Комбинированное лучевое и интервенционное лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Агафанова, Мария Викторовна

• Агафанова, Мария Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Агафанова, Мария Викторовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Обзор литературы).

1.1 .Статистика заболеваемости и смертности. Классификации

1.2.Современные методы лечения больных раком мочевого пузыря.

1.3.Комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Характеристика методов лучевого лечения.

2.3. Характеристика рентгеноэидоваскулярных вмешательств.

2.4. Характеристика дополнительных методов противоопухолевой терапии.

2.4.1. Локальная гипертермия.

2.4.2. Гипергликемия.

2.5. Методы оценки эффективности лечения.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

3.1. Результаты лучевой терапии больных раком мочевого пузыря.

3.2. Результаты регионарной внутриартериальной химиотерапии больных раком мочевого пузыря.

3.3. Результаты комбинированного лечения больных раком мочевого пузыря.

3.3.1. Эффективность комбинированного лечения больных раком мочевого пузыря (ЛТ, РХТ, ГГ).

3.3.2. Эффективность комбинированного лечения больных раком мочевого пузыря (JIT, РХТ, ГГ, ГТ).

3.4 Сравнительная оценка системной токсичности различных режимов регионарной химиотерапии.

3.4. Сравнительная эффективность лечения больных раком мочевого пузыря.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лучевое и интервенционное лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря»

Рак мочевого пузыря (РМП) среди всех злокачественных новообразований составляет около 4,5% у мужчин и 1% у женщин. С каждым годом наблюдается неуклонный рост заболеваемости РМП. Так, с 1991 по 1998 г. прирост числа вновь выявленных больных РМП у мужчин составил 13,4%, у женщин 12,3%. В 1999 году в России впервые выявлено 11267 случаев РМП. По темпу абсолютного прироста РМП занимает 4-е место среди онкоурологических заболеваний (Матвеев Б.П., 2003).

Хирургический метод, по мнению многих авторов, является основным в лечении больных РМП (Лопаткин Н.А., 1995; Галеев Р.Х., 1997). Однако, несмотря на совершенствование оперативных вмешательств, частота рецидивов остается высокой (Камалов А.А. и др., 2001; Лоран О.Б. и др., 2001; Карякин О.Б., 2003). Так, после трансуретральной резекции (ТУР) рецидивы возникают в 48-90% (Матвеев Б.П., Фигурин К.М., 1997; Чепуров А.К., Неменова А.А., 1996; Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э., 1997; Шкуратов С.И. и др., 1997; Русаков И.Г., Быстров А.А., 2003), а после расширенной резекции при инвазивном РМП - в 55-67% случаев (Ситдыкова М.Э., Ситдыков Э.Н., 1997; Лопаткин Н.А. и др., 1999; Коган М.И. и др., 2001; Takahashi et al.,1994). Радикальная цистэктомия также не всегда приводит к полному излечению больных РМП: частота рецидивов составляет 10-60% (Аль-Шукри С.Х. и др., 1997; Da Pozzo et al., 1994; Cannobbio et al., 1995; Amling et al., 1996; Malmstrom et al., 1996; Ghoneim et al., 1997; Mueller et al., 1999).

Современная лучевая терапия рассматривается в качестве самостоятельного метода радикального лечения больных РМП. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости после лучевого лечения составляют при I стадии 60-70%, при И - 35-45%, при II1-IV стадии - 25-31% (Голдобенко Г.В. и др., 1991; Киселева Е.С., 1996; Rose, Shipley, 1988; Porter, 1990; Gospodarowicz et. el., 1995, Chapman 2000). В целом до 1/3 больных погибают от основного заболевания в течение первого года, что делает актуальными поиски путей повышения эффективности данного метода.

Результаты лечения больных РМП во многом определяются локальной эффективностью противоопухолевых воздействий. До 60-80% неудач лечения связаны с первичной неизлеченностью опухоли, а также с локальными рецидивами (Карякин О.Б. и др., 1989). В этих условиях особенно важным становится достижение локального контроля при первичном лечении больных РМП. Основными направлениями усиления противоопухолевого эффекта облучения являются дополнение хирургического и лучевого лечения химио- и иммунотерапией. Комбинированное лечение позволяет достигать 5-летней выживаемости при I стадии в 80-90%, при II - в 55-65%, при III-IV стадии - в 40-45% случаев (Старцев В.Ю., Карелин М.И., 2001). В то же время и эти показатели свидетельствуют о необходимости дальнейшего повышения эффективности терапии больных РМП.

В последние десятилетия отмечается бурное развитие методов интервенционной радиологии в лечении злокачественных новообразований. В ЦНИРРИ такие работы начаты в начале 80-х годов (Гранов A.M. и др., 1986, 1987, 1988; Карелин М.И. и др., 1990, 1992). Так, в работе Е.Г.Фатале (1988) 102 больным РМП проводилась регионарная химиотерапия (РХТ) различными химиотерапевтическими препаратами, отмечены хорошая переносимость лечения и выраженный ответ опухоли (полная и частичная ремиссия достигнута у 53,5%). Регионарная внутриартериальная химиотерапия позволяет создавать высокие дозы лекарственных препаратов непосредственно в опухоли. Эмболизация сосудов, питающих новообразование, приводит к гибели части опухолевых клеток за счет некроза, что несомненно усиливает противоопухолевый эффект. Редукция кровотока и внутриартериальная химиотерапия использовались в ЦНИРРИ уже в первой половине 80-х гг. (Гранов A.M. и др., 1985; 1987). Эти работы продолжаются в нашем институте до сих пор (Карелин М.И. и др., 1991, 1995, 1999; Суворова Ю.В. и др., 1996, 1997, 1998; Поликарпов А.А. и др., 1999, 2000; Гранов A.M., Винокуров В.Л., 2002).

Гипертермия также является методом усиления противоопухолевого действия облучения и химиотерапии. В настоящее время локальная и системная гипертермия достаточно широко применяются при лечении онкологических больных. В нашей стране локальная гипертермия в схемах лучевого лечения больных РМП впервые использована в ЦГШРРИ О.Л.Михайловым (1983; 1985, 1986), который осуществлял водные орошения мочевого пузыря. С 1992 года при лечении РМП в ЦНИРРИ начали применять локальную СВЧ-гипертермию (Карелин М.И., Козлов А.А., 1994). Публикации о сочетании регионарной химиотерапии и гипертермии единичны и выполнены преимущественно на экспериментальных моделях опухолей (Анисимов В.Н. и др., 1991; Жаринов Г.М. и др., 1997).

Еще одним методом усиления противоопухолевого эффекта является гипергликемия (ГГ) (Ярмоненко С.П. и др., 1992). Несмотря на теоретическую обоснованность использования глюкозной нагрузки у онкологических больных, метод до сих пор не получил широкого распространения. Это обстоятельство прежде всего связано с тем, что для достижения противоопухолевого эффекта требуется довести концентрацию глюкозы до 22-28 мМоль/л. Такой уровень соответствует гипергликемической коме, требует серьезного анестезиологического обеспечения и связан с риском тяжелых осложнений. Возможности селективной внутриартериальной гипергликемии остаются совершенно не изученными, хотя в клинике ЦНИРРИ выполнены предварительные разработки для реализации такого подхода (Жаринов Г.М. и др., 1998). Этот метод также может способствовать улучшению результатов лечения больных РМП.

Таким образом, настоящая работа является прямым продолжением исследований, проводившихся в ЦНИРРИ на протяжении последних 20 лет.

Цель исследования — повышение эффективности лечения больных инвазивным РМП путем использования комбинированной терапии, включающей облучение, регионарную химиотерапию, селективную гипергликемию и гипертермию.

Для достижения поставленной цели были поставлены и решены следующие конкретные задачи:

1. Оценены результаты лучевой терапии и регионарной внутриартериальной химиотерапии, как единственных методов лечения больных инвазивным РМП.

2. Определена переносимость селективной гипергликемии при лечении больных инвазивным РМП.

3. Проанализированы результаты различных схем комбинированного лечения больных инвазивным РМП:

-лучевая терапия, регионарная химиотерапия, селективная гипергликемия; -лучевая терапия, регионарная химиотерапия, селективная гипергликемия и СВЧ-гипертермия.

4. Оценено влияние селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии на проявления системной токсичности регионарной химиотерапии.

5. Изучены частота и степень тяжести поздних лучевых повреждений при использовании различных схем комбинированного лечения больных инвазивным РМП.

6. Обоснована возможность применения регионарной химиотерапии, селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии в схемах комбинированного лечения больных инвазивным РМП.

Научная новизна. Впервые использована селективная гипергликемия при лечении больных РМП, определены переносимость и эффективность этого противоопухолевого воздействия.

Разработана, реализована и оценена методика комбинированного применения облучения, регионарной химиотерапии, селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии у больных инвазивным РМП.

Практическая значимость. Установлено, что селективная гипергликемия является безопасным методом, усиливающим повреждающее действие облучения и регионарной химиотерапии у больных инвазивным РМП.

Повышена эффективность лечения больных инвазивным РМП путем комбинированного применения облучения, регионарной химиотерапии, селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии.

Положения, выносимые на защиту. 1) Комбинированное применение облучения, регионарной химиотерапии, селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии усиливает повреждение опухоли и улучшает показатели выживаемости у больных инвазивным РМП.

2) Селективная гипергликемия является безопасным методом, усиливающим повреждающее действие облучения и регионарной химиотерапии у больных инвазивным РМП.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы клиники ЦНИРРИ. Материалы работы использовались при чтении курсов лекций и проведении практических занятий на кафедрах СПбМАПО, СПбГМПА и СПбГМУ им.И.П.Павлова. По материалам исследования подготовлены методические рекомендации Минздрава РФ, опубликованы статьи, сделаны доклады на съездах, симпозиумах, научных обществах - на конференции, посвященной 80-летию со дня основания ЦНИРРИ (Санкт-Петербург, 1998); на конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Челябинской области (Челябинск, 1998); на 5-м Всероссийском съезде онкологов (Казань, 2000), на пленуме Российской ассоциации радиологов (Челябинск, 2001), на СПб Радиологическом обществе (Санкт

Петербург, 2002), на конференции, посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 24 работы, включая методические рекомендации МЗ РФ, патент РФ, две статьи и 20 публикаций в сборниках научных работ.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 168 отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Агафанова, Мария Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Самостоятельная лучевая терапия у больных инвазивным раком мочевого пузыря (РМП) позволяет добиться полного регресса опухоли у 19,2% пациентов; 3-летней выживаемости - 36,8%; средняя продолжительность жизни умерших больных (СПЖ) составляет при этом 26+5 мес.

Регионарная химиотерапия препаратами платины приводит к полному регрессу у 29,6% больных инвазивным РМП; 3-летняя выживаемость при этом составляет 51,9%; СПЖ — 36,2±8 мес.

Различия в эффективности лучевой и регионарной химиотерапии недостоверны (р>0,05).

2. Селективная гипергликемия не вызывает побочных реакций и осложнений у больных инвазивным РМП. Системные проявления гипергликемии при этом минимальны: концентрация глюкозы к моменту завершения сеанса составляет 9,2±3,2 мМоль/л; через один час — 6,2±1,8 мМоль/л, что соответствует ответу на обычную пищевую нагрузку.

3. Включение в схемы лечения селективной гипергликемии повышает эффективность лечения больных инвазивным РМП: частота полного регресса составляет 44,4%; 3-летняя выживаемость — 66,7%; СПЖ -43+7 мес. Различия по сравнению с лучевой терапией и регионарной химиотерапией достоверны (р<0,05).

Дополнение схемы комбинированного лечения локальной СВЧ-гипертермией приводит к достижению полного ответа у 69,0% пациентов; 3-летняя выживаемость возрастает до 75,8%; СПЖ - до 60,8±8,4 мес.

4. Применение селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии уменьшает проявления системной токсичности регионарной химиотерапии у больных инвазивным РМП: частота гастроинтестинальных реакций снижается с 74,0 до 62,9% после включения в схему селективной гипергликемии, и до 38,8% после дополнения лечения СВЧ-гипертермией (р<0,05).

5. Поздние лучевые повреждения после комбинированного лечения возникают чаще, чем после самостоятельной лучевой терапии. Частота повреждений мочевого пузыря составляет, соответственно, 21,2 против 7,1%; прямой кишки - 17,0 против 8,8%. Большинство лучевых повреждений относились к I-Ш степени, осложнения IV степени встретились только у двух больных, получавших комбинированное лечение.

6. Включение в схемы лучевых и интервенционных воздействий селективной гипергликемии и СВЧ-гипертермии повышает эффективность комбинированного лечения больных инвазивным РМП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для повышения эффективности лечения больных инвазивным РМП целесообразно:

1. Проводить сочетанную лучевую терапию с доведением эквивалентной очаговой дозы на мочевой пузырь до 66-68 Гр, на область регионарных лимфатических узлов — до 42-46 Гр.

2. Дополнять лучевую терапию регионарной внутриартериальной л химиотерапией препаратами платины из расчета 90 мг/м для цисплатина; 350 мг/м2 для карбоплатина.

3. Одновременно с химиопрепаратами вводить внутриартериально 300-400 мл 30% раствора глюкозы.

4. Сочетать регионарную химиотерапию и селективную гипергликемию с локальным прогреванием опухоли до 43-47°С с помощью СВЧ-аппаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Агафанова, Мария Викторовна, 2005 год

1. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. Состояние онкоурологической помощи больным в России, 1997 г. // Клин, онкол. 1999. - Т.1. - №1. - С.3-4.

2. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. Руководство для врачей.//СПб: Питер, 2000. 320 С.

3. Бишнсысий Б.Т., Дукач В.А. Новак О.П. Модифнсащя променевого лжування онколопчних хворих. // Практ. Мед. 1997, №3-4. ~ С. 52-56.

4. Бяхов М.Ю. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии рака мочевого пузыря.//Пракгическая онкология. 2003. — Т.4. -№4. -С.245-251.

5. Волчков В.А. Краткое практическое руководство по биометрии для врачей.//Санкт-Петербург. 2004.

6. П.Галеев Р.Х., Гайнетдинов И.М. Функция артифициального кишечного мочевого пузыря. Урол. и нефр. - 1993. - №2. - С. 35-37.

7. П.Галеев Р.Х. Илеоцистопластика при раке мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Матер. 2-й Всероссийской науч. конф. С участием стран СНГ 21-22 ноября. -Обнинск. 1997. - С. 20-21.

8. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. // СПб: Сотис, 1999. 143 С.

9. Гранов A.M., Анисимов В.Н., Гринвальд В.А. Перевязка и длительная катетеризация внутренних подвздошных артерий при кровоточащем раке мочевого пузыря. Вопросы онкологии. - 1985. -t.XXXI. -в.2. -С.54-58.

10. Гранов A.M., Анисимов В.Н., Гринвальд В.А., Рыжков В.К., Борисова Н.А. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия и перевязка внутренних подвздошных артерий при кровоточащих опухолях мочевого пузыря. -Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1985. - №8. - С. 51-55.

11. Гранов A.M., Анисимов В.Н., Гринвальд В.А. Перевязка и длительная катетеризация внутренних подвздошных артерий при кровоточащем раке мочевого пузыря. Сов. Онкология. Вып.З. / Под ред. Н.Н. Блохина. — М.: Медицина, 1987.-С. 132-133.

12. Гранов A.M., Анисимов В.Н., Фатале Е.Г. Длительное селективное введение цис-диамминодихлорплатины во внутренние подвздошные артерии при лечении рака мочевого пузыря. // Вопр. онкол. 1987. -т.ХХХШ. - №1. - С. 42-45.

13. Гранов A.M. Приоритетные способы лечения в гепатологии, гастроэнтерологии и онкоурологии. // Мед. радиология. -1988. №11. - С. 26-30.

14. Гранов A.M., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. // СПб: Фолиант, 2002. 350 С.

15. Давыдов М.И., Палагин П.М., Лядов А.А. и др. Лечение рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Матер. 2-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. - 1997. - С.22-23.

16. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные образования в России и странах СНГ в 2001г. // Москва. 2003.

17. Джабаров А.Ф., Русаков И.Г., Теплов А.А. Регионарная химиотерапия инвазивного рака мочевого пузыря.//Российский онкологический журнал. 2001. - №2 - С.35-37.

18. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. // Киев. Наукова думка. 1987. - С.256.

19. Жаринов Г.М., Таразов П.Г. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных новобразований // Вестник рентгенологии и радиологии.- 1999.- № 1.- С.48-52.

20. ЗЗ.Зедгенидзе Г.А., Куликов В.А., Мардынский Ю.С. Лучевая диагностика и лучевая терапия рака мочевого пузыря. Москваю - Медицина. - 1984. -С.172.34.3едгенидзе Г.А., Алиев Б.М. Лучевая терапия амбулаторных больных. — Ташкент. Медицина. -1988. - С.270.

21. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. //Практическая онкология. -2003. — Т.4. №4. — с. 191-195.

22. Канаев С.В. Роль лучевой терапии в лечении рака мочевого пузыря. //Практическая онкология. 2003. - Т.4. - №4. - С.235-244.

23. Каприн А.Д. Современная концепция лечения рака мочевого пузыря. //Лечащий врач. 1999. - №№4-5.

24. Карелин М.И., Школьник М.И. Эндоваскулярные методики гемостаза при кровотечении из опухоли мочевого пузыря. // Рентгеноэндоваскулярная хирургия в онкологии: Тез. докл. Всес. научн. конф., Ленинград, октябрь, 1991. Л, ЦНИРРИ. -1991. - С.41-43.

25. Карелин М.И. Эндоваскулярная хирургия при кровоточащем раке мочевого пузыря. // Авт. Дис. . кандидата мед. наук. С.-Петербург, ЦНИРРИ. -1992.-19 С.

26. Карелин М.И., Козлов А.А. Роль лучевой терапии в современных методах лечения больных раком мочевого пузыря. // III съезд онкологов и рентгено-радиологов. Алма-Ата. -1994, 5-7 октября. - С. 196.

27. Карелин М.И., Таразов П.Г., Александров В.П., Тимофеев С.А. Анализ эффективности методов рентгеноэндоваскулярной хирургии в лечении рака мочевого пузыря. // Пленум уролог. Общества. Кемерово. - 1995.

28. Карякин О.Б., Дунчик В.Н., Сахарова О.В., Гришин Г.Н. Комплексное лечение рака мочевого пузыря. // Урол. и нефр. 1989. - №4. — С.34-39.

29. Карякин О.Б. Органосохранная тактика при инвазивном раке мочевого пузыря: "за" и "против".//Практическая онкология. 2003. - Т.4. - №4. -С.252-255.

30. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство для врачей.// Москва. "Медицина." - 1996. - С. 338-349.

31. Клиническая рентгенология: руководство. Под редакцией акад. Г. А.Зедгенидзе. Москва. - Медицина. - 1985. - Т.5. - С.345-356.

32. Коган М.И., Перепечай В.А. Радикальная цистэктомия. Современный взгляд. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 4-й Всероссийской конференции с участием стран СНГ. -Москва.-2001.-С.113-115.

33. Кудрявцев Л.А., Кудрявцев Д.Л. Некоторые варианты транслобкового доступа при раке мочевого пузыря. // Урол. и нефр. 1996. - №4. — С.32-34.

34. Латыпов В.Р., Бощенко B.C. Опыт радикальных операций при раке мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 4-й Всероссийской конференции с участием стран СНГ. Москва. - 2001. - С. 121.

35. Лопаткин Н.А. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. // Пленум Всероссийского общества урологов: тезисы докладов. Кемерово. —1995. -С.157-174.

36. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков С.П. и др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. // Урол. и нефр. 1999. - ;1. - С.26-31.

37. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря. // Урол. и нефр. 1997. - №2. - С.25-28.

38. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. Москва. - 2003. - С.717.

39. Михайлов О.Л. Применение гипертермии при лучевой терапии рака мочевого пузыря. // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Ленинград. — ЦНИРРИ.-1983.-23 С.

40. Михайлов О.Л. Терморадиотерапия при лечении рецидивов рака мочевого пузыря. В кн.: УП съезд онкологов УССР. Тезисы докладов. Симферополь, 2-4 октября 1985. - Киев КНИРРОИ. - 1985. - С. 174-175.

41. Поляничко М.Ф. Усовершенствование диагностики и разработка восстановительных операций при хирургическом и комбинированном лечении злокачественных новообразований мочевого пузыря. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1980.

42. Плохинский Н.А. Алгоритмы биометрии. Изд. МГУ. - 1967.

43. Попов A.M., Карякин О.Б. Органосохраняющее лечение инвазивного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 4-й Всероссийской конференции с участием стран СНГ. Москва. - 2001. - С.147-153.

44. Райкевич Н.П., Спирин В.А., Понукалин А.Н. Эндоваскулярная терапия при местнораспространенном раке мочевого пузыря. // Вопр. онкол. -1989,-№35(6).-С.711-714.

45. Русаков И.Г., Быстров А.А. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря.//Практическая онкология. 2003. - Т.4. - №4. - С.214-224.

46. Селюжицкий И.В., Парахонько В.Н., Сукирко В.А., Сергеев Г.А., Хилько

47. B.C. Консервативное лечение больных раком мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 4-й Всеросийской конференции с участием стран СНГ. -Москва. 2001. - С.156-157.

48. Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э. Основы реабилитации больных раком мочевого пузыря. Казань. -1994.

49. Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Матер. 2-й Всероссийской науч. конф. С участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. - 1997. - С.71-72.

50. Суворова Ю.В., Таразов П.Г., Жаринов Г.М., Некласова Н.Ю., Карелин М.И., Винокуров B.JI. Регионарная химиотерапия и артериальная эмболизация при опухолях матки и мочевого пузыря // Вестник рентгенологии и радиологии.- 1996,- № 4.- С.111.

51. Суворова Ю.В., Таразов П.Г., Жаринов Г.М., Рыжков В.К. Чрескатетерная эмболизация при опухолях малого таза // Второй Пленум Ассоциации эндоваскулярной хирургии и интервенционной радиологии. Тезисы докл.-Чернигов, Украина.- 1998.

52. TNM: классификация злокачественных опухолей. 6-е изд. / Под ред. Н.Н.Блинова. СПб.: Эскулап, 2003. - С.203-205.

53. Ткачук В.Н. Особенности клинического течения опухолей мочевого пузыря в зависимости от их гистологического строения. // Третья конференция урологов Белоруссии: тезисы докладов. Минск. - 1979. — С. 118-119.

54. Ткачук В.Н., Комяков Б.К., Нлвиков А.И. и др. Результаты цистэктомии в зависимости от стадии инвазивного рака мочевого пузыря. // Рак мочевого пузыря. матер, конф. 21-22 мая 1998 г. - Ростов-на -Дону. - 1998. -С.91-92.

55. Тоначева О.Г., Дыхно Ю.А., Медведева Н.В. Комплексное лечение рака мочевого пузыря. // Рак мочевого пузыря. матер, конф. 21-22 мая 1998 г. -Ростов-на-Дону. - 1998. - С.92-93.

56. Фатале Е.Г. Селективная эндоваскулярная химиотерапия цис-платином, адриамицином и фарморубицином у больных раком мочевого пузыря. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ленинград. - ЦНИРРИ. -1988. - С.21.

57. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. // Под ред. Н.И.Переводчиковой. Москва, 2000. - 392 С.

58. Чепуров А.К., Неменова А.А. Осложнения трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу его опухоли. // Урол. и нефр. 1996. - №2. -С.21-23.

59. Шкуратов С.И., Хоменко В.Ф., Исаенко В.И., Шкуратов С.С. ТУР в лечении рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Матер. 2-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. -1997. - С.86-87.

60. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайсон А.А. Клиническая радиобиология. М."Медицина". -1992. - с. 317.

61. Amling C.L., Thrasher J.B., Frazier Н.А., et al. Radical cystectomy for stades Та, Tis and T1 transitional cell carcinoma of the bladder. // J. Urol. 1996. -Vol.156.-№l/-P.31-36.

62. Begg A. Cisplatin and radiation interaction probabilities and therapeutic possibilities. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol.19. - P. 11831189.

63. Blandy I.P., Jenkins B.J., Fowjer C.C. et al. Radical radiotherapy and salvage cystectomy for T2/3 cancer of the biadder Prog. // Clin. Biol. Res. 1988. -Vol.260.-P.447-451.

64. Chapman. Лучевая терапия в лечении рака. // Hall medical. — 2000. С. 197-207.

65. Coffinet D.R., Scheider M.L., Glastein E.J. et al. Bladder cancer: result of radiation therapy in 384 patients. //Radiology. 1975.

66. Cole D.J., Durrant K.R., Robert J.T. et al. A pilot study of accelerated fractionation in the radiotherapy of invasive carcinoma of bladder. // Brit. J. Radiol. 1992. - Vol.65. - P. 792-798.

67. Coppin С., Gospodarowicz M.K., Lames К. et al. The NCL-Canada trial of concurrent cisplatin and radioterapy for muscle invasive bllader cancer. // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol.14. -P.2901-2907.

68. Da Pozzo L.F., Colombo R., Pompa P., et al. Detubularized sigmoid colon for bladder replacement after radical cystectomy. J. Urol. - 1994. - Vol. 152. -№5, part 1 of 2. - P. 1409-1412.

69. Davidson S.E., Symonds R.P., Snee M.P., et al. Assesment of factors influencing the outcome of radiotherapy for bladder cancer. // Brit. J. Urol. -1990. -Vol.66. -P.288-293.

70. Duncan W., Quilty P.M. The result of 963 patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder primarily treated by radigal megavoltage x-ray therapy // Radiother. Oncol. 1986. - Vol.7. - P. 299-310.

71. Dunst J., Sauer R., Schrott K.M. et al. An organ sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol.30. -P.261-266.

72. Durand R., Vanderbyl S. Response of cell populations in spheroids to radiation-drug combinations. // NCI Monorg. 1988. - Vol.6. - P.95-100.

73. Eapen L., Stewart D., Crook J. et al. Intraarterial cisplatin and concurrent pelvic radiation in the management of muscle invasive bladder cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol.24, (suppl.l). -P.211.

74. EapenL., StewartD., Danjoux C. et al. Intraarterial cisplatin and concurrent radiation for locally advanced bladder cancer. // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol.7. -P. 230-235.

75. Flentje M., Eble M., Haner U. Additive effects of cisplatin and radiation in human tumor cell under oxic conditions. // Radiother. Oncol. 1991. - Vol.24. -P.60-63.

76. Frank S.J., Zelevsky M.J. Bladder Cancer. // Textbook of Radiation Oncology. / Ed. Leibel S.A., Philips T.L. Philadelphia: W.B.Saunders company, 1998. - P. 725-739.

77. Gbersi D., Stewart L.A., Рагшаг M.K.B. et al. Neoadjuvant cisplatin, methotrexate and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer; a randomised controlled trial. //Lancet. -1999. Vol.354. -P.533-540.

78. Ghoneim M.A., El-Mekresh M.M., El-Baz M.A., et al. Radical cystectomy for carcinoma of the bladder: critical evaluation of the results in 1026 cases. // J/ Urol. 1997. - Vol.158. - №2. -P.393-399.

79. Gospodarowicz M.K., Havkins N.V., Rawlings G.A. et al. Radical radiotherapy for the muscle invasive transitional cell carcinoma of the bladder: failure analysis.//J. Urol.-l989. Vol.142. -P.1448-1454.

80. Gospodarowicz M.K., Rider W.D., Keen C.W. et al. Bladder cancer: long term follow-up results of patients treatrd with radical radiation. // Clin. Oncol. -1991.-Vol.3.-P.155-161.

81. Gospodarowicz M.K., Warde P. The role of radiation therapy in the management of transitional cell carcinoma of the bladder. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. -1992. - Vol.6(l). - P. 147-168.

82. Gospodarowicz M.K., Quilty D.M.,Scalliet P., et al. The place of radiation therapy as definitive tretment of bladder.//J. Urol. 1995. - Jun. - Vol.2(2). -P.41-48.

83. Greven K.M., Solin L.J., Hanks G.E. Prognostic factors in pacients with bladder carcinoma treated with definitive irradiation.// Cancer. 1990. -Vol.65. -P.908-912.

84. Hautmann R.E., De Petriconi R., Gottfried H-W., et al. The ileal neobladder: complications and functional results in 363 patients after 11 years follow-up. -J.Urol. -1999. Vol. 161. - №2. - P. 422-428.

85. Hioshi O., Naoki O., Junji U., et al. // Hinyokika kiyo. // Acta urol. Jap. -1999.-45, №2 —P. 145-148. -Яп.; рез. Англ. -ISSN 0018-1994. -JP.

86. Horwich A., Pendlebury S., Deamaley D.P. Organ conservation in bladder cancer. // Europ. J. Cancer. 1995. - Vol.31 (suppl.5). -P.208.

87. Housser M. Et al. Concomitant 5-fmoracil, cisplatin and difractionated split course radiation therapy for invasive bladder cancer. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1997. - Vol.16. -P.319.

88. Jabnson S., Pedersen J., Westman G. Bladder carcinoma a 20-year review of radical irradiation therapy. // Radiother. Oncol. - 1991. - Vol.22. - P. 111117.

89. Jacobs S.C., Menashe D.S., Mewissen M.W., Lipchik A.D. Intraarterial cisplatin infusion in the management of transitional cell carcinoma of the bladder. // Cancer. 1989. - Jul.,15. - №64(2). - P.388-391.

90. Jekins B.J., Caulfild M.J., Fowler C.G. et al. Reappraisal of the role of radical radiotherapy and salvage cystectomy in the tretment of invasive (T2/T30 bladder cancer.//Brit. I. Urol. 1988. - Vol. -P.342-346.

91. Jiminez V.K., Marshall F.F. Surgery of bladder cancer. / Campbells Urology. 8th ed. // Walsh P.C., Retic A.B., Vaughan E.D., Wein A.J., eds. -Philadelphia: W.B.Saunders, 2002. Chapter 79.

92. Kantoff P.W. Bladder cancer. Curr. Probl. Cancer. - 1990. - Vol. 14(5). -P. 235-291.

93. Logotbetis C.J., Samuels M.L., Ogden S. Et al. Cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy for patients with locally urothelial tumors with or without nodal metastases. // J. Urol. 1985. - Vol.134. - P.460-464.

94. Lynch Т.Н., Waymont В., Dunn J.A. et al. Urologists' attitudes to the management of bladder cancer. Br. J. Urol. - 1992. - Vol. 70. - P. 522-525.

95. Lynch W., Jekins В., Fowler C., et al. The quality of life after radiotherapy for bladder cancer. -Br. I. Urol. 1992. - Vol. 70. -P.519-521.

96. Malmstrom P-U., Rintala E. Members of the Nordic Cooperative Bladder Cancer Study Group: five-year follow-up of a prospective trial of radical cystectomy and neoadjuvant chemoterapy ; Nordic Cysectomy Trial 1. // J. Urol. 1996. - Vol.115. - P. 1903.

97. Malmstrom P-U., Rintala E., Wahlqvist R., Hellstrom P., et al. Five-year follow-up of a pprospective trial of radical cystectomy and neoadjuvant chemoterapy: nordic cystectomy trial I. // J. Urol. 1996. - Vol.155. - №6. - P. 1903-1906.

98. Marenco D. Et al. Gemcitabine monochemotherapy in the elderly patient with advanced bladder cancer. // Proc/ ASCO/ 2002/ - Abstr.2414.

99. Milosevic M.F., Gospodarowicz M.K. The Urinary Bladder.// Radiation Oncology: Rationale, Technique, Results, 8-th ed.// Eds. Dy Cox J.D. and Ang K.K. -Mosby, 2002. — P.575-602.

100. Moore M.J., O'Sullivan В., Tannock I.F. How expert physicians would to be treated if they hed genitourinary cancer. J. Clin. Oncol. - 1988. - Vol. 6. -P. 1736-1745.

101. Morita Т., Kukishi Т., Нага Y., Kobayachi Y et al. Intraarterial infusion chemotherapy with Sari, Iie8. angiotensin П for bladder cancer. // Am. J. Clin. Oncol. -1992. №15(3). -P.188-193.

102. Nasland I., Nilsson B.,Littbrand B. Hyperfractionated radiotherapy of bladder cancer. // Acta Oncol. -1994. Vol.33. - P.397.

103. Naughton M., Needles B.M. Cancer of Bladder. // The Washington Manual of Oncology. / Eds. By Govindan R. Philadelphia, lippincott Williams and Wilkins, 2002. - P. 373-383.

104. Pollack A., Zagars G.K., Swanson D.A. Muscle-invasive bladder cancer treated wish external beam radiotherapy: prognostic factors. // Int. I. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol.30. - P.267-277.

105. Pollera C.F., Ceribelli A., Crecco M. Et al. Weekly gemcitabine in advanced bladder cancer: a preliminary report from phase I study. // Ann. Oncol. 1994. -Vol.5.-P.182-184.

106. Porter A.T. The role radiotherapy in the treatment of muscle invasive bladder cancer. //Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 353. -P.23-34.

107. Rintala E., Hannisdabl E., Fossa S.D. et al. Neoadjuvant chemotherapy in bladder cancer: a randomized study. Nordic Cystectomy Trial I. // Scand. J. Urol. Nephrol. 1993. - Vol.27. -P.355-362.

108. Roach M. Et al. Bladder Cancer. // Clinical Oncology 8-th Edition. / Ed. By Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders company, 2001. - P. 529-538.

109. Rose M.A., Shipley W.U. Radiation therapy in invasive bladder cancer: principles, results, patient selection and innovations. In: Raghavan L., ed. The management of bladder cancer. London, Edvard Arnold, 1988:154.

110. Sauer R., Birkenbake S., Kuhn R. Et al. Tfficacy of radiochemotherapy with derivatives compared to radiotherapy alone in organ-sparing treatment of bladder cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. - Vol.40. - P.121-127.

111. Sell A., Jakobsen A., Nerstrom B. Et al. Treatmen of advanced bladder cancer category T2, T3 and T4a. // Scand. J. Urol. Nephrol. 1991. - Vol.138. -P. 193-201.

112. Shipley W.U., Kaufman D.S., Heney N.M. et al. An update of combined modality therapy for patients with muscle invading bladder cancer using selective bladder preservation or cystectomy. // J. Urol. 1999. - Vol.162. -P.445-451.

113. Smaaland R., Akslen L., Tonder В., et al. Radical radiation tretment of invasive and locally advanced bladder cancer in elderly patients.// Brit. I. Urol. -1991. -Vol.67.-P.61-69.

114. Takahashi Y., Uno H., Haqai Т., Tamaki H. et al. Intra-arterial chemotherapy wish cisplatin in advanced urothelial cancer. // Gan. To. Kaqaku. Ryono. 1989. - Aug. - №16(8 Pt 2). - P.2806-2809.

115. Takahashi Y., Dequchi Т., Kiriyama M., Nakano M., Ueno K. et al. Clinical study of neoadjuvant intraarterial chemotherapy (IA-MAC) for advanced bladder cancer., // Gan. To. Kaqaku. Ryoho. 1994. - Sep. - №21(3). -P.2311-2314.

116. Tester W., Porter A., Asbell S. Et al. Combined modality program with possible organ preservation for invasive bladder carcinoma: Results of RTOG protocol 85-12. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - Vol.25. - P.783-790.

117. Tester W., Caplan R., Heaney J. Et al. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: Results of Radiation Therapy Oncology Group phase П trial 8802. // J/ Clin. Oncol. -1996.-Vol.14.-P.119-126.

118. Vale J.A., A'Hern R.P., Liu K. et al. Predicting the outcome of radical radiotherapy for invasive bladder cancer. // Europ. Urol. 1993. - Vol.24. -P.48-51.

119. WHO Handbook for reporting results of cancer tretment, WHO Offset Publication NO. 48, Geneva, 1979,1985.

120. Yu W.S., Sagerman R.H., Cbung C.T. et al. Bladder carcinoma. Experience with radical and preoperative radioterapy in 421 pacients. // Cancer. 1985. -Vol.56.-P.1293-1299.

121. Zelefsky M.I., Cowen D., Fuks Z. Et al. Long-term tolerance of high-dose three-dimensionai conformal radiotherapy in patients with localized prostate carcinoma. // Cancer. 1999. - Vol.85. - P.2460-2468.