Клинико-патогенетические особенности и пути коррекции дисбиоза кишечника и дислипедемии у больных с функциональным запросом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Петренко, Валентин Валерьевич

• Петренко, Валентин Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петренко, Валентин Валерьевич

Введение.

Глава 1 .Представления о функциональном запоре, дисбиозе кишечника и нарушениях липидного обмена (современное состояние проблемы)

1.1. Функциональный запор

1.2. Нормальная микрофлора человека и ее физиологическое значение.

1.3. Влияние микрофлоры кишечника на обмен холестерина

1.4. Дисбиоз кишечника

1.5. Дислипопротеидемии

1.6. Лечение функционального запора

1.7. Коррекция дисбиоза кишечника

1.8. Коррекция дислипопротеидемии

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 55 2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2. Клинические и лабораторные методы исследования

2.3. Методы психологического исследования

2.4. Оценка качества жизни

2.5. Методы многомерного статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. Клинико-психологические проявления и состояние липидного обмена у больных функциональным запором

3.1. Клинические проявления функционального запора

3.2. Анализ состояния психологического статуса и качества жизни больных функциональным запором

3.3. Особенности микробиоценоза кишечника у больных функциональным запором

-43.4. Анализ нарушений липидного обмена у больных функциональным запором

ГЛАВА 4. Сравнительная характеристика динамики основных клинических проявлений у больных функциональным запором , ассоциированным с дислипопротеидемией на фоне использования дифференцированной терапии, в зависимости от назначения пребиотиков (лактулоза) и растительных желчегонных (экстракт листьев артишока)

4.1. Динамика клинических проявлений у больных функциональным запором на фоне использования различных схем терапии

4.2. Сравнительная характеристика изменений показателей качества жизни и состояния психологического статуса у больных функциональным запором, ассоциированным с дилипопротеидемией на фоне использования различных схем терапии

4.3. Сравнительная характеристика изменений показателей микрофлоры кишечника у больных функциональным запором, ассоциированным с дилипопротеидемией на фоне использования различных схем терапии

4.4. Сравнительная характеристика изменений липидного спектра сыворотки крови у больных функциональным запором, ассоциированным с дилипопротеидемией на фоне использования различных схем терапии 116 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 121 ВЫВОДЫ 124 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 125 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности и пути коррекции дисбиоза кишечника и дислипедемии у больных с функциональным запросом»

Актуальность проблемы.

Внимание к проблеме хронического запора в мире достаточно велико, в т.ч. с позиций его оценки как фактора риска колоректального рака [53]. В структуре запоров наряду с запорами органической природы существенное место занимают так называемые идиопатические (первичные, функциональные) запоры. Понятие функционального запора в настоящее время определяется консенсусом, известным как «Римские критерии III» 2005 года. Данное соглашение не только дает критерии диагностики функционального запора, но и разграничивает его с понятием «синдром раздраженного кишечника (СРК) с запором». При этом различие между ними определяется прежде всего наличием абдоминального болевого синдрома в случае СРК [11].

Следует признать, что за последние 10-12 лет абсолютное большинство исследований в области функциональных заболеваний кишечника было посвящено именно СРК, изучению преимущественно клинико-психологических и социальных аспектов данного страдания. Однако, далеко не все случаи запора при отсутствии органического субстрата заболевания, особенно в старшем и пожилом возрасте, соответствуют критериям СРК. Данное обстоятельство особенно важно в связи с получением новых научных данных о сопряженности заболеваний органов пищеварения и метаболических нарушений [32], а также в свете представлений о влиянии микробиоценоза кишечника на обменные процессы, протекающие в организме человека [54; 55; 56].

Вместе с тем работы, посвященные изучению функциональных заболеваний кишечника с позиций комплексной оценки изменений его микробиоценоза и метаболических нарушений, весьма немногочисленны, практически отсутствуют сведения, касающиеся ассоциации указанных состояний с функциональным запором.

В то же время у данной категории пациентов существуют патофизиологические предпосылки для формирования нарушений липидного обмена. При этом в условиях сочетающегося с констипацией дисбиоза кишечника у больных функциональным запором развивается нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот и уменьшение экскреции продуктов метаболизма холестерина с фекалиями, что способствует формированию дислипидемии, являющейся одним из важнейших факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, в целом распространенность метаболических расстройств и их характер у больных функциональным запором требуют уточнения, а подходы к их коррекции у данной категории больных нуждаются в совершенствовании. Следовательно, имеется актуальность исследования в целях оценки нарушений микробиоценоза кишечника и метаболических нарушений у больных функциональным запором для выявления их распространенности и разработки подходов к лечению.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является изучение особенностей микробиоценоза кишечника и липидного обмена у больных с функциональным запором и их изменений на фоне проводимого лечения.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности клинических проявлений заболевания у больных с функциональным запором и их динамику в зависимости от характера проводимого лечения.

2. Оценить особенности микробиоценоза кишечника у пациентов с функциональным запором и динамику показателей, характеризующих состояние кишечной микрофлоры, при использовании холеретической терапии и назначении пребиотика с осмотическим действием.

3. Провести анализ встречаемости и оценить характер нарушений липидного спектра крови у лиц с функциональным запором, ассоциированным с дисбиозом кишечника.

4. Проанализировать динамику показателей липидного спектра крови у больных функциональным запором, ассоциированным с дисбиозом кишечника и дислипидемией, при использовании холеретической терапии и назначении пребиотика с осмотическим действием.

5. Изучить особенности психологического статуса и качества жизни больных функциональным запором, ассоциированным с дисбиозом кишечника и дислипидемией, и их изменения при использовании дифференцированных подходов к лечению.

Научная новизна.

Впервые изучена встречаемость нарушений липидного спектра крови у больных функциональным запором, уточнен тип дислипидемии.

Получены новые данные о составе микрофлоры (просветной и пристеночной) кишечника у больных функциональным запором, ассоциированным с дислипидемией и дисбиозом кишечника.

Уточнены клинические возможности препаратов с пребиотическим и холеретическим действием в коррекции синдрома запора, дисбиоза кишечника и нарушений липидного спектра крови у больных функциональным запором, ассоциированным с дислипидемией.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные данные о встречаемости дислипидемии у больных функциональным запором и возможностях ее коррекции препаратами пребиотического и холеретического действия актуальны с теоретической точки зрения и имеют практическую ценность для клинической работы. В целях практического здравоохранения важным является необходимость оценки липидного спектра крови при диспансерном наблюдении больных функциональным запором и коррекция выявленной дислипидемии путем воздействия на физиологические механизмы регуляции липидного обмена.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных функциональным запором выявляется тесная сопряженность синдрома констипации с дисбиозом кишечника.

2. Наличие функционального запора ассоциировано с нарушением психологического статуса и снижением качества жизни пациентов.

3. Функциональный запор, сочетающийся с нарушениями микробиоценоза кишечника, связан с частым развитием изменений липидного спектра крови по типу дислипидемии.

4. Применение растительных желчегонных средств на основе артишока и неадсорбирующегося дисахарида лактулозы восстанавливает регулярность стула, оказывает коррегирующее влияние на состояние кишечного микробиоценоза и способствует уменьшению выраженности дислипидемии.

Личный вклад автора.

Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся на всех этапах работы и заключался в осуществлении обзора мировой литературы по проблемам хронического запора, дисбиоза кишечника, обмену липидов и нарушениям липидного обмена, разработке дизайна исследования, наборе больных, клиническом обследовании, проведении лечебных мероприятий, а также в статистической обработке и анализе полученных данных, обобщении и оформлении результатов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 9-й Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург — Гастро-2007»; отчетные научно-практические конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона» - 2008 и 2009 годы.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, в работе СПб ГУЗ городская поликлиника №38, ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова МЧС России.

Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Клиническая эффективность использования продуктов специализированного питания в лечении заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника» (2005), «Терапия ишемической болезни сердца, ассоциированной с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника» (2008).

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в т.ч. 1 - в издании, входящем в перечень, рекомендуемый ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 38 рисунками. Библиография включает 163 источника, из которых 103 -иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Петренко, Валентин Валерьевич

Выводы.

1. В клинической картине у больных функциональным запором частота и выраженность субъективных проявлений запора (чувство неполного опорожнения, затруднение при дефекации, необходимость натуживания) преобладает над объективными его характеристиками (консистенция стула, частота дефекации). Назначение холеретической терапии и пребиотика с осмотическим действием способствует улучшению регулярности кишечной моторики и удовлетворенности актом дефекации.

2. У всех больных функциональным запором диагностируется дисбиоз кишечника той или иной степени тяжести. В 75,7% случаев его выраженность соответствует 3-й и 4-й степени дисбиоза и характеризуется низким содержанием бифидо- и лактофлоры при повышении уровня условнопатогенных микроорганизмов и грибов рода Candida. Состав пристеночной микрофлоры толстой кишки характеризуется низким содержанием анаэробных микроорганизмов: соотношение анаэробные/аэробные микроорганизмы=0,38. Назначение больным холеретической терапиии или пребиотика с осмотическим действием способствовало улучшению качественного и количественного состава микробиоценоза кишечника.

3. Установлено, что более чем у половины (56,4%) больных функциональным запором выявляется дислипидемия, преимущественно Па и lib типа по классификации D. Fredrickson.

4. Назначение больным функциональным запором, ассоциированным с дисбиозом кишечника и дислипидемией, холеретической терапиии или пребиотика с осмотическим действием в течение одного месяца обеспечивает достоверное снижение уровня общего холестерина сыворотки крови на 13,3 и 10,5%, холестерина ЛПНП - на 19,6 и 14,4% соответственно, коэффициента атерогенности - более чем на 20% в обоих случаях.

5. У больных функциональным запором, ассоциированным с дисбиозом кишечника и дислипидемией, выявляются изменения психологического статуса в виде высокого уровня личностной и реактивной тревожности, проявлений депрессивного, ипохондрического, астенического личностного расстройства, а также снижение показателей, характеризующих качество жизни. Использование холеретической терапии и назначение пребиотика с осмотическим действием способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.

Практические рекомендации.

1. Методы традиционного обследования больных функциональным запором необходимо дополнять оценкой состояния кишечного микробиоценоза и определением липидного спектра крови.

2. С целью оценки тяжести течения заболевания и эффективности проводимого лечения при ведении больных функциональным запором следует применять методы оценки психологического статуса (Шкала Цунга, опросник Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина, опросник Мини-Мульт) и качества жизни (опросники SF-36, GSRS).

3. Больным с функциональным запором, ассоциированным с дисбиозом кишечника и дислипидемией, следует назначать препараты со свойствами осмотического слабительного и пребиотическим действием (Дюфалак в дозе 15мл в сутки) или препараты с холеретическим действием (Хофитол по 2 драже 3 раза в день до приема пищи) курсом не менее 1 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петренко, Валентин Валерьевич, 2009 год

1. Абуали Ибн Сина. Канон врачебной науки. Ташкент, 1954. - Т. 1

2. Аминев A.M. Руководство по проктологии Том 1. / A.M. Аминев -Куйбышев, 1965.- 518 с.

3. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - 45с.

4. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, А.В. Дубинин, О.Н. Минушкин // Терапевтический архив. -2001.-№2.-С. 67-72

5. Бакумов П.А. Запор: клиника, диагностика, немедикаментозное лечение / П.А. Бакумов // Вестник ВолГМУ.- 2006.- №18.- С.13-19

6. Бондаренко В.М. Дисбактериоз / В.М. Бондаренко М.: Медицина. -1994.-334с.

7. Виноградов А.В. Запор / А.В. Виноградов // Дифференциальный диагноз внутренних болезней. М.: Медицина, 1987.- С.240-252

8. Ю.Винокур В.А. Коррекция нарушений липидного метаболизма припсихоэмоциональном напряжении: Автореф. дис.канд. мед. наук. 1. Л. 1990.-22 с.

9. П.Гасилина Т.В. Функциональный запор у детей: проблемы определения, диагностики и лечения / Т.В. Гасилина, С.В. Бельмер // Врач.- 2009.-№8.- С. 10-14

10. Гехтман Г.Я. К вопросу о диагностике и терапии хронических запоров / Г.Я. Гехтман // Журнал усовершенствования врачей. — 1929. №5. -С.294-301

11. Гребенев А.Л.Болезни кишечника / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягкова. М.: Медицина, 1994.- 400с.

12. Гриневич В.Б. Синдром раздраженного кишечника (клиника, диагностика и лечение): учебно-методическое пособие / В.Б. Гриневич и др..- СПб.: ВМА им С.М.Кирова, 2000.- 60с.

13. Гукасян А.Г. Болезни кишечника / А.Г. Гукасян,- М.: Медицина, 1964.-475с.

14. Демографический ежегодник России. 2005: Статистический сборник / Росстат. М., 2005. - 595 с.

15. Демографический ежегодник России. 2008: Статистический сборник / Росстат. М., 2008. - 557 с.

16. Егоров Н.С. Микробные ингибиторы ферментов биосинтеза и этерификации холестерина / Н.С. Егоров, Н.А. Баранова, В.Г. Крейер // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - N5. - С. 38-44.

17. Звенигородская JI.A. Статиновый гепатит / JI.A. Звенигородская, Л.Б. Лазебник, Е.А. Черкашова, Л.И. Ефремов // Трудный пациент.- 2009.-Том 7. №4-5.- С. 44-49.

18. Звягинцева Т.Д. Принципы диагностики и лечения алкогольной болезни печени/ Т.Д. Звягинцева // Здоров'я Украины.- 2006.- №9/1.-http://www.health-ua.com/articles/1309.html

19. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (1970-2003) / В.М. Мерабишвили и др.; под ред. В.М. Мерабишвили.- СПб, 2004. -299 с.

20. Злокачественные новообразования в Северо-Западном Федеральном округе России / В.М. Мерабишвили и др.; под ред. В.М.Мерабишвили, К.П.Хансона.- СПб, 2005.- 313с.

21. Ивашкин В.Т. Патогенез и лечение запоров / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // РМЖ. Болезни органов пищеварения.- 2004, Том 6.-№1.- С.49-53

22. Кашин С.В. Колоректальный рак и предопухолевая патология: новые методики эндоскопической диагностики и требования к подготовке толстой кишки / С.В. Кашин и др.// Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения.- 2006, том 8.- № 2.- С. 122- 125.

23. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999.-505с.

24. Козлова Х.Ю. Психосоматические особенности и качество жизни у пациентов с рецидивирующей формой неспецифического язвенногоколита при дифференцированной фармакотерапии заболевания: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб.- 2003. - 19с.

25. Колопроктология и тазовое дно. Патофизиология и лечение / Под ред. М.М. Генри, М. Своша; пер. с англ. Н.В. Морозов, В.П. Ривкин М.: Медицина, 1988.- 460с.

26. Кудрякова С.В. Характеристика особенностей липидного обмена у больных сахарным диабетом I и II типа и их значение в развитииишемической болезни сердца: Автореф. дис.канд. мед. наук. М.1984.-22с.

27. Кухарчук В.В. Лечение • дислипидемии как важный фактор профилактики атеросклероза и его осложнений / В.В. Кухарчук // Системные гипертензии. 2007. - №2. - С. 35-43

28. Лазебник Л.Б. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дислипидемии и при лечении статинами / Л.Б. Лазебник и др. // Терапевтический архив.- 2003.- №8.- С. 51-55.

29. Маев И.В. Синдром хронического запора (Алгоритм диагностики и лечебной тактики). Пособие для врачей общей практики, терапевтов, гастроэнтерологов: Учебное пособие / И.В. Маев, А.А. Самсонов. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2006.- 44с.

30. Маев И.В. Синдром раздраженного кишечника (Алгоритм диагностики и лечебной тактики). Пособие для врачей общей практики, терапевтов, гастроэнтерологов.: Учебное пособие / И.В. Маев и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РВ, 2006.- 32с.

31. Маевская М.В. Применение лактулозы в клинической практике: механизмы действия и показания / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 5. - С. 21-25

32. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2004 году (экспресс-информация Популяционного ракового регистра) / В.М. Мерабишвили. СПб. - 2005. - 31с.

33. Мирсайдуллаев М.М. Мониторинг факторов риска основных хронических неинфекционных заболеваний у женщин в возрасте 15-49 лет / М.М. Мирсайдуллаев, М.А. Хужамбердиев, Н.С. Мамасалиев // Укра'шський медичний часопис. 2006. - № 6 (56). - С. 74-77.

34. Отраслевой стандарт 91500.11.0004-2003. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника.- Утвержден приказом Минздрава России от 09.06.2003 г. N 231.- http://www.disbak.ru/php/content.php?id=617

35. Парфенов А.И. Профилактика и лечение функциональных запоров в свете консенсуса Рим III / А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, С.Ю. Сильвестрова // РМЖ.- 2006, Том 8.- №2.- С. 109-113

36. Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пробиотиком Хилак-форте / В.А. Петухов // РМЖ. 2002, Т. 10.- №4. - С. 77-89

37. Подмаренкова Л.Ф. Механизмы формирования моторной и накопительной функций прямой кишки в норме и при нарушении сфинктерного аппарата. Дисс. .д.м.н.- М.- 2000.- 299с.

38. Предраковые заболевания органов пищеварения.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2002.- №4.- С.42-44.

39. Сарано Н.Е. Комбинированная терапия флувастатином и фенофибратом больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа со смешанной гиперлипидемией / Н.Е. Сарано, С.Г. Козлов, М.Г. Творогова // Кардиология. 2003. - №4. - С. 30-35.

40. Скрининг колоректального рака (материалы круглого стола) / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №4.- С. 64-72

41. Ткаченко Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. 2004. - №2. - С. 67-71

42. Ткаченко Е.И. Эрадикационная терапия, включающая пробиотики: консенсус эффективности и безопасности / Е.И. Ткаченко и др. // Клиническое питание. 2005. - №1.- С. 14-20

43. Ткаченко Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский.- СПб.: СпецЛит, 2006.- 590с.

44. Тутельян В.А. Новые стратегии в лечебном питании / В.А. Тутельян, Т.С. Попова,- М:Медицина.- 2002. 144с.

45. Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта / А.В. Фролькис. Л.: Медицина.- 1991. - 224с.

46. Хавкин А.И. Хронические запоры. Подход к терапии / А.И. Хавкин.// Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология.- 2006, том 14.- № 3.- С. 159-162.

47. Шемеровский К.А. Рекомендации по диагностике и лечению запора (К 59.0 по МКБ-10) / К.А. Шемеровский.- Санкт-Петербург.- 2002.- 12с.

48. Шендеров Б.А. Микрофлора человека и животных и её функции / Б.А. Шендеров // Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А.Шендеров. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. - Том I.-288с.

49. Шендеров Б.А. Микробная экология человека и животных и метаболизм холестерина. I. Доказательства и механизм участия микрофлоры хозяина / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - № 11. - С.25-30

50. Шендеров Б.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты / В помощь практикующему врачу / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова. М.: Агар. - 1997. - 24с.

51. Шептулин А.А. Современный алгоритм диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника / А.А. Шептулин // РМЖ.- 2003, Том 11.- №14.- С.832-835.

52. Широкова Е.Н. Хофитол в терапии неалкогольного стеатогепатита / Е.Н. Широкова, B.C. Ешану, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2004.- Том 14, N 2.- С. 74-77.

53. Штайнберг Д. Запоб1гання 1шем1чшй хвороб1 серця шляхом зниження р1вня холестерину. 50 рок!в вщ лабораторп до л1жка хворого / Д. Штайнберг, А. Готто // Лжарсысий вюник. 2002, XLVII, ч. 1. - № 147. - С. 7-20

54. Шустов С.Б. Атеросклероз: (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / С.Б. Шустов, В.Л. Баранов, С.Н. Ягошкина. -СПб.: ВмедА. 2001. - 56с.

55. Akehurst R. Treatment of irritable bowel syndrome: a review of randomised controlled trials/ R. Akehurst, E. Kaltenthaler // Gut.- 2001.- Vol.48.- P.272-282

56. Anderson J.L Lack of Association of Tegaserod With Adverse Cardiovascular Outcomes in a Matched Case-Control Study/ J.L. Anderson et al. // J. of Cardiovascular Pharmacology and Therapy.- 2009.- Epub ahead of print.

57. Andrews E.B. Prevalence and Demographics of Irritable Bowel Syndrome: Results from a Large Web-Based Survey/ E.B. Andrews et al..// Alimentary Pharmacology & Therapeutics.- 2005 .- Vol.22(10) .- P.935-942.

58. Ardatskaya M.D. Investigation of short chain acids in liver diseases in different biological substrates / M.D. Ardatskaya et al. // Falk symposium

59. N115 Liver Cirrhosis and its development' XI International Congress of Liver Diseases.- Basel.- 1999.- P.4.

60. Aronov D.M. Clinical trial of waxmatrix sustained-release niacin in a Russia population with hypercholesterolemia / D.M. Aronov et al. // Arch Farm Med. 1996. - Vol.5. - P.567-575.

61. Basson M.D. Constipation / M.D. Basson et al. // Emedicine for Web MD.-2008,- http://www.emedicine.com/med/TOPIC2833.HTM

62. Beamount J.L. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias / J.L. Beamount et al. // Bull.WHO. 1970. -Vol.43.-P. 891-908.

63. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism / U. Beisiegel.// Eur. Hert. J. 1998.-Vol.19 (Suppl A). - P.A20-A23.

64. Bennett G. Irritable bowel syndrome in the eldery / G. Bennett, N.J. Talley // Best Pract Res Clin Gasroenterol.- 2002.- Vol.16.- P. 63-76.

65. Bennett E.J. Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome / E.J. Bennett et al. // Gut.- 1998.- Vol.43.-№2.- P.256-261.

66. Berardi R.R. Safety and tolerability of tegaserod in irritable bowel syndrome management / R.R. Berardi // J. Am. Pharm. Assoc.- 2004.- Vol.44(l).-P.41-51.

67. Brewer H.B. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins, associated with an increased risk of cardiovascular disease / H.B. Brewer // Am. J. Cardiol.- 1999 Vol.83.- P. 3-12.

68. Brooks D. Chronic Constipation Defining the Problem and Clinical Impact / D. Brooks // Medscape Gastroenterology.- 2005.- Vol.7, №i. http://www.medscape.com/viewarticle/501467.

69. Chan A.O.O. Efficacy of Tegaserod for Functional Constipation in Chinese Subjects: A Randomized Double-blind Controlled Trial in a Single Centre / A.O.O. Chan et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics.- 2007.-Vol.25.- №4.- P.463-469.

70. Chang L. New Updates in Chronic Constipation and Irritable Bowel Syndrome / Chang L. // Medscape.- 2005.-http://www.medscape.com/viewarticle/517739.

71. Chang L. Gender, Age, Society, Culture, and the Patient's Perspective in the Functional Gastrointestinal Disorders / L. Chang et al. // Gastroenterology, 2006.- Vol.130.- №5.- P.1435-1446.

72. Chattat R. Illness behavior, affective disturbance and intestinal transit time in idiopathic constipation / R. Chattat, G. Bazzocchi, M. Balloni // J. Psychosom. Res.- 1997.- Vol.42.- №1.- P.95-100.

73. Cheng C. Coping strategies, illness perception, anxiety and depression of patients with idiopathic constipation: a population-based study / Cheng C. et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics.- 2003.- Vol.18.- P.319-326.

74. Cheng G.D. Prevalens and correlations of anal incontinence and constipation in Taiwanese women / G.D. Cheng et al.// Neurourol Urodyn.- 2003.-Vol.22.- P.664-669.

75. Coffin B. Relationship between severity of symptoms and quality of life in 858 patients with irritable bowel syndrome / B. Coffin et al. // Gastroenterol Clin Biol.- 2004.- Vol.28.- №1.- P. 11-15.

76. Connell A.M. Variation in bowel habit in two population samples / A.M. Connell et al. // Br. Med. J.- 1965.- №2.- P. 1095.

77. Corazziari E. Approach to the patient with chronic functional constipation / E. Corazziari, D. Badiali // Approach to the patient with chronic gastrointestinal disorders (second printing)/ edited by E.Corazziari.- Milano: Messaggi, 2000.- P.341-354.

78. Corazziari E. Definition and epidemiology of functional gastrointestinal disorders / E. Corazziari // Best Pract Res Clin Gastroenterol.- 2004.-Vol.18.- P.613-631.

79. Cummings J.H. Constipation, dietary fiber and the control of large bowel function / J.H. Cummings // Post. Med. J. 1984. - Vol. 60. - P. 811-819.

80. Cummings J.H. Gut health and immunity / J.H. Cummings et al. // Eur. J. Nutr.- 2004,- Vol.43 (II).- P. 118-173

81. De Ponti F. Irritable bowel syndrome: new agents targeting serotonin receptor subtypes / F. De Ponti, M. Tonini // Drugs.- 2001.- Vol.61(3).-P.317-332

82. Drossman D.A. Bowel patterns among subjects not seeking health care. Use of a questionnaire to identify a population with bowel dysfunction / D.A. Drossman et al. // Gastroenterology.- 1982.- №83.-P.529-534.

83. Drossman D.A. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders / D.A. Drossman et al. // Gut.- 1999.- №4.- Suppl. II.- P.25-30

84. Drossman D.A. The byopsychosocial model and chronic gastrointestinal disease / D.A. Drossman // Approach to the patient with chronic gastrointestinal disorders (second printing)/ edited by E.Corazziari.- Milano: Messaggi, 2000.- P.97-108.

85. Drossman D.A. Functional GI disorders: what's in a name?/ D.A. Drossman // Gasroenterol.- 2005.- Vol.128.- P.1771-1772.

86. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process / D.A. Drossman // Gastroenterology.- 2006.- Vol.130.- №5.- P. 1377-1390.

87. Drossman D.A. AGA technical review on irritable bowel syndrome / D.A. Drossman, M. Camilleri, E.A. Mayer // Gastroenterol.- 2002,- Vol. 123.-№6.- P.2108-2131.

88. Drossman D.A. Sexual and physical abuse in women with functional or organic gastrointestinal disorders / D.A. Drossman et al. // Ann. Intern. Med.- 1990.- Vol.113.- №11.- P.828-833.

89. Drossman D.A. Psychosocial factors in the irritable bowel syndrome. A multivariable study of patients and nonpatients with irritable bowel syndrome / D.A. Drossman et al. // Gastroenterology.- 1988.- Vol.95.-P.701-708.

90. Eriksson E.M. Irritable bowel syndrome subtypes differ in body awareness, psychological symptoms and biochemical stress markers / E.M. Eriksson, K.I. Andren, H.T. Eriksson // World J. Gastroenterol.- 2008.- Vol.21.-№31.- P.4889-4896.

91. Ersryd A. Subtyping the Irritable Bowel Syndrome by Predominant Bowel Habit: Rome II versus Rome III / A. Ersryd et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. > 2007.- Vol.26.- №6.- P.953-961.

92. Faresjo A. A population-based case control study of work and psychosocial problems in patients with irritable bowel syndrome ~ women are more seriously affected than men / A. Faresjo et al. // Am. J. Gastroenterol. .-2007.-Vol.102.- P.371-379.

93. Fredrickson D.S. Fat transport in lipoproteins an integrated approach to mechanisms and disorders / D.S. Frederickson, R.I. Levy, R.S. Less // N. Engl. J. Med. - 1967. - Vol. 276. - P. 215-224.

94. Friedwald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Levy, D.S. Frederickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

95. Furrie E. Synbiotic therapy (Bifidobacterium longum/Synergy 1) initiates resolution of inflammation in patients with active ulcerative colitis: a randomised controlled pilot trial / E. Furrie et al. // Gut.- 2005.- Vol.54.-P.242-249

96. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid // J. Nutr. 1995. - Vol. 125. - P. 1401-1412.

97. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics / G.R. Gibson et al. // Nutr. Res. Rev.-2004.- Vol.17.- P.259-275.

98. Glia A. Quality of life in patients with different types of functional constipation / A. Glia, G. Lindberg // Scand. J. Gastroenterol.- 1997.-Vol.32, №11.- P.1083-1089.

99. Grundy S.M. Causes of high blood cholesterol / S.M. Grundy, G. Vega // Circulation. 1990. - Vol.81.- P. 412-427.

100. Gwee K-A. The role of psychological and biological factors in postinfective gut dysfunction / K-A. Gwee, Y-L. Leong, C. Graham // Gut.-1999.- Vol.44.- P.400-406.

101. Handbook of gastroenterology /ed. T. Yamada.- Phyladelphia, New York: Lippincott-Raven Publishers, 1998.- 726p.

102. Heaton K.W. The role of the large intestine in cholesterol gallstone formation / K.W. Heaton // Bile acids in hepatobiliary diseases / Edited by Northfield TC, Ahmed HA, Jazrawl RP, Zeutler-Munro PL.- Dordrecht: Kluwer Publisher, 2000.- P. 192-199.

103. Heaton K.W. Defecation frequency and timing, and stool form in the general population: a prospective study / K.W. Heaton et al. // Gut.- 1992 .- Vol.33.- P.818-824.

104. Henningsen P. Medically unexplained physical symptoms, anxiety, and depression: a meta-analytic review / P. Henningsen, T. Zimmermann, H. Sattel // Psychosom. Med.- 2003. Vol.65, №4.- P.528-533.

105. Higgins P.D. Epidemiology of chronic constipation in North America: a systematic review / P.D. Higgins, J.F. Johnson // Am. J. Gastroenterol.-2004 Vol.99.- P.750-759.

106. Husebye E. Intestinal microflora simulates myoelectric activity of rat small intestine by promoting cyclic initiation and aboral propagation of migrating myoelectric complex / E. Husebye et al. // Dig Dis Su. 1994. -Vol. 39 (5).-P. 946-956.

107. Irvine E.J. Health-related quality of life in functional GI disorders: focus on constipation and resource utilization / E.J. Irvine et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2002. Vol.97.- P. 1986-1993.

108. Koch A. Symptoms in chronic constipation / A. Koch et al. // Dis. Colon. Rectum.- 1997 .- Vol.40.- P. 902-906.

109. Kov6cs Z. Depressive and anxiety symptoms, dysfunctional attitudes and social aspects in irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease / Z. Kov6cs, F. Kov6cs // Int. J Psychiatry Med.- 2007 .- Vol.37. №3.- P.245-255.

110. Kune G.A. The role of chronic constipation, diarrhea, and laxative use in the etiology of large-bowel cancer. Data from the Melbourne Colorectal Cancer Study / G.A. Kune et al. // Dis Colon Rectum.- 1988.- Vol.31, №7.- P.507-512.

111. Lee V. Functional bowel disorders in primary care: factors associated with health-related quality of life and doctor consultation / V. Lee et al. // Psychosom. Res.- 2008.- Vol.64, №2,- P.129-138.

112. Longstreth G.F. Functional bowel disorders / G.F. Longstreth et al.// Gastroenterology .- 2006 .- Vol.130 (V5).- P. 1480-1491.

113. Lu L. Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium / L. Lu, A. Walker // Am. J. Clin. Nutr.- 2001.-Vol. 73.-P.l 124-1130.

114. Macfarlane S. Review article: prebiotics in the gastrointestinal tract/ S. Macfarlane, G.T. Macfarlane. J.H. Cumings // Aliment Pharmacol Ther.-2006.-Vol.24.- P.701-714

115. Mason H.J. Psychological morbidity in women with idiopathic constipation / H.J. Mason et al.// Am. J. Gastroenterol.- 2000 .- Vol.95, №10.- P.2852-2857.

116. Merlcel I.S. Physiologic and psychologic characteristics of an elderly population with chronic constipation / I.S. Merkel, J. Locher, K. Burgio // Am. J. Gastroenterol.- 1993 .- Vol.88, №11.- P. 1854-1859.

117. Mohammed I. Genetic Influences in Irritable Bowel Syndrome: A Twin Study / I. Mohammed et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2005 .Vol.100.- P.l-5.

118. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial / Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P.7-22.

119. Pace F. Inflammatory bowel disease versus irritable bowel syndrome: a hospital-based, case-control study of disease impact on quality of life / F. Pace, P. Molteni, S. Bollani // Scand. J. Gastroenterol.- 2003 .- Vol.38, №10.- P.1031-1038.

120. Pare P. An epidemiological survey of constipation in Canada: definitions, rates, demographics, and predictors of healthcare seeking / P. Pare et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2001 .- Vol.96.- P. 3130-3137.

121. Pedersen T.R. High dose atorvastatin vs. usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial / T.R. Pedersen et al. // JAMA .- 2005-Vol.294.-P. 2437-2445.

122. Peppas G. Epidemiology of constipation in Europe and Oceania: a systematic review / G. Peppas et al. // BMC Gastroenterol.- 2008 .- Vol.8.-P.5.

123. Pescatori M. Holistic approach to chronic constipation / M. Pescatori // Acta Chir. Iugosl.- 2006 Vol. 53 .- №2.- P.67-69.

124. Pinto C. Stressful life-events, anxiety, depression and coping in patients of irritable bowel syndrome / C. Pinto et al.// J. Assoc. Physicians India.- 2000 .- Vol.48, №6.- P.589-593.

125. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention.// Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P.1434-1503.

126. Rendtorf R.C. Stool patterns of healthy adult males / R.C. Rendtorf, M. Kashgarian // Dis. Colon Rectum .- 1967 .- №10.- P. 222-228.

127. Rivkin A. Tegaserod maleate in the treatment of irritable bowel syndrome: a clinical review/ A. Rivkin // Clin. Ther. 2003.- Vol.25(7).-P. 1952-1974.

128. Roberts M.C. Constipation, laxative use, and colon cancer in a North Carolina population / M.C. Roberts, R.C. Millikan, J.A. Galanko //Am. J. of Gastroenterol.- 2003 .- Vol.98.- P.857.

129. Saito Y.A. Генетика синдрома раздраженного кишечника / Y.A. Saito et al. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Том1, №4,- С.248-255.

130. Saito Y.A. Genetics of Irritable Bowel Syndrome / Y.A. Saito, N.J. Talley // J. Gastroenterology.- 2008 .- Vol.103.- P.2100-2104.

131. Sandler R.S. Symptom complaints and health care seeking behavior in subjects with bowel dysfunction / R.S. Sandler et al. // Gastroenterology. -1984 .- Vol.87, №2.- P.314-318.

132. Scarpignato C. Management of irritable bowel syndrome: novel approaches to the pharmacology of gut motility / C. Scarpignato , I. Pelosini // Can J Gastroenterol.- 1999.- Vol.13.- Suppl A.- P.50-65.

133. Schoenfeld P.S. Guidelines for the Treatment of Chronic Constipation: What Is the Evidence? / P.S. Schoenfeld // Medscape Gastroenterology.- 2005.- Vol.7 (2).-http ://www.medscape. com/viewarticle/507545 1.

134. Smith S.C. AHA/ACC Guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease. 2006 update / S.C. Smith et al. //Circulation.- 2006.- Vol.113.- P.2363-2372.

135. Sonnenberg A. Physician visits in the United States for constipation: 1958 to 1986 / A. Sonnenberg, T.R. Koch // Dig. Dis. Sci.- 1989.- Vol.34.-P.606-611.

136. Susekov A. Effect of simvastatin 20 and 80 mg/day on function and structure in CHD patients with familial hypercholesterolemia. Final results of the ESCAPE study / A. Susekov et al. // Circulation. 2006. - Vol.114 (18).-Suppl. II.-P.-318.

137. Talley N.J. Predictors of health care seeking for irritable bowel syndrome: a population based study / N J. Talley, P.M. Boyce, M. Jones et al. // Gut.- 1997. Vol.41.- P.394-398.

138. Talley N.J. Prevalence of gastrointestinal symptoms in the elderly: a population-based study / N.J. Talley et al. // Gastroenterology.- 1992.-Vol.102.- P.895-901.

139. Thompson W.G. The Road to Rome / W.G. Thompson // Gastroenterology.- 2006.- Vol.130, №5.- P. 1552-1556.

140. Truong T.T. Impact of IBS With Constipation and Chronic Constipation on Women's Health: Current Concepts and Considerations / T.T. Truong, L. Chang // Medscape Gastroenterology.- 2008 .-http://www.medscape.com/viewarticle/573447.

141. Wald A. The Burden of Constipation on Quality of Life: Results of a Multinational Survey / A. Wald et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics.- 2007.- Vol.26, №2.- P.227-236.

142. Walker L.S. The relation of daily stressors to somatic and emotional symptoms in children with and without recurrent abdominal pain /L.S. Walker et al. // J. Consult. Clin. Psychol.- 2001 .- Vol.69.- P.85-91.

143. Walter S. A population-based study on bowel habits in a Swedish community: prevalence of faecal incontinence and constipation / S. Walter et al. // Scand. J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.37.- P. 911-916.

144. Whitehead W.E. Effects of stressful life events on bowel symptoms: subjects with irritable bowel syndrome compared with subjects without bowel dysfunction / W.E. Whitehead et al. // Gut .- 1992 .- Vol.33, №6.-P.825-830.

145. Whitehead W.E. Alterations of defecatory behavior attributable to psychosocial and environmental mechanisms/ W.E. Whitehead //Approach to the patient with chronic gastrointestinal disoders// edited by Corazziari E.-Milano: MESSAGGI, 2000. P.81-96