Особенности сезонных изменений биоэлектрической активности головного мозга и продукции циркадного фактора мелатонина при эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Денисова, Светлана Вадимовна

• Денисова, Светлана Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Денисова, Светлана Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПРОДУКЦИИ МЕЛАТОНИНА ПРИ ЭПИЛЕПСИИ.

1.1. Биологические ритмы и эпилепсия.

1.2. Роль циркадной системы и мелатонина в возникновении пароксизмов.

1.3. Циркадные взаимодействия эпилепсии и цикла «сон-бодрствование».

1.4. Влияние экзогенных факторов на течение эпилепсии.

1.5. Влияние циркадных ритмов гормональной активности на судорожные приступы.

1.6. Роль ЭЭГ-исследоваиия в современной оценке нейрофизиологии головного мозга.

1.7. Роль функциональной асимметрии головного мозга в адаптационных возможностях человека.

1.8. Влияние экзогенных циркадных факторов на биоэлектрическую активность головного мозга.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика пациентов и исследования.

2.2. ЭЭГ исследование.

2.3. Спектрально-когерентный анализ ЭЭГ.

2.4. Определение 6-Сульфатоксимелатопина в моче.

2.5. Статистическая обработка.

Глава 3. СПЕКТРАЛЬНЫЙ И КОГЕРЕНТНЫЙ АНАЛИЗ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ГОДОВОГО ЦИКЛА.

3.1. Визуальный анализ ЭЭГ.

3.2. Сравнительный анализ спектров мощности ЭЭГ больных локализационно-обусловленными криптогенной и симптоматической эпилепсиями в различные сезоны года.

3.2.1. Спектральный анализ мощности медленных форм активности различных типов ЭЭГ при локализационно-обусловленных криптогенной и симптоматической эпилепсиях.

3.2.2. Спектральный анализ мощности быстрых форм активности различных типов

ЭЭГ при локализационно-обусловленных криптогенной и симптоматической эпилепсиях.

3.3. Сравнительный анализ пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга больных с локализационно-обусловленными криптогенной и симптоматической эпилепсиями в различные сезоны года.

3.3.1. Сравнительный когерентный анализ медленных форм активности различных типов

ЭЭГ при локализационно-обусловленных криптогенной и симптоматической эпилепсиях.

3.3.2. Сравнительный когерентный анализ быстрых форм активности различных типов

ЭЭГ при локализационно-обусловленных криптогенной и симптоматической эпилепсиях.

3.4. Сравнительный анализ спектров мощности ЭЭГ больных идиопатической генерализованной эпилепсией в различные сезоны года.

3.4.1. Спектральный анализ мощности медленных форм активности различных типов

ЭЭГ при идиопатической генерализованной эпилепсии.

3.4.2. Спектральный анализ мощности быстрых форм активности различных типов ЭЭГ при идиопатической генерализованной эпилепсии.

3.5. Сравнительный анализ пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга больных идиопатической генерализованной эпилепсией в различные сезоны года.

3.5.1. Сравнительный когерентный анализ медленных форм активности различных типов ЭЭГ при идиопатической генерализованной эпилепсии.

3.5.2. Сравнительный когерентный анализ быстрых форм активности различных типов ЭЭГ при идиопатической генерализованной эпилепсии.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УРОВНЕЙ ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА МЕЛАТОНИНА - 6-СУЛЬФАТОКСИМЕЛАТОНИНА ПРИ

ЭПИЛЕПСИИ.

4.1. Сравнительный анализ уровней 6-Сульфатоксимелатонина в моче здоровых и больных эпилепсией в зависимости от пола и распределения половых гормонов.

4 2. Сравнительный анализ уровней 6-Сульфатоксимелатонина в моче в зависимости от формы эпилепсии и локализации эпилептогенного очага.

4.3. Сравнительный анализ уровней 6-Сульфатоксимелатонина в моче у больных эпилепсией в зависимости от паттерна эпилептических пароксизмов, терапии ПЭП и тяжести заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности сезонных изменений биоэлектрической активности головного мозга и продукции циркадного фактора мелатонина при эпилепсии»

Актуальность темы. Распространённость эпилепсии в большинстве развитых стран достигает 0,8-1,2% в популяции. При этом не менее одного приступа в течение жизни переносят 5% населения, у 20-30% больных заболевание является пожизненным [27, 29]. Приоритетом лечения-эпилепсии является полное прекращение приступов: Вместе с тем, удовлетворительный контроль над приступами достигается только у 65-70% пациентов с эпилепсией. У части больных противоэпилептические препараты (ПЭП) вызывают увеличение частоты приступов и побочных эффектов, трансформацию приступов, ухудшение ЭЭГ-характсристик [1, 157].

Возникновение большинства пароксизмов подчиняется циркадным закономерностям, зависящим от эпилептического синдрома и локализации эпилептического фокуса [115, 225, 240]. Приступы при различных типах эпилепсии склонны к организации в определённый паттерн^ [148, 150, 170,171, 195, 209, 211, 240]. Значимые сезонные изменения судорожных порогов зарегистрированы при экспериментальных исследованиях [189].Течение эпилепсии обостряется в зависимости от сезона года и уровня солнечной активности [4,63]. В широкомасштабных исследованиях описано сезонное присутствие в окружающей среде потенциальных «этиологических факторов» эпилепсии [235, 236, 280]. Однако в подавляющем числе исследований изложены факты, которые носят описательный характер. В связи с этим особую актуальность приобретает поиск «ключа», который соединил бы уровень целостности и аналитический уровень получения деталей [6]. Более полные представления о механизмах зависимости эпилепсии от циркадной системы помогут улучшить контроль над приступами и дать возможность пациенту лучше адаптироваться к своему заболеванию [240].

Поддержание ритмических колебаний гомеостаза целостного организма опосредовано секрецией основного гормона эпифиза - мелатонина [55, 56, 93, 94, 192]. Нейрофизиологические свойства мелатонина состоят в обеспечении адекватного уровня биоэлектрической активности (БЭА) головного мозга и ассоциированы с циркадными ритмами [62, 294]. Суточные изменения судорожной активности головного мозга у человека предполагают причастность зависимого от времени биологического сигнала. Фармакологические изменения эндогенного ритма мелатонина могли бы обеспечить полезную терапевтическую антиэпилептическую стратегию [273]. Мелатонин имеет свойства антиконвульсанта и предотвращает проявления эпилепсии у человека и животных [144, 145, 154, 159, 161, 162, 205, 254]. При этом гормон не только положительно влияет на частоту эпилептических пароксизмов, но и улучшает картину ЭЭГ [256]. Один из многочисленных механизмов проти-воэпилептического действия мелатонина может быть результатом специфического взаимодействия между гормоном и его рецепторами в неокортексе [144, 145]. Однако циркадные ритмы сопротивляемости нейронов различных областей мозга к припадкам в различное время дня и года иногда бывают прямо противоположными; свидетельствуя об обратных связях между эпилептогенными и антиэпилепогенными структурами головного мозга [281].

До настоящего времени нет чётких критериев зависимости различных типов эпилепсии от фактора сезонности, не изучены особенности межсезонной системной деятельности мозга при эпилептической патологии в зависимости от циркадных факторов окружающей среды и собственных ритмов организма человека. Данные о зависимости эпилептических пароксизмов от ключевого мессенджера циркадной ритмичности - эпифизарного гормона мелатонина не отличаются достаточным уровнем терапевтической значимости. Кроме того, циркадные изменения абсорбции, метаболизма и взаимодействия противоэпилептиче-ских препаратов, влияющие на изменение судорожного порога, также отличаются заметной-нестабильностью;во времени [129, 166, 194, 265, 190]. Нормальные и патологически изменённые биоритмы, на которые наслаивается лекарственный эффект, приобретает определённую ритмичность с периодами подъёма и спада. Хронобиологический подход позволит индивидуализировать терапию, повысить её эффективность при одновременном снижении дозировок и токсического действия препаратов [7, 8], а также определить наиболее благоприятные условия при возможной отмене ПЭП на фоне длительного бесприступного периода [301]. Выявленные закономерности могут быть полезны при использовании» метода биологической обратной связи ЭЭГ-терапии [306].

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей функционального состояния головного мозга при различных формах эпилепсии в зависимости от периодов годового цикла с помощью спектрального и когерентного анализа биоэлектрической активности; проведение сравнительного анализа состояния продукции циркадного фактора - мелатонина у больных эпилепсией в зависимости от клинико-гормонального статуса.

Задачи исследования:

1. Провести спектральный и когерентный анализ нейрофизиологических характеристик пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга больных идиопатической, симптоматической и криптогенной формами эпилепсии в различные периоды годового цикла.

2. Исследовать особенности продукции циркадного фактора - мелатонина у больных с эпилепсией в зависимости от половой принадлежности и соотношения половых гормонов.

3. Выявить особенности продукции циркадного фактора - мелатонина в различные периоды годового цикла у больных с идиопатической, симптоматической и крип-тогенной формами эпилепсии, а также сдвиги секреции мелатонина в зависимости от локализации эпилептогенного очага у больных с симптоматической эпилепсией.

4. Провести сравнительный анализ уровней мелатонина в зависимости от наблюдаемого паттерна эпилептических пароксизмов, терапии противоэпилептическими препаратами и тяжести процесса.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное динамическое обследование пациентов с идиопатической, симптоматической и криптогенной эпилепсия-ми в различное время года с оценкой спектральных и когерентных характеристик ЭЭГ и определением продукции ключевого фактора циркадной ритмичности эпифизарного гормона мелатонина. Установлены характерные нейрофизиологические профили, отличающиеся у пациентов с различными формами эпилепсии на протяжении годового цикла. Показано значение исходного состояния фоновой ЭЭГ на выраженность и направленность выявленных сезонных изменений. Выявлена разнонаправленная динамика спектрально-когерентных показателей пространственно-временной организации БЭА головного мозга при различных формах эпилепсии При этом сопутствующий синфазный характер изменений когерентности, обнаруженный в различных диапазонах ритмов, подтверждает общность путей реализации механизмов сезонных изменений при эпилепсии.

Проведена качественная и количественная оценка циркадных ритмов продукции эпифизарного мелатонина у больных эпилепсией в зависимости от половой принадлежности пациентов и соотношения половых гормонов у женщин. Выявлено нарушение циркадной ритмики гормона при оценке тендерного аспекта заболевания. Впервые проведён анализ продукции гормона с учетом формы эпилепсии в различные периоды годового цикла, а также локализации эпилептогенного очага у больных с симптоматической эпилепсией. Установлены особенности секреции мелатонина в зависимости от паттерна эпилептических пароксизмов и сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами. Подлежал оценке фактор тяжести эпилептического процесса в контексте его влияния на продукцию гормона.

Обнаружен оригинальный факт соответствия параметров продукции эпифизарного мелатонина и нейрофизиологической динамики показателей БЭА при эпилепсии, свойственных определённой форме заболевания.

Практическая значимость работы. Результаты работы свидетельствуют о целесообразности проведения наряду с методом визуального анализа ЭЭГ обязательной математической обработки электроэнцефалограммы. Рекомендуется динамическое ЭЭГ-исследование пациентов на протяжении годового цикла с использованием спектрально-когерентного анализа ЭЭГ, что позволяет увеличить диагностическую ценность метода для прогнозирования потенциальных обострений течения эпилепсии в зависимости от сезонных изменений окружающей среды, формы заболевания и исходного состояния БЭА. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости коррекции циркадных профилей эпифизарного мелатонина на основании определения содержания 6-СОМТ в утренней и вечерней порциях мочи пациентов. Этот простой неинвазивный метод существенно расширяет терапевтические возможности лечения заболевания. Целесообразно проведение динамического мониторинга уровней мелатонина в различные сезоны года у мужчин и женщин, при этом у женщин контроль уринарного 6-СОМТ необходимо проводить во время обеих фаз менструального цикла. Определены критерии дополнительного дифференцированного подхода к проводимой терапии на основании оценки продукции мелатонина в зависимости от циркадного паттерна распределения эпилептических пароксизмов, локализации эпилептогеиного очага (по данным нейровизуализационных методов исследования), а также с учётом предписанного ПЭП. На основании предложенного комплексного хроно-биологического подхода возможна индивидуальная коррекция дозы препарата с минимизацией его потребления пациентом. Результаты данного исследования могут учитываться при отмене ПЭП после успешного лечения заболевания в сочетании с другими клинико-инструментальными методами для возможно более адекватного осуществления такого перехода во избежание возобновления пароксизмов.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Результаты исследования и основные рекомендации внедрены в практическую работу 12 и 13-неврологических отделений ГКБ №1 имени Н.И. Пирогова г. Москвы.

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и врачей 12 и 13-неврологических отделений ГКБ№1 имени Н.И. Пирогова г. Москвы.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирована 59 рисунками и 18 таблицами. Содержит 1 приложение. Библиографический указатель составлен на основании 307 источников отечественных и зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нейрофизиологические характеристики изменения биоэлектрической активности на протяжении годового цикла при эпилепсии ассоциированы с формой заболевания, временем года и типом организации ЭЭГ; изменения когерентности синфазны в диапазонах медленных и быстрых волн.

2. Параметры продукции основного циркадного фактора мелатонина различны у здоровых и больных эпилепсией; при эпилепсии на его секрецию оказывает влияние форма заболевания, сторона локализации эпилептогенного очага, суточный паттерн распределения пароксизмов и принимаемый ПЭП.

3. Результаты сезонных изменений спектрально-когерентных показателей ЭЭГ и продукции основного метаболита мелатонина 6-СОМТ должны учитываться при терапии данного заболевания.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Денисова, Светлана Вадимовна

выводы

1. На основании динамического клинико-нейрофизиологического исследования 78 больных с эпилепсией показана необходимость динамического сезонного контроля нейрофизиологических параметров биоэлектрической активности головного мозга и уровня продукции эпифизарного гормона - мелатонина; комплексное обследование должно проводиться четыре раза в год, у женщин — дополнительно во время-обеих фаз менструального цикла.

2. Изменения спектрально-когерентных характеристик в различные сезоны годового цикла носят разнонаправленный характер для больных с симптоматической и крип-тогенной формой по сравнению с идиопатической эпилепсией; уровенысезонной продукции б-СОМТ отличается от показателей здоровых при оценке вечерних и утренних показателей.

3. Для локализационно-обусловленных симптоматической и криптогенной форм эпилепсии наибольшие изменения связаны с увеличением мощности спектров медленной активности при «дезорганизованном» типе ЭЭГ в летне-зимний период года, а мощности а-диапазона — во время осенне-весеннего сезона при сопутствующем изменении когерентности в виде повышения внутриполушарных показателей 8-, 9- и а-спектров и снижения межполушарных значений в летне-зимний период года. Уровни продукции 6-СОМТ при данных формах эпилепсии имеют максимальные значения во время весенне-летнего периода по сравнению с осенним.

4. Для идиопатической генерализованной формы эпилепсии характерны изменения спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ в виде повышения мощности спектров медленной активности в осенне-весенний сезон года, а мощности а-диапазона - во время летне-зимнего периода года, независимо от типа ЭЭГ. Сопутствующие изменения когерентности носят характер повышения по межполушарным и внутриполушарным парам для 6-, 0- и а-спектров в весенне-осеннее время.

5. При идиопатической форме эпилепсии максимальные значения уринарного 6-СОМТ в утренней порции мочи приходятся на весенне-осенний период времени по сравнению с летне-зимним периодом года. Сниженные показатели продукции эпифизарного мелатонина в период зима-лето эквивалентны повышению представленности а- и снижению 9-активности ЭЭГ.

6. При симптоматической форме эпилепсии правополушарные очаги патологической активности обладают большим повреждающим влиянием на продукцию эпифизарного мелатонина. Уровень гормона при правосторонних эпилептогенных фокусах, уточнённых данными МРТ, снижен

7. При всех формах эпилепсии не обнаружено качественных сдвигов в ритмах продукции мелатонина. Уровень продукции минимален в вечернее, и максимален в ночное время суток. Продукция мелатонина была снижена у больных с эпилепсией, с преимущественно ночными приступами, а также при использовании в качестве ПЭП карбамазе-пина.

8. Соотношение уровня продукции эпифизарного мелатонина различно у здоровых мужчин и женщин: выявлены максимальные значения у женщин в фолликулярную фазу цикла; у больных эпилепсией межполовые и различия в зависимости от фазы гормонального цикла были нивелированы. г

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При комплексном диагностическом обследовании больных, страдающих эпилепсией, целесообразна динамическая оценка спектрально-когерентных показателей ЭЭГ на протяжении основных сезонов годового цикла, осуществляемая с использованием компьютеризованной ЭЭГ и определением уровня 6-СОМТ в утренней и вечерней порциях мочи. Обследование должно проводиться 4 раза в год, с дополнительным определением уровня'6-COMT у женщин во время обеих фаз менструального цикла.

2. При симптоматической форме эпилепсии при правосторонней локализации очага пароксизмальной эпилептической активности, по результатам МРТ-исследования, ночном характере эпилептических приступов, а также применении карбамазепина в качестве монотерапии возможно применение экзогенного мелатонина в качестве вспомогательной терапии и/или повышение дозы принимаемого ПЭП.

3. Снижение показателей уринарного б-СОМТ в утренней и вечерней порциях мочи в первой половине менструального цикла у женщин может указывать на недостаточную продукцию эпифизарного мелатонина и оправдывает повышение дозы принимаемого ПЭП в этот период и/или дополнительное применение экзогенного мелатонина.

4. При возможной отмене противоэпилептического препарата в случае успешной многолетней ремиссии заболевания вместе с другими методами оценки состояния пациента должно проводиться динамическое нейрофизиологическое исследование головного мозга и циркадных профилей секреции 6-СОМТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Денисова, Светлана Вадимовна, 2008 год

1. Авакян Г.Н. Экспериментальные и клинические подходы к лечению эпилепсии. Материалы Международной конференции «Эпилепсия — диагностика, лечение, социальные аспекты». М., 2005: 46-53.

2. АвакянТ.Н., Воронина Т.А., Хромых Е.А. Эпилепсии. Патогенез. Патогенетическая терапия. Пособие для врачей. М.: 2007, 80 с.

3. Агаджанян H.A., Торшин В.И., Старых В.Е. Сезонные изменения циркадных ритмов устойчивости к гипоксии и судорогам. Бюл экспер биолог медиц., 1992; 114:11:523-525.

4. Алфёрова В.В. Фарбер Ф.Ф. Отражение возрастных особенностей функциональной организации! мозга в ЭЭГ покоя. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. Л: Наука. 1990; 45-64.

5. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975, 447 с. |

6. Арушанян Э.Б. Хронобиологический подход — путь повышения эффективности фармакотерапии в неврологии и психиатрии. Экспер и клин фармакология, 1992: 55: 6: 67-69.

7. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь, СГМА, 2000, 424 с.

8. Арушанян <Э Б., Бейер Э.В., Локтев H.A. Гистохимические и морфометрические доказательства участия нейронов дорсального гиппокампа в антистрессорном действии мелато-нина Экспер и клин фармакол 2001; 64: 10-12.

9. Ашофф Ю. Биологические ритмы Т 1. М. Мир, 1984, 676 с.

10. Бехтерева Н.П. Нейрофизиология эмоций и некоторые общие механизмы мозга человека: Чтения Сперанского. М., 1985; 3.

11. Болдырева Г.Н., Шарова Е.В., Жаворонкова Л.А., Доброхотова Т.А. Отражение разных уровней регуляции мозговой деятельности человека в спектрально-когерентных параметрах ЭЭГ. ЖВНД. 1992: 42: 3: 439.

12. Бородкин С.М., Сазонова О.Б., Лубнин А.Ю., Баранов O.A. Интраоперационная диагностика церебральной ишемии с помощью компьютерного анализа ЭЭГ. В кн: Нейроане-стезиология и интенсивная терапия. С-Петербург, 1991: 63-68.

13. Брагина H. Н., Доброхотова Т. А.Функциональные асимметрии человека. М.: Медицина, 1981: 348 с.

14. Бреус Т.К., Рапопорт С.И. Магнитные бури: медико-биологические и геофизические аспекты. М.: 2003, 192 с.

15. Броун Т., Холмс Г. Эпилепсия. Клиническое руководство. Пер. с англ. М: Бином, 2006, 288 с.

16. Вартанян Г.А., Клементьев Б.И. Химическая симметрия и асимметрия головного мозга. М.: Медицина, 1991. 190 с.

17. Вульдридж Д. Механизмы мозга. Пер. с англ. М.: Мир, 1965, 324 е.

18. Гаврилова С.И., Гехт А.Б., Гофман А.Г., Кокин И.В., Костюкова Е.Г., Кузовкова М.В., Мосолов С.Н. Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России. М.: Бином, 2004, 301 с.

19. Гехт А.Б. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде. Дисс. Д-ра мед.наук. М., 1993.

20. Гимранов Р.Ф., Ерёмина E.H. Эпилепсия и стимуляция мозга. М.: Из-во РУДН, 2004, 120 с.

21. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография. М.: МЕДпресс-информ 2004, 624 с.

22. Гриндель О.М. Межцентральные отношения электрических процессов мозга человека и их функциональное значение. В кн.: Электрофизиологическое исследование стационарной активности в головном мозге человека. М.: Наука 1983; 203-208.

23. Гриндель О.М., Коптелов Ю.М., Машеров Л.Е., Пронин H.H. Очаги патологической активности в головном мозге человека и их влияние на пространственно-временные отношения ЭЭГ. Журн высш нервн деят 1998; 48:4: 671-686.

24. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., АО «Буклет»Д994.

25. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология и нейрохирургия. Т.1. М., ГЭОТАР-Медиа, 2007, 608 с.

26. Детари С., Ласло Р. Биоритмы. М.: Мир, 1987, 118 с.

27. Джаспер.Г.Г. Электроэнцефалография. В кн. Пенфилд В. и Эриксон Т. «Эпилепсия и мозговая локализация». Медгиз, 1949, 452 с.

28. Доброхотова Т.А., Брагина H.H. Функциональная асимметрия и психопатология очаговых поражений мозга. М.: Медицина, 1977, 360 с.

29. Ещенко В.В. Функции организма и работоспособность при адаптации человека к экстремальным условиям пещер: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М.: «Знак Ордена» изд-во МГУ, 1998.

30. Жаворонкова JI А. Особенности динамики межполушарных отношений ЭЭГ в процессе восстановления нервно-психической деятельности. ЖВНД, 1990: 40: 2: 238.

31. Жаворонкова JI.A., Гогитидзе Н.В., Холодова Н.Б. Особенности отдалённой реакции мозга человека на воздействие радиации: ЭЭГ и нейропсихологическое исследование. ЖВНД. 1996: 46: 4: 699.

32. Жаворонкова JI.A. Правши-левши: межполушарная асимметрия электрической активности мозга человека. М , Наука, 2006, 222 с.

33. Жирмунская Е. А. Клиническая электроэнцефалография. Цифры, гистограммы, иллюстрации. М.: ТОО «Вега-Принт»; 1993, 43 с.

34. Жирмунская Е.А. В поисках объяснения феноменов ЭЭГ. М.: НПФ Биола, 1995, 117 с.

35. Заславская P.M., Шакирова А.Н. Мелатонин (мелаксен) в лечении артериальной гипертонии. Практикующий врач. 2006- 1: 10-16.

36. Зверева З.Ф. Оценка функционального состояния мозга по величине асимметрии мощности биопотенциалов ЭЭГ. Журн невр и псих 2003; 103: 6: 29-36.

37. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. М. Медицина. 1991, 640 с.

38. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Таганрог, ТРТУ, 1996, 330 с.

39. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 488 с.

40. Зимкина A.M., Лоскутова Т.Д. О концепции функционального состояния центральной нервной системы. Физиология человека. 1976; 2: 2: 179-192.

41. Золотарев Ф.Я. Изучение функциональных состояний человека на основе анализафлуктуации частоты а-ритма. В кн.: Функциональное состояние мозга. 1975: 4: 20 26.

42. Иванов Л.Б. Анализ когерентности ЭЭГ. В кн.: Прикладная компьютерная электроэнцефалография. М.: АОЗТ «Антидор», 2000, 256 с.

43. Каплан А.Я., Шишкин СЛ. Кардиосинхронные феномены работы мозга: психофизиологические аспекты. Биологические науки. 1992; 10: 5-24.

44. Карлов В.А., Зенков Л.Р., Ронкин М.А., Гедекова А., Камышев А.Н. Спектральный анализ ЭЭГ у детей и подростков, страдающих эпилепсией: общие характеристики и патофизиологическая интерпретация данных. Журн невр и псих Корсакова, 1989: 89: 15-19.

45. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина 1990, 336 с.

46. Карлов В.А., Дондов Б., Гнездицкий В.В., Савицкая Н.В., Андреева О.В. Клинико-нейрофизиологические аспекты эпилепсии с фотосенситивностью. Журн невр и псих., 2004; 104:3: 25-31.

47. Карлов В.А., Дондов-Б., Гнездицкий В.В. Транскраниальная магнитная стимуляция в эпилептологии: показания.и.противопоказания. Материалы Международной конференции «Эпилепсия диагностика, лечение, социальные аспекты». М., 2005: 162-165.

48. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин нейроиммуноэндокринный маркёр возрастной патологи. СПб.: Издательство ДЕАН, 2005, 144 с.

49. Кирпичев В.И. Электрофизиологические корреляты индивидуальных особенностей умственной работоспособности подростков. Журнал высш нерв деят., 1985; 35: 4: 4-9.

50. Князева М.Г. Межполушарная асимметрия альфа-ритма в процессе когнитивной деятельности различной успешности. Физиология человека, 1991; 17: 5: 50-72.

51. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: «Триада-Х», 2000, 488 с.

52. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимова В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М: Медпрактика. 2004, 308 с.

53. Левин Я.И., Ковров Г.В. Нарушения сна и их фармакологическая коррекция у неврологических больных. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2003; 5: 2.

54. Левонтин Р., Человеческая индивидуальность, наследственность и среда. Пер. с англ., М., 1993, 162-171.

55. Леутин В.П., Николаева,Е.И.Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга. Р1овосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1988, 190 с.

56. Ливанов М.Н. Пространственно-временная организация потенциалов и системная деятельность головного мозга. М.: Наука 1989, 400 с.

57. Макаров А.Ю., Киселёв В.Н., Лобода Е.Б. Мелатонин в цереброспинальной жидкости при заболеваниях нервной системы. Журн невр и псих Корсакова, 1977; 77: 12: 18141816.

58. Малышева O.A. Клинико-патогенетическое значение гормона эпифиза — мелатонина в неврологии. Неврологический журнал, 1999: 2: 52-55.

59. МизунЮ. Космос и здоровье. М: Наука 1997,599 с.

60. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии. Справочное руководство. М., 2005, 143 с.

61. Никифоров A.C., Гусев Е.И., Коновалов А.Н. Клиническая неврология. Т.2., М., «Медицина», 2002, 792 с.

62. Павлов И.П. Динамическая стереотипия высшего отдела головного мозга. Полн. собр. соч. 2-е изд- том 3. Ленинград. 1951; 240-244.

63. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Медведев М.И., Заваденко H.H. Справочник по эпилепсии: классификация, диагностика, антиэпилептические препараты, лечение эпилепсии, особые ситуации. М., 1999.

64. Пирлик Г.П., Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М., Бодыхов М:К., Скворцова В.И. Изменения биоэлектрической активности мозга, регистрируемые на расстоянии от очага поражения церебральной ткани. Журн невр и псих., 2001; 101: 5: 24-31.

65. Равич-Щербо И. В. Роль среды и наследственности в формировании индивидуальности человека. М., Педагогика., 1988, 336 с.

66. Рапопорт С.И.*, Малиновская Н.К. Эпифиз орган-мишень биотропного действия естественных магнитных волн. Буков мед вестник 2006; 10: 4: 13-15.

67. Русинов B.C., Гриндель О.М. , Болдырев Г.И., Вакар E.H. Биопотенциалы мозга человека. Математический анализ. М.: Медицина, 1987, 253 с.

68. Рыбина И.Я., Коренко Л.А., Скоромец Т.А. Электроэнцефалография. С.-Петербург, «Савож», 2004, 54 с.

69. Свидерская Н.Е. Синхронная электрическая активность мозга и психические процессы. М.: Наука. 1987, 156 с.

70. Святогор И.А, Моховикова И.А. Временная организация структуры ЭЭГ при тре-вожно-фобических расстройствах. Журн невр и псих., 2005; 105: 9: 30-37.

71. Спрингер С., Дейч Г. Левый мозг, правый мозг: Пер. с англ. — М.: Мир, 1983, 256 с.

72. Степанова С.И. Галичий В.А. Космическая биоритмология. В кн.: Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина.- М.: «Триада- Х».-2000-С. 266-298.

73. Судаков К. В. Функциональные системы организма. М.: Медицина, 1987, 432 с.

74. Трофимова Е.В. Особенности межполушарного взаимодействия у правшей и левшей по данным когерентного анализа ЭЭГ. 2000; 50:6: 943-951.

75. Фарбер Д. А. Системная организация интегративной деятельности мозга в онтогенезе ребенка. Физиология человека. 1979; 5: 3: 516—525.

76. Фарбер Д.А. Видальский В.Ю. Гетерогенность и* возрастная динамика альфа-ритма электроэнцефалограммы. Физиология человека, 1996; 22: 5: 5.

77. Фролов В.А., Дроздова Г. А. и др. Патологическая физиология. М.: ОАО «Издательство «Экономика»», 1999, 603 с.

78. Цицерошин М.Н., Ивонин А.А., Погосян А.А., Галимов Р.А., Михеев В.Ф. Роль генотипа в становлении нейрофизиологических механизмов пространственной интеграции биоэлектрической активности неокортекса. Физиология человека. 2003: 29: 4: 5-21.

79. Шеповальников А. Н., Цицерошин М. Н, Апанасионок В. С. Формирование биопотенциального поля мозга человека. Л., 1979:163.

80. Шеповальников А.Н., Цицерошин М.Н. Формирование межрегионального взаимодействия кортикальных полей при речемыслительной деятельности. Ж. эволюционной биохимии и физиологии, 2004: 5: 411-422.

81. Abdelmalik Р.А., Burnham W.M., Carlen P.L. Increased seizure susceptibility of the hippocampus compared with the neocortex of the immature mouse brain in vitro. Epilepsia, 2005; 46: 3: 356-366.

82. Adamolekun В., Familusi J.В., Olayinka В., Levy L.F. The influence of racial and environmental factors on EEG photoparoxysmal responses in Zimbabwe. Acta Neurol Scand:, 1998; 97:1:8-12.

83. Aird R.B., Garoutte B. Some recent advances in electroencephalography. Neurol., 1976; 21: 185-204.

84. Aldhous M.E., Arendt J. Radioimmunoassay for 6-sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer. Ann" Clin Biochem., 1988: 25:298-303.

85. Alexander I.E., Sufka K.J. Cerebral lateralization in homosexual males: a preliminary EEG investigation. Int. J. Psychophysiol., 1993; 15: 269-274.

86. Arendt J:, Bojkowski C., Franey C. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol. J. Clin Endocrinol Me-tab., 1985; 60: 1166-1173.

87. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London. Chapman & Hall, 1995; 331.

88. Arendt J. Melatonin and the pineal1 gland: influence on mammalian seasonal and circadian physiology. Rev Reprod., 1998; 3: 1: 13-22.

89. Atkinson H.C., Waddell B.J. Circadian variation in basal plasma corticosterone and adreno-corticotropin in the rat: sexual dimorphism and changes across the estrous cycle. Endocrinology 1997; 138:9:3842-3848.

90. Aton S.J., Colwell C.S., Harmar A.J., Waschek J., Herzog E.D. Vasoactive intestinal polypeptide mediates circadian rhythmicity and synchrony in mammalian clock neurons. Nat Neuro-sci., 2005; 8: 4: 476-483.

91. Awara W.M'., El-Gohary M., El-Nabi S.H., Fadel W.A. In vivo and in vitro evaluation of the mutagenic potential of carbamazepine: does melatonin have anti-mutagenic activity? Toxicology. 1998; 125: 1:45-52.

92. Balzer I., Hardeland R. Melatonin in algae and higher-plants possible new roles as a phyto-hormone and antioxidant. Botanica Acta., 1996; 109: 180-183.

93. Banerji T.K., Quay W.B. Effects of melatonin on adrenomedullary dopamine-beta-hydroxylase activity in golden hamsters: evidence for pineal and dose dependencies. J Pineal Res., 1986; 3:4: 397-404.

94. Baram T.Z., Schultz L. Corticotrophin-releasing hormone is a rapid and potent convulsant in the infant rat. Brain Res., 1991; 61: 97-101.

95. Bartsch C., Bartsch H. Melatonin secretion in oncological patients: current results and methodological consideration. In: Adv. Pineal Res. 7. Maestroni G.J. M., Conti A., Reiter R.J., eds. London: John Libbey and Comp., 1994; 283-301.

96. Bauer J., Stoffel-Wagner B., Flugel D., Kluge M., Schramm J., Bidlingmaier F., Elger C.E. Serum androgens return to normal after temporal lobe epilepsy surgery in men. Neurology, 2000; 55: 6: 820-824.

97. Bauer J., Stoffel-Wagner B., Flugel D., Kluge M., Elger C.E. The impact of epilepsy surgery on sex hormones and the menstrual cycle in female patients. Seizure, 2000; 9: 6: 389-393.

98. Bauer J., Blumenthal S., Reuber M., Stoffel-Wagner B. Epilepsy syndrome, focus location, and treatment choice affect testicular function in men with epilepsy. Neurology, 2004; 62: 2: 243246.

99. Bazil C.W., Walczak T.S. Effects of sleep and sleep stage on epileptic and nonepileptic seizures. Epilepsia; 1997; 38: 1: 56-62.

100. Bazil C.W. Sleep and epilepsy. CurrOpin Neurol; 2000;'13: 2: 171-175.

101. Bazil C.W., Castro L.H., Walczak T.S. Reductions of rapid eye movement sleep by diurnal and nocturnal seizures in temporal lobe epilepsy. Arch Neurol., 2000; 57: 3: 363-368.

102. Bazil C.W., Short D., Crispin D., Zheng W. Patients with intractable epilepsy have low melatonin, which increases following seizures. Neurology, 2000; 55: 11:1746-1748.

103. Bazil C.W. Sleep and epilepsy. Semin Neurol, 2002; 22: 3: 321-327.

104. Bazil C.W. Epilepsy and sleep disturbance. Epilepsy Behav., 2003; 4 Suppl 2: 39-45.

105. Bojkowski C.J. Melatonin1 secretion in humans assessed by measuring its metabolite, 6-sulfatoxymelatonin. Clin Chem., 1987: 33:1343-1348.

106. Brown G.M. Urinary 6-sulphatoxymelatonin, an index of pineal function in the rat. J Pineal1. Res.,1991:10: 141-147.

107. Brunson K.L., Avishai-Eliner S., Baram T.Z. ACTH treatment of infantile spasms: mechanisms of its effects in modulation of neuronal excitability. Int Rev Neurobiol 2002; 49: 185-197.

108. Buhlmann 6-SulfatoxymelatonimELISA-Protocol, 2004, 20 c.

109. Bulau P., Clarenbach P. Interaction of epileptic seizures and biological rhythms. Wien Med Wochenschr., 1995; 145: 448-451.

110. Bureau Y.R., Persinger M.A. Geomagnetic activity and enhanced mortality in rats with acute (epileptic) limbic labiality. Int J Biometeorol., 1992; 36: 4: 226-232.

111. Burgess L.H., Handa R.J. Chronic estrogen-induced alterations in adrenocorticotropin and' corticosterone secretion, and glucocorticoid receptor-mediated functions in female rats Endocrinology, 1992; 131:3: 1261-1269.

112. Bylesj I., Forsgren L., Wetterberg L. Melatonin and epileptic seizures in patients with acute intermittent porphyria. Epileptic Disord., 2000; 2: 4: 203-208.

113. Cameron H.A., McKay R.D. Restoring production of hippocampal neurons in old age. Nat Neurosci., 1999; 2: 894-897.

114. Carey M.P., Deterd C.H., deKoning J., Helmerhorst F., deKloet E.R. The influence of ovar-ian^steroids on hypothalamic-pituitary-adrenal regulation in the female rat. J Endocrinol., 1995; 144:311-321.

115. Cespedes-Garcia Y., Gonzalez-Hernandez J.A., Garcia-Fidalgo J., Begueria-Santos R.A., Figueredo-Rodriguez P. Interictal EEG coherence in patients with partial temporal lobe epilepsy. Rev Neurol., 2003; 37:12:1107-1H 1.

116. Chisan A., Carino M., Perone M., Gaillard R.C., Spinedi E. Sex and strain variability in therat hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis function. J Endocrinol Invest., 1995; 18: 25-33.

117. Chorlian D.B., Tang Y., Rangaswamy M., O'Connor S., Rohrbaugh J., Taylor R., Porjesz B. Heritability of EEG coherence in a large sib-pair population. Biol Psychol., 2007; 75:3:260-266.

118. Christian J.C., Morzorati S. and Norton J.A. et al. Genetic analysis of the resting electro-ence- phalographic power spectrum in humans' twins. Psychophysiology. 1996; 33: 584-591.

119. Chung S.Y., Han S.H. Melatonin attenuates kainic acid-induced hippocampal neurodegeneration and oxidative stress through microglial inhibition. J Pineal Res., 2003; 34: 2: 95-102.

120. Clemens B., Szigeti G., Barta Z. EEG frequency profiles of idiopathic generalised epilepsy syndromes. Epilepsy Res., 2000; 42:2-3:105-115.

121. Clemens B. Pathological theta oscillations in idiopathic generalised epilepsy. Clin Neuro-physiol., 2004; 115:6:1436-1441.

122. Clemens B., Bessenyei M., Piros P., Toth M., Seress L., Kondakor I. Characteristic Distribution of Interictal Brain Electrical Activity in Idiopathic Generalized Epilepsy. Epilepsia. 2007, 48- 5:941-949.

123. Cloyd J. Pharmacokinetic pitfalls of present antiepileptic medications. Epilepsia, 1991; 32: 53-65.

124. Crespel A., Baldy-Moulinier M., Coubes P. The relationship between sleep and epilepsy in frontal and temporal lobe epilepsies: practical and physiopathologic considerations. Epilepsia. 1998; 39: 2: 150-157.

125. Deboer T., Tobler I. Shortening of the photoperiod affects sleep distribution, EEG and cortical temperature in the Djungarian hamster. J Comp Physiol., 1996; 179:4:483-492.

126. Deboer T., Vyazovskiy V.V., Tobler I. Long photoperiod restores the 24-h rhythm of sleep and EEG slow-wave activity in the Djungarian hamster (Phodopus sungorus). J Biol Rhythms.,2000; 15:5:429-436.

127. Defrance R., Quera-Salva M.A. Therapeutic applications of melatonin and "related compounds. HormRes., 1998; 49: 142-146.

128. Dericioglu N., Karatas H., Geyik P.O., Albakir M., Saygi S. Time distribution of seizures during long-term video-EEG monitoring. Clin Electroencephalogr., 2003: 34: 4: 207-212.

129. Devinsky O., Ehrenberg B., Barthlen G.M., Abramson H.S., Luciano D. Epilepsy and sleep apnea syndrome. Neurology, 1994; 44: 11: 2060-2064.

130. Drake M.E., Padamadan H., Newell S.A. Interictal quantitative EEG in epilepsy. Seizure. 1998;71:39-42.

131. Duckrow R.B., Spencer S.S. Regional coherence and the transfer of ictal activity during seizure onset in the medial temporal lobe. Electroencephalogr Clin Neurophysiol.,. 1992; 82: 6: 415422.

132. El-Khayat H.A., Shatla H.M., Ali G.K., Abdulgani-M.O., Tomoum H.Y., Attya H.A. Physical and hormonal profile of male sexual development in epilepsy. Epilepsia, 2003; 44: 3: 447-452.

133. Fauteck J.D., Bockmann J., Bockers T.M., Wittkowski W., Kohling R, Lucke A., Straub H., Speckmann E.J., Tuxhorn I., Wolf P. Melatonin reduces low-Mg2+ epileptiform activity in human temporal slices. Exp Brain Res., 1995; 107: 2: 321-325.

134. Fauteck J., Schmidt H., Lerchl A., Kurlemann G., Wittkowski W. Melatonin in epilepsy: first results of replacement therapy and first clinical results. Biol Signals Recept., 1999; 8: 105110.

135. Fingelkurts A.A, Fingelkurts A.A, Kaplan A.Y. Interictal EEG as a physiological adaptation. Part I. Composition of brain oscillations in interictal EEG.Clin Neurophysiol. 2006; 117:1: 208222.

136. Fingelkurts AA, Fingelkurts AA, Kaplan AY.Interictal EEG as a physiological adaptation. Part II. Topographic variability of composition of brain oscillations in interictal EEG. Clin Neurophysiol., 2006; 117:4:789-802.

137. Foldvary N. Treatment options for catamenial epilepsy. Presented at the annual mitting ofthe American Epilepsy Society. December, 1999.

138. Foldvary-Schaefer N. Sleep complaints and epilepsy: the role of seizures, antiepileptic drugs and sleep disorders. J Clin Neurophysiol., 2002; 19: 6: 514-521.

139. Foldvary-Schaefer N., Falcone T. Catamenial epilepsy: pathophysiology, diagnosis, and management. Neurology., 2003 ;61(6 Suppl 2): 2-15.

140. Ford M.R., Goethe J.W., Dekker D.K. EEG coherence and power changes during a continuous movement task. Int J Psychophysiol., 1986; 4: 2: 99-110.

141. Freeman M.E. The ovarian cycle of the rat. In: Knobil E., Neill J.D. The Physiology of Reproduction. Raven Press, New York, 1988; 2: 1893-1928.

142. Frucht M.M., Quigg M., Schwaner C., Fountain N.B. Distribution-of seizure précipitants among epilepsy syndromes. Epilepsia, 2000; 41: 12: 1534-1539.

143. Gaby A.R. Natural approaches to epilepsy. Altera Med Rev., 2007; 12:1:9-24.

144. Gachon F., Fonjallaz P., Damiola F., Gos P., Kodama T., Zakany J., Duboule D., Petit В., Tafti M., Schibler U. The loss of circadian PAR'bZip transcription factors results in epilepsy. Genes Dev 2004; 18:12:1397-1412.

145. GarfinkeLD. Improvement of sleep quality in elderly people by controlled-release melatonin. Lancet, 1995; 346: 541-544.

146. Genton P. Paradoxical seizure aggravation. Доклад. Материалы Международной конференции «Эпилепсия диагностика, лечение, социальные аспекты». М., 2005: 139-142.

147. Graham С., et al. Prediction of nocturnal plasma melatonin from morning urinary measures. J Pineal Res: 1998; 24: 230-238.

148. Gupta M., Aneja S., Kohli K. Add-on melatonin improves quality of life in epileptic children on valproate monotherapy: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Epilepsy Behav., 2004; 5: 3:316-321.

149. Gupta M., Aneja S., Kohli K. Add-on melatonin improves sleep behavior in children with epilepsy: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Child Neurol., 2005; 20: 2: 112

150. Gupta M., Kohli K., Gupta Y.K. Modulation of serum concentrations of melatonin by car-bamazepine and valproate. Indian J Physiol Pharmacol., 2006; 50: 1: 79-82.

151. Hardeland R., Coto-Montes A., Poeggeler B. Circadian rhythms, oxidative stress, and anti-oxidative defense mechanisms. Chronobiol Int., 2003; 20: 6: 921-962.

152. Harthe C., et al. Direct radioimmunoassay of 6-sulfatoxymelatonin in plasma with use of an iodinated tracer. Clin Chem., 1991: 37, 536-539.

153. Hartley R., Forsythe W.I., McLain B., Ng P.C., Lucock M.D. Daily variations in steady-state plasma concentrations of carbamazepine and its metabolites in epileptic children. Clin Pharma-cokinet., 1991; 20: 3: 237-246.

154. Hastings M.H. Central clocking. Trends Neurosci., 1997; 20:459-464.

155. Hellier J.L., Dudek F.E. Spontaneous motor seizures of kainate-induced epileptic rats: effect of time of day and activity state. Epilepsy Res., 1999; 35: 47-57.

156. Herman S.T., Walczak T.S., Bazil C.W. Distribution of partial seizures during the sleep-wake cycle: differences by seizure onset site. Neurology, 2001; 56: 11: 1453-1459.

157. Herzog A.G., Klein P., Ransil B.J. Three patterns of catamenial-epilepsy. Epilepsia, 1997; 38: 10: 1082-1088.

158. Herzog A.G. Catamenial epilepsy: definition, prevalence pathophysiology and treatment. Seizure. 2008; 17:2:151-159.

159. Ishizaki A., Sugama M., Takeuchi N. Usefulness of melatonin for developmental sleep and emotional/behavior disorders—studies of melatonin trial on 50 patients with developmental disorders. No To Hattatsu., 1999; 31: 5: 428-437.

160. Jan J.E., Connolly M.B., Hamilton D., Freeman R.D., Laudon M. Melatonin treatment of non-epileptic myoclonus in children. Dev Med Child Neurol., 1999; 41: 4: 255-259.

161. Jette N., Morrell M.J. Sex-steroid'hormones in women with epilepsy. Am J Electroneurodi-agnostic Technol., 2005; 45: 1: 36-48.

162. Kaplan B.J. Menstrual cycle phase is a potential confound in psychophysiology research. Psychophysiol. 1990; 27: 4: 445-450.

163. Kennaway D.J., Owens J.A., Voultsios A., Varcoe T.J. Functional central rhythmicity andlight entrainment, but not liver and muscle rhythmicity, are Clock independent. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 2006; 291:4: R1172-1180.

164. King D.P., Takahashi S. Molecular genetics of circadian rhythms in mammals. Annu. Rev. Neurosci., 2000; 23: 713-742.i

165. Kirschbaum C., Kudielka B.M., Gaab J., Schommer N.C., Hellhammer D.H. Impact of Gender, Menstrual Cycle Phase, and Oral Contraceptives on the Activity of the Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis Psychosom Med., 1999; 61:2: 154- 162.

166. Klante, G, et al. Creatinine is an appropriate reference for urinary sulphatoxymelatonin of laboratory animals and humans. J Pineal Res., 1997: 23:191-197.

167. Kripke, D.F. Melatonin: marvel or marker? Ann Med., 1998; 30: 81-87.

168. Kunz D., Mahlberg R., Muller C.,Tilmann A-., Bes F. Melatonin-in patients with reduced' REM sleep duration: two randomized controlled trials. J Clin Endocrinol Metab., 2004; 89: 1: 128-134.

169. Lan C.T., Hsu J.C., Ling EA. Influence of sleep deprivation.coupled with administration of melatonin on the ultrastructure of rat pineal gland. Brain Res., 2001; 910:1-11.

170. Lavie P. Sleep-wake as a biological rhythm. Annu Rev Psychol., 2001; 52: 277-303.

171. Leger D., Laudon M., Zisapel N. Nocturnal 6-sulfatoxymelatonin excretion,in insomnia and its relation to the response to melatonin replacement therapy. Am J Med., 2004; 116: 2: 91-95.

172. Lennox W.G. Epilepsy and related disorders. London. 1960.

173. Leon J., Acuna-Castroviejo D., Sainz R.M., Mayo J.C., Tan D.X., Reiter R.J. Melatonin and mitochondrial function. Life Sci., 2004; 75: 7: 765-790.

174. Lowrey P.L., Shimomura, Antoch M.P., Yamazaki S., Ze-menides P.D., Ralph M.R., Mendier M., Takahashi J.S. Positional synthetic cloning and functional characterization of the mammalian circadian.mutation TAU. Science, 2000; 288: 483-492.

175. Macchi M.M., Bruce J;N. Human pineal physiology and functional.significance of melatonin. Front Neuroendocrinol., 2004; 25:177-195.

176. Mackay M.T., Weiss S.K., Adams-Webber T., Ashwal S., Stephens D., Ballaban-Gill K., Baram T.Z., Duchowny M., Hirtz D., Pellock J.M., Shields W.D., Shinnar S., Wyllie E., Snead

177. O.C. 3rd; American Academy of Neurology; Child Neurology Society. Practice parameter: medical treatment of infantile spasms: report of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society. Neurology 2004; 62:10: 1668-1681.

178. Macphee G.J., Butler E., Brodie M.J. Intradose and circadian variation in circulating car-bamazepine and its epoxide in epileptic patients: a consequence of autoinduc-tion of metabolism. Epilepsia, 1987; 28:286-294.

179. Malow B.A., Fromes G.A., Aldrich M.S. Usefulness of polysomnography in epilepsy patients. Neurology., 1997; 48: 5: 1389-1394.

180. Malow B.A., Levy K., Maturen K., Bowes R. Obstructive sleep apnea is common in medically refractory epilepsy patients. Neurology, 2000; 55: 7: 1002-1007.

181. Markand Omcar N. Pearls, Perrils, and Pitfalls. Use of the Electroencefalogram. Semin Neurol., 2003; 23: 1; 7-46.

182. Markey S.P. The correlation between human plasma melatonin levels and urinary 6-hydroxymelatonin excretion. Clin Chim Acta, 1985. 150, 221-225.

183. Matousek M., Petersen I. Automatic evaluation of EEG background activity by means of age- dependent EEG quotients. EEG and Clin. Neurophysiol. 1973a: 35: 603-612.

184. Matousek M, Petersen I. Frequency analysis of the EEG in normal children and adolescence. In: Automation of Clinical Electroencephalography. / Eds. P. Kellaway and I. Petersen. N.Y., Raven Press. 1973b: 73-102.

185. Mendez M., Radtke R.A. Interactions between sleep and epilepsy. J Clin Neurophysiol., 2001; 18: 2:106-127.

186. Mikkonen K., Tapanainen P., Pakannen A.J., Paivansalo M., Isojarvi J,I., Vainionpaa L.K. Serum androgen levels and testicular structure during pubertal maturation in male subjects with epilepsy. Epilepsia, 2004; 45: 7: 769-776.

187. Mikkonen K., Vainionpaa L.K., Pakarinen A.J., Knip M,, Jarvela I.Y., Tapanainen J.S., Isojarvi J.I. Long-term reproductive endocrine health in young women with epilepsy during puberty. Neurology, 2004; 62: 3: 445-450.

188. Mohanan P.V., Yamamoto H.A. Preventive effect of melatonin against brain mitochondria DNA damage, lipid peroxidation and seizures induced by kainic acid. Toxicol Lett., 2002; 129: 99-105.

189. Moore R.Y., Speh J.C. GABA is the principle neurotransmitter of the circadian system. Neurosci Lett., 1993; 150:112-116.

190. Moore-Ede M.C., Sulzman F.M., Fuller C.A. The clocks that time us: physiology of the circadian timing system. Cambridge, Mass.: Harward University Press, 1982.

191. Morrell M.J. Epilepsy in women: the science of why it is special. Neurology., 1999; 53: 4: Suppl 1: 42-48.

192. Morrell M.J., Sarto G.E., Shafer P.O., Borda E.A., Herzog A., Callanan M. Health issues for women with epilepsy: a descriptive survey to assess knowledge and awareness among healthcare providers. J Womens Health Gend Based Med., 2000; 9: 9: 959-965.

193. Morrell M.J. Epilepsy in women. Am Fam Physician., 2002; 66: 8: 1489-1494.

194. Musshoff U., Riewenherm D., Berger E., Fauteck J.D., Speckmann E.J. Melatonin receptors in rat hippocampus: molecular and functional investigations. Hippocampus, 2002; 12: 2: 165-173.

195. Musshoff U., Speckmann E.J. Diurnal actions of melatonin on epileptic activity in hippo-campal slices of rats. Life Sci., 2003; 73:20: 2603-2610.

196. Nakken K.O., Solaas M.H., Kjeldsen M.J., Friis M.L., Pellock J.M., Corey L.A. Which seizure-precipitating factors do patients with epilepsy most frequently report? Epilepsy Behav., 2005; 6: 1: 85-89.

197. Niedermeyer E. EEG patterns and genetics. In: Electroencephalography: basic principles, clinical applications and related fields (3rd) / Ed. by E. Niedermeyer, F.H. Lopes da Silva. Baltimore: Williams & Wilkins. 1993: 192-195.

198. Oken B.S., Chiappa K.N., Salinsky V. Computerized EEG frequency analysis: sensitivity and specificity in patients with focal lesions. Neurology, 1989; 39: 1281-1287.

199. Ozcan M., Yilmaz B., Carpenter D.O. Effects of melatonin on synaptic transmission and long-term potentiation in two areas of mouse hippocampus. Brain Res., 2006; 1111: 1: 90-94.

200. Pablos M.I., Agapito M.T., Gutierrez R. Melatonin stimulates the activity of the detoxifying enzyme glutathione-peroxidase in several tissues of chicks. J. Pineal Res., 1995; 19: 111-115.

201. Palchykova S,, Deboer T., Tobler I. Seasonal aspects of sleep in the Djungarian hamster.

202. BMC Neurosci., 2003; 19: 4:9.

203. Panet-Raymond D., GotmanJ. Asymmetry in delta activity in patient with focal epilepsy. EEG and Clin Neurophysiol., 1990; 75: 6: 474-481.

204. Pang S., Lee P., Chan Y. Melatonin secretion and its rhythms in biological fluids. In: Reiter R., Yu H. Melatonin: Biosynthesis, Physiological Effects, and Clinical Applications. CRC Press, Boca Raton, 1993; 130-153.

205. Partonen T. Melatonin-dependent infertility. Med Hypotheses, 1999; 52: 3: 269-270.

206. Pascual-Marqui R.D., Michel C.M., Lehmann D. Low resolution electromagnetic tomography: a new method for localizing electrical activity in the brain. Int. J of Psychophysiology. 1994; 18:49.

207. Pavlova M.K., Shea S.A., Bromfield E.B. Day/night patterns of focal seizures. Epilepsy Behav., 2004; 5:1: 44-49.

208. Peled N., Shorer Z., Peled E., Pillar G. Melatonin effect on seizures in children with severe neurologic deficit disorders. Epilepsia, 2001; 42: 9:1208-1210.

209. Peniston-Bird, JF, et al. An enzyme immunoassay for 6-sulphatoxy-melatonin in human urine. J Pineal Res., 1996, 20, 51-56.

210. Persinger M.A. Increased geomagnetic activity and the occurrence of bereavement hallucinations: evidence for melatonin-mediated microseizuring in the temporal lobe. Neurosci Lett., 1988; 88: 3:271-274.

211. Persinger M.A. Geophysical variables and behavior: LXXIX. Overt limbic seizures are associated with concurrent and premidscotophase geomagnetic activity: synchronization by prenoctur-nal feeding. Percept Mot Skills. 1995; 81: 1: 83-93.

212. Persinger M.A., Psych C. Sudden unexpected death in epileptics following sudden, intense, increases in geomagnetic activity: prevalence of effect and potential mechanisms. Int J Biometeo-rol. 1995; 38: 4: 180-187.

213. Phansuwan-Pujito P., Boontem P., Chetsawang B., Ebadi M., Govitrapong P. Dopamine transporter immunoreactive terminals in the bovine pineal gland. Neurosci Lett., 2006; 403: 1-2: '78-83.

214. Pimentel J. Current issues on epileptic women. Curr Pharm Des., 2000; 6: 8: 865-872.

215. Poeggeler B., Balzer I., Hardeland R., Lerchl A. Pineal hormone melatonin oscillates also in the dinoflagellate Gonyaulax polyedra. Naturwissenschaften., 1991; 78: 268-269.

216. Placidi F., Scalise A., Marciani M.G., Romigi A., Diomedi M., Gigli G.L. Effect of antiepi-lepticdrugs on sleep. Clin Neurophysiol.,2000; 111 SuppI 2: 115-119.

217. Procopio M., Marriott P.K. Seasonality of birth in epilepsy: a Danish study. Acta Neurol

218. Scand. 1998; 98: 5: 297-301.

219. Procopio M., Marriott P.K., Davies R.J. Seasonality of birth in epilepsy: a Southern Hemisphere study. Seizure, 2006; 15: 1: 17-21.

220. Propping P., Fnedl W., Nebel B., Feige A. Plasma- DBH, platelet MAO and proteins of red blood cell membranes in individuals with variants of the normal EEG. Neuropsychobiology. 1979; 5:6:309-316.

221. Propping P., Friedl W., Pluto R. Further evidence for a correlation.between EEG synchronization and plasma DBH activity in normal subjects. J Neural Transm., 1980; 49: 3: 167-178.

222. Quigg M., Straume M., Menaker M., Bertram E.H. Temporal distribution of partial seizures: comparison of an animal model with human partial epilepsy. Ann. Neurol., 1998; 43: 748-755.

223. Quigg M. Circadian rhythms: interactions with seizures and epilepsy. Epilepsy Res., 2000; 42: 1:43-55.

224. Quigg M., Clayburn H., Straume M., Menaker M., Bertram E.H. Effects of circadian regulation and rest-activity state on spontaneous seizures in a rat model of limbic epilepsy. Epilepsia. 2000:41: 505-509.

225. Quigg M., Straume M. Dual epileptic foci in a single patient exspress distinct temporal pattern dependent on limbic versus nonlimbic brain location. Ann. Neurol., 2000; 48: 117-120.

226. Quigg M, Kiely J.M., Shneker B., Veldhuis J.D., Bertram E.H. Interictal and postictal alterations' of pulsatile secretions of luteinizing hormone in temporal lobe epilepsy in men. Ann Neurol., 2002; 51: 5: 559-566.

227. Quigg M., Kiely J.M., Johnson M.L., Straume M., Bertram E.H., Evans W.S. Interictal and postictal circadian and ultradian luteinizing hormone secretion in men with temporal lobe epilepsy. Epilepsia, 2006; 47: 9: 1452-1459.

228. Quirk J.A., Fish D.R., Smith S.J., Sander J.W., Shorvon S.D., Allen P.J. Incidence of photosensitive epilepsy: a prospective national study. Electroencephalogr Clin Neurophysiol., 1995; 95: 4: 260-267.

229. Rahman M.S., Kim B.H., Takemura A., Park C.B., Lee Y.D. Influence of light-dark and lunar cycles on the ocular melatonin rhythms in the seagrass rabbitfish, a lunar-synchronized spawner. J Pineal Res., 2004; 37: 2: 122-128.

230. Ray M., Mediratta P.K., Reeta Kh., Mahajan P., Sharma K.K. Receptor mechanisms involved in the anticonvulsant effect of melatonin in maximal electroshock seizures. Methods Find Exp Clin Pharmacol., 2004; 26: 3: 177-181.

231. Reiter R.J. Melatonin: That ubiquitously acting pineal hormone. News Physiol Sci., 1991; 6:223.227.

232. Reiter R.J. The melatonin rhythm: both a clock and a calendar: Experientia. 1993; 49: 8: 654664.

233. Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerynek E., et al. A review of the-evidence supporting melatonin's role as an antioxidant. J. Pineal Res., 1995; 18: 2-11.

234. Rescher B., Rappelsberger P. Gender dependent EEG-changes during a mental rotation task. Int JPsychophysiol., 1999;33:3:209-222

235. Rohr UD, Herold J. Maturitas. Melatonin deficiencies in women. 2002; 41: Suppl 1:85-104.

236. Rufo-Campos M. Melatonin and epilepsy. Rev Neurol., 2002; 35: Suppl 1: 51-58.255: Sack R.L., Brandes R.W., Kendall A.R., Lewy A.J. Entrainment of free-running circadian-rhythms by melatonin in blind people. N Engl J Med., 2000; 343:15: 1070-1077.

237. Sanchez-Forte M., Moreno-Madrid F., Munoz-Hoyos A., Molina-Carballo A., Acuna-Castroviejo D., Molina-Font J.A. The effect of melatonin as anti-convulsant and neuron protector. Rev Neurol., 1997; 25:144: 1229-1234.

238. Sandyk R. Calcification of the pineal gland: relationship toTaterality of the epileptic foci in patients with complex partial seizures. Int J Neurosci., 1992; 65: 167-175.

239. Sandyk R. Alpha rhythm and the pineal gland. Int J Neurosci., 1992; 63: 221-227. '

240. Sandyk R. Melatonin and maturation of REM sleep. Int J Neurosci., 1992; 63: 105-114.

241. Sandyk R., Anninos P.A. Magnetic fields alter the circadian periodicity of seizures. Int J Neurosci., 1992; 63: 265-274.

242. Sandyk R., Tsagas N. Anninos P.A. Melatonin as a preconvulsive hormone in humans. Int J Neurosci., 1992; 63: 125-135.

243. Saracz J., Rosdy B. Effect of melatonin on intractable epilepsies. ORV Hetil, 2004; 145: 51: 2583-2587.

244. Schapel G.J., Beran R.G., Kennaway D.L., McLoughney J., Matthews C.D. Melatonin response in active epilepsy. Epilepsia. 1995; 36:1:75-78.

245. Schevon C.A., Cappell J., Emerson R., Isler J., Grieve P., Goodman. R:, McKhann G. Jr., Weiner H., Doyle W., Kuzniecky R., Devinsky O., Gilliam F. Cortical abnormalities in epilepsy revealed by local EEG synchrony. Neuroimage. 2007; 35(1): 140-148.

246. Schridde U., van Luijtelaar G. Corticosterone increases spike-wave discharges in a dose-and time-dependent manner in WAG/Rij rats. Pharmacol Biochem Behav., 2004; 78: 2: 369-375.

247. Shen B., Nadkarni M., Zappulla R.A. Spectral modulation of cortical connections measured by EEG coherence in humans. Clin Neurophysiol., 1999; 110:1:115-125.

248. Skene D.J. Optimization of light and melatonin to phase-shift human circadian rhythms. J Neuroendocrinol., 2003; 15: 4: 438-441.

249. Sperling M.R., Shewmon D.A., 1997. General principles for presurgical evaluation. Epilepsy: A comprehensive textbook. J. Engel Jr. Pedley. Philadelphia, Lippincott-Raven: 16791705.

250. Stassen H.H., Bomben G., Propping P. Genetic aspects of the EEG: an investigation into the within-pair similarity of monozigotic and dizigotic twins with a new method of analysis. EEG and Clin. Neurophysiol., 1987: 66: 489-501.t

251. Stewart L.S.- Endogenous melatonin and epileptogenesis: facts and hypothesis. Int J Neuro-sci., 2001; 107: 77-85.

252. Stewart L.S., Leung L.S. Hippocampal melatonin receptors modulate seizure threshold. Epilepsia, 2005; 46: 4: 473-480.

253. Takigava M., Wang G., Kavasaki M. EEG analisis of epilepsy by directed coherence method. Psych Physiology, 1996; 21: 2-3: 65-73.

254. Tan D.X., Chen L.D., Poeggeler B. Melatonin: a potent endogenous hydroxyl radical scavenger. Endocrine J., 1993; I: 57-60.

255. Tarquini B., Perfetto F., Tarquini-R. Melatonin: a popular hormone. Minerva Med., 1998; 89:5:139-151.

256. Thaller R.A., Petsche H., Rappelsberger P., Pockberger H., Lindner K., Imhof H. An approach to a synopsis of EEG parameters, morphology of brain convolutions and mental activities. Brain Topogr., 19911; 4: 1: 65-73.

257. Thatcher R.W., Krause P.J., Hrybyk M. Cortico-cortical associations and EEG coherence: a two-compartmental model. Electroencephalogr Clin Neurophysiol., 1986; 64:2:123-143.

258. Torrey E.F., Miller J., Rawlings R., Yolken R.H. Seasonal birth patterns of neurological disorders. Neuroepidemiology, 2000; 19:4: 177-185.

259. Torshin V.I., Vlasova I.G. Biorhythmologic aspects of seizure activity. Bull Exp Biol Med., 2001; 132: 50: 1025-1028.

260. Touitou Y. Haus E. Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. SpringerVerlag. 1992; 730.

261. Towle V.L., Carder R.K., Khorasani L., Lindberg D. Electrocorticographic coherence patterns. J Clin Neurophysiol. 1999; 16:6:528-547.

262. Vaughn B.y., D'Cruz O.F., Beach R., Messenheimer J.A, Improvement of epileptic seizure control with treatment of obstructive sleep apnoea. Seizure, 1996; 5: 1: 73-78.

263. Vaughn B.V., D'Cruz O.F. Obstructive sleep apnea in epilepsy. Clm Chest Med., 2003; 24: 239-248.

264. Velisek L. Prenatal corticosteroid impact on hippocampus: implications for postnatal outcomes. Epilepsy Behav., 2005; 7: 1: 57-67. >

265. Vera L.M., Lopez-Olmeda J.F., Bayarri M.J., Madrid J.A., Sanchez-Vazquez F.J. Influence of light intensity on plasma melatonin and locomotor activity rhythms in tench. Chronobiol Int., 2005; 22:1: 67-78.

266. Vogel F.,1 Propping P. Genetic variation in brain physiology (EEG) and behavior. Prog Clin Biol Res. 1982; 103 Pt A: 433-441.

267. Volf N.V., Passynkova N.R. EEG mapping in seasonal affective disorder. J Affect Disord., 2002; 72:1: 61-69.

268. Waterhaus E., Towne A., Boggs J., Garnett L., De-Lorenzo R. Circadian distribution of status epilepticus. Epilepsia, 1996; 37 Suppl 5: 137.

269. Wehr T.A. A "clock for all seasons" in the human brain. Prog Brain Res., 1996; 3: 321-342.

270. Wehr T.A., Aeschbach D., Duncan W.C. Jr. Evidence for a biological dawn and dusk in the human circadian timing system. J Physiol., 2001; 15; 535(Pt 3): 937-951.

271. Wehr T.A., Duncan W.C., Sher L., Aeschbach D., Schwartz P.J., Turner E.H., Postolache T.T., Rosenthal N.E. A circadian signal of change of season in patients with seasonal affective disorder. Arch Gen Psychiatiy., 2001; 58:12:1108-1114.

272. Weiss G., Lucero K., Fernandez M., Karnaze D., Castillo C. The effect of adrenalectomy onthe circadian variation in the rate of kindled seizure development. Brain Res., 1993; 612: 354-356.

273. Welsh D.K., Logothetis D.E., Meister V., Reppert S.M. Individual neurons dissociated from the suprachiasmatic nucleus exspress independently phased circadian firing rhythms. Neuron, 1995; 14: 697-706.

274. Winterhalder M., Schelter В., Maiwald' Т., Brandt A., Schad A., Schulze-Bonhage A., Timmer J. Spatio-temporal patient-individual assessment of synchronization changes for epileptic seizure prediction. Clin Neurophysiol., 2006; 117:11:2399-2413.

275. Wojtowicz M., Jakiel G. Melatonin and its role in human reproduction. Ginekol Pol., 2002; 73: 12: 1231-1237.

276. Wolf P. Therapeutic algorithms in adults with epilepsy. Материалы Международной конференции «Эпилепсия диагностика, лечение, социальные аспекты». Пер. с англ., М., 2005: 91-95.

277. Wolkowitz О.М., Coppola R.L. Quantitative electroencephalographic correlates of steroid administration in man. Neuropsychobiology/Pharmacoelectro-encephalography. 1993; 27: 224230.

278. Yalyn O., Arman F., Erdogan F., Kula M. A comparison of the circadian rhythms and the levels of melatonin in patients with diurnal and nocturnal complex partial seizures. Epilepsy Be-hav., 2006; 8: 3:542-546.

279. Young E.A., Spencer R.L., McEwen B.S. Changes at multiple levels of the hypothalamo-pituitary adrenal axis following repeated electrically induced seizures. N Psychoneuroendocrinol-ogy, 1990; 15: 3: 165-172.

280. Zaveri H.P., Williams W.J., Sackellares J.C., Beydoun A., Duckrow R.B., Spencer S.S. Measuring the coherence of intracranial electroencephalograms. Clin Neurophysiol., 1999; 110:10:1717-1725.

281. Zhao L., Liang Z., Hu G., Wu W. Nonlinear analysis in treatment of intractable epilepsy with EEG biofeedback. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc., 2005; 5:4568-4571.

282. Zhou J.N., Liu R.Y., van Heerikhuize J., Hofman M.A., Swaab D.F. Alterations in the circadian rhythm of salivary melatonin begin during middle-age. J Pineal Res., 2003; 34: 1: 11-16.1. БЭА ВИДвгткс гвгтксдэкогктпэп схя1. ФСГчмт1. ЭКГ ЭОСээг