Клинико-патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии красного плоского лишая тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Тихонова, Елена Владиславовна

• Тихонова, Елена Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тихонова, Елена Владиславовна

Оглавление 2с.

Список сокращений 4с.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8с.

1.1. Введение

1.2. История изучения красного плоского лишая

1.3. Рас пространен кость красного плоского лишая

1.4. Этиопатогенез красного плоского лишая 12 е. [ „5. Особенности кдиничсского течения красного плос кого л и шая \

1.5Л. Клинические формы красного плоского лишая

1.6. Морфологическая характеристика красного плоского лишая 31 е.

1.7. Иммунологические аспекты красного плоского лишая 32 1.7.1 Современные представления о развни аутоиммунных заболеваний 33 1,7,2. Краткая характеристикабпопуляцнй CP+4t Т- хелперов 35 1.7-3- Особенностистемного иммунитета у больны* красным плоским лишаем

1,7.4 Особенности местного иммунитета у больных красным плоским 38 лишаем

1.7,5~ Роль иммунных механизмов в развитии красного плоского лишая 42 с, t .8. Сочетание красного плоского лишаядругими заболеваниями

1.9. Резюме,

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.4. Методы иммунологического исследования 56с,

2.4.1. Определение концентрации интерлейкииов-lf), -4 н ЙНФ-у в 57 с, сыворотке крови.

2.4.2. Определение концентрации СЗ н С4 компонентов комплемента в 57воротке крови.

2.4.3. Определение концентрации альфа t-анттрнпси на вворотке 57 крови.

2.4.4. Определение концентрации пронердниа вворотке крови,

2.4.5. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов и ко- 58 с, эффнииснтз ЦИК в сыворотке крови.

2.5. Статистическая обработка материала 59 с,

2.6. Резюме

Глава 3, РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика клинических групп.

3.2. Динамика показателей активности нммуновос л длительного про- 67 цесса у больных красным плоским лишаем при различных методах лечения,

3.3 Оценка клинической эффективности терапии.

3.4. Резюме

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ 100с

Библиографически й список 100с

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ЛПК -антиген-лредставляющие клетки АГ - антигены

ОТ - гннерчувствнтсл ьность замедленного типа

ГКГ- главный комплекс гистосовмсстимости

ИЛ 2 - ннтерлейкнн

ИФН - интерферон

КПЛ - красный плоский лишай

CD3 - днфференнлровочный антиген зрелых Т-лнмфоцктов

CD4 - дифференциройочный антиген зрелых Т- хелперов

CD8 - дифференцнровочный антиген зрелых Т- супрсссоров

CD 16 - днфференцировочнын антиген зрелых Т - натуральных киллеров

ТКР - Т-клеточный рецептор

ФИО - фактор некроза опухол

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии красного плоского лишая»

Красный плоский лишай - один ми распространенных хронических дерматозов, В обшей структуре дерматологической заболеваемости он составляет до 1,5%, среди болезней слизистой оболочки рта - 35%, Среди больных преобладают лица о возрасте 30 — 60 лет, несколько чаще женщины {Бутов Ю. С.* 2002). Число больных этим дерматозом неуклонно растет (Рабинович О.Ф,, 2000). Красный плоский лишай отличается от многих других дерматозов частотой сочетания с различными соматическими болезнями {хронический гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, бмлиарный цирроз печени, сахарный диабет и лр). Кроме того, описаны лихеноидиые поражения пищевода, желудка, кишечника, мочевого пузыря, эндометрия, что позволяет говорить о многоснстемносп! патологического процесса при красном плоском лишае. Имеются данные, свидетельствующие об идентичности нсспсцифнчсского язвенного колита и эрознвно-язвенной формы красного плоского лишая {Абрамова Е.И., Васьковская Г.И., 1973; Машкиллсйсон AJ1-, 19S4; Hornsiein O P. et ill . 1930), Сочетание дерматоза с перниннозной анемией указывает на общность механизма развития дистрофии кералюоцитон и обкладочных клеток слизистой оболочки желудка.

Патогенез КГЦ] - многофакторный процесс, в котором участвуют ней-роэндокрннные, метаболические и иммунные механизмы. При этом шоковым органом является кожа, где определяются выраженные дистрофические н воспалительные реакции (ДовжаяскнЙ С. И., Слссарснко Н-А-, 1990).

Согласно данным последних публикаций отечественных и зарубежных авторов, красный плоский лишай нрингго рассматривать как мудьтифакторное заболевание, прн котором эндогенные и экзогенные факторы, наряду с иммунными дефектами, могут играть определенную роль в формировании и характере течения патологического процесса (Ломоносов К.М., 2003).

В настоящее время, а связи с обострением экологических проблем и возрастанием антигенной нагрузки на организм человека, приводящей не только к функциональным, но и к структурным нарушениям гомеостнза, учитывая существенную роль кожи в защитных механизмах, сдвиги, происходящие в иммунной системе при красном плоском лишае, представляют особый интерес.

Цель исследования: определить характер клинического течения и выраженность иммуновоспалительного процесса у больных различными формами красного плоского лишая для обоснования применения ре-комби наитного альфа2-интсрфероиа в комплексном лечении данного дерматоза

Задачи исследования

1. Изучить характер клинического течения классической и гипертрофической форм красного плоского лишая.

2. Изучить динамику содержания ннтерлейкнна-](3, ннтерлейкнна-4, интерферона-у, циркулирующих иммунных комплексов н коэффициента циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных красным плоским лишаем на фоне лечения н через полгода после него,

3. Оценить динамику содержания СЗ и С4 компонентов комплемента, про-иерднна на] - аитнтрмпсина в сыворотке крови у больных красным плоским лишаем на фоне лечения н через полгода после него.

4. Провести сравнительный анализ эффективности лечения красного плоского лишая с применением рекомбннантного альфа2-ннтерферона и традиционной терапии,

Научная новизна исследования

Впервые на оснопанни изучения иммунологических показателей у больных красным плоским лишаем изучены клинические особенности протекания КПЛ.

Впервые детально изучено состояние цитокннового профиля у пациентов с классической и типичной формами КПП и показана роль выявленных изменений в патогенезе КПЛ.

Впервые разработан и обоснован комплексный метод лечения КПЛ с применением нммуномодул и рующего н протнвоанрусного препарата Реаферон-ЁС-ли пи ит, изучена его терапевтическая эффективность, а также влияние на различные иммунологические показатели. Практическая значимость работы.

Установлено, что использование в комплексе с традиционной терапией иммуномодулятора Реаферона-ЕС-липннт приводит к более быстрому купированию клинических проявлений, проявляется выраженная коррекция иммун-нологнчсскнх показателей, а также снижается число рецидивов, что позволяет рекомендовать применение рекомбннактиого альфа2-ннтерферона в схему комплексного лечения данного дерматоза

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практику здравоохранения МКВД Jfel г. Новосибирска, ЗАО НПЦ «Новые медицинские технологии», а также внедрены в учебный процесс на кафедре кожных и венерических болезней Новосибирской медицинской академии. Основные положении, выносимые на защиту:

1. У больных КПЛ имеются нарушения иммунологической активности, в зависимости от клинической формы заболевания,

2. Включение в комплексную схему лечения Реаферон-ВС-лмпннт приводит к положительной динамики клинических проявлений заболевания, снижению частоты рецидивов и нормализации иммунологических показателей.

Ан роба пни материалов исследования.

Основные положения диссертации были представлены на городской научно-практической конференции дерматовенерологов (г. Новосибирск, 2005), заседаниях Областного научно-практического общества дерматовенерологов (г. Новосибирск, 2004, 2005); ежегодном конкурсе-конференции молодых ученых и студентов «Авиценна» (г. Новосибирск, 2005» 2006), на международной научно-лрактнческой конференции «Фундаментальные н прикладные проблемы медицины и биологии» (ОАЭ» г. Дубай, 2006).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Тихонова, Елена Владиславовна

ВЫВОДЫ:

1. У обследованных больных клиническая картина КПЛ являлась типичной и проявлялась симптомами классической (73,6%) и гипертрофической (26.3%) форм. При этом, если классическая форм дерматоза наблюдалась в 1.9 чаще у женщин, то гипертрофическая форма в 1,7 раза чаше встречалась у мужчин. Более 55% больных были старше 50 лет. У 41,6% пациентов ведущей сопутствующей патологией являлись заболевания желудочно-кишечного тракта, а у 62,5% развитие КПЛ было спровоцировано стрессом.

2. Изучение показателей активности нммуновоспалительного процесса у больных КПЛ показало, что исходно, до начала лечения, во всех группах имело место повышение концентрации ннтерлейкина-lp, интерлейкнна-4, ннтерферона-у. в то время как уровни СЗ компонесгга комплемента, С4 компонента комплемеггга и а!-антитрипсина были понижены, причем степень отклонений была более выражена у больных с гипертрофической формой КПЛ.

3. Использование в комплексе с традиционной терапией нммуномодулятора Рсафсрона-ЕС-лишшт приводило к повышению активности системы неспецн-фнческнх факторов зашиты, снижению выраженности первой фазы иммунного ответа к стимуляции второй (гуморальной) фазы, которая при данном дерматозе является более эффективной,

4. Применение в комплексной терапии красного плоского лишая Реаферон-ЕС-липннта позволило добиться клинического выздоровления у 85% пациентов с классической и у 80% с гипертрофической формой заболевания, против, соответственно, 58% и 56% при традиционной терапии, причем признаки регресса высыпаний отмечались в 1,5 раза быстрее. Частота случаев безрецндивного течения при классической форме возросла на 28%, при гипертрофической - на 33%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Пациентам, длительно страдающим классической или гипертрофической формами красного плоского лишая, имеющим сопутствующую соматическую патологию и нарушения в иммунологическом статусе, свидетельствующие о высокой степени активности иммуновоспалнтельного процесса, целесообразно дополнительно к методам традиционной терапии назначать рекомбинантный альфаЗ-ннтсрферон Реаферон-НС-липннт перорально по схеме за 30 мннут до еды по 1 млн ME одни раз в день в течение 10 дней ежедневно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тихонова, Елена Владиславовна, 2006 год

1. Абрамова Е.И. Красный плоский лишай в полости рта / Е,И.Абрамова: Автореф. дне. . канд. мед. наук, М., 1996. - 19с.

2. Абрамова Е.И. К патогенезу эрознвно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта i Е.Й.Абрамова, Г.П.Васьковская // Вест. Дерматол, 1973. - Jfe 5. - С.42-45,

3. Абудуев Н.К. Патогенетическое обоснование комплексного лечения эрознвно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта t И.К.Абудуев: Автореф. дне. . канд. мед. наук. М., 1989. -18с.

4. Алиев М.М. Клиинко-морфологическне и иммунологические аспекты красного плоского лишая / М.М.Алиев: Автореф. дне. . канд, мед. наук.- М.+ 1986,-20с.

5. Аниснмова Т.В, Особенности реологических свойств кровн у больных красным плоским лишаем / Т.В.Акнсимова, Ю.С,Бутов И Рус, мед. журн.- 2003. № 5.- С.39-41,

6. Базарный В.А,, Левчнк Н.К., Кохан М.М. и др. Определение содержатся ннтерлейкина-1 в биологических жидхостях И Клик, лаборат, диагностика,-I999.J& I L-C-28.

7. Базыка Д.А. Динамика морфологических изменений кожи в различных стадиях и при различных формах красного плоского лишая У Д.А.Базыка // Вести, дерматол. -1976. № 10, - С. 10-15.

8. Бубнова Л.Н., Глазанова Т.В., Зубарева Т,С, и др. Характеристика нмму-нокомлетеитных клеток при некоторых ортаноспецнфнческих аутоиммунных заболеваниях Н Мед.иммунология,- 1999.-J& 3-4.-С.50-53.

9. Бутов Ю.С, Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем. М. 2002,

10. Б>тов Ю.С Клиническая и патогистоморфологичсская характеристика некоторых форм красного плоского лишая в процессе лечения / Ю.С,Бутов, А,А.Фролов, В.Т.Смояльнккова // Рос, журн. кож, и вен. бол.- 2000. -Jft3.-C.l 1-18.

11. И.Гришина Л.В. Ультраструктура слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае до н в процессе лечения / Л.В.Гришнна: Авто-реф, дне, . канд. мед. наук.-М., 1977.-20с,

12. Демина Т.Д. Клинико-Функииональное обоснование методов лечения красного плоского лишая / Т.Д.Дсмнна; Автореф. дне. . канд. мед. наук. -М.,1993.-19с.

13. Дерматология: Атлас-справочник / Фиипатрнк Т., Джонсон Р., Вудьф К, н др.- М.,1999.- С 274-279.

14. Дерматологи ческая синдромология. Под ред. Р.С.Бабаянца. Ереван, 1974.-264с.

15. Дифференциальная диагностика кожных н венерических болезней: Руководство для врачей,/ Под ред. Береибейна Б,А., Студницнна А.А.-М.,1980.-С,2бб, 131-135,

16. Довжаиский С.И., Юдин С.В. Синдром Grinspan, // Вести, дерматол. -1984. № IQ. - С.66-68.

17. Довжаиский С.И,, Слесарснко Н.А, Красный плоский лишай, Саратов, Издательство СГУ, 1990. - С. 176.

18. Довжаиский, С, И., Мышкнин А К. Третьякова Л, Н. Иммунологические показатели у больных диффузным нейритом и красным плоским лишаем. В кн.: Патогенез н терапия кожных и венерических болезней— Киев. 1984 — №. TJ.-C. 142-144.

19. Довжаиский СИ,, Слесарен ко Н.А. Генетические факторы в патогенезе красного плоского лишая // Вести, дермат. и венерол.-1992.-№9.-С.8-9.

20. Ежова М.Н., Миронова О.С., Иваненко О.А и др. Атрофнческая форма красного плоского лишая И Рос. жури. кожи, и венер. бол.-2002,-№6.-С. 10-14,

21. Епишева А,А, Абузярова Г.Г, Шмелева Л.Т. Показатели перекненого окисления лнпидов у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Организация и профилактика в стоматологии. Екатеринбург -1995,-С 135-139.

22. Иванова И.Н., Мансуров Р.А. Психосоматическое состояние больных красным плоским лишаем И Вести, дерм, и венер. -2003.-№5.-С.28-30.

23. Каламкарян А.А. Клинико-морфологнческис особенности различных форм красного плоского лишая в процессе лечения // Вести, дермат.-1983.-№9.-С.4»8.

24. Крнвошеев А.Б., Кривошеее Б.Н. Синдром Grinspan Н Жури, дерматов. и коеметол.- 1998 .-№2-С. 12-14,

25. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цнтокииы мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. Иммунология 1995^№3.-С.30-44.

26. Кожные и венерические болезни: Справочник. // Под ред. Иванова ОЛ„-М-, 1997,-С, 157-160.

27. Кожные и венерические болезни; Руководство для врачей. И Под ред. Скрипкина Ю,С„ Мордовцева В Н.- М.,1999,-Т,2,- C.83-S5, 88-89, 90-95т 105-108.

28. Коляденко В.Г-, Головчснко Д.Я,, Лобер Н.Д. Сочетание различных форм красного плоского лишая кожи, слизистой оболочки полости рта и коньюктивы И Вести. дерматол.-1986.-№7.-С53-54.

29. Короткий Н-Г. Роль енмпатоадрсналовой системы в патогенезе красного плоского лишая: Автореф, дне— канд, мед. наук.-М.,1997.

30. Короткий И.Г., Шарова Н.М. Первый опыт применения синтетического нммуномодулятора ликолида при лечении псориаза, В сб.: Актуальные вопросы дерматологии и венерологии- С.-Петербург, 1994. - С.64 - 65,

31. Кривошеее А-Б-, Кривошеее Б.Н. Красный плоский лишай и очаговая алопеция, спровоцированные амнкенном у больной сахаоным диабетом и хроническим гепатитом. // Росс и Pi некий жур, кожи, и венер, болезней. -2006. №1 - С.28-33

32. Кряжева C.Ct Казанцева И.А., Спирина Т.В. и др. Клннико-морфологические особенности эрнтсматозной формы красного плоского лишая // Рос. Жур. кожн. и венер. бол.-2001 -№5.-С-23-23.

33. Кузнецов B,n.t Беляев Д.Л., Бабаянц А.А, Н Журн, мнкробиол. 1996, ■ J65.-C104-1I0.

34. Кунцевнч Ж.С. Сочетание кератоакантомы и красного плоского лишая. Н Рос. жури. кож. и венер. бол. -2003.-№4-СЛ 0-11.

35. Лейбман ИХ, Гистохимическая характеристика активных окислительно-восстановительных ферментов в коже при красном плоском лишае Н Вест, дермат,-1983.-№6.-C,t 7-23,

36. Литвинов С-Л- Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, // Рос, Жур. кожи, и вен. бол.-2003.-ЛвЗ,-С.44-4б.

37. Ломоносов К,М. Иммунорсгуляторные нарушения при красном плоском лишае и влияние на них некоторых современных лекарственных средств: Автореф. дне. канд. мед. наук. М., 1994. - 20с.

38. Ломоносов К.М., Иванов ОЛ-, Стенина М.А. Иммунологические признаки прогресснрования процесса у больных красным плоским лишаем И Вести, дерматовенер.- 1994.-№4.-С,34-Зб.

39. Ломоносов, К М. Красный плоский лишай / Леч. врач ,-2003 .-№9.-C.30-3L

40. Матушевская Е.В., Богуш И.Г., Нажмутдннова Д.К. н др. Сочетание клинических форм красного плоского лишая у одного больного // Рос. журн, кожн. н вей. бол.-2003.-№4.-С.4б-47.

41. Машкнллейсон АЛ. Красный плоский лишай. В кн.: Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М. - 1984. - С. 90-204.

42. Мадикнллейсон А.Л., Абрамова Е.И., Петрова Л.В. Лечение больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта и красной каймы губ. // Вестн. дерматол. и венерол, 1995. - №2, -С,55-58.

43. Машкиллейсон А.Л,, Васьковская Г.П., Муретова Н-Б. Роль заболеваний пищеварительной системы в патогенезе красного плоского лишая. // Стоматология, 1980. - № 4. - С.23-25.

44. Петрова Л.В. Особенности клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Рос. журн. кожн. и венер. бол.-2002-Jfe3.-C.28-31.

45. Рос, журн. кож, и вен, бол.-2002.-№3.-С-31-33.59, Петрова JLB., КушлннскиЙ Н.Е. Исследование рецепторов эстрогенов в слизистой оболочке полости рта у женщин, страдающих красным плоским лишаем И Вести. дерматол.-2002.-№3.-С.4-7.

46. Скрнлкнн Ю.К., Короткий Н.Г.Т Уджуху В.Ю. Роль иммунных комплексов в патогенезе ряда хронических дерматозов U Вести, дерматол. 1982. - N 8, - С,24-30.

47. Скрнпкни Ю.К„ Машкнллейсон АЛ,, Шарапова ГЛ. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина 1997;С.4б4.

48. Слесаренко Н.А. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии: Ав-тораф. дис. д-ра мед. наук, М.-1995;40,

49. Стручков П.В. Динамическое исследование патогенных свойств иммунных комплексов у больных с иммунокомплекснымн заболеваниями легких: Автореф. дне.канд,мед.наук, М,, t986. - 29с.

50. Таджнбасв ТТ. Красный плоский лишай. Ташкент, 1968, - 100с,

51. Торсуев Н.А,, Шеклаков Н.Д., Романенко В.Н. Буллезные дерматозы,-М. 1979; 100.

52. Трофнмова И,Б., Куртакова Т.С., Абрамова Е.И., Мазнна Н.М. Клиннко-иммунологнческне особенности больных с типичной эрозивно-язвенной формами красного плоского лишая // Вести, дерматол. 1990, - № 9. -C39-4I.

53. Тураиов Н.М., Каламкарян А.А., Тесалова О,Т. tf Красный плоский лишай. Веста, дерматол. 1976.-№5.-С.15-19.

54. Шахнес И.Е., Барчсне В.П., Туманян АГ. Опыт лечения красного плоского лишая интерфероном, Н Российский журнал кожных и венерических болезней 2001. - №3, - С- 29-30,

55. Шннский Г.Э., Чучалнна О М- Некоторые данные о клинике и течении красного плоского лишая. // Вести, дерматол. 1982. - № 3. -С,40-44.

56. Цветкова Г.М., Мордовнева В.П. Патоморфололшеская диагностика заболеваний ко»и,- М.,1986.- СЛ15-116,

57. Ami К. Н Fitzpairick Т, Eiscn A., WolfFK. Dermatology in General Medicine, —New York, 1987. —Vol. 1.—P. 967—973,

58. Begovich A B, Hclmulh R. C, Oksenberg J. R. ei at. И Hum. Immunol. ■ 1990. Vol- 28. - P. 365-372.

59. DekkerJ. W, EastealS, Jakobscn t. B. clal-//Tissue Antigens — 1993 Vol. 41.- P. 31-36.

60. SS.Fosse E., Pillgram-Larsen J., Svennevig J.L. et al. Complement activation in injured patients occurs immediately and is dependent on the severity of the trauma U Injuiy, 1998. - Vol. 29, - N 7, - P,509-514.

61. Freiias R.A. Nanomedicine. Volume IIA; Biocompatibility. Landes Bioscience, Georgetown, TX. - 2003. - PJ79-5S2

62. Gabay C, Kushner 1, Acute-Phase Proteins and Other Systemic Responses to Inflammation // N, Engl, J. Med, 1999. - Vol. 340. - N 6. - P,448-454.

63. Heimich P.C„ Castell J.V., Andus T. lnterleukin-6 and the acute phase response. И Biochem. J. 1990. - Vol. 265. - P.621—636,

64. Khutnalo ft, Gomo 2.A.R., Moyo V.M. et al. Serum transferrin receptors are decreased in the presence of iron overload H Clin. Chem. 3998. - Vol, 44. -P.40-44,

65. Kirschfink M., Mollnes Т.Е. Modem Complement Analysis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. - Vol. 10. - N 6. - P,982-989.

66. Minta J.O., Jezyk P.D., Lepow |,H, Distribution and levels of properdin in human body fluidsIIClin. Immunol. Immunopathol. 1976.- Vol. 5,-NI.-P. 84-90.

67. Miyaike J., Iwasaki Y., Takaliashi A, et at. Regulation of circulating immune complexes by complement receptor type 1 on erythrocytes in chronic viral liver diseases // Gut. 2002- - Vol. 51. - P.591-596.

68. Ogle, C.K., Ogle J.D., Johnson C.E, et al. Production of C3 by monocytes isolated from burn, trauma and septic patients // J, Trauma. 1989, - Vol, 29, - N 2,-P. 189-194.

69. Peng S.M. Wang S.Z., Zhao J.P. Effect of rhubarb on inflammatory cytokines and complements in patients with systemic inflammation reaction syndrome and its significance // Zhongguo, Zhang. Xi Yi Jie He 2a Zhi. 2002- - Vol, 22. - N 4. - P-264-266.

70. Pinkus H. Lichcnnoid tissue reactions: A speculative review of the clinical spectrum of epidermal basal cell damage with special reference to erythema dyschromicum Persians // Arch Dermatol. 1973; 107:840-6.

71. Rogers J., Kalshcker N., Wallis S. et a!. The isolation of a clone for human al -antitrypsin and the detection of al- antitrypsin in mRNA fron liver and leukocytes if Biochem. Biaphys. Res. Comrmm. 1983. - Vol, 116. - P.375-382.

72. Rooney M,, Symons LA., Duff G.W, Interleukin-1 in synovial fluid is related to local disease activity in rheumatoid arthritis // Rheumatol,Int,-1990,-N 10-P.217-219.

73. Tennenberg, S.D., Jacobs. M.P., Solomkiiv J.S. Complement-mediated neutrophil activation in sepsis- and trauma-related adult respiratory distress syndrome. Clarification with radioaerosol lung scans H Arch. Surg, 1987. -Vollssue K-P.26-32,

74. Simon M., Hunyadi J„ HomsUlein OV/Ibtd.—1987.— Vol. 175.—P. 47—52,

75. Yamomoto Т., Osaki. T. Charactcristik cytokines generaled by keratino-cytes and infiEtres in oral lichen planus, J. invest. Derm, 1995. - Vol. 104. -P.784-788.

76. Walsh LJ„ Savage N.W. Ishii Т., Seymour G.J. Immunopatogcnesis of oral lihen planus, J. Oral Pathol > 89 396.