Клинико-патофизиологическая характеристика эндокринных и метаболических дисфункций у женщин после миомэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Чаава Лали Иродионовна

• Чаава Лали Иродионовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Чаава Лали Иродионовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОКРИННЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИИ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВННЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ (обзор литературы)

1.1. Патогенетические механизмы развития миомы матки и методы ее хирургического лечения

1.2. Влияние половых гормонов на метаболизм и функциональное состояние жен-женщин

1.2.1. Влияние женских половых гормонов на процессы метаболизма

1.2.2. Влияние женских половых гормонов на функции органов

1.3. Постгистерэктомический синдром: понятие, патогенетические механизмы эндокринных, психологических и метаболических нарушений

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные исследования крови

2.2.2 Исследование климактерического синдрома

2.2.3. Исследование психофизиологического статуса

2.2.4. Исследование системы кровообращения

2.2.5. Исследование биоэлектрической активности головного мозга

Глава 3. КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОКРИННЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ МИОМЭКТОМИИ И ГИСТЕРЭКТОМИИ (Результаты собственных

исследований)

3.1. Результаты клинического исследования пациенток, перенесших оперативные вмешательства в связи с миомой матки

3.1.1. Анамнестические данные женщин с миомой матки

3.1.2. Динамика антропометрических показателей пациенток, перенесших оперативные вмешательства в связи с миомой матки

3.1.3. Результаты опроса прооперированных пациенток по анкете Куппермана (оценка тяжести климактерического синдрома)

3.2. Результаты исследования концентрации сывороточных гормонов у пациенток, прооперированных по поводу миомы маки

3.3. Результаты биохимического исследования крови пациенток, прооперированных по поводу миомы матки

3.4. Вегетативная регуляция и состояния кровообращения пациенток, перенесших оперативные вмешательства по поводу миомы матки

3.4.1. Вегетативная регуляция у пациенток, перенесших оперативные вмешательства в связи с миомой матки

3.4.2. Системное кровообращение у пациенток, прооперированных по поводу миомы матки

3.5. Исследования психологического статуса пациенток, прооперированных по поводу миомы матки

3.5.1. Профиль личности у больных с миомой матки после оперативного вмешательства

3.5.2. Показатели тревожности у пациенток, перенесших оперативное вмешательство в связи с миомой матки

3.5.3. Психоэмоциональное состояние пациенток, перенесших оперативное вмешательство в связи с миомой матки

3.6. Биоэлектрическая активность головного мозга пациенток, перенесших оперативное вмешательство в связи с миомой матки

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВНС - автономная вегетативная нервная система

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ГБ - гипертоническая болезнь

ГИ - гиперинсулинемия

ГМК - гладкомышечные клетки

ГЭ - гистерэктомия

Диаст. АД - диастолическое артериальное давление

ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИР - инсулинорезистентность

КПИ - кариопикнотический индекс

КРГ - кардиоритмография, кардиоритмограмма

КС - климактерический синдром

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛТ - личностная тревожность

МОК - минутный объем кровообращения

МЭ - миомэктомия

НАД - никотинамиддинуклеотид

НАМ - надвлагалищная ампутация матки

ОПСС - удельное общее периферическое сопротивление сосудов

ПГЭС - постгистерэктомический синдром РТ - реактивная тревожность

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РНК - рибонуклеиновая кислота

Сист. АД - систолическое артериальное давление

САД - среднее артериальное давление

ССС - сердечно сосудистая система

СИ - сердечный индекс

СМИЛ - сокращенное многофакторное исследование личности Т3 - трийодтиронин Т4 - тироксин

ТГ - триглицериды, триглицеринемия

ТТГ - тиреотропный гормон

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФА - фактор активности

ФНВ - фактор нестабильности выбора

ФОАН - фактор отклонения от аутогенной нормы

ФР - фактор работоспособности

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФТ - фактор тревожности

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография, электрокардиограмма

ЭЭГ - электроэнцефалография, электроэнцефалограмма

ЭМ - экстирпация матки

HF - High frequency, мощность спектра частот КРГ в диапазоне частот 0,15-0,4 Гц (высокочастотная составляющая спектра) HRV - heart rate variability, вариабельность сердечного ритма LF - Low frequency, мощность спектра частот КРГ в диапазоне 0,04-0,15 Гц (низкочастотная составляющая спектра)

LF/HF - величина показателя соотношения низкочастотной и высокочастотной компонент спектра КРГ (индекс Малика)

pNN 50 - количество пар соседних пар RR-интервалов, разность длительностей которых более 50 mc, выраженное в процентах к общему числу интервалов RR RMSSD - (the square root of the mean differences of successive NN interval), квадратный корень из среднего квадратов разностей длительностей последовательных пар интервалов RR, включая аномальные RR - кардиоинтервалы, измеренные между зубцами R ЭКГ SDNN - (Standart deviation of the NN interval), стандартное отклонение величин разностей длительностей последовательных пар интервалов RR, исключая аномальные

TP - (Total Power), общая мощность спектра частот КРГ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологическая характеристика эндокринных и метаболических дисфункций у женщин после миомэктомии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Политические, экономические и социальные потрясения конца XX века привели к недопустимо значительному снижению численности населения Российской Федерации. Восстановление политической, экономической независимости и мощи страны невозможно без восстановления и роста ее народонаселения. В этой связи в качестве одной из важнейших государственных задач является сохранение и укрепление репродуктивного здоровья женщины. Весьма уместной здесь представляется цитата из исторической миниатюры В.С. Пикуля «Здоровая женщина - здоровая нация» [52].

Одним из самых распространенных гинекологических заболеваний, которое как само по себе, так и в результате хирургического лечения, может привести к нарушению, а нередко и утрате репродуктивной функции, является миома матки. Частота заболевания в популяции 20-70%. До 80% операции в гинекологии выполняется по поводу миомы матки [1, 4]. В структуре гинекологической заболеваемости доля миомы матки после 35 лет составляет 35-45% [77, 81]. В возрасте 2030 лет миома матки наблюдается в 0.9-1.5% случаев [72, 73].

В хирургическом лечении миомы матки проводятся два основных вида оперативных вмешательств - гистерэктомия (ГЭ) и миомэктомия (МЭ). Наиболее распространенной операцией, как при миоме матки, так и в целом в гинекологической хирургической практике, остается ГЭ - органо-удаляющая операция, выполняемая путем надвлагалищной ампутации или экстирпации матки в трех возможных вариантах: без придатков, с одним придатком и с двумя придатками. МЭ представляет собой органосохраняющую операцию с удалением, как правило, миоматозного узла, узлов и сохранением матки и яичников, при отсутствии патологии последних.

ГЭ как хирургическое вмешательство оказывает на организм стрессорное влияние, приводит к патологическим изменениям функционирования систем организма у прооперированных больных [31]. В развитии последующих после проведения ГЭ изменений, происходящих в организме, очень важным является объем

выполняемой операции: удаление только матки или матки с одним либо двумя яичниками [30].

Установлено, что ГЭ приводит к резкому снижению сывороточного уровня эстрадиола, снижению примерно на 25% уровня тестостерона, на 60% - андро-стендиона и на 20% - дегидроэпиандростерона [2]. Перечисленные половые стероидные гормоны играют ведущую роль в сексуальной мотивации поведения и возникновении полового влечения, во многом определяя психологическое состояние женщины [31, 68]. В результате такого многостороннего действия женских половых стероидов выполнение ГЭ ведет к формированию характерного симпто-мокомплекса, проявляющегося, нейроэндокринными, метаболическими, психоэмоциональными и вегетососудистыми нарушениями.

Весьма вероятно, что следствием МЭ так же, как и при ГЭ, должна быть возникающая гипоэстрогенемия, так как миома матки является очагом гиперэст-рогении [64]. Учитывая пластичность биологических систем организма, следует предположить персистирование аномальных изменений психологического статуса пациентки, нейроэндокринных функций и метаболизма в периоде реабилитации после хирургического лечения больных миомой матки.

Степень разработанности темы исследования. Уже весьма продолжительный период времени широкое распространение миомы матки вызывает большой научный и практический интерес исследователей к патологическим изменениям, происходящим в последующие периоды жизни после оперативных вмешательств, перенесенных в связи с этим заболеванием. В настоящее время накоплен значительный материал по изучению негативных последствий ГЭ в отношении развития целого ряда соматических заболеваний. Установлено, что ключевым звеном патогенеза этих последствий является гипоэстрогения [60]. Среди основных последствий ГЭ названы артериальная гипертензия [34], ишемическая болезнь сердца, абдоминальное ожирение [36, 44], инсулинорезистентность, осте-опороз [8, 75], отрицательные изменения психологического состояния женщин [35]. Развитию этих заболеваний и синдромов предшествуют нарушения нейроэн-докринных взаимоотношений в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-

щитовидная железа-надпочечники. Последующие изменения метаболизма предопределяют перестройку структуры и нарушения функций тканей и органов, а также риск развития соматических заболеваний, нарушения психологического статуса и снижение качества жизни [2, 76].

Особенности патологических изменении в организме женщин после перенесенной операции МЭ остаются не выясненными. В доступной литературе нами не обнаружено сведений об изменении эндокринных, обменных регуляции, системы кровообращения и психологического состояния женщин после выполнения МЭ. Нет данных об исследованиях состояния биоэлектрической активности головного мозга до и после оперативного лечения МЭ и ГЭ по поводу миомы матки. Выше изложенное определило постановку цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить эндокринно-метаболические дисфункции у женщин после миомэктомии для оптимизации диагностических и лечебно-реабилитационных мероприятий. Задачи исследования:

1. Исследовать динамику гормональных нарушений у женщин до и после операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком, с двумя придатками.

2. Изучить метаболические нарушения до и после операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком, с двумя придатками.

3. Изучить нейрофизиологические механизмы компенсации до и после операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком и с двумя придатками.

4. Исследовать вегетативную регуляцию и состояние системы кровообращения до и после операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком и с двумя придатками.

5. Исследовать психологический статус и климактерические проявления у женщин до и после операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком и с двумя придатками.

Методология и методы исследования. Исследование базируется на принципе комплексного методологического подхода к изучению патогенетических механизмов эндокринно-метаболических расстройств и связанных с ними измене-

ний биоэлектрической активности головного мозга, состояния системы кровообращения и психологического статуса, основанном на анализе диалектического единства патогенетических и клинических характеристик гинекологических пациенток, прооперированных в связи с миомой матки. Основу исследования составила методология научного познания с последовательным использованием доказательств. Использованы как общенаучные методы, в том числе ретроспективный анализ, сравнительно-сопоставительный метод, так и частные научные подходы, включающие анамнестический, общеклинический, лабораторный: биохимический, методы гормонального анализа; инструментальные методы исследования биоэлектрической активности головного мозга - электроэнцефалография; сердечно-сосудистой системы: кардиоритмография, интегральная реография тела; анкеты Купермана для исследования модифицированного менопаузального индекса, методика оценки психоэмоционального состояния, характеристики личности и тревожности: СМИЛ, Спилбергера-Ханина и метод цветового выбора Люшера. Математико-статистический методы.

Объект исследования. В исследование были включены 183 женщин в возрасте 36-45 лет, из них:

Основная группа: 126 женщин с миомой матки, которые подразделяются на:

1 подгруппа - перенесшие миомэктомию 36 больных;

2 подгруппа - перенесшие гистерэктомию 90 больных, среди них: 2а - перенесшие гистерэктомию без придатков 30 больных;

2б - перенесшие гистерэктомию с одним придатком 30 больных; 2в - перенесшие гистерэктомию с двумя придатками 30 больных; контрольная группа - 57 практически здоровые женщины, не отличавшихся по антропологическим характеристикам от гинекологических больных.

Обследование проводилось до операции, на 7-14 сутки после оперативного вмешательства и через 9-12 месяцев после операции (поздний реабилитационный период).

Критерии исключения из исследования: наличие ожирения, диагностированная онкологическая патология, отсутствие эндокринной патологии.

Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ эндокринной регуляции, метаболизма, биоэлектрической активности головного мозга, состоянии системы кровообращения и психологического статуса пациенток, перенесших МЭ и ГЭ разного объема оперативного вмешательства (без придатков, с одним придатком и с двумя придатками), в разные периоды лечения по поводу миомы матки.

Установлена значительно большая при сравнении с перенесшими МЭ, выраженность эндокринных и метаболических дисфункции у пациенток перенесших ГЭ, возрастающая по мере увеличения объема операции.

Впервые изучена биоэлектрическая активность головного мозга с целью определения нейрофизиологических механизмов компенсации до и после операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком, с двумя придатками. Впервые выявлено что, оперативное лечение ГЭ с двумя придатками, приводит к существенным изменениям в биоэлектрической активности головного мозга в отличие от МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком. В результате комплексного клини-ко-лабораторного исследования расширены представления о влиянии уровня эстрогенов на нейрофизиологический процесс головного мозга. Полученные данные дают возможность координировать и обеспечивать преемственность в проведении комплексных профилактических, диагностических и лечебно-реабилитационных мероприятий после оперативного лечения МЭ и ГЭ.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Выполнение гистерэктомии, в отличий от миомэктомии приводит к гормональному дисбалансу, важнейшим компонентом и пусковым звеном его патогенеза. Это проявляется выраженной гипоэстрогенией, приводящей к последовательным изменениям уровней: фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, тиреотропного гормона, эстрогенов, прогестерона, трийодтиронина, тироксина и кортизола. Гормональный дисбаланс приводит к нарушениям жирового и углеводного обмена.

2. Гистерэктомия с двумя придатками приводит к существенным изменениям в биоэлектрической активности головного мозга в сравнении с гистерэктомией без придатков, с одним придатком и миомэктомией.

3. Изменения вегетативной регуляции и состояния сердечно-сосудистой системы пациенток, перенесших миомэктомию, сопоставимы с фенотипом кровообращения практически здоровых женщин и характеризуются преобладанием симпатического отдела ВНС. У больных, перенесших гистерэктомию, формируется фенотип кровообращения, характерный для гипертонической болезни.

4. Гистерэктомия по мере возрастания объема операции, в отличий от миомэк-томии, приводит к проявлению климактерического синдрома различной степени тяжести и нарушениям психологического статуса больных.

Теоретическая значимость. Исследование заключается в установлении механизмов эндокринно-метаболических дисфункции, изменений биоэлектрической активности головного мозга, состояния системы кровообращения и психологического статуса женщин до и после перенесенной операции МЭ и ГЭ без придатков, с одним придатком, с двумя придатками, в связи с миомой матки. Это позволило определить повышенный риск эндокринно-метаболических нарушений, изменения биоэлектрической активности головного мозга, вегетативной дисрегуляции и системы кровообращения и психологического статуса, у пациенток после операции ГЭ. Установленные нарушения позволили создать теоретическую модель планируемого оперативного лечения.

Практическая значимость. Полученные данные исследования дают возможность координировать и обеспечивать преемственность выбора объема оперативного лечения женщин с миомой матки в пользу органосохраняющей операции. Предложенные научно-обоснованные подходы, направленные на диагностику вышеуказанных нарушений, позволяют совершенствовать систему профилактических, терапевтических и реабилитационных мероприятий у гинекологических больных, перенесших оперативное лечение.

Внедрение результатов исследования в практику. Материалы, выводы и практические рекомендации диссертационного исследования внедрены в практи-

ческую деятельность учреждений Министерства здравоохранения и используются в лечебно-диагностическом процессе для прооперированных больных миомой матки. Полученные данные внедрены в процесс преподавания на кафедре патологической физиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, на кафедре акушерства и гинекологии имени С.Н. Давыдова Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова и внедрены в работу гинекологического отделения ГБУЗ «ГБ Святого Великомученика Георгия».

Апробация работы. Материалы диссертационного исследования докладывались и обсуждались: на научно-практической конференции с международным участием «Гистероскопия. Внутриматочная хирургия» (СПб, 2016), на 16-й международном симпозиуме «Микроэлементы у человека и животных» (СПб, 2016), на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологии молочной железы» (СПб, 2017), на 91-й всероссийской научно-практической конференции студенческого научного общества с международным участием « Мечниковские чтения» (СПб, 2018).

Основные положения и выводы исследования опубликованы в 8 печатных работах, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Личный вклад автора. Автор принимала непосредственное участие в планировании исследования, определении цели и задач, выборе необходимых методов для их решения. Лично выполнила основной объем исследований и лечения, в том числе оперативного, с использованием клинических, лабораторных и инструментальных методов. Самостоятельно провела статистическую обработку и анализ интерпретации полученных данных. Представила результаты в виде публикаций и научных докладов. Доля участия автора на всех этапах составила более 90%.

Личный вклад автора в получении результатов, выносимых на защиту, является определяющим. Исследование проведено на кафедре патологической физиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова и на базе гинекологического отделения больницы Святого Великомученика Георгия, являющейся

учебно-клинической базой кафедры акушерства и гинекологии имени С.Н.Давыдова Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методики и организации исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста, иллюстрирована 58 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель содержит 146 источников, из них 88 российских и 58 иностранных авторов.

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОКРИННЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ

(обзор литературы)

1.1. Патогенетические механизмы развития миомы матки и методы хирургического лечения

Миома матки является наиболее частым гинекологическим заболеванием. Распространенность данной нозологической формы у женщин старше 35 лет составляет до 45%, из них до 80% завершается оперативным лечением [9, 32, 38].

Факторы риска формирования миомы матки: позднее менархе, обильные, продолжительные менструации, повреждение миометрия, в результате выскабливания полости матки, роды, воспалительные зaболевания органов малого тaза. [15,71]. Установлено, что сочетание частых эмоциональных стрессов, ограничения физической активности и избыток массы тела является причиной высокого риска развития миомы матки [105]. Исследовaния, проведенные Самойловой Т.Е. (2006), позволили установить генетическую предрaсположенность к развитию миомы мaтки.

Нередко наблюдается ассоциация миомы матки с такими соматическими болезнями, как алиментарное ожирение (64%), заболевания системы кровообращения (60%), заболевания желудочно-кишечного тракта и печени (40%), гипертоническая болезнь (19%), неврозы и неврозоподобные состояния - в 11%, эндокри-нопатии (4,5%) случаев [34].

Миома матки, как доброкачественная опухоль моноклонального происхождения, имеет своей причиной мутацию клетки, приобретающей способность к нерегулируемому росту. Результатом этой мутации является аномальный, генетически обусловленный рост отдельного клона клеток будущей опухоли. Исходными предшественниками данного клона, как предполагается, являются недифференцированные мезенхимальные клетки и гладкомышечные клетки (ГМК) миомет-

рия матки [72, 73]. После наступления метархе, под воздействием половых гормонов яичников, в ГМК вероятно развитие неоплaстической трансформации, которая является предвестником миомы матки [33, 44, 81]. Возникновение и развитие миомы матки является реакцией клеток на возможные неблагоприятные воздействия в течение менструального цикла. В лютеиновую фазу цикла отмечается максимальное количество митозов в ГМК, что благоприятствует пролиферативной активности перед потенциальным наступлением беременности. В фолликулярную фазу и во время менструации пролиферативная активность ГМК резко снижается. Предполагая, что сокращение миометрия способствует ишемии и гипоксии ГМК и может вызвать соматические мутации. Реакцией на ишемию является усиление пролиферации и продукции внеклеточного матрикса ГМК. Большое значение при этом имеет увеличение продукции факторов роста и цитокинов [28].

Нередкая ассоциация миомы матки и дисгормональных состояний молочной железы, болезней печени и щитовидной железы, анемий (в том числе желе-зодефицитных), может приводить к функциональному дисбалансу гипоталамо-гипофизарной оси и последующих звеньев эндокринной регуляции. Таким образом, в развитии миомы матки большое значение имеют изменения эндокринного статуса и гормональной чувствительности организма [65].

Значительная роль в развитии миомы матки отводится процессам неоан-гиогенеза в опухолевой ткани, а также цитогенетическим нарушениям. При малых размерах опухоли их питание осуществляется посредством диффузии, увеличение миомы приводит к инициации новообразования сосудов и полной зависимости метаболизма и жизнеспособности опухолевой ткани от достаточности процессов неоангиогенеза. Миома обладает способностью продуцировать стимуляторы неоангиогенеза, обуславливающие миграцию и размножение в опухолевом клоне клеток эндотелия и, в дальнейшем, формирование в нем сосудов. Неоваскуляризация является результатом дисбаланса продукции ингибиторов и активаторов ангиогенеза. Прекращение неоваскуляризации может привести к прекращению роста миомы [21, 27].

Такие гемодинамические факторы, как снижение эластичности стенок маточного артериального русла, увеличение их емкости и уменьшение венозного оттока, а также нарушения водно-электролитного баланса: рост концентрации калия в сочетании с уменьшением Кв/К-коэффициента, также имеют важное значение в патогенезе миомы матки [12, 73, 80].

Достоверно подтверждена роль женских половых стероидов в патогенезе развития миомы матки, в частности, взаимодействие эстрогенов и прогестерона, как регуляторов клеточной пролиферации [64]. Роль эстрогенов доказано следующими фактами: миома матки возникает только в течение репродуктивного возраста, опухоль развивается только при наличии синтеза стероидов и может подвергаться регрессу в постменопаузе. Миоматозные узлы могут регрессировать при терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, приводящей к гипоэстрогении.

Согласно прогестероновой теории развития миомы матки, прогестерон воздействует на рост миомы непосредственно через собственные рецепторы и посредством угнетения экспрессии рецепторов эстрогенов и блокировки их влияния [9, 11, 57, 81]. Подтверждением роли прогестерона в патогенезе миомы матки служат следующие факты: рост лейомиоматозных узлов может наблюдаться у женщин в менопаузе, принимающих большие дозы прогестерона, высокая частота роста миоматозных узлов во время беременности [33], концентрация рецепторов прогестерона в ткани узлов составляет 90%, что значительно выше, чем в интактном миометрий [74, 82], максимальная пролиферативная активность приходится на лютеиновую фазу и превышает таковую в фолликулярную фазу более чем в 4 раза, прогестерон, оказывает индуцирующие действие на рост опухоли через торможение апоптоза [10, 15], прогестерон является медиатором основных факторов роста в миоме матки, назначение антипрогестагена ЯИ 486, приводящий к блокированию рецепторов прогестерона и не влияющий на рецепторы эстрогенов, способствует к регрессу миоматозных узлов.

Активация стероидными гормонами белкового синтеза в ГМК миометрия может проявиться их клеточной пролиферацией, секрецией биологически активных веществ и экспрессией воспринимающих эти вещества рецепторов. Посред-

никами в действии эстрогенов и прогестерона как при миоме матки, так и в неизмененном миометрии, являются «факторы роста» и цитокины, изменяющие пролиферативную активность ГМК. Инсулиноподобные, сосудисто-эндотелиальные и трансформирующие факторы роста, семейство эпи-дермальных факторов являются модуляторами клеточного роста, обладающими выраженным митогенным влиянием на миометрий и на ткань миоматозных узлов. Росту миомы матки способствует нарушение баланса между двумя процессами — клеточной пролиферацией и апоптозом. Этому способствуют: повышение экспрессии антиапоптического проонкогена Вс1-2 и C-myc (ингибиторы апоптоза) увеличивает длительность жизни клетки, нарушая процесс естественной гибели клеток; Проонкоген Вс1-2 является одним из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клетки - ингибитор апоптоза; Снижение экспрессии проап-оптического фактора - bax; Увеличение соотношения Вс1-2/ bax, повышение индекса пролиферативной активности; Увеличение соотношения антиапоптического фактора (Вс1-2) / проапоптическому (bax) способствует росту миомы матки, за счет высокой пролиферативной активности [11, 21, 44, 111, 114].

Установлено, что важную роль в патогенезе миомы принадлежит генным мутациям, которые встречаются в узлах почти в 90 % случаев. Наиболее часто аб-берации затрагивают хромосомы 6,7,12 и 14 (изменения происходят в области генов, ответственных за процессы деления, дифференцировки и апоптоза, - MED 12, HMGA1, HMGA2, FH,BHD, TSC2, PCOLCE, ORC5L,LHFPL3). Нельзя не отметить роль иммунологических факторов в патогенезе миомы матки, характеризующееся снижением активности NK клеток и фагоцитов в периферической крови, увеличением количества Т - супрессоров за счет снижения содержания Т-хелперов и сдвиг иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), изменением экспрессии цитокинов и хемокинов на локальном уровне. [21, 111, 114, 133].

В ряде работ обнаружено участие пролактина в этиологии и патогенезе миомы матки. Установлено, что у пациенток моложе 40 лет с миомой матки, содержание пролактина в плазме находится в пределах нормального показателя, а старше 40 лет - достоверно превышает эту норму [15, 55]. Кроме того, отмечается

активная секреция пролактина клетками миомы. Блокатор прогестероновых рецепторов ЯИ 486 вызывает торможение роста миоматозных узлов, способен к подавлению синтеза пролактина как в нормальном миометрии, так и в миоматозных узлах [133].

У женщин репродуктивного возраста консервативное лечение миомы матки применяется как этап предоперационной подготовки. После прекращения лечения, наблюдаються рецидивы миомы [10, 42, 58, 67, 73]. В 80- 90% случаях выполняется органоудаляющая операция ГЭ, в виде надвлагалищной ампутации матки (НАМ) или экстирпации матки (ЭМ) [1, 4, 43, 45, 54]. В обоих случаях удаление матки может быть выполнено по показаниям либо без придатков, либо с одним, либо с двумя придатками. МЭ проводятся значительно реже, лишь 10-20% случаев [1, 4, 45], данный вид оперативного вмешательства на первый взгляд наиболее предпочтителен в отношении сохранения репродуктивной функции и предположительно не должен вызывать существенного и продолжительного снижения уровня эстрогенов.

Подводя итог анализа литературных данных по этиологии и патогенезу миомы матки необходимо выделить в развитии данного заболевания особое значение дисбаланса женских половых гормонов (эстроген-прогестеронового), а также тот факт, что уже сформировавшаяся миома является локусом гиперпродукции эстрогенов. В доступной литературе мы не обнаружили сведений о состоянии эндокринного статуса, обмена веществ и других последствии у женщин, перенесших миомэктомию.

1.2. Влияние половых гормонов на метаболизм и функциональное состояние

женщин.

По своей химической структуре половые гормоны относятся к стероидам. Выделяют четыре основных группы стероидных гормонов: эстрогены (эстрон, эстриол и эстрадиол), прогестины, андрогены, кортикостероиды (минералокорти-коиды и глюкокортикоиды).

Присутствие в химической структуре стероидных гормонов стеранового ядра определяет характерные для них свойства, имеющие определяющее значение в их влиянии на взаимоотношения с другими эндокринными железами, на обмен веществ и, в конечном итоге, на функционирование всех систем организма. К таким свойственным для стероидов особенностям относятся их липофильность и гидрофобность, сравнительно легкая мембранная диффузия, обеспечивающие их поступление в клетку, а также выраженное действие на рецепторы цитозоля и ядра клеток-мишеней [36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чаава Лали Иродионовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л.В. Современные аспекты лечения миомы матки / Л.В. Адамян, Э.Р. Ткаченко // Медицинская кафедра. — 2003. — № 4(8). — С. 110-118.

2. Аккер, Л.В. Хирургическая менопауза / Л.В. Аккер, А.И. Гальченко // М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2014. — 168 с.

3. Антропова, Е.Ю. Эмболизация маточных артерий в лечении больных миомой матки / Е.Ю. Антропова, Л.М. Тухватуллина // Трудный пациент. — 2006. — № 9. — С. 12-15.

4. Айламазян, Э.К. Руководство по гинекологии / Э.К. Айламазян.— М.: МЕД пресс-информ, 2012. — 512с.

5. Айламазян Э.К. Гинекология / Э.К. Айламазян и соавт., // СПб. — 2006. — 415с.

6. Баевский, Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: метод. рекомендации / Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и др. // Вест. аритмол. — 2001. -- № 24. — С. 65-83.

7. Баевский, Р.М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов. — М; 2000. — 55 с.

8. Беляков, Н.А. Метаболический синдром у женщин / Н.А. Беляков и соавт. // СПб. — 2005. — С. 28-56.

9. Ботвин, М.А. Современные аспекты реконструктивно-пластических операций у больных миомой матки репродуктивного возраста: вопросы патогенеза, техника операций, ближайшие и отдаленные результаты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.А. Ботвин. — М., 1999. — 70 с.

10.Бурлев, В.А. Влияние агониста гонадотропин - рилизинг - гормона на про-лиферативную активность и апоптоз у больных миомой матки / В.А. Бур-

лев, С.В.Павлович, Н.И. Волков // Проблемы репродукции. — 2003. — №3. — С. 27-31.

11.Буянова, С.Н. Клиническое значение оценки показателей внутриопухолево-го кровотока в диагностике эстроген- и прогестерон-зависимой миомы матки / С.Н. Буянова, Л.И. Титченко, Е.Н. Карева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2006. — № 3.— С. 42-45.

12. Василевская, Л.Н. Клиника, диагностика и лечение хронического сальпин-гоофорита у больных миомой матки на ранних стадиях развития опухоли: метод. рекомендации /Л.Н. Василевская, Э.Б. Алиева //— Баку, 1980.— 17с.

13. Вихляева Е.М.3 Миома матки / Е.М. Вихляева, Л.Н. Василевская. — М.: Медицина, 1981. — 159 с.

14. Вихляева, Е.М.2 Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки / Е.М. Вихляева. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 399 с.

15. Вихляева, Е.М.1 Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева и соавт. // — М.: Мед. информ. агентство, 2000. — 768 с.

16. Гацура, В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ише-мизированного миокарда / В.В. Гацура. — М.: «Антекс», 1993. — 256 с.

17. Гилман, А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Т. 4 / А.Г. Гилман // Изд.: Практика. — 2006 год.

18. Гилязутдинова, З.Ш. Онкогинекология: рук. для врачей / под ред. З.Ш. Гилязутдиновой, М.К. Михайлова. — 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 383 с.

19. Глухова, Л.Ю. Аутистический эпилептиформный регресс. Обзор литера-туры//Русский журнал детской неврологии. -2012 Т VII, N1. C. 38-46.

20. Грацианский, Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или только интересная тема для обсуждения? / Н.А. Грацианский // Клин. фармакол. и терапия. — 1994. — № 3. — C. 30-39.

21. Гридасова, В.Е. Роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Е. Гридасова. — М., 2003.— 20 с.

22. Гукасов, В.М. Влияние гормонов на процесс перекисного окисления липи-дов биологических мембран / В.М. Гукасов, В.К. Федоров // Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии. — М., 1977. — С. 8-52.

23. Данилов, А.Ю. Клинико-патогенетическое обоснованиеприменения эфферентных методов и озонотерапии в ранней реабилитакции больных, перенесших миомэктомию: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Ю. Данилов. — М., 2009. — 48 с.

24. Де Мело, В.К. Межклеточное взаимодействие в сердечной мышце / Межклеточные взаимодействия / В.К. Де Мело. — М.: Медицина, 1980. — С 95-131.

25. Денисов, Ю.П. Стероидные гормоны и регуляция функций митохондрий / Ю.П. Денисов // Фармакология и токсикология. — 1981. — Вып. 4. — С 500-506.

26. Доброхотова, Ю.Э. Ливиал в лечении синдрома постгистерэктомии / Ю.Э. Доброхотова. // Гинекология: журн. для практич. врачей. — 2002. — № 4 .

— С. 178-181.

27. Доброхотова, Ю.Э. Менопаузальный синдром: учеб.-метод. пособие / Ю.Э. Доброхотова — М., 2005. — 24 с.

28. Долецкая, Д.В. Особенности личности женщин репродуктивного возраста после хирургического лечения миомы матки / Д.В. Долецкая // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 5. — С. 35-37.

29.Жеглов, В.В. Система медицинского обеспечения личного состава аварийных кораблей / В.В. Жеглов // Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной защиты человека. — М., 1990. — С 16-17.

30. Зайдиева, Я.З. Гормональная терапия в менопаузе /Акуш. И гиенк.- 1995. -

- № 3. — С. 28-30.

31. Зенков, Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства. - М., МЕДпресс-информ, 2007.-278 с.

32. Казарян, Л.С. Ближайшие и отдаленные результаты гистерорезектоскопии с оценкой качества жизни у больных подслизистой миомой матки и гипер-

пластическими процессами в эндометрии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.С. Казарян. — М., 2002. — 30 с.

33. Карпан, О.И. Гестационные факторы в генезе миомы матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.И. Карпан. — Самара, 2005. — 28 с.

34. Кахиани, Е.И. Нарушения кровообращения в периоде реабилитации после абдоминальных гинекологических операций: дис. ... д-ра мед. наук. — СПб., 2010. — 247 с.

35. Кахиани, Е.И. Исследование психофизиологического статуса женщин, перенесших гистерэктомию / Е.И. Кахиани, В.Н. Цыган, Л.И. Чаава и соавт. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. — 2017. — №1. — С. 68-71.

36. Кобрин, В.И. Механизм действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему / В.И. Кобрин, Е.Е. Портман // Вест. аритмологии. — 2000. — № 19. -- С. 72-83.

37. Кобрин, В.И. Влияние адреналина и 17В-эстрадиолсульфата на кар-диомиоциты морской свинки / В.И. Кобрин, М. Маноах, Е.Е. Порман и др. // Бюл. эксперим. биол. и медицины. — 1996. — № 12. — С. 611613.

38. Костоева, Л.Х. Качество жизни больных миомой матки и внутренним эн-дометриозом после гистерэктомии с односторонней аднексэктомией в позднем репродуктивном и пременопаузальном возрасте. Автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.Х. Костоева. — М., 2000. — 28 с.

39. Краснопольский, В.И. Хирургическая коррекция репродуктивной функции при миоме матки: пособие для врачей / В.И. Краснопольский, и соавт. — М., 2004. — 12 с.

40. Кулаков, В.И. Гистерэктомия и здоровье женщины / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, С.И. Аскольская. — М., 1999. — 275 с.

41. Кулаков, В.И. Хирургическая менопауза:( пособ. для врачей). / В.И. Кулаков и соавт. — М., 2003. — 40с.

42. Кэмпделл, С. Гинекология от десяти учителей / под ред. С. Кэмпделла, Э. Монга / пер. с англ. / под ред. В.И. Кулакова. — М.: МИА, 2003.— 309 с.

43. Ландеховский, Ю.Д. Отраслевой стандарт (протокол) ведения больных миомой матки / Ю.Д. Ландеховский, И.Е. Фадеев // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 5. — С. 39-42.

44. Ланчинский, В.И. Современные аспекты патогенеза, диагностики и хирургического лечения миомы матки: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.И. Ланчинский. — М., 2008. — 48 с.

45. Липман, А.Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонозави-симыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Д. Липман. — М., 2000. — 46с.

46. Лукьянова, Л.Д. Действие некоторых стероидных гормонов на транспорт кальция и окислительный метаболизм изолированных митохондрий / Л.Д. Лукьянова, Р.А. Елисеев, Т.Н. Макаренко и др. // Бюл. эксперим. биол. и медицины. — 1994. — № 12. — С. 616-618.

47. Лукьянова, Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, В.С. Балмуханов, А.Т. Уголев —М.: Наука, 1982. — 301 с.

48. Матюшин, А.И. Защитная роль эстрадиола при экстремальных состояниях / А.И. Матюшин // Бюл. эксперим. биологии и медицины.— 1992. — № 11. — С. 497-500.

49. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон — М.: Медицина, 1984. — 269 с.

50. Меерсон, Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф. З. Меерсон. — М.: Наука, 1993. — 157а

51. Михайлов, В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. — Иваново, 2000.—200 с.

52. Мухин, К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. - М. 2011.- 679 с.

53. Мухин, К.Ю. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция: дифиниция, диагностика и терапия. //Русский журнал детской неврологии. -2012 Т VII, N1. С 3-20.

54. Озолиня, Л.А. Клиническое применение препарата Люкрин - Депо в комплексном лечении миомы матки / Л.А. Озолиня, О.Ю. Игнатченко, И.А. Лапина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2008. — № 2.— С. 72-75.

55. Паллади, Г.А. Хирургическая лапароскопия в гинекологической практике / Г. А. Паллади // Акушерство и гинекология. — 1996. — №5. — С. 43-44.

56. Пальчик, А.Б. Введение в неврологию развития. - Санкт- Петербург., КОСТА, 2007-368 с.

57. Пересада, О.А. Репродуктивное здоровье женщин: Руководство для врачей / О.А. Пересада. — М.: ООО Медицинское информационное агенство, 2009. — 680 с.

58. Петрова, С.Н. Оценка эффективности эмболизации маточных артерий в лечении фибромиомы / С.Н. Петрова, Е.Б. Троик, В.К. Рыжков и др. // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 1. — С. — 27-29.

59. Пикуль, В.С. Здоровая женщина - здоровая нация / В.С. Пикуль. - Полн. собр. соч., Т. 25. — М.: Межд. Ассоциация писателей баталистов и маринистов. — 1997. — С. 442.

60. Подзолков, В.И.1 Полиметаболические нарушения после гистерэктомии: случайность или закономерность / В.И. Подзолков и Подзолков и соавт. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2011. — № 7(3). — С. 294-299.

61. Польшин, В.В. Сравнительная оценка действия некоторых женских половых гормонов на морфофункциональное состояние сердца самок белых крыс / В.В. Польшин, Л.В. Каладзе // Матер. V науч. конф. «Центральная регуляция вегетативных функций». — Тбилиси, 1982. — С. 96.

62. Розано Джузеппе, М.К. Защитное действие гормонов яичников на сердечно-сосудистую систему / М.К. Розано Джузеппе // Практическая гинекология: клинические лекции. — М, 2008. — С. 689-700.

63. Розен, В.Б. Основы эндокринологии: учеб. для ун-тов / В.Б. Розен ; под ред. О.В. Смирновой. - 3-е изд., перераб. и доп. — М.: МГУ, 1994. — 382 с.

64. Савицкий, Г.А. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. — СПб.: ЭЛБИ, 2000. — 235 с.

65. Самойлова, Т.Е. Лейомиома матки: современный взгляд на этиопатогенез, новые медикаментозные методы лечения. Информационный материал АГЭ / Т.Е. Самойлова. — М., 2006. — 5 с.

66. Самойлова, Т.Е. Миома матки. Обоснование неоперативного лечения. Обзор литературы / Т.Е. Самойлова // Пробл. репродукции. — 2003. — № 4. — С. 32-36.

67. Самойлова, Т.Е. Применение мифепристона в лечении лейомиомы матки / Т.Е. Самойлова, А.И. Гус, Т.С. Аль - Сейкал // Тезисы 2-го Российского Конгресса по менопаузе и гинекологической гинекологии. — М., 2004. — 130-132.

68. Святов, Д.И. Метаболический синдром (учебное пособие) / Д.И. Святов, О.В. Леонтьев, Е.И. Кахиани, Н.Н. Лавинская // СПб.: ИнформМед. — 2012.

— 59 с.

69. Семенова, Е.Д. Психосоматические соотношения у больных после радикальных и реконструктивно-пластических операций на матке. автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. Д. Семенова — СПб, 2000. — 27 с.

70. Сергеев, П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский. — М.: Фармединфо, 1996. — 384 с.

71. Серов, В.Р. Роль воспаления в патогенезе миомы матки / В.Р. Серов, А.Л. Тихомиров // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии (Материалы II Съезда Российской Ассоциации врачей акушеров и гинекологов).

— М., 1997. — С. 99-101.

72. Сидорова, И.С. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармоко-логической коррекции / И.С. Сидорова, А. Унанян, Е. Коган и др. // Врач. — 2007. — № 3. — С. 4.

73. Сидорова, И.С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / И.С. Сидорова. — М. : МИА, 2003. — 254 с.

74. Сидорова, И.С. Современные аспекты прогестиновой регуляции роста ми-оматозных узлов / И.С. Сидорова, О.В. Рыжова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2002. — № 1. — С. 28-30.

75. Скорбач, Е.И. Постгистерэктомические нарушения и профилактика их развития / Е.И. Скорбач и соавт. // Международный Медицинский журнал. — 2011. — № 2. — С. 24-27.

76. Сметник, В.П. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе: половые особенности и роль дефицита эстрогенов / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Гинекологическая эндокринология. — 2007. — № 6. — С. 35-39.

77. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей: 3-е изд.,перераб. и доп. / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 632 с.

78. Сметник, В.П. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Consilium medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С.

79. Стрижаков, А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцева. — Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. — 512 с.

80. Стрижаков, А.Н. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. — М., 2000. — 380 с.

81. Тихомиров, А.Л. Практическая гинекология: руководство для врачей / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубрин. — М.: ООО «Медицинское информационное аген-ство», 2009. — 432 с.

82. Тихомиров, А.Л. Новый принцип лечения миомы матки. Методическое руководство для врачей акушеров-гинекологов / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лу-брин. — М.: 2006. — 49 с.

83. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю.Л. Ханин — Л.: ЛНИИФК, 1976. -- 18 с.

84. Цыган, В.Н. Электроэнцефалография / В.Н Цыган, М.М. Богословский, А.М. Миролюбов. — СПб.: «Наука», 2008. —192 с.

85. Цыган, В.Н. Физиология и патология сна / В.Н Цыган, М.М. Богословский, В.Я. Апчел, И.В. Князькин. — СПб.: «СпецЛит», 2006. —160 с.

86. Шанин, В.Ю. Факторный анализ регуляторных влияний на величины показателей системного кровообращения в условиях покоя у практически здоровых военнослужащих молодого возраста / В.Ю. Шанин, Н.С. Карушева // Матер. Всероссийск. науч.-практ. конф.: "Психофизиология профессиональной деятельности человека". — СПб.: ВМедА, 2004. — С. 139-140

87. Френкель, Г.М. Электрическая активность головного мозга при эндокринных нарушениях / Г.М. Френкель. — М.: «Наука», 1994. — 273 с.

88. Фомина, М.Ю., Павлова О.И. Эпилептические энцефалопатии.// Научно-практический журнал «Нейрохирургия и неврология детского возраста», 342012. - Выпуск 4 - С. 48-60.

89. Akselrod, S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel // Science. — 1981. — Vol.213, № 4504. — P. 220-222.

90. Calovini, О. Steroid-hormone regulation of myosin subunit expression in smooth and cardiac muscle / О. Calovini, H. Haase, I. Morano // J. Cell Biochem.

- 1995. — Vol. 59, № 1 — Р. 69-78.

91. Chan, N.N. Cardiovascular risk factors as determinants of endothelium-dependent and endothelium-independent vascular reactivity in the general population / N.N. Chan, H.M. Colhoun, P. Vallance // J. Am.Coll. Cardiol. — 2001. -

- Vol. 38. — P. 1814-1820.

92. Cardillo, C. Impaired endothelial regulation of vascular tone in patients with systemic arterial hypertension. / C. Cardillo, J.A. Panza // Vasc. Med. — 1998. -

- Vol. 3, № 2. — P. 138-144.

93. Collins, P. Cardiovascular protection by oestrogen - a calcium antagonist effect? / P. Collins, G. Rosano, C. Jiang et al. // Lancet. — 1993. — Vol. 341, № 8855. — Р. 1264-1265.

94. Conard, J. Cardiovascular risk factors and combined estrogen-progestin replacement therapy: a placebo-controlled study with nomegestrol acetate and estradiol / J. Conard, A. Basdevant, J.L. Thomas et al. // Fertil. Steril. — 1995. — Vol. 64, № 5. — P. 957-962.

95. Gaspard, U. Postmenopausal changes of lipid and glucose metabolism: a review of their main aspects / U. Gaspard, J. Gottal, F. Van-den-Brule // Maturitas. — 1995. — Vol 21, №3. — P. 171-178.

96. Jiang, C. Endothelium-independent relaxation of rabbit coronary artery by 17b-estradiol in vitro / C. Jiang, P.M. Sarrel, D.C. Lindsay et al. // Br. J. Pharmacol. -- 1991. — Vol. 104, № 4. — P. 1033-1037.

97. Hayashi, T. Basal release of niric oxide from aortic rings is greater in female rabbits than male rabbits: implications for atherosclerosis / T. Hayashi, J.M. Fucuto, L. Ignarro, et al. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. — 1992. — Vol. 89, № 23. — P. 1259-1263.

98. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Eur. Heart J. — 1996. — Vol.17, № 3. — P. 354-381.

99. Hebert, D. 170-estradiol decreases platelet and neutrophil enteractions with the injured arterial wall and impruves the injury related vasoconstrictor response / D. Hebert, G. Letchacovski, J. Lam // Circulation. — 1995. — Vol. 92, Suppl. — P. 1-353.

100. Humphrey, S. The relationship of ischaemic contracture to vascular reperfusion in the isolated rat heart / S. Humphrey, J. Gavin, P. Herdson // J. Mol. Cell Cardiol. — 1980. — Vol. 12, № 12. — P. l307-1406.

101. Farhat, M. Vascular non-genomic effects of estrogen / M. Farhat, S. Abi-Younes, R. Vargas et al. // Sex steroids and the cardiovascular system. — Springer-Verlag, 1992. — P. 145-160.

102. Foegh, M. Estrogen and prevention of transplant atherosclerosis / M. Foegh, Y. Zhao, H. Lou et al. // J. Heart Lung. Transplant. — 1995. — Vol. 14, № 6 Pt. 2. -

- P. 170-172.

103. Jiroutek, M.R. Changes in reproductive hormones and sex hormone-binding globulin in a group of postmenopausal women measured over 10 years / M.R. Jiroutek, M.H. Chen, C.C. Johnston // Menopause. — 1998. — Vol. 5, № 2.— P. 90-94.

104. Kamath, M.V. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function / M.V. Kamath, E.L. Fallen // Crit. Rev. Biomed. Eng. — 1993. — Vol.21, № 3. — P. 245-311.

105. Kaminski, B.T. Evaluation of the influence of certain epidemiologic factors on development of uterine myomas] / B.T. Kaminski, J. Rzempoluch // Wiad Lek. --1993.— Vol. 46, ^15-16. — P. 592-596.

106. Kobrin, V.I. Influence of 17p-estradiolsulfate on the mechanical and electrical function of a rat's left heart ventricle and development of reperfusion arrhythmias / V.I. Kobrin, K. Ytrehus, A.-K. Jonassen et al. // Proceed. of XXV Int. Congr. on Electrocard. — Budapest, 1998. - P. 177-180.

107. Koh, K.K. Vascular effects of estrogen and cholesterol-lowering therapies in hypercholesterolemic postmenopausal women / K.K. Koh, C. Cardillo, M.N. Bui et al. // Circulation. — 1999. — Vol. 99, № 3. — P. 354-360.

108. Komessaroff, P.A. Estrogen supplementation attenuates glucocorticoid and catecholamine responces to mental stress in perimenopausal women / P.A. Komessaroff, M.D. Esler, K. Sudhir // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 84, № 2. — P. 606-610.

109. Krasinski, K. Estradiol accelerates functional endothelial recovery after arterial injury / K. Krasinski, I. Spyridopoulos, T. Asahara et al. // Circulation. — 1997.

— Vol. 95, № 7 — P. 1768-1772.

110. Ma, X.-L. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium / X.-L. Ma,

A. Weyrich, S. Krantz et al. // Circ. Res. — 1993. — Vol. 72, № 2. — P. 403412.

111. Maheux, R. Dose-related inhibition of acute luteinizing hormone response during luteinizing hormone-releasing hormone agonist treatment for uterine leiomyoma / R. Maheux, A. Lemay, L. Turcot-Lemay. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1988. — Vol. 158, №2. — P. 361-364.

112. Majmudar, N.G. Effects of the menopause, gender, and estrogen replacement therapy on vascular nitric oxide activity / N.G. Majmudar, S.C. Robson, G. A. Ford // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — № 85, № 4. — P. 1577-1583.

113. Malliani, A. Power spectral analysis of heart rate variability a tool neural regulatory mechanisms / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Heart j. —1994. — Vol. 71. P. 1-2.

114. Marinaccio, M. The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leio-myoma, myometrium and endometrium / M. Marinaccio, S. Reshkin, V. Pinto et al. // Minerva Ginecol. — 1994. — Vol.46, № 10.— P. 519-526.

115. Mc Hugh, N. Ischemia- and reperfusion-induced ventricular arrhythmias in dogs: effects of estrogen / N. Mc Hugh, S. Cook, J. Schairer et al. // Am. J. Physiol. — 1995. — Vol. 268, № 6, Pt 2. — P. 2569-2573.

116. Mendelsone, M.E. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system: 2005 update / M.E. Mendelsone, A.R. Genazzani, J. Schenker et al. // Human Reproduction: 12-th World Congress. — Venice, 2005. — P. 102-104.

117. Montano, N. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. / N. Montano, T.G. Ruscone, A. Porta et al. // Circulation. — 1994. — Vol. 90, № 4. — P. 1826-1831.

118. Opie, L.H. The heart physiology : from cell to circulation/ L.H. Opie. — Third edition. — Baltimore-Philadelphya: Lippincot & Wilkins, 1998. — 656 p.

119. Opie, L.H. Biochemical aspects of arrhythmogenesis and ventricular fibrillation / L.H. Opie, D. Nathan, W. Lubbe // Am. J. Cardiol. — 1979. — Vol. 43, №1 — P. 131-148.

120. Overlie, I. The endocrine transition around menopause: a five year prospective study with profiles of gonadotropins, estrogens, androgens and SHBG among healthy women / I. Overlie, M.H. Moen, L. Morkrid // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1999. — Vol. 78, № 7. — P. 642-647.

121. Pomeranz, B. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. B. Pomeranz, R.J. Macaulay, M.A. Caudill, et al. // Am. J. Physiol.

— 1985. — Vol.248, № 1, Pt. 2. — P. 151-153.

122. Raddino, R. Action of sex steroid hormones on the isolated rabbit heart / R. Raddino, E. Poli, G. Pela, C. Manca // Pharmacology. — 1989. — Vol. 38, №3. -

- P. 185-190.

123. Rhoades, R. A. Medical Physiology: Principles for Clinical Medicine (Paperback) / R.A. Rhoades, D.R. Bell — Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995. — 864 p.

124. Rimoldi, O. Analysis of short-term oscillations of R-R and arterial pressure in conscious Dogs / O. Rimoldi, S Pierini, A Ferrari et al. // Am. J. Physiol. — 1990. — Vol.258, № 4 Pt. 2. — H. 967-976.

125. Rosselli, M. Circulating nitrite/nitrate levels increase with follicular development: indirect evidence for estradiol mediated NO release / M. Rosselli, B. Imthurm, E. Macas et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. —1994. — Vol. 202, № 4 Pt. 2.— P. 1543-1552.

126. Ruiz-Larrea, M. Antioxidant effects of estradiol and 2-hydroxyestradiol on iron induced lipid peroxidation of rat liver microsomes / M. Ruiz-Larrea, A. Leal, M. Liza et al. // Steroids. — 1994. — Vol. 59, № 6. — P. 383-388.

127. Samsioe, G. Effects of hormone replacement therapy on lipid metabolism and incidence of cardiovascular disease / G. Samsioe // Cardiovasculsar disease and HRT. New perspectives. — Parthenon Publ. Group, 1993. — P. 35-40.

128. Seelig, M. Interrelationship of magnesium and estrogen in cardiovascular and bone disorders, eclampsia, migraine and premenstrual syndrome / M. Seelig // J. Am. Coil. Nutr. — 1993. — Vol. l2, № 4. — P. 442-458.

129. Shanahan, M. Stimulation of glucose transport in rat cardiac myocytes by gua-nosine 3&apos, 5'-monophosphate / M. Shanahan, B. Edwards // Endocrinology. — 1989. — Vol. 125, № 2. — P. 1074-1081.

130. Spielberger, C.D. Anxiety, drive theory, and computer-assisted learning / C.D. Spilberger, H.F. Jr. O'Neil, D.N. Hansen // Prog. Exp. Pers. Res. — 1972. — Vol.6. — P. 109-148.

131. Stern, J.M. Atlas of EEG Patterns / J.M. Stern. — Philadelphia: Wolters Kluwer Company, 2005. — 370 p.

132. Stevenson, J. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Nonlipid effects / J. Stevenson, D. Crook, I. Godsland et al. // Drugs. — 1994. — Vol. 47, Suppl. 2. — P. 35-41.

133. Stewart, E.A. RU486 suppresses prolactin production in explant cultures of leiomyoma and myometrium. / E.A. Stewart, D.J. Austin, P. Jain et al. // Fertil Steril. — 1996. — Vol. 65, № 6. — P. 1119-1124.

134. Van Breeman, C. Selectivity of calcium antagonistic action in vascular smooth muscle / C. Van Breeman, A. Mangel, M. Fahim et al. // Am. J. Cardiol. — 1982. — Vol. 49, № 3. — P. 507-510.

135. Watanabe, Y. Efficacy of a low-dose leuprolide acetate depot in the treatment of uterine leiomyomata in Japanese women / Y Watanabe, G Nakamura, H Matsu-guchi // Fertil Steril. — 1992. — Vol.58, № 1. — P. 66-71.

136. Weglicki, W.B. Mechanisms of cardiovascular drugs as antioxidants / W.B. Weglicki, I.T. Mak, M.G. Simic // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1990. — Vol. 22, № 10. — P. 1199-1208.

137. White, W.B. Effects of a new hormone therapy, drospirenone and 17-beta-estradiol (Effect of a New Hormone therapy, DRSP and 17 b-E2) in postmenopausal women with hypertension / W.B. White, B. Pitt, R.A. Preston et al. // Hypertension. — 2006. — № 48, № 2. — P. 1-8.

138. Ziegelhoffer, A. Mechanism of action of estradiol on sodium pump in sarco-lemma from the myocardium / A. Ziegelhoffer, A. Dzurba, N. Vorbjar et al. // Bratisl. Lek. Listy. — 1990. — Vol. 91, № 12. — P. 902-910.

139. Nass R., Gross A., Devinsky O. Autism and autistic epileptiform regression with occipital spikes //Dev.Med.Child Neurol. — 1998 — V. 45 (7). — P. 453-8.

140. Niedermeyer E. Electroencephalography / E. Niedermeyer, F. Lopes da Silva.

— Baltimore: Raven Press, 1993. — 381p.

141. Rapin I. Autistic children: diagnosis and clinical features // Pediatrics. — 1991

— V. 87 — P. 751-60.

142. Tuchman R and Rapin I. Regression in Pervasive Developmental Disorders: Seizures and Epileptiform Electroencephalogram Correlates// PEDIATRICS Vol. 99 No. 4 April 1997, pp. 560-566.

143. Tuchman R., Cuccaro M., Alessandri M., Autism and epilepsy: historical perspective // Brain Dev. — 2010 — V. 32 (9). — P. 709- 18.

144. Wenger N.K. Как влияет заместительная гормональная терапия на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний?// Сердце и метаболизм.-2002.-7: 13-16.

145. Wood C„ Maher P., Hill D.& Sclwood T. Hysterectomy: time of change. И Med. J. Aust. 1992. - Vol. 157.- P.631 - 633. .

146. Wood M.J., Cox J.L.HRT to prevent cardiovascular disease: What studies show, how to advise patients// Postgraduate medicine-2000.-Vol.l08.-№3.-P.59-72.