Клинико-патогенетические параллели сочетанного течения хронической обструктивной болезни легких и облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Середенко, Наталья Николаевна

• Середенко, Наталья Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Середенко, Наталья Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Современные взгляды на синтропность хронической

обструктивной болезни легких и заболеваний сердечно-сосудистой системы (обзор литературы)

1.1. Современная эпидемиология хронической обструктивной болезни 14 легких. Коморбидное течение хронической обструктивной болезни легких и заболеваний сердечно - сосудистой системы

1.2. Факторы системной воспалительной реакции и их роль в развитии

и течении хронической обструктивной болезни легких

1.3. Воспалительные механизмы атерогенеза

1.4. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов как фактор 27 атерогенеза

ГЛАВА И. Материал, методы и дизайн исследования

2.1 Общая характеристика больных. Дизайн исследования 30 2.1.1. Клиническая характеристика пациентов 3

2.2 Методики исследования

2.2.1. Исследование функции внешнего дыхания

2.2.2. Исследование состояния артериального русла нижних 41 конечностей

2.2.3. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов. Исследование

белоксинтезирующей функции нейтрофилов

2.3 Методики лечения

2.4 Статистическая обработка материала 45 ГЛАВА III. Результаты исследования 47 3.1 Анализ распространенности хронической обструктивной болезни 47 легких среди пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей

3.2 Состояние функции внешнего дыхания и кровоснабжения нижних 56 конечностей у больных с изолированным течением атеросклероза артерий нижних конечностей

3.3 Оценка состояния функции внешнего дыхания и кровоснабжения 60 нижних конечностей у больных с сочетанным течением атеросклероза артерий нижних конечностей и других артериальных бассейнов

3.4 Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и факторы риска 67 сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с различными вариантами изолированного и сочетанного течения атеросклероза артерий нижних конечностей

3.5 Состав белков, синтезируемых нейтрофилами у пациентов с 75 облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей

3.6 Критерии качества жизни у больных с изолированным течением 78 атеросклероза артерий нижних конечностей, в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких, с сочетанным течением атеросклероза артерий нижних конечностей и других артериальных бассейнов

ГЛАВА IV. Функция внешнего дыхания, динамика состояния

липидвысвобождающей способности лейкоцитов и критерии артериальной недостаточности в послеоперационном периоде ГЛАВА V. Оценка влияния комплексной терапии с применением

статинов на липидвысвобождающую способность лейкоцитов и функцию внешнего дыхания у оперированных больных по поводу атеросклероза артерий нижних конечностей

ГЛАВА VI. Обсуждение результатов работы

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

АГ

АД

ДАД

ДБХ

ИБС

ИКЧ

ИМТ

ЛВСЛ

лпи

ОАНК ОХС

пике понмк

ПФФП СРП САД СОАНК

ссз

СБЦА

УЗДГ

ХАН

ХОБЛ

ХСН

ФВД

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Артериальная гипертензия Артериальное давление Диастолическое артериальное давление Дистанция безболевой ходьбы Ишемическая болезнь сердца Индекс курящего человека Индекс массы тела

Липидвысвобождающая способность лейкоцитов Лодыжечно-плечевой индекс

Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей Общий холестерин Постинфарктный кардиосклероз Перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения

Постоянная форма фибрилляции предсердий

С-реактивный протеин

Систолическое артериальное давление

Сочетанное течение облитерирующего атеросклероза

нижних конечностей с поражением других артериальных

бассейнов

Сердечно-сосудистые заболевания Стеноз брахиоцефального ствола и/или каротидных артерий и/или плечевой артерии и/или подключичной артерии

Ультразвуковая допплерография Хроническая артериальная недостаточность Хроническая обструктивная болезнь легких Хроническая сердечная недостаточность Функция внешнего дыхания

ФВ Фактор Виллебранда

ФК Функциональный класс

шоке Шкала оценки клинического состояния

мн Mental Health

РН Physical Health

proBNP Натрий-уретический пептид

Sp02 Сатурация кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические параллели сочетанного течения хронической обструктивной болезни легких и облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) входит в число наиболее распространенных заболеваний и является одной из ведущих причин смерти во всем мире. В конце 20-го столетия смертность от данного заболевания занимала 5-6 е место среди людей в возрасте старше 45 лет [236]. Обращает на себя внимание тот факт, что летальность пациентов с ХОБЛ продолжает расти и по прогнозу Всемирной организации здравоохранения к 2021 году данная патология войдет в тройку заболеваний, лидирующих по показателям смертности [23,100,236].

Эпидемиологические исследования, проведенные в России, подтвердили высокую распространенность ХОБЛ и в нашей стране [140]. Так же, как и в других регионах мира, показатели распространенности ХОБЛ в Российской Федерации значительно увеличиваются с возрастом. Обращает на себя внимание и тот факт, что такие бронхообструктивные заболевания, как бронхиальная астма и ХОБЛ, наносят существенный экономический ущерб государству [38,39]. Известно, что частота сочетанного течения ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний остается высокой. Беспокоит и тот факт, что отсутствуют удовлетворительные результаты лечения больных ХОБЛ [23]. В настоящее время ХОБЛ рассматривается как заболевание легких с системными последствиями [2,3,23]. Одной из причин неудовлетворительных результатов лечения больных ХОБЛ является высокая частота ассоциированного течения с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [91,145].

Заболевания сердечно-сосудистой системы продолжают занимать лидирующие позиции в структуре смертности в Европе и во всем мире, обуславливая огромные экономические потери в разных странах, в том числе и в Российской Федерации. Преимущественно речь идет о патологии коронарных сосудов и сосудов головного мозга, и, соответственно, о таких заболеваниях, как острый инфаркт миокарда и ишемический инсульт

головного мозга. Но поражение почек и осложнения тяжелой ишемии нижних конечностей также вносят существенный вклад в социальный аспект заболевания, вызывая стойкую утрату трудоспособности, снижение качества жизни больного, необходимость постороннего ухода и другой социальной помощи [114,178,179].

По данным Фремингемского исследования встречаемость «перемежающейся хромоты» среди мужчин составила 0,4 на 1000 населения в возрасте от 35 до 45 лет, и 6 на 1000 в возрасте 65 и старше. В нашей стране облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей страдают около 3 миллионов человек [123]. У мужчин данное заболевание встречается чаще, чем у женщин, примерно в соотношении 10:1 [147]. Наиболее тяжелым осложнением О А является ампутация конечности.

Ежегодно в развитых странах выполняется 120-500 ампутаций на 1 миллион населения по поводу ишемии нижних конечностей. Наблюдение в течение 2-х лет за пациентами, перенесшими ампутацию на уровне ниже колена, дал следующие результаты: 30% умерло, 15% подверглись ампутации конечности выше колена, 15% пациентов проведена ампутация другой конечности, и только 40% не имели ухудшения состояния [179].

В алгоритме ведения пациента с сердечно-сосудистой патологией современный клиницист большое значение уделяет оценке факторов риска. Основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний принято считать пол, возраст, фактор курения, ожирение, повышение величины некоторых лабораторных показателей, таких как величины общего холестерина и проатерогенных липопротеидов, креатинина, микроальбуминов мочи, глюкозы венозной крови [38]. Активно изучаются новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как С-реактивный протеин, гомоцистеин и др. В современном научном мире растет интерес к изучению роли системной воспалительной реакции в развитии различных заболеваний, а также роли и участию нейтрофилов в

этом процессе [201,204,225]. В настоящее время имеются данные о способности лейкоцитов венозной крови к высвобождению белково-липидных комплексов, так называемой липидвысвобождающей способности лейкоцитов (ЛВСЛ) [89]. В ранее проведенных исследованиях было установлено, что увеличение ЛВСЛ более 0,14 ммоль/л является фактором риска развития атеросклероза и ИБС у больных артериальной гипертензией [17]. Величина ЛВСЛ более 0,15 ммоль/л является дополнительным критерием диагностики нестабильной стенокардии у больных ИБС [127], фактором риска повторного мозгового инсульта [12], а также дополнительным критерием декомпенсации хронической сердечной недостаточности [17].

Изучение ЛВСЛ у больных с различными локализациями атеросклеротического поражения сосудов представляет актуальную научную задачу. Интерес также возникает к изучению изменений состояния ЛВСЛ при сочетанном течении атеросклероза и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Сочетание этих двух заболеваний объясняется общими факторами риска, среди которых - пол, возраст, курение табака и увеличение ЛВСЛ. Социальная значимость сочетанного течения этих состояний очевидна. Также остается недостаточно определенной тактика лечения больных сочетанной патологией сердечнососудистой системы и ХОБЛ. В том числе эффективность применения статинов в этой группе больных нуждается в дополнительной аргументации и клиническом подтверждении.

Цель исследования

Изучить состояние липидвысвобождающей способности лейкоцитов, показатели функции внешнего дыхания, состояние магистральных артерий нижних конечностей, а также эффективность и безопасность применения статинов у больных с сочетанным течением хронической обструктивной болезни легких и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Задачи исследования:

1. Провести анализ распространенности хронической обструктивной болезни легких среди пациентов с облитерирующим атеросклерозом магистральных артерий нижних конечностей.

2. Оценить состояние функции внешнего дыхания у пациентов с изолированным течением облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей, при сочетанном течении атеросклероза различных сосудистых бассейнов и при ассоциированном течении атеросклероза и хронической обструктивной болезни легких.

3. Оценить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей и хронической обструктивной болезнью легких.

4. Изучить состояние липидвысвобождающей способности лейкоцитов у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей и хронической обструктивной болезнью легких. Исследовать состояние пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей в послеоперационном периоде.

5. Изучить состав белков, синтезируемых нейтрофилами у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

6. Изучить критерии качества жизни у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей и хронической обструктивной болезнью легких.

7. Оценить влияние комплексной терапии с применением статинов на липидвысвобождающую способность лейкоцитов, течение хронической обструктивной болезни легких у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Научная новизна

Впервые у больных ОАНК выявлена высокая частота снижения ОФВ! (37%), а также соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ менее 70% у больных с ассоциированным течением ХОБЛ и ОАНК (29%). Установлено, что снижение ОФВ1 менее 80 % и наличие ХОБЛ являются дополнительными факторами риска, влияющими на состояние пациентов с ОАНК в послеоперационном периоде.

Впервые было установлено увеличение ЛВСЛ у пациентов с ОАНК и ХОБЛ. Было выявлено, что при значении ЛВСЛ 0,163 ммоль/л и более, риск сочетанного течения ОАНК с поражением других бассейнов артериального русла возрастает в 4 раза; при значении ЛВСЛ 0,135 ммоль/л и более, риск развития осложнений в раннем послеоперационном периоде возрастает в 1.5 раза.

Впервые изучался состав белков, входящих в состав белково-липидных комплексов, синтезируемых лейкоцитами сыворотки крови in vitro у пациентов с ОАНК. Выявлено, что у данных пациентов нейтрофилы преимущественно синтезируют фактор Виллебранда (ФВ) и С-реактивный протеин (СРП).

Проведено изучение качества жизни пациентов с ОАНК и ХОБЛ. Выявлено, что снижение физического и психического компонентов показателей здоровья является преобладающим критерием снижения качества жизни больных с ассоциированным течением ОАНК и ХОБЛ.

Впервые предложена и доказана эффективность терапии статинами с целью коррекции ЛВСЛ как дополнительного фактора сердечнососудистого риска у больных ОАНК и ХОБЛ.

Практическая значимость работы

Работа имеет большое научное и практическое значение. Предложено включение определения показателей функции внешнего

дыхания, а именно ОФВь ФЖЕЛ, ПСВ, ОФВ^ФЖЕЛ в алгоритм обследования пациентов с ОАНК. При снижении ОФВ) менее 80% от должных величин или установлении диагноза ХОБЛ рекомендовано проводить динамическое наблюдение состояния артерий других сосудистых бассейнов: проведение УЗДГ артерий брахиоцефального бассейна, суточного мониторирования ЭКГ с целью выявления ишемических изменений; в послеоперационном периоде рекомендовано ввести дополнительные визиты к врачу. Больным с ОАНК рекомендовано определение величины ЛВСЛ, как дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний с целью планирования и контроля проводимого лечения, определения прогноза развития заболевания.

Внедрение работы в практику

Теоретические положения внедрены в программы обучения на кафедре пропедевтики внутренних болезней №1 и кафедре факультетской терапии №2 ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России. Определение величины липидвысвобождающей способности лейкоцитов и белков, синтезируемых лейкоцитами in vitro внедрено для оценки дополнительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей ГАУЗ ГКБ №4 г. Перми.

Личный вклад автора в исследование

Автором лично сформированы задачи и цели исследования, проведен анализ литературы по теме исследования. Разработан дизайн исследования и комплекс диагностических методов для реализации его задач. Определены критерии включения и исключения в группы наблюдения. У каждого пациента автором получено информированное согласие на участие в исследовании. Выполнено общеклиническое обследование больных, заполнены карты первичной медицинской документации,

выполнено исследование функции внешнего дыхания, создана компьютерная база данных, осуществлена статистическая обработка данных, анализ полученных результатов. Подготовлено и опубликовано 9 статей, из них 5 в рецензируемых изданиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду менее 80%, наличие хронической обструктивной болезни легких и увеличение липидвысвобождающей способности лейкоцитов более 0,163 ммоль/л являются дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

2. Основные изменения белоксинтезирующей функции нейтрофилов и увеличение липидвысвобождающей способности лейкоцитов у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей обусловлены усилением синтеза С-реактивного протеина и фактора Виллебранда.

3. Наличие ассоциированного течения хронической обструктивной болезни легких и облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей сопровождается снижением качества жизни больных.

4. Применение статинов у больных с сочетанным течением облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей и хронической обструктивной болезни легких является эффективной и безопасной мерой снижения липидвысвобождающей способности лейкоцитов и риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Апробация работы и публикации

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на заседании ассоциации врачей терапевтического профиля, секции кардиологии под руководством профессора Щекотова A.B. «Атеросклероз, как мы контролируем болезнь» 09.04.2013 года; заседании регионального отделения всероссийского научного общества по изучению атеросклероза, заседании СНО кафедры пропедевтики внутренних болезней. Также часть результатов доложена на конференции «Региональный конкурс РФФИ - Пермский край 10 лет: итоги и перспективы» 11.04.2013 года. Всего по теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 5 - в рецензируемых журналах и изданиях.

ГЛАВА I

Современные взгляды на синтропность хронической обструктивной болезни легких и заболеваний сердечно-сосудистой

системы (обзор литературы)

1.1 Современная эпидемиология ХОБЛ. Коморбидное течение хронической обструктивной болезни легких и заболеваний сердечнососудистой системы

Хроническая обструктивная болезнь легких - заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся персистирующим ограничением скорости воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц или газов. У ряда пациентов обострения и сопутствующие заболевания могут влиять на тяжесть ХОБЛ [23].

ХОБЛ является одной из ведущих причин мировой болезненности и смертности и приводит к значительному экономическому и социальному ущербу с тенденцией к увеличению последнего. По данным мировой статистики 65 миллионов человек имеют средне-тяжелое и тяжелое течение ХОБЛ, а в развивающихся странах точных эпидемиологических данных по этому заболеванию нет. В структуре мировой смертности ХОБЛ по данным «Исследования глобального ущерба от заболеваний» к 2020 году займет 3-е место по сравнению с 6-м в 1990 году, а к 2030 году выйдет на 4-е место [236]. Такой неблагоприятный прогноз обусловлен сохраняющейся эпидемией курения, а также высоким удельным весом сердечно-сосудистых причин в структуре смерти больных ХОБЛ.

Распространенность ХОБЛ в мире неоднородна: наибольшее количество больных зафиксировано в странах юго-восточной Азии (12,5%), в США около 10-16 миллионов людей страдают этим заболеванием, в Европе, по последним данным, 4-10% имеют клинически выявляемую ХОБЛ. В России по данным на 2002 год насчитывалось 1610,8

больных на 100 тысяч населения [100]. По данным последних исследований в разных частях света выявлен больший процент заболевания у некурящих (7%).

Актуальность изучения проблем ХОБЛ связана и с экономическим ущербом от данного заболевания; в США затраты на лечение таких пациентов достигают 29,5 миллиардов долларов [23].

Известно, что ХОБЛ часто сочетается с другими заболеваниями, которые ухудшают прогноз развития болезни и являются причиной смерти [25,35,53,80]. Часть из этих заболеваний развивается независимо от наличия ХОБЛ, часть имеют общие факторы риска или являются звеньями патогенеза в развитии друг друга. По мнению разных авторов, само наличие ХОБЛ является фактором риска развития кардиоваскулярных заболеваний. Среди общих факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ можно перечислить влияние неблагоприятных экологических факторов, высокую долю курящих, как мужчин, так и женщин, профессиональные вредности, пожилой возраст, мужской пол, а также патогенетические факторы — ведущую роль нейтрофилов в развитии воспаления, участие лимфоцитов CD8, активация перекисного окисления липидов, системный воспалительный ответ. Такой фактор риска, как табакокурение, является важным в развитии сердечно-сосудистой патологии и патологии легких. По данным проведенных исследований в России с курением связаны 86,6% рака легких, 13,9% сердечно-сосудистой патологии, из них 21,3% это была ИБС, в 34,5% инфаркт миокарда, в 21,3% мозговых инсультов и в 70,8% ХОБЛ. В Соединенных штатах Америки по данным исследований ХОБЛ ассоциировано с курением в 80%. Суммарные затраты системы здравоохранения на заболевания, ассоциированные с табакокурением в России в 2009 году составили 35 миллиардов рублей, при этом основная доля расходов приходится на сердечно-сосудистую патологию [55].

У больных с ХОБЛ риск развития сердечно-сосудистой патологии возрастает в 2-3 раза. По данным разных авторов, ХОБЛ ассоциирована с артериальной гипертензией в 34-76%, ИБС 27-60 %, атеросклеротическим стенозом сонных артерий в 43,6%, с сердечной недостаточностью в 23,6% случаев [53,88,143,186]. Пациенты с обструктивными заболеваниями легких попадают в стационар по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, а именно ухудшения течения сердечной недостаточности, в 2-3 раза чаще, чем по поводу обострения ХОБЛ [3]. В современной литературе активно обсуждаются и изучаются механизмы развития кардиоваскулярной патологии у больных ХОБЛ, а также вклад данной ассоциации заболеваний в увеличение тяжести состояния пациентов и неблагоприятный прогноз [20,24,35,40,45,48,49,58,60,84,92,120,128,141, 145,146,149,169,183,185].

Рядом авторов обсуждается изменение ригидности стенки артерий у больных ХОБЛ, как одной из причин развития кардиоваскулярной патологии. Получены данные об увеличении жесткости артерий у больных ХОБЛ; данный фактор играет существенную роль в развитии кардиоваскулярных заболеваний у данной группы пациентов [22,40,67].

В патогенезе развития ХОБЛ, АГ и ИБС играет роль влияние гипоксемии и развитие системного воспаления [23,44,53,54,59,61,91,92, 106,141,166,200]. Воспалительная реакция при ХОБЛ характеризуется повышением числа альвеолярных макрофагов, нейтрофилов и Т-лимфоцитов (преимущественно цитотоксических Т-лимфоцитов 1 типа, Т-хелперов 1 типа и Т-17). Эти клетки, а также клетки эпителия бронхов, эндотелия сосудов секретируют провоспалительные факторы, включая цитокины, хемокины, факторы роста.

Оксидативный стресс играет ключевую роль в запуске этой воспалительной реакции. У пациентов с ХОБЛ находят повышенные концентрации биомаркеров воспаления в выдыхаемом воздухе, мокроте и системном кровотоке, таких как перекись водорода и 8-изопростан

[158,202,232]. Сигаретный дым способствует образованию оксидантов и их выходу из макрофагов и нейтрофилов [47,50,129,142,237].

К другим коморбидным ХОБЛ заболеваниям помимо кардиоваскулярной патологии относятся метаболический синдром и сахарный диабет, остеопороз, депрессия, обструктивное апное сна, рак легкого, мышечная дисфункция, артериальный и венозный тромбоз [134,152,161].

Таким образом, изучение коморбидного течения хронической обструктивной болезни легких и патологии сердечно-сосудистой системы представляет актуальную научную задачу, направленную на борьбу с факторами риска развития данных заболеваний, усовершенствование методов диагностики и контроля за течением данных заболеваний, а также изучение возможных вариантов лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и патологией сердечно-сосудистой системы. Учитывая общие факторы риска, патогенетические механизмы развития заболеваний, отрицательное влияние на качество жизни больных, высокую социальную и экономическую значимость, клинический и научный интерес представляет изучение ассоциированного течения ХОБЛ и облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей.

1.2 Факторы системной воспалительной реакции и их роль в развитии и течении хронической обструктивной болезни легких

Согласно определению ХОБЛ, основное место в патогенезе заболевания отводится хроническому воспалению дыхательных путей. В мокроте и лаважной жидкости больных ХОБЛ в повышенной концентрации обнаруживаются активированные нейтрофилы. При изучении гистологии бронхов у больных ХОБЛ были получены данные о наличии инфильтрации стенки мелких бронхов клетками воспаления: макрофагами, нейтрофилами, CD4 и CD8 Т-лимфоцитами [106]. В проведенных исследованиях была продемонстрирована разница в составе клеток у курильщиков, страдающих ХОБЛ, и у курильщиков, без нарушения дыхательной функции. В первом случае, в гистологическом материале обнаруживали CD8+ и Т-лимфоциты вместе с нейтрофилами и макрофагами, во втором случае, вместе с эозинофилами. Интересен тот факт, что после прекращения курения у пациентов с ХОБЛ в стенке бронхов не происходило уменьшения количества клеток воспаления, и не снижалась концентрация воспалительных медиаторов [191].

Клетки воспаления, а именно нейтрофилы, макрофаги, находящиеся в повышенной концентрации способствуют усилению воспалительной реакции путем выброса различных медиаторов, таких как, IL-8,-6 и фактор некроза опухоли (TNF-a) и привлечению в очаг воспаления новых клеток. Нейтрофилы секретируют различные виды протеиназ, в том числе эластазу, вызывая тем самым деструкцию паренхимы и гиперсекрецию слизи [23,85,86,106,117,134,153,163,218,228,229].

Также имеются данные, что в системном кровотоке, а также в слюне и мокроте больных ХОБЛ, выявляется повышенная концентрация провоспалительных цитокинов - интерлейкина 6, TNF-a, интерлейкина 8, СРП, TGF-pi, фибриногена и сурфактантного белка D. Важную роль в патогенезе воспаления при ХОБЛ отводят интерлейкину 8, TNF-a и лейкотриену В4. Интерлейкин 8 избирательно вовлекает в воспалительный

процесс нейтрофилы, а лейкотриен В4 является мощным хемотаксическим фактором для этих клеток; Т№-а, в свою очередь, стимулирует синтез интерлейкинов макрофагами, а в повышенных концентрациях обладает способностью повреждать клетки эндотелия, образуя порочный круг патогенеза воспалительного процесса в стенках бронхов [85]. В последнее время активно изучается роль повышенных концентраций цитокинов в сыворотке крови больных ХОБЛ и их влияние на течение заболевания. По данным разных исследований, степень повышения концентраций провоспалительных цитокинов в сыворотке крови является предиктором неблагоприятного прогноза при ХОБЛ и коррелирует со стадией заболевания [1,6,13,64,83,137,189,195,205].

Роль окислительного стресса в развитии системной воспалительной реакции у больных ХОБЛ активно обсуждается в мировой литературе [47,107,110,182,193,194,206,233,237]. Сигаретный дым содержит большое количество прооксидантов: оксид углерода, смолы, которые способствуют повреждению белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов клеточных стенок, вызывая тем самым повреждение клеточных структур. Вследствие курения у больных ХОБЛ из эпителиоцитов и лейкоцитов высвобождаются перекись водорода и оксид азота, которые обнаруживают в выдыхаемом воздухе, моче, в секрете эпителия. Данные оксиданты, а также непосредственное влияние сигаретного дыма, снижают активность антипротеазной системы в тканях легкого и способствуют усилению воспаления и активации экспрессии воспалительных белков [230]. В сумме, окислительный стресс, дисбаланс протеаз и антипротеаз усиливают воспаление в легочной паренхиме и приводят к определенным патоморфологическим изменениям в ткани легкого [23,78,94,106,126,142, 162,164,165,167,168,176,201,207,220,222].

Одним из наиболее известных и изученных биомаркеров системного воспаления при ХОБЛ является С-реактивный протеин (СРП). СРП относится к белкам острой фазы воспаления и является р-глобулином. При

инфекции, травме или ином воспалительном процессе СРП синтезируется, в основном гепатоцитами под влиянием ИЛ-6, ИЛ-1, ТЫБ-а. СРП активирует фагоцитоз, участвует в иммунных реакциях путем влияния на взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, активирует систему комплемента. Больше известно о его роли в развитии атеросклероза, но в последнее время накоплены данные о его диагностическом и прогностическом значении при ХОБЛ [2,4,31,70,99,170,171,207,222,223,226]. Так, при ХОБЛ отмечается повышение концентрации данного показателя в крови, и уровень его коррелирует с активностью обострения заболевания. В проведенных исследованиях выявлена взаимосвязь снижения толерантности к физическим нагрузкам и повышенного уровня СРП у больных ХОБЛ. Также было установлено снижение качества жизни больных ХОБЛ с повышенным уровнем СРП [214]. Интересен тот факт, что уровень СРП у больных ХОБЛ бывших курильщиков и пациентов, продолжающих курить, не различается. По уровню содержания в крови СРП у больных ХОБЛ можно судить о завершенном обострении, стадии заболевания и исходе болезни [23,28,106,144,172,173,229].

Особое значение в последние годы уделяется изучению системы протеазы-антипротеиназы, и особое внимание привлекает изучение матриксных металлопротеиназ (ММРб), относящихся к семейству протеолитических ферментов. Остается интересной их роль при заболеваниях, ассоциированных с табакокурением, таких как ХОБЛ и ИБС. Матриксные металлопротеиназы являются одним из 20 видов цинковых металлопротеиназ. Известно, что эти ферменты вносят свой вклад в процессы ремоделирования соединительной ткани путем разрушения коллагена [77,155,167,177,186,196,197,198,201,217,222].

Имеются данные о значении таких маркеров как ММР-9 и комплекса ММР-9/Т1МР1. ММР-9 можно определять в сыворотке крови больного, а также в других биологических жидкостях. Концентрация этих биомаркеров отражает степень системной воспалительной реакции у

пациентов с ХОБЛ и увеличивается в зависимости от стадии течения болезни [77,109,111,188]. Изучается роль матриксной металлопротеиназы-12 в патогенезе развития эмфиземы при ХОБЛ [199].

Таким образом, все участники местного воспалительного процесса при ХОБЛ усугубляют течение заболевания, образуя порочный круг патогенеза, и способствуют увеличению тяжести состояния больного. Провоспалительные белки и медиаторы из легочной ткани поступают в системный кровоток, и воспалительный процесс приобретает системный характер.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Середенко, Наталья Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова И.С. Характер экспрессии провоспалительных цитокииов у больных хронической обструктивной болезнью легких // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. - № 2. - С. 314317.

2. Авдеев С.Н. Какую информацию дает С-реактивный белок у больных ХОБЛ? / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 3. - С. 11-14.

3. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2008. - № 1.-С. 5-13.

4. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 104-117.

5. Аверин Е.Е. Сердечно-сосудистое ремоделирование, повышение уровней провоспалительных цитокинов и иммунные реакции на коллаген у больных хронической сердечной недостаточностью и депрессией / Е.Е. Аверин, С.И. Чернова, И.А. Зборовская // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17. - № 2. - С. 96-98.

6. Алтынбаева Е.И. Сравнительный анализ цитокинов смешанной слюны и сыворотки крови при ранних стадиях стабильной хронической обструктивной болезни легких // Вестник уральской академической науки. - 2011. - Т. 4. - № 37. - С. 112-115.

7. Антонов А.Р. Цитокины и биометаллы при артериальной гипертензии. / А.Р. Антонов, Е.А. Васькина, Ю.Д. Чернякин // Современные проблемы науки и образования. - 2007. - № 3. - С. 7-10.

8. Аронов Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 48-56.

9. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: патогенетические параллели и клинико-функциональные особенности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, И.В. Федорова и др. // Кардиосоматика. - 2010. - № 1. - С. 31-37.

10. Ахмедов В.А. Участие иммунологических нарушений в клинико-патогенетических механизмах формирования осложнений инфаркта миокарда с зубцом Q / В.А. Ахмедов, A.C. Тращенко // Научные ведомости.- 2011.-№ 10(105).-С. 118-123.

11. Бабанов С.А. Прогнозирование сердечно-сосудистых осложнений при профессиональных заболеваних легких / С.А. Бабанов, A.B. Глазистов,

0.М. Аверина // Медицина неотложных состояний. - 2012. - № 7/8. - С. 9398.

12. Байдина Т.В. Воспалительные механизмы атеросклеротического поражения магистральных артерий головы в развитии атеротромботического инсульта и возможности их терапевтической коррекции статинами: автореф. дисс. док. мед. наук. / Т. В. Байдина. -Пермь, 2006. - 50 с.

13. Белов A.A. Роль изменений механики дыхания и системного воспаления в формировании одышки при хронической обструктивной болезни легких / A.A. Белов, H.A. Лакшина // Клиническая медицина. -2010.-№ 1.-С. 41-45.

14. Бова A.A. Современные подходы к антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких. / A.A. Бова // Медицинские новости. - 2010. - № 1. - С. 15-17.

15. Бойцов С. А. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома. / С.А. Бойцов, П.Я. Довгалевский, В.И. Гриднев и др. // Кардиологический вестник. - 2010. - №

1.-С. 82-86.

16. Бочарова К.А. Исследование содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови студентов БЕЛГУ, страдающих артериальной гипертензией / К.А. Бочарова // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 10. - С. 98-101.

17. Бурцева Т.В. Сывороточные биомаркеры воспаления и липидвысвобождающая способность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов: автореферат дисс. канд. мед. наук / Т.В. Бурцева. - Пермь, 2011 - 25 стр.

18. Бельков В.В. С-реактивный белок в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий // Клинико-лабораторный консилиум. - 2008. - № 2. - С. 37-48.

19. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца / Ю.Н. Беленков, С.Н. Татенкулова, В.Ю. Мареев и др. // Журнал сердечная недостаточность. - Т. 10. - № 3. - С. 137-139.

20. Влияние респираторной патологии на течение артериальной гипертонии / Е.Г. Зарубина, И.О. Прохоренко, С.Е. Крюков и др. // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. -2012. -№ 1.-С. 8-12.

21. Гаврисюк В.А. Легочная недостаточность: механизмы развития и способы оценки // Украинский пульмонологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 40-42.

22. Гельцер Б.И. Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, В.А. Невзорова // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 45-50.

23. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012.-80 с.

24. Григорьева Н.Ю. Место хронической обструктивной болезни легких в развитии сердечно-сосудистого континуума / Н.Ю. Григорьева, А.Н. Кузнецов, Е.Г. Шарабрин // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2012.-Т. 11. -№2. -С. 120-122.

25. Денисова Т.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующая патология / Т.П. Денисова, Т.Г. Морозова, H.A. Литвинова // Вестник смоленской государственной медицинской академии. - 2011. -№ 1.-С. 120-121.

26. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Национальные клинические рекомендации / Всероссийское научное общество кардиологов. - 2009. - 88 с.

27. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, Р.Г. Оганов, А.Н. Закирова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - Т. 4. - № 4. - С. 23-27.

28. Еникеев O.A. Характер экспрессии цитокинов системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести в динамике обострения // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7. - № 1. - С. 43-45.

29. Ермолаев A.A. Роль клинических и социальных факторов в формировании уровня качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень восточно-сибирского научного центра СО РАМН. - 2008. - № 2. - С. 15-16.

30. Ефремов A.B. Влияние фактора некроза опухоли-альфа и полиморфных вариантов его гена на развитие и характер течения хронической сердечной недостаточности / A.B. Ефремов, И.Д. Сафронов, E.H. Самсонова// Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т. 64. - № 4. -С. 29-31.

31. Жукова В.А. С-реактивный белок: современное состояние проблемы / В.А. Жукова, С.А. Шальнова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10. - № 1. - С. 90-95.

32. Значимость иммуновоспалительных реакций в прогнозировании течения госпитального периода при острых формах ишемической болезни сердца / Э.Т. Мухаметова, М.А. Шаленкова, З.Д. Михайлова и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т. 8. - № 3. - С. 58-62.

33. Иммуновоспалительные аспекты атеросклероза / H.A. Яицкий, Е.В. Шляхто, H.H. Петрищев и др. // Медицинский академический журнал. -2007.-Т. 7. - № 1.-С. 30-37.

34. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца /

H.Э. Закирова, Н.Х. Хафизов, И.М. Карамова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 2. - С. 16-19.

35. Ишемическая болезнь сердца и сопутствующая хроническая обструктивная болезнь легких: новый взгляд на сочетанное течение / Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин, А.Н. Кузнецов и др. // Современные технологии в медицине. - 2009. - № 2. - С. 57-60.

36. Казанцев A.B. Цитокиновый статус и эндотелиальная дисфункция у больных с облитерируюгцим атеросклерозом нижних конечностей / A.B. Казанцев, Е.А. Корымасов // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9. - №

I.-С. 112-117.

37. Канцидайло Т. Что нового в неврологии: по итогам 18-го Европейского конгресса по инсульту / Т. Канцидайло // Здоровье Украины. - 2009. - № 11.-С. 12-13.

38. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011; 10 (6), приложение №2. -64с.

39. Каретникова В.М. К вопросу о финансовых затратах в связи с инвалидностью при бронхообструктивных заболеваниях / В.М.

Каретникова, И. Л. Петрунько // Сибирский медицинский журнал. - 2010. -№6.-С. 171-173.

40. Кароли H.A. Жесткость артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2012. - № 3. - С. 12-16.

41. Карпов P.C. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. / Р.С.Карпов, В.А.Дудко. - Томск: SST, 1998. - 656с.

42. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: можем ли мы ожидать большего? (результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ) / А.Г. Чучалин, A.C. Белевский, С.И. Овчаренко и др. // Пульмонология. - 2006. - №5. - С. 19-27.

43. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -Фолиант, 2008. - 552 с.

44. Киняйкин М.Ф. Влияние гипоксемии и коморбидной кардиоваскулярной патологии на качество жизни и некоторые клинико-функциональные показатели пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 54-57.

45. Клестер Е.Б. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Е.Б. Клестер, Я.И. Шойхет // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80.-№9.-С. 13-16.

46. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н.Климов, Н.Г. Никуличева. - Спб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

47. Клинико-биохимические взаимосвязи при хронической обструктивной болезни легких различной степени тяжести в фазе обострения / В.Л. Назифуллин, Ф.Х. Камилов, Х.Х. Ганцева и др. // Пульмонология. - 2010. - № 6. - С. 47-50.

48. Клинико-функциональные особенности хронической обструктивной болезни легких в ассоциации с патологией сердечно-сосудистой системы у

лиц пожилого возраста / Л.П. Авраменко, НА. Гурова, Ж.В. Куимова и др. // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22. - № 4. - С. 667-670.

49. Клинико-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / У. Магхрауи, К. Кубажи, A.B. Соловьева и др. // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2012. - № 2. - С. 160-163.

50. Княжеская Н.П. Алгоритм лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких // Фарматека. - 2011. - № 11. - С. 8-15.

51. Княжеская Н.П. Некоторые особенности назначения комбинированной терапии у пациентов с ХОБЛ с учетом оценки и коррекции утренних симптомов заболевания. / Н.П. Княжеская // РМЖ. -2012. - Т. 20. - № 12. - С. 600-604.

52. Коварда Т.В. Опыт применения шкалы SCORE и фремингемской шкалы в оценке риска смерти от сердечно-сосудистых осложнений у пожилых людей, страдающих гипертонической болезнью / Т.В. Коварда, Л.С. Касумханова // Материалы V Международной студенческой электронной научной конференции «Студенческий научный форум» URL: <ahref=,Ъttp://www.sciencefoшm.ш/2013/188/4869">www.sciencefoшm.ru/20 13/188/4869.(15.03.2013).

53. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, A.B. Маркова и др. // Журнал сердечная недостаточность. - 2008. - № 1. - С. 41-43.

54. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления и клинико-фармакологические ниши рофлумиласта / А.Л. Верткин, A.C. Скотников, Е.Ю. Тихоновская // Современная медицинская наука.-2012.-№ 1-2. - С. 116-134.

55. Концевая A.B. Затраты системы здравоохранения Росси, ассоциированные с курением / A.B. Концевая, A.M. Калинина //

Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т. 7. - № 3. - С. 306312.

56. Корюкина И.П. Иммунные механизмы воспалительных процессов при заболеваниях внутренних органов: учебное пособие / И.П. Корюкина, A.B. Туев, В.Ю. Мишланов и др. - Пермь: ГОУ ВПО 111 МА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2008. - 150 с.

57. Кратнов А.Е. Метаболическая активность нейтрофилов, уровень провоспалительных цитокинов и эндотелиальная дисфункция у больных со смертельным исходом ишемической болезни сердца / А.Е. Кратнов, Е.С. Углов, A.A. Кратнов // Клиническая медицина. - 2010. - № 2 - С. 63-67.

58. Кубажи К. Сравнительное исследование функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС и артериальной гипертонией / К. Кубажи К., A.B. Соловьева, Д.Р. Ракита // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №2. http://www.science-education.ru/102-5880 (05.06.2013).

59. Кубышева П.И. Системное воспаление: перспектива исследований, диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких / П.И. Кубышева, Л.Б. Постникова // Клиническая геронтология. - 2007. - Т. 13. -№ 7. - С. 50-56.

60. Кузнецов А.Н. Почему важна своевременная диагностика хронической обструктивной болезни легких у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Кузнецов, Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 3. - С. 47-50.

61. Кузнецова О.Ю. Механизмы формирования коморбидных состояний при хронической обструктивной болезни легких / О.Ю. Кузнецова, И.Е. Моисеева, М.А. Похазникова // Российский семейный врач. - 2011. - Т. 15. - № 4. - С. 7-11.

62. Лещенко И. В. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, И.И. Баранова // Пульмонология. - 2012. - № 2. - С. 108-117.

63. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и провоспалительные биомаркеры у больных с сочетанным течением артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца в зависимости от функционального класса хронической сердечной недостаточности /

B.Ю. Мишланов, В.Е. Владимирский, Л.И. Сыромятникова и др. // Здоровье семьи - 21 век. - 2012. - № 1. - С. 12. http://fh-21 .perm.ru/download/2012-1-12.pdf (15.08.2013).

64. Лобанова Е.Г. Особенности цитокинового профиля у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е.Г. Лобанова, Е.П. Калинина // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14. - № 6. - С. 501-506.

65. Лутай М.И. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе / М.И. Лутай, И.П. Голикова, В.А. Слободской // Укр. кардиол. журн. - 2007. - № 5 - С. 37-47

66. Макарова В.И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции / В.И. Макарова, А.И. Макаров // Экология человека. - 2008. - № 5. -С. 31-35.

67. Макарова М.А. Роль дисфункции эндотелия и ригидности артерий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / М.А. Макарова,

C.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2012. - № 3. - С. 7480.

68. Маколкин В.И. Нормализация обмена липидов: влияние на течение ишемической болезни сердца / В. И. Маколкин // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 4 . - С. 188-191.

69. Малахов В.А. Стресс-реакция иммунонейроэндокринной системы в условиях острой церебральной ишемии / В.А. Малахов, В.О. Монастырский // Международный неврологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 90-94.

70. Милютина О.В. Роль хронического воспалительного процесса в прогрессировании атеросклероза у пациентов с хронической

обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией / О.В. Милютина, E.H. Чичерина//Пульмонология. - 2009. - № 3. - С. 43-46.

71. Мищенко Т.С. Провоспалительные цитокины в прогнозе ишемического инсульта / Т.С. Мищенко, Н.Б. Балковая, A.B. Линская // Новости медицины и фармации. - 2010. - № 328. - С. 37-44.

72. Молекулы адгезии sVCAM-1 и sICAM-1 при различных формах ишемической болезни сердца. / Д.Е. Гусев, Е.М. Пальцева, Б.Г. Потиевский и др. // Kardiol serde no-sosud hir. - 2009. - № 2. - С. 11-14.

73. Мустафина O.E. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза / O.E. Мустафина, Я.Р. Тимашева // Молекулярная медицина. - 2008. - № 1. - С. 56-64.

74. Мясников Г.В. Нейрогормоны и провоспалительные цитокины у больных с начальной хронической сердечной недостаточностью вследствие артериальной гипертензии в зависимости от наличия инсулинорезистентности // Украинский медицинский журнал. - 2008. № 1(63) 1-Й. - С. 38-42.

75. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. // М.: Медицина, 2006. - 544 с.

76. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр), 2009.

77. Невзорова В.А. Содержание свободной металлопротеиназы ММР9 и комплекса MMP9/TIMP1 в сыворотке крови при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / В.А. Невзорова, Т.В. Тилик, Е.А. Гилифанов и др. // Пульмонология. - 2011. № 2. - С. 75-80.

78. Новикова Н.Е. Окислительный стресс при хронической обструктивной болезни легких / Н.Е. Новикова, H.A. Кудряшева, А.Х. Ахминеева // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7. - № 3. - С. 87-90.

79. Обухова O.B. Клинико-патогенетическая значимость липидвысвобождающей способности лейкоцитов в комплексной оценке течения атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца: автореферат дисс. канд. мед. наук / О.В. Обухова. - Пермь, 2008 - 26 стр.

80. Обрезан А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и коморбидные кардиоваскулярные заболевания у лиц пожилого и старческого возраста: проблемы диагностики и лечения (обзор литературы) / А.Г. Обрезан, Л.В. Куколь, Б.А. Эрднеев // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2010. - № 2. - С. 5166.

81. Основные термины и понятия медицинской статистики.

http://www.statistica.ru/statportal/tabID_50/MId_449/ModeID_0/PageID_3

05/DesktopDefault.aspx (05.06.13).

82. Особенности клинической картины, структурно-функциональных параметров сердца и кардиопульмональных взаимоотношений у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких / М.Е. Стаценко, Д.А. Иванова, O.E. Спорова и др. // Вестник волгоградского государственного медицинского университета. - 2011. - № 1. - С. 46-49.

83. Особенности локального воспаления при хронической обструктивной болезни легких в зависимости от степени тяжести / Л.Ю. Долинина, А.Н. Делиева, Е.О. Богданова и др. // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15. - № 2. - С. 141-146.

84. Особенности течения ХОБЛ у больных с сопутствующей ИБС / В.М. Провоторов, И.В. Гречушкина, C.B. Строева и др. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10. - № 3. - С. 698-700.

85. Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких / Н.Э. Блюм, А.Р. Антонов, P.P. Асадуллина и др. // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 22. - С. 1620-1621.

86. Особенности цитокиновой регуляции очагового и системного воспаления при ХОБЛ / H.A. Кузубова, Т.П. Сесь, А. Тотолян и др. // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12. - № 4-5. - С. 349-354.

87. Остроносова Н.С. Хроническая обструктивная болезнь легких (клиника, диагностика, лечение и экспертиза трудоспособности) // М.: Академия Естествознания, 2009. - 50 с.

88. Павленко В.И. Клинико-функциональное течение хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца на фоне комплексной терапии с применением небиволола / В.И. Павленко, C.B. Нарышкина // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - № 43. - С. 34-39.

89. Патент РФ № 2124995. Способ диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов. - 2002.

90. Патент РФ № 2444015. Способ дифференциальной диагностики пневмонии и инфильтративного туберкулеза легких / П.Н. Варламов, В.Ю. Мишланов, О.П. Варламов и др. - 2011.

91. Погорелов В.Н. Кардиопульмональная взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью легких. Терапия сочетанной патологии / В.Н. Погорелов, С.В.Денисова // Експериментальна i юпшчна медицина. - 2009. - № 3. - С. 77-82.

92. Погорелов В.Н. Субкомпенсированное легочное сердце и его терапия / В.Н. Погорелов, В.И. Жуков, A.C. Домбровский, С.М. Какалец // Експерим. i юин. Медицина. - 2007. - № 3: - С. 92-95.

93. Покровский A.B. Клиническая ангиология // М.: Медицина, 2004. -том 1. - 808 с.

94. Полосьянц О.Б. Витамины-антиоксиданты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / О.Б. Полосьянц, Л.А. Алексанян // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 13(11). - С. 780-784.

95. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») /

B.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, Н.И. Коршунов и др. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 1. - С. 36-48.

96. Прасолов A.B. Динамика показателей цитокинового статуса, факторов роста и эластичности сосудистого русла у больных ишемической болезнью сердца: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне лечения кораксаном // A.B. Прасолов, JI.A. Князева, М.А. Делова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 5. - С. 148-153.

97. Предикторы прогрессирования недостаточности кровообращения у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем / И.Г. Меньшикова, Н.В. Лоскутова, Е.А. Сундукова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 2. -

C. 21-24.

98. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения / М.В. Зыков, В.В. Кашталап, Д.С. Зыкова и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. - № 4. - С. 41-45.

99. Прозорова Г.Г. Системное воспаление и особенности клинического течения хронической обструктивной болезни легких / Г.Г. Прозорова, И.А. Волкорезов, О.В. Пашкова // Научно-медицинский вестник центрального черноземья. - 2009. - № 37. - С. 34-40.

100. Пронина Е.Ю. Вершина айсберга: эпидемиология ХОБЛ (обзор литературы) // Вестник современной клинической медицины. - 2011. - Т. 4. - № 3. - С. 18-23.

101. Пульмонология. Национальное руководство / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Гэотар-медиа, 2009.

102. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре (Нижний Новгород) / Л.Б Постникова, В.А Костров, М.В Болдина и др // Пульмонология. - 2011. - № 2. - С. 5-8.

103. Рекомендации ВНОК 2008 по лечению артериальной гипертензии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 7(6), приложение №2. - 32 с.

104. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера. 2006. - 312 с.

105. Рогоза А.Н. Методы определения лодыжечно-плечевого индекса систолического давления при массовых обследованиях / А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова, Н.М. Чихладзе // Consilium medicum. - 2010. - № 2. - С. 77-85.

106. Роль воспалительных факторов в развитии сердечно-сосудистой патологии при хронической обструктивной болезни легких / Н.С. Сметнева, В.В. Викентьев, С.А. Завьялова и др. // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (часть 1). - С. 162-166.

107. Роль гипоксемии и системного воспаления в формировании легочной гипертензии и хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / М.Ф. Киняйкин, Г.И. Суханова, Н.Н. Беседнова, Т.А. Кузнецова // Дальневосточный медицинский журнал. -2010.-№ 1.-С. 6-8.

108. Роль легочной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, медиаторов воспаления в патогенезе хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / С.А. Прибылов, А.Г. Овсянников, О.Ю. Прусакова и др. // Курский научно-практический вестник человек и его здоровье. - 2011. - № 4. - С. 149-154.

109. Роль матриксних металопроте'шаз у визначенш особливостей системного запалення при хрошчному обструктивному захворюванш легень / Т.О. Перцева, JI.I. Конопкша, Б.О. Басша и др. // Медичш перспективи. - 2012. - Т. 17. - № 2. - С. 45-49.

110. Роль окислительного стресса в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / JI.E. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский,

Д.А. Клюев и др. // Успехи современного естествознания. - 2012. - № 9. - С. 12-16.

111. Роль протеиназно-ингибиторного дисбаланса в патогенезе системного воспаления и активации сосудисто-гемостатических реакций у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / И.Я. Цеймах, Ю.В. Кореновский, Г.И. Костюченко и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 28. - № 1. - С. 54-60.

112. Роль цитокиновой агрессии в развитии хронической сердечной недостаточности / E.H. Березикова, С.Н. Шилов, A.B. Ефремов и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4. - С. 29-31.

113. Сажина Е.Ю. Уровни цитокинов и С-реактивного белка как критерии эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью / Е.Ю. Сажина, И.В. Козлова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика // 2008. г Т. 7. -№3.-С. 51-55.

114. Саркисян A.C. Осложнения после реконструктивных операций в бассейне брюшной аорты и артерий нижних конечностей (обзор литературы). // Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна. - 2011. -№1. med-practic.com. (07.06.2012).

115. Сафроненко A.B. Иммунологические аспекты рефрактерной артериальной гипертензии / A.B. Сафроненко, Ю.С. Макляков, Г.Г. Харсеева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 124-127.

116. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Говорин и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. -№ 1.-С. 49-63.

117. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С. 9-17.

118. Содержание в сыворотке крови больных артериальной гипертензией эндотелина-1, молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, С-реактивного белка / В.Е. Ивакин, Л.И. Князева, Н.С. Мещерина и др. // International journal on immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). - 2010. - Т. 12. - № 2. - С. 141-142.

119. Содержание провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца / К.Ф. Макконен, С.Б. Суязова, O.A. Осипова и др. // Фундаментальные исследования. -2012.-№7-1.-С. 123-127.

120. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Ю.С. Сорокина, С.Б. Шустов, М.А. Харитонов и др. // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2. - С. 69-74.

121. Субклиническое воспаление и цитокиновый статус у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска / И.Г. Беляева, Г.А. Грицаенко, A.M. Терегулова и др. // Современные наукоемкие технологии. - 2012. - № 6. - С. 10-13.

122. Сукманова И.А. Функция эндотелия и уровень мозгового натрий-уретического пептида у мужчин с систолической сердечной недостаточностью в разных возрастных группах / И.А. Сукманова, Д.А. Яхонтов //Цитокины и воспаление. - 2009. - № 1. - С. 10-15.

123. Суковатых Б.С. Лечение критической ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста с тяжелыми соматическими заболеваниями // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2007. - № 8. - С. 12-16.

124. Туев A.B. Клиническая оценка функции лейкоцитов у больных с синдромом бронхиальной обструкции / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов // Астма. - 2001. - Т. 2. - № 1. - С. 128-129.

125. Туев A.B. Маркеры воспаления при артериальной гипертензии и некоторых формах ишемической болезни сердца: клиническая и прогностическая значимость / A.B. Туев, Н.С. Карпунина // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17. - № 6. - С. 11-12.

126. Туев A.B. Хронические бронхообструктивные заболевания и сердечно-сосудистая система / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов. - Пермь: Пресстайм, 2008. - 184 с.

127. Туев A.B. Экспериментальные предпосылки новой теории атерогенеза. Болезни сердечно-сосудистой системы: теория и практика. / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов // Материалы I съезда кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов Российской Федерации Пермь, 2003.- С. 258-265.

128. Урясьев A.M. К вопросу о патогенезе нарушений сердечного ритма при обструктивных заболеваниях легких / A.M. Урясьев, В.М. Варварин // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. -2008.-№2.-С. 140-146.

129. Федосеева Н.М. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе бронхиальной астмы и гиперреактивности дыхательных путей / Н.М. Федосеева, Ю.М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. - № 29. - С. 38-44.

130. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. - Пер. с англ. - М.: Изд-во Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

131. Функция легких и сердечно-сосудистые заболевания / О.М. Поликутина, Ю.С. Слепынина, Е.Д. Баздырев и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 112. - № 5. - С. 14-18.

132. Функциональное состояние эндотелия сосудистого русла и цитокиновый статус у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Казанская наука. - № 1. - С. 332-336.

133. Хама-Мурад А.Х. Вторичное повреждение при мозговом инсульте и возможность восстановления функций мозга (роль цитокинов, нейротрофических факторов, адгезионных молекул) / А.Х. Хама-Мурад, Л.И. Павлинова, A.A. Мокрушин // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24. - № 2. - С. 121-131.

134. Хроническая обструктивная болезнь легких при дефиците al-антитрипсина (синдром Лаурелла-Эрикссона) / С.И. Овчаренко, И.М. Королева, H.A. Лакшина и др. // Consilium medicum. - 2011. - № 3. - С. 4346.

135. Цитокиновый профиль при хронической сердечной недостаточности / E.H. Березикова, М.Г. Пустосветова, С.Н. Шилов и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2012. - № 3. - С 57-60.

136. Цитокиновый профиль у больных с артериальной гипертензией / O.A. Радаева, Л.В. Новикова, Г.Б. Аношкина и др. // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8. - № 1. - С. 217.

137. Цветкова O.A. Роль макрофагов и цитокинов в формировании воспаления и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких / O.A. Цветкова, A.M. Абидов // Российские медицинские вести. -2010.-Т. 15.-№3.-С. 21-25.

138. Чазова И. Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких / И. Е. Чазова // Consilium medicum. - 2006. - № 5. - С. 30-33.

139. Чернова С.И. Иммунное воспаление, изменение профиля цитокинов и депрессивные расстройства у больных с асимптомным стенозирующим поражением каротидных артерий / С.И. Чернова, Е.Е. Аверин, И.А. Збровская // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17. - № 2. -С 69-71.

140. Черняк Б.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: роль и место тиотропия бромида в лечении // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 3. - С. 46-51.

141. Чичерина E.H. Системное воспаление и атеросклероз общих сонных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких / E.H. Чичерина, О.В. Милютина // Клиническая медицина. - 2009. - № 2. - С. 1820.

142. Чучалин А.Г. Болезни органов дыхания и табакокурение // Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 13. - С. 5-10.

143. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечнососудистой системы / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. -2008.-№2.-С. 58-64.

144. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания Часть II. ХОБЛ и некардиальные поражения // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 5. - С. 1653-1659.

145. Шилов А. М. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ / А. М. Шилов, О. Ф. Тарасенко, А. О. Осия // Лечащий Врач. - 2009. - № 7. - С. 2529.

146. Шойхет Я.Н. Нарушения ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Я.Н. Шойхет, Е.Б. Клестер, В.А. Головин // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86. - № 3. - С. 21-26.

147. Шулутко A.M. Облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей. Методическое пособие для студентов старших курсов, интернов, ординаторов и практикующих врачей. / A.M. Шулутко, В.И. Семикова. - М., 2010. - 29 с.

148. Шутов A.A. Способ диагностики атеротромботического подтипа ишемического инсульта. / А.А.Шутов, В.Ю. Мишланов, Т.В. Байдина. -Патент на изобретение № 2266545 от 20.12.2005 г.

149. Эндотелиальная дисфункция у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких / Н.Ю.

Григорьева, Е.Г. Шарабрин, К.Н. Конторщикова и др. // Клиническая медицина. - 2009. - № 8. - С. 41-43.

150. Ярославцева Н.Б. Артериальная гипертензия, структурно-функциональное ремоделирование сердца, липидвысвобождающая способность лейкоцитов и оценка эффективности гипотензивной терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореферат дисс. канд. мед. наук / Н.Б. Ярославцева. - Пермь, 2009 - 174 стр.

151. Яшина JI.A. Синдром одышки в практике пульмонолога / JI.A. Яшина, С.Г. Ищук // Здоровье украины. - 2009. - № 9(1). - С. 14-16.

152. An electronic application for rapidly calculating Charlson comorbidity score / W.H. Hall, R. Ramachandran, S. Narayan et al I I BMC Cancer. - 2004. -№ 4. - P. 94.

153. Anti-Inflammatory Cytokines / M. Steven, M.D. Opal, A. Vera et al. // CHEST. - 2000. - Vol. 117.-P. 1162-1172.

154. Association of Multiple Inflammatory Markers with Carotid Intimal Medial Thickness and Stenosis (from the Framingham Heart Study) / A.H. Thakore, Ch-Y. Guo, M.G. Larson et al. // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 1598-1602.

155. Atkinson J. J. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling / J J. Atkinson, R.M. Senior // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2003. - Vol. 28. - P. 12-24.

156. Barnes P.J. Managing Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Science Press. - 1999 - P. 3.

157. Borg G. A. V.Psycho — physical bases of perceived exertion // Med. Sci Sports Exerc. - 1982. - Vol. 14. - P. 377-381.

158. Borril Z.L. Exhaled breath condensate biomarkers in COPD / Z.L. Borril, K. Roy, D. Singh // ERJ. - 2008. - Vol. 32(2). - P. 472-486.

159. Buist A.S. Smocking and other risk factors / A.S. Buist, W.M. Vollmer // Textbook of Respiratory Medicine - Philadelphia: 1994. - P. 1259-1287.

160. Cassatella M.A. Never underestimate the power of a neutrophil. I I M.A. Cassatella, M. Locati, A. Mantovani. I I Immunity 2009. - Vol. 31. - P. 698-700.

161. COPD and Comorbidity / F. Rabe Klaus, A. Jadwiga, AWedzicha et.al. // European Respiratory Society Monograph. - 2013. - Vol. 59. - P. 1-12.

162. Chronic obstructive pulmonary disease and neutrophil infiltration: role of cigarette smoke and cyclooxygenase products / M. Profita, A. Sala, A. Bonanno et al. // American journal of physiology - lung cellular and molecular physiology. - 2010. - Vol. 298(2). - P. L261-L269.

163. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir J. - 2001. - Vol. 18. - P. 50-59.

164. Ciencewicki J. Oxidants and the pathogenesis of lung diseases. / J. Ciencewicki, S. Trivedi, S.R. Kleeberger // Journal of allergy and clinical immunology. - 2008. - Vol. 122(3). - P. 456-468.

165. Cigarette smoke induces nucleic-acid oxidation in lung fibroblasts / G. Deslee, T.L. Adair-Kirk, T. Betsuyaku et al. // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 2010. - Vol. 43(5). - P. 576-584.

166. Co-morbid manifestation in COPD / E.F.M. Wouters, M.P.M. Celis, M.K. Breyer et al. // Respiratory medicine: COPD update. - 2007. - Vol. 3(4). - P. 135-151.

167. Comparison of cigarette smoke-induced acute inflammation in multiple strains of mice and the effect of a matrix metalloproteinase inhibitor on these responses / A. Morris, G. Kinnear, W.Y. Wan et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2008. - Vol. 327(3). - P. 851-862.

168. Common pathogenic mechanisms and pathways in the development of COPD and lung cancer / Y.A. Yang, C.M. Wriqht, M.R. Davidson et al. // Expert opinion on therapeutic targets. - 2011. - Vol. 15(4). - P. 439-456.

169. Complex chronic comorbidities of COPD / L.M. Fabbri, F. Luppi, B. Beghe et al. // Eur Respir J. - 2008. - Vol. 31. - P. 204-212.

170. Correlation of Plasma Protein Carbonyls and C-Reactive Protein with GOLD Stage Progression in COPD Patients / Y.D. Torres-Ramos, M.L. García-Guillen, I.M. OlivaresCorichi // Open Respir Med J. - 2009. - Vol. 3. - P. 61-66.

171. C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) as inflammation markers in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / A. Corsonello, C. Pedone, R.A. Incalzi et al. // Archives of gerontology and geriatrics. - 2011. - Vol. 53(2). - P. 190-195.

172. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease / S.F. Man, J.E. Connett, N.R. Anthonisen et al. // Thorax. -2006. - № 61(10). - P. 849-853.

173. C-reactive protein as a predictor of prognosis in COPD / M. Dahl, J. Vestbo., P. Lange et al. // Am J Resp Crit Care Med. - 2007. - Vol. 175. - P. 250-255.

174. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh Artery Study /1. Tzoulaki, G.D. Murray, A.J. Lee et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 976-983.

175. Crisafulli E. Measures of dyspnea in pulmonary rehabilitation / E. Crisafulli, Enrico M Clinii // Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2010. -Vol. 5. - P. 202-210.

176. Das A. Cigarette smoke extract induces disruption of structure and function of tubulin-microtubule in lung epithelium cells and in vitro / A. Das, A. Bhattacharya, G. Chakrabarti // Chemical research in toxicology. - 2009. - Vol. 22(3).-P. 446-459.

177. Decreased macrophage release of TGF-beta and TIMP-1 in chronic obstructive pulmonary disease / A.R. Pons, J. Sauleda, A. Noguera et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 60-66.

178. ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases / Michal, Victor Aboyans, Marie-Louise, Iris Baumgartner et al. // European Heart Journal. 2011.

179. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III. Management of cardiovascular risk factors in asymptomatic high-risk patients in general practice: cross-sectional survey in 12 European countries / K. Kotseva, D. Wood, G. De Backer et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol. 17(5).- P. 530-540.

180. Evidence for a cross-talk between human neutrophils ancfThl7 cells. / M. Pelletier, L. Maggi, A. Micheletti. et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115. - P. 335343.

181. European Atherosclerosis Society (EAS). European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) /1. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007 Sep; 14 Suppl 2: P. 1-113.

182. Fischer B.M. Pathogenic triad in COPD: oxidative stress, protease-antiprotease imbalance, and infl ammation / B.M. Fischer, E. Pavlisko, J.A Voynow // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2011. - Vol. 6. - P. 413-421.

183. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Health Study Research Group /N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 333-339.

184. How much is too much? Interleukin-6 and its signalling in atherosclerosis / H. Schuett, M. Luchtefeld, C. Grothusen et al. // Thrombosis and haemostasis. - 2009. - Vol. 102(2). - P. 215-222.

185. Huiart L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. - 2005. - Vol. 128(4). - P. 2640-2646.

186. Human matrix metalloproteinases: an ubiquitarian class of enzymes involved in several pathological processes / D. Sbardella, G.F. Fasciqlione, M. Gioia et al. // Molecular aspects of medicine. - 2012. - Vol. 33(2). - P. 119-208.

187. Human neutrophils interact with both slanDC and NK cells to amplify NK-derived IFNg: role of CD18, ICAM-1, and ICAM-3. / C. Costantini, F. Calzetti, O. Perbellini et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117. - P. 1677-1686.

188. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients / B. Brajer., B. Kuznar-Kaminska, A. Nowicka et al. // Eur. Respir. J. -2005. - Vol. 26. - P. 49-54.

189. Inflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, N. Locantore, J. Yates et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. - 185. - P. 1065-1072.

190. Inflammatory, haemostatic, and rheological markers for incident peripheral arterial disease: Edinburgh Artery Study / I. Tzoulaki, G.D. Murray, A.J. Lee et al. // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 354-362.

191. Inflammatory features of nasal mucosa in smokers with and without COPD / I. Vachier, A.M. Vignola, G. Chiappara et al. // Thorax. - 2004. - Vol. 59.-P. 303-307.

192. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco et al. // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26. - P. 948-968.

193. Lawless M. W. Oxidative stress induced lung cancer and COPD: opportunities for epigenetic therapy / M.W. Lawless, K.J. O'byrne, S.G. Gray // Journal of cellular and molecular medicine. - 2009. - Vol. 13(9a). - P. 28002821.

194. Lin J.L. Current perspectives of oxidative stress and its measurement in chronic obstructive pulmonary disease / J.L. Lin, P.S. Thomas // COPD. - 2010. -Vol. 7(4).-P. 291-306.

195. Local inflammation occurs before systemic inflammation in patients with COPD / Z. He, Y. Chen, P. Chen et al. // Respirology. - 2010. - Vol. 15(3). - P. 478-484.

196. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris / E. Zouridakis, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110 (13). - P. 1747-1753.

197. Matrix metalloproteinases / O. Zitka, S. Krizkova, D. Huska et al. // Current medicinal chemistry. - 2010. - Vol. 17(31). - P. 3751-3768.

198. Matrix metalloproteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications / S. Oikonomidi, K. Kostikas, I. Tsilioni et al. // Curr. Med. Chem. - 2009. - Vol. 16(10). - P. 1214-1228.

199. Matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) SNP affects MMP activity, lung macrophage infiltration and protects against emphysema in COPD /1. Haq, G.E. Lowrey, S.R. Johnson et al. // Thorax. - 2011. - Vol. 66(11). - P. 970-976.

200. Mcnicholas W.T. Chronic obstructive pulmonary desease and obstructive sleep apnea: overlaps in pathophysiology, systemic inflammation, and cardiovascular disease // American journal of respiratory and critical medicine. -2009. - Vol. 180(8). - P. 692-700.

201. Mercer P.F. The role of matrix metalloproteinase-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Dissertat. Abstr. Int.: Proquest 2003; 63 (3): 437.

202. Montuschi P. Analysis of exhaled breath condensate in respiratory medicine: methodological aspects and potential clinical applications // Therapeutic advances in respiratory desease. - 2007. - Vol. 1(1). - P. 5-23.

203. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / A. Mantovani, M.A. Cassatella, C. Costantini et al. // Nat Rev Immunol. - 2011. - Vol. 11. - P. 519-531.

204. Novel risk factors for peripheral arterial disease in young women / D.G. Bloemenkamp, M.A. van den Bosch, W.P. Mali et al. // Am J Med. - 2002. -Vol.113.-P. 462-467.

205. O'Reilly P. The role of biomarkers in clinical assessment of antiinflammatory drugs in asthma and COPD // Minerva Pneumologica. - 2010. -Vol. 49(2).-P. 119-132.

206. Oxidative stress induced interleukin-32 mRNA expression in human bronchial epithelial cells / M. Kudo, E. Ogawa, D. Kinose et al. // Respiratory research. - 2012. - Vol. 13. - P. 19.

207. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype / A. Agusti, L.D. Edwards, C. Crim et al. // PloS One. - 2012. - Vol. 7(5). - P. e37483.

208. Plasma MCP-1 level and risk for peripheral arterial disease and incident coronary heart disease: Atherosclerosis Risk in Communities study / R.C. Hoogeveen, A. Morrison, E. Boerwinkle et al. // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 183.-P. 301-307.

209. Postadzhiyan A.S. Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and their association with clinicaloutcome, troponin T and C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes. / A.S. Postadzhiyan, A.V. Tzontcheva // Clin Biochem. - 2008. - Vol. 3. - P. 126-133.

210. Pradhan A.D. Soluble intercellular adhesion molecule-1, soluble vascular adhesion molecule-1, and the development of symptomatic peripheral arterial disease in men / A.D. Pradhan, N. Rifai, P.M. Ridker // Circulation. - 2002. -Vol.-P. 106.

211. Prevalence, risk factors and cardiovascular comorbidity of symptomatic peripheral arterial disease in Italy / G. Brevetti, G. Oliva, A. Silvestro // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 175. - P. 131-138.

212. Proinflammatory circulating molecules in peripheral arterial disease / S.S. Signorelli, M.C. Mazzarino, G. Malaponte et al. // International journal of molecular medicine. - 2007. - Vol. 20(3). - P. 279-286.

213. Proliferating cell nuclear antigen acts as a cytoplasmic platform controlling human neutrophil survival. / V.Witko-Sarsat, J. Mocek, D. Bouayad et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207(12). - P. 2631-2645.

214. Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD / R. Broekhuizen, E.F.M. Wouters, E.C. Creutzberg et al. // Thorax. -2007.-Vol. 61.-P. 17-22.

215. Regulating neutrophil apoptosis: new players enter the game. / V. Witko-Sarsat, M. Pederzoli-Ribeil, E. Hirsch et al. // Trends Immunol. - 2011. - Vol. 32(3).-P. 117-124.

216. Scapini P. Myeloid cells, BAFF, and IFNgamma establish an inflammatory loop that exacerbates autoimmunity in Lyn-deficient mice. / P. Scapini, Y Hu, A.L. Defranco. // J.Exp.Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1757-1773.

217. Simvastatin inhibits induction of matrix metalloproteinase-9 in rat alveolar macrophages exposed to cigarette smoke extract / S.E. Kim, T.T. Thanh Thuy, J.H. Lee J.H. et al. // Exp. Mol. Med. - 2009. - Vol. 41 (4) - P. 277-287.

218. Smoking and tumor necrosis factor-alpha mediated systemic inflammation in COPD patients / S.E. Tanni, N.R. Pelegrino, A.Y. Angeleli et al. // J Inflamm (Lond). - 2010. - Vol. 7. - P. 29.

219. Standardisation of spirometry. Series "ATS/ERS task force: standardisation of lung function testing". Edited by V. Brusasco, R. Crapo and G. Viegi. Number 2 in this Series / M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco et al. // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26. - P. 319-338.

220. Stockley R.A. Progression of chronic obstructive pulmonary disease: impact of inflammation, comorbidities and therapeutic intervention // Current medical research and opinion. - 2009. - Vol. 25(5). - P. 1235-1245.

221. Stroke-induced immunodepression: experimental evidence and clinical relevance / U. Dirnagl, J. Klehmet, J.S. Braun et al. // Stroke. - 2007. - Vol. 38. -P. 770-773.

222. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusto, A. Noguera, J. Sauleda et al. //Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21. - P. 347360.

223. Systemic inflammation in chronic respiratory disease / A.G.N. Agusto, A. Noguera, J. Sauleda et al. // J. Nutr. Metab. Chron. Respir. Dis. - 2003. - Vol. 24.-P. 46-55.

224. Tedgui A. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways / A. Tedgui, Z. Mallat // Physiol Rev. - 2006. - Vol. 86. - P. 515-581.

225. TH1/TH2 imbalance, measured by circulating and intracytoplasmic inflammatory cytokines-immnological alterations in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease. / P.Szodoray, O.Timar, K.Vereset al. // Scand J Immunol. - 2006. - Vol. 64 (3). - P. 336-344

226. The cardiopulmonary continuum systemic inflammation as 'common soil' of heart and lung disease / C. Ukena, F. Mahfoud, M. Kindermann et al. // Intrnational journal of cardiology. - 2010. - Vol. 145(2). - P. 172-176.

227. The prognostic importance of lung function in patients admitted with heart failure / K.K. Iversen, J. Kjaergaard, D. Akkan et al. // Eur J Heart Fail. -2010. - Vol. 12(7). - P. 685-691.

228. The repeatability of interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and C-reactive protein in COPD patients over one year / U. Kolsum, K. Roy, C. Starkey et al. // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis J. - 2009. - Vol. 4 - P. 149-156.

229. The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease / R. Garrod, J. Marshall, E. Barley et al. // Prim Care Respir J. - 2007. - Vol. 16. - P. 236-240.

230. The role of oxidative stress in the pathogenesis of pulmonary emphysema / D. Vucevic, T. Radosavljevic, S. Zunic et al. // Med.Pregl. - 2005. - Vol.58(9-10).-P. 472-477.

231. The SF-36 and SGRQ: validity and first look at minimum important differences in IPF / JJ. Swigris, K.K. Brown, J. Behr et al. // Respiratory Medicine. - 2010. - Vol. 104(2). - P. 296-304.

232. Tzortzaki E.G. A hypothesis for the initiation of COPD / E.G. Tzortzaki, N.M. Siafakas // ERJ. - 2009. - Vol. 34(2). - P. 310-315.

233. Update in chronic obstructive pulmonary disease: role of antioxidant and metabolizing gene polymorphisms / R. Lakhdar, S. Denden, Chibani J.B. et al. // Experimental lung research. - 2011. - Vol. 37(6). - P. 364-375.

234. User's manual for the SF-36v2TM Health Survey.2nd edition ed. Lincoln: Quality Metric Incorporated / J.E. Ware, M. Kosinski, J.B. Bjorner et al. - 2007.

235. World Bank/WHO Global Burden of Disease Study 2013. http://wvm.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates_regional/en/ind ex.html. (10.06.2013).

236. Yilmaz G. Leukocyte recruitment and ischemic brain injury / G. Yilmaz, D.N. Granger //Neuromolecular medicine. - 2010. - Vol. 12(2). - P. 193-204.

237. Yoshida T. Pathobiology of cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease / T. Yoshida, R.M. Tuder // Physiological reviews. - 2007. -Vol. 87(3).-P. 1047-1082.