Клинико-морфологические особенности первичных и метастатических новообразований печени у собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат ветеринарных наук Вилковыский, Илья Федорович

• Вилковыский, Илья Федорович
• кандидат ветеринарных наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Вилковыский, Илья Федорович

ВВЕДЕНИЕ.

I. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология.

1.2. Морфофункциональная характеристика и этиопатогенез новообразований печени.

1.2.1. Морфофункциональная характеристика печени.

1.2.2. Этиопатогенез.

1.3. Диагностика, лечение и профилактика.

1.3.1. Диагностика.

1.3.2. Лечение.

1.3.3. Профилактика.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности первичных и метастатических новообразований печени у собак»

Актуальность темы. Опухоли среди других патологий у собак составляют 8-18%, в числе которых опухоли молочных желез — 25-30% в группе онкологических заболеваний, опухоли кожи — 25%, опухоли скелета - 3.9-5.8%, лимфомы - 3%, опухоли репродуктивной системы самцов 5-15% (Пономарьков В.И., 1973; Космачева Е.П., 2002; Митин В.Н., 2002).

Разрабатываются и внедряются в практику современные методы диагностики онкологических патологий на ранних стадиях, а также методы комбинированного и комплексного лечения наиболее часто встречаемых онкологических заболеваний. Все это позволяет в разы продлить* жизнь, а также в значительной мере улучшить качество жизни онкологических больных собак и кошек (Голубева В.А., 1979; Якунина М.Н., 2006).

К сожалению, опухоли различных локализаций не всегда удается выявить на ранних стадиях, и на момент диагностики уже выявляются единичные или множественные поражения печени. А также зачастую не всегда удается остановить прогрессирование основного заболевания и возникают метастазы в печень. Также необходимо помнить о первичных новообразованиях печени, которые могут вызывать клинические симптомы гепатопатии.

Заболевания печени занимают 5-25%, от всех незаразных болезней, а первичные опухоли печени менее 1% от всех онкологических заболеваний.

Отсутствие специфических клинических симптомов, а также не соблюдение ветеринарными врачами онкологической настороженности в силу небольшой осведомленностью в данной теме не позволяет в ранние сроки выявить первичные как злокачественные, так и доброкачественные опухоли печени.

Большинство ветеринарных специалистов на первичном приеме проводят удаление опухолей различных локализаций и морфологического строения, без предоперационной диагностики (рентген грудной полости и УЗИ брюшной полости) для выявления наличие метастатических поражений легких и печени и определения стадии заболевания. По данным международной ветеринарной литературы метастатическое поражение печени в 2.5-30 раз встречается чаще первичных поражений печени [12, 29, 33, 35, 63, 65, 67, 106]. Отсутствие регистрации онкологических больных и проведения обязательных профилактических осмотров не позволяют провести достоверные статистические обследования и значительно занижают процент выявленных опухолевых поражений печени.

Вследствие неправильно поставленного диагноза и рекомендациям происходит развитие онкологического процесса, что крайне затрудняет лечение или пациент переходит в группу некурабельных.

Ознакомление ветеринарных специалистов с данной патологией позволит чаще проводить дифференциальную диагностику различных патологий печени, выполнив исследования не основных биохимических показателей (AJIT и ACT), а полного спектра биохимического и клинического анализов крови, проведения различных проб на поглотительно-выделительные функции печени, а также постановки окончательного диагноза путем взятия биопсии печени под контролем УЗИ.

После несложного комплекса диагностических мероприятий и определения функциональных резервов печени как правило, проводится оперативное вмешательство, объем которого зависит от вышеперечисленных результатов диагностики.

Недостаточные знания в области данной патологии, отсутствие этиологического и патогенетического лечения новообразований, оставляют лидирующие позиции за оперативным лечением, хотя бесспорен факт, что вмешательства должны быть щадящими и органосохраняющими. В гуманитарной медицине разработаны и представлены различные методы локального воздействия, такие как радиочастотная термоаблазия, химиоэмболизация, криотерапия, СВЧ-деструкция, склеротерапия (Гельфонд M.JL, 2003, Борхунова E.H., 2004, Альперович Б.И., 2006; Wallace В., 2003,). Недостаток этих методов в том, что часть из них обладает высокой себестоимостью, часть сложна технически. Но основной проблемой является то, что эти методы не применяются: в ветеринарии. Поэтому вызывают интерес щадящие и технически не сложные методы лечения, такие как склеротерапия и криодестру кция.

На сегодняшний день активно внедряются в ветеринарную практику такие современные методы диагностики, как компьютерная томография и магнитно-резонансная томография. В сочетании с УЗИ они дают врачу полное представление о количестве и размерах опухолевых очагов в печени. Но зачастую опухоли локализуются в паренхиме печени и интраоперационная диагностика их довольна сложна. Поэтому представляет интерес такой современный метод, как интраоперационное УЗИ (Патютко Ю.И., 2005; Williams S., 2003).

Применение в клинической практике новых для ветеринарии методов дополнительного исследования позволит выявлять опухоли на ранних стадиях развития, что будет способствовать продлению качественной жизни животных.

Цель работы - разработать алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при новообразованиях печени у собак различной этиологии, выявить прогностический фактор, влияющий на продолжительность жизни у собак.

Для реализации поставленной цели определены следующие задачи:

1. Выявить возрастную, половую и породную предрасположенность собак к доброкачественным и злокачественным опухолям печени.

2. Изучить наиболее часто встречаемый морфологический вариант первичных и метастатических опухолевых поражений печени.

3. Отработать методы локального воздействия на опухолевые узлы при множественных поражениях печени и выявить морфологические изменения в опухолевой ткани после склеротерапии и криодеструкции.

4. Установить прогностический фактор, влияющий на продолжительность жизни онкологических больных животных.

Научная новизна. Разработан алгоритм диагностических и лечебных мероприятий, посредством выполнения интраоперационного УЗИ в качестве контроля локализации и степени инвазии интрапаренхиматозной опухоли. Впервые изучен морфогенез новообразований печени у собак под воздействием склеротерапии и криодеструкции жидким азотом и этанолом. На основании клинико-морфологического анализа впервые установлено, что при множественных злокачественных первичных и метастатических новообразованиях печени у собак прогноз лечебных мероприятий зависит от локализации, распространения и степени инвазии в ткани. Впервые в ветеринарной практике установлено, что при единичной опухоли показана лобэктомия, а при множественных новообразованиях эффективно сочетание лобэктомии со склеротерапией и криодеструкцией.

Практическая значимость работы. Впервые адаптированы к применению в ветеринарии криодеструкция и склеротерапия опухолей печени. Установлены безопасные режимы воздействия, которые вызывают некротические перерождения в опухоли печени независимо от ее морфологического строения. Данные методы могут быть рекомендованы ветеринарным врачам для применения в клинической работе. Интраоперационное УЗИ позволяет выявить пораженные очаги печени, которые не визуализируются глазом и не пальпируются после широкой лапаротомии.

Опубликованы и используются в учебном процессе: учебное пособие для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 111201 «Ветеринария» // Диагностика и лечение болезней печени у собак и кошек // М.: «Колосс», 2010. - 95с.; методические рекомендации для лабораторно-практических занятий со студентами специальности 111201 «Ветеринария» // Методы диагностики и лечения новообразований печени у мелких домашних животных. //М.: РУДЫ. - 2010. - 9с.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе РУДН и внедрены в ряде ветеринарных клиник — «Городской ветеринарный онкологический центр» (Санкт-Петербург), «ЭКО» (Санкт-Петербург), «Захаров и Фарафонтова» (Калининград), «Аверс-Вет» (Москва), «Зоовет» (Москва), «Центр» (Москва), «Белый клык» (Москва), «Биоконтроль» (Москва).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Предрасположенность собак к новообразованиям и морфологический анализ первичных и метастатических поражений печени.

2. Методы деструкции новообразований печени под воздействием склеротерапии и криодеструкции.

3. Прогностические факторы, влияющие на продолжительность жизни онкологических больных животных.

Апробация работы. Результаты работы представлены и обсуждены на II, V и VI Российской онкологической конференции (Москва 2006, 2009, 2010), XVII и XVIII Московском международном конгрессе (Москва, 2009, 2010), I Международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых и аспирантов аграрных вузов РФ (Москва, 2009), XI Калининградской научно-практической ветеринарной конференции (Калининград, 2009), 1 Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (Москва, 2010), 65 SCIVAC International Congress in Rimini (Италия, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них учебно-методических пособий - 2, тезисов докладов - 5, статей в журналах, рекомендованных ВАК - 5.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология

По данным ряда авторов опухоли среди других патологий у собак составляют 8-18%, в числе которых опухоли молочных желез — 25-30% в группе онкологических заболеваний, опухоли кожи - 25%, опухоли скелета - 3,9-5,8%, лимфомы — 3%, опухоли репродуктивной системы самцов 5-15% (Пономарьков В.И., 1973; Космачева Е.П., 2002; Митин В.Н., 2002).

Проблема лечения животных с опухолевыми поражениями печени актуальна, но, к сожалению, не многие авторы занимаются данными вопросами. По данным Morrison et all (1998) частота встречаемости опухолей гепатобилиарной системы 1,6:100000, что составляет меньше 1% случаев. В одном исследовании за 15-ти летний период из 12245 случаев 55 животных было с гепатоцеллюлярным раком, 24 — с холангиокарциномой [81]. По данным ряда авторов после проведения 3145 вскрытий кошек за 11 -ти летний период обнаружилось 8 случаев гепатоцеллюлярной карциномы, 5 — холангиокарциномы, 5 — холангиомы и 2 случая канцероматоза [68]. В другом исследовании, выполненном на кошках, из 3248 случаев опухолевых заболеваний у 63 кошек выявили опухоли гепатобилиарной системы [60]. Первичные опухоли печени у собак составляют 1,5% от всех онкологических заболеваний и 1,0-2,9% от всех опухолей у кошек, но до 6,9% не гемопоэтических опухолей [67, 68, 106].

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Вилковыский, Илья Федорович

Выводы

1. На основании клинико-морфологического исследования разработан научно обоснованный алгоритм диагностических и лечебных мероприятий у собак с множественными новообразованиями печени.

2. Гепатоцеллюлярный рак чаще встречается у собак в возрасте от 9 до 13 лет и составляет 31% от всех опухолей печени.

3. Метастазы в печень чаще выявляются из рака молочных желез у сук в возрасте от 8 до 12 лет и составляет 20% от всех новообразований печени.

4. Использование криодеструкции и склеротерапии при опухолях печени различного строения вызывают некроз опухоли, что способствует замедлению распространения опухолевого процесса у животных.

5. Применение 96% спирта и жидкого азота в разработанных нами режимах не вызывает серьезных отклонений в результатах биохимического и клинического анализов крови в послеоперационном периоде и не оказывает токсического воздействия на организм.

6. При комплексном лечении сроки жизни собак со вторичным (метастатическим) поражением печени сопоставима со сроками жизни животных с первичными злокачественными опухолями; на продолжительность жизни оказывает влияние количество и размер пораженных долей.

Практические предложения

1. Интраоперационное УЗИ необходимо выполнять при несоответствии данных предоперационного УЗИ и визуального осмотра печени после лапаротомии.

2. Для цитологического исследования рекомендуем использовать спинальную иглу «8ртосап», размером 19 gx, для гистологического анализа удобнее применять иглу типа «Тги-сиЪ>, размером 14

3. При множественном поражении печении следует сочетать лобэктомию с доступными методами локальной деструкции, такими как криодеструкция и склеротерапия в установленных режимах и дозах. Эти методы не являются дорогими и доступны ветеринарному врачу широкого профиля.

1.4. Заключение

Таким образом, важность онкологических заболеваний в структуре общей заболеваемости в ветеринарии неоспорима. Авторы едины во мнении, что опухоли печени - это тяжело протекающее заболевание, требующее своевременной диагностики и своевременного адекватного лечения.

Недостаточное изучение этиологии и патогенеза ведет к отсутствию этиологического лечения, вследствие чего оперативное лечение занимает лидирующие позиции, хотя бесспорен факт, что операции должны быть щадящими и органосохраняющими. Разработаны и описаны в гуманной медицине различные методы локального воздействия, такие как радиочастотная термоаблазия, химиоэмболизация, криотерапия, СВЧ-деструкция, склеротерапия. Недостаток этих методов в том, что часть из них обладают высокой себестоимостью, часть сложна технически. Но основной проблемой является то, что эти методы абсолютно не адаптированы в ветеринарии. Поэтому вызывает интерес щадящие и технически не сложные методы лечения, такие как склеротерапия и криодеструкция.

На сегодняшний день активно внедряются в ветеринарную практику такие современные методы диагностики, как компьютерная томография и магнитно-резонансная томография. В сочетании с УЗИ они дают врачу полное представление о количестве и размеров опухолевых очагов в печени. Но зачастую опухоли локализуются в паренхиме печени и интраоперационная диагностика их довольна сложна. Поэтому представляет интерес такой современный метод, как интраоперационное УЗИ.

Применение в клинической практике новых для ветеринарии методов дополнительного исследования позволит выявлять опухоли на ранних стадиях развития, что будет способствовать продлению качественной жизни животных.

II. Материалы и методы работы

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и хирургии животных Российского университета дружбы народов.

Материалом для исследования послужили животные, поступившие в ветеринарную клинику «Биоконтроль» Российского Онкологического научного Центра им. H.H. Блохина РАМН за период с октября 2002 по июль 2009 года. За этот период в клинике было проведено 7124 онкологических операций. У 128 прижизненно и у 323 посмертно выявили опухоли печени. 40 животным выполнено оперативное вмешательство по поводу различных новообразований печени. У большей части пациентов при обнаружении опухолей печени лечение не проводилось и считалось бесперспективным в связи с развитием метастатического процесса в других органах, а также в связи с неудовлетворительным общим состоянием на момент приема. Владельцы ряда больных животных отказывались от проведения дальнейших диагностических и лечебных мероприятий.

Средний возраст собак составил 8,6 лет, а средняя масса тела составила 19,4 кг. При этом у собак с первичными опухолями печени средний возраст составил 11,9 лет, а средняя масса тела 15,5 кг, а у собак с метастазами в печени средний возраст - 11,4 лет, а средняя масса тела — 24 кг.

У собак с первичными опухолями печени соотношение самцов и самок примерно 1:1 (10 самок и 9 самцов), а с метастатическим поражением печени наблюдается явный перевес самок (14 самок и 2 самца).

Распределение животных по породам представлен в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Вилковыский, Илья Федорович, 2010 год

1. Акаевский А.И., Юдичев Ю., Селезнев С.Б. Анатомия домашних животных / М.: «Аквариум», 2005. 307 с.

2. Альперин Б.И. Хирургия очаговых поражений печени / Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - С.20-24.

3. Альперович Б.И. Криохирургия заболеваний печени / Бюллетень сибирской медицины. 2006. - №1. — С.9-17.

4. Альперович Б.И., Потапов A.B., Сало В.Н. Криохирургия печени в эксперименте и клинике / Бюллетень сибирской медицины. 2003. -№3. - С.56-60.

5. Бедин В.В., Краснов К.А. Миниинвазивные способы хирургического лечения опухолевого поражения печени / Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т. 9. - №2. - С.73-74.

6. Боровик В.В. Комбинированное лечение синхронных метастазов королектального рака в печень / Диссертация на сосискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Москва, 2004. 89 с.

7. Борсуков A.B., Бельков A.B., Алибегов P.A. Миниинвазивная склеротерапия 96%-ным этанолом единичных метастазов и неосложненных кист печени / Анналы хирургической гепатологии. — 2004. Т.9. - №1. - С.79-88.

8. Борхунова E.H. Особенности репаративной регенерации тканей после криодеструкции, СВЧ-криодеструкции и СВЧ-деструкции. Дисс. . доктора биологических наук наук. - Москва, 2004. - 200с.

9. Василевич Ф.И., Голубева В.А., Данилов Е.П. Болезни собак— М.: «Колос», 2001. 322 с.

10. Вишняковский В.А., Кубышкин В.А., Чжао A.B.Операции на печени. -М.: «Миклош», 2003. С.7-155 с.

11. Вишневский В.А., Назаренко H.A., Икрамов Р.З. Пути улучшения результатов обширных резекций печени / Анналы хирургической гепатологии. 2005. - Т.10. - №1. - С.12-17.

12. Воробьев Г.И., Завенян З.С., Царьков П.В. Лечение метастазов печени колоректальной этиологии (с обзором современной литературы) / Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т.9. - №1. — С.95-103.

13. Галуаз-Бриде Н. Дополнительные методы клинического исследования печени у собаки и кошки / М.: «Ветеринар». №3-4. -1999.-С. 14-21.

14. Гарнье Ф. Методы биохимической оценки печени у собаки / М.: «Ветеринар». №3-4. - 1999. - С. 26-27.

15. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Платонова Л.В. Противоопухолевый экстракт из слизистой оболочки тонкой кишки в лечении холангиогенной опухоли печени (экспериментальное исследование) / Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8. -№1. - С.40-46.

16. Гальперин Э.И., Карагюлян С.Р. Трансплантация печени / М.: Итоги науки и техники. 1984. -Т. 11.- часть 1. — С.5-70.

17. Гельфонд М.Л., Барчук A.C., Васильев Д.В., Стуков А.Н Возможности фотодинамической терапии в онкологической практике / Российский Биотерапевтический Журнал. — 2003. — Т.4. -С.67-71.

18. Голубева В.А. Рак молочной железы собак (гистогенез, морфология, лечебный патоморфоз)/ Голубева В.А. Дисс. . кандидата биологических наук. — Москва, 1979. - 160 с.

19. Дюжева Т.Г., Гусейнов Э.К. Интраоперационная и регионарная адьювантная химиотерапия метастазов колоректального рака печени / Анналы хирургической гепатологии. 2006. - Т. 11 - №2 - С.36-40.

20. Деревянко В.П., Георгобиани A.A. Динамика пространственного распределения гепатоцитов трансплантированной печени собаки в эксперименте / М.: Научные труды, Вопросы трансплантологии и искусственных органов, 2001. — С.93-95.

21. Запорожченко Б.С. Лапороскопическая криохирургия метастатического поражения печени при колоректальном раке / Анналы хирургической гепатологии. 2004. — Т.9. - №2. — С.83-84.

22. Заривчацкий М.Ф. Пирожников О.Ю. Применение миниинвазивных и органосохраняющих вмешательств при кистах и гематомах печени./ Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т.9. - №2. - С.82-83.

23. Момджян Б.К., Борсуков Ф.В., Коваленко Е.С. Современные возможности в лечении метастатических злокачественных опухолей печени / Вопросы онкологии. 2008. - Т.54. - №6. - С.684-689.

24. Немытин Ю.В., Рожков А.Г., Царев М.И. Криохирургическое лечение метастатического рака печени / Ж. «Военно-медицинский журнал». -2001. Т.5. - С.26-28.

25. Непомнящая Е.М., Гусарев С.А., Петров C.B. Патолого-анатомическая характеристика первичного и метастатического рака печени / Медицина, Архив патологии. 2007. - Т.69. - Ч. 2. - С.9-12.

26. Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак . М.: «Аквариум», 2001. -551-570 с.

27. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. Практическая медицина, 2005. - С.3-255.

28. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Пылев A.JI. Хирургическое и комбинированное лечение при множественном и билобарном метастатическом поражении печени / Хирургия. 2005. - №6. — С.15-19.

29. Пачес А.И., Брюзгин В.В., Патютко Ю.И., Ткачев С.И. Современные возможности криогенного метода в онкологии / Вестник московского онкологического общества. — 2008. №3 (546). — С.7-10.

30. Подпрятов С.Е., Jlony шанский Я.М., Хохоля A.B. Анатомо-топографические особенности трансплантации печени у собак / Клиническая хирургия. 1986. - №9. - С.40-42.

31. Подлужный Д.В. Хирургическое лечение больных с метастазами неколоректального рака в печень./ Подлужный Д.В. — Дисс. кандидата медицинских наук. Москва, 2001. - С. 7-89.

32. Пономарьков В.И. Спонтанные опухоли собак./ Пономарьков В.И. — Дисс. доктора медицинских наук. Москва, 1972. - С.221-225.

33. Пыл ев A.JI. Хирургическое и комбинированное лечение больных с множественными и билобарными метастазами рака в печень./ Пылев A.JI. Дисс. кандидата медицинских наук. - Москва, 2005. - С.7-89.

34. Раймонд И. Техника цитопункции / М. «Ветеринар». 1999. - Т.3-4. -С.43-44.

35. Ройтберг Г.У., Струтынский A.B. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов- М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. С.483-546.

36. Сажин В.П., Демин М.Н., Коган Д.Л., Госткин П.А. Алкоголизация метастатических опухолей печени / Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т.9. - №2. - С.99.

37. Сажин В.П., Коган Д.Л., Демин М.Н.Эндоскопическая фотодинамическая терапия в лечении злокачественных опухолей / Российский Биотерапевтический журнал. 2005. - Т.4. - № 1. — С.43.

38. Сейсембаев М.А., Малгаждаров М.С., Тлегенова Г.У. Миниинвазивные вмешательства при первичном и метастатическом раке печени у больных семипалатинского региона / Анналы хирургической гепатологии. — 2005. — Т.6. №3. — С.25.

39. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени./ Серов В.В., Лапиш К. М., Медецина, 1989. - С.8-289.

40. Слесаренко H.A. Анатомия собаки / Слесаренко H.A. — Лань, 2004. — С.46-50.

41. Уша Б.В., Беляков И.М. Болезни печени собак. М.: ПАЛЬМА пресс, 2002.-С.2-19.

42. Фольмерхаус Б., Фревейн Й. Анатомия собаки и кошки. — М.: «Аквариум», 2003. С. 18-19.

43. Хрусталева И.В. Анатомия домашних животных. — М.: «Колос», 1997.-415 с.

44. Шалимов А.А., Подпрятов С.Е., Жулай В.В. Консервация и трансплантация печени в эксперименте / Медицина. Тезисы докладов к X всесоюзной научной конференции по трансплантологии органов, 1999. — С.225-226.

45. Шапошников А.В., Бордюков Ю.Н., Непомнящая Е.М., Перфилов А.А.Локальная терапия нерезектабельных опухолей печени / Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т.9. - №1. - С.89-94.

46. Шафранов В.В., Денисов-Никольский Ю.И., Докторов А.А. Закономерности повреждения биологических тканей при аппаратной криодеструкции / Детская хирургия. — 2003. № 3. - С. 24-29.

47. Шебиц X., Брас В. Оперативная хирургия собак и кошек. М.: «Аквариум», 2001. - С. 295-296.

48. Шолохов В.Н., Бухаркина Д.Б., Патютко Ю.И. Интраоперационное ультразвуковое исследование при операциях по поводу опухолей печени / Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т.9. - №2. -С.7-10.

49. Adam R. Five-year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal liver metastases./ Ann. Surgery. — 2001. V.8. - №4. - P.347-353.

50. Adler R., Wilson D.W. Biliary cystadenomas of cats / Vet Pathol, 1995. -P. 32-415.

51. Affolter V. K., Moore P. F. Localized and disseminated histiocytic sarcoma of dendritic cell origin in dogs / Vet Pathol, 39, 2002. P.74-81.

52. Arnold V. Ulrike Die Wertigkeit der Serum-Gamma-Glutamyl-Transferase-Aktivitat fur die Diagnose der Hepatopathien des Hundes./ Kieintierpraxis 32, Heft 2. 1987. - P.49-54.

53. Bartlett D. L., Carr B.I., Marsh J. W. Cancer of the liver / Cancer: principles and practice of oncology. — 2005 — V.7. P.4-10.

54. Bartlett D.L., Ramanathan R. K. et coll Cancer of the biliary tree / Cancer: principles and practice of oncology. — 2005. — V.7. — P.21-25.

55. Belghiti J., Regimbeau J.M., Durand F. et coll Resection of hepatocellular carcinoma: a European experience on 328 cases / Hepato-Gastroenterology. -2002. V.9.-P.41-46.

56. Beatty J. A. Spontaneous hepatic rupture in six cat with systemic amylodosis./ Journal of Small Animal Practice. 2002. - V.43. - P.355-363.

57. Bojrab M.J. Current techniques in small animal surgery 1.— Lea & Febiger, Philadelphia, 1975.- P. 144-148.

58. Cave T.A., Johnson V., Beths T. et coll Treatment of unresectable hepatocellular adenoma in dogs with transarterial iodizet oil and chemotherapy with and without an embolic agent: a report of two cases / VetComp Oncol, 1,2003.-P. 191-197.

59. Cave T.A., Martineau H., Dickie A. and Argyle D.J. Hepatic veno-occlusive disease causing Budd-Chiari-like syndpome in a cat / J of Small Animal Practice. 2002. - V.43. - P.324.

60. Cole R. С., Morandi F., Avenell J. et coll Trans-splenic portal scintigraphy in normal dogs / Vet Radiol Ultrasound. 2005. - V.46. -P.146-151.

61. Cuccovillo A., Lamb C. R. Celular features of sonographic target lesions of the liver and spleen in 21 dogs and cat / Vet Radiol Ultrasound. — 2002. -V.43.-P. 275-284.

62. Cullen J.M., Popp J.A. Tumors of the Liver and gall bladder. — T. domestic animals. 2002. - V.4. - P.34-37.

63. Cullen J. M., Twedt D. C. et coll Morphological classification of biliary disorders of the canine and feline liver / Journal of Small Animal Practice. — 2006. — V.3. P.68-71.

64. D'Angelica M., Fong Y., Weber S. et coll The role of staging laparoscopy in hepatobiliary malignancy: prospective analysis of 401 cases / Ann Surg Oncol.-2003.-V.10.-P.183-190.

65. Devauchelle P. Principes et indications de la radiotherapie- Radiation Therapy: Principles and Indications, 1999. — P.7-11.

66. Dobson M. J., B. Duncan X. L. Tumours of the live. BSAVA Manual of Canine and Feline Oncology Second edition, BSAVA, 2003. - P. 225-228.

67. Fossum T.W., Hedlund C.S., Hulse D.A., Johnson A.L. Small animal surgery. -Mosby, 1997. P. 367-401.

68. Gomez N.A., Alvarez L.R. et coll Repair of bile duct injuries with Gore — Tex vascular grafts: experimental study in dogs // Journal of Gastrointestinal Surgery. 2002. - V.6. - P. 116-120.

69. Hardie El., Hahulski-Jaeger G. Техника биопсии печени / Waltham Focus. 2004. - V. 14. - №2. - P.36-42.

70. Heriot A.G., Karanjia N.D.A review of techniques for liver resection / Ann. R. Coll. Surgery English. 2002. - V.84. -P.371-380.

71. Huang L. F., Wang L.Y., Lin Z.S. et coll Incidence and clinical outcome of icteric type hepatocellular carcinoma / J Gastroenterol. Hematology. -2002. V.17. - №2. — P. 190-195.

72. Hummer A.S., Sikkema D.A. Hepatic neoplasia in the dog and cat / Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 1995. - V. 25. — P.419-435.

73. John M. Williams and Jacqui D. N.The liver and biliary tract. BSAVA Manual of Canine and Feline Abdominan Surgery, BSAVA, 2005. - P.168-194.

74. Kockerling F., Schwartz S.I.Liver surgery. Operative techniques and avoidance of complications, Heidelberg, 2001. - P.45-57.

75. Liptak J.M., Dernell W. S., Monnet E. Massive hepatocellular carcinoma in dogs: 48 cases (1992-2002) / J Am Vet Med Assoc. 2004. - V.225. -P.81-86.

76. Lowseth L.A., Gillett N.A. et coll Detection of serum a-fetoprotein in dogs with hepatic tumors / Journal Am Vet Med Assoc. 1991. - P.199-735.

77. Lucroy M.D., Edwards B.F., Madewell B.R. Veterinary photodynamic therapy / Journal of the American Veterinary Medical Association. 2000. - V.216. -P.1364-1370.

78. Magne M.L. Photodynamic Therapy Cancer in Dogs and Cats: Medical and Surgical Management, Williams & Wilkins, 1998. - P.469-476.

79. Martin R. A., Lanz O.I., Tobias K. M. Liver and biliary system. -Textbook of small animal surgery, et 3, WB Saunders, 2003. P. 145-167.

80. Mayhew P. D., Weisse C. W. Treatment of pancreatitis-associated extrahepatic biliary tract obstruction by choledochal stenting in seven cats / Journal of Small Animal Practice. 2008. - V. 49. - P. 133-138.

81. Mayhew P.D., Richardson R. W., Mehler S. J. et coll Choledochal tube stenting for decompression of the extrahepatic portion of the biliary tract in dogs: 13 cases / Journal of the American Veterinary Medical Association. 2006. - V.228. - P. 1209-1214.

82. Mukund S. Didolkar, David G. Covell, Andre J. Jackson Didolkar Pharmacokinetics of 5-Fluorouracil following Different Routes of Intrahepatic Administration in the Canine Model / Cancer Research. -1984. — V.44. — P.5105-5109.

83. Nelson R.W., Couto C.G. Manual of small animal internal medicine. -Elsevir Mosby, 2005. P. 326-415.

84. Nyland T.G., Koblik P.D., Tellyer S.E. Ultrasonographic evaluation of biliary cystadenomas in cats Vet Radiol Ultrasound, 1999. - P.40-300.

85. Paterson S., Midgley D., Raythorne R. Clinical research abstracts presented at bsava congress 2004 / Journal of small animal practice. 2004. -V. 45.-P.506.

86. Patnaik A.K. A morphologic and immunohistochemical study of hepatic neoplasms in cats Vet Pathol, 1992. - P.29-405.

87. Patnaik A.K., Liberman P.H., Hurvitz A.I. et coll Canine hepatic carcinoids.-Vet Pathol, 1981. P. 18-439.

88. Roth L. Comparison of liver cytology and biopsy diagnoses in dogs and cats.- Vet Clin Pathol, 2001. P.30-35.

89. Roth-Johnson L. Лабораторные методы диагностики заболеваний печени./ Waltham Focus. 2004. - Т. 14. - №2. - С.7-11.

90. Scatton О. Major liver resection without clamping: a prospective reappraisal in the era of modern surgical tools / J Am. Coll. Surgery. -2004. V.199. -№5.-P.702-708.

91. Schmidbauer S., Hallfeldt K.K., Sitzmann G. et coll Experience with ultrasound scissors and blades (UltraCision) in open and laparoscopic liver resection / Ann. Surgery. 2002. - V.235. - №1. - P.27-30.

92. Schulze C., Rothuizen J., van Sluijs F. J. Extrahepatic biliary atresia in a border collie / J of Small Animal Practice. 2000. - V.41. - P.27-30.

93. Sharon А. Комплексная терапия при хронических заболеваниях печени./ Center, DYM, DipACVIM // Waltham Focus. 2001. - T.ll. -№1. — C.20-30.

94. Sides A. A., Bright R.M. Umbilico-biliary fistula in a dog / J of Small Animal Practice. 2004. - V.45. - P.504-506.

95. Stanley H.D., Peter C.G. et coll Veterinary Anatomy. Mosby, 1996.

96. Stromback D.R., Guilford W.G. Hepatic neoplasms. — Small Gastroenterology, 1996. P.847-859.

97. Sullivan K. L. Hepatic artery chemoembolization./ Seminar Oncol. 2002. — V.29. №2. -P.145-151.

98. Trout N.J., Berg J. et coll Surgical treatment of hepatobiliary cystadenomas in cats: five cases (1988-1993) / Journal Am Vet Med Assoc. 1995. -P.206-505.

99. Vincent С. Biourje Диетическое кормление основа поддержания здоровья животных при заболеваниях печени / Waltham Focus. - 2004.1. Т. 14. №2. — С.22-35.

100. Wallace В. Morrison Primary cancers and cancer-like lesions of the liver, biliary epithelium, and exocrine pancreas— Cancer in Dogs and Cats: Medical and Surgical Management, Williams & Wilkins, 1998. P.559-568.

101. Watson P. Печеночная энцефалопатия / Waltham Focus. — 2004. T.14.- №2. C.4-6.

102. Weisse C., Clifford C. A., Hold D. et coll Percutaneous arterial embolization and chemoembolization for treatment of benign and malignant tumors in three dogs and a goat / J Am Vet Med Assoc. — 2002. -V.221.-P. 124-127.

103. Willard M.D., Dunstan R.W. Neuroendocrine carcinoma of the gall bladder in a dog / Journal Am Vet Med Assoc. 1988. - P. 192-926.

104. Withrow S. J., Vail D. M., Lipark J.M. Hepatobiliary Tumors Incidence and Rich Factors. Withrow & MacEwens Small Animal Clinical Oncology, Fourth Edition, 2007. - P.483-491.

105. Yamada Т., Fujita M., Kitao S. et coll Serum alpha-fetoprotein values in dogs with various hepatic diseases. / Journal Vet Med Sci. 1999. - P.61-657.