].

Для оценки уровня фрагментации ДНК сперматозоидов применяются специальные тесты, так как стандартные параметры спермограммы лишь косвенно позволяют оценить степень повреждения генетического материала сперматозоидов [45, 202, 220, 228, 238]. Необходимо отметить, что у ряда пациентов, несмотря на наличие нормозооспермии, может определяться повышенный уровень фрагментации ДНК сперматозоидов [119].

Повышение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов было ассоциировано со снижением частоты спонтанной беременности, увеличением частоты невынашивания и увеличением частоты врожденных аномалий [27, 33,

133, 142, 169, 180, 197, 225, 248, 252, 259]. Вероятность оплодотворения т vivo и при внутриматочной инсеминации близка к нулю при повышении уровня фрагментации ДНК более 25-30% [124, 276].

Риск спонтанных абортов и нарушений развития зародыша увеличивается в 2,2-3,9 раза при повышении фрагментации ДНК сперматозоидов при проведении ЭКО: фертилизации т vitro и ИКСИ [276].

Инфекции добавочных половых желез рассматриваются как одна из возможных причин бесплодия [157]. Основным патогенетическим механизмом, посредством которого воспалительные заболевания добавочных половых желез могут снижать мужскую фертильность, является оксидативный стресс вследствие повышенной продукции активных радикалов кислорода лейкоцитами семенной плазмы [177, 180].

Повышение уровня активных форм кислорода определялось у пациентов с хроническим простатитом [178, 207]. Высокие концентрации лейкоцитов в эякуляте были ассоциированы со снижением концентрации, подвижности и повышением уровня фрагментации ДНК сперматозоидов [132, 135, 237].

Продуцируемые лейкоцитами свободные радикалы кислорода могут оказывать прямое повреждающее действие на ДНК сперматозоидов, вызывая ее окисление, а также через индуцирование апоптоза, в процессе которого происходит избыточная продукция митохондриями сперматозоидов активных форм кислорода, которые в свою очередь приводят к еще большему повреждению генетического материала сперматозоидов [29, 53, 105, 116, 135, 188]

Таким образом, воспалительный процесс, индуцируемый инфекцией добавочных половых желез, является потенциальным фактором, приводящим к повышению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов и снижению мужской фертильности [5, 47, 105, 116, 135, 188, 208]. Пациенты с воспалительным процессом в добавочных половых железах и повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов составляют отдельную проблемную группу пациентов, наблюдающихся в клиниках андрологического профиля [13].

На сегодняшний день не разработаны специфические методы лечения пациентов с повышением уровня фрагментации ДНК сперматозоидов [67]. Им, как правило, проводится терапия различными веществами, обладающими антиоксидантными свойствами, такими как витамины Е, С, А, В, коэнзим Q10, глутатион, L-карнитин, лактоферин, ликопин, пантотеновая кислота, селен, цинк и их комбинациями [35, 61, 139, 162, 164]. Эффективность этих веществ оценивалась в ряде исследований, однако результаты были противоречивыми [95, 123, 193].

В настоящее время продолжается поиск веществ, применение которых в рамках неспецифического лечения мужского бесплодия приводило бы к улучшению стандартных показателей спермограммы и снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов [35, 61, 67, 139, 162, 164].

В последнее время все больше внимания уделяется роли полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в физиологии фертилизации [109]. Омега-3 и омега-6 ПНЖК входят в состав клеточных мембран сперматозоидов, необходимы для обеспечения подвижности, жизнеспособности сперматозоида и процесса слияния сперматозоида с мембраной яйцеклетки [70].

Наиболее распространённой ПНЖК, входящей в состав мембран сперматозоидов, является докозагексаеновая кислота (ДГК) [108]. Низкое содержание ДГК в сперматозоидах было ассоциировано с субфертильностью и бесплодием [109].

Прямая взаимосвязь была выявлена между фертильностью и содержанием ДГК в сперматозоидах у животных [65]. Мужская фертильность и качественные показатели эякулята ассациированы с содержанием в эякуляте ДГК [70]. В недавнем исследовании применение ДГК в лечении пациентов с мужским бесплодием приводило к достоверному снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов [72]. Таким образом, ДГК имеет потенциал для применения в лечении мужского бесплодия, особенно у мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов [72].

В настоящее время активно обсуждается способность ПНЖК, и ДГК в частности, модулировать воспалительный процесс [7, 8, 48, 49, 50, 51, 79, 122, 136, 206, 213, 221, 273].

В ряде исследований т vitro и т vivo была выявлена противовоспалительная активность ДГК [25, 48, 49, 50, 78, 129, 163, 168, 173, 199, 201, 218, 244, 251]. Получены обнадеживающие результаты применения ДГК и ее производных в лабораторных исследованиях на животных моделях с такими воспалительными заболеваниями как артрит, колит, астма, неалкогольный гепатит [66, 76, 100, 199, 251]. Ежедневный прием капсул, содержащих 2,7 г омега-3 ПНЖК, приводил к продлению ремиссии у пациентов с болезнью Крона [87]. Внутривенное введение эмульсии омега-3 ПНЖК приводило к снижению интенсивности воспалительного процесса у пациентов с ревматоидным артритом [131]. Прием 2 000 мг ДГК в течение 3 мес приводил снижению интенсивности воспалительного процесса у пациентов с периодонтитом [75]. Прием омега-3 ПНЖК способствовал снижению интенсивности воспалительной симптоматики у пациентов с кератоконъюнктивитом [151]. Применение эмульсии ПНЖК совместно со стандартной терапией давало более выраженный положительный эффект при лечении пациентов с острым панкреатитом, по сравнению с применением только стандартной терапии [243]. Прием ДГК приводит к снижению отека, болевой симптоматики, а также снижет частоту использования НПВС пациентами с ревматоидным артритом [77, 115].

Эти данные подогревают интерес к дальнейшему изучению противовоспалительных свойств ПНЖК в целом, и ДГК в частности. Учитывая то, что одной из причин фрагментации ДНК сперматозоидов может быть воспалительный процесс, такие свойства ДГК могут быть крайне полезны с позиции терапии бесплодных мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне воспалительных заболеваний добавочных половых желез

[4, 8].

Одна из функциональных характеристик сперматозоида — устойчивость к криогенному повреждению [4, 7, 138]. У определенной категории пациентов

использование в ВРТ замороженного биологического материала является единственной возможностью продолжения рода [113, 138]. Однако, известно, что криоконсервация оказывает повреждающее действие на сперматозоиды и может негативно влиять на эффективность ВРТ [80, 128, 130, 138].

Одним из способов защиты сперматозоидов от криогенного повреждения является использование содержащих антиоксиданты специальных сред для криоконсервации [97, 130, 191, 192, 253]. Однако, несмотря на использование сред для криоконсервации, преодолеть криогенный стресс удается лишь у части сперматозоидов [253].

Способность сперматозоидов выдерживать криогенный стресс зависит от липидного состава их мембран [96]. Увеличение в составе клеточной мембраны сперматозоида омега-3 ПНЖК, ДГК в частности, способно повысить их устойчивость к криогенному повреждению [96, 130, 233]. В большинстве исследований на животных моделях было показано, что добавление в корм ПНЖК, в том числе ДГК, приводило к повышению криотолерантности сперматозоидов [46, 71, 73, 91, 176]. Результаты этих исследований говорят о возможности криопротективного действия ДГК на сперматозоиды у людей.

Степень разработанности темы. По нашим данным в российской литературе нет исследований, посвященных изучению эффективности применения ДГК в лечении пациентов с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне воспалительного процесса в добавочных половых железах. В единичных зарубежных работах рассматривалось применение ДГК в лечении бесплодных мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов [72].

Не опубликовано ни одной работы, в которой бы оценивалась эффективность терапии ДГК у бесплодных мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне хронических воспалительных процессов органов репродуктивной системы, в то время как по последним данным ПНЖК обладают противовоспалительной активностью [7, 8, 49, 50, 51, 79, 122, 128, 136, 206, 213].

До сегодняшнего дня не было выполнено ни одного исследования, оценивавшего эффект пероральной терапии ДГК на криотолерантность сперматозоидов у людей. Прием препаратов с высоким содержанием ДГК перед забором эякулята для криоконсервации может способствовать повышению устойчивости сперматозоидов к криогенному повреждению, улучшению качества эякулята после размораживания и повышению эффективности использования этого биологического материала в программах ВРТ [97, 130, 191, 192, 253].

Таким образом, в настоящее время крайне мало известно о криопротективных и противовоспалительных свойствах ДГК, а также о влиянии на стандартные параметры эякулята и целостность генетического материала[7,8].

Цель исследования: повышение эффективности лечения бесплодия у мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне хронических воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы.

Задачи исследования:

1. Проанализировать влияние лейкоцитов семенной плазмы на стандартные параметры эякулята (концентрацию, подвижность, жизнеспособность, морфологию сперматозоидов) и целостность генетического материала сперматозоидов.

2. Исследовать противовоспалительные свойства ДГК.

3. Дать характеристику влиянию ДГК на криотолерантность сперматозоидов.

4. Оценить эффективность терапии ДГК у бесплодных мужчин с повышением уровня фрагментации ДНК сперматозоидов на фоне хронических воспалительных процессов органов репродуктивной системы.

Научная новизна. Впервые показана зависимость уровня лейкоцитоспермии и фрагментации ДНК сперматозоидов при измерении методом дисперсии в агарозном геле.

Впервые произведена оценка эффективности применения ДГК в лечении пациентов с повышенным уровнем фрагментации ДНК на фоне воспалительного процесса в добавочных половых железах.

Впервые исследовано влияние ДГК на криотолерантность сперматозоидов.

Впервые оценены противовоспалительные свойства ДГК у пациентов с воспалительными заболеваниями добавочных половых желез.

Теоретическая и практическая значимость. Исследовано влияние лейкоцитов семенной плазмы на целостность генетического материала сперматозоидов.

Оценена эффективность применения препарата ДГК с позиции влияния на маркеры мужской фертильности — уровень фрагментации ДНК сперматозоидов, концентрацию, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, процент нормальных форм и концентрацию лейкоцитов семенной плазмы у пациентов с воспалительными заболеваниями добавочных половых желез.

Оценена эффективность ДГК в повышении криотолерантности сперматозоидов, что может быть использовано при подготовке пациента к забору эякулята для криоконсервации и дальнейшего использования этого биологического материала в программе ВРТ.

Методология и методы исследования. В основе работы положены результаты обследования в период с 01.03.17 по 01.12.17 г. 117 пациентов в возрасте от 21 до 42 лет с диагнозом мужское бесплодие, состоящих в гетеросексуальных брачных отношениях и живущих регулярной половой жизнью. Исследование проводилось на клинической базе кафедры клинической андрологии факультета непрерывного медицинского образования медицинского института РУДН — Научно-практическом центре репродуктивной и регенеративной медицины.

Критериями включение в исследование были:

• Возраст от 21 до 42 лет

• Мужское бесплодие

• Уровень фрагментации ДНК сперматозоидов выше 15%

Критериями исключения из исследования были:

• Олигоспермия

• Варикоцеле

• Перенесенные операции на половых органах (оперативное лечение гидроцеле и крипторхизма)

• Онкологические заболевания

• Генетические заболевания

• Системные соматические заболевания

• Аутоиммунные заболевания

• Пациенты, проходившие курсы иммунносупрессивного или иммуномодулирующего лечения

• Неадекватная сексуально-эякуляторная функция/эректильная дисфункция

• Эндокринологические заболевания

• Крипторхизм

• Табакокурение

При включении в исследование пациентам проводился сбор анамнеза, осмотр и физикальное обследование.

В процессе сбора анамнеза особое внимание уделялось в таким факторам как возраст обоих партнеров, длительность бесплодия, является ли оно первичным или вторичным, характеру проводившегося ранее лечения по поводу бесплодия и других урологических заболеваний, наличие соматических заболеваний и истории лечения по поводу этих заболеваний, лечение по поводу инфекции добавочных половых желез и инфекций передающихся половым путем, операции в паховой области, в первую очередь по поводу крипторхизма, варикоцеле, гидроцеле, наличие вредных привычек и профессиональных вредностей, аллергии на лекарственные препараты, прием препаратов доказано имеющих негативное влияние на сперматогенез. Проводилось измерение температуры тела.

В ходе осмотра производилась оценка типа телосложения, характера рапределения жировой массы, интенсивности и характера оволосения, выраженности вторичных половых признаков, развития молочных желез. Проводился осмотр половых органов, оценивались размер, положение, консистенция тестикул, стпень их развития. Выполнялось пальцевое ректальное

исслеодвание при котором определялась консистенция, обьем и болезненность предстательной железы.

Всем пациентам проводилось УЗИ мошонки с доплерометрией сосудов семенного канатика для исключения субклинического варикоцеле.

Лабораторные методы исследования включали выполнение:

- Спермограммы в соотвестсвие с требованиями ВОЗ от 2010 года

- МАР - тест

- Измерения уровня фрагментации ДНК сперматозоидов методом дисперсии хромтаина в агарозном геле(SCD)

- Тест на криотолерантность сперматозоидов

Забор биологического материала для лабораторных исследований проводился в одноразовый контейнер посредством маструбации. Пациентам давались рекомендации относительно необходимости гигиены наружных половых органов и периода полового воздержание длительностью в 3-5 дней перед забором эякулята. Длительность полового воздержания в 3-5 дней является наиболее оптимальной, так как сокращение периода воздержания может приводить к занижению показателей обьема и концентрации сперматозоидов, в свою очередь более длительный период воздержания может быть причиной снижения процента подвижных и жизнеспособных сперматозоидов, а так же процента сперматозоидов с нормальной морфологией и увеличению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов. Пациентам были также даны общие рекомендации относительно здорового образа жизни, отказа от вредных привычек, ограничение потребления алкоголя, отказ от посещения бань, саун и других тепловых процедур. В случае выявления у пацинта гипертермии дата сдачи эякулят для исследования переносилась. Пред забором материла пациетам предлагалось указать все принимаемы лекарственные препараты для исключения их вляиния на результаты исследования.

Спермограмму выполняли в соответствии с требованими ВОЗ[267]. Исследование препратов проводилось при комнатной температуре. При макроскопическом анализе оценивались такие характеристики как запах, цвет,

объем, вязкость и PH. Концентрацию лейкоцитов определяли миелопероксидазным методом с помощью LeucoScrin (FertiPro N.V., Belgium). Подсчет круглых улеток производился в счетных камерах Маклера.

Для определения присутствия антиспермальных антител в эякуляте класса IgG и IgA использовался МАР тест^регтМаг Kit, FertiPro, Belgium). Результаты МАР теста признавались положительным при обнаружении связывания антиспермальными антителами более 50% сперматозоидов.

Для определния уровня фрагментации ДНК сперматозоидов был выбран метод дисперсии хроматина в агарозном геле(SCD, Halosperm; Halotech DNA, Madrid, Spain). Препарат для выполнения исследования подготавливался по инструкции производителя. Эякулят разбавлялся физиологическим раствором 5-10 млн\мл. Производилось нагревание пробирки с агорозой при температуре 70С в термоблоке до расплавления агарозы, далее пробирка перемещалась в термостат с температурным конторлем и оставлялась на 5 минут для выравнивания температуры. Затем 20 мкл образца эякулята добавляли в пробирку с агарозой и перемешивали. Далее полученную суспензию помещали на предварительно охлажденный до +4 С слайд и накрывали покровным стеклом и помещали в холодильник на 5 минут до образования геля. Затем покровное стекло удалялось, а препарат оставлялся при комнатной температуре до высыхания конденсата. Далее на слайд капали раствор №1 из набора в обьеме 1 мл и инкубировали при температуре 22С в течение 7 минут. После этого излишки раствора №1 сливали и добавляли 1 мл раствора №2 и оставляли на 25 минут. По истечению этого времени раствор №2 сливали и добавляли 1-2 мл дистилированной воды на 5 минут. После чего помещали слайд в кюветы с 70% этанолом, 90% этанолом, 100% этанолом по 2 минуты. Затем производили высушивание при комнатной температуре и добавляли 1 мл раствора №3, после чего инкубировали в течение 2 минут и добаляли еще 2 мл раствора №4 и инкубировали еще 20 минут. Далее раствор №4 сливали и добавляли 1-2 мл дистилированной воды, оставляли на 5 минут и затем высушивали на воздухе при комнатной температуре. После этого производилась

визуализация под микроскопом при увеличении х100. Для определения уровня фрагментации ДНК просматривалось не менее 500 сперматозоидов.

Для криоконсервации сперматозоидов использовался криопротектор CryoSperm (MediCult, Дания) на основе глицерина. Эякулят замораживали путем инкубирования над парами азота в течение 30 минут и дальнейшего погружения в жидкий азот. Размораживание проводилось посредством выдерживания на водяной бане в течение 10 минут при температуре 34-37С.

Дизайн исследования представлен на Рисунке 1. На первом этапе исследования пациентам выполнялись спермиологические исследования: спермограмма, МАР-тест, оценка уровня фрагментации ДНК сперматозоидов методом SCD, тест на криотолерантность.

Отбор гтаци euro вины пол ненИР пере ичн ых £ налиа он (л = 117)

X 1

1-я группа (л = 61| Пациенты с концентрацией лейкоцитов >1 млн/мл

2-я труппа (я = 56) Пациенты с концентрацией лейкоцитов <1 млн/мл

Рандомизация

1 -я подгруппа [л = 3 Л Пациенты с концентрацией

лейкоцитов >1 млн/мл, принимающие препарат

2-я подгруппа (л =28) Пациенты с концентрацией лейкоцитов <1 млн/(йл, принимающие препарат

3-й подгруппа (л = 30) Пациенты с концентрацией лейкоцитов >1 млн/мл, принимающие плацебо

4-)1 подгруппа (л - 261 Пациенты с концентрацией лейкоцитов <1 млн/мл, принимающие плацейо

1 1

Лечение в течение 3 мес

4 т 1 т

Исключено 2 пациента Исключен 1 пациент Исключен 1 пациент Исключено 3 пациента

1 X

1-я подгоуппа In = 31} 2-я подгруппа (л = 27) 3-я подгруппа (л = 29) 4-я подгруппа (л =23)

Повторное выполнение анализов

Рисунок 1 — Схема дизайна исследования

После первичного обследования пациенты были разделены на две группы, в зависимости от концентрации лейкоцитов в семенной плазме, первая группа -пациенты с концентрацией лейкоцитов более 1 млн/мл (п = 61), вторая группа -пациенты с концентрацией лейкоцитов в эякуляте менее 1 млн/мл (п = 56). Далее пациенты были рандомизированным образом распределены в 2 подгруппы активного лечения и 2 подгруппы плацебо.

Рандомизацию пациентов проводили методом конвертов. Первую подгруппу составили пациенты с концентрацией лейкоцитов более 1 млн/мл, которые получали активное лечение, во вторую подгруппу были распределены пациенты с концентрацией лейкоцитов менее 1 млн/мл, которые получали активное лечение,

третья подгруппа состояла из пациентов с концентрацией лейкоцитов более 1 млн/мл, которые получали плацебо, четвертую подгруппу составили пациенты с концентрацией лейкоцитов менее 1 млн/мл, которые получали плацебо.

Пациенты из подгрупп активного лечения получали препарат, 1 капсула которого содержала 490 мг ДГК. Пациенты принимали препарат по 1 капсуле 3 раза в сутки ежедневно в течение 3 месяцев, таким образом получая ДГК в дозировке 1470 мг в сутки. Пациенты контрольных подгрупп получали плацебо в течение этого же периода времени, после чего спермиологические исследования были выполнены повторно. Капсулы с действующим веществом и капсулы с плацебо были в одинаковых пакетах, на которые был нанесен код. По окончании трехмесячного курса пациентам были выполнены лабораторные анализы повторно. В связи с неявкой для повторной сдачи анализов из исследования были исключены 7 пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышенное содержание лейкоцитов семенной плазмы ассоциировано с увеличением уровня фрагментации ДНК сперматозоидов, снижением подвижности и жизнеспособности, но не с концентрацией и морфологией сперматозоидов.

2. Лечение с применением препарата ДГК приводит к повышению криотолерантности сперматозоидов.

3. Лечение с применением препарата ДГК приводит к снижению концентрации лейкоцитов в эякуляте.

4. Лечение с применением препарата ДГК приводит к увеличению подвижности и жизнеспособности, а также снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов, вне зависимости от наличия у пациента воспалительных заболеваний добавочных половых желез.

Степень достоверности и апробация результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ «IBM SPSS Statistics 23». Нормальность распределения оценивали посредством теста Колмогорова-Смирнова. Данные представлены на

коробчатых диаграммах (box-and-whiskers plot — диаграмма «коробка и усы»), где отображены: медиана (горизонтальная линия), межквартильный интервал (коробка), 25% квартиль (нижняя граница коробки), 75% квартиль (верхняя граница коробки), минимум и максимум - конечные точки вертикальной линии). Значимость различий между группами и подгруппами как до, так и после лечения оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Для оценки значимости различия в одной и той же подгруппе до и после проведенного лечения использовали непараметрический парный тест Уилкоксона. Различие между сравниваемыми величинами признавалось достоверным при уровне значимости для тестов р<0,05. Решение использовать непараметрические тесты вместо параметрических было принято после предварительного анализа распределений всех выборок. В массе своей эти распределения существенно отличались от нормального распределения.

По аналогичной причине для анализа взаимозависимостей данных, полученных при первичном обследовании в выборках первой и второй групп, а также в подгруппах, был использован корреляционный анализ Спирмэна, а не Пирсона.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры Урологии с курсами онкологии, радиологии и андрологии Факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института РУДН, а также на Всероссийской научно-практической конференции «Практические аспекты в урологии, онкоурологии и андрологии», Москва, 22 марта 2019, IV Всероссийской конференции с международным участием «Репродуктивное здоровье женщин и мужчин», Москва, 13-14 апреля 2019г, а так же на Международной конференции «Фундаментальная и практическая андрология», Эстония, Таллин, 2019 г.

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены в работу «Научно-практического центра Репродуктивной и регенеративной медицины» и в учебный процесс кафедры Урологии с курсами онкологии, радиологии и андрологии Факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института РУДН.

Автором лично проведено обследование мужчин по установленному плану, а также проведен анализ медицинской документации. Самостоятельно выполнен сбор, обработка и анализ полученного материала, а так же сформулированы основные положения диссертационной работы.

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Живулько Андрей Романович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адъювантная антиоксидантная терапия у больных бесплодием при варикоцеле / Гамидов С.И., Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова / Урология. — 2017. — N 2. — C. 64-72.

2. Антиоксидантная терапия при подготовке мужчины к методам вспомогательных репродуктивных технологий / Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Симаков В.В. // Эффективная фармакотерапия. — 2015. — №49. — С.14-22.

3. Божедомов, В.А. Андрологические аспекты организации помощи бездетным парам / Божедомов В.А. // Вестник урологии. — 2015. — №1. — С. 2434.

4. Виноградов, И.В / Докозагексаеновая кислота в лечении мужского бесплодия, вызванного высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов / Виноградов И.В., Живулько А.Р. // Андрология и генитальная хирургия. — 2020, №4. — С. 89-97.

5. Виноградов И. В. / Инфекции добавочных половых желёз: механизмы влияния на мужскую фертильность / Виноградов И. В., Живулько А.Р., Королев С.В. // Вестник урологии. — 2019. — № 4.— С. 43-48.

6. Возможности лучевых методов исследования в диагностике идиопатического мужского бесплодия / Каприн А.Д., Костин А.А., Кульченко Н.Г., Алиев А.Р. // Клинический опыт «Двадцатки». — 2013. — №3(19). — С. 7-14.

7. Докозагексаеновая кислота в лечении идиопатических форм мужского бесплодия / Виноградов И.В., Гамидов С.И., Габлия М.Ю., Жуков О.Б. [и соавт.] // Урология / — 2019. — №1. — C. 78-83.

8. Докозагексаеновая кислота в лечении мужского бесплодия / Виноградов И.В., Живулько А.Р., Виноградова Л.М., Королев С.В. // Андрология и генитальная хирургия. — 2018. — №4. — C. 21-27.

9. Ефремов, Е.А. Подготовка мужчины к зачатию / Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И. // Урология. — 2015. — №3. — С. 97-104.

10. Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов в диагностике мужского бесплодия / Некрасова И.Л., Шестакова В.Г., Иванов А.Г., Артамонов А.А. // Верхневолжский медицинский журнал. — 2015. — №23. — С.42-44.

11. Капто, А.А. Варикозная болезнь малого таза у мужчин (обзор литературы) / Капто А.А., Жуков О.Б. // Андрология и генитальная хирургия. — 2016. — Т. 17. — №2. — С.10-19.

12. Кульченко, Н.Г. Морфологические изменения в ткани яичка при бесплодии / Кульченко Н.Г., Демяшкин Г.А. // Андрология и генитальная хирургия. — 2016. — №3(17). - С. 45-49.

13. Лечение мужского бесплодия, обусловленного высокой степенью фрагментации ДНК сперматозоидов / Виноградов И.В., Виноградова Л.М., Базанов П.А., Юткин Е.В. // Проблемы репродуктологии. — 2014. — №3. — С.67-72

14. Позднее отцовство: обзор повреждающих эякулят механизмов, рисков и стратегий их преодоления / Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Симаков

B.В. // Эффективная фармакотерапия. — 2016. — №11. — С.16-33.

15. Прогностическая ценность различных показателей спермы относительно мужской фертильности / Метелев А.Ю., Богданов А.Б., Ивкин Е.В., Митрохин А.А. // Андрология и генитальная хирургия. — 2015. - Т. 16. — №4. —

C. 51-54.

16. Роль мужчины в привычном невынашивании беременности у супруги / Гамидов С.И., Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова и соавт. // Урология. — 2017. — №1. — С.35-43.

17. Романюк, М.Г. Актуальные вопросы гормональной стимуляции сперматогенеза при мужском бесплодии / Романюк М.Г. Корниенко А.М., Аксенов П.В. // Здоровье мужчины. — 2015. — №1(52). — С.121.

18. Цуканов, А.Ю. Улучшение показателей эякулята на этапе планирования беременности / Цуканов А.Ю. // Андрология и генитальная хирургия. — 2016. — Т. 17. — №3. — С. 63-66.

19. Чалый, М.Е. Мужское бесплодие / Чалый М.Е., Ахвеледиани Н.Д., Харчилава Р.Р. // Урология. — 2016. — №1. — С. 2-17.

20. Чалый, М.Е. Подходы к терапии мужского бесплодия после оперативного лечения варикоцеле / Чалый М.Е., Усачева О.А., Краснов А.О. // РМЖ. — 2015. — Т.23. — №26. — С. 1557-1560.

21. Чалый, М.Е. Тестикуло-нижнеэпигастральные анастомозы в лечении варикоцеле / Чалый М.Е., Артыков К.П., Юлдашов М.А. // Вестник Авиценны. — 2016. — №2. — С.28-31.

22. Эффективность гипербарической оксигенации в коррекции уровня фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с идиопатическим бесплодием / Метелев А.Ю., Богданов А.Б., Ивкин Е.В., и соавт. // Экспериментальная и клиническая урология. — 2015. — №3. — С.49-54.

23. A systematic review and meta-analysis to determine the effect of sperm DNA damage on in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection outcome / Simon L., Zini A., Dyachenko A. et al. // Asian. J. Androl. — 2017. — N 19(1). — P. 80-90.

24. Activation of human complement by IgG antisperm antibody and the demonstration of C3 and C5b-9-mediated immune injury to human sperm / D'Cruz OJ., Haas GG., Wang B., Debault L. // J. Immunol. — 1991. — N 146. — P. 611-620.

25. Adolph, S. Unsaturated fatty acids promote the phagocytosis of P. aeruginosa and R. equi by RAW264.7 macrophages / Adolph S., Fuhrmann H., Schumann J. // Curr. Microbiol. — 2012. — N 65. — P. 649-655.

26. Adverse effects of paternal obesity on the motile spermatozoa quality / Raad G., Azouri J., Rizk K. et al. // PLoS One. — 2019. — N 14(2): e0211837.

27. Agarwal, A. Should we evaluate and treat sperm DNA fragmentation? / Agarwal A., Cho C., Esteves S.C. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 2016. —N 28(3). — 164-171.

28. Age-related alterations in the genetics and genomics of the male germ line. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):319-323

29. Aitken, R.J. Reactive oxygen species as mediators of sperm capacitation and pathological damage / Aitken R.J. // Mol. Reprod. Dev. — 2017. — N 84. — P. 10391052.

30. Akdemir, H. Cryopreservation in Eukaryotes / Akdemir H. // Intech.Open. —

2016.

31. Alhathal, N. Beneficial effects of microsurgical varicocelectomy on sperm maturation, DNA fragmentation, and nuclear sulfhydryl groups: a prospective trial / Alhathal N., San Gabriel M., Zini A. // Andrology. — 2016. — N 4(6). — P. 1204-1208.

32. Altered Semen Quality is Associated with Decreased Semen Docosahexaenoic Acid and Increased Oleic Acid Levels / Nasrallah F, Taieb SH, Sethoum MM, Omar S [et al.] // Clin Lab. — 2020. — Vol. 1. — Iss. 66(1).

33. Andrology. Male reproductive health and dysfunction / E. Nieschlag, Hermann M. Behre, Susan Nieschlag et al. // Berlin Heidelberg, 2010. — 629 p.

34. Angiotensin II increases sperm phagocytosis by neutrophils in vitro: A possible physiological role in the bovine oviduct / Marey MA., Yousef MS., Liu J. et al. // Mol. Reprod. Dev. — 2016. — N 83(7). — P. 630-639.

35. Antioxidants for male subfertility / Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A. et al. // Cochrane Database Syst. Rev. — 2019. — N 14. — P. 3.

36. Antioxidants to reduce sperm DNA fragmentation: an unexpected adverse effect / Menezo YJ., Hazout A., Panteix G. et al. // Reprod. Biomed. Online. — 2007. — N 14(4). — P. 418-421.

37. Antisperm antibodies in infertile men and their effect on semen parameters: a systematic review and meta-analysis / Cui D., Han G., Shang Y. et al. // Clin. Chim. Acta. — 2015. — N 444. — P. 29-36.

38. Antisperm antibody binding to human sperm inhibits capacitation induced changes in the levels of plasma membrane sterols / Benoff S., Cooper GW., Hurley I. [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. — 1993. — N 30. — P. 113-130.

39. Assessment of Sperm Deoxyribose Nucleic Acid Fragmentation Using Sperm Chromatin Dispersion Assay / Pratap H., Hottigoudar SY., Nichanahalli KS., Chand P. // J. Pharmacol. Pharmacother. — 2017. — N 8(2). — P. 45-49.

40. Azenabor, A. Impact of Inflammation on Male Reproductive Tract / Azenabor A., Ekun AO., Akinloye O. // J. Reprod. Infertil. — 2015. — N 16(3). — P. 123-129.

41. Bach, P. Sperm DNA damage and its role in IVF and ICSI / Bach P., Schlegel N. // Basic and Clinical Andrology. — 2016 — N. 26. — P. 15.

42. Bacteriospermia among Asymptomatic Infertile Males, a Trigger for Morphological and Physiological Deterioration of Spermatozoa / Shakeel W., Asher I., Riaz R. et al. // Glob. J. Intellect. Dev. Disabil. — 2017. — N 2(2).

43. Barati, E Oxidative stress and male infertility: current knowledge of pathophysiology and role of antioxidant therapy in disease management / Barati E., Nikzad H., Karimian M. // Cell Mol Life Sci. — 2020. — Vol. 77(1). — P. 93-113.

44. Beal, M.A. From sperm to offspring: Assessing the heritable genetic consequences of paternal smoking and potential public health impacts / Beal MA., Yauk CL., Marchetti F. // Mutat. Res. — 2017. — N 773. — P. 26-50.

45. Bieniek, J.M. Seminal biomarkers for the evaluation of male infertility / Bieniek J.M., Drabovich A.P., Lo K.C. // Asian J. Androl. — 2016. — N 18(3). — P. 426433.

46. Boar sperm quality after supplementation of diets with omega-3 polyunsaturated fatty acids extracted from microalgae / Andriola YT., Moreira F., Anastacio E. et al. // Andrologia. — 2018. — N 50.

47. Brunner, R.J. Review of Guidelines for the Evaluation and Treatment of Leukocytospermia in Male Infertility / Brunner R.J., Demeter J.H., Sindhwani P. // World. J. Mens. Health. — 2019. — N 37. — P. 128-137.

48. Calder, P.C. Functional Roles of Fatty Acids and Their Effects on Human Health / Calder P.C. // J. Parenter. Enteral. Nutr. — 2015. — N 39. — P. 18-32.

49. Calder, P.C. Marine omega-3 fatty acids and inflammatory processes: Effects, mechanisms and clinical relevance / Calder P.C. // Biochim. Biophys. Acta. — 2015. — N 1851. — P. 469-484.

50. Calder, P.C. Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man / Calder P.C. // Biochem. Soc. Trans. — 2017. — N 45. — P. 11051115.

51. Calder, P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammation / Calder P.C. // Biochem. Soc. Trans. // 2005. — N 33. — P. 423-427.

52. Campbell-Walsh Urology / Alan J. Wein [et al.]. — Elsevier, 2015. — 4168 p.

53. Causes and consequences of oxidative stress in spermatozoa / Aitken R.J., Gibb Z., Baker M.A. et al. // Reprod. Fertil. Dev. — 2016. — N 28. — P. 1-10.

54. Cause-specific treatment in patients with high sperm DNA damage resulted in significant DNA improvement / Moskovtsev SI., Lecker I., Mullen JB. et al. // Syst. Biol. Reprod. Med. — 2009. — N 55(2). — P. 109-115.

55. Chambers, T.J. The impact of obesity on male fertility / Chambers TJ., Richard RA. // Hormones. — 2015. — N 14(4). — P. 563-568.

56. Chong, Y.H. The Daily Profiles of Circulating AMH and INSL3 in Men are Distinct from the Other Testicular Hormones, Inhibin B and Testosterone / Chong Y.H., Pankhurst M.W., McLennan I.S. // PLoS One. —2015.— Vol 10.— N7. — P.34.

57. Christensen, P. Testing of sperm DNA damage and clinical recommendations/ Christensen P., Humaidan P. // Transl. Androl. Urol. — 2017. —N 6. — S. 4. — P. 607609.

58. Comparative analysis between slow freezing and ultra-rapid freezing for human sperm cryopreservation / Riva NS., Ruhlmann C., Iaizzo RS. et al. // JBRA Assist. Reprod. — 2018. — N 22(4). — P. 331-337.

59. Comparing reactive oxygen species and DNA fragmentation in semen samples of unexplained infertile and healthy fertile men / Zandieh Z, Vatannejad A, Doosti M. et al. // Ir. J. Med. Sci. — 2018. — N 187. — P. 657-662.

60. Comparing the different methods of sperm chromatin assessment concerning ART outcomes / Heidari M, Darbandi M, Darbandi S, Sadeghi MR. // Turk J Urol. — 2020.

61. Conservative nonhormonal options for the treatment of male infertility: antibiotics, anti-inflammatory drugs, and antioxidants / Calogero A.E., Condorelli R.A., Russo G.I., La Vignera S. // Biomed. Res Int. — 2017.

62. Conventional semen parameters and DNA fragmentation in relation to fertility status in a Greek population / Evgeni E., Lymberopoulos G., Gazouli M.,

AsimakopoulosB. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2015. — N 188. — P. 1723.

63. Critical evaluation of two models of flow cytometers for the assessment of sperm DNA fragmentation: an appeal for performance verification / Sharma R., Gupta S., Henkel R., Agarwal A. // Asian. J. Androl. — 2019.

64. Dai, J.B. The hazardous effects of tobacco smoking on male fertility / Dai J.B., Wang Z.X., Qiao Z.D. // Asian. J. Androl. — 2015. — N 17(6). — P. 954-960.

65. Deficiency in the omega-3 fatty acid pathway results in failure of acrosome biogenesis in mice / Roqueta-Rivera M., Abbott T.L., Sivaguru M. et al. // Biol. Reprod. — 2011. — N 85. — P. 721-732.

66. DHA supplementation prevent the progression of NASH via GPR120 signaling / Nakamoto K., Shimada K., Harada S. et al. // Eur. J. Pharmacol. — 2018 — N 820. — P. 31-38.

67. Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil Steril. — 2015. — Vol. 103(3). — P. 18-25/

68. Dietary fat and semen quality among men attending a fertility clinic / Attaman JA., Toth TL., Furtado J. et al. // Hum. Reprod. — 2012. — N 27. — P.1466-1474.

69. Dietary fatty acid intakes and asthenozoospermia: a case-control study / Eslamian G., Amirjannati N., Rashidkhani B. et al. // Fertil. Steril. — 2015. — N. 103(1). — P. 190-198.

70. Dietary fatty acids affect semen quality: a review / Esmaeili V., Shahverdi A.H., Moghadasian M.H., Alizadeh A.R. // Andrology. — 2015. — N 3. — P. 450-461.

71. Dietary flax seed oil and/or Vitamin E improve sperm parameters of cloned goats following freezing-thawing / Kargar R., Forouzanfar M., Ghalamkari G., Nasr Esfahani MH. // Cryobiology. — 2017. — N 74. — P.110-114.

72. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation / Martinez-Soto J.C.,

Domingo J.C., Cordobilla B. et al. // Syst. Biol. Reprod. Med. — 2016. —N 62. — P. 387395.

73. Dietary a-linolenic acid from flaxseed oil or eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids from fish oil differentially alter fatty acid composition and characteristics of fresh and frozen-thawed bull semen / Moallem U., Neta N., Zeron Y. [et al.] // Theriogenology. — 2015. — N 83. — P. 1110-1120.

74. DNA fragmentation of normal spermatozoa negatively impacts embryo quality and intracytoplasmic sperm injection outcome / Avendano C., Franchi A., Duran H., Oehninger S. // Fertil. Steril. — 2010. — N 94(2). — P. 549-557.

75. Docosahexaenoic acid and periodontitis in adults: a randomized controlled trial / Naqvi AZ., Hasturk H., Mu L. et al. // J. Dent. Res. — 2014. —N 93. — P. 767773.

76. Docosahexaenoic acid attenuated experimental chronic colitis in interleukin 10-deficient mice by enhancing autophagy through inhibition of the mTOR pathway / Zhao J., Dong JN., Wang HG. et al. // J. Parenter. Enteral. Nutr. — 2017. — N 41. — P. 824-829.

77. Docosahexaenoic acid in the treatment of rheumatoid arthritis: A doubleblind, placebo-controlled, randomized cross-over study with microalgae vs. sunflower oil / Dawczynski C., Dittrich M., Neumann T. et al. // Clin. Nutr. — 2018. — N 37. — P. 494-504.

78. Docosahexaenoic acid prevents dendritic cell maturation and in vitro and in vivo expression of the IL-12 cytokine family / Kong W., Yen JH., Vassiliou E. et al. // Lipids Health Dis. — 2010. — N 1. — P. 12.

79. Docosahexaenoic acid: one molecule diverse functions / Hashimoto M., Hossain S., Mamun A. et al. // Crit. Rev. Biotechnol. — 2017. — N 37. — P. 579-597.

80. Does cryopreservation of sperm affect fertilization in nonobstructive azoospermia or cryptozoospermia? / Schachter-Safrai N., Karavani G., Levitas E. et al. // Fertil. Steril. — 2017. — N 107. — P. 1148-1152.

81. Does varicocelectomy affect DNA fragmentation in infertile patients? / Telli O., Sarici H., Kabar M. et al. // Indian J. Urol. — 2015. — N 31(2). — P. 116-119.

82. Drobnis, E.Z. The question of sperm DNA fragmentation testing in the male infertility work-up: a response to Professor Lewis' commentary / Drobnis EZ, Johnson M. // Reprod. Biomed. Online. — 2015. — N 31(2). — P. 138-139.

83. Drobnis, EZ. Psychotropics and Male Reproduction / Drobnis EZ., Nangia AK. // Adv. Exp. Med. Biol. — 2017. — N 1034. — P. 63-101.

84. Drobnis, EZ. Pain Medications and Male Reproduction / Drobnis EZ., Nangia AK. // Adv. Exp. Med. Biol. — 2017. — N 1034. — P. 39-57.

85. Durairajanayagam, D. Causes, effects and molecular mechanisms of testicular heat stress / Durairajanayagam D., Agarwal A., Ong C. // Reprod. Biomed. Online. — 2015. — N 30(1). — P. 14-27.

86. Dutta S. Comparative analysis of tests used to assess sperm chromatin integrity and DNA fragmentation / Dutta S, Henkel R, Agarwal A. // Andrologia. — 2020. — Jul 6:e13718.

87. Effect of an enteric-coated fish-oil preparation on relapses in Crohn's disease / Belluzzi A., Brignola C., Campieri M. et al. // N. Engl. J. Med. — 1996. — N 334. — P. 1557-1560.

88. Effects of bacteria on male fertility: Spermatogenesis and sperm function / Oghbaei H, Rastgar Rezaei Y, Nikanfar S, Zarezadeh R. [et al.] // Life Sci. — 2020. — Vol.3. — Iss. 256.

89. Effects of coadministration of DHA and vitamin E on spermatogram, seminal oxidative stress, and sperm phospholipids in asthenozoospermic men: a randomized controlled trial / Eslamian G, Amirjannati N, Noori N, Sadeghi MR. [et al.] // Am J Clin Nutr. — 2020.

90. Effect of DHA supplementation on DHA status and sperm motility in asthenozoospermic males / Conquer JA., Martin JB., Tummon I. et al. // Lipids. — 2000. — N 35(2). — P. 149-154.

91. Effect of dietary fish oil supplementation on ram semen freeze ability and fertility using soybean lecithin- and egg yolk-based extenders / Masoudi R., Sharafi M., Zare Shahneh A. et al. // Theriogenology. — 2016. — N 86. — P. 1583-1588.

92. Effect of docosahexanoic acid on quality of frozen-thawed bull semen in BioXcell extender / Kaka A., Haron W., Yusoff R. et al. // Reprod. Fertil. Dev. — 2017. — N 29(3). — P. 490-495.

93. Effect of feeding a docosahexaenoic acid-enriched nutriceutical on the quality of fresh and frozen-thawed semen in Holstein bulls / Gholami H., Chamani M., Towhidi A., Fazeli MH. // Theriogenology. — 2010. — N 74(9). — P. 1548-1558.

94. Effect of sperm DNA fragmentation on the clinical outcomes for in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection in women with different ovarian reserves / Jin J., Pan C., Fei Q. et al. // Fertil. Steril. — 2015. —N 103(4). — P. 910-916.

95. Effect of Ubiquinol Therapy on Sperm Parameters and Serum Testosterone Levels in Oligoasthenozoospermic Infertile Men / Thakur A.S., Littarru G.P., Funahashi I. // J. Clin. Diagn. Res. — 2015. — N 9:BC01-3.

96. Effects of n-6 and n-3 polyunsaturated acid-rich soybean phosphatidylcholine on membrane lipid profile and cryotolerance of human sperm / Vireque AA., Tata A., Silva OF. Et al. // Fertil. Steril. — 2016. — N 106. — P. 273-283.

97. Effects of tempol and quercetin on human sperm function after cryopreservation / Azadi L., Tavalaee M., Deemeh MR. et al. // Cryo Letters. — 2017. — N 38. — P. 29-36.

98. Eicosapentaenoic acid inhibits prostaglandin D2 generation by inhibiting cyclo-oxygenase-2 in cultured human mast cells / Obata T., Nagakura T., Masaki T. et al. // Clin. Exp. Allergy. — 1999. — N 29(8). — P. 1129-1135.

99. Eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids alter rat spleen leukocyte fatty acid composition and prostaglandin E2 production but have different effects on lymphocyte functions and cell-mediated immunity / Peterson LD., Jeffery NM., Thies F. et al. // Lipids. — 1998. — N 33(2). — P. 171-180.

100. EPA- and DHA-derived resolvins' actions in inflammatory bowel disease / Schwanke RC., Marcon R., Bento AF., Calixto JB. // Eur. J. Pharmacol. — 2016. — N 785. — P. 156-164.

101. Epididymal more than testicular abnormalities are associated with the occurrence of antisperm antibodies as evaluated by the MAR test / Lotti F., Baldi E., Corona G. et al. // Hum. Reprod. — 2018.

102. Esteves, SC. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review / Esteves SC. // Int. Urol. Nephrol. — 2018. — N 50(4). — P. 583-603.

103. Etiologies of sperm DNA damage and its impact on male infertility / Panner Selvam M.K., Ambar R.F., Agarwal A., Henkel R. // Andrologia. — 2020.

104. Etiologies of sperm oxidative stress / Sabeti P., Pourmasumi S., Rahiminia T. et al. // Int. J. Reprod. Biomed. — 2016. — N 14(4). — P. 231-240.

105. Evaluation of sperm DNA fragmentation index, Zinc concentration and seminal parameters from infertile men with varicocele / Nguyen TT., Trieu TS., Tran TO., Luong TLA. // Andrologia. — 2018. — N.28.

106. Evenson, D.P. Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA(®)) and other sperm DNA fragmentation tests for evaluation of sperm nuclear DNA integrity as related to fertility / Evenson D.P. // Anim. Reprod. Sci. — 2016. — N.169. — P. 56-75.

107. Fatty acid analysis of blood serum, seminal plasma, and spermatozoa of normozoospermic vs. asthenozoospermic males / Conquer JA., Martin JB., Tummon I. et al. // Lipids. — 1999. — N 34(8). — P. 793-799.

108. Fatty acid composition of spermatozoa is associated with BMI and with semen quality /Andersen J, Ronning P.O., Herning H., Bekken S.D. et al. // Andrology. — 2016. — N 4. — P. 857-865.

109. Fatty acids profiling reveals potential candidate markers of semen quality / Zerbinati C, Caponecchia L, Rago R. et al. // Andrology. — 2016. — N 4. — P. 10941101.

110. Fraczek, M. Mechanisms of the harmful effects of bacterial semen infection on ejaculated human spermatozoa: potential inflammatory markers in semen / Fraczek M, Kurpisz M. // Folia Histochem. Cytobiol. — 2015. — N 53(3). — P. 201-217.

111. Frequency and predictive value of antisperm antibodies among infertile couples / Collins J. A., E. A. Burrows, J. Yeo & E. V. Young Lai / Hum. Reprod. — 1993. — 592-598.

112. FSH treatment in infertile males candidate to assisted reproduction improved sperm DNA fragmentation and pregnancy rate / Garolla A., Ghezzi M., Cosci I. et al. // Endocrine. — 2017. — N 56(2). — P. 416-425.

113. Gassei, K. Experimental methods to preserve male fertility and treat male factor infertility / Gassei K, Orwig KE. // Fertil. Steril. — 2016. — N 105. — P. 256-266.

114. Gavriliouk, D. Damage to Sperm DNA Mediated by Reactive Oxygen Species: Its Impact on Human Reproduction and the Health Trajectory of Offspring / Gavriliouk D., Aitken RJ. // Adv. Exp. Med. Biol. — 2015. — N. 868. — P. 23-47.

115. Goldberg, RJ. A meta-analysis of the analgesic effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for inflammatory joint pain / Goldberg RJ., Katz J. // Pain. — 2007. — N 129. — P. 210-223.

116. Hamilton, T.R.D.S. Sperm DNA fragmentation: causes and identification / Hamilton T.R.D.S., Assump?äo M.E.O.D. // Zygote. — 2020. — Vol. 28. — Iss. 1. — P. 1-8.

117. Haworth, O. Pathways involved in the resolution of inflammatory joint disease / Haworth O., Buckley CD. // Semin. Immunol. — 2015. — N 27(3). — P. 194199.

118. Heat exposure induces oxidative stress and DNA damage in the male germ line / Houston BJ., Nixon B., Martin JH. et al. // Biol. Reprod. — 2018. — N 98(4). — P. 593-606.

119. High prevalence of isolated sperm DNA damage in infertile men with advanced paternal age / Al-Hathal N., San-Gabriel M., Phillips S. et al. // Assist. Reprod. Genet. — 2013. — N 30(6). — P. 843-848.

120. High-energy diets: a threat for male fertility? / Rato L., Alves MG., Cavaco JE., Oliveira PF. // Obes. Rev. — 2014. — N 15. — P. 996-1007.

121. Holowka, D. Roles for lipid heterogeneity in immunoreceptor signaling / Holowka D., Baird B. // Biochim. Biophys. Acta. — 2016. — N 1861. — P. 830-836.

122. Hou, T.Y. Omega-3 fatty acids, lipid rafts, and T cell signaling / Hou TY, McMurray D.N., Chapkin R.S. // Eur. J. Pharmacol. — 2016. — N15. — P. 2-9.

123. ICSI in cases of sperm DNA damage: beneficial effect of oral antioxidant treatment / Greco E., Romano S., Iacobelli M. et al. // Hum. Reprod. — 2005. —N 20. — P. 2590-2594.

124. Impact of sperm DNA chromatin in the clinic / Ioannou D., Miller D., Griffin D.K., Tempest H.G. // Assist. Reprod. Genet. — 2016. — N 33. — P. 157-166.

125. Incorporation of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids into lipid pools when given as supplements providing doses equivalent to typical intakes of oily fish // Browning LM., Walker CG., Mander AP. et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 2012. —N 96(4). — P. 748-758.

126. Infection and infertility / Pilatz A, Boecker M, Schuppe HC. et al. // Urologe. — 2016. — N 55(7). — P. 883-889.

127. Infertility as a proxy of general male health: results of a cross-sectional survey / Ventimiglia E., Capogrosso P., Boeri L., Serino A. // Fertil. Steril. — 2015. — N. 104. — P. 48-55.

128. Influence of cryopreservation on structure and function of mammalian spermatozoa: an overview / Ezzati M, Shanehbandi D, Hamdi K, Rahbar S. [et al.] // Cell Tissue Bank. — 2020. — Vol. 21(1): 1-15.

129. Influence of dietary fatty acids on endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain, liver and small intestine / Artmann A., Petersen G., Hellgren L.I. et al. // Send to Biochim. Biophys. Acta. — 2008. — N 1781. — P. 200-212.

130. Influence of semen preservation and processing methods on sperm DNA integrity / Zheng YC., Liang JY., Du P. et al. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2016. — N 22. — P. 432-436.

131. Intravenous application of omega-3 fatty acids in patients with active rheumatoid arthritis. The ORA-1 trial. An open pilot study / Leeb BF., Sautner J., Andel I., Rintelen B. // Lipids. — 2006. — N 41. — P. 29-34.

132. Involvement of seminal leukocytes, reactive oxygen species, and sperm mitochondrial membrane potential in the DNA damage of the human spermatozoa. Lobascio A.M., De Felici M., Anibaldi M. et al. // Andrology. — 2015. — N 3. — P. 265270.

133. Jin, B.F. Male factors and countermeasures for recurrent spontaneous abortion / Jin BF. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2017. — N 23(10). — P. 867-872.

134. Khatun, A. Clinical assessment of the male fertility / Khatun A., Rahman MS., Pang MG. // Obstet. Gynecol. Sci. — 2018. — N 61(2). — P. 179-191.

135. Kim, G.Y. What should be done for men with sperm DNA fragmentation? / Kim G.Y. // Clin. Exp. Reprod. Med. — 2018. — N 45(3). — P. 101-109.

136. Kim, Y.J. Antioxidative and anti-inflammatory actions of docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid in renal epithelial cells and macrophages / Kim Y.J., Chung H.Y. // J. Med. Food. — 2007. — N 10. — P. 225-231.

137. Kirkman-Brown, J. C. Sperm DNA fragmentation in miscarriage - a promising diagnostic, or a test too far? / Kirkman-Brown JC., De Jonge C. // Reprod. Biomed. Online. — 2017. — N 34(1). — P. 3-4.

138. Kliesch, S. Androprotect and prospects for fertility treatment / Kliesch S. // Urologe A. — 2016. — N 55. — P. 898-903.

139. Kopa, Z. Administration of Antioxidants in the Infertile Male: When it may have a Beneficial Effect? / Kopa Z., Keszthelyi M., Sofikitis N. // Curr Pharm. // 2020.

140. Krausz, C. Genetics of male infertility: from research to clinic / Krausz C, Escamilla AR., Chianese C. // Reproduction. — 2015. — N 150(5). — P. 159-174.

141. Kucuk, N. Sperm DNA and detection of DNA fragmentations in sperm / Kucuk N. // Turk. J. Urol. — 2018. — N 44(1). — P. 1-5.

142. Kumar, N. Reactive Oxygen Species in Seminal Plasma as a Cause of Male Infertility / Kumar N, Singh AK. // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. — 2018.

143. Leach, M. Sperm DNA fragmentation abnormalities in men from couples with a history of recurrent miscarriage / Leach M., Aitken RJ., Sacks G. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. — 2015. — N 55. — P. 379-383.

144. Leahy, T. New insights into the regulation of cholesterol efflux from the sperm membrane / Leahy T., Gadella B. // Asian J. Androl. — 2015. — N 17(4). — P. 561-567.

145. Leukocyte populations in semen and male accessory gland function: relationship with antisperm antibodies and seminal quality / Kortebani G., Gonzales GF., Barrera C., Mazzolli AB. // Andrologia. — 1992. — N 24. — P. 197-204.

146. Lewis, S.E. Should sperm DNA fragmentation testing be included in the male infertility work-up? / Lewis SE. // Reprod. Biomed. Online. — 2015. — N 31(2). — P.134-137.

147. Lipid profiles of sperm and seminal plasma from boars having normal or low sperm motility / Am-In N., Kirkwood R., Techakumphu M., Tantasuparuk W. // Theriogenology. — 2011. — N 75.

148. Lipids of the sperm plasma membrane: from polyunsaturated fatty acids considered as markers of sperm function to possible scavenger therapy / Lenzi A., Picardo M., Gandini L., Dondero F. // Hum. Reprod. Update. — 1996. — N 2.

149. Leukocytospermia is associated with increased reactive oxygen species production by human spermatozoa. / Saleh R, Agarwal A, Kandirali E, Sharma R. // Fertil Steril. — 2002. — N 78(6). — P. 1215-24.

150. Long-term effects of mouse intracytoplasmic sperm injection with DNA-fragmented sperm on health and behavior of adult offspring / Fernandez-Gonzalez R., Moreira PN., Perez-Crespo M. et al. // Biol. Reprod. — 2008. — N 78(4). — P. 761-772.

151. Long-term supplementation with n-6 and n-3 PUFAs improves moderate-to-severe keratoconjunctivitis sicca: a randomized double-blind clinical trial / Sheppard JD. Jr., Singh R., McClellan AJ. et al. // Cornea. — 2013. — N 32. — P. 1297-1304.

152. Lu, J.C. Related factors of sperm DNA damage: advances in studies / Lu J.C. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2015. — N 21(8). — P. 675-680.

153. Lycopene improves the distorted ratio between AA/DHA in the seminal plasma of infertile males and increases the likelihood of successful pregnancy / Filipcikova R., Oborna I., Brezinova J. et al. // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. — 2015. — N 159(1). — P. 77-82.

154. Magtanong, L. Emerging roles for lipids in non-apoptotic cell death / Magtanong L., Ko P., Dixon J. // Cell. Death. Differ. — 2016. — N 23(7). — P. 10991109.

155. Male factors in ART outcome prediction / Brincat D., Catania S., Wismayer PS., Calleja-Agius J. // Gynecol. Endocrinol. — 2015. — N 31(3). — P. 169175.

156. Male Infertility and sperm DNA fragmentation / Zeqiraj A, Beadini S, Beadini N. et al. // Open Access. Maced. J. Med. Sci. — 2018. — N 14. — P. 1342-1345.

157. Male infertility. EAU Guideline 2020 г. Jungwirth А, Diemer T, Kopa Z, Krausz C, Tournaye H. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://uroweb.org/guideline/male-infertility/#8.

158. Marion-Letellier, R. Polyunsaturated fatty acids and inflammation / Marion-Letellier R., Savoye G., Ghosh S. // IUBMB Life. — 2015. — N 67(9). — P. 659-667.

159. Martinez, M. Best laboratory practices and therapeutic interventions to reduce sperm DNA damage / Martinez M., Majzoub A. // Andrologia. — 2020.

160. Mcintosh, G.C. Paternal age and the risk of birth defects in offspring / Mcintosh GC., Olshan AF., Baird PA. // Epidemiology. — 1995. — N 6(3). — P. 282288.

161. McPherson, N.O. Male obesity and subfertility, is it really about increased adiposity? / McPherson NO., Lane M. // Asian. J. Androl. — 2015. — N 17(3). — P. 450458.

162. Microsurgical varicocelectomy effect on sperm telomere length, DNA fragmentation and seminal parameters / Lara-Cerrillo S., Gual-Frau J., Benet J., Abad C. [et al.] // Hum Fertil (Camb). — 2020. — P. 1-7.

163. Miles, E.A. Dietary fish oil reduces intercellular adhesion molecule 1 and scavenger receptor expression on murine macrophages / Miles E.A., Wallace F.A., Calder P.C. // Send to Atherosclerosis. — 2000. — N 152. — P. 43-50.

164. Mitigating the Effects of Oxidative Sperm DNA Damage / Pini T., Makloski R., Maruniak K., Schoolcraft W.B. [et al.] // Antioxidants (Basel). — 2020. — Vol. 6. — Iss. 9(7).

165. Miyata, J. Role of omega-3 fatty acids and their metabolites in asthma and allergic diseases / Miyata J., Arita M. // Allergol. Int. — 2015. — N 64(1). — P. 27-34.

166. Modern human sperm freezing: Effect on DNA, chromatin and acrosome integrity / Rahiminia T., Hosseini A., Anvari M. et al. // Taiwan J. Obstet. Gynecol. — 2017. — N 56(4). — P. 472-476.

167. N-3 fatty acids and cysteinyl-leukotriene formation in humans in vitro, ex vivo and in vivo / Schacky C., Kiefl R., Jendraschak E., Kaminski W. // J. Lab.Clin. Med. — 1993. — N 121. — P. 302-309.

168. NF-kappa B inhibition by omega -3 fatty acids modulates LPS-stimulated macrophage TNF-alpha transcription / Novak TE., Babcock TA., Jho DH. et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. — 2003. — N 284. — P. 84-89.

169. Niederberger C. Re: Sperm DNA Fragmentation and Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis / Niederberger C. // J Urol. — 2020. — Vol. 203(4). — Iss. 649.

170. Oleszczuk, K. Sperm chromatin structure assay in prediction of in vitro fertilization outcome / Oleszczuk K., Giwercman A., Bungum M. // Andrology. — 2016. — N 4. — P. 290-296.

171. Ollero, M. Variation of docosahexaenoic acid content in subsets of human spermatozoa at different stages of maturation: implications for sperm lipoperoxidative damage / Ollero M., Powers RD., Alvarez JG. // Mol. Reprod. Dev. — 2000. — N 55. — P. 326-334.

172. Omega 3 (n-3) fatty acids down-regulate nuclear factor-kappa B (NF-kB) gene and blood cell adhesion molecule expression in patients with homozygous sickle cell disease / Daak AA., Elderdery AY., Elbashir LM. et al. // Blood. Cells. Mol. Dis. — 2015. — N 55(1). — P. 48-55.

173. Omega-3 fatty acid supplementation influences the whole blood transcriptome in women with obesity, associated with pro-resolving lipid mediator production / Polus A., Zapala B., Razny U. et al. // Biochim. Biophys. Acta. — 2016. — N 1861(11). — P. 1746-1755.

174. Oral antioxidant treatment partly improves integrity of human sperm DNA in infertile grade I varicocele patients / Gual-Frau J., Abad C., Amengual MJ. et al. // Hum. Fertil. — 2015. — N 18(3). — P. 225-229.

175. Oral intake of shark liver oil modifies lipid composition and improves motility and velocity of boar sperm / Mitre R., Cheminade C., Allaume P. et al. // Theriogenology. — 2004. — N 62.

176. Orally administered Chrysin improves post-thawed sperm quality and fertility of rooster / Zhandi M, Ansari M., Roknabadi P. et al. // Reprod. Domest. Anim. — 2017. — N 52. — P.1004-1010.

177. Oxidation-reduction potential of semen: what is its role in the treatment of male infertility? / Agarwal A., Roychoudhury S., Bjugstad K.B., Cho C.L. // Ther. Adv. Urol. — 2016. — N 8. — P. 302-318.

178. Oxidative stress - cause or consequence of male genital tract disorders? / Kullisaar T., Turk S., Punab M., Mandar R. // Prostate. — 2012. — N 72. — P. 977-983.

179. Oxidative stress and human spermatozoa: diagnostic and functional significance of aldehydes generated as a result of lipid peroxidation / Moazamian R., Polhemus A., Connaughton H., Fraser B. // Mol. Hum. Reprod. — 2015. — N 21. — P. 502-515.

180. Oxidative stress and male infertility / Bisht S., Faiq M., Tolahunase M., Dada R. // Nat. Rev. Urol. — 2017. — N 14(8). — P. 470-485.

181. Oxidative stress in sperm affects the epigenetic reprogramming in early embryonic development / Wyck S., Herrera C., Requena C.E. et al. // Epigenetics Chromatin. — 2018. — N 11(1). —P. 60.

182. Panner Selvam, M.K. A systematic review on sperm DNA fragmentation in male factor infertility: Laboratory assessment / Panner Selvam M.K., Agarwal A. // Arab. J. Urol. — 2018. — N 16(1). — P. 65-76.

183. Paternal age and schizophrenia: a population based cohort study / Sipos A., Rasmussen F., Harrison G. et al. // BMJ. — 2004. — N 329. — P. 1070.

184. Paternal diet and obesity: effects on reproduction / Herati A.S., Zhelyazkova B.H., Butler P.R. et al. // Semin. Reprod. Med. — 2017. — N 35(4). — P. 313-317.

185. Paternal factors and embryonic development: Role in recurrent pregnancy loss. Dhawan V., Kumar M., Deka D. et al. // Andrologia. — 2018: e13171.

186. Pharmaconutrition: acute fatty acid modulation of circulating cytokines in elderly patients in the ICU / Barros KV, Cassulino AP, Schalch L. et al. // J. Parenter. Enteral. Nutr. — 2014. — N 38(4). — P. 467-474.

187. Predictive value of oxidative stress testing in semen for sperm DNA fragmentation assessed by sperm chromatin dispersion test / Elbardisi H., Finelli R., Agarwal A., Majzoub A. [et al.] // Andrology. — 2020. —Vol. 8(3). — P. 610-617.

188. Progress in Research on Sperm DNA Fragmentation / Qiu Y, Yang H, Li C, Xu C. // Med Sci Monit. — 2020. — Vol. 22. — Iss. 26.

189. Recombinant FSH improves sperm DNA damage in male infertility: A Phase II Clinical Trial / Colacurci N., De Leo V., Ruvolo G. et al. // Front. Endocrinol. — 2018. — N 10. — P. 383.

190. Prisacaru, A. Effect of antioxidants on polyunsaturated fatty acids - review / Prisacaru A. E. // Acta Sci.Pol. Technol. Aliment. — 2016. — N 15 (2). — P. 121-129.

191. Protective effects of glutathione supplementation against oxidative stress during cryopreservation of human spermatozoa / Ghorbani M., Vatannejad A., Khodadadi I et al. // Cryo Letters. — 2016. — N 37. — P. 34-40.

192. Protective effects of l-carnitine on astheno- and normozoospermic human semen samples during cryopreservation / Zhang W., Li F., Cao H. et al. // Zygote. — 2016. — N 24. — P. 293-300.

193. Randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial examining the effects of alpha-lipoic acid supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men / Haghighian H.K., Haidari F., Mohammadi-Asl J., Dadfar M. // Fertil. Steril. — 2015. — N 104. — P. 318-324.

194. Reactive oxygen species and sperm DNA damage in infertile men presenting with low level leukocytospermia / Agarwal A., Mulgund A., Alshahrani S. et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2014. — N 12. — P. 126.

195. Reactive oxygen species impact on sperm DNA and its role in male infertility / Bui AD., Sharma R., Henkel R., Agarwal A. // Andrologia. — 2018. — N 11.

196. Regulation of avian and mammalian sperm production by dietary fatty acids. Male Fertility and Lipid Metabolism / Speake BK., Surai PF., Rooke JA. // Champaign, IL: AOCS Press; 2003.

197. Relationship between sperm aneuploidy, sperm DNA integrity, chromatin packaging, traditional semen parameters, and recurrent pregnancy loss / Zidi-Jrah I., Hajlaoui A., Mougou-Zerelli S. et al. // Fertil. Steril. — 2016. — N 105. — P. 58-64.

198. Relationship between sperm DNA damage with sperm parameters, oxidative markers in teratozoospermic men / Ammar O., Haouas Z., Hamouda B. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2019. — N 233. — P. 70-75.

199. Resolvin D1 and aspirin-triggered resolvin D1 promote resolution of allergic airways responses / Rogerio A.P., Haworth O., Croze R. et al. // J. Immunol. — 2012. — N 189. — P. 1983-1991.

200. Resolvin D1 Reduces Emphysema and Chronic Inflammation / Hsiao H.M., Thatcher T.H., Colas R.A. et al. // Am. J. Pathol. — 2015. — N 185(12). — P. 31893201.

201. Resolvins D1, D2, and other mediators of self-limited resolution of inflammation in human blood following n-3 fatty acid supplementation / Mas E., Croft K.D., Zahra P. et al. // Clin. Chem. — 2012. — N 58. — P. 1476-1484.

202. Rex, A.S. DNA fragmentation in spermatozoa: a historical review / Rex A.S., Aagaard J., Fedder J. // Andrology. — 2017. — N 5(4). — P. 622-630.

203. Ribas-Maynou, J. Single and double strand sperm DNA damage: different reproductive effects on male fertility / Ribas-Maynou J., Benet J. // Genes. — 2019. — N 10(2).

204. Ribas-Maynou, J. Oxidative Stress in Male Infertility: Causes, Effects in Assisted Reproductive Techniques, and Protective Support of Antioxidants / Ribas-Maynou J., Yeste M. // Biology (Basel). — 2020. — Vol. 10. —Iss. 9(4). — P. 77.

205. Ritchie C. Oxidative stress in the pathophysiology of male infertility / Ritchie C., Ko E.Y. // Andrologia. — 2020. — Vol. 23.

206. Rodríguez-Cruz, M. Nutrigenomics of u-3 fatty acids: Regulators of the master transcription factors / Rodríguez-Cruz M, Serna DS. // Nutrition. — 2017. — N 41. — P. 90-96.

207. Role of oxidative stress in pathology of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and male infertility and antioxidants function in ameliorating oxidative stress / Ihsan A.U., Khan F.U., Khongorzul P. et al. // Biomed. Pharmacother. — 2018. — N 106. — P. 714-723.

208. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility / Agarwal A., Rana M., Qiu E. et al. // Andrologia. — 2018. — N 50:e13126.

209. Roque M. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review / Roque M., Esteves SC. // Int. Urol. Nephrol. — 2018. — N 50(4). — P. 583-603.

210. Rumke, P. The presence of sperm antibodies in the serum of two patients with oligospermia / Rumke P. // Vox Sang. — 1954. — N 4. — P. 135-140.

211. Safarinejad, M.R. Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on semen profile and enzymatic anti-oxidant capacity of seminal plasma in infertile men with idiopathic oligoasthenoteratospermia: a double-blind, placebo-controlled, randomised study / Safarinejad MR. // Andrologia. — 2011. — N 43(1). — P. 38-47.

212. Sanhueza Catalán, J. The fatty acids and relationship with health / Sanhueza Catalán J., Durán Agüero S., Torres García J. // Nutr. Hosp. — 2015. — N 32(3). — P. 1362-1375.

213. Schumann, J. It is all about fluidity: Fatty acids and macrophage phagocytosis / Schumann J. // Eur. J. Pharmacol. — 2016. — N. 785. — P. 18-23.

214. Sedha, S. Role of Oxidative Stress in Male Reproductive Dysfunctions with Reference to Phthalate Compounds / Sedha S., Kumar S., Shukla S. // Urol. J. — 2015. — N 12(5). — P. 2304-2316.

215. Semen characteristics and malondialdehyde levels in men with different reproductive problems / Collodel G., Moretti E., Micheli L. et al. // Andrology. — 2015. — N 3(2). — P. 280-286.

216. Semen leukocytes and oxidative-dependent DNA damage of spermatozoa in male partners of subfertile couples with no symptoms of genital tract infection / Micillo A., Vassallo MR., Cordeschi G. et al. // Andrology. — 2016. — N.4(5). — P. 808815.

217. Seminal sperm antibodies exhibit an unstable spontaneous course and an increased incidence of leukocytospermia / Paschke R., Schulze-Bertelsbeck D., Bahrs S. et al. // Int. J. AndroI. — 1994. — N 17. — P. 135-139.

218. Serhan, C.N. Resolution phase lipid mediators of inflammation: agonists of resolution / Serhan C.N., Chiang N. // Curr. Opin. Pharmacol. — 2013. — N 13. — P. 632-640.

219. Should we expand the indications for varicocele treatment? / Vakalopoulos I., Kampantais S., Lymperi S. et al. // Transl. Androl. Urol. — 2017. — N 6(5). — P. 931942.

220. Sikka, S.C. Current updates on laboratory techniques for the diagnosis of male reproductive failure / Sikka S.C., Hellstrom W.J. // Asian J. Androl. — 2016. — N 18(3). — P. 392-401.

221. Skulas-Ray AC. Omega-3 fatty acids and inflammation: a perspective on the challenges of evaluating efficacy in clinical research / Skulas-Ray A C. // Prostaglandins Other Lipid. Mediat. — 2015. —N 116-117. — P. 104-111.

222. Softness, K.A. Advanced sperm testing / Softness K.A., Trussler J.T., Carrasquillo R.J. // Curr Opin Urol. — 2020. — Vol. 30(3). — P. 290-295.

223. Sperm chromatin structure assay versus sperm chromatin dispersion test in detecting sperm DNA integrity and correlation of sperm DNA fragmentation with semen parameters / Wang JX., Han MT., Shen LY. Et al. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2017. — N 23(4). — P. 329-336.

224. Sperm deoxyribonucleic acid fragmentation assessment in normozoospermic male partners of couples with unexplained recurrent pregnancy loss: a prospective study / Bareh GM., Jacoby E., Binkley P. et al. // Fertil. Steril. — 2016. — N. 105(2). — P. 329336.

225. Sperm DNA damage has a negative effect on early embryonic development following in vitro fertilization / Zheng W.W., Song G., Wang Q.L. et. al. // Asian J. Androl. — 2018. — N. 20. — P. 75-79.

226. Sperm DNA damage-the effect of stress and everyday life factors / Radwan M., Jurewicz J., Merecz-Kot D. et al. // Int. J. Impot. Res. — 2016. —N 28(4). — P. 148-154.

227. Sperm DNA fragmentation in Italian couples with recurrent pregnancy loss / Carlini T., Paoli D., Pelloni M. et al. // Reprod. Biomed. Online. — 2017. — N 34(1). — P. 58-65.

228. Sperm DNA fragmentation in the total and vital fractions before and after density gradient centrifugation: Significance in male fertility diagnosis / Punjabi U., Van Mulders H., Goovaerts I. et al. // Clin. Biochem. — 2018.

229. Sperm DNA fragmentation testing: a cross sectional survey on current practices of fertility specialists / Majzoub A., Agarwal A., Cho CL., Esteves SC. // Transl. Androl. Urol. — 2017. — N 6. — S. 4. — P.710-719.

230. Sperm DNA fragmentation: threshold value in male fertility / Sergerie M., Laforest G., Bujan L. et al. // Hum. Reprod. — 2005. — N 20(12). — P.3446-3451.

231. Sperm DNA quality predicts intrauterine insemination outcome: a prospective cohort study / Duran EH., Morshedi M., Taylor S. et al. // Hum. Reprod. — 2002. — N 17. — P. 3122-3128.

232. Sperm fatty acid composition in subfertile men / Aksoy Y., Aksoy H., Altinkaynak K. et al. // Prostaglandins Leukot Essent. Fatty Acids. — 2006. — N 75(2).

— P. 75-79.

233. Spermatozoa and seminal plasma fatty acids as predictors of cryopreservation success / Martinez-Soto JC., Landeras J., Gadea J. et al. // Andrology. — 2013. — N 1.

— P. 365-375.

234. Stillwell, W. Docosahexaenoic acid: membrane properties of a unique fatty acid / Stillwell W., Wassall SR. // Chem. Phys. Lipids. — 2003. — N 126. — P. 1-27.

235. Tatem, A.J. The role for sperm DNA damage testing in 2017 / Tatem AJ., Brannigan RE. // Transl. Androl. Urol. — 2017. — N 6. — S. 4. — P. 448-449.

236. Tchiokadze, Sh. Clinical and anamnestic characteristics of development of antisperm immunity in infertile men / Tchiokadze Sh, Galdava G. // Georgian. Med. News. — 2015. — N 246. — P. 18-22.

237. The effect of bacteriospermia and leukocytospermia on conventionaland nonconventional semen parameters in healthy young normozoospermic males / Fraczeka M., Hryhorowiczb M., Gillc K. et al. // Journal of Reproductive Immunology. — 2016.

— N 118. — P. 18-27.

238. The effects of combined conventional treatment, oral antioxidants and essential fatty acids on sperm biology in subfertile men / Comhaire F, Christophe A, Zalata A, et al. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids — 2000. N. 63(3) — P. 15965.

239. The effect of cigarette smoking on human seminal parameters, sperm chromatin structure and condensation / Mostafa RM., Nasrallah YS., Hassan MM. et al. // Andrologia. — 2018. — N 50(3).

240. The effect of dietary supplementation of algae rich in docosahexaenoic acid on boar fertility / Murphy E.M., Stanton C., Brien CO. et al. // Theriogenology. — 2017.

— N 90. — P. 78-87.

241. The effect of Omega-3 fatty acids, EPA, and/or DHA on male infertility: A systematic review and meta-analysis / Hosseini B., Nourmohamadi M., Hajipour S. et al. // J. Diet. Suppl. — 2018. — N 16. — P. 1-12.

242. The effect on human tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta production of diets enriched in n-3 fatty acids from vegetable oil or fish oil / Caughey G.E., Mantzioris E., Gibson RA. et al. // Am. J. Clin. Nutr. — 1996. — N 63(1).

— P. 116-122.

243. The effects of ®-3 fish oil lipid emulsion on inflammation-immune response and organ function in patients with severe acute pancreatitis / Xu QH., Cai GL., Lu XC. et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. — 2012. — N 51. — P. 962-965.

244. The eicosapentaenoic acid metabolite 15-deoxy-5(12,14)-prostaglandin J3 increases adiponectin secretion by adipocytes partly via a PPARy-dependent mechanism / Lefils-Lacourtablaise J., Socorro M., Géloën A. et al. // PLoS One. — 2013. — N 8.

245. The etiologies of DNA abnormalities in male infertility: An assessment and review / Pourmasumi S., Sabeti P., Rahiminia T. et al. // Int. J. Reprod. Biomed. — 2017.

— N 15(6). — P. 331-344.

246. The ICSI procedure from past to future: a systematic review of the more controversial aspects / Rubino P., Vigano P., Luddi A., Piomboni P. // Hum. Reprod. Update. — 2016. — N 22(2). — P. 194-227.

247. The impact of drugs on male fertility: a review / Semet M., Paci M., Sai'as-Magnan J. et al. // Andrology. — 2017. — N 5(4). — P. 640-663.

248. The impact of single- and double-strand DNA breaks in human spermatozoa on assisted reproduction / Agarwal A., Barbarosie C., Ambar R, Finelli R. // Int J Mol Sci. — 2020. — Vol. 29. — Iss. 21(11).

249. The impact of sperm protamine deficiency and sperm DNA damage on human male fertility: a systematic review and meta-analysis / Ni K., Spiess AN., Schuppe HC., Steger K. // Andrology. — 2016. — N 4(5). — P. 789-799.

250. The next three decades of the comet assay: a report of the 11th International Comet Assay Workshop / Koppen G., Azqueta A., Pourrut B. et al. // Mutagenesis. — 2017. — N 32(3). —P. 397-408.

251. The precursor of resolvin D series and aspirin-triggered resolvin D1 display anti-hyperalgesic properties in adjuvant-induced arthritis in rats / Lima-Garcia JF., Dutra RC., da Silva K. et al. // Br. J. Pharmacol. — 2011. — N 164. — P. 278-293.

252. The price and value of sperm DNA fragmentation tests / Agarwal A., Chak-Lam Cho, Sandro C. Esteves, Ahmad Majzoub // Transl. Androl. Urol. — 2017. — N 6.

— S. 4. — P. 597-599.

253. The role of antioxidants in sperm freezing: a review / Amidi F., Pazhohan A., Shabani Nashtaei M. et al. // Cell Tissue Bank. — 2016. — N 17. — P. 745-756.

254. The role of sperm DNA fragmentation testing in predicting intra-uterine insemination outcome: A systematic review and meta-analysis / Sugihara A, Van Avermaete F., Roelant E., Punjabi U. [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 2020. — Vol. 244. — P. 8-15.

255. Tiseo, B.C. Summary evidence on the effects of varicocele treatment to improve natural fertility in subfertile men / Tiseo BC., Esteves SC., Cocuzza MS. // Asian J. Androl. — 2016. — N 18(2). — P. 239-245.

256. Transient scrotal hyperthermia affects human sperm DNA integrity, sperm apoptosis, and sperm protein expression / Rao M., Xia W., Yang J. et al. // Andrology. — 2016. — N 4(6). — P. 1054-1063.

257. TUNEL as a test for sperm DNA damage in the evaluation of male infertility / Sharma RK., Sabanegh E., Mahfouz R. // Urology. — 2010. — N 76(6). — P. 1380-1386.

258. TUNEL labeling with BrdUTP/anti-BrdUTP greatly underestimates the level of sperm DNA fragmentation in semen evaluation / Ribeiro SC., Muratori M., De Geyter M., De Geyter C. // PLoS One. — 2017. — N 12(8):e0181802.

259. Type of sperm DNA strand breaks in infertile men and its clinical implication / Wei R.X., Chen J.W., Huang J.H. et al. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2015. — N 21(7). — P. 604-609.

260. Uneven distribution of desmosterol and docosahexaenoic acid in the heads and tails of monkey sperm / Connor WE., Lin DS., Wolf DP., Alexander M // J. Lipid. Res. — 1998. — N 39(7). — P. 1404-1411.

261. Utility of the sperm chromatin structure assay as a diagnostic and prognostic tool in the human fertility clinic / Evenson DP., Jost LK., Marshall D. et al. // Hum. Reprod. — 1999. — N 14(4). — P.1039-1049.

262. Vandekerckhove, F.W. Sperm Chromatin Dispersion Test before Sperm Preparation Is Predictive of Clinical Pregnancy in Cases of Unexplained Infertility Treated with Intrauterine Insemination and Induction with Clomiphene Citrate / Vandekerckhove FW., De Croo I., Gerris J. // Front. Med. — 2016. — N 23. — P. 63.

263. Varicocele management in the era of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection / Pathak P., Chandrashekar A., Hakky TS., Pastuszak AW. // Asian J. Androl. — 2016. — N 18(3). — P. 343-348.

264. Wdowiak, A. The effect of sperm DNA fragmentation on the dynamics of the embryonic development in intracytoplasmatic sperm injection / Wdowiak A., Bakalczuk S., Bakalczuk G. // Reprod. Biol. — 2015. — N 15(2). — P. 94-100.

265. Weidner, W. Male Urogenital Infections / Weidner W., Th. Diemer, F. Wagenlehner // Clinical. Uro-Andrology. — 2015.

266. Weylandt, KH. Docosapentaenoic acid derived metabolites and mediators -The new world of lipid mediator medicine in a nutshell / Weylandt KH. // Eur. J. Pharmacol. — 2016. — N 785. — P. 108-115.

267. WHO Laboratory Manual for the Exam-ination and Processing of Human Semen, 5th ed. World HealthOrganisation, 2010, Geneva.

268. Wilson, L. Sperm agglutinins in human semen and blood / Wilson L. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1954. — N 85. — P. 652-655.

269. Wolff, H. Evaluation of granulocyte elastase as a seminal plasma marker for leukocytospermia / Wolff H., Anderson DJ. // Fertil. SteriI. — 1988. — N 50. — P. 129132.

270. Wolff, H. The biologic significance of white blood cells in semen / Wolff H. // Fertil. Steril. — 1995. — N 63(6). — P. 1143-1157.

271. World Health Organization Manual for the Standardised Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple / Rowe P., Comhaire F., Hargreave TB., Mellows HJ. // Cambridge University Press, Cambridge. — 1993.

272. Xi, D. Sperm DNA fragmentation index and the success rate of IVF/ICSI / Xi D., Chen Y., Dai YT. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2016. — N. 22(1). — P. 77-81.

273. Yamagata, K. Prevention of Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Disease by n-3 Fatty Acids-Inhibiting Action on Oxidative Stress and Inflammation / Yamagata K. // Curr Pharm Des. — 2020.

274. Yatsenko, A.N. Reproductive genetics and the aging male / Yatsenko A.N., Turek P.J. // J. Assist. Reprod. Genet. — 2018. — N 35(6). — P. 933-941.

275. Yeste, M. Sperm cryopreservation update: Cryodamage, markers, and factors affecting the sperm freezability in pigs / Yeste M. // Theriogenology. — 2016. — N 85(1). — P. 47-64.

276. Zini, A. Sperm Chromatin. Biological and Clinical Applications in Male Infertility and Assisted Reproduction / Zini A., Agarwal A. // Springer Science+Business Media, LLC. — 2011.