Клинико-морфологические особенности H. pylori - ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шульгина Екатерина Михайловна

• Шульгина Екатерина Михайловна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Шульгина Екатерина Михайловна

Введение

Глава 1 Значимость проблематики прогнозирования исходов H. pylori-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны (обзор литературы)

1.1 H. pylori-ассоциированные заболевания гастродуоденальной зоны: традиционный взгляд

1.2 Инфекция H. pylori - канцероген первого типа

для рака желудка

1.3 Методы диагностики H. pylori

1.4 Факторы риска развития H. pylori-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны

1.5 Возможности прогнозирования неблагоприятного исхода

заболеваний гастродуоденальной зоны

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1 Организация исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое исследование и анкетирование пациентов

2.2.2 Методы верификации заболеваний гастродуоденальной зоны

2.2.3 Методы диагностики H. pylori

2.2.4 Лабораторные методы исследования

2.2.5 Модель логит-регрессии как дополнительный

математический метод прогнозирования

2.3 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

2.4 Методы статистической обработки результатов

Глава 3 Клинико-морфологические особенности Н. pylori-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны.

Результаты собственных исследований

3.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов

3.2 Анализ эндоскопически визуализируемых изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов с Н. pylori- ассоциированными заболеваниями (субисследование I, первый этап)

3.3 Изучение факторов риска развития заболеваний гастродуоденальной зоны с учетом региональных особенностей Кировской области

3.4 Клинико - морфологические особенности H. pylori - ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны у пациентов разного возраста

(субисследование II, второй этап)

Глава 4 Динамика клинической картины, эндоскопически визуализированных изменений и морфологических особенностей слизистой оболочки гастродуоденальной зоны на фоне эрадикационной терапии

4.1 Мониторинг клинической картины пациентов с

H. pylori - ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной

зоны на фоне эрадикационной терапии

4.2 Динамика эндоскопически визуализированных изменений и морфологических особенностей слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов с H. ру1оп - ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны на фоне

эрадикационной терапии

Глава 5 Прогнозирование h. pylori - ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны с помощью модели логит - регрессии

5.1 Разработка модели логит-регрессии с целью прогнозирования Н. ру1оп -ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны

5.2 Оценка прогностической силы модели логит - регрессии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы разработки темы

Список сокращений и условных знаков

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности H. pylori - ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

На протяжении нескольких десятилетий ученые изучают микроорганизм H. pylori [17, 41, 114, 48, 52, 63, 67, 82, 87, 106, 109, 139, 146, 195, 171]. H. pylori-инфекция широко распространена в мире, выявляется более чем у 60% населения земного шара, частота инфицирования ею увеличивается с возрастом [74, 114, 150, 171]. Степень инфицированности H. pylori в регионах мира колеблется от 9 до 95% в зависимости от социально-экономических условий. В Российской Федерации уровень хеликобактериоза охватывает до 90% населения [69, 96].

Установлено, что H. pylori является возбудителем хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неходжкинской B-клеточной (MALT) лимфомы и рака желудка [172, 183, 48]. H. pylori-инфекция является важной медицинской проблемой. Убедительно доказана роль H. pylori в патогенезе не только рака желудка, но и предшествующего ему атрофического гастрита [113, 24, 45, 44, 67, 145, 127].

Инфицирование H. pylori может происходить в раннем детском возрасте. В работах по эпидемиологии отмечается зависимость инфицированности от условий проживания. Считается, что на распространение инфекции H. pylori влияют социально-экономические факторы (низкий уровень жизни, особенно в детском возрасте, скученность населения, несоблюдение гигиенических норм, отсутствие централизованного водоснабжения и т. д.). Россия относится к группе стран с высоким уровнем инфицированности населения H. pylori, что объясняет высокую распространенность в нашей стране H. pylori-ассоциированных заболеваний. Проблема своевременного и высокоэффективного лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний повсеместно сохраняет свою актуальность [4, 18, 19, 41, 32], поскольку эта патология влияет на качество жизни пациентов.

Изучение новых подходов к ранней диагностике H. pylori-ассоциированных заболеваний с использованием не только существующих методов диагностики H.

ру1оп-инфекции, но и с использованием компьютерных технологий является актуальным в медицинском сообществе. Многообещающим и перспективным направлением профилактической медицины является внедрение интерактивных образовательных технологий [28, 110] и математических методов прогнозирования [13]. Заслуживает отдельного внимания подход к раннему выявлению групп пациентов с высоким уровнем риска в отношении прогрессирующего развития Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний с помощью метода логистической регрессии. Прогнозирование развития и прогрессирования Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны при помощи математической модели с целью осуществления ранней диагностики, целенаправленной профилактики и персонифицированного подхода в терапии и явилось главной составляющей нашего исследования. Оценка прогноза Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний по сути и есть необходимое условие и парадигма персонифицированной медицины.

Актуальность нашего исследования определили: дальнейшее изучение Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний в призме многоуровневой системы и поиски способов прогнозирования развития и исходов Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний с целью осуществления целенаправленной профилактики и персонифицированного подхода в терапии рассматриваемого контингента больных.

Цель исследования - изучить клинико-морфологические особенности Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны в зависимости от возраста пациентов в условиях воздействия факторов риска и определить возможность прогнозирования исходов заболеваний.

Задачи исследования

1. Изучить инфицированность Н. ру1оп среди пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, уточнить факторы риска заболеваний гастродуоденальной зоны с учетом региональных особенностей.

2. Изучить клинико-морфологические особенности Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний в зависимости от возраста.

3. Оценить влияние эрадикационной терапии на клинические проявления, на эндоскопически визуализированные и морфологические особенности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов с Н. ру1оп-ассоциированными заболеваниями.

4. Разработать математическую модель прогноза развития Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны с целью осуществления целенаправленной профилактики и персонифицированного подхода в терапии рассматриваемого контингента пациентов.

Научная новизна

Проведено изучение инфицированности Н. ру1оп среди пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Впервые осуществлен системный многомерный анализ факторов риска заболеваний гастродуоденальной зоны, ассоциированных с Н. ру1оп, с учетом региональных особенностей Кировской области. Впервые исследованы клинико-морфологические особенности Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны у пациентов в зависимости от возраста с учетом факторов риска. Выполнен многомерный анализ влияния эрадикационной терапии на клинические проявления, эндоскопически визуализированные и морфологические особенности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов с Н. ру1оп-ассоциированными заболеваниями. Впервые разработана математическая модель прогнозирования развития Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны с целью осуществления целенаправленной профилактики и персонифицированного подхода в комплексной терапии рассматриваемого контингента пациентов. Впервые предложен алгоритм оценки вероятности прогрессирования Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны в зависимости от совокупности факторов риска.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость заключается в формулировании научной гипотезы, согласно которой, уточнение совокупности факторов риска развития гастродуоденопатий, в том числе с учетом региональных особенностей, позволяет с помощью математической модели логит-регрессии прогнозировать вероятность развития и прогрессирования Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны. Применение алгоритма прогнозирования развития Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны с учетом факторов риска, индивидуальных для пациента, предоставляет возможность претворения в практику персонифицированного подхода в терапии.

Практическая значимость исследования состоит в том, что своевременное информирование пациента, профилактическая направленность в отношении устранения факторов риска гастродуоденальной патологии создают платформу для снижения заболеваемости, предотвращая при этом возможные осложнения.

Теоретические положения и практические рекомендации диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии ФБОУ ВО «Кировский ГМУ», в работе терапевтического отделения «Клиники Кировского государственного медицинского университета», отделении терапии ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Кирова».

Методология и методы диссертационного исследования

Настоящая работа проводилась на базе кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО Кировский ГМУ в условиях амбулаторно-поликлинического приема Клиники КГМУ и поликлиники КОКБУЗ «Кировская областная клиническая больница» в период 2013 - 2020 гг. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России. Государственный регистрационный номер АААА-А19-11091190056-4. По теме диссертационной

работы автором выполнен анализ литературы, разработаны цели, задачи, план и методики исследования, осуществлено обследование пациентов, произведена интерпретация, систематизация и статистическая обработка полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, разработана математическая модель как метод прогнозирования развития заболеваний гастродуоденальной зоны.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу терапевтического отделения «Клиники Кировского государственного медицинского университета», отделении терапии ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Кирова».

Теоретические положения и практические рекомендации диссертационного внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии ФБОУ ВО «Кировский ГМУ», кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ», также в учебный процесс на курсах повышения квалификации по специальности «Терапия» (Центр непрерывного медицинского образования ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ»).

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов молодого возраста с H. ру1оп-ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны, клинические проявления соответствуют выраженному диспепсическому синдрому, у пациентов среднего и пожилого возраста при стертой клинической картины выраженность морфологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны соответствует хроническому воспалительному процессу с возможностью атрофических преобразований слизистой оболочки желудка.

2. Эрадикационная терапия у пациентов с H. pylori - ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны обеспечивает достижение клинико -

эндоскопической ремиссии. У пациентов среднего и пожилого возраста сохраняется возможность реинфицирования Н. ру1оп.

3. Математическая модель логит-регрессии позволяет оценить прогноз дальнейшего развития Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны с целью осуществления целенаправленной профилактики и персонифицированного подхода в терапии рассматриваемого контингента пациентов.

Личный вклад автора

Все этапы диссертационной работы выполнены лично автором: анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, разработка цели, задач, дизайна исследования, определение критериев включения и невключения пациентов в исследование, выбор методов исследования, анализ, интерпретация, статистическая обработка полученных результатов, оформление публикаций и рукописи диссертационной работы, формулирование выводов, практических рекомендаций и основных положений научной работы. Автор лично осуществляла амбулаторные визиты пациентов, в том числе с назначением и контролем терапии. Автор лично выполняла лабораторные исследования на базе лаборатории направленного регулирования межмикробных взаимодействий в экзо- и эндомикроэкологических системах Кировского ГМУ (ПЦР-диагностика, определение антигена Н. ру1оп). Автор самостоятельно разрабатывала математическую модель прогнозирования развития Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечивается достаточным числом наблюдений - 592 пациента с обсуждаемыми заболеваниями на первом этапе, 127 пациентов на втором этапе в проспективном исследовании длительностью 24-месяца, применением современных и адекватных методов диагностики, использованием сертифицированного оборудования и статистической обработки полученных результатов. Для верификации основных нозологий (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кищки) использовались актуальные национальные рекомендации по диагностике обсуждаемых заболеваний. На базе лаборатории направленного регулирования межмикробных взаимодействий в экзо- и эндомикроэкологических системах (Кировский ГМУ) осуществляли методы диагностики H. ру1ог

Результаты диссертационного исследования представлены, обсуждены на межкафедральном заседании ФГБОУ ВО Кировского ГМУ (от 21.01.2021 г.), апробированы на на российских и международных научных симпозиумах: XVII Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров,

2016 г.), XVIII Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров,

2017 г.), Терапевтический форум «Мультидисциплинарный пациент» Всероссийская конференция молодых терапевтов (Москва, 2017 г.), XIII Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2018 г.). Автор является лауреатом I степени в XV Международном конкурсе научных работ PT Science 31.05.2020 в номинации «Научные статьи по медицинским наукам» за представленную работу «Применение логит-регресии как метода прогнозирования Helicobacter pylori -ассоциированной гастродуоденальной патологии».

Публикации

По теме диссертации опубликованы 20 научных работ, общим объемом 1,5 печатных листа, в том числе 6 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, из них 1 статья опубликована в журнале, входящем в международные реферативные базы данных и системы цитирования (Scopus).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах текста компьютерного набора. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав, в которых изложены результаты собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материал диссертации включает 27 таблиц, 18 рисунков. Список литературы включает 211 источник, в том числе - 97 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 ЗНАЧИМОСТЬ ПРОБЛЕМАТИКИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ИСХОДОВ H. PYLORI-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 H. pylori-ассоциированные заболевания гастродуоденальной зоны:

традиционный взгляд

H. pylori-ассоциированные заболевания: хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональная диспепсия в настоящее время выявляются практически у половины населения планеты. Согласно данным из различных регионов нашей страны, инфекцию H. pylori обнаруживают у 65-92% взрослых [30, 31,32].

С 2013 г. в Европе по инициативе Европейской группы по изучению H. pylori и микробиоты (EHMSG) было проведено проспективное многоцентровое наблюдательное исследование - Европейский регистр ведения инфекции H. pylori (European Registry on the management of H. pylori). Созданная база данных систематизировала информацию о клинической практике европейских гастроэнтерологов, занимающихся ведением H. pylori - инфицированных больных. Данные российской части Европейского регистра ведения инфекции H. pylori (European Registry on the management of H. pylori infection, протокол «H. pylori-EuReg») позволили проанализировать реальную клиническую практику диагностики и лечения H. pylori, сопоставить ее с международными рекомендациями [17]. Сравнительный анализ данных, внесенных в регистр российскими центрами «H. pylori-EuReg» за период 2013 - 2018 гг., охватил представленные данные 20 центров России: в Москве, Санкт-Петербурге, Казани, Кемерово, Коврове, Красноярске, Новосибирске, Омске, Перми, Рязани, Саратове, Смоленске, Твери, Хабаровске, Чебоксарах, Челябинске [17]. Распространенность H. pylori остается высокой в большинстве развивающихся стран, а также в отдельных коренных популяциях развитых стран и обычно связана с социально-экономическим статусом [146]. При этом отмечается снижение

распространенности H. pylori в развитых странах, что объясняется повышением уровня жизни и улучшением гигиены [179]. В развитых странах у молодых пациентов H. pylori регистрируется реже, максимальный уровень инфицированности наблюдается в возрасте от 40 до 60 лет. Как правило, распространенность H. pylori обратно пропорциональна социально-экономическому статусу [159].

Инфекция H. pylori на современном этапе отнесена к наиболее распространенным хроническим инфекциям человека, встречается у 80-90% жителей развивающихся стран Азии и Африки, у 40-70% жителей Восточной Европы, Южной Америки и у 25-30% населения развитых стран Европы и Северной Америки [48, 111, 5, 109, 108, 96, 105, 79]. Инфекцию H. pylori традиционно принято характеризовать как медленную, что обусловлено длительным персистированием возбудителя в организме человека, и способностью его адаптироваться к иммунной системе хозяина. Альтернирующие механизмы действия различны: от прямого повреждающего действия факторов вирулентности (цитотоксин-ассоциированный белок, вакуолизирующий цитотоксин, уреаза, аргиназа и др.) до иммуноопосредованных деструктивных реакций (антигенная мимикрия, инициация цитокинового профиля иммунокомпетентных клеток по провоспалительному типу) [120]. Все H. pylori-ассоциированные заболевания считаются инфекционными независимо от симптомов и стадии [166, 172].

1.2 Инфекция H. pylori - канцероген первого типа для рака желудка

В мире ежегодно диагностируется около миллиона случаев рака желудка. Рак желудка занимает 5-е место среди наиболее часто выявляемых злокачественных новообразований в мире, 3-е - среди причин смертности от них. Совокупный риск развития рака желудка с рождения до 74 лет составляет 1,87% у мужчин и 0,79% у женщин во всем мире [113, 145]. Заболеваемость раком желудка варьирует в разных странах. В развитых - рак желудка в 2,2 раза чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. В развивающихся - это соотношение составляет 1,83.

Самые высокие показатели заболеваемости в Восточной и Центральной Азии, Латинской Америке. Заболеваемость раком желудка в Японии, Китае и Корее почти в 10 раз выше, чем в Соединенных Штатах. Самый высокий показатель отмечен в Республике Корея: почти 60 случаев на 100 тыс. населения в год среди мужчин и 25 на 100 тыс. среди женщин [192].

В Российской Федерации раку желудка принадлежит 4-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужского населения, 6-е у женщин. Ежегодно в Российской Федерации регистрируют около 36 тыс. новых случаев, более 34 тыс. больных умирают от рака желудка. Удельный вес новообразований желудка в возрастной группе 30-59 лет у мужчин составляет 7,4%, в возрастной группе 60 и выше - 7,8% у мужчин и 5,8% у женщин [23].

В 1994 г. экспертная группа IARC (Международное агентство по изучению рака) отнесла H. pylori к канцерогенам 1-го типа для рака желудка. Канцерогенезу способствует взаимодействие генетических факторов человека и инфекции H. pylori. При этом подавляющее большинство случаев рака желудка возникает спорадически без видимой наследственной предрасположенности [156]. Только в 1 -3% случаев рак желудка возникает в результате наследственных синдромов, таких как наследственный диффузный рак желудка, семейный аденоматозный полипоз и синдром Пейтца - Егерса [143].

Основные положения консенсуса Маастрихт V (2015 г.) были доложены на 19-ой Международной конференции по инфекции H. pylori и микробиоте (2016 г.) и опубликованы в журнале Gut (2017 г.) [171]. Согласно Киотскому консенсусу (2015 г.) и консенсусу Маастрихт V устранение H. pylori приводит к излечению гастрита и служит основой профилактики связанных с ней заболеваний [166]. Согласно имеющимся данным у 2-3% больных, инфицированных H. pylori, развивается рак желудка [173]. При этом причиной развития рака желудка некардиального типа в 89% случаев выступает H. pylori [118]. Показано, что H. pylori увеличивает риск развития рака желудка в 5,9 раза [192]. В проспективном когортном исследовании (Япония) со средним периодом наблюдения 7,8 года рак желудка развился у 2,9% (36 из 1246) H. pylori - инфицированных больных. По

результатам другого проспективного когортного исследования (Тайвань) рак желудка развился у 1,1% (7 из 618), H. pylori - инфицированных больных, при этом средний период наблюдения был 6,3 года [168]. Вместе с тем, в ряде популяций, например, в Индии и Африке, с постоянно высоким уровнем инфицирования H. pylori, не наблюдается высокой заболеваемости раком желудка, тогда как в Восточной Азии распространенность H. pylori ниже, а заболеваемость раком желудка высокая, что может быть обусловлено как разнообразием факторов вирулентности H. pylori, так и генетическими особенностями человека [190].

Рак желудка кишечного типа обычно возникает вследствие каскада предраковых изменений желудка (каскад Correa), включающего атрофический гастрит, кишечную метаплазию и дисплазию, на фоне хронического воспаления, вызванного инфекцией H. pylori [153]. За последние десятилетия сформировано понимание молекулярных аспектов патогенеза рака желудка. Риск развития рака желудка увеличивается при инфицировании CagA-позитивными штаммами H. pylori, что, вероятно, обусловлено более тяжелым воспалением. CagA транслоцируется в эпителиальные клетки хозяина через систему секреции IV типа T4SS. Оказавшись внутри клетки, CagA фосфорилируется тирозином в доменах EPIYA с помощью киназы хозяина, стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая продукцию интерлейкина 8 (IL-8), эпителиальными клетками. Острое и хроническое воспаление приводит к продукции высокого уровня активных форм кислорода и азота, что способствует стойкому повреждению ДНК. Инфекция H. pylori может привести к двухцепочечным разрывам в ДНК и изменить экспрессию микро-РНК, что увеличивает риск генетической нестабильности [148, 149, 185].

Генетические полиморфизмы человека могут обусловить предрасположенность к заболеванию. В последнее время изучаются генетические вариации однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs - single nucleotide polymorphisms) в генах человека, участвующих в воспалительном ответе, в частности, в ответе человека на инфекцию H. pylori и ее патологические последствия. Определенные SNPs могут изменять профиль экспрессии гена и

влиять на его функцию, что приводит к повышенному риску восприимчивости к ряду заболеваний, включая рак [174]. SNPs в кластере генов IL-1, кодирующие провоспалительные цитокины IL-1а, IL-1ß и IL-1RN, сопряжены с повышенным риском развития предраковых изменений (атрофии слизистой оболочки желудка) и гипохлоргидрии в ответ на инфекцию H. pylori. Генотипы IL-1B-511 (T-аллель), IL-1RN -2 VNTR в значительной степени связаны с повышенным риском развития аденокарциномы желудка [162].

К факторам человека, связанным с восприимчивостью к H. pylori-ассоциированному гастриту, аденокарциноме желудка, относят аллельную изменчивость в гене, кодирующем муцин MUC1. В нескольких исследованиях изучался полиморфизм гена MUC1rs4072037, который связан с риском развития рака желудка в различных этнических группах. Носительство аллеля A в rs4072037 снижает экспрессию белка MUC1, позволяя H. pylori напрямую взаимодействовать с эпителием желудка. В результате в эпителиальных клетках возникает хронический воспалительный ответ, который способствует генетическому повреждению клеток [174].

В популяционном когортном исследовании риск развития рака желудка был повышен у пациентов с атрофическим гастритом, кишечной метаплазией и дисплазией в 4,5, 6,2 и 10,9 раза, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной слизистой оболочкой желудка. Примерно у 1 из 256 лиц с нормальной слизистой оболочкой, у 1 из 85 больных гастритом, у 1 из 50 с атрофическим гастритом, у 1 из 39 с кишечной метаплазией и у 1 из 19 с дисплазией развивается рак желудка в течение 20 лет [140].

При всей значимости роли H. pylori в канцерогенезе, эрадикация инфекции не полностью устраняет этот риск. Метаанализ K. Sugano показал значимое снижение риска рака желудка после эрадикации H. pylori (отношение шансов (ОШ) 0,46; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,39-0,55). Более значимый эффект отмечали при наблюдении в течение 5 и более лет (ОШ 0,32; 95% ДИ 0,24-0,43) по сравнению с более коротким периодом (ОШ 0,55; 95% ДИ 0,41-0,72, p = 0,01) [140, 197]. Прогноз определяется гистологической картиной слизистой оболочки

желудка на момент проведения эрадикации. При наличии тяжелого атрофического гастрита, кишечной метаплазии и дисплазии профилактический эффект эрадикации H. pylori в снижении риска развития рака желудка существенно ниже [166]. Этот факт подтверждает метаанализ 10 исследований с участием 7955 пациентов [119]. Эрадикация H. pylori устраняет хронический гастрит у большинства пациентов, атрофический гастрит у некоторых пациентов [119], но не кишечную метаплазию [142]. Именно поэтому наличие кишечной метаплазии считается «точкой невозврата» в каскаде развития рака желудка. Однако из этого не следует, что такие пациенты уже не нуждаются в эрадикации H. pylori. Исследование 2258 пациентов с периодом наблюдения до 15 лет показало: эрадикация H. pylori замедляет прогрессирование кишечной метаплазии и снижает риск рака желудка даже у пациентов с дисплазией [136]. Среди пациентов, у которых было проведено успешное эндоскопическое удаление ранней опухоли желудка, но которые остались инфицированными H. pylori, риск метахронного рака желудка колеблется от 1 до 4% в год. Эрадикация H. pylori снижает этот риск примерно втрое [209].

Крайне интересные данные получены при проспективном двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследовании, включавшем 470 пациентов, которые подверглись эндоскопической резекции раннего рака желудка или аденомы с дисплазией высокой степени. Из них 194 пациента получали эрадикационную терапию H. pylori, 202 - плацебо. Среднее время наблюдения составило 5,9 года. Метахронный рак желудка развился у 14 (7,2%) пациентов в группе, получавшей лечение, и у 27 (13,4%) в группе приема плацебо. Наилучший результат получен в группе, где была достигнута эрадикация H. pylori [160].

Представленные данные подчеркивают важность оценки степени, стадии гастрита, присутствия кишечной метаплазии для прогнозирования риска развития рака желудка. Для стратификации риска были предложены две гистологические системы стадирования: OLGA [182, 211]. Пациенты с гастритом III-IV стадии по OLGA или OLGIM имеют высокий риск развития рака желудка, и даже после успешной эрадикации H. pylori они нуждаются в долгосрочном эндоскопическом

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шульгина Екатерина Михайловна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атрофический гастрит у жителей Санкт-Петербурга / И. М. Павлович [и др.] // Гастроэнтерология СПб. - 2014. - №. 3. - С. 12.

2. Бакулина Н. В. Описательная эпидемиология к ру1оп-инфекции у пациентов с диспепсией / Н. В. Бакулина // Вест. всеросс. общ. спец. по медико-соц. эксперт., реаб. и реаб инд. - 2017. - №. 2. - С. 82-87.

3. Бессонов П. П. Вопросы факторов риска атрофического гастрита у жителей Якутии / П.П. Бессонов, Н.Г. Бессонова, Б.А. Кривошапкин // MEDICUS. - 2019. -№. 2. - С. 22-28

4. Бутов М. А. Сравнительная характеристика эффективности и переносимости 10 и 14-дневных курсов эрадикационной терапии пациентов с заболеваниями, ассоциированными с НеНсоЬаС:ег ру1оп / М. А. Бутов, Т. В. Жесткова, Л. И. Карпова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2019. - № 2. - С. 47-50.

5. Васютин А. В. Распространенность и факторы риска ЬеНсоЪаСег ру1оп-ассоциированных заболеваний / А. В. Васютин, О. С. Амельчугова // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - №. 1. - С. 26-31.

6. Вахрушев Я. М. Гастро-дуоденальная моторика больных язвенной болезнью с сопутствующей дуоденальной недостаточностью / Я. М. Вахрушев, М. С. Бусыгина // Труды Ижевской государственной медицинской академии. - 2015. - №. 2. - С. 51-52.

7. Вахрушев Я. М. Моторно-эвакуаторная функция желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью с сопутствующей дуоденальной недостаточностью / Я. М. Вахрушев, М. С. Бусыгина, В. А. Зеленин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №. 9. - С. 69-75.

8. Вахрушев Я. М. Особенности клинического течения язвенной болезни с сопутствующей дуоденальной недостаточность / Я. М. Вахрушев, М. С. Бусыгина // Архив внутренней медицины. - 2016. - №. 4. - С. 30-34.

9. Внегастральные проявления хеликобактериоза / Л. С. Аркайкина [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2011. - №. 8. - С. 87-88.

10. Возможности пробиотической терапии в гастроэнтерологии / О. И. Соловьева [и др.] // Вестн. Северо-Западного гос. мед. ун-та. им. И.И. Мечникова. - 2011 - №2. 4. - С. 69-80.

11. Выявляемость НеНсоЬаС:ег ру1оп при атрофическом гастрите / Л. В. Матвеева [и др.] // Гастроэнтерология Санкт Петербурга. - 2016. - №. 1. - С. 21.

12. Герман С. В. Инфекция Н. ру1оп у взрослого работающего населения Москвы / С. В. Герман, И. Е. Зыкова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2008. - №. 5, прилож. № 32. - С.152.

13. Григорьев С. Г. Роль и место логистической регрессии и ЯОС-анализа в решении медицинских диагностических задач. / С. Г. Григорьев, Ю. В. Лобзин, Н.

B. Скрипченко // Журнал инфектологии. - 2016. - №. 4. - С. 36-45.

14. Дехнич Н. Н. Антибиотикорезистентность Н. ру1оп: результаты микробиологического регионального исследования / Н. Н. Дехнич // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - №. 2. - С. 37-42.

15. Дехнич Н. Н. Чувствительность штаммов Н. ру1оп к антимикробным препаратам в г. Смоленске в 2015-2016 гг. / Дехнич Н. Н. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2016. - №. 6. - С. 24-31.

16. Домрачева Е. В. Неоднородность генетических вариантов НеНсоЬаС:ег ру1оп у пациентов с различными кислото-зависимыми заболеваниями / Е. В. Домрачева, А.

C. Сарсенбаева, К. А. Уфимцев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - №. 11. - С. 8-13.

17. Европейский регистр ИеНсоЬаСег ру1оп (Ир-еш^): анализ данных 2360 больных, получавших терапию первой линии в России / Д. С. Бордин [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - №. 2. С. 35-42.

18. Жесткова Т. В. Распространенность инфекции НеНсоЬаС:ег ру1оп у городского населения / Т. В. Жесткова, М. А. Бутов, С. В. Папков // Терапевтический архив. 2018. - Т. 90. № 4. - С. 17-20.

19. Зверков И. В. Сравнительная эффективность разных эрадикационных схем в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с

Helicobacter pylori / И. В. Зверков, Л. В. Масловский // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020]. - №. 11. - С. 44-47.

20. Изменения таксономического состава микробиоты кишечника под влиянием эрадикационной терапии Helicobacter pylori / Д. Д. Сафина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №. 11. - С. 48-61.

21. Инфекция helicobacter pylori при длительной терапии кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонной помпы (обзор литературы и резолюция экспертного совета, 22 марта 2018 г.) / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2018. - №. 3. - С. 26-32.

22. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Дамарадский. - М. : Медпрактика, 2003. - 412 с.

23. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

24. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году: монография / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал НМИРЦ Минздрава России, 2015. - 236 с.

25. Карпеева Ю. С. Хронический хеликобактерный гастрит и коморбидная патология у пациентов разного возраста / Ю. С. Карпеева // Знание. - 2016. - №. 61. - С. 169-174.

26. Кашин С.В., Хронический ассоциированный с инфекцией helicobacter pylori гастрит: современные стандарты и новые возможности лабораторной и эндоскопической диагностики / С.В. Кашин, Л.В. Кудрявцева // Лабораторная служба. - 2012. - №. 1. Т. 1 - С. 17-23.

27. Кашин С. В. Хронический гастрит, ассоциированный с helicobacter pylori: современные стандарты диагностики и новые возможности эндоскопии / Кашин С. В., Е.Л. Никонов, Л.В. Кудрявцева // Вестник МЕДСИ. - 2017. - №. 30. - С. 194.

28. Кашух Е. А. Пробиотики, метаболизм и функциональное состояние сердечнососудистой системы / Е. А. Кашух, В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2016. - №. 1. - С. 8-14.

29. Клинико-морфологическая характеристика заболеваний гастродуоденальной зоны в семьях детей, проживающих в сельской местности / В. В. Цуканов [и др.] // Педиатрия. - 2008. - № 6. - С. 37-41.

30. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2016. - №. 6. - С. 40-54.

31. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2017. - №. 1. - С. 50-61.

32. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции НеНсоЬаС:ег ру1оп у взрослых / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2018. - №. 1. - С. 5570.

33. Корниенко Е. А. НеНсоЬаС:ег ру1оп и нехеликобактерная микробиота желудка / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова // Доктор. Ру. - 2017. - №. 12. - С. 7-11.

34. Короткевич А. Г. К эндоскопической классификации хронических гастритов / А. Г. Короткевич, П. В. Аксенов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №. 4. - С. 53-59.

35. Котелевец С.М. Распространенность и особенности течения кру1оп-инфекции среди некоторых этнических групп в карачаево-черкесской республике / С.М. Котелевец, Т.А. Чабанная, В.Д. Пасечников // Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Приложение. - 1998. №. 5. - Т. 8 - С. 61

36. Курамшина О. А. Факторы риска развития гастродуоденальной патологии у мужчин трудоспособного возраста / О. А. Курамшина, А. Я. Крюкова, А. Н. Хабирова // Пермский медицинский журнал. - 2010. - №. 1. - С. 30-35.

37. Курилович С.А. Эпидемиологические исследования в гастроэнтерологии: многолетний сибирский опыт изучения heHcobacter ру!оп и ассоциированных

заболеваний / С.А. Курилович, О.В. Решетников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - №. 3. - С. 4-10.

38. Лазебник Л. Б. Ведение пациентов с helicobacter pylori-ассоциированными заболеваниями в условиях реальной клинической практики. промежуточные результаты наблюдательной программы / Л. Б. Лазебник, Д. С. Бордин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. -№. 5. - С. 93-101.

39. Лазебник Л. Б. Кардио-дигестивные ассоциации / Л. Б. Лазебник, И. А. Комиссаренко, С. В. Левченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017 - №. 6. - С. 4-8.

40. Лапина Т. Л. Рациональный выбор эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина, Э. Р. Мутигулина, В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2013. - №. 5. - С. 74-80

41. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2017. - №. 4. - С. 11.

42. Ляпунова Е. В. Факторы риска развития желудочнокишечной патологии у детей / Е. В. Ляпунова, О. В. Пономарева, С. Ю. Докучаева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - №. 4. - С. 171-172.

43. Маев И. В. Актуальные возможности оптимизации антихеликобактерной терапии / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Д. Н. Андреев // Лечащий врач. - 2014. -№ 4. - С. 73-79.

44. Маев И. В. Новые возможности профилактики рака желудка / И. В. Маев, А. Н. Казюлин // Терапевтический архив. - 2017. - №. 4. - С. 101-109.

45. Маев И. В. Рак желудка: факторы риска и возможности канцеропревенции / И. В. Маев, Д. Н. Андреев // Consilium Medicum. - 2014. - №. 12. - С. 45-50.

46. Маев И. В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций / И. В. Маев // Терапевтический архив. - 2014. - №. 3. - С. 94109.

47. Маев, И. В. Болезни желудка / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Д. Н. Андреев. -Москва: ГЭОТАР - Медиа, 2015. - 976 с.

48. Маев, И. В. Инфекция НеНсоЬасег ру1оп / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Д. Н. Андреев. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2016. - 256 с.

49. Мартусевич А. К. НеисоЬаСег ру1оп и патология сердечно-сосудистой системы: действительно ли путь к сердцу лежит через желудок? / А. К. Мартусевич, Ж. Г. Симонова, Е. М. Тарловская // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №. 3. - С. 91-101

50. Модель логистической регрессии как дополнительный математический метод прогнозирования нарушений сердечной проводимости в семьях г. Красноярска. / С. Ю. Никулина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 10. -С. 46-52.

51. Молекулярно-генетические факторы, влияющие на исход инфицирования НеНсоЬасег ру1оп у жителей Республики Хакасия / Е. С. Агеева [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - №. 4. - С. 25-30.

52. Мусаева Н. Р. Место helicobacter ру1оп в жизни человека / Н. Р. Мусаева // Со11одШшш-1ошта1. - 2019. - №. 14-1. - С. 23-26.

53. Наумова Л. А. Атрофический процесс - клинико-морфологические аспекты (на примере поражения слизистых оболочек бронхов и желудка) / Л. А. Наумова, С. В. Пушкарев // Вестник Сургут. медицина. - 2010. - №. 5. - С. 98-114.

54. Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с helicobacter ру1оп заболеваний (V Московские соглашения) / Л. Б. Лазебник [и др.] // Терапия. - 2015. - №. 2. - С. 9-18.

55. Нужно ли проводить эрадикацию НеНсоЬасег ру1оп у больных с эрозиями и язвами, возникшими на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами? / А. Е. Каратеев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2016. - №. 6. - С. 5-17.

56. Нуртдинов М.А. Морфометрическая характеристика стенки желудка при язвенной болезни / М. А. Нуртдинов, Г. Ю. Гололобов, И. Г. Маргвелашвили // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - С. 195-203.

57. Опарин А.Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки /А. Г. Опарин, А. А. Опарин // Клиническая медицина.

- 2002. - № 2. - С. 33-34.

58. Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1/3 для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / Т. С. Оганесян // Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М. : 2008. - 24 с.

59. Оценка антибиотикочувствительности helicobacter pylori у больных стабильной стенокардией с сопутствующей гастродуоденальной патологией / М. Н. Приходько [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №. 3. - С. 34-40.

60. Оценка влияния сопутствующих анамнестических и клинических факторов на эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии./ Андреев Д.Н. [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - №. 6. - С. 29-33.

61. Оценка фармакоэкономических показателей лечения пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori/ А.А. Самсонов [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - №. 8. - С. 57-61.

62. Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации H. pylori и пролонгированном приеме препарата / А. В. Кононов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006.

- №. 6. - С. 21-8.

63. Павлов О. Н. Носительство Helicobacter pylori как скрытый системный фактор риска / О. Н. Павлов // Мед. альманах. - 2011. - № 4. - С. 125-130.

64. Пасечников В. Д. Процессы клеточного обновления при H. pylori -ассоциированном хроническом атрофическом гастрите / В. Д. Пасечников, А. В. Балакеков, С. З. Чуков // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. -2010. - №. 2. - С. 8-12.

65. Пиманов С. И. Распространенность хеликобактерной инфекции у бессимптомных молодых людей и больных дуоденальными язвами / С. И. Пиманов,

Е. В. Макаренко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №2. 5, прилож. №. 23. - С. 38.

66. Пиманов С. И. Рекомендации Маастрихт V / Флорентийского консенсуса по лечению хеликобактерной инфекции / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко // Consilium Medicum. - 2017. - №. 8. - С. 8-27.

67. Плавник Р. Г. Эпидемиология helicobacter pylori: клинико-лабораторные параллели / Р. Г. Плавник // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - №2. 36. - С. 1621.

68. Поддубный Б. К. Современные эндоскопические методики диагностики и лечения предопухолевой патологии и раннего рака желудка / Б. К. Поддубный, Ю. П. Кувшинов, С. В. Кашин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - №. 3. - С. 52-56.

69. Подусенко В. В. Эпидемиология Helicobacter pylori у детей в Приморском крае / В. В. Подусенко, П. Л. Щербаков, Т. В. Горлачев // Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения. - Красноярск, 2001. - С. 57-58.

70. Подусенко, В. В. Распространенность и особенности течения хеликобактериоза у школьников приморского края: диссертация / В. В. Подусенко. - М.: ГУ "Научный центр здоровья детей РАМН", 2006. - 102 с.

71. Поздеев О. К. Мониторинг первичной антибиотикорезистентности штаммов Helicobacter pylori, выделенных в Республике Татарстан в 2008-2013 гг. / О. К. Поздеев // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2016. - №. 2. - С. 146-51.

72. Поливанова Т. В. Риск формирования и клинико-морфологические проявления гастродуоденальной патологии у школьников Эвенкии при отягощенном семейном анамнезе по патологии желудочно-кишечного тракта / Т. В. Поливанова, В. Т. Манчук, В. В. Цуканов // Бюлл. СО РАМН. - 2010. - №3. - С. 39-44.

73. Попова Т. В. Сравнительная характеристика морфофункциональных показателей у детей с хроническим гастритом / Т. В. Попова, Д. К. Волосников // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 2003. - №. 3. - С. 46.

74. Практические шаги по профилактике рака желудка в Российской Федерации: алгоритм ведения пациентов с хроническим геликобактерным гастритом (Материалы и резолюция совета экспертов 9 декабря 2013 г.) / В.Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2014. - №. 2. - С. 102-104.

75. Приходько М. Н. Особенности состояния общих сонных артерий у больных стабильной стенокардией при сочетании с гастродуоденальной патологией / М. Н. Приходько, К. В. Андреев, Ж. Г. Симонова // Вятский медицинский вестник. - 2017.

- №. 3. - С. 15-19.

76. Приходько М. Н. Оценка клинико-функциональных параметров у больных стабильной стенокардией с сопутствующей гастродуоденальной патологией / М. Н. Приходько, К. В. Андреев, Ж. Г. Симонова // Вятский медицинский вестник. - 2016.

- №. 2. - С. 23-26.

77. Приходько М. Н. Оценка состояния общей сонной и внутренней сонной артерий у больных стабильной стенокардией при сочетании с гастродуоденальной патологией / М. Н. Приходько, К. В. Андреев, Ж. Г. Симонова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - №. 1. - С. 32-36.

78. Проект Национальных клинических рекомендаций (основные положения) Ассоциации ревматологов России, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества по изучению боли «Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов» (По результатам совещания группы экспертов, г. Москва, 01.04.2017) / Е. Л. Насонов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2017. - №. 5. - С. 6975.

79. Распространенность caga-штаммов heHcobacter ру1оп и язвенная болезнь у населения восточной сибири / В. В. Цуканов [и др.] // Терапевтический архив. -2007. - №. 2. - С. 15-18.

80. Распространенность Н. ру1оп и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири / В. В. Цуканов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.

- 2009. - №. 3. - С. 38-41.

81. Распространенность к ру1оп среди медицинских работников Москвы и Казани / Д. С. Бордин [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2018 - №. 1. - С. 76а-76.

82. Распространенность НеНсоЬасег ру1оп в популяционных исследованиях в Новосибирске (1994-2015 гг.) / О. В. Решетников [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №. 7. - С. 20-24.

83. Распространенность атрофического гастрита тела желудка у населения г. Красноярска старше 45 лет / В. В. Цуканов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №. 4. - С. 27-31.

84. Распространенность хеликобактерной инфекции среди врачей / Н. В. Бакулина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - №. 12. -С. 19.

85. Саблин О. А. Первичная резистентность НеНсоЬасег ру1оп к антибиотикам в Санкт-Петербурге / О. А. Саблин // Экспер. клин. фармакол. - 2012. - №2. 8. - С. 1823.

86. Сарсенбаева А. С. Эффективность стандартной тройной эрадикационной терапии первой линии на основе эзомепразола и других ингибиторов протонной помпы у больных с НеНсоЬасег ру1оп - ассоциированным гастритом / А. С. Сарсенбаева, Т. П. Петухова, С. В. Федоренко, И. В. Уфимцева // РМЖ. - 2017. - Т. 25. № 17. - С. 1215-1219.

87. Сарсенбаева А. С. Клиническое значение генотипов ИеНсоЬа^ег ру1оп у пациентов с хроническим панкреатитом и сопутствующей инфекцией ИеНсоЬа^ег ру1ог / А. С. Сарсенбаева, Е. В. Домрачева, М. Н. Рустамов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - №. 5. - С. 22-27.

88. Сафина Д. Д. Эрадикационная терапия НеНсоЬаСег ру1оп: настоящее и будущее / Д. Д. Сафина, С. Р. Абдулхаков, Р. А. Абдулхаков // Эксперимент. клин. гастроэнтерол. - 2016. - №. 11. - С. 84-93.

89. Симаненков В. И. Резистентность НеНсоЬасег ру1оп к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования / В. И. Симаненков // Леч. врач. - 2015. - №. 4. - С. 91-95.

90. Симонова Ж. Г. Анализ клинической эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с патологией гастродуоденальной зоны / Ж. Г. Симонова, А. К. Мартусевич, Е. М. Тарловская // Терапевтический архив. - 2017. - №. 8. - С. 37-42.

91. Симонова Ж. Г. Клинико-гемодинамическая характеристика эффективности эрадикационнои терапии у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и язвенной болезни / Ж. Г. Симонова, А. К. Мартусевич, Е. М. Тарловская // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - №. 5. - С. 71-75.

92. Симонова Ж. Г. Клинико-патогенетические аспекты течения ишемической болезни сердца в 14 сочетании с язвенной болезнью / Ж. Г. Симонова, А. К. Мартусевич, Е. М. Тарловская Е. М. Терапевтический архив. - 2014. - №. 1. - С. 33-36.

93. Симонова Ж. Г. Коморбидные состояния: ИБС и язвенная болезнь, ассоциированная с НеНсоЬаСег ру1оп / Ж. Г. Симонова, А. К. Мартусевич, Е. И. Тарловская // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - №. 4. - С. 53.

94. Симонова Ж. Г. Уровень с-реактивного белка у пациентов с сочетанием язвенной болезни и ишемической болезни сердца и влияние на него радикационной терапии / Ж.Г. Симонова, А. К. Мартусевич, Е. М. Тарловская //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 2. - С. 77-78.

95. Симонова Ж. Г.Сравнительный анализ эффективности лечения больных стабильной стенокардией при сочетании с гастродуоденальной патологией / Ж. Г. Симонова, Е. М. Тарловская // Вестник Уральского государственного медицинского университета. - 2017. - №. 3. - С. 58-61.

96. Современные аспекты ведения пациентов с гастритом / В. В. Цуканов [и др.] // Фарматека. - 2014 - №. 6. - С. 60-63.

97. Соколова И. Л. Сравнительная характеристика встречаемости и степени инфицирования слизистой оболочки желудка НР у детей с гастродуоденальной патологией / И. Л. Соколова, П. П. Потехин // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2003. - №. 16. - С. 79-81.

98. Спивак Е.М. Генетическая характеристика Helicobacter pylori в семьях детей, больных хроническим гастритом / Е.М. Спивак, О.М. Манякина, В.П. Новикова [др.] // Вестник Смоленской государственной академии. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 118 - 121.

99. Стадийность атрофических изменений в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите у взрослых / С. М. Баженов [и др.] // МАТЕРИАЛЫ 16-го Международного медицинского Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2014». - 2014. - С. 40-41.

100. Структура слизистой оболочки желудка у европеоидов и монголоидов Хакасии, больных хроническим гастритом / Н. Н. Буторин [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2013. - №. 1. - С. 44-46.

101. С-уреазный дыхательный тест в оценке результатов терапии H. pylori-ассоциированных заболеваний / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №. 2. - С. 79-83.

102. Успенский Ю. П. Функциональная диспепсия и хронический гастрит / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова // Педиатр. - 2018. - №. 1. - С. 77-83.

103. Факторы риска развития гастродуоденальной патологии, роль образовательных программ в терапевтической коррекции у лиц молодого возраста / О. А. Курамшина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - №. 3. - С. 19-23.

104. Хронический гастрит: влияние факторов патогенности helicobacter pylori (Cag A и Vac A) на атрофические изменения слизистой оболочки желудка / И. М. Павлович [и др.] // Гастроэнтерология СПб. - 2018. - №. 2. - С. 86-87.

105. Цуканов В. В. Helicobacter Pylori и язвенная болезнь у монголоидов высоких широт: северная загадка? / В. В. Цуканов // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 2, прилож. №. 13. - С. 109-111.

106. Цуканов В. В. Особенности ассоциации инфекции helicobacter pylory и язвенной болезни у европеоидов и монголоидов сибири / В. В. Цуканов, Ю. Л. Тонких, С. В. Баркалов // Терапевтический архив. - 2001. - №. 2. - С. 10-13.

107. Цуканов В. В. Эпидемиология язвенной болезни. / В. В. Цуканов, О. В. Штыгашева, С. В. Баркалов. - Красноярск. : Сибирь, 2004. - 198 с.

108. Штыгашева О. В. Ассоциация са§ A и vac A штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана / О. В. Штыгашева, В. В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №. 2. - С. 8487.

109. Штыгашева О. В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспепсических жалоб у населения Хакасии / О. В. Штыгашева, В. В. Цуканов // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №. 1. - С. 33-36.

110. Щанова Н. О. Возможности повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Н. О. Щанова, Л. В. Прохорова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2016. - №. 2. - С. 11.

111. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам Киотского консенсуса, 2015) / И. В. Маев [и др.] // Фарматека. - 2016. - №. 6. - С. 24-33.

112. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI московские соглашения) / Л. Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2017. - № 2. - С. 3-21.

113. H. pylori как фактор риска рака желудка: доказательная база и стратегия первичной профилактики / И. Н. Войнован [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2019. - №. 6. - С. 535-547.

114. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение / Л. Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №. 2. - С. 3-7.

115. A rapid lateral flow stool antigen immunoassay and C-urea breath test for the diagnosis and eradication of Helicobacter pylori infection in children / Z. Kuloglu [et al.] // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2008. - №. 4. - С. 351-356.

116. Accuracy of urea breath test in Helicobacter pylori infection: meta-analysis / M. Ferwana [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - №. 4 - C. 1305-1314.

117. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia / Paul Moayyedi [et al.] // he American Journal of Gastroenterology. - 2017. - №. 7. - C. 988-1013.

118. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection / W.D. Chey [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2017. - №. 2. - C. 212-239.

119. Cheung K. S. Risk of gastric cancer development after eradication of helicobacter pylori / K. S. Cheung, W. K. Leung // World journal of gastrointestinal oncology. - 2018. - №. 5. - C. 115-123

120. Chmiela M. Helicobacter pylori outer membrane vesicles involvement in the infection development and helicobacter pylori-related diseases / M. Chmiela, N. Walczak, K. Rudnicka // Journal of biomedical science. - 2018. - №. 1 - C. 78.

121. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - №. 10. - C. 1161-1181.

122. Combination of Bismuth and Standard Triple Therapy Eradicates Helicobacter pylori Infection in More than 90% of Patients / A. G. McNicholl [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - №. 1. - C. 89-98.

123. Comparison of prevalence of chronic atrophic gastritis in Japan, China, Tanzania, and the Dominican Republic / K. Aoki [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2005. - №. 8. - C. 598-606.

124. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic groups in Houston, Texas / Y. Yamaoka [et al.] // J. Infect. Dis. - 2000. - №. 6. - C. 2083-2086.

125. Coradini D. Epithelial cell polarity and tumorigenesis: new perspectives for cancer detection and treatment / D. Coradini, C. Casarsa, S. Oriana // Acta Pharmacologica Sinica. - 2011. - №. 5. - C. 552-564.

126. Correa P. Gastric cancer: overview / P. Correa // Gastroenterol. Clin. North Am. -2013. - №. 2. - C. 211-217.

127. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis / P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. - 1995. - T. 19. - C. 37-43.

128. Cure of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated with long term omeprazole reverses gastritis without exacerbation of reflux disease: results of a randomised controlled trial / E. J. Kuipers [et al.] // Gut. - 2004. T. 53. - C. 12-20.

129. Das B. K. Helicobacter pylori infection and recurrent abdominal pain in children / B.K. Das, S. Kakkar, V.K. Dixit // J. Trop. Pediatr. - 2003. - №. 4. - C. 250-252.

130. Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments / Y.K. Wang [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - №. 40. - C. 1122111235.

131. Diagnostic performance of urea breath test, rapid urea test, and histology for Helicobacter pylori infection in patients with partial gastrectomy: a meta-analysis / X.-Y. Tian [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2012. - №. 4. - C. 285-292.

132. Does hospital work constitute a risk factor for Helicobacter pylori infection? / P. Mastromarino [et al.] // J. Hosp. Infect. - 2005. - №. 3. - C. 261-268.

133. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomised controlled trial / K. Fukase [et al.] // Lancet. - 2008. - T. 372. - C. 392-397.

134. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomised controlled trial / F. Kazutoshi [et al.] // Lancet. - 2008. - №. 372. - C. 392-397.

135. Effect of Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis during omeprazole therapy / B. E. Schenk [et al.] // Gut. - 2000. - T. 46. - C. 615-621.

136. Effects of Helicobacter pylori treatment on gastric cancer incidence and mortality in subgroups / W.- Q. Li [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 2014. - №. 7.

- C. 116-120.

137. Enterohepatic helicobacter in ulcerative colitis: potential pathogenic entities? / J. M. Thomson [et al.] // Plos one. - 2011. - №. 2. - C. 446.

138. Eradication of Helicobacter pylori in Japan / H. Kamimoto [et al.] // Nihon Rinsho.

- 1999. - №. 6. - C. 35-41.

139. Eusebi L.H. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / L.H. Eusebi, R.M. Zagari, F. Bazzoli // Helicobacter. - 2014. - T. 19. - C. 1-5.

140. Family history of gastric mucosal abnormality and the risk of gastric cancer: a populationbased observational study / H. Song [et al.] // International Journal of Epidemiology. - 2018. - №. 2. - C. 440-449.

141. First-line therapies for Helicobacter pylori eradication: a critical reappraisal of updated guidelines / V. De Francesco [et al.] // Ann. Gastroenterol. - 2017. - №. 4. - C. 373-379.

142. Gastric atrophy and intestinal metaplasia before and after Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis / J. Wang [et al.] // Digestion. - 2011. - №. 4 - C. 253-260.

143. Gastric Cancer: Descriptive Epidemiology, Risk Factors, Screening, and Prevention / P. Karimi [et al.] // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. - 2014. - №. 5.

- C. 700-714.

144. Gastric marginal zone lymphoma of MALT type: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup / E. Zucca [et al. et al.]// Ann. Oncol. -2013 - T. 24. - C. 144-148.

145. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2018.

- №. 6. - C. 394-424.

146. Global prevalence of helicobacter pylori infection: systematic review and metaanalysis / J. K. Y. Hooi [et al.] // Gastroenterology. - 2017. - №. 2. - C. 4.

147. Go M. F. Review article: natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection / M. F. Go // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - T.16 - C. 3-15

148. Graham D. Y. /History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer / Graham D. Y. // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - №. 18. -C. 191-204.

149. Graham D. Y. Helicobacter pylori urease for diagnosis of Helicobacter pylori infection: A mini review / D. Y. Graham, M. Miftahussurur // Journal of Advanced Research. - 2018. - №. 13. - C. 51-57.

150. Graham D.Y. Furazolidone in Helicobacter pylori therapy: misunderstood and often unfairly maligned drug told in a story of French bread / D.Y. Graham, H. Lu, J. Saudi // Gastroenterol. - 2012. - №. 1. - C. 1-2.

151. Graham D.Y. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence / D.Y. Graham, Y.C. Lee, M.S. Wu // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - №. 2. - C. 177-186.

152. Grimm W. Helicobacter pylori infection in children and juveniles: an epidemiological study on prevalence, socio-economic factors and symptoms / W. Grimm, W. Fischbach // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2003. - №. 37. - C. 1878-1883.

153. Helicobacter pylori and gastric cancer: adaptive cellular mechanisms involved in disease progression / P. Diaz [et al.] // Frontiers in microbiology. - 2018. - №. 9. - C. 5.

154. Helicobacter pylori and overweight status in the United States: data from the third national health and nutrition examination survey / I. Cho [et al.] // American journal of epidemiology. - 2005. - №. 6. - C. 579-584.

155. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: evidence from a meta-analysis / H.N. Chen [et al.] // Gastric Cancer. - 2016. - №. 1. - C. 166-175.

156. Helicobacter pylori gastritis - a global view / Y. Liu [et al.] // Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure 2000. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers: Jan., 2000. - C. 213-220.

157. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation / K. Murakami [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 1997. - №. 2. - C. 184-18.

158. Helicobacter pylori Infection, Intestinal Metaplasia, and Gastric Cancer Risk in Eastern Siberia / V.V. Tsukanov [et al.] // Helicobacter. - 2011. - №. 2. - C. 107-112.

159. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption / F. Megraud [et al.] // Gut. - 2013. - №. 1. - C. 34-42.

160. Helicobacter pylori Therapy for the Prevention of Metachronous Gastric Cancer / I. J. Choi [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2018. - №. 12. - C. 1085-1095.

161. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori / I. V. Maev [et al.] // World applied sciences journal - 2014. - №. 30. - C. 134-140.

162. Interleukin-1B and interleukin-1 RN polymorphisms and gastric carcinoma risk: a meta-analysis / H. Xue [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2010. - №. 10. - С.17.

163. Ieni A., Morphological and Cellular Features of Innate Immune Reaction in Helicobacter pylori Gastritis: A Brief Review/ A. Ieni, V. Barresi, L. Rigoli [et al] // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17, № 1. - P. 1-7.

164. Kato M. Prevention of gastric cancer by elimination Helicobacter pylori / M. Kato, Y. Shimizu, M. Asaka // Nippon Naika Gakkai Zasshi. - 2005. - №. 1. - С. 92-96.

165. Kyburz A. Helicobacter pylori and extragastric diseases / A. Kyburz, A. Muller // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2017. - Т. 400. - С. 325 - 347.

166. Kyoto global consensus report on helicobacter pylori gastritis / K. Sugano [et al.] // GUT BMJ Publishing Group. - 2015. - №. 9. - С. 3.

167. Lan H.-C. Additional corpus biopsy enhances the detection of Helicobacter pylori infection in a background of gastritis with atrophy / H.-C. Lan // BMC Gastroenterology.

- 2012. - №. 12. - С. 182.

168. Liou J. M. Treatment of Helicobacter pylori Infection / J. M. Liou, Y. C. Lee, M. S. Wu // J Gastroenterol Hepatol. - 2019. - №. 2. - С. 233-240.

169. Long-term pretreatment with proton pump inhibitor and Helicobacter pylori eradication rates / B. Y. Seung [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - №. 4. - С. 1061-1066.

170. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019 / P. Pimentel-Nunes [et al.] // Endoscopy. - 2019. - №. 4. - С. 365-388

171. Management of Helicobacter pylori infection — Maastricht IV / Florence Consensus Report / P. Malfertheiner [et al.] // Gut. - 2012. - №. 5. - С. 646-664.

172. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V: Florence Consensus Report: методические рекомендации / P. Malfertheiner [et al.] // GUT. - 2017. - №. 1.

- С. 6-30.

173. Management of precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS): guideline from the European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter Study Group (EHSG), European Society of Pathology (ESP), and the Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) / M. Dinis-Ribeiro [et al.] // Endoscopy. - 2012. - №. 1. - C. 74-94.

174. Mclean M. H. Genetics of gastric cancer / M. H. Mclean, E. M. EL-Omar // Nature reviews gastroenterology and hepatology. - 2014. - №. 11. - C. 664-674.

175. Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum antiHelicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels — "ABC method" / K. Miki // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. - 2011. - №. 7. - C. 405-414.

176. Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method / K. Miki // Gastric Cancer. - 2006. - №. 4. - C. 245-253.

177. Miwa H. H. Pylori and gastric cancer: the Asian enigma / H. Miwa, M.F. Go, N. Sato // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - №. 5. - C. 1106-1112.

178. Morgan D. R, Crowe S. E. Helicobacter pylori infection // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / Ed. by M. Feldman, L. S. Friedman, L. J. Brandt. 10th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2015, P. 856-884

179. Nagy P. Systematic review of time trends in the prevalence of helicobacter pylori infection in china and the usa / P. Nagy, S. Johansson, M. Molloy-Bland // GUT pathogens. - 2016. - №. 1. - C. 8.

180. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: A systematic review and metaanalysis / Y. Niv // World J. Gastroenterol. - 2015. - T. 21. - №. 31. - [[[C. 94309436.

181. Non-invasive tests for the diagnosis of helicobacter pylori: state of the art / S. Kayali [et al.] // Acta Biomedica. - 2018. - №. 8-S. - C. 58-64.

182. OLGA gastritis staging in young adults and country-specific gastric cancer risk / M. Rugge [et al.] // Int. J. Surg. Pathol. - 2008. - №. 2. - C. 150-154.

183. OLGA staging for gastritis: a tutorial / M. Rugge [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2008. - № 8. - C. 650-658.

184. Operative link for gastritis assessment vs operative link on intestinal metaplasia assessment / M. Rugge [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2011. - №. 41. - C. 45964601.

185. Outer inflammatory protein a (oipa) of helicobacter pylori is regulated by host cell contact and mediates caga translocation and interleukin-8 response only in the presence of a functional cag pathogenicity island type iv secretion system / D. N. Horridge [et al.] // Pathogens and disease. - 2017. - №. 8. - C. 113.

186. Patterns of alcohol consumption and Helicobacter pylori infection: results of a population based study from Germany among 6545 adults. / J. Kuepper-Nybelen [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2005. - №. 1. - C. 57-64.

187. Pellicano R. Helicobacter pylori infection in pediatrics. Present knowledge and practical problems / R. Pellicano // Minerva Pediatr. - 2000. - №. 2. - C. 29-45.

188. Perez-Perez G.I. Presence of specific Asian Helicobacter pylori genotypes in Ameridians in Venezuela / G.I. Perez-Perez, M.G. Dominguez-Bello, C. Ghose // Gut. -2001. - T. 49. - C. A33.

189. Potential mechanism of corpus-predominant gastritis after PPI therapy in Helicobacter pylori-positive patients with GERD / K. Mukaisho [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - №. 34. - C. 11962-11965.

190. Prevalence of Helicobacter pylori infection with healthy subjects in Japan / Y. Hirayama [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2014. - №. 29. - C.16-19

191. Progression from Chronic Atrophic Gastritis to Gastric Cancer; Tangle, Toggle, Tackle with Korea Red Ginseng / Y.J. Kim [et al.] // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2010. -№. 3. - C. 195-204.

192. Rawla P. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention / P. Rawla, A. Barsouk // Gastroenterology Review. - 2019. - №. 1. - C. 26-38.

193. Risk factors for peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults / S. J. Rosenstock [et al.] // GUT. - 2003. - №. 2. - C. 186-193.

194. Safavi M. Treatment of Helicobacter pylori infection: Current and future insights / M. Safavi, R. Sabourian, A. Foroumadi // World J. Clin. Cases. - 2016. - №. 1. - C. 519.

195. Seroepidemiological study of Helicobacter pylori infection in asymptomatic people in South Korea / J. H. Kim [et al.] // J. Gastroenterol Hepatol. - 2001. - №. 9. - C. 969975.

196. Sipponen P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional date / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski // International Journal of Cancer. - 19[. - T. 35. - C. 173-177.

197. Sugano K. Premalignant conditions of gastric cancer / K. Sugano // Journal of gastroenterology and hepatology. 2013. - №. 6. - C. 906-911.

198. Suzuki H. Helicobacter pylori infection in functional dyspepsia / H. Suzuki, P. Moayyedi // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - №. 3. - C. 168-174.

199. The african enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in west african adults and children / D. I. Campbell [et al.] // Helicobacter. - 2001. - №. 4. - C. 263-267.

200. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention / Y. C. Lee [et al.] // GUT. - 2013. - №. 5. - C. 676682.

201. The global incidence of lip, oral cavity, and pharyngeal cancers by subsite in 2012 / K. D. Shield [et al.] // CA: A Cancer Journal For Clinicians. - 2017. - №. 1. - C. 3.

202. The seroprevalence of Helicobacter pylori in a referral population of children in the United States / S. K. Chong [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - №. 10. - C. 21622168.

203. The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis / L. G. Capelle [et al.] // World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. - 2010. - №. 7. - C. 1150-1158.

204. Utility of stool sample-based tests for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children / Y. A. Leal [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. -2011. - №. 6. - C. 718-28.

205. Vijayvergiya R. Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of atherosclerosis / R. Vijayvergiya, R. Vadivelu // World J. Cardiol. - 2015. - №. 3. - C. 134-143

206. Why does Japan have a high incidence of gastric cancer? Comparison of gastritis between UK and Japanese patients / G. M. Naylor [et al.] // Gut. - 2006. - №. 11. - C. 1545-1552.

207. Wu J. Y. Evidence-based recommendations for successful Helicobacter pylori treatment / J. Y. Wu, J. M. Liou, D.Y. Graham // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2014. - №. 1. - C. 21-28.

208. Xia H. H. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implications in gastric carcinogenesis / H. H. Xia, N. J. Talley // The American journal of gastroenterology. - 2001. - №. 1. - C. 16-26.

209. Yoon S. B. Effect of Helicobacter pylori eradication on metachronous gastric cancer after endoscopic resection of gastric tumors: a meta-analysis / S. B. Yoon // Helicobacter. - 2014. - №. 19. - C. 243-248.

210. Yoshida T. Cancer development based on chronic active gastritis and resulting gastric atrophy as assessed by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody titer / T. Yoshida // International journal of cancer. - 2014. - №. 6. - C. 14451457.

211. Yue H. The significance of OLGA and OLGIM staging systems in the risk assessment of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis / H. Yue, L. Shan, L. Bin // Gastric Cancer. - 2018. - №. 4. - C. 579-587.

Приложение А

Анкета для пациентов

Вопрос Да Нет Конкретно

Возраст х х

Пол х х

Вес (кг.) х х

Рос (см.) х х

Место проживания (городская или сельская местность) х х

Курение, в том числе в анамнезе - да, нет, (если да - указать конкретно стаж курения и количество выкуренных сигарет в сутки)

Употребление алкоголя - да, нет, (если да - конкретно указать как часто - 1 раз в неделю, 1 раз в месяц или реже, чем 1 раз в месяц)

Здоровое питание, в том числе режим питания - да, нет, (если да - указать конкретно кратность приема пищи и приоритетные диеты)

Инфицированность членов семьи Н. ру1оп - да, нет, (если да - конкретно кто из членов семьи инфицирован)

Численность семьи (число членов семьи, проживающих в одной квартире или доме) х х

Работа вахтовым методом (проживание в изолированном коллективе) - да, нет, (если да - указать конкретно, в том числе, уточнить - работа в условиях Крайнего Севера)

Производственные факторы (факторы, не превышающие предельно допустимые концентрации): работа на биохимическом производстве, производстве минеральных удобрений, работа в эндоскопическом кабинете) - да, нет, (если да - указать конкретно)

Повышение уровня общего холестерина (ХС) крови выше 5 ммоль/л - да, нет Х

Продолжение приложения А

Вопрос Да Нет Конкретно

Повышение уровня артериального давления (АД) выше 140/90 мм рт. ст. -да, нет Х

Повышение уровня глюкозы крови более 6,1 ммоль/л - да, нет Х

Наличие сахарного диабета (СД) I или II типа - да, нет, (если да- указать конкретно какого типа СД I или II типа и с какого года)

Наличие ишемической болезни сердца (ИБС) - да, нет, (если да - указать конкретно и с какого года)

Наличие в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта - да, нет, (если да - указать конкретно и с какого года)

Наследственность по язвенной болезни, хроническому гастриту, раку желудка -да, нет, (если да - указать конкретно -кто из родственников и диагноз)

Наличие наследственности по сердечнососудистым заболеваниям (ССЗ) - да, нет, (если да - указать конкретно -кто из родственников и диагноз)

Уровень физической активности (низкий, умеренный, высокий, занятия профессиональным спортом) - указать конкретно х х

Избыточная масса тела или ожирение -да, нет

Психосоциальные факторы (стресс, тревога, депрессия) (да, нет, если да - указать конкретно)