Клинико-морфологическая оценка действия нанокомпозитных препаратов на развитие опухолевых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Лозовская Евгения Александровна

• Лозовская Евгения Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Лозовская Евгения Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Значение изучения спонтанных опухолей у животных

1.2. Перспективы применения нано композитов серебра и селена при лечении онкологических заболеваний мелких домашних животных

1.3. Метаболические и морфологические особенности клеток

асцитной карциномы Эрлиха

ГЛАВА 2 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы и методы исследований

2.1.1 Синтез и свойства наноструктуированных композитов селена и серебра

2.1.2 Определение цитотоксической активности препаратов in vitro

2.1.3 Моделирование опухолевого процесса

2.1.4 Оценка противоопухолевого эффекта

2.1.5 Методы биохимического исследования

2.1.6 Определение общего анализа крови

2.1.7 Методы патоморфологического исследования

2.1.8 Методы статистической обработки исследований

2.2. Онкологические заболевания собак и кошек в условиях г. Иркутска

2.3. Оценка противоопухолевого действия нанокомпозитных препаратов селена и серебра на асцитную карциному Эрлиха в in

vitro

2.3.1 Противоопухолевый эффект нанокомпозитного препарата селена in vitro на примере культуры клеток перепрививаемого

штамма асцитной карциномы Эрлиха

2.3.2. Противоопухолевый эффект нанокомпозитного препарата серебра in vitro на примере культуры клеток перепрививаемого

штамма асцитной карциномы Эрлиха

2.4 Оценка противоопухолевого действия нанокомпозитных

препаратов селена и серебра на асцитную карциному

Эрлиха

2.5. Оценка действия нанокомпозитных препаратов селена и серебра на гематологические и биохимические показатели крови мышей с перепрививаемым штаммом асцитной карциномы Эрлиха

2.5.1 Изменение показателей крови при лечение нанокомпозитным препаратом селена на модели опухоли асцитной карциномы

Эрлиха

2.5.2 Изменение показателей крови при лечение нанокомпозитным препаратом серебра на модели опухоли асцитной карциномы

Эрлиха

2.6. Гистологические изменения некоторых органов опытных

животных с асцитной карциномой Эрлиха во время применения

нанокомпозитных препаратов селена и серебра на основе

арабиногалоктана

ГЛАВА III. АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Краткий указатель использованных сокращений

АКЭ - асцитная карцинома Эрлиха

М - средняя величина

АЛТ - аламинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

Р - уровень вероятности

Se - селен

Ag - серебро

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая оценка действия нанокомпозитных препаратов на развитие опухолевых клеток»

Актуальность исследования

Проблемы онкологии представляют большой интерес, как с биологической, так и с медицинской и ветеринарной стороны. В мире ежегодно от злокачественных новообразований умирает около 6 млн. человек (Трапезников Н.Н., Шайн А.А.,1992).

Количество спонтанных опухолей растет у мелких домашних животных. По сравнению с другими животными злокачественные опухоли у собак и кошек встречаются значительно чаще, что нередко оказывается причиной их гибели или эвтаназии (Уайт Ричард, 2003).

Изучение спонтанных новообразований у собак и кошек имеет большое значение для сравнительной онкологии. Собаки и кошки непосредственно контактируют с человеком и подвергаются воздействию одних и тех же факторов окружающей среды, поэтому изучение спонтанных новообразований у этих животных имеет большое значение для сравнительной онкологии (Баранов С.В., 1991).

Для изучения влияния канцерогенных факторов окружающей среды используется анализ спонтанных опухолей у мелких домашних животных, который является удобной моделью. Это связано с тем, что многие опухоли мелких домашних животных представляют собой аналог опухолей человека как по биологическим характеристикам злокачественно трансформированных клеток, так и по течению заболевания. Кроме того более короткая продолжительность жизни животных, сравнимая с человеком, частая встречаемость опухолей, значительно меньшая миграция, приводящая к проживанию животного в условиях относительно постоянного влияния как позитивных, так и негативных факторов среды, облегчают проведение эпидемиологических исследований. Также, лечение животных со спонтанными опухолями является удобной, приближенной к человеку

моделью для разработки и испытания новых методов лечения опухолей (Краевский Н.А., 1979; Шишков В.П., 1979).

Современная химиотерапия опухолей имеет большое количество препаратов (Гершанович Е.Н., Филов В.А., 1999).

Однако, несмотря на успехи лекарственной терапии опухолей, продолжает оставаться актуальным поиск препаратов, повышающих эффективность лечения злокачественных новообразований. В настоящее время для терапии и диагностики опухолей предлагается использовать неорганические наночастицы и их нанокомпозиты, при этом изучению воздействия наночастиц на здоровые клетки и ткани уделяется недостаточно внимания (Морозкин Е.С., Запорожченко И.А., Харыкова М.В. и др., 2013).

Одной из важных и актуальных задач в развитии лекарственной терапии является создание нанокомпозитных препаратов, повышающих эффективность действия лекарственного вещества на организм человека или животных (Ткачук В.А. и др., 2008; Цыб А.Ф., 2008; Швец В.И., 2008; Niemeyer C.M., 2004; Kubik T., 2005; Torchüin V., 2006; Bharad Bushan., 2007; Ehud G., 2007; Claudio N., 2008).

Замечено, что комбинации различных материалов имеют значительно лучше свойства, чем вещества по индивидуальности. Одним из самых лучших примеров таких смесей являются композитные материалы, которые состоят из основного вещества, тем или иным образом распределенного в объеме второго вещества, называемого матрицей. Особый интерес представляют материалы, построенные одновременно из органических и неорганических компонентов.

В последние десятилетия разработано много систем-носителей лекарственных веществ, использующиеся, как средства контролирующие распределение лекарств в органах и тканях организма (Niemeyer C.M. 2004; Torchilin V., 2006; Bharad Bushan., 2007; Ehud G., 2007; Claudio N., 2008).

Металлические наночастицы и их нанокомпозиты рассматриваются в виде перспективных лекарственных средств нового поколения,

использующиеся для терапии раковых заболеваний (Туршатов А.А., Семчиков Ю.Д., Ермакова Т.Г., Кузнецова Н.П., Зайцев С.Ю., 2004).

Недавно показана противоопухолевая активность непосредственно арабиногалактана лиственницы западной (Hagmar B., Ryd W., Skomedal H., 1991). Он ингибирует рост и способствует разрушению клеток некоторых видов злокачественных опухолей (Uhlenbruck G., Beuth J., Oette K., Roszkowski W., Pulverer G., 1986; Uhlenbruck G., Beuth J., Oette K., Roszkowski W., Pulverer G., 1987; Schirrmacher V., Beuth J., Uhlenbruck G., Pulverer G., 1988).

Изучение нанокомпозитных препаратов на основе арабиногалактана очень актуально в нашем регионе, так как листвиница произростает в большом количестве в Иркутской области.

Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилось установление морфологических вариантов опухолей встречающихся у мелких домашних животных, содержащихся в условиях города Иркутска, а также изучение действия нанокомпозитных препаратов селена и серебра на организм лабораторных животных при развитии опухолевого процесса в эксперименте на модели прививаемой асцитной карциномы Эрлиха.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести клинико-морфологическую оценку встречающихся новообразований у собак и кошек, содержащихся в условиях г.Иркутска;

2. Изучить клинические случаи встречаемости онкологических заболеваний мелких домашних животных в зависимости от вида животного, породы, пола и возраста;

3. Изучить действия нанокомпозитных препаратов селена и серебра in vitro на культуре клеток асцитной карциномы Эрлиха;

4. Изучить действие нанокомпозитных препаратов селена и серебра на развитие опухолевого процесса в эксперименте на модели прививаемой асцитной карциномы Эрлиха;

5. Обосновать перспективы применения нанокомпозитных препаратов серебра и селена в терапии онкологических заболеваний у животных.

Научная новизна:

Установлены морфологические варианты наиболее часто встречающихся опухолей мелких домашних животных, содержащихся в условиях города Иркутска, приведена их подробная морфологическая характеристика. Впервые проведен анализ клинических случаев встречаемости онкологических заболеваний у мелких домашних животных в зависимости от вида животного, породы, пола и возраста в условиях города Иркутска.

В исследованиях in vitro показано, что композиты серебра и селена с арабиногалактаном обладают цитотоксической активностью. Причем цитотоксическая активность обусловлена наличием серебра и селена в наноразмерном состоянии.

Установлено, что нанокомпозитный препарат селена (наноразмерный Se в решетке арабиногалактана) в выбранной нами дозе, 5 мг селена на 1000 г массы животного, оказывает минимальные повреждающие действия на организм животных и выраженное цитотоксическое действие на клетки прививаемой асцитной карциномы Эрлиха. Доказано, что применение нанокомпозитного препарата селена в эксперименте способствует уменьшению развития онкологического процесса на модели асцитной карциномы Эрлиха.

Также установлено, что нанокомпозитный препарат серебра (наноразмерный Ag в решетке арабиногалактана) в выбранной нами дозе 3000 мкг серебра на 1000 г массы животного, оказывает более выраженное

повреждающие действие на организм лабораторных животных по сравнению с нанокомпозитом селена и также обладает цитотоксическим эффектом.

Таким образом, установлено, что селен и серебро, взятые в наноразмерном состоянии, оказывают цитотоксический эффект. Благодаря способности раковых клеток обладать мощной гликолитической активностью, нанокомпозитные препараты селена и серебра в решетки арабиногалактана хорошо захватываются раковыми клетками, что обуславливает целевую доставку. Так же полученный эффект от воздействия нанокомпозитного препората селена значительно лучше, чем от нанокомпозитного препарата серебра.

Теоретическая и практическая значимость работы

Анализ морфологических форм новообразований у собак и кошек, содержащихся в условиях г. Иркутска, в зависимости от породы, пола, возраста могут быть использованы практикующими ветеринарными врачами при диагностике онкологических заболеваний, что позволит избежать врачебных ошибок при выборе адекватной схемы лечения собак и кошек с подозрением на наличие у них различных неоплазий.

Полученные экспериментальные данные являются доклиническим обоснованием перспективы применения нанокомпозитных препаратов Se и Ag для терапии онкологических заболеваний животных.

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре специальных ветеринарных дисциплин в Иркутском государственном аграрном университете имени А.А. Ежевского.

Препараты возможно в будущем могут быть использованы в экспериментальной и ветеринарной практике для профилактики и лечения онкологических заболеваний у животных.

Апробация результатов исследований

Основные результаты исследования представлены на международной научно-практической конференции, посвещенной 100-летию профессора Василия Родионовича Филиппова «Актуальные вопросы ветеринарной

медицины сибири» г. Улан-Удэ, 27-29 июня 2013 г.; на международной научно-практической конференции посвященной 60-летию аспирантуры ИрГСХА « Экологическая безопасность и перспективы развития аграрного производства Евразии» г. Иркутск, 3-5 декабря 2013 г.; на региональной научно-практической конференции с международним участием, посвященной 80-летию ФГБОУ ВПО ИрГСХА «Современные проблемы и перспективы развития АПК» г. Иркутск, 25-27 февраля 2014г.; на международной молодежной научно-практической конференции «Молодежь и современные тенденции развития сельского хозяйства» г. Чита - 2014г.; на международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования Иркутской государственной сельскохозяйственной академии и 10-летию первого выпуска ветеринарных врачей «Состояние и перспективы развития ветеринарии и биотехнологии» г. Иркутск, 10-11 декабря 2014 г.; на XIV международной научно-практической конференции «Наука и образование: опыт, проблемы, перспективы развития» г. Красноярск, 22-23 апреля 2015 г.

Внедрение результатов научных исследований в практику

Материалы по анализу распространения онкологических заболеваний у собак и кошек в условиях города Иркутска и экспериментальному исследованию нанокомпозитных препаратов селена и серебра используются:

Материалы по анализу распространения онкологических заболеваний у собак и кошек в условиях города Иркутска и экспериментальному исследованию нанокомпозитных препаратов селена и серебра используются:

1. в учебном процессе и научной работе ФГБОУ ВО «Иркутский государственный аграрный университет имени А.А. Ежевского» при чтении дисциплин на кафедре специальных ветернарных;

2. используются сотрудниками Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН для направленного синтеза нанобиокомпозитов с противоопухолевыми свойствами;

3. в учебном процессе и научной работе ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный аграрный университет» при чтении дисциплин на кафедре патологии, морфологии и физиологии;

4. в учебном процессе и научной работе ФГБОУ ВО «Бурятская сельскохозяйственная академия имени В.Р. Филиппова» при чтении дисциплин на кафедре анатомии, гистологии и патоморфологии;

5. в учебном процессе и научной работе «Национального университета биоресурсов и природопользования Украины» при чтении дисциплин на кафедре патологической анатомии;

6. используются сотрудниками Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» при проведении научно-исследовательских работ;

7. используются сотрудниками Восточно-сибирского института медико-экологических исследований при проведении научно-исследовательских работ;

8. используется в практической работе сотрудников организации противоэпизоотических мероприятий, лечебной и лабораторной работы службы ветеринарии Иркутской области;

9. используется в практической работе сотрудников ОГБУ Иркутской городской станции по борьбе с болезнями животных;

10. используется в практической работе сотрудниками ветеринарного кабинета «Акело» ИП Гордиенко;

11. получена приоритетная заявка на изобретение «Средство, обладающее противоопухолевой активностью, на основе нанокомпозитного арабиногалактана с селеном и способы получения таких нанобиокомпозитов»: заявление от 5.08.2015; регистрационный №. 2015132794

12. получена приоритетная заявка на изобретение «Нанокомпозит серебра на основе конъюгата арабиногалоктана и флавоноидов, абладающий

антимикробным и противоопухолевым действием, и способ его получения»: заявление от 5.08.2015; регистрационный №. 2015132795

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикации результатов диссертации на соискание степени кандидата наук, получены 2 приоритетные заявки на изобретение РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, предложений и рекомендаций, и списка литературы и приложений; иллюстрирована 10 таблицами и 61 рисунками. Указатель литературы включает 194 источник, из них 138 работ отечественных и 46 - зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. К наиболее часто встречаемым онкологическим заболеваниям доброкачественного и злокачественного характера у собак и кошек в условиях города Иркутска относятся новообразования молочных желез.

2. Новые нанокомпозитные препараты селена и серебра в экспериментах in vitro обладают цитотоксическим действием на клетки асцитной карциномы Эрлиха мышей. Эффективность нанокомпозитного препарата серебра более ярко выражена по цитотоксическому действию по отношению к нанокомпозитному препарату селена.

3. В исследованиях in vivo изучаемые препараты увеличивают продолжительность жизни животных больных перепрививаемой асцитной карциномой Эрлиха, замедляют опухолевые процессы, обладают адресной доставкой. Цитостатическое действие

нанокомпозитного препарата селена лучше выражено по отнощшению к нанокомпозитному препарату серебра.

ГЛАВА 1 (обзор литературы)

1.1. Значение изучения спонтанных опухолей у животных

Выявление широты распространения и частоты возникновения опухолей у животных является очень важным вопросом в исследовании данной патологи.

Опухоли широко распространены в природе. Они встречаются не только у человека, но и у всех видов животных и у растений. Опухоли людей и животных привлекают все больше внимания научных и практических медицинских и ветеринарных работников. По данным эпизоотологических исследований можно сделать вывод, что заболеваемость неоплазиями среди мелких домашних животных коррелирует с подобными цифрами у людей, живущих в тех же географических областях. (Ричард А.С. Уайт., 2003). В последние годы отмечается значительный рост случаев возникновения опухолей у человека и животных. Поэтому потребность в развитии клинической онкологии мелких домашних животных очень велика.

Статистические данные по заболеваемости животных и частоте гибели их от опухолей весьма разноречивы и изменчивы в различных частях земного шара. Объясняется это тем, что в одних странах учет опухолевых больных животных ведется более тщательно и систематически, в других -менее. Сведения об онкологических заболеваниях собак и кошек, которые доживают до естественной смерти, обычно полнее, чем о сельскохозяйственных животных. Последние редко доживают до среднего и

старого возраста, когда обычно и проявляются клинически опухолевые процессы (Паршин А.А., Соболев В.А., Созинов В.А., 1999).

Для всех видов животных характерно, что опухоли чаще встречаются во второй половине жизни (Братюха С.И., Нагорный И.В., Ревенко И.К., 1995).

У домашних животных довольно часто встречаются новообразования. По частоте опухолей у животных на первом месте стоят собаки. Этот факт давно известен и подтвержден многими авторами (Григорашвили З.Г., 1968.; Терехов П.Ф., 1979; Терехов П.Ф., 1972; Тарасов С.А., 1980 и др.).

Однако при этом можно отметить недостаточно систематическое исследование частоты опухолей у собак, связанное с определенными трудностями статистической обработки получаемого материала.

Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями у животных являются опухоли молочных желез, которые составляют 52% от всех опухолей (Тили Л., Смит Ф., 2001).

Частота и распространение рака у животных является важнейшим вопросом для исследований по проблеме злокачественных новообразований. 50-60 лет тому назад господствовало мнение, что рак является болезнью только человека. Факты, указывающие на опухолевые поражения животных, игнорировались или просто не признавались. (Ричард А.С. Уайт., 2003).

Новообразования человека и животных существовали с давних времен. Ископаемые остатки человека ранних цивилизаций доказывают наличие в отдельных случаях разрушения костей под влиянием какого-то фактора, который, вероятно, представлял собой злокачественную опухоль. Имеются данные палеонтологии о том, что опухоли поражали скелеты животных, населявших землю за много тысяч лет до появления человека. Раком страдали динозавры Юрского периода (Чаклин А.В., 1975; Чаклин А.В., 1990; Argyle D.J., Brearley M.J., 2008).

Вопрос о статистике новообразований у животных может быть решен при условии изучения проблемы рака в сравнительном и экспериментальном

аспекте, разработки системы статистического учета опухолей у животных в зависимости от возраста, и других факторов (Налетов Н.А. Касьяненко И.И., 1971).

Изучение спонтанных опухолей у животных имеет большое значение как для своевременной их диагностики и лечения, так и для понимания общих механизмов возникновения и развития опухолевого процесса и борьбы с опухолями у человека (Суховольский О.К., Забежинский М.А., 1997).

Опухоли возникают в организме и в своем развитии неразрывно связаны с ним. Опухоли являются частью организма и связаны с ним как анатомически, так и в некоторых случаях функционально, хотя бластоматозный процесс характеризуется неуправляемостью роста опухолевой ткани и не подчиняется явлениям деформации и детерминации (Горловин И.П., 1990; Hazzard W.R., Blass Ettmger W.H., 1999).

По мере развития ветеринарной науки наблюдения над опухолями у животных проводились все чаще, но они касались лишь домашних животных. В своем руководстве по ветеринарии А.В. Гаспарин дает первое более подробное описание рака у животных. Им отмечено, что из всех домашних животных чаще обнаруживается рак у собак, менее - у лошадей, еще менее у крупного рогатого скота. В.К. Лебланк собрал особенно подробные и многочисленные данные о раковых заболеваниях, указав, что опухоли наблюдаются не только у домашних животных, но и у диких, живущих на воле (цитируется по Бурда Л.Г., Валихов А.Ф., Горбатов В.А., 1988).

Для выяснения некоторых вопросов сравнительной онкологии большое значение имеет изучение спонтанных опухолей домашних животных, проживающих совместно с человеком (Пономарьков В.И., 1972; Кудрявцева Т.П., Бурба Л.Г., 1979; Тарасов С. А., 1980).

У домашних животных опухоли возникают раньше, чем у человека, живущих в той же среде и чувствительных к тем же канцерогенным

факторам. Поэтому изучение опухолей у домашних животных позволяет своевременно выявить химические, физические и биологические факторы окружающей среды, вызывающие рак и у человека (Баранов С.В., 1991).

1.2. Перспективы применения нано композитов серебра и селена при лечении онкологических заболеваний мелких домашних животных.

В последние годы развивается новый подход к получению терапевтических и диагностических препаратов, который основывается на иммобилизации лекарственных веществ на полимерных носителях (Платэ Н.А., Васильев А.Е., 1980). Это позволяет улучшить фармакологические свойства лекарственных веществ - пролонгировать время действия, снизить токсичность и побочные эффекты, увеличить избирательность воздействия на орган-мишень, а также улучшить стабильность при хранении, то есть обеспечить безопасность и эффективность действия.

Одной из актуальных задач медицинской химии и онкофармакологии является разработка новых препаратов для противоопухолевой терапии, обладающих более cелективным цитотоксическим действием на трансформированные клетки и, соответственно, повышенной по сравнению с известными химиотерапевтическими агентами эффективностью лечения онкологических заболеваний. Такие препараты должны обладать низкой токсичностью по отношению к нормальным клеткам, не оказывать стимулирующего влияние на процессы васкуляризации и метастазирования, не обладать противовоспалительным действием или, напротив, усиливать противоопухолевый иммунитет (Niemeyer C.M. 2004; Torchilin V., 2006; Bharad Bushan., 2007; Ehud G., 2007; Claudio N., 2008).

Идея создания новых систем доставки лекарственных веществ принадлежит области онкологии. Поскольку препараты для лечения опухолей обладают высокой общей токсичностью, молекулы - высокой реакционной способностью, что стало необходимым для создания особых

систем направленной доставки, обеспечивающих, с одной стороны, физическую изоляцию активного начала от внешней среды на пути к мишени и, с другой - его высвобождение в пораженном участке или внутри него (Храмцов А.Г. и др., 2009). Встречается всё больше разработок адресной доставки лекарственных веществ в клетки и ткани с помощью вирусных частиц, липосом, наночастиц и молекулярных моторов (Ткачук В.А. и др., 1998; Ламажапова Г П., 2011).

Так как идет активная работа в изучении биологического действия нанокомпозитных материалов, уже сделано большое количество открытий и исследований в области синтезирования и применения препаратов на основе наночастиц химических элементов и органических полимеров -стабилизаторов (матриц) (Режимдоступа: http://guv.tatarstan.ru/rus/file/pub/pub_95316.pdf . - 11.09.2013).

В настоящее время для терапии и диагностики опухолей предлагается использовать неорганические наночастицы и их нанокомпозиты, при этом изучению воздействия наночастиц на здоровые клетки и ткани уделяется недостаточно внимания (Морозкин Е.С., Запорожченко И.А., Харыкова М.В. и др., 2013).

Металлические наночастицы и их нанокомпозиты рассматриваются в качестве перспективных лекарственных средств нового поколения, предназначенных для терапии раковых заболеваний (Туршатов А.А., Семчиков Ю.Д., Ермакова Т.Г., Кузнецова Н.П., Зайцев С.Ю., 2004).

Продукты растительного происхождения - полисахариды предпочитают использовать в качестве носителей лекарственных веществ. Многие распространенные полисахариды, применяемые в качестве полимерной матрицы, такие как целлюлоза, крахмал, декстран, карбоксиметилцеллюлоза, не обладают мембранотропными свойствами. Кроме того, использование некоторых из них требует проведения четко контролируемого кислотного гидролиза и последующего фракционирования для получения полисахаридной матрицы с необходимой молекулярной

массой (Медведева С. А., Александрова Г. П., Дубровина В.И., Четверикова Т. Д., Грищенко Л. А., Красникова И. М., Феоктистова Л. П., Тюкавкина Н. А., 2002).

Перспективно отличается среди природных полисахаридов арабиногалактан лиственницы, обладающий сравнительно невысокой молекулярной массой 10-14 кД (Грищенко Л.А., Александрова Г.П., Медведева С.А.,2001).

К тому же древесина лиственницы, в которой он содержится в количестве 10-15% (Дудкин М.С., Громов В.С., Ведерников Н.А., 1991), служит надежным источником его получения.

Арабиногалактан может выполнять роль матрицы для направленного транспорта лекарственных препаратов и биологически важных микроэлементов благодаря своей полимерной основе и мембранотропным свойствам (Josephson L., Groman E.V., Jung C., Lewis J.M., US Patent 5. 336. 506.).

Недавно показана противоопухолевая активность непосредственно арабиногалактана лиственницы западной (Hagmar B., Ryd W., Skomedal H., 1991). Он ингибирует рост и способствует разрушению клеток некоторых видов злокачественных опухолей (Uhlenbruck G., Beuth J., Oette K., Roszkowski W., Pulverer G., 1986; Uhlenbruck G., Beuth J., Oette K., Roszkowski W., Pulverer G., 1987; Schirrmacher V., Beuth J., Uhlenbruck G., Pulverer G., 1988).

Арабиногалактан является перспективным синтоном, способным вступать в реакции с моно- и бифункциональными реагентами. Это открывает путь к получению новых промышленно доступных водорастворимых препаратов. Их свойства будут определяться как свойствами самого полисахарида, так и введенных функциональных групп. Продукты химического модифицирования арабиногалактана представляют значительный интерес как для медицины, так и для различных других

отраслей народного хозяйства (Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А., 2003).

Имеются данные о том, что при химическом модифицировании арабиногалактан вызывает заметное падение или исчезновение биоактивности полимеров (Арифходжаев А.О., 2000).

Однако работы по модификации арабиногалактанов показывают перспективность этого направления. Арабиногалактан из лиственницы показал высокую мембранотропность в модельных экспериментах (Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Багинская А.И., Минеева М.Ф. и др., 1996). Благодаря этому его можно использовать для повышения всасываемости других лекарственных средств, характеризующихся низкой биодоступностью (Groman E.V., Enriquez P.M., Jung Chu, Josephson L., 1994; Медведева С.А., Александрова Г.П., Дубровина В.И., Четверикова Т.Д., Грищенко Л.А., Красникова И.М., Феоктистова Л.П., Тюкавкина Н.А., 2002; Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Багинская А.И., Минеева М.Ф. и др., 1996; Kaneo Y., Ueno T., Twase H., Yamaguchi Y., Uemura T., 2000).

Известно, что наличие у ряда веществ в структуре звеньев галактозы обуславливает их избирательное проникновение через мембранные барьеры (Грищенко Л.А., 2000).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лозовская Евгения Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования [Электронный ресурс]: приказ Министерства здравоохранения СССР № 960 от 15 окт. 1974 г. - Режим доступа: http://cHnlabs.com/document/prikaz-mz-sssr-no-960-ot-15101974-g-metodicheskie-ukazamya-po-primenemyu-umficirovannyh.

2. Об унификации клинических лабораторных методов исследований [Электронный ресурс]: приказ Министерства здравоохранения СССР № 1175 от 21 нояб. 1979 г. - Режим доступа: http://rudoctor.net/medicine2009/bz-sv/med-rqtaa/index.htm.

3. Агеенко, А.И. Онкогенезы и канцерогенез / А.И. Агеенко. - М.: Медицина, 1986. - 265 с.

4. Арабиногалактан лиственницы - перспективная полимерная матрица для биогенных металлов // С.А. Медведева, Г.П. Александрова, В.И. Дубровина, Т.Д. Четверикова, Л.А. Грищенко, И.М. Красникова, Л.П. Феоктистова, Н.А. Тюкавкина // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. - 2002. - №. 7. - С. 45-50.

5. Арифходжаев, А.О. Галактаны и галактансодержащие полисахариды высших растений / А.О. Арифходжаев // Химия природных соединений. -2000. - № 3. - С. 185-197.

6. Ароматические амины. Роль ароматических аминов в канцерогенезе [Электронный ресурс] // МедУнивер: медицинский информационный портал. - Режим доступа: http://meduniver.com/Medical/gistologia/358.html.

7. Ахметов, Н.С. Общая и неорганическая химия / Н.С. Ахметов. - М.: Высшая школа, 2001. - 743 с.

8. Баранов, С.В. Диагностика опухолей у собак / С.В. Баранов // Ветеринария. - 1991. - № 6. - С. 66-68.

9. Баранов, С.В. Распространение опухолей у собак и кошек / С.В. Баранов // Ветеринар. - 1991. - № 1. - С. 65.

10. Безуглая, Э.Ю. Воздушный бассейн и здоровье населения городов / Э.Ю. Безуглая, И.В. Смирнова // Право и безопасность. - 2007. - № 1. - С. 22-23.

11. Белякова, Т.М. Нитразамины в системы почва-вода / Т.М. Белякова, Т.М. Дианова, О.В. Таутс // Образование канцерогенных N нитрозосоединений в экосистемах: 2 Всесоюз. симпозиум по экологической онкологии. - Киев, 1990. - С. 72-73.

12. Братюха, С.И. Болезни ваших питомцев / С.И. Братюха, И.В. Нагорный, И.К. Ревенко. - Киев: Альтерпресс, 1995. - 336 с.

13. Бурда, Л.Г. Лейкозы и злокачественные опухоли животных / Л.Г. Бурда, А.Ф. Валихов, В.А. Горбатов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Агропромиздат, 1988. - 400 с.

14. Быстрых, В.В. Оценка дополнительного канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха селитебных территорий / В.В. Быстрых, В.М. Боев, Е.Л. Борщук // Гигиена и санитария. - 1999. - № 1. - С. 8-10.

15. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / Е.Н. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов, А.А. Акимов. - СПб., 1999. - 152 с.

16. Венерическая саркома [Электронный ресурс] // Ветеринарная служба. В помощь животным! - Режим доступа: http://vetvo.ru/venericheskaya-sarkoma.html.

17. Власов, А. Экологический фактор - определяющий / А. Власов // Региональная экологическая газета. - 2006. - № 8. - С. 5.

18. Волков, С.В. Клинико-морфологические проявление опухолей молочной железы у кошек в г. Перми / С.В. Волков, Н.А. Татарникова // Пермский аграрный вестник. - 2008. - № 1. - С. 204-206.

19. Волков, С.В. Клинико-морфологические проявления опухолей и опухолеподобных состояний молочной железы кошек в г. Перми : автореф. дис. ... канд. ветеринар. наук: 16.00.02 / Волков Сергей Вячеславович. -Барнаул, 2009. - 22 а

20. Волкотруб, Л.П. Аэрокосмический мониторинг территорий повышенного риска / Л.П. Волкотруб, Н.В. Васильев // Образование канцерогенных N нитрозосоединений в экосистемах: 2 Всесоюз. симпозиум по экологической онкологии. - Киев, 1990. - С. 17-18.

21. Гвичия, А.Ш. Морфология поверхности асцитных опухолевых клеток / А.Ш. Гвичия. - Тбилиси: Мецинереба, 1983. - 118 с.

22. Гмурман, В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: учебное пособие для вузов / В.Е. Гмурман. - 10-е изд., стереотип. - М.: Высшая школа, 2004. - 479 с.

23. Гнатышак, А.И. Учебное пособие по общей клинической онкологии / А.И. Гнатышак. - М.: Медицина, 1975. - 215 с.

24. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд; пер. на русск. Е. Л. Розенберга, С. И. Коппель. - М.: Мир, 1976. - 544 с.

25. Горловин, И.П. Основы единой теории всех взаимодействий в веществе / И.П. Горловин. - Л.: Энергоатомиздат, 1990. - 115 с.

26. Григорашвили, З.Г. Материалы по изучению спонтанных опухолей у собак / З.Г. Григорашили. - Тбилиси, 1968. - С. 94-156.

27. Грищенко, Л.А. Гидродинамические и молекулярно-массовые характеристики железопроизводного арабиногалактана / Л.А. Грищенко // Байкальские чтения 2000: тез. докл. Молодежн. научн. конф. по органической химии. - Иркутск, 2000. - С. 26.

28. Грищенко, Л.А. Междисциплинарные исследования в Байкальском регионе / Л.А. Грищенко, Г.П. Александрова, С.А. Медведева. - Иркутск: Изд-во Ин-та географии СО РАН, 2001. - С. 11-12.

29. Грищенко, Л.А. Окислительная модификация арабиногалактана лиственницы / Л.А. Грищенко, Г.П. Александрова, С.А. Медведева // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: материалы Всеросс. семинара. - Барнаул, 2002. - С. 143-144.

30. Гуревич, С.М. Нарушения в метаболизме супероксидных радикалов в печени мышей-опухоленосителей при развитии асцитного рака Эрлиха и их

нормализация под влиянием рубоксила / С.М. Гуревич, Л.С. Вартанян, Л.Г. Наглер // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 39, № 6. - С.16-20.

31. Даштаянц, Г.А. Клиническая гематология / Г.А. Даштаянц. - Киев: Здоровье, 1978. - 328 с.

32. Даштаянц, Г.А. Клиническая гематология / Г.А. Даштаянц. - Киев: Здоровье, 1978. - 328 с.

33. Дедов, В.Н. Действие белка-ингибитора митохондриальной АТФазы в интактных тимоцитах крысы и клетках асцитной карциномы Эрлиха / В.Н. Дедов, В.Л. Габай, Б.В. Черняк // Биохимия. - 1995. - Т. 60, вып. 7. - С. 11381145.

34. Детиу Ф. Побеждая рак / Ф. Детиу // Ветеринария сегодня. - 2011. - № 12. - 4 с.

35. Демаков, В.А. Эколого-генетические исследования в оценке качества окружающей среды / В.А. Демаков, А.А. Еремина // Образование канцерогенных И-нитрозосоединений в экосистемах: 2 Всесоюз. симпозиум по экологической онкологии. - Киев, 1990. - С. 44-45.

36. Диденко, Ф.В. Иммуноглобулины организма-опухоленосителя как возможные регуляторы скорости роста рецидивов и метастазов карциномы Эрлиха / Ф.З. Демаков, Л.В. Мороз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - № 1. - С. 62-64.

37. Домосканова, И.В. Удаление опухолей молочных желез у собак / И.В. Домосканова // Ветеринария. - 2000. - № 10. - С. 54-56.

38. Донкова, Н.В. Новообразования молочной железы у кошек в г. Красноярске / Н.В. Донкова, О.С. Немкова // Современные научные тенденции в животноводстве: сб. ст. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рождения П.Г. Петского, 16-17 апр. 2009 г. - Киров, 2009. -Ч. 2: Ветеринарная медицина. - С. 88-89.

39. Дудкин, М.С. Гемицеллюлозы / М.С. Дудкин, В.С. Громов, Н.А. Ведерников. - Рига: Зинатне, 1991. - 488 с.

40. Елисеева, И.И. Общая теория статистики: учебник / И.И. Елисеева, М.М. Юзбашев; под ред. И.И. Елисеевой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Финансы и Статистика, 2002. - 480 с.

41. Жукова, И.И. Комплексная терапия при неоплазмах молочной железы собак: дис. ... канд. биол. наук: 16.00.02 / Жукова Ирина Игоревна. -Благовещенск, 2009. - 114 с.

42. Замай, А.С. Регуляция пролиферативной активности асцитных клеток в динамике роста карциномы Эрлиха: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.16 / Замай Анна Сергеевна. - Иркутск, 2007. - 23 с.

43. Заридзе, Д.Г. Заболеваемость злокачественными опухолями детей в четырех областях Казахстана, прилегающих к Семипалатинскому полигону / Д.Г. Заридзе, Н.П. Ли, Т.Х. Мень // Медицинская радиология. - 1993. - № 11. - С. 24-28.

44. Заридзе, Д.Г. Канцерогенез / Д.Г. Заридзе. - М.: Медицина, 2004. - 576 с.

45. Заридзе, Д.Г. Приоритетные направления противораковой борьбы в России / Д.Г. Заридзе, Т.Х. Мень // Российский онкологический журнал. -2001. - № 5. - С. 5-14.

46. Заридзе, Д.Г. Риск рака легкого у некурящих женщин в связи с загрязнением атмосферного воздуха / Д.Г. Заридзе, Г.М. Земляная // Экспериментальная онкология. - 1994. - Вып. 16, № 2. - С. 132-135.

47. Заридзе, Д.Г. Факторы риска рака мочевого пузыря / Д.Г. Заридзе, Л.И. Некрасова, Т.Х. Мень // Вопросы онкологии. - 1992. - Т. 38. - С. 1066-1073.

48. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных опухолей / Д.Г. Заридзе // Вестник РАМН. - 2001. - № 9. - С. 6-14.

49. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология рака толстой кишки: результаты исследования методом случай - контроль / Д.Г. Заридзе, В.В. Филипченкр // Вопросы онкологии. - 1991. - Т. 37, № 2. - С. 152-158.

50. К оценке фармакологических свойств арабиногалактана / В.К. Колхир, Н.А. Тюкавкина, А.И. Багинская, М.Ф. Минеева [и др.] // Тезисы докладов III

Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 1996. -С. 27.

51. Карапетьянц, М. Х. Общая и неорганическая химия / М.Х. Карапетьянц, С.И. Дракин. - М.: Химия, 1994. - 592 с.

52. Карпова, Е.А. Морфофункциональные изменения в печени при токсическом поражении и при его коррекции: дис. ... канд. веет. наук: 06.02.01 / Карпова Екатерина Александровна. - Улан-Удэ, 2014. - 131 с.

53. Карта экологического риска территории жилой застройки города Перми // Деловое Прикамье. - 2007. - № 14, 13 апр.

54. Кетько, Е.Г. Наукометрический анализ развития исследований в области экологической онкологии / Е.Г. Кетько // Образование канцерогенных № нитрозосоединений в экосистемах: 2 Всесоюз. симпозиум по экологической онкологии. - Киев, 1990. - С. 84-85.

55. Киреев, Г.В. Содержание бенз(а)пирена в различных зонах мегаполиса / Г.В. Киреев, О.Ю. Баленков, Л.Н. Демина // Гигиена и санитария. - 2008. - № 3. - С. 6-7.

56. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных / А.М. Смирнов, П.Я. Конопелько, В.С. Постников [и др.]. - Л.: Колос, 1981. - 447 а

57. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов [и др.]. - М.: Агропромиздат, 1985. -287 с.

58. Конструирование наночастиц для адресной доставки терапевтических средств в клетки и их органеллы / В.А. Ткачук [и др.] // Международный форум по нанотехнологиям «Rusnanotech-08»: сб. тез. докл. - М., 2008. - С. 191.

Сухов, С.В. Кузнецов, Л.Г. Попова, Н.Н. Дремина // Известия Российской академии наук. Сер. физическая. - 2015. - Т. 79, № 2. - С. 280-282.

60. Костылева, Н.В. Идентификация объектов и источников негативного экологического воздействия / Н.В. Костылева. - Пермь, 2005. - 277 с.

61. Кочерга М.Н., Анализ опухолей мелких домашних животных/ М.Н. Кочергина, Н.С. Кухаренко// Материалы 8 междунар. Конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., 2000. - С. 24-28.

62. Кочерга М.Н. Морфологическая оценка новообразований половых органов собак при различных методах лечения: дис. ... канд.ветеринар.наук: специальность 16.00.02 Патология, онкология и морфология животных/ Кочерга Маргарита Николаевна. - Благовещенск, 2004. - 113 с.

63. Краевский, Н.А. Сравнительные аспекты опухолей у собак / Н.А. Краевский // Проблемы экспериментальной онкологии лейкозов человека и животных. - М., 1979. - С. 107-113.

64. Кривошеин, Д.А. Экология и безопасность жизнедеятельности: учебное пособие для вузов / Д.А. Кривошеин, Л.А. Муравей, Н.Н. Роева; под ред. Л. А. Муравья. - М.: ЮНИТИ-ДАНА, 2000. - 447 с.

65. Кудрин, А.В. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 543 с.

66. Кудрявцева, Т.П. Сравнительное изучение патоморфологии опухолей сельскохозяйственных животных / Т.П. Кудрявцева, Л.Г. Бурба // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. - М.,1979. -С. 114-120.

67. Куцина О.А. Клинико-морфологические цито- и патоморфологические изменения при опухолевых заболеваниях домашних животных: автореф.дис. ... канд.ветеринар.наук: специальность 16.00.02 Патология, онкология и морфология животных/ Куцина Ольга Анатольевна. - М.. 2007. - 190 с.

68. Куцина О.А. Новообразования кожи у собак и кошек/ О.А. Куцина// Объединенный науч.журнал. - 2006. - №5. - С. 69-72.

69. Культивирование клеточной линии НЕр-2 на микроносителях с целью получения вируса полиомиелита / М.А. Крыжанов, А.Ф. Залесских, М.В. Троицкая, В.В. Соловьев, А.И. Тихомиров // Биотехнология и генетика. -Нижний Новгород, 1991. - С. 87 - 92.

70. Ламажапова, Г.П. Морфология органов иммуногенеза нерпы байкальской и экспериментальная оценка эффективности её липидов при разных патологиях: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 06.02.01 / Ламажапова Галина Петровна. - Улан-Удэ, 2011. - 290 с.

71. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М.: Мир, 1969. - 645 с.

72. Медведева, Е.Н. Арабиногалактан лиственницы - свойства иперспективы использования (обзор) / Е.Н. Медведева, В.А. Бабкин, Л.А. Остроухова // Химия растительного сырья. - 2003. - № 1. - С.27-37.

73. Мейер, Д. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпретация и диагностика / Д. Мейер, Д. Харви; перев. с англ. Л.А. Певницкого; под ред. Ю.М. Кеда. - М.: Софион, 2007. - 459 с.

74. Мейер, Д. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпретация и диагностика / Д. Мейер, Дж. Харви; пер. с англ. Л.А. Певницкого; под ред. Ю.М. Кеда. - М.: Софион, 2007. - 459 с.

75. Мельникова, Н.В. Действие тяжелых металлов на организм животных / Н.В. Мельникова // Современные научные тенденции в животноводстве: сб. ст. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рождения П.Г. Петского, 16-17 апреля 2009 г. - Киров, 2009. - Ч. 2: Ветеринарная медицина. - С. 345-346.

76. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. -Л.: Медицина, 1969. - 424 с.

77. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

78. Михайлова, Л.А. Сравнительная характеристика показателей первичной онкологической заболеваемости и смертности населения районов города Читы / Л.А. Михайлова, Т.В. Елизарова // Сибирский медицинский журнал. -2008. - № 8. - С. 62-65.

79. Многофункциональные самоорганизующиеся гибридные нанобиокомпозиты на основе природных полимеров [Электронный ресурс] / Б. А. Трофимов и др. - Режим доступа: http://edu-cons.net/atlas_last/doc/302/1(2).pdf.

80. Молекулярная биология клетки: в 3 т. / Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис, М. Рэфф, К. Робертс, Дж. Уотсон. - М.: Мир, 1994. - Т. 1. - 517 с.

81. Монослои Ленгмюра на основе сополимеров 1-винил-1,2,4-триазола / А.А. Туршатов, Ю.Д. Семчиков, Т.Г. Ермакова, Н.П. Кузнецова, С.Ю. Зайцев // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2004. - Т. 46, № 10. - С. 1727-1731.

82. Мун, С.А. Бенз(а)пирен в атмосферном воздухе и онкологическая заболеваемость в РФ / С.А. Мун, С.А. Ларин // Гигиена и санитария. - 2006. -№ 4. - С. 28-29.

83. Мусийчук, Ю.И. Методология комплексной оценки состояния здоровья населения при проведении социально-гигиенического мониторинга / Ю.И. Мусийчук, О.П. Ломов, В.М. Кудрявцев // Гигиена и санитария. - 2008. - № 3. - С. 89-92.

84. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил. -М.: Мир, 1985. - 285 с.

85. Налетов, Н.А. Опухоли, пороки развития: лекции по курсу патологической анатомии / Н.А. Налетов, И.И. Касьяненко. - М., 1971. - 56 с.

86. Нанотехнологии и наноматериалы в ветеринарии [Электронный ресурс] / Министерство сельского хозяйства РФ. - М., 2011. - 15 с. - Электрон. версия печат. публ. - Режим доступа: http://guv.tatarstan.ru/rus/file/pub/pub_95316.pdf.

87. Новый биологически активный препарат на основе наночастиц селена /

A.Г. Храмцов, A.B. Серов, В.П. Тимченко, М.В. Мирошниченко // Вестник СевКавГТУ. - 2010. - №4 (25). - С. 65-66.

88. О механизме перекисного окисления арабиногалактана в водной среде / И. М. Борисов, Е.Н. Широкова, В.А. Бабкин, Г.А. Толстиков, Ю.Б. Монаков // Доклады РАН. - 2002. - Т. 383, № 6. - С. 774-777.

89. О совершенствовании онкологической службы и улучшении онкологической помощи населению Российской Федерации / В.И. Чиссов [и др.] // Практическая медицина. - 2009. - № 4 (36). - С. 97-105.

90. Общая онкология: руководство для врачей / под ред. Н.П. Напалкова. -М.: Медицина, 1989. - 646 с.

91. Общая теория статистики: учебник / под ред. Р. А. Шмойловой. - 3-е изд., перераб. - М.: Финансы и Статистика, 2002. - 560 с.

92. Озерова, Ю. Рак и диоксид азота [Электронный ресурс] / Ю. Озерова // Дыши свободно: сайт. - Режим доступа: http: //www.dishisvobodno .ru/cancer_and_nitrogen_dioxide.html.

93. Онкологические заболевания мелких домашних животных / под ред. Ричарда А.С. Уайта. - М.: Аквариум ЛТД, 2003. - 352 с.

94. Онкология заболеваний мелких домашних животных / под ред. Р. Уайт; пер. Е. Махияновой. - М.: Аквариум, 2003. - 352 с.

95. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях /

B.Г. Маймулов [и др.] // Вестник СПб. гос. мед. академии. - 2000. - № 2. -342 с.

96. Особенности взаимодействия гемоглобина с белками сыворотки крови мышей с карциномой Эрлиха / С.М. Ситдикова, Б.С. Аманджолов, М.В. Серебрякова, М.Ю. Жданович, М.В. Киселевский, Ф.В. Доненко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141, № 5. - С.563-566.

97. Оценка степени загрязнения атмосферного воздуха в районе размещения химических и нефтехимических предприятий / Ф.Ф. Даутов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 1990. - № 2. - С. 149-152.

98. Пальцев, М.А. Атлас патологии опухолей человека / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - М.: Медецина, 2005. - 424 с.

99. Пальцев, М.А. Атлас по патологической анатомии / М.А. Пальцев, А.Б. Пономарев, А.Б. Берестова. - М.: Медецина, 2007. - 432 с.

100. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - М.: Медецина, 2005. - Т.1. - 525 с.

101. Паршин, А.А. Хирургические операции у собак и кошек / А.А. Паршин, В.А. Соболев, В.А. Созинов. - М.: Аквариум, 1999. - С. 3-85, 173-177.

102. Первично-множественный рак легкого среди населения Орловской области / М.А. Амиралиев [и др.] // Российский онкологический журнал. -2007. - № 1. - С. 48-49.

103. Перераспределение ионов Са2+ в клетках асцитной карциномы Эрлиха под действием дезоксиглюкозы и ингибиторов внутриклеточных Са-транспортирующих систем / Ю.В. Евтодиенко, В.В. Теплова, С.С. Сидаш, Л.И. Войтчак // Биохимия. - 1995. - Т. 60, вып.8. - С.1336-1343.

104. Платэ, Н.А. Основные принципы создания лекарственных полимеров и макромолекулярных терапевтических систем (обзор) / Н.А. Платэ, А.Е. Васильева // Химико-фармацевтический журнал. - 1980. - Т. 16, № 7. - С. 1627.

105. Плисс, Г.Б. О возможных промоцирующих свойствах нитрата натрия при канцерогенезе мочевого пузыря у крыс / Г.Б. Плисс, А.Г. Фролов // Образование канцерогенных N-нитрозосоединений в экосистемах: 2 Всесоюз. симпозиум по экологической онкологии. - Киев, 1990. - С. 33-34.

106. Полное руководство по лабораторным и инструментальным исследованиям у собак и кошек. Ветеринарная консультация за пять минут : пер.с англ. / Ш. Ваден, Д. Нолл, Ф. Смит, Л. Тилей. - М.: Аквариум Принт, 2013. - 1120 С.

107. Пономарьков, В.И. Спонтанные опухоли собак: автореф. дис. ... канд. вет. Наук / В.И. Пономарькова. - М., 1972. - С.13-19.

108. Попкова, С.М. Микробная экология человека в условиях техногенного прессинга промышленных городов Восточной Сибири: дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.16; 14.00.07 / Попкова Софья Марковна. - Иркутск, 2004. - 301 с.

109. Послов, Г.А. Опухолевые заболевания полости рта у собак / Г.А. Послов // Ветеринария. - 2001. - № 2. - С. 45-46.

110. Постников, В.С. Исследования крови у животных и их клиническое толкование / В.С. Постников. - М.: МВА, 1978. - 447 с.

111. Практикум по экспериментальной онкологии на примере асцитной карциномы Эрлиха: метод. разработка / Краснояр. гос. ун-т; сост.: Е.В. Инжеваткин. - Красноярск, 2004. - 10 с.

112. Прудовский, И.А. Гибридизация клеток животных / И.А. Прудовский, С.И. Сухарев // Методы культивирования клеток. - Л., 1988. - С. 176-193.

113. Ревич, Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения: введение в экологическую эпидемиологию / Б.А. Ревич. - М.: Изд-во МНЭПУ, 2001. - 358 с.

114. Ревич, Б.А. Основы оценки воздействия загрязнения окружающей среды на здоровье человека / Б.А. Ревич, С.Л. Авалиани. - М.: Акрополь, 2004. -268 с.

115. Руководство по контролю загрязнения атмосферы [Электронный ресурс]: РД 52.04.186-89. -М.: Гидрометеоиздат, 1991. - Режим доступа: http://www.infosait.ru/norma_doc/44/44486/index.htm.

116. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

117. Слепов, Е.В. Зависимость продолжительности жизни и исхода заболевания у мышей с асцитной карциномой Эрлиха от закономерностей изменений метаболизма лимфоцитов: дис. ... канд. биол. наук / Слепов Евгений Владимирович. - Красноярск, 2011. - 161 с.

118. Смирнов, А.М. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных / А.М. Смирнов, П.Я. Конопелько, В.С. Постников. - Л.: Колос, 1981. - 447 с.

119. Смирнов, Ю.П. Роль нитратной нагрузки в повышении заболеваемости лейкозом крупного рогатого скота / Ю.П. Смирнов, О.В. Бородачева // Образование канцерогенных К-нитрозосоединений в экосистемах: 2 Всесоюз. симпозиум по экологической онкологии. - Киев, 1990. - С. 38-40.

120. Семенов С.А. Комплексная терапия с применением иммуностимулятора и пребиотика при онкопатологии у собак/ С.А. Семенов // Практ. - 2009. - № 1. - С. 72-76.

121. Стародубова О.А. Морфологическая оценка новообразований молочной железы собак при лечении фракцией АСД - 2: автореф. дис. ... канд.биол.наук: специальность 06.02.01 Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных/Стародубова Ольга Анатольевна. - Благовещенск, 2012. - 23 с.

122. Суховольский, О.К. Первая всемирная конференция по спонтанным опухолям у животных / О.К. Суховольский, М.А. Забежинский // Ветеринария. - 1997. - № 2. - С. 62-64.

123. Тарасов, С.А. Злокачественные опухоли у собак / С.А. Тарасова // Втеринария. - 1980. - № 1. - С. 55-57.

124. Тартаковский, А.Д. Питательные среды для культивирования клеток млекопитающих / А.Д. Тартаковский // Методы культивирования клеток. -Л., 1988. - С. 44-63.

125. Терехов, П.Ф. Клиническая диагностика злокачественных новообразований животных / П.Ф. Терехов // Сборник научных трудов МВА им. К.И. Скрябина. - М., 1979. - Т. 107. - С. 75-82.

126. Терехов, П.Ф. Спонтанные злокачественные новообразования домашних животных: автореф. дис. ... канд. вет. наук. / П.Ф. Терехов. - М.,1972. - 29 с.

127. Тили, Л. Ветеринария. Болезни кошек и собак: пер. с англ. / Л. Тили, Ф. Смит. - М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 2001. - 784 с.

128. Ткачук, В.А. Конструирование наночастиц для адресной доставки терапевтических средств в клетки и их органеллы [Электронный ресурс] / В.А. Ткачук, В.П. Ширинский, Е.В. Парфенова. - Режим доступа: http: //rusnanotech08. rusnanoforum.ru/sadm_files/disk/Docs/1/10/14.pdf.

129. Трансмиссивная венерическая саркома у собак: симптомы, диагностика, лечение [Электронный ресурс] // BIOVETLAB. - Режим доступа: http://www.biovetlab.ru/diagnostika_i_lechenie_transmisivnoj_sarkomi_u_sobak/.

130. Трапезников, Н.Н. Онкология / Н.Н. Трапезников, А.А. Шайн. - М.: Медицина, 1992. - 397 с.

131. Уиллард, М.Д. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных / М.Д. Уиллард, Г. Тведтен, Г.Г. Торнвальд; пер. с англ. Л.И. Евелевой, Г.Н. Пимочкиной, Е.В. Свиридовой; под ред. В.В. Макарова. - М.: Аквариум, 2004. - 432 с.

132. Филиппов, Ю.И. Проблемы клинической онкологии / Ю.И. Филиппов, О.В. Серова // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2007. - № 2.

- с. 46-49.

133. Ханхасыков, С.П. Морфологическая характеристика новообразований собак и кошек в условиях Байкальского региона и их терапия растительными алкалоидами: дис. ... д-ра вет. наук: 06.02.01 / Ханхасыков Сергей Павлович.

- Улан-Удэ, 2013. - 288 с.

134. Характеристика обратимого и необратимого Са2+ - индуцированного выхода Са2+ из митохондрий пермеабилизованных клеток асцитной карциномы Эрлиха / В.В. Теплова, С.С. Сидаш, П.Р. Макаров, Ю.В. Евтодиенко // Биохимия. - 1995. - Т.60, вып.6. - С. 944-951.

135. Цитологическое действие ингибиторов систем энергообеспечения на клетки асцитной карциномы Эрлиха / В.В. Теплова, П.Р. Макаров, А.А. Кудрявцев, Э.И. Лежнёв, Ю.В. Евтодиенко // Известия АН. Сер. биологическая. - 1999. - № 1. - С. 5-11.

136. Цитотоксические и иммуномодулирующие свойства нанокомпозитов серебра и платины / Е.С. Морозкин, И.А. Запорожченко, М.В. Харыкова, А.В.

Черепанова, П.П. Лактионов, В.В. Власов, Б.Г. Сухов, Г.Ф. Прозорова, Б.А. Трофимов, М.В. Хвостов, Т.Г. Толстикова // Химия в интересах устойчивого развития. - 2013. - Т. 21, № 2. - С. 155-163.

137. Цыб, А.Ф. Лекарственные и радиофармацевтические препараты, создаваемые на основе наномолекулярных технологий / А.Ф. Цыб // Международный форум по нанотехнологиям «Кшпапо1есЬ-08»: сб. тез. докл. - М., 2008. - С.193.

138. Чаклин, А.В. Наступление на рак продолжается / А.В. Чаклин. - М.: Медицина, 1975. - 148 с.

139. Чаклин, А.В. Проблема века (онкология) / А.В. Чаклин. - М.: Знание, 1990. - 240 с.

140. Шабад, Л.М. Загрязнение атмосферного воздуха канцерогенным веществом 3,4-бензпиреном / Л.М. Шабад, П.П. Дикун. - Л.: Медгиз, 1959. -157 с.

141. Шабад, Л.М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде / Л.М. Шабад. - М., 1973. - 368 с.

142. Шапот, В.С. Биохимические аспекты опухолевого роста / В.С. Шапот. -М.: Медицина, 1975. - 304 с.

143. Швец, В.И. Перспективные направления создания эффективных лекарственных препаратов методами нанобиотехнологии // Международный форум по нанотехнологиям «Кшпапо1есЬ-08»: сб. тез. докл. - М., 2008. - С. 195.

144. Шемарова, И.В. Субстратно-ингибиторный анализ в диагностике опухолей молочной железы у собак / И.В. Шемарова, А.Н. Орехов // Ветеринария. - 2002. - № 6. - С. 52-56.

145. Шишков, В.П. Опухоли и лейкозы животных / В.П. Шишков // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. -М., 1979. - С. 11-22.

146. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР), А. Голдина, А. Кляйна (США). - М.: Медецина, 1979. - 296 с.

147. Эммануэль, Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н.М. Эммануэль. - М.: Наука, 1977. - 419 с.

148. Яцковский, А.Н. Метод оценки функциональной активности клеточных ядер / А.Н. Яцковский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1987. - Т. 92., вып.1. - С.76-79.

149. G. Uhlenbruck, J. Beuth, K. Oette, W. Roszkowski, G. Pulverer // Naturwissen-sehaflen. - 1986. - V. 73, №. 10. - P. 626.

150. A biodegradable polycation composition for delivery of an anionic macromolecule in gene therapy [Electronic resource]: pat. N WO 2001007486 A1: IPQ A61K31/7088, C08B37/08 / A.J. Domb; applicant and patentee Polygene Ltd. - N PCT/IL2000/000420; stated 18.07.2000; published 01.02.2001. - Access mode:

https://www.google.ru/patents/W02001007486A1?cl=en&dq=A+biodegradable+p olycation+composition+for+delivery+of+an+anionic+macromolecule+in+gene+th erapy&hl=ru&sa=X&ved=0CCMQ6AEwAWoVChMIhaixgPCTyAIVwdMaCh09 XQjq.

151. Allsopp, M. Nanotechnologies and nanomaterials in electrical and electronic goods: A review of uses and health concerns / M. Allsopp., A. Walters, D. Santino // Greenpeace research laboratories. - 2007. - V. 12. - P. 22.

152. Analysis of 200 food items for benzo[a]pyrene and estimation of its intake in an epidemiologic study / N. Kazerouni, R. Sinha, C.H. Hsu, A. Greenberg, N. Rothman // Food and Chemical Toxicology. - 2002. - V. 40(1). - P. 133.

153. Andersen, O. Effect of simultaneous low-level dietary supplementation with inorganic and organic selenium on whole-body, blood, and organ levels of toxic metals in mice / O. Andersen, J.B. Nielsen // Environ. Health Perspect. - 1994. -V. 102, suppl. 3. - P. 321-324.

154. Antiviral activity of a adenine-9-P-Darabinofuranoside - 5'-monophosphate and a 9 kDa fragment of arabinogalactan / L. Josephson, J.V. Rutkowski, K. Paul, T. Frugo, E.V. Groman // Antiviral Therapy. - 1996. - V. 1, № 3. - P. 147-156.

155. Arabinogalactan derivatives and uses thereof [Electronic resource]: pat. N US 5478576 A: IPQ C08G18/20, C08G18/18 / Jung Chu, P.M. Enriquez, P. Palmacci, L. Josephson, J.M. Lewis; applicant and patentee Advanced Magnetics. - N US 07/900,686; stated 17.07.1992; published 26.12.1995. - Access mode: http://www.google.com/patents/US5478576.

156. Arabinogalactan for hepatic drug delivery / E.V. Groman, P.M. Enriquez, Jung Chu, L. Josephson // Bioconjugate Chem. - 1994. - № 5. - P. 547-556.

157. Argyle, D.J. Decision-making in small animal oncology / D.J. Argyle, M.J. Brearley, M.M. Ture. - Singapore: Wiley Blackwell, 2008. - 390 p.

158. Aygun, S.F. Determination of benzo[a]pyrene in charcoal grilled meat samples by HPLC with fluorescence detection / S.F. Aygun, F. Kabadayi // International Journal of Food Sciences and Nutrition. - 2005. - Dec., v. 56(8). - P. 581-585.

159. Bharad Bushan. Springer Handbook of Nanotechnology / Bharad Bushan. -Berlin: Heidelberg; N. Y.: Springer, 2007. - 1916 p.

160. Bridgett M. vonHoldt. The Singular History of a Canine Transmissible Tumor / Bridgett M. vonHoldt, Elaine A. Ostrander // Cell. - 2006. - V. 126, is. 11. - P. 445-447.

161. Cancer Prevention and Control / eds. P. Gneenwald, B. S. Kramer, D.L. Weed. - N. Y.; Basel; Hong Kong: Marcel Dekker, 1996. - 800 p.

162. Canine Transmissible Venereal Tumor: Introduction. The Merck Veterinary Manual (2006). Проверено 24 апреля 2007. Архивировано из первоисточника 29 июня 2013.

163. Choi, Charles Q. Contagious Canine Cancer Spread by Parasites(недоступнaя ссылка — история). LiveScience (10 августа 2006). Проверено 11 августа 2006. Архивировано из первоисточника 20 августа 2006.

164. Claudio N. Nanobiotechnology and Nanobiosciences / N. Claudi. -Singapore: Pan Stanford Publishing Pte. Ltd., 2009. - 308 p.

165. Clonal Origin and Evolution of a Transmissible Cancer / C. Murgia, J.K. Pritchard , S.Y. Kim, A. Fassati, R.A. Weiss // Cell. - 2006. - V. 126, is. 3. - P. 477-487.

166. Delivery of therapeutic agents to receptors using polysaccharides [Electronic resource]: pat. N US 5554386A: IPQ CN 1092987 C, CN1 150761 A, WO 1995034325 A1 / E.V. Groman, E.T. Menz, P.M. Enriquez, C. Jung, J.M. Lewis, L. Josephson; applicant and patentee Advanced Magnetics. - N US 08/260,551; stated 16.06.1994; published 10.09.1996. - Access mode: https://www.google.com/patents/US5554386.

167. Dendrimer nanocomposites as biomarkers: fabrication, characterization, in vitro toxicity and intracellular detection / W. Lesniak, A. Bielinska, K. Sun, K.W. Janczak, X. Shi, J.R. Baker, L.P. Silver Balogh // Nanoletters. - 2005. - V. 5, № 11. - P. 2123-2130.

168. Directed delivery of radioprotectants using a receptor - specific carrier [Electronic resource]: pat. N WO 1994022484 A1: IPQ C08G18/24, C08G18/18, C08G18/26 / P.M. Enriquez, C.W. Jung, E.V. Groman; applicant and patentee Advanced Magnetics Inc. - N PTC/US1994/003127; stated 23.03.1994; published 13.10.1994. - Access mode: https://www.google.ru/patents/W01994022484A1?cl=en&dq=Directed+delivery+ of+radioprotectants+using+a+receptor+-

+specific+carrier&hl=ru&sa=X&ved=0CB0Q6AEwAGoVChMIn_qGzvaTyAIVw zkaCh29aQ8o.

169. Effects of selenium deficiency on xenobiotic-metabolizing and other enzymes in rat liver / U. Olsson, B. Lundgren [et al.] // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 1993. -Vol. 63. - P.31-37.

170. Ehud, G. Plently of Room for Biology at the Bottom. An Introduction to Bionanotechnology / G. Ehud. - London: Imperial College Press, 2007. - 200 p.

171. Golovina, N.B. Toxicity of metal nanoparticles with a focus on silver / N.B. Golovina, L.M. Kustov // Mendeleev Communications. - 2013. - V. 23. - P. 5965.

172. Hasler, A. Theriogenology question of the month. Transmissible venereal tumor (TVT) / A. Hasler, W. Weber // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2000. - V. 216 (10). - P. 1557-1559.

173. Hazzard, W.R. Principles of geriatris medicine and gerontology (4th ed.) / W.R. Hazzard, J.T. Blass, W.H. Ettinger. - N. Y.: McGraw-Hill, 1999. - 1740 p.

174. Kubik, T. Nanotechnology on duty in medical applications / T. Kubik // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2005. - V. 6, no 1. - Р.17-33.

175. Lee, B.M. Dietary exposure estimation of benzo[a]pyrene and cancer risk assessment / B.M. Lee, G.A. Shim // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. - 2007. - Aug, v. 70(15-16). - P. 1391-1394.

176. Mello Martins, M.I.; de Souza, F. Ferreira; Gobello, C. Canine transmissible venereal tumor: Etiology, pathology, diagnosis and treatment. Recent Advances in Small Animal Reproduction (2005). Проверено 25 мая 2006. Архивировано из первоисточника 29 июня 2013.

177. Miller, J.A. Carcinogenesis by Chemicals: An overview / J.A. Miller. - G. H. Clowes memorial, 1970. - 1538 p.

178. Mukaratirwa, S. Canine transmissible venereal tumour: cytogenetic origin, immunophenotype, and immunobiology. A review / S. Mukaratirwa, E. Gruys // The Veterinary quarterly. - 2003. - V. 25 (3). - P. 101-111.

179. Niemeyer, C.M. Nanobiotechnology: Concepts, Applications and Perspectives / C.M. Niemeyer. - Wiley-VCH, 2004. - 491 p.

180. Nogawa, M. Polyethylenimine/arabinogalactan conjugate as a hepatocyte specific genecarrier / M. Nogawa, T. Akaike, A. Maruyama // S.T.P. Pharma Sciences. - 2001. - V. 11, № 1. - P. 91-102.

181. Origins and Evolution of a Transmissible Cancer / C.A. Rebbeck, R. Thomas, M. Breen, A.M. Leroi, A. Burt // Evolution. - 2009. - V. 63 (9). - P. 2340-2349.

182. Overview of Canine Transmissible Venereal Tumor [Electronic resource] // The Merck Veterinary Manual. - Access mode: http://www.merckvetmanual .com/mvm/reproductive_system/canine_transmissible _venereal_tumor/overview_of_canine_transmissible_venereal_tumor.html?qt=&sc =&alt=.

183. Pegylated liposomal doxorubicin as a chemotherapeutic agent for treatment of canine transmissible venereal tumor in murine models / N. Stettner, O. Brenner, R. Eilam, A Harmelin // J. Vet. Med. Sci. - 2005. - № 67 (11). - P. 1133-1139.

184. Petrova, M.V. A Theoretical and Experimental Study of NMR Contrasting Properties of Nanocomposites Based on Ferric Oxides Stabilized by Arabinogalactan Matrix / M.V. Petrova, A.S. Kiryutin, A.A. Savelov // Applied Magnetic Resonance. - 2011. - V. 41. - P. 525-536.

185. Pharmacokinetics and biodisposition of fluorescent-labeled arabinogalactan in rats / Y. Kaneo, T. Ueno, H. Twase, Y. Yamaguchi, T. Uemura // Int. J. Pharm. -2000. - V. 201, № 1. - P. 59-69.

186. Pleurotus tuber-regium polysaccharide functionalized nanometer selenium hydrosol having anti-tumor activity and preparation method thereof [Electronic resource]: pat. N CN 102895258 A; IPQ A61P 35/00, A61K 9/00, A61K 31/715,

a61K 33/04 / M^A, M^M, ; applicant and

patentee fiSI^f. - N CN 201110208539 ; declared 25.07.2011; published 30.01.2013. - Access mode:

https://www.google.ru/patents/CN102895258A?cl=en&dq=CN+102895258+A&hl =ru&sa=X&ved=0CBoQ6AEwAGoVChMImaeKjvuTyAIVyEQUCh1I0wJK.

187. Polysaccharide-oligoamine based conjugates for gene delivery / T. Assam, H. Eliyahu, L. Shapira, M. Linial, Y. Barenholz, A.J. Domb // Journal Med. Chem. -2002. - V. 45, № 9. - P. 1817-1824.

188. Rogers, K. Transmissible venereal tumor: a retrospective study of 29 cases / K. Rogers, M. Walker, H. Dillon // Journal of the American Animal Hospital Association. - 1998. - V. 34 (6). - P. 463-470.

189. Synthesis and characterization of novel water soluble amphotericin B -arabinogalactan conjugates / T. Ehrenfreund-Kleinman, T. Azzam, R. Falk, J. Golenser, A.J. Domb // Biomaterials. - 2002. - V. 23, № 5. - P. 1327-1335.

190. The pathobiology of neoplasia. Plenum Press / A.E. Sirica (et. al.). - N. Y.; London, 1989. - 583 p.

191. Torchilin, V. Nanoparticulates as Drug Carriers / V. Torchilin. - N. Y.: World Scientific Publishing Co, 2006. - 756 p.

192. Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cell line / I. Wilmut [et al.] // Nature. - 1997. - V. 385. - P. 810-813.

193. Water soluble amphotericin B - arabinogalactan conjugates for the treatment of experimental leishmaniasis / T. Ehrenfreund, J. Golenser, S. Frankenburg, A.J. Domb // Proc. 27th Int. Symp. Controlled Release Bioact. Mater. - 2000. - P. 578579.

194. Zhong, L. Selenium in mammailian thioredoxin reductase: doctoral thesis / L. Zhong; Karolinska Institutet. - Stockholm, 2000. - 312 p.

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки:

1. Дифрактограмма полученных нанобиокомпозитов (стр. 40).

2. Рентгенодифрактограмма селен-содержащего нанокомпозита арабиногалактан-селен. (стр. 40)

3. Просвечивающая электронная микроскопия селеновых наночастиц арабиногалактан-селен (стр. 41).

4. Просвечивающая электронная микроскопия серебрянных наночастиц арабиногалактан-серебро ,( стр. 42)

5. Свечение нанокомпозитного селена на основе арабиногалоктана, фильтр Nikon TRITC, ув. 400х(стр.59).

6. Свечение нанокомпозитного селена на основе арабиногалоктана, фильтр Nikon B-2A, ув. 400х(стр. 59).

7. Асцитная карцинома Эрлиха без добавления нанокомпозита, на микроскопе с фильтром TRITC увел. 40х(стр. 60).

8. Асцитная карцинома Эрлиха с добавления нанокомпозита серебра в дозе 2,5 мг на кг в пересчете на селен, флюоресценция, фильтр Nikon TRITC, ув. 400х (стр.61)

9. Асцитная карцинома Эрлиха с добавления нанокомпозита серебра в дозе 7,5 мг на кг в пересчете на селен, флюоресценция, фильтр Nikon TRITC, ув. 400x (стр. 61 ).

10.Асцитная карцинома эрлиха; DIC, ув. 400х (стр.62).

11. Асцитная карцинома Эрлиха с селеносодержащим нанокомпозитом в дозе 7,5 мг на кг в пересчете на селен; DIC, ув. 400х (стр.62).

12.Асцитная карцинома Эрлиха, контрольная группа; Hoechst 33342, увел. 400х (стр.63).

13.Асцитная карцинома Эрлиха с селеносодержащим нанокомпозитом в дозе 2,5 мг на кг в пересчете на селен; Hoechst 33342, увел. 400х (стр.64).

14.Асцитная карцинома Эрлиха с селеносодержащим нанокомпозитом в дозе 5 мг на кг в пересчете на селен; Hoechst 33342, увел. 400x (стр.64).

15.Асцитная карцинома Эрлиха с селеносодержащим нанокомпозитом в дозе 7,5 мг на кг в пересчете на селен; Hoechst 33342, увел. 400x (стр.65).

16.Асцитная карцинома Эрлиха с серебросодержащим нанокомпозитом в в дозе 3000 мкг на кг в пересчете на серебро; ув. 100х(стр.97-98)

17.Асцитная карцинома Эрлиха с серебросодержащим нанокомпозитом в в дозе 4000 мкг на кг в пересчете на серебро; ув. 100х 9стр. 98-99)

18.Асцитная карцинома Эрлиха с серебросодержащим нанокомпозитом в дозе 2000 мкг на кг в пересчете на серебро; ув. 100х (стр. 67)

19.Асцитная карцинома Эрлиха с серебросодержащим нанокомпозитом в в дозе 3000 мкг на кг в пересчете на серебро; ув. 100х(стр.69-68)

20.Асцитная карцинома Эрлиха с серебросодержащим нанокомпозитом в в дозе 4000 мкг на кг в пересчете на серебро; ув. 100х (стр. 69-70)

21. Опытная группа с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 3000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Камера Горяева. Клетки асцитной карциномы Эрлиха (разведение х50). Об. 10*, ок. 10* ( стр. 73)

22. Контрольная группа. Камера Горяева. Клетки асцитной карциномы Эрлиха (разведение *50). Об. 10*, ок. 10* ( стр. 73)

23. Объем асцитной жидкости в опытной группе с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 2000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро (стр.73)

24.Объем асцитной жидкости в опытной группе с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 3000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро (стр.73)

25.Объем асцитной жидкости в опытной группе с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 4000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро (стр.73)

26.Объем асцитной жидкости в контрольной группе (стр.73)

27.Объем асцитной жидкости в контрольной группе. (стр. 74)

28. Объем асцитной жидкости в опытной группе с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 7,5 мг на кг в пересчете на селен. (стр. 74)

29.Контрольная группа. Камера Горяева. Клетки асцитной карциномы Эрлиха (разведение *50). Об. 10*, ок. 10* (стр.75)

30. Опытная группа № 3. Камера Горяева. Клетки асцитной карциномы Эрлиха (разведение *50). Об. 10*, ок. 10* (стр.75).

31.Контрольная группа. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр.86)

32.Контрольная группа. Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х(стр.87)

33.Контрольная группа. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр.87)

34.Контрольная группа. Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х(стр.88)

35. Контрольная группа. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х(стр.88)

36.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 2,5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр.89) 37.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 2,5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр.90) 38.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 2,5 мг на 1 кг в пересчете на селен.Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр.90) 39.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 2,5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 92)

40.0пытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 2,5 мг на 1 кг в пересчете на селен.Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 92) 41.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр.93) 42.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр.93) 43.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 94) 44.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 5 мг на 1 кг в пересчете на селен.Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 95) 45.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 7,5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Брюшная стенка Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 96) 46.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 7,5 мг на 1 кг в пересчете на селен.Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 96) 47.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 7,5 мг на 1 кг в пересчете на селен. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 97) 48.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата селена в дозе 7,5 мг на 1 кг в пересчете на селен.Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 97) 49.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 2000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 98)

50.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 2000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 99) 51.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 2000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х(стр. 99) 52.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 2000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х(стр. 100) 53.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 3000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 101) 54.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 3000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 101) 55.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 3000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х(стр. 102) 56.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 3000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 102) 57.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 4000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Брюшная стенка. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 103) 58.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 4000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Брюшная стенка. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр. 103) 59.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 4000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Сальник. Формалин. Гематоксилин-эозин. Об. 40х, ок. 10х (стр. 104)

60.Опытная группа, с добавлением нанокомпозитного препарата серебра в дозе 4000 мкг на 1 кг в пересчете на серебро. Сальник. Формалин. По Яцковскому А.Н. Об. 40х, ок. 10х (стр.104)

Таблицы:

1. Дизайн эксперимента (стр. 35).

2. Морфологическая характеристика новообразований животных в г. Иркутске с 2009 по 2014 гг. (стр.53).

3. Статистика диагностированных новообразований по видам животных и породам в г. Иркутске с 2009 по 2014 гг.(стр.54).

4. Статистика диагностированных новообразований по возрастам животных в г. Иркутске с 2009 по 2014 гг.(стр.56)

5. Влияние нанокомпозита селена на рост культуры клетокасцитной карциномы Эрлиха.(стр. 66).

6. Влияние нанокомпозита серебра на рост культуры клеток асцитной карциномы Эрлиха.(стр.71).

7. Влияние нанокомпозита серебра на развитие асцитной карциномы Эрлиха.(стр.72).

8. Влияние нанокомпозита селена на развитие асцитной карциномы Эрлиха (стр. 76)

9. Изменение гематологических и биохимических показателей крови мышей в контрольной и опытных группах, при лечении нанокомпозитным препаратом селена на модели асцитной карциномы Эрлиха (стр. 79)

10. Изменение гематологических и биохимических показателей крови мышей в контрольной и опытных группах, при лечении нанокомпозитным препаратом серебра на модели асцитной карциномы Эрлиха (стр. 82)

ПРИЛОЖЕНИЯ