Клинико-нейрофизиологические исследования и методы нейровизуализации при эпилепсии в раннем и отдаленном периодах тяжелой черепно-мозговой травмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Мишнякова, Лидия Петровна

• Мишнякова, Лидия Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мишнякова, Лидия Петровна

Список сокращений

Введение 4

Глава 1. Современное состояние проблемы посттравматической эпилепсии (обзор литературы) 8

Глава 2. Методы исследования и общая характеристика групп пациентов 30

Глава 3. Результаты обследования пациентов с ранним и поздним дебютом посттравматической эпилепсии 42

Глава 4. Результаты и обсуждение 78

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологические исследования и методы нейровизуализации при эпилепсии в раннем и отдаленном периодах тяжелой черепно-мозговой травмы»

Актуальность темы Ведущим этиологическим фактором: в развитии симптоматической эпилепсии в группе пациентов старше 18 лет является травма головного мозга. [27,49] Посттравматическая эпилепсия (ПТЭ) развивается у 15-40 % лиц, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму. [45,79^86] Развитие ПТЭ - одна, из причин инвалидизации пациентов, находящихся в. наиболее социально^ активном возрасте: Поэтому выявление факторов риска ПТЭ, их развитие, формирование критериев прогноза и методов лечения являются актуальными ше только медицинскими, но й социально-экономическими задачами;

Сроки дебюта эпилептических припадков имеют определенную1 зависимость от характера: и объема травматического поражения мозга,, локализации посттравматического очага, состояния преморбидного фона (наличие повторных ЧМТ, наличия генетической» предрасположенности); Вследствие этого ПТЭ характеризуется разнообразием клинических форм, в значительной» мере сопряженных с особенностями: повреждения мозга. [29,46,63]

Поражение головного мозга- в отдаленном периоде ЧМТ может клинически проявляться различными видами судорожных припадков:, У болыдинства пациентов, с ПТЭ дебют приступов происходит в течение 2 лет после перенесенной травмы. [29,46]

Локализационно-обусловленный характер ПТЭ-определяет преобладание в клинике эпилепсии; различных видов парциальных приступов. Кинематика приступов коррелирует с локализацией эпилептического очага; что обусловливает разнообразную семиологию приступов при ПТЭ; При наличии двух и более эпилептических очагов вследствие повреждения; мозга, приступы могут иметь полиморфный характер; [7,23,48]

При вторично-генерализованных приступах скорость генерализации эпилептического разряда зависит от латерализации и долевого расположения эпилептического очага. Левополушарная локализация эпилептического очага определяет более быструю генерализацию возбуждения и характеризуется более медленным постприступным.восстановлением. [7]

В единичных работах имеются указания на дебют эпилепсии у лиц, перенесших тяжелую ЧМТ, в сроки более 2 лет от момента травмы. [7,60,63,75]

Однако, критерии диагностики, определение причинно-следственных взаимоотношений ЧМТ и посттравматической эпилепсии, особенности течения-и прогноза эпилепсии при различных сроках дебюта приступов представляются не до конца разработанными и обоснованными, что и определяет актуальность работы.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение клинических особенностей посттравматической эпилепсии в сопоставлении с нейрофизиологическими и нейровизуализационными методами исследования в раннем и отдаленном периодах тяжелой черепно-мозговой травмы.

Задачи исследования

1) Исследование вариабельности сроков дебютов приступов у пациентов с посттравматической эпилепсией.

2) Исследование клинических особенностей эпилепсии с ранним (до'2 лет после перенесенной черепно-мозговой травмы) и поздним (более 2 лет) дебютом приступов.

3) Сравнение особенностей морфологического и функционального повреждения головного мозга у пациентов с ранним и поздним дебютом посттравматической эпилепсии.

4) Изучение и сравнение преморбидного фона, и особенностей течения острого периода травмы у пациентов- с ранним и поздним дебютом посттравматическойэпилепсии.

Научная новизна

Исследование клинических вариантов течения ПТЭ в зависимости от срока дебюта припадков, проводимое в аспекте комплексного клинико-нейрорадиологического и электроэнцефалографического подхода является новым по своему методологическому содержанию.

Впервые выявлены клинические различия посттравматической эпилепсии с различными сроками дебюта приступов.

Впервые проанализированы особенности локализации источников эпилептической активности при различных сроках дебюта посттравматической эпилепсии.

Впервые проведен сравнительный нейрорадиологический и t электроэнцефалографический анализ посттравматического - повреждения у пациентов с ранним и поздним дебютом посттравматической эпилепсии.

Практическая значимость Выявленные факторы риска развития ПТЭ позволяют уточнить прогноз течения восстановительного периода у лиц перенесших ЧМТ.

Показана1 высокая^ информативность методов нейровизуализации и ЭЭГ с компьютерной обработкой в диагностики ПТЭ.

Выявленные клинико-инструментальные признаки ПТЭ являются основой ее дифференциального диагноза от других форм эпилепсии.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Полученные результаты внедрены в практику работы консультативно-диагностического центра и неврологических отделений городской клинической больницы № 15 им. О.М.Филатова г. Москвы, консультативно-диагностического центра и неврологических отделений Центральной клинической больницы Московской Патриархии, неврологического отделения Центральной клинической больницы Российской академии наук, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях при подготовке слушателей на кафедре неврологии факультета усовершенствования- врачей Российского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научной конференции кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета. Апробация состоялась в декабре 2007 года на объединенной научно-практической конференции кафедры б неврологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, врачей консультативно-диагностического центра и неврологических отделений городской клинической больницы № 15 им. О.М.Филатова г. Москвы.

Публикация результатов исследования По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мишнякова, Лидия Петровна

выводы

1. В группе больных посттравматической эпилепсией ранний дебют приступов (до 2 лет после перенесенной черепно-мозговой травмы) выявлен у 65,4% пациентов, поздний (более 2 лет с момента травмы) дебют эпилептических приступов обнаружен у трети (34,6%) пациентов.

2. У пациентов с посттравматической эпилепсией с ранним дебютом приступов определялось в структуре эпилепсии в равной степени парциальные приступы (44,3%) и вторично-генерализованные приступы (47,1%); в группе с поздним дебютом приступов определялось преобладание вторично-генерализованных приступов (67,6%).

3. Проведение комплексного нейровизуализационно-электроэнцефалографического картирования в группе пациентов с ранним дебютом посттравматической эпилепсии выявило преобладание в структуре эпилептогенных морфологических повреждений мелкоочаговых ушибов головного мозга (54,3%) конвекситальной локализации с источником эпилептической активности в перифокальной поражению зоне.

4. Проведение комплексного нейровизуализационно-электроэнцефалографического картирования в группе пациентов с поздним дебютом посттравматической эпилепсии выявило преобладание в структуре эпилептогенных морфологических повреждений ограниченных ушибов головного мозга (48,65%) с источником эпилептической активности в медиобазальных отделах височных долей мозга, соответствующих проекции гиппокампов.

5. При анализе семейно-генетического и преморбидного фона прогностических факторов, определяющих развитие и сроки дебюта приступов, не выявлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью проведения дифференциального диагноза посттравматической эпилепсии с другими эпилептическими синдромами нетравматической этиологии, у пациентов, имевших в анамнезе ЧМТ, рекомендовано включение методов нейровизуализации и электроэнцефалографического картирования в алгоритм обследования.

При разработке тактики ведения больных в восстановительном- периоде после черепно-мозговой травмы следует расценивать диагностически значимыми критериями посттравматической эпилепсии следующие: наличие тяжелой черепно-мозговой травмы; посттравматическое фокальное повреждение головного мозга; эпилептическую активность в перифокальной очагу зоне или наличие источника эпилептической активности в проекции гиппокампа у пациентов с отсутствием структурных очаговых повреждений.

Данные, полученные: при, обследовании пациентов с .посттравматической эпилепсией, показывают повышенную чувствительность гиппокампов к неспецифическому; повреждению связанную с возможным отеком т ишемией: головного мозга в остром периоде травмы; приводящей впоследствии к развитию посттравматической эпилепсии с поздним дебютом приступов. Этот факт необходимо учитывать в ведении пациентов, как в остром, так и в восстановительном периоде после перенесенной тяжелой черепно-мозговой травмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мишнякова, Лидия Петровна, 2008 год

1. Алиханов А.А., Петрухин А.С. Нейровизуализация при эпилепсии.-М., Леном, 2001.

2. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга.- М.: Медицина, 1986.-c.251

3. Виленский Б.С. Неотложные состояния в невропатологии.- Л.: Медицина,1986.- 304с.

4. Гайдар Б.В., Савенков В.П., Рамешвили Т.Е. и др. Закрытая черепно-мозговая травма//Военная нейрохирургия.- СПб., 1998.- с.62-106»

5. Гайтур Е.И. Вторичные механизмы, повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме (диагностика, тактика лечения и прогноз): Автореф. дис.канд.мед.наук.- М., 1999

6. Гайтур Э.И., Потапов А.А., Амчеславский В.Г. и др. Роль вторичных системных повреждающих факторов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Избранные вопросы неврологии и нейрохирургии.- Ступино.-1997.-с.12-13

7. Генералов В.О., Авакян Г.Н., Олейникова1 О.М. Симптоматическая<посттравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. М.- 2004.

8. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография.- М.: МЕДпресс-информ, 2004,- 624 с.

9. Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М., Новожилов В.И. пространственная локализация источников медленной активности ЭЭГ методом эквивалентного диполя.- Ж. ВНД.- 1981с. 780-788.

10. Горячева Е.В., Кузнецов В.Ф., БейнТ>.Н. К вопросу о нарушении клинико-иммунологических корреляций при эпилепсии. // Сборник материалов юбилейной X Конференции "Нейроиммунология" .-2001 г.-том 2.- с. 223-297.

11. И. Гриндель О.М. Коптелов Ю.М., Машеров Е.Л., Скорятина. Анализ патологической активности в ээг больных с опухолью мозга методомтрехмерной' локализации «источников».- Ж. Физиология человека.- 1997.-Т.23.- № 4.- с. 36-45.

12. Гриндель О.М. Электроэнцефалограмма человека при черепно-мозговой травме.-М.-Наука.- 1988.- 121с.

13. Дубикайтис В.В. Пространственно-временная' характеристика ЭЭГ человека, ее физиологическое и диагностическое значение при очаговых поражениях головного мозга. Автореферат докт. дисс. Д.- 1978.

14. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография,- М.,Мэйби.-199 Г.- 77с.

15. Зайцев О.С., Потапов А.А., Шагинян Г.Г., Ураков С.В. Эпилептический синдром у больных с последствиями огнестрельных черепно-мозговых ранений. Вопросы нейрохирургии.- 2000.- с. 21-25.

16. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней.- М., «МЕДпресс-информ» 2004.-486 с.

17. Зотов Ю.В. Идентификация тяжести ушиба головного мозга// Нейрохирургия.- 1999.-№ 3.-С.41-44.

18. Зотов Ю.В. Острое сдавление головного мозга у больных с закрытой ЧМТ //Острые сдавления головного мозга.-М.-1998.-е. 18-21.

19. Иванов' Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография.-М.: АОЗТ «Антидор».- 2000.- 256с.

20. Иоффе-Ю.С., Исаев А.И.', Соколова М.А. Некоторые проблемы судебно-медицинской оценки тяжести черепно-мозговой травмы // Нейрохирургия.- 2001.- № 4.-С.41-46.

21. Ишмухаметов А.И., Лебедев В.В., Шарифуллин Ф.А. Рентгеновская компьютерная томография головного мозга при острой черепно-мозговой травме: Метод, рекомендации.- М.-1996.- 17с.

22. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема.- Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова1 2002.- N 3 -с. 30-35

23. Карлов В.А. Эпилепсия.- М., Медицина.- 1990.

24. Касумова С.Ю. Патологическая анатомия черепно-мозговой травмы // Клиническое руководство по черепно-мозговой травме.- Т.1.-М.: АНТИДОР.-1998.- с. 169-230

25. Классификация эпилептических припадков 1981 г., Киото, Япония

26. Коновалов А.Н., Самотокин Б.А., Васин Н.Я. и др. Клиническая классификация острой черепно-мозговой травмы // Клиническое руководство по черепно-мозговой травме.- Т.1.- М.гАНТИДОР,- 1998.-С.54-65.

27. Коптелов Ю.М. Исследование и численное решение некоторых обратных задач электроэнцефалографии. Автореферат диссер. канд. физ.-матем.наук.-М., 1988.

28. Кравцова С.В. Диагностика и комплексное лечение травматической эпилепсии. Спб. 1998.- с. 140.

29. Крылов В.В., Гринь А.А., Лебедев В.В., Консервативное лечение травматических и субдуральных гематом малого объема (до 50 мл) супратенториальной локализации // Травма нервной системы.- Омск.- 1999.-с.33-34.

30. Крылов В.В., Гринь А.А., Лебедев В.В. и др. Консервативное лечение травматических эпидуральных и субдуральных гематом малого объема (до 50 мл) супратенториальной локализации // Травма нервной системы.- Омск.-1999.- с.33-34

31. Крылов В.В., Талыпов Ф.Э:, Иоффе KD.C. и др. Травмы задней черепной ямки // Неврологич. Журнал.- 1998.- № 6.-е. 23-26

32. Лебедев ВКомментарий к статье Ю.В. Зотова «Идентификация тяжести ушиба головного мозга» // Нейрохирургия.- 1999.- № 3.-С.44-47.

33. Лебедев В.В., Крылов В.В. Замечания к патогенезу ушибов-головного мозга,, возникающих по противоударному механизму, в остром периоде их развития // Вопросы нейрохирургии .-1998.- № 1- с.21-26

34. Лебедев В.В., Крылов ВВ.1 Руководство по? неотложной^ нейрохирургии.- М.: Медицина.- 2000.- 567с.38i Лебедев В.В., Крылов В.В., Тиссен Т.П., Халчевский В.М. Компьютерная томография в неотложной нейрохирургии;- Мл Медицина.-2005.rc.355

35. Лебедев В.В., КрыловВШ:, Мартыненко А.В;, Халчевский В.М. Клинико-компьютерно-гомографическая классификация ушибов головного мозга// Нейрохирургия.-2000.- № 1.- с.25-36.

36. Лихтерман Л.Б. Классификация последствии черепно-мозговых травм. Неврологический журнал. 1998.- Т.З.- с.116-119.

37. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма:- М.: Медицинская газета; , 2003.-c.356

38. Лихтерман Л:Б., Хигрин Л.Х. Травматические внутричерепные гематомы.-М.: Медицина, 1973.-293с.

39. Луцик А.А. Ратник И.К., Никитин М.Н. Краниовертебральные повреждения и заболевания^ Новосибирск.- 1998.- 556с.

40. Маслова Н.Н:, Семакова Е.В., Мешкова Р.Я; Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга:- Иммунопатология; аллергология, инфектология 2001.- № 3-с.26-30.

41. Международная классификация эпилепсии и эпилептических синдромов, ILAE, 1989.

42. Мерцалов B.C. Посттравматический синдром (патогенез, прогноз; развития.и некоторые методы терапии). Дисс. д.м.н. Харьков , 1987; с.367.

43. Макаров А.И. Садыков Е.А., Киселев В.Н. Посттравматическая эпилепсия: диагностика и клинические варианты // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2001.-№101.-с.7-11.

44. Мухин К.Ю. и др. Височная эпилепсия.- Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова 2000.-№ 9.- стр.48-57

45. Нейротравматология. Справочник. Под редакцией акдемика РАМН: Коновалова; А.Н; профессора; Лихтермана Л.Б., профессора Потапова А.А. ИПЦ «ВАЗАР-ФЕРРО», М. 1994

46. Одинак М.М. Дыскин, Д.Е. Эпилепсия, этиология, клиника, дифференциальная* диагностика,, медикаментозное лечение:- С-116.: Политехника, 1997.-232с.

47. Промыслов М.Ш., Обмен; веществ в мозге и его регуляция1 при черепно-мозговой травме. М.: Медицина, 1984.- 120с.

48. Ромадановский П.О. Комплексная судебно-медицинская диагностика и экспертная оценка повреждений: головного мозга при травме головы: Автореф;.дис. д-ра мед;наук

49. Садыков Е.А. Посттравматическая эпилепсия (клиника; диагностика^.медико-социальная.экспертиза). Дисс. к.м.н. Спб,1999:

50. Салалыкин В.И:, Корниенко В.Н., Разумовский А.Е., Шевелев И.Н. Механизмы нарушения внутричерепных объемных соотношений при тяжелой черепно-мозговой травме // Анест. и реаниматол.- 1987.- № 2,- с. 30-32

51. Смирнов Л.И. Патологическая анатомия и патогенез травматических заболеваний нервной системы. М.: Изд-во АМН СССР, 1949. Т. 1/ 2 185с.

52. Фаттахова А.Х., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты эпилепсии.- Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2005.- № 6.- с.36-39

53. Щербакова Е.Я., Науменко В.И., ГриндельО.М. и др. Клинико-физиологическое исследование последствий черепно-мозговых ранений // М.: ЦИТО.- 1972.-c.180.

54. Agrawal A, Timothy J, Pandit L, Manju M. Post-traumatic epilepsy: an overview.- Clin Neurol Neurosurg. 2006.-108(5):433-9. Epub 2005.- 12.

55. Ambrose J. Computerized X- ray scanning of the brain // J. Neurosurg.-1974.- Vol. 40.-P.679-695

56. Angeleri F, Majkowski J, Cacchio G, Sobieszek A, D'Acunto S, Gesuita R, Bachleda A, Polonara G, Krolicki L, Signorino M, Salvolini U. Posttraumatic epilepsy risk factors: one-year prospective study after head injuiy. Epilepsia. 1999.-40(9): 1222-30.

57. Annegers JF, Hauser WA, Coan SP, Rocca WA. A population-based study of seizures after traumatic brain injuries. N Engl J Med. 1998.-338(1): 20-4.).

58. Appleton RE, Demellweek C. Post-traumatic epilepsy in children requiring inpatient rehabilitation following head injury. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002.-72(5): 669-72.

59. Arielle Crespel and Phillippe Gelisse. Atlas of electroencephfalography. Volume 1-3., John Libbey Eurotext, Paris, 2005.

60. Bellander BM, Singhrao SK, Ohlsson M, Mattsson P, Svensson M. Complement activation in the human brain after traumatic head injuiy.: J Neurotrauma. 2001.-18(12): 1295-311.

61. Brophy GM, Tesoro EP, Schrote GL, Garnett WR. Pharmacist impact on posttraumatic seizure prophylaxis in patients with head injury. Pharmacotherapy. 2002.-22(2):251-5).

62. Cao R, Hasuo H, Ooba S, Akasu T, Zhang X. Facilitation of glutamatergic synaptic transmission in hippocampal CA1 area of rats with traumatic brain injury.- Neurosci Lett. 2006.-401(1-2): 136-41. Epub 2006 .

63. Carvajal.P, Almarcegui С, Pablo MJ, Peralta P, Bernal M, Valdizan JR. Post traumatic partial seizures. Rev Neurol. 2001.-16-31; 33(8): 737-9.

64. Castejon OJ, Castejon HV, Zavala M, Sanchez ME, Diaz M. A light and electron microscopic study of oedematous human cerebral cortex in two patients with post-traumatic seizures. Brain Inj. 2002.-; 16(4): 331-46.

65. D'Ambrosio R; Fender JS, Fairbanks JP, Simon EA, Born DE, Doyle DL, Miller JW. Progression from frontal-parietal to mesial-temporal epilepsy after fluid percussion injury in the rat.- Brain. 2005 Jan;128(Pt 1): 174-88. Epub 2004.- Nov 24.

66. D'Ambrosio R, Perucca E. Epilepsy after head injury.- Curr OpinNeurol. 2004 Dec;17(6):731-5.

67. Davidson DL, Macdonald S. The costs of trauma caused by seizures: can they be reduced? Seizure. 2002 Jul; 11(5):344-7.

68. Dubreuil CI, Marklund N, Deschamps K, Mcintosh TK, McKerracher L. Activation of Rho after traumatic brain injury and seizure in rats. Exp Neurol. 2006 Apr; 198(2):361-9. Epub 2006. Jan 31.

69. Dudek H, Michno T, Michalski J, Kaczmarek M, Drapalo L. Late posttraumatic epilepsy in patients with an alcoholic problem treated surgically for posttraumatic chronic subdural hematomas. Rocz Akad Med Bialymst. 1999;44:119-27.

70. Ericson K., Hakanson S. Computed tomography of epidural hematomas. Association with intracranial lesions and clinical correlation // Acta radiol.- 1981.-Vol. 22.-№5.-P. 513-519.

71. Eva Posner. Posttraumatic Epilepsy, Epilepsia. 2002; 44 Suppl 10:18-20.

72. Fleisher W, Staley D, Krawetz P, Pillay N, Arnett JL, Maher J. Comparative study of trauma-related phenomena in subjects with pseudoseizures and subjects with epilepsy. Am J Psychiatry. 2002 Apr; 159(4):660-3

73. Frey LC. Epidemiology of posttraumatic epilepsy: a critical review. Epilepsia. 2003; 44 Suppl 10:11-7.

74. Garga N, Lowenstein DH. Posttraumatic epilepsy: a major problem in desperate need of major advances. -Epilepsy Curr. 2006 Jan-Feb; 6(1): 1-5.

75. Golarai G, Greenwood AC, Feeney DM, Connor JA Physiological and structural evidence for hippocampal involvement in persistent seizure susceptibility after traumatic brain injury. J Neurosci. 2001 Nov 1; 21(21):8523-37

76. Griesemer D, Mautes AM. Closed head injury causes hyperexcitability in rat hippocampal CA1 but not in CA3 pyramidal cells.- J Neurotrauma. 2007 Dec; 24(12): 1823-32.

77. Hesdorffer DC, D'Amelio M. Mortality in the first 30 days following incident acute symptomatic seizures.- Epilepsia. 2005; 46 Suppl 11:43-5.

78. Jordan KG. Nonconvulsive status epilepticus in acute brain injury. J Clin Neurophysiol. 1999 Jul; 16(4):332-40;)

79. Kraus J.F., McArthur D.L., Silverman T.A., Jayaraman M. Epidemiology of Brain injury.- In.: Narayan R.K., Wilberger J. E., Povlishock J.T. Neurotrauma.-New York.-St.Louis.- San Francisco: Mc Graw-Hill, 1995.- P.-13-30.

80. Kardash K, Morrow F, Beique F. Seizures after epidural blood patch with undiagnosed subdural hematoma. Reg Anesth Pain Med. 2002 Jul-Aug; 27(4):433-6.)

81. Kharatishvili I, Nissinen JP, Mcintosh TK, Pitkanen A A model of posttraumatic epilepsy induced by lateral fluid-percussion brain injury in rats. Neuroscience. 2006 Jun 30;140(2):685-97. Epub 2006.- May 2.

82. Kumar R, Gupta RK, Husain M, Vatsal DK, Chawla S, Rathore RK, Pradhan S. Magnetization transfer MR imaging in patients with posttraumatic epilepsy. AJNR Am J Neuroradiol*. 2003 Feb; 24(2):218-24.

83. Leone M, Bottacchi E, Beghi E, Morgando E, Mutani R, Cremo R, Ravagli Ceroni L, Floriani I; Alcohol and Epilepsy Study Group. Risk factors for a first generalized tonic-clonic seizure in adult life. : Neurol Sci. 2002 Sep; 23(3):99-106.

84. Lubillo S., Bolanos J., Carreira L. et al. Prognostic value of early computerized tomography scanning following craniotomy for traumatic; hematoma // J. Neurosurg.- 1999, Oct. Vol. 91, № 4.- P. 581-587

85. Mazzini L, Cossa FM, Angelino E, Campini R, Pastore I, Monaco F. Posttraumatic epilepsy: neuroradiology and neuropsychological assessment of longrterm outcome. Epilepsia. 2003-Apr; 44(4):569-74.

86. Michno T, Michalski J, Kaczmarek M, Drapalo L. Late posttraumatic epilepsy in patients with an alcoholic problem treated, surgically for posttraumatic chronic subdural hematomas. Rocz Akad Med Bialymst. 1999; 44:119-27.

87. Moreno A, Peel M. Posttraumatic seizures in survivors of torture: manifestations, diagnosis, and-treatment:- J Immigr Health. 2004 Oct;6(4): 179-86.

88. Nikl J. Questions of epileptogenesis and prevention in symptomatic epilepsies.-Ideggyogy Sz. 2004 May 20;57(5-6): 164-73. '

89. Ommaja A. Experimental head injury in the monkey // Head- injuries. Philadelphia; 1966. p. 260-275.

90. Rodin E.A. Contribution on the EEG to prognosis after head injury // Diseases Nerv. Syst. 1967. Vol.28.- № 4. p. 595.

91. Rodin E.A. Decomposition of gtntralized spike- wave complexes. / Epilepsia, 1998.-v. 39.- Suppl. 6, p. 203.

92. Santhakumar V, Ratzliff AD, Jeng J, Toth Z, Soltesz I. Long-term hyperexcitability in the: hippocampus after: experimental head trauma; Ann Neurol. 2001 Dec; 50(6):708-17.

93. Vestergaard P, Tigaran S, Rejnmark L, Tigaran C, Dam M, Mosekilde L. Fracture risk is increased in epilepsy. Acta Neurol Scand. 1999 May; 99(5): 269-75.

94. Vojvodic N, Sokic D, Jankovic S, Rasulic L. Concussive convulsions in the differential diagnosis of post-traumatic epilepsy. Srp Arh Celok Lek. 2002 Jul-Aug; 130(7-8): 274-7.

95. Ward A.A. The ehileptic spike. /Epilepsia (AMGT), I960.- v.l.-p.600.

96. Wiedemayer H, Triesch K, Schafer H, Stolke D. Early seizures following. non-penetrating traumatic brain injury in adults: risk factors and clinical significance. Brain Inj. 2002 Apr; 16(4):323-30.

97. Zhang Z, Ottens AK, Sadasivan S, Kobeissy FH, Fang T, Hayes RL, Wang KK.- Calpain-mediated collapsin response mediator protein-1, -2, and -4 proteolysis after neurotoxic and traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2007.- Mar; 24(3):460-72.i