Комбинированная эндопластика при хирургической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат наук Шевляков, Андрей Сергеевич

• Шевляков, Андрей Сергеевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шевляков, Андрей Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИСТОРИЯ ВОПРОСА И СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА

ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫЙ РЕФЛЮКС У ДЕТЕЙ, И ЕГО

СОЧЕТАНИЕ С ДИСФУНКЦИЕЙ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространённость и эпидемиология пузырно-мочеточникового рефлюкса

1.2 Эмбриология, патогенез и этиология развития пузырно-мочеточникового рефлюкса, его связь с дисфункцией нижних мочевых путей

1.3 Диагностика и классификация пузырно-мочеточникового рефлюкса

1.4 Осложнение развития пузырно-мочеточникового рефлюкса

1.5 Общие принципы лечения и профилактики осложнений при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Описание используемых классификаций и критериев

2.3 Методики обследования

2.4 Морфологическое исследование

2.5 Способ традиционной эндоурологической коррекции устьев мочеточников

2.6 Методики статистической обработки

2.7 Общая характеристика объекта исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнительная характеристика клинических особенностей пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей дисфункции нижних мочевых путей

3.2. Оценка активного и пассивного замыкательного механизма уретеро-везикального соустья с использованием методики профилометрии мочеточника в норме и в зависимости от формы пузырно-мочеточникового рефлюкса и дисфункции нижних мочевых путей

3.3. Экспериментальное обоснование возможности и безопасности совместного применения этанол-новокаинового раствора и коллагена

3.4. Способ трансуретральной комбинированной эндопластики устьев мочеточников

3.5. Описание и сравнение основной клинической группы и группы

клинического сравнения

3.6. Сравнение результатов лечения больных в основной клинической

группе и группе клинического сравнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная эндопластика при хирургической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В научных публикациях можно встретить достаточно много работ, касающихся проблемы пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР) у детей. Интерес к данной теме на протяжении последних десятилетий не снижается, что связано с высоким процентом инвалидизации и/или снижения социальной адаптации у данной категории больных.

Изучение заболеваемости детей и подростков показало, что её уровень имеет стойкую тенденцию к росту. За последние 20 лет уровень заболеваемости детского населения в Российской Федерации увеличился на 64,8%, а подростков -на 98,4% [14, 27]. Аналогичная стойкая тенденция характерна и для заболеваний мочеполовой системы, число которых возросло в 3,9 раза [15, 27]. Наряду с этим отмечается постоянный рост числа детей-инвалидов [15, 17, 41]. Распространенность болезней органов мочеполовой сферы, обусловивших возникновение инвалидности, достигла в 2012 году 6,3 на 10 тыс. детского населения [15, 38]. Патология мочеполовой системы в структуре причин детской инвалидности в России составляет 3,5% от всей детской инвалидности [17, 19]. В целом по России число детей-инвалидов, вследствие заболеваний почек, колеблется в пределах 1,5-2,8% от всех больных с патологией мочевыделительной системы [15, 29].

Доля пузырно-мочеточникового рефлюкса в структуре урологических и нефрологических заболеваний детского возраста составляет от 35% до 68%. [35, 36]. Среди всей детской популяции его распространённость по данным разных авторов составляет от 0,4% до 1,8% и 30-50% у детей с инфекциями мочевыводящих путей [35, 36, 120, 136].

При анализе научной литературы, посвященной пузырно-мочеточниковому рефлюксу, обращает на себя внимание то, что подавляющее большинство работ рассматривают аспекты, связанные с диагностикой и лечением первичного пузырно-мочеточникового рефлюкса [64, 75, 78, 85, 88, 99, 105, 120, 122, 125]. В

тоже время в большом количестве источников отмечается его прямая взаимосвязь с дисфункцией нижних мочевых путей (ДНМП), но не предлагается единых, достаточно эффективных, методик по их одновременному лечению [11, 18, 24, 52, 60, 62, 65, 100, 107, 113, 114, 119, 134, 135, 137, 143].

Всё вышеизложенное свидетельствует о том, что, несмотря на достаточное число работ, посвящённых пузырно-мочеточниковому рефлюксу у детей, остаются вопросы, касающиеся диагностики и лечения данной патологии на фоне дисфункции нижних мочевых путей. Это требует дальнейших исследований.

Степень разработанности темы

Длительное время, несмотря на имеющееся множество информации о пузырно-мочеточниковом рефлюксе, не существовало единой концепции лечения этого заболевания, что было связано с отсутствием проспективных рандомизированных исследований. Для решения этой проблемы был организован международный комитет по изучению пузырно-мочеточникового рефлюкса (International Reflux Study Committee - IRSC), в рамках которого проводились проспективное рандомизированное исследования в Европе и Северной Америке по сравнению результатов хирургической коррекции или профилактической медикаментозной терапии [147]. В работах IRSC проводилась оценка развития изменений в почечной паренхиме у пациентов с пузырно-мочеточниковым рефлюксом в группах с консервативным и хирургическим лечением, оценка эффективности лечения.

В настоящее время в литературе достаточно широко освещены вопросы клиники, диагностики и лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Несмотря на накопленный опыт, самой дискуссионной проблемой остается лечебная тактика. Даже в рамках принятых клинических рекомендаций по лечению пузырно-мочеточникового рефлюкса [5, 42, 66, 77, 122, 123, 140, 145, 146] существует много открытых вопросов. Считается, что «золотым стандартом» в настоящее время является эндоурологическая коррекция устьев мочеточников имплантами, но и она не даёт однозначно положительных результатов. Как в

зарубежной, так и в отечественной медицинской литературе, периодически публикуются данные по использованию того или иного способа хирургического лечения, эффективности применения различных имплантов и алгоритму их применения [2, 12, 37, 55, 56, 63, 69, 71, 72, 86, 95, 96, 109, 115, 133].

Цель исследования

Улучшить результаты лечения детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом на фоне дисфункции нижних мочевых путей применением способа комбинированной эндопластики.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей с фоновой дисфункцией нижних мочевых путей и без неё;

2. Изучить показатели профилометрии уретеро-везикального соустья (УВС) у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и сопутствующей дисфункцией нижних мочевых путей и разработать критерии оценки полученных результатов при различных вариантах эндопластики;

3. Разработать, экспериментально обосновать и внедрить способ комбинированной эндопластики устьев мочеточников для лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей;

4. Провести сравнительный анализ непосредственных и отдалённых результатов использования комбинированной эндопластики с традиционным способом хирургического лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей на фоне дисфункции нижних мочевых путей.

Научная новизна

В рамках научной работы были:

- получены показатели профилометрии уретеро-везикального соустья как для здоровых мочеточников, так и для рефлюксирующих;

- выяснено, что для здорового мочеточника показатели уретеро-везикального соустья не зависят от возраста ребёнка и наличия или отсутствия у него дисфункции нижних мочевых путей, а длина зоны констрикции и максимальное внутриуретеральное давление являются независимыми друг от друга величинами;

показано, что для пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей характерно преимущественное снижении длины зоны констрикции при относительно сохранном максимальном внутриуретеральном давлении;

- доказано, что в механизме формирования пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей играет роль не только нарушение запирательной функции уретеро-везикального соустья, но и высокий градиент внутрипузырного давления;

обосновано использование коллагена, в качестве импланта первого выбора, для эндоурологической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне резистентных форм дисфункции нижних мочевых путей;

- в эксперименте на лабораторных животных обоснована возможность и безопасность совместного использования при комбинированной эндопластике коллагена и этанол-новокаинового раствора;

доказана высокая эффективность использования комбинированной эндопластики в сравнении с традиционным способом эндоурологической коррекции устьев мочеточников при хирургическом лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработан способ использования профилометрии уретеро-везикального соустья, как для диагностического исследования, так и для непосредственного интраоперационного контроля качества коррекции рефлюксирующего мочеточника. Разработан способ комбинированной эндопластики, позволяющий

существенно повысить эффективность лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей. В его рамках составлен алгоритм по подбору объёма импланта. Разработана формула по расчёту шеечного объёма мочевого пузыря на основании данных ультразвукового исследования, что позволило еще до хирургического лечения с высокой точностью рассчитать, как объём необходимого импланта, так и объём этанол-новокаинового раствора.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели и решения задач было проведено разноплановое исследование, состоящее из четырех последовательных этапов. В ходе исследовании была произведена оценка и анализ 164 детей в возрасте от 3 месяцев до 15 лет, проходивших лечение по поводу пузырно-мочеточникового рефлюкса в Центре патологии тазовых органов БУЗ ОО «Областная детская клиническая больница» в период с 2005 по 2014 годы. Комплексное обследование детей включало в себя общеклинические и специальные методы диагностики. Специальные методы включали в себя микционную цистоуретерографию, комплексное уродинамическое обследование. При необходимости они дополнялись экскреторной урографией, цистоуретероскопией,

электронейромиографией, профилометрией уретеро-везикального соустья.

На первом этапе исследования изучались особенности течения у детей первичного и вторичного (возникающего на фоне дисфункции нижних мочевых путей) пузырно-мочеточникового рефлюкса. Проводилось сравнение результатов хирургического лечения с использованием традиционного способа в зависимости от наличия или отсутствия фоновой дисфункции нижних мочевых путей. Для достижения этой задачи было проведено ретроспективное репрезентативное исследование сплошным методом 124 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом с последующей статистической обработкой и оценкой полученных данных.

На втором этапе исследования у 22 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом была проведена профилометрия уретеро-везикального соустья с последующей статистической обработкой и оценкой полученных результатов. Получены показатели профилометрии здорового уретеро-везикального соустья, а также особенности их изменения при первичном пузырно-мочеточниковом рефлюксе и при рефлюксе на фоне сопутствующей дисфункцией нижних мочевых путей. Разработаны критерии оценки полученных результатов при различных вариантах эндопластики рефлексирующих устьев мочеточников.

Третий этап научного исследования носил экспериментальный характер. Его задачей было обоснование возможности и безопасности совместного использования для комбинированной эндопластики коллагена и этанол-новокаинового раствора. С этой целью производилось введение в ткани детрузора лабораторных животных коллагена, этанол-новокаинового раствора или их сочетания. В качестве лабораторных животных использовалось 29 крыс самцов линии Wistar. В дальнейшем, после изъятия в определённые сроки, в патологоанатомическом отделении БУЗ ОО «Областная детская клиническая больница» проводилось гистологическое исследование тканей детрузора. Окраску производили гематоксилин-эозином. Элементы соединительной ткани (коллагеновые волокна, участки склерозирования) определяли пикрофуксином по Ван-Гизон. Эластические волокна выявляли окраской по Маллори.

Четвёртый этап научной работы, включал в себя разработку и применение способа комбинированной эндопластики, а также дальнейшую статистическую обработку и сравнение полученных результатов эффективности лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Сравнение производилось с результатами лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей с использованием традиционного эндохирургического способа. На данном этапе исследования проводилась оценка и анализ эффективности лечения у 109 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом на фоне дисфункции нижних мочевых путей. Кроме того, с целью обоснования возможности введения в область мочепузырного треугольника нескольких имплантов при одном

хирургическом вмешательстве, была разработана математическая модель для расчёта объёма шейки мочевого пузыря, на основании данных получаемых при УЗИ мочевого пузыря.

Форма распределения определялась путем вычисления эксцесс и асимметрии и тестов Шапиро-Уилка и Колмагорова-Смирнова. Для проверки статистической значимости при сравнении двух групп независимых выборок по уровню какого-либо признака, измеренного количественно, использовался непараметрический статистический критерий Ц- критерий Манна-Уитни, при сравнении количественных признаков с трех и более группах - критерий Краскела-Уоллиса. Для проверки статистической значимости различий между относительными частотами использовался критерий Пирсона %2, статистически значимым принималось значение критерия менее 0,01. При сравнении двух зависимых групп использовался критерий Вилкоксона. При проверке зависимости признаков экспериментальных данных путём исследования значимости различий в средних значениях при сравнении трех и более групп применялся дисперсионный анализ (ЛКОУЛ). Количественный материал исследования представлен в виде таблиц и графиков. В процессе выполнения работы проводилась статистическая обработка материала с применением программных статистических пакетов 31а1!81:1са 10.0.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей на фоне дисфункции нижних мочевых путей характерно более позднее время манифестации заболевания с развитием сравнительно невысоких степеней рефлюкса. От выраженности дисфункции нижних мочевых путей зависит степень рефлюкса и эффективность хирургического лечения. При этом данные показатели значительно ниже по сравнению с аналогичными, при первичном пузырно-мочеточниковом рефлюксе.

2. Показатели профилометрии уретеро-везикального соустья при пузырно-мочеточниковом рефлюксе на фоне дисфункции нижних мочевых путей,

при одинаковых с первичным пузырно-мочеточниковым рефлюксом степенях, снижены в меньшей степени. Степень пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне дисфункции нижних мочевых путей в большей степени зависит от снижения длины зоны констрикции при относительно небольших отклонениях от нормы максимального внутриуретерального давления.

3. Эффективность использования комбинированной эндопластики при лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса на фоне резистентных форм дисфункции нижних мочевых путей выше по сравнению с традиционным способом.

Степень достоверности и апробация результатов

Все научные положения и выводы обоснованы достаточным объёмом выборки исследуемых групп и применением современных аналитических, клинических, лабораторных, инструментальных и статистических методов обработки полученного материала.

Основные положения научного исследования доложены на X Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2011); Симпозиуме детских хирургов «Эндоскопическая хирургия в педиатрии» (Орёл, 2012); XI Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2012); IV съезд Межрегиональной общественной организации детских урологов-андрологов «Фундаментальные и практические вопросы урологии и андрологии детского возраста» (Москва, 2015); Съезд детских хирургов России (Москва, 2015).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 печатные работы в научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации для публикации основных научных результатов исследования на соискание учёной степени кандидата наук.

Результаты проведённых исследований внедрены в работу центра патологии репродуктивных органов и тазовой хирургии БУЗ Омской области «Областная детская клиническая больница».

Диссертация изложена на 148 страницах компьютерного текста, состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 60 рисунками и 10 таблицами. Указатель литературы включает 147 источников, в том числе 103 иностранных и 44 отечественных.

Личный вклад автора

Исследователем лично проведён поиск и анализ отечественной и иностранной литературы, обследование пациентов, оценка жалоб, анамнеза жизни, интерпретация и анализ результатов инструментальных и лабораторных исследований, выбор метода хирургического лечения, оценка эффективности предложенного метода лечения, формирование базы данных, статистический анализ полученного материала.

Соискателем лично выполнено 70% операций; 30% - ассистенция.

Оформление научных публикаций, рукописи диссертации выполнялось соискателем.

ГЛАВА 1. ИСТОРИЯ ВОПРОСА И СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫЙ РЕФЛЮКС У ДЕТЕЙ, И ЕГО СОЧЕТАНИЕ С ДИСФУНКЦИЕЙ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространённость и эпидемиология пузырно-мочеточникового рефлюкса

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс это одна из наиболее распространенных форм нарушения уродинамики у детей. Проблема лечения этого состояния остается весьма актуальной, несмотря на достаточно высокую частоту спонтанной регрессии пузырно-мочеточникового рефлюкса. Связано это с высокой частой развития осложнений в виде хронического пиелонефрита, уретерогидронефротической трансформации, ренальной гипертонии и хронической почечной недостаточности [16, 23, 32, 36, 81, 83, 92, 94]. В структуре урологических и нефрологических заболеваний детского возраста его доля составляет от 35% до 68% [15]. Точных цифр распространенности пузырно-мочеточникового рефлюкса нет, так как не проводилось широкомасштабных скрининговых исследований детей методом микционной цистографии (широкое использование данного обследования не оправдано из-за его инвазивности). Работы, проводившиеся в этой области, касались небольших групп здоровых детей, новорождённых с антенатальным расширением чашечно-лоханочной системы, детей после перенесённой инфекции мочевых путей, братьев и сестёр больных детей. Разброс по данных разных авторов составил от 0,4% до 1,8% для детей в возрасте от 0 до15 лет [35, 36, 57, 77, 103, 104, 108, 118, 129, 141, 142, 144]. Большинство обзорных статей сходятся на том, что пузырно-мочеточниковый рефлюкс наблюдается у 1% всей детской популяции и 30-50% детей с инфекциями мочевыводящих путей (ИМВП) [36, 77, 129, 136, 140, 147]. У братьев и сестёр он встречается чаще, чем это характерно в общем для популяции, в среднем в 27,4% (3-51%) [45, 77, 103]. Распространённость рефлюкса у детей, родители которых сами болеют пузырно-мочеточниковым рефлюксом составляет

в среднем 35,7% (21-61%) [46, 103, 106]. Тем не менее пузырно-мочеточниковый рефлюкс, выявляемый у близнецов имеет меньшие степени и чаще самостоятельно разрешается [45, 103, 118].

Развитие пузырно-мочеточникового рефлюкса в возрасте после 5 лет является редкостью. С возрастом отмечается тенденция к уменьшению встречаемости первичного и увеличению вторичного пузырно-мочеточникового рефлюкса. При этом частота регрессии первичного пузырно-мочеточникового рефлюкса находится в обратной зависимости от его степени [126, 147]. Объяснение этому дает теория «матурации» уретеро-везикального соустья [111]. Регресс для ЫП степеней рефлюкса составляет 13% ежегодно в течение первых 5 лет, а для IV степени соответственно 5% [121, 134]. Двусторонний рефлюкс разрешается медленней по сравнению с односторонним [147]. При этом частота самопроизвольного разрешения пузырно-мочеточникового рефлюкса у мальчиков выше, чем у девочек [78]. Раннее самопроизвольное разрешение характерно для пузырно-мочеточникового рефлюкса: с ранней презентацией (<1 года), низкой степенью рефлюкса (ЫП), бессимптомным течением и для пузырно-мочеточникового рефлюкса у близнецов. Наличие патологии почек, дисфункции мочевого пузыря и частые обострения вторичного хронического пиелонефрита и инфекции мочевыводящих путей являются отрицательными прогностическими факторами для самопроизвольного разрешения пузырно-мочеточникового рефлюкса [105, 120, 129].

С момента начала использования УЗИ как скринингового метода диагностики в пренатальный период, накопились данные о взаимосвязи между пренатальным расширением чашечно-лоханочной системы и, диагностируемым в дальнейшем, пузырно-мочеточниковым рефлюксом. В зависимости от используемого порога (обычно >4 мм), пиелокаликоэктазии отмечались у новорожденных от 0,2% до 9,6% случаев [99]. Из них, по данным микционной цистографии, пузырно-мочеточниковый рефлюкс диагностировался в зависимости от данных разных исследователей от 3% до 19% [104, 126, 141]. В руководстве IR.SC приводится цифра 16,2%. Таким образом, по разным

источникам, распространённость пузырно-мочеточникового рефлюкса у новорождённых составляет от 0,006% до 1,8% от всей популяции [147].

Подавляющее большинство среди пациентов с пузырно-мочеточниковым рефлюксом составляют девочки, но это характерно не для всех возрастных групп. Так на первом году жизни отношение числа детей мужского пола к женскому составляет для двустороннего рефлюкса 6,9:1, а для одностороннего - 6:1. По мере взросления это соотношение изменяется с точностью до наоборот [78]. Авторы связывают это как с наследственным фактором, так и анатомо-физиологическими особенностями строения мочевыделительной системы у лиц женского пола (более короткий и широкий мочеиспускательный канал, ближе расположенный к анальному отверстию), что способствует облегчённому и частому инфицированию у них мочевых путей. Считается, что среди причин развития пузырно-мочеточникового рефлюкса у мальчиков основное место занимают пороки развития устьев мочеточников, в то время как у девочек преобладают вторичные формы пузырно-мочеточникового рефлюкса, обусловленные инфекцией мочевыводящих путей и дисфункцией нижних мочевых путей.

Заболеваемость пузырно-мочеточниковым рефлюксом намного выше среди детей с инфекцией мочевыволящих путей (30-50% в зависимости от возраста), из них у детей в возрасте менее 1 года он встречается у 50% [77, 103, 129, 140, 145]. Частота обнаружения пузырно-мочеточникового рефлюкса у девочек с верифицированной инфекцией мочевых путей в 3-4 раза выше, чем у мальчиков. У 30% девочек рецидивы инфекции мочевыводящих путей наблюдаются в течение первого года с момента дебюта болезни и у 50% - в течение 5 лет. У мальчиков же частота рецидивов в течение года ниже и составляет 15-20%. Инфекция мочевыводящих путей чаще встречается у девочек, чем у мальчиков, но у детей мужского пола, как правило, в раннем возрасте диагностируются более высокие степени пузырно-мочеточникового рефлюкса [48].

Наиболее часто инфекция мочевыводящих путей вызывается E. соН (до 90% случаев). Частота выделения E. coli зависит от возраста детей (в младшей возрастной группе является основной культурой), региона проживания, широты

использования антибактериальных средств. Доля Enterococcus и Staphylococcus значительно меньше (10-20%). Еще реже причиной инфекции мочевыводящих путей становятся Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Klebsiella. В общей структуре уропатогенной микрофлоры их значение невелико, так как эти возбудители относятся преимущественно к госпитальной флоре [32, 40]. Инфекция мочевыводящих путей у детей, вызванная госпитальной микрофлорой, протекает тяжелее, с более выраженной симптоматикой и более часто осложняется нефросклерозом. Основными возбудителями внебольничных инфекций мочевыводящих путей в России являются представители семейства Enterobacteriaceae (80,6%). Главным образом E.coli, которая обнаруживалась в 53% случаев (с колебаниями от 41,3% до 83,3% в различных регионах). Другие уропатогены выделялись значительно реже [30]. В подавляющем большинстве случаев инфекция мочевыводящих путей вызывается одним видом микроорганизма. Определение в образцах нескольких видов бактерий чаще всего объясняется нарушениями техники сбора и транспортировки материала. В то же время микробные ассоциации могут выявляться при хроническом течении инфекции [30].

Существует большое количество упоминаний в научной литературе о корреляции между дисфункцией нижних мочевых путей и пузырно-мочеточниковым рефлюксом [10, 18, 24, 60, 62, 65, 98, 107, 114, 119, 131, 134, 135, 137, 143]. Механизмы, которые способствуют возникновению рефлюкса при данной патологии, до конца не выяснены. Наблюдаемые при этом патологическом состоянии нарушения уродинамики верхних мочевых путей тесно связаны с процессами формирования и развития акта мочеиспускания. Дисфункция нижних мочевых путей проявляется такими симптомами, как императивные позывы на микцию, недержание мочи, слабый поток мочи при микции, нерешительность, увеличение или уменьшение частоты мочеиспусканий. То есть симптомами, которые отражают нарушение резервуарной и/или эвакуаторной функции детрузора [10, 60, 131, 143]. Некоторые исследования описывают распространенность пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей с дисфункцией

нижних мочевых путей в 40-60% [137]. По данным шведских исследователей такое сочетание выявлялось в 34% случаев. Из них у 10% определялся изолированный гиперактивный мочевой пузырь и в 24% случаев детрузорно-сфинктерная диссинергия [131]. При двухлетней ретроспективе отмечалась отрицательная корреляция между наличием дисфункции нижних мочевых путей и увеличением степени пузырно-мочеточникового рефлюкса, тяжестью течения пиелонефрита и развитием нефросклероза. Периодические обострения инфекции мочевыводящих регистрировались у 33% детей с дисфункцией нижних мочевых путей, и только у 20% без неё [119].

1.2 Эмбриология, патогенез и этиология развития пузырно-мочеточникового рефлюкса

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс характеризуется обратным током мочи из мочевого пузыря в мочеточник и чашечно-лоханочную систему, возникающий как вследствие нарушения замыкательной функции уретеро-везикального соустья. Функция уретеро-везикального соустья заключается в эвакуации мочи из мочеточника в мочевой пузырь (эвакуаторная функция) и предотвращении ретроградного тока мочи из мочевого пузыря в мочеточник (замыкательная функция). Анатомически в понятие уретеро-везикального соустья принято включать предпузырный или юкставезикальный отдел мочеточника с окружающей его муфтой Вальдейера, интрамуральный отдел мочеточника с прилегающей частью стенки мочевого пузыря, подслизистый отдел мочеточника и треугольника Льето [34, 50].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шевляков, Андрей Сергеевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Ф.К. Обструктивные осложнения эндоскопического лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / Ф.К. Абдуллаев, В.Д. Кулаев, В.В. Николаев // Урология. - 2013. - № 3. - С. 79-83.

2. Абдуллаев, Ф.К. Эволюция эндоскопического метода лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / Ф.К. Абдуллаев, В.В. Николаев, В.Д. Кулаев // Детская больница. - 2013. - № 1. - С. 57-63.

3. Агаджанян, Н.А. Нормальная физиология / Н.А. Агаджанян, В.М. Смирнов. -Москва : МИА, 2009. - 571 с.

4. Айнакулов, А.Д. Значение магнитно-резонансной урографии в диагностике обструктивных уропатий у детей / А.Д. Айнакулов, С.Н. Зоркин // Детская хирургия. - 2011. - № 6. - С. 23-25.

5. Айнакулов, А.Д. Эндоскопическое устранение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / А.Д. Айнакулов, С.Н. Зоркин // Детская хирургия. - 2012.

- № 3. - С. 23-25.

6. Бабанин, И.Л. Метод профилактики миграции синтетических имплантатов при эндоскопическом лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / И.Л. Бабанин, В.Г. Гельдт, И.В. Казанская // Детская хирургия. - 2012. - № 4.

- С. 15-18.

7. Баранов, А.А. Состояние здоровья детей в Российской Федерации / А.А. Баранов // Педиатрия. - 2012. - № 3. - С. 9-14.

8. Борисова, О.А. Диагностическая эффективность радионуклидных, ультразвуковых и рентгеновских исследований детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.А. Борисова. - Москва, 2010. - 26 с.

9. Буркин, А.Г. Диагностика обструкции пузырно-мочеточникового соустья методами ядерной медицины / А.Г. Буркин, С.П. Яцык, Д.К. Фомин // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2012. - № 6. - С. 50-53.

10. Вишневский, Е.Л. Синдром гиперактивного мочевого пузыря у детей / Е.Л. Вишневский // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - № 2. - С. 63-70.

11. Гусейнов, Э.Я. Вторичный обструктивный мегауретер с детрузорно-сфинктерной диссинергией у детей / Э.Я. Гусейнов // Урология. - 2001. - № 6. - С. 44-48.

12. Джавад-заде, М.Д. Сравнительная характеристика антирефлюксных операций, причины рецидивирования пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / М.Д. Джавад-заде, Э.Я. Гусейнов // Урология - 1998. - № 6. - С. 1619.

13. Диагностический алгоритм пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / А.Ю. Павлов [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2011. - № 11. - С. 19-22.

14. Заболеваемость детского населения России / А.А. Баранов [и др.]. - Москва : ПедиатрЪ, 2013. - 280 с.

15. Здравоохранение в России. 2013 : стат. сб. / Росстат. - Москва, 2013. - 380 с.

16. Зорин, И.В. Структурные и функциональные изменения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией / И.В. Зорин, А.А. Вялкова, Н.Н. Бажитова // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - № 2. - С. 1-11.

17. Инвалидность детского населения России / А.А. Баранов [и др.]. - Москва : Центр развития межсекторальных прогр., 2008. - 240 с.

18. Клинические особенности нейрогенного мочевого пузыря, осложненного пузырно-мочеточниковым рефлюксом, у детей с миелодисплазией / Н.Б. Гусева [и др.] // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2012. - Т. 2, № 2. - С. 38-45.

19. Козлов, С.И. Инвалидность детского населения в Российской Федерации и совершенствование системы комплексной реабилитации детей-инвалидов : дис. ... канд. мед. наук / Сергей Иванович Козлов. - Москва, 2010. - 217 л.

20. Кровоснабжение нейрогенного мочевого пузыря у детей / Н.Б. Гусева [и др.] // Детская хирургия. - 2004. - № 5. - С. 27-30.

21. Куренной, Н.В. Мочеполовое венозное сплетение и его клиническое значение / Н.В. Куренной // Вопросы урологии. - 1968. - № 1. - С. 18-25.

22. Лопаткин, Н.А. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс / Н.А. Лопаткин, А.Г. Пугачев. - Москва : Медицина, 1990. - 206 с.

23. Механизмы формирования и прогрессирования нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / Д.А. Морозов [и др.] // Детская хирургия. - 2013. - № 1. - С. 36-40.

24. Млынчик, Е.В. Особенности уродинамики нижних мочевых путей у детей первого года жизни с врожденным гидронефрозом и мегауретером / Е.В. Млынчик, Е.Л. Вишневский, В.Г. Гельдт // Детская хирургия. - 2010. - № 5. -С. 43-46.

25. Обструктивные осложнения эндоскопического лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / В.В. Сизонов [и др.] // Детская хирургия. - 2016. - Т. 20, № 4. - С. 181-184.

26. Перепелкина, Н.Ю. Нефрологическая заболеваемость и инвалидность детей / Н.Ю. Перепелкина // Педиатрия. - 2003. - № 4. - С. 63-67.

27. Полунина, Н.В. Состояние здоровья детей в современной России и пути его улучшения / Н.В. Полунина // Вестник Росздравнадзора. - 2013. - № 5. -С.17-24.

28. Ранняя диагностика нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / Д.А. Морозов [и др.] // Урология. - 2012. - № 6. - С. 78-83.

29. Региональные особенности детской инвалидности / Г.А. Маковецкая [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2006. - № 3. - С. 4-7.

30. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России / В.В. Рафальский [и др.] // Урология. - 2006. - № 5. - С. 34-37.

31. Рябцева, А.В. Новые подходы к диагностике пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / А.В. Рябцева, С.П. Яцык, Д.К. Фомин // Педиатрическая фармакология. - 2010. - № 3. - С. 95-97.

32. Сафина, А.И. Пиелонефрит у детей раннего возраста: современные подходы к диагностике и лечению / А.И. Сафина // Практическая медицина. - 2012. -№ 7(62). - С. 50-56.

33. Сеймивский, Д.А. Лечение детей с нейрогенным мочевым пузырем, сочетающимся с хронической почечной недостаточностью : респ. межведомств. сб. / Д.А. Сеймивский // Урология. - Киев, 1990. - Вып. 24. -С. 100-103.

34. Сергиенко, В.И. Топографическая анатомия и оперативная хирургия : учебник / В.И. Сергиенко, Э.А. Петросян - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. -648 с.

35. Современные подходы к лечению пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей (обзор литературы) / М.В. Добросельский [и др.] // Медицинский вестник юга России. - 2014. - № 1. - С. 23-27.

36. Современные представления о пузырно-мочеточниковом рефлюксе и рефлюкс-нефропатии в детском возрасте (обзор литературы) / Ю.А. Ермолаева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т. 23, № 4. -С. 111-119.

37. Сравнительная оценка методов хирургической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / С.П. Яцык [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 129-131.

38. Сухинин, М.В. Состояние здоровья детского населения мегаполиса в условиях модернизации здравоохранения / М.В. Сухинин, Р.Н. Терлецкая, Е.В. Землянова / Социальные аспекты здоровья населения. - 2013. - Т. 30, № 2. - С. 9.

39. Терещенко, А.В. Диагностика и лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / А.В. Терещенко. - Киев : Здоровье, 1987. - 117 с.

40. Чугунова, О.Л. Современные представления об инфекции органов мочевой системы у новорожденных и детей раннего возраста / О.Л. Чугунова, М.В. Шумихина, С.В. Думова // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 42. -С. 38-47.

41. Шарапова, О.В. Состояние здоровья детей и женщин в Российской Федерации / О.В. Шарапова, Е.В. Кокорина // Вопросы практической педиатрии. - 2006. - № 3. - С. 25-29.

42. Эндоскопическое лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / А.Г. Буркин [и др.] // Урология. - 2014. - № 5. - С. 102-104.

43. Эффективность эндохирургического лечения обструктивных уропатий у детей / А.М. Шамсиев [и др.] // Детская хирургия. - 2012. - № 4. - С. 4-6.

44. Яковлева, Е. В. Морфология мочевого пузыря крыс и человека в сравнительно-анатомическом аспекте / Е.В. Яковлева, О.А. Гелашвили // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: сб. ст. по мат. XIX междунар. студ. науч.-практ. конф. № 5(19). - Режим доступа: http://sibac.mfo/archive/nature/5(19).pdf (дата обращения: 18.10.2014).

45. A genome scan in affected sib-pairs with familial vesicoureteral reflux identifies a locus on chromosome 5 / C.E. Briggs [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 18, № 2. - P. 245-250.

46. A genome search for primary vesicoureteral reflux shows further evidence for genetic heterogeneity / M.L. Conte [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 587-595.

47. Acute and delayed vesicoureteral obstruction after endoscopic treatment of primary vesicoureteral reflux with dextranomer/hyaluronic acid copolymer: why and how to manage / L. García-Aparicio [et al.] / J. Pediatr. Urol. - 2013. - Vol. 9, № 4. -P. 493-497.

48. Age at diagnosis of vesicoureteric reflux after urinary infections: historial changes / G. Marra [et al.] // Acta Paediatr. - 2003. - Vol. 92. - P. 734-736.

49. Altered 'active' antireflux mechanism in primary vesico-ureteric reflux: a morphological and manometric study / S. Arena [et al.] // BJU Int. - 2007. - Vol. 100. - P. 407-412.

50. Anatomy and histology of the lower urinary tract / W. Pradidarcheep [et al.] // Handb. Exp. Pharmacol. - 2011. - Vol. 202. - P. 117-148.

51. Apoptosis induced by vitamin A signaling is crucial for connecting the ureters to the bladder / E. Batourina [et al.] // Nat. Genet. - 2005. - Vol. 37, № 10. - P. 10821089.

52. Biofeedback therapy expedites the resolution of reflux in older children / L.S. Palmer [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 168, № 4, pt. 2. - P. 1699-1702.

53. Cajal-like cells in the human upper urinary tract / R. Metzger [et al.] // J. Urol. -2004. - Vol. 172, № 2. - P. 769-772.

54. Calcified dextranomer/hyaluronic acid misdiagnosed as ureteral calculi of the ureterovesical junction in a patient with vesicoureteral reflux / J.W. Kim [et al.] // Urolithiasis. - 2014. - Vol. 42, № 6. - P. 561-562.

55. Canon, S.J. Vesicoscopic cross-trigonal ureteral reimplantation: a minimally invasive option for repair of vesicoureteral reflux / S.J. Canon, V.R. Jayanthi, A.S. Patel // J. Urol. - 2007. - Vol. 178, № 1. - P. 269-273.

56. Comparing open and pneumovesical approach for ureteric reimplantation in pediatric patients - a preliminary review / P.H. Chung [et al.] // J. Pediatr. Surg. -2008. - Vol. 43, № 12. - P. 2246-2249.

57. Correlation between ultrasonographic bladder measurements and urodynamic findings in children with recurrent urinary tract infection / C.K. Yeung [et al.] // BJU Int. - 2007. - Vol. 99, № 3. - P. 651-655.

58. De Grazia, E. Long-term follow-up results of vesico-ureteral reflux treated with subureteral collagen injection / E. De Grazia, M. Cimador // Minerva Pediatr. -2000. - Vol. 52, № 1-2. - P. 7-14.

59. Delayed-onset ureteral obstruction after endoscopic dextranomer/hyaluronic acid copolymer (Deflux) injection for treatment of vesicoureteral reflux in children: a case series / P.C. Rubenwolf [et al.] // Urology. - 2013. - Vol. 81, № 3. - P. 659662.

60. Differences in urodynamic variables for vesicoureteral reflux depending on the neurogenic bladder type / J.S. Lee [et al.] // Ann. Rehabil. Med. -2014. - Vol. 38, № 3. - P. 347-352.

61. Dogan, H.S. Laparoscopic correction of vesicoureteral reflux in children: review of the current literature / H.S. Dogan, S. Tekgul // Arch. Esp. Urol. - 2014. - Vol. 67, № 8. - P. 660-672.

62. Dysfunctional elimination syndrome is a negative predictor for vesicoureteral reflux / J. Colen [et al.] // J. Pediatr. Urol. - 2006. - Vol. 2, № 4. - P. 312-315.

63. Efficacy of dextranomer hyaluronic acid and polyacrylamide hydrogel in endoscopic treatment of vesicoureteral reflux: a comparative study / A.S. Blais [et al.] // Can. Urol. Assoc. J. - 2015. - Vol. 9, № 5-6. - P. 202-206.

64. Elder, J.S. Guidelines for consideration for surgical repair of vesicoureteral reflux / J.S. Elder // Curr. Opin. Urol. - 2000. - Vol. 10, № 6. - P. 579-585.

65. Elder, J.S. Vesicoureteral reflux - the role of bladder and bowel dysfunction / J.S. Elder, M. Diaz // Nat Rev Urol. - 2013. - Vol. 10, № 11. - P. 640-648.

66. Ellsworth, P.I. Surgical management of vesicoureteral reflux / P.I. Ellsworth, M. Cendron, M.F. McCullough // AORN J. - 2000. - Vol. 71, № 3. - P. 498-505.

67. Endodermal origin of bladder trigone inferred from mesenchymal-epithelial interaction / S.T. Tanaka [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol. 183 - P. 386-391.

68. Endoscopic subureteral collagen injection: are immunological concerns justified? / M.P. Leonard [et al.] // J. Urol. - 1998. - Vol. 160, № 3, pt. 2. - P. 1012-1016.

69. Endoscopic therapy for vesicoureteral reflux: a meta-analysis. I. Reflux resolution and urinary tract infection / J.S. Elder [et al.] // J. Urol. - 2006. - Vol. 175, № 2. -P. 716-722.

70. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux in children with glutaraldehyde cross-linked bovine dermal collagen. Short-term results / N. Tsuboi [et al.] // J. Nippon Med. Sch. - 2000. - Vol. 67, № 1. - P. 9-12.

71. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux in children with subureteral dextranomer/hyaluronic acidinjection: a single-centre, 7-year experience / M. Biocic [et al.] // Can. J. Surg. - 2012. - Vol. 55, № 5. - P. 301-306.

72. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux with polyacrylate polyalcohol copolymer and dextranomer/hyaluronic acid in adults / A. Turk // Int. Braz. J. Urol. - 2014. - Vol. 40, № 3. - P. 379-383.

73. Evaluation of antibody class in response to endoscopic subureteral collagen injection in patients with vesicoureteral reflux / K. Inoue [et al.] // J. Urol. - 2001.

- Vol. 165, № 2. - P. 555-558.

74. Failure of subureteral bovine collagen injection for the endoscopic treatment of primary vesicoureteral reflux in long-term follow-up / A. Haferkamp [et al.] // Urology. - 2000. - Vol. 55, № 5. - P. 759-763.

75. Fukui, S. Intrarenal reflux in primary vesicoureteral reflux / S. Fukui, M. Watanabe, K. Yoshino // Int. J. Urol. - 2013. - Vol. 20, № 6. - P. 631-636.

76. Gil Vernet, S. Structural and dynamic function of the ureteral muscles / S. Gil Vernet // An. R. Acad. Nac. Med. - 1969. - Vol. 86, № 3. - P. 347-364.

77. Guidelines on Paediatric Urology [Electronic resource] / S. Tekgul [et al.] ; ESPU.

- 2010. - Access mode: https://uroweb.org/wp-content/uploads/Paediatric-Urology-20101.pdf.

78. High grade primary vesicoureteral reflux in boys: long-term results of a prospective cohort study / B.S. Alsaywid [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol. 184, № 4, suppl. - P. 1598-1603.

79. High grade vescicoureteral reflux in children presenting with urinary incontinence without a history of urinary tract infection / M. Hunziker [et al.] // J. Pediatr Urol.

- 2010. - Vol. 6 - P. 31.

80. Histological behavior of glutaraldehyde cross-linked bovine collagen injected into the human bladder for the treatment of vesicoureteral reflux / P. Frey [et al.] // J. Urol. - 1994. - Vol. 152, № 2, pt. 2. - P. 632-635.

81. Hodson, C.J. The pathogenisis of reflux nephropathy (chronic atrophic pyelonephritis) / C.J. Hodson, T.M. Maling, P.J. McManaman // Br. J. Radiol. -1975. - Vol. 13, suppl. - P. 1-26.

82. Hunziker, M. Prevalence and predictors of renal functional abnormalities of high grade vesicoureteral reflux / M. Hunziker, E. Colhoun, P. Puri // J. Urol. - 2013. -Vol. 190, № 4, suppl. - P. 1490-1494.

83. Hypertension in pediatric patients with renal scarring in association with vesicoureteral reflux / K. Fidan [et al.] // Urology. - 2013. - Vol. 81, № 1. - P. 173-177.

84. International system of radiographic grading of vesicoureteric reflux / R.L. Lebowitz [et al.] // Pediatr. Radiol. - 1985. - Vol. 15, № 2. - P. 105-109.

85. Jang, H.C. Primary vesico-ureteral reflux: comparison of factors between infants and children / H.C. Jang, K.H. Lee, J.S. Park // Korean J. Urol. - 2011. - Vol. 52, № 3. - P. 206-209.

86. Jayanthi, V. Vesicoscopic ureteral reimplantation: a minimally invasive technique for the definitive repair of vesicoureteral reflux [Electronic resource] / V. Jayanthi, A. Patel // Adv. Urol. - 2008. - Access mode: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2581744/.

87. Late ureteral obstruction after injection of dextranomer/hyaluronic acid copolymer / S. Christen [et al.] // Urology. - 2014. - Vol. 83, № 4. - P. 920-922.

88. Longitudinal development of renal damage and renal function in infants with high grade vesicoureteral reflux / S. Sjostrom [et al.] // J. Urol. - 2009. - Vol. 181, № 5. - P. 2277-2283.

89. Loss of interstitial cells of Cajal and gap junction protein connexin 43 at the vesicoureteral junction in children with vesicoureteral reflux / C. Schwentner [et al.] // J. Urol. - 2005. - Vol. 174, № 5. - P. 1981-1986.

90. Lye, C.M. Ureter myogenesis: putting Teashirt into context / C.M. Lye, L. Fasano, A.S. Woolf // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21. - P. 24-30.

91. Marcus, J.D. The integrative physiology of the bladder / J.D. Marcus // Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 2007. - Vol. 89, № 6. - P. 580-585.

92. Mattoo, T.K. Vesicoureteral reflux and reflux nephropathy / T.K. Mattoo // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2011. - Vol. 18, № 5. - P. 348-354.

93. Migration of PTFE paste particles to the kidney after treatment for vesico-ureteric reflux / H. Steyaert [et al.] // BJU Int. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 168-169.

94. Mohanan, N. Renal parenchymal damage in intermediate and high grade infantile vesicoureteral reflux / N. Mohanan, E. Colhoun, P. Puri // J. Urol. - 2008. - Vol. 180, № 4, suppl. - P. 1635-1638

95. Moore, K. Prospective study of polydimethylsiloxane vs dextranomer/hyaluronic acid injection for treatment of vesicoureteral reflux / K. Moore, S. Bolduc // J. Urol. - 2014. - Vol. 192, № 6. - P. 1794-1799.

96. Multicenter survey of endoscopic treatment of vesicoureteral reflux using polyacrylate-polyalcohol bulking copolymer / S. Kocherov [et al.] // Urology. -2014. - Vol. 84, № 3. - P. 689-693.

97. Murawski, I.J. Vesicoureteric reflux and renal malformations: a developmental problem / I.J. Murawski, I.R. Gupta // Clin. Genet. - 2006. - Vol. 9, № 2. - P. 105117.

98. Naseri, M. Association of Nocturnal Enuresis With Vesicoureteral Reflux and Renal Cortical Damage / M. Naseri // Nephrourol. Mon. - 2012. - Vol. 4, № 2. -P. 448-453.

99. Outcome of primary vesicoureteric reflux detected following fetal renal pelvic dilatation / P.J. McIlroy [et al.] // J. Paediatr. Child Health. - 2000. - Vol. 36 - P. 569-573.

100. Outcomes of targeted treatment for vesicoureteral reflux in children with nonneurogenic lower urinary tract dysfunction / A.M. Fast [et al.] // J. Urol. -2013. - Vol. 190, № 3. - P. 1028-1032.

101. Pacemakers in the upper urinary tract / A. Di Benedetto [et al.] // Neurourol. Urodyn. - 2013. - Vol. 32, № 4. - P. 349-453.

102. Park, J.M. Normal development of the genitourinary tract / J.M. Park // Campbell-Walsh Urology. - 10th ed. - Philadelphia, 2012. - Vol. 4. - P. 2975-3001.

103. Pediatric vesicoureteral reflux guideline panel summary report: clinical practice guidelines for screening siblings of children with vesicoureteral reflux and neonates/infants with prenatal hydronephrosis / S.J. Skoog [et al.] // J. Urol. -2010. - Vol. 184, № 3. - P. 1145-1151.

104. Postnatal management of infants with antenatally detected hydronephrosis / N. Aksu [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2005. - Vol. 20 - P. 1253-1259.

105. Predictive factors of early spontaneous resolution in children with primary vesicoureteral reflux / M.J. Knudson [et al.] // J. Urol. - 2007. - Vol. 178, № 4, pt. 2. - P. 1684-1688.

106. Prevalence of duplex collecting systems in familial vesicoureteral reflux / M. Hunziker [et al.] // Pediatr. Surg. Int. - 2010. - Vol. 26, № 1. - P. 115-117.

107. Prevalence of urinary tract infection and vesicoureteral reflux in children with lower urinary tract dysfunction / J.P. Van Batavia [et al.] // J. Urol. - 2013. - Vol. 190, № 4, suppl. - P. 1495-1499.

108. Primary, nonsyndromic vesicoureteric reflux and its nephropathy is genetically heterogeneous, with a locus on chromosome 1 / S.A. Feather [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 66, № 4. - P. 1420-1425.

109. Puri, P. Subureteric Teflon injection (STING). Results of a European survey / P. Puri, G.K. Ninan, R. Surana // Eur Urol. - 1995. - Vol. 27, № 1. - P. 71-75.

110. Pyeloureteric peristalsis: role of atypical smooth muscle cells and interstitial cells of Cajal-like cells as pacemakers / R.J. Lang [et al.] // J. Physiol. - 2006. - Vol. 576. - P. 695-705.

111. Radmayr, C. Embryology and anatomy of the vesicoureteric junction with special reference to the etiology of vesicoureteral reflux / C. Radmayr // Ther. Adv. Urol. - 2009. - Vol. 1, № 5. - P. 243-250.

112. Rasouly, H.M. Lower urinary tract development and disease / H.M. Rasouly, W. Lu // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. - 2013. - Vol. 5, № 3. - P. 307-342.

113. Results of biofeedback treatment on reflux resolution rates in children with dysfunctional voiding and vesicoureteral reflux / Y. Kibar [et al.] // Urology. -2007. - Vol. 70, № 3. - P. 563-566.

114. Risk factors for renal scarring in children and adolescents with lower urinary tract dysfunction / C.R. Leonardo [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2007. - Vol. 22, № 11. -P. 1891-1896.

115. Robotic assisted laparoscopic ureteral reimplantation in children: case matched comparative study with open surgical approach / G.S. Marchini [et al.] // J. Urol. -2011. - Vol. 185, № 5. - P. 1870-1875.

116. Roles of uroplakins in plaque formation, umbrella cell enlargement, and urinary tract diseases / X.T. Kong [et al.] // J. Cell Biol. - 2004. - Vol. 167 - P. 11951204.

117. Shafik, A. Ureterovesical junction inhibitory reflex and vesicoureteral junction excitatory reflex: description of two reflexes and their role in the ureteric antireflux mechanism / A. Shafik // Urol. Res. - 1996. - Vol. 24 - P. 339-343.

118. Sibling vesicoureteral reflux in twins / G. Giannotti [et al.] // Pediatr. Surg. Int. -2011. - Vol. 27, № 5. - P. 513-155.

119. Sillén, U. Bladder dysfunction and vesicoureteral reflux [Electronic resource] / U. Sillén // Adv. Urol. - 2008. - Access mode: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2581743/.

120. Spontaneous resolution of high grade infantile vesicoureteral reflux / S. Sjostrom [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol. 172, № 2. - P. 694-698.

121. Spontaneous resolution of vesicoureteral reflux: a 15-year perspective / C.W. Schwab Jr. [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 168, № 6. - P. 2594-2599.

122. Summary of the AUA guideline on management of primary vesicoureteral reflux in children / C.A. Peters [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol. 184, № 3. - P. 1134-1144.

123. Sung, J. Surgical management of vesicoureteral reflux in children / J. Sung, S. Skoog // Pediatr. Nephrol. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 551-561.

124. Symptomatic calcification of subureteral collagen ten years after injection / K.G. Nepple [et al.] // Urology. - 2007. - Vol. 69, № 5. - P. 982.

125. Teixeira, C.B. Primary vesicoureteral reflux: conservative therapy or surgical intervention / C.B. Teixeira, M.A. Canfado, J.T. Carvalhaes // J. Bras. Nefrol. -2014. - Vol. 36, № 1. - P. 10-17.

126. The association of isolated mild fetal hydronephrosis with postnatal vesicoureteral reflux / J.M. Gloor [et al.] // Fetal Neonatal Med. - 2002. - Vol. 12 - P. 196-200.

127. The development of the bladder trigone, the center of the anti-reflux mechanism / R. Viana [et al.] // Development. - 2007. - Vol. 134 - P. 3763-3769.

128. The intravesical ureter in children with vesicoureteral reflux: a morphological and immunohistochemical characterization / J. Oswald [et al.] // J Urol. - 2003. - Vol. 170. - P. 2423-2427.

129. The Swedish reflux trial in children: I. Study design and study population characteristics / P. Brandstrom [et al.] // J. Urol. - 2010 - Vol. 184, № 1. - P. 274279.

130. The Swedish reflux trial in children: II. Vesicoureteral reflux outcome / G. Holmdahl [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol. 184, № 1. - P. 280-285.

131. The Swedish reflux trial in children: v. Bladder dysfunction / U. Sillen [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol. 184, № 1. - P. 298-304.

132. The value of direct radionuclide cystography in the detection of vesicoureteral reflux in children with normal voiding cystourethrography / R. Dalirani [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2014. - Vol. 29, № 12. - P. 2341-2345.

133. Transvesical laparoscopic cross-trigonal ureteral reimplantation for correction of vesicoureteral reflux: initial experience and comparisons between adult and pediatric cases / A. Kawauchi [et al.] // J. Endourol. - 2009. - Vol. 23, № 11. - P. 1875-1878.

134. Treatment of bladder dysfunction and high grade vesicoureteral reflux does not influence the spontaneous resolution rate / U. Sillen [et al.] // J Urol. - 2007. - Vol. 177, № 1. - P. 325-329.

135. Treatment of vesicoureteric reflux in the neurogenic bladder / E. Merlini [et al.] // Br J Urol. - 1993. - Vol. 72, № 6. - P. 969-971.

136. Tullus, K. Vesicoureteric reflux in children / K. Tullus // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9965. - P. 371-379.

137. Ural, Z. Bladder dynamics and vesicoureteral reflux: factors associated with idiopathic lower urinary tract dysfunction in children / Z. Ural, I. Ulman, A. Avanoglu // J. Urol. - 2008. - Vol. 179, № 4. - P. 1564-1567.

138. Ureteral obstruction following injection of dextranomer/hyaluronic acid copolymer: an infrequent but relevant complication / L. Mazzone [et al.] // J. Pediatr. Urol. - 2012. - Vol. 8, № 5. - P. 514-519.

139. Van Mastrigt, R. Bladder volume sensitivity of isovolumetric intravesical pressure / R. Van Mastrigt, J.W. Huang Foen Chung // Neurourol. Urodyn. - 2006. - Vol. 25, № 7. - P. 744-751.

140. Vesicoureteral reflux / G. Williams [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19, № 5. - P. 847-862.

141. Vesicoureteral reflux and clinical outcomes in infants with prenatally detected hydronephrosis / M.M. Brophy [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P. 17161719.

142. Vesicoureteral reflux and urinary tract infection in children with a history of prenatal hydronephrosis - should voiding cystourethrography be performed in cases of postnatally persistent grade II hydronephrosis? / C.R. Estrada [et al.] // J. Urol. - 2009. - Vol. 181, № 2. - P. 801-806.

143. Vesicoureteral reflux and urodynamic dysfunction / D. Batinic [et al.] // Urol. Int. -2013. - Vol. 90, № 4. - P. 480-483.

144. Vesicoureteral reflux in pediatric age: where are we today? / E. Altobelli [et al.] // Urologia. - 2014. - Vol. 81, № 2. - P. 76-87.

145. Vesicoureteral reflux: current management in children / P.J. Lopez [et al.] // Curr. Urol. Rep. - 2014. - Vol. 15, № 10. - P. 447.

146. Vesico-ureteral reflux: diagnosis and treatment recommendations / J. Straub [et al.] // Urologe A. - 2015. - Vol. 16. - P. 28-33.

147. Writing Committee, International Reflux Study in Children (European Branch). Outcome at 10 years of severe vesicoureteric reflux managed medically: report of the International Reflux Study in Children / J.M. Smellie [et al.] // J. Pediatr. -2001. - Vol. 139, № 5. - P. 656-663.