Клинико-иммунологическая характеристика и методы диагностики аутоиммунной формы хронической крапивницы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бурыгина Екатерина Васильевна

• Бурыгина Екатерина Васильевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Бурыгина Екатерина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ КРАПИВНИЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Хроническая крапивница: определение, эпидемиология, классификация

1.2 Аутоиммунные механизмы в патогенезе хронической спонтанной крапивницы

1.3 Аутоаллергическая форма хронической спонтанной крапивницы

1.4 Роль базофилов и тучных клеток в патогенезе хронической спонтанной крапивницы

1.5 Коморбидная патология при хронической спонтанной крапивнице

1.6 Диагностика аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы

1.7 Современные возможности лечения хронической спонтанной крапивницы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клинические методы исследования

2.3 Оценка кожной аутореактивности

2.4 Лабораторные методы исследования

2.5 Тест активации базофилов донора методом проточной цитометрии

2.6 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СПОНТАННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика пациентов

3.2 Коморбидная патология у пациентов с хронической спонтанной крапивницей

3.3 Результаты лабораторного обследования пациентов

3.4 Оценка тяжести течения крапивницы, контроля над заболеванием и влияния на качество жизни

3.5 Терапия пациентов с хронической спонтанной крапивницей

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ДИАГНОСТИКА АУТОИММУННОЙ ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКОЙ СПОНТАННОЙ КРАПИВНИЦЫ

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПРОБЫ С АУТОСЫВОРОТКОЙ И ТЕСТА АКТИВАЦИИ БАЗОФИЛОВ ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СПОНТАННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Опросник для оценки недельной активности крапивницы у пациента с хронической крапивницей UAS7 (Urticaria Activity Score 7)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Опросник для оценки контроля над течением крапивницы UCT (Urticaria Control Test)

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Опросник по качеству жизни пациентов с дерматологическими заболеваниями DQLI (Dermatological Quality Life Index)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и методы диагностики аутоиммунной формы хронической крапивницы»

Актуальность темы исследования

Хроническая крапивница (ХК) - заболевание, для которого характерно появление на коже зудящих волдырей и/или ангиоотеков (АО) в течение более 6 недель [27; 178; 180]. Наиболее частым типом ХК является хроническая спонтанная крапивница (ХСК), при которой триггер заболевания отсутствует. По данным современных исследователей распространенность ХСК составляет от 0,5 до 1% [149; 171]. В среднем продолжительность заболевания составляет от трёх до пяти лет, однако у некоторых пациентов симптомы сохраняются на протяжении последующих 10 лет и более [158; 165; 173]. ХСК оказывает выраженное отрицательное влияние на качество жизни и трудоспособность пациентов, требует высоких фармакоэкономических затрат [83; 118; 173].

На современном этапе ХСК рассматривают как гетерогенное заболевание, патогенетические механизмы которого изучены недостаточно. Ключевыми клетками в развитии любых форм крапивницы считают тучные клетки (ТК) и базофилы, активация которых приводит к высвобождению гистамина и ряда других иммунобиологически активных веществ [107; 188]. В настоящее время выделяют два эндотипа ХСК [15; 107; 180; 200]. Тип I (аутоаллергия) связан с наличием аутоантител класса ^Е к аутоаллергенам, а тип II (аутоиммунитет) обусловлен аутоантителами класса IgG к собственным ^Е или высокоаффинным ^Е рецепторам ^сеМ), расположенным на ТК [117; 180; 200]. Согласно данным различных авторов эндотип, опосредованный 1§0-аутоантителами, устанавливают у 30-50% пациентов с ХСК [42; 50; 81; 101; 123]. Однако клинико-иммунологические характеристики пациентов с аутоиммунной формой ХСК остаются малоизученными.

Следует отметить, что проблемы диагностики аутоиммунной ХСК также далеки от своего решения. Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой (ПАС) является наиболее распространенным методом, позволяющим выявить кожную

аутореактивность, и может быть использована в качестве скрининга [19; 47]. Более точно подтвердить наличие аутореактивных IgG-антител к FcsRIa и/или ^Е возможно с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), теста высвобождения гистамина из базофилов (ТВГБ) и непрямого теста активации базофилов (ТАБ) [85]. Однако в настоящее время отсутствуют коммерческие наборы для определения данных аутоантител методом ИФА, а ТВГБ достаточно трудоемкий, дорогостоящий и выполняется в ограниченном числе лабораторий. Внедрение доступных для клинической практики диагностических тестов, верифицирующих аутоиммунную форму ХСК, позволит дифференцировать эндотипы заболевания для определения дальнейшей терапевтической тактики.

Согласно актуальным российским и международным рекомендациям для лечения пациентов с ХСК применяют Н1 -антигистаминные препараты 2-го поколения, омализумаб и циклоспорин [27; 180]. Примерно 40% пациентов с ХСК резистентные к Н1 -антигистаминным препаратам 2-го поколения даже в повышенных дозах [38; 39]. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что терапия омализумабом в стандартной дозе неэффективна у 10-15% пациентов с ХСК [72; 153; 160]. Актуальным вопросом является поиск специфических маркеров, способных предсказывать ответ на лечение Н1-антигистаминными препаратами 2-го поколения, омализумабом и циклоспорином. Данные ранее опубликованных исследований противоречивы.

Таким образом, актуальность научно-исследовательской работы обусловлена не только тяжестью течения определенных форм ХСК, но и особенностями выбора терапевтической тактики. Изучение клинико-иммунологической характеристики и оценка методов диагностики крапивницы, будут способствовать своевременному выявлению аутоиммунной формы ХСК, определению прогноза течения заболевания и ответа на терапию.

Степень разработанности темы

Несмотря на повышенное внимание к изучению иммунопатогенеза ХСК, остается много нерешенных вопросов дифференциальной диагностики отдельных эндотипов данного заболевания. В соответствии с позиционным документом Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (ЕААС1) 2013 года аутоиммунную хроническую крапивницу выделили в самостоятельную нозологическую форму. В качестве диагностического критерия было рекомендовано сочетание положительного результата пробы с аутологичной сывороткой (ПАС), положительного теста высвобождения гистамина из базофилов (ТВГБ) и повышения уровня аутоантител IgG к ^Е и/или FcsRI [85]. Однако выполнение данного диагностического «золотого стандарта» не доступно для клинической практики.

Опубликованные на сегодняшний день данные о возможностях диагностики аутоиммунной ХСК демонстрируют довольно высокую вариабельность, отечественные исследования в этой области немногочисленны. В большинстве работ в качестве диагностического теста применяли только ПАС, а выявленную аутореактивность оценивали как подтверждение аутоиммунных механизмов [1; 4; 18]. В исследовании Борзовой Е.Ю. с применением ТВГБ, который выполняли в лабораториях датского и британского университетов, у пациентов с тяжелым течением ХК и базопенией была подтверждена высокая гистаминолиберация [5]. В настоящее время тест активации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки пациентов с ХСК, выполняемый методом проточной цитометрии, является наиболее доступным и перспективным для клинической практики [180]. В России прямой тест активации базофилов используют для диагностики различных аллергических заболеваний [7; 21; 26]. Данные о практическом применении ТАБ в диагностике ХСК ограничены исследованием спонтанной активации базофилов у пациентов с ХК в детском возрасте [20].

Учитывая, что исследования, посвященные определению прогностических маркеров течения заболевания и ответа пациентов с ХСК на стандартные

препараты [63; 64; 91; 98; 127; 146; 178], содержат противоречивые данные или предлагают применять недоступные для реальной клинической практики биомаркеры, проблемы дифференциальной диагностики эндотипов ХСК требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования

Дать клинико-иммунологическую характеристику аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы и установить значимость пробы с аутологичной сывороткой и теста активации базофилов для диагностики и оценки эффективности иммунобиологической терапии.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-лабораторные особенности течения хронической спонтанной крапивницы.

2. Установить диагностическую значимость пробы с аутологичной сывороткой и теста активации базофилов для выявления аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы.

3. Дать клинико-иммунологическую характеристику аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы.

4. Определить прогностическую значимость пробы с аутологичной сывороткой и теста активации базофилов для оценки эффективности иммунобиологической терапии у пациентов с хронической спонтанной крапивницей.

5. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики и прогноза ответа на иммунобиологическую терапию у пациентов с аутоиммунной формой хронической спонтанной крапивницы.

Научная новизна

У пациентов с ХСК определена высокая частота коморбидных заболеваний желудочно-кишечного тракта (70%) и щитовидной железы (37%).

Выявлено, что неблагоприятными прогностическими маркерами тяжелого течения ХСК являются гипотиреоз, повышение уровня антител к тиреопероксидазе и резистентность к Н1-антигистаминным препаратам 2-го поколения.

Показано, что для аутоиммунной формы, частота которой у пациентов с хронической спонтанной крапивницей составляет 31%, характерен дебют заболевания после 40 лет, высокая активность и тяжесть клинических проявлений, повышение уровня антител к тиреопероксидазе и низкий уровень общего ^Е в сыворотке крови (< 16 МЕ/мл).

Определена значимость пробы с аутосывороткой (чувствительность -86,84%, специфичность - 53,62%) и теста активации базофилов (для индекса стимуляции > 2,3 чувствительность - 93,9%, специфичность - 93,5%) для дифференциальной диагностики аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы.

Установлена значимость пробы с аутосывороткой (чувствительность -75,0%, специфичность - 62,5%) и теста активации базофилов (для индекса стимуляции > 1,2 чувствительность - 81,5%, специфичность - 74,3%) для прогнозирования позднего ответа на иммунобиологическую терапию у пациентов с хронической спонтанной крапивницей.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования на основе комплексного анализа клинико-лабораторных характеристик пациентов с хронической спонтанной крапивницей дополняют представление о течении различных эндотипов заболевания.

Выявлено, что неблагоприятными факторами тяжелого течения хронической спонтанной крапивницы являются гипотиреоз, повышение уровня антител к

тиреопероксидазе и резистентность к Н1 -антигистаминным препаратам 2-го поколения.

Доказана практическая значимость использования теста активации базофилов здоровых доноров под действием сыворотки пациентов с хронической спонтанной крапивницей методом проточной цитометрии для выявления аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы. Установленный клинико-иммунологический профиль пациентов с аутоиммунной формой хронической спонтанной крапивницы свидетельствует о потребности в особом терапевтическом подходе.

Разработан дифференциально-диагностический алгоритм, который позволяет установить аутоиммунную форму хронической спонтанной крапивницы, прогнозировать ответ на иммунобиологическую терапию и может быть использован в реальной клинической практике врачами дерматологами и аллергологами-иммунологами. Своевременное выявление аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы позволит оптимизировать расходы здравоохранения на лечение данной категории пациентов.

Методология и методы исследования

Работа основана на общенаучной методологии с использованием системного подхода. Проведенное исследование является проспективным, открытым, обсервационным, неинтервенционным. План выполнения этапов работы составлен и организован в соответствии с поставленной целью и задачами; определены критерии включения и исключения из исследования, методы современной диагностики. Для решения поставленных задач в работе применили клинические, лабораторные, иммунологические методы, выполнили математико-статистический анализ полученных результатов в соответствии с принципами доказательной медицины.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов с хронической спонтанной крапивницей, среди которых преимущественно женщины старше 40 лет, характерны длительность заболевания от 3 до 5 лет, сочетание уртикарных высыпаний с ангиоотеками и хронической индуцированной крапивницей от давления, наличие коморбидной патологии желудочно-кишечного тракта.

2. Для аутоиммунной формы хронической спонтанной крапивницы, которую установили у 31% пациентов, характерны высокая активность заболевания, снижение количества эозинофилов и базофилов периферической крови, низкий уровень общего ^Е в сыворотке крови, повышение уровня антител к тиреопероксидазе.

3. Поздний ответ или резистентность к иммунобиологической терапии у пациентов с хронической спонтанной крапивницей прогнозировали при положительном результате пробы с аутосывороткой (ОШ = 5,0), индексе стимуляции в тесте активации базофилов >1,20 (ОШ = 10,1), уровне общего ^Е < 48,0 МЕ/мл (ОШ = 10,6). Аутоиммунная форма хронической спонтанной крапивницы повышала риск позднего ответа или резистентности к омализумабу в 12,0 раз.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечивается обоснованием достаточности выборки, соблюдением критериев исключения и включения пациентов в исследование, применением современных методов статистической обработки информации и анализа полученных данных.

Результаты диссертационной работы представлены на Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург - 2020, 2021); Всероссийском конгрессе по медицинской микробиологии, эпидемиологии, клинической микологии и иммунологии

(Кашкинские чтения, Санкт-Петербург - 2020, 2021, 2022); Первом Конгрессе по молекулярной аллергологии (Москва - 2020); Международном медицинском форуме "Вузовская наука. Инновации" (Москва - 2021); 9-ой Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (Санкт-Петербург - 2021); Всероссийской научно-практической конференций с международным участием «Мечниковские чтения» (Санкт-Петербург - 2021, 2022); ежегодной научно-практической конференции «Профилактическая и клиническая медицина» (Санкт-Петербург - 2021); Международном Конгрессе по молекулярной иммунологии и аллергологии IMAC 2021 (Москва - 2021); научно-практической конференции с международным участием «Молекулярные медиаторы иммунитета и других физиологических процессов» (Сочи - 2022); международных конгрессах Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology; EAACI) (Лондон - 2020, Краков - 2021, Прага - 2022).

По материалам исследования опубликовано 16 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России, а также 3 публикации в базе данных Web of Science.

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии, кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, в лечебно-диагностический процесс микологической клиники НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Личный вклад автора

Автором выполнен анализ медицинской литературы, разработан план наблюдения пациентов и создана электронная база для сбора информации. Автор лично курировала пациентов с ХСК в стационаре и осуществляла их ведение на

амбулаторном этапе. Диссертант лично выполняла внутрикожную пробу с аутологичной сывороткой и проводила оценку результатов непрямого теста активации базофилов. В последующем автором диссертации осуществлена статистическая обработка результатов исследования и их анализ, сформулированы выводы и разработан алгоритм диагностики аутоиммунной формы ХСК. Текст диссертации и автореферат написаны лично автором.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах стандартного формата А4 машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав описания собственных результатов исследований, заключения, выводов, рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка литературы, приложений.

В диссертации содержится 20 таблиц и 28 рисунков. Список литературы состоит из 204 источников, в том числе 31 отечественного и 173 иностранных.

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ КРАПИВНИЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 Хроническая крапивница: определение, эпидемиология, классификация

Хроническая крапивница (ХК) - заболевание, ассоциированное с активацией тучных клеток (ТК), которое сопровождается появлением волдырей и/или ангиоотеков на протяжение не менее 6 недель [27; 92; 178; 180]. Визуально волдыри определяют как резко очерченные, возвышающиеся над поверхностью кожи, отечные элементы различных размеров и формы, сопровождающиеся зудом или жжением, и бесследно исчезающие в течение 24 часов [178; 180]. При ХК ангиоотек характеризуется внезапным выраженным эритематозным или бледно-розовым отеком, затрагивающим нижние слои дермы, подкожную жировую клетчатку или слизистые оболочки, который сопровождается покалыванием, жжением или даже болезненными ощущениями, и разрешается в течение 72 часов [178; 180]. Симптомы при ХК могут быть ежедневными или почти ежедневными, сопровождаться периодами обострения и ремиссии на протяжении нескольких месяцев или лет.

По данным различных исследований частота заболевания ХК в определенный момент времени в разных странах варьирует от 0,1% до 1,5%, а распространенность в общей популяции - 0,5-5% [93; 94; 149; 173; 177; 199]. Частота выявления новых случаев ХК в течение года во всех возрастных группах составляет 0,5-1,4% и имеет тенденцию к увеличению [92; 94; 149; 177]. Частота заболевания ХК в определенный момент времени выше среди женщин, чем среди мужчин (1,3% и 0,8% соответственно) [200].

Согласно рекомендациям Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) и Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (ЕААС1) ХК классифицируют по типам и подтипам (таблица 1.1). Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) характеризуется появлением высыпаний без специфического триггера вследствие известных (например, аутореактивных антител) или неизвестных причин [27; 178; 180]. При

хронической индуцированной крапивнице (ХИК) существует специфический провоцирующий физический фактор. У одного пациента одновременно могут наблюдать сочетание нескольких подтипов крапивницы [92; 173].

Таблица 1.1 - Классификация хронической крапивницы (адаптировано из федеральных клинических рекомендаций РААКИ, 2018 и международных рекомендаций EAACI, 2021 [27; 180])

Хроническая крапивница

Хроническая спонтанная крапивница Хроническая индуцированная крапивница

ХСК с известной причиной - Аутоаллергическая крапивница (аутоиммунитет I типа) - Аутоиммунная крапивница (аутоиммунитет IIb типа) ХСК неясной этиологии - Симптоматический дермографизм (дермографическая крапивница) - Холодовая крапивница - Отсроченная крапивница от давления (крапивница от давления) - Солнечная крапивница - Тепловая крапивница - Вибрационная крапивница - Холинергическая крапивница - Контактная крапивница - Аквагенная крапивница

Среди всех типов ХК наиболее распространена хроническая спонтанная крапивница - до 70% случаев [92]. Диагноз ХСК объединяет в себе патогенетически гетерогенные формы крапивницы, различающиеся не только течением клинической картины заболевания, но и ответом на рекомендованные схемы лечения. Среди наиболее клинически и терапевтически значимых эндотипов ХСК выделяют аутоиммунную крапивницу, ассоциированную с аутореактивными антителами [43; 200].

1.2 Аутоиммунные механизмы в патогенезе хронической спонтанной крапивницы

Первые предположения об аутоиммунных механизмах ХСК были выдвинуты ещё в 1962 году шведским дерматологом Rorsman И для объяснения базопении у некоторых пациентов со спонтанной крапивницей и отсутствии её при индуцированных формах крапивницы [156]. Автор предположил, что реакции антиген-антитело с последующей дегрануляцией базофильных лейкоцитов могли быть причиной снижения количества базофилов в периферической крови [156].

Присутствие IgG аутоантител у пациентов с положительным результатом внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой было подтверждено работой Grattan С и соавторов в 1991 году [80]. Авторы исследования обнаружили, что предварительная инкубация базофилов с анти-^Е антителами или сывороткой пациентов с ХСК предотвращала последующее высвобождение гистамина при повторной инкубации клеток с анти-IgE-антителами или сывороткой пациентов с ХСК, что указывало на схожие механизмы стимуляции. Предварительное удаление поверхностно связанных IgE-антител перед инкубацией с сывороткой пациентов с ХСК или анти-IgE-антителами уменьшало высвобождение гистамина. Эти важные результаты исследований впервые позволили предположить наличие в сыворотке пациентов с ХСК гистаминлиберирующих аутоантител, действующих через перекрестное связывание с клеточным рецептором ^Е. Кроме того, авторы исследования отметили, что высвобождение гистамина можно обнаружить при инкубации сыворотки пациентов с ХСК не с анти-IgE-антителами, а с базофилами доноров, у которых отмечен очень низкий уровень IgE [80]. Эти данные указывали на наличие не-IgE-зависимых гистаминлиберирующих факторов в сыворотке пациентов с ХСК. Через 2 года после публикации первого исследования, эта же группа ученых обнаружила примерно у 30-50% пациентов с ХСК IgG-антитела к а-субъединице высокоаффинного рецептора FcsR1 [42]. В данной группе пациентов анти-FcsR1а IgG-антитела вызывали патологическое высвобождение гистамина в независимости от степени ^Е-сенсибилизации базофилов. Для подтверждения данной гипотезы, высвобождение гистамина было эффективно нейтрализовано

предварительной инкубацией базофилов донора с растворимым фрагментом FcsRla перед добавлением очищенных IgG-антител из сыворотки пациентов с ХСК. Благодаря результатам этих исследований научный интерес к иммунопатогенезу ХК существенно возрос и в публикациях был предложен термин «аутоиммунная крапивница».

Современная модель патогенеза ХСК, разработанная Колхиром П.В. совместно с немецкими учеными, основана на классификации реакций гиперчувствительности I (анафилактического) и II (цитотоксического) типов по Gell и Coombs [43; 77]. Поскольку не все реакции II типа вызывают лизис клеток, в 2008 году Kay A. предложил модифицировать классификацию Gell и Coombs, выделить отдельно Па тип цитотоксической/цитолитической гиперчувствительности и IIb тип, как рецептор-опосредованную стимуляцию клеток аутоантителами, на примере хронической крапивницы, болезни Грейвса и миастении [125].

С учетом данной модификации и рекомендаций Grattan C. была уточнена классификация аутоиммунных механизмов ХСК, представленная на рисунке 1.1.

Аутоантиген ^

«

^Е-антитела к аутоантигену ( ИЛ-24, ТПО, ДНК)

г^^

Другие неизвестные механизмы ???

■

Рисунок 1.1 - Механизмы активации тучной клетки аутоантителами при хронической спонтанной крапивнице (адаптировано из статей Grattan С, 2018 и

МШг P., 2018 [106; 154])

Поскольку рецепторы FcsRl расположены как на ТК, так и на базофилах, IgG-аутоантитела к данным рецепторам способны вызывать хроническую стимуляцию и дегрануляцию этих клеток по типу IgE-зависимых механизмов. В свою очередь, IgG- аутоантитела к IgE могут связываться c IgE, фиксированным на поверхности ТК и базофилов, вызывая их активацию и дегрануляцию. Однако, как и при многих других аутоиммунных болезнях, присутствие аутоантител не обязательно приводит к фенотипическим проявлениям заболевания. IgG-аутоантитела к FcsRla обнаружили в сыворотке пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, а также у здоровых, следовательно у людей без ХСК данные аутоантитела не обладали выраженной гистаминлиберирующей активностью [37]. Fiebiger E. и соавторы объяснили это тем, что у пациентов с ХСК анти-FcsRla аутоантитела относятся к комплементсвязывающим IgG1 и IgG3 подтипам антител, а у пациентов с другими воспалительными заболеваниями кожи - к IgG2 и IgG4 подтипам антител. На правильность данной гипотезы указывает активация классического каскада комплемента и дегрануляция ТК у пациентов с ХСК и IgG-аутоантителами к рецептору IgE [102]. Последующие работы показали, что активация базофилов in vitro и последующая гистамин-высвобождающая активность не коррелируют с наличием аутоантител к FcsRla даже среди пациентов с ХСК [95]. Существует предположение, что конституциональные, или естественные, аутоантитела против FcsRIa, не обладающие гистаминлиберирующей способностью в норме, при локальных нарушениях гомеостатического баланса могут связывать FcsRIa, оказывая патогенное взаимодействие с последующим локальным высвобождением медиаторов [76].

Также описаны IgG-аутоантитела к низкоаффинным рецепторам IgE (FcsRII) эозинофилов, которые стимулируют высвобождение главного основного белка (MBP), способного, в свою очередь, привести к дегрануляции тучных клеток [120].

Присутствие аутоантител к IgE или FcsRla подразумевает наличие антиген-специфических лимфоцитов у пациентов с ХСК. У существенной доли пациентов с ХСК выявляют FcsRla-специфические Т-лимфоциты, которые относятся к Тх1-типу цитокинового профиля и секретируют преимущественно ИФН-у [49]. В

настоящее время неясно, как на патогенез ХСК влияет Т-клеточная активность в отличие от антительной активности к FcsR1a. В исследовании Hidvëgi В. и соавторов было продемонстрировано, что у больных ХСК, и, в частности, у пациентов с антителами к FcsR1, уровень маркеров Т-клеточной активации прямо пропорционален уровню маркеров дегрануляции тучных клеток [204]. Участие Т-клеток в патогенезе ХСК подтверждает обнаружение у пациентов с ХСК генетической изменчивости гена РТР№2, который ассоциирован с аутоиммунными нарушениями и кодирует ингибирующую Т-клеточную активацию тирозинкиназу (Ьур) [152].

У пациентов с ХСК обнаружили увеличение частоты аллели ИЬЛ-ВЯ4, ассоциированной с аутоиммунными заболеваниями [65; 85]. Однако данные результаты не были подтверждены на других популяциях. Для изучения роли полиморфизмов генов при ХСК необходимо проведение крупномасштабного мультигеномного межпопуляционного исследования [132]. Гетерогенность данных о связях отдельных аллелей с ХСК может указывать на присутствие нескольких разных эпитопов в структуре FcsR1a, выступающих в качестве мишеней аутореактивных Т-лимфоцитов [65].

1.3 Аутоаллергическая форма хронической спонтанной крапивницы

Понимание феномена аутоаллергии сформировалось после открытия специфических аутоантител класса к собственным антигенам организма, участвующих в аллергических реакциях I типа. Причины появления аутоантител в настоящее время точно неизвестны. Согласно одной из гипотез, синтез аутоантител класса 1§Б может быть обусловлен молекулярной мимикрией эпитопов внешних аллергенов и белков человеческого организма [148]. Аутоаллергическая активация ТК кожи выявлена при разных кожных заболеваниях, в том числе при атопическом дерматите, системной красной волчанке и вульгарной пузырчатке [111; 117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бурыгина Екатерина Васильевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. IgE-аутоантитела к тиреоидной пероксидазе у больных с хронической крапивницей / С. А. Мазурина, Н. А. Сибгатуллина, Н. С. Кузьмина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19. - № S. - С. 132-132.

2. Анализ индекса качества жизни DLQI (the Dermatology Life Quality Index) у пациентов с различными дерматологическими нозологиями / Е. Н. Ефанова, Е. А. Васильева, Н. В. Кобылянская, М. А. Калинин // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2019. - Т. 21. - № 6. - С. 22-26.

3. Ащина Л. А. Оценка спонтанной и индуцированной продукции цитокинов у больных с аутоиммунной формой хронической рецидивирующей крапивницы / Л. А. Ащина, Н. И. Баранова, Е. А. Орлова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - Т. 41. - № 4. - С. 83-83.

4. Ащина Л. А. Сравнительный анализ иммунологических показателей у больных аутоиммунной и идиопатической формами хронической крапивницы / Л. А. Ащина, Н. И. Баранова, М. В. Осипова // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16. - № 2. - С. 202-205.

5. Борзова Е. Ю. Биомаркеры локального и системного воспаления при хронической крапивнице: специальность 14.03.09 «Клиническая иммунология, аллергология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Е. Ю. Борзова. - Москва, 2013. - 227 с.

6. Борзова Е. Ю. Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы: специальность 14.00.36: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Е. Ю. Борзова. - Москва, 2004. - 166 с.

7. Бычкова Н. В. Активация базофилов: теоретические аспекты и применение в диагностике аллергических заболеваний / Н. В. Бычкова // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23. - № 3. - С. 469-482.

8. ГОСТ Р 53022.3-2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки

клинической информативности лабораторных тестов: национальный стандарт Российской Федерации: издание официально. - Москва : Стандартинформ, 2010. -18 с.

9. Данилычева И. В. Новый европейский согласительный документ по диагностике и ведению хронической крапивницы. Что нового? / И. В. Данилычева // Российский аллергологический журнал. - 2018. - Т. 15. - № 4. - С. 54-61.

10. Дороженок И. Ю. Психосоматические аспекты хронической крапивницы в клинической практике / И. Ю. Дороженок // Психические расстройства в общей медицине. - 2018. - Т. 2018. - № 3-4. - С. 27-30.

11. Использование оценочных шкал для пациентов с кожным зудом: Методические рекомендации №7 / Н. Н. Потекаев, А. Н. Львов, О. В. Жукова [и др.]. - Москва : Департамент здравоохранения города Москвы, 2021. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=45632731 (дата обращения: 30.09.2022). - Текст: электронный.

12. Кишкун А. А. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие / А. А. Кишкун. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 976 с. - ISBN 978-5-9704-15504.

13. Койчубеков Б. К. Определение размера выборки при планировании научного исследования / Б. К. Койчубеков, М. А. Сорокина, К. Э. Мхитарян // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. -№ 4. - С. 71-74.

14. Колхир П. В. Алгоритм диагностики и терапии хронической спонтанной крапивницы / П. В. Колхир // РМЖ. - 2016. - Т. 24. - № 14. - С. 944-944.

15. Колхир П. В. Эндотипическая классификация хронической спонтанной крапивницы - путь к персонифицированной терапии / П. В. Колхир, О. Ю. Олисова, Н. Г. Кочергин // Лечащий врач. - 2015. - Т. 5. - С. 45.

16. Кочергин Н. Г. Диагностические особенности хронической крапивницы / Н. Г. Кочергин, П. В. Колхир, О. А. Косоухова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - Т. 19. - № 5. - С. 290-295.

17. Метод определения sIgE к тиреопероксидазе в сыворотке крови больных с

аутоиммунными и аллергическими заболеваниями / А. В. Зубков, Н. С. Кузьмина, С. А. Мазурина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 3. - С. 31-36.

18. Молотилов Б. А. Диагностика хронической аутоиммунной крапивницы / Б. А. Молотилов, Е. А. Орлова, Е. А. Больц // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2011. - Т. 4. - № 20. - С. 59-64.

19. Перспективы использования проточной цитофлуометрии в диагностике аутоиммунной хронической крапивницы / А. А. Покровский, Я. Ю. Киселева, Н. В. Бодоев [и др.] // Вестник Российской Академии естественных наук. - 2014. - № 6. - С. 109-115.

20. Результаты исследования активации базофилов и Т-хелперов 2 при хронической крапивнице и атопическом дерматите у детей / Синельникова Н.А., Калинина Н.М., Бычкова Н.В., Савенкова Н.Д. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - С. 145-145.

21. Романова И. В. Тест активации базофилов: технология метода и его применение в клинической практике / И. В. Романова, А. Е. Гончаров // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2018. - № 1. - С. 26-34.

22. Романова И. В. Роль базофилов в аллергических реакциях и цитофлуориметрические методы определения их активации / И. В. Романова, А. Е. Гончаров, Горбунов. В.А. // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2014. - № 4. - С. 115-123.

23. Романова И. В. Оптимизация условий проведения теста активации базофилов / И. В. Романова, А. Е. Гончаров, Н. И. Дударева // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2017. - № 4. - С. 48-59.

24. Синельникова Н. А. Исследование причинных факторов, клинико-иммунологических особенностей спонтанной и индуцированной хронической крапивницы у детей / Синельникова Н. А., Савенкова Н. Д., Калинина Н. М. // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4. - № Б. - С. 511-512.

25. Скороходкина О. В. Эффективность омализумаба у пациентов с тяжелой хронической спонтанной крапивницей (результаты собственного клинического

опыта) / О. В. Скороходкина, А. Р. Ключарова, А. В. Лунцов // Российский аллергологический журнал. - 2020. - Т. 17. - № 3. - С. 74-81.

26. Тест активации базофилов в диагностике аллергического бронхолегочного аспергиллеза / Я. И. Козлова, А. Е. Учеваткина, Н. В. Бычкова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2016. - Т. 18. - № 3. - С. 7-11.

27. Федеральные клинические рекомендации. Крапивница / И. В. Данилычева, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2018. -Т. 15. - № 5. - С. 47-62.

28. Хаитов Р. М. Иммунология. Атлас / Р. М. Хаитов, Ф. Ю. Гариб. - 2-е изд.,. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 416 с. - ISBN 978-5-9704-5525-8.

29. Хроническая крапивница в теории и практике. Опыт UCARE-центров-практическим врачам / Н. И. Ильина, И. В. Данилычева, И. В. Дорофеева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2021. - Т. 18. - № 1. - С. 79-96.

30. Хроническая крапивница и аутоиммунный тиреоидит / Н. М. Рахматуллина, Н. А. Сибгатуллина, В. Ю. Делян [и др.] // Астма и аллергия. - 2018. - № 2. - С. 912.

31. Хроническая спонтанная крапивница у пациентов старше 65 лет / Р. Я. Мешкова, А. В. Витчук, С. А. Аксенова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2020. - Т. 17. - № 4. - С. 66-74.

32. A serological mediator in chronic idiopathic urticaria — a clinical, immunological and histological evaluation / C. E. H. Grattan, T. B. Wallington, R. P. Warin [et al.] // British Journal of Dermatology. - 1986. - Vol. 114. - № 5. - P. 583-590.

33. Activation of Mast-Cell-Expressed Mas-Related G-Protein-Coupled Receptors Drives Non-histaminergic Itch / J. Meixiong, M. Anderson, N. Limjunyawong [et al.] // Immunity. - 2019. - Vol. 50. - № 5. - P. 1163-1171.

34. AllergoOncology: Ultra-low IgE, a potential novel biomarker in cancer - A Position Paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) / D. Ferastraoaru, H. J. Bax, C. Bergmann [et al.] // Clinical and Translational Allergy. -2020. - Vol. 10. - № 1. - P. 1-16.

35. Angioedema in chronic spontaneous urticaria is underdiagnosed and has a

substantial impact: Analyses from ASSURE-CSU / G. Sussman, M. Abuzakouk, F. Bérard [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - № 8. - P. 1724-1734.

36. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies / J. L. Zazzali, A. Kaplan, M. Maurer [et al.] // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2016. - Vol. 117. - № 4. - P. 370-377.

37. Anti-FcsRIa autoantibodies in autoimmune-mediated disorders. Identification of a structure-function relationship / E. Fiebiger, F. Hammerschmid, G. Stingl, D. Maurer // Journal of Clinical Investigation. - 1998. - Vol. 101. - № 1. - P. 243-251.

38. Antihistamine-resistant chronic spontaneous urticaria: 1-year data from the AWARE study / M. Maurer, U. Raap, P. Staubach [et al.] // Clinical & Experimental Allergy. - 2019. - Vol. 49. - № 5. - P. 655-662.

39. Antihistamine-resistant chronic spontaneous urticaria remains undertreated: 2-year data from the AWARE study / M. Maurer, C. Costa, A. M. Gimenez Arnau [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2020. - Vol. 50. - № 10. - P. 1166-1175.

40. Antinuclear antibodies are common and linked to poor response to omalizumab treatment in patients with CSU / R. Erta§, T. Hawro, S. Altrichter [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 75. - № 2. -P. 468-470.

41. Asero R. Biomarkers of chronic spontaneous urticaria and their clinical implications / R. Asero, M. Cugno // Expert review of clinical immunology. - 2021. -Vol. 17. - № 3. - P. 247-254.

42. Autoantibodies against the High-Affinity IgE Receptor as a Cause of Histamine Release in Chronic Urticaria / M. Hide, D. M. Francis, C. Grattan [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1993. - Vol. 328. - № 22. - P. 1599-1604.

43. Autoimmune chronic spontaneous urticaria: What we know and what we do not know / P. Kolkhir, M. K. Church, K. Weller [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 139. - № 6. - P. 1772-1781.

44. Autoimmune Chronic Spontaneous Urticaria Detection with IgG Anti-TPO and Total IgE / P. Kolkhir, E. Kovalkova, A. Chernov [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - № 11. - P. 4138-4146.

45. Autoimmune comorbidity in chronic spontaneous urticaria: A systematic review / P. Kolkhir, E. Borzova, C. Grattan [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2017. - Vol. 16.

- № 12. - P. 1196-1208.

46. Autoimmune Diseases Are Linked to Type IIb Autoimmune Chronic Spontaneous Urticaria / P. Kolkhir, S. Altrichter, R. Asero [et al.] // Allergy, Asthma & Immunology Research. - 2021. - Vol. 13. - № 4. - P. 545.

47. Autologous serum skin test reactions in chronic spontaneous urticaria differ from heterologous cell reactions / K. Baumann, J. Marcelino, P. S. Skov [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2021. - Vol. 35. - № 6. -P. 1338-1345.

48. Autologous serum skin test vs autologous plasma skin test in patients with chronic urticaria: Evaluation of reproducibility, sensitivity and specificity and relationship with disease activity, quality of life and anti-thyroid antibodies / E. Kocatürk, M. Kavala, E. Kural [et al.] // European Journal of Dermatology. - 2011. - Vol. 21. - № 3. - P. 339343.

49. Autoreactive T cells in chronic spontaneous urticaria target the IgE Fc receptor Ia subunit / P. Auyeung, D. Mittag, P. D. Hodgkin, L. C. Harrison // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 138. - № 3. - P. 761-768.

50. Baioumy S. A. Assessment of circulating FCsRIa in Chronic Spontaneous Urticaria patients and its correlation with clinical and immunological variables / S. A. Baioumy, M. M. Esawy, M. A. Shabana // Immunobiology. - 2018. - Vol. 223. - № 12.

- P. 807-811.

51. Bansal C. J. Stress, pseudoallergens, autoimmunity, infection and inflammation in chronic spontaneous urticaria / C. J. Bansal, A. S. Bansal // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 15. - № 1. - P. 1-11.

52. Bar-Sela S. IgE antithyroid microsomal antibodies in a patient with chronic urticaria / S. Bar-Sela, T. Reshef, Y. A. Mekori // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1999. - Vol. 103. - № 6. - P. 1216-1217.

53. Basophil Activation Test: Old and New Applications in Allergy / O. Hemmings, M. Kwok, R. McKendry, A. F. Santos // Current Allergy and Asthma Reports. - 2018. -

Vol. 18. - № 12.

54. Basophil activation test identifies the patients with chronic spontaneous urticaria suffering the most active disease / L. Curto-Barredo, J. Yelamos, R. Gimeno [et al.] // Immunity, Inflammation and Disease. - 2016. - Vol. 4. - № 4. - P. 441-445.

55. Basophil activation test in children with autoimmune chronic spontaneous urticaria: Is it ready for clinical practice? / E. D'Auria, M. De Amici, A. Licari [et al.] // Immunobiology. - 2019. - Vol. 224. - № 1. - P. 30-33.

56. Basophil CD63 expression in chronic spontaneous urticaria: correlation with allergic sensitization, serum autoreactivity and basophil reactivity / Q. Chen, Z. Zhai, J. Xu [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017.

- Vol. 31. - № 3. - P. 463-468.

57. Basophil FcsRI expression is linked to time to omalizumab response in chronic spontaneous urticaria / G. Deza, M. Bertolín-Colilla, S. Sánchez [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141. - № 6. - P. 2313-2316.

58. Basophil markers for identification and activation in the indirect basophil activation test by flow cytometry for diagnosis of autoimmune urticaria / Z. Kim, B. S. Choi, J. K. Kim, D. Il Won // Annals of Laboratory Medicine. - 2016. - Vol. 36. - № 1.

- P. 28-35.

59. Basophil phenotypes in chronic idiopathic urticaria in relation to disease activity and autoantibodies / J. A. Eckman, R. G. Hamilton, L. M. Gober [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - № 8. - P. 1956-1963.

60. Benefit from reslizumab treatment in a patient with chronic spontaneous urticaria and cold urticaria / M. Maurer, S. Altrichter, M. Metz [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2018. - Vol. 32. - № 3. - P. 112-113.

61. Bergmann K. C. Benefit of benralizumab treatment in a patient with chronic symptomatic dermographism / K. C. Bergmann, S. Altrichter, M. Maurer // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2019. - Vol. 33. - № 11. - P. 413-415.

62. Biologics for the Use in Chronic Spontaneous Urticaria: When and Which / M. Maurer, D. A. Khan, D. Elieh Ali Komi, A. P. Kaplan // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - № 3. - P. 1067-1078.

63. Biomarkers and clinical characteristics of autoimmune chronic spontaneous urticaria: Results of the PURIST Study / N. Schoepke, R. Asero, A. Ellrich [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 74. -№ 12. - P. 2427-2436.

64. Biomarkers in chronic spontaneous urticaria: Current targets and clinical implications / I. Puxeddu, F. Petrelli, F. Angelotti [et al.] // Journal of Asthma and Allergy. - 2019. - Vol. 12. - P. 285-295.

65. Bracken S. J. Autoimmune theories of chronic spontaneous urticaria / S. J. Bracken, S. Abraham, A. S. MacLeod // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. -№ 3. - P. 1-10.

66. CD203c-based basophil activation test in allergy diagnosis: Characteristics and differences to CD63 upregulation / E. M. Sturm, B. Kranzelbinder, A. Heinemann [et al.] // Cytometry Part B - Clinical Cytometry. - 2010. - Vol. 78. - № 5. - P. 308-318.

67. Chronic urticaria and autoimmunity: Associations found in a large population study / R. Confino-Cohen, G. Chodick, V. Shalev [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 129. - № 5. - P. 1307-1313.

68. Chronic urticaria and hormones: Is there a link? / E. Amsler, F. Augey, A. Soria [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2016. -Vol. 30. - № 9. - P. 1527-1530.

69. Chronic urticaria in the real-life clinical practice setting in Sweden, Norway and Denmark: baseline results from the non-interventional multicentre AWARE study / S. F. Thomsen, E. C. Pritzier, C. D. Anderson [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. - Vol. 31. - № 6. - P. 1048-1055.

70. Chronic urticaria in the real-life clinical practice setting in the UK: results from the noninterventional multicentre AWARE study / S. Savic, L. Leeman, T. El-Shanawany [et al.] // Clinical and Experimental Dermatology. - 2020. - Vol. 45. - № 8. - P. 1003-1010.

71. Classification of anti-FcsRI and anti-IgE autoantibodies in chronic idiopathic urticaria and correlation with disease severity / R. A. Sabroe, E. Fiebiger, D. M. Francis [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2002. - Vol. 110. - № 3. -P. 492-499.

72. Clinical Measures of Chronic Urticaria / K. Weller, F. Siebenhaar, T. Hawro [et al.] // Immunology and Allergy Clinics of North America. - 2017. - Vol. 37. - № 1. -P. 35-49.

73. Co-occurrence of IgE and IgG autoantibodies in patients with chronic spontaneous urticaria / R. Asero, A. V. Marzano, S. Ferrucci [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2020. - Vol. 200. - № 3. - P. 242-249.

74. Coagulation and Skin Autoimmunity / M. Cugno, A. Borghi, S. Garcovich, A. V. Marzano // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - № 6. - P. 1-11.

75. Comorbidity of chronic spontaneous urticaria and autoimmune thyroid diseases: A systematic review / P. Kolkhir, M. Metz, S. Altrichter, M. Maurer // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 72. - № 10. - P. 1440-1460.

76. Conditional autoimmunity mediated by human natural anti-FcsRIa autoantibodies? / M. P. Horn, J. M. Pachlopnik, M. Vogel [et al.] // The FASEB Journal. - 2001. - Vol. 15. - № 12. - P. 2268-2274.

77. Coombs R. R. A. Classification of allergic reactions responsible for clinical hypersensitivity and disease / R. R. A. Coombs, P. G. H. Gell // Clinical Aspects of Immunology. - 1975. - Vol. 3. - № 1. - P. 761-781.

78. Cultured peripheral blood mast cells from chronic idiopathic urticaria patients spontaneously degranulate upon IgE sensitization: Relationship to expression of Syk and SHIP-2 / S. S. Saini, M. Paterniti, K. Vasagar [et al.] // Clinical Immunology. - 2009. -Vol. 132. - № 3. - P. 342-348.

79. Cutting edge: Biomarkers for chronic spontaneous urticaria / M. Folci, E. Heffler, G. W. Canonica [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2018. - Vol. 2018.

80. Detection of circulating histamine releasing autoantibodies with functional properties of anti-IgE in chronic urticaria / C. E. H. Grattan, D. M. Francis, M. Hide, M. W. Greaves // Clinical and Experimental Allergy. - 1991. - Vol. 21. - № 6. - P. 695-704.

81. Detection of circulating IgG autoantibody to FcsRIa in sera from chronic spontaneous urticaria patients / B. Ulambayar, Y. H. Chen, G. Y. Ban [et al.] // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2020. - Vol. 53. - № 1. - P. 141-147.

82. Differential expression of complement receptors on human basophils and mast

cells. Evidence for mast cell heterogeneity and CD88/C5aR expression on skin mast cells. / W. Fureder, H. Agis, M. Willheim [et al.] // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1995. - Vol. 155. - № 6. - P. 3152-3160.

83. Disease activity only moderately correlates with quality of life impairment in patients with chronic spontaneous urticaria / I. Koti, K. Weller, M. Makris [et al.] // Dermatology (Basel, Switzerland). - 2013. - Vol. 226. - № 4. - P. 371-379.

84. EAACI/GA2LEN task force consensus report: The autologous serum skin test in urticaria / G. N. Konstantinou, R. Asero, M. Maurer [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 64. - № 9. - P. 1256-1268.

85. EAACI taskforce position paper: Evidence for autoimmune urticaria and proposal for defining diagnostic criteria / G. N. Konstantinou, R. Asero, M. Ferrer [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 68. -№ 1. - P. 27-36.

86. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria / S. S. Saini, T. A. Omachi, B. Trzaskoma [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2017. - Vol. 137. - № 4. - P. 958-961.

87. Efficacy and safety of treatment with omalizumab for chronic spontaneous urticaria: A systematic review for the EAACI Biologicals Guidelines / I. Agache, C. Rocha, A. Pereira [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 76. - № 1. - P. 59-70.

88. Elbadawy N. E. The Role of antiFcsRIa Autoantibodies Detection and Autologous Serum Skin Test in Comparison To Histamine Release Assay in Diagnosis of Chronic Autoimmune Urticaria / N. E. Elbadawy, K. Gharib // The Egyptian journal of immunology. - 2020. - Vol. 27. - № 1. - P. 141-155.

89. Elevated IgE to tissue factor and thyroglobulin are abated by omalizumab in chronic spontaneous urticaria. Vol. 73 / M. Cugno, R. Asero, S. Ferrucci [et al.] // Allergy. - 2018 - Vol. 73. - № 12. - P. 2408-2411.

90. Elevations in T-helper-2-initiating cytokines (interleukin-33, interleukin-25 and thymic stromal lymphopoietin) in lesional skin from chronic spontaneous ('idiopathic') urticaria / A. B. Kay, P. Clark, M. Maurer, S. Ying // British Journal of Dermatology. -

2015. - Vol. 172. - № 5. - P. 1294-1302.

91. Eosinopenia, in Chronic Spontaneous Urticaria, Is Associated with High Disease Activity, Autoimmunity, and Poor Response to Treatment / P. Kolkhir, M. K. Church, S. Altrichter [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2020. -Vol. 8. - № 1. - P. 318-325.

92. Epidemiology, comorbidities, and healthcare utilization of patients with chronic urticaria in Germany / K. Weller, M. Maurer, A. Bauer [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV. - 2022. - Vol. 36. - № 1. - P. 9199.

93. Epidemiology and comorbidities of patients with chronic urticaria in Korea: A nationwide population-based study / B. R. Kim, S. Yang, J. W. Choi [et al.] // Journal of Dermatology. - 2018. - Vol. 45. - № 1. - P. 10-16.

94. Epidemiology of chronic spontaneous urticaria: results from a nationwide, population-based study in Italy / F. Lapi, N. Cassano, V. Pegoraro [et al.] // The British journal of dermatology. - 2016. - Vol. 174. - № 5. - P. 996-1004.

95. Evidence of in vivo basophil activation in chronic idiopathic urticaria / K. Vasagar, B. M. Vonakis, L. M. Gober [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2006. -Vol. 36. - № 6. - P. 770-776.

96. Expression of Mas-related gene X2 on mast cells is upregulated in the skin of patients with severe chronic urticaria / D. Fujisawa, J. I. Kashiwakura, H. Kita [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 134. - № 3. - P. 622-633.

97. Expression of tissue factor by eosinophils in patients with chronic urticaria / M. Cugno, A. V. Marzano, A. Tedeschi [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2009. - Vol. 148. - № 2. - P. 170-174.

98. Factors linked to disease severity and time to remission in patients with chronic spontaneous urticaria / M. Sanchez-Borges, F. Caballero-Fonseca, A. Capriles-Hulett [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. -Vol. 31. - № 6. - P. 964-971.

99. Falcone F. H. The human basophil: A new appreciation of its role in immune responses / F. H. Falcone, H. Haas, B. F. Gibbs // Blood. - 2000. - Vol. 96. - № 13. -

P. 4028-4038.

100. Fenebrutinib in H1 antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria: a randomized phase 2 trial / M. Metz, G. Sussman, R. Gagnon [et al.] // Nature Medicine.

- 2021. - Vol. 27. - № 11. - P. 1961-1969.

101. Ferrer M. Comparative studies of functional and binding assays for IgG anti-FcsRIa (a-subunit) in chronic urticaria / M. Ferrer, J. P. Kinet, A. P. Kaplan // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1998. - Vol. 101. - № 5. - P. 672-676.

102. Ferrer M. Complement dependence of histamine release in chronic urticaria / M. Ferrer, K. Nakazawa, A. R. Kaplan // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -1999. - Vol. 104. - № 1. - P. 169-172.

103. Flow cytometric allergy diagnosis: Basophil activation techniques / C. H. Bridts, V. Sabato, C. Mertens [et al.] // Methods in Molecular Biology / B. Gibbs, F. Falcone eds. . - New York : Humana Press Inc., 2020. - Vol. 2163. - P. 183-195.

104. Flow cytometry for basophil activation markers: The measurement of CD203c up-regulation is as reliable as CD63 expression in the diagnosis of cat allergy / A. Ocmant, Y. Peignois, S. Mulier [et al.] // Journal of Immunological Methods. - 2007. - Vol. 320.

- № 1-2. - P. 40-48.

105. Future research trends in understanding the mechanisms underlying allergic diseases for improved patient care / H. Breiteneder, Z. Diamant, T. Eiwegger [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 74. -№ 12. - P. 2293-2311.

106. Grattan C. Autoimmune chronic spontaneous urticaria / C. Grattan // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141. - № 3. - P. 1165-1166.

107. Grattan C. E. H. Aetiopathogenesis of urticaria / C. E. H. Grattan, M. K. Church // Urticaria and Angioedema. - Cham : Springer International Publishing, 2021. - P. 9-24.

108. High prevalence of mental disorders and emotional distress in patients with chronic spontaneous urticaria / P. Staubach, M. Dechene, M. Metz [et al.] // Acta dermato-venereologica. - 2011. - Vol. 91. - № 5. - P. 557-561.

109. How to Measure Disease Activity, Impact, and Control in Patients with Recurrent Wheals, Angioedema, or Both / C. H. Katelaris, H. Lima, A. Marsland [et al.] // Journal

of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - № 6. - P. 21512157.

110. Identification of Gain and Loss of Function Missense Variants in MRGPRX2's Transmembrane and Intracellular Domains for Mast Cell Activation by Substance P / C. C. N. Ayudhya, S. Roy, I. Alkanfari [et al.] // International Journal of Molecular Sciences 2019, Vol. 20, Page 5247. - 2019. - Vol. 20. - № 21. - P. 5247.

111. IgE-Mediated reactions to autoantigens in allergic diseases / U. Appenzeller, C. Meyer, G. Menz [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 1999. -Vol. 118. - № 2-4. - P. 193-196.

112. IgE and IgG Anti-Thyroid Autoantibodies in Chinese Patients With Chronic Spontaneous Urticaria and a Literature Review / L. Zhang, L. Qiu, J. Wu [et al.] // Allergy, asthma & immunology research. - 2022. - Vol. 14. - № 1. - P. 131-142.

113. IgE mediated autoallergy against thyroid peroxidase - a novel pathomechanism of chronic spontaneous urticaria? / S. Altrichter, H. J. Peter, D. Pisarevskaja [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. - № 4.

114. IgM and IgA in addition to IgG autoantibodies against FcsRIa are frequent and associated with disease markers of chronic spontaneous urticaria / S. Altrichter, V. Zampeli, A. Ellrich [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 75. - № 12. - P. 3208-3215.

115. IgM and IgA in addition to IgG autoantibodies against FcsRIa are frequent and associated with disease markers of chronic spontaneous urticaria / S. Altrichter, V. Zampeli, A. Ellrich [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75. - № 12. - P. 3208-3215.

116. IL-24 is a common and specific autoantigen of IgE in patients with chronic spontaneous urticaria / O. Schmetzer, E. Lakin, F. A. Topal [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 142. - № 3. - P. 876-882.

117. Immunoglobulin E-mediated autoimmunity / M. Maurer, S. Altrichter, O. Schmetzer [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - № 4. - P. 1-17.

118. Impact of chronic urticaria on quality of life and work in Japan: Results of a real-world study / A. Itakura, Y. Tani, N. Kaneko, M. Hide // Journal of Dermatology. - 2018. - Vol. 45. - № 8. - P. 963-970.

119. Improved FcsRI-Mediated CD203c Basophil Responsiveness Reflects Rapid Responses to Omalizumab in Chronic Spontaneous Urticaria / Y. Oda, A. Fukunaga, K. Washio [et al.]. - 2021. - Vol. 9. - № 3. - P. 1166-1176.

120. In chronic idiopathic urticaria autoantibodies against FcsRII/CD23 induce histamine release via eosinophil activation / A. Puccetti, C. Bason, S. Simeoni [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2005. - Vol. 35. - № 12. - P. 1599-1607.

121. Interleukin-17 is a potential player and treatment target in severe chronic spontaneous urticaria / D. A. Sabag, L. Matanes, J. Bejar [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2020. - Vol. 50. - № 7. - P. 799-804.

122. Kaplan A. P. Mechanisms of action that contribute to efficacy of omalizumab in chronic spontaneous urticaria / A. P. Kaplan, A. M. Gimenez-Arnau, S. S. Saini // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 72. -№ 4. - P. 519-533.

123. Kaplan A. P. Pathogenesis of chronic urticaria / A. P. Kaplan, M. Greaves // Clinical and Experimental Allergy. - 2009. - Vol. 39. - № 6. - P. 777-787.

124. Kaplan A. P. Basophil secretion in chronic urticaria: Autoantibody-dependent or not? / A. P. Kaplan, K. Joseph // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2007. -Vol. 120. - № 3. - P. 729-730.

125. Kay A. B. Allergy and Hypersensitivity: History and Concepts / A. B. Kay // Allergy and Allergic Diseases, Second Edition / A. B. Kay [et al.] eds. . - Oxford (United Kingdom) : John Wiley & Sons, Ltd, 2009. - Vol. 1. - P. 1-22.

126. Kocaturk E. Is chronic urticaria more than skin deep? / E. Kocaturk, C. Grattan // Clinical and Translational Allergy. - 2019. - Vol. 9. - № 1. - P. 1-9.

127. Kolkhir P. CRP, D-Dimer, fibrinogen and ESR as predictive markers of response to standard doses of levocetirizine in patients with chronic spontaneous urticaria / P. Kolkhir, D. Pogorelov, O. Olisova // European Annals of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 49. - № 4. - P. 189-192.

128. Konstantinou G. N. Psychiatric comorbidity in chronic urticaria patients: a systematic review and meta-analysis / G. N. Konstantinou, G. N. Konstantinou // Clinical and translational allergy. - 2019. - Vol. 9. - № 42.- P. 1-12.

129. Lack of basophil CD203c-upregulating activity as an immunological marker to predict response to treatment with omalizumab in patients with symptomatic chronic urticaria / T. Palacios, L. Stillman, L. Borish, M. Lawrence // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2016. - Vol. 4. - № 3. - P. 529-530.

130. Lee J. K. Dupilumab as a novel therapy for difficult to treat chronic spontaneous urticaria / J. K. Lee, R. S. Simpson // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2019. - Vol. 7. - № 5. - P. 1659-1661.

131. Ligelizumab for Chronic Spontaneous Urticaria / M. Maurer, A. M. Giménez-Arnau, G. Sussman [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 381. -№ 14. - P. 1321-1332.

132. Losol P. Molecular genetic mechanisms of chronic urticaria / P. Losol, H. S. Yoo, H. S. Park // Allergy, Asthma and Immunology Research. - 2014. - Vol. 6. - № 1. -P. 13-21.

133. MacGlashan D. Autoantibodies to IgE and FcsRI and the natural variability of spleen tyrosine kinase expression in basophils / D. MacGlashan // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 143. - № 3. - P. 1100-1107.

134. MacGlashan D. Response of peripheral blood basophils in subjects with chronic spontaneous urticaria during treatment with omalizumab / D. MacGlashan, S. Saini, J. T. Schroeder // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 147. - № 6. -P. 2295-2304.

135. Management of chronic spontaneous urticaria: a worldwide perspective / P. Kolkhir, D. Pogorelov, R. Darlenski [et al.] // The World Allergy Organization journal. -2018. - Vol. 11. - № 1. - P. 1-13.

136. Mast cell phenotypic plasticity and their activity under the influence of cathelicidin-related antimicrobial peptide (CRAMP) and IL-33 alarmins / J. Agier, E. Brzezinska-Blaszczyk, S. Rózalska [et al.] // Cellular Immunology. - 2021. - Vol. 369. -P. 1-12.

137. Najafipour M. Relationship between Chronic urticaria and autoimmune thyroid disease / M. Najafipour, M. Zareizadeh, F. Najafipour // Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research. - 2018. - Vol. 9. - № 4. - P. 158-161.

138. Natural anti-FcsRIa autoantibodies may interfere with diagnostic tests for autoimmune urticaria / J. M. Pachlopnik, M. P. Horn, M. Fux [et al.] // Journal of Autoimmunity. - 2004. - Vol. 22. - № 1. - P. 43-51.

139. Niemeyer-van der Kolk T. Personalized omalizumab treatment improves clinical benefit in patients with chronic spontaneous urticaria / T. Niemeyer-van der Kolk, M. S. van Maaren, M. B. A. van Doorn // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 142. - № 6. - P. 1992-1994.

140. Ogasawara H. Therapeutic potential of MRGPRX2 inhibitors on mast cells / H. Ogasawara, M. Noguchi // Cells. - 2021. - Vol. 10. - № 11. - P. 2906.

141. Omalizumab-induced reductions in mast cell FcsRI expression and function / L. A. Beck, G. V. Marcotte, D. MacGlashan [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2004. - Vol. 114. - № 3. - P. 527-530.

142. Omalizumab dampens type 2 inflammation in a group of long-term treated asthma patients and detaches IgE from FcsRI / L. Maggi, B. Rossettini, G. Montaini [et al.] // European Journal of Immunology. - 2018. - Vol. 48. - № 12. - P. 2005-2014.

143. Omalizumab for the Treatment of Chronic Idiopathic or Spontaneous Urticaria / M. Maurer, K. Rosén, H.-J. Hsieh [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2013. -Vol. 368. - № 10. - P. 924-935.

144. Omalizumab Updosing in Chronic Spontaneous Urticaria: an Overview of Real-World Evidence / M. Metz, Z. Vadasz, E. Kocatürk, A. M. Giménez-Arnau // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2020. - Vol. 59. - № 1. - P. 38-45.

145. Potential blood biomarkers in chronic spontaneous urticaria / P. Kolkhir, F. André, M. K. Church [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2017. - Vol. 47. - № 1. -P. 19-36.

146. Predictors of response to omalizumab and relapse in chronic spontaneous urticaria: a study of470 patients / A. V. Marzano, G. Genovese, G. Casazza [et al.] // Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology. - 2019. - Vol. 33. - № 5. - P. 918924.

147. Predictors of treatment response in chronic spontaneous urticaria. Vol. 76 / J. S. Fok, P. Kolkhir, M. K. Church, M. Maurer // Allergy. - 2021.- Vol. 76. - № 10. -

P. 2965-2981.

148. Presence of IgE Autoantibodies Against Eosinophil Peroxidase and Eosinophil Cationic Protein in Severe Chronic Spontaneous Urticaria and Atopic Dermatitis / J. Sánchez, A. Sánchez, M. M. Biol [et al.] // Allergy Asthma Immunol Res. - 2021. -Vol. 13. - № 5. - P. 746-761.

149. Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe : Systematic review with meta - analysis / J. Fricke, S. Lau, G. Ávila [et al.] // Allergy. - 2019. - № 5. - P. 1-10.

150. Principles, potential, and limitations of ex vivo basophil activation by flow cytometry in allergology: A narrative review / D. G. Ebo, C. H. Bridts, C. H. Mertens, V. Sabato // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 147. - № 4. -P. 1143-1153.

151. Pros and Cons of Clinical Basophil Testing (BAT) / H. J. Hoffmann, E. F. Knol, M. Ferrer [et al.] // Current Allergy and Asthma Reports. - 2016. - Vol. 16. - №2 8. - P. 112.

152. PTPN22 polymorphism presumably plays a role in the genetic background of chronic spontaneous autoreactive urticaria / Z. Brzoza, W. Grzeszczak, B. Rogala [et al.] // Dermatology. - 2012. - Vol. 224. - № 4. - P. 340-345.

153. Remibrutinib (L0U064): A selective potent oral BTK inhibitor with promising clinical safety and pharmacodynamics in a randomized phase I trial / M. Kaul, P. End, M. Cabanski [et al.] // Clinical and Translational Science. - 2021. - Vol. 14. - № 5. -P. 1756-1768.

154. Reply / P. Kolkhir, M. K. Church, K. Weller [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141. - № 3. - P. 1166-1167.

155. Response of FcsRI-bearing leucocytes to omalizumab in chronic spontaneous urticaria / M. Alizadeh Aghdam, E. F. Knol, M. van den Elzen [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2020. - Vol. 50. - № 3. - P. 364-371.

156. Rorsman H. Basophilic leucopenia in different forms of urticaria / H. Rorsman // Allergy. - 1962. - Vol. 17. - № 2. - P. 168-184.

157. Rottem M. Chronic urticaria and autoimmune thyroid disease: Is there a link? / M.

Rottem // Autoimmunity Reviews. - 2003. - Vol. 2. - № 2. - P. 69-72.

158. Saini S. S. Chronic Spontaneous Urticaria: The Devil's Itch / S. S. Saini, A. P. Kaplan // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2018. - Vol. 6.

- № 4. - P. 1097-1106.

159. Sánchez J. Causal relationship between Anti-TPO IgE and chronic urticaria by in vitro and in vivo tests / J. Sánchez, A. Sánchez, R. Cardona // Allergy, Asthma and Immunology Research. - 2019. - Vol. 11. - № 1. - P. 29-42.

160. Santos A. F. Basophil activation test: Mechanisms and considerations for use in clinical trials and clinical practice / A. F. Santos, O. Alpan, H. J. Hoffmann // Allergy. -2021. - Vol. 76. - № 8. - P. 2420-2432.

161. Serum autoreactivity predicts time to response to omalizumab therapy in chronic spontaneous urticaria / J. Gericke, M. Metz, T. Ohanyan [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 139. - № 3. - P. 1059-1061.

162. Serum IgE as an immunological marker to predict response to omalizumab treatment in symptomatic chronic urticaria / M. D. Straesser, E. Oliver, T. Palacios [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2018. - Vol. 6. - № 4.

- P. 1386-1388.

163. Significant correlation between the CD63 assay and the histamine release assay in chronic urticaria / A. Szegedi, B. Irinyi, M. Gál [et al.] // British Journal of Dermatology.

- 2006. - Vol. 155. - № 1. - P. 67-75.

164. Significantly high levels of anti-dsDNA immunoglobulin e in sera and the ability of dsDNA to induce the degranulation of basophils from chronic urticaria patients / Y. Hatada, J. I. Kashiwakura, K. Hayama [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2013. - Vol. 161. - № Suppl. 2. - P. 154-158.

165. Stepaniuk P. Natural history, prognostic factors and patient perceived response to treatment in chronic spontaneous urticaria / P. Stepaniuk, M. Kan, A. Kanani // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 16. - № 1. - P. 1-11.

166. Systematic characterization of basophil anergy / K. J. Puan, A. K. Andiappan, B. Lee [et al.] // Allergy. - 2017. - Vol. 72. - № 3. - P. 373-384.

167. Tanaka S. Roles of IgE and histamine in mast cell maturation / S. Tanaka, K. Furuta

// Cells. - 2021. - Vol. 10. - № 8.- P. 1-15.

168. Taskapan O. Evaluation of autologous serum skin test results in patients with chronic idiopathic urticaria, allergic/non-allergic asthma or rhinitis and healthy people / O. Taskapan, A. Kutlu, O. Karabudak // Clinical and Experimental Dermatology. - 2008. - Vol. 33. - № 6. - P. 754-758.

169. Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma / J. Corren, J. R. Parnes, L. Wang [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377. - № 10. - P. 936946.

170. The autologous serum skin test in the follow-up of patients with chronic urticaria / A. Fusari, C. Colangelo, F. Bonifazi, L. Antonicelli // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2005. - Vol. 60. - № 2. - P. 256-258.

171. The burden of chronic spontaneous urticaria is substantial: Real-world evidence from ASSURE-CSU / M. Maurer, M. Abuzakouk, F. Berard [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 72. - № 12. - P. 2005-2016.

172. The CD63 basophil activation test as a diagnostic tool for assessing autoimmunity in patients with chronic spontaneous urticaria / M. Hossein Zadeh Attar, H. F. Merk, K. Kotliar [et al.] // European Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 29. - № 6. - P. 614618.

173. The challenges of chronic urticaria part 1: Epidemiology, immunopathogenesis, comorbidities, quality of life, and management / M. Sanchez-Borges, I. J. Ansotegui, I. Baiardini [et al.] // World Allergy Organization Journal. - 2021. - Vol. 14. - № 6. - P. 118.

174. The Chronic Urticaria Registry: rationale, methods and initial implementation / K. Weller, A. Gimenez-Arnau, C. Grattan [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2021. - Vol. 35. - № 3. - P. 721-729.

175. The clinical response to omalizumab in chronic spontaneous urticaria patients is linked to and predicted by IgE levels and their change / R. Ertas, K. Ozyurt, M. Atasoy [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. -Vol. 73. - № 3. - P. 705-712.

176. The clinical utility of basophil activation testing in diagnosis and monitoring of

allergic disease / H. J. Hoffmann, A. F. Santos, C. Mayorga [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 70. - № 11. - P. 1393-1405.

177. The diagnosis and management of acute and chronic urticaria: 2014 update / J. A. Bernstein, D. M. Lang, D. A. Khan [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 133. - № 5. - P. 1270-1277.

178. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria / T. Zuberbier, W. Aberer, R. Asero [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 73. -№ 7. - P. 1393-1414.

179. The ingenious mast cell: Contemporary insights into mast cell behavior and function / J. S. Dahlin, M. Maurer, D. D. Metcalfe [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2022. - Vol. 77. - № 1. - P. 83-99.

180. The international EAACI/GA2LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria / T. Zuberbier, A. H. Abdul Latiff, M. Abuzakouk [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 77. - № 3. - P. 734-766.

181. The KAAACI/KDA Evidence-Based Practice Guidelines for Chronic Spontaneous Urticaria in Korean Adults and Children: Part 2. Management of H1-Antihistamine-Refractory Chronic Urticaria / J.-H. Choi, D. H. Lee, W.-J. Song [et al.] // Allergy, Asthma & Immunology Research. - 2020. - Vol. 12. - № 5. - P. 750-770.

182. The mechanistic and functional profile of the therapeutic anti-IgE antibody ligelizumab differs from omalizumab / P. Gasser, S. S. Tarchevskaya, P. Guntern [et al.] // Nature Communications. - 2020. - Vol. 11. - № 1 - P. 165-179.

183. The Pathogenesis of Chronic Spontaneous Urticaria: The Role of Infiltrating Cells / A. M. Giménez-Arnau, L. DeMontojoye, R. Asero [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - № 6. - P. 2195-2208.

184. The pathology of the autologous serum skin test response in chronic urticaria resembles IgE-mediated late-phase reactions / C. E. H. Grattan, A. P. Boon, R. A. J. Eady, R. K. Winkelmann // International Archives of Allergy and Immunology. - 1990. -Vol. 93. - № 2-3. - P. 198-204.

185. The potential pharmacologic mechanisms of omalizumab in patients with chronic spontaneous urticaria / T. W. Chang, C. Chen, C. J. Lin [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 135. - № 2. - P. 337-342.

186. The relation of autologous serum skin test and autologous plasma skin test result with various clinical and laboratory findings in patients with chronic spontaneous urticaria / G. H. Park, J. H. Choi, S. Kim, Y. Bae // Annals of Dermatology. - 2020. -Vol. 32. - № 4. - P. 280-288.

187. The response to treatment in chronic spontaneous urticaria depends on how it is measured / K. Weller, M. K. Church, M. Metz [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2019. - Vol. 7. - № 6. - P. 2055-2056.

188. The role and relevance of mast cells in urticaria / M. K. Church, P. Kolkhir, M. Metz, M. Maurer // Immunological Reviews. - 2018. - Vol. 282. - № 1. - P. 232-247.

189. The role of eosinophils in chronic spontaneous urticaria / S. Altrichter, S. Frischbutter, J. S. Fok [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. -Vol. 145. - № 6. - P. 1510-1516.

190. Thymic Stromal Lymphopoietin Promotes MRGPRX2-Triggered Degranulation of Skin Mast Cells in a STAT5-Dependent Manner with Further Support from JNK / M. Babina, Z. Wang, K. Franke, T. Zuberbier // Cells. - 2021. - Vol. 10. - № 1. - P. 102106.

191. Timing and duration of omalizumab response in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria / A. Kaplan, M. Ferrer, J. Bernstein [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137. - № 2. - P. 474-481.

192. Total IgE as a marker for chronic spontaneous urticaria / S. Altrichter, J. S. Fok, Q. Jiao [et al.] // Allergy, Asthma and Immunology Research. - 2021. - Vol. 13. - № 2. -P. 206-218.

193. Total IgE levels are linked to the response of chronic spontaneous urticaria patients to omalizumab / K. Weller, T. Ohanyan, T. Hawro [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 73. - № 12. - P. 2406-2408.

194. Toubi E. The Emerging Role of IL-17 in the Immune-Pathogenesis of Chronic Spontaneous Urticaria / E. Toubi, Z. Vadasz // ImmunoTargets and Therapy. - 2020. -

Vol. 9. - P. 217-223.

195. Türk M. Treatment and retreatment with omalizumab in chronic spontaneous urticaria: Real life experience with twenty-five patients / M. Türk, í. Yilmaz, S. N. Bahfecioglu // Allergology International. - 2018. - Vol. 67. - № 1. - P. 85-89.

196. Turner H. Signalling through the high-affinity IgE receptor FcsRI / H. Turner, J. P. Kinet // Nature. - 1999. - Vol. 402. - № 6760. - S. 1. - P. 24-29.

197. Ulambayar B. Anti-TPO IgE autoantibody in chronic urticaria: Is it clinically relevant? / B. Ulambayar, H. S. Park // Allergy, Asthma and Immunology Research. -2019. - Vol. 11. - № 1. - P. 1-3.

198. Understanding human mast cells: lesson from therapies for allergic and non-allergic diseases / P. Kolkhir, D. Elieh-Ali-Komi, M. Metz [et al.] // Nature Reviews Immunology. - 2021. - P. 1-15.

199. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA2LEN task force report. Vol. 66 / M. Maurer, K. Weller, C. Bindslev-Jensen [et al.]. - 2011.

200. Urticaria: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020 / M. Maurer, K. Eyerich, S. Eyerich [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2020. - Vol. 181. - № 5. - P. 321-333.

201. Validity and responsiveness of the Urticaria Activity and Impact Measure: A new patient-reported tool / M. Maurer, S. D. Mathias, R. D. Crosby [et al.] // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2018. - Vol. 120. - № 6. - P. 641-647.

202. Weekly Urticaria Activity Score (UAS7) and Dermatology Life Quality Index (DLQI) in Validation of Chronic Spontaneous/Idiopathic Urticaria (CSU/CIU) Health States / S. Khalil, D. Mcbride, A. Gimenez-Arnau [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 135. - № 2. - P. 131.

203. What Basophil Testing Tells Us About CSU Patients - Results of the CORSA Study / J. Marcelino, K. Baumann, P. S. Skov [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 1-9.

204. Correlation between T-cell and mast cell activity in patients with chronic urticaria / B. Hidvégi, E. Nagy, T. Szabó [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2003. - Vol. 132. - № 2. - P. 177-182.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Опросник для оценки недельной активности крапивницы у пациента с хронической крапивницей UAS7 (Urticaria Activity Score 7)

Ф.И.О. пациента_

Терапия:_

(Например: Ксизал 10 мг 1 раз в сутки)

Баллы Волдыри Зуд

0 Нет Нет

1 < 20 волдырей в течение суток Есть, но не раздражает и не беспокоит

2 20-50 волдырей в течение суток Беспокоит, но не мешает обычной повседневной деятельности и сну

3 >50 волдырей в течение суток и большая область распространения Тяжёлый зуд, со значительным беспокойством и влиянием на нормальную ежедневную активность или сон

Пожалуйста, оцените симптомы (в баллах от 0 до 3). Заполните таблицу каждый вечер в течение 7 дней.

Дни Дата заполнения Волдыри (баллы) Зуд (баллы) Сумма (баллы)

Пример 3 2 5

День 1

День2

ДеньЗ

День4

День5

Деньб

День7

Сумма

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Опросник для оценки контроля над течением крапивницы UCT

(Urticaria Control Test)

Ф.И.О. пациента_

Дата заполнения_

Подчеркните, пожалуйста, выбранный ответ на каждый вопрос.

Определение контроля над симптомами крапивницы (UCT - тест)

1) Насколько сильно вас беспокоили за прошедшие 4 недели проявления крапивницы (зуд, волдыри и (или) отеки)?

очень сильно сильно достаточно немного не беспокоили

2) Насколько сильно за последние 4 недели крапивница ухудшила качество Вашей жизни?

очень сильно сильно достаточно немного не пострадало

3) Как часто за последние 4 недели проводимое лечение было недостаточным для контроля над крапивницей?

очень часто часто иногда редко ни разу

4) На сколько успешно Вам удавалось в целом контролировать крапивницу за последние 4 недели?

не удалось немного достаточно хорошо очень хорошо

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Опросник по качеству жизни пациентов с

дерматологическими заболеваниями DQLI (Dermatological Quality Life Index)

ФИО Дата Цел! НЕД ) пациента: заполнения (дд.мм.гггг): з- оценить, какое влияние кожного заболевания НА ПРОТЯЖЕНИИ ПОСЛЕДНЕЙ ЕЛИ. Пожалуйста, отметьте галочкой одну ячейку для каждого вопроса.

1 На протяжении последней недели насколько сильно беспокоили Вас зуд, чувствительность, болезненность или жжение кожи? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет

2 На протяжении последней недели насколько сильно Вы чувствовали смущение или неловкость из-за состояния Вашей кожи? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет

3 На протяжении последней недели насколько сильно состояние Вашей кожи мешало Вашим походам за покупками, уходу за домом или садом? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет

4 На протяжении последней недели насколько сильно состояние Вашей кожи влияло на выбор одежды, которую Вы надевали? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет

5 На протяжении последней недели насколько сильно состояние Вашей кожи влияло на Вашу социальную жизнь или досуг? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет

6 На протяжении последней недели насколько сильно состояние Вашей кожи затрудняло Ваши занятия спортом? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет □ Ко мне не относится

7 На протяжении последней недели полностью ли состояние Вашей кожи не позволяло Вам работать или учиться? □ Да □ Нет

8 На протяжении последней недели насколько сильно состояние Вашей кожи создавало проблемы с Вашим партнером(-шей) или Вашими близкими друзьями или родственниками? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет

9 На протяжении последней недели насколько сильно состояние Вашей кожи было причиной Ваших каких бы то ни было сексуальных проблем? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет □ Ко мне не относится

10 На протяжении последней недели насколько сильно лечение Вашего кожного заболевания создавало Вам сложности, например, создавало беспорядок в доме или отнимало время? □ Очень сильно □ Сильно □ Незначительно □ Совсем нет