Клинико-морфологические аспекты гиперплазии эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Затворницкая Александра Вадимовна

• Затворницкая Александра Вадимовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Затворницкая Александра Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы гиперплазии эндометрия (обзор литературы)

1.1 Гиперплазия эндометрия: дефиниции, эпидемиология, классификация, современные концепции этиологии и патогенеза

1.2 Методы диагностики гиперплазии эндометрия

1.3. Лечение пациенток, страдающих гиперплазией эндометрия

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Медико-социальная характеристика и клинико-лабораторные особенности пациенток репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в сравнительном аспекте

3.1 Частота встречаемости и формы гиперплазии эндометрия без атипии в структуре внутриматочной патологии в репродуктивном возрасте

3.2 Медико-социальный портрет и состояние репродуктивного здоровья женщин с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в сравнительном аспекте

3.3 Клинико-лабораторные особенности пациенток репродуктивного возраста, страдающих гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с

хроническим эндометритом

ГЛАВА 4. Иммуногистохимические особенности слизистой оболочки матки у пациенток репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия без атипии,

ассоциированной с хроническим эндометритом

4.1 Особенности пролиферативной и антипролиферативной активности клеток эндометрия при его гиперплазии без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте

4.2 Особенности гипоксического повреждения и неоваскуляризации слизистой оболочки матки при гиперплазии эндометрия без атипии, ассоциированной с

хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте

ГЛАВА 5. Прогнозирование риска рецидивирования гиперплазии эндометрия и алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте

5.1 Прогнозирование риска рецидивирования гиперплазии эндометрия у пациенток репродуктивного возраста

5.2 Алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим

эндометритом, в репродуктивном возрасте

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические аспекты гиперплазии эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Проблема гиперпластических процессов эндометрия продолжает сохранять свою актуальность в современной гинекологии. Обусловлено это рядом факторов. Во-первых, высока частота встречаемости гиперплазии эндометрия (ГЭ). Согласно последним статистическим обзорам, распространенность ГЭ составляет 133 на 100 000 женщин и увеличивается с возрастом, достигая своего пика в возрасте 50 - 54,1 лет [124]. В структуре гинекологических заболеваний частота встречаемости ГЭ составляет 10 - 50%, и этот показатель постоянно растет [2]. Во-вторых, высок риск рецидивирования гиперпластических процессов слизистой оболочки матки. В течение 5 лет после проведенной гормональной терапии частота рецидива ГЭ достигает 60% [116]. По данным О.В. Пацюк [77], среди пациенток с ГЭ, нуждающихся в стационарном лечении, до 75% составляют женщины с рецидивом ГЭ. До 40% пациенток с рецидивирующей ГЭ подвергаются хирургическому лечению, что приводит к потере репродуктивной функции [54,8]. В-третьих, ГЭ ассоциирована с аномальными маточными кровотечениями (АМК), частота которых достигает 32-36% [106], а также с нарушением репродуктивной функции [19]. И, наконец, сегодня и эндометриальную железистую гиперплазию без атипии, и атипическую железистую гиперплазию (эндометриоидную интраэпителиальную неоплазию) рассматривают в качестве предшественников развития аденокарциномы эндометрия [159].

В патогенезе ГЭ, кроме абсолютного и относительного гиперэстрогенизма, ключевое значение имеют молекулярно-генетические механизмы, которые играют роль в процессах трансформации нормальных клеток эндометрия. К таким процессам относится, в частности, воспаление [99,54,97]. Сегодня частота встречаемости хронического воспаления эндометрия может достигать 72% у женщин детородного возраста [157]. На сочетание ГЭ и хронического

эндометрита (ХЭ) в 25,6% случаев указывают Н.А. Шешукова и соавт. [117,118], а Н.А. Арутюнян и соавт. [6], изучая иммуногистохимические особенности эндометрия у женщин с бесплодием и ГЭ, выявили, что у всех пациенток репродуктивного возраста с бесплодием и ГЭ последняя сочетается с ХЭ. По данным Н.И. Свиридовой [89], в периоде менопаузального перехода частота выявления ГЭ без атипии в сочетании с ХЭ в течение последних лет увеличилась в 1,7 раза. Кроме того, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) в анамнезе увеличивают частоту рецидивирования ГЭ в 2 раза [104].

Проблеме ГЭ посвящено большое количество исследований [117, 118, 27, 2, 55, 59, 126, 129, 180], однако целый ряд вопросов остается нерешенным. Так, не определены частота встречаемости и формы ГЭ без атипии в репродуктивном возрасте на современном этапе, отсутствует комплексная медико-социальная и клинико-лабораторная характеристика пациенток репродуктивного возраста с ГЭ без атипии, сочетающейся с ХЭ, не исследован микробный пейзаж влагалища, цервикального канала и слизистой оболочки матки при ГЭ без атипии в сочетании с ХЭ, не определен статус витамина D, недостаточно изучена пролиферативная и антипролиферативная активность клеток эндометрия, в том числе, уровень экспрессии рецепторов к витамину D (VDR) и p16INK4a в слизистой оболочке матки, не исследована степень гипоксического повреждения клеток эндометрия при данной патологии. Не разработан алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ, в репродуктивном возрасте с учетом риска рецидивирования этого процесса.

Цель исследования

На основании клинико-морфологического исследования обосновать персонализированный подход к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте с учетом риска рецидивирования этого процесса.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости гиперплазии эндометрия без атипии у женщин репродуктивного возраста в структуре внутриматочной патологии.

2. Дать медико-социальную и клинико-лабораторную характеристику пациенток репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия без атипии, сочетающейся с хроническим эндометритом, в сравнительном аспекте.

3. Определить пролиферативную и антипролиферативную активность, уровень неоангиогенеза и гипоксического повреждения клеток эндометрия при его гиперплазии без атипии в сочетании с хроническим эндометритом у пациенток репродуктивного возраста путем анализа уровня экспрессии ER, PR, Ki-67, p 16INK4a, VDR, Bcl-2, HIF-1 alpha и CD 34 в слизистой оболочке матки.

4. Разработать программу оценки риска рецидивирования гиперплазии эндометрия без атипии в репродуктивном возрасте.

5. Разработать и обосновать алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте.

Методология и методы исследования

В работе применена общенаучная методология, базирующаяся на совокупном подходе с использование формально-логических, общенаучных и специфических методов. Для реализации настоящего исследования применяли системный подход с включением социологических, клинико-лабораторных, инструментальных, цитологических, гистологических, иммуногистохимических, микробиологических, молекулярно-биологических, статистических методов исследования.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов, полученных в ходе исследования, обеспечивалась путем достижения методологических и научных принципов с обязательным учетом нормативов эмпирического и теоретического исследования. В работе применены методы и методики сбора данных, соответствующие цели и задачам. Все статистические расчеты выполнены с помощью лицензионного статистического пакета программы SPSS Statistics, версия 17.0. При получении количественных показателей определяли соответствие закону нормального распределения с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Учитывая отличие показателей от нормального распределения, рассчитывали медиану (Ме) и квартили Q1 и Q3 в формате Ме (Q1; Q3). Для анализа количественных показателей применяли критерий Краскела-Уоллиса, с последующим попарным сравнением показателей с применением критерия Манна-Уитни. Качественные показатели определяли в абсолютных и относительных (%) величинах. При анализе малых групп с ожидаемыми частотами менее 5 сравнение проводили с учетом точного критерия Фишера, в случае анализа групп с ожидаемыми частотами более 5 - сравнивали с использованием критерия Хи-квадрата с поправкой Йетса. Для оценки взаимосвязи признаков рассчитывали коэффициенты корреляции Спирмена. При интерпретации результатов статистического анализа величина уровня значимости (р), равная 0,05, принята за критическую [57].

Для сравнения диагностической ценности изучаемых лабораторных и клинических характеристик применяли анализ ROC-кривых. Рассчитывали следующие показатели: чувствительность, специфичность, индекс Йодена (индекс Йодена = чувствительность - специфичность). Для получения численного значения клинической значимости теста, а также для сравнения тестов, использовали показатель Area Under Curve (AUC) [60].

Для оценки эффективности персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с ГЭ, сочетающейся с ХЭ, использовали критерий Уилкоксона

[57], который применяется для определения различий между двумя рядами измерений, выполненных для одной и той же совокупности исследуемых, но в разных условиях (до лечения, через 6 и 12 месяцев после морфологического подтверждения ГЭ) [130, 160].

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XVI Итоговой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Челябинск, 2018), Всероссийском научном форуме с международным участием «Неделя молодежной науки - 2018», посвященной 55-летию Тюменского ГМУ (Тюмень, 2018), III Международной морфологической научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Морфологические науки -фундаментальная основа медицины», посвященной 100-летию профессора Т.Д. Никитиной (Новосибирск, 2018), VI Южно-Уральском конгрессе врачей акушеров-гинекологов, врачей-неонатологов, врачей-анестезиологов-

реаниматологов и службы пренатальной диагностики (Челябинск, 2019), IV Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: уральские чтения» (Екатеринбург, 2019); 31st European Congress of Pathology (постерный доклад) (Nice, France, 2019), IV Всероссийской научно-практической конференции «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека» (Челябинск, 2019); II Межрегиональном совещании врачей-патологоанатомов Свердловской области и Уральского Федерального округа (Екатеринбург, 2019), XVII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 75-летию Южно-Уральского государственного медицинского университета (Челябинск, 2019), научно-практической конференции «Аспирантские чтения -2019» (Челябинск, 2019), European Gynecology and Obstetrics Congress (Paris, France, 2020).

Личный вклад автора заключается в участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, проектирование этапов научной работы, в том числе формулировка научной гипотезы, установление методологии и общей концепции диссертационного исследования выполнялись совместно с

научными руководителями - Э.А. Казачковой, Е.Е. Воропаевой. Цель, задачи и дизайн исследования определены совместно с научными руководителями. Автором выполнен анализ актуальной современной (отечественной и зарубежной) литературы по теме исследования. Лично осуществлялся набор фактического и теоретического материала. Интерпретация полученных данных, трактовка результатов морфологического и иммуногистохимического исследования проведена совместно с научными руководителями. Статистическая обработка результатов, написание и оформление рукописи диссертации выполнялись лично автором. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. На фоне неснижающейся частоты встречаемости гиперплазии эндометрия без атипии в структуре внутриматочной патологии у пациенток репродуктивного возраста наблюдается статистически значимое увеличение доли гиперплазии эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, при этом у каждой третьей пациентки регистрируется рецидивирование данного патологического процесса.

2. Пациентки репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия без атипии в сочетании с хроническим эндометритом отличаются рядом клинико-лабораторных характеристик и иммуногистохимических особенностей эндометрия.

3. Разработанный алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, ассоциированной с хроническим эндометритом, в репродуктивном возрасте, учитывающий оценку риска рецидивирования этого патологического процесса, позволяет улучшить результаты лечения - снизить частоту рецидивов на 37%.

Научная новизна

Определена частота встречаемости в структуре внутриматочной патологии ГЭ без атипии у женщин репродуктивного возраста, которая варьирует от 3% в 2015г. до 5,9% в 2017г. Установлено статистически значимое увеличение доли ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ, при этом у каждой третьей пациентки наблюдается рецидивирование данного патологического процесса.

Определены медико-социальные и клинико-лабораторные особенности пациенток репродуктивного возраста, страдающих ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ. Установлено, что у этих женщин статистически значимо чаще регистрируется коморбидная соматическая (анемия) и гинекологическая (воспалительная болезнь шейки матки, воспалительные заболевания органов малого таза) патология, хирургические аборты в анамнезе; микробный пейзаж полости матки отличается абсолютным преобладанием облигатных анаэробных условно-патогенных микроорганизмов, присутствием вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска у 26,7% пациенток.

Впервые определен статус витамина D у пациенток репродуктивного возраста с ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ. Отмечено, что для этих женщин характерна недостаточность витамина D, а средний уровень 25(OH)D в сыворотке крови статистически значимо ниже в сравнении с пациентками с ХЭ и гинекологически здоровыми женщинами. Указанные изменения сочетаются со статистически значимым снижением уровня VDR в эндометрии по сравнению с пациентками с изолированной ГЭ, ХЭ и гинекологически здоровыми женщинами.

У женщин с ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ, установлено нарушение пролиферативного и антипролиферативного баланса в эндометрии: статистически значимое повышение уровней экспрессии p 16INK4a, Ki-67, Bcl-2 и снижение уровня экспрессии VDR по сравнению с пациентками с изолированной формой ГЭ, ХЭ и гинекологически здоровыми женщинами; отмечено статистически значимо более выраженное гипоксическое повреждение (повышение уровня экспрессии HIF-1 alpha) и неоваскуляризация слизистой оболочки матки. На основе выявленных

иммуногистохимических особенностей эндометрия разработана программа ЭВМ для определения повышенного риска рецидивирования ГЭ без атипии в репродуктивном возрасте

Разработан и обоснован алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ, в репродуктивном возрасте, учитывающий оценку риска рецидивирования этого патологического процесса.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определена частота встречаемости ГЭ без атипии в структуре внутриматочной патологии у женщин в репродуктивном возрасте на современном этапе; раскрыт медико-социальный портрет пациенток с ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ, изложены клинические особенности пациенток с данной патологией; доказано наличие особенностей пролиферативной и антипролиферативной активности, уровня неоангиогенеза и гипоксического повреждения клеток эндометрия, что вносит вклад в расширение представлений о ГЭ без атипии, ассоциированной с ХЭ.

Разработана и внедрена программа ЭВМ для определения повышенного риска рецидивирования ГЭ без атипии в репродуктивном возрасте, представлен алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток репродуктивного возраста с ГЭ без атипии в сочетании с ХЭ для улучшения результатов лечения - снижения частоты рецидивов ГЭ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику акушерско-гинекологической службы Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №6», г.Челябинск. Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре Акушерства и

гинекологии и кафедре Патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ общим объемом 8,6 печатных листа, в том числе 11 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций, из них 5 статей в журналах, рецензируемых международной базой цитирования Scopus, 1 учебное пособие; 4 работы опубликованы в материалах всероссийских конференций. Получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ: «Программа для определения повышенного риска рецидивирования гиперплазии эндометрия» (Программа для определения повышенного риска рецидивирования гиперплазии эндометрия / Затворницкая А.В., Казачков Е.Л., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А. - № 2019617056; заяв. 10.06.2019; опуб. 15.08.2019, Бюл. №10).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 55 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 185 работ, в том числе 120 отечественных и 65 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы гиперплазии эндометрия (обзор

литературы)

1.1 Гиперплазия эндометрия: дефиниции, эпидемиология, классификация, современные концепции этиологии и патогенеза

Пролиферативные болезни эндометрия - комплекс морфологических поражений от доброкачественных до злокачественных, опосредованных переходным преинвазивным этапом [113].

ГЭ - гетерогенная группа патологических процессов: от нормальной поликлональной слизистой оболочки матки, реагирующей на аномальные гормональные влияния, до пролиферативных моноклональных деструкций, возникающих фокусно и ассоциированных с высоким риском развития аденокарциномы эндометрия [159].

При ГЭ наблюдается пролиферация эндометриальных желез, отличающаяся от физиологической, с разнообразными изменениями фенотипических характеристик клеток и повышением железисто - стромального соотношения более 1 [153].

Проблема ГЭ - сложная и многогранная как для теоретической, так и для клинической медицины. Сведения о распространенности гиперплазии слизистой оболочки матки в популяции немногочисленны и противоречивы. Согласно литературным данным, частота встречаемости ГЭ без атипии в структуре гинекологических заболеваний варьирует от 10% до 50 % [91, 148, 2, 71, 98, 113, 157, 152]. Противоречивый характер сведений можно объяснить отсутствием регистрации заболеваемости ГЭ в официальных источниках [28]. Заболеваемость ГЭ без атипии составляет 133-208 на 100 000 женщин-лет и 16,8 на 100 000 женщин-лет - для атипической ГЭ [103, 124]. Специалисты прогнозируют, что заболеваемость ГЭ будет только увеличиваться вместе с улучшением диагностических возможностей современной медицины, ростом

продолжительности жизни среди женщин и распространенности факторов риска: ожирения, гипертонической болезни, сахарного диабета в популяции [36, 78, 166].

ГЭ нередко предшествует развитию рака эндометрия (РЭ): от 25 до 80% случаев РЭ развивается на фоне гиперпластических процессов эндометрия [14, 16]. Частота онкотрансформации ГЭ составляет менее 10% для ГЭ без атипии и до 59% - для атипической гиперплазии эндометрия [2, 129, 142, 154].

Распространенность РЭ в РФ выросла с 128,6 на 100 000 в 2008 г. до 175,5 на 100 000 в 2017 г., а прирост заболеваемости за этот же период времени составил 39,6% [35]. В структуре онкологической заболеваемости репродуктивной системы женщин аденокарцинома эндометрия занимает 2-е место, уступая лишь раку молочной железы [23, 35]. При этом в оказании медицинской помощи пациенткам с РЭ в РФ с 2006 г. отмечается позитивная динамика: в 81% случаев заболевание выявляется на 1-11 стадиях; снижена летальность в 1 -ый год после верификации диагноза до 9,7%, а пятилетняя выживаемость больных составляет более 60% [35]. Обозначенное объясняет необходимость разработки программы канцеропревенции с включением квалифицированной морфологической оценки слизистой оболочки матки, обозначения групп высокого онкологического риска, усовершенствования подходов к терапии ГЭ [43]. Особое внимание уделяется разработке программ, предусматривающих своевременную диагностику и адекватную терапию фоновых и предраковых поражений эндометрия [113].

ГЭ занимает ведущее место среди причин аномальных маточных кровотечений (АМК) и служит показанием для проведения большинства внутриматочных вмешательств [113]

Актуальность изучения ГЭ связана еще и с тем, что в некоторых случаях отсутствие эффекта от проводимой традиционной терапии способствует рецидивированию патологического процесса и проведению повторных внутриматочных вмешательств. Последние, в свою очередь, связаны с повышенным риском повреждения слизистой оболочки матки, формированием внутриматочных синехий, развитием маточных форм бесплодия.

Указываются различные факторы риска рецидивирования ГЭ. Так, характерной особенностью рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия является становление интерферондефицитного состояния, которое является патогенетической основой для включения в комплексную терапию заболевания индукторов эндогенной продукции интерферона и вносит вклад в тяжесть течения заболевания [77]. По данным И. Фэн [104], частота рецидива ГЭ через 18 месяцев от начала курса лечения у пациенток с ВЗОМТ в анамнезе составляет 53,3% по сравнению с 25,0% в группе женщин без ВЗОМТ в анамнезе. Е.А. Шакирова и соавт. [116] определили предикторы рецидивирования ГЭ при наличии у пациенток ожирения: степень ожирения и его длительность, особенности распределения подкожно-жировой клетчатки, присутствие метаболических (гипергликемия, гипертриглицеридемия), а также гормональных отклонений (гиперлептинемия).

Показательны итоги многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, в котором принимали участие 153 женщины с ГЭ без атипии в возрасте от 30 до 70 лет. Пациентки были разделены на три группы в зависимости от схемы терапии в течение 6 месяцев: 1) принимали оральные прогестагены в циклическом режиме, 2) принимали оральные прогестагены в непрерывном режиме и 3) применяли левоноргестрел-содержащую внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС). Несмотря на более высокую эффективность ЛНГ-ВМС по отношению к оральным прогестагенами по завершении лечения, при последующем наблюдении картина менялась. Частота рецидивирования гистологически верифицированной ГЭ составляла 41% на протяжении 24 месяцев наблюдения после лечения, вне зависимости от способа и режима лечения, максимально в первые 6 месяцев после завершения терапии (63,6%) [43, 170].

Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что традиционная гормональная терапия не гарантирует излечения, что требует поиска новых путей решения проблемы рецидивирования ГЭ, в том числе, прогнозирования риска рецидивирования ГЭ.

Накопленные исторические представления о ГЭ позволили ВОЗ в 1994 г. сформулировать классификацию ГЭ, базирующуюся на присутствии ядерной атипии и степени нарушений в железисто-стромальном компоненте слизистой оболочки матки. Данная классификация включала ГЭ без атипии и атипическую ГЭ, каждая из которых подразделялась на простую и сложную ГЭ. В 2014 г. эта классификация была пересмотрена: рекомендовано в структуре ГЭ выделять ГЭ без атипии и атипическую ГЭ / эндометриальную интраэпителиальную неоплазию (EIN) [159].

На базе описанной классификации Американским колледжем акушерства и гинекологии (American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG), Обществом гинекологической онкологии (Society of Gynecologic Oncology, SGO) были разработаны рекомендации по тактике ведения пациенток с ГЭ, учитывая описанные два полярных типа ГЭ. Рекомендации основаны на двух подходах: либо лечение прогестагенами, либо тотальная гистерэктомия. При этом не учитываются возраст пациентки, соматический статус, репродуктивные планы, не говоря уже о разработке персонализированного подхода [22]. Следует отметить, что на сегодняшний день алгоритм персонализированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией слизистой оболочки матки в репродуктивном возрасте остается неразработанным.

В 2020 году состоялся 5-ый пересмотр Международной классификации опухолей женского репродуктивного тракта, согласно которому эндометриальную железистую ГЭ без атипии и атипическую железистую гиперплазию / EIN рассматривают как две самостоятельные предраковые формы поражения эндометрия [159].

Существует значительное количество факторов риска ГЭ, которые сегодня принято делить на менструальные паттерны (раннее менархе, поздняя менопауза, ановуляция, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), бесплодие), ятрогенные паттерны (монотерапия эстрогенами, терапия тамоксифеном), коморбидные расстройства (ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, синдром Линча) [124].

Известно, что адипоциты участвуют в выработке гормона лептина. Гиперлептинемия, развивающаяся в условиях указанной соматической патологии, оказывает негативное действие на выработку гонадотропинов, как следствие, подавляется созревание доминантного фолликула в яичниках, блокируется овуляция и развиваются гиперпластические процессы эндометрия. Кроме того, продукты секреции адипоцитов (фактор некроза опухоли, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), резистин, апелин, висфатин) могут действовать как системные медиаторы воспаления и вызывать хронический воспалительный ответ, играющий роль в нарушении процессов пролиферации и апоптоза в клетках эндометрия [1, 109, 96, 39].

Отдельного внимания заслуживает ГЭ при сахарном диабете: в этом случае основным патогенетическим звеном является инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия. Инсулин активирует ароматазу, увеличивает деятельность инсулиноподобных факторов роста и подавляет экспрессию интерферон-связывающих белков в слизистой оболочке матки, способствует стероидогенезу в яичниках, уменьшает в печени синтез глобулина, связывающего половые стероиды [114].

Кроме того, доказана связь между ГЭ и патологией щитовидной железы: по данным Е.П. Коваленко [46], только у 6,9% женщин с различными формами ГЭ не выявлялась патология щитовидной железы. Г.Ю. Мкоян и соавт [69]. считают, что терапия пациенток с ГЭ и гипотиреозом, прежде всего, должна заключаться в коррекции дисфункции щитовидной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Затворницкая Александра Вадимовна, 2021 год

Список литературы

1. Аганезова, Н.В. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины / Н.В. Аганезова, С.С. Аганезов // Акушерство и гинекология. - 2016. - №6. - С. 18-25.

2. Адамян, Л.В. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия): проект клинических рекомендаций по ведению больных / Л.В. Адамян. - Москва: Изд-во Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, 2015. - 92 с.

3. Айламазян, Э.К. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Г.Г. Грааль [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, № 6. - С. 17-25.

4. Алимова, О.А. Полуколичественная морфологическая оценка активности воспалительного процесса при хроническом эндометрите / О. А. Алимова, Е. Е. Воропаева, Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков // Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения: материалы Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции. Челябинск. - 2008. - С 198-201.

5. Аникина, Т.А. Экспрессия маркеров клеточного цикла мезенхимными клетками нормального эндометрия и эндометрия при пролиферативных заболеваниях матки / Т.А. Аникина, В.Ю. Сысоева, К.А. Рубина, В.Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 9. - С. 79-86.

6. Арутюнян, Н.А. Оценка эффективности иммуногистохимических методов в диагностике состояния эндометрия у женщин с маточной формой бесплодия / Н.А. Арутюнян, В.М. Зуев, А.И. Ищенко [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - №4 (18). - С. 68-74.

7. Баклейчева, М.О. Влияние витамина Э на репродуктивное здоровье женщины / М.О. Баклейчева, И.В. Ковалева, О.Н. Беспалова, И.Ю. Коган [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 3. - С. 4-19.

8. Баранов, Ш.Б. Особенности ведения больных с гиперпластическими процессами репродуктивной системы, направленных на гистерэктомию / Ш.Б. Баранов, С.Н. Синицин, М.А. Махнова, А.В. Архипов [и др.] // Синергия наук. -2020. - № 45. - С. 341-357.

9. Бебнева, Т.Н. Рецидивирующие нарушения биоценоза влагалища, ассоциированные с бактериальным вагинозом, у беременных женщин с ВПЧ-инфекцией / Т.Н. Бебнева, Г.Б.Дикке //Акушерство и гинекология. - 2018. - №9. -С. 55-60.

10. Бебнева, Т.Н. Риск невынашивания и недонашивания беременности у женщин с ВПЧ-инфекцией и рецидивирующими нарушениями биоценоза влагалища / Т.Н. Бебнева, Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2019. - №2. -С. 135-141.

11. Бейсенаева, А.Р. Роль иммуногистохимического исследования в онкологии / А.Р. Бейсенаева // Медицина и экология. - 2015. - №2(75). - С. 12-17.

12. Беспалова, О.Н. Экспрессия витамина D и его рецепторов в ворсинчатом хорионе при неразвивающейся беременности / О.Н. Беспалова, М.О. Баклейчева, И.В. Ковалева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 11. - С. 89-96.

13. Буланов, М.Н. Ультразвуковая гинекология / М.Н. Буланов. - Москва: Видар, 2017. - Ч. 2. - 512 с.

14. Венедиктова, М.Г. Онкогинекология в практике гинеколога / М.Г. Венедиктова, Ю.Э. Доброхотова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 288 с.

15. Воропаева, Е.Е. Программы вспомогательных репродуктивных технологий: клинические исходы и влияние витамина D / Е.Е. Воропаева, Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков [и др.] // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2020. - №3(29). - С. 29-38.

16. Габидуллина, Р.И. Гиперпластические процессы эндометрия: современная тактика ведения пациенток / Р.И. Габидуллина, Г.А. Смирнова, Ф.Р. Нухбала [и др.] // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 6. - С. 53-58.

17. Гинекология. Национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г.Т. Сухих, И.Б. Манухина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 704 с. - ISBN 978-59704-4965-3.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. Ю.А. Данилова, под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - Москва: Практика, 1999.

- 462 с.

19. Гришкина, А.А. Рецептивность эндометрия и экспрессия факторов апоптоза и пролиферации в эндометрии женщин с гиперплазией и бесплодием / А.А. Гришкина, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, О.А. Мелкозерова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2019. - №4 (72). -С. 37-39.

20. Гродницкая, Е.Э. Дефицит витамина D у женщин с синдромом поликистозных яичников / Е.Э. Гродницкая, М.А. Курцер // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 38-42.

21. Громова, О.А. Витамин D - смена парадигмы / О.А. Громова, И.Ю. Торшин. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 576 с.

22. Давыдов, А.И. Гиперплазия эндометрия: анализ классификации ВОЗ 2014 и протокола RCOG & BSGE с позиций собственных результатов / А.И. Давыдов, Н.Х. Новрузова, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 11-24.

23. Давыдов, М.И. Динамика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в России / М.И. Давыдов, Д.И. Максимович, Д.Г. Заридзе // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2015. - № 26. - С. 1.

24. Дикке, Г.Б. Полимикробные ассоциации в этиологии воспалительных заболеваний половых органов у женщин / Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология.

- 2017. - № 6. - С. 151-158;

25. Доброхотова, Ю.Э. Методы лечения атипической гиперплазии эндометрия / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Сапрыкина, О.В. Чулкова // Лечебное дело. -2011. - №1. - С. 71-75.

26. Дубровина, С.О. Маркеры пролиферативной активности и ангиогенеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / С.О. Дубровина, Ю. Д. Берлим // Проблемы репродукции. - 2012. - №3. - С. 22-27.

27. Думановская, М.Р. Вероятность неопластической трансформации при различных типах гиперплазии эндометрия / М.Р. Думановская, Г.Е. Чернуха, О.В. Бурманская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 56-62.

28. Думановская, М.Р. Частота выявления и структура гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды / М.Р. Думановская, Г.Е. Чернуха, А.В. Асатурова, Е.А. Коган // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 40-44.

29. Евстигнеева, Н.П. Экспрессия вирусных онкогенов p16, ki67 и вирусная нагрузка при различных вариантах течения урогенитальной папилломавирусной инфекции / Н.П. Евстигнеева, Ю.Н. Кузнецова, Н.А. Бальберт [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - №9. - С. 41-45.

30. Елгина, С.И. Офисная гистероскопия в амбулаторной практике врача акушера-гинеколога / С.И. Елгина, О.С Золоторевская, О.С. Бурова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - №4. - С. 21-24.

31. Затворницкая, А.В. Пролиферативная и антипролиферативная активность клеток эндометрия при его гиперплазии, ассоциированной с хроническим эндометритом / А.В. Затворницкая // Материалы III международной морфологической научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых "Морфологические науки - фундаментальная основа медицины". - Новосибирск, 2018. - С. 88-91.

32. Зуев, В.М. Лазерная конверсионная экспресс-диагностика и объемная фотоактивная терапия гиперпластических процессов эндометрия / В.М. Зуев, М.Г. Александров, Ю.И. Пиманчева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 5-11.

33. Идрисова, Э.А. Метилирование генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия / Э.А. Идрисова, Р.С. Власов, Е.А. Коган [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - Специальный выпуск. - С. 285286.

34. Исаков, В.А. Применение иммуномодулятора Галавита® в терапии папилломавирусной инфекции / В.А. Исаков, В.И. Архипова, Д.К Ермоленко // Terre medica nova. - 2005. - № 1. - С. 2-4.

35. Kаприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Kаприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2018. - 250 с.

36. ^сян, В.Н. Простой подход к простой гиперплазии / В.Н. ^сян, Ю.А. Бриль // Status praesens. - 2020. - №4. - С. 63-68.

37. ^бурия, Л.К Микробиота полости матки и ее влияние на репродуктивные исходы / Л.К ^бурия, В.Ю. Смольникова, Т. В. Припутневич [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 2. - С. 22-27.

38. ^селев, В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы / В.И. ^селев, О.И. ^селев // Цитокины и воспаление. - 2003. - №4. - С. 31-38.

39. ^шкина, А.Ю. Структурные особенности метаболического синдрома: клиникоэпидемиологические аспекты. Взаимосвязь с пролиферативными процессами и раком эндометрия / А.Ю. ^шкин, Л.А. ^ломиец, Н.В. Юнусова // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65, № 4. - С. 488-497.

40. Циническая онкогинекология: руководство для врачей / под ред. В.П. ^заченко. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Изд-во Бином, 2016. - 424 с.

41. Kлинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. Москва: Российское общество акушеров-гинекологов, 2019. - 56 с.

42. Kлинышкова, Т.В. Kлинико-морфологическое обоснование оптимизации лечения больных с гиперплазией эндометрия / Т.В. Kлинышкова, Н.Б. Фролова, С.И. Мозговой // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - №3. - С. 1620.

Клинышкова, Д.В. Турчанинов, Н.Б. Фролова // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 1. - С. 135-140.

44. Климов, Е.А. Психология профессионального самоопределения / Е.А. Климов. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. - 512 с.

45. Кобляков, В.А. НШа как объект воздействия различных онкобелков при канцерогенезе / В.А. Кобляков // Успехи молекулярной онкологии. - 2018. - № 5 (4). - с. 64-71.

46. Коваленко, Е.П. Взаимосвязь гиперплазии эндометрия и эндокринных нарушений у женщин раннего и позднего репродуктивного возраста / Е.П. Коваленко // Таврический медико-биологический вестник. - 2014. - Т. 17, № 3. - С. 35-38.

47. Коган, Е.А. Экспрессия оС-4, р53, р16 и И67 при ВПЧ-ассоциированном предраке и раке шейки матки / Е.А. Коган, Д.Д. Ли, Н.М. Файззулина, А.В. Козаченко // Клиническая практика. - 2016. - № 1. - С. 34-38.

48. Кондриков, Н.И. Патология матки. Иллюстрированное руководство (руководство для врачей) / Н.И. Кондриков, И.В. Баринова. - Москва: Практическая медицина, 2019. - 352 с.

49. Комаров, Ю.М. О рациональной системе организации охраны здоровья и оказания медицинской помощи / Ю.М. Комаров // ОРГЗДРАВ: Новости. Мнения. Обучение. Вестник ВШОУЗ. - 2018. - № 1 (11). - С. 39-46.

50. Костинов, М.П. Уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и интерферонов у беременных с вагинальными инфекциями на фоне терапии препаратами витамина D / М.П. Костинов, М.А. Игнатьева, С.В. Новикова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 9. - С. 75-81.

51. Кравченко, Е.Н. Папилломавирусная инфекция и бактериальный вагиноз: иммуномодулирующая терапия у беременных / Е.Н. Кравченко, Л.В. Куклина, О.Ю. Цыганкова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2018. - №1. - С. 14-18.

52. Кузнецова, И.В. Гиперпластические процессы эндометрия / И.В. Кузнецова. - Москва, 2009. - 48 с.

53. Кузнецова, И.В. Возможности терапии гиперпластических процессов эндометрия / И.В. Кузнецова // Трудный пациент. - 2010. - № 1-2. - С. 18-22.

54. Кулавский, В.А. Этиопатогенез гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / В.А. Кулавский, В.А. Пушкарёв, Е.В. Кулавский, А.В. Пушкарёв // Медицинский вестник Башкортостана. - 2019. - Т. 14, № 2. - С. 71-79.

55. Куулар, А.А. Прогнозирование риска озлокачествления гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте: специальность 14.01.01. «Акушерство и гинекология»: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Куулар Аида Алексеевна. -Москва, 2019. - 22 с.

56. Лаврова, А.В. Опыт терапии бактериального вагиноза / А.В. Лаврова, Н.И. Дягилева, Е.Е. Карпова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 10. - С. 120123.

57. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сессик; пер. с англ. под. ред. В.П. Леонова. - Москва: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

58. Леваков, С.А. Гиперплазия эндометрия. Возможности уточняющей диагностики / С.А. Леваков, Н.А. Шешукова, А.С.Федотова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 18-23.

59. Леваков, С.А. Роль параоксоназ в патогенезе воспалительных, инфекционных и онкологических заболеваний / С.А. Леваков, Н.А. Шешукова, Е.А. Обухова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 26-32.

60. Леонов, В.П. Основные понятия ROC анализа. - Текст: электронный / В.П. Леонов // Studmed.ru [сайт]. - URL: https://www.studmed.ru/leonov-vp-osnovnye-ponyatiya-roc-analiza_be3857f6ffd.html (дата обращения 10.03.21).

61. Лукач, А.А. Инфекционно-воспалительная концепция развития гиперпластических процессов гениталий / А.А. Лукач // Уральский медицинский журнал. - 2010. - №5 (70). - С. 156-159.

62. Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога / Л.И. Мальцева, Г.Р. Смолина, Р.И. Шарипова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 5. - С. 102-105.

63. Мальцева, Л.И. Значение дефицита витамина D для развития тяжелых форм преэклампсии у женщин группы высокого риска / Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева, Т.Г. Денисова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 9. - С. 120-125.

64. Мальцева, Л.И. Клинико-генетические параллели обеспеченности витамином D и доброкачественных заболеваний молочный желез / Л.И. Мальцева, Ю.В. Гарифуллова, О.А. Кравцова // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - С. 91-95.

65. Матвеева, М.В. Значение коррекции дефицита витамина D в комплексном лечении метаболических нарушений у пациенток с синдромом поликистозных яичников / М.В. Матвеева, Ю.Г. Самойлова // Акушерство и гинекология. - 2016. -№ 4. - С. 64-70.

66. Мелкозерова, О.А. Современные технологии подготовки пациенток с патологией эндометрия вирусной этиологии к применению программ вспомогательных репродуктивных технологий / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, А.В. Есарева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2018. - Т. 18, № 1. - С. 19-24.

67. Меркулов, Г.А. Курс патологоанатомической техники / Г.А. Меркулов. -Ленинград, 1961. - 340 с.

68. Методические рекомендации по подготовке и оформлению научных статей в журналах, индексируемых в международных наукометрических базах данных / под ред. О.В. Кириллова. - Москва, 2017. - 144 с.

69. Мкоян, Г.Ю. К вопросу об оптимизации терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и гипотиреозом / Г.Ю. Мкоян, А.Г. Арутюнян, М.М. Айрапетян // Акушерство и гинекология, - 2020. - №5. - С. 144149.

экстракорпорального оплодотворения / З.М.С. Наими, Е.А. Калинина, А.Е. Донников [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 51-57.

71. Никитина, Т.И. Структура аномальных маточных кровотечений у женщин репродуктивного возраста. Применение современной классификации PALM-COEIN / Т.И. Никитина, В.Б. Осадчев, К.В. Бабков [и др.] // Фарматека. -2016. - № 3. - С. 47-51.

72. Новиков, В.Е. Гипоксией индуцированный фактор (HIF-la) как мишень фармакологического воздействия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - №11(2). - С. 8-16.

73. Оразов, М.Р. Хронический эндометрит у женщин с эндометриоз ассоциированным бесплодием / М.Р. Оразов, В.Е. Радзинский, С.В. Волкова [и др.] // Гинекология. - 2020. - № 3. - С. 15-20.

74. Ордиянц, И.И Ценность иммуногистохимического исследования рецепторного статуса эндометрия в идентификации ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины / И.И. Ордиянц, Е.В. Дмитриева, А.А. Куулар [и др.] // Research Practical Medicine Journal. - 2016. - Спецвыпуск. - С. 129-130.

75. Павловская, М.А. Гиперплазия эндометрия у женщин фертильного возраста: клиника, диагностика, патогенез и возможности терапии / М.А Павловская // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2015. - № 2(50). - С. 123-127.

76. Паньшина, М.В. Опыт профилактики патологии эндометрия / М.В. Паньшина, К.А. Хадарцева // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2018. - № 3. - С. 1-9.

77. Пацюк, О.В. Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Оптимизация диагностики и терапии: специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология», 14.00.36 «Аллергология и иммунология»: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Пацюк Олег Владимирович. - Челябинск, 2004. -22 с.

атипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста / А.И. Пашов, Е.Н., Сивова, Я.Ю. Метринский // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 5154.

79. Пигарова, Е.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая // Проблемы эндокринологии. - 2016. - № 4. - С. 60-84.

80. Попов, А.А. Сравнение различных методов аблации при гиперпластических процессах эндометрия / А.А. Попов, А.С. Алиева, Т.Н. Мананникова, Р.А. Барто // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. - 2017. - Т. 25, № 26. - С.1942-1945.

81. Пролиферативные процессы эндометрия: современное состояние проблемы: практическое пособие для врачей / А.С. Подгорная, А.Ю. Захарко, Н.Н. Шибаева [и др.]. - Гомель: ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ», 2017. - 33 с.

82. Радзинский, В.Е. Эндометрий в огне. Острое и хроническое воспаление эндометрия: от новых взглядов к новым стратегиям / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, Т. А. Добрецова // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2016. - №2. - С. 126-132.

83. Радзинский, В.Е. Хронический эндометрит: современные аспекты / В.Е. Радзинский, Ю.А Петров, М.Л. Полина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №5. - С. 69-74.

84. Радзинский, В.Е. Вклад хронического эндометрита в нарушения репродуктивной системы у пациенток с повторными неудачами имплантации / В.Е. Радзинский, М.Р. Оразов, Л.Р. Токтар [и др.] // Гинекология. - 2021. - №1. - С. 102-106.

85. Рак тела матки и саркомы матки. Клинические рекомендации. - Москва, [б.и.], 2020. - 68 с.

86. Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств 2021 / под ред. Г.Л. Вышковского. - Москва: ВЕДАНТА, 2021. - 1456 с.

87. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки / С.И. Роговская. - Москва: Гэотар-Медиа, 2014. - 192 с.

88. Саяпина, И.Ю. Опыт использования программы Видео-Тест-Морфология 5.0. в системном анализе структурно-функционального состояния семенников / И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко, В.А. Доровских // Информатика и системы управления. - 2008. - №2(16). - С. 97-99.

89. Свиридова, Н.И. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: прогнозирование и оптимизация методов профилактики и лечения: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Свиридова Наталия Ивановна. - Волгоград, 2018. - 44 с.

90. Сидорова, И.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии / И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова, А.С. Федотова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №5. - С. 19-22.

91. Сидорова, И.С. Клиническое значение аномального метилирования генов супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия и шейки матки / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Р.С. Власов // Врач. - 2011. - №1. - С. 21-23.

92. Слюсарева, О.А. Молекулярные методы диагностики гиперплазии эндометрия / О.А Слюсарева // Вестник РУДН. - 2016. - № 2. - С.176-180. -(Серия: Медицина).

93. Сухих, Г.Т. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе / Г.Т. Сухих, Д.Ю. Трофимов, О.В. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7-2. - С. 33-38.

94. Табакман, Ю.Ю. Предрак эндометрия: определение понятия, тактика / Ю.Ю. Табакман, А.Г. Солопова, А.Х. Биштави, Л.Э. Идрисова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2016. - № 2. - С. 32-36.

95. Табеева, Г.И Современные представления о микробиоте в гинекологии / Г.И Табеева, М.Р. Думановская, Г.Е. Чернуха, Т.В. Припутневич // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 2. - С. 38-44.

96. Тазина, Т.В. Изучение окислительной модификации белков у пациенток с ожирением и гиперандрогенией / Т.В. Тазина, Н.В. Короткова, М.А. Фомина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - №12. - С. 82-87.

97. Тихомиров, А.Л. Практический подход к лечению диффузных доброкачественных гиперплазий эндометрия / А.Л. Тихомиров // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 4. - С. 96-100.

98. Тихончук, Е.Ю. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом / Е.Ю. Тихончук, А.В. Асатурова, Л.В. Адамян // Акушерство и гинекология. - 2016. - №12. - С. 87-95.

99. Толибова, Г.Х. Патогенетические детерминанты эндометриальной дисфункции у пациенток с миомой матки // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 1. - С. 65-72.

100. Уланкина, О.Г. Применение комбинированного метода лечения при сочетании гиперпластического процесса эндометрия с аденомиозом / О.Г. Уланкина, С.Э. Саркисов // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 4. - С. 118-122.

101. Унанян, А.Л. Поросль инноваций. Гиперплазия эндометрия: куда идёт наука и где она встретится с практикой? / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Ю.М. Коссович, Д.В. Бабурин [и др.] // Status praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2013. - № 2. - С. 81-89.

102. Унанян, А.Л. Клинико-патогенетические особенности гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального возраста / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Е.А. Коган, Д.В. Бабурин [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 2, № 1-1. - С. 67-71.

103. Фаткуллин, И.Ф. Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия / И.Ф. Фаткуллин, Р.И. Габидуллина, Г.А. Смирнова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - №2. - С. 125-130.

104. Фэн, И. Гиперплазия эндометрия на фоне хронического эндометрита: особенности патогенеза, лечения и профилактики: 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Фэн Ин. - Москва, 2013. - 25 с.

105. Хашукоева, А.З. Эстрогензависимые состояния женской репродуктивной системы: возможности негормональной терапии с применением индол-3-карбинола / А.З. Хашукоева // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 5. - С. 65-69.

106. Ходжаева, А.С. Оптимизация лечебной тактики у больных с аномальными маточными кровотечениями на фоне доброкачественных гиперпластических процессов матки / А.С. Ходжаева // Гинекология. - 2019. - Т. 21, № 2. - С. 55-57.

107. Хронический эндометрит и рецептивность эндометрия (монография) / Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков, И.Г. Хелашвили, Е.Е. Воропаева. - Челябинск: ЮУГМУ Минздрава России, 2015 - 148 с. - ISBN 978-5-94507-214-5.

108. Хрянин, А.А. Бактериальный вагиноз. Новая парадигма / А.А. Хрянин, О.В. Решетников // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 4. - С. 133-139.

109. Чабанова, Н.Б. Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н.Б. Чабанова, С.И. Матаев, Т.Н. Василькова, Т.П. Шевлюкова] // Акушерство и гинекология. - 2017. - №10. - С. 1217.

110. Чаплин, А.В. Микробиом человека / А.В. Чаплин, Д.В. Ребриков, М.Н. Болдырева // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2017. - №2. - С. 5-13.

111. Чернуха, Г.Е. Клинико-морфологические аспекты внутриматочного воздействия левоноргестрела при гиперплазии эндометрия / Г.Е. Чернуха, О.А. Могиревская, Т.В. Шигорева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. -С. 56-62.

112. Чернуха, Г.Е. Экспрессия генов, регулирующих апоптоз, при разных типах гиперплазии эндометрия и эндометриоидной карциноме / Г.Е. Чернуха, М.Р. Думановская, О.В. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - №1. -С. 63-69.

113. Чернуха, Г.Е. Структура и патология эндометрия в различные возрастные периоды / Г.Е. Чернуха, А.В. Асатурова, И.А. Иванов, М.Р. Думановская // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 129-135.

114. Чернышова, А.Л. Рак и пролиферативные процессы эндометрия. Гормонально-метаболические особенности / А.Л. Чернышова, А.Б. Виллерт, Л.А. Коломиец [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № S2. - С. 48-53.

115. Чехоева, А.Н. Клинико-диагностические аспекты и лечебная тактика гиперпластических процессов эндометрия с современных позиций (обзор литературы) / А.Н. Чехоева, Г.М. Габараев, М.Д. Бароева // Вестник новых медицинских технология. - 2019. - № 4. - С. 41-49.

116. Шакирова, Е.А. Факторы риска неэффективности лечения и рецидивирующего течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста с ожирением / Е.А. Шакирова, Н.В. Артымук // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2016. - №1. - С. 20-25.

117. Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом / Н.А. Шешукова, И.О. Макаров, Т.В. Овсянникова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - № 3. - С. 10-15.

118. Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение / Н.А. Шешукова, И.О. Макаров, М.Н. Фомина // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 16-21.

119. Шешукова, Н.А. Молекулярно-биологические особенности гиперпластических процессов эндометрия / Н.А. Шешукова, Т.В. Овсянникова, И.О. Макаров, А.С. Федотова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 52-55.

120. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему / А.В. Шуршалина // Consilium Medicum. - 2011. - T.13, № 6. - С. 36.

121. Agic, A. Relative expression of 1,25-dihydroxyvitamin D3-receptor, vitamin D 1a-hydroxylase, vitamin D 24-hydroxylase, and vitamin D 25-hydroxylase in endometriosis and gynecologic cancers / A. Agic, H. Xu, C. Altgassen // Reproductive Sciences. - 2007. - Vol.14. - Р.486-497.

122. Al-Hendy, A. 1,25 - dihydroxyvitamin D3 regulates expression of sex steroid receptors in human uterine fibroid cells / A. Al-Hendy, M.P. Diamond, A. El-Sohemy,

S.K. Halder // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2015. - Vol. 100, № 4. - P. 572-582.

123. Amalinei, C. Immunohistochemical analysis of steroid receptors, proliferation markers, apoptosis related molecules, and gelatinases in non-neoplastic and neoplastic endometrium / C. Amalinei, C. Cianga, R. Balan [et al.] // Annals of anatomy. - 2011. -Vol. 193, № 1. - P. 43-55.

124. Auclair, M.H. Guideline No. 392-Classification and Management of Endometrial Hyperplasia / M.H. Auclair, P.J. Young, S. Salvador [et al.] // Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2019. - Vol. 41, № 12. - P.1789-1800.

125. Baird, D.D. Vitamin D and the risk of uterine fibroids / D.D. Baird, M.C. Hill, J.M. Schectman, B.W. Hollis [et al.] // Epidemiology. - 2013. - Vol. 24, № 3. - P. 447-453.

126. Behnamfar, F. Levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena) in compare to medroxyprogesterone acetate as a therapy for endometrial hyperplasia / F. Behnamfar, A. Ghahiri, M. Tavakoli // Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences. - 2014. - Vol. 19, № 8. - P. 686-690.

127. Benevolo, M. New Technologies for Cervical Cancer Screening 2 (NTCC2) Working Group. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaning in human papillomavirus-positive women / M. Benevolo, E. Allia, D. Gustinucci [et al.] // Cancer Cytopathol. - 2017. - Vol. 125, № 3. - P. 212-230.

128. Capmas, P. Office hysteroscopy: A report of 2402 cases / P. Capmas, A.-G. Pourcelot, E. Giral [et al.] // Journal de gynécologie, obstétrique et biologie de la reproduction. - 2016. - Vol. 4885, № 5. - P. 415-524.

129. Chandra, V. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia / V. Chandra, Jong Joo Kim -, Doris Mangiaracina Benbrook [et al.] // Journal of gynecologic oncology. - 2016. - Vol. 27, №1.- P. 18-22.

130. Chen, J. Management Strategy Change of Endometrial Hyperplasia / J. Chen, S. Ruxia, J. Wu // World Journal of Gynecology & Women's Health. - 2018. - Vol. 1(1). - P. 1-3.

131. Chinen, K. Morules in endometrial carcinoma and benign endometrial lesions differ from squamous differentiation tissue and are not infected with human papillomavirus / K. Chinen, K. Kamiyama, T. Kinjo [et al.] // Journal of clinical pathology. - 2004. - Vol. 57, № 9. - P. 918-926.

132. Christopherson, W.M. The significance of the pathologic findings in endometrial cancer / W.M. Christopherson // Clinics in obstetrics and gynaecology. Philadelphia, 1986. - P. 679-682.

133. Cicinelli, E. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy // E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Hum Reprod. - 2015. - Vol. 30, №2. - P. 323-330.

134. Clavatini, A. Ovarian endometriosis and vitamin D serum levels / A. Clavatini, M. Serri, G. Delli Carpini [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2017. -Vol. 33, № 2. - P. 164-167.

135. Closon, F. Future research and developments in hysteroscopy. / F. Closon, T. Tulandi // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2015. - Vol. 29, № 7. - P. 994-1000.

136. Connor, M. New technologies and innovations in hysteroscopy / M. Connor // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2015. - Vol. 29, № 7. - P. 951-965.

137. Czekierdowski, A. Microvessel density assessment in benign and malignant endometrial changes / A. Czekierdowski, S. Czekierdowska, B. Czuba [et al.] // Journal of physiology and pharmacology. - 2008. - Vol. 59, № 4. - P. 45-51.

138. Daud, S. Endometrial hyperplasia — the dilemma of management remains: a retrospective observational study of 280 women / S. Daud, M. Jalil // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2011. - Vol. 159, № 1. - P. 172175.

140. Duhig, K. Oxidative stress in pregnancy and reproduction / K. Duhig, L.C. Chappell, A.H. Shennan // Obstetric Medicine. - 2016. - Vol. 9, № 3. - P. 113-116.

141. El Behery, M.M. Levonorgestrel-releasing intrauterine device versus dydrogesterone for management of endometrial hyperplasia without atypia / M.M. El Behery, H.S. Saleh, M.A. Ibrahiem [et al.] // Reproductive sciences. - 2015. - Vol. 22, № 3. - P. 329-334.

142. Erdem, B. Can concurrent high - risk endometrial carcinoma occurs with atypical endometrial hyperplasia? / B. Erdem, O. Niyazi, A. Seyhan [et al.] // International journal of surgery. -2018.-Vol. 53.-P. 350-353.

143. Faulkner, J.L. Vitamin D supplementation improves pathophysiology in a rat model of preeclampsia / J.L. FaulknerS D.C. Cornelius, L.M. Amaral [et al.] // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2016. -Vol. 310. - R346-354.

144. Feng, Z. Aberrant expression of hypoxia-inducible factor 1a, TWIST and E-cadherin is associated with aggressive tumor phenotypes in endometrioid endometrial carcinoma / Z. Feng, H. Gan, Z. Cai [et al.] // Japanese journal of clinical oncology. -2013. - Vol. 43, № 4. - P. 396-403.

145. Franasiak, J.M. Endometrial microbiome / J.M. Franasiak, R.T. Scott // Current opinion in obstetrics & gynecology. - 2017. - Vol. 29, № 3. - P. 146-152.

146. Gallos, I.D. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis / I.D. Gallos, M. Shelmar, S. Thangaratinam [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. -2010. - Viol. 203, № 6. - P. 547.

147. Gallos, I.D. LNG-IUS versus oral progestogen treatment for endometrial hyperplasia: a long-term comparative cohort study / I.D. Gallos, P. Krishan, M. Shehmar [et al.] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 11. - P. 2966-2971.

148. Hashim, H. LNG-IUS treatment of non-atypical endometrial hyperplasia in perimenopausal women: a randomized controlled trial / H. Hashim, A. Zayed, E. Ghayaty [et al.] // Journal of gynecologic oncology. - 2013. - Vol. 24, № 2. - P. 128134.

149. Hashim, H. Levonorgestrel-releasing intrauterine system versus oral progestins for non-atypical endometrial hyperplasia: a systematic review and meta-analylis of randomized trials / H. Hashim, E. Ghayaty, M. Rakhawy // The American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 213, № 4. - P. 469-478.

150. Hendrickson, M.R. Surgical pathology of the uterine corpus / M.R. Hendrickson, T.A. Longacre, R.L. Kempson // Sternberg's diagnosis surgical pathology / S.E. Mills, D. Karter, J.K. Greenson [et al.]. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004 - P. 2435-2542.

151. Horree, N. Hypoxia and angiogenesis in endometrioid endometrial carcinogenesis / N. Horree, P.J. van Diest, P. van der Groeb [et al.] // Cellular oncology. - 2007. - Vol. 29, № 3. - P. 219-227.

152. Inal, Z.O. Assessment of endometrial sampling and histopathological results: analysis of 4,247 cases / Z.O. Inal, Hasan Ali Inal, I. Kucukosmanoglu, H. Kucukkendirci // The Eurasian journal of medicine. - 2017. - Vol. 49, № 1. - P. 44-47.

153. Ip, P.P. Benign endometrial proliferations mimicking malignancies: a review of problematic entities in small biopsy specimens / P.P. Ip // Virchows Archiv. - 2018. -Vol. 472, № 6. - P. 907-917.

154. Iversen, M.L. Complex non atypical hyperplasia and the subsequent risk of carcinoma, atypia and hysterectomy during the following 914 years / M.L. Iversen, M. Dueholm // European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology. -2018. -Vol .222. - P. 171-175.

155. Jadoul, P. Conservative treatment may be beneficial for young women with atypical endometrial hyperplasia or endometrial adenocarcinoma / P. Jadoul, J. Donnez // Fertility and sterility. - 2003. - Vol.80, № 6. - P. 1315-1322.

156. Kawa, S. Vitamin D analogues up regulate p21 and p27 during growth inhibition of pancreatic cancer cell lines / S. Kawa, T. Nikaido, Y Aoki [et al.] // British journal of cancer. - 1997 -Vol. 76. - P. 884-889.

157. Kimura, F. Chronic endometritis and its effect on reproduction. Review / F. Kimura, A. Takebayashi, M. Ishida [et al.] // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2019. - Vol. 45, № 5. - P. 951-960.

158. Kucur, S.K. Evaluation of endometrial biopsy results in our clinic; analysis of 744 cases / S.K. Kucur, H. Sencan, K.B. Yuksel // Zeynep Kamil Tip Bulteni. - 2014. -Vol. 45. - P. 146-150.

159. Kurman, R.J. WHO Classification of Tumors of Female Reproductive Organs. 5th ed. IARC. / R.J. Kurman, M.L. Carcanglu, C.S. Herrington, R.H. Young / World Health Organization Classification of Tumors. - Lyon: IARC Press, 2020. - 631 p.

160. Management of Endometrial Hyperplasia. Green-top Guideline No. 67. RCOG/BSGE Joint Guidelineary / Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. -[S.l.: s.n.], 2016. - 31 p.

161. Marciniak, A. Role of office hysteroscopy in the diagnosis and treatment of uterine pathology / A. Marciniak, J. Nawrocka-Rutkowska [et al.] // Polski merkuriusz lekarski. - 2015. - Vol. 39, № 232. - P. 251-253.

162. Mardsen, D.E. Optimal management of endometrial hyperplasia. Best Practice and Research / D.E. Mardsen, N.F. Hacker // Clinical Obstetrics and Gynecology. -2001. - Vol. 15, № 3. - P. 393-405.

163. Marnach, M.L. Oral Progestogens Versus Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System for Treatment of Endometrial Intraepithelial Neoplasia / M.L. Marnach, K.A. Butler, M.R. Henry [et al.] // Journal of women's health (Larchmt). -2017. - Vol. 26, № 4. - P. 368-373.

164. Mert, I. Case for a role of the microbiome in gynecologic cancers: Clinician's perspective / I. Mert, M. Walther-Antonio, A. Mariani // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2018. - Vol. 44, № 9. - P. 1693-1704.

165. Moreno, I. Endometrial microbiota - new player in town / I. Moreno, J.M. Franasiak // Fertility and sterility. - 2017. - Vol. 108, № 1. - P. 32-39.

166. Morice, P. Endometrial cancer / P. Morice, A. Leary, C. Creutzberg [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 387. № 100231. - P. 1094-1108.

167. Nougayrede, J.P. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells / J.P. Nougayrede, S. Homburg, F. Taieb [et al.] // Science. - 2006. -Vol. 313(5788). - P. 848-851.

168. O'Hanlon, D.E. Vaginal pH and microbicidal lactic acid when Lactobacilli dominate the microbiota / D.E. O'Hanlon, T.R. Moench, R.A. Cone // PLoS One. -2013. - Vol. 8, № 11. - e80074.

169. Orbo, A. Levonorgestrel-impregnated intrauterine device as treatment for endometrial hyperplasia: a national multicentre randomised trial / A. Orbo, A. Veraide, M. Arnes [et al.] // BJOG. - 2014. - Vol. 21, № 4. - P. 477-486.

170. 0rbo, A. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel-impregnated intrauterine system or oral progestogens / A. 0rbo, M. Arnes, A.B. Vereide [et al.] // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2016. - Vol. 123, № 9. - P. 1512-1519.

171. Paffoni, A. Vitamin D status in women with uterine leiomyomas / A. Paffoni, E. Somigliana, P. Vigano [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2013. - Vol. 98, № 8. - E1374-E1378.

172. Petersen, I. HPV in non-gynecological tumors / I. Petersen, F. Klein // Pathologe. - 2008. - Vol. 29. - P.118-122.

173. Puente, E. Chronic Endometritis: Old Problem, Novel Insights and Future Challenges / E. Puente L. Alonso, A. Simone Lagana [et al.] // International journal of fertility & sterility. - 2020. - Vol. 13, № 4. - P. 250-256.

174. Ren, W. DNA vaccine encoding the major virulence factors of Shiga toxin type 2e (Stx2e)-expressing Escherichia coli induces protection in mice / W. Ren, R. Yu, G. Liu, N. Li [et al.] // Vaccine. 2013. - Vol. 31, № 2. - P. 367-372.

175. Rezk, M. Comparison of Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System, Medroxyprogesterone and Norethisterone for Treatment of Endometrial Hyperplasia without Atypia: A Randomized Clinical Trial / M. Rezk, M. Kandil, S. Saleh, A. Shaheen // Obstetrics Gynecology International Journal. - 2016 - Vol.5, № 4. - P. 00163.

176. Rudney, J.D. Intracellular Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in buccal epithelial cells collected from human subjects / J.D. Rudney, R. Chen, G.J. Sedgewick // Infection, immunity, and pharmacology. - 2001 -Vol. 69, № 4. - P. 2700-2707.

177. Sabry, M. Serum vitamin D3 level inversely correlates with uterine fibroid volume in different ethnic groups: a cross-sectional observational study / M. Sabry, S.K. Halder, A.S. Ait Allah [et al.] // International journal of women's health. - 2013. -Vol. 5. - P. 93-100.

178. Schwartz, G.G. Pancreatic cancer cells express 25-hydroxyvitamin D-1 alphahydroxylase and their proliferation is inhibited by the prohormone 25-hydroxyvitamin D3 / G.G. Schwartz, D. Eads, A. Rao [et al.] // Carcinogenesis. - 2004. -Vol. 25, № 6. - P. 1015-1026.

179. Sharpton, T.J. An introduction to the analysis of shotgun metagenomic data / T.J. Sharpton // Frontiers in plant science. - 2014. - Vol. 5. - P. 209.

180. Singh, G. Endometrial Hyperplasia / G. Singh, Y. Puckett. - Text: electronic // StatPearls. - Treasure: StatPearls Publishing, 2020. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560693/ (24.02.2021).

181. Steinbakk, A. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasia's predict cancer progression / A. Steinbakk, E. Gudlaugsson, O.G. Aasprong [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 204, № 4. - P. 357e1-357e12.

182. Tang, Z.R. Estrogen-receptor expression and function in female reproductive disease / Z.R. Tang, R. Zang, Z.X. Lian [et al.] // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 10. - E1123.

183. Whitaker, N.J. Human papillomavirus and Epstein-Barr virus in prostate cancer: koilocytes indicate potential oncogenic influences of human papillomavirus in prostate cancer / N.J. Whitaker, W.K. Glenn, A. Sahrudin [et al.] // Prostate. - 2013. -Vol. 31. - P. 225-230.

184. Wortman, M. «See-and-Treat» Hysteroscopy in the Management of Endometrial Polyps / M. Wortman // Surgical technology international. - 2016. - Vol. 28. - P. 177-184.

185. Zerwekh, J.E. The measurement of vitamin D: analytical aspects / J.E. Zerwekh // Annals of clinical biochemistry. - 2004. - Vol. 41, pt. 4. - P. 272-281.