Лечебная тактика при внепеченочной портальной гипертензии, развившейся вследствие тромбоза воротной вены тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Фандеев, Евгений Евгеньевич

• Фандеев, Евгений Евгеньевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Фандеев, Евгений Евгеньевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................................................................3

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................................................................5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................11

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................................................................................40

2.1. Характеристика клинических наблюдений.............................................................................40

2.2. Методы исследования больных...............................................................................................49

2.3 Методы лечения и профилактики пищеводно-желудочных кровотечений

у больных с внепеченочной портальной гипертензией и тромбозом воротной вены.........56

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ВНЕПЕЧЕНОЧНОЙ ПОРТАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ТРОМБОЗОМ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ.............................................................69

3.1. Результаты обследования больных..........................................................................................69

3.2. Оценка морфофункционального состояния печени у больных с

внепеченочной портальной гипертензией и тромбозом портальной системы....................82

3.3. Непосредственные результаты лечения больных..................................................................90

3.4. Осложнения в ближайшем послеоперационном периоде.................................................96

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВНЕПЕЧЕНОЧНОЙ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ТРОМБОЗОМ ПОРТАЛЬНОЙ

СИСТЕМЫ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ НАБЛЮДЕНИЯ....................................................103

4.1. Анализ геморрагических осложнений в отдаленном периоде наблюдения......................104

4.2. Анализ тромбоэмболических осложнений в отдаленном периоде наблюдения...............112

4.3. Повторные вмешательства в отдаленном периоде наблюдения.........................................122

4.4. Анализ выживаемости у больных внепеченочной портальной гипертензией

и тромбозом портальной системы в отдаленном периоде наблюдения.............................130

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................................................................................133

ВЫВОДЫ........................................................................................................................................145

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................................................146

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................148

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

95%ДИ 95%-ный доверительный интервал

F F-критерий Кокса для парных сравнений кумулятивных частот, полученных методом Каплана-Майера

Н Н-критерий Крускала-Уоллиса для множественных сравнений количественных признаков

JAK-2 Janus kinase 2 (Янус-киназа 2)

РАМ Ингибитор активатора плазминогена I (Plasminogen activator inhibitor I)

и U-критерий Манна-Уитни для парных сравнений количественных признаков

Ф Коэффициент "фи" мощности статистической связи для таблиц сопряженности "2x2"

х2 Статистический критерий "хи-квадрат" для качественных переменных

АВК Антагонисты витамина "К"

АКТ Антикоагулянтная терапия

AT Антитромбин

АФС Антифосфолипидный синдром

ВВ Воротная вена

ВПГ Внепеченочная портальная гипертензия

ВРВ Варикозное расширение вен

ВТВВ Внепеченочный тромбоз воротной вены

гт Гастротомия

ГТА Гастротомия абдоминальным доступом

гтт Гастротомия трансторакальным доступом

дпк Двенадцатиперстная кишка

KT Компьютерная томография

МКА Мезентерикокавальный анастомоз

МРТ Магнитно-резонансная томография

мскт Мультиспиральная компьютерная томография

МТГФР Метилентетрагидрофолатредуктаза

ОТВВ Острый тромбоз воротной вены

ош Отношение шансов

пг Портальная гипертензия

пжк Пищеводно-желудочное кровотечение

ПКА Портокавальный анастомоз

пкш Портокавальное шунтирование

пнг Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

СРА Спленоренальный анастомоз

сэ Спленэктомия

твв Тромбоз воротной вены

тгввк Тромбоз глубоких вен верхних конечностей

тгвнк Тромбоз глубоких вен нижних конечностей

ТЭЛА Тромбоэмболия легочной артерии

УЗДГ Ультразвуковая допплерография

УЗИ Ультразвуковое исследование

хмпз Хроническое миелопролиферативное заболевание

хтвв Хронический тромбоз воротной вены

ЦП Цирроз печени

ЦДК Цветное допплеровское картирование

эгдс Эзофагогастродуоденоскопия

эл Эндоскопическое лигирование

эс Эндоскопическая склеротерапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечебная тактика при внепеченочной портальной гипертензии, развившейся вследствие тромбоза воротной вены»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Внепеченочная портальная гипертензия (ВПГ), развившаяся вследствие тромбоза воротной вены (ТВВ), является самостоятельной нозологической единицей и занимает второе место (после цирроза печени) среди причин возникновения портальной гипертензии (ПГ) [Ерамишанцев А. К., 1983, Киценко Е. А. и соавт. 2007, Дмитренко Е. В., 2009, Orr D. W., et. al., 2005, Amitrano L., et. al., 2007, Hoekstra J., et. al., 2009, Bittencourt P. L., et. al., 2010, Spaander M. C., 2010, De Stefano V. 2011, et. al., Said A., 2012, Sarin S. K., et. al., 2012, Khanna R., et. al., 2013].

На пятой международной конференции по портальной гипертензии (ПГ), прошедшей в 2010 г. (Baveno V), было принято определение внепеченочной обструкции воротной вены, частным случаем которой является ее тромбоз. Под этим термином понимают обструкцию внепеченочной части воротной вены, с вовлечением ее притоков и внутрипеченочных ветвей или без такового, характеризующаяся проявлением симптомов острого тромбоза или же развитием ПГ и, так называемой, «портальной каверномы». Определение также дополняется положением об отсутствии цирроза печени и онкопроцесса [De Franchis R., et al., 2010]. Среди факторов риска возникновения данного патологического состояния основную роль (до 70% наблюдений) играют наследственные и приобретенные тромбофилии, а также их комбинации. Наследственные тромбофилии, главным образом, характеризуются различными мутациями в генах системы свертывания крови и дефицитом естественных антикоагулянтов. Спектр приобретенных тромбофилий включает хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ), антифосфолипидный синдром (АФС), пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ) и др. [Janssen H. L., et. al., 2001, Condat В., et. al., 2006, Garcia-Pagân J. C. et. al., 2008, Chawla Y., et. al., 2009, Hoekstra J., et. al., 2009, Spaander M. C., 2010, Leebeek F. W., et. al., 2012, Sarin S. K., et. al., 2012, Khanna R., et. al., 2013, Sutkowska E., et. al., 2013 и др.].

ТВВ, ввиду своего мало- или асимптомного течения в остром периоде, часто остается незамеченным как самим пациентом, так и клиницистами. В то же время, наличие блока в портальной системе приводит к возникновению синдрома ПГ и развитию портосистемных коллатералей, в частности, варикозного расширения вен (ВРВ) пищевода и желудка (а также спленомегалии, гиперспленизма и пр.). Развернутая клиническая картина данного заболевания часто проявляется только на данной стадии, причем, у многих больных - в виде

угрожающего жизни кровотечения из ВРВ пищевода и желудка [Ерамишанцев А. К., 1983, Киценко Е. А., 2004, Дмитренко Е. В., 2009, Chawla Y. et. al., 2009, Hoekstra J., et. al., 2009, Spaander M. C., 2010, Bittencourt P. L., et. al., 2010, Ponziani F. R., et. al., 2010, De Stefano V., et. al., 2011, Poddar U., et. al., 2011, Sarin S. K., et. al., 2012, Khanna R., et. al., 2013 и др.]. Однако несмотря на грозный характер осложнений и тот факт, что среди общего числа кровотечений портального генеза на долю ТВВ приходится до 30%, исследований по оптимизации тактики лечения у данной категории больных в настоящее время недостаточно. При лечении ВПГ у детей, ТВВ у которых выступает главной причиной портальных кровотечений, методом выбора являются операции ПКШ (главным образом, мезентерикопортальное шунтирование, т. н. «Rex-шунт») [Разумовский А. Ю. и соавт., 1995, 2008, 2012, Доронин В. Ф. и соавт., 2003, Yadav S., et. al., 1993, Arora N. К., et. al., 1998, Guimaraes H., et. al., 1998, Mitra S. K., et. al., 1999, Dasgupta R., et. al., 2006, Morag I., et. al., 2006, Sarin S. K., et. al., 2006, Hoekstra J., et. al., 2009, Ponziani F. R., et. al., 2010, Spaander M. C., et. al., 2010, Weiss В., et. al., 2010, De Stefano V., et. al., 2011, Poddar U., et. al., 2011, Garbuzenko D. V., 2012]. У взрослых пациентов мнение авторов не столь однозначно. У них, в основном, используется тактика, предложенная для больных циррозом печени класса «А» по Child-Pugh [Sarin S. К., et. al., 2006, De Franchis R. et. al., 2010, Ponziani F. R., et. al., 2010, De Stefano V., et. al., 2011, Poddar U., et. al., 2011, Senzolo M., et. al., 2011]. Одни эксперты отдают предпочтение шунтирующим операциям [Лебезев В. М. и соавт., 1994, Ерамишанцев А. К. и соавт., 1998, Киценко Е. А. и соавт., 2007, Sharma B.C., 1997, Orloff М. J., et. al., 2002, Kim H. В., et al., 2005, Livingstone A. S., et. al., 2006, Pedroso F. E., et. al., 2011 Wu J., et. al., 2013], другие в качестве метода выбора используют эндоскопическое [Сенько В. В. и соавт., 2008, Bittencourt P. L., et. al., 2010, De Franchis R., et. al., 2010, Spaander M. C., et. al., 2010, Hoekstra J., et. al., 2009, Senzolo M., et. al., 2011, Said. A., 2012, Khanna R., et. al., 2013] и консервативное лечение [Bosch J., et. al., 1993, Burroughs A. K., et. al., 1995, De la Pena J., et. al., 2005].

Анализируя имеющиеся данные литературы, посвященной проблеме ВПГ, развившейся вследствие ТВВ, можно заключить, что вопросы выбора метода борьбы с пищеводно-желудочными кровотечениями (ПЖК), их первичной и вторичной профилактики, хирургической тактики, предоперационной подготовки, концепции ведения в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде, а также профилактики рецидивов тромбоза у данной категории больных, на сегодняшний момент не имеют однозначного решения. Многие из исследований представляют собой изучение малых групп пациентов или описание единичных клинических наблюдений. В доступных источниках отечественной литературы публикации, посвященные данной проблеме, практически отсутствуют.

Появление возможности дифференцированного подхода к изучению данного заболевания определяет необходимость анализа результатов различных методов лечения больных с ВПГ, развившейся вследствие ТВВ. В связи с этим, данная работа, на наш взгляд, является необходимой и актуальной.

Цель исследования

Улучшение результатов хирургического лечения больных внепеченочной портальной гипертензией, развившейся вследствие тромбоза воротной вены.

Задачи исследования

1. Провести анализ различных факторов риска тромбоза воротной вены у больных с синдромом внепеченочной портальной гипертензии.

2. Разработать алгоритм диагностики и показания к хирургическому лечению у данной категории больных.

3. Изучить результаты хирургического лечения больных с внепеченочной портальной гипертензией и тромбозом сосудов портальной системы.

4. Оценить морфофункциональное состояние печени у пациентов с тромбозом воротной вены и внепеченочной портальной гипертензией.

5. Провести анализ послеоперационных осложнений, на основании полученных результатов разработать тактику лечения в ближайшем и отдаленном послеоперационном периодах.

Научная новизна

Впервые в России осуществлен анализ результатов лечения пациентов с ВПГ и ТВВ в зависимости от факторов риска его возникновения. На основании проведенного исследования доказан полиэтиологический характер данного заболевания, требующий комплексного подхода как к его диагностике, так и к лечению.

Изучена частота встречаемости различных факторов риска ТВВ и развития синдрома ВПГ. Доказано, что в этиологии тромбоза портальной системы существенное значение имеют, с одной стороны, системные факторы риска (наследственные и приобретенные тромбофилии); с другой стороны, не менее важная роль принадлежит локальным факторам (воспалительные заболевания органов брюшной полости, травмы, операции и т. д.).

Определена топография тромбоза в портальной системе у данной категории больных. Было доказано, что степень распространенности тромбоза в системе воротной вены сопряжено с распространенностью ВРВ в пищеводе и желудке, а также с риском возникновения кровотечений из них.

Произведена оценка функционального состояния печени и патоморфологических изменений ее паренхимы, формирующихся при ТВВ и развитии синдрома ВПГ.

Проанализирована эффективность различных методов хирургического лечения этих пациентов, динамика осложнений ближайшего и отдаленного послеоперационного периода, разработаны методы их профилактики. Показано, что выбор способа хирургической коррекции ВПГ должен осуществляться с учетом этиологического фактора ТВВ, данных эндоскопического исследования и состояния сосудов портальной системы, полученных на основании допплеросонографического исследования. При этом продемонстрировано, что предпочтительным и наиболее эффективным хирургическим методом лечения и профилактики кровотечений из ВРВ пищевода и желудка у больных с тромбозом сосудов портальной системы являются операции селективного портокавального шунтирования (ПКШ). Доказана необходимость комплексного мультидисциплинарного подхода к ведению пациентов с ВПГ и ТВВ, которое должно осуществляться с учетом этиологического фактора возникновения тромбоза и включать проведение антикоагулянтной терапии (АКТ) в ближайшем и отдаленном послеоперационном периодах, имеющей решающее значение в профилактике рецидива тромбоза сосудов портальной системы и прогрессирования заболевания. Лечение этих пациентов должно проводиться в специализированном хирургическом центре совместно со специалистами-гематологами.

Практическая и социальная значимость работы

В работе продемонстрирована важность и необходимость дифференциального подхода к лечению пациентов с внепеченочной портальной гипертензией и тромбозом воротной вены на основании выявления фонового протромботического состояния (наследственной или приобретенной тромбофилии). Его наличие у пациента является фактором риска тромбозов сосудов различной локализации, в том числе и портальной системы, и накладывает отпечаток на течение самого заболевания, а также на эффективность хирургического лечения и развитие осложнений в послеоперационном периоде.

Отражена важность полноценного диагностического обследования пациента для выбора оптимальной хирургической тактики лечения больных. Последняя должна

определяться на основании проведения эндоскопического исследования, позволяющего выявить факторы угрозы пищеводно-желудочного кровотечения; допплеросонографического исследования и мультиспиральной компьютерной томографии, дающих возможность получить полноценную картину топографических взаимоотношений сосудов брюшной полости, локализации и распространения тромбоза в системе воротной вены.

Доказана необходимость комплексного подхода к лечению этих больных для обеспечения длительного отсутствия рецидивов кровотечений. Лечение данной категории больных должно включать проведение антитромботической профилактики в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде с целью предупреждения развития у них рецидивов тромбоза в портальной системе (а также тромбозов другой локализации), прогрессирования портальной гипертензии, рецидива образования варикозных вен пищевода и желудка и, как следствие, кровотечений из них.

Показано, что лечебная тактика в послеоперационном периоде должна осуществляться хирургом (при необходимости с привлечением специалистов гематологического профиля) на основании мониторинга пациентов, включающего регулярное проведение эндоскопического и ультразвукового контроля, позволяющих правильно и своевременно оценивать динамику течения основного заболевания, а также эффективность проводимого хирургического лечения и, таким образом, свести к минимуму количество осложнений и необходимость дополнительных оперативных вмешательств в отдаленном послеоперационном периоде.

Внедрение в практику

Основные положения и рекомендации диссертации используются в практической работе отделения экстренной хирургии и портальной гипертензии (руководитель - д. м. н., профессор А. Г. Шерцингер) ФГБУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского» РАМН (директор - д. м. н., профессор С. Л. Дземешкевич) и на базе ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница № 20 Департамента здравоохранения города Москвы» (главный врач - д. м. н. Крапивин А. А.).

Апробация работы

Основные положения работы доложены на:

- Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии» (Московская область, г. Видное, 20 мая 2010 г.);

- 175-м Фальк симпозиуме «Заболевания печени и поджелудочной железы: Последствия употребления алкоголя» (г. Фрайбург, Германия, 7-8 октября 2010 г.);

- Всероссийской конференции «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению» (г. Москва, 9 декабря 2010 г.);

- XI съезде научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, 1 марта 2011 г.);

- XVI Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (г. Москва, 23 марта 2011 г.);

- Европейском конгрессе радиологов «ЕС11-2012» (г. Вена, Австрия, 1-5 марта 2012 г.);

- XIX Международном конгрессе хирургов-гепатологов России и стран СНГ (г. Иркутск, 19 сентября 2012 г.);

- Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы неотложной хирургии» (г. Харьков, Украина, 4-5 апреля 2013 г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, 3 из которых - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 4 - в зарубежных изданиях.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 43 рисунками и содержит 29 таблиц. Библиография включает 383 литературных источника, из них 106 отечественных и 277 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Тромбоз воротной вены (ТВВ) является важной причиной развития синдрома портальной гипертензии (ПГ) и ее осложнений, в том числе наиболее опасного - пищеводно-желудочного кровотечения (ПЖК). Хотя тромбоз данной локализации весьма характерен для цирроза печени (ЦП), существует большая группа патологических состояний без фонового хронического заболевания печени, в патогенезе которых ТВВ играет ведущую роль [11, 15, 27, 31, 33, 54, 72, 73, 83, 94, 110, 120, 128, 146, 155, 163, 168, 171, 193, 208, 216, 276, 287, 288, 289, 308, 312, 314, 335, 339, 368, 369].

Определение

Впервые диагноз ТВВ был поставлен в 1868 г. Balfour и Stewart пациенту со спленомегалией, асцитом и варикозным расширением вен (ВРВ) пищевода [192, 289, 368]. Термином «тромбоз воротной вены» обозначается частичная или полная окклюзия кровотока по воротной вене (ВВ), возникающая вследствие наличия тромба в ее просвете, который может распространяться на долевые ветви ВВ. Наряду с этим, в процесс тромбообразования могут вовлекаться и притоки ВВ [31, 73, 94, 109, 120, 138, 146, 155, 192, 193, 224, 286, 288, 289, 308, 312, 314, 321, 335, 339, 368].

При ЦП и опухолевых заболеваниях печени тромбоз, как правило, возникает во внутрипеченочном сегменте ВВ и распространяется на ее внепеченочную часть [146, 308]. Напротив, при тромбозе другой этиологии процесс чаще начинается с места формирования ствола ВВ. Также иногда тромбоз селезеночной вены (СВ), распространяясь, поражает ствол и ветви ВВ, что нередко наблюдается при остром и рецидивирующем панкреатите [27, 31, 113, 121, 146, 168, 171, 181, 192, 224, 308, 368].

Для обособления ТВВ нецирротического и неонкологического генеза предложен термин «Внепеченочная обструкция (тромбоз) воротной вены» (EHPVO - Extrahepatic portal vein obstruction, или EHPVT - Extrahepatic portal vein thrombosis) - обструкция внепеченочной части воротной вены с вовлечением ее внутрипеченочных ветвей и притоков или без такового. В данное понятие не входит изолированный тромбоз селезеночной или верхней брыжеечной вен. EHPVO характеризуется проявлениями острого тромбоза или же развитием ПГ и так называемой «портальной каверномы», являющимися последствиями обструкции ВВ. При этом ЦП и опухолевое поражение сосуда должны быть исключены [163]. В отечественной литературе в качестве обозначения данной патологии чаще

встречается термин «внепеченочная портальная гипертензия» (ВПГ) [15, 24, 30, 31, 53, 63, 65, 69, 72, 74, 86, 89, 94]. Однако последний может охватывать более широкий круг заболеваний, помимо ВТВВ: нецирротический портальный фиброз печени, узловая регенераторная гиперплазия, частичная узловая трансформация, врожденный фиброз печени, шистосомоз, пелиоз печени и др. [13, 168, 180, 224, 313, 314, 369].

Эпидемиология

ТВВ является относительно редким явлением в общей популяции. В 1970-х годах в Швеции был проведен анализ 23796 аутопсий на предмет ТВВ. Последний был выявлен в 1,1% наблюдений. При этом около 30% из них пришлось на внепеченочный ТВВ (ВТВВ), около 2/з - на ЦП и опухоли гепатобилиарной зоны и других локализаций [268]. Данные аутопсий США и Японии показывают примерно равную частоту ТВВ, которая в этих странах составляет от 0,05% до 0,5% [155, 171, 289, 308, 314, 368]. Обнаружение ТВВ у больных ЦП колеблется от 0,6% до 16% [109, 146, 182, 289], при гепатоцеллюлярной карциноме - около 6,5% [146, 158, 285, 289]. Таким образом, ВТВВ является причиной 5%-10% всех случаев ПГ в странах Запада. В развивающихся странах, таких как Индия, частота ТВВ доходит до 3040%. Подобная разница, по-видимому, связана с более низким уровнем жизни в развивающихся странах и, как следствие, более высоким уровнем заболеваемости различными инфекциями и низким качеством медицинской помощи, в том числе и в перинатальном периоде [54, 110, 146, 155, 168, 171, 172, 192, 193,208,276, 288, 308,311,313, 314, 328,335,339, 368,369].

По данным литературы, ВТВВ выступает причиной до 30% кровотечений из ВРВ пищевода и желудка, а также является главной причиной портальных кровотечений у детей [30, 78, 80, 81, 112, 140, 161, 171, 192, 193,200, 208, 256,259, 269, 276,288,289,313, 314, 328, 335,361,369,373,380].

Этиология и патогенез

ВТВВ является полиэтиологическим заболеванием и охватывает довольно большое количество факторов риска различного генеза и степени значимости. Все их принято разделять на системные и локальные. Частота выявления первых составляет от 60% до 70%; последних - колеблется, по разным данным, от 20% до 40% [121, 123, 142, 146, 155, 163, 172, 192, 208, 215, 216, 224, 249, 287, 293, 294, 306, 321, 333, 334, 335, 353, 360, 368, 372, 375].

Системные факторы риска

Основными системными факторами ВТВВ являются наследственные и приобретенные тромбофилии. Согласно определению Международного общества по тромбозам и гемостазу Всемирной организации здравоохранения, тромбофилия - это предрасположенность к тромбозам: врожденный или приобретенный дефект гемостаза, который сам по себе предрасполагает к тромбозу, но, ввиду своего эпизодического характера, требующий для начала клинических проявлений взаимодействия с другими факторами (врожденными или приобретенными) [211]. Частота выявления тромбофилий у больных ВТВВ по различным литературным данным представлена в таблице 1.1.

Таблица 1.1.

Частота выявления основных системных факторов риска развития внепеченочного тромбоза воротной вены (нецирротического и неопухолевого генеза).

Фактор риска Частота, % Источник

Приобретенные тромбофилические

расстройства:

Первичные 6-40 88, 110, 151, 168, 171, 172, 175,

миелопролиферативные 198, 289, 293, 294, 297, 303, 331,

заболевания: 335,339,341,360

JAK 2 (+) 16-53 110, 151, 168, 172, 193,292, 293,

297,331

JAK 2 (-) 8-35 151, 168, 172, 193,216, 261,287,

292, 294, 297,331,353

Антифосфолипидный 1-19 110, 168, 171, 172, 178, 193, 216,

синдром 257, 287, 293, 294, 335, 341, 353

Пароксизмальная ночная 0-9 151, 168, 171, 172, 193,216, 261,

гемоглобинурия 293, 294, 353

Гипергомоцистеинемия 9-22 110, 168, 171, 172, 193,287, 293,

294,310,328,341

Наследственные тромбофилические

расстройства:

Мутация гена фактора V 3-32 54, 56, 110, 123, 129, 142, 171,

(Leiden) 172, 173, 174, 185, 193,215,216,

249, 258, 261, 287, 293, 294, 310,

328,334,335,341,353

Мутация гена фактора II 1-40 54, 110, 129, 123, 142, 168, 171,

(G20210A) 172, 174, 178, 193,215,216, 248,

249, 261, 287, 293, 294, 310, 328,

334,335,341,353

Мутация гена ингибитора 86-93 54, 116, 146, 168, 310

активатора плазминогена

(PIA-I)

Мутация гена МТГФР 11-50 54, 123, 142, 150, 168, 172, 185,

215,248,249,289, 293,294

Дефицит протеина «С» 1-26 110, 168, 171, 174, 185, 189, 193,

215, 216, 287, 293, 294, 296, 310,

334,353

Дефицит протеина «S» 0-30 110, 168, 171, 174, 185, 189, 193,

215, 216, 287, 293, 294, 296, 310,

334, 353

Дефицит антитромбина 0-26 110, 168, 171, 174, 185, 189, 193,

215, 216, 287, 293, 294, 296, 310

Дефицит плазминогена 0-6 168, 310

Прочие факторы риска:

Беременность 0-4 146, 172, 193, 216, 261, 287, 293,

294

Прием оральных 7-44 110, 146, 148, 172, 193,216, 261,

контрацептивов, 287, 293, 294

гормональная заместительная

терапия

Наследственная тромбофилия

Эпизоды венозного тромбоза, наступающие обычно в молодом возрасте, нередко имеющие семейный анамнез и тенденцию к рецидивированию, характерны для наследственного дефицит естественных антикоагулянтов: антитромбина, протеина «С» и протеина «S» [6, 7, 18, 42, 47, 48, 49, 54, 110, 123, 129, 168, 171, 174, 185, 189, 193, 215, 216, 287, 293, 294, 296, 310, 334, 341, 353].

Антитромбин (AT) дезактивирует главные факторы коагуляции (тромбин, активированные факторы Ха, 1Ха и Х1а). Описано несколько мутаций, приводящих к дефициту данного белка [160, 310]. Гомозиготные варианты большинства из них приводят к тяжелой недостаточности AT, часто несовместимой с жизнью. У гетерозиготных пациентов обнаруживается снижение уровня AT плазмы до 50%. Дефицит этого антикоагулянта обнаруживают у 0,1% пациентов с впервые выявленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей; до 4% больных с синдромом Бадд-Киари и до 26% при ВТВВ [110, 127, 160, 168, 171, 174, 185, 189, 193, 214, 215, 216, 260, 261, 287, 293, 294, 296, 300, 310, 320, 341, 357, 358].

Активная форма протеина «С» и его кофактор - протеин «S» - разрушают активированные коагуляционные факторы Va и Villa [7, 220, 221, 310]. Очень низкий или даже неопределяемый уровень протеина «С» характерен для гомозиготных мутаций, сопровождающихся тяжелыми (нередко фатальными) тромбозами, и часто наблюдается в неонатальном периоде [151, 168, 310, 359]. По данным литературы, дефицит протеина «С» (и/или резистентность к его активной форме) у больных ВТВВ встречается в 7-9% наблюдений [110, 168, 171, 215, 216, 221, 287, 293, 296, 310, 334, 341, 353]. Более часто данное состояние обнаруживается при синдроме Бадд-Киари (от 13% до 20%) [127, 160, 172, 214, 258, 260, 261, 296, 300, 320, 357, 358]. Тем не менее, риск ВТВВ при недостаточности протеина «С» повышается в 4,6 раза [293].

Частота обнаружения дефицита протеина «S» при ВТВВ достигает, по некоторым данным, 30% [172, 185, 215, 293], хотя другие авторы отмечают меньшую распространенность [110, 168, 171, 216, 220, 221, 287, 305, 310, 334, 353].

Подобные разногласия, по-видимому, могут быть обусловлены различным подходом к интерпретации причины снижения уровня естественных антикоагулянтов в плазме [168, 171, 172, 174, 189, 215, 216, 260, 287, 293, 294]. Дело в том, что их низкая концентрация может являться не только результатом генетического дефекта, но и следствием влияния, как системного воспалительного ответа (в острой стадии тромбоза), так и недостаточного синтеза данных протеинов в печени при длительно существующем тромбозе и развитии ПГ.

Поэтому есть основание полагать, что показатели распространенности дефицита антитромбина, протеинов «С» и «S» бывают нередко завышены. Несмотря на данный факт, умалять роль этих тромбофилий в возникновении венозного тромбоза и, в частности, ВТВВ, безусловно, не следует [6, 7, 18, 42, 54, 110, 123, 129, 168, 171, 174, 185, 189, 193, 215, 216, 287, 293, 294, 296, 310, 334, 341, 353].

Мутация гена фактора V (Leiden) - замена аргинином глутамина в 506 положении молекулы этого белка - приводит к его замедленному расщеплению активированным протеином «С» и усилению гиперкоагуляции [6, 7, 18, 42, 56, 123, 184, 215, 220, 221, 249, 258, 289, 293, 310, 341]. Роль этой мутации доказана при синдроме Бадд-Киари - около 23%-31% [7, 142, 168, 171, 215, 258, 260, 310]; при тромбозе глубоких вен нижних конечностей (-20%) [294]; тем не менее, она выявляется у 3%-5% здоровых лиц [129, 291, 298]. Степень ассоциации мутации Leiden с ВТВВ более противоречива. Так, по одним данным [142, 173, 178, 185, 215, 298] она выявлялась в 8%-30% наблюдений, по другим - была значительно меньше [54, 110, 121, 123, 168, 171, 172, 174, 193, 216, 220, 221, 242, 249, 261, 287, 291, 294, 310,328,334,335,353].

Ассоциирован с гиперкоагуляцией и полиморфизм гена II фактора свертывания (протромбина). Замена гуанина на аденин в положении 20210 на 3'-конце нетранслируемого участка его гена ведет к высокой концентрации протромбина в плазме [6, 7, 42, 293, 310, 361]. Мутация выявляется у 1-3% здоровых людей [129, 293] и у 5-6% больных синдромом Бадд-Киари [127, 172, 214, 215, 260, 261, 281, 293, 300, 320, 357, 358]. При ВТВВ частота мутации фактора II (G20210A) колеблется, по разным данным, от 3-4% до 20% и выше [4, 5, 18, 47, 48, 49, 54, 110, 123, 142, 129, 168, 171, 172, 174, 178, 193, 215, 216, 248, 249, 261, 287, 293, 294, 310, 328, 334, 335, 353]. Мета-анализ Dentali et al. (2008) показал 4-кратное повышение риска ТВВ при наличии мутации G20210A протромбина и двукратное повышение при мутации фактора V (Leiden) [174].

Гомозиготная мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) может ассоциироваться с развитием ВТВВ сама по себе или (в гетерозиготном варианте) в сочетании с мутацией других кофакторов (метиленсинтаза, редуктаза метиленсинтазы и др.) [54, 109, 123, 129, 142, 146, 150, 168, 172, 185, 215, 248, 249, 289, 293, 294, 310, 366].

Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1 - Plasminogen Activator Inhibitor 1) приводит к повышению уровня этого белка в плазме, что снижает ее фибринолитическую активность и, как следствие, увеличивает риск тромбоза, главным образом, сосудов внутренних органов [54, 116, 146, 168, 310]. В исследовании Balta et al. (2002) при изучении 357 больных с тромбозами различной локализации и 281 здорового человека было показано 6-кратное повышение риска тромбоза сосудов внутренних органов

при гомозиготном типе наследования и 5-кратное при гетерозиготном варианте. Более того, в подгруппе больных с ТВВ риск был еще больше: 10- и 6-кратное повышение при гомо- и гетерозиготном типе, соответственно. Статистически достоверной связи гомозиготного варианта PAI-1 с тромбозом глубоких вен нижних конечностей, тромбозом сосудов головного мозга, сосудов сетчатки и др. доказано не было [116].

Помимо перечисленных наследственных тромбофилий, в литературе также описаны мутации гена активируемого тромбином ингибитора фибринолиза (ТАИ), а также повышение уровня фактора VIII плазмы, связанные с повышенным риском ТВВ [146, 162, 171, 193,251,222,310].

Приобретенная тромбофилия

Среди приобретенных тромбофилий ведущее место занимают хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ), к которым относятся истинная полицитемия, сублейкемический миелоз (идиопатический миелофиброз), эссенциальная тромбоцитемия и др. Также следует отметить, что часто у одного и того же больного наблюдается сочетание ХМПЗ и различных наследственных тромбофилий [18, 27, 110, 120, 128, 132, 138, 141, 146, 151, 155, 163, 168, 171, 172, 175, 186, 192, 208, 216, 224, 227, 287, 289, 293, 308, 314, 331, 334, 361,378].

По данным ряда авторов ХМПЗ выступает ведущим этиологическим фактором у 22% -60% больных ВТВВ [11, 14, 15, 18, 24, 27, 57, 69, 83, 132, 138, 141, 151, 168, 169, 170, 175, 192, 208, 224, 216, 227, 287, 294, 308, 311, 335, 360, 369, 378]. Характерная особенность этих заболеваний системы крови - длительное бессимптомное течение. Зачастую тромбоз сосудов внутренних органов является первым клиническим проявлением данной патологии, определяющим дальнейшее развитие болезни [11, 15, 18, 24, 27, 57, 69, 83, 110, 132, 138, 141, 146, 151, 169, 170, 171, 175, 193, 216, 313, 359, 360, 378]. В исследовании Valla et al. (1988) было показано, что до 58% пациентов с ВТВВ имели скрытую форму ХМПЗ [359]. Подобный уровень диагностики стал возможным благодаря внедрению генетического анализа, наряду с традиционными диагностическими методами (трепанобиопсия красного костного мозга и пр.). Приобретенная точечная мутация в гене фермента Янус-киназы 2 (JAK-2 V617F) миелоидных клеток (замена валина на фенилаланин в 617 положении) показала высокую чувствительность и специфичность при выявлении ХМПЗ, в том числе и при ТВВ [119, 151, 169, 175, 188, 212, 234, 243, 292, 296, 297, 331, 334, 378]. В 2013 году Qi X., et al. был опубликован мета-анализ большого числа исследований распространенности мутации гена JAK-2 V617F у больных с тромбозами различных локализаций. При ВТВВ

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фандеев, Евгений Евгеньевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксельрод А.Г. Медикаментозная коррекция синдрома портальной гипертензии при хроническом активном гепатите и циррозе печени. // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2002. 133 с.

2. Алексеев H.A. Геморрагические диатезы и тромбофилии. // Санкт-Петербург. 2005. 607 с.

3. Андреев Г.Н. Принципы современной консервативной терапии пищеводно-желудочных кровотечений при портальной гипертензии. // Вест. хир. им. И.И. Грекова. 2008. Т. 167. № 2. С. 84-86.

4. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. №3. С. 5-15.

5. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармако-профилактики и терапии. // М. 2000. 148 с.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. //М. 2001.286 с.

7. Блинов М.Н. Капустин С.И. NAT-диагностика наследственных тромбофилий. // 2000. Опубликовано в сети интернет: http://gen-hem-test.narod.ru/Trombofilia.htnil

8. Бондаренко И.П., Дубинский A.A., Терешкин Н.Г. Применение анаприлина для коррекции портальной гипертензии при циррозе печени. // Врачебное дело. 1989. №11. С. 19-22.

9. Борисов А.Е., Кащенко В.А., Распереза В.Д., Сергеев В.П. Анализ результатов лечения больных с острым варикозным кровотечением в Санкт-Петербурге. Роль эндоскопических технологий. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 18. Материалы 8 Российской конференции «Гепатология сегодня». М. 2003. С. 28-31.

10. Борисов А.Е., Кузьмин-Крутецкий М.И., Кащенко В.А. и соавт. Кровотечения портального генеза. // Санкт-Петербург. 2001. 149 с.

11. Боровков H.H., Волкова С.А., Евдокимова Н.М., Лебедева А.И. Болезни системы крови: механизмы развития, диагностические критерии и принципы терапии. // Ниж. Новгород. 2002. 141 с.

12. Боур A.B. Малоинвазивные методы гемостаза у больных с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. // Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М. 1998. 35 с.

13. Быков B.C. Портальная гипертензия при отсутствии цирроза печени и внепеченочной блокады кровообращения. // Клиническая медицина. 1981. Т. 59. №10. С. 22-26.

14. Волкова М.А. Хронический миелолейкоз. // Клиническая онкогематология. М. 2001. С. 237-262.

15. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. // М. Медицина. 4-е изд. 2007. 1287 с.

16. Воробьев Л.П., Маев И.В. Допплеросонографическое измерение кровотока в системе воротной вены при портальной гипертензии. // Клиническая медицина. 1991. №9. С. 11-14.

17. Воронкова Е.В., Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Хорошко Н.Д. и соавт. Антифосфолипидный синдром у больных с внепеченочной портальной гипертензией. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2008. №3. С. 52-57.

18. Выговская Я.И. Тромбофилии. // Клиническая гематология. М. 2006. С. 395-399.

19. Геллер Л.И. Лекарственное лечение портальной гипертензии. // Клиническая медицина. 1991. №4. С. 28-32.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // McGraw-Hill. 1994. Пер. с англ. М. Практика. 1998. 459 с.

21. Горбашко А.И. Диагностика и лечение кровопотери. // Л. Медицина. 1982. 224 с.

22. Григорян P.C. Сочетанные операции для профилактики гастроэзофагальных кровотечений у больных с портальной гипертензией. // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2007. 23 с.

23. Гунзынов Г.Д. Портокавальное шунтирование у больных с внепеченочной портальной гипертензией. // Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М. 2004. 40 с.

24. Демидова A.B. Эссенциальная тромбоцитемия. Истинная полицитемия. Идиопатический миелофиброз. // В книге «Клиническая гематология» под ред. М.А. Волковой. М. 2001. С. 263-300.

25. Демидова A.B., Зеленкина Л.И. Об эффективности спленэктомии при миелопролиферативных заболеваниях, осложненных портальной гипертензией. // Терапевтический архив. 1980. Т. 52. №12. С. 82-85.

26. Денисова, A.A., Мартынович H.H. Антифосфолипидный синдром. // Сибирский медицинский журнал. 2009. С. 136-139.

27. Дмитренко Е.В. Лечение и профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с внепеченочной портальной гипертензией и заболеваниями системы крови. //Дисс. ... канд. мед. наук. М. 2009. 158 с.

28. Долгов В.В., Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика анемий. Пособие для врачей. // Тверь. Губернская медицина. 2001. 88 с.

29. Долидзе М.А. Результаты сосудистых портокавальных анастомозов у больных с портальной гипертензией. //Дисс. ... канд. мед. наук. М. 1992. 113 с.

30. Доронин В.Ф., Капустин В.Г., Минаев C.B. и соавт. Профилактическое эндоскопическое склерозирование пищеводно-желудочных вен у детей с внепеченочной портальной гипертензией. // Актуальные проблемы современной хирургии. Труды международного хирургического конгресса. М. 2003. С. 18-19.

31. Ерамишанцев А.К. Первичная внепеченочная портальная гипертензия и ее хирургическое лечение. // Дисс. ... докт. мед. наук. М. 1983. 325 с.

32. Ерамишанцев А.К. Хирургическое лечение портальной гипертензии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. № 3. С. 72-75.

33. Ерамишанцев А.К., Киценко Е.А., Григорян P.C. Тактика ведения больных с ВПГ после прошивания варикозно расширенных вен пищевода и желудка. // Анналы хирургической гепатологии. М. 2006. Т. 10. № 1. С. 27-32.

34. Ерамишанцев А.К., Лебезев В.М. Эволюция хирургии внепеченочной портальной гипертензии. //Хирургия. 1998. №6. С. 29-32.

35. Ерамишанцев А.К., Лебезев В.М., Григорян P.C. Сочетанные операции для профилактики гастроэзофагальных кровотечений у больных с портальной гипертензией. // Анналы хирургической гепатологии. М. 2006. Т. 11. №2. С. 16-20.

36. Ерамишанцев А.К., Лебезев В.М., Шерцингер А.Г. и соавт. Портокавальное шунтирование у больных с внепеченочной портальной гипертензией. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. №2. С. 60-64.

37. Ерамишанцев А.К., Лебезев В.М., Шерцингер А.Г., Цацаниди К.Н. Переоценка взглядов на сосудистые портокавальные анастомозы в хирургии портальной гипертензии. // Хирургия. 1991. №6. С. 78-82.

38. Жерлов Г.К., Гаврилин Е.В., Кошевой А.П. Комплексный подход к профилактике повторных кровотечений портального генеза. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 18. Материалы 8 Российской конференции «Гепатология сегодня». М. 2003. С. 15-19.

39. Жигалова С.Б. Эндоскопическое склерозирование и эндоваскулярная эмболизация в комплексном лечении кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией. // Дисс. ... канд. мед. наук. М. 1993. 198 с.

40. Жигалова С.Б. Эндоскопические технологии в лечении и профилактике кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных портальной гипертензией. // Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М. 2011. 50 с.

41.3атевахин И.И. TIPS - новый метод лечения осложнений портальной гипертензии. // Анналы хирургии. 2008. № 2. С. 43^16.

42. Зубаиров Д.М. Тромбофилия. // Казанский медицинский журнал. 1996. Т. 77. №1. С. 1-5.

43. Ивашкин В.Т., Воликовский Л.Я., Тесаева Е.В. и соавт. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «ФиброСкан». // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. №4. С. 65-69.

44. Камалов Ю.Р. Абдоминальное ультразвуковое исследование при синдроме портальной гипертензии. Методическое пособие. // М. 2004. 48 с.

45. Камалов Ю.Р., Лебезев В.М., Ховрин В.В., Крюкова И.Е., Ким С.Ю., Гаврилов A.B., Архипов И.В. Возможности трехмерной реконструкции компьютерно-томографичеких изображений при дооперационной оценке состояния пациентов с синдромом портальной гипертензии. // Медицинская визуализация. 2013. №3. С. 132-133.

46. Камалов Ю.Р., Сандриков В.А. Руководство по абдоминальной ультразвуковой диагностике при заболеваниях печени. // М. Миклош. 2008. 174 с.

47. Капустин С.И. Наследственная тромбофилия как полигенная патология. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. №2. С. 24-34.

48. Капустин С.И. Блинов М.Н., Папаян Л.П. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза. // Терапевтический архив. 2003. №10. С. 78-80.

49. Капустин С.И. и соавт. Наследственная тромбофилия - актуальная проблема современной медицины. // Мед. академ. журнал. 2006. Т. 6. №1. С. 183-191.

50. Карагюлян С.Р., Гржимоловский A.B., Данишян К,И. и соавт. Хирургические доступы к селезенке. // Анналы хирургической гепатологии. 2006 г. №2. С. 92-99.

51. Карагюлян С.Р., Загреков И.А., Захаров Г.Н. и соавт. Гематологическая хирургия к началу XXI века. // Гематология и трансфузиология. 2001 г. №3. С. 55-59.

52. Карагюлян С.Р., Шавлохов B.C., Галузяк B.C. и соавт. Хирургические вмешательства у больных старших возрастных групп при заболеваниях системы крови. // Клиническая геронтология. 2007 г. №5. С. 48-55.

53. Киценко Е.А. Прямые вмешательства на варикозно расширенных венах пищевода и желудка у больных с внепеченочной портальной гипертензией. // Дисс. ... докт. мед. наук. М. 2004. 215 с.

54. Киценко Е.А., Любивый Е.Д., Лукина Е.А., Коршунов И.Б. Тромбофилия как причина внепеченочной портальной гипертензии. // Анналы хирургической гепатологии. 2007. Т. 12. №2. С. 26-30.

55. Киценко Е.А., Переста Ю.Ю. Лекарственная терапия и профилактика кровотечений из варикозных вен пищевода и желудка. // Клиническая медицина. 1995. №2. С. 33-38.

56. Кобилянская В.А., Капустин С.И. Гиперкоагуляционный синдром при наследственной тромбофилии, обусловленной мутацией фактора V Leiden. // Мед. академ. журнал. 2003. Т. 3. №3. Прил. 4. С. 94-95.

57. Коцюбинский H.H., Максимов А.Г. Истинная полицитемия. // Клиническая гематология. М. 2008. С. 307-317.

58. Крюкова И.Е. Выбор хирургической тактики у больных с портальной гипертензией на основе современных методов обследования. // Дисс. ... канд. мед. наук. М. 2013. 142 с.

59. Кулибаба Т.Г., Сюбаева Н.И., Зайцева Т.С. Исследование крови. // Клиническая гематология. М. 2008. С. 86-98.

60. Кулибаба Т.Г., Сюбаева Н.И., Малахова С.Н. Исследование костного мозга. // Клиническая гематология. М. 2008. С. 99-102.

61. Лазебник Л.Б., Винницкая Е.В., Шапошников H.A. и соавт. Диагностическая значимость ультразвуковой эластометрии в оценке фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. №5. С. 10-13.

62. Лебезев В.М. Портокавальное шунтирование у больных с портальной гипертензией. // Дисс. ... докт. мед. наук. М. 1994. 213 с.

63. Лебезев В.М. Сочетанные операции при профилактике гастроэзофагеальных кровотечений у больных с портальной гипертензией. // Хирургия. 2007. № 10. С. 15-18.

64. Лебезев В.М., Мусин P.A., Григорян P.C. 10-летний опыт применения синтетических сосудистых протезов «Витафлон» при портокавальном шунтировании у больных с портальной гипертензией. // XII Международный конгресс хирургов-гепатологов СНГ. Тезисы докладов. Анналы хирургической гепатологии. М. 2005. № 2. С. 80-81.

65. Леонтьев А.Ф. Внепеченочная блокада портального кровообращения у детей. // Дисс. ... докт. мед. наук. -М. 1983. 200 с.

66. Луговская С.А. Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. // Тверь. Триада. 2006. 224 с.

67. Маев И.В. Допплеросонографическое измерение кровотока в системе воротной вены при портальной гипертензии. // Клиническая медицина. 1992. Т. 70. №1. С. 41^13.

68. Маев И.В. Опыт применения бета-блокаторов в лечении больных с патологией печени. // Казан, мед. журн. 1991. Т. 72. № 4. С. 258-261.

69. Максимов А.Г. Сублейкемический миелоз. Эссенциальная тромбоцитемия. // Клиническая гематология. М. 2008. С. 318-330.

70. Морозов С.В., Труфанова Ю.М., Павлова Т.В. и соавт. Применение эластографии для определения выраженности фиброза печени: результаты регистрационного исследования в России. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. №2. С. 40-47.

71. Мусин P.A. Применение синтетических сосудистых протезов "ВИТАФЛОН" при портокавальном шунтировании у больных с портальной гипертензией // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2000. 24 с.

72. Нечаенко A.M. Тактика ведения больных с внепеченочной портальной гипертензией после прошивания варикозно расширенных вен пищевода и желудка. // Дисс. ... канд. мед. наук. М. 2004. 131 с.

73. Пациора М.Д. Синдром портальной гипертензии и его хирургическое лечение. // Дисс. ... докт. мед. наук. М. 1959. 350 с.

74. Пациора М.Д., Ерамишанцев А.К. Хирургия внепеченочной портальной гипертензии. // Хирургия. 1977. № 6. С. 52-58.

75. Пациора М.Д., Шерцингер А.Г., Киценко Е.А. Факторы риска возникновения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных портальной гипертензией. // Клиническая хирургия. 1984. № 9. С. 23-26.

76. Переста Ю.Ю. Применение нитроглицерина и обзидана в комплексном лечении и профилактике кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией. // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 1992. 22 с.

77. Погромов А.П., Поленов A.M. Фармакологическая коррекция портальной гипертонии. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. №4. С. 36-44.

78. Разумовский А.Ю. Хирургическое лечение портальной гипертензии у детей. // Дисс. ... докт. мед. наук. 1995. 189 с.

79. Разумовский А.Ю. Некоторые вопросы хирургического лечения портальной гипертензии у детей. // Детская хирургия. 1998. №3. С. 56-59.

80. Разумовский А.Ю. Портальная гипертензия у детей: современные возможности портосистемного шунтирования. //Хирургия. 2007. №9. С. 41-45.

81. Разумовский А.Ю., Рачков В. Е. Хирургическое лечение портальной гипертензии у детей. //М. 2012. 480 с.

82. Разумовский А.Ю., Рачков В.Е, Парамонова С.В. и соавт. Отдаленные результаты мезопортального шунтирования у детей с внепеченочной портальной гипертензией. //

Первая международная конференция по торако-абдоминальной хирургии. Сборник тезисов. М. 2008. С. 176.

83. Романова А.Ф., Выговская Я.И., Абраменко И.В. Хронические миелопролиферативные заболевания. // Клиническая гематология. М. 2006. С. 191-214.

84. Рыхтик П.И. Комплексная ультразвуковая оценка регионарного кровотока при портальной гипертензии и ее прогностическое значение для портосистемного шунтирования. // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. 2007. 25 с.

85. Савченко A.B., Рубахов О.И., Авдей E.JI. Эндоскопическая склеротерапия при синдроме портальной гипертензии. // Актуальные проблемы современной хирургии. Труды международного хирургического конгресса М. 2003. С. 23-26.

86. Семенов B.C. Мезентерикопортография у больных с внепеченочной формой портальной гипертензии. //Дисс. ... канд. мед. наук. М. 1976. 149 с.

87. Семенова Е.А. Патоморфологические проявления хронического миелолейкоза в динамике течения заболевания. // Дисс. ... канд. мед. наук. М. 1990. 197 с.

88. Сенько В.В. Калинин Д.В., Распереза Д.В. Внепеченочная портальная гипертензия: оптимизация подходов к лечению. // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. №1. С. 155-157.

89. Сенякович В.М. Патогенетические основы повышения эффективности портосистемного шунтирования при внепеченочной портальной гипертензии у детей. // Дисс. ... докт. мед. наук. М. 1992. 278 с.

90. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 30 лет клинического применения бета-адреноблокаторов: достижения и перспективы. // Терапевтический архив. 1995. №12. С. 3-8.

91. Соболев П.А. Портосистемное шунтирование после ранее выполненного хирургического лечения. // Дисс. ... канд. мед. наук. М. 2003. 102 с.

92. Хорев Н.Г. Момот А.П., Залозный Д.А. Новые оральные антикоагулянты. // Фарматека. 2010. №18/19. С. 20-26.

93. Цацаниди К.Н., Ерамишанцев А.К. Диагностика и лечение внепеченочной портальной гипертензией, обусловленной окклюзией селезеночной вены. // Хирургия. 1975. № 1. С. 75-80.

94. Цацаниди К.Н., Ерамишанцев А.К. Первичная внепеченочная портальная гипертензия и ее хирургическое лечение. // В книге «Хирургия портальной гипертензии». М. 1984. С. 15-22.

95. Чалый А.Н., Котив Б.Н., Кочетков A.B. и соавт. Эндоскопическое лигирование и склеротерапия варикозно расширенных вен пищевода у больных с синдромом

портальной гипертензии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Прил. №18. Материалы 8 Российской конференции «Гепатология сегодня». М. 2003. С. 16-18.

96. Чаушев И.Н. Диагностические и лечебные возможности эзофагогастродуоденоскопии у больных портальной гипертензией. // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 1987. 25 с.

97. Шепотько Е.Г. Роль ультразвукового дуплексного сканирования в диагностике портальной гипертензии и оценки вероятности развития кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени. // Автроеф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2006. 25 с.

98. Шерцингер А.Г. Патогенез, диагностика, профилактика, лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией. //Дисс. ... докт. мед. наук. М. 1986. 310 с.

99. Шерцингер А.Г., Ерамишанцев А.К., Киценко Е.А. Эзофагогастродуоденоскопия у больных с портальной гипертензией. // Хирургия. 1983. № 7. С. 69-73.

100. Шерцингер А.Г., Жигалова С.Б. Эндоскопическое лигирование варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией. // Актуальные проблемы современной хирургии. Труды международного хирургического конгресса. М. 2003. С. 24.

101. Шерцингер А.Г., Жигалова С.Б., Мелкумов А.Б. Эндоскопические технологии в лечении варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией. // Первая международная конференция по торако-абдоминальной хирургии. Сборник тезисов. М. 2008. С. 181.

102. Шерцингер А.Г., Киценко Е.А. Возможности прогнозирования возникновения гастроэзофагальных кровотечений у больных портальной гипертензией. // В книге: Хирургия портальной гипертензии. М. 1984. С. 152-155.

103. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. // Перев. с англ. Под ред. Е.Б. Жибурта, Ю.Н. Токарева. М. БИНОМ. 2001. 448 с.

104. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия - значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов. // Медицинский академический журнал. 2003. Т. 3. №4. С. 28-34.

105. Щеголев A.A., Аль-Сабунчи O.A., Шагинян А.К. и соавт. Первичная и вторичная профилактика кровотечений из варикозных вен пищевода. // 7-й Московский Международный конгресс по эндоскопической хирургии. Сборник тезисов. М. 2003. С. 459-461.

106. Яковлева Е. В. Антифосфолипидный синдром у больных с тромбозами портальной системы. // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2012. 25 с.

107. Aabakken L. Endoscopic haemostasis. Best Practice & Research. // Clinical Gastroenterology. №22 (5): 2008. pp. 899-927.

108. Adani G.L., Baccarani U., Risaliti A., et al. Percutaneous transhepatic portography for the treatment of early portal vein thrombosis after surgery. // Cardiovascular Interventional Radiology. 2007. №30: pp. 1222-1226.

109. Amitrano L., Guardascione M.A., Brancaccio V., et al. Risk factors and clinical Presentation of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis. // Journal of Hepatology. 2004. №40: pp. 736-741.

110. Amitrano L., Guardascione M.A., Scaglione M. et al. Prognostic factors in Noncirrhotic patients with splanchnic vein thromboses. // Am. J. Gastroenterol. 2007. №102 (11): pp. 2464-2470.

111. Anand A.C., Sashindran V.K., Mohan L. Gastrointestinal problems at high altitude. // Trop. Gastroenterol. 2006. №27: pp. 147-153.

112. Arora N.K., Lodha R., Gulati S., Gupta A.K., Mathur P., Joshi M.S., et al. Portal hypertension in North Indian children. // Indian Journal of Pediatrics. 1998. №65: pp. 585-591.

113. Aytekin C., Boyvat F., Kurt A., Yologlu Z., Coskun M. Catheter directed thrombolysis with transjugular access in portal vein thrombosis secondary to pancreatitis. // Eur. J. Radiol. 2001. №39: pp. 80-82.

114. Bach A.M., Hann L.E., Brown K.T., Getrajdman G.I., Herman S.K., Fong Y., et al. Portal vein evaluation with US: comparison to angiography combined with CT arterial portography. // Radiology 1996. №201: pp. 149-154.

115. Bajaj JS., Bhattacharrjee J., Sarin SK. Coagulation profile and platelet functions in patients with extra-hepatic portal vein obstruction and non-cirrhotic portal fibrosis and influence of hypersplenism. // J. Hastroenterol. Hepatol. 2001. №16: pp. 641-646.

116. Balta G., Altay C., Gurgey A. PAI-1 gene 4G/5G genotype: A risk factor for thrombosis in vessels of internal organs. // Am. J. Hematol. 2002. №71: pp. 89-93.

117. Banares R., Albillos A., Rincon D., et al. Endoscopic treatment versus endoscopic plus pharmacologic treatment for acute variceal bleeding: a meta-analysis. // Hepatology. 2002. №35: pp. 609-615.

118. Baril N., Wren S., Radin R., Ralls P., Stain S. The role of anticoagulation in pylephlebitis. // Am. J. Surg. 1996. №172: pp. 449^153.

119. Baxter E.J., Scott L.M., Campbell P.J., East C., Fourouclas N., Swanton S., Vassiliou G.S., Bench A.J., Boyd E.M., Curtin N., Scott M.A., Erber W.N., Green A.R. Acquired mutation of

the tyrosine kinase JAK 2 in human myeloproliferative disorders. // Lancet. 2005. №365: pp. 1054-1061.

120. Bayaraktar Y., Harmanici O. Etiology and consequences of thrombosis in abdominal vessels. // World Journal of Gastroenterology. 2006. №12: pp. 1165-1174.

121. Bernades P., Baetz A., Levy P., Belghiti J., Menu Y., Fekete F. Splenic and portal venous obstruction in chronic pancreatitis. A prospective longitudinal study of a medical-surgical series of 266 patients. // Digestive Diseases and Sciences. 1992. №37: pp. 340-346.

122. Bhatia V., Jain AK., Sarin S.K. Choledocholithiasis associated with portal biliopathy in patients with extrahepatic portal vein obstruction: management with endoscopic sphincterotomy. // Gastrointestinal Endoscopy. 1995. №42: pp. 178-181.

123. Bhattacharyya M., Makharia G., Kannan M., Ahmed R.P., Gupta P.K., Saxena R. Inherited prothrombotic defects in Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a study from North India. // American Journal of Clinical Pathology. 2004. №121 (6): pp. 844-847.

124. Bick R.L. Coagulation abnormalities in malignancy: a review. // Semin. Thromb. Hemost. 1992. №18: pp. 353-372.

125. Bilbao J.I., Elorz M., Vivas I., Martínez-Cuesta A., Bastarrika G., Benito A. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) in the treatment of venous symptomatic chronic portal thrombosis in non-cirrhotic patients. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2004. №27: pp. 474-480.

126. Bilodeau M., Aubry M.C., Houle R., Burnes P.N., Ethier C. Evaluation of hepatocyte injury following partial ligation of the left portal vein. // J. Hepatol. 1999. №30 (1): pp. 29-37.

127. Bittencourt P.L., Couto C.A., Ribeiro D.D. Portal vein thrombosis and Budd-Chiari syndrome. // Clin. Liver. Dis. 2009. №13: pp. 127-144.

128. Bittencourt P.L., Farias A.Q., Strauss E., Mattos A.A., et al. Variceal bleeding: consensus meeting report from the Brazilian society of hepatology. // Arquivos de Gastroenterologia. 2010. №47 (2): pp. 202-216.

129. Bombeli T., Basic A., Fehr J. Prevalence of hereditary thrombophilia in patients with thrombosis in different venous systems. // American journal of hematology. 2002. №70 (2): pp. 126-132.

130. Bosch J., Garcia-Pagán J.C., Feu F., et al. New approaches in the pharmacologic treatment of portal hypertension. // J. Hepatol. 1993. №17 (2): pp. 41^15.

131. Boyer T.D., Henderson J.M., Heerey A.M., et al. Cost of preventing variceal rebleeding with transjugular intrahepatic portal systemic shunt and distal splenorenal shunt. // J. Hepatol. 2008. №48: p. 407-414.

132. Briere J.B. Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis associated with myeloproliferative disorders: diagnosis and management. // Semin. Thromb. Hemost. 2006. №32(3): pp. 208-218.

133. Brodmann S., Passweg J.R., Gratwohl A., et al. Myeloproliferative disorders: complications, survival and causes of death. // Ann. Hematol. 2000. №79: pp. 312-318.

134. Brugge W.R., Lee M.J., Kelsey P.B., Schapiro R.H., Warshaw A.L. The use of EUS to diagnose malignant portal venous system invasion by pancreatic cancer. // Gastrointest. Endose. 1996. №43: pp. 561-567.

135. Brunaud L., Antunes L., Collinet-Adler S., Marchai F., Ayav A., Bresler L., et al. Acute mesenteric venous thrombosis: case for nonoperative management. // J. Vase. Surg. 2001. №34: pp. 673-679.

136. Burroughs A.K., McCormick P.A., Hughes M.D., et al. Randomized double blind placebo controlled trial of somatostatin for variceal bleeding. Emergency control and prevention of early variceal bleeding. // Gastroenterology. 1990. №99: pp. 1388-1395.

137. Burroughs A.K., Panagou E. Pharmacological therapy for portal hypertension: rationale and results. // Semin. Gastrointest. Dis. 1995. №6 (3): pp. 23-27.

138. Cai X.Y., Zhou W., Hong D.F., et al. A latent form of essential trombocythemia presenting as portal cavernoma. // World Journal of Gastroenterology. 2009. №15 (42): pp. 5368-5370.

139. Cecil R.F., Goldman L., Ausiello D. Cecil Textbook of Medicine. // Elsevier. Saunders. Philadelphia. 23rd Ed. 2007. 3120 p.

140. Celiñska-Cedro D., Teisseyre M., Woynarowski M., Socha P., Socha J., Ryzko J. Endoscopic ligation of esophageal varices for prophylaxis of first bleeding in children and adolescents with portal hypertension: preliminary results of a prospective study. // J. Pediatr. Surg. 2003. №38 (7): 1008-1011.

141. Chait Y., Condat B., Cazals-Hatem D., et al. Relevance of the criteria commonly used to diagnose myeloproliferative disorder in patients with splanchnic vein thrombosis. // Br. J. Haematol. 2005. №129: pp. 553-560.

142. Chamouard P., Pencreach E., Maloisel F., Grunebaum L., Ardizzone J.F., Meyer A., et al. Frequent factor II G20210A mutation in idiopathic portal vein thrombosis. // Gastroenterology. 1999. №116: pp. 144-148.

143. Chaudhary A., Dhar P., Sarin S.K., Sachdev A., Agarwal AK., Vij J.C., et al. Bile duct obstruction due to portal biliopathy in extrahepatic portal hypertension: surgical management. // Br. J. Surg. 1998. №85 (3): pp. 326-329.

144. Chawla Y., Dilawari J.B. Anorectal varices - their frequency in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension. // Gut. 1991. №32 (3): pp. 309-311.

145. Chawla Y., Dilawari J.B., Katariya S. Gallbladder varices in portal vein thrombosis. // American Journal of Roentgenology. 1994. №162 (3): pp. 643-645.

146. Chawla Y., Duseja A., Dhiman R.K. Review article: the modern management of portal vein thrombosis. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2009. №30: pp. 881-894.

147. Chou C.K., Mak C.W., Tzeng W.S., Chang J.M. CT of small bowel ischemia. // Abdom. Imaging. 2004. №29: pp. 18-22.

148. Chu G., Farrel G.C. Portal vein Thrombosis associated with ingestion of oral contraceptive steroids. //J. Gastroenterol. Hepatol. 1993. №8 (4): pp. 390-393.

149. Clavien P. A. Diagnosis and management of mesenteric infarction. // Br. J. Surg. 1990. №77: pp.601-603.

150. Cohen J., Edelman R.R., Chorpa S. Portal Vein Thrombosis: a Review. // American Journal of Medicine. 1992. №162: pp. 53-56.

151. Colaizzo D., Amitrano L., Tiscia G.L., Scenna G., Grandone E., Guardascione M.A., et al. The JAK 2 V617F mutation frequently occurs in patients with portal and mesenteric venous thrombosis. // J. Thromb. Haemost. 2007. №5 (1): pp. 55-61.

152. Colle I., Van Vlierberghe H., Pattyn P., Troisi R., Vogelaers D, De Hemptinne B., De Vos M. Cholestasis as presenting symptom of portal cavernoma. // Hepatol. Res. 2003. №25: pp. 32-37.

153. Condat B., Pessione F., Denninger M.H., Hillaire S., Valla D. Recent portal or mesenteric venous thrombosis: increased recognition and frequent recanalisation on anticoagulation therapy. // Hepatology. 2000. №32: pp. 466^170.

154. Condat B., Pessione F., Hillaire S., Denninger M.H., Guillin M.C., Poliquin M., et al. Current outcome of portal vein thrombosis in adults: risk and benefit of anticoagulant therapy. // Gastroenterology. 2001. №120 (2): pp. 490^197.

155. Condat B., Valla D. Nonmalignant portal vein thrombosis in adults. // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2006. №3: pp. 505-515.

156. Condat B., Vilgrain V., Asselah T., O'Toole D., Rufat P., Zappa M., et al. Portal cavernoma-associated cholangiopathy: a clinical and MR cholangiography coupled with MR portography imaging study. // Hepatology. 2003. №37 (6): pp. 1302-1308.

157. Congly S.E., Lee S.S. Portal vein thrombosis: should anticoagulation be used? // Curr. Gastroenterol. Rep. 2013. №15 (2): 306. Published online: doi: 10.1007/sl 1894-012-0306-0.

158. Connolly G.C., Chen R., Hyrien O., et al. Incidence, risk factors and consequences of portal vein and systemic thromboses in hepatocellular carcinoma. // Thromb. Res. 2008. №122 (3): pp. 299-306.

159. Covarelli P., Badolato M., Boselli C., Noya G., Cristofani R., Mosca S., Tei F. Splenic vein thrombosis complicated by massive gastric bleeding: treatment with arterious embolization. // American Surgeon. 2008. №74: pp. 184-186.

160. Das M., Carroll S.F. Antithrombin III deficiency: an etiology of Budd-Chiari Syndrome. // Surgery. 1985. №97 (2): pp. 242-246.

161. Dasgupta R., Roberts E., Superina R.A., Kim P.C. Effectiveness of Rex shunt in the treatment of portal hypertension. // J. Pediatr. Surg. 2006. №41 : pp. 108-112.

162. De Brugine E.L., Murad S.D., De Maat M.P., et al. Genetic variation in thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) is associated with the risk of splanchnic vein thrombosis. // Thromb. Haemost. 2007. №97 (2): pp. 181-185.

163. De Franchis R. Revising consensus in portal hypertension: Report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. // Journal of Hepatology. 2010. №53: pp. 762-768.

164. De Franchis R., Dell'Era A., Primignani M. Diagnosis and monitoring of portal hypertension. // Digestive and Liver Diseases. 2008. №40 (5): pp. 312-317.

165. De Franchis R., Primignani M. Endoscopic treatment for portal hypertension. // Seminars in Liver Disease. 1999. №19: pp. 499^155.

166. De Gaetano A.M., Lafortune M., Patriquin H., De Franco A., Aubin B., Paradis K. Cavernous transformation of the portal vein: patterns of intrahepatic and splanchnic collateral circulation detected with Doppler sonography. // Am. J. Roentgenol. 1995. №165: pp. 1151— 1155.

167. De La Pena J., Brullet E., Sancchez-Hernandez E., et al. Variceal ligation plus nadolol compared with ligation for prophylaxis of variceal bleeding: a multicentre trial. // Hepatology. 2005. №41: pp. 572-578.

168. De Leve L.D., Valla D.C., Garcia-Tsao G. Vascular Disorders of the Liver. // Hepatology. 2009. №49: pp. 1729-1764.

169. De Stefano V., Fiorini A., Rossi E., Za T., Farina G., Chiusolo P., et al. Prevalence of the JAK 2 (V617F) mutation among patients with splanchnic or cerebral venous thrombosis and without overt chronic myeloproliferative disorders. // J. Thromb. Haemost. 2007. №5: pp. 708-714.

170. De Stefano V., Teoflli L., Leone G., Michiels J.J. Spontaneous erythroid colony formation as the clue to an underlying myeloproliferative disorder in patients with Budd-Chiari syndrome or portal vein thrombosis. // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 1997. №23: pp. 411-418.

171. De Stefano V., Za T., Ciminello A., Betii S., Rossi E. Causes of splanchnic vein thrombosis in the Mediterranean area. // Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. 2011. №3 (1): e2011063. Published online: http://europepmc.org/articles/PMC3248340.

172. Denninger M.H., Chait Y., Casadevall N., et al. Cause of portal venous thrombosis in adults: the role of multiple factors. // Hepatology. 2000. №31 (3): pp. 587-591.

173. Denninger M.H., Helley D., Valla D.C., Guilin M.C. Prospective evaluation of the prevalence of factor V Leiden mutation in portal or hepatic vein thrombosis. // Thromb. Hemost. 1997. №78 (4): pp. 1297-1298.

174. Dentali F., Galli M., Gianni M., Ageno W. Inherited thrombophilic abnormalities and risk of portal vein thrombosis. A meta-analysis. // Thromb. Haemost. 2008. №99: pp. 675-682.

175. Dentali F., Squizzato A., Brivio L., Appio L., Campiotti L., Crowther M., Grandi A.M., Ageno W. JAK 2 V617F mutation for the early diagnosis of Ph-myeloproliferative neoplasms in patients with venous thromboembolism: a meta-analysis. // Blood. 2009. №113: pp. 5617-5623.

176. Dhiman R.K., Behera A., Chawla Y.K., et al. Portal hypertensive biliopathy. // Gut. 2007. №56: pp. 1001-1008.

177. Dhiman R.K., Puri D., Chawla Y., et al. Biliary changes in extrahepatic portal venous obstruction compression by collaterals or ischemia? // Gastrointest. Endosc. 1999. №50: pp. 646-652.

178. Diaz E., Nahon S., Charachon A. et al. Thrombose portale recente regressive sous anticoagulants secondaire a un syndrome myeloprolifferatif latent, une mutation G20210A du gene de la prothrombine et un syndrome des antiphospholipides. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2001. №25: pp. 549-551.

179. Dilawari J.B., Chawla Y. Pseudosclerosing cholangitis in extrahepatic portal venous obstruction. // Gut. 1992. №33: pp. 272-276.

180. Dilawari J.B., Ganguly S., Chawla Y. Non-cirrhotic portal fibrosis. // Indian Journal of Gastroenterology. 1992. №11: pp. 31-36.

181. Dôrffel T., Wruck T., Riickert R.I., et al. Vascular complications in acute pancreatitis assessed by color duplex ultrasonography. // Pancreas. 2000. №21: pp. 126-133.

182. Duchmann J.C., Joly J.P., Biny J.P., Sevestre H., Capron J.P. Portal thrombosis and liver cirrhosis. Value of ultrasound-guided puncture-biopsy of the thrombus. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995. №19: pp. 581-586.

183. Dumortier J., Vaillant E., Boillot O., Poncet G., Henry L., Scoazec J.Y., et al. Diagnosis and treatment of biliary obstruction caused by portal cavernoma. // Endoscopy. 2003. №35: pp. 446-450.

184. Dutta A.K., Chacko A., George B., Joseph J.A., Nair S.C., Mathews V. Risk factors of thrombosis in abdominal veins. // World J. Gastroenterol. 2008. №14: pp. 4518-4522.

185. Egesel T., Buykasik Y., Dundar S.V., et al. The role of natural anticoagulant deficiencies and factor V Leiden mutation in the development of idiopathic portal vein thrombosis. // J. Clin. Gastroenterol. 2000. №30: pp. 66-71.

186. Ertugrul I., Kôklii S., Baçar O., Yüksel O., Uçar E., Coban S., Ibiç M., Arhan M., Odemiç B., Saçmaz N. Thrombosis of the portal venous system: a prospective study. // J. Clin. Gastroenterol. 2008. №42: pp. 835-838.

187. Ferro C., Rossi C.G., Bovio G., Dahamane M., Centenaro M. TIPS mechanical aspiration thrombectomy and direct thrombolysis in the treatment of acute portal and superior mesenteric vein thrombosis. // Cardiovas. Intervent. Radiol. 2007. №30: pp. 1070-1074.

188. Fiorini A., Chiusolo P., Rossi E., Za T., De Ritis D.G., Ciminello A., Leone G., De Stefano V. Absence of the JAK 2 exon 12 mutations in patients with splanchnic venous thrombosis and without overt myeloproliferative neoplasms. // Am. J. Hematol. 2009. №84: pp. 126-127.

189. Fisher N.C., Wilde J., Roper J., et al. Deficiency of natural anticoagulant proteins C, S5 and antithrombin in portal vein thrombosis: a secondary phenomenon? // Gut. 2000. №46: pp. 534-539.

190. Franchini M., Mannicci P.M. A new era of anticoagulants. // Eur. J. Intern. Med. 2009. №20: pp. 562-568.

191. Fujita F., Lyass S., Otsuka K., et al. Portal vein thrombosis following splenectomy: identification of risk factors. // Am. Surg. 2003. №69 (11): pp. 951-956.

192. Garbuzenko D.V. Portal Hypertension - causes and complications. // InTech. Rijeca. Croatia. 2012. 146 p.

193. Garcia-Pagán J.C., Hernándes-Guerra M., Bosch J. Extrahepatic portal vein thrombosis. // Seminars in Liver Diseases. 2008. №28: pp. 282-292.

194. Garcia-Tsao G., Sanyal A.J., Grace N.D., Carey W. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. // Hepatology. 2007. №46: pp. 922-938.

195. Gawish Y., El-Hammadi H.A., Kotb M., Awad A.T., Anwar M. Devascularization procedure and DSRS: a controlled randomized trial on selected haemodynamic portal flow pattern in schistosomal portal hypertension with variceal bleeding. // Int. Surg. 2000. №85 (4): pp. 325-330.

196. Goyal N., Singhal D., Gupta S., Soin A.S., Nundy S. Transabdominal gastroesophageal devascularization without transection for bleeding varices: results and indicators of prognosis. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. №22 (1): pp. 47-50.

197. Grendell J.H., Ockner R.K. Mesenteric venous thrombosis. // Gastroenterology 1982. №82: pp. 358-372.

198. Grisham A., Lohr J., Guenther J.M., Engel A.M. Deciphering mesenteric venous thrombosis: imaging and treatment. // Vase. Endovascular. Surg. 2005. №39: pp. 473-479.

199. Gsoenervey M., Quero J.C., DeBraign I., et al. Subclinical hepatic encephalopathy impairs daily functioning. // Hepatology. 1998. №28: pp. 45-49.

200. Guimaraes H., Castelo L., Guimaraes J. Does umbilical vein catheterization to exchange transfusion lead to portal vein thrombosis? // Eur. J. Pediatr. 1998. №157: pp. 461^163.

201. Haddad M.C., Clark D.C., Sharif H.S., al Shahed M., Aideyan O., Sammak B.M. MR, CT, and ultrasonography of splanchnic venous thrombosis. // Gastrointest. Radiol. 1992. №17: pp. 34^10.

202. Harmanci O., Bayraktar Y. Portal hypertension due to portal venous thrombosis: etiology, clinical outcomes. // World J. Gastroenterol. 2007. №13: pp. 2535-2540.

203. Hassn A.M., Al-Fallouji M.A., Ouf T.I., Saad R. Portal vein thrombosis following splenectomy. // Br. J. Surg. 2000. №87 (3): pp. 362-373.

204. Henao E.A., Bohannon W.T., Silva M.B.Jr. Treatment of portal venous thrombosis with selective superior mesenteric artery infusion of recombinant tissue plasminogen activator. // J. Vase. Surg. 2003. №38: pp. 1411-1415.

205. Henderson J.M., Boyer T.D., Kutner M.H., et al. Distal splenorenal shunt versus transjugular intrahepatic portal systematic shunt for variceal bleeding: a randomized trial. // Gastroenterology. 2006. №130: pp. 1643-1651.

206. Henderson J.M., Millikan W.J., Galambos J.T., Warren W.D. Selective variceal decompression in portal vein thrombosis. // Br. J Surg. 1984. №71 (10): pp. 745 - 749.

207. Hidajat N., Stobbe H., Griesshaber V., Felix. R., Schroder R.J. Imaging and radiological interventions of portal vein thrombosis. // Acta Radiologica. 2005. №46: pp. 336-343.

208. Hoekstra J., Janssen H.L. Vascular liver disorders (II): portal vein thrombosis. // Netherlands Journal of Medicine. 2009. №67: pp. 46-53.

209. Hollingshead M., Burke C.T., Mauro M.A., Weeks S.M., Dixon R.G., Jaques P.F. Transcatheter thrombolytic therapy for acute mesenteric and portal vein thrombosis. // J. Vase. Interv. Radiol. 2005. №16 (5): pp. 651-661.

210. Ibarrola C., Colina F. Clinicopathological features of nine cases of non-cirrhotic portal hypertension: current definitions and criteria are inadequate. // Histopathology. 2003. №42: pp. 251-264.

211. Inherited thrombophilia: memorandum from a Joint WHO / International society of thrombosis and haemostasis meeting. // Bulletin of the World Health Organization. 1997. №75 (3): 177-189.

212. James C., Ugo V., Le Couédic J.P., Staerk J., Delhommeau F., Lacout C., Garçon L., et al. A unique clonal JAK 2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. // Nature. 2005. №434: pp. 1144-1148.

213. Jamieson N.V. Changing perspectives in portal vein thrombosis and liver transplantation. // Transplantation. 2000. №69: 1772-1774.

214. Janssen H.L., Garcia-Pagân J.C., Elias E., Mentha G., Hadengue A., Valla D.C. Budd-Chiari syndrome: a review by an expert panel. // J. Hepatology. 2003. №38: pp. 364-371.

215. Janssen H.L., Meinardi J.R., Vleggaar F.P., et al. Factor V Leiden mutation, prothrombin gene mutation, and deficiencies in coagulation inhibitors associated with Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: results of a case-control study. // Blood. 2000. №96 (7): pp.2364-2368.

216. Janssen H.L., Wijnhoud A., Haagsma E.B. et al. Extrahepatic portal vein thrombosis: aetiology and determinants of survival. // Gut. 2001. №49: pp. 720-724.

217. Joh J.H., Kim D.I. Mesenteric and portal vein thrombosis: treated with early initiation of anticoagulation. // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2005. №29: pp. 204-208.

218. Johnson M., Rajendran S., Balachandar T.G., Kannan D., Jeswanth S., Ravichadran P., Surendran R. Transabdominal modified devascularization procedure with or without esophageal stapler transection - an operation adequate for effective control of a variceal bleed. Is esophageal stapler transection necessary? // World J. Surg. 2006. №30 (8): pp. 1507-1519.

219. Kahn D., Krige J.E., Terblanche J., Bornman P.C., Robson S.C. A 15-year experience of injection sclerotherapy in adult patients with extrahepatic portal venous obstruction. // Ann. Surg. 1994. №219:34-39.

220. Kalafatis M., Bertina R.M., Rand M.D., et al. Risk factors of the molecular defect in factor V R506Q. // J. Biol. Chem. 1995. №270: pp. 4053-4057. Published online: http://www.jbc.org/content/270/8/4053.full.pdf+html.

221. Kalafatis M., Rand M.D., Mann K.G. The mechanism of inactivation of human factor Va and human factor V by activated protein C. // J. Biol. Chem. 1994. №269: pp. 31869-31880. Published online: http://www.jbc.org/content/269/ 50/31869.long.

222. Kamphuisen P.W., Eikenboom J.C., Bertina R.M. Elevated Factor VIII levels and the risk of thrombosis. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. №21: pp. 731-738.

223. Kercher K.W., Sing R.F., Watson K.W., Matthews B.D., LeQuire M.H., Heniford B.T. Transhepatic thrombolysis in acute portal vein thrombosis after laparoscopic splenectomy. // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan. Tech. 2002. №12: pp. 131-136.

224. Khanna R., Sarin S.K. Non-cirrhotic portal hypertension - diagnosis and Management. // Journal of Hepatology. 2013. Published online: doi: http://dx.doi.Org/10.1016/j.jhep. 2013.08.013.

225. Khare R., Sikora S.S., Srikanth G., Choudhuri G., Saraswat V.A., Kumar A., et al. Extrahepatic portal venous obstruction and obstructive jaundice: approach to management. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. №20 (1): pp. 56-61.

226. Khuroo M.S., Yattoo G.N., Zargar S.A., Javid G., Dar M.Y., Khan B.A., et al. Biliary abnormalities associated with extrahepatic portal venous obstruction. // Hepatology. 1993. №17 (5): pp. 807-813.

227. Kiladjian J.J., Cervantes F., Leebeek FWG., et al. Role of JAK 2 mutation detection in Budd-Chiari syndrome (BCS) and portal vein thrombosis (PVT) associated to MPD. // Blood. 2006. №108: pp. 116a-a.

228. Kim H.B., Pomposelli J.J., Lillehei C.W., et al. Mesogonadal shunts for extrahepatic portal vein thrombosis and variceal hemorrhage. // Liver. Transpl. 2005. №11: pp. 1389-1394.

229. Kim T., Shijo H., Kokawa H., Tokumitsu H., Kubara K., Ota K., Akiyoshi N., et al. Risk factors for hemorrhage from gastric fundal varices. // Hepatology. 1997. №25: pp. 307-312.

230. Kitchens C.S., Weidner M.H., Lottenberg R. Chronic oral anticoagulant therapy for extrahepatic visceral thrombosis is safe. // J. Thromb. Thrombolysis. 2007. №23: pp. 223-228.

231. Kobayashi S., Ng C.S., Kazama T., Madoff D.C., Faria S.C., Vauthey J.N., Charnsangavej C. Hemodynamic and morphologic changes after portal vein embolization: differential effects in central and peripheral zones in the liver on multiphasic computed tomography. // J. Comput. Assist. Tomogr. 2004. №28: pp. 804-810.

232. Kocher G., Himmelmann A. Portal vein thrombosis (PVT): a study of 20 non-cirrhotic cases. // Swiss Med. Wkly. 2005. №135: pp. 372-376.

233. Kraemer D., Rüdiger T., Reimer P., Müller-Hermelink H.K., Wilhelm M. Splenectomy in patients with mixed myelodysplastic / myeloproliferative disease. // Annals of Hematology. 2002. №81 (6): pp. 308-311.

234. Kralovics R., Passamonti F., Buser A.S., et al. A gain-of-function mutation of JAK 2 in myeloproliferative disorders. //N. Engl. J. Med. 2005. №352: pp. 1779-1790.

235. Krebs-Schmitt D., Briem-Richter A., Grabhorn E., et al. Effectiveness of Rex shunt in children with portal hypertension following liver transplantation or with primary portal hypertension. // Pediatr. Transplant. 2009. №13: p. 540-544.

236. Kreft B., Strunk H., Flacke S., Wolff M., Conrad R., Gieseke J., et al. Detection of thrombosis in the portal venous system: comparison of contrast-enhanced MR angiography with intraarterial digital subtraction angiography. // Radiology. 2000. №216: pp. 86-92.

237. Kumar S., Sarr M.G., Kamath P.S. Mesenteric venous thrombosis. // N. Engl. J. Med. 2001. №345: pp. 1683-1688.

238. Lagasse J.P., Bahallah M.L., Salem N., Debillon G., Labarrière D., Serve M.P., Advenier V., et al. Acute thrombosis of the portal system. Treatment with alteplase and heparin or with heparin alone in 10 patients. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1997. №21: pp. 919-923.

239. Lai L., Brugge W.R. Endoscopic ultrasound is a sensitive and specific test to diagnose portal venous system thrombosis (PVST). // Am. J. Gastroenterol. 2004. №99: pp. 40-44.

240. Lebrec D., Bataille C., Bercoff E., Valla D. Hemodynamic changes in patients with portal venous obstruction. // Hepatology. 1983. №3: pp. 550-553.

241. Lee H.K., Park S.J., Yi B.H., et al. Portal vein thrombosis: CT features. // Abdom. Imaging. 2008. №33: pp. 72-79.

242. Leebeek F.W., Lameris J.S., Buurner H.R., Gomez E., Madretsma P. Budd-Chiari syndrome, portal vein and mesenteric vein thrombosis in a patient homozygous for factor V Leiden mutation treated by TIPS and thrombolysis. // Br. J. Haematol. 1998. №102 (4): pp. 929-931.

243. Levine R.L., Wadleigh M., Cools J., Ebert B.L., Wernig G., Huntly B.J., et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK 2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. // Cancer Cell. 2005. №7: pp. 387-397.

244. Liappis A.P., Roberts A.D., Schwartz A.M., et al. Thrombosis and infection: a case of transient anti-cardiolipin antibody associated with pylephlebitis. // Am. J. Med. Sci. 2003. №325: pp. 365-368.

245. Livingstone A.S., Koniaris L.G., Perez E.A., et al. 507 Warren-Zeppa distal splenorenal shunts: a 34-year experience. // Ann. Surg. 2006. №243: pp. 884-892.

246. Lo G.H., Lai K.H., Cheng J.S., Chen M.H., Chiang H.T. A prospective, randomized trial of butyl cyanoacrylate injection versus band ligation in the management of bleeding gastric varices. // Hepatology. 2001. №33: pp. 1060-1064.

247. Lopera J.E., Correa G., Brazzini A., Ustunsoz B., Patel S., Janchai A., Castaneda-Zuniga W. Percutaneous transhepatic treatment of symptomatic mesenteric venous thrombosis. // J. Vase. Surg. 2002. №36: pp. 1058-1061.

248. Madonna P., De Stefano V., Coppola A., Cerbone A.M., Di Minno G. G20210A prothrombin gene mutation and other thrombophilic polymorphisms in patients with portal or hepatic venous thrombosis. // Gastroenterology. 2001. №120: pp. 1059-1060.

249. Mahmoud AE., Elias E., Beauchamp N., Wilde JT. Prevalence of the factor V Leiden mutation in hepatic and portal vein thrombosis. // Gut. 1997. №40(6): pp. 798-800.

250. Malkowski P., Pawlak J., Michalowicz B., Szczerban J., Wroblewski T., Leowska E., Krawczyk M. Thrombolytic treatment of portal thrombosis. // Hepatogastroenterology. 2003. №50: pp. 2098-2100.

251. Martinelli I., Primignani M., Aghemo A., et al. High levels of factor VIII and risk of extra-hepatic portal vein obstruction. // J. Hepatol. 2009. №50: pp. 916-922.

252. Mathur S.K., Shah S.R., Nagral S.S., Soonawala Z.F. Transabdominal extensive esophagogastric devascularization with gastroesophageal stapling for management of noncirrhotic portal hypertension: long-term results. // World J. Surg. 1999. №23: pp.1168-1175.

253. Merkel C., Bolognesi M., Bellon S., et al. Long-term follow-up study of adult patients with non-cirrhotic obstruction of the portal system: comparison with cirrhotic patients. // J. Hepatol. 1992. №15 (3): pp. 299-303.

254. Mesa R.A., Nagorney D.S., Schwager S., Allred J., Tefferi A. Palliative goals, patient selection, and preoperative platelet management. Outcomes and lessons from 3 decades of splenectomy for myelofibrosis with myeloid metaplasia at the Mayo clinic. // Cancer. 2006. №107 (2): pp. 361-370.

255. Minguez B., Garcia-Pagan JC., Bosch J., Turnes J., Alonso J., Rovira A., et al. Noncirrhotic portal vein thrombosis exhibits neuropsychological and MR changes consistent with minimal hepatic encephalopathy. // Hepatology. 2006. №43: pp. 707-714.

256. Mitra S.K., Rao K.L., Narasimhan K.L., Dilawari J.B., Batra Y.K., Chawla Y., et al. Side-to-side lienorenal shunt without splenectomy in noncirrhotic portal hypertension in children. // J. Pediatr. Surg. 1993. №28 (3): pp. 398^102.

257. Miyakis S., Lickshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). // J. Thromb. Haemost. 2006. №4 (2): pp. 295-306.

258. Mohanty D., Shetty S., Ghosh K., Pawar A., Abraham P. Hereditary thrombophilia as a cause of Budd-Chiari syndrome: a study from Western India. // Hepatology. 2001. №34: pp. 666-670.

259. Morag I., Epelman M., Daneman A., et al. Portal vein thrombosis in the neonate: risk factors, course, and outcome. // J. Pediatr. 2006. №148: pp. 735-739.

260. Murad S.D., Plessier A., Hernandez-Guerra M., Fabris F., Eapen CE., et al. Etiology, management, and outcome of the Budd-Chiari syndrome. // Ann. Intern. Med. 2009. №151: pp. 167-175.

261. Murad S.D., Valla D.C., De Groen P.C., et al. Pathogenesis and treatment of Budd-Chiari syndrome combined with portal vein thrombosis. // Am. J. Gasroenterol. 2006. №101 (1): pp. 83-90.

262. Mutignani M., Shah S.K., Bruni A., et al. Endoscopic treatment of extrahepatic bile duct strictures in patients with portal biliopathy carries a high risk of haemobilia: report of 3 cases. // Dig. Liver. Dis. 2002. №34: pp. 587-591.

263. Nagi B., Kochhar R., Bhasin D., Singh K. Cholangiopathy in extrahepatic portal venous obstruction. Radiological appearances. // Acta Radiologica. 2000. №41: pp. 612-615.

264. Nakanuma Y., Hoso M., Sasaki M., Terada T., Katayanagi K., Nonomura A., Kurumaya H., Harada A., Obata H. Histopathology of the liver in non-cirrhotic portal hypertension of unknown aetiology. // Histopathology. 1996. №28: pp. 195-204.

265. Northup P.G., Sundaram V., Fallon M.B., Reddy K.R., Balogun R.A., et al. Hypercoagulation and thrombophilia in liver disease. // J. Thromb. Haemost. 2008. №6: pp. 2-9.

266. Norton I.D., Andrews J.C., Kamath P.S. Management of ectopic varices. // Hepatology. 1998. №4 (28): pp. 1154-1158.

267. Oelschlaegel U., Besson I., Arnoulet C., et al. A standardized flow cytometric method for screening paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) measuring CD55 and CD59 expression on erythrocytes and granulocytes. // Clin. Lab. Haematol. 2001. №23: pp. 81-90.

268. Ogren M., Bergqvist D., Bjorck M. et al. Portal vein thrombosis: prevalence, patient characteristics and lifetime risk: a population study based on 23,796 consecutive autopsies. // World Journal of Gastroenterology. 2006. №12: pp. 2115-2119.

269. Oguzkurt P., Tercan F., Ince E., Ezer S.S., Hi9Sonmez A. Percutaneous treatment of portal vein thrombosis in a child who has undergone splenectomy. // J. Pediatr. Surg. 2008. №43: pp. 29-32.

270. Oho K., Iwao T., Sakai T., Tayama C. Randomized prospective trial for bleeding fundal varices: endoscopic sclerotherapy versus transvenous obliteration. // Gastroenterology. 1997. №112: a 1351.

271. Orloff M.J., Isenberg J.I., Wheeler H.O., et al. Randomized trial of emergency endoscopic sclerotherapy versus emergency portacaval shunt for acutely bleeding esophageal varices in cirrhosis. // J. Am. Coll. Surg. 2009. №209: p. 25.

272. Orloff M.J., Isenberg J.I., Wheeler H.O., et al. Portal-systemic encephalopathy in a randomized controlled trial of endoscopic sclerotherapy versus emergency portacaval shunt treatment of acutely bleeding esophageal varices in cirrhosis. // Ann. Surg. 2009. №250: p. 238.

273. Orloff M.J., Isenberg J.I., Wheeler H.O., et al. Emergency portacaval shunt versus rescue portacaval shunt in a randomized controlled trial of emergency treatment of acutely bleeding esophageal varices in cirrhosis - Part 3. // J. Gastrointest. Surg. 2010. №14: p. 1782.

274. Orloff M.J., Isenberg J.I., Wheeler H.O., et al. Direct costs of care in a randomized controlled trial of endoscopic sclerotherapy versus emergency portacaval shunt for bleeding esophageal varices in cirrhosis - Part 4. // J. Gastrointest. Surg. 2010. №51: p. 38.

275. Orloff M.J., Orloff M.S., Girard B., Orloff S.L. Bleeding esophagogastric varices from extrahepatic portal hypertension: 40 years' experience with portal-systemic shunt. // J. Am. Coll. Surg. 2002. №194 (6): pp. 717-730.

276. Orr D.W., Harrisson P.M., Karani J., Rela M., Heaton N.D., O'Grady J.G., et al. Chronic portomesenteric and portosplenomesenteric venous thrombosis: evaluation of long term follow up and determinants of survival. // Hepatology. 2005. №42: p. 212A.

277. Ozkan U., Oguzkurt L., Tercan F., Tokmak N. Percutaneous transhepatic thrombolysis in the treatment of acute portal venous thrombosis. // Diagn. Interv. Radiol. 2006. №12: pp. 105-107.

278. Palazzo L., Hochain P., Helmer C., Cuillerier E., Landi B., Roseau G., et al. Biliary varices on endoscopic ultrasonography: clinical presentation and outcome. // Endoscopy 2000. №32: pp. 520-524.

279. Parvey H.R., Ravak B., Sandler C.M. Portal vein thrombosis: imaging findings. // AJR Am. J. Gastroenterol. 1994. №162: pp. 77-81.

280. Patch D., Sabin C.A., Goulis J., et al. A randomized, controlled trial of medical therapy versus endoscopic ligation for the prevention of variceal rebleeding in patients with cirrhosis. // Gastroenterology. 2002. №123: pp. 1013-1019.

281. Patel R.K., Lea N.C., Heneghan M.A., et al. Prevalence of the activating JAK 2 tyrosine kinase mutation V617F in the Budd-Chiari syndrome. // Gastroenterology. 2006. №130: pp. 2031-2038.

282. Pavini M.T., Puyana J.C. Gastroesophageal balloon tamponade for acute variceal hemorrhage. // In the book: J.M. Rippe (Ed.), Irwin and Rippe's Intensive Care Medicine. 6-th edition. Ch. 15. // Lippincot Williams & Wilkinsed. 2008. pp. 138-145.

283. Pedroso F.E., Koniaris L.G. Shunting: a better way to prevent variceal bleeding. // Journal of Surgical Research. 2011. №167 (1): pp. el-e3.

284. Pfammatter T., Binoit C., Cathomas G., Blum U. Budd-Chiari syndrome with spleno-mesenterc-portal thrombosis: treatment with extended TIPS. // J. Vase. Interv. Radiol. 2000. №11 (6): pp. 781-784.

285. Pirisi M., Avellini C., Fabris C., Scott C., Bardus P., Soardo G., Beltrami C.A., Bartoli E. Portal vein thrombosis in hepatocellular carcinoma: age and sex distribution in an autopsy study. // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 1998. №124: pp. 397-400.

286. Plemmons R.M., Dooley D.P., Longfield R.N. Septic Thrombophlebitis of the portal vein (pylephlebitis): diagnosis and management in the modern era. // Clin. Infect. Disease. 1995. №21 (5): pp. 1114-1120.

287. Plessier A., Murad S.D., Hernandez-Guerra M., et al. Acute portal vein thrombosis unrelated to cirrhosis: a prospective multicenter follow-up study. // Hepatology. 2010. №51 (1): pp. 210-218.

288. Poddar U., Borkar V. Management of extra hepatic portal venous obstruction (EHPVO): current strategies.// Tropical Gastroenterology. 2011. №32 (2): pp. 94-102.

289. Ponziani F.R., Zocco M.A., Campanale C., Rinninella E., Tortora A., Di Maurizio L., Bombardieri G., De Cristofaro R., De Gaetano A.M., Landolfi R., Gasbarrini A. Portal vein thrombosis: insight into physiology, diagnosis, and treatment. // World Journal of Gastroenterology. 2010. №16 (2): pp. 143-155.

290. Poultsides G.A., Lewis W.C., Feld R., et al. Portal vein thrombosis after laparoscopic colectomy: thrombolytic therapy via the superior mesenteric vein. // Am. Surg. 2005. №71: pp. 856-860.

291. Price D.T., Ridker P.M. Factor V Leiden mutation and the risk for thromboembolic disease: a clinical prospective. // Ann. Intern. Med. 1997. №127: pp. 895-903.

292. Primignani M., Barosi G., Bergamaschi G. et al. Role of the JAK 2 mutation in the diagnosis of chronic myeloproliferative disorders in splanchnic vein thrombosis. // Hepatology. 2006. №44 (Suppl. 6): pp. 1528-1534.

293. Primignani M., Mannucci M. The role of Thrombophilia in Splanchnic Vein Thrombosis. // Semin. Liver. Dis. 2008. №28 (3): pp. 293-301.

294. Primignani M., Martinelli I., Bucciarelli P., et al. Risk factors for thrombophilia in extrahepatic portal vein obstruction. // Hepatology. 2005. №41 (Suppl. 3): pp. 603-608.

295. Qazi S.A., Khalid K., Hameed A.M., Al-Wahabi K., Galul R„ Al-Salamah S.M. Transabdominal gastro-esophageal devascularization and esophageal transection for bleeding esophageal varices after failed injection sclerotherapy: long-term follow-up report. // World J. Surg. 2006. №30 (7): pp. 1329-1337.

296. Qi X., De Stefano V., Wang J., Bai M., Yang Z., Han G., Fan D. Prevalence of inherited antithrombin, protein C, and protein S deficiencies in portal vein system thrombosis and Budd-Chiari syndrome: a systematic review and meta-analysis of observational studies. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2013. №28 (3): pp. 432-442.

297. Qi X., Yang Z., Bai M., Shi X., Han G., Fan D. The significance of screening for JAK 2 V617F Mutation in Budd-Chiari syndrome and Portal venous thrombosis. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011. №33 (10): pp. 1087-1103.

298. Query J.A., Sandler A.D., Sharp W.J. Use of autogenous saphenous vein as a conduit for mesenterico-left portal vein bypass. // J. Pediatr. Surg. 2007. №42: pp. 1137-1140.

299. Rahmouni A., Mathieu D., Golli M., Douek P., Anglade M.C., Caillet H., Vasile N. Value of CT and sonography in the conservative management of acute splenoportal and superior mesenteric venous thrombosis. // Gastrointest. Radiol. 1992. №17: pp. 135-140.

300. Rajani R., Melin T., Bjôrnsson E., Broomé U., Sangfelt P., Danielsson A., Gustavsson A., et al. Budd-Chiari syndrome in Sweden: epidemiology, clinical characteristics and survival - an 18-year experience. // Liver Int. 2009. №29: pp. 253-259.

301. Ranjan M., Gupta R., Jain M., Malhotra V., Sarin S.K. Hepatic dysfunction in patients with extrahepatic portal venous obstruction. // Liver Int. 2003. №23: pp. 434-439.

302. Riede U.N., Werner M. (Ed.) Color Atlas of pathology, pathologic principals, associated diseases, sequelae. // Thieme Medical Publishers. Stuttgart. Germany. 2004. 480 p.

303. Robson S.C., Kahn D., Kruskal J., Bird A.R., Kirsch R.E. Disordered hemostasis in extrahepatic portal hypertension. // Hepatology 1993. №18 (4): pp. 853-857.

304. Rosemurgy A., Thometz D., Clark W., et al. Survival and variceal rehemorrhage after shunting support small-diameter prosthetic H-graft portacaval shunt. // J. Gastrointest. Surg. 2007. №11: p. 325.

305. Rosenberg R.D., Aird W.C. Vascular-bed-specific hemostasis and hypercoagulable states. // N. Engl. J. Med. 1999. №340: pp. 1555-1564.

306. Rosendaal F.R., Venous thrombosis: a multicausal disease. // Lancet. 1999. №353 (9159): pp.1167-1173.

307. Rossi C., Zambruni A., Ansaloni .F., et al. Combined mechanical and pharmacologic thrombolysis for portal vein thrombosis in liver-graft recipients and in candidates for liver transplantation. // Transplantation. 2004. №78: pp. 938-940.

308. Said A. Portal vein obstruction. // Clinical presentation. Jan. 5. 2012. Published online: http://emedicine.medscape.com/article/182425-overview.

309. Sakha S.H., Rafeey M., Tarzamani M.K. Portal venous thrombosis after umbilical vein catheterization. // Indian J. Gastroenterol. 2007. №26: pp. 283-284.

310. Salwa K., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia. // Thrombosis Journal. 2006. №4 (15): pp. 1-17. Published online: http://www.thrombosisjournal.eom/content/4/l/15.

311. Sarin S.K., Agarwal S.R. Extrahepatic portal vein obstruction. // Seminars in Liver Disease. 2002. №22: pp. 43-58.

312. Sarin S.K., Kumar A., Angus P.W., Baijal S.S., Baik S.K., et al. Diagnosis and management of acute variceal bleeding: Asian Pacific association for study of the liver recommendations. // Hepatol. Int. 2011. №5 (2): pp. 607-624.

313. Sarin S.K., Manav W., Noncirrhotic Portal hypertension and portal vein thrombosis. // In the book: Sanyal A.J., Shah V.H. Totowa N.J. (Ed.), Clinical Gastroenterology. Portal hypertension: pathobiology, evaluation, and treatment. // Human Press Inc. USA. 2005. pp. 411^132.

314. Sarin S.K., Sollano J.D., Chawla Y.K. et al. Members of the APASL working party on portal hypertension, consensus on extra-hepatic portal vein obstruction. // Liver International. 2006. №26: pp. 512-519.

315. Sato T., Akaike J., Toyota J., Karino Y., Ohmura T. Clinicopathological features and treatment of ectopic varices with portal hypertension. // International Journal of Hepatology. 2011. №2011. 9 p. doi: 10.4061/2011/960720

316. Saugel B., Gaa J., Phillip V., Schmid RM., Huber W. Splenic artery embolization in a woman with bleeding gastric varices and splenic vein thrombosis: a case report. // Journal of Medical Case Reports. 2010. №4: p. 247.

317. Schäfer C., Zundler J., Bode J.C. Thrombolytic therapy in patients with portal vein thrombosis: case report and review of the literature. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. №12: pp. 1141-1145.

318. Schepke M., Kleber G., Nürnberg D., et al. Ligation versus propranolol for the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. // Hepatology. 2004. №40: pp. 65-72.

319. Seeger M., Günther R., Hinrichsen H., et al. Chronic portal vein thrombosis: transcapsular hepatic collateral vessels and communicating ectopic varices. // Hampe J. Radiology. 2010. №257 (2): pp. 568-578.

320. Senzolo M., Cholongitas EC., Patch D., Burroughs A.K. Update on the classification, assessment of prognosis and therapy of Budd-Chiari syndrome. // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2005. №2: pp. 182-190.

321. Senzolo M., Riggio O., Primignani M. Vascular disorders of the liver: Recommendations from the Italian association for the study of the liver (AISF) ad hoc committee. // Digestive and Liver Disease. 2011. №43: pp. 503-514.

322. Senzolo M., Tibbals J., Cholongitas E., Triantos C.K., Burroughs A.K., Patch D. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for portal vein thrombosis with and without cavernous transformation. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. №23: pp. 767-775.

323. Sezgin O., Oguz D., Attritas E., Saritas U., Sahin B. Endoscopic management of biliary obstruction carried by cavernous transformation of portal vein. // Gastroint. Endos. 2003. №58: pp. 602-608.

324. Sharma B.C., Singh R.P., Chawla Y.K., et al. Effect of shunt surgery on spleen size, portal pressure and oesophageal varices in patients with non-cirrhotic portal hypertension. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. №12: pp. 582-584.

325. Sharma M., Pathak A. Intracholedochal varices in portal hypertensive biliopathy. // European Journal of Radiology. 2009. Extra №72: pp. el 19-el23.

326. Sharma P., Mishra S.R., Kumar M., Sharma B.C., Sarin S.K. Liver and spleen stiffness in patients with extrahepatic portal vein obstruction. // Radiology. 2012. №263 (3): pp. 893-899.

327. Sharma P., Sharma B.C., Puri V., Sarin S.K. Natural history of minimal hepatic encephalopathy in patients with extrahepatic portal vein obstruction. // Am. J. Gastroenterol. 2009. №104 (4): pp. 885-890.

328. Sharma S., Kumar S.I., Poddar U., Yachha S.K., Aggarwal R. Factor V Leiden and prothrombin gene G20210A mutations are uncommon in portal vein thrombosis in India. // Indian J. Gastroenterol. 2006. №25: pp. 236-239.

329. Sheen C.L., Lamparelli H., Milne A., Green I., Ramage J.K. Clinical features, diagnosis and outcome of acute portal vein thrombosis. // Q. J. Med. 2000. №93: pp. 531-534.

330. Singhal D., Goyal N., Soin A.S., Gupta S., Nundy S. What are the essential components of a transabdominal devascularization procedure for bleeding esophageal varices? // World J. Surg. 2007. №31 (4): pp. 861-864.

331. Smalberg J.H., Arends L.R., Valla D.C., Kiladjian J.J., Janssen H.L., Leebeek F.W. Myeloproliferative neoplasms in Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a metaanalysis. // Blood. 2012. №120 (25): pp. 4921-4928.

332. Smalberg J.H., Spaander M.C.W., Kon-Siong G.J., Pattynama P.M.T., Van Buuren H.R., Van den Berg B., Janssen H.L.A., Leebeek F.W.G. Risk and Benefits of Transcatheter Thrombolytic Therapy in Patients with Splanchnic Venous Thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis. 2008. №100 (6): pp. 1084-1088.

333. Sobhonslidsuk A., Reddy K.R. Portal vein thrombosis: a concise review. // Am. J. Gastroenterol. 2002. №97: pp. 535-541.

334. Sogaard K.K., Astrup L.B., Vilstrup H., Gronbaek H. Portal vein thrombosis. Risk factors, clinical presentation and treatment. // BMC Gastroenterology. 2007. №7: p. 34.

335. Spaander M.C.W. Portal vein thrombosis in non cirrhotic patients. // Optima Grafische Comm. Rotterdam. Netherlands. 2010. 108 p.

336. Spaander M.C.W., Murad S.D., Van Buuren H., Hansen B.E., Kuipers E., Janssen H.L.A. Endoscopic treatment of esophagogastric variceal bleeding in patients with non-cirrhotic extrahepatic portal vein thrombosis: A long-term cohort study. // Gastroenterology. 2006. №130: pp. A 669-670.

337. Spaander M.C.W., Murad S.D., Van Buuren H.R., Hansen B.E., Kuipers E.J., Janssen H.L.A. Endoscopic treatment of esophagogastric variceal bleeding in patients with non-cirrhotic extrahepatic portal vein thrombosis: a long-term follow-up study. // Gastrointestinal Endoscopy. 2008. №67 (6): pp. 821-827.

338. Spaander M.C.W., Van Buuren H.R., Hansen B.E., Janssen H.L.A. Ascites in patients with non-cirrhotic non-malignant extrahepatic portal vein thrombosis. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2010. №32 (4): pp. 529-534.

339. Spaander M.C.W., Van Buuren H.R., Janssen H.L.A. Non-cirrhotic non-malignant portal vein thrombosis: a review on management of non-cirrhotic non-malignant portal vein thrombosis and the concurrent portal hypertension complications in adults. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2007. №26 (Suppl. 2): pp. 203-209.

340. Superina R., Shneider B., Emre S., et al. Surgical guidelines for the management of extrahepatic portal vein obstruction. // Pediatr. Transplant. 2006. №10: pp. 908-913.

341. Sutkowska E., McBane R.D., Tafur A.J., Sutkowski K., Grill D.E., Slusser J.P., Wysokinski W.E. Thrombophilia differences in splanchnic vein thrombosis and lower extremity deep venous thrombosis in North America. // J. Gastroenterol. 2013. №48 (10): pp. Ill 1-1118.

342. Takahashi T., Yoshida H., Mamada Y., Taniani N., Tajiri T. Balloon-occluded retrograde transvenous obliteration for gastric varices in a child with extrahepatic portal vein obstruction. // Journal of Nippon Medical School. 2009. №76 (3): pp. 173-178.

343. Tateishi A., Mitsui H., Oki T., Morishita J., Maekawa H., Yahagi N., Maruyama T., et al. Extensive mesenteric vein and portal vein thrombosis successfully treated by thrombolysis and anticoagulation. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. №16: pp. 1429-1433.

344. Tefferi A., Thiele J., Orazi A., et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. // Blood. 2007. №110: pp. 1092-1097.

345. Tessler F.N., Gehring B.J., Gomes A.S., Perrella R.R., Ragavendra N., Busuttil R.W., et al. Diagnosis of portal vein thrombosis: value of color Doppler imaging. // AJR Am. J. Roentgenol. 1991. №157: pp. 293-296.

346. Thervet L., Faulques B., Pissas A., et al. Endoscopic management of obstructive jaundice due to portal cavernoma. // Endoscopy. 1993. №25: pp. 423-425.

347. Thomas V., Jose T., Kumar S. Natural history of bleeding after esophageal variceal eradication in patients with extrahepatic portal venous obstruction. A 20-year follow-up. // Indian J. Gastroenterol. 2009. №28 (6): pp. 206-211.

348. Tighe M., Jacobson I. Bleeding from bile duct varices: an unexpected hazard during therapeutic ERCP. // Gastrointest Endoscopy. 1996. №43: pp. 250-252.

349. Tripodi A., Mannucci P.M. The coagulopathy of chronic liver disease. // N. Engl. J. Med. 2011. 14. №365 (2): pp. 147-156.

350. Trum J.W., Valla D., Cohen G., Degott C., Rueff B., Santoni P., et al. Bacteroides bacteremia of undetermined origin: strong association with portal vein thrombosis and cryptogenic pylephlebitis. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1993. №5: pp. 655-659.

351. Tublin M.E., Towbin A.J., Federle M.P., Nalesnik M.A. Altered morphology after portal vein thrombosis: not always cirrhosis. // Dig. Dis. Sci. 2008. №53: pp. 2784-2788.

352. Tuggle D.W., Bennett K.G., Scott J., Tunell W.P. Intravenous vasopressin and gastrointestinal hemorrhage in children. // J. Pediatr. Surg. 1988. №23: pp. 627-629.

353. Turnes J., Garcia-Pagan J.C., Gonzalez M. et al. Portal hypertensive complications after acute portal vein thrombosis: impact of early anticoagulation. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2008. №6: pp. 1412-1417.

354. Ueno N., Sasaki A., Tomiyama T., Tano S., Kimura K. Color Doppler ultrasonography in the diagnosis of cavernous transformation of the portal vein. // J. Clin. Ultrasound .1997. №25: pp. 227-233.

355. Uflacker R. Applications of percutaneous mechanical thrombectomy in transjugular intrahepatic portosystemic shunt and portal vein thrombosis. // Tech. Vas. Inter. Radiol. 2003. №6: pp. 59-69.

356. Umpheren J.L., Pecha R.E., Urayama S. Biliary stricture caused by portal biliopathy. Diagnosis by EUS with Doppler US. // Gasterintest. Endoscopy. 2004. №60: pp. 1021-1024.

357. Valla D.C. Hepatic vein Thrombosis (Budd-Chiari syndrome). // Semin. Liver. Dis. 2002. №22: pp. 5-14.

358. Valla D.C. The diagnosis and management of the Budd-Chiari syndrome: consensus and controversies. // Hepatology. 2003. №38: pp. 793-803.

359. Valla D.C., Casadevall N., Huisse M.G., Tulliez M. Etiology of portal vein thrombosis in adults. A prospective evaluation of primary myeloproliferative disorders. // Gastroenterology. 1988. №94: pp. 1063-1069.

360. Valla D.C., Condat B. Portal Vein Thrombosis in adults: pathophysiology, pathogenesis and management. // Journal of Hepatology. 2000. №32: pp. 265-871.

361. Valla D.C., Condat B., Lebrec D. Spectrum of portal vein thrombosis in the West. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2002. №17 (Suppl. 3): pp. 224-227.

362. Vibert E., Azoulay D., Aloia T., et al. Therapeutic strategies in symptomatic portal biliopathy. // Gut. 2007. №56 (7): pp. 1001-1008.

363. Vilgrain V., Condt B., Bureau C., et al. Athrophy-hyperthrophy complex in patients with cavernous transformation of the portal vein: CT evaluation. // Radiology 2006. №241 (1): pp. 149-155.

364. Vleggaar F.P., van Buuren H.R., Schalm S.W. Endoscopic sclerotherapy for bleeding oesophagogastric varices secondary to extrahepatic portal vein obstruction in an adult Caucasian population. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. №10 (1): pp. 81-85.

365. Voigt M.D., Trey G., Levitt N.S. Autonomic neuropathy in extra-hepatic portal vein thrombosis: evidence for impaired autonomic reflex arc. // J. Hepatol. 1997. №26: pp. 634-641.

366. Walker A.P. Portal vein thrombosis: what is the role of genetics? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. №17: pp.705-707.

367. Walz-Mattmuller R., Horny H.P., Ruck P., Kaiserling E. Incidence and pattern of liver involvement in haematological malignancies. // Pathology Research and Practice. 1998. №194: pp. 781-789.

368. Wang J.T., Zhao H.Y., Liu Y.L. Portal vein thrombosis. // Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2005. №4: pp. 515-518.

369. Wani H., Ahmed B., Wani G., Masoodi I., Mustafa S. Extrahepatic portal vein obstruction (EHVPO). // Internet Journal of Gastroenterology. 2010. №9 (1): p. 695. Published online: http://ispub.eom/IJGE/9/l/l 1432.

370. Warren W.D., Henderson J.M., Millikan W.J., Galambos J.T., Bryan F.C. Management of variceal bleeding in patients with Noncirrhotic portal vein thrombosis. // Ann. Surg. 1988. №207 (5): pp. 623-634.

371. Webb L.J., Sherlock S. The aetiology, presentation and natural history of extra-hepatic portal venous obstruction. // Q. J. Med. 1979. №48 (192): pp. 627-639.

372. Webster G.J., Burroughs A.K., Riordan S.M. Review article: portal vein thrombosis - new insights into aetiology and management. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. №21: pp. 1-9.

373. Weiss B., Shteyer E., Vivante A., Berkowitz D., Reif S., Weizman Z., Bujanover Y., Shapiro R. Etiology and long-term outcome of extrahepatic portal vein obstruction in children. // World Journal of Gastroenterology. 2010. №16 (39): pp. 4968-4972.

374. Wiersema M.J., Chak A., Kopecky K.K., Wiersema L.M. Duplex Doppler endosonography in the diagnosis of splenic vein, portal vein, and portosystemic shunt thrombosis. // Gastrointest. Endose. 1995. №42: pp. 19-26.

thrombosis after splenectomy. // American Journal of Surgery. 2002. №184: pp. 631-636.

376. Wolff M., Hirner A. Current state of portosystemic shunt surgery. // Langenbecks Arch. Surg. 2003. №388 (3): pp. 141-149.

377. Wu J., Li Z., Wang Z., Han X., Ji F., Zhang W.W. Surgical and endovascular treatment of severe complications secondary to Noncirrhotic portal hypertension: experience of 56 cases. // Annals of vascular surgery. 2013. №27 (4): pp. 441-446.

378. Xavier S.G., Gadelha T., Pimenta G., Eugenio A.M., Ribeiro D.D., et al. JAK 2 V617F Mutation in patients with splanchnic vein thrombosis. // Digestive Diseases Sciences. 2010. №55 (6): pp. 1770-1777.

379. Yachha S.K., Sharma B.C., Kumar M., Khanduri A. Endoscopic sclerotherapy for esophageal varices in children with extrahepatic portal venous obstruction: a follow-up study. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. №24: pp. 49-52.

380. Yadav S., Dutta A.K., Sarin S.K. Do umbilical vein catheterization and sepsis lead to portal vein thrombosis? - A prospective study, clinical and sonographic evaluation. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993. №17: pp. 392-396.

381. Zargar S.A., Javid G., Khan B.A., et al. Endoscopic ligation compared with sclerotherapy for bleeding oesophageal varices in children with extrahepatic portal venous obstruction. // Hepatology. 2002. №36 (3): pp. 666-672.

382. Zargar S.A., Javid G., Khan B.A., et al. Endoscopic ligation vs. sclerotherapy in adults with extrahepatic portal venous obstruction: a prospective randomized study. // Gastrointest. Endosc. 2005. №61 (1): pp. 58-66.

383. Zocco M.A., Di Stasio E., De Cristofaro R., Novi M., Ainora M.E., Ponziani F., Riccardi L., et al. Thrombotic risk factors in patients with liver cirrhosis: correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development. // J. Hepatol. 2009. №51: pp. 682-689.