Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на тромбоцитарные функции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кумова, Татьяна Александровна

• Кумова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кумова, Татьяна Александровна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Артериальная гипертония и метаболический синдром.

1.2. Роль ренин-ангиотензивной системы в развитии АГ.

1.3. Нарушение первичного гемостаза при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме.

1.4. Клинические эффекты блокаторов АТ^-рецепторов.

Глава П. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Результаты исследований.

3.1. Исходное состояние обследуемых больных АГ при МС.

3.1.1. Результаты инструментального обследования.

3.1.2. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита плазмы у больных АГ при МС.

3.1.3. ПОЛ и антиоксидантная защита тромбоцитов у больных.

3.1.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных.:.

3.2. Воздействие эпросартана на больных АГ при МС.

3.2.1. Влияние эпросартана на уровень артериального давления, показатели суточного мониторирования АД и эхокардиографии у больных АГ при МС.

3.2.2. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита плазмы крови больных на фоне приема эпросартана.

3.2.3. ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне эпросартана.

3.2.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне эпросартана.

3.3. Влияние лозартана на больных АГ при МС.

3.3.1. Воздействие лозартана на суточный профиль артериального давления и показатели эхокардиографии у больных АГ при МС.

3.3.2. Перекисное окисление липидов плазмы крови больных на фоне лозартана.

3.3.3. Активность ПОЛ и антиоксидантной защиты тромбоцитов у больных АГ при МС на фоне лозартана.

3.3.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне лозартана.

3.4. Воздействие вальсартана на больных АГ при МС.

3.4.1. Влияние вальсартана на показатели суточного мониторирования АД и эхокардиографии у больных АГ при

3.4.2. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита плазмы крови больных на фоне вальсартана.

3.4.3. ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок у больных на фоне вальсартана.

3.4.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне вальсартана.

Глава IV. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на тромбоцитарные функции»

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в нашей стране продолжает увеличиваться [24, 97]. Путь, который проходит конкретный больной, двигаясь к инфаркту миокарда, инсульту или сердечной недостаточности, довольно хорошо изучен. В начале этой драматической «дороги» стоят курение, артериальная гипертония, нарушение толерантности к глюкозе, малоподвижный образ жизни и ожирение [42, 57, 68, 89].

Являясь самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, артериальная гипертония (АГ) при сочетании с абдоминальным ожирением (АО), становится еще более опасным фактором кардиоваскулярной смертности. Риск фатальных осложнений резко возрастает при сочетании АГ с обменными нарушениями, составляющими метаболический синдром (МС): абдоминальным ожирением, тканевой инсулинорезистентностью (ИР), гиперинсулинемией (ГИ), нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), дислипидемией (ДЛП) и гиперлипидемией (ГЛП) [96]. Наличие у больного АГ при МС обуславливает вовлечение в патологический процесс органов-мишеней, в первую очередь сердца, головного мозга и почек [31, 51, 57] за счет быстрого и раннего развития атеросклероза различных сосудистых регионов. В организме больного создается ситуация неизбежно приводящая к развитию сердечно-сосудистых осложнений, острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения [69], наиболее широко распространенных в России [57].

К числу первоочередных превентивных задач у лиц с МС относится адекватный контроль АД, эффективно предупреждающий сердечнососудистые осложнения. Не смотря на то, что проблема лечения АГ приобретает все большую актуальность в связи с утяжелением ее течения в последние годы и формированием большого количества осложнений [41], проведение крупномасштабных клинических исследований, выработка современных рекомендаций по ее терапии, результаты ее лечения в широкой практике остаются неудовлетворительными, что обусловливает значительный рост смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта у данной категории больных [75].

Установлено, что у лиц с АГ, частота тромбозов сосудов превышает таковую в общей популяции [82]. Их развитие связывают с активацией тромбоцитарного звена гемостаза и повышенной склонностью к агрегации кровяных пластинок [10, 127]. Однако, до сих пор все аспекты нарушений первичного звена гемостаза у лиц с АГ при МС и возможность их коррекции с помощью современных гипотензивных средств, выяснены недостаточно.

Главными условиями адекватной антигипертезивной терапии при МС служат обеспечение эффективного контроля артериального давления в течение суток и «метаболическая нейтральность» антигипертезивного препарата [112].

Для лечения АГ в клинической практике открываются новые перспективы в связи с появлением еще одной группы гипотензивных средств - блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА), действие которых основано на торможении активности ренин - ангиотензиновой системы (РАС) на уровне рецепторов - ангиотензина II [40, 71, 94]. Высокая эффективность БРА, как гипертензивных средств сочетается с мощным органопротективным действием, проявляющимся регрессией гипертрофии миокарда левого желудочка, уменьшением протеинурии и гиперфильтрации в нефронах, а также отсутствием отрицательного влияния на метаболические показатели [45, 93, 178]. При этом не проводился сравнительный анализ воздействия на развивающиеся при АГ с МС нарушения первичного гемостаза и тонких механизмах его реализации наиболее распространенными в России БРА -бифениловых производных тетразола, небифениловых нететразолов и негетероциклических соединений.

Не оценивались возможности этих трех групп БРА оптимизировать адгезивную и агрегационную активность кровяных пластинок с различными индукторами и их сочетаниями в условиях кровотока (in vivo), содержание в них АДФ и АТФ, их секрецию и образование в тромбоцитах актина и миозина в процессе их активации. Не проводилась сравнительная оценка бифениловых производных тетразола, небифениловых нететразолов и негетероциклических соединений на морфологические изменения тромбоцитов при их активации в просвете сосудов у данной группы больных. Не оценена динамика перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиокислительных ферментов в тромбоцитах больных АГ при МС, принимающих данные группы БРА. Остается не выясненной динамика тромбопластинообразования и уровня обмена арахидоновой кислоты (АК) в кровяных пластинках лиц, страдающих АГ при МС, при назначении им различных БРА. Ранее не производился сравнительный анализ динамики общего агрегационного потенциала (ОАП) у лиц с АГ при МС в результате терапии наиболее широко назначаемых групп БРА. При этом не выявлена наиболее предпочтительная из них в плане оптимизации тромбоцитарных функций у данной группы пациентов. В этой связи были намечены цель и задачи проведенного исследования.

Цель работы

Оценить возможности коррекции нарушений в системе тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Задачи исследования

1. Оценить возможности влияния трех групп БРА - бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан) на состояние у больных АГ при МС суточного ритма АД и агрегационную способность тромбоцитов.

2. Установить возможности бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан) по снижению выраженности актино- и миозинообразования, уровня секреции АТФ и АДФ из тромбоцитов, внутрисосудистой активности кровяных пластинок, количества и размера циркулирующих агрегатов в крови пациентов с АГ при МС.

3. Выявить динамику общего состояния больных, АД, антиоксидантной защиты плазмы и кровяных пластинок и уровня ПОЛ в плазме крови и тромбоцитах у лиц с АГ при МС на фоне некоторых групп БРА -бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан).

4. Определить изменения общего агрегационного потенциала, характеризующего в целом тромбоцитарный гемостаз с оценкой выраженности позитивной динамики удельного веса отдельных нарушенных его параметров у больных АГ при МС на фоне приема препаратов исследуемых групп БРА - бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан).

Научная новизна

1. Найдены особенности воздействия влияния различных групп БРА -бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан) на суточный ритм АД, агрегацию тромбоцитов с индукторами и их сочетаниями, интенсивность образования актина и миозина в кровяных пластинках, секрецию АТФ и АДФ из тромбоцитов и их внутрисосудистую активность в крови у лиц АГ при МС.

2. Определены возможности коррекции общего агрегационного потенциала у больных АГ при МС с помощью трех групп БРА - бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан).

3. Выявлено воздействие различных групп БРА - бифениловых производных тетразола (лозартан), небифениловых нететразолов (эпросартан) и негетероциклических соединений (вальсартан) на оцениваемые показатели по коэффициентам влияния общего агрегационного потенциала больных АГ при МС. Установлено, что эпросартан и лозартан не в полной мере оптимизируют оцениваемые показатели первичного гемостаза больных АГ при МС, тогда как вальсартан нормализует состояние тромбоцитарных функций в общем агрегационном процессе.

Практическая значимость работы

1. Оценка ряда показателей тромбоцитарного гемостаза in vitro и in vivo с вычислением общего агрегационного процесса у больных АГ при МС выявила, что одним из его важных нарушений является усиление секреции тромбоцитами АДФ и АТФ и механизмов их реализующих.

2. Установлено, что бифениловые производные тетразола (лозартан) и небифениловые нететразолы (эпросартан) не полностью оптимизируют суточный ритм АД, показатели ПОЛ и тромбоцитарного гемостаза у больных АГ при МС. Назначение их требует дополнительного применения дезагрегантов и антиоксидантов.

3. Коррекция циркадного ритма АД, ПОЛ и тромбоцитарных дисфункций у больных АГ при МС возможна при назначении негетероциклических БРА (вальсартан).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Отрицательная динамика состояния больных АГ при МС во многом связана с активацией у них тромбоцитарного гемостаза вследствие усиления секреторного процесса из тромбоцитов и рецепторных перестроек их мембран.

2. Применение у больных АГ при МС групп БРА бифениловых производных тетразола (лозартан) и небифениловых нететразолов (эпросартан) вызывает тенденцию к переходу циркадного ритма АД из нон-дипперов в дипперов, снижает активность перекисного окисления в плазме и тромбоцитах и показатели тромбоцитарного гемостаза, однако не выводят их на уровень здоровых людей.

3. Назначение негетероциклических БРА (вальсартан) нормализует у больных АГ при МС ПОЛ и оцениваемые показатели тромбоцитарных функций. и

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кумова, Татьяна Александровна

132 Выводы

1. Назначение бифениловых производных тетразола (лозартан) и небифениловых нететразолов (эпросартан) вызывает не полный переход больных из группы нон - дипперов в группу дипперов и снижает агрегационную способность тромбоцитов с изолированными индукторами и их сочетаниями, тогда как применение негетероциклических блокаторов ангиотензиновых рецепторов (вальсартан) обеспечивает нормализацию данных параметров.

2. Бифениловые производные тетразола (лозартан) и небифениловые нететразолы (эпросартан) достоверно уменьшают, а негетероциклические БРА (вальсартан) нормализуют ВАТ, актино- и миозинообразование в тромбоцитах и уровень секреции АТФ и АДФ из кровяных пластинок больных АГ при МС.

3. Антиоксидантная защита и ПОЛ плазмы и кровяных пластинок у больных АГ при МС достоверно улучшаются при применении в качестве гипотензивного средства бифениловых производных тетразола (лозартан) и небифениловых нететразолов (эпросартан), нормализуясь на фоне негетероциклических БРА (вальсартан).

4. На фоне проведенного лечения негетероциклическими БРА (вальсартан) достигнута положительная динамика общего состояния больных, циркадных ритмов АД, удается нормализовать общий агрегационный потенциал, характеризующий в целом тромбоцитарный гемостаз при выраженной позитивной динамике всех нарушенных его параметров. В тоже время применение бифениловых производных тетразола (лозартан) и небифениловых нететразолов (эпросартан) снижало в меньшей степени величину общего агрегационного потенциала за счет меньшей динамики удельного веса нарушенных показателей.

Практические рекомендации

1. Для эффективной коррекции тромбоцитарных нарушений и циркад-ного ритма АД у лиц с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме предпочтительно длительное назначение негетероциклических БРА (вальсартан).

2. Больным с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме, принимающих БРА из групп бифениловых производных тетразола (лозартана) и небифениловых нететразолов (эпросартан) для коррекции тромбоцитарных нарушений рекомендуется дополнительное назначение дезагреган-тов.

3. Больным артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, принимающим препарат любой группы БРА, необходимо уменьшить выраженность ожирения.

4. Больным артериальной гипертонией при метаболическом синдроме рекомендуется проводить мониторинг адекватности проводимого лечения по величине и направленности общего агрегационного потенциала на основе динамики ПОЛ плазмы и тромбоцитов, их антиоксидантной защиты, АТ с двойным и тройным сочетанием индукторов, ВАТ, активности секреции АТФ и АДФ и уровня образования актина и миозина при активации тромбоцитов.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кумова, Татьяна Александровна, 2007 год

1. Аметов, A.C. Гипотензивная эффективность блокатора ангиотензиновых рецепторов эпросартана у больных сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая фармакология и терапия.-2004.-№4.-С.74-77.

2. Аметов, A.C. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом: возможность патогенетически обоснованной терапии / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, JI.B. Смагина // Терапевтический архив.-2004.-№12.-С.27-32.

3. Аронов, Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8.-№8.-С.351-359.

4. Артериальная гипертония и метаболический синдром X / A.M. Шилов, М.В. Чубаров, М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина // Русский медицинский журнал.-2003 .-Т. 11.-№21.-С. 1145-1150.

5. Бабенко, А.Ю. Ожирение и его потенциирующая роль в развитии метаболического синдрома (часть I) / А.Ю. Бабенко, Е.И. Красильникова, Я.В. Благосклонная // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1998.-№4.-С.43-48.

6. Бабенко, А.Ю. Ожирение и его потенциирующая роль в развитии метаболического синдрома. Лечение (часть II) / А.Ю. Бабенко, Е.И. Красильникова, Я.В. Благосклонная // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1999.- №1.-С.34-37.

7. Беляков, H.A. Метаболический синдром X. Часть I. История вопроса и терминология / H.A. Беляков, В.И. Мазуров, С.Ю. Чубриева // Эфферентная терапия. 2000.-Т.6.-№2.-С.З-15.

8. Благосклонная, Я. В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение / Я.В. Благосклонная, Е.И.

9. Красилъникова, А.Ю. Бабенко //Врачебные ведомости.- 1999.-№ 1 (7). -С. 34-36.

10. Благосклонная, Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, А.Ю. Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1998.-Т.4.-№6.-С43-48.

11. Благосклонный, М.В. Выделяемый тромбоцитарный фактор роста и атеросклероз/ М.В. Благосклонный, М.А. Кулик, А.Ю. Зарицкий // Нестабильная стенокардия.- JL, 1984.- С.75-80.

12. Бредерфорд Хилл, А. Основы медицинской статистики / А. Бредерфорд Хилл-М.: Медгиз, 1958.

13. Буторов, И.В. Блокаторы ангиотензивных рецепторов: новый подход к лечению вторичной легочной гипертонии / И.В. Буторов, О.Н. Вербицкий, С.И. Буторов // Терапевтический архив.-2004.-№6.-С.84-87.

14. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал.- 2001.-Т.9.-№2.-С.56-62.

15. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач.- 1999.- №7.-С.32-37.

16. Верткин, А.Л. Применение эпросартана при артериальной гипертензии: новые данные / А.Л. Верткин, A.B. Тополянский // Русский медицинский журнал.-2006.-Т.14.-№10.-С 764-766.

17. Взаимосвязь инсулинорезистентности с артериальной гипертонией / М.Н. Мамедов, Л.А. Ратникова, А.М. Олферьев, А.Н. Бритов, Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999.-№2.-С.20-22.

18. Визир, В.А. Лозартан в терапии хронической сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е Березин // Клиническая медицина.-2000.-№ 2.-С.36 -39.

19. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников. Челябинск, 2000. - 167с.

20. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабор. дел0.-1983.-№3.-с.33-36.

21. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / под ред. Н. Н. Петрищева, Л. П. Папаян. С.Пб., 1999.- 117 с.

22. Гинзбург, М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома / М.М. Гинзбург, H.H. Крюков // Профилактика и лечение.-2002.-№1 .-С.39-47.

23. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинорезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Казулица // Проблемы эндокринологии.-1997.-№1.-С.40-43.

24. Гогин, Е.Е. Артериальные гипертензии / Е.Е. Гогин, А.Н. Сененко, Е.И. Тюрин/Л. Медицина, 1998.-272с.

25. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин /М.,1997.-400с.

26. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин / Из-во: Ньюдиамед,-2006.-254с.

27. Громнацкий, Н.И. Этиологические аспекты и патогенетическое значение вязкого метаморфоза тромбоцитов: дис. д-ра мед. наук / Н.И. Громнацкий. Львов, 1969. - 409с.

28. Дедов, И.И. Сахарный диабет и антагонисты AT 1-рецепторов: в поисках "золотого ключика" / И.И. Дедов, A.A. Александров // Русский медицинский журнал.-2005.-Т.13.-№11.-С726-731.

29. Длительное применение лозартана в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Ю.В. Сополева, И.К. Иосава, О.С. Денисова // Кардиология. 1998.-№ 10.-С.11-16.

30. Добровольский, A.B. Клиническая фармакология ингибиторов АПФ и блокаторов ATl-ангиотензиновых рецепторов какие уроки можно из нее извлечь / A.B. Добровольский // Русский медицинский журнал.-2006.-Т.14.-№20.-С.1443-1450.

31. Дороднева, Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева//Терапевтический архив.-2002.-№10.-С.7-12.

32. Дощицин, B.JI. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме / B.JI. Дощицин, О.М. Драпкина // Российский кардиологический журнал.-2006.-№5.-С.64-67.

33. Ермолаева, Т.А. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопатиями / Т.А. Ермолаева, О.Г. Головина, Т.В. Морозова- СП.б., 1992.-25 с.

34. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В Адашева, А.П. Сандомирская // WWW Medlinks. ru/ article.php?sid=2241 -18c.

35. Захария, E.A. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов / Е.А. Захария, М.В. Кинах // Лаб. дело.- 1989. -№1.-С.36-38.

36. Зимин, Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения / Ю.В. Зимин // Терапевтический архив.- 1998.-№10.-С.15-20.

37. Зимин, Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия / Ю.В.Зимин // Кардиология.-1996.- № 11.-С.81-91.

38. Зимин, Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В. Зимин, // Кардиология.-1999.-№8.-С.37-41.

39. Зонис, Б .Я. Антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом / Б.Я. Зонис // Русский медицинский журнал.- 1997.-Вып.6.-№ 9.-С.548-553.

40. Ивлева, А.Я. Новые перспективы в лечении артериальной гипертонии. Антоганист ангиотензина II вальсартан (диован)/ А.Я. Ивлева // Терапевтический архив.- 1998.- № 9.- С.85-88.

41. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X (семейное исследование)/ Г.И. Лифшиц, К.Ю. Николаев, Э.А. Отева, A.A. Николаева // Территориальный архив. 2000.-№12.-С. 10-13.

42. Карамнова, Н.С. Характеристика мембранных изменений в тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС в сочетании с ожирением: дис.к.м.н /Н.С. Карамнова. -Тюмень, 2001.-187с.

43. Карпов, Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при сердечной недостаточности / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал.-2002.-Т.10.-№2.-С.51-54.

44. Карпов, Ю.А. Эпросартан в лечении АГ: защита органов-мишений и профилактика осложнений / Ю.А. Карпов, К.А. Талицкиц // Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 14.-№20.-С. 1428-1431.

45. Кисляк, O.A. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: современные подходы к лечению артериальной гипертензии / O.A. Кисляк, // Русский медицинский журнал.-2004.-Т.12.-№15.-С.935-939.

46. Клиническая эффективность эпросартана и его влияние на регресс гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией / Д.Р. Курбанова, М.Р. Елисеева, Б.Ш. Каримова, P.P. Турсунов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№1.-С.4-8.

47. Клиническое значение выявления инсулинорезистентности у женщин с метаболическим синдромом / Е.И. Соколов, В.Б. Симоненко, A.A. Зыкова, A.B. Средняков//Кардиология,-2006.-№4.-С.24-29.

48. Кобалава, Ж.Д. Изменения подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангтотензина II / Ж.Д. Кобалава // Русский медицинский журнал.-2001.- Т.9.-№1.-С.38-43.

49. Кобалава, Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал.-2005.-Т.13.-Ж7.-С.451-458.

50. Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. Возможности антагонистов рецепторов ангтотензина II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце.-2003.-Т.2.-№4.-С.165-172.

51. Кобалава, Ж.Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применении антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2002.-№1.-С.4-15.

52. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: „Беларусь", 1982. - 367 с.

53. Коцюмбас, Е.М. Агрегация тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от типа гиперлипротеидемии / Е.М. Коцюмбас //Клинич. медицина.- 1986.-№1.-С.72-74.

54. Кубатиев, A.A. Перекиси липидов и тромбоз / A.A. Кубатиев, C.B. Андреев // Бюллетень экспериментальной биологии. -1979.-№5.-С.414-417.

55. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, В.Д. Гольдберг, Г.И. Кузник, К.М. Лакин.- Томск,1980.-313 с.

56. Лазебник, Л.Б. Артериальная гипертония и сопутствующие заболевания / Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко, О.М. Милюкова // В мире лекарств.-2000.- №3.-С.12-15.

57. Лазебник, Л.Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина II /Л.Б. Лазебник, О.М. Милюкова, И.А. Комисаренко. М. 2001.-56с.

58. Ланг, Г.Ф. О гипертонии / Г.Ф. Ланг // Архив государственного клинического института для усовершенствования врачей.- Л., 1922.-Т. 1.-С. 16-66.

59. Лапотников, В.А. Изменения показателей гемореалогии и гемостаза у больных с нестабильной стенокардией / В.А. Лапотников, С.Н. Моисеев // Нестабильная стенокардия. Л., 1984.-С.81-87.

60. Мадянов, И.В. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, А.А. Григорьев // Проблемы эндокринологии.-1997,- № 6.-С.30-32.

61. Маколкин, В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал.-2002.-Т.10.-№19.-С.862-866.

62. Маколкин, В.И. Клинические аспекты применения б локаторов рецепторов ангиотензина II / В.И. Маколкин, // Русский медицинский журнал.-2004.-Т.12.-№5.-С.347-349.

63. Марков, Х.М. Диетические воздействия на систему простаноидов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Х.М. Марков // Вопр. питания. -1989.-№4.-С.4-12.

64. Медведев, И.Н. Агрегационная активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / И.Н. Медведев // Ученые записки Российского государственного социального университета.-2004.-№6(44) -С.53-56.

65. Медведев, И.Н. Дислипидемия у больных артериальной гипер тонией с синдромом инсулинорезистентности / И.Н. Медведев // Медицинская экология региона КМА.- Москва, 2004.-Т.4.-С.52-55.

66. Медведев, И.Н. Роль инсулинорезистентности и гиперинсули-немии в формировании артериальной гипертонии при метаболическом синдроме / И.Н. Медведев // Медицинская экология региона КМА.-Москва, 2004.-Т.4.-С.49-52.

67. Мельниченко,Г.А. Ожирение в практике эндокринолога/ Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал.- 2001.-Т.9.-№2.-С.82-88.

68. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова.- С.Пб.:Изд. С.Пб.ГМУ, 1999.-203с.

69. Метаболический синдром: актуальные проблемы современности, роль рационального питания в его коррекции. Unicity Eurasia

70. Метелица, В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств Зе изд. переработанное и дополненное / В.И. Метелица / М.: Медиц. и информац. Агенство. 2005. 1528с.

71. Моисеев, C.B. Комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II органопротективная возможность в кардиологии и нефрологии / C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия.-2003.-№12(5).-С.59-65.

72. Моисеев,C.B. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при диабетической нефропатии / C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия.-2004.-№3.-С.58-61.

73. Морфогенез диабетической микроангиопатии /Б.Б. Салтыков, О.Я. Кауфман, В.К. Беликов, О.И. Шубина // Архив патологии.-1991.-№ 7.-С.60-65.

74. Мычка, В.Б. Терапия Ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, М.Г. Творогова, К.Н. Яськова //Артериальная гипертония. 2002.-№8.-С. 16-19.

75. Оганов, Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / Р.Г. Оганов, А. А. Александров //Русский медицинский журн .- 2002.-Т.10.-№ 11.-С.486-491.

76. Оганов, Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II / Р.Г. Оганов, A.B. Небиеридзе // Кардиология.- 2002.-Т.З.-№ 42.-С.35-39.

77. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 10. М.: Медицинская литература, 2005.- 361с.

78. Ольбинская, Л. Клиническая эффективность и перспективы применения эпросартана (теветена) / Л. Ольбинская, Е. Андрущишина // Врач.-2003.-№3.-С.43-45.

79. Перова, Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Международный медицинский журнал.- 2001.-Т.7.-№3.-С.6-10.

80. Петрищев, Н.Н. Гемостаз: физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н. Петрищев, Л.П. Папаян. Учебное пособие. Санкт-петербург.-1999.

81. Преображенский, Д.В. Блокаторы ATI- ангиотензивных рецепторов при лечении артериальной гипертонии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Consilium provisorum.-2002.-№6.-C. 19-21.

82. Применение блокатора ATI- ангиотензиновых рецепторов вальсартана для лечения гипертонической болезни / Л.О. Минушкина, Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков, Д.В. Преображенский // Кардиология.-1999.-№2.-С.28-31.

83. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях / М.В. Углова, Б.А. Углов, В.В. Архипов, Т.В. Горшкова, Н.А. Петунина, Т.Л. Оль, М.А. Прохуровская, С.И. Шубин.- Куйбышев, 1982. 47 с.

84. Ремкова, А. Фибринолиз, агрегация тромбоцитов и инсульт / А. Ремкова // Прогресс в медицине. 2002.-№2.-С.2-4.

85. Розова, Н.К. Инсулинорезистентность и клинические формы ее проявления / Н.К. Розова, Т.М. Теценко, И.Н. Пискарева //Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999.-№3.-С.12-18.

86. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазова. -М.: Медиа Медика. 2005.-784с.

87. Салтыков, Б.Б. Патогенез диабетической микроангиопатии / Б.Б. Салтыков //Современная медицина.-1987.-№ 1-С.39-45.

88. Самаль, А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы.-Минск.: Университетское,1990.

89. Сидоренко, Б.А. Лозартан первый представитель нового класса гипотензивных препаратов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Ю.В. Соколова//Кардиология.- 1996.-№1.-С.84-89.

90. Сидоренко, Б.А. Блокаторы АТ-ангтотензиновых рецепторов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М.:Информатик, 2001.-198с.

91. Симоненко, В.Б. Метаболический синдром: современные подходы к диагностике и принципы лечения /В.Б. Симоненко, М.В. Брижан, А .Я. Фисун // Военно-медицинский журнал 2004.-Т.СССХХУ, №7.- С. 16-22.

92. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков / Из-во: М.Медицина, 2001.

93. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов, В.А. Метельская // Территориальный архив. 1998.-№2.- С. 19-23.

94. Теплова, Н.В. Б локатор ангиотензиновых рецепторов валсартан (Диован) в клинической практике / Н.В. Теплова, Е.М. Евсиков // Русский медицинский журнал.-2005 .-Т.13.-№ 14.-С.944-947.

95. Терещенко, С.Н. Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Кардиология.-2006.-№12.-С.73-77.

96. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Соколова, И.К. Носова // Кардиология.- 1997.-№11.-С.91-95.

97. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В. Б. Мычка // Медицинские вести.- 2002.-№ Ц.-С. 587-590.

98. Чазова, И.Е., Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№2(3).-С.32-37.

99. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер //Лабор. дело.- 1991.- №10.-С.9-13.

100. Чубриева, С.Ю. Метаболический синдром у больных гипертонической болезнью / С.Ю. Чубриева, И.В. Гонгарова // Современные методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний: IV Всероссийская научно-практическая конференция.- Новосибирск, 2001.-С.57-58.

101. Чудновская, Е.А. Применение блокаторов ATI -рецепторов ангиотензина в патогенетической терапии артериальной гипертензии / Е.А. Чудновская, A.B. Струтынский // Русский медицинский журнал.-2004.-Т.1.-№12.-С.727-731.

102. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деева, О.В. Вихирева // Профилактика заболеваний и укерепление здоровья.-2001.-№2.-С.З-7.

103. Швецов, М.Ю. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1типа новый класс нефропротективных препаратов / М.Ю. Швецов, Т.Ю. Медведева, Е.Б. Оконова // Клиническая фармакология и терапия.-2002.-№11(2).-С.62-69.

104. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал.-2001 .-Т.9.-№2.-С.88-91.

105. ПО.Шитикова, A.C. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике / A.C. Шитикова, Л.Р. Тарковская, В.Д. Каргин // Клиническая и лабораторная диагностика.-1997.-№2.-С.23-35.

106. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова.- СПб.: Изд-во СПб. ГМУ.-2000.-227 с.

107. Шостак, Н.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал.- 2002.-№ 27.-С.1258-1262.

108. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников, В.Э. Цейликман Челябинск, 2000.- 167 с.

109. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein, J.A. Panza, N. Engl // J.Med.- 1990.-Vol.323.-P.22-27.

110. Alderman, M.N. Plasma renin activity: A risk factor for myocardial infection in hypertensive patients / M.N. Alderman, W.L. Ooi, S. Madhavan // Amer J Hypertens.- 1997.-№10.-P.l-8.

111. Anoop Misra, N. K. Insulin resistance syndrome (metabolic syndrome) and Asian Indians / N. K. Anoop Misra // Current Science.-2002.-Vol. 83.-№ 12.- P.1483-1496.

112. Arnal, J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B. Michel, D.G. Harrison // Curr. Opin. Nephrol Hypertens.- 1995.-Vol.4.- №2.-P. 18-28.

113. Arosio, E. Haemodynamic effects of eprosartan and valsartan in hypertensive patients during isometric and mental stress / E. Arosio, S.De Marchi, M. Prior // J Hypertens.-2005.-Vol.23/-P.1923-1927.

114. Baylis, C. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency / C. Baylis, P. Vallance // Curr. Opin. Nephrol Hypertens.- 1996.-Vol.5.- №1.-P.80 88.

115. Biggs, R. The formation of thromboplastin in human blood / R. Biggs, A.S. Douglas, R.G. Macfarlane // J. Physiol., 1953. -Vol.119.-№1.-P.89 104.

116. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Arch Mai Coeur Vaiss.- 1992.- Jan; 88 Spec.-No 1:3569.

117. Bray, G. Obesity: a time bomb to be defused / G. Bray // Lancet.- 1998.-Vol. 352.-№ 18.-P. 160-161.

118. Brenner, B. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B. Brenner, M. Cooper, D. De Zeeuw // N. Engl. J. Med.-2001.- Vol.345.-P.861-869.

119. Brook, D. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials / D. Brook, E. Ohlstein, R. Ruffolo // Am. Heart J.- 1999.-Vol.l38.-P.247-451.

120. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypertesis supported by recent randomized clinical trials / A. Fournier, F. Messerli, J. Achard, L. Fernandez // Am. Coll. Cardiol.- 2004.-Vol. 43 (8).-P.1343-1347.

121. Chappell, M. Differential actions of angiotensin (1-7) in the kidney / M. Chappell, D. Diz, C. Yunis // Kidney Int.-1998.-№54.- Suppl.68.-S.3-6.

122. Colwell, J. Do platelets have anything to do with diabetic microvascular disease? / J. Colwell, P. Winocour, P. Halushka // Diabetes.-1983.-Vol. 32, Suppl. 1.-P. 14-19.

123. Corea, I. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine /1. Corea, O. Cardoni, R. Fogari // Clin.Pharmacol. Ther.- 1996.-Vol.60.-P.341-346.

124. Crave, J. Effects of diet and metformin administration on sex hormone-binding globulin, androgens, and insulin in hirsute and obese women / J. Crave, S. Ftimbel // Journal of Clinical Endocr. and Metab. 1995.-Vol.80.-P.2057-2069.

125. Davi, G. Thromboxane B2 formation and platelet sensitivity to prostacyclin in insulin-dependent and independent diabetecs / G. Davi, G. Rini, M. Averna // Thromb. Res.-1982.-Vol.26.-P.359-370

126. Dickstein, K. Comparison of effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise perfomance in patients with moderate or severe chronic heart failure / K. Dickstein, P. Chang // J. Am. Coll. Cardiol. 1995.-Vol.26.-P. 438 - 445.

127. Dzau, V. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease. A unifying hypothesis / V. Dzau // Hypothesion.-2001.- Vol.37.- P. 1047-1052.

128. Edwards, R. Pharmacological characterization of the nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, SK&F 108556 / R. Edwards, N.J. Aiyar, E. Ohlstein // Pharmacol. Exp. Ther.-1992.-Vol.260.-P. 175-181.

129. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension / J.G. Puig, F. Mateos, A. Buno, R. Ortega, F. Rodriguez // J Hypertens.- 1999.-Vol.l7(7).-P.1033-1039.

130. Electron microscopic studies of vassels in diabetic peripheral neuropathy / E. Williamans, W. Timperley, J.Ward, T.Duckworth, J.Clin // Pathol.-1980.-Vol.33.- P.462-470.

131. Endogenous mediators of platelet activation. In: Platelets in biology and pathology III / R.I. Kinlough-Rathbone, J.F. Mustard, D.E. Maclnyyre, J.L. Gordon // Elsevier. Amsterdam. The Netherlands.-1987.-P.239-267.

132. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy / E. Stehouwer, J. Lambert, A. Donker, V. Hinskergh // Cardiovasc. Res. 1997. -Vol.34.- P.55-68.

133. Esler, M. Sympathetic nervous system and insulin resistance: from obesity to diabetes / M. Esler, M. Rumantir, G. Wiesner //Am. J.Hypertens.- 2001.-Vol. 14.-P.304-309.

134. Faraci, F.M. Physiologicol regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Rev.-1998.- Vol.78.-№l.-P.53-97.

135. Felber, J.P. Insulin and blood pressure in the obesity / J.P. Felber // Diabetologia.-1995 .-P. 1220-1228.

136. Ferrari, P. Additive antiproteinuric effect of combined ACE inhibition and angiotensin II receptor blockade / P. Ferrari, H. Marti // J. Hypertens.-2002.-Vol.20(l).- P.125-130.

137. Fournier, A. Is the angiotensin II type 2 receptor cerebroprotective? / A. Fournier, J. Achard, F. Boutitie // Curr. Hypertens.-2004.-Vol.6(3).-P.182-189.

138. Fridwald, W.T. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Fridwald, R.T. Levy, D.S. Fredrichson // Clin. Chem. 1972.-Vol.18.-P.499-502.

139. Galinier, M. Angiotensin receptor blockers and cardiac rhythm disorders / M. Galinier, A. Pathak, J. Roncalli // Arch. Mai. Coeur Vaiss.-2006.-Vol.99(7-8).-P.745-747.

140. Gansevoort, R.T. Effect of the angiotensin II antagonist losartan in hypertensive patients with renal disease / R.T. Gansevoort, S. Shahinfar // J. Hypertens Suppl.- 1994.-Vol.l2.-P.37-42.

141. Garcia-Rubi, E. Trp64Arg variant of the & -adrenoreceptor and insulin resistance in obese postmenopausal women / E. Garcia-Rubi, R. Starling, A Tchemof // J. din. Endocr.- 1998.- Vol.83.- P.4002-4005.

142. Gastle, A.G. Platelet microtubule subunit proteins / A.G. Gastle, N. Crawford // Thromb Haemost.-1980.- Vol.42.-№5.p.l630-1633.

143. George, L. Optimal Management of Hypertention and Obesity in the Metabolic Syndrome / L. George, M. D. Bakris // A Monograph for continuing Medical Education Credit.-2001. Illinois.

144. Ginsberg, N.H. The insulin resistance syndrome: impact on lipoprotein metabolism and atherothrombosis / N.H. Ginsberg, L.S. Huang // Cardiovasc Risk.-2000.-№7.-P.325-331.

145. Goa, K.L. Losarían potassium. A review of its pharmacology / K.L. Goa, A. Wagstaff// Drugs.- 1996.-Vol.51.-P.820-845.

146. Grundy, S.M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance, and the metabolic syndrome / S.M. Grundy // Am J Cardiol.- 1999.-Vol.83.-P.25-29.

147. Guidelines subcommittee. 1999. World Health Organization-International Society of Hypertension. Guidelines for the management of hypertension. / J. Hypertens. 1999.-Vol. 17.-P. 151- 183.

148. Indirect evidence for release of endotheliumderived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension / W. Kiowski, F.R. Buhler, T.F. Luscher, L. Linder // Circulation.- 1990.-Vol.81.-P.1762-1767.

149. Israili, Z.H. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (ATI) receptor blockers in hypertension / Z.H. Israili // J Hum Hypertens.- 2000.-Apr. 14.-Suppl 1.-P.73-86

150. Jean, B.M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis. Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris , 1999.

151. Johnston, C.I. Preclinical pharmacology of angiotensin II receptor antagonists / C.I. Johnston, J. Risvanis // Amer J Hypertens.-1997.-№10.-P.3 06-310.

152. Juhan-Vague, I. Involvment of the hemjstatic system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris / I. Juhan-Vague, S.G. Thompson, J. Jespercen // Arterioscl Thromb.- 1993.-№ 13.-P.1865— 1873.

153. Julius, S. The interconnection between sympathetic microcirculation, and insulin resistance in hypertension / S. Julius, T. Gudrabrandsson, K. Jamerson // Blood Pressure. 1992.-Vol.l.- P.9 - 19.

154. Kannel, W. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension / W. Kannel // J Hum Hypertens.- 2000.- Vol. 14.- №2.-P. 83 -90.

155. Kaplan, N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N.M. Kaplan // Arch, intern. Med.-1989.-Vol.149.-P. 1514-1520.

156. Kazierad, D.J. Eprosartan does not affect the pharmacodynamics of warfarin / D.J. Kazierad, D.E. Martin, B. Ilson // J Clin Pharmacol.-1998.-Vol.38.-P.649-653.

157. Key, A. Induces of relative weight and obesity / A. Key, F. Tridanza, M. Karvone // J. Chron. Dis.-1972.-Vol.6.- P.328-343.

158. Konstam, M.A. Effects angiotensin-converting enzimy inhibitor enalapril on the long-term progression of ventricular dysfunction in patients with heart failure / M.A. Konstam, M.F. Rousseau, M.B. Kronenberg // Circulation. -1992.-Vol.80.-P.431 -438.

159. Kozka, U. Metformin blocks down-regulation of cell surface GLUT4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes / U. Kozka, G.D. Holman // Diabetes.-1993.-Vol.42.-P. 1159-1165.

160. Kuriyama, S. Antiproteinuric effects of combined antihypertensive therapies in patients with overt type 2 diabetic nephropathy / S. Kuriyama, H. Tomonari, G. Tokudomt // Hypertens.-2002.-Vol.25.-P.849-855.

161. Laeis, P. The pharmacokinetic and metabolic profile of olmesartan medoxomil limits the risk of clinically relevant drug interaction / P. Laeis, K. Puchler, W. Kirch // J Hypertens Suppl.- 2001.-Jun.-19(l).-S21-32.

162. Lamarche, B. lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. / B. Lamarche, A. Tchernof, S. Moorjani // Circulation.- 1997.-Vol.95.-P.69-75.

163. Lean, M.E. Clinical handbook of weight management / M.E. Lean // Martin Dunitz.- 1998.-Vol. 113.

164. Lechi, C. Increased platelet aggregation and intracellular calcium in hypertensive patients: effect of cyclooxygenase blockade / C. Lechi // J. Human. Hypertens.- 1989. -Vol.7.- P.160-161.

165. Lin, P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases / P.J. Lin, C.H. Chang // Chang Keng I Hsueh.- 1994.-Vol.17.- №3.- P.198-210.

166. Lind, L. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension, hyperlipidemia, and hyperinsulinemia / L. Lind, H. Lithell // Am Heart J.- 1993.-Vol.l25.-P.1494-1497.

167. Losarían, an orally active angiotensin (ATI) receptor antagonist: A review of its efficacy and safety in essential hypertension / M. Mclntyre, S.E. Caffe, R.A. Machalar, J.L. Reid//Pharmacol Ther.- 1997.-Vol.74.P. 181-194.

168. Loscalzo, J. Thrombosis and Hemorrhage / J. Loscalzo, A.L. Schafer // Boston. Blackwell Scientific.-1994.

169. Luscher, T.F. Vanhoutte P.M. In: The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, FL: CRC Press., 1990.

170. Luscher, T.F. / Endotheliumderived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system / T.F. Luscher // Eur. Heart. J.-1991.-Vol.l2.- P.2-11.

171. Madrid, A. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long -lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study / A. Madrid, M. Bueno, J. Rebollo // Circulation.-2002.-Vol. 106(3).- P.331-336.

172. Makris, T.K. Eprosartan effect on fibrinolytic/hemostatic variables in arterial hypertension: a comparative study to losartan / T.K. Makris, G. Stavroulakis, D.P. Papadopoulos // Drugs Exp Clin Res.-2004.-Vol.30(3).-P. 125-132.

173. Mann, J. The Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation trial of cardiovascular events in hypertension /J. Mann, S.Julius // Dlood Prees.-1998.-№7.-P. 176-183.

174. Markham, A. Valsartan. A review of its pharmacology and therapeutic use in essential hypertension / A. Markham, K.L. Goa // Drugs.-1997.-Vol.54.-P.299-311.

175. Mazayev, W.P. European Society of Cardioligy / W.P. Mazayev, I.G. Fomina, E.N. Kazacov // Congress. 19-th: Abstracts.- Stockholm, 1997.-P.20-25.

176. Mensah, G.A. The global burden of hypertension: good news and bad news/ G.A. Mensah// Cardiol Clin. -2002.-№20.-P.181-185.

177. Messerii, F. Arch. Intern / F. Messerii, M. Weber, H. Brunner // Med.-1996.-Vol.156.-P. 1957-1966.

178. Messerly, F.H. The ABCs of Antihypertensive Therapy. Second Edition / F.H Messerly // Lippincott Williams.-2000.- P.325.

179. Mikhail, N. Obesity and hypertension / N. Mikhail, M. Golub, M. Tuck // Prog Cardiovasc Dis.-1999.- Vol.42, №1.- P.39-58.

180. Moffett, S. The PPAR Pathway to Obesity and Type-2 Diabetes: a multi-locus approach to understanding complex disease / S. Moffett // Dissertation for the degree of Doctor of Philosophy. University of Pittsburgh.- 2002.

181. Moghetti, P. The insulin resistance in women with hyperandrogenism is partially reversed by antiandrogen treatment: evidence that androgens impair insulin action in women / P. Moghetti, F. Tosi, R. Castello // J. Din. Endocr.-1996.-Vol.81.- P.952-960.

182. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilato / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension.- 1988.- Vol. 12.-№4.-P.365-372.

183. Morgan, K.G. The role of calcium in the control of vascular tone as assessed by the Ca++ indicator aequorin / K.G. Morgan // Cardiovasc Drugs Ther. -1990.-Vol.4.- P.1355-1362.

184. Nawrocki, J. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new H MG-CoA reductase inhibitor / J. Nawrocki, S. Weiss, M. Davidson // Arterioscler Thromb Vase Biol.-1995 .-Vol. 15.-P.678-682.

185. Neutel, J. Valsartan, a new angiotensin II antagonist: antihypertensive effects over 24 hours /J. Neutel, M. Weber, J. Pool // Clin.Ther.-1997.- №19.-P.447-458.

186. Palmer, R.M. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from Larginine / R.M. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature.-1988.-Vol.333 .-P.664-666.

187. Parving, H. The effect of ibesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with tyre 2 diabetes / H. Parving, H. Lenhert, J. Brochner-Mortensen //N. Engl. J. Med.-2001.-Vol.345.- P.870-878.

188. Piatti, P.M. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels / P.M. Piatti, L.D. Monti // Metab Clin Exp.- 1991.-Vol.40.- P.926-933.

189. Plasma catecholamines and adrenoceptors in young hypertensive patients / R. Moller, H.M. Steffen, P. Weller, W. Krone // J. Hum. Hypertens. -1994.-Vol.8.-№5.-P.351-355.

190. Rapoport, R.M. Endotheliumdependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMFdependent protein phosphorylation / R.M. Rapoport, M.B. Draznin, F. Murad // Nature.- 1983.-Vol.306.- P.174-176.

191. Rendu, F. The platelet release reaction: granules constituents, secretion and functions / F. Rendu, B. Brohard-Bohn // Platelets.-2001.-Vol.l2.-№5.-P.261-273.

192. Rett, K. New aspects of insulin resistance in hypertension / K. Rett, M: Wickmayr, H. Mehnert // Eur. Heart. J. 1994.-№15.- Suppl P.78-81.

193. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D Rizzoni,. E. Porteri, M. Castellano// Hypertension.-1998.-Vol.31 .-№ 2.-P.335-341.

194. Roland, G. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / G. Roland, J. Ton //Am. J. Physiol. February.-2001.-Vol.280.-P. 193-206.

195. Ruggenenti, P. Progression, regression, remission of renal diseases / P. Ruggenenti, A. Schieppatti, G. Remuzzi // Lancet.-2001.-Vol.357.-P.1601-1608.

196. Russo, A. Hospital practice: cardiac syndrome X / A.Russo, J.C.Kaski //Overview.- 2000.-Vol. 2.

197. Schiffrin, E.L. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan / E.L. Schiffrin, J.B. Park, H.D. Intengan // Circulation.-2000.- Vol. 101.-P.9-1653.

198. See, S. Candesartan cilexetil: an angiotensin II-receptor blocker / S. See, A.L. Stirling //Am J Health Syst Pharm.- 2000.- Apr. 15.-Vol. 57(8).-P.739-746

199. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler Thromb.-1998.-Vol.4.- №3.- P. 118-127.

200. Shmith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by numan platelet / J.B. Shmith, C.M. Ingerman, M.J. Silver // J. Lab. Clin. Med.-1976.-Vol.88(l).-P. 167-172.

201. Siess, W. Molecular mechanisms of platelet activation / W. Siess // Physiol Rev.-1989.-Vol.69.- №1.-P.58-178.

202. Skeaff, C.M. Altered phospholipid compositions of plasma membranes from thrombin stimulated human platelets / C.M. Skeaff, B.J. Holub // Biochim. Biophys. Acta. -1985.-Vol.834.-№2.-P.164-171.

203. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens.- 1996.-Vol.18.- №34.- P.323-335.

204. The coronary profile: 12-year follow-up in the Framingham Study/ W.B. Kannel, W.P. Castelli, M.P. Namara, J.Occup // Med.-1967.-Vol.9.-P.611-619.

205. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti//Medicographia.- 1999.-Vol.59.-№21.-P.22-29.

206. The role of endothelium in human hypertension / A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti, S. Taddei // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1998.-Vol.7.-№2.-P.20-39.

207. Timmermans, P.B. Pharmacological properties of angiotensin II receptor antagonists / P.B. Timmermans //Can J Cardiol.- 1999.-Vol.l5.-Suppl.- P.8-26.

208. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse Med 1998.-Vol.27.-№21.- P. 106-114.

209. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system / M.R. Tschudi, T.F. Luscher // Herz.- 1996.-Vol.21.- P.50-60.

210. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens Suppl., 1996.-Vol.l4.-№5.-P.83-93.

211. Vaque, P. Correlation between blood fibrinolytic activity, plasminogen, activator inhibitor level, plasma insulin level and relative body weight in normal and obese subjects / P. Vaque, J. Juhan-Vaque, A. Aillaul // Metabolism. 1986.-Vol.2- P.250-253.

212. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / A. Virdis, P. Mattei, A. Salvetti, S. Taddei // Hypertension.- 1993.-Vol.2L-P.929-933.

213. Viberti, G. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus. A blood pressure independent effect / G. Viberti, N.M. Wheeldon // Circulation.-2002.-Vol.l06.-P.672-678.

214. Watkins, P.J. Guidelines for good practice in the diagnosis and treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus / P.J. Watkins, J.R.Coil. // Physicians. Lond. -1993.-Vol.27.- P.259-266.

215. Weidemann, P. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension / P. Weidemann, L.Bohlen, M.De Courten // J.Hypertens.-1995.-Vol.l3.-№2.-P.65-72.

216. Weidmann, P. Diabet/ P. Weidmann, P. Ferrari // Care.-1991.-Vol. 14.-P.220 -232.

217. What is the clinical significance of insulin resistance? / K. Rett, M. Wickmayr, H. Mehnert, J. Cardiovasc // Pharmacol.- 1992.-Vol.20.-№1 l.-P. 22-26.

218. White, J.G. Cell biology of the secretory process / J.G. White, M. Basel, S. Karger //Ed. Canlin.-1984.-P.546-570.

219. Wilms, H. Neuroprotection with angiotensin receptor antagonists: a review of the evidence and potential mechanisms / H. Wilms, P. Rosenstiel, T. Unger // Am. J. Cardiovasc. Drugs.-2005.-Vol.5(4).- P.245-253.

220. Yamoushi, T. Enhanced Secretion of endothelin-1 by elevated glucose levels from cultured bovine aoptic endothelial cells / T. Yamoushi, K. Ohnoka, R. Takayanagi //FEBS Lett.-1990.-Vol. 267.- P.16-18.