Коррекция психосоматического и микроэлементного статуса организма с помощью кремнийорганических энтеросорбентов у лиц с хронической алкогольной интоксикацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Семонюк, Артем Михайлович

• Семонюк, Артем Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семонюк, Артем Михайлович

Список сокращений, принятых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЙ И МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ (обзор литературы).

1.1. Психосоматические нарушения при хронической алкогольной интоксикации.

1.2. Изменение уровней микроэлементов в организме при хронической алкогольной интоксикации.

1.3. Значение кремнийорганических соединений как детоксици-рующих агентов.

1.4. Проблема «доза-эффект» в общей системе разработки и обоснования средств и способов фармакотерапии хронической алкогольной интоксикации.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ, МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем выполненных исследований и клиническая характеристика больных.

2.2. Методики определения психосоматического статуса организма при хронической алкогольной интоксикации.

2.3. Методика определения основных микроэлементов в биологических жидкостях организма (крови, моче, слюне).

2.4. Планирование исследований и статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЗАВИСИМОСТИ «ДОЗА-ЭФФЕКТ» КРЕМ-НИЙОРГАНИЧЕСКОГО СОСТАВА (СИМЕТИКОНА И ЭНТЕРОС-ГЕЛЯ) ПО КРИТЕРИЮ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ПОСЛЕ КУПИРОВАНИЯ АБСТИНЕНТНОГО

СОСТОЯНИЯ.

3.1. Обоснование критерия оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации.

3.2. Построение функции клинической эффективности и определение оптимальной эффективной дозы состава «Си-Эн» в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА ОПТИМАЛЬНЫМИ ЭФФЕКТИВНЫМИ ДОЗАМИ СОСТАВА «СИ-ЭН» В ПОСТАБСТИНЕНТНОМ ПЕРИОДЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

4.1. Динамика и соотношение основных микроэлементов организма в крови, слюне и моче у лиц с хронической алкогольной интоксикацией в постабстинентном периоде после применения оптимальных эффективных доз состава «Си-Эн».

4.2. Оценка значения кремния как ведущего фактора регуляции микроэлементного статуса организма при хронической алкогольной интоксикации

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция психосоматического и микроэлементного статуса организма с помощью кремнийорганических энтеросорбентов у лиц с хронической алкогольной интоксикацией»

Актуальность проблемы

Проблема повышения эффективности лечения хронической алкогольной интоксикации приобрела особую медико-социальную и экономическую значимость уже только по той причине, что в последние годы явно прогрессирует тенденция возрастания частоты отравлений алкогольсо-держащими продуктами. (Лужников Е.А., 1993; Иванец Н.Н., 2002; Кошкина Е.А., Киржанова В.В., 2004). Например, в странах Европы ежегодно регистрируется от 80 до 200 тысяч отравлений с летальностью от 3 до 17.8% (Дедюева Е.Ю. и соавт.,1990; Казанбиев Н.К. и соавт.,1991; Авдеев Ю.И. и соавт., 1991; Гахнапетян А.П., 1997; Karlson-Stibor S., 1992).

В связи с этим прилагаются усилия по поиску новых методов и средств лечения алкоголизма. В качестве главной цели определяется достижение стойкой и стабильной ремиссии и предупреждение рецидива заболевания, а основной мишенью терапии считают патологическое влечение к алкоголю (Валентик Ю.В., 1984; Альтшулер В.Б., 1994; Stephen Satton, 1993).

Современные комплексные способы лечения алкогольной зависимости, приведенные в перечне стандартной терапии (Приказ МЗ РФ № 140 от 28 апреля 1998 г), позволяют в достаточной степени купировать симптомы острой алкогольной интоксикации, купировать абстинентный синдром и снижать в течение довольно длительного времени степень патологического влечения к алкоголю (Иванец Н.Н. 2002; Ерышев О.Ф., Аркадьев В.В. 2003).

После купирования абстинентного синдрома длительное время продолжается дисфункция ведущих систем, что можно определить как нарушение психосоматического статуса организма. Существует мнение, что от степени психического и физического благополучия в период становления ремиссии в значительной степени зависит длительность ремиссии, то есть успех лечения (Ерышев О.Ф. и соавт., 2002). До настоящего времени остаются не до конца изученными возможности максимально быстрой медикаментозной коррекции психосоматического состояния в постабстинентном периоде (начальном этапе формирования ремиссии).

Одним из способов детоксикации у лиц с алкогольной зависимостью после купирования абстинентного синдрома является энтеросорбция. При решении данного вопроса несомненное преимущество отдается кремнийор-ганическим сорбентам, из которых наиболее эффективным является энтерос-гель (Пальцев А.И., 1999). Вместе с тем, клинически эффективные дозы данного препарата для лиц с алкогольной зависимостью после купирования абстинентного синдрома с позиций доказательной медицины и фармакоэконо-мики до настоящего времени не установлены.

Известно, что хроническая алкогольная интоксикация сопровождается значительными нарушениями минерального обмена и как следствие изменением элементного состава различных органов и тканей (Бабенко Г.А., Скальный А.В., 1986; Скальный А.В., Скосырева A.M., 1987; Скальный А. В., 1990; Панченко Л.Ф., Гуревич К.Г., 2001). В последние годы явно прослеживается тенденция возрастания внимания к такому микроэлементу как кремний (Завогрудько В.Н., 1995; Акугинова З.Д. и соавт., 2001; Луцюк Н.Б. и соавт., 2003; Grna А., 1992; Claudio Е. et al., 1995). Отдельные авторы отмечают его универсальные свойства в обеспечении жизнедеятельности целостного организма и его отдельных систем (Воронков М.Г. и соавт., 1978; Айлер Р., 1982; Чуйко А.А., 1993). Однако остаются не изученными сама возможность и механизмы коррекции микроэлементного статуса организма у лиц с хронической алкогольной интоксикацией путем применения кремнийсодержащих сорбентов.

На основании изложенного была выбрана цель данной работы, состоящая в изучении возможности коррекции психосоматического и микроэлементного статуса организма оптимальными дозами кремнийорганических препаратов у лиц с хронической алкогольной интоксикацией после купирования абстинентного состояния.

Для достижения указанной цели было необходимо решить следующие основные задачи:

1. Обосновать интегральный критерий оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации.

2. Провести построение и анализ функции эффективности (зависимости «доза-эффект») кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энте-росгель) по критерию восстановления психосоматического статуса организма в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации.

3. Исследовать полноту и особенности коррекции микроэлементного статуса организма оптимальными клинически эффективными дозами кремнийорганического состава «Си-Эн» у лиц с хронической алкогольной интоксикацией после купирования абстинентного состояния.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный на основе технологии математического анализа сердечного ритма, реализованной в миникомпьютерном аппаратно-программном комплексе «Аэлита», интегральный показатель психосоматического статуса организма (ИППСС) может быть использован для оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации, а также для формирования исходных данных при построении функции эффективности (зависимости «доза-эффект») лекарственных препаратов.

2. Применение кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель) в оптимальной клинически эффективной дозе обеспечивает коррекцию психосоматического и микроэлементного состава (Si, Mg, Си, Fe,

Mn, Zn, Al, Pb, Ni, V) крови, слюны и мочи у лиц с хронической алкогольной интоксикацией в постабстинентном периоде.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые в комплексном лечении алкогольной зависимости на основе принципов доказательной медицины разработана методология, в соответствии с которой проведены построение и анализ функции эффективности (зависимости «доза-эффект») кремнийсодержащих энтеросорбентов (симетикона и энтеросгеля) по критерию восстановления психосоматического статуса организма.

Впервые установлено, что кремнийсодержащие препараты (симетикон и энтеросгель) в клинически эффективной дозе в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации в постабстинентном периоде способны приводить к восстановлению микроэлементного состава (Si, Mg, Си, Fe, Mn, Zn, Al, Pb, Ni, V) крови, слюны и мочи.

Установлена особая роль кремния как ведущего фактора регуляции микроэлементного статуса организма при хронической алкогольной интоксикации, и подтверждено предположение о возможности его поступления в кровь на фоне применения внутрь кремнийорганических препаратов (симетикона и энтеросгеля), на основании факта достоверного увеличения его экскреции со слюной и мочой.

Практическая значимость работы

В результате проведенных исследований установлена оптимальная клинически эффективная доза кремнийсодержащих препаратов (симетикона и энтеросгеля), используемых в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации, которая имеет фармакоэкономическое обоснование и способная восстанавливать психосоматический и микроэлементных статус организма.

Для практического применения разработана методика неинвазивной экспресс оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены и обсуждены в ходе научно-практических конференций Военно-медицинского института ФСБ РФ (2003-2005 гг.); на VIII - X Нижегородских сессиях молодых ученых (20032005 гг.); на межкафедральном заседании профильных кафедр Военно-медицинского института ФСБ РФ и Нижегородской государственной медицинской академии (2005 г.).

Реализация результатов исследования

Основные научные положения и выводы нашли отражение в педагогическом процессе и научной работе на кафедре госпитальной и военно-полевой терапии с курсом токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинского института ФСБ РФ.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедры госпитальной и военно-полевой терапии с курсом токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинского института ФСБ РФ и в стационарном отделении № 1 областного наркологического диспансера г. Нижнего Новгорода.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Семонюк, Артем Михайлович

ВЫВОДЫ

1. В результате выполненных исследований доказана возможность коррекции психосоматического и микроэлементного статуса организма оптимальными клинически эффективными дозами кремнийорганических препаратов (симетикон и энтеросгель в равных пропорциях - «Си-Эн») у лиц с хронической алкогольной интоксикацией после купирования абстинентного состояния.

2. На основе использования технологии спектрального анализа сердечного ритма, реализованной в миникомпьютерном аппаратно-программном комплексе «Аэлита», разработан интегральный показатель психосоматического статуса организма (ИППСС), предназначенный для оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации, а также для формирования исходных данных при построении функции эффективности (зависимости «доза-эффект») лекарственных препаратов.

3. По результатам клинических исследований построена функция эффективности (зависимость «доза-эффект») и определена оптимальная клинически эффективная доза кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель) равная 0.27 г/кг, которая при трехразовом суточном приеме в течение 14 дней обеспечивает в 70.74 (40.54 100.00)% (Р = 0.05) восстановление психосоматического и микроэлементного статуса организма в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации в постабстинентном периоде.

4. Применение кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель) в оптимальной клинически эффективной дозе (0.27 г/кг при трехразовом суточном приеме в комплексном лечении в течение 14 дней) обеспечивает коррекцию микроэлементного состава (Si, Mg, Си, Fe, Mn, Zn,

Al, Pb, Ni, V) крови, слюны и мочи у лиц с хронической алкогольной интоксикацией в постабстинентном периоде.

5. Установлена особая роль кремния как ведущего фактора регуляции микроэлементного статуса организма при хронической алкогольной интоксикации, и подтверждено предположение о возможности его поступления в кровь на фоне применения внутрь кремнийорганических препаратов (симетикона и энтеросгеля), на основании факта достоверного увеличения его экскреции со слюной и мочой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется применять интегральный показатель психосоматического статуса организма (ИППСС), определяемый при помощи миникомпью-терного аппаратно-программного комплекса «Аэлита» для оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации, а также для формирования исходных данных при построении функции эффективности (зависимости «доза-эффект») лекарственных препаратов для лечения алкогольной зависимости.

2. В комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации в постабстинентном периоде рекомендуется наряду со стандартными схемами терапии применять внутрь кремнийорганический состав «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель в равных пропорциях) в оптимальной клинически эффективной дозе 0.27 г/кг три раза в сутки в течение 14 дней для восстановление психосоматического и микроэлементного статуса организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семонюк, Артем Михайлович, 2006 год

1. Аболонин А.Ф., Бохан Н.А., Семке В.Я., Агарков А.П. Компьютерная кардноннтервалография как метод оценки эффективности терапии алкоголизма // Современные технологии психиатрического сервиса: Сб. ст., -Томск, 1997.-С. 14-16.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А, Риш М.А., Строчкова Л.С. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. -М.: Медицина, 1991. 496 с.

3. Айлер Р. Химия кремнезема: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. 4.1.416 с.

4. Айлер Р. Химия кремнезема: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. 4.2712 с.

5. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной, иммунной // Успехи физиологических наук. 1996. - № 27. - С. 3-19.

6. Акугинова З.Д., Карзакова Л.М., Смыслов В.В., Куюкинова Г.Э. Формирование риска заболевания туберкулезом у студентов в Чувашии при различном уровне обеспеченности кремнием. // Микроэлементы в медицине. 2001. - Том 3, Вып. 4. - С. 41-43.

7. Алексеева О.Г., Кожаринов В.И., Васильева Е.В. Применение методов многомерной статистики при оценке состояния реактивности больных и практически здоровых людей // Гигиена и сан. — 1977. № 12. - С. 61-65.

8. Алиев Н.А. Иммунопатология алкоголизма: Обзор // Иммунология.-1989,-№ 1.-С. 7-11.

9. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю. М., 1994. -216с.

10. Альтшулер В.Б. Хронический алкоголизм и патологическое влечение к алкоголю. Автореф. дисс. . док. мед. наук. -М., 1984. С. 42.

11. Анохина И.П. Биологические основы лечения алкоголизма антидепрессантами. // Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам. Под ред. проф. Н.Н. Иваица-М.: Изд-во «Инфо-корт», 1997.-С. 11-15.

12. Анохина И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм. // Вест. Рос АМН. 1992. - № 6. - С. 3- 5.

13. Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости. В кн.: Руководство по наркологии. Под ред. Н.Н. Иванца. -М.: 2002. - Ч. 1. - С. 33-41.

14. Антипова М.В. К вопросу о влиянии эколого-биогеохимических факторов в развитии онкологической патологии. // Микроэлементы в медицине.-2001. Том 2. - Вып. З.-С. 53-55.

15. Антонов А.Р., Ефремов А.В. Микроэлементы в жизни человека. — В кн.: Природные минералы на службе здоровья человека. Новосибирск, 2000.- С. 28-39.

16. Афанасьев В.В., Бабаханян Р.В., Беликова В.Д., Ионин M.JI. и др. Алкогольный абстинентный синдром. Под редакцией В.В.Афанасьева — СПб. «Интермедика», 2002. 336 с.

17. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. - 470 с.

18. Бабенко Г.А., Скальный А.В. Влияние хронической алкогольной интоксикации на обмен цинка у матери и потомства // Акуш. и гин. — 1986. -№ 3. С. 50-52.

19. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. - 236 с.

20. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ измерений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - 221 с.

21. Балантер Б.И. Вероятностные модели в физиологии: К анализу механизмов функционирования физиологических систем и их нарушений. -М.: «Наука», 1977. 251 с.

22. Беляков Н.А., Соломенников А.В., Журавлева И.Н., Соломенни-кова JI.O. Энтеросорбция механизмы лечебного действия // Эфферент. терапия. - 1997. - № 2. - С. 20-26.

23. Беркович А.В. Динамика содержания некоторых микроэлементов при костной гомо- и гетеропластике в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1969. - 17 с.

24. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. -М.: Изд-во УДН, 1991. 104 с.

25. Валентик Ю.В. Клиническая характеристика и терапия патологического влечения к алкоголю: Автореферат, дисс. . канд. мед. наук. М., 1984.-С. 19.

26. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. Практический курс. М.: «Фаир-пресс», 1999. - 720 с.

27. Величковский Б.Т. Фиброгенные пыли. Особенности строения и механизма биологического действия. Горький, 1980. — 159 с.

28. Винокур Т.Ю. К вопросу об особенностях течения ишемической болезни сердца в связи с эколого-биогеохимическим районированием Чувашии. // Микроэлементы в медицине. 2001. - Том 2. - Вып. 3. - С. 10-14.

29. Волынец С.И., Слесаревич С.Т. Особенности обмена меди, цинка, активности церулоплазмина и их патогенетическое значение в доклинических состояниях хронического алкоголизма // Здравоохранение Белоруссии. -1975.-№ 5.-С. 45-47.

30. Воронков М.Г., Зельчан Г.И., Луковиц Э.Я. Кремний и жизнь. Биохимия. Фармакология и токсикология соединений кремния. / Изд. 2-ое. -Рига: Зинатне, 1978. 588 с.

31. Воронков М.Г., Кузнецов И.Г. Кремний в живой природе. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1984. - 157 с.

32. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма / Изд. 3-е, доп. Ростов н/Д. - 1990. - 223 с.

33. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Понятие здоровья с позиции теории неспецифических адаптационных реакций организма. Журн. Валеология. № 2, 1996.-С. 15-20.

34. Гахнапетян А.П. Судебно-медицинские аспекты отравлений продуктами горения полимерных материалов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб, 1997.-21 с.

35. Гофман А.Г. Клиническая наркология. М.: «МИКЛОШ», 2003. -215 с.

36. Гофман А.Г., Магалиф А.Ю., Крылов Е.Н. и др. Глоссарий по квантифицировнной оценке основных проявлений алкоголизма. Методическое пособие московского НИИ психиатрии МЗ РФ. — М., 1991. -28 с.

37. Григорьев А.В., Знаменский В.А., Бондаренко В.М., Купчинский Л.Г., Самодумова И.М., Жалко-Титаренко В.П., Киселева Л.И., Ковальчук

38. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- Л.: «Медицина», Ленингр. отд-ние, 1978. 294с.

39. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: «Медицина», Ленингр. отд-ние, 1973. - 141 с.

40. Гудэ З.Ж., Ластовецкий В.В., Свирина Е.В. Обмен меди у больных алкоголизмом // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. — 1972. Т.72. - Вып. 12. — С. 1876-1877.

41. Гунина Л.М. Кремнийорганические сорбенты в клинике онкологических заболеваний // Сборник работ по применению препарата Энтеросгель в медицине. Часть 3. (Онкология. Комплексные препараты, перспективные разработки). М., СИЛМА, 2001. - С. 3-12.

42. Гуртовенко В.М., Проскуровнова Т.В., Шумайлов И.Н., Кудрявцев Р.В. Влияние цинка на показатели окисления и характер потребления этанола при алкогольной интоксикации в эксперименте // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1988. - Вып. 2. - С. 58-62.

43. Дедюева Е.Ю., Серебряников И.М., Якичкина Т.Н. Смертельные отравления лекарствами в Москве // Актуал. вопр. алкоголизма и наркомании Туркменской ССР: Тез. докл. респ. межвед. науч. практ.конф. 18-19 окт., 1990. - СЛ8-19.

44. Дельва В.А. Содержание некоторых микроэлементов в опухоли головного мозга в зависимости от гистоструктуры и фазы ее биологической эволюции // Микроэлементы в медицине. Вып. 4. «Здоров'я», Киев. - 1973. -С. 88-91.

45. Демин А.К., Демина И.А. Здоровье населения и алкогольная эпидемия в России: Лекарство от жизни? // В кн.: Алкоголь и здоровье населения России (материалы Всероссийского форума по политике в области общественного здоровья). М., 1998. - С. 16-40.

46. Долобьян З.Л. Основы клинической электрофизиологии и биофизики сердца. — М.: «Медицина», 1968. 476 с.

47. Дубинина Л.А. Прогностическое значение психовегетативных расстройств у больных алкоголизмом при становлении ремиссии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 1996. - 22 с.

48. Дубров A.M. Обработка статистических данных методом главных компонент. -М.: «,Статистика», 1978. 135 с.

49. Дубровский Д.И. Проблема нейродинамического кода психических явлений //Вопр. философии. 1975. - № 6. - С. 35-38.

50. Дудко Т.Н., Пузиенко В.А., Глушко А.А. и др. Применение ревиа (налтрексона гидрохлорида) в комплексном лечении и реабилитации больных алкоголизмом: Пособие для врачей психиатров-наркологов. М., 2000. -12 с.

51. Ерышев О.Ф., Аркадьев В.В. Современные тенденции фармакотерапии больных алкогольной зависимостью (обзор). Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т. 5. - № 4. - С. 9 - 12.

52. Ерышев О.Ф., Рыбаков Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость: формирование, течение, противорецидивная терапия. СПб.: Издательство «ЭЛБИ-СПб», 2002. - 192 с.

53. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение.- СПб: ПНИИ им. В.М.Бехтерева, 1996. -190 с.

54. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Балашова Т.Н. Клинико-психологические особенности ремиссии при алкоголизме // В кн.: Психологические исследования и психотерапия в наркологии. JL, 1989. - С. 16-31.

55. Жиров И.В., Огурцов П.П. Свертывающая система крови и алкоголь // Вопр. наркологии. 2001. - № 1. - С. 54-59.

56. Завгорудько В.Н., Завгорудько Т.И. Санаторно-курортное применение азотно кремнистых термальных вод Дальнего Востока. - Хабаровск, Издательство Дальневосточного госмединститута., 1999. - 254 с.

57. Завогрудько В.Н. Санаторно-курортное лечение на азотно-кремнистых термальных водах в решении проблем охраны здоровья населения Дальнего Востока: Автореф. дисс. . д. м. н. в форме науч. докл. М., 1995.-46 с.

58. Завогрудько В.Н., Завогрудько Т.И. Использование Дальневосточных курортов с азотно-кремнистыми термами для лечения больных с заболеваниями органов дыхания // Мин. воды Дальнего Востока (Сборник научных трудов ХГМИ). Хабаровск, 1993. - С. 48-53.

59. Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Ней-ропептид-морфиновые рецепторы. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 256 с.

60. Закс Лотар. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. -326 с.

61. Иванец Н.Н. Руководство по наркологии. Под редакцией Н.Н. Иванца. Том 1. - М.: Медпрактика - М, 2002. - 444 с.

62. Иванец Н.Н. Руководство по наркологии. Под редакцией Н.Н. Иванца. Том 2. - М.: Медпрактика - М, 2002. - 504 с.

63. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А. Опыт применения антаксона при лечении опийной наркомании. М., 2000. - 10 с.

64. Казанбиев Н.К., Лихазова Т.Е., Гаджикулиев А.С. Характеритика госпитализированных в больницу скорой помощи по поводу отрых отравлений // Здравоохр. Рос. Федерации. 1991. - № 3.- С. 27-28.

65. Капланова А.Ш. Эколого-физиологические особенности адаптации человека в кремниевой биогеохимической провинции Чувашии: Авто-реф. дис. к.б.н. М., 1998. - 20 с.

66. Колесникова Г.Л. Механизм действия и лечебное применение азотно-кремнистых термальных вод // Курортные ведомости. — 2004. № 2. -С. 24.

67. Колпаков М.А., Башкирова Ю.В., Любарский М.С., Ефремов А.В., Грек О.Р., Колосова Н.Г. Функциональная активность печени при экспериментальном хроническом гепатите на фоне коррекции энтеросгелем // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1999. - № 2. - С. 102-105.

68. Комиссарова И.А. Механизмы формирования алкоголизма. // Вопросы наркологии. 1995. - № 1. — С.19-22.

69. Кравченко С.С. Психофизиологические методы диагностики патологического влечения к алкоголю у женщин // Вопросы наркологии. — 1991.-№4.-С. 15-17.

70. Криштопенко С.В., Тихов М.С. Токсикометрия эффективных доз. -Н.Новгород: «Изд-во НГУ», 1997. 156 с.

71. Криштопенко С.В., Тихов М.С., Попова Е.Б. Парадоксальная токсичность. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - С. 164.

72. Крылов А.А., Маничев С.А., Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии. СПб.: Питер, 2004. — 560 с.

73. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. — Москва: Издательство КМК, 2000. 537 с.

74. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: «Высшая школа», 1990. 352 с.

75. Леженина С.В. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на территории Чувашской республики. // Микроэлементы в медицине. 2001. - Том 2. - Вып. 3. - С. 58-61.

76. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1993.-256 с.

77. Луцюк Н.Б., Пентюк А.А., Чуйко Н.А. Возможные механизмы терапевтического действия высокодисперсного кремнезема // Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния. Киев: Наукова думка, 2003.-С. 361-371.

78. Львовский Е.Н. Статистические методы построения эмпирических формул. М.: «Высшая школа», 1982. — 224 с.

79. Максимов Г.К., Синицин А.Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. JL: «Медицина», Ленингр. отд-ние, 1983. - 143 с.

80. Максимович В.А., Гребняк В.П., Гребняк Н.П. Оценка функционального состояния организма по критериям качества регулирования функций // Гигиена и сан. 1980. - № 1. - С. 45.

81. Мамай А.В., Крутько В.Н. Энтеросорбция как средство продления жизни // Физиология человека. -1996. № 3. — С. 131-135.

82. Махов В.М. Галлямова С.А., Юраж М.В. Желудочно-кишечный тракт при острой и хронической алкогольной интоксикации // Рос. мед. журн. -2000. -№ 2.- С. 3-10.

83. Медне И.Т. Влияние кремния на некоторые показатели мукоид-ного и липидного обмена. Автореф. дис. . к. б. н. — Рига. 1969. — 24 с.

84. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: «Медицина», Ленингр. отд-ние, 1974. - 384 с.

85. Минко А.И. Прогнозирование эффективности лечения больных алкоголизмом // Междунар. мед. журн. 1998. - № 3. - С. 104-105.

86. Михайлова И.В. Клинические особенности хронического бронхита в различных субрегионах биосферы Чувашской Республики // Тезисы докладов к научно-пр. конф. «Научные достижения в практику здравоохр. — Чебоксары, 1988. - С. 30-32.

87. Немая М.А., Алешко-Ожевский Ю.П., Беюл Е.А., Махова Н.Н., Шевякова Л.В. Влияние диеты на содержание макроэлементов в сыворотке крови у больных с алкогольным поражением печени // Вопр. питания. 1991. -№ 5.-С. 21-24.

88. Новиков Е.М., Алкоголизм и гипофизарно-надпочечниковая система. М.: «Антидор», 2001 - 290 с.

89. Носолодин В.В. Русин В .Я., Воробьев В.А. Изменение баланса железа, алюминия и цинка под влиянием алкоголя // Вопр. питания. — 1987. -№ 1.-С. 23-26.

90. Нуллер Ю.Л., Михаленко И.Н., Аффективные психозы. Л.: Медицина, 1988.-264 с.

91. Островский Ю.М., Сатановская В.И., Островский С.Ю., Селевич М.И., Лелевич В.В. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. Минск: Наука и техника, 1988. - 261 с.

92. Пальцев А.И. Энтеросгель в клинике внутренних болезней // Эн-теросгель, энтеросорбционные технологии в медицине: Сб-к статей науч.-практ. конф. Новосибирск-Москва, 1999. - С. 53-57.

93. Панченко Л.Ф., Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении: Обзор // Вопр. наркологии. 2001. -№6.-С. 66-73.

94. Пауков B.C., Угрюмов А.И. Патологоанатомическая диагностика алкоголизма// Архив патологии. 1985. - № 5. - С. 74-81.

95. Плохинский И.А. Биометрия. М.: Изд-во МГУ, 1970. - 360 с.

96. Подколозин А.А., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. -М., Медицина, 1994. 146 с.

97. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс // Нейроэндокринология. РАН. -СПб., 1993.-С. 139-187.

98. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 140 от 28 апреля 1998 года. «Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных».

99. Свирина Е.В. Динамика обмена меди и активности церулоплазмина у больных алкоголизмом и алкогольными психозами // Врачебное дело.- 1972. -№ 1.-С. 115-117.

100. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987.- 397 с.

101. Скальный А. В. Исследование влияния хронической алкогольной интоксикации на обмен цинка, меди и лития в организме: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1990. - 25 с.

102. Скальный А. В., Рудаков И. А. Биоэлементы в медицине. М.: Изд. дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. 272 с.

103. Скальный А. В., Славин Ф. И., Семенов А. С. Хроническая алкогольная интоксикация и микроэлементный состав волос // Суд. мед. экспертиза. 1990. - № 1. - С. 42-43.

104. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). Практическое руководство для врачей и студентов медицинских вузов.- М.: Изд-во КМК, 2001. 96 с.

105. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 216 с.

106. Скальный А.В., Скосырева A.M. Дефицит цинка у матери, плода и потомства при злоупотреблении алкоголем: Обзор // Акуш. и гин. — 1987. -№4. -С. 9-16.

107. Скальный А.В., Славин Ф.И., Мясоедов С.П., Шварц И.А., Дроздов Э.С. Содержание свинца, сурьмы, хрома, кадмия, титана, никеля и стронция в волосах при хронической алкогольной интоксикации // Гигиена и санитария. 1990. - № 5. - С. 80-82.

108. Скворцов Ю.И. Поражение сердца при алкоголизме // Рос. мед. журн. 2000. - № 5. - С. 41-44.

109. Скребков Г.П. Об использовании трепела в качестве биологической добавки комплексного оздоровительного действия и в лечебных целях (обзор) // Прикладное применение трепелов: Сборник статей. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1999. С. 9-18.

110. Смирнов К.Ю. Компьютерная диагностическая система «Динамика 100». Докл. на заседании Комитета по охране здоровья Государственной Думы Российской Федерации, декабрь 1996.

111. Смирнов К.Ю. Принципы дискретной нейродинамики и их применение для анализа биофизических сигналов // В кн.: Телемедицина. Новые информационные технологии на пороге XXI века. — Санкт-Петербург, 1998. — С. 194-208.

112. Смирнов К.Ю. Технические особенности компьютерной диагностической системы «Динамика 100». Докл. на совещ. Специалистов Центра передовых мед. техн. Санкт-Петербург, ноябрь 1996.

113. Смирнов Н.В., Дудин-Барковский И.В. Курс теории вероятностей и математической статистики для технических приложений. М.: «Наука», 1969.-512 с.

114. Соломенников А.В. Механизмы энтеросорбции: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1994. - 39 с.

115. Сугоняко А.П. Химиодистрессомания. (Причины и последствия наркологических заболеваний и их профилактика). Красноярск: Изд-во Красноярского ун-та, 1988. - 101 с.

116. Сусликов В.А. Этиология и гигиеническая профилактика эндемического уролитиаза в условиях кремниевых биогеохимических провинций.: Авторефер. дис. . д-ра мед. наук. Ростов на Дону, 1980. - 40 с.

117. Сусликов B.JL Геохимическая экология болезней. Том 2. Атомо-виты. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

118. Сусликов В.Л., Толмачева Н.В., Родионов В.А., Демьянов В.Н. О критериях обеспеченности организма человека атомовитами. // Микроэлементы в медицине. — 2001. Том 2. - Вып. 3. - С. 2-9.

119. Тезиков Е.Б. Патогенез повреждения сердца и мозга при синдроме отмены этанола: Автореф. дис. д-ра мед. наук-М., 1998. 48 с.

120. Тресков В.Г. Аффективные расстройства у больных алкоголизмом вне периодов злоупотребления спиртным. // Ж. невропатол. и психиатр. 1986.-№ 6.-С. 918-922.

121. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Изд-во МГУ, 1963.-321 с.

122. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: «Медицина», 1975. — 295 с.

123. Усатенко М.С., Шабанов П.Д. Лабораторная диагностика алкоголизма: Учеб. Пособие. СПб: СПбМАПО, 1998. - 44 с.

124. Чернобровкина Т.В. Биология аддиктивного поведения. В кн.: Проблемы современной наркологии и психиатрии в России и за рубежом. -М., 1999.-С. 241-250.

125. Чернобровый В.Н., Палий И.Г. Применение препарата Энтерос-гель для лечения дисбактериоза кишечника // Журнал практичного лшаря. -2003.- № 4.-С. 49-50.

126. Чернышева М.П. Афферентные и эфферентные связи гипотала-мических нейросекреторных центров // Нейроэндокринология. РАН. СПб., 1993.-с. 362-391.

127. Чуйко А.А. Кремнезем в медицине и биологии: Сб науч. тр. под ред. А.А.Чуйко / АН Украины, Ин-т химии поверхностей АН Украины, Став-роп. гос. мед. ин-т. Киев; Ставрополь, 1993. - С. 259.

128. Шабанов П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 560 с.

129. Шевченко Ю.Н. Кремнийорганические сорбенты. Свойства и области применения. Энтеросгель и комплексные препараты на его основе // Сборник работ по применению энтеросорбента Энтеросгель в медицине. — Москва, 2001.-С. 3-12.

130. Шитиков В.К., .Тихонов В.Н., Быков С.Т., Ковалев А.Ф. Статистический анализ и нормальность распределения выборок в токсиколого-гигиенических исследованиях // Гигиена и сан. 1985. - № 3. - С. 61-62.

131. Эмсли Дж. Элементы: Пер с англ. М.: Мир, 1993. - 256 с.

132. Яничак Ф.Д., Дэвис Д.М. с соавт. // Принципы и практика психофармакотерапии. Киев: Изд. Ника-Центр, 1999. - С. 671-677.

133. Alcohol and health. 9th special report to the US Congress / Ed. E. Gordis. Washington: US Dept Health and Human Services, 1997. - 400 p.

134. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe //ТЕМА-10П. Evian. 3-7 of May, 1999. Evian, 1999. - P. 33.

135. Bailly D., Dewailly D., Dumont Ph. et al. ACTH and Cortisol output after bovine corticotrophin releasing factor challenge in alcohol dependence disorder // Psychopharmacology. - 1988. - v. 96, Suppl., - P. 231.

136. Bellia Jason, Birchall Derek, Roberts Norman. The role of silicic acid in the urinary excretion of aluminium // Abstr. 5th COMTOX Symp. Toxicol, and Clin. Chem. Metal. Vancouver, July 10-13, 1995. Vancouver, 1995. - P. 370.

137. Berg B.J., Pettinati H.M., Volpicelli J.R. A risk-benefit assessment of naltrexone in the treatment of alcohol dependence // J. Drug Saf.- 1996. — Oct. -v.15. № 4. - P. 274-282.

138. Bergman Y., Simoneau G., Chanteclair G. et al. Use of dimethicone to reduce the fall in gastric potential difference induced by bile salts // Eur. J. Clin. Pharm., 1989.-№36 (4).-P. 379-381.

139. Bezzegh A., Skrapits., Nyili L., Kovacs G. Stress hormone secretion during spontaneusethanol withdrawal in male alcoholics // Neuroendocrinology. -1990.-52, Suppl. № l.-P. 60

140. Chappius P., Aral В., Celeballos-Picot I. Copper related diseases // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds. Ph. Collery, P. Bratter, V. Negretti de Bratter, L. Khassanova, J. C. Etienne. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. - Vol. 5.-P. 729-736.

141. Ciraulo A.M., Alpert N., Franko K.J. Naltrexone for the treatment of alcoholism //Am. Fam. Physician. 1997. - Sep 1. - v. 56. - № 3. - P.803-806.

142. Claudio E., Segade F., Wrbel K., Ramos S., Lazo P.S. Activation of murine macrophages by silica particles in vitro is a process independent of silica induced cell death // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 13. - N 5. - P. 547-554.

143. Davis V.E., Wolesh M.J. Alcohol, amines and alkaloids: a possible biochemical basis for alcohol addiction // Science. 1970. - v. 167. - P. 10051007.

144. Derkach V., Suprenant A.M., North R.A. 5-HT-3 receptors are membrane ion channels // Nature (Lond.). 1989. - vol. 339. - P. 706-709.

145. Eby G.A. Zinc lozenges as cure for common colds // Ann. Pharmaco-ther. 1996. - Vol. 30. - № 11. - P. 1336-1338.

146. Espumisan capsules, emulsion, drops. Addendum to the preclinical expert report. 1998, July, 3-8.

147. Farren C.K., O'Malley S., Grebeski G. et all. Variable dose naltrexone induced HPA stimulation in abstinent alcoholics // Abstr. Res. Soc. Alcoholism ann. Meet. 1997. - Vol. 21. - №3. Suppl. - P. 127.

148. Friis H., Bode S., Rumessen J., Gudman-Hoyer E. Dimethicone in lactulose induced dyspepsia. Ungerskr. Laeger. - 1993. - № 155. - P. 3378-3380.

149. Gordis E. Alcohol and health: 7th Spec. Rep. USA Congr. Rock-ville, 1990.-289 p.

150. Grna A. Antitumor effect of novel silatranes on renal cell carcinoma in mice // Anticancer Res. 1992. - Vol. 12. - № 2. - P. 565-569.

151. Grossi L., Di Felice F., Marziol L. A new granular 10-mg formulation of cisapride in the treatment of gastroesophageal reflux // Clin. Ther. 1993. - № 142(2).-P. 127-133.

152. Hammer H., Sheikh M. Colonic gas excretion in induced carbohydrate malabsorption effect of simethicone // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol. - 1992. -№ 4.-P. 141-145.

153. Heart rate variability. Standards of Measurement, Physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1043-1065.

154. Heninger G.R., Charney D.S., Smith A. Effects of serotonin receptor agonists and antagonists on neuroendocrine function in rhesus monkeys // Soc. Neurosci. Abstr. 1987.-Vol. 13.-P. 801.

155. Iyengar G.V., Kollmer W.E., Bowen H.J.M. The elements composition of human tissues and body fluids. Weinheim - New-York, Verlaghemie. -1978.- 127 p.

156. Karlson-Stibor S., Persson H. Ethylene glucol poisoning: Expresuces from an epidemie in Sweden // J. Toxicol. Clin. Toxicol.- 1992.- Vol.30, N 4.- P. 565-574.

157. Koenig J.I., Gludelsky G.A., Maitzer H.Y. Stimulation of corticoster-one and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation//Eur. J. Pharmacol. 1987.-Vol. 137.-P. 1-8.

158. Lenahan S.E., Siebel H.R., Johnson J.N. Opiate-serotonin synergism stimulating luteinizing hormone release in oestrogen-progesterone-primed ovariec-tomized rats: mediation by serotonin 2 receptors // Endocrinology. — 1987. Vol. 120.-P. 1498-1502.

159. Lifschitz C., Irving C., Smith E. Effect of simethicone-containing tablet on colonic gas elimination in breath // Dig. Dis. Sci. 1985. - № 30. - P. 426430.

160. Loeper J., Goy-Loeper J., Rozennsztajn J., Fragny M The antiathero-matous action of silicon // Atherosclerosis. 1979. - Vol. 33 - P. 397-408.

161. Marie P. J. Effect of agents. Containing strontium. Silicon and aluminium // In: Treatment of established osteoporosis: Abstracts of the First European Conference on Osteoporosis, Nice, 21-23 September. 1992. - P. 56-57.

162. Marindale The Extra Pharmacopoeia. 1993, 10th Ed.

163. Metal toxicology / ed. by P. A. Goyer, C. D. Klaassen, M. P. Waalkes et al. N.Y.: Academic Press, 1995. - 525 p.

164. Oberleas D., Harland B.F., Bobilya D.J. Minerals: Nutrition and Metabolism. New York: Vantage Press, 1999. - 542 p.

165. O'Brien C.P. Opioids: Antagonist and partial agonists // Textbook of substance abuse treatment. APP, 1994. - P. 223-236.

166. Ogilvie A., Atkinson M. Does dimethicone increase the efficacy of antacids in the treatment of reflux oesophagitis? // J. Royal Soc. Med. 1986. - № 79.-P. 584-587.

167. O'Malley S.S., Jaffe A.J., Chang G., Rode S., Schottenfeld R., Meyer R.E., Rounsaville B. Six-month follow-up of naltrexone and psychotherapy for alcohol dependence // Archives of General Psychiatry. 1996. - V. 53. - P. 217-224.

168. Orsoni-Dupont C. Interest of silicium in the treatment of children myopia // Abstr. Int. Soc. Trace Elem. Res. Hum. (ISTERH) 5th Int. Conf., Lyon, Sept. 26-30, 1998.-P. 446.

169. Pais I., Banton Jones J. The handbook of trace elements. Boca Raton: St. Lucie Press, - 1997. - P. 310.

170. Rawat A.K. Neuroendocrinological implications of alcoholism. // Endocrinol Aspects Alcohol 4th Annu. Conf. Alcohol., E I Paso, Tex, Feb 22-23, 1980. Basel e.a. - 1981. - P. 35-57.

171. Repertorio Farmacetico Italiano. 1990, 4 ed.

172. Rohsenow D.J., Colby S.M., Monti P.M., Swift R.M., Martin R.A., Mueller T.I., Gordon A., Eaton C.A. Predictors of com-pliance with naltrexone among alcoholics // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - Oct. - v. 24. - №10. - P. 1542-1549.

173. Rusmussen D.D., Boldt B.M., Bryant C.A., Mitton D.R. Chronic daily ethanol and withdrawal: 1. Long-term chages in the hypothalamo-pituitary adrenal axis // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2000. - № 24 (12). - P. 1836-1849.

174. Ryabukhin Yu. S. Nuclear based methods for the analysis of trace elements puollutants in human hair. // J. Radioanalyt. Chem. 1980. - Vol. 60. -№ l.-P. 75-77.

175. Schiano A., Eisinger F. et al. Silicium tissue osseux et immunite // Rev. Rheumat. 1979. - Vol. 46. - P. 483-486.

176. Schroeder H.A., Kraemer L.A. Cardiovascular mortality, municipal water, and corrosion // Arch. Environm. Hlth. 1974. - vol. 28. - P. 303-311.

177. Smart H., Atkinson M. Comparison of a dimethicone/antacid (Asilone gel) with an alginate/antacide (Gaviscon liquid) in the management of reflux oesophagitis // J. Royal. Soc. Med. 1990. - № 83 (9). - P. 554-556.

178. Stephen Satton. Is wearing clothing a high-risk situation for relaps? The base rate problem in relapse research // Jn Addiction. 1993. - v. 88. - № 6. -P. 725-729.

179. Underwood E.G. Trace elements in human and animal nutrition // 4rd Ed. New York: Acad. Press, 1977. - 402 p.

180. Volpicelli J. R., Rhines K.C., Rhines J.S., Volpicelli L.A., Alterman A.I., O'Brien C.P. Naltrexone and alcohol dependence. Role of subject compliance // J. Arch. Gen. Psychiatry. 1997. - Aug. - v.54. - № 8. - P. 737-742.

181. Weinrieb R.M., O'Brien C.P. Naltrexone in the treatment of alcoholism // Annu Rev. Med. 1997. - № 48. - P. 477-487.