Клинико-патогенетические особенности преэклампсии, установленные на основании изучения моноцитарно-макрофагального ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мирзабекова Джамиля Джарулаевна

• Мирзабекова Джамиля Джарулаевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мирзабекова Джамиля Джарулаевна

Введение

Глава 1. Современные представления об этиопатогенезе, диагностике и прогнозировании преэклампсии

1.1. Определение, актуальность, эпидемиология, классификация, факторы риска

1.2. Основные аспекты этиопатогенеза преэклампсии

1.3. Прогнозирование и диагностика преэклампсии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы

2.2.2. Клинико-лабораторные методы

2.2.3. Функциональные методы

2.2.4. Специальные методы

2.2.5. Статистические методы

Глава 3. Клинико-анамнестическая характеристика пациенток, принимавших участие в исследовании

3.1. Особенности соматического и акушерско-гинекологического анамнеза беременных

3.2. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода

3.3. Течение раннего неонатального периода

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Исследование фенотипического профиля мононуклеарных клеток периферической крови при преэклампсии

4.2. Оценка относительного содержания CD16+ моноцитов, уровня экспрессии CD86, CD152 моноцитами, CD28 лимфоцитами периферической

крови беременных с преэклампсией в динамике на фоне проводимой

терапии

4.3. Изменение относительного содержания CD16+ моноцитов при преэклампсии под воздействием плацентарных растворимых

антигенов

Глава 5. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Алгоритм

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности преэклампсии, установленные на основании изучения моноцитарно-макрофагального ответа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Преэклампсия является актуальной проблемой современного акушерства, относится к числу наиболее тяжелых осложнений и занимает лидирующие позиции в структуре причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [Игнатко И.В. и соавт., 2020; Серов В.Н. и соавт., 2021; Chappell L.C. et al., 2021; Баев О.Р. и соавт., 2023]. По данным различных авторов частота преэклампсии колеблется от 3 до 8% беременностей и не имеет тенденции к снижению [Сидорова И.С. и соавт., 2021; Цхай В.Б. и соавт., 2021; Сюндюкова Е.Г. и соавт., 2021; Chaiworapongsa T. et al., 2023].

В настоящее время объектом пристального внимания исследователей является изучение патогенеза преэклампсии. Значительное количество работ посвящено роли оксидативного стресса, системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции в развитии данного осложнения [Deer E. et al., 2021; Красный А.М. и соавт., 2021; Shaheen G. et al., 2021; Fantone S. et al., 2022]. По мнению некоторых авторов значимый вклад в формирование преэклампсии вносят нарушения эпигенетических механизмов (метилирование ДНК, модификации гистонов и экспрессия некодирующих РНК и др.) [Zhao Z. et al., 2020; Almomani S.N. et al., 2021; Никитина Н.А. и соавт., 2024]. В ряде работ отражена роль внеклеточных везикул и экзосом, которые обнаруживаются в кровотоке с 6-ой недели беременности и являются потенциальными неинвазивными маркерами преэклампсии [Matsubara K. et al., 2021; Wang Z. et al., 2021; Кореневский А.В. и соавт., 2022; Гусар В.А. и соавт., 2024].

Вместе с тем патогенез преэклампсии остается не вполне ясным и ожидаемых успехов в прогнозировании, диагностике, профилактике и лечении данного осложнения беременности не достигнуто [Jena M.K. et al., 2020; Липатов И.С. и соавт., 2022; Erez O. et al., 2022; Кан Н.Е. и соавт., 2024]. Патофизиология преэклампсии включает череду взаимосвязанных

процессов, одним из которых является нарушение иммуннологической толерантности, способствующей аномальной инвазии трофобласта, нарушению ремоделирования спиральных артерий, ишемии плаценты, приводящих к продукции факторов, вызывающих аберрантный иммунный ответ [Тютюнник В.Л. и соавт., 2021; Szereday L. et al., 2021; Ходжаева З.С. и соавт., 2022; Jung E. et al., 2022; Цахилова С.Г. и соавт., 2023; Xue X. et al., 2024]. Иммунная ддорегуляция приводит к избыточному воспалительному ответу, в развитии которого важную роль играют механизмы врожденного и приобретенного иммунитета, опосредующие свое действие изменением поляризации клеток по про- или противовоспалительному пути [Серов В.Н., 2021; Roberts J.M. et al., 2021; Панова И.А. и соавт., 2022; Melchiorre K. et al., 2022]. Предполагается, что данные изменения связаны с гиперактивацией моноцитарно-макрофагального и лимфоцитарного звеньев и могут иметь важное значение в развитии преэклампсии [Rana S. et al., 2019; Красный А.М. и соавт., 2023; Ishiyama S. et al., 2024].

Вышеизложенное обосновывает необходимость проведения исследования по уточнению клинико-патогенетических особенностей преэклампсии с учетом вклада клеточного иммунитета, что позволит выделить новые диагностические критерии данного осложнения беременности.

Степень разработанности темы исследования

Изучение моноцитов и лимфоцитов, связанных с врожденным и адаптивным иммунитетом, в периферической крови при преэклампсии представляет особый интерес [Тетруашвили Н.К. и соавт., 2020; Кречетова Л.В. и соавт., 2022; Hu J. et al., 2024]. Исследования J. Wang et al. (2019) установили, что определение соотношения моноцитов и лимфоцитов (MLR) имело высокую диагностическую ценность для верификации степени тяжести преэклампсии. M.X. Tang et al. (2015), П.А. Вишнякова и соавт. (2021), В.Л. Тютюнник и соавт. (2021) и F. Gong et al. (2023) подтвердили

возможность использование определения провоспалительных моноцитов в качестве потенциальных клинических маркеров преэклампсии.

Т.1. А^акооп et а1. (2019) установили более высокое содержание CD16+ моноцитов в пуповинной крови у пациенток с преэклампсией и задержкой роста плода по сравнению с физиологически протекающей беременностью. И.А. Пановой и соавт. (2021) и М.А. Zo1faghari et а1. (2021) было предложено определение относительного содержания В1-клеток и ГЬ-10-продуцирующих клеток в популяции В^ CD20+ лимфоцитов в качестве дополнительных критериев определения степени тяжести преэклампсии.

Вышеизложенное является основанием для дальнейшего изучения иммунологических процессов в развитии преэклампсии с определением роли моноцитарно-макрофагального и лимфоцитарного ответов для выделения новых диагностических критериев.

Цель исследования

Оптимизация тактики ведения преэклампсии на основании изучения особенностей про- и противовоспалительных свойств мононуклеарных клеток периферической крови матери для снижения акушерских осложнений и улучшения перинатальных исходов.

Задачи исследования

1. Представить исходную клинико-анамнестическую характеристику, особенности течения беременности и родов, послеродового периода, состояния плодов и новорожденных у пациенток с преэклампсией.

2. Установить уровень экспрессии поверхностных антигенных маркеров CD40, CD80, CD86, CD28, CD152, CD24, CD47 и CD16 мононуклеарных клеток в периферической крови беременных для определения их диагностической значимости при преэклампсии.

3. Оценить возможность использования изменения экспрессии моноцитами CD16, CD86, CD152 и лимфоцитами CD28 в периферической крови для уточнения тактики ведения беременных с преэклампсией и прогнозирования перинатальных осложнений.

4. Изучить механизм активации экспрессии моноцитами CD16 с определением роли в патогенезе преэклампсии (in vitro).

5. Оптимизировать алгоритм ведения пациенток с преэклампсией на основании использования молекулярных маркеров для снижения акушерских осложнений и улучшения перинатальных исходов.

Научная новизна

На основании проведенного исследования установлено, что значимыми характеристиками беременных с преэклампсией являются: старший репродуктивный возраст, наличие преэклампсии и задержки роста плода в анамнезе, заболеваний сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Доказана высокая диагностическая ценность определения уровней экспрессии лимфоцитами CD28, моноцитами CD86 и CD152 при преэклампсии, и содержания CD16+ моноцитов для верификации степени ее тяжести.

Установлено увеличение содержания моноцитов CD16+ в периферической крови матери, вызванное воздействием растворимых факторов плаценты на моноциты, что может являться одним из звеньев патогенеза преэклампсии.

Выявлено, что повышение содержания CD16+ моноцитов на 5,7% и более на фоне лечения преэклампсии ассоциировано с осложненным течением раннего неонатального периода, что обосновывает определение данного показателя в качестве дополнительного критерия для решения вопроса о сроке родоразрешения, а также прогнозирования перинатальных осложнений с чувствительностью 97% и специфичностью 75%.

Теоретическая и практическая значимость

Уровни содержания CD16+ моноцитов, экспрессии лимфоцитами CD28, моноцитами CD86 и CD152 в периферической крови беременной при преэклампсии обладают высокой диагностической ценностью и их определение целесообразно использовать в клинической практике.

Повышение содержания CD16+ моноцитов в периферической крови выше 17% при тяжелой преэклампсии обосновывает его применение в качестве дополнительного критерия верификации степени тяжести данного осложнения беременности.

Повышение содержания CD16+ моноцитов в периферической крови беременных на 5,7% и более на фоне терапии преэклампсии является прогностически неблагоприятным маркером развития осложнений у новорожденных, а определение его уровня следует учитывать при решении вопроса о сроке родоразрешения.

Использование разработанного алгоритма ведения беременных с преэклампсией с определением моноцитарно-макрофагального ответа и внедрение его в практику акушерских стационаров и перинатальных центров позволит снизить частоту осложнений беременности, перинатальной заболеваемости и смертности.

Методология и методы исследования

В период с ноября 2021 года по май 2024 года в акушерских отделениях ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» (Центр) (директор - академик РАН, д.м.н., профессор Сухих Г.Т.) было проведено проспективное когортное исследование, в которое были включены 184 пациентки.

Группу I (основную) составили 104 беременные с преэклампсией ранней (44 пациентки) и поздней (60 беременных) формами, группу II (сравнения) - 80 пациенток с физиологически протекающей беременностью. Отбор пациенток осуществлялся по обращаемости в профильные отделения Центра после подписания информированного добровольного согласия на участие в исследовании. Обследование всех пациенток проводилось согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 октября 2020 года № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология», клиническим

рекомендациям «Нормальная беременность», «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде».

Критериями включения являлись: одноплодная беременность на сроках 22-40 недель, возраст пациенток 18-45 лет, информированное согласие на участие в исследовании, для основной группы - наличие преэклампсии, для группы сравнения - отсутствие преэклампсии.

Критериями невключения являлись: беременность, наступившая в результате применения ВРТ, аутоиммунные, онкологические, инфекционно-воспалительные заболевания, тяжелая экстрагенитальная патология беременной, хромосомные аномалии и пороки развития плода.

Проведенное исследование было одобрено на заседании комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России 11 ноября 2021 года (протокол заседания №11).

Специальные методы исследования включали метод проточной цитофлуориметрии («BD FACSCalibur», USA). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программ Microsoft Excel, OriginPro 8, SPSS Statistics 17 и StatTech v. 4.3.3 (разработчик - ООО «Статтех», Россия).

Положения, выносимые на защиту

1. Значимыми характеристиками беременных с преэклампсией являются: старший репродуктивный возраст, наличие в анамнезе преэклампсии и задержки роста плода, заболеваний сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Преэклампсия сопровождается повышением уровней экспрессии CD86 и CD152 моноцитами, CD28 лимфоцитами. Повышение содержания CD16+ моноцитов выше 17% является дополнительным критерием тяжелой формы преэклампсии.

2. Повышение содержания CD16+ моноцитов на 5,7% и более на фоне лечения преэклампсии ассоциировано с осложненным течением раннего неонатального периода, что обосновывает определение данного показателя в

качестве дополнительного критерия для решения вопроса о сроке родоразрешения, а также прогнозирования перинатальных осложнений с чувствительностью 97% и специфичностью 75%.

3. Увеличение содержания моноцитов CD16+ в периферической крови матери при преэклампсии вызванное воздействием растворимых факторов плаценты на моноциты, подтверждает вовлеченность иммунологического звена в патогенез преэклампсии.

Личный вклад автора Автор принимал участие в выборе темы научного исследования, формулировке цели и задач, разработке дизайна исследования. Диссертантом проведена систематизация литературных данных по теме диссертации, проведен анализ клинико-анамнестических данных и результатов обследования пациенток, принимавших участие в исследовании. Автор производил забор, подготовку, обработку биологического материала, принимал участие в лабораторных исследованиях. Интерпретация лабораторных данных, анализ и статистическая обработка полученных результатов проводились при непосредственном участии автора. Написание и публикация результатов выполнены автором лично. Диссертант принимал участие в обследовании и наблюдении пациенток в течение беременности, родоразрешения и в послеродовом периоде.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования указанной специальности, конкретно пунктам 1, 4, 5 паспорта специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Апробация результатов

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межклинической конференции акушерских отделений 20 июня 2024 года и на заседании апробационной комиссии «Национальный медицинский

исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (19 августа 2024 года, протокол № 13).

Основные положения работы представлены на: XXIXой Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья: от менархе до менопаузы» (Москва, 2023); XXIVой Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2023); XVIой Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Санкт-Петербург, 2023).

Внедрение результатов исследования в практику Практические рекомендации, разработанные в результате проведенного научного исследования, используются в практической деятельности ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Материалы и результаты исследования включены в лекции и практические занятия для клинических ординаторов и аспирантов, а также врачей различных регионов России, работающих в системе специализированной акушерско-гинекологической помощи.

Публикации результатов исследования По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК: журнал «Акушерство и гинекология» (импакт-фактор 0,860).

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена в традиционной форме. Состоит из оглавления, введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Работа изложена на 137 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 17 таблицами. Библиографический

указатель включает 182 работы цитируемых авторов, из них 64 - на русском и 118 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ.

1.1. Определение, актуальность, эпидемиология, классификация,

факторы риска.

Преэклампсия (ПЭ) представляет собой полиорганное осложнение беременности, на долю которого приходится от 3 до 8% случаев, ежегодно приводящее к 60000 материнских смертей и более 500000 преждевременных родов в мире [1-4]. Географические, социальные, экономические и расовые различия могут объяснить разную частоту преэклампсии в отличных друг от друга группах населения. ПЭ является второй ведущей причиной материнской смертности: по оценкам, она составляет не менее 16% в странах с низким уровнем дохода и более 25% в некоторых странах Латинской Америки [5, 6]. В России, частота ПЭ составляет 2-8%. Частота АГ среди беременных в Российской Федерации на 1000 родов в 2018 году составила 46,9; умеренной ПЭ - 27,4; тяжелой ПЭ - 8,4 и эклампсии - 0,12, соответственно. По данным Минздрава России, гипертензивные осложнения беременности занимают 4-е место в списке причин материнской смертности в течение последнего десятилетия [5, 7, 8].

Данные российских авторов согласуются с Американским колледжем акушеров и гинекологов (ACOG) и Королевским колледжем акушеров и гинекологов (ЯСОО), и определяют преэклампсию как - осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением после 20-й недели беременности САД >140 мм рт. ст. и/или ДАД >90 мм рт. ст. независимо от уровня АД в анамнезе в сочетании с протеинурией или хотя бы одним другим параметром, свидетельствующим о присоединении полиорганной недостаточности [1, 3, 7-9]. В ряде случае преэклампсия может быть диагностирована уже после родоразрешения [7].

В настоящее время согласно Международному обществу по изучению артериальной гипертензии во время беременности (ISSHP), гипертензивные

расстройства классифицируются в зависимости от срока возникновения: повышение АД >140/90 мм рт. ст., существовавшее до беременности или впервые возникшее до 20 недели беременности, которая считается хронической артериальной гипертензией [7, 10-12]. Хроническая гипертензия сопряжена с неблагоприятными исходами для матери и плода и лучше всего лечится путем строгого контроля артериального давления матери (АД 110140/85 мм рт. ст.), наблюдения за ростом плода и повторной оценки возможности развития преэклампсии и осложнений у матери [7, 13, 14].

Гестационная артериальная гипертензия (ГАГ) — повышение АД, впервые зафиксированное после 20-й недели беременности и не сопровождающееся значимой протеинурией (<0,3 г/л). Обычно не сопровождается задержкой роста плода. Исходы беременностей, осложненных ГАГ, как правило, благоприятные, но примерно у четверти женщин (особенно у тех, у кого диагностирована ГАГ до 34 недель) развивается ПЭ [7, 15, 16].

С клинической точки зрения в плане исходов беременности и влияния на качество последующей жизни женщины целесообразно выделять раннюю и позднюю ПЭ [7]:

Ранняя ПЭ (с дебютом до 34 недель беременности).

Поздняя ПЭ (с дебютом после 34 недель беременности).

Раннее возникновение ПЭ связано с более высоким риском заболеваемости матери и ребенка, и их смертности.

Классификация ПЭ по степени тяжести:

Умеренная ПЭ (артериальная гипертензия при мониторинге в течение 4-6 часов > 140/90 мм рт. ст., но < 160/110 мм рт. ст. Уровень белка в моче > 0,3 г/сутки или >0,3 г/л в двух порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час, но <5 г/сутки или <3 г/л в двух порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час.).

Тяжелая ПЭ (САД > 160 мм рт. ст. или ДАД > 110 мм рт. ст. Уровень белка в моче > 5 г/сутки или >3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час).

Выделение двух степеней ПЭ, умеренной и тяжелой, при беременности имеет принципиальное значение для оценки прогноза, выбора тактики ведения, лечения и родовспоможения. Уровень САД >160 мм рт. ст. и/или ДАД >110 мм рт. ст. при тяжелой ПЭ ассоциируется с высоким риском развития инсульта [7, 14].

Классификация эклампсии по времени возникновения:

-Эклампсия во время беременности и в родах.

-Эклампсия в послеродовом периоде:

-ранняя послеродовая эклампсия (первые 48 часов после родов);

-поздняя послеродовая эклампсия (после 48 часов в течение 28 суток после родов).

Американский колледж акушеров и гинекологов (ЛСОО) и Международное общество по изучению артериальной гипертензии во время беременности (188ИР) не рекомендуют классифицировать преэклампсию по степени тяжести, поскольку все случаи преэклампсии потенциально могут иметь тяжелое клиническое течение [8, 10].

Напротив, все более очевидными становятся различия между ранней и поздней формой ПЭ, причем переломным периодом считаются 34 недели гестации. Ранняя ПЭ возникает из-за нарушения плацентации, в то время как поздняя ПЭ может быть связана с генетической предрасположенностью матери к сердечно-сосудистым и метаболическим заболеваниям [2, 5, 15, 16].

Ранняя ПЭ составляет 12-15% от всех беременностей, осложненных ПЭ, и связана с более высокой материнской и перинатальной смертностью, чем поздняя. Как было отмечено, предполагается, что ранняя ПЭ в первую очередь является результатом неполноценной имплантации трофобласта в стенку матки, приводящей к неадекватной плацентарной перфузии и

высвобождению повреждающих плацентарных факторов в материнский кровоток. В соответствии с этим, ранняя ПЭ часто ассоциируется с задержкой роста плода [17-19].

Данные мировой литературы позволяют выделить факторы риска развития ПЭ, однако, с учетом нескольких патогенетических типов ПЭ, нельзя считать, что все факторы риска являются общими. Риск развития данного осложнения выше при первой беременности (4%) по сравнению с повторной (2%). Достаточно высок риск рецидива преэклампсии: 15% у женщины, имеющей одну беременность с преэклампсией в анамнезе, 32 % после двух и более беременностей, осложнившихся преэклампсией [7, 8, 2022]. Кроме того, определяют такие факторы риска, как многоплодная беременность, старший репродуктивный возраст, семейный анамнез преэклампсии, наличие соматических заболеваний, нарушение питания. Ожирение у матери и инсулинорезистентность также считаются важными факторами риска развития эндотелиальной дисфункции плаценты и, как следствие, преэклампсии [20, 22, 23]. Учет беременных с перечисленными факторами риска не позволяет полностью охватить пациенток с дальнейшим развитием преэклампсии, поэтому особенно актуальной проблемой является поиск достоверных маркеров предикции преэклампсии [24-27].

1.2. Основные аспекты этиопатогенеза преэклампсии

Изучая преэклампсию, невозможно остаться в стороне от рассмотрения вопросов формирования данного осложнения. Впервые симптомокомплекс был описан более 100 лет назад, и, несмотря на то что наше понимание патофизиологии значительно продвинулось с тех пор до сегодняшнего дня, нет единого мнения относительно истинного этиопатогенеза данного осложнения. В результате чего преэклампсия получила название «болезнь теорий», главным образом потому что лежащие в ее основе биологические механизмы до конца не ясны [1, 13, 28].

Патофизиология преэклампсии включает череду взаимосвязанных процессов, которые можно представить следующим образом: генетическая предрасположенность, особенности окружающей среды, индивидуальные характеристики женщины, а также нарушение иммунной толерантности способствуют неадекватной плацентации, аномальной инвазии трофобласта и нарушению ремоделирования спиральных артерий, происходящие еще до того, как многие женщины узнают о своей беременности, и задолго до манифестации клинических проявлений преэклампсии [16, 27, 29-32]. Возникающая в результате плацентарная ишемия приводит к развитию оксидативного стресса, повышению уровня антиангиогенных маркеров, таких как растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) и растворимый эндоглин (sEng), влияющие на снижение уровней фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), и плацентарный фактора роста (PIGF), которые являются важными медиаторами функции эндотелиальных клеток, особенно в фенестрированном эндотелии (мозг, печень, нефроны) [29, 30, 33, 34].

Таким образом, аномальная плацентация запускает каскад событий, активирующих высвобождение циркулирующих факторов, таких как провоспалительные цитокины, например, фактор некроза опухоли (TNF), интерферон-y (IFNy), IL-6 и IL-8, аутоантитела к рецептору ангиотензина II типа 1 (AT1), которые способствуют воспалению, создают ангиогенный дисбаланс, индуцируют окислительный стресс и развитие синдрома системного воспалительного ответа (СВО) [15, 19, 28, 35]. Следует отметить, что инфильтрация воспалительных клеток и повышенный метаболизм во время воспаления могут усугублять "относительную" или абсолютную гипоксию при ПЭ. Таким образом, гипоксия и воспаление могут образовывать петлю обратной связи, взаимно усиливая друг друга при развитии преэклампсии [20, 36, 37].

В совокупности эти изменения приводят к эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии, а также к дисфункции почек во

время беременности [19, 23, 29, 38]. Примечательно, что в цепочке событий, приводящей к формированию преэклампсии, неотъемлемую роль играет иммунная дисрегуляция и воспаление [39-43]. Стоит отметить, что физиологическая беременность является воспалительным состоянием, однако, при преэклампсии воспаление принимает патологическую форму [22, 44-47].

Затрагивая тему воспаления при преэклампсии, необходимо акцентировать внимание на то, что важным звеном является синдром системного воспалительного ответа. Нарушение плацентации и, развивающиеся вследствие этого, ишемия и гипоксия являются пусковым механизмом в развитии синдрома СВО [35, 43, 44].

Кроме того, преэклампсия связана с патологическим высвобождением свободных радикалов плацентой. При здоровой беременности потребность матери и плода в кислороде увеличивает кислородный метаболизм на митохондриальном уровне, который генерирует свободные радикалы, включая супероксидные ионы [48, 49]. Важно отметить, что активные формы кислорода (АФК) контролируют энергетический метаболизм, клеточную пролиферацию и апоптоз, внутриклеточные и межклеточные сигнальные пути, и биохимические реакции посредством окислительно-восстановительных процессов [50, 51]. Соответственно, АФК в плаценте присутствуют на протяжении всей здоровой беременности и необходимы для процессов клеточной репликации, пролиферации и созревания, необходимые для поддержания беременности. Однако при преэклампсии нарушение маточно-плацентарного кровотока создает дисбаланс между выработкой АФК и антиоксидантов, что приводит к окислительному стрессу, воспалению и апоптозу синцитиотрофобластов [48, 50-55].

В ходе различных исследований была изучена роль окислительного стресса в развитии преэклампсии [56-59]. В исследовании, проведенном У.Л.Б. Бге1ге е1 а1. показано, что при тяжелой форме ПЭ повышаются такие маркеры окислительного повреждения, как малоновый диальдегид (МОЛ),

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мирзабекова Джамиля Джарулаевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Игнатко И.В., Флорова В.С., Кузнецов А.С., Кузина Е.Ю. Роль биохимических маркеров в стратификации риска развития преэклампсии: взгляд клинициста. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017; 4 (4): 181-186.

2. WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health Research Network. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. BJOG. 2014 Mar; 121 Suppl 1:14-24. doi: 10.1111/1471-0528.12629.

3. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Коноплянников А.Г., Симухина М.А. Преэклампсия и эклампсия: новые подходы к диагностике и оценке степени тяжести. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 6 (4): 25-30.

4. Wang J, Zhu QW, Cheng XY, Liu JY, Zhang LL, Tao YM, Cui YB, Wei Y. Assessment efficacy of neutrophil-lymphocyte ratio and monocyte-lymphocyte ratio in preeclampsia. J Reprod Immunol. 2019 Apr; 132:29-34. doi: 10.1016/j.jri.2019.02.001.

5. Wilkerson RG, Ogunbodede AC. Hypertensive Disorders of Pregnancy. Emerg Med Clin North Am. 2019 May; 37 (2): 301-316. doi: 10.1016/j.emc.2019.01.008.

6. Rana S, Lemoine E, Granger JP, Karumanchi SA. Preeclampsia: Pathophysiology, Challenges, and Perspectives. Circ Res. 2019 Mar 29; 124 (7): 1094-1112. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313276. Erratum in: Circ Res. 2020 Jan 3; 126 (1): e8.

7. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде: Федеральные клинические рекомендации (протокол лечения). // МЗ РФ: Москва, 2021. - 81 с.

8. ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan; 133 (1): 1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.

9. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) Hypertension in Pregnancy. RCOG Press; London, UK: 2019.

10. Brown MA, Magee LA, Kenny LC, Karumanchi SA, McCarthy FP, Saito S, Hall DR, Warren CE, Adoyi G, Ishaku S; International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). The hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2018 Jul;13:291-310. doi: 10.1016/j.preghy.2018.05.004.

11. Tranquilli A.L., Brown M.A., Zeeman G.G., Dekker G., Sibai B.M., Statements from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). The definition of severe and early-onset preeclampsia. Pregnancy hypertens 2013;3: 44. doi:10.1016/j.preghy.2012.11.001.

12. Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Ибрагимова С.М., Белоусова В.С., Мартиросян Я.О. Новый подход к дифференциальному прогнозу ранней и поздней преэклампсии. Акушерство, гинекология и репродукция (Акушерство, гинекология и репродукция). 2018; 12 (2) 55-61.

13. Стрижаков А.Н., Акушерство: учебник / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, А.И. Давыдов - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020-1072с.

14. Крецу В.Н., Савичева А.М., Ордиянц И.М. Факторы перинатального риска развития преэклампсии у беременных. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8 (3): 16-19.

15. Доброхотова Ю. Э. Преэклампсия: от истории до сегодняшнего дня / Ю. Э. Доброхотова, Л. С. Джохадзе, П. А. Кузнецов // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 120-126.

16. Макацария А. Д., Акиньшина С. В., Бицадзе В. О. Преэклампсия и HELLP-синдром как проявление тромботической микроангиопатии //Акушерство и гинекология. - 2014. - №. 4. - С. 4-10.

17. Зарудий Ф. С. Преэклампсия (обзор литературы) / Ф. С. Зарудий, Л. С. Громакова, Р. Т. Рахманова, А. Л. Фролов // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2014. - № 3. - С. 19-35.

18. Gestational Hypertension and Preeclampsia: ACOG Practice Bulletin, Number 222. Obstet Gynecol. 2020 Jun;135(6):e237-e260. doi: 10.1097/A0G.0000000000003891.

19. Ходжаева З.С. и др. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии// Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. - С. 25-31.

20. Yagel S, Cohen SM, Goldman-Wohl D. An integrated model of preeclampsia: a multifaceted syndrome of the maternal cardiovascular-placental-fetal array. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb; 226 (2S): S963-S972. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.023.

21. Overton E, Tobes D, Lee A. Preeclampsia diagnosis and management. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2022 May; 36 (1):107-121. doi: 10.1016/j.bpa.2022.02.003.

22. Радзинский В. Е. и др. Клинико-анамнестические факторы риска развития преэклампсии как осложнения гестационного сахарного диабета //Доктор. Ру. - 2024. - Т. 23. - №. 2. - С. 7-11.

23. Беженарь В. Ф. и др. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 2 //Доктор. Ру. - 2020. - Т. 19. - №. 8. - С. 7-13.

24. Tagami K, Iwama N, Hamada H, Tomita H, Kudo R, Kumagai N, Sato N, Izumi S, Sakurai K, Watanabe Z, Ishikuro M, Obara T, Tatsuta N, Hoshiai T, Metoki H, Saito M, Sugawara J, Kuriyama S, Arima T, Yaegashi N; Japan Environment and Children's Study Group. Maternal birth weight as an indicator of early-onset and late-onset hypertensive disorders of pregnancy: The Japan Environment and Children's study. Pregnancy Hypertens. 2023 Dec;34:159-168. doi: 10.1016/j.preghy.2023.11.002.

25. Yusrawati, Saputra N.P.K., Lipoeto N.I., Machmud R. Analyses of Nutrients and Body Mass Index as Risk Factor for Preeclampsia. J. Obstet. Gynecol. India. 2017;67:409-413. doi: 10.1007/s13224-017-0982-7.

26. Turbeville HR, Sasser JM. Preeclampsia beyond pregnancy: long-term consequences for mother and child. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Jun 1; 318 (6): F1315-F1326. doi: 10.1152/ajprenal.00071.2020.

27. Здравоохранение в России: Стат. сб. Росстат. / Г.К. Оксенойт [и др.]. — М., 2017. - 170 с.

28. Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д., Тютюнник В.Л., Красный А.М. Эпигенетические аспекты патогенеза преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 5-10. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.198.

29. Цхай В.Б., Яметова Н.М., Домрачева М.Я. Современные теории патогенеза преэклампсии. Проблема функциональных нарушений гепатобилиарной системы у беременных. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017. Т. 11. № 1. С. 49-55.

30. Ives CW, Sinkey R, Rajapreyar I, Tita ATN, Oparil S. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 6;76(14):1690-1702. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.014.

31. Deer E, Herrock O, Campbell N, Cornelius D, Fitzgerald S, Amaral LM, LaMarca B. The role of immune cells and mediators in preeclampsia. Nat Rev Nephrol. 2023 Apr;19(4):257-270. doi: 10.1038/s41581-022-00670-0.

32. Li W, Liu S, Li Y, Wang W, Dong Y, Qi L, Ren J, Zhang J. Association between serum placental growth factor and vascular endothelial function in hyprtensive disorders complicating pregnancy. Exp Biol Med (Maywood). 2022 Mar;247(6):480-487. doi: 0.1177/15353702211063833.

33. Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat Rev Nephrol 2019;15:275-89.

34. Pierik E, Prins JR, van Goor H, Dekker GA, Daha MR, Seelen MAJ, Scherjon SA. Dysregulation of Complement Activation and Placental Dysfunction:

A Potential Target to Treat Preeclampsia? Front Immunol. 2020 Jan 15;10:3098. doi: 10.3389/fimmu.2019.03098.

35. Xue X, Guo C, Fan C, Lei D. The causal role of circulating immunity-inflammation in preeclampsia: A Mendelian randomization. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024 May;26(5):474-482. doi: 10.1111/jch.14775.

36. Jung E, Romero R, Yeo L, Gomez-Lopez N, Chaemsaithong P, Jaovisidha A, Gotsch F, Erez O. The etiology of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb; 226 (2S): S844-S866. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1356.

37. Roberts JM, Rich-Edwards JW, McElrath TF, Garmire L, Myatt L; Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of Preeclampsia: Recognition and Determining Clinical Usefulness. Hypertension. 2021 May 5; 77 (5): 1430-1441. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.120.14781.

38. Шелехин А. П., Баев О. Р., Красный А. М. Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии //Акушерство и гинекология. -2021. - №. 6. - С. 22-28.

39. Шелехин А. П., Баев О. Р., Красный А. М. Сравнение течения и исходов беременностей, осложненных гипертензивными расстройствами //Акушерство и гинекология. - 2023. - Т. 1. - С. 41-7.

40. Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019 Jul 15;366:l2381. doi: 10.1136/bmj.l2381.

41. Villa P.M., Marttinen P., Gillberg J., et al. Cluster analysis to estimate the risk of preeclampsia in the high-risk Prediction and Prevention of Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction (PREDO) study // PLoS One. — 2017. — №12 (3). — Р. e0174399. doi: 10.1371/journal.pone.0174399.

42. Панова И.А. Иммунные механизмы развития гестоза у беременных женщин: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.01, 14.00.36 / Панова Ирина Александровна - М., 2007. - 46 с.

43. Dal Y, Karagun §, Akku§ F, Akay K, Co§kun A. Are the serum delta neutrophil index and systemic inflammatory index useful as predictive parameters

for preeclampsia and HELLP syndrome? Ceska Gynekol. 2023;88(6):412-419. English. doi: 10.48095/cccg2023412.

44. Leavey K, Grynspan D, Cox BJ. Both "canonical" and "immunological" preeclampsia subtypes demonstrate changes in placental immune cell composition. Placenta. 2019 Aug;83:53-56. doi: 10.1016/j.placenta.2019.06.384.

45. Васильева М. Ю. и др. Прогностическая ценность анти-и проангиогенных факторов при тяжелой преэклампсии. - 2023.

46. Melchiorre K, Giorgione V, Thilaganathan B. The placenta and preeclampsia: villain or victim? Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb; 226 (2S): S954-S962. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.024. Epub 2021 Mar 24. PMID: 33771361.

47. Сельков С.А., Павлов О.В., Соколов Д.И. Механизмы иммунорегуляции развития плаценты // Ж. акуш. и жен. болезн. 2011. №3.

48. Alasztics B, Kovacs ÀF, Pallinger É, Szabo-Taylor KÉ, Szabo G, Molvarec A, Koller A, Rigo J Jr. Upregulation of exofacial peroxiredoxin-thioredoxin system of lymphocytes and monocytes in preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2023 Mar;31:54-59. doi: 10.1016/j.preghy.2022.12.002.

49. Taysi S, Tascan AS, Ugur MG, Demir M. Radicals, Oxidative/Nitrosative Stress and Preeclampsia. Mini Rev Med Chem. 2019;19(3): 178-193. doi: 10.2174/1389557518666181015151350.

50. Haram K, Mortensen JH, Myking O, Magann EF, Morrison JC. The Role of Oxidative Stress, Adhesion Molecules and Antioxidants in Preeclampsia. Curr Hypertens Rev. 2019;15(2):105-112. doi: 10.2174/1573402115666190119163942.

51. D'Souza V, Rani A, Patil V, Pisal H, Randhir K, Mehendale S, Wagh G, Gupte S, Joshi S. Increased oxidative stress from early pregnancy in women who develop preeclampsia. Clin Exp Hypertens. 2016;38(2):225-32. doi: 10.3109/10641963.2015.1081226.

52. Красный А. М. и др. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности //Акушерство и гинекология. - 2016. - №. 5. -С. 90-95.

53. Ховхаева П. А. и др. Оксидативный стресс и экспрессия генов ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии //Фарматека. - 2016. - Т. 316. - №. 3-С. - С. 74-76.

54. Deer E, Vaka VR, McMaster KM, Wallace K, Cornelius DC, Amaral LM, Cunningham MW, LaMarca B. Vascular endothelial mitochondrial oxidative stress in response to preeclampsia: a role for angiotension II type 1 autoantibodies. Am J Obstet Gynecol MFM. 2021 Jan;3(1):100275. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100275.

55. Shaheen G, Jahan S, Bibi N, Ullah A, Faryal R, Almajwal A, Afsar T, Al-Disi D, Abulmeaty M, Al Khuraif AA, Arshad M, Razak S. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants with preeclampsia. Reprod Health. 2021 Jul 28;18(1): 163. doi: 10.1186/s12978-021-01213-9.

56. Zhang JY, Cao XX, Wen HX, Zhang HY. Correlation analysis of levels of inflammatory cytokines and nitric oxide in peripheral blood with urine proteins and renal function in patients with gestational hypertension. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):657-662. doi: 10.3892/etm.2018.7004.

57. Roberts JM, Rich-Edwards JW, McElrath TF, Garmire L, Myatt L; Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of Preeclampsia: Recognition and Determining Clinical Usefulness. Hypertension. 2021 May 5;77(5):1430-1441. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.120.14781.

58. Ferreira RC, Fragoso MBT, Bueno NB, Goulart MOF, de Oliveira ACM. Oxidative stress markers in preeclamptic placentas: A systematic review with meta-analysis. Placenta. 2020 Sep 15; 99:89-100. doi: 10.1016/j.placenta.2020.07.023.

59. Freire VAF, Melo AD, Santos HL, Barros-Pinheiro M. Evaluation of oxidative stress markers in subtypes of preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. Placenta. 2023 Feb;132:55-67. doi: 10.1016/j.placenta.2022.12.009.

60. Taravati A, Tohidi F. Comprehensive analysis of oxidative stress markers and antioxidants status in preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018 Dec;57(6):779-790. doi: 10.1016/j.tjog.2018.10.002.

61. Gomes VJ, Rezeck Nunes P, Haworth SM, Sandrim VC, Peraçoli JC, Peraçoli MTS, Carlström M. Monocytes from preeclamptic women previously treated with silibinin attenuate oxidative stress in human endothelial cells. Hypertens Pregnancy. 2021 May;40(2):124-132. doi: 10.1080/10641955.2021.1884258.

62. Цахилова С. Г. и др. Клиническое значение определения уровня фагоцитов и антиоксидантной активности крови при преэклампсии //Научный авангард. - 2022. - С. 115-117.

63. Mor G, Aldo P, Alvero AB. The unique immunological and microbial aspects of pregnancy. Nat Rev Immunol. 2017 Aug;17(8):469-482. doi: 10.1038/nri.2017.64.

64. Perdiguero EG, Geissmann F. The development and maintenance of resident macrophages. Nat Immunol. 2016 Jan;17(1):2-8. doi: 10.1038/ni.3341.

65. Aggarwal R, Jain AK, Mittal P, Kohli M, Jawanjal P, Rath G. Association of pro- and anti-inflammatory cytokines in preeclampsia. J Clin Lab Anal. 2019 May;33(4):e22834. doi: 10.1002/jcla.22834.

66. Prins JR, Faas MM, Melgert BN, Huitema S, Timmer A, Hylkema MN, Erwich JJ. Altered expression of immune-associated genes in first-trimester human decidua of pregnancies later complicated with hypertension or foetal growth restriction. Placenta. 2012 May;33(5):453-5. doi: 10.1016/j.placenta.2012.02.010.

67. Елыкова, А.В. Ассоциации молекулярно-генетических маркеров с морфологическими характеристиками плаценты у беременных с преэклампсией / А.В. Елыкова, В.С. Орлова // Вестник РГМУ. - 2013. - Спец. вып. №2. - С. 127-128.

68. Bert S, Ward EJ, Nadkarni S. Neutrophils in pregnancy: New insights into innate and adaptive immune regulation. Immunology. 2021 Dec;164(4):665-676. doi: 10.1111/imm.13392.

69. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. - М., 2004. - 494 с.

70. Dockree S, Shine B, Pavord S, Impey L, Vatish M. White blood cells in pregnancy: reference intervals for before and after delivery. EBioMedicine. 2021 Dec; 74:103715. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103715.

71. Canzoneri BJ, Lewis DF, Groome L, Wang Y. Increased neutrophil numbers account for leukocytosis in women with preeclampsia. Am J Perinatol. 2009 Nov;26(10):729-32. doi: 10.1055/s-0029-1223285.

72. Regal JF, Burwick RM, Fleming SD. The Complement System and Preeclampsia. Curr Hypertens Rep. 2017 Oct 18;19(11):87. doi: 10.1007/s11906-017-0784-4.

73. Комплексный подход к прогнозированию преэклампсии с учетом молекулярно-генетических и клинических факторов / Н.Е. Кан [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 4. - С. 35-41.

74. Панова И.А. и др. Клиническое значение изменений трансмиграционнной активности лейкоцитов в диагностике тяжелой преэклампсии // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 77-84.

75. Eghbal-Fard S, Yousefi M, Heydarlou H, Ahmadi M, Taghavi S, Movasaghpour A, Jadidi-Niaragh F, Yousefi B, Dolati S, Hojjat-Farsangi M, Rikhtegar R, Nouri M, Aghebati-Maleki L. The imbalance of Th17/Treg axis involved in the pathogenesis of preeclampsia. J Cell Physiol. 2019 Apr;234(4):5106-5116. doi: 10.1002/jcp.27315.

76. Zolfaghari MA, Arefnezhad R, Parhizkar F, Hejazi MS, Motavalli Khiavi F, Mahmoodpoor A, Yousefi M. T lymphocytes and preeclampsia: The potential role of T-cell subsets and related MicroRNAs in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2021 Nov;86(5):e13475. doi: 10.1111/aji.13475.

77. Грачева М. И., Кан Н. Е., Красный А. М. Роль внеклеточной фетальной ДНК в ранней диагностике осложнений беременности //Акушерство и гинекология. - 2016. - №. 10. - С. 5-11.

78. Баев Т. О., Панова И. А., Назаров С. Б. Клинико-диагностическое значение нарушений микроциркуляции и ее регуляции у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза. - 2023.

79. Aneman I, Pienaar D, Suvakov S, Simic TP, Garovic VD, McClements L. Mechanisms of Key Innate Immune Cells in Early- and Late-Onset Preeclampsia. Front Immunol. 2020 Aug 18;11: 1864. doi: 10.3389/fimmu.2020.01864.

80. Lillegard KE, Johnson AC, Lojovich SJ, Bauer AJ, Marsh HC, Gilbert JS, Regal JF. Complement activation is critical for placental ischemia-induced hypertension in the rat. Mol Immunol. 2013 Nov;56(1-2):91-7. doi: 10.1016/j.molimm.2013.04.009.

81. Целкович Л. С., Мансур Х. С. Х., Паренко Т. П. Иммунный статус беременных с преэклампсией //Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и крепкой семье. -2015. - С. 449-454.

82. Галкина Д. Е., Макаренко Т. А., Окладников Д. В. Иммунологические аспекты нормальной и патологически протекающей беременности //Вестник Российской академии медицинских наук. - 2022. - Т. 77. - №. 1. - С. 13-24.

83. Perni U., Cristina Sison C., Sharma V., Helseth G., Hawfield A., Suthanthiran M., August P. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia. A longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012;59:740-746.

84. Sachan R., Patel M.L., Dhiman S., Gupta P., Sachan P., Shyam R. Diagnostic and prognostic significance of serum soluble endoglin levels in preeclampsia and eclampsia. Adv Biomed Res. 2016;5:119.

85. Муминова К.Т., Вавина О.В., Полушкина Е.С., Иванец Т.Ю., Беззубенко Ю.В., Строкова С.О., Шмаков Р.Г., Ходжаева З.С. Поиск новых маркеров преэклампсия. Акушерство и гинекология. 2016; 7:41-45.

86. Nicolaides K.H., Bindra R., Turan O.M., Chefetz I., Sammar M., Meiri H., Tal J., Cuckle H.S. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006; 27(1):13-7.

87. Yildirim Z.K., Sumnu А., Bademler N., Kilic E., Sumnu G.,Karadag S., Gursu M., OzelA., Batmaz C., Ates S., Dane S., Ozturk S. Soluble TNFlike weak inducer of apoptosis as a new marker in preeclampsia: a pilot clinical study. Disease Markers. 2016;2016:5930589.

88. Sharma K., Singh R., Kumar M., Gupta U., Rohil V., Bhattacharjee J. First-trimester inflammatory markers for risk evaluation of pregnancy hypertension. J Obstet Gynaecol India. 2018;68(1):27-32.

89. Molvarec A., Ibolya C., Janos S., Janos R. Increased circulating interleukin-17 levels in preeclampsia. Journal of Reproductive Immunology. 2015; 112: 53-57.

90. Тезиков Ю. В., Липатов И. С., Азаматов А. Р. Гормонально-метаболический паттерн доклинической стадии преэклампсии //Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - Т. 70. - №. 3. - С. 51-63.

91. Шелехин А. П., Баев О. Р., Красный А. М. Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии //Акушерство и гинекология. -2021. - №. 6. - С. 22-28.

92. Chappell LC, Cluver CA, Kingdom J, Tong S. Pre-eclampsia. Lancet. 2021;398:341-354. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32335-7.

93. Jung E, et al. The etiology of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022;226:S844-S866. DOI: 10.1016/j.ajog.2021.11.1356.

94. Михайлова В. А. и др. Т-лимфоциты периферической крови и их микрочастицы при преэклампсии //Программа и научные труды Научной

конференции молодых ученых по медицинской биологии ФГБУ ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА. - 2016. - С. 97-98.

95. Панова И. А. и др. Характер дифференцировки В-лимфоцитов у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности //Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66. - №. 8. - С. 489495.

96. Панова И. А. и др. Показатели В-звена иммунитета и их диагностическое значение при преэклампсии разной степени тяжести //Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. -2022. - Т. 30. - №. 1. - С. 21-28.

97. Панащатенко А. С. Клинико-диагностическое значение и функциональное состояние В-лимфоцитов при гипертензивных расстройствах у беременных: дис. - Иваново: 3.1. 4./Панащатенко Анна Сергеевна, 2021.

98. Jensen F, Wallukat G, Herse F, Budner O, El-Mousleh T, Costa SD, Dechend R, Zenclussen AC. CD19+CD5+ cells as indicators of preeclampsia. Hypertension. 2012 Apr;59(4):861-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.188276.

99. Han X, Ghaemi MS, Ando K, Peterson LS, Ganio EA, Tsai AS, Gaudilliere DK, Stelzer IA, Einhaus J, Bertrand B, Stanley N, Culos A, Tanada A, Hedou J, Tsai ES, Fallahzadeh R, Wong RJ, Judy AE, Winn VD, Druzin ML, Blumenfeld YJ, Hlatky MA, Quaintance CC, Gibbs RS, Carvalho B, Shaw GM, Stevenson DK, Angst MS, Aghaeepour N, Gaudilliere B. Differential Dynamics of the Maternal Immune System in Healthy Pregnancy and Preeclampsia. Front Immunol. 2019 Jun 11;10:1305. doi: 10.3389/fimmu.2019.01305.

100. Chaiworapongsa T., Romero R., Gomez-Lopez N., Suksai M., Gallo D.M., Jung E., Berry S.M., Awonuga A., Tarca A.L., Bryant D.R. Preeclampsia at term: evidence of disease heterogeneity based on the profile of circulating cytokines and angiogenic factors. Am J Obstet Gynecol. 2024 Apr;230(4):450.e1-450.e18. doi: 10.1016/j.ajog.2023.10.002.

101. Chaiworapongsa T, Romero R, Gotsch F, Suksai M, Gallo DM, Jung E, Krieger A, Chaemsaithong P, Erez O, Tarca AL. Preeclampsia at term can be classified into 2 clusters with different clinical characteristics and outcomes based on angiogenic biomarkers in maternal blood. Am J Obstet Gynecol. 2023 May;228(5):569.e1-569.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2022.11.001.

102. Erez O, Romero R, Jung E, Chaemsaithong P, Bosco M, Suksai M, Gallo DM, Gotsch F. Preeclampsia and eclampsia: the conceptual evolution of a syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S786-S803. doi: 10.1016/j.ajog.2021.12.001.

103. Stepan H, Hund M, Andraczek T. Combining Biomarkers to Predict Pregnancy Complications and Redefine Preeclampsia: The Angiogenic-Placental Syndrome. Hypertension. 2020 Apr;75(4):918-926. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13763.

104. Fu M, Zhang X, Liu C, Lyu J, Liu X, Zhong S, Liang Y, Liu P, Huang L, Xiao Z, Wang X, Liang X, Wang H, Fan S. Phenotypic and functional alteration of CD45+ immune cells in the decidua of preeclampsia patients analyzed by mass cytometry (CyTOF). Front Immunol. 2023 Jan 6;13:1047986. doi: 10.3389/fimmu.2022.1047986.

105. Fantone S, Tossetta G, Di Simone N, Tersigni C, Scambia G, Marcheggiani F, Giannubilo SR, Marzioni D. CD93 a potential player in cytotrophoblast and endothelial cell migration. Cell Tissue Res. 2022 Jan;387(1):123-130. doi: 10.1007/s00441-021-03543-3.

106. Hu J, Guo Q, Liu C, Yu Q, Ren Y, Wu Y, Li Q, Li Y, Liu J. Immune cell profiling of preeclamptic pregnant and postpartum women by single-cell RNA sequencing. Int Rev Immunol. 2024;43(1):1-12. doi: 10.1080/08830185.2022.2144291.

107. Vishnyakova P, Elchaninov A, Fatkhudinov T, Sukhikh G. Role of the Monocyte-Macrophage System in Normal Pregnancy and Preeclampsia. Int J Mol Sci. 2019 Jul 28;20(15):3695. doi: 10.3390/ijms20153695.

108. Wheeler KC, Jena MK, Pradhan BS, Nayak N, Das S, Hsu CD, Wheeler DS, Chen K, Nayak NR. VEGF may contribute to macrophage recruitment and M2 polarization in the decidua. PLoS One. 2018 Jan 11;13(1):e0191040. doi: 10.1371/journal.pone.0191040.

109. Melgert BN, Spaans F, Borghuis T, Klok PA, Groen B, Bolt A, de Vos P, van Pampus MG, Wong TY, van Goor H, Bakker WW, Faas MM. Pregnancy and preeclampsia affect monocyte subsets in humans and rats. PLoS One. 2012;7(9):e45229. doi: 10.1371/journal.pone.0045229.

110. Борис Д. А. и др. Особенности изменения клеток моноцитарно-макрофагального звена в плаценте при преэклампсии //Акушерство и гинекология. - 2021. - №. 10. - С. 48-54.

111. Манухин И. Б., Хрущ Л. В. Преэклампсия: этиопатогенез и возможности раннего прогнозирования //Таврический медико-биологический вестник. - 2022. - Т. 25. - №. 4. - С. 69-74.

112. Faas MM, Spaans F, De Vos P. Monocytes and macrophages in pregnancy and pre-eclampsia. Front Immunol. 2014 Jun 30;5:298. doi: 10.3389/fimmu.2014.00298.

113. Lamarthee B, Callemeyn J, Van Herck Y, Antoranz A, Anglicheau D, Boada P, Becker JU, Debyser T, De Smet F, De Vusser K, Eloudzeri M, Franken A, Gwinner W, Koshy P, Kuypers D, Lambrechts D, Marquet P, Mathias V, Rabant M, Sarwal MM, Senev A, Sigdel TK, Sprangers B, Thaunat O, Tinel C, Van Brussel T, Van Craenenbroeck A, Van Loon E, Vaulet T, Bosisio F, Naesens M. Transcriptional and spatial profiling of the kidney allograft unravels a central role for FcyRIII+ innate immune cells in rejection. Nat Commun. 2023 Jul 19;14(1):4359. doi: 10.1038/s41467-023-39859-7.

114. Gong F, Wang J, Lu N, Wang J, Wang J, Shi X, Cui M, Cui L. The imbalance of circulating monocyte subgroups with a higher proportion of the CD14+CD16+CD163+ phenotype in patients with preeclampsia. Immunol Lett. 2023 Jan; 253:1-7. doi: 10.1016/j.imlet.2022.11.005.

115. Tang MX, Zhang YH, Hu L, Kwak-Kim J, Liao AH. CD14++ CD16+ HLA-DR+ Monocytes in Peripheral Blood are Quantitatively Correlated with the Severity of Pre-eclampsia. Am J Reprod Immunol. 2015 Aug;74(2):116-22. doi: 10.1111/aji.12389.

116. Вишнякова П. А. и др. Роль плацентарных макрофагов при физиологической беременности и преэклампсии //Акушерство и гинекология. - 2022. - Т. 4. - С. 5-12.

117. Al-ofi E, Coffelt SB, Anumba DO: Monocyte subpopulations from pre-eclamptic patients are abnormally skewed and exhibit exaggerated responses to Toll-like receptor ligands. PLoS One 2012; 7: e42217.

118. Борис Д.А., Волгина Н.Е., Красный А.М., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негативных моноцитов. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 49-55.

119. Alahakoon TI, Medbury H, Williams H, Fewings N, Wang XM, Lee VW. Characterization of fetal monocytes in preeclampsia and fetal growth restriction. J Perinat Med. 2019 May 27;47(4):434-438. doi: 10.1515/jpm-2018-0286.

120. Vishnyakova P, Kuznetsova M, Poltavets A, Fomina M, Kiseleva V, Muminova K, Potapova A, Khodzhaeva Z, Pyregov A, Trofimov D, Elchaninov A, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Distinct gene expression patterns for CD14++ and CD16++ monocytes in preeclampsia. Sci Rep. 2022 Sep 14;12(1): 15469. doi: 10.1038/s41598-022-19847-5.

121. Hattori H, Okano M, Yoshino T, Akagi T, Nakayama E, Saito C, Satoskar AR, Ogawa T, Azuma M, Nishizaki K. Expression of costimulatory CD80/CD86-CD28/CD152 molecules in nasal mucosa of patients with perennial allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 2001 Aug; 31 (8): 1242-9. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01021.x.

122. Peng Y, Luo G, Zhou J, Wang X, Hu J, Cui Y, Li XC, Tan J, Yang S, Zhan R, Yang J, He W, Wu J. CD86 is an activation receptor for NK cell

cytotoxicity against tumor cells. PLoS One. 2013 Dec 11; 8 (12): e83913. doi: 10.1371/journal.pone.0083913.

123. Horton HM, Bernett MJ, Peipp M, Pong E, Karki S, Chu SY, Richards JO, Chen H, Repp R, Desjarlais JR, Zhukovsky EA. Fc-engineered anti-CD40 antibody enhances multiple effector functions and exhibits potent in vitro and in vivo antitumor activity against hematologic malignancies. Blood. 2010 Oct 21; 116 (16): 3004-12. doi: 10.1182/blood-2010-01-265280.

124. Lukanov TH, Bojinova SI, Popova VS, Emin AL, Veleva GL, Gecheva SP, Konova EI. Flow cytometric investigation of CD40-CD40 ligand system in preeclampsia and normal pregnancy. Clin Appl Thromb Hemost. 2010 Jun;16(3):306-12. doi: 10.1177/1076029608331229.

125. Kennedy A, Waters E, Rowshanravan B, Hinze C, Williams C, Janman D, Fox TA, Booth C, Pesenacker AM, Halliday N, Soskic B, Kaur S, Qureshi OS, Morris EC, Ikemizu S, Paluch C, Huo J, Davis SJ, Boucrot E, Walker LSK, Sansom DM. Differences in CD80 and CD86 transendocytosis reveal CD86 as a key target for CTLA-4 immune regulation. Nat Immunol. 2022 Sep; 23 (9): 1365-1378. doi: 10.1038/s41590-022-01289-w.

126. Oyewole-Said D, Konduri V, Vazquez-Perez J, Weldon SA, Levitt JM, Decker WK. Beyond T-Cells: Functional Characterization of CTLA-4 Expression in Immune and Non-Immune Cell Types. Front Immunol. 2020 Dec 15; 11: 608024. doi: 10.3389/fimmu.2020.608024.

127. Tiemann M, Atiakshin D, Samoilova V, Buchwalow I. Identification of CTLA-4-Positive Cells in the Human Tonsil. Cells. 2021 Apr 27; 10 (5): 1027. doi: 10.3390/cells10051027.

128. Bradley CA. CD24 - a novel 'don't eat me' signal. Nat Rev Cancer. 2019 Oct; 19 (10): 541. doi: 10.1038/s41568-019-0193-x.

129. Barkal AA, Brewer RE, Markovic M, Kowarsky M, Barkal SA, Zaro BW, Krishnan V, Hatakeyama J, Dorigo O, Barkal LJ, Weissman IL. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019 Aug; 572 (7769): 392-396. doi: 10.1038/s41586-019-1456-0.

130. Sammar M, Siwetz M, Meiri H, Sharabi-Nov A, Altevogt P, Huppertz B. Reduced Placental CD24 in Preterm Preeclampsia Is an Indicator for a Failure of Immune Tolerance. Int J Mol Sci. 2021 Jul 28;22(15):8045. doi: 10.3390/ijms22158045.

131. Hayat SMG, Bianconi V, Pirro M, Jaafari MR, Hatamipour M, Sahebkar A. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. Cell Oncol (Dordr). 2020 Feb; 43 (1): 19-30. doi: 10.1007/s13402-019-00469-5.

132. Kovacs Af, Lang O, Turiak L, Acs A, Kohidai L, Fekete N, Alasztics B, Meszaros T, Buzas EI, Rigo J Jr, Pallinger E. The impact of circulating preeclampsia-associated extracellular vesicles on the migratory activity and phenotype of THP-1 monocytic cells. Sci Rep. 2018 Apr 3;8(1):5426. doi: 10.1038/s41598-018-23706-7.

133. Liao CC, Ku JC, Lin CL, Li JW, Tsai FJ, Li JM. Investigating causal relationships between extensive peripheral immune cell phenotypes and preeclampsia: A bi-directional Mendelian randomization analysis. Am J Reprod Immunol. 2024 Apr;91(4):e13840. doi: 10.1111/aji.13840.

134. Szereday L, Nagy DU, Csiszar B, Kevey D, Feik T, Meggyes M. Examination of the TIGIT, CD226, CD112, and CD155 Immune Checkpoint Molecules in Peripheral Blood Mononuclear Cells in Women Diagnosed with Early-Onset Preeclampsia. Biomedicines. 2021 Nov 3;9(11): 1608. doi: 10.3390/biomedicines9111608.

135. Litang Z., Hong W., Weimin Z., Xiaohui T., Qian S. Serum NF-KBp65, TLR4 as biomarker for diagnosis of preeclampsia. Open Med. 2017;12:399-402. doi: 10.1515/med-2017-0057.

136. Ishiyama S, Mochizuki K, Shinohara R, Miyake K, Kushima M, Kojima R, Horiuchi S, Otawa S, Yui H, Ooka T, Akiyama Y, Yokomichi H, Yamagata Z; Japan Environment and Children's Study Group. Association of maternal leukocyte, monocyte, and neutrophil counts with hypertensive disorders of pregnancy: the Japan Environment and Children's Study (JECS). Sci Rep. 2024 Mar 27;14(1):7248. doi: 10.1038/s41598-024-55623-3.

137. Nunes PR, Romao-Veiga M, Pera?oli JC, Araujo Costa RA, de Oliveira LG, Borges VTM, Pera?oli MT. Downregulation of CD163 in monocytes and its soluble form in the plasma is associated with a pro-inflammatory profile in pregnant women with preeclampsia. Immunol Res. 2019 Jun;67(2-3):194-201. doi: 10.1007/s12026-019-09078-8.

138. Broekhuizen M, Hitzerd E, van den Bosch TPP, Dumas J, Verdijk RM, van Rijn BB, Danser AHJ, van Eijck CHJ, Reiss IKM, Mustafa DAM. The Placental Innate Immune System Is Altered in Early-Onset Preeclampsia, but Not in Late-Onset Preeclampsia. Front Immunol. 2021 Dec 21;12:780043. doi: 10.3389/fimmu.2021.780043.

139. Seyhanli Z, Bayraktar B, Baysoz OB, Karabay G, Sucu ST, Ulusoy CO, Aktemur G, Bucak M, Cakir BT, Kurt D, Ergani SY, Iskender CT. The role of first trimester serum inflammatory indexes (NLR, PLR, MLR, SII, SIRI, and PIV) and the ß-hCG to PAPP-A ratio in predicting preeclampsia. J Reprod Immunol. 2024 Mar;162:104190. doi: 10.1016/j.jri.2023.104190.

140. Tanacan A, Sakcak B, Ipek G, Agaoglu Z, Peker A, Haksever M, Kara O, Sahin D. The role of first trimester eosinophil count and eosinophil-based complete blood cell indices in the predictiction of preeclampsia: A case-control study. Placenta. 2023 Nov;143:16-21. doi: 10.1016/j.placenta.2023.09.011.

141. Bai K, Lee CL, Liu X, Li J, Cao D, Zhang L, Hu D, Li H, Hou Y, Xu Y, Kan ASY, Cheung KW, Ng EHY, Yeung WSB, Chiu PCN. Human placental exosomes induce maternal systemic immune tolerance by reprogramming circulating monocytes. J Nanobiotechnology. 2022 Feb 18;20(1):86. doi: 10.1186/s12951-022-01283-2.

142. Jabalie G, Ahmadi M, Koushaeian L, Eghbal-Fard S, Mehdizadeh A, Kamrani A, Abdollahi-Fard S, Farzadi L, Hojjat-Farsangi M, Nouri M, Yousefi M. Metabolic syndrome mediates proinflammatory responses of inflammatory cells in preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2019 Mar;81(3):e13086. doi: 10.1111/aji.13086.

143. Park J., Cha D.H., Lee S.J., Kim Y.N., Kim Y.H., Kim K.P. Discovery of the serum biomarker proteins in severe preeclampsia by proteomic analysis. Exp. Mol. Med. 2011;43(7):427-35.

144. Jena MK, Sharma NR, Petitt M, Maulik D, Nayak NR. Pathogenesis of Preeclampsia and Therapeutic Approaches Targeting the Placenta. Biomolecules. 2020 Jun 24;10(6):953. doi: 10.3390/biom10060953.

145. Roberts JM. Preeclampsia epidemiology(ies) and pathophysiology(ies). Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2024 Jun;94:102480. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2024.102480.

146. Chourdakis E, Oikonomou N, Fouzas S, Hahalis G, Karatza AA. Preeclampsia Emerging as a Risk Factor of Cardiovascular Disease in Women. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2021 Mar;28(2):103-114. doi: 10.1007/s40292-020-00425-7.

147. Paauw N.D., Lely A.T. Cardiovascular Sequels During and After Preeclampsia. Adv Exp Med Biol. 2018;1065:455-470. doi: 10.1007/978-3-319-77932-4_28.

148. Ahmed R, Dunford J, Mehran R, Robson S, Kunadian V. Preeclampsia and future cardiovascular risk among women: a review. J Am Coll Cardiol. 2014 May 13;63(18):1815-22. doi: 10.1016/j.jacc.2014.02.529.

149. Lisowska M, Pietrucha T, Sakowicz A. Preeclampsia and Related Cardiovascular Risk: Common Genetic Background. Curr Hypertens Rep. 2018 Jul 3;20(8):71. doi: 10.1007/s11906-018-0869-8.

150. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. - М., 2004. - 494 с.

151. Yao Y, Xu XH, Jin L. Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy. Front Immunol. 2019 Apr 15;10:792. doi: 10.3389/fimmu.2019.00792.

152. Ma Y, Ye Y, Zhang J, Ruan CC, Gao PJ. Immune imbalance is associated with the development of preeclampsia. Medicine (Baltimore). 2019 Apr;98(14):e15080. doi: 10.1097/MD.0000000000015080.

153. Yeap WH, Wong KL, Shimasaki N, Teo EC, Quek JK, Yong HX, Diong CP, Bertoletti A, Linn YC, Wong SC. CD16 is indispensable for antibody-dependent cellular cytotoxicity by human monocytes. Sci Rep. 2016 Sep 27; 6: 34310. doi: 10.1038/srep34310.

154. Пылаева Н.Ю., Шифман Е.М., Пылаев А.В., Шатов Д.В., Казинина А.Н. Прогнозирование осложнений преэклампсии // ТМБВ. 2019. №2.

155. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Колодько В.Г., Насонова Д.М., Хасьянова З.Ш. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тироксиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;8:14-7.

156. Стародубцева Н.Л., Попов И.А., Николаев Е.Н., Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Николаева А.В., Вагина О.В., Сухих Г.Т. Поиск воспроизводимых биомаркеров для диагностики преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2013;2:10-7.

157. Sun F., Qian W., Zhang Ch., Fan J.-X., Huang H.-F. Correlation of maternal serum homocysteine in the first trimester with the development of gestational hypertension and preeclampsia. Med Sci Monit. 2017; 23: 5396-5401.

158. Muldoon KA, McLean C, El-Chaar D, Corsi DJ, Rybak N, Dagvadorj A, Guo Y, Rennicks White R, Dingwall-Harvey ALJ, Gaudet LM, Walker MC, Wen SW; FACT Collaborating Group. Persisting risk factors for preeclampsia among high-risk pregnancies already using prophylactic aspirin: a multi-country retrospective investigation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023 Dec;36(1):2200879. doi: 10.1080/14767058.2023.2200879.

159. Белоцерковцева Л. Д. и др. Ранняя преэклампсия и возможность пролонгирования беременности с точки зрения патогенетического подхода //Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18. - №. 2. - С. 37-44.

160. Красный А. М. и др. Способ определения степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию CD16+ моноцитов в периферической крови беременных. - 2020.

161. Караваева А. Л. и др. Взаимосвязь содержания специфического протеина SERPINA1 в моче беременных с тяжестью преэклампсии и перинатальными исходами //Акушерство и гинекология. - 2021. - №. 9. - С. 50-59.

162. Лазарева Г. А., Чебышева Е. Л. Прогнозирование перинатального исхода при преэклампсии на основании доплерометрических показателей //Доктор. Ру. - 2022. - Т. 21. - №. 5. - С. 13-17.

163. Tian T, Wang L, Ye R, Liu J, Ren A. Maternal hypertension, preeclampsia, and risk of neonatal respiratory disorders in a large-prospective cohort study. Pregnancy Hypertens. 2020 Jan;19:131-137. doi: 10.1016/j.preghy.2020.01.006.

164. Karapetian АО, Baev OR, Sadekova АА, Krasnyi АМ, Sukhikh GT. Cell-Free Foetal DNA as a Useful Marker for Preeclampsia Prediction. Reprod Sci. 2021 May; 28 (5): 1563-1569. doi: 10.1007/s43032-021-00466-w.

165. Krasnyi AM, Gracheva MI, Sadekova AA, Vtorushina VV, Balashov IS, Kan NE, Borovikov PI, Krechetova LV, Tyutyunnik VL. Combined study of total, fetal DNA, cytokines in maternal blood plasma in preeclampsia Bull Exp Biol Med. 2018 Apr; 164 (6): 721-725. doi: 10.1007/s10517-018-4066-1.

166. Сухих Г. Т., Ванько Л. В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности //Акушерство и гинекология. - 2012. -№. 1. - С. 128-136.

167. Цахилова С.Г., Степанова Ю.В., Ляшко Е.С. и др. Роль плацентарных белков в развитии преэклампсии у беременных с метаболическими нарушениями. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (37): 20-24.DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-37-20-24.

168. Zhou W, Chen Y, Zheng Y, Bai Y, Yin J, Wu XX, Hong M, Liang L, Zhang J, Gao Y, Sun N, Li J, Zhang Y, Wu L, Jin X, Niu J. Characterizing immune variation and diagnostic indicators of preeclampsia by single-cell RNA sequencing and machine learning. Commun Biol. 2024 Jan 5;7(1):32. DOI: 10.1038/s42003-023-05669-2.

169. Poon LC, et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: a pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J. Gynaecol. Obstet. 2019;145:1-33. DOI: 10.1002/ijgo.12802.

170. Luo F, Liu F, Guo Y, Xu W, Li Y, Yi J, Fournier T, Degrelle S, Zitouni H, Hernandez I, Liu X, Huang Y, Yue J. Single-cell profiling reveals immune disturbances landscape and HLA-F-mediated immune tolerance at the maternal-fetal interface in preeclampsia. Front Immunol. 2023 Oct 3;14:1234577. doi: 10.3389/fimmu.2023.1234577.

171. Азаматов А. Р., Тезиков Ю. В., Липатов И. С. Патогенетическое обоснование ранних диагностических критериев тяжелой преэклампсии //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2021. - Т. 21. - №. 2. - С. 5-13.

172. Сюндюкова Е. Г., Чулков В. С., Рябикина М. Г. Преэклампсия: современное состояние проблемы //Доктор. Ру. - 2021. - Т. 20. - №. 1. - С. 11-16.

173. Сидорова И. С. и др. Решенные и нерешенные вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет //Акушерство и гинекология. - 2021. - №. 4. - С. 64-74.

174. Рокотянская Е. А. и др. Технологии прогнозирования преэклампсии //Современные технологии в медицине. - 2020. - Т. 12. - №. 5.

- С. 78-86.

175. Оленев А. С., Новикова В. А., Радзинский В. Е. Преэклампсия как угрожающее жизни состояние //Акушерство и гинекология. - 2020. - №. 3. -С. 48-57.

176. Тимохина Е. В. и др. Новые маркеры раннего прогнозирования преэклампсии //Акушерство и гинекология. - 2022. - Т. 6. - С. 50-58.

177. Шкуренко Ю. В., Ибатов А. Д., Трофимова С. Ю. Актуальные вопросы патогенеза и профилактики преэклампсии //Клиническая медицина.

- 2024. - Т. 101. - №. 12. - С. 651-656.

178. Тимохина Е. В. и др. Гемодинамическая дезадаптация беременной как ранний маркер развития преэклампсии //Акушерство, гинекология и репродукция. - 2023. - Т. 17. - №. 4. - С. 455-461.

179. Цхай В. Б., Шиндлер А. Э. Новые возможности для профилактики преэклампсии //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20. - №. 4. - С. 123-130.

180. Фролова Н. И., Белокриницкая Т. Е., Колмакова К. А. Возможности предикции тяжелой преэклампсии у женщин низкой степени риска //Фундаментальная и клиническая медицина. - 2021. - Т. 6. - №. 2. - С. 51-58.

181. Шалина Р.И., Касум-заде Н.К., Коноплянников А.Г., Латышкевич О.А., Шеховцов Д.Б. Прогнозирование и профилактика преэклампсии в условиях городского центра планирования семьи и репродукции. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 61-70 https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2020.7.61-70

182. Липатов И. С. и др. Общность механизмов формирования плацентарной дисфункции и преэклампсии //Охрана материнства и здоровья детей: клинические и медико-организационные технологии сохранения репродуктивного потенциала семьи. - 2021. - С. 186-189.