Коррекция первичного гемостаза при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Медведев, Илья Николаевич

• Медведев, Илья Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Медведев, Илья Николаевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Метаболический синдром у больных артериальной гипертонией -определение, механизмы развития, эпидемиология.

1.2. Нарушения углеводного обмена у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

1.3. Состояние липидного обмена у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

1.4. Состояние гемостаза у больных АГ с МС.

1.5. Диагностика метаболического синдрома.

1.6. Лечение больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

1.6.1. Немедикаментозные методы лечения больных АГ с МС.

1.6.2. Медикаментозная терапия больных артериальной гипертонией с синдромом инсулинорезистентности.

1.6.3. Применение метформина у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Результаты исследования.

3.1. Исходное состояние больных АГ с МС.

3.1.1. Антропометрические показатели пациентов.

3.1.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови.

3.1.3. Липиды и ПОЛ тромбоцитов, а также их антиоксидантная защита.

3.1.4. Тромбоцитарный гемостаз.

3.2. Коррекция состояния больных АГ с МС гипокалорийной диетой.

3.2.1. Динамика антропометрических показателей у больных на фоне гипокалорийной диеты.

3.2.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне кипокалорийной диеты.

3.2.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита тромбоцитов больных на фоне гипокалорийной диеты.

3.2.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне гипокалорийной диеты.

3.3. Коррекция состояния больных АГ с МС с помощью сочетанного применения гипокалорийной диеты и дозированных физических нагрузок.

3.3.1. Динамика антропометрических показателей у пациентов.

3.3.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне гипокалорийной диеты и физических нагрузок.

3.3.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне немедикаментозной терапии.

3.3.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне немедикаментозного лечения.

3.4. Коррекция состояния больных АГ с МС препаратом метформин.

3.4.1. Динамика антропометрических показателей у больных на фоне лечения метформином.

3.4.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне приёма метформина.

3.4.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне лечения метформином.

3.4.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне применения метформина.

3.5. Коррекция состояния больных АГ с МС гипокалорийной диетой, дозированными физическими нагрузками в сочетании с препаратом метформин.

3.5.1. Динамика антропометрических показателей у больных на фоне гипокалорийной диеты, физических нагрузок и приёма метформина.

3.5.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне гипокалорийной диеты, физических нагрузок и приёма метформина.

3.5.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне комплексного лечения.

3.5.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне комплексной терапии.

3.6. Коррекция состояния больных АГ с МС при помощи статинов.

3.6.1. Изменения исследуемых показателей у больных на фоне симвастатина.

3.6.1.1. Динамика антропометрических показателей у больных на фоне симвастатина.

3.6.1.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови у больных на фоне применения симвастатина.

3.6.1.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне лечения симвастатином.

3.6.1.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне приёма симвастатина.

3.6.2. Коррекция состояния больных АГ с МС при помощи ловастатина.

3.6.2.1. Динамика антропометрических показателей у больных на фоне ловастатина.

3.6.2.2. Жировой спектр и ПОЛ плазмы крови у больных на фоне применения ловастатина.

3.6.2.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне лечения ловастатином.

3.6.2.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне приёма ловастатина.

3.7. Воздействие некоторых современных гипотензивных средств на больных АГсМС.

3.7.1. Коррекция состояния больных АГ с МС при помощи небиволола.

3.7.1.1. Динамика артериального давления у больных на фоне небиволола.

3.7.1.2. Жировой спектр и ПОЛ плазмы крови у больных на фоне применения небиволола.

3.7.1.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне лечения небивололом.

3.7.1.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне приема небиволола.

3.7.2. Коррекция состояния больных АГ с МС при помощи амлодипина.

3.7.2.1. Динамика артериального давления у больных на фоне амлодипина.

3.7.2.2. Жировой спектр и ПОЛ плазмы крови у больных на фоне применения амлодипина.

3.7.2.3. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне лечения амлодипипом.

3.7.2.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне приема амлодипина.

3.7.3. Влияние эналаприла на оцениваемые параметры у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

3.7.3.1. Динамика артериального давления у больных на фоне эналаприла.

3.7.3.2. Активность Пол плазмы крови больных на фоне приема эналаприла.

3.7.3.3. Динамика ПОЛ и антиоксидантной защиты кровяных пластинок у больных на фоне эналаприла.

3.7.3.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне применения эналаприла.

3.7.4. Влияние лизиноприла на оцениваемые параметры у фоне применения эналаприла больных АГ с МС.

3.7.4.1. Динамика артериального давления у больных на фоне лечения лизиноприлом.

3.7.4.2. Активность ПОЛ плазмы крови больных на фоне приема лизиноприла.

3.7.4.3. ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных АГ с МС на фоне лечения лизиноприлом.

3.7.4.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне применения лизиноприла.

3.7.5. Влияние спираприла на оцениваемые параметры у больных АГ с МС.

3.7.5.1. Динамика артериального давления у больных на фоне лечения спираприлом.

3.7.5.2. Активность ПОЛ плазмы крови больных на фоне приема спираприла.

3.7.5.3. Динамика ПОЛ и антиоксидантной защиты кровяных пластинок у больных на фоне лечения спираприлом.

3.7.5.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне применения спираприла.

3.8. Экспериментальное моделирование гиперлипидемии и тромбоцитарных нарушений у кроликов.

3.8.1. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови кроликов на фоне нагрузки холестерином.

3.8.2. Липиды, ПОЛ и антиоксидантная защита тромбоцитов кроликов на фоне нагрузки холестерином.

3.8.3. Состояние тромбоцитарного гемостаза у кроликов на фоне нагрузки холестерином.

Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция первичного гемостаза при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом»

Артериальная гипертония является одной из наиболее актуальных проблем современной теоретической и практической кардиологии — распространенность этого заболевания среди всего населения страны достигла почти 40%. Кроме того, АГ являясь ведущей причиной сердечно-сосудистых расстройств, во многом определяя структуру общей заболеваемости и смертности населения [115,31].

В 2001 году в Российской Федерации была принята Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации». Этим фактом Правительство РФ признало общегосударственное значение проблемы АГ для России.

АГ, как наиболее распространенное заболевание во всем цивилизованном мире все чаще поражает население трудоспособного возраста и нередко сочетается с МС, который характеризуется наличием у больных тканевой ИР, гиперинсулинемии, НТГ, дислипидемии и гиперлипидемии, а также абдоминального ожирения [80].

В настоящее время в патогенезе АГ важное место отводится тканевой ИР, без сомнения играющей важную роль в ее манифестировании. Вместе с тем вопрос о первичности возникновения АГ или ИР нельзя считать решенным, что подчеркивает теснейшую патогенетическую взаимосвязь АГ с основным компонентом МС -инсулинорезистентностью. Развитие ИР связано также с АО, повышая степень последнего. АО в свою очередь усиливает ИР и способствует прогрессированию АГ, которая наряду с атеросклерозом является причинным фактором поражения сердца и сосудов. Инициируют его обменные нарушения посредством активации тромбоцитарного гемостаза.

В 1998 г. создана специальная рабочая группа ВОЗ по МС. Национальная образовательная программа США по ХС выпускает ежегодные доклады по диагностике и лечению МС, которые являются обязательными для практикующих врачей США. Такое внимание исследователей и клиницистов обусловлено, прежде всего, высокой распространенностью МС.

Популяционные исследования показывают, что с возрастом у 20-25% населения снижается тканевая чувствительность к инсулину [116]. Развивающиеся ИР и ГИ способствуют развитию АГ, а в последующем АО, нарушениям углеводного и липидного обменов и в конечном счете к формированию МС, который может встречаться у пациентов с АГ, ишемической болезнью сердца, НТГ и АО [70,53,78,104].

Признано, что АГ и МС способствуют быстрому и раннему развитию атеросклероза различных сосудистых регионов и, прежде всего, манифестации ИБС [80,54].

Несмотря на большое количество работ посвященных АГ исследования в этой области не теряют актуальности. Недостаточно исследованы различные аспекты тромбоцитарных нарушений, ведущие к сосудистым осложнениям у больных АГ, сочетающейся с МС.

Подавляющее большинство работ по МС выполнено на больных СД 2 типа и недостаточно уделяется внимания больным с нарушенной толерантностью к глюкозе. Кроме того, слабо изучено состояние первичного звена гемостаза у лиц с АГ и МС. Известно, что у лиц, страдающих АГ, частота тромбозов сосудов превышает таковую в общей популяции. Развитие их связывают с активацией тромбоцитарного звена гемостаза и повышенной склонностью к агрегации кровяных пластинок. Очевидно, что у больных АГ с МС тромбоциты активированы в большей степени в связи с тем, что каждый компонент МС в отдельности и их сочетание нарушают функционирование первичного гемостаза, ухудшают микроциркуляцию тканей и способствуют тромбообразованию. В то же время, характер возникающих сдвигов в первичном звене гемостаза и тонкие механизмы реализации его нарушений у больных АГ с МС изучены недостаточно.

Остается невыясненным изменение состояния адгезивной и агрегационной функции кровяных пластинок под влиянием различных индукторов и их сочетаний, имеющихся в реальных условиях кровотока. Не оценена морфологически степень активации тромбоцитов в просвете сосудов у данной группы больных. Не выяснено состояние ПОЛ в тромбоцитах и активность антиокислительных ферментов кровяных пластинок у больных АГ с МС. Недостаточно изучено состояние тромбопластинообразования, липидный состав тромбоцитарных мембран и особенности обмена арахидоновой кислоты в кровяных пластинках лиц, страдающих АГ с МС. Не определено у них значение общего агрегационного потенциала, интегрально характеризующего агрегационную функцию тромбоцитов, позволяющего прогнозировать развитие острых сосудистых осложнений. Не разработана тактика лечебных мероприятий, направленных одновременно на восстановление гемостатических нарушений и нормализацию обменных процессов у лиц с синдромом инсулинорезистентности.

Не оценено влияние наиболее часто применяемых у лиц с АГ и МС гипотензивных препаратов (иАПФ, современных антагонистов кальция и селективных p-блокаторов) на тромбоцитарный гемостаз и риск развития тромботических осложнение. В связи с этим были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы

Выявить характер нарушений в системе тромбоцитарного гемостаза, их связи со сдвигами в липидном обмене и активностью перекиспого окисления липидов у больных артериальной гипертонией с сопутствующим метаболическим синдромом и наметить пути фармакологической и немедикаментозной коррекции тромбоцитопатии у данной категории больных.

Задачи исследования

1.Определить адгезивно-агрегационную способность тромбоцитов при воздействии индукторов агрегации in vitro и провести морфологическое исследование кровяных пластинок и их агрегатов в реальных условиях кровотока у больных АГ с МС.

2.Установить выраженность липидных изменений мембран кровяных пластинок, выявить активность перекисного окисления липидов в плазме крови и тромбоцитах, а также их состояние аптиоксидантной защиты и их роль в активации первичного гемостаза у больных АГ с МС.

З.Выявить корреляционные связи нарушений липидного обмена, тромбоцигарного гемостаза и активности перекисного окисления липидов, вычислить значение общего агрегационного потенциала, интегрально характеризующего тромбоцитарный гемостаз у больных АГ с МС и определить на экспериментальной модели гиперхолестеринемии этапы развития тромбоцитарных нарушений в условиях близких к МС.

4.Выяснить эффективность коррекции сдвигов липидного обмена и перекисного окисления липидов плазмы и тромбоцитов некоторых параметров тромбоцитарного гемостаза у больных АГ с метаболическим синдромом с помощью различных лечебных подходов, корректирующих обмен веществ у данной группы больных - индивидуально подобранная гипокалорийная диета, ее сочетание с индивидуально подобранными физическими тренировками, метформии и его сочетанное применение с диетическим режимом и физическими нагрузками.

5.Определить возможность коррекции перекисного окисления липидов плазмы и кровяных пластинок и оцениваемых параметров первичного гемостаза у лиц с АГ и МС некоторыми гиполипидемическими препаратами (симвастатин и ловастатин) и гипотензивными средствами (эналаприл, лизиноприл, спираприл, амлодипин и небиволол).

Научная новизна

1. Выявлено ускорение агрегации тромбоцитов под действием АДФ, коллагена, тромбина, ристомицина, адреналина, перекиси водорода и сочетания некоторых из них у больных АГ, с сопутствующим метаболическим синдромом.

2. При морфологическом исследовании внутрисосудистой активности кровяных пластинок в крови у больных АГ с МС найдено увеличение содержания их активных форм и снижение дискоидных.

3. Определено значение общего агрегационного потенциала, интегрально характеризующего первичный гемостаз у больных АГ с МС и оценена весомость нарушений его отдельных параметров.

4. Разработан комплекс эффективных лечебных мероприятий, направленных на коррекцию гемостатических нарушений путем нормализации обмена веществ у больных АГ с МС, состоящий из гипокалорийной диеты, дозированных физических нагрузок и препарата метформин.

5. Найдена возможность коррекции тромбоцитарных нарушений у больных АГ с МС с помощью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов (симвастатина и ловастатина) и современных гипотензивных средств (лизиноприла, спираприла, небиволола и амлодипина).

Практическая значимость работы

1. Выявление нарушений AT, повышенной внутрисосудистой активности тромбоцитов в кровотоке, изменений липидного состава мембран тромбоцитов, повышения тромбопластинообразования и усиления ПОЛ в кровяных пластинках у больных АГ с МС позволило наметить пути адекватной коррекции тромбоцитарного гемостаза у данной категории пациентов.

2. Предлагается внедрять в практику разработанный комплекс патогенетических лечебных мероприятий, направленных на коррекцию гемостатических нарушений путем нормализации обмена веществ у больных АГ с МС, включающий в себя длительное применение немедикаментозных средств в сочетании с метформином .

3. Внедрение в практику оценки весомости отдельных нарушений изученные параметров первичного гемостаза с определением значения общего агрегационного потенциала позволит контролировать адекватность лечебных воздействий на тромбоцитарную активность у больных АГ с МС.

4. Коррекция тромбоцитарных дисфункций у лиц с АГ и МС возможна при назначении гиполипидемических средств - статинов (симвастатин и ловастатин) и некоторых гипотензивных препаратов (спираприл и амлодипин).

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ с МС имеется повышение чувствительности кровяных пластинок к индукторам агрегации с активацией тромбоцитарного гемостаза.

2. Тромбоцитарные дисфункции у больных АГ с МС возникают под влиянием имеющихся у них метаболических нарушений.

3. Применение у больных АГ с МС гипокалорийной диеты, дозированных физических нагрузкок в сочетании с метформином в течение 6 мес. позволяет нормализовать у них состояния тромбоцитарного гемостаза на период применения комплекса лечебных мероприятий.

4. Назначение статинов (симвастатина и ловастатина) больным АГ с МС способно оптимизировать тромбоцитарный гемостаз и снизить риск тромботических осложнений.

5. Коррекция АГ у больных МС с помощью лизиноприла, спираприла, небиволола и амлодипина оказывает позитивное влияние на состояние первичного гемостаза, улучшая реологические свойства тромбоцитов у данного контингента пациентов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Медведев, Илья Николаевич

Выводы

1. Развитие гиперлипидемии у лиц с артериальной гипертонией с метаболическим синдромом обусловливает нагруженностью холестерином мембран тромбоцитов, что создает предпосылки к ослаблению в них антиоксидантной системы и возрастанию интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах, способствуя повышению их адгезив-но-агрегационной активности и агрегационной способности тромбоцитов к индукторам агрегации (АДФ, коллаген, тромбин, ристомицин, перекись водорода, адреналин и сочетания АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналина с коллагеном), увеличению содержания в кровотоке активных форм кровяных пластинок и агрегатов различного размера.

2. У больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом общий агрегацион-ный потенциал имеет проагрегантную направленность. Максимальный вклад в его усиление вносит сокращенная длительность кровотечения, активация агрегации кровяных пластинок с различными индукторами (АДФ, коллаген, тромбин, ристомицин, перекись водорода, адреналин и сочетаниями АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналина с коллагеном), липидные перестройки мембран тромбоцитов и усиление пероксидации в них.

3. Нормализация липидного обмена, перекисного окисления липидов плазмы и кровяных пластинок и тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом возможна в результате сочетанного применения гипокалорийной диеты, физических тренировок и метформина в течение б мес. и не возможна при их изолированном назначении.

4. Состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов плазмы и кровяных пластинок и тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом можно оптимизировать с помощью гипохолестеринемических препаратов - статинов.

5. Тромбоцитарный гемостаз у больных АГ с МС можно нормализовать с помощью 12 нед. гипотензивной терапии амлодипином и спираприлом, переводя исследуемые параметры тромбоцитарных функций и ПОЛ плазмы и тромбоцитов на уровень контроля, при этом лизиноприл и небиволол не позволяют приблизить исследуемые показатели к уровню здоровых лиц, а эналаприл не оказывает на них влияния в течение срока наблюдения.

Практические рекомендации

1. Для оценки состояния тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом рекомендуется определять адгезивную и агрегационную способность кровяных пластинок с применением ряда индукторов и их сочетаний с оценкой минимальной потенциирующей дозы индуктора, контролировать внутрисосудистую активность тромбоцитов, их антиоксидантную защищенность и состояние внутритромбоци-тарного перекисного окисления липидов с последующим вычислением общего агрегаци-онного потенциала, интегрально характеризующего степень и направленность нарушений первичного гемостаза.

2. Для коррекции обменных нарушений и тромбоцитарных дисфункций у лиц с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом необходимо сочетать применение гипокалорийной диеты, дозированных физических нагрузок и метформина.

3. В комплексе лечебных мероприятий у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с выраженной липидемией должны включаться статины, которые оказывают гипохолестеринемический эффект и нормализуют адгезивную и агрегационную функцию тромбоцитов.

4. С целью коррекции артериального давления с одновременной нормализацией тромбоцитарных функций у больных АГ с МС предпочтительно назначать современные гипотензивные препараты - амлодипин или спираприл.

5. Для лечения обменных и тромбоцитарных нарушений у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом не рекомендуется изолированное назначение гипокалорийной диеты, ее сочетания с физическими нагрузками или монотерапии метформином.

6. Адекватность проводимой коррекции тромбоцитопатии у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом рекомендуется контролировать, определяя величину и направленность общего агрегационного потенциала с оценкой весомости восстановления отдельных нарушенных параметров первичного гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Медведев, Илья Николаевич, 2006 год

1. Акопов, С.Э. Об использовании комбинаций индукторов агрегации в оценке изменений тромбоцитарных функций у больных с нарушениями мозгового кровообращения / С.Э.Акопов, Г.Р. Мартиросян //Кровообращение.-1988.-Т.21, №4.-С.47-49.

2. Аметов, А.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертония: проблемы контроля /А.С.Аметов, Т.Ю.Демидова //Русский медицинский журнал.-1997. Т.5, №9. - С.583-588.

3. Антигипертензивные препараты / В.А. Алмазов , В.А. Цырлин , Е.В. Шляхто и др. -СПб.: Из-во С.Пб.ГМУ, 1997.

4. Аронов, Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца /Д.М.Аронов // Русский медицинский журнал.- 2000. -Т.8. №8. - С.351-359.

5. Бабенко, А.Ю. Ожирение и его потенциирующая роль в развитии метаболического синдрома (часть I) / А.Ю.Бабенко, Е.И.Красильникова, Я.В.Благосклонная // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1998. №4.- С.43-48.

6. Бабенко, А.Ю. Ожирение и его потенциирующая роль в развитии метаболического синдрома. Лечение, (часть И) / А.Ю.Бабенко, Е.И. Красильникова, Я.В. Благосклонная // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1999. №1. - С.34-37.

7. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М., 1998.-С. 405-411.

8. Беловолоса, И.М. Применение финоптина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с сопутствующей гипертонической болезнью / И.М.Беловолоса, Е.Н.Мельчинская, Л.П.Старосельцева // Проблемы эндокринологии. 1991.-№6.-С. 18-20.

9. Беляков, Н.А. Энтеросорбция в лечении ожирения / Н.А.Беляков, К.А. Похис // Эфферентная терапия.- 1998.- Т. 4, № 2.- С. 45-49.

10. Беляков, Н.А. Метаболический синдром X. Часть I. История вопроса и терминология / Н.А.Беляков, В.И.Мазуров, С.Ю.Чубриева // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, №2. - С.3-15.

11. П.Беляков, Н.А. Лечение метаболического синдрома X. Часть И / Н.А.Беляков, В.И.Мазуров, С.Ю.Чубриева // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, №3. - С.4-12.

12. Беюл, Е.А. Ожирение / Е.А.Беюл, В.А. Оленева, В.А.Шатерников. М.: Медицина. -1986.- 190 с.

13. Благосклонная, Я. В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение / Я.В.Благосклонная, Е.И.Красильникова, А.Ю.Бабенко // Врачебные ведомости.- 1999.-№ 1 (7). -С. 34-36.

14. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В.Благосклонная, Е.В.Шляхто, Е.И.Красильникова // Русский медицинский журнал.- 2001. Т.9, №2. - С.67-72.

15. Благосклонная, Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В.Благосклонная, Е.И.Красильникова, А.Ю.Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости,- 1998.- Т. 4,№ в.- С. 43-48.

16. Благосклонный, М.В. Выделяемый тромбоцитарный фактор роста и атеросклероз/ М.В.Благосклонный, М.А. Кулик, А.Ю.Зарицкий // Нестабильная стенокардия.- Д., 1984.- С. 75-80.

17. Болотова, Е.Н. Связь агрегации тромбоцитов и их липидов со спектром липопротеи-дов плазмы при инфаркте миокарда / Е.Н.Болотова, В.В. Соловьев, И.Е.Семавин и др. // Клинич. медицина.- 1986. Т. 64,№4. - С. 54-59.

18. Борников, В.Т. Влияние липидов на агрегацию тромбоцитов в крови больных ише-мической болезнью сердца / В.Т.Борников В.Т., Б.Р.Зайнутдинов, Т.М.Ишанходжаев и др. // Кардиология,- 1989. №6. - С.22-24.

19. Бредерфорд Хилл, А. Основы медицинской статистики /А. Бредерфорд Хилл М.: Медгиз, 1958.

20. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач.- 1999. №7. - С.32-37.

21. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №2. С. 56-62.

22. Вейкин, А. К. Влияние p-адреноблокаторов на липидный состав крови / А.К.Вейкин, Е.П.Мухин, Д.В.Преображенский //Территориальный архив 1995.-№ 8.- С. 30-33.

23. Взаимосвязь инсулинорезистентности с артериальной гипертонией / М.Н.Мамедов, Л.А.Ратникова, А.М.Олферьев, А.Н.Бритов, Д.В.Небиеридзе, Р.Г.Оганов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. -№2. С.20-22.

24. Власова, И.И. Роль ферментов цикла арахидоновой кислоты в активации тромбоцитов липопротеинами низкой плотности / И.И.Власова, О.А.Азизова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1995. №10. - С.376-379.

25. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б.Гаврилов, М.И.Мишкорудная // Лабораторное дело.-1983.-№3.-С.33-36.

26. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. Н. Н. Петрищева, Л. П. Папаян. С. Пб., 1999. - 117с.

27. Генетические аспекты гипертонии / Т.Сергеева, Ж.Кобалава, В.Моисеев, Д.Чистяков// Врач. 2000. - №2.- С.9-11.

28. Глезер, М.Г. Лечение артериальной гипертонии: блокаторы р-адренорецепторов / М.Г. Глезер // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.1, №1.-С. 16-19.

29. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е.Гогин / М.Д997.-С.400.

30. Гогин, Е.Е. Артериальные гипертензии / Е.Е.Гогин, А.Н.Сененко, Е.И.Тюрин / Л.: Медицина, 1998.-С.272.

31. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е.Гогин, Г.Е.Гогин / Из-во: Ньюдиамед.- 2006.-С.254.

32. Грацианский, Н.А. Гиполипидемические средства (часть I, II) / Н.А. Грацианский // Кардиология. -1994. № 3. - С. 49-60.

33. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострения ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н.А. Грацианский // Кардиология.-1997. - №11. - С. 4-18.

34. Громнацкий, Н.И. Этиологические аспекты и патогенетическое значение вязкого метаморфоза тромбоцитов. Дис. д-ра мед. наук: 08.00.13 защищена 22.01.02: утверждена 15.07.02 / Громнацкий Николай Ильич.- Львов, 1969.-409 с.

35. Гуревич, B.C. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах / В.С.Гуревич, Л.В. Шаталина, И.Г.Ковалева и др // Биохимия.- 1992. Т.57, Вып.2. - С.267-274.

36. Дедов, И.И. Бигуаниды в современной практике лечения сахарного диабета 2 типа / И.И.Дедов, И.Ю.Демидова. М.,1999. - 45 с.

37. Демидова, И. Метформин (Сиофор): механизм действия и клиническое применение / И.Демидова, Н.Игнатова, И.Рейдис // Клиническая эндокринология. -1998.-№1. С. 3-27.

38. Демидова, И. Сахарный диабет 2 типа: патогенез и лечение / И.Демидова // Врач. -2000.-№1.-С. 16-20.

39. Дж., Заворал. Лечение орлистатом уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний у больных ожирением / Заворал. Дж. // Ожирение. Актуальные вопросы. 2000. -№2. - С.4-8.

40. Джанашия, П.Х. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического X-синдрома / П.Х.Джанашия, В.А.Диденко // Российский кардиологический журнал. -1999. -№5. -С.25-28.

41. Джанашия, П.Х. Является ли гиперуринемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х.Джанашия, В.А.Диденко // Российский кардиологический журнал. 2001. -№1.- С. 28-35.

42. Диденко, В.А. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни / В.А.Диденко, Д.В.Симонов // Территориальный архив. 1999.- № 1.- С.26 -30.

43. Ермолаева, Т.А. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбо-цитопатиями / Т.А.Ермолаева, О.Г.Головина, Т.В.Морозова СП.б., 1992. - 25 с.

44. Жукова, А.В. Анализ углеводного метаболизма у лиц, страдающих гипертонической болезнью, в зависимости от TRG64ARG полиморфизма /?3 адренорецептора /

45. А.В.Жукова, Ю.Б.Нефедова, Т.А. Винни к и др. // Артериальная гипертензия.-1999.-№5,- С. 19-20.

46. Задионченко, B.C. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией / В.С.Задионченко, К.М.Богатырева, Т.В.Адашева // Территориальный архив. -1996. №5. - С.63-67.

47. Захария, Е.А. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов / Е.А.Захария, М.В.Кинах // Лабор. дело. 1989. - №1. -С.36-38.

48. Зимин, Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертен-зия / Ю.В.Зимин // Кардиология.-1996.- №11.- С.81-91.

49. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В.Зимин // Кардиология. 1998.- № 6,- С. 71-81.

50. Зимин, Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В.Зимин // Кардиология. 1999.- №8.-С. 37- 41.

51. Изучение гипотензивного эффекта правастатина у больных мягкой артериальной ги-• пертонией и гиперхолестеринемией / Д.В.Небиеридзе, И.А.Тваладзе, В.А.Выгодин,

52. Н.М.Ахмеджанова, А.М.Олферьев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. -№1.-С.22-26.

53. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X (семейное исследование)/ Г.И.Лифшиц, К.Ю.Николаев, Э.А.Отева, А.А.Николаева // Территориальный архив. 2000. №12. - С.10-13.

54. Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга / В.М.Клюжев, В.Н.Ардашев, А.Г.Брюховецкий, А.А.Михеев / Из-во: Медицина, 2004.-С.360.

55. Кадырова, P. X. Питание при ожирении / Р.Х.Кадырова, Б.А.Салханов.- Алма-Ата: Казахстан, 1990. 127 с.

56. Камышева, Е.П. Метаболический вариант при артериальной гипертонии и ишемиче-ской болезни сердца / Е.П.Камышева, Л.Г.Стронгин // Популярная медицина. -1998. -№4. С. 5-8.

57. Карамнова, Н.С. Характеристика мембранных изменений в тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС в сочетании с ожирением: дис. канд. мед. наук / Карамнова Наталья Сергеевна. Тюмень. - 2001.

58. Карпов, Ю.А. Профилактика инсульта — новая область применения статинов / Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин // Русский медицинский журнал. -2002. Т.10,№1. - С. 1621.

59. Китаев, М.И. Особенности развития экспериментального атеросклероза у животных, адаптированных к прерывистой барокамерной гипоксии / М.И.Китаев, В.Т.Лямцев, К.А. Айтбаев // Кардиология.- 2000.-№5.-С.54-58.

60. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н.Климов, Н.Г. Никульгева. СП.б.: Изд-во: Питер, 1995. - 299 с.

61. Козлов, А.А. Антиоксидантная активность ловастатина и симвастатина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результаты 6-месячной терапии) /

62. A.А.Козлов, З.М.Сафиуллина, Т.Д.Журавлева, С.В.Шалаев // Кардиология.- 2000. -№9.-С. 11-16.

63. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г.Колб, В.С.Камышников.-Минск: Из-во Беларусь, 1982. 367 с.

64. Комаров, Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. В трех томах / Ф.И.Комаров, В.А.Насонова, Е.Е.Гогин / М.:Медицина, 1991.- Т.1. -С.560, Т.2.- С.512. 1992.- Т.З.- С.528.

65. Коцюмбас, Е.М. Агрегация тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от типа гиперлипротеидемии / Е.М.Коцюмбас // Клиническая медицина. 1986. - №1. - С.72-74.

66. Красильникова, Е.И. Дериваты бигуанида в лечении метаболического синдрома / Е.И. Красильникова // Ученые записки СПб.ГМУ им. акад. И.П. Павлова. М.: Изд.СПб. ГМУ, 1995. - Т.5, №11. - С.31-38.

67. Крутикова, Е.В. Влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен / Е.В.Крутикова, Д.В.Преображенский // Кардиология.-1995.-№11.-С. 58-61.

68. Кубатиев, А. А. Перекиси липидов и тромбоз / А.А.Кубатиев, С.В.Андреев // Бюллетень экспериментальной биологии. -1979. ~№5. С.414-417.

69. Курбанов, Р.Д. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет II типа: состояние проблемы, аспекты патогенеза, клинического течения / Р.Д.Курбанов, М.Р.Елисеева // Журнал теоретической и клинической медицины.-2000. №3. - С. 16-18.

70. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П.Балуда, З.С.Баркаган,

71. B.Д.Гольдберг, Г.И.Кузник, К.М.Лакин. Томск, 1980.-313 с.

72. Лазебник, Л.Б. Артериальная гипертония и сопутствующие заболевания / Л.Б.Лазебник, И.А.Комиссаренко, О.М.Милюкова // В мире лекарств.- 2000. №3.1. C.12-15.

73. Ланг, Г.Ф. О гипертонии / Г.Ф.Ланг // Архив государственного клинического института для усовершенствования врачей. Л., 1922.- Т. 1.- С. 16-66.

74. Лапотников, В.А. Изменения показателей гемореалогии и гемостаза у больных с нестабильной стенокардией / В.А.Лапотников, С.Н.Моисеев // Нестабильная стенокардия. Л., 1984. - С.81-87.

75. Левачев, М.М. Влияние питания на структурно-функциональную организацию тромбоцитов /М.М.Левачев, И.И.Корф //Вест. АМН СССР. 1991. - №10. - С. 17-20.

76. Мадянов,И.В. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X / И.В.Мадянов, М.И.Балаболкин, А.А.Григорьев // Проблемы эндокринологии.-1997.-№ 6.- С.30-32.

77. Марков, Х.М.Диетические воздействия на систему простаноидов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Х.М.Марков // Вопросы питания.-1989.- №4.-С.4-12.

78. МарковаЕ.А. Лечение ожирения / Е.А.Маркова, Ю.Т.Коморовский, В.С.Данилишина.- Киев: Здоров'я, 1986. 101 с.

79. Машков,В. Н. Физкультура при ожирении / В. Н. Машков-М.:Медицина, 1976.56 с.

80. Мельниченко,Г.А. Ожирение в практике эндокринолога/ Г.А.Мельниченко // Русский медицинский журнал.- 2001. Т.9,№2. - С.82-88.

81. Мельчинская, Е.Н. Фармакологическая коррекция метаболического синдрома при некоторых патологических состояниях в клинике внутренних болезней: дис. д-ра мед.наук / Мельчинская Елена Николаевна .-Курск, 2000. 211 с.

82. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А.Алмазов, Я.В.Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И.Красильникова.- С.Пб.:Изд. С.Пб.ГМУ, 1999.-203с.

83. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца / Е.И.Соколов, Н.Т.Старкова, Г.Н.Щукина, А.И.Заев, С.В.Подачина, Л.И.Королевская, О.С.Зайчикова// Кардиология,-1997.- №3. С. 4-8.

84. Метаболический синдром: возможности применения метформина / Т.А.Шубина, И.Ю.Демидова, Н.А.Чернова, Ю.А.Карпов // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9, №2. С.77-82.

85. Методы раннего выявления и корркции метаболического синдрома / Н.В.Перова, В.А.Метельская, М.Н.Мамедов, Р.Г.Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001. Т.4,№1. - С. 18-31.

86. Моругова,Т.В. Метформин (сиофор) в лечении больных сахарным диабетом II типа / Т.В.Моругова//Клиническая фармакология и терапия,-1998. Т.7,№3. - С. 57-59.

87. Нечаев,А.С. Опыт клинического применения отечественного гипохолестеринемиче-ского препарата фенбутола аналога пробукола / А.С.Нечаев, Т.Н.Герасименко, Н.А.Грацианский // Кардиология. - 1993. -№ 7. - С. 7-10.

88. Нурмухаметов, Р. Клиническая эффективность статинов / Р. Нурмухаметов // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8, №2. - С. 100-101.

89. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002 №1. - С.5-9.

90. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г.Оганов // Кардиология. 1999. - №2. - С.14-18.

91. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. / Под ред. И.И. Дедова. Москва, 2000. - 111 с.

92. Ольбинская, Л.И. Сравнительная эффективность гиполипидемических средств / Л.И. Ольбинская// Эссенциальные фосфолипиды. Липостабил: Мат-лы конф.- М., 1992. -С. 88-95.

93. Омельяненко, М.Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин / М.Г.Омельяненко, Л.Г.Краснова, Т.С.Полятынина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002.-№1.-С.47-52.

94. Перова, Н.В. Влияние липопротеидов отдельных классов на образование тромбокса-на Аг при свертывании крови с разным уровнем холестерина / Н.В.Перова, А.Бейтц, Н.А.Никитина //Кардиология.- 1995. Т. 35,№3. - С.4-8.

95. Перова, Н.В. Гиполипидемическая терапия при метаболическом синдроме/ Н.В.Перова// Труды 1-го Международного Научного Форума „Кардиология-99".-М.: 1999. С.39-48.

96. Петрищев, Н.Н. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при артериальной гипертензии / Н.Н.Петрищев, С.А.Шестакова // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. -1988. №11. - С.1684-1691.

97. Петрова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции/ Н.В.Петрова, В.А.Метельская, Р.Г.Оганов // Кардиология.- 2001. -№3. С. 4-9.

98. Петрова, Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В.Петрова, В.А.Метельская, Р.Г.Оганов // Международный медицинский журнал. 2001.- Т.7,№3. - С.6-10.

99. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия клеточный рессетинг и переключение почки / Ю.В.Постнов // Кардиология. -1993. - № 8,- С.7-15.

100. Похис,К.А. Природа и коррекция ожирения / К.А.Похис, Н.А. Беляков, О.Ю.Кузнецова// Эфферентная терапия.- 1999.- Т. 5, № 1.- С. 26-33.

101. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях / М.В.Углова, Б.А.Углов, В.В.Архипов, Т.В.Горшкова, Н.А.Петунина, Т.Л.Оль, М.А. Прохуровская, С.И.Шубин.- Куйбышев, 1982. 47 с.

102. Применение метформина у больных с абдоминальным типом ожирения / И.И.Дедов, С.А.Бутрова, Б.П.Мищенко, Ф.Х.Дзогоева // Проблемы эндокринологии. 2000. -Т.46, №5. - С.25-29.

103. Ремкова А. Фибринолиз, агрегация тромбоцитов и инсульт/ А.Ремкова//Прогресс в медицине. 2002. - №2. - С.2-4.

104. Розова,Н.К. Инсулинорезистентность и клинические формы ее проявления / Н.К.Розова, Т.М.Ттеценко, И.Н.Пискарева //Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №3. - С. 12-18.

105. Савельева,JI. Современные подходы к лечению ожирения / Л.Савельева// Врач. -2000.-№12.-С.12-14.

106. Салтыков,Б.Б. Патогенез диабетической микроангиопатии / Б.Б.Салтыков // Современная медицина.-1987.-№ 1-С.39-45.

107. Салтыков,Б.Б.Морфогенез диабетической микроангиопатии /Б.Б. Салтыков, О.Я. Кауфман, В.К. Беликов, О.И.Шубина // Архив патологии.-1991. № 7.- С.60-65.

108. Самаль, А.Б.Индуцированная агрегация и дезагрегация тромбоцитов/ А.Б.Самаль, С.Н.Черенкевич, Н.Ф.Хмара// Гематология и трансфузиология.-1988. Т.ЗЗ, №11. -С.34-37.

109. Самаль, А.Б. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов / А.Б.Самаль, С.Н.Черенкевич, Н.Ф.Хмара // Биохимия.- 1990. Т.55.-вып.5. - С.786-789.

110. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией / М.Н.Мамедов, Н.В.Перова, В.А.Метельская, Р.Г.Оганов // Кардиология. 1999. - №9. - С. 18-22.

111. Симоненко, В.Б. Метаболический синдром: современные подходы к диагностике и принципы лечения / В.Б.Симоненко, М.В.Брижан, А.Я.Фусин // Военно-медицинский журнал 2004.-T.CCCXXV, №7.-с. 16-22.

112. Симоненко, В.Б. Этапы развития методов измерения артериального давления / В.Б. Симоненко, П.А.Дулин, Е.Ю.Арепьев // Клиническая медицина 2005.-Т.83, №8.-с.20-24.

113. Симоненко, В.Б. Течение артериальной гипертонии на фоне атеросклероза брахио-цефальных артерий / В.Б.Симоненко, Е.А.Широков, Ю.В.Овчинников // Военно-медицинский журнал 2004.-T.CCCXXV, №4.-с.42-44.

114. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии / В.Б.Симоненко, Е.А.Широков / Из-во: М.:Медицина, 2001.

115. Смирнова,О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа / О.М.Смирнова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №2. - С.74-77.

116. Современные перспективы применения статинов / Дейвид Дж. Майрон, Сергио Фазио, Мак Раэ, Ф. Линтон // Международный Медицинский журнал. 2000. - №6.-С.516-522.

117. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р.Г.Оганов, Н.В.Перова, М.Н.Мамедов,

118. B.А.Метельская //Территориальный архив. 1998. -№2. С.19-23.

119. Спасов А.А., Островский О.В., Ивахненко И.В. Влияние соединений с антиоксидант-пыми свойствами на функциональную активность тромбоцитов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62, №1. - С.38-40.

120. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/ Под ред. Е. А. Кост. М.: Медицина, 1968.

121. Старостина, Е. Бигуаниды: второе рождение / Е. Старостина // Новый Медицинский журнал. 1998. -№.1.- С.3-11.

122. Стрюк,Р.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гиперинсулинемией / Р.И. Стрюк, Ю.К.Токмачев, И.Г.Алусская // Кардиология. 1997.- № 10.- С.34-37.

123. Сунцов,Ю.И. Эпидемиология нарушенной толерантности к гшокозе / Ю.И.Сунцов,

124. C.В.Кудрякова // Проблемы эндокринологии.- 1999.- № 2.- С. 48-52.

125. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Мамедов, А.М.Олферьев,

126. A.Н.Бритов, Н.В.Киселева, Р.Г.Оганов // Российский кардиологический журнал. -2000. -№1,- С. 44-48.

127. Тожиев,М.С. Смертность, факторы, влияющие на уровень и оценка их значимости при многолетних наблюдениях на предприятиях сравнения и активного вмешательства / М.С.Тожиев, Д.Б.Шестов, В.П.Хоптер // Кардиология. 1999. - №12. - С.26-30.

128. Тороманян, Э.Н. Эволюция нарушенной толерантности к глюкозе в связи с влиянием основных факторов риска: автореф. дисс. канд. мед. наук / Тороманян Эдуард Николаевич М., 1986.

129. Функциональная активность тромбоцитов у лиц с атерогенными гиперлипидемиями в процессе лечения ловастатином / И.А.Михайлова, Б.М.Липовецкий,

130. B.О.Константинов, Л.Е.Васильева, В.С.Гуревич // Кардиология. -1993. №10. - С.60-63.

131. Чевари, С.Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С.Чевари, Т.Андял , Я.Штренгер //Лабораторное дело. 1991. - №10. - С.9-13.

132. Чубриева, С.Ю. Метаболический синдром у больных гипертонической болезнью /

133. C.Ю.Чубриева, И.В.Гонгарова// Современные методы диагностики сердечнососудистых заболеваний: IV Всероссийская научно-практическая конференция.- Новосибирск, 2001. С.57-58.

134. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М.В.Шестакова //Consilium-Medicum.- 2001. -Т.3,№2. С.12-15.

135. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В.Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9,№2. - С.88-91.

136. Шиленок, В.Н. Сравнительная оценка эффективности физических тренировок и некоторых медикаментозных средств у больных гипертонической болезнью: дис. канд.мед.наук / Шиленок Владимир Николаевич Курск, 1997.-139 с.

137. Шитикова, А.С. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике / А.С.Шитикова, Л.Р.Тарковская, В.Д.Каргин // Клиническая и лабораторная диагностика.-1997.-№2.- С. 23-35.

138. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С.Шитикова.- СПб.: Изд-во СПб. ГМУ.-2000.-227 с.

139. Шубина, Т.А. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом X / Т.А.Шубина, И.Ю.Демидова, Ю.А.Карпов // Международный журнал медицинской практики. 2001.- №1. - С. 3335.

140. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма /И.А.Волчегорский, И.И.Долгушин, О.Л.Колесников, В.Э.Цейликман Челябинск, 2000. - 167 с.

141. Ястребов,Г.Н. Метод выделения тромбоцитов для изучения их липидного состава / Г.Н.Ястребов // Лабораторное дело.- 1985. №2. - С.93-95.

142. A 9-year update of a randomized controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications inNIDDM. // R.Turner. Annals of Int. Med. 1996.- Vol.l24.-№ 1.

143. Action of metformin on glucose transport and glucose transporter Glut I Glut 4 in heart muscle cells from healthy and diabetic rats/ Y.Fischer, J.Thomas, P.Rosen, H.Kammermeier // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. -№ 2.- P. 412-420.

144. Alberti, K.G.M.M. A desktop guide for the management of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM): an update/ K.G.M.M. Alberti, F.A.Gries, J. Jervell // Diabetic Med. -1994. -Vol.11. P.899-909.

145. Alberti, K.G.M.M. Management of non-insulin-dependent diabetes mellitus in Europe: a consensus view/ K.G.M.M. Alberti, F.A. Gries // Diabet Med.-1988.-Vol.5.-P.275-281.

146. Allemann, K. Decreased insulin sensitivity in normotensive offspring of hypertensive parents precedes gain or redistribution of body fat/ K.Allemann, F.F. Horber, M.Colombo // Lancet.- 1993.-Vol.341.- P.327-331.

147. Althoff, P. Metformin increases insulin sensitivity and first phase of the arginin-induced insulin response in type 2 diabetes / P.Althoff, E.Haupt, C. Pichel // Diabetes.-1991.- Vol. 40.-№1,- P.342.

148. Anderson, J.M. Physiological and metabolic effects of dietary therapy/ J.M. Anderson // Fed. Proc.- 1985.-Vol. 44.- P.2902-2906.

149. Angulo, J. Impairment of endothelium-dependent relaxation by increasing percentages of glycosylated human hemoglobin / J.Angulo, C.Sancher-Ferrar, C.Peiro // Hypertension.-1996.- Vol. 28.- P.583-592.

150. Arafat, Т. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of two oral formulations of metformin hydrochloride / T.Arafat, A.Kaddoumi, M.Shami // Adv. Ther. -1994.-II.-P. 21-33.

151. Aranjo — Vilar, D. Influence of moderate physical exercise on insulin-mediated and non-insulin-mediated glucose uptake in healthy subjects / D.Aranjo Vilar, E.Osifo, M.Kirk // Metabolism.-1997.- Vol.46.- P.203-209.

152. Argaud, D. Metformin decreases gluconeogenesis by enhancing the pyruvate kinase flux in isolated rat hepatocytes / D.Argaud, H.Roth, N.Wiemsperger // Eur. J. Biochem. 1993. -Vol.213. -P.1341-1348.

153. Assessment of insulin sensitivity from plasma insulin and glucose in the fasting or post oral glucoseload state / AAvignon, C.Baegner, D.Mariano-Goulart, C.Colette, L. Monnier// Int. Journal of Obesity. 1999. - Vol. 23.-P. 512-517.

154. Assmann, G. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow up at 8 years / GAssmann, P.Cullen, H.Schulte // European Heart Journal. 1998. - Vol.19. - Suppl. A -P.3-11.

155. Bailey, C.J. Biguanides and NIDDM / C.J.Bailey // Diabetes Care. 1992,- Vol.15. -P.755-772.

156. Bailey, C.J. Importance of the intestine as a site of metformin-stimulated glucose utilization / C.J. Bailey, K.J.Mynett, T. Page // Br. J. Pharmacol. -1994. Vol. 112. - P. 671- 675.

157. Bailey, C.J. Metformin an update / C.J.Bailey // Gen. Pharmacol. - 1993. - Vol. 24.-P.1299-1309.

158. Bailey, C.J. Metformin / C.J.Bailey, R.C.Turner// N. Eng. J. Med. 1996.- Vol. 334. -P.574 -579.

159. Bailey, C.J. Metformin and intestinal glucose handling. NIDDM: prevention and treatment / C.J.Bailey / Glucophage International Symposium, Heidelberg, Germany. September. -1994.-Vol.18.-P. 25-26.

160. Bailey, C.J. Treatment metformin Baillieres / C.J.Bailey, M.Nattrass //Clin. Endocrin. Me-tab.-1988. -Vol.2. P.455 - 476.

161. Bao, W.H. Persistence of multiple cardiovascular risk clustering related to syndrome X from childhood to young adulthood. The Bogalusa Heart Study / W.H.Bao, S.R.Srinivasan., W.A.Wattingney//Arch, intern. Med.-1994.-Vol. 54,- P.l842-1847.

162. Baumont, J. L. Classification of hyperlipidemia and hyperlipoproteinemia / J.L.Baumont, L.A.Carlson, G.B.Cooper//Bull. WHO.-1979.-Vol.43.- P.891-908.

163. Bavenholm, P. Association of insulin properties with an atherogenic lipoprotein phenotype / P.Bavenholm, F.Karpe, A.Proudler// Metabolism.-1995.-Vol. 44.- P.1481-1488.

164. Benzi, L. Improvement with metformin in insulin normalization and processing in monocytes from niddm patients / L.Benzi, V.Trischitta, A.Ciccarone // Diabetes. I990.-Vol. 39.- P.844-849.

165. Biggs, R.The formation of thromboplastin in human blood / R.Biggs, A.S.Douglas, R.G.Macfarlane // J. Physiol. 1953. - Vol.119. - №1. - P.89-104.

166. Bjorntop, P. „Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjorntop // Arteriosclerosis.-I990.-Vol. 10.- P. 493-496

167. Bohlen, L. Comparative study of effect of ACE inhibitors and other antihypertensive agents on proteinuria in diabetic patients / L.Bohlen, M. de Corten, P.Weidmann // Amer. J. Hypertens. 1994.-Vol.7.- P. 82-92.

168. Brochier, M. Coronary heart disease risk factory in women / M.Brochier, P.Arwidson / European Heart Journal. 1998.- Vol. 19. Suppl. A. - P. 45-52.

169. Brun, J.M. Benefit of benfluorex in type 2 diabetes. Clinical data in French. / J.M.Brun // Presse. Med. 1992. - Vol. 21.- № 9. - P. 1344-1352.

170. Byyny, R.L. Cytosolic calcium and insulin resistance in elderty patients with essential hypertension / R.L.Byyny, M. LoVerde, S.Lioid // Amer. J. Hypertens.- 1992.- Vol. 5.-P.459-464.

171. Cade, R. Effect of aerobic exercise training on patients with systemic arterial hypertension / R.Cade, D.Murs, H.Wagemaber // Amer. J. med.- 1984. Vol. 77. - №11. - P.785-790.

172. Callaghan, T.S. Megaloblastic anaemia due to vitamin В 12 malabsorption associated with long-term metformin treatment / T.S.Callaghan, D.R.Hadden, G.H.Tornkin // BMJ.- 1980. Vol. 280.-P.1214-1215.

173. Campbell, I.W. Management of type 2 diabetes mellitus with special reference to metformin therapy/I.W.Campbell //DiabeteMetah.-1991.-Vol.l7.-Suppl.l.-P.191-196.

174. Campbell, I.W. The effect of metformin on glycaemic control, intermediary metabolism and blood pressure in non-insulin-dependent diabetes mellitus / I.W.Campbell, C.Duncan, N.V.Patton //Diabetic Med. 1987.- Vol. 4. -№4. - P. 337-341.

175. Campbell, I.W.One year comparative trial of metformin and glipizide in type 2 diabetes mellitus / I.W.Campbell, D.G.Menzies, J.Chalmers // Diabete Metab. 1994. - Vol. 21.-P.394-400.

176. Camus, J.P. Goutte, diabete, hyperlipidemie: un trisyndrome metabolique / J.P.Camus // Rev. Rhumat.-1966.- Vol. 33,- P. 10-14.

177. Caro, J. Insulin resistance in obese and nonobese man / J.Caro // Journal of Clinical En-docr. and Metab.-1991. Vol. 73,- №4. - P.691-696.

178. Chalmers, J. Metformin: is its use contraindicated in the elderly? / J.Chalmers, A.M.McBain, I.R.F.Brown // Pract. Diabetes. 1992. - Vol. 9. - P.51-53.

179. Chen, Ch.-H. Population-based study of insulin, C-peptide, and blood pressure in Chinese with normal glucose tolerance / Ch-H.Chen, S.-T.Tsai, J.-H.Chuang // Am. J. Cardiol. -1995.- Vol.76.-P. 585-588.

180. Chobanion, A. Can antihypertensive drugs reduce atherosclerosis and its clinical complications? / A.Chobanion // Amer. J. Hypertens.-1994.- Vol.7.- № 10(2).- P. 119-125.

181. Clarke, B.F. Comparison of chlorpropamide and metformin treatment on weight and blood-glucose response of uncontrolled obese diabetics / B.F.Clarke, U.Duncan // Lancet. 1968.-Vol. 20. -№1 (534). - P.123-126.

182. Clarke, B.F. Comparison of metformin and chlorpropamide in nonobese, maturity onset diabetics uncontrolled by diet / B.F.Clarke, I.W.Campbell // Br. Med. J. -1977. -Vol.17. 2 (6102). - P.1576-1578.

183. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. // Diabetes. 1979.-Vol.28. - P.1039-1057.

184. Clifford, J. Biguanides and NIDDM / J.Clifford, Bailey // Diabetes Care. 1992. - Vol.15.-№6.- P. 755-771.

185. Clifford, J.B. Metformin an update / J.B.Clifford // Gen. Pharmac.-1993.-Vol.24. - №6.-P.1299-1309.

186. Coetzee, B.J. Metformin in management of pregnant insulin-independent diabetics / B.J.Coetzee, W.P.Jackson // Diabetologia. 1979. - Vol.16. - №4. - P. 241-245.

187. Collar, G. Left ventricular contractility and insulin resistance in essential hypertension / G.Collar, J.Ribstein, A.Mimran // Blood Pressure.- 1995.- Vol. 4,- P. 23-31.

188. Colwell, J. Do platelets have anything to do with diabetic microvascular disease? / J.Colwell, P.Winocour, P.Halushka //Diabetes.- 1983.- Vol. 32, Suppl. 1.- P. 14-19.

189. Colwell, J.A. Is it time to introduce metformin in the U.S.? / J.A.Colwell // Diabetes Care. -1993.-Vol.16.-№ 4.-P. 653.

190. Considine, R. The hypothalamic leptin receptor in humans. Identification of incidental sequence polymorphisms arid absence of the dl/db mouse and fa/fa rat mutations / R.Considine, E.Considine, J.Williams // Diabetes. 1996. - Vol. 19. - P. 992-994.

191. Crave, J. Effects of diet and metformin administration on sex hormone-binding globulin, androgens, and insulin in hirsute and obese women / J.Crave, S.Ftimbel // Journal of Clinical Endocr. and Metab.- 1995,- Vol.80.- P. 2057-2069.

192. Davi, G. Diabetes mellitus, hipercholesteronemia, and hypertension but not vascular disease, per se are associated with persistent platelet activation in vivo/ G.Davi, P.Gresele, F.Violi // Circulation.-1997.-Vol.96.- P.69-75.

193. Davi, G. Thromboxane B2 formation and platelet sensitivity to prostacyclin in insulin-dependent and independent diabetecs/ G.Davi, G.Rini, M.Averna // Thromb. Res.-1982. -Vol.26. -P.359-370.

194. Davidson, M. Clinical implication of insulin resistence syndrome / M. Davidson // Am. J. Med.-1995. Vol.99. - P.420-426.

195. De Fronzo, R. Mechanism of metformin action in obese and lean non-insulin-dependent subjects / R.De Fronzo, N.Barziliai, D.Simonson // Journal of Clinical Endocr. and Metab. 1991.-Vol.73. - P.1294-1301.

196. De Fronzo, R.A. Combined metformin/glyburide treatment in NIDDM patients not optimally responding to maximum dose sulfonylurea: results of a multicenter trial/ R.A.De Fronzo, A.Goodman, I.G.Metformin// Diabetes. 1993. - Vol.42. -Suppl. I. - P.146A.

197. De Fronzo, R.A. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N. / R.A.De Fronzo, A.M.Goodman // Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333. -№ 9. - P.541-549.

198. De Fronzo, R.A. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: A complex metabolic web / R.A. De Fronzo // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1992.- Vol. 20.- P. 1-16.

199. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: a multifacted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerosis cardiovascular disease / R.A.De Fronzo,E. Ferrannini // Diabet Care.- 1991.- Vol.14.- №3.- P.173-194.

200. De Fronzo, R.A. Mechanism of metformin action in obese and lean noninsulin-dependent diabetic subjects / R.A.De Fronzo, N.Barzilai, D.C.Simonson // J. Clin. Endocrinol. Me-tab.- 1992.-Vol.78.-P.l 054-1061.

201. De Fronzo, R.A. Mechanism of metformin action: clinical studies in NIDDM: prevention and treatment / R.A. De Fronzo / Glucophage International Symposium. Heidelberg, Germany, September 25-26, 1994.-P15.

202. Dela F. Is the influence of physical training on glucose homeostasis? // Acta physiol. Scand. 1996. - Vol.158. Suppl. 635. - P. 42.

203. Dengel, D. Improvement in blood pressure, glucose metabolism and upoprotein lipids after aerobic exercise plus weight loss in obese, hypertensive middle-aged men / D.Dengel, J.Hagberg, R.Pratley // Met. Clin. Exper. 1998. - Vol. 47.- P. 1075-1082.

204. Denker, P.S. Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A meta-analysis / P.S.Denker, V.E.Pollok//Arch. Intern. Med.- 1992.- Vol.l52.-P.1649-1651.

205. Desperes, J. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk/ J. Desperes, A. Marette // Curr. Opin. Lipid.- 1994.- Vol. 5.- P. 274-289.

206. Despres, J.P. The insulin resistance dyslipidemia syndrome: the most prevalent cause of coronary heart disease/ J. Desperes // Can. Med. Assoc. J. 1993.-Vol. 148. - P.1339-1340.

207. Dinesh, K.N. Effects of Metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects / K.N. Dinesh, J.S. Yud-kin // Diabetes Care. -1993. -Vol. 16.- № 4. P.621-629.

208. Doman, T.L. Double-blind evaluation of efficacy and tolerability of metformin in NIDDM / T.L. Doman, S.R. Heller, G.M. Peck // Diabetes Care. -1991.- Vol. 14.- №4. P.342-344.

209. Doria, A. Insulin resistance associated with sodium-lithium countertransport in essential hypertension / A. Doria, P. Fioretto, A. Avogaro // Amer. J. Physiol.-1991.-Vol.261.- P. 684-691.

210. Dupius, J. Cholesterol reduction on rapidly improves endothelial function afteracute coronary syndrome / J. Dupius, J.C. Tardiff, P. Cernacek // The RECIFE Trial. Circulation 1999. Vol.99. - P.3227-3233.

211. Effect of metformin on insulin-stimulated glucose transport in isolated skeletal muscle obtained from patients with NIDDM./ Galuska D., Nolte L.A., Zierath J.R., Wallbetrg-Henriksson H. // Diabetologia. 1994. - Vol.37. - №8. - P.826-832.

212. Ferrannini, E. Physiological and Metabolic Consequence of Obesity/ E. Ferrannini // Metabolism. 1995. -Vol. 44. -№9. - Suppl.3. - P. 15-17.

213. Fontbonne, A. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution / A. Fontbonne, M.A. Charles, I. Juhan-Vague // Diabetes Care. -1996.- Vol. 19,- №9.- P.920-926.

214. Franz, M. Lifestyle modifications for diabetes management / M. Franz // Endocrinol. Metabolism Clin. N. Amer.-1997.-Vol. 26.- P. 499-510.

215. Frayn, K.N. The hypoglycaemic action of Metformin / K.N. Frayn, P.I. Adnitt, P. Turner // Diabete Metab. 1993. - Vol.19. - P. 245-249.

216. Fridwald, W.T. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Fridwald, R.T. Levy, D.S. Fredrichson // Clin. Chem.-1972. -Vol. 18. P. 499-502.

217. Fukagawa, N.K. High carbohydrate high-fiber diets increase peripheral insulin sensitivity in healthy young and old adults / N.K. Fukagawa, J.W. Anderson, G. Hageman // Arteriosclerosis.- I990.-Vol. 52.- P. 524-528.

218. Galuska, D. Metformin increases insulin-stimulated glucose transport in insulin-resistant human skeletal muscle / D. Galuska, J. Zierath, A Thome // Diabete Metab. 1991.-Vol.17.- № 1.- P. 159-163.

219. Garcia-Rubi, E. Trp64Arg variant of the ръ -adrenoreceptor and insulin resistance in obesepostmenopausal women / E. Garcia-Rubi, R. Starling, A Tchemof // J. din. Endocr.- 1998.-Vol.83. P. 4002-4005.

220. Gensini, G. Classical risk factors and emerging elements in the risk profile for coronary artery disease / G. Gensini, M. Comeglio, A. Colella // European Heart Journal. 1998. -Vol. 19. Suppl. A.-P. 53-61.

221. Gin, H. Study of the effect of metformin on platelet aggregation in insulin-dependent diabetics / H. Gin, G. Freyburger, M. Boisseau // Diabetes Res. Clin. Pract. 1989. - Vol. 6. -№1.-P. 61-67.

222. Giugliano, D. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive, obese women / D. Giugliano, N. De Rosa, G. Maro // Diabetes Care. -1993. Vol. 16.-№9. - P. 1387-1390.

223. Giugliano, D.Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension / D. Giugliano, R. Acampora, R. Marfella // Ann.intern. Med.- 1997.-Vol. 126. P. 955-959.

224. Global burden of diabetes. Press Release WHO/63, 14 September, 1998.

225. Golay, A. High density lipoprotein HDD metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL / A. Golay, L. Zech, M.Z. Shi // J. Clin. Enocrinol. Metab.-1987.- Vol. 65. P.512-518.

226. Goldstein, D.J. Beneficial health effects of modest weight loss /D.J. Goldstein // Jnt. Obes.-1991,-Vol.16.-P.397-415.

227. Goodman, A.M. Metformin Investigator Group. Efficacy and safety of metformin in NIDDM: results of a multicenter trial / A.M. Goodman // Diabetes. 1993.-Vol. 42.- №1,-P.57.

228. Gotto, A.M. The ILIB lipid handbook for clinical practice. Blood lipids and coronary heart disease / A.M. Gotto, G. Assman, R. Carmena / Houston: Jnternational Lipid information Bureau, 1999. - 195 p.

229. Grant, P.J. Metformin causes a reduction in basal and post-venous occlusion plasminogen activator inhibitor-1 in type 2 diabetic patients / P.J. Grant, M.H. Stickland, N.A. Booth // Diabetic Med. 1991. -Vol. 8. - P. 361-365.

230. Gregorio, F. Low dose metformin in the treatment of type II non-insulin-dependent diabetes: clinical and metabolic evaluations / F. Gregorio, F. Ambrosi, P. Marehetti // Acta Dia-betol. Lat. -1990,- Vol. 27.- P.139-155.

231. Gregorio, F. Lutilisation de metformine chez des diabtiques de type 2 gs est-elle suffisam-ment sre? / F. Gregorio, F. Ambrosi, P. Filipponi // Diabete Metabolism. 1996. -Vol. 22.-№1.-P. 43-50.

232. Gregorio, F. Metformin and haemostatic variables in Type II non-insulin-dependent diabetes mellitus / F. Gregorio, F. Ambrosi, P. Filliponi // Diabetes Nutr. Metab. 1995. -Vol.8.- P.l-8.

233. Groop, L. Treatment strategies for secondary sulfonylurea failure. Should we start insulin or add metformin? Is there a place for intermittent insulin therapy? / L. Groop, E. Widen // Diabete Metab. 1991. - Vol. 17. - Suppi. 1,- P. 218-223.

234. Grunfeld, B. Hyperinsulinemia in normotensive offspring of hypertensive patients / B. Grunfeld, M. Balzareti, M. Romo // Hypertension.- 1994. Vol.23.- P.l 12-115.

235. Haffher, S.M. Insulin and blood pressure in the San Antonio Heart Study: A review / S.M. Haffher// Cardiovasc. risk factors.- 1993.-Vol.l.- P.18-27.

236. Haller, H. Mechanisms of early atherogenesis: cellular effects of calcium-channel blockers / H. Haller//J. Cardiovacs. Pharmacol.-1997.-Vol.30 (Suppl.3).-P.91-98.

237. Hamann, A. Metformin increases glucose transporter protein and gene expression in human fibroblasts / A. Hamann, H. Benecke, H. Greten // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1993.- Vol.196.-P.382-387.

238. Hanefeld, M. Das Metabolische Syndrom / M. Hanefeld, W. Leonhardt / 1996.

239. Hanson, D. Exercise training for special patient population / D. Hanson, A. Wird, D. Painter // J. Cardiopulmonary Rehabil. 1986. - №6. - P.104-112.

240. Helgoland, A. Enalapril, atenolol and hydrochlortiazide in mild to moderate hypertension / A. Helgoland, R. Strommen, C.H. Hagelvnd // Lancet. 1986. -Vol.1.- P. 872-876.

241. Hellmuth, E. Congenital malformations in offspring of diabetic women treated with oral hypoglycaemic agents during embryogenesis / E. Hellmuth, P. Damm, L. Molsted-Pedersen // Diabetic Med. 1994.- Vol. 11. - P. 471-474.

242. Henefeld, M. Das metabolische Syndrome / M. Henefeld, W. Leonhardt // Dtsch. Ges. Wes.- 1980.-Vol. 36,- P. 545-551.

243. Hermann, L.S. Biguanides and sulfonylureas as combination therapy in NIDDM / L.S. Hermann // Diabetes Care. 1990. - Vol.13. - Suppl. 3. - P.37-41.

244. Hermann, L.S. Metformin as monotherapy and combined with glibenclamide in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus / L.S. Hermann / Lund: Department of Community Health Sciences, Lund University, 1994.

245. Hermann, L.S. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea, alone and in various combinations. A double-blind controlled study (sec comments)/ L.S. Hermann, B. Schtrsten, P.O. Bitzen // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - № 10. - P. 100-109.

246. Hermann, LS. Comparative efficacy of Metformin and Glibenclamide in patients with NIDDM / LS. Hermann, PO. Bitzen, T. Kjellstrom // Diabete & Metabolisme (Paris). -1991.-Vol. 17,- P. 201-208.

247. Hundal, H.S. Cellular mechanism of metformin action involves glucose transporter translocation from an intracellular pool to the plasma membrane in L6 muscle cells / H.S. Hundal, T. Ramlal, R. Reyes // Endocrinology. 1992. -Vol.131.- P.l 165-1173.

248. Jackson, R.A. Mechanism of metformin action in non-insulin-dependent diabetes / R.A. Jackson, M.I. Hawd, J.B. Jaspan // Diabetes.-1987.- Vol.36. №5.- P. 632640.

249. Jacob, S. Effects of trandolapril and verapamil on glucose transport in insulin-resistant rat skeletal muscle / S. Jacob, E. Henriksen, D. Fogt // Metabolism. 1996. - Vol. 46.- P.535-541.

250. Janka, H.U. Platelet and endothelial function tests during metformin treatment in diabetes mellitus (short communication) / H.U. Janka // Horm. Metab. Res. Suppl. -1985.- Vol.15. -P.120-122.

251. Janssen, M. Effects of metformin on haemorheology lipid parameters and insulin resistance in insulin-dependent diabetic patients (IDDM) / M. Janssen, E. Rillaerts, L. de Leeuw // Biomed. Pharmacother. -1991. -Vol. 45. №8. - P. 363-367.

252. Jennings, A.M. Symptomatic hypoglycemia in NIDDM patients treated with oral hypoglycemic agents / A.M. Jennings, R.M. Wilson, J.D. Ward // Diabetes Care. 1989. - Vol. 12. - №3. - P. 203-208.

253. Jensen, T. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy / T. Jensen, J. Bjerrc-Knudsen, B. Feldt-Rasmussen//Lancet. -1989.-Vol.l.- P.461- 463.

254. Jonson, P. Effect of Metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients / P. Jonson, WH.-H. Sheu, C.B. Hollenbeck //Diabetes Care. 1990. -Vol .13.- № 1,-P.l-8.

255. Juhan-Vague, I. PAI 1 and risk of cardiovascular disease/ I. Juhan-Vague // Jn: 4th Jnt. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis. - Waghington, 1997. - P.5.(Abstr).

256. Juhan-Vague, I. Involvment of the hemostatic system in the insulin resistance Syndrome. A study of 1500 patient with angina pectoris / I. Juhan-Vague, S.C. Thompson, J. Jesoersen // Atheroscler. Thromb. -1993.- Vol.12. P.1865-1873.

257. Juhan-Vague, I. PAI-1, obesity, insulin resistance and risk of cardiovascular events / IJuhan-Vague, M.C. Alessi // Trombosis and Haemostasis. 1997. - Vol. 78. -№1. -P. 656-660.

258. Julius, S. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Technils Blood Pressure Study / S.Julius, K.Jamerson, A. Mefia // JAMA.-I990.-Vol. 264.- P.354-358.

259. Julius, S. The interconnection between sympathetic microcirculation, and insulin resistance in hypertension / S. Julius, T.Gudrabrandsson, K.Jamerson // Blood Pressure. 1992.-Vol. 1.- P.9-19.

260. Kannel, W.B. The coronary profile: 12-year follow-up in the Framingham Study/ W.B. Kannel, W.P. Castelli, M.P. Mc Namara // J.Occup. Med. 1967. - Vol.9. - P.611-619.

261. Kaplan, N.M. Introduction: Is hypertension a metabolic disease? / N.M. Kaplan, P. Weid-mann // Amer. Heart J.- 1993.-Vol. 125.- P. 1485-1487.

262. Kaplan, N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia. and hypertension / N.M. Kaplan // Arch, intern. Med.- 1989.-Vol. 149.-P. 15141520.

263. Kawano, Y. Chronic effects of central and systemic administration of losartan on blood pressure and baroreceptor reflex in spontaneously hypertensive rats / Y.Kawano, K.Yoshida, H.Matsuoka // Amer. J. Hypertens. 1994. - Vol.7. - P.536-542.

264. Keskin, A. Fibrinolytic activity and platelet release reaction of essential hypertension / A. Keskin, M. Tombuloglu, F. Buyukkectci // Jpn. Heart. J.-1994.-Vol.35.- №6. P.757-763.

265. Key, A. Induces of relative weight and obesity / A. Key, F. Tridanza, M. Karvone // J. Chron. Dis.-1972.-Vol. 6.- P. 328-343.

266. Kissebah, A. Central obesity: measurement and metabolic effects / A. Kissebah // Diabetes Reviews. 1997. - Vol.5. -№1. - P. 8-20.

267. Klapholz, L. Leucocytoclastic vasculitis and pneumonitis induced by metformin / L. Klapholz, E. Leitersdorf, L. Weinrauch // BMJ. 1986. - Vol. 293. - P. 483.

268. Klip, A. Stimulation of hexose transport by metformin in L6 muscle cells in culture / A. Klip, A. Guma, T. Ramlal // Endocrinology. 1992. - Vol.130.- P. 2535-2544.

269. Klip,A. Cellular mechanism of action of metformin / A. Klip, L.A. Leiter //Diabetes Care.-1990.-Vol.13. P. 696-704.

270. Kozka, U. Metformin blocks down-regulation of cell surface GLUT4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes / U. Kozka, G.D. Holman // Diabetes. 1993. - Vol. 42. -P.l159-1165.

271. Laakso, M. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance / M. Laakso, H. Sarlund, L. Mykkanen // Arteriosclerosis.-1990. Vol.10.- P.223 231.

272. Laakso, M. Asymptomatic arteriosclerosis and insulin resistance / M. Laakso, H. Sarlund, R. Salonen //Atheroscel.Thromb.-1991.-Vol.ll.-P.1068-1076.

273. Laakso, M. Insulin resistance syndrome in Finland / M. Laakso // Cardiovasc. risk factors.-1993.-Vol. 3,- P. 44-49.

274. Lacoste, L. Hyperlipidemia and coronary disease: Correction of the induced thrombogenic potential with cholesterol reduction / L. Lacoste, J.V. Lam, J. Hung // Circulation. 1995. -Vol.92, II. -P.3172-3177.

275. Lacourciere, Y. Captopril or conventional therapy in hypertensive type II diabetes. Three-year analysis / Y. Lacourciere, A. Nadeau, A. Poirier // Hypertension.-1993.-VoI.21.- P. 786-799.

276. Lalor, П.С. Placebo-controlled trial of the effects of guard gum and metformin on fasting blood glucose and serum lipids in obese type 2 diabetic patients / n.C.Lalor, D. Bhatnagar, P.H. Winocour // Diabetic Med. 1990. - Vol.7. - P.242-245.

277. Landin, K. Effects of metformin and metoprolol CR on hormones and fibrinolytic variables during a hyperinsulinemic, euglucemic clamp in man / K. Landin, L. Tengborn, 1. Smith // Thromb. Haemost.- 1994. -Vol. 71.- P.783-787.

278. Landin, K. Metformin and metoprolol CR treatment in non-obese men / K. Landin, L. Tengborn, U. Smith Hi. Intern. Mod.- 1994,- Vol.41.- P. 235-335.

279. Landin, K. Treating insulin resistance in hypertension with metformin recluses both blood pressure and metabolic risk factors / K. Landin, L. Tengbon, U. Smith // J. Intern. Med. 1991.-Vol. 229. -P.131-187.

280. Lechi, C. Increased platelet aggregation and intracellular calcium in hypertensive patients: effect of cyclooxygenase blockade / C. Lechi // J. Human. Hypertens.- 1989. Vol.7.-P.160-161.

281. Lee, A. J. Metformin in NIDDM / A.J. Lee // Pharmacotherapy. 1996. - Vol.16.- № 3. -P. 327-351.

282. Lefebvre, P.J. Management of non-insulin-dependent diabetes mellitus / P.J. Lefebvre, A.J. Scheen // Drugs. 1992. - Vol. 44. - Suppl. 3. - P. 29-38.

283. Lemaire, V. La metformine doit-elle etre associee a un sulfamide on utilisee seule? / V. Lemaire // Concours med. 1996. -Vol. 118. - №7.- P. 437-438.

284. Levesque, N. Anemic megaloblaslique secondaire a la prise de metformine / N. Levesque, M.C. Elie-Legrand, C. Noblet // Therapie. 1991. - Vol. 46. - P.89-91.

285. Libby, P. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions / P. Libby, G. Hanson // Lab. Invest.-1991.-Vol.64. -P.5-15.

286. Lormeau, B. Hyperinsulinemia and hypofibrinolysus: effect of short-term optimized gly-cemic control with continuos insulin infusion in type II diabetic patients / B. Lormeau, M. Aurousseau, P. Valensi //Metabolism.-1997.-Vol.46.-P.1074-1079.

287. Macor, C. Visceral adipose tissue impairs insulin secretion and insulin sensitivity but not energy expenditure in obesity / C. Macor, A. Riggeri, P. Mazzonetti // Metabolism.-1997.-Vol. 46.-P.123-129.

288. Marchetti, P. Metformin potentiates glucose-stimulated insulin secretion / P. Marchetti, D.W. Scharp, R. Giannarelli // Diabetes Care. 1996.-Vol.19. - №7. - P. 777-783.

289. Marena, S. Metabolic effects of Metformin addition to chronic glibenclamide treatment in type 2 diabetes / S. Marena, V. Tagliaferro, G. Montegrosso // Diabete Metab. 1994. -Vol. 20.-P.15-19.

290. Marfella, R. Metformin improves hemodynamic and rheological responses to L-arginine in NIDDM patients / R. Marfella, R. Acampora, G. Verazzo // Diabetes care. -1996. Vol. 19.-№9.- P. 934-939.

291. Martin, В. С. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study / B. C. Martin, J.H. Warram, A.S. Krolewski //Lancet.-1992.-Vol. 340.- P. 925-929.

292. Matthaei, S. Evidence that metformin ameliorates cellular insulin-resistance by potentiating insulin-induced translocation of glucose transporters to the plasma membrane / S. Matthaei, H. Greten //Diabete Metab. -1991. Vol.17. Suppl. I. - P. 150-158.

293. Mehnert, H. Hypertonie und Diabetes mellitus / H. Mehnert, H. Kuhlmann // Dtsch.Med.J.-1968.-Vol. 19.-P. 567-571.

294. Meintyre, H.D. Metformin increases insulin sensitivity and basal glucose clearance in type 2 (noninsulin dependent) diabetes mellilus / H.D. Meintyre, D.M. Bird // Aust NZJ. Med. -1991.- Vol.21. -P.709-714.

295. Mendoza, S.G. Metformin lowers blood pressure, insulin resistance, triglycerides, and endogenous estradiol in hypertensive men / S.G. Mendoza, A. Faieta, H. Carrasco // Clin. Res.- 1994. -Vol.42.- P. 338.

296. Menzies, D.C. Metformin efficacy and tolerance in obese non-insulin dependent diabetics: a comparison of two dosage schedules / D.C. Menzies, I.W. Campbell, A. McBain // Curr. Med. Res. Opin. 1989. -Vol. 11. -№5. - P. 273-278.

297. Metformin associated lactic acidosis in diabetic patients with acute renal failure. A critical analysis of its pathogenesis and prognosis./ J.D. Lalau, C. Lacroix, B. De Cagny, A. Fournier // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1993. - Vol. 44. - P. 589-591.

298. Metformin improves blood lipid pattern in nondiabetic patients with coronary heart disease. / S.M. Carscn, O. Rossvol, K.S. Bjicrve, I. Foiling // J. Intern. Med. 1996.- Vol.239. -P.227-233.

299. Metformin in the treatment of obese diabetics / M. Cillian, Shenfield., I.P. Bhalla, J.M. Stell // The practitioner. 1977.- Vol.219.- P.745-749.

300. Metformin treatment in elderly type-II diabetic patients/ F. Gregorio, S. Manfrini, I. Testa, P. Filipponi // Archives of gerontology and geriatrics. 1996.- № 5.-P. 261-270.

301. Mikines, K.J. Effects of acute exercise and detraining on insulin action in trained men / K.J. Mikines, D. Sonne, B. Tronier // J. Appl. Physio. L. 1989. - Vol. 66. - P. 704-711.

302. Miller, J. Effect of hyperglycemia on arterial pressure, plasma renal activity and renal function in early diabetes/ J. Miller, J. Floras, B. Zinman // Clin. Sci.-1996,- Vol. 90.- P.189-195.

303. Moller, D.E. Insulin resistance mechanism, syndromes, and implications / D.E. Moller, J.S. Flier //New Engl. J. Med.- 1991.- Vol. 325.- P. 938-948.

304. Mourits-Andersen, T. Megaloblastic anaemia caused by malabsorption of vitamin В 12 during long-term metformin therapy (in Danish)/ T. Mourits-Andersen, J. Ditzel // Ugeskr. Laeger. 1983.- Vol.145. - P. 25-26.

305. Nagi, D.K. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects: a study of two ethnic groups / D.K. Nagi, J.S. Yudkin // Diabetes Care.- 1993.- Vol. 16.- P.621-629.

306. Nestler, J.E. Assessment of insulin resistance / J.E. Nestler // Sci. Med. 1994. -Vol. 1. -P.58 - 67.

307. Nestler, J.E. Effects of a reduction in circulating insulin by metformin on serum dehy-droepiandrosterone sulfate in nondiabetic men / J.E. Nestler // Journal of Clinical Endocr. and Metab. 1994. - Vol.78. - P. 549-554.

308. Nosadini, R. Effect of metformin on insulin-stimulated glucose turnover and insulin binding to receptors in type II diabetes / R. Nosadini, A. Avogaro, R. Trevisan // Diabetes Care.- 1987.-Vol.10.-№1.-P. 62-67.

309. Noury, J. Comparative three-month study of the efficacies of metformin and gliclazide in the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus / J. Noury, A. Nandeuil // Diabete Metab. 1991. - Vol.17.- Suppl.l.- P.209-212.

310. Odeleye, 0. Fasting hyperinsulinemia is a predictor of increased body weight gain and obesity in Pima Indian children / O. Odeleye, M. de Courten, D. Pettitt // Diabetes.- 1997.-Vol.46.- P.1341-1345.

311. Ohnhaus, E.E. The influence of dimethylbiguanide on phenprocoumon elimination and its mode of action / E.E. Ohnhaus, W. Berger, F. Duckert // Klin. Wochenschr. 1983. - Vol. 61. - P.851-858.

312. Oliver, M. Fibrinogen and coronary heart disease what does it mean? / M. Oliver // Eu-rop. Heart. J.-1998.-Vol.l9.-P.8-9.

313. Paresh Dandona Diarrhea and metformin in a diabetic clinic / Paresh Dandona, Vivien Fonseca // Diabetes Care. 1983. - Vol.6. - №5.- P.472-474.

314. Parving, H.Calcium antagonists and the diabetic hypertensive patients / H. Parving, P. Passing //Amer. J. Kidney Dis. 1993.-Vol.12.-P. 47-52.

315. Pemeilo, G. Acute antihyperglycemic mechanisms of metformin in NIDDM / G. Pemeilo, P. Misericordia, E. Volpi //Diabetes. 1994. - Vol. 43.-P.920-928.

316. Penicaud, L. Hypoglycaemic effect of metformin in genetically obese (fa/fa) rats results from an increased utilization of blood glucose by intestine / L. Penicaud, Y. Hitier, P. Ferre, J. Girard//Biochem. J. 1989. - Vol. 262. - P. 881-885.

317. Pentikainen, P.J. Cholesterol lowering effect of metformin in combined hyperlipidemia: placebo controlled double blind trial / P.J. Pentikainen, E. Voutilainen, A. Aro //Ann. Med. 1990. - Vol.22.- P. 307-312.

318. Pentikainen, P.J. Pharmacokinetics of metformin after intravenous and oral administration to man / P.J. Pentikainen, P.J. Neuvonen, A. Penttila // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1979.-Vol.16.- P.l 95-202.

319. Pepper, G.M. Lactic acidosis associated with glucophage use in a man with normal renal and hepatic function / G.M. Pepper, M. Schwartz // Diabetes Care.- 1997.- Vol.20. №2.-P. 232-231.

320. Pepper, G.M.Acute antihyperglycemic mechanisms of metformin in niddm / G.M. Pepper, P. Miscricordia //Diabetes.- 1998. Vol.47.- P. 750-758.

321. Pieper, J. Diabetic induced endothelial dysfunction in rat aorta: role of hydroxyl radicals / J. Pieper, P. Lengistroor, W. Siebencich // Cardiovasc Res. - 1997. - Vol.34. - P.145-156.

322. Plasma catecholamines and adrenoceptors in young hypertensive patients / R. Moller, H.M. Steffen, P. Weller, W. Krone // J. Hum. Hypertens. -1994. -Vol.8. №5. - P.351-355.

323. Pollare, T. A comparison of the effects of hydrochlorthiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension / T. Pollare, H. Lithel, C. Berne // New. Engl. J. Med. 1989. - Vol.321. - P.868-873.

324. Pollare, T. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism. 1990.- Vol.39.- P.167-174.

325. Pretzel, R. Nephroprotective effects of nitrendipine in hypertensive type I and type II diabetes / R. Pretzel, C. Bollen, E. Maeser // Amer. J. Kidney Dis.- 1993.-Vol.23.- Suppl.3.-P.53-64.

326. Radziuk, J. Glucose production, gluconeogenesis and metformin NIDDM: prevention and treatment / J. Radziuk / Glucophage International Symposium. Heidelberg, Germany, 1994.- P.25-26.

327. Ramsay T. Fat cells // Endocr. Metab. Clin. N. Amer.-1996.- Vol. 25.- P. 1847-1870.

328. Rapin, J.R. Erythrocyte glucoseconsumption in insulin-dependent diabetes: effect of metformin in vitro / J.R. Rapin, C. Lespinasse, R. Yoa // Diabete Metab.-1991.-Vol.17.-P.164-167.

329. Reaven, G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes.- 1988.- Vol.37.- P.1595 -1607.

330. Reaven, G.M. Resistance to insulin-stimulated glucose uptake and hyperinsulinemia role in non-insulin-dependent diabetes, high blood pressure, dyslipidemia and coronary heart disease / G.M. Reaven // Diabete Metab.- 1991.- Vol.1.- P. 1778-1786.

331. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease./ J. Despres, Moorjanni, P. Lupien, A. Tremblay, A. Nadeau, C. Bouchard // Arteriosclerosis. 1990. - Vol.10. - №4. -P.497-511.

332. Report of the National Cholesterol Education program: expert panel on detection, evalution and treatment of high blood cholesterol in adults. // Arch, intern. Med.- 1988. Vol.148. -P.36-69.

333. Rett, K. New aspects of insulin resistance in hypertension / K. Rett, M. Wickmayr, H. Mehnert // Eur. Heart. J. 1994,- №15.- Suppl c.78-81.

334. Rett, K. What is the clinical significance of insulin resistance? / K. Rett, M. Wickmayr, H. Mehnert // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1992.- Vol. 20,- №11.- P. 22-26.

335. Riccio, A. Glucose and lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes. Effect of metformin / A. Riccio, S. Del Prato, S. Vigili de Kreutzenberg // Diabete Metab.- 1991.-№17.-Vol. 1. P.180-184.

336. Rissanen, A. Treatment of hypertension in obese patients: efficacy and feasibility of weight and salt reduction programs / Rissanen, P. Pietinen, U. Siljamaki-Ojansuu // Acta Med Scand. 1985. - Vol.218. - P.149-156.

337. Sarabia, V. Glucose transport in human skeletal muscle cells in culture. Stimulation by insulin and metformin / V. Sarabia, L. Lam, E. Burden // J.Clin. Invest. 1992.- Vol.90. -P.1386-1395.

338. Scheen, A J. Reduction of the acute bioavailability of metformin by the aglucosidase inhibitor acarbose in normal man / A.J. Scheen, A.C. Ferreira Alves de Malaghaes, T. Salvatore // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 24. - №3. - P. 50-54.

339. Schfer G. Biguanides a review of history, pharmacodynamics and therapy. // Diabete & Metabolisme (Paris). - 1983. - Vol. 9. - P.148-165.

340. Schneider, J. Metformin-induced changes in serum lipids, lipoproteins, and apoproteins in non-insulin-dependent diabetes mellitus / J. Schneider, T. Erren, P. Zofel // Atherosclerosis. 1990. - Vol.82.- №1-2. - P. 97-103.

341. Shaper, A. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men / A. Shaper, S. Wannamethee, M.Walker //Brit. med. J.- 1997,-Vol.132.-P. 1311-1317.

342. Sharma, A.M. Effects of nonfarmacological intervention on insulin sensitivity / A.M. Sharma // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20. - № 11. - P.27-34.

343. Shiossberg, A.H. Treating non-insulin-dependent diabetes. Oral agents or insulin? / A.H. Shiossberg//Can. Fam. Physician. 1993. - Vol. 39. - P.l 19-126.

344. Shmith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by numan platelet / J.B. Shmith, C.M. Ingerman, M.J. Silver // J. Lab. Clin. Med.-1976,-Vol.88. №1.- P.167-172.

345. Simonean, J. Altered glycolytic and oxidative capacities of skeletal muscle contribute to insulin resistance in NIDDM / J. Simonean, D. Kelley // J. Appl. Physiol. 1997.- Vol. 83.-P. 166-171.

346. Skeaff, C.M. Altered phospholipid compositions of plasma membranes from thrombin stimulated human platelets / C.M. Skeaff, B.J. Holub // Biochim. Biophys. Acta. - 1985. - Vol.834. - №2. - P.164-171.

347. Slumvoll, M. Metabollic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes / M. Slumvoll, N. Nuijhan, G. Prrello // Engl. J. Med. 1995. -Vol.333. - P.550-554.

348. Sparrow, D. Ralationship of fat distribution to glucose tolerance: results of computed tomography in male participants of the Normative Aging Study / D. Sparrow, G.A. Borkan, S.G. Gerzof // Diabetes.- 1986.- Vol.35. -P. 411-415.

349. Spiegelman, B.M. Adipogenesis and obesity: rounding out the big picture / B.M. Spiegel-man, J.S. Flier// Cell.-1996.- Vol.87.- P.377-389.

350. Sterne, J. Metformin: pharmacological mechanisms of the antidiabetic and antilipidic effects and clinical consequences / J. Sterne, J.L. Junien // Biguanide therapy today. 1981. -№48. -P.3-16.

351. Stout, R.W. Insulin and atheroma. 20-yr perspective / R.W. Stout // Diabetes Care. 1990. -Vol.13.-P.631-654.

352. Stout, R.W. Insulin as a misogynic factor role in the pathogenesis of cardiovascular disease / R.W. Stout //Amer. J. Med.- 1991.-Vol.90. P.62-65.

353. Sum, C-F. The effect of intravenous metformin on glucose metabolism during hypergly-caemia in type 2 diabetes / C-F. Sum, J.M. Webster, A.B. Johnson // Diabetic Med. -1992. -Vol. 9,- P.61-65.

354. Summary of the Second Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP). Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adu . // JAMA.

355. Taskinen, M.R. Strategies for the diagnosis of metabolic syndrome / M.R. Taskinen // Curr. Opin. Lipidology. 1993. - Vol.4. - P.434 - 443.

356. Tattersall, R. Self monitoring of blood glucose concentrations by non-insulin dependent diabetic patients / R. Tattersall // BMJ. 1992. - Vol. 305. - P. 1171 -1172.

357. Tedde, R. Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetic-hypertensive patients / R. Tedde, L.A. Sechi, A. Marigliano //Am. J. Hypertens. 1989.-Vol.2.-P.163-170.

358. The effect of Metformin on liver blood flow in vivo in normal subjects with non-insulin-dependent diabetes / A. Signore, V. Fiore, M. Chianelli, E. Procaccion // Diabetes Research and Clinical Practice. 1996. - Vol. 33. - № 2. - P.83-87.

359. The reduction of low density lipoprotein cholesterol by Metformin is maintained with long-term therapy / S.G.H. Rains, Wilson G.A. Wilson, W. Richmond, R.S. Elkeles // Diabete Metab.- 1993. Vol.19. - P.245-249.

360. Together with members of the Task Force, Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice (Summary of the recommendation of the second Joint Task Force of the Joint

361. European and other Societes on Coronary Prevention)/ D. Wood, G. Backor,

362. Faergemann, J. Graham, G. Mancia, K. Pyorala, 1998.

363. Tornkin, G.H. Malabsorption of vitamin В 12 in diabetic patients treated with phenformin: a comparison with metformin / G.H. Tornkin // Br. Med. J. 1973. - Vol.29. - №3 (882). -P. 673-675.

364. Touyz, R.M. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentrations in essential hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Hypertension.-1993.-Vol.22.- P.853-862.

365. Touyz, R.M. Intracellular Mg2+,Ca2+,Na+ and K+ in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients: relation to blood pressure / R.M. Touyz, F.J. Milne, S.G. Reinach // Clin, and Exp. Hypertens. A. 0.0.92. - 14, №6. - P.l 189-1209.

366. Trenkwalder, P. Hypertension and other cardiovascular risk factors in a German population over age of 65 / P. Trenkwalder, D. Ruland, J. Gebhard // Niren. Hochdruckkr. 1995.-Vol.24.- P.425-427.

367. Tsao, T. Muscle-specific transgenic complimentation of GLUT4-deficient mice. Effects on glucose but not lipid metabolism / T. Tsao, A. Stenbit, J. Li // J. Din. Invest. 1997.-Vol.100.- P.671-677.

368. Tschoepe, D. Diabetes / Jn:4th Jnt. Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis / D. Tschoepe. Washington, 1997. - p. 25 (abstr.)

369. Turk, D. The effects of non-insulin-dependent diabetes mellitus on the kinetics of onset of insulin action in hepatic and extrahepatic tissues / D. Turk, A. Alwid, S. Dinneen // J. Din. Invest.-1995.- Vol.95.-P. 755-762.

370. Vague, P. Abstract of 30th Annual Meeting of EASD / P. Vague, A. Rindnichi, 1994.

371. Van Yaall Hyperinsulinism, Insulin Resistence and Syndrom Relationship with diabetes and atherosclerosis / Van Yaall // Glucoscopy.-1994.- Vol. 2.- P.8-26.

372. Vaque, P. Correlation between blood fibrinolytic activity, plasminogen, activator inhibitor level, plasma insulin level and relative body weight in normal and obese subjects / P. Vaque, J. Juhan-Vaque, Aillaul // Metabolism.-1986.-Vol.2.- P.250-253.

373. Wajchenberg, B.L. Syndrome X: a syndrome of insulin resistance. Epidemiological and clinical evidence / B.L. Wajchenberg, D.A. Malerbi, M.S. Rocha // Diabet. Metab. Rev.-1994. -Vol.10. -№ l.-P. 19-29.

374. Walder, K. Leptin inhibits insulin binding in isolated rat adipocytes / K. Walder, A. Filipps, S. Clark //J. Endocr.-1997.-Vol. 155.- P.5-7.

375. Watkins, P.J. Guidelines for good practice in the diagnosis and treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus / P.J. Watkins // J.R.Coil. Physicians. Lond. 1993. -Vol. 27. -P. 259-266.

376. Weidemann, P. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension / P. Weidemann, L. Bohlen, M. De Courten // J. Hypertens.- 1995.- Vol.13. № 2.- P.65-72.

377. Widen, E.I.M. Metformin normalizes f nonoxidative glucose metabolism in insulin-resistant normoglycemic first-degree relatives of patients with NIDDM / E.I.M. Widen, J.G. Erikson, L.C. Groop // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 354-358.

378. Wilcock, C. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse / C. Wilcock, C.J. Bailey // Xenobiotica. 1994. - Vol.24. - P.49-57.

379. Wiliamson, D.F. Prospective study of international weight loss and mortality in never-smoking overweight US white women aged 40-64 years / D.F. Wiliamson, E. Pamuk, M. Thun //Am. J. Epidemiol. 1995.-Vol.141.-P.l 128-1141.

380. Wilson, J.A. A comparison of metformin versus guard in combination with sulphonylureas in the treatment of non-insulin dependent diabetes / J.A. Wilson, M.M. Scott, R.S. Gray // Horm. Metab. Res. 1989. - Vol. 21.- №6. - P. 317-319.

381. Wollen, N. Inhibition of hepatic gluconeogenesis by metformin synergism with insulin / N. Wollen, C.J. Bailey// Biochem. Pharmacol. -1988. -Vol.37. P. 4353-4358.

382. Wollen, N. Metformin potentiates the antihyperglycaemic action of insulin / N. Wollen, C.J. Bailey//Diabete Metab.- 1988. Vol.14. - P.88-91.

383. Wu, M.S. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients / M.S. Wu, P. Johnston, W.H-H. Sheu // Diabetes Care.- 1990.- Vol.13.- P.l-8.

384. Yamoushi, T. Enhanced Secretion of endothelin-1 by elevated glucose levels from cultured bovine aoptic endothelial cells / T. Yamoushi, K. Ohnoka, R. Takayanagi // FEBS Lett.-1990.-Vol.267.- P. 16-18.

385. Yoa, R.G. Demonstration of defective glucose uptake and storage in erythrocytes from non-insulin dependent diabetic patients and effects of metformin / R.G. Yoa, J.R. Rapin, N.F. Wiernsperger // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1993.-Vol.20. P.563-567.

386. York, D. Lessons from animal models of obesity / D. York // Endocr. Metabol. Clin. N. Amer.-1996.-Vol. 25.-P.781-800.

387. Zannettl-Elshater, F. Calcium antagonists for treatment of diabetes associated hypertension. Metabolic and renal effects of amiodipine / F. Zannettl-Elshater, R. Pingitora, C. Beretta-Piccoli // Amer. J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P. 36-45.