Комбинированная антиоксидантная терапия в восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии после витреоретинальной хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кямаля, Тофик кызы

• Кямаля, Тофик кызы
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кямаля, Тофик кызы

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Социальные аспекты пролиферативной диабетической ретинопатии

1.2. Современные представления о патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии с позиций основных направлений лечебных мероприятий

1.3. Анализ современных медикаментозных средств ангиоксидантной защиты глаза

1.4. Анализ современных фармакологических средств антиоксидантной защиты сетчатки глаза. Экстракт гинкго билоба как нейтрализатор свободных радикалов

1.5. Основные механизмы воздействия витаминов и микроэлементов, улучшающих зрение. Анализ терапевтического эффекта витаминно-минералыюго комплекса

1.6. Исследования качества жизни в офтальмологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов, методика проведения исследования

2.2. Методика проведения лечебных мероприятий

2.3. Методы комплексного обследования состояния органа зрения

2.4. Методика оценки качества жизни

2.5. Методы биохимической оценки параметров крови и слезы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты исследования эффективности комбинированного применения

витаминно-минерального комплекса и экстракта гинкго билоба

3.1.1. Результаты исследования динамики клинических показателей зрительной системы

3.1.2. Результаты исследования динамики функциональных и субъективных показателей зрительной системы

3.1.3. Оценка показателей КЖ пациентов с ДЗПДР после комбинированной антиоксидантной терапии

3.1.4. Результаты исследования динамики биохимических показателей

3.2. Результаты исследования продолжительности эффекта от комбинированного применения витаминно-минерального комплекса и экстракта гингко билоба...84 3.3.Общие закономерности комбинированного применения витаминно-

минерального комплекса и экстракта гингко билоба

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

134

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиоксидантная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АФК - активные формы кислорода

БАД - биологически активная добавка

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ВМК - витаминно-минеральный комплекс

ВРХ - витреоретинальная хирургия

ГКС - ганглиозные клетки сетчатки

ГОБ - гематоофтальмический барьер

ГП - глутатионпероксидаза

ДЗПДР - далеко зашедшая стадия пролиферативной диабетической ретинопатии

ДР - диабетическая ретинопатия

ЗГМ - задняя гиалоидная мембрана

ИРМА - интраретинальная микроваскулярная аномалия

КЖ - качество жизни

КПЭ - клетки пигментного эпителия

КТ - каталаза

МДА - малоновый диальдегид

МКОЗ - максимально корригируемая острота зрения

ПВР - пролиферативная витреоретинопатия

ПДР - пролиферативная диабетическая ретинопатия

ПЛК - панретинальная лазеркоагуляция

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

ПФОС - перфторорганическое соединение

ПФУЖ - перфторорганические жидкости

ПЭ - пигментный эпителий

САЗ - система антиоксидантной защиты

СВПЗ - суммарная величина поля зрения

СД - сахарный диабет

СМ - силиконовое масло

СК - стекловидная камера

СОД - супероксиддисмутаза

СРР - свободнорадикальные реакции

СРС - суммарный размер скотом

СТ - стекловидное тело

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТСМО - толщина сетчатки в макулярной области

ФАГ - флюоресцентная ангиография

ФАТ - фактор активации тромбоцитов

цГМФ - циклический гуанидинмонофосфат

ADVS - Activities of Daily Vision Scale

EDTRF - эндотелийпроизводный релаксирующий фактор

Egb - экстракт Ginkgo biloba

HbAl с - гликозилированный гемоглобин

IgA - иммуноглобулин A

MOSSF-36 - Medical Outcomes Study 36-ltem - Short Form Health Survey NEI - National Eye Institute

NEIVFQ - National Eye Institute Visual Function Questionnaire NO - оксид азота

RAND - Research and Development Corporation

VF-14 - Visual Function

VFQ-25 - Visual Functioning Questionnaire

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная антиоксидантная терапия в восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии после витреоретинальной хирургии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработки. В настоящее время проблема пролифератнвной диабетической ретинопатии приобретает всё большее социальное значение в связи с тенденцией к увеличению частоты распространения заболевания и утяжелению основных осложнений, возникающих при данном состоянии. (Нестеров А. П., 2000; Чумаева Е. А., 2003; Либман Е. С., Скоробогатова Е. С., 2003; Вае Б. с соавт., 2009).

Анализ диспансерного наблюдения за пациентами с явлениями далеко зашедшей стадии пролифератнвной диабетической ретинопатии (ДЗПДР) свидетельствует о том, что единственным методом лечения таких пациентов, позволяющим предупредить потерю зрения, а у многих из них улучшить состояние зрительных функций и качество жизни, является современная витреоретинальная хирургия (ВРХ). Несмотря на то, что ВРХ - патогенетически обоснованный метод лечения пациентов с такой патологией, в ряде случаев ее различные факторы оказывают отрицательное влияние на состояние внутриглазных структур, обусловливают осложненное течение послеоперационного периода (Тахчиди X. П., 2003; Шишкин М. М. с соавт., 2005, 2008; Стебнев С. Д. с соавт., 2009; Касатикова Е. В., 2009).

До настоящего времени вопросам послеоперационного ведения пациентов с ДЗПДР не уделялось должного внимания. В большинстве случаев им стандартно назначается местная противовоспалительная и антибактериальная терапия. В то же время исследования последних лет убедительно свидетельствуют о том, что у больных СД развитие далеко зашедших форм ПДР является поздним осложнением и происходит на фоне активации окислительного стресса (Балаболкин М. И. с соавт., 2001; Кагиров Р. Р., 2005; Недосугова Л. В., 2006; Занозина О. В., 2010; А1е11о Ь. М., 2000). Несмотря на то, что доказана эффективность антиоксидантов при лечении пациентов с диабетической ретинопатией (Галилеева В.В. с соавт., 2000; Деев Л.А. с соавт., 2009; Мошетова Л. К., Аржиматова Г. Ш. с соавт., 2006; Недосугова Л.В., 2009;

Обушенкова O.A., 2009), изучению их эффективности при проведении ВРХ у пациентов с различной витреоретинальной патологией посвящены лишь отдельные исследования (Салимжанова Г. В., Шишкин M. М., 2001; Бойко Э. В., Шишкин M. М. ссоавт., 1999, 2003; Солонина С. Н., 2004; Солонина С. Н., Шишкин М.М. с соавт., 1998).

Отсутствуют исследования целесообразности назначения антиоксидантов пациентам с ДЗПДР в ходе и после выполнения ВРХ. Необходимость такого исследования подтверждается данными о повреждающем действии хирургической операции на ткани и органы, что сопровождается воспалительным ответом, который, в свою очередь, обусловливает повышенную продукцию реактивных форм кислорода в тканях оперируемого органа (David J. Chambers, 2007). Ухудшение антиоксидативного статуса было зарегистрировано у пациентов после сложных хирургических операций на сердце (Pala M., Paolini G. et al., 1995). В связи с тем, что это происходит в организме больного, у которого система собственной антиоксидантной защиты уже истощена, развивается оксидативный стресс, сопровождающийся прямым повреждением липидов и белков клеток. Повреждающее действие ВРХ на сетчатку и зрительный нерв у пациентов с витреоретинальной патологией обусловлено не только механическим воздействием инструментов, но и перепадами внутриглазного давления, воздействием ярких источников света, лазерной энергии (Даниличев В. Ф., 2009).

В отечественной офтальмологии с целью коррекции собственной системы антиоксидантной защиты широко применяются такие препараты, как «Эмоксипин», «Берлитион», «Гистохром», «Альфа-токоферол», «Актипол», «Ретиналамин», «Мексидол», «Диквертин» (Акберова С. И., 1998; Атарщиков Д. С., 2010; Бржеский В. В., 2004; Галилеева В. В., 2000; Деев Л. А., 2009; Евграфов В. Ю., 1996; Ильенков С. С., 2006; Кагиров Р. Р., 2005; Полунин Г. С., 1989; Сорокин Е. Л., 1998, 2004; Трахтенберг Ю. А., 2006).

Одним из перспективных медикаментозных средств при ПДР считается экстракт гинкго билоба, фармакологический эффект которого связан с наличием в его составе гинкголидов, билобалидов и флавоноидов. Уменьшающие

окислительный стресс в макрофагах и эндотелиальпых клетках антиоксидантные свойства препарата обусловлены присутствием в нём рутина, кверцетина и других флавоноидов, являющихся «ловушками» свободных радикалов. В итоге препарат уменьшают окислительный стресс в макрофагах и эндотелиальпых клетках. В целом следует подчеркнуть, что, по данным достаточно многочисленных исследований, препарат обладает гемодинамическим, реологическим, метаболическим и антиоксидантным эффектами при практическом отсутствии противопоказаний, широкими возможностями лекарственного взаимодействия и минимальной вероятностью возникновения побочных эффектов (Захаров В. В., Яхно H. II., 2001 ; Мошегова Л. К. с соавт., 2006; Обушенкова О. А., 2009; Bridi R. с соавт., 2001.; Shah Z. А., 2011 ).

В последние годы в целях антиоксидантной защиты сетчатки глаза всё большее внимание уделяется витаминно-минеральным комплексам (ВМК), которые позволяют восполнить требуемый баланс биологически активных веществ в системе лечебно-профилактического питания.

Важно подчеркнуть, что практически все витамины и микроэлементы обладают определенными антиоксидантными свойствами, что в целом определяет актуальность разработки комплексных средств с эффектом синергизма и всесторонним воздействием на функциональное состояние зрительного анализатора, при этом данные средства реже применяются в виде фармакологических препаратов («Миртилене форте», «Витрум вижн форте» и др.) и достаточно широко - в виде биологически активных добавок, которые, в свою очередь, могут быть монопрепаратами («Черника натуральная» и др.) или содержать комплексный витаминно-минеральный состав («Черника форте», «Оптик-плюс», «Лютеин-комплекс», «Окувайт» и др.).

Одним из таких препаратов является отечественный витаминно-минеральный комплекс, который содержит экстракт черники стандартизованный, лютеин, ликопин, витамины А, В2, Е, С, микроэлемент цинк и согласно проведенным исследованиям способствует улучшению зрительных функций при заболеваниях глаза, в том числе и при диабетической макулопатии

(Нестеров А. П., 2006, 2008; Алексеев И. Б., Шиналиева О. Н., 2009; Егоров Е. А., Романенко И. А., 2009; Балашова Л. М., 2009). Проблема отсутствия исследований по оценке эффективности применения антиоксидаитов в сочетании с витаминными комплексами в лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии после витреоретипальной хирургии требует решения.

Цель работы. Исследование эффективности комбинированной антиоксидантной терапии в восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии после витреоретиналыюй хирургии.

Основные задачи работы:

1) Исследовать динамику антиоксидантных биохимических показателей крови и слезы у пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии до и после ВРХ, в том числе после курса комбинированного применения антиоксидаитов.

2) Оценить эффективность комбинированной антиоксидантной терапии в послеоперационном восстановительном лечении (через три месяца) пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией по клиническим показателям зрительной системы.

3) Оценить влияние комбинированной антиоксидантной терапии на качество жизни пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией после витреоретипальной хирургии.

4) Разработать (с учетом оценки эффекта синергизма и сохранности эффекта во времени) алгоритм по комбинированному применению препаратов в рамках послеоперационного (после ВРХ) восстановительного лечения пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии.

Научная новизна работы.

Впервые в офтальмологической практике доказана необходимость и оценена эффективность комбинированной антиоксидантной защиты сетчатки глаза в послеоперационном (после витреоретиналыюй хирургии)

восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии.

Установлено, что комбинированное применение антиоксидантов в послеоперационном (после ВРХ) восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии приводит к статистически значимому улучшению клинико-функциональных показателей, что проявляется повышением остроты зрения вдаль (на 0,21, р < 0,05), увеличением суммарного поля зрения (на 36,9 %, р < 0,05). Выявлено, что комбинированная антиоксидантная терапия в послеоперационном (после ВРХ) восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии обеспечивает существенное улучшение субъективного статуса. Установлено, что положительные эффекты комбинированного применения экстракта гинкго билоба и витаминно-минерального комплекса в лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией связаны с эффектами антиоксидантной защиты сетчатки глаза. Это подтверждается положительной динамикой биохимических показателей крови и слезы: повышением в крови АОА - в 1,2 раза, СОД - в 1,6 раза, снижением МДА в 1,4 раза; повышением в слезе АОА - в 2,2 раза, СОД - в 1,8 раза (р < 0,05), снижением величины гликозилированного гемоглобина на 7 % (р < 0,05).

Определено, что сохранность положительного эффекта комбинированной антиоксидантной терапии, проводимой в течение трех месяцев после ВРХ, у пациентов с далеко зашедшей ПДР составляет три - шесть месяцев.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в обосновании механизмов синергизма и антиоксидантной защиты сетчатки глаза и разработке практических рекомендаций при комбинированном применении экстракта гинкго билоба и витаминно-минерального комплекса в рамках послеоперационного (после ВРХ) восстановительного лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией.

Методология и методы исследования. Методы исследования включали изучение эффективности комбинированной антиоксидантной терапии (экстракт

гинкго билоба, витаминно-минеральпый комплекс) в восстановительном лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией после витреоретинальной хирургии. Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Применение витреоретинальной хирургии к пациентам с далеко зашедшей ПДР и тяжелой сопутствующей патологией усиливает снижение уровня антиоксидантов в крови и слезе.

2) Комбинированное применение препаратов в лечении пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией обеспечивает эффективную антиоксидантную защиту сетчатки глаза, что подтверждается положительной динамикой биохимических показателей крови и слезы.

3) Комбинированное применение антиоксидантов в рамках послеоперационного (после витреоретинальной хирургии) восстановительного лечения пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатией обеспечивает значительное повышение функционального состояния зрительной системы, что подтверждается положительной динамикой клинических, функциональных и субъективных показателей зрительной системы.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены и активно применяются в клинической практике офтальмологических отделений Национального медико-хирургического центра им. П. И. Пирогова, а также включены в материалы сертификационного цикла и цикла профессиональной переподготовки кафедры офтальмологии НМХЦ им. Н. И. Пирогова.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности проведенных результатов исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований и обследованных людей с использованием современных методов исследования. Основные результаты и

положения диссертации доложены и обсуждены на следующих научных конференциях и симпозиумах:

- VI Международная научно-практическая конференция «Пролиферативный синдром в офтальмологии». Москва, 2010 г.

- Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием «Восток - Запад». Уфа, 2011 г.

Публикации.

Материалы диссертации представлены в пяти научных работах, в том числе в трех статьях, опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК РФ научных изданиях.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, 3 глав («Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты работы и их обсуждение»), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация включает 26 таблиц и 11 рисунков. Список литературы содержит 226 источников, из которых 130- труды отечественных авторов и 96 - иностранных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Социальные аспекты иролиферагивной диабетической

ретинопатии

Сахарный диабет (СД) признан одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения как по распространенности собственно заболевания, так и по развитию осложнений, приводящих к инвалидизации пациента. Согласно статистическим данным, в Европе число больных, страдающих сахарным диабетом, составляет более 30 млн человек, в мире - более 120 млн человек, в Российской Федерации - более 10 млн человек, что в целом позволяет рассматривать данную патологию как третью по социальной значимости после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. В развитых европейских странах распространенность сахарного диабета составляет 3-10% в общей популяции, а среди лиц с факторами риска и у пожилых достигает 30 % общей числениости населения, при этом впервые диагностированный СД составил 5860 % общего количества больных. Важно подчеркнуть выраженное ежегодное увеличение количества больных СД, составляющее, по данным различных авторов, от 4,5 до 6,8 %. Так, по оценкам экспертов ВОЗ, число больных сахарным диабетом в мире на 2011 год составляло 346 млн человек, в России -около 10 млн. В 2004 году 3,4 млн человек умерли вследствие гипергликемии, за период 2005-2030 годов число случаев смерти от диабета удвоится.

Это происходит за счет увеличения количества больных, страдающих СД 2-го типа, на долю которых приходится около 6-7 % общей популяции [11, 32, 35, 90, 101, 115, 198].

Самой тяжелой формой поражения глаз является пролиферативная диабетическая ретинопатия. При этом возникает неудержимый рост

патологических тканевых структур, которые появляются примерно у 10-40 % всех больных СД, что, несмотря на лечение, быстро и неуклонно приводит к потере зрения в 2 % случаев ив 10 % случаев - к тяжелым нарушениям зрения. Пролиферативная ДР при СД 2-го типа развивается реже, чем при СД 1-го типа. Так, через 20 лет после начала диабета пролиферативная ДР обнаруживается у 60 % больных СД 1-го типа и только у 20 % пациентов с СД 2-го типа [72, 85, 115]. Пролиферативная форма распределяется приблизительно одинаково у лиц обоих полов. При этом с социальных позиций следует подчеркнуть, что пик частоты пролиферативной формы ДР приходится на трудоспособный возраст (до 60 лет), после которого частота возникновения заболевания снижается. Потеря зрения у больных сахарным диабетом наступает в 25 раз чаще, чем в общей популяции, а инвалидность отмечается более чем у 10 % больных СД [32, 66, 91, 92, 109].

Таким образом, лечения больных с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии актуальны и имеют важное социальное значение.

1.2. Современные представления о патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии с позиций основных направлений лечебных мероприятий

В настоящее время общепризнано, что в патогенезе осложнений ДР важную роль играют внутриглазные кровоизлияния различной локализации: интра-, суб-, преретинальные, в стекловидное тело и переднюю камеру глаза, которые могут возникать на любой стадии диабетического поражения сетчатки, но особенно часто связаны с появлением новообразованных сосудов на препролиферативной и пролиферативной стадии ДР [104, 105, 106]. С точки зрения патогенеза и в его связи с неоваскуляризацией выделяют четыре основные группы факторов, обусловливающих появление кровоизлияний у больных ДР [7, 48, 54, 137, 150, 152, 207]: морфофункциональные изменения сосудов сетчатки; повышение

перфузионного давления в системе микроциркуляции глаза; нарушение гемореологии и системы общего и местного гемостаза; изменение скорости кровотока и повреждение эндотелия кровеносных сосудов.

Морфофункциональные изменения сосудистой стенки при ДР обусловлены рядом обменных нарушений. Недостаточность инсулина вызывает накопление сорбитола и фруктозы, что приводит к отеку эндотелия сосудов, происходит гликолизирование мембран кровеносных сосудов. Наряду с этим большое значение имеет возникновение лейкоцитоза. Уже для ранних стадий ДР характерны морфологические нарушения: формирование мелкоочаговых аневризм, дегенерация и исчезновение перицитов, фенестрация эндотелия и неполноценность соединения эндотелиоцитов, постепенное увеличение базалыюй мембраны, нарушение перфузии и облитерация капилляров и прекапиллярных артериол, в результате которых происходит просачивание плазмы через стенку сосудов, появляются экссудат и геморрагия. Доказано, что новообразованные сосуды очень хрупки и легко начинают кровоточить, гак как у них почти отсутствует базальная мембрана.

ДР уже на ранних стадиях сопровождается изменениями реологических свойств крови. У больных ДР было обнаружено повышение агрегации эритроцитов, вязкости крови и фибриногена. Изменение физико-химических свойств мембраны эритроцита приводит к повышению ее жесткости, уменьшению деформируемости, нарушению скорости кровотока и повреждению эндотелия кровеносных капилляров. Следовательно, деэндотелизация сосудов с обнажением базалыюй мембраны, накоплением продуктов распада клеток, фибрина, гемолиз эритроцитов и ряд других факторов, повышающих внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов, ведут к развитию хронического диссеминированного внутрисосудистого нарушения свертывания крови.

Таким образом, патогенез диабетической ретинопатии, осложненной геморрагическим синдромом, включает следующие компоненты на локальном уровне: диффузная гипоксия сетчатки, ведущая к возрастанию анаэробных процессов в сетчатке, развитию локального ацидоза, вызывающего закупорку вен;

нарушение структуры стенок сосудов, образование участков глубокой ишемии сетчатки и пролиферативных изменений, локальных или обширных кровоизлияний. Патогенез этого тяжелого заболевания лучше, на наш взгляд, рассматривать с точки зрения совместного действия биохимических, гемодинамических, эндокринных и цитокинетических факторов. Далеко зашедшая стадия пролиферативной диабетической ретинопатии представляет собой комплекс сложных взаимодействующих патологических процессов, характеризующихся неоваскуляризацией, ростом пролиферативной ткани, изменением структуры стекловидного тела, оказывающих тракционное воздействие на сетчатку и вызывающих локальную или тотальную отслойку последней [157, 162, 170, 174, 191, 192].

Отдельного рассмотрения с позиции патогенеза пролиферативной диабетической ретинопатии требует роль перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накопления свободных радикалов. ПОЛ, являясь нормальным физиологическим процессом (протекает с низкой интенсивностью практически во всех органах и тканях организма), играет важную роль в реакциях утилизации кислорода, в биоэнергетике клетки, в синтезе простагландинов, лейкотриенов и стероидов; регулирует активность мембраносвязанных ферментов, проницаемость биомембран; участвует в проведении нервного импульса; определяет иммунный статус и неспецифическую резистентность организма. Химическая природа ПОЛ исследована достаточно подробно. Установлено, что этот процесс имеет свободнорадикальную природу и развивается по цепному механизму. ПОЛ не только играет важную роль в жизнедеятельности клетки, но и может выступать как один из ключевых механизмов патогенеза ряда заболеваний. В литературе отмечается существенная роль активации процессов ПОЛ в клетках крови и стенках ретинальных сосудов [12], что способствует их функциональной структурной модификации и увеличению проницаемости. Усиление процессов ПОЛ приводит к глубоким нарушениям липидного спектра и вязкоэластических свойств эндотелия, увеличению его жесткости, структурной и функциональной дестабилизации.

В конечном счете повреждающее воздействие продуктов ПОЛ на сосуды обусловлено разрушением клеточных мембран эритроцитов, что, по мнению ряда авторов, может служить причиной возникновения окислительного стресса [12]. В период окислительного стресса значительно возрастает концентрация межклеточного нейротрансмиттера глутамата, потому что свободные радикалы кислорода нарушают процесс абсорбции глутамата астроцитами. В свою очередь, подобное увеличение концентрации глутамата может вносить вклад в гибель ганглиозных клеток, взаимодействуя с расположенными на них ЫМБА-рецепторами, что приводит к перевозбуждению нейронов (феномен эксайтотоксичности) и воспринимается ганглиозными клетками сетчатки как ошибочная информация, индуцирующая апоптоз ГКС. Эти патологические явления усугубляются изменениями, накапливающимися в окружающих тканях, что вызвано активацией глиальных клеток, прежде всего астроцитов. Последние начинают вырабатывать разнообразные патологические субстанции, например эндотелии, суживающий сосуды, а также матричные металлопротеиназы (ферменты, расщепляющие экстраклеточный матрикс), что приводит к исчезновению последнего. У больных СД происходит интенсификация ПОЛ в сетчатке и пигментном эпителии с образованием избыточного количества свободных радикалов, приводящих к дестабилизации и последующей деструкции клеточных элементов. Наибольшая интенсивность ПОЛ наблюдается в рецепторном слое сетчатки. Затем водорастворимые продукты ПОЛ диффундируют во внутренние слои сетчатки и обнаруживаются во внутреннем синаптическом слое и в слое ганглиозных клеток. В нормальных условиях в организме существует динамическое равновесие между активностью системы антиоксидантной защиты (АОЗ) и скоростью процессов ПОЛ.

Основными причинами нарушения динамического равновесия в системе ПОЛ - АОЗ считаются недостаточное поступление с пищей антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, альфа-токоферола ацетата, биофлавоноидов), воздействие химических и физических факторов, длительное эмоциональное напряжение, воспалительные реакции, генетически обусловленный недостаток

ферментов АОЗ. Вторичные продукты ПОЛ (альдегиды и кетоны) образуют с аминогруппами белков прочные белково-липидные комплексы, что на фоне повреждения эндотелия и изменения проницаемости сосудистой стенки приводит к накоплению в ней атерогенных липопротеидов. Эндотелий вырабатывает вещество БОТИЕ (эпдотелийпроизводный релаксирующий фактор), идентифицированное как оксид азота (N0), который вызывает релаксацию гладкой мускулатуры сосудов. Нарушение функции клеток эндотелия приводит к уменьшению вазодилатации в ответ на ацетилхолин.

Вследствие воздействия протеаз и лизосомальных ферментов возникают отек (преимущественно в мелких сосудах) и утолщение базальной мембраны в магистральных сосудах (артериях). Утолщение базальных мембран (характерная черта сахарного диабета) связано с избыточным синтезом коллагена IV типа, протеогликанов, фибронектина и ламинина. Всё это приводит к развитию очагов деструкции, инфильтрации липидами, иногда к кальцинозу. Все периоды срыва ингибирования ПОЛ включают перекисные механизмы атерогенеза. Каждый такой период оставляет «след» в стенке артерии.

Таким образом, для сахарного диабета характерна активация процессов перекисного окисления липидов с последующим накоплением свободных радикалов, увеличением содержания липоперекисей и со снижением природных антиоксидантных возможностей организма, что приводит к развитию микрососудистых осложнений, в частности ретинопатии [5, 14, 43, 88, 116].

Отдельным фактором патогенеза зрительных нарушений при сахарном диабете признается роль гематоофтальмического барьера (ГОБ) в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии. Эндотелий сосудов сетчатки имеет нефенестрированное строение, поэтому прямой выход белковых молекул в сетчатку из сосудов в норме невозможен. Эпдотелиоциты осуществляют активный селективный транспорт определенных белковых молекул и других веществ из просвета сосуда в сетчатку и обратно. Аналогичные функции выполняет ретинальный пигментный эпителий. Капилляры сосудистой оболочки, подобно большинству сосудов организма, имеют фенестрированное строение

эндотелия. Благодаря этому в щели между эндотелиальными клетками могут проникать довольно крупные молекулы белков - миоглобинов, альбуминов и гамма-глобулинов (молекулярная масса от 17 ООО до 156 ООО дальтон). Вследствие этого интерстициальная жидкость в сосудистой оболочке всегда имеет довольно высокое онкотическое давление. Пигментный эпителий выполняет функции наружного гематоофтальмического барьера между сосудистой оболочкой и сетчаткой и в норме также селективно проницаем только для части протеинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кямаля, Тофик кызы, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абас, Хадия. Эпидемиология, клиника и лечение диабетической макулопатии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Хадия Абас. - М., 1989. - 18 с.

2. Акберова, С. И. Сравнительная оценка антиоксидантной активности парааминобензойной кислоты и эмоксипина в сетчатке / С. И. Акберова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1998. - Т. 1, № 6. - С. 39-43.

3. Алексеев, И. Б., Кочергин, С. А., Воробьева, И. В., Михалева, Л. Г. О некоторых звеньях патогенеза диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа и роли антиоксидантов и гинкго билоба // И. Б. Алексеев, С. А. Кочергин, И. В. Воробьева, Л. Г. Михалева // Вестник офтальмологии. -2013. -№3. -С. 89-93.

4. Алексеев, И. Б., Шиналиева, О. Н. Применение препарата «Фокус» у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией и глаукомной оптической нейропатией / И. Б. Алексеев, О. Н. Шиналиева // Вестник оптометрии. - 2009. - Т. 1, № 6. — С. 40-42.

5. Аметов, А. С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основа патогенеза и терапии /А. С. Аметов, А. М. Грановская-Цветкова, Н. С. Казей. - М.: Медицина, 1995.-64 с.

6. Анджелова, Д. В. К вопросу о патогенезе гемофтальма при диабетической ретинопатии / Д. В. Анджелова // Рефракционная хирургия и офтальмология. -2005.-Т. 5, №2.-С. 9-12.

7. Астахов, Ю. С. Прогрессирование диабетической ретинопатии /Ю.С.Астахов, Ф. Е. Шадричев //В кн.: Медико-социальная реабилитация офтальмологических больных. - Тюмень, 1998. - С. 7-9.

8. Атарщиков, Д. С. Панретинальная лазеркоагуляция и субтеноновое введение триамцинолона у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией высокого риска и клинически значимым макулярным отеком / Д. С. Атарщиков, Ю. Е. Батманов, В. Ю. Евграфов // Офтальмология. - 2010. -Т. 7, № 1.-С. 19-22.

9. Атарщиков, Д. С. Результаты ранней панретинальной лазеркоагуляции у пациентов с сахарным диабетом I типа / Д. С. Атарщиков, Ю. Е. Батманов, В. Ю. Евграфов // Сахарный диабет. - 2010. - Т. 46, № 1. - С. 112-115.

10. Байкова, В. Н. Влияние бета-каротина на некоторые показатели системы свободнорадикального переокисления / В. Н. Байкова, В. М. Белкина, К. О. Думбрайс // Педиатрия. - 1999. - Т. 2, № 3. - С. 94-96.

11. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. - М.: Медицина, 2000. -672 с.

12. Балаболкин, М. И. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при сахарном диабете. / М. И. Балаболкин [и др.] // Методические рекомендации. -М., 2001.-42 с.

13. Балаболкин, М. И. Сахарный диабет / М. И. Балаболкин. - М.: Медицина, 1993.-384 с.

14. Балашова, Г. С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом / Г. С. Балашова [и др.] // Терапевтический архив. - 1993. - Т. 65, № 10. - С. 23-27.

15. Балашова, JT. М. Воздействие витаминно-минерального комплекса «Фокус» на течение возрастной макулярной дистрофии. Клинические и иммунологические аспекты / JI. М. Балашова, А. П. Нестеров, А. В. Попов, JI. Е. Теплинская // Новое в офтальмологии. - 2009. - № 4. - С. 66-70.

16. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. - 159 с.

17. Бишеле, H.H. Диагностика и патогенетическое лечение состояний, приводящих к ишемии и гипоксии заднего сегмента глаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H. Н. Бишеле. - М., 2001. - 40 с.

18. Бойко, Э. В., Шишкин, M. М., Чурашов, C.B. Сравнительный анализ структуры санитарных потерь офтальмологического профиля в ходе контртеррористической операции на Северном Кавказе / Э. В. Бойко, M. М. Шишкин, С. В. Чурашов // Материалы научно-практической конференции МНИИ ГБ им. Гельмгольца «Неотложная помощь, реабилитация

и лечение осложнений при травмах органа зрения и чрезвычайных ситуациях». -М.: Б. и., 2003. - С. 133-134.

19. Бржеский, В. В. Перспективные методы исследования и лечение диабетической ретинопатии и гемофтальма / В. В. Бржеский, Е. Е. Сомов, А. С. Измайлов. - СПб.: МАПО, 2004. - С. 354-382.

20. Булаев, В. М. Клиническая фармакология экстракта листьев гинкго билоба /В. М. Булаев //Медико-фармацевтический вестник. - 1996. - Т. 1, №7-8. -С. 33-38.

21. Бурлакова, Е. Б. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме / Е. Б. Бурлакова, Р. Ф. Керимов // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1986. - Т. 6, № 4. - С. 31-433.

22. Воробьева, И. В. Макулярный отек при сахарном диабете второго типа / И. В. Воробьева, С. А. Кочергин, Л. Г. Эстрин // В кн.: Материалы VIII Съезда офтальмологов России. - М., 2005. - С. 383.

23. Габдрахманова, А. Ф., Кунафина, Е. Р., Курбанов, С. А. Оценка качества жизни у больных с открытоугольной глаукомой / А. Ф. Габдрахманова, Е. Р. Кунафина, С. А. Курбанов // V Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч. тр. научно-практической конференции с международным участием. - М., 2012. - Т. 1. - С. 39-41.

24. Габдрахманова, А. Ф., Курбанов, С. А. Показатели качества жизни у пациентов при разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы / А. Ф. Габдрахманова, С. А. Курбанов // Клиническая офтальмология. - 2013. -№ 2. - С. 16-19.

25. Гаджиев, Р. В. Отслойка стекловидного тела в патогенезе диабетической ретинопатии / Р. В. Гаджиев // Офтальмохирургия. - 1992. - Т. 1, № 2. - С. 4852.

26. Галилеева, В. В. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией / В. В. Галилеева, О.М.Киселева //VII съезд офтальмологов России: тез. докладов. Ч. 2. - М., 2000. - С. 425-426.

Ill

27. Гичев, 10. П. О биологически активных добавках к пище и их важной роли в поддержании здоровья /Ю. П. Гичев //Российский рынок БАД. - 2001. - Май -июнь.-С. 8-10.

28. Горбаня, А. И. Исследование поля зрения и внутриглазного давления у взрослых и детей / А. И. Горбаня // Методическое пособие под ред. А. И. Горбаня. - Ленинград, 1980. - 95 с.

29. Гриншпун, М. Н. Сравнительный анализ методов определения гликозилированного гемоглобина / М. Н. Гриншпун, В. А. Галенок, А. Г. Мазовецкий. // Лабораторное дело. - 1988. - № 2. - С. 51-54.

30. Даниличев, В. Ф. Повреждения глазницы / В. Ф. Даниличев. - СПб.: ПИТЕР, 2009.-480 с.

31. Дегтярева, Т. Д. Использование некоторых БАД в комплексе средств биологической профилактики профессиональных экологически обусловленных интоксикаций / Т. Д. Деггярева [и др.] // Биологически активные добавки к пище: XXI век, IV Международный симпозиум: сб. науч. тр. - М., 2000. -С. 74-75.

32. Дедов, И. И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Т. М. Миленькая. - М.: Медицина, 2001. - 175 с.

33. Дедов, И. И., Смирнова, О. М. Диабетическая ретинопатия: современные проблемы (взгляд диабетолога) / И. И. Дедов, О. М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2008. - Т. 3. - С. 4-7.

34. Деев, Л. А. Применение препарата «Ретиналамин» в комплексном лечении больных с диабетической ретинопатией / Л. А. Деев, А. А. Луговая, С. В. Морозов // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докладов. - Смоленск, 2009. - С. 329-330.

35. Диабет. Информационный бюллетень № 312. Август 2011 г.

36. Доценко, В. А. Научные основы использования БАД в лечебно-профилактическом питании / В. А. Доценко // Биологически активные добавки к пище: XXI век, IV Международный симпозиум: сб. науч. тр. - М., 2000. -С. 79-81.

37. Евграфов, В. Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. Ю. Евграфов. - М., 1996. - 47 с.

38. Егоров, Е. А. Возрастная макулярная дегенерация. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения / Е. А. Егоров, И. А. Романенко // Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10, № 1. - С. 42-47.

39. Егоров, Ф. И. Применение вариантов фармакофизического воздействия в офтальмологии (обзор литературы) / Ф. И. Егоров, М. Б. Крюкова // Вестник офтальмологии. - 1992. - Т. 1, № 2. - С. 52-54.

40. Егорова, Т. Е. Антиоксиданты в лечении и профилактике сухой формы возрастной макулярной дегенерации / Т. Е. Егорова // Клиническая офтальмология. - 2010. - № 2. - С. 69.

41. Журавлева, JI. В. Оценка качества жизни больных возрастной макулярной дегенерацией по результатам их лечения препаратом «Лютеин форте» / Л. В. Журавлева // Клиническая офтальмология. - 2012. - № 1. - С. 11.

42. Журавлева, Л. В. Опыт применения препарата «Лютеин форте» в лечении «сухой» формы возрастной макулярной дегенерации / Л. В. Журавлева, Э. В. Бойко // Клиническая офтальмология. - 2011. - № 4. - С. 149.

43. Занозина, О. В. Окислительный стресс: особенности при сахарном диабете, источники образования, характеристика составляющих, патогенетические механизмы токсичности (обзор) / О. В. Занозина // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 1 (66). - С. 79-87.

44. Заславская, Р. М. Влияние метаболического препарата «Элтацин» на клинические, функциональные и биохимические показатели у больных хронической сердечной недостаточностью /Р.М.Заславская, Г. В. Лилица, Е. В. Калинина, И. А. Комиссарова, Л. Н. Максимова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 1. - С. 33-36.

45. Захаров, В. В., Яхно, Н. Н. Применение «Танакана» при нарушениях мозгового и периферического кровообращения /В.В.Захаров, Н. Н. Яхно // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 5. - С. 3-9.

46. Захаров, В. Д. Лечение тяжелых отслоек сетчатки, осложненных ПВР, требующих применения круговой ретинотомии и ретинэктомии / В. Д. Захаров, К. Д. Курцхалидзе // Офтальмохирургия. - 2009. - № 2. - С. 13-19.

47. Игнатова, Н. В. Местное введение глюкокортикостероидов при макулярном отеке различного генеза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В.Игнатова. -М., 2007.-24 с.

48. Игнатова, Н. В. Результаты субтенонового введения коллагеновой гемостатической губки, пропитанной кеналогом, у больных с диабетическим макулярным отеком / Н. В. Игнатова, В. Ю. Евграфов, В. И. Залиева // В кн.: Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - М., 2007. -С.105-109.

49. Измайлов, А. С. Влияние панретинальной лазеркоагуляции на результаты лазерного лечения диабетической макулопатии / А. С. Измайлов, Л. И. Балашевич // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - М., 2002. - С. 118-122.

50. Ильенков, С. С. Комплексное лечение диабетической ретинопатии / С. С. Ильенков, Л. А. Полынцев, Л. А. Черных // Научно-практическая конференция «Сахарный диабет и глаз»: сб. науч. тр. - М., 2006. - С. 122-125.

51. Кагиров, Р. Р. Применение «Гистохрома» с целью профилактики интравитреальных кровоизлияний и антиоксидантной защиты сетчатки при хирургическом лечении пролиферативной диабетической ретинопатии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р. Р. Кагиров. - М., 2005. - 24 с.

52. Кантаржи, Е. П. Комплексная оценка эффективности и безопасности применения препарата «Лютеин» - витаминного комплекса в лечении больных с патологией сетчатки и зрительного нерва / Е. П. Кантаржи, Н. А. Листопадова, М. Г. Рабаданова // Клиническая офтальмология. - 2010. -№ 2.-С. 40.

53. Касатикова, Е. В. Особенности комплексного лечения больных с далекозашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии и

тяжелой соматической патологией в условиях многопрофильного стационара: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Касатикова. - М., 2009. - С. 25.

54. Кацнельсон, Л. А. Сосудистые заболевания глаза / Л. А. Кацнельсон, Т. И. Форофонова, А. Я. Бунин. - М.: Медицина, 1990. - 271 с.

55. Клачкова, Л. Б. Применение препарата «Танакан» при преходящих нарушениях мозгового кровообращения и ишемическом инсульте / Л. Б. Клачкова //V Российский конгресс «Человек и лекарство»: тез. докладов. - М., 1998. - С. 373-374.

56. Клебанов, Г. И. Антиоксидантная активность плазмы крови / Г. И. Клебанов [и др.] // Вестник РАМН. - 1999. - Т. 1, № 2. - С. 15-22.

57. Клюваева, Т. Ю. Функциональная коррекция зрения при близорукости, осложненной синдромом зрительной астенопии / Т. Ю. Клюваева, С. В. Заворотная, С. А. Шевкунова // Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения: тез. докладов. - М., 2003. -С. 23-24.

58. Коваленко, В. В. Зрительное утомление как профпатологическая проблема в офтальмологии /В.В.Коваленко //Офтальмологический журнал. - 1989. -Т. 5, №5.-С. 270-272.

59. Кожухов, А. А. Базовые термины восстановительной офтальмологии / А. А. Кожухов // II Научно-практическая конференция «Современные подходы к программам восстановительной медицины и реабилитации в ведомственном здравоохранении»: сб. науч. тр. -М., 2005. - С. 51-52.

60. Кожухов, А. А. Восстановительное функциональное лечение при аномалиях рефракции / А. А. Кожухов // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация». - М., 2005. - С. 37.

61. Кожухов, А. А. Методические аспекты «восстановительной офтальмологии» / А. А. Кожухов // Международный конгресс «Восстановительная медицина и реабилитация - 2005». - М., 2005. - С. 70.

62. Колущинская, П. В. Пищевые добавки при глазных заболеваниях / П. В. Колущинская, Р. Ф. Колущинская, Т. Л. Маркова // Биологически

активные добавки-нутрицевтики и их использование с профилактической целью: сб. науч. тр. - Тюмень, 1997. - С. 52-53.

63. Лазебник, Л. Б. Коррекция начальных проявлений цереброваскулярной недостаточности при инсулиннезависимом сахарном диабете «Танаканом» (Egb 761) / Л. Б. Лазебник, С. Б. Маличенко, Ю.В.Конев //Научно-практическая конференция «Танакан»: тез. докладов. - М., 1996. - С. 4.

64. Лебедева, М. В. К вопросу о методах реабилитации после проведения хирургической коррекции близорукости / М. В. Лебедева [и др.] // Всероссийский научный форум «Медицина. Спорт. Здоровье. Олимпиада»: сб. науч. тр. - М., 2004. - С. 65-66.

65. Лебедева, М. В. Эффективность применения экстрактов черники и лютеина для профилактики и коррекции синдрома зрительной астенопии у лиц с нормальным зрительным статусом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / М. В. Лебедева. - М., 2005. - 22 с.

66. Либман, Е. С. Инвалидность вследствие офтальмологических осложнений сахарного диабета в Российской Федерации / Е. С. Либман, Е. С. Скоробогатова // Актуальные проблемы офтальмологии, юбилейный симпозиум: тез. докладов. - М., 2003. - С. 418-419.

67. Либман, Е. С. Подходы к оценке качества жизни офтальмологических больных / Е. С. Либман, М. Р. Гальперин, Е. Е. Гришина, Н. Ю. Сенкевич // Клиническая офтальмология. - 2002. - Т. 3, № 3. - С. 119-121.

68. Либман, Е. С., Калеева, Э. В. Состояние и динамика инвалидности вследствие нарушения зрения в России // IX Съезд офтальмологов России: тез. докладов. -М., 2010.-С. 73.

69. Лисочкина, А. Б. Применение опросника NEIVFQ-25 для оценки качества жизни пациентов с возрастной макулярной дегенерацией / А. Б. Лисочкина, Т. И. Кузнецова // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Т. 3, № 1. - С. 2630.

70. Мошетова, Л. К. Современная антиоксидантная терапия диабетической ретинопатии / Л. К. Мошетова [и др.] // Клиническая офтальмология. - 2006. -Т. 7, № 1. - С. 26-29.

71. Недосугова, Л. В. Применение диквертина в комплексной терапии сахарного диабета типа И / Л. В. Недосугова [и др.] //XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докладов. - М., 2009. - С. 339.

72. Нестеров, А. П. Диабетическая ретинопатия / А. П. Нестеров // Русский международный журнал. - 2000. - Т. 1, № 1. - С. 3-8.

73. Нестеров, А. П. Изучение влияния минерально-витаминного комплекса «Фокус» на клиническую картину и зрительные функции больных, страдающих патологией макулярной области и сетчатки / А. П. Нестеров [и др.] // Офтальмология. - 2006. - Т. 4, № 2. - С. 59-65.

74. Нестеров, А. П. Клинические и иммунологические аспекты воздействия витаминно-минерального комплекса «Фокус» на течение возрастной макулярной дистрофии / А.П.Нестеров [и др.] //Офтальмология. - 2008. -Т. 5, № 4. - С. 39-42.

75. Новик, А. А., Ионова, Т. И., Кайнд, П. Концепция исследования качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова, П. Кайнд. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. -С. 139.

76. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /А. А. Новик, Т. И. Ионова. -М.: Медицина, 2012. - С. 36-38.

77. Нудьга, Л. И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии / Л. И. Нудьга // VII Съезд офтальмологов России: тез. докладов. Ч. 2. - М., 2000. - С. 472473.

78. Нявяраускене, Ю. К. Лазерфотокоагуляция в профилактике и лечении диабетической макулопатии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. К. Нявяраускене. - М., 1992. - 25 с.

79. Обушенкова, О. А. Эффективность антиоксидантной терапии диабетической ретинопатии / О. А. Обушенкова. - М.: Издательство «Офтальмология», 2009. -86 с.

80. Овечкин, И. Г. Биологически активные добавки как элемент концепции охраны «здоровья здоровых глаз» в Российской Федерации / И. Г. Овечкин [и др.] // IX Международный симпозиум «Новые технологии восстановительной медицины»: сб. науч. тр. - Марокко, 2003. - С. 157-159.

81. Овечкин, И. Г. Основные направления «восстановительной офтальмологии» в условиях многопрофильного реабилитационного центра / И. Г. Овечкин, С. А. Белякин, А. А. Кожухов // Военно-медицинский журнал. - 2005. - Т. 327, № 10.-С. 31-35.

82. Овечкин, И. Г. Перспективы применения в авиационной офтальмоэргономике биологически активных добавок / И. Г. Овечкин [и др.] // Международная конференция «Авиационная инженерная психология и эргономика»: сб. науч. тр.-М., 2003.-С. 210-211.

83. Овечкин, И. Г. Роль и место биологически активных добавок, улучшающих зрение, в общей системе мероприятий по профилактике и коррекции близорукости / И. Г. Овечкин [и др.] // Глаз. - 2004. - Т. 36, № 2. - С. 44-47.

84. Овечкин, И. Г. Сравнительная клиническая эффективность различных концентраций экстракта черники / И. Г. Овечкин, А. А. Кожухов // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2006. - Т. 6, № 1. - С. 55-56.

85. Павлюченко, К. П. Наш опыт применения лазеркоагуляции в лечении диабетической ретинопатии / К. П. Павлюченко [и др.] // Офтальмологический журнал. - 2004. - Т. 1, № 1. - С. 72-74.

86. Полунин, Г. С. Основные направления ферментотерапии в офтальмологии / Г. С. Полунин // IV Всероссийский съезд офтальмологов: тез. докладов. - М., 1989.-С. 424-425.

87. Полунин, Г. С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г. С. Полунин. - М., 1990. - 43 с.

88. Провоторов, В. М. Клиническая эффективность лечения больных острыми пневмониями с применением медикаментозной и квантовой коррекции системы перекисное окисление липидов - антиоксиданты / В. М. Провоторов, Е. В. Зиземская // Терапевтический архив. - 1992. - Т. 64, № 3. - С. 29-32.

89. Рязанова, В. А. Диквертин в системе антиоксидантной терапии при глаукоме / В. А. Рязанова, Л. В. Боровкова // Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы офтальмологии»: сб. науч. тр. - Красноярск, 1997. -С. 109-111.

90. Салимжанова, Г. В., Шишкин, М. М. Антиоксидантная защита сетчатки при витреоретинальной хирургии / Г. В. Салимжанова, М.М.Шишкин //Веб.: Офтальмология на рубеже веков. - СПб., 2001. - С. 267-269.

91. Скоробогатова, Е. С. Диабетическая ретинопатия - причина слепоты и инвалидности / Е. С. Скоробогатова, Л. В. Яковлева, Г. А. Мельниченко // Сахарный диабет. - 2003. - Т. 1, № 2. - С. 34-36.

92. Скоробогатова, Е. С. Инвалидность по зрению вследствие сахарного диабета / Е. С. Скоробогатова. - М.: Медицина, 2003. - 208 с.

93. Смирнова, Н. Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Б. Смирнова. - М., 1998. -29 с.

94. Сокольчик, И. Г. Влияние некоторых биофлавоноидов на неферментативную антиоксидантную защиту организма / И. Г. Сокольчик [и др.] //Здравоохранение Белоруссии: тез. докладов. - Минск, 1992. - Т. 1, №2. -С. 47-49.

95.Солонина, С. Н. Антиоксидантная защита в хирургическом лечении больных с пролиферативной витреоретинопатией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Н. Солонина. - СПб., 2004. - 24.

96. Солонина, С. Н. Влияние комплексной терапии с использованием «Танакана» на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность крови больных с пролиферативной витреоретинопатией / С. Н. Солонина, М. М. Шишкин, Э. В. Бойко, Р. Л. Трояновский, Н. Н. Зыбина // Клиническая офтальмология. - 2010. - № 3. - С. 96.

97. Солонина С. Н., Шишкин, Синявский O.A. и др. Антиоксиданты - как один из компонентов комбинированного лечения пациентов с витреоретинальной

патологией / С.И. Солонина., М.М Шишкин., O.A. Синявский., Н.Ф. Алексеева // Регион, конф.: Тез. докл. - Самара, 1998.- С. 209- 210.

98. Сорокин, Е. Л. Система ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии в Приамурье: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. Л. Сорокин. -Хабаровск, 1998.-52 с.

99. Сорокин, Е. Л. Эффективность лазерного лечения у больных с диабетической ретинопатией / Е. Л. Сорокин, Г. П. Мясникова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 83-85.

100. Ставицкая, Т. В. Применение экстракта черники в офтальмологии / Т. В. Ставицкая // Клиническая офтальмология. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 86-87.

101. Старенька, И. Пятые Данилевские чтения о достижениях в лечении сахарного диабета. По материалам конференции / И. Старенька // Здоров'я УкраУни. - 2006. - № 5. - С. 1-7.

102. Стебнев, С. Д. Трансконъюнктивальная бесшовная витрэктомия 23-gauge. Опыт первых 100 операций / С. Д. Стебнев, А.В.Золотарев, В. С. Стебнев //V Евро-азиатская конференция по офтальмохирургии: тез. докладов. -Екатеринбург, 2009. - С. 197.

103. Сторожок, П. М. Изучение аддитивного антиокислителыюго эффекта суммы природных антиоксидантов липидов / П. М. Сторожок, Н. Г. Храпова // Вопросы медицинской химии. - 1990. - Т. 1, № 4. - С. 72-74.

104. Тахчиди, X. П. Применение рекомбинантного фибринолитического фермента проурокиназы для стимуляции задней отслойки стекловидного тела на глазах с отслойкой сетчатки /X. П. Тахчиди [и др.] //В кн.: Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - М., 2002. - С. 260-269.

105. Тахчиди, X. П. Прогнозирование длительности витрэктомии при лечении пролиферативной диабетической ретинопатии /X. П. Тахчиди [и др.] //Веб.: Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - М., 2002. -С.273-275.

106. Тахчиди, X. П. Хирургическое лечение пролиферативной диабетической ретинопатии с комбинированным применением водной среды и среды ПФОС

/ X. П. Тахчиди, О. А. Костин, В. Н. Казайкин // В кн.: Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - М., 2002. - С. 269-273.

107. Теселкин, Ю. О. Измерение антиоксидантной активности плазмы крови в системе гемоглобин - пероксид водорода - люминол / Ю. О. Теселкин [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1997. - Т. 43. - С. 87-92.

108. Трахтенберг, Ю. А. Комплексная терапия диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. А. Трахтенберг. - М., 2006. - 24 с.

109. Тронько, Н. Д. По материалам 42-го конгресса Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета / Н. Д. Тронько, В. JI. Орленко // Здоров'я Украши. - 2006. - Т. 3,№21.-С. 210-241.

110. Тутельян, В. А., Суханов, Б. П., Австриевских, А. Н., Позняковский, В. М. Биологически активные добавки в питании человека / В. А. Тутельян, Б. П. Суханов, А. Н. Австриевских, В. М. Позняковский. - Томск: Издательство научно-технической литературы, 1999. - 296 с.

111. Федеральный закон от 02.01.2000 № 52-ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов».

112. Федеральный закон от 30.03.1999 № 29-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».

113. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. 2-е изд., испр. и доп.-М., 2001.

114. Черкасова, В. В. Возможности применения препарата «Танакан©» при возрастной макулярной дегенерации и глаукоме / В. В. Черкасова, И. А. Романенко // Клиническая офтальмология. - 2010. - № 2. - С. 37.

115. Чеснокова, Н. Б. Значение некоторых микронутриентов при возрастных заболеваниях глаза /Н. Б. Чеснокова //Офтальмология. - 2005. - Т. 1, № 2. -С. 59-61.

116. Чумаева, Е. А. Офтальмологические последствия сахарного диабета: социально-гигиенические и клинические аспекты / Е. А. Чумаева // Вестник офтальмологии. - 2003. - Т. 1, № 5. - С. 43-44.

117. Шадричев, Ф. Е. Диабетическая ретинопатия (взгляд офтальмолога) / Ф. Е. Шадричев // Сахарный диабет. - 2008. - Т. 3. - С. 8-11.

118. Шамрей, Д. В. Сравнительная оценка вариантов офтальмохирургической реабилитации пациентов, перенесших тяжелую травму глазного яблока: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. В. Шамрей. - СПб., 2012. - 23 с.

119. Шевкунова, С. А. Исследование эффективности биологически активных добавок применительно к задачам авиационной офтальмологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. А. Шевкунова. - М., 2004. - 22 с.

120. Шишкин, М. М. Преимущества щадящей витреоретинальной хирургии у пожилых пациентов с далекозашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, Е. В. Касатикова, Н. Н. Сафарлы // Актуальные вопросы клинической медицины: сб. науч. тр. НМХЦ. - М., 2008. - С. 163-165.

121. Шишкин, М. М. Щадящая витреоретинальная хирургия у пациентов с тяжелой формой пролиферативной диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, А. В. Ирхина, Е. В. Касатикова // II Международная конференция: сб. науч. тр. - Киев, 2005. - С. 115-117.

122. Шишкин, М. М. Щадящая хирургия тяжелых форм диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, А. В. Ирхина, Е. В. Касатикова // VIII Съезд офтальмологов России: сб. науч. тр. - М., 2005. - С. 312.

123. Шишкин, М. М. Щадящий вариант витреоретинальной хирургии при пролиферативной стадии диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, Э. В. Бойко, А.В.Миронов //Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. -М., 2002. - С. 409-414.

124. Шишкин, М. М., Солонина, С. Н., Антонюк, В. Д. Комплексное применение антиоксидантов в системе хирургического лечения травматической пролиферативной витреоретинопатии / М. М. Шишкин, С. II. Солонина, В. Д. Антонюк// Офтальмохирургия. - 1999. -№ 3. - С. 31-36.

125. Шишкин, М. М., Эффективность антиоксидантной терапии у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией после витрэктомии

/М.М.Шишкин, К. Т. Гаджиева //Военно-медицинский журнал. - 2011. -№ 10.-С. 61-62.

126. Шишкин, М. М., Эффективность антиоксидантов в восстановительной терапии пациентов после витреоретинальной хирургии по поводу далекозашедшей пролиферативной диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, Гаджиева, К. Т., Юлдашева, Н. М., Сакина, Н. Л., Донцов, А. Е. // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2011. - Т. 6. - № 4. - С. 37-40.

127. Шишкин М. М., Комплексная антиоксидантная фармакотерапия в реабилитации пациентов с далекозашедшей пролиферативной диабетический ретинопатией после витреоретинальной хирургии / М. М. Шишкин, Юлдашева Н. М., Гаджиева К. Т., Мустафа Хадж Осман М. // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - Т. 4. - № 4. - С. 76-82.

128. Шишкин М. М., Фармакотерапия в системе щадящей витреоретинальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, Юлдашева Н. М., Гаджиева К. Т., Мустафа Хадж Осман М.// Сб. «Научно-практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием «Восток - Запад» под ред. М. М. Бибкова. - 2011. - С. 284-286.

129. Шишкин М. М., Эффективность антиоксидантной защиты в системе витреоретинальной хирургии далекозашедшей пролиферативной диабетической ретинопатии / М. М. Шишкин, Юлдашева Н. М., Гаджиева К. Т. // Сб. «VI Международная научно-практическая конференция «Пролиферативный синдром в офтальмологии». - 2010. - С. 184-189.

130. Юлдашева, Н.М. Варианты щадящего отношения к анатомическим структурам в зоне цилиарного тела в ходе витреоретинальной хирургии у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией / Юлдашева Н.М., Шишкин М.М., Резникова А.Б., М. [и др.] // Росс. Офтальм. жури. - 2012. - Т.5, №2. - С.71-76.

131. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins С and E, beta carotene, and zinc for age-related macular

degeneration and vision loss: AREDS report № 8 / Arch. Ophthalmol. - 2001. - Oct., 119 (10). - P. 1417-1436.

132. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E and beta carotene for age-related cataract and vision loss: AREDS report №9 / Arch. Ophthalmol. - 2001. - Oct., 119(10). -P. 1439-1452.

133. Aiello, L. M. Diagnosis, management and treatment of nonproliferative diabetic retinopathy and macular edema / L. M. Aiello // Principles and Practice of Ophthalmology, In Albert DM, Jakobiec FA, eds. - 2nd ed. - Philadelphia: W. B. Saunders Co., 2000. - V. 3. - P. 179-180.

134. Alonso, J., Espallargues, M., Andersen, T. F. [etal.] International applicability of the VF-14. An Index of visual function In patients with cataracts //Ophthalmology. - 1997.-V. 104,- №5. -P. 799-807.

135. Antiplatelet and antithrombotic effects of a combination of ticlopidine and ginkgo biloba extract (Egb 761) /Y S. Kim [etal.] //Thromb. Res. - 1998. - V. 91, № 1. - P. 33-38.

136. Bae, J. S., Park, S. J., Ham, I. R., Lee, T. G. Dose dependent effects of Intravitreal triamcinolone acetonide on diffuse diabetic macular edema // Korean J Ophthalmol. - 2009. - V. 23, № 2. - P. 80-85.

137. Bakri, S. J. Posterior Subtenon Triamcinolone Acetonide for Refractory Diabetic Macular Edema / S. J. Bakri, P. K. Kaiser //Am. J. Ophthalmol. - 2005. -V. 139.-P. 290-294.

138. Bernstein, P. S., Zhao, D. Y., Wintch, S. W., Ermakov, I. V. Resonance Raman measurement of macular carotenoids In normal subjects and In age-related macular degeneration patients / P. S. Bernstein [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Oct., № 109.-P. 1780-1787.

139. Bill, A. Capillary permeability and extra vascular dynamics of myoglobin, albumin and gammaglobulin In the uvea / A.Bill //Acta Physiol. Scand. - 1968. -V. 73.-P. 204-208.

140. Boisjoly, H., Gresset, J., Fontaine, N. [et al.] The VF-14 Index of functional visual Impairment In candidates for a corneal graft //Am. J. Ophthalmol. - 1999. -V. 128. -№ l.-P. 38-44.

141. Bresnick, G. H. Diabetic maculopathy. A critical review highlighting diffuse macular edema / G. H. Bresnick // Ophthalmology. - 1983. - V. 90, № 11. - P. 13011317.

142. Chemistry, distribution, and metabolism of tomato carotenoids and their Impact on human health /F. Khachik [etal.] //Exp Biol Med (Maywood). - 2002. -Nov., V. 10, № 227. - P. 845-851.

143. Christen, W. G. Design of Physicians' Health Study II a randomized trial of beta-carotene, vitamins E and C, and multivitamins, In prevention of cancer, cardiovascular disease, and eye disease, and review of results of completed trials / W. G. Christen, J. M. Gaziano, C. H. Hennekens // Ann Epidemiol. - 2000. - Feb., V. 2,№ 10.-P. 125-134.

144. David, J. Chambers Oxydative stress Injury during cardiac surgery: How Important Is It? // Cardiovascular Research 73. - 2007. - P. 626-628.

145. De Feudis, F. V. Overview of the actions of Ginkgo biloba extract (Egb 761) on the cardiovascular system: from basic pharmacology to the clinic. Advances In Ginkgo Biloba Extract Research / F. V. De Feudis [et al.] // Elsevier, Paris. - 1994. -V. 3.-P. 105-119.

146. Depletion of Intracellular zinc and copper with TPEN results In apoptosis of cultured human retinal pigment epithelial cells / H. J. Hyun [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2001. - Feb., V. 2, № 42. - P. 460-465.

147. Diabetes changes honotropicglutamate receptor subunit expression level In the human retina / A. R. Santiago [et al.] // Brain Res. - 2008. - P. 153-159.

148. Dick, G. M. Effects of a physiological Insulin concentration on the endothelin-sensitive Ca2+ store In porcine coronary artery smooth muscle / G. M. Dick, M. Sturek // Diabetes. - 1996. - V. 46, № 127. - P. 876-880.

149. Dorman, D. C. Effects of an extract of Gingko biloba on bromethalin-induced cerebral lipid peroxidation and edema In rats /D. C. Dorman, L. M. Cote, W. B. Buck //Am. J. Vet. Res. - 1992. - № 1. - P. 138-142.

150. Dose dependent effects of Intravitreal triamcinolone acetonide on diffuse diabetic macular edema / J. S. Bae [et al.] //Korean J. Ophthalmol. - 2009. - V. 23. -P. 80-85.

151. Drieu, K. Preparation and definition of Ginkgo biloba extract. In: Rökan, Ginkgobiloba: Recent Results In Pharmacology and Clinic / K. Drieu // SpringerVerlag. - Berlin, 1988. - P. 32-36.

152. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Treatment techniques and clinical guidelines for photocoagulation of diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 2 / Ophthalmology. - 1987. - V. 94.-P. 761-774.

153. Effect of morfological abnormalitieson blood retinal barrier permeability In diabetic retinopathy / J. M. Van Gerven [etal.] //Doc. Ophthalmol. - 1992. - V. 80, №2.-P. 183-188.

154. Effects of ginkolide B and Ginkgo biloba extract on local cerebral glucose utilization In the awake adult rat / Y. Lamour [et al.] // Drug. Dev. Res. - 1991. - V. 23. -P. 219-225.

155. Efficiency of Ginkgo biloba extract (Egb 761) In neutralizing ferryl Ion-induced peroxidations: Therapeutic Implications. Advances In Ginkgo biloba extract research. V. 2. Ginkgo biloba extract as a Free-Radical Scavenger / C. Deby [etal.] // Elsevier, Paris. - 1993. - P. 13-26.

156. Egb 761 scavenger effect against OH- and O2- free radicals. A-radiolysis study /M. Gonzale-Zulueta, L. M. Ensz [et al.] //Free Rad. Biol. Med. - 1990. - V. 1, № 9.-P. 190.

157. Electron microscopic Immunocytochemical demonstration of blood-retinal barrier breakdown In human diabetics and Its association with aldose reductase In retinal vascular endothelium and retinal pigment epithelium / S. A. Vinores [et al.] // I-Iistochem J. - 1993. - V. 25, № 9. - P. 648-663.

158. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacological and chemical properties that are Identical to those for nitric oxide radical / L. J. Ignarro [et al.] // Circ. Res. - 1987. - V. 61. - P. 866-879.

159. Fine, A. M. Oligomeric proanthocyanidin complexes: histoiy, structure, and phytopharmaceutical applications / A. M. Fine //Altern. Med. Rev. - 2000. - V. 5. -P. 144-151.

160. Frank, R. N. Treating diabetic retinopathy by Inhibiting growth factor pathways / R. N. Frank // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2009. - V. 10, № 1. - P. 327335.

161. Fruits and vegetables that are sources for lutein and zeaxanthin: the macular pigment In human eyes / O. Sommerburg [et al.] //Br J Ophthalmol. - 1998. - Aug., V. 8, № 82.-P. 907-910.

162. Garcia, C. A. Ocular complications of diabetes / C. A. Garcia, R. S.Ruiz // Clin. Symp. - 1992. - V. 44, № 1. - P. 2-32.

163. Garther, D. C. Lutein and zeaxanthin - new perpective forpreservation of eye health / Chrictine Garther // Klinic ophnhalmol. - 2005. - V. 6, № 1. - P. 13-16.

164. Ginkgo biloba extract (Egb 761) and the regulation of vascular tone. In: Advances In Ginkgo biloba Extract Research. V. 3. Cardiovascular Effects of Ginkgo biloba Extract (Egb 761) / M. Auguet [et al.] // Elsevier. - Paris, 1994. - P. 19-26.

165. Ginkgo biloba extract (Egb 761) protects Na, K-ATP-ase activity during cerebral Ischemia In mice / S. Pierre [etal.] // Neuroreport. - 1999. - V. 10, № 1. -P. 47-51.

166. Gong, H. Optic nerve changes In zinc-deficient rats / H. Gong, T. Amemiya // Experimental Eye Research. - 2001. - V. 72, № 4. - P. 363-369.

167. Handelman, G. J. The evolving role of carotenoids In human biochemistry / G. J. Handelman // Nutrition. - 2001. - Oct., V. 10, № 17. - P. 818-822.

168. Hariprasad, S. M. Vision-related quality of life In patients with diabetic macular oedema / S. M. Hariprasad, W. F. Mieler, M. Grassi, J. L. Green, R. D. Jager, L. Miller//Br J Ophthalmol. -2008. -Jan. 01.-P. 89-92.

169. Head, K. A. Natural therapies for ocular disorders, part one: diseases of the retina / K. A. Head // Altem. Med. Rev. - 1999. - Oct., V. 5, № 4. - P. 342-359.

170. Hudson, C. Correlation of a scanninig laser derived edema Index and visual function following grid laser treatment for diabetic macular edema / C. Hudson, J. G. Flanagan, G. S. Turner // Br J Ophthalmol. - 2003. - V. 87. - P. 455-461.

171. Hydroxyl and superoxide anion radical scavenging activities of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESR spectrometer system. Biochem / Y. Nöda [et al.] // Mol. Biol. Int. - 1997. - V. 42, № 1. - P. 35-44.

172. Identification and quantitation of carotenoids and their metabolites In the tissues of the human eye / P. S. Bernstein [et al.] // Experimental Eye Research. - 2001. -V. 72.-P. 215-223.

173. Impact of beta-carotene supplementation through red palm /Y. S. Sivan [et al.] // J Trop Pediatr. - 2001. - Apr., V. 2, № 47. - P. 67-72.

174. Jonas, J. B. Intravitreal triamcinolone acetonide as an additional tool In pars plana vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy / J. B. Jonas, A. Sofker, R. Degenring // Eur J Ophthalmol. - 2003. - V. 13. - P. 468-473.

175. Jung, F., Morawietz, C., Kiesewetter, H., Wenzel, E. Effects of Ginkgo biloba on fluidity and peripheral microcirculation In volunteers / F. Jung [et al.] // Arzneim-Fofsch Drug Res. - 1990. - V. 40. - P. 589-593.

176. Kadonosono, K. Multicoated contact lens for bimanual vitreous surgery without endoillumination / K. Kadonosono, K. Yabuki, T. Nishide // Arch. Ophthalmol. -2004,- V. 122, №3.-P. 367-368.

177. Kahn, A. M. Insulin Inhibits dog vascular smooth muscle contraction and lowers Ca2+ by Inhibiting Ca2+ Influx / A. M. Kahn, T. Song // J Nutr. - 1995. - V. 125. -P. 1732-1737.

178. Klein, R., Moss, S. E., Klein, B. E., Gutierrez, P., Mangione, C. M. The NEI-VFQ-25 In people with long-term type 1 diabetes mellitus: the Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy / R. Klein, S. E. Moss, B. E. Klein, P. Gutierrez, C. M. Mangione // Arch. Ophthalmol. - 2001. - 119 (5). - P. 733-740.

179. Kostyuk, V. A. Antiradical and chelating effects In flavonoid protection against silica-induced cell Injury / V. A. Kostyuk, A. I. Potapovich // Arch. Biochem. Biophys. - 1998.-V. 355, № l.-P. 43-48.

180. Kurtsoy, A., Canbay, S., Oktem, I. S., Akdemir, H., Koc, R. K., Menku, A., Tucer, B. Effect of Egb-761 on vasospasm In experimental subarachnoid hemorrhage / A. Kurtsoy [et al.] //Res. Exp. Med (Bed). - 2000. -V. 199, № 4. - P. 207-215.

181. L'Abbe, M. R. Changes In pancreatic glutathione peroxidase and syperoxide dismutase activities In the prediabetic diabetes-prone BB rat / M. R. L'Abbe, D. T. Trick // Proc. Soc. Exp. Biol. & Med. - 1994. - V. 207. - P. 206-212.

182. Landrum, J. T. Lutein, zeaxanthin and the macular pigment / J. T. Landrum // Arch. Biochem. Biophys. - 2001. - V. 385, № 1. - P. 28-40.

183. Lens opacities, demographic factors and nutritional supplements In the Barbados Eye Study /M. C. Leske [et al.] // Int J Epidemiol. - 1997. - Dec., V. 6, №26.-P. 1314-1322.

184. Linder, M., Chang, T. S., Scott, I. U. [et al.] Validity of the visual function Index (VF-14) In patients with retinal disease //Arch. Ophthalmol. - 1999. -V. 117(12).- P. 1611-1616.

185. Longer-term outcomes of transconjunctival sutureless 25gauge vitrectomy / S.Ibarra Michael [et al.] //American Journal of Ophthalmololgy. - 2005. - V. 139, №6.-P. 835-836.

186. Long-term nutrient Intake and early age-related nuclear lens opacities / P. F. Jacques [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Jul., V. 7, № 119. - P. 1009-1019.

187. Lutein and zeaxanthin dietary supplements raise macular pigment density and serum concentrations of these carotenoids In humans / R. A. Bone [et al.] // Erratum In. J Nutr. - 2003. - Apr., V. 133, № 4. - P. 992-998.

188. Mangione, C. M., Lee, P.P., Gutierrez, P. R., Spitzer, K., Berry, S., Hays, R. D. National Eye Institute Visual Function Questionnaire Field Test Investigators. Development of the 25-item National Eye Institute Visual Function Questionnaire / C. M. Mangione [et al.] //Arch. Ophthalmol. - 2001. - V. 119. -P. 1050-1058.

189. Mares, J. A. Doctor, what vitamins should I take for my eyes? / J. A. Mares, T. L. La Rowe, B. A. Blodi // Arch. Ophthalmol. - 2004. - Apr., V. 122, № 4. - P. 628635.

190. Matza, L. S., Rousculp, M. D. [...], and Oglesby, A. The longitudinal link between visual acuity and health-related quality of life In patients with diabetic retinopathy /L. S. Matza [etal.] //Health and Quality of Life Outcomes. - 2008. -6:95:1-41.

191. Moriarty, A. P. Studies of the blood - aqueous barrier In diabetes mellitus / A. P. Moriarty // Amer. J. Ophtalmol. - 1994. - V. 117, № 6. - P. 768-771.

192. Moss, S. E. Ten-year Incidence of visual loss In a diabetic population / S. E. Moss, R. Klein, B. E. Klein // Ophthalmology. - 1994. - V. 101, № 8. - P. 10611070.

193. Muth, E. R. The effect of bilberry nutritional supplementation on night visual acuity and contrast sensitivity / E. R. Muth, J. M. Laurent, P. Jasper // Altern. Med. Rev. - 2000. - Apr., V. 2, №5.-P. 164-173.

194. Nutrition supplements and the eye /N. A. Brown [etal.] //Eye. - 1998. -№ 12 (Part 1).-P. 127-133.

195. Nutritional manipulation of primate retinas, I: effects of lutein or zeaxanthin supplements on serum and macular pigment In xanthophyll-free rhesus monkeys / M. Neuringer [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - V. 45. - P. 3234-3243.

196. Okamoto, F., Okamoto, Y., Fukuda, S., Hiraoka, T., Oshika, T. Vision related quality of life and visual function following vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy/F. Okamoto [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2008; 145: 1031-1036.

197. Olson, J. A. Carotenoids and human health /J. A. Olson //Arch. Latinoam. Nutr. - 1999. - Sep., № 49. _ p. 7-11.

198. Orthodontic treatment considerations In patients with diabetes mellitus /L. Bensch [et al.] // Am J. Orthod Dentofacial Orthop. - 2003. - Jan., V. 123, № 1. -P. 74-78.

199. Overview of the actions of Ginkgo biloba extract (Egb 761) on the cardiovascular system: from basic pharmacology to the clinic. Advances In Ginkgo

Biloba Extract Research / F. V. De Feudis [et al.] //Elsevier, Paris. - 1994. - V. 3. -P. 105-119.

200. Pala, M. G., Paolini, G., Paroni, R. [etal.] Myocardial protection with and without leukocyte depletion: A ... Efstathiou, A., Vlachveis, M., Tsonis, G. [et al.] Does leukodepletion during elective cardiac surgery really Influence ... Chest 1995; 107: 1253-1259.

201. Pierre, S., Jamme, I., Droy-Lefaix, M. T., Nouvelot, A., Maixent, J. M. Ginkgo biloba extract (Egb 761) protects Na, K-ATPase activity during cerebral Ischemia In mice / S.Pierre [etal.] //Neuroreport. - 1999, Jan. 18. - V. 10, № 1. -P. 47-51.

202. Posterior vitreous detachment In diabetic subjects /R. Y. Foos [etal.] //Ophthalmology. - 1980.-V. 87, № l.-P. 122-123.

203. Ratty, A. K. Effects of flavonoids on nonenzymatic lipid peroxidation: structure-activity relationship / A. K. Ratty, N. P. Das //Beochem. Med. Metab. Biol. -1988. - V. 39, № l.-P. 69-79.

204. Ratty, A. K. Interaction of flavonoids with 1 ,l-diphenyl-2-picrylhydrazyl free radical, liposomal membranes and soybean lipoxy genase-1 / A. K. Ratty, J. Sunamoto, N. P. Das // Biochem. Pharmacol. - 1988. - V. 37, № 6. - P. 989-995.

205. Relation between dietary Intake, serum concentrations, and retinal concentrations of lutein and zeaxanthin In adults In a Midwest population / J. Curran-Celentano [et al.] //Am J Clin Nutr. - 2001.-Dec., V. 6, №74.-P. 796-802.

206. Resonance Raman measurement of macular carotenoids In normal subjects and In age-related macular degeneration patients /P.S.Bernstein [etal.] // Ophthalmology. - 2002. - Oct., V. 10, № 109.-P. 1780-1787.

207. Risk factors for high-risk proliferative diabetic retinopathy and severe visual loss: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report / M. D. Davis [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 1998. - V. 39. - P. 233-252.

208. Robak, J. Flavonoids are scavenders of superoxide anions / J. Robak, R. J. Gryglewsky // Biochem. Pharmacol. - 1988. - V. 37. - P. 837-842.

209. Role of electroretinography In the assessment of retinal function as an Indicator of vitamin A status /1. Tsinopoulos [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2000. -Nov., V. 3, № 101.-P. 211-221.

210. Rostoker, G. Vascular hyperpermeability In nephrotic edema / G. Rostoker, A. Behar, G. Lagrue//Nephron. - 2000. - V. 85, № 3. - P. 194-200.

211. Shah, Z. A., Nada S. E. and Dore, S. Heme oxygenase 1, beneficial role In permanent Ischemic stroke and In Gingko biloba (Egb 761) neuroprotection /Z. A. Shah [et al.] //Neuroscience. -2011. - V. 180.-P. 248-255.

212. Shelagh, M. Szabo. Patient preferences for diabetic retinopathy health States. Investigative ophthalmology & visual science / M. Szabo Shelagh; Kathleen M. Beusterien; Andreas M. Pleil; Barbara Wirostko; Michael J. Potter; Hugh Tildesley; John Gonder; Alexandra Barsdorf; Adrian R. Levy // 2010; 51 (7): 3387-94.

213. Six-year supplementation with alpha-tocopherol and beta-carotene and age-related maculopathy / J. M. Teikarl [et al.] //Acta Ophthalmol Scand. - 1998. - Apr., V. 2, №76. -P. 224-229.

214. Smith, P. F. The neuroprotective properties of the Ginkgo biloba leaf: a review of the possible relationship to platelet-activating factor (PAF) / P. F. Smith, K. Maclennan, C. L. Darlington //J. Ethnopharmacol. - 1996. - V. 50, № 3. - P. 131139.

215. Sommerburg, O. G., Siems, W. G., Hurst, J. S., Lewis, J. W. Lutein and zeaxanthin are associated with photoreceptors In the human retina / O. G. Sommerburg [et al.]//Curr Eye Res. - 1999. - Dec., V. 6, № 19.-P. 491-495.

216. Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract / J. Pincemail [et al.] //Experientia. - 1989. - V. 45. - P. 708712.

217. Szabo, M. E. Direct measurement of free radicals In Ischemic/reperfused diabetic rat retina / M. E. Szabo, M. T. Droy-Lefaix, M. Doly // Clin. Neuros. - 1997. -V. 4, № 5.-P. 240-245.

218. Szabo, M. E. Egb 761 and the recovery of Ion Imbalance In Ischemic reperfused diabetic rat retina / M. E. Szabo, M. T. Droy-Lefaix, M. Doly // Ophthalmic. Res. - 1995.-V. 27, №2.-P. 102-109.

219. Teikari, J. ML, Laatikainen, L., Rapola, J. M., Virtamo, J. Retinal vascular changes following supplementation with alpha-tocopherol or beta-carotene / J. M. Teikari [et al.] // Acta Ophthalmol Scand. - 1998. - Feb., V. 1, № 76. - P. 6873.

220. The antioxydant activity of standardized exctract of Gingo biloba (Egb 761) In rats / R. Bridi [et al.] // Phytoter. - 2001. - V. 15, № 5. - P. 449-451.

221. The body of evidence to support a protective role for lutein and zeaxanthin In delaying chronic disease: overview / J. A. Mares-Perlman [et al.] // J Nutr. - 2002. -V. 132 (suppl). - P. 518-524.

222. Ugarte, M. Zinc In the retina / M. Ugarte, N. N. Osborne // Prog Neurobiol. - 2001. - Jun., V. 3, № 64. - P. 219-249.

223. Vascular endothelial growth factor In ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders / L. P. Aiello [et al.] // New Engl. J. Med. - 1994. -V. 331.-P. 1480-1487.

224. Vinores, S. A., Van-Niel, E., Swerdloff, J. L., Campochiaro, P. A. Electron microscopic Immunocytochemical demonstration of blood-retinal barrier breakdown In human diabetics and Its association with aldose reductase In retinal vascular endotelium and retinal pigment epithelium / S. A. Vinores [et al.] // Histochem. J. - 1993. - V. 25, №9.-P. 648-663.

225. Vitreous oxygen tension of proliferative diabetic retinopathy /N. Maeda [et al.] // Nippon Ganka Gakkal Zasshi. - 1992. - V. 96, № 4. - P. 51 1-555.

226 . Zadok, D. The effect of anthocyanosides In a multiple oral dose on night

vision. /D. Zadok, Y. Levy, Y. Glovinsky //Eye. - 1999. - Dec., № 13, Part. 6. -

P. 734-736.