Сравнительный анализ применения моноклональных анти – IgE антител в лечении хронической крапивницы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Скандер Дайана Маулуддиновна

• Скандер Дайана Маулуддиновна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Скандер Дайана Маулуддиновна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая крапивница: определение, классификация, распространенность, клинические проявления, патогенез и методы диагностики

1.2. Сопутствующая хроническая индуцированная крапивнца как маркер длительности течения, тяжести и ответа на лечение у больных хронической спонтанной крапивницей

1.3. Современные подходы к лечению хронической крапивницы

1.4. Эффективность омализумаба в терапии хронической спонтанной крапивницы

1.5. Эффективность омализумаба в терапии хронической индуцированной крапивницы

1.6. Эффективность омализумаба в терапии сочетанных форм хронической спонтанной и индуцированной крапивниц

1.7. Потенциальные маркеры эффективности омализумаба в лечении хронической крапивницы

1.8. Критерии контроля и скорости ответа в лечении хронической

крапивницы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы терапии больных хронической крапивницей

2.4. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Этап 1: Ретроспективное исследование

3.1.1. Клинико-анамнестические данные пациентов с хронической крапивницей

3.1.2. Частота встречаемости различных форм хронической индуцированной крапивницы изолированно и в сочетании с хронической спонтанной крапивницей

3.1.3. Лабораторная характеристика больных хронической крапивницей

3.1.4. Результаты анализа эффективности разных групп препаратов у больных хронической индуцированной крапивницей и у больных хронической спонтанной крапивницей

3.1.5. Омализумаб при длительном лечении больных изолированной хронической спонтанной крапивницей и в сочетании с хронической

индуцированной крапивницей

3.2. Этап 2: Проспективное исследование

3.2.1. Клинико-анамнестическая характеристика больных хронической крапивницей

3.2.2. Сравнительный анализ применения омализумаба в течение месяца после первого введения у больных хронической спонтанной крапивницей и больных с сочетанием хронической спонтанной и индуцированной крапивниц, в том числе с несколькими видами хронической индуцированной крапивницы

3.2.3. Омализумаб при длительном лечении больных хронической спонтанной крапивницей и больных с сочетанием хронической спонтанной и индуцированной крапивниц

3.2.4. Результаты наблюдения больных хронической крапивницей после отмены омализумаба

3.2.5. Клинико - лабораторные факторы, связанные с эффективностью лечения омализумабом больных хронической спонтанной крапивницей и больных с сочетанием хронической спонтанной и индуцированной крапивниц

3.2.6. Клинические наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Анкета-опросник

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Опросник качества жизни при хронической крапивнице

(CU-Q2oL)

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Шкала для оценки активности заболевания у пациентов с

крапивницей (UAS)

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Тест по контролю над крапивницей (UCT)

ПРИЛОЖЕНИЕ Д. Дерматологический индекс качества жизни (DLQI)

ПРИЛОЖЕНИЕ Е. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ применения моноклональных анти – IgE антител в лечении хронической крапивницы»

Актуальность темы исследования

Хроническая крапивница (ХК) - заболевание кожи, которое характеризуется ежедневными или частыми появлениями волдырей, зуда и/или ангиоотеков (АО), развивающихся спонтанно (хроническая спонтанная крапивница, ХСК) или под воздействием различных внешних факторов (хроническая индуцированная крапивница, ХИНК) [1, 2]. К последним относятся холод, тепло, давление, трение, физическая нагрузка, вибрация и другие факторы. По данным эпидемиологических исследований распространенность ХК составляет 0,5-1% людей в общей популяции [3-5], при этом частота ХИНК составляет 6-30% всех случаев ХК [6-8]. Кроме того, примерно в 20% всех случаев ХСК встречается одновременное сочетание с ХИНК [9].

Медико-социальное значение ХК обусловлено существенным снижением качества жизни [10-12], устойчивостью к лечению [13] и часто тяжелым течением [14] (по данным университетской клиники «Шарите» тяжелое течение заболевания наблюдается у 36,5 % пациентов с ХСК [15]).

Алгоритм лечения крапивницы, согласно клиническим рекомендациям Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии, Глобальной сети по Аллергии и Астме, Европейского Дерматологического Форума, Азиатско-Тихоокеанской ассоциации Аллергии, Астмы и Клинической Иммунологии (ЕААС1/ ОА2ЬБК/ ЕигоОшБегш/ АРАААС1) включает неседативные антигистаминные препараты, которые являются средством первого выбора для лечения больных любым видом крапивницы [2]. Тем не менее, они эффективны у менее 40-50% пациентов с ХК [13], в том числе в высоких дозах [3]. Международный согласительный документ, пересмотренный в 2020 году, определяет, что этой категории пациентов показано лечение препаратом второго выбора - омализумабом, моноклональными анти-^Е антителами [2].

Одним из ведущих механизмов действия омализумаба является связывание с

иммуноглобулином Е (^Е), что приводит, с одной стороны, к уменьшению количества свободного ^Е, а с другой - к освобождению высокоаффинных рецепторов ^Е (FcsRI) и снижению их плотности на тучных клетках и базофилах [16, 17]. Взаимодействие IgE-FcsRI является ключевым звеном в воспалительном каскаде как аутоиммунной и аллергической ХСК, так и ХИНК [2, 14, 16], что обусловливает патогенетическое обоснование анти-^Е терапии ХСК [18].

На настоящий момент накоплен обширный опыт применения омализумаба, более 1,3 миллиона пациенто-лет [19]. Хотя омализумаб одобрен для терапии пациентов с бронхиальной астмой в России с 2007 года, а также для лечения ХСК с 2014 года [2, 20], устойчивой к антигистаминным препаратам, его эффективность и безопасность у больных ХИНК изучена мало, и у пациентов с ХИНК омализумаб применяется вне регистрационных показаний [21, 22]. Кроме того, не проводился сравнительный анализ эффективности омализумаба у больных ХСК и больных с сочетанием ХСК и ХИНК.

Таким образом, сравнительный анализ препарата омализумаб в лечении больных ХК разных форм и тяжести и выявление прогностических маркеров ответа на лечение является актуальной научной проблемой и целью данной работы. Это приведет к оптимизации фармакотерапии ХК и повышению качества жизни больных, а также послужит фундаментом для дальнейших исследований в этой области [14, 22].

Степень разработанности темы исследования

В последние годы эффективность омализумаба в лечении ХК была рассмотрена в ряде исследований. По большей части данные исследования были посвящены вопросу изучения эффективности омализумаба в лечении пациентов с ХСК [17, 18, 23-33], при этом мало данных по оценке эффективности омализумаба в терапии больных изолированной ХИНК [22, 34, 35] и при сочетании с ХСК [36, 37], в том числе при сочетании ХСК с несколькими видами ХИНК [38]. Кроме того, практически не существует исследований, первичной целью которых было бы изучение эффективности омализумаба в лечении пациентов с сочетанными формами ХК в РФ [39].

Учитывая, что имеющиеся в литературе данные, посвященные этому вопросу, немногочисленны и противоречивы, а по некоторым аспектам полностью отсутствуют, результаты, полученные в ходе данного исследования, позволят оптимизировать лечение пациентов с ХК, и таким образом, улучшить качество их жизни.

Цель исследования

На основании результатов сравнительного анализа применения препарата омализумаб оптимизировать его назначение при различных формах хронической крапивницы.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические данные больных разными формами хронической крапивницей.

2. Провести сравнительную оценку лабораторных данных больных разными формами хронической крапивницы.

3. Провести сравнительную оценку эффективности омализумаба в группе больных хронической спонтанной крапивницей и больных с сочетанием хронической спонтанной и хронической индуцированной крапивниц.

4. Проанализировать клинико-лабораторные показатели больных разными формами хронической крапивницы, которые могут быть маркерами эффективности омализумаба.

Научная новизна

В предлагаемой работе впервые в РФ исследована эффективность омализумаба, моноклональных анти-^Е антител, у больных ХСК в сочетании с одним или несколькими формами ХИНК.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности моноклональных анти-^Е антител у больных ХСК и больных сочетанной формой ХСК и ХИНК, в том числе с множественной формой ХИНК.

Впервые в РФ проведен анализ факторов, которые могут являться маркерами скорости и выраженности ответа на омализумаб у больных ХСК и больных сочетанной формой ХСК и ХИНК.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволили оптимизировать алгоритм диагностики и лечения больных хронической крапивницей. Разработанные лабораторные и диагностические критерии расширяют возможности для прогнозирования скорости и выраженности ответа на терапию омализумабом у пациентов с хронической крапивницей и могут использоваться для контроля эффективности проводимой терапии.

Методология и методы исследования

В работе применены клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования. Объектом исследования были пациенты с хронической крапивницей 18 лет и старше.

Предмет исследования - результаты лечения данной категории пациентов.

Полученные в ходе работы данные проанализированы с применением методов статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Хроническая индуцированная крапивница характеризуется более молодым возрастом больных и более редкой встречаемостью крапивницы от давления по сравнению с изолированной хронической спонтанной крапивницей и/или ее сочетанием со спонтанной крапивницей. Больные хронической спонтанной крапивницей более часто имеют ангиоотеки и более высокие значения С-реактивного белка, чем больные хронической индуцированной крапивницей и ее сочетания со спонтанной крапивницей.

2. Омализумаб эффективен как у пациентов с изолированной хронической спонтанной крапивницей, так и при ее сочетании с одним или несколькими видами хронической индуцированной крапивницы, способствуя значимому снижению активности хронической спонтанной и индуцированной крапивниц, повышению качества жизни больного и контролю над болезнью.

3. Омализумаб эффективен при длительном лечении хронической спонтанной и хронической индуцированной крапивниц, а его отмена приводит к рецидиву заболевания.

4. Пациенты с полным ответом и пациенты с быстрым ответом на омализумаб имеют более высокие базовые (до лечения) уровни общего ^Е по сравнению с больными с частичным ответом/без ответа и медленным ответом, соответственно.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью и достаточностью выборки пациентов, включенных в исследование, объемом проанализированного материала, адекватностью методов исследования. Методологические подходы, использованные в исследовании, корректны.

Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из полученных в ходе исследования результатов.

Апробация диссертации

Диссертация апробирована на заседании апробационной комиссии на кафедре кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на: 1131-м заседании Московского общества дерматовенерологов имени А.И. Поспелова в рамках XXXVI Научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения: «Московской дерматологической школе 150 лет: от истоков до современной дерматовенерологии и косметологии»; конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (г. Лиссабон, Португалия, 2019 г.); XIX Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (г. Москва, 2019 г.); https://www.medthority.com/chronic-spontaneous-urticaria-learning-zone/csu-resources/#tab-9, 2021 г.

Личный вклад автора

Автором проведен аналитический обзор зарубежной и отечественной литературы по изучаемой проблеме, анализ историй болезни и другой медицинской документации, а также разработан дизайн исследования, обоснованы цель и задачи, сформулированы основные положения диссертации, написаны статьи и представлены результаты на научных конференциях регионального и

международного уровня. Автор лично осуществлял курирование всех пациентов, сбор и анализ клинической информации и результатов дополнительных методов исследования, получаемых в ходе исследования пациентов.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение Полученные в ходе исследования результаты используются в научно -исследовательской, практической и педагогической деятельности как на додипломном, так и на последипломном уровне клиники и кафедры кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертация по поставленной цели, задачам и полученным результатам соответствует паспорту специальности 3.1.23. Дерматовенерология.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе:

- научных статей, отражающих основные результаты диссертации в изданиях из Перечня Университета/Перечня ВАК при Минобрнауки России - 3;

- публикации в журналах, включенных в международные базы данных Scopus, PubMed - 2;

- тезисы в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций - 2.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 12 рисунками и 27 таблицами. Библиографический указатель содержит 208 источников, из которых 20 работ отечественных и 188 -зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая крапивница: определение, классификация, распространенность, клинические проявления, патогенез и

методы диагностики

Крапивница - это заболевание кожи, которое характеризуется появлением зудящих волдырей и/или ангиоотека (АО). Патогенез крапивницы включает активацию тучных клеток с последующим выделением гистамина и других вазоактивных медиаторов [40], что приводит к увеличению проницаемости сосудов и развитию отека, эритемы и зуда [20, 41-44].

Крапивница подразделяется на острую и хроническую в зависимости от продолжительности симптомов [20, 41-43, 45]. Острая крапивница регрессирует самостоятельно в течение 6 недель, но также может переходить в хроническую крапивницу (ХК). ХК длится более 6 недель и сопровождается спонтанным возникновением рецидивирующих волдырей и/или ангиоотеков (хроническая спонтанная крапивница, ХСК) [44] или после воздействия различных физических факторов (хроническая индуцированная крапивница, ХИНК) (Таблица 1.1), например, вода, тепло, холод, механическое раздражение, давление, контактные раздражители и физическая нагрузка [21]. Расположение сыпи при ХИНК обычно ограничивается участками кожи, которые подвергаются воздействию [10, 45].

Таблица 1.1 - Классификация ХК [10]

ХСК ХИНК

Спонтанное появление волдырей и/или • Симптоматический дермографизм

ангиоотёка вследствие известных и (дермографическая крапивница)

неизвестных причин в течение 6 и • Холодовая крапивница

более недель • Замедленная вследствие давления

крапивница

• Холинергическая крапивница

• Тепловая крапивница

• Вибрационная крапивница

• Аквагенная крапивница

• Солнечная крапивница

• Контактная крапивница

Известно, что в общей популяции ХК страдает 0,5-1% людей [46, 47]. Согласно результатам ретроспективного исследования БИра-Ат^а и соавторов наиболее распространенными формами ХИНК являются холодовая крапивница, замедленная крапивница вследствие давления и дермографическая крапивница, а наиболее редкими - аквагенная, холинергическая и солнечная крапивницы [48]. Ангиоотек возникает у 60 % пациентов с ХСК [1], при этом АО в сочетании с волдырями, изолированный АО и только волдыри встречаются у 33-67%, 1-13 % и 29-65% пациентов, соответственно [49].

В большинстве исследований пиковый возраст возникновения ХК составляет от 20 до 40 лет [50], чаще страдают женщины (соотношение женщин и мужчин 2:1) [51]. ХК оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и систему здравоохранения [52], и характеризуется длительным течением (у более 10 % пациентов крапивница сохраняется более 5 лет) [53, 54]. При этом считается, что

ХК оказывает на качество жизни пациентов более негативное влияние, чем другие хронические кожные заболевания, например, атопический дерматит и псориаз. Пациенты жалуются на снижение работоспособности, ухудшение эмоционального состояния и испытывают трудности в выполнении повседневных задач [55, 56].

Диагностика ХСК включает 3 основные задачи: 1) исключить дифференциальные диагнозы; 2) оценить активность заболевания, влияние на качество жизни и контроль над заболеванием; и 3) выявить триггеры обострения и исключить их влияние на пациента. Дифференциальная диагностика включает патологические состояния, сопровождающиеся симптомами, схожими с кожными проявлениями ХК, но развивающиеся по другим механизмам [57]. Существуют соответствующие шкалы для оценки активности ХСК и ангиоотека (Urticaria Activity Score (UAS) и Angioedema Activity Score (AAS), соответственно), контроля заболевания (Urticaria Control Test (UCT)) и качества жизни пациентов (Angioedema Quality of Life Quastionnaire (AE-QoL), Chronic Urticaria Quality of Life Quastionnaire (CU-Q2oL)) [10]. Удалось достичь значительных успехов за последнее десятилетие в выявлении триггеров и этиологических факторов ХСК [16, 58-60], включая псевдоаллергические реакции на лекарства и продукты питания, инфекции и аутоиммунные реакции [56], опосредованные аутоантителами IgE к аутоантигенам (аутоаллергическая ХСК) и IgG/M/A к IgE и высокоаффинному рецептору IgE (аутоиммунная ХСК типа 2б) [2, 16].

В процессе диагностики важен тщательно собранный анамнез с учетом следующих пунктов (Рисунок 1.1): продолжительность заболевания; наличие АО; сопутствующие заболевания [61]; продолжительность волдырей; наследственная отягощенность; влияние различных физических триггеров; взаимосвязь с определенными внешними факторами (лекарственные средства, стресс, продукты питания, перенесенные инфекции [62]); предыдущее лечение и ответ на данную терапию [20].

Рисунок 1.1 - Диагностический алгоритм ХК [20]

При ХСК рутинными диагностическими тестами являются кровь на общий анализ, СОЭ и/или С-реактивный белок [10]. Недавно пересмотренные клинические рекомендации также включают анализ крови на антитела ^О к тиреоидной пероксидазе и оценку уровня общего ^Е [2].

При подозрении на ХИНК следует обследовать пациента с помощью соответствующих провокационных тестов: например, холодовой провокационный тест при холодовой крапивнице, тепловой провокационный тест при тепловой крапивнице, тест с давлением при замедленной вследствие давления крапивнице, тест с физической нагрузкой при холинергической крапивнице, тест с дермографометром при симптоматическом дермографизме, тест с влажной одеждой при аквагенной крапивнице, тест с лабораторным вибратором при вибрационной и прик-тест при контактной крапивнице [10].

1.2. Сопутствующая хроническая индуцированная крапивница как маркер длительности течения, тяжести и ответа на лечение у больных хронической спонтанной крапивницей

На долю ХИНК приходится 6-30% всех случаев ХК по данным исследования Trevisonno и соавторов [6] и 20-30% по данным исследования Dice и соавторов [63]. При этом в исследованиях Antia и соавторов и Silpa-archa и соавторов выявлено, что ХИНК сочетается с ХСК (ХСК+ХИНК) в 14-36 % и 13,9 % случаев, соответственно [48, 64]. Установлено, что ХИНК может быть маркером прогрессии острой спонтанной крапивницы в ХСК [65]. Наличие сопутствующей ХИНК у пациентов с ХСК может указывать на более тяжелое [66] и длительное течение последней [66, 67] и значительное снижение качества жизни [11].

Например, по данным исследования Curto-Barredo и соавторов у 20,2 % (n= 111) из 549 пациентов с ХСК+ХИНК наблюдалась высокая активность заболевания, более длительное течение ХСК и потребность в применении высоких доз Н1-антигистаминных препаратов 2-го поколения для купирования симптомов заболевания [9]. Аналогичные данные описаны в исследовании Kozel и соавторов: из 220 пациентов с ХСК только у 20,8 % пациентов с ХСК+ХИНК не наблюдались симптомы заболевания через 1 год лечения по сравнению с 47,4% пациентов с изолированной формой ХСК. Также у пациентов с ХСК+ХИНК были более длительные периоды с активным заболеванием по сравнению с пациентами с изолированной ХСК [67, 68]. Кроме того, в исследовании Gregoriou и соавторов у пациентов с ХСК+ХИНК продолжительность депрессии была дольше, чем у пациентов с изолированной ХСК [69]. В большинстве случаев ХСК+ХИНК характеризуется торпидностью к терапии антигистаминными препаратами, что требует поиска наиболее эффективного лечения и изучения в будущих исследованиях [9, 70].

Таким образом, наличие ХИНК у больного ХСК может являться маркером длительной и тяжелой ХСК, а также устойчивости к лечению, что требует подтверждения в дальнейших исследованиях, в том числе в когорте больных в РФ.

1.3. Современные подходы к лечению хронической крапивницы

В лечении больных ХСК важна элиминация провоцирующих факторов, а также лечение сопутствующих заболеваний, которые могут являться причиной крапивницы, например, рака или инфекции [2, 71]. Эффективным видом лечения и профилактики ХИНК является исключение предполагаемого физического триггера в соответствии с видом крапивницы, например, воздействия холода при холодовой крапивнице. Медикаментозное лечение начинают, если исключение провоцирующего фактора не привело к полному купированию симптомов и улучшению качества жизни [22].

Международный согласительный документ по крапивнице Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии, Глобальной сети по Аллергии и Астме, Европейского Дерматологического Форума, Азиатско-Тихоокеанской ассоциации Аллергии, Астмы и Клинической Иммунологии (ЕААС1/ОА2ЬЕК/ЕигоОшБегш/АРАААС1), пересмотренный в 2020 году, рекомендует ступенчатый подход в терапии ХК [2]. Первой линией лечения являются Н1 -антигистаминные препараты второго поколения (АГП) в стандартных дозах. В случае сохранения симптомов в течение 2-4 недель терапии возможно 2-4х кратное увеличение дозы препарата [13, 72]. Тем не менее, АГП эффективны лишь у около 50% больных с ХИНК, в том числе в высоких дозах [10, 73-75]. Например, антигистаминные препараты малоэффективны в лечении больных замедленной крапивницей от давления [76].

Терапия второй линии - омализумаб, моноклональное анти-]^Е антитело, а третьей - циклоспорин А, иммуносупрессант (Рисунок 1.2) [2]. Данные препараты добавляются к АГП в случае неэффективности последних и сохранения симптомов крапивницы.

В основе иммуносупрессивного эффекта циклоспорина лежит подавление клеточно-опосредованной иммунной реакции и высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов [77]. Эффективность циклоспорина А в сочетании с Н1-

антигистаминными препаратами 2-го поколения была показана в плацебо-контролируемых исследованиях, а также в открытых контролируемых исследованиях ХСК [78, 79]. Тем не менее, лечение препаратом ограничено возможностью развития побочных эффектов у 45 % больных (акне, тошнота, миалгия) [77] и необходимостью постоянного наблюдения за показателями крови [80].

Эффективность альтернативных препаратов, например, дапсона [81], внутривенного иммуноглобулина, плазмафереза [82], азатиоприна [83], метотрексата [84] и других, была показана лишь в отдельных случаях и сериях случаев в лечении ХСК и ХИНК. Преднизолон и другие глюкокортикостероиды эффективны при купировании тяжелого обострения крапивницы, но не должны применяться длительным курсом из -за риска побочных эффектов [10].

Таким образом, омализумаб, обладающий высоким профилем эффективности и безопасности [85], остается основным методом лечения ХСК, устойчивой к лечению АГП [2, 86]. Механизм его действия заключается в связывании со свободным сывороточным ^Е и уменьшении связывания с FcsRI-рецепторами, с последующим снижением плотности рецепторов на поверхности тучных клеток и базофилов, и уменьшением количества свободного в сыворотке крови [17, 87, 88]. Тем не менее, точные механизмы действия омализумаба требуют дальнейшего изучения [89].

В настоящее время омализумаб разрешен для применения у больных тяжелой формой атопической бронхиальной астмы, которая не контролируется ингаляционными глюкокортикостероидами, и у больных ХСК (в дозе 300 мг подкожно каждые 4 недели) [2, 88]. Тем не менее, на момент написания диссертационной работы препарат не был одобрен для терапии изолированной ХИНК в России, и его безопасность и эффективность в лечении таких пациентов в мире мало изучена. Согласно данным клинических исследований омализумаб показал высокую эффективность как в лечении ХСК (83 %) [90, 91], так и ХИНК (76,1 %) [13]. Его эффективность в лечении больных разными формами ХК рассматривается в последующих главах.

Рисунок 1.2 - Алгоритм лечения ХК [2]

1.4 . Эффективность омализумаба в терапии хронической спонтанной

крапивницы

Первоначально омализумаб был разработан для терапии аллергических респираторных заболеваний. В США он был разрешен для лечения пациентов с умеренной и тяжелой персистирующей астмой в 2003 году, а в ЕС — в 2005 году. Вскоре после этого появились доказательства того, что омализумаб может быть эффективен в лечении ХСК, резистентной к обычным методам терапии [92-96]. Несмотря на то, что некоторые исследования предполагали, что омализумаб эффективен при ХСК с вероятной аутоиммунной этиологией [93], в других была продемонстрирована эффективность омализумаба в лечении ХСК независимо от ассоциациаии с аутоиммунным процессом [97].

В исследовании БаШ и соавторов в 2011 году был проведен анализ эффективности разных доз омализумаба (75 мг, 300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо. Препарат применяли 1 раз в 4 недели в течение 12 недель наблюдения у 90 пациентов в возрасте от 12 до 75 с ХСК, резистентной к Н1-антигистаминным

препаратам. Авторы выявили, что разовая доза 300 мг или 600 мг препарата без учета уровня общего IgE (в отличие от бронхиальной астмы, где доза подбирается в соответствии с сывороточными уровнями IgE и весом пациента) наиболее эффективный вариант лечения пациентов с ХСК [98].

В 2014 году омализумаб был одобрен для лечения пациентов с ХСК, резистентной к антигистаминным препаратам, и его эффективность была доказана многочисленными исследованиями, в том числе многоцентровыми рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями [17, 28, 89, 99101].

По данным нескольких исследований, в том числе систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований, омализумаб значительно уменьшает симптомы крапивницы без существенной разницы в сравнении с плацебо в частоте развития побочных эффектов [17, 102, 103]. В исследовании Maurer и соавторов у пациентов, получавших омализумаб, чаще наблюдалась головная боль, с большим количеством случаев в группе, получавшей 150 мг омализумаба, в остальном также не было отмечено серьезных различий в частоте развития побочных эффектов между пациентами, получавшими омализумаб и плацебо, в том числе не было зафиксировано случаев с летальным исходом и эпизодов анафилаксии [17]. В исследовании Acar и соавторов кроме астении, головокружения и реакции в месте инъекции у 4 из 140 пациентов омализумаб не вызывал каких-либо серьезных побочных эффектов и был эффективном средством лечения ХСК, также у 43,6 % пациентов не было рецидивов после прекращения приема омализумаба [104].

Стандартная доза и интервал введения омализумаба при ХСК составляют 300 мг каждые 4 недели. Тем не менее, частота и доза может быть увеличена [2, 17, 105]. Пациенты обычно отвечают на введение омализумаба в течение первых 4-8 недель от начала лечения, при этом симптомы ХСК уменьшаются в течение первой недели лечения. У части больных контроль ХСК достигается в течение 24 недель лечения [106, 107]. В исследовании Lapeere и соавторов удалось достичь значительного улучшения через 1 месяц лечения омализумабом [108].

Таким образом, омализумаб является высокоэффективным и безопасным средством для лечения ХСК, устойчивой к антигистаминным препаратам [109111], в том числе при длительном применении [112]. Тем не менее, у части больных эффект от введения препарата может быть отсроченным (16,9 %) [113] или отсутствовать (3,5 %) [33]. Это указывает на необходимость поиска маркеров, которые могли бы предсказывать ответ на лечение в разных группах больных [114].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скандер Дайана Маулуддиновна, 2023 год

Список литературы

1. Radonjic-Hoesli S., Hofmeier K. S., Micaletto S., Schmid-Grendelmeier P., Bircher A., Simon D. Urticaria and Angioedema: an Update on Classification and Pathogenesis // Clin Rev Allergy Immunol. - 2018. - T. 54, № 1. - C. 88-101.

2. Zuberbier T., Abdul Latiff A. H., Abuzakouk M., Aquilina S., Asero R., Baker D., Ballmer-Weber B., Bangert C., Ben-Shoshan M., Bernstein J. A., Bindslev-Jensen C., Brockow K., Brzoza Z., Chong Neto H. J., Church M. K., Criado P. R., Danilycheva I. V., Dressler C., Ensina L. F., Fonacier L., Gaskins M., Gáspár K., Gelincik A., Giménez-Arnau A., Godse K., Gonçalo M., Grattan C., Grosber M., Hamelmann E., Hébert J., Hide M., Kaplan A., Kapp A., Kessel A., Kocatürk E., Kulthanan K., Larenas-Linnemann D., Lauerma A., Leslie T. A., Magerl M., Makris M., Meshkova R. Y., Metz M., Micallef D., Mortz C. G., Nast A., Oude-Elberink H., Pawankar R., Pigatto P. D., Ratti Sisa H., Rojo Gutiérrez M. I., Saini S. S., Schmid-Grendelmeier P., Sekerel B. E., Siebenhaar F., Siiskonen H., Soria A., Staubach-Renz P., Stingeni L., Sussman G., Szegedi A., Thomsen S. F., Vadasz Z., Vestergaard C., Wedi B., Zhao Z., Maurer M. The international EAACI/GA2LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria // Allergy. - 2022. - T. 77, № 3. - C. 734-766.

3. Maurer M., Weller K., Bindslev-Jensen C., Gimenez-Arnau A., Bousquet P. J., Bousquet J., Canonica G. W., Church M. K., Godse K. V., Grattan C. E., Greaves M. W., Hide M., Kalogeromitros D., Kaplan A. P., Saini S. S., Zhu X. J., Zuberbier T. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA(2)LEN task force report // Allergy.

- 2011. - T. 66, № 3. - C. 317-30.

4. Zuberbier T., Balke M., Worm M., Edenharter G., Maurer M. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey // Clin Exp Dermatol. - 2010.

- T. 35, № 8. - C. 869-73.

5. Fricke J., Ávila G., Keller T., Weller K., Lau S., Maurer M., Zuberbier T., Keil T. Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe: Systematic review with meta-analysis // Allergy. - 2020. - T. 75, № 2. - C. 423-432.

6. Trevisonno J., Balram B., Netchiporouk E., Ben-Shoshan M. Physical urticaria: Review on classification, triggers and management with special focus on prevalence including a meta-analysis // Postgrad Med. - 2015. - T. 127, № 6. - C. 565-70.

7. Illig L., Kunick J. [Clinical picture and diagnosis of physical urticaria. II] // Hautarzt. - 1969. - T. 20, № 11. - C. 499-512.

8. Komarow H. D., Arceo S., Young M., Nelson C., Metcalfe D. D. Dissociation between history and challenge in patients with physical urticaria // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2014. - T. 2, № 6. - C. 786-90.

9. Curto-Barredo L., Archilla L. R., Vives G. R., Pujol R. M., Giménez-Arnau A. M. Clinical Features of Chronic Spontaneous Urticaria that Predict Disease Prognosis and Refractoriness to Standard Treatment // Acta Derm Venereol. - 2018. - T. 98, № 7. - C. 641-647.

10. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., Abdul Latiff A. H., Baker D., Ballmer-Weber B., Bernstein J. A., Bindslev-Jensen C., Brzoza Z., Buense Bedrikow R., Canonica

G. W., Church M. K., Craig T., Danilycheva I. V., Dressler C., Ensina L. F., Gimenez-Arnau A., Godse K., Goncalo M., Grattan C., Hebert J., Hide M., Kaplan A., Kapp A., Katelaris C. H., Kocaturk E., Kulthanan K., Larenas-Linnemann D., Leslie T. A., Magerl M., Mathelier-Fusade P., Meshkova R. Y., Metz M., Nast A., Nettis E., Oude-Elberink

H., Rosumeck S., Saini S. S., Sanchez-Borges M., Schmid-Grendelmeier P., Staubach P., Sussman G., Toubi E., Vena G. A., Vestergaard C., Wedi B., Werner R. N., Zhao Z., Maurer M., Endorsed by the following societies: Aaaai A. A. D. A. A. A. A. A. A. B. A. D. B. C. D. A. C. C. D. D., Wao. The EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria // Allergy. - 2018. - T. 73, № 7. - C. 1393-1414.

11. Gon5alo M., Gimenéz-Arnau A., Al-Ahmad M., Ben-Shoshan M., Bernstein J. A., Ensina L. F., Fomina D., Galván C. A., Godse K., Grattan C., Hide M., Katelaris C. H., Khoshkhui M., Kocatürk E., Kulthanan K., Medina I., Nasr I., Peter J., Staubach P., Wang L., Weller K., Maurer M. The global burden of chronic urticaria for the patient and society // Br J Dermatol. - 2021. - T. 184, № 2. - C. 226-236.

12. Maurer M., Zuberbier T., Metz M. The Classification, Pathogenesis, Diagnostic Workup, and Management of Urticaria: An Update // Handb Exp Pharmacol. - 2022. -T. 268. - C. 117-133.

13. Kocatürk E., Can P. K., Akbas P. E., Copur M., Degirmentepe E. N., Kiziltac K., Singer R. Management of chronic inducible urticaria according to the guidelines: A prospective controlled study // J Dermatol Sci. - 2017. - T. 87, № 1. - C. 60-69.

14. Moolani Y., Lynde C., Sussman G. Advances in Understanding and Managing Chronic Urticaria // F1000Res. - 2016. - T. 5.

15. Maurer M., Abuzakouk M., Bérard F., Canonica W., Oude Elberink H., Giménez-Arnau A., Grattan C., Hollis K., Knulst A., Lacour J. P., Lynde C., Marsland A., McBride D., Nakonechna A., Ortiz de Frutos J., Proctor C., Sussman G., Sweeney C., Tian H., Weller K., Wolin D., Balp M. M. The burden of chronic spontaneous urticaria is substantial: Real-world evidence from ASSURE-CSU // Allergy. - 2017. - T. 72, № 12.

- C. 2005-2016.

16. Kolkhir P., Church M. K., Weller K., Metz M., Schmetzer O., Maurer M. Autoimmune chronic spontaneous urticaria: What we know and what we do not know // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - T. 139, № 6. - C. 1772-1781 e1.

17. Maurer M., Rosén K., Hsieh H. J., Saini S., Grattan C., Gimenéz-Arnau A., Agarwal S., Doyle R., Canvin J., Kaplan A., Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria // N Engl J Med. - 2013. - T. 368, № 10. - C. 924-35.

18. Kaplan A. P., Giménez-Arnau A. M., Saini S. S. Mechanisms of action that contribute to efficacy of omalizumab in chronic spontaneous urticaria // Allergy. - 2017.

- T. 72, № 4. - C. 519-533.

19. Maurer M., Giménez-Arnau A., Ensina L. F., Chu C. Y., Jaumont X., Tassinari P. Chronic urticaria treatment patterns and changes in quality of life: AWARE study 2-year results // World Allergy Organ J. - 2020. - T. 13, № 9. - C. 100460.

20. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., Bindslev-Jensen C., Brzoza Z., Canonica G. W., Church M. K., Ensina L. F., Gimenez-Arnau A., Godse K., Goncalo M., Grattan C., Hebert J., Hide M., Kaplan A., Kapp A., Abdul Latiff A. H., Mathelier-Fusade P.,

Metz M., Nast A., Saini S. S., Sanchez-Borges M., Schmid-Grendelmeier P., Simons F. E., Staubach P., Sussman G., Toubi E., Vena G. A., Wedi B., Zhu X. J., Maurer M., European Academy of A., Clinical I., Global A., Asthma European N., European Dermatology F., World Allergy O. The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update // Allergy. - 2014. - T. 69, № 7. - C. 868-87.

21. Dressler C., Werner R. N., Eisert L., Zuberbier T., Nast A., Maurer M. Chronic inducible urticaria: A systematic review of treatment options // J Allergy Clin Immunol. - 2018. - T. 141, № 5. - C. 1726-1734.

22. Maurer M., Metz M., Brehler R., Hillen U., Jakob T., Mahler V., Pfohler C., Staubach P., Treudler R., Wedi B., Magerl M. Omalizumab treatment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence // J Allergy Clin Immunol. - 2018. - T. 141, № 2. - C. 638-649.

23. Metz M., Vadasz Z., Kocaturk E., Gimenez-Arnau A. M. Omalizumab Updosing in Chronic Spontaneous Urticaria: an Overview of Real-World Evidence // Clin Rev Allergy Immunol. - 2020. - T. 59, № 1. - C. 38-45.

24. Ertas R., Ozyurt K., Atasoy M., Hawro T., Maurer M. The clinical response to omalizumab in chronic spontaneous urticaria patients is linked to and predicted by IgE levels and their change // Allergy. - 2018. - T. 73, № 3. - C. 705-712.

25. Turk M., Yilmaz I., Bahcecioglu S. N. Treatment and retreatment with omalizumab in chronic spontaneous urticaria: Real life experience with twenty-five patients // Allergol Int. - 2018. - T. 67, № 1. - C. 85-89.

26. Sussman G., Hebert J., Gulliver W., Lynde C., Yang W. H., Papp K., Gooderham M., Chambenoit O., Khalil S., DeTakacsy F., Vieira A., Rihakova L. Omalizumab Re-Treatment and Step-Up in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria: OPTIMA Trial // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2020. - T. 8, № 7. - C. 2372-2378 e5.

27. Spertino J., Curto Barredo L., Rozas Muñoz E., Figueras Nart I., Gimenez Arnau A., Serra Baldrich E., Bonfill-Ortí M., Expósito-Serrano V., Guilabert A., Melé Ninot G., Villar Buil M., Garcias Ladaria J., García Navarro X., Vilavella M., Bielsa Marsol I., Aparicio Ortiz G., Baliu Piqué C., Alvarez Abella A., Lamas Domenech N.,

Mascaré J. M., Gómez S., Torné Gutiérrez J. I., Vicente Villa A., Gimenez Arnau A. Algorithm for Treatment of Chronic Spontaneous Urticaria with Omalizumab // Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). - 2018. - T. 109, № 9. - C. 771-776.

28. Agache I., Rocha C., Pereira A., Song Y., Alonso-Coello P., Solá I., Beltran J., Posso M., Akdis C. A., Akdis M., Brockow K., Chivato T., Del Giacco S., Eiwegger T., Eyerich K., Giménez-Arnau A., Gutermuth J., Guttman-Yassky E., Maurer M., Ogg G., Ong P., O'Mahony L., Schwarze J., Werfel T., Canelo-Aybar C., Palomares O., Jutel M. Efficacy and safety of treatment with omalizumab for chronic spontaneous urticaria: A systematic review for the EAACI Biologicals Guidelines // Allergy. - 2021. - T. 76, № 1. - C. 59-70.

29. Passanisi S., Arasi S., Caminiti L., Crisafulli G., Salzano G., Pajno G. B. Omalizumab in children and adolescents with chronic spontaneous urticaria: Case series and review of the literature // Dermatol Ther. - 2020. - T. 33, № 4. - C. e13489.

30. Tonacci A., Billeci L., Pioggia G., Navarra M., Gangemi S. Omalizumab for the Treatment of Chronic Idiopathic Urticaria: Systematic Review of the Literature // Pharmacotherapy. - 2017. - T. 37, № 4. - C. 464-480.

31. Khan S., Sholtysek S. Omalizumab re-treatment rates in chronic spontaneous urticaria // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2020. - T. 52, № 4. - C. 187-189.

32. Vollono L., Piccolo A., Lanna C., Esposito M., Bavetta M., Campione E., Bianchi L., Diluvio L. Omalizumab for chronic spontaneous urticaria in "complex" patients: data from real-life clinical practice // Drug Des Devel Ther. - 2019. - T. 13. -C. 3181-3186.

33. Ocak M., Soyer O., Buyuktiryaki B., Sekerel B. E., Sahiner U. M. Omalizumab treatment in adolescents with chronic spontaneous urticaria: Efficacy and safety // Allergol Immunopathol (Madr). - 2020. - T. 48, № 4. - C. 368-373.

34. Chicharro P., Rodriguez P., de Argila D. Omalizumab in the Treatment of Chronic Inducible Urticaria // Actas Dermosifiliogr. - 2017. - T. 108, № 5. - C. 423-431.

35. Exposito-Serrano V., Curto-Barredo L., Aguilera Peiro P., Gómez Armayones S., Serra-Baldrich E., Spertino J., Bonfill Ortí M., Figueras Nart I., Melé-Ninot G., Baliu-Piqué C., Sala Cunill A., Labrador-Horrillo M., Guilabert Vidal A., Fernández Chico N.,

Gimenez-Arnau A. M. Omalizumab for the treatment of chronic inducible urticaria in 80 patients // Br J Dermatol. - 2021. - T. 184, № 1. - C. 167-168.

36. Dortas Junior S., Azizi G., Valle S. Efficacy of omalizumab in chronic spontaneous urticaria associated with chronic inducible urticaria // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2020. - T. 125, № 4. - C. 486-487.

37. Metz M., Ohanyan T., Church M. K., Maurer M. Retreatment with omalizumab results in rapid remission in chronic spontaneous and inducible urticaria // JAMA Dermatol. - 2014. - T. 150, № 3. - C. 288-90.

38. Vieira Dos Santos R., Locks Bidese B., Rabello de Souza J., Maurer M. Effects of omalizumab in a patient with three types of chronic urticaria // Br J Dermatol. - 2014.

- T. 170, № 2. - C. 469-71.

39. Данилычева И., Елисютина О., Ильина Н., Латышева Е., Латышева Т., Феденко Е., Шульженко А. Омализумаб в лечении пациентов с хронической крапивницей // Эффективная фармакотерапия. - 2015. № 45. - C. 6-10.

40. Kolkhir P., Gimenez-Arnau A. M., Kulthanan K., Peter J., Metz M., Maurer M. Urticaria // Nat Rev Dis Primers. - 2022. - T. 8, № 1. - C. 61.

41. Сетдикова Н., Манто И. Крапивница и ангиоотек: современный взгляд на классификацию, патогенез, терапию // Астма и аллергия. - 2019. № 4. - C. 3 -6.

42. Чебуркин А. Крапивница: синдром или нозологическая единица? Крапивница: Современные данные о патогенезе, классификации и терапии // Аллергологом и иммунология в педиатрии. - 2018. № 3 (54). - C. 4-13.

43. Колхир П. Крапивница и ангиоотек // М.: Практическая медицина, 2012.

- C. 364.

44. Колхир П. Разработка эндотипической классификации хронической спонтанной крапивницы на основании изучения комплекса биомаркеров с персонифицированным подходом к терапии : дис. ... д-ра мед. наук // М., 2016. - C. 322.

45. Magerl M., Altrichter S., Borzova E., Gimenez-Arnau A., Grattan C. E., Lawlor F., Mathelier-Fusade P., Meshkova R. Y., Zuberbier T., Metz M., Maurer M. The definition, diagnostic testing, and management of chronic inducible urticarias - The

EAACI/GA(2) LEN/EDF/UNEV consensus recommendations 2016 update and revision // Allergy. - 2016. - T. 71, № 6. - C. 780-802.

46. Powell R. J., Du Toit G. L., Siddique N., Leech S. C., Dixon T. A., Clark A. T., Mirakian R., Walker S. M., Huber P. A., Nasser S. M., British Society for A., Clinical I. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema // Clin Exp Allergy. - 2007. - T. 37, № 5. - C. 631-50.

47. Greiner B., Nicks S., Adame M., McCracken J. Pathophysiology, Diagnosis, and Management of Chronic Spontaneous Urticaria: A Literature Review // Clin Rev Allergy Immunol. - 2022.10.1007/s12016-022-08952-y.

48. Silpa-archa N., Kulthanan K., Pinkaew S. Physical urticaria: prevalence, type and natural course in a tropical country // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2011. - T. 25, № 10. - C. 1194-9.

49. Weller K., Maurer M., Grattan C., Nakonechna A., Abuzakouk M., Berard F., Sussman G., Gimenez-Arnau A. M., Ortiz de Frutos J., Knulst A., Canonica G. W., Hollis K., McBride D., Balp M. M. ASSURE-CSU: a real-world study of burden of disease in patients with symptomatic chronic spontaneous urticaria // Clin Transl Allergy. - 2015. - T. 5. - C. 29.

50. Dias G. A., Pires G. V., Valle S. O., Dortas S. D. J., Levy S., Franca A. T., Baiardini I., Canonica W. G. Impact of chronic urticaria on the quality of life of patients followed up at a university hospital // An Bras Dermatol. - 2016. - T. 91, № 6. - C. 754 -759.

51. Doong J. C., Chichester K., Oliver E. T., Schwartz L. B., Saini S. S. Chronic Idiopathic Urticaria: Systemic Complaints and Their Relationship with Disease and Immune Measures // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2017. - T. 5, № 5. - C. 1314 -1318.

52. Ye Y. M., Koh Y. I., Choi J. H., Kim M. A., Park J. W., Kim T. B., Nam Y. H., Chang Y. S., Park H. S. The burden of symptomatic patients with chronic spontaneous urticaria: a real-world study in Korea // Korean J Intern Med. - 2022. - T. 37, № 5. - C. 1050-1060.

53. Sanchez-Borges M., Ansotegui I. J., Baiardini I., Bernstein J., Canonica G. W., Ebisawa M., Gomez M., Gonzalez-Diaz S. N., Martin B., Morais-Almeida M., Ortega

Martell J. A. The challenges of chronic urticaria part 1: Epidemiology, immunopathogenesis, comorbidities, quality of life, and management // World Allergy Organ J. - 2021. - T. 14, № 6. - C. 100533.

54. Stepaniuk P., Kan M., Kanani A. Natural history, prognostic factors and patient perceived response to treatment in chronic spontaneous urticaria // Allergy Asthma Clin Immunol. - 2020. - T. 16. - C. 63.

55. Itakura A., Tani Y., Kaneko N., Hide M. Impact of chronic urticaria on quality of life and work in Japan: Results of a real-world study // J Dermatol. - 2018. - T. 45, № 8. - C. 963-970.

56. Борзова Е. Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы : дис. ... канд. мед. наук // М., 2004. - C. 170.

57. Борзова Е., Салугина С. Актуальные вопросы дифференциальной диагностики крапивницы // Эффективная фармакотерапия. - 2017. № 7. - C. 34-45.

58. Kolkhir P., Muñoz M., Asero R., Ferrer M., Kocatürk E., Metz M., Xiang Y. K., Maurer M. Autoimmune chronic spontaneous urticaria // J Allergy Clin Immunol. -2022. - T. 149, № 6. - C. 1819-1831.

59. Zuberbier T., Maurer M. Urticaria: current opinions about etiology, diagnosis and therapy // Acta Derm Venereol. - 2007. - T. 87, № 3. - C. 196-205.

60. Asero R., Tedeschi A., Marzano A. V., Cugno M. Chronic urticaria: a focus on pathogenesis // F1000Res. - 2017. - T. 6. - C. 1095.

61. Pogorelov D., Olisova O., Nekrasova T., Kolkhir P. Chronic spontaneous urticaria associated with primary biliary cirrhosis: a case report and literature review // J Dtsch Dermatol Ges. - 2016. - T. 14, № 11. - C. 1130-1132.

62. Kolkhir P., Balakirski G., Merk H. F., Olisova O., Maurer M. Chronic spontaneous urticaria and internal parasites--a systematic review // Allergy. - 2016. - T. 71, № 3. - C. 308-22.

63. Dice J. P. Physical urticaria // Immunol Allergy Clin North Am. - 2004. - T. 24, № 2. - C. 225-46, vi.

64. Antia C., Baquerizo K., Korman A., Bernstein J. A., Alikhan A. Urticaria: A comprehensive review: Epidemiology, diagnosis, and work-up // J Am Acad Dermatol. -2018. - T. 79, № 4. - C. 599-614.

65. Sackesen C., Sekerel B. E., Orhan F., Kocabas C. N., Tuncer A., Adalioglu G. The etiology of different forms of urticaria in childhood // Pediatr Dermatol. - 2004. - T. 21, № 2. - C. 102-8.

66. Sanchez-Borges M., Caballero-Fonseca F., Capriles-Hulett A., Gonzalez-Aveledo L., Maurer M. Factors linked to disease severity and time to remission in patients with chronic spontaneous urticaria // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2017. - T. 31, № 6. - C. 964-971.

67. Kozel M. M., Mekkes J. R., Bossuyt P. M., Bos J. D. Natural course of physical and chronic urticaria and angioedema in 220 patients // J Am Acad Dermatol. - 2001. -T. 45, № 3. - C. 387-91.

68. Kozel M. M., Sabroe R. A. Chronic urticaria: aetiology, management and current and future treatment options // Drugs. - 2004. - T. 64, № 22. - C. 2515-36.

69. Gregoriou S., Rigopoulos D., Katsambas A., Katsarou A., Papaioannou D., Gkouvi A., Kontochristopoulos G., Danopoulou I., Stavrianeas N., Kalogeromitros D. Etiologic aspects and prognostic factors of patients with chronic urticaria: nonrandomized, prospective, descriptive study // J Cutan Med Surg. - 2009. - T. 13, № 4. - C. 198-203.

70. Sanchez J., Amaya E., Acevedo A., Celis A., Caraballo D., Cardona R. Prevalence of Inducible Urticaria in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria: Associated Risk Factors // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2017. - T. 5, № 2. - C. 464470.

71. Pereverzina N., Allenova A., Gribaleva E., Munblit D., Skander D., Kolkhir P. Restrictions related to COVID-19 can negatively affect Russian patients with chronic spontaneous urticaria // Eur Ann Allergy Clin Immunol. -2021.10.23822/EurAnnACI.1764-1489.226.

72. Колхир П. Хроническая спонтанная крапивница: новая информация по этиологии, диагностике и лечению // Лечащий врач. - 2017. № 4. - C. 9.

73. Grob J. J., Auquier P., Dreyfus I., Ortonne J. P. How to prescribe antihistamines for chronic idiopathic urticaria: desloratadine daily vs PRN and quality of life // Allergy. - 2009. - T. 64, № 4. - C. 605-12.

74. Staevska M., Popov T. A., Kralimarkova T., Lazarova C., Kraeva S., Popova D., Church D. S., Dimitrov V., Church M. K. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times conventional doses in difficult-to-treat urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - T. 125, № 3. - C. 676-82.

75. Fukunaga A., Oda Y., Washio K., Omori T., Kakei Y., Hide M., Nishigori C. Efficacy of switching to bilastine, a histamine H1 receptor antagonist, in patients with chronic spontaneous urticaria (H1-SWITCH): study protocol for a randomized controlled trial // Trials. - 2020. - T. 21, № 1. - C. 23.

76. Kulthanan K., Ungprasert P., Tuchinda P., Chularojanamontri L., Charoenpipatsin N., Maurer M. Delayed Pressure Urticaria: A Systematic Review of Treatment Options // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2020. - T. 8, № 6. - C. 2035 -2049.e5.

77. Hurabielle C., Bedane C., Avenel-Audran M., Adamski H., Aubin F., Jeanmougin M., Marguery M. C., Peyron J. L., Poreaux C., Schmutz J. L., Viguier M. No major effect of cyclosporin A in patients with severe solar urticaria: a french retrospective case series // Acta Derm Venereol. - 2015. - T. 95, № 8. - C. 10 30-1.

78. Baskan E. B., Tunali S., Turker T., Saricaoglu H. Comparison of short- and long-term cyclosporine A therapy in chronic idiopathic urticaria // J Dermatolog Treat. -2004. - T. 15, № 3. - C. 164-8.

79. Vena G. A., Cassano N., Colombo D., Peruzzi E., Pigatto P. Cyclosporine in chronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // J Am Acad Dermatol. - 2006. - T. 55, № 4. - C. 705-9.

80. Seth S., Khan D. A. The Comparative Safety of Multiple Alternative Agents in Refractory Chronic Urticaria Patients // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2017. - T. 5, № 1. - C. 165-170.e2.

81. Morgan M., Cooke A., Rogers L., Adams-Huet B., Khan D. A. Double-blind placebo-controlled trial of dapsone in antihistamine refractory chronic idiopathic urticaria // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2014. - T. 2, № 5. - C. 601-6.

82. Jiang X., Lu M., Ying Y., Feng J., Ye Y. A case report of double-filtration plasmapheresis for the resolution of refractory chronic urticaria // Ther Apher Dial. -2008. - T. 12, № 6. - C. 505-8.

83. Tal Y., Toker O., Agmon-Levin N., Shalit M. Azathioprine as a therapeutic alternative for refractory chronic urticaria // Int J Dermatol. - 2015. - T. 54, № 3. - C. 367-9.

84. Gach J. E., Sabroe R. A., Greaves M. W., Black A. K. Methotrexate-responsive chronic idiopathic urticaria: a report of two cases // Br J Dermatol. - 2001. - T. 145, № 2. - C. 340-3.

85. Diamanti E., Fohr J., Papageorgiou A., Herbst M., Jahn S. [Anti-IgE-directed treatment of urticaria in a dermatological practice] // Dermatologie (Heidelb). -2022.10.1007/s00105-022-05023-3. - C. 1-7.

86. Manti S., Giallongo A., Papale M., Parisi G. F., Leonardi S. Monoclonal Antibodies in Treating Chronic Spontaneous Urticaria: New Drugs for an Old Disease // J Clin Med. - 2022. - T. 11, № 15.

87. Maurer M., Altrichter S., Bieber T., Biedermann T., Brautigam M., Seyfried S., Brehler R., Grabbe J., Hunzelmann N., Jakob T., Jung A., Kleine-Tebbe J., Mempel M., Meurer M., Reich K., Rueff F., Schakel K., Sengupta K., Sieder C., Simon J. C., Wedi B., Zuberbier T., Mahler V., Staubach P. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - T. 128, № 1. - C. 202-209 e5.

88. Дробик О., Воронова М. Омализумаб: новые горизонты в терапии хронической спонтанной крапивницы. // Эффективная фармакотерапия. - 2014. № 44. - C. 36-43.

89. Labrador-Horrillo M., Ferrer M. Profile of omalizumab in the treatment of chronic spontaneous urticaria // Drug Des Devel Ther. - 2015. - T. 9. - C. 4909-15.

90. Okayama Y., Matsumoto H., Odajima H., Takahagi S., Hide M., Okubo K. Roles of omalizumab in various allergic diseases // Allergol Int. - 2020. - T. 69, № 2. -C. 167-177.

91. Metz M., Ohanyan T., Church M. K., Maurer M. Omalizumab is an effective and rapidly acting therapy in difficult-to-treat chronic urticaria: a retrospective clinical analysis // J Dermatol Sci. - 2014. - T. 73, № 1. - C. 57-62.

92. Spector S. L., Tan R. A. Effect of omalizumab on patients with chronic urticaria // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2007. - T. 99, № 2. - C. 190-3.

93. Kaplan A. P., Joseph K., Maykut R. J., Geba G. P., Zeldin R. K. Treatment of chronic autoimmune urticaria with omalizumab // J Allergy Clin Immun ol. - 2008. - T. 122, № 3. - C. 569-73.

94. Callejas-Rubio J. L., Sánchez-Cano D., Lara M. A., Ortego-Centeno N. Omalizumab as a therapeutic alternative for chronic urticaria // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2008. - T. 101, № 5. - C. 556.

95. Vestergaard C., Deleuran M. Two cases of severe refractory chronic idiopathic urticaria treated with omalizumab // Acta Derm Venereol. - 2010. - T. 90, № 4. - C. 443 -4.

96. Magerl M., Staubach P., Altrichter S., Ardelean E., Krause K., Metz M., Weller K., Maurer M. Effective treatment of therapy-resistant chronic spontaneous urticaria with omalizumab // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - T. 126, № 3. - C. 665-6.

97. Ferrer M., Gamboa P., Sanz M. L., Goikoetxea M. J., Cabrera-Freitag P., Javaloyes G., Berroa F., Kaplan A. P. Omalizumab is effective in nonautoimmune urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - T. 127, № 5. - C. 1300-2.

98. Saini S., Rosen K. E., Hsieh H. J., Wong D. A., Conner E., Kaplan A., Spector S., Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with Hl-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - T. 128, № 3. - C. 567-73 el.

99. Sussman G., Hebert J., Barron C., Bian J., Caron-Guay R. M., Laflamme S., Stern S. Real-life experiences with omalizumab for the treatment of chronic urticaria // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2014. - T. 112, № 2. - C. 170-4.

100. Zhao Z. T., Ji C. M., Yu W. J., Meng L., Hawro T., Wei J. F., Maurer M. Omalizumab for the treatment of chronic spontaneous urticaria: A meta-analysis of randomized clinical trials // J Allergy Clin Immunol. - 2016. - T. 137, № 6. - C. 1742 -1750 e4.

101. Staubach P., Metz M., Chapman-Rothe N., Sieder C., Bräutigam M., Canvin J., Maurer M. Effect of omalizumab on angioedema in H1 -antihistamine-resistant chronic spontaneous urticaria patients: results from X-ACT, a randomized controlled trial // Allergy. - 2016. - T. 71, № 8. - C. 1135-44.

102. Jia H. X., He Y. L. Efficacy and Safety of Omalizumab for Chronic Spontaneous Urticaria: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // Am J Ther. - 2020. - T. 27, № 5. - C. e455-e467.

103. Kaplan A., Ledford D., Ashby M., Canvin J., Zazzali J. L., Conner E., Veith J., Kamath N., Staubach P., Jakob T., Stirling R. G., Kuna P., Berger W., Maurer M., Rosén K. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy // J Allergy Clin Immunol. - 2013. - T. 132, № 1. - C. 101-9.

104. Acar A., Gerceker Turk B., Ertam Sagduyu I., Ceylan C., Ozturk G., Unal I. Experience with Omalizumab for the treatment of chronic spontaneous urticaria in a tertiary center: real life experience // Cutan Ocul Toxicol. - 2020. - T. 39, № 3. - C. 249 -253.

105. Kasperska-Zajac A., Jarzab J., Zerdzinska A., Bak K., Grzanka A. Effective treatment of different phenotypes of chronic urticaria with omalizumab: Case reports and review of literature // Int J Immunopathol Pharmacol. - 2016. - T. 29, № 2. - C. 320-8.

106. Giménez Arnau A. M., Valero Santiago A., Bartra Tomás J., Jáuregui Presa I., Labrador Horrillo M., Miquel Miquel F. J., Ortiz de Frutos J., Sastre J., Silvestre Salvador J. F., Ferrer Puga M. Therapeutic Strategy According to Differences in Response to Omalizumab in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria // J Investig Allergol Clin Immunol. - 2019. - T. 29, № 5. - C. 338-348.

107. Nettis E., Cegolon L., Di Leo E., Lodi Rizzini F., Detoraki A., Canonica G. W. Omalizumab in chronic spontaneous urticaria: Efficacy, safety, predictors of

treatment outcome, and time to response // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2018. - T. 121, № 4. - C. 474-478.

108. Lapeere H., Baeck M., Stockman A., Sabato V., Grosber M., Moutschen M., Lambert J., Vandebuerie L., de Montjoye L., Rabijns H., Allewaert K., Schrijvers R. A retrospective analysis omalizumab treatment patterns in patients with chronic spontaneous urticaria: a real-world study in Belgium // J Eur Acad Dermatol Venereol. -2020. - T. 34, № 1. - C. 127-134.

109. Yuan W., Hu S., Li M., Yang L., Liu L., Zheng M., Guo Z., Song Z., Zhang C., Diao Q., Xu J., Richard A., Patwardhan M., Lyu T., Uddin A., Fogel R., Ligueros-Saylan M., Zheng J. Efficacy and safety of omalizumab in Chinese patients with antihistamine refractory chronic spontaneous urticaria // Dermatol Ther. - 2022. - T. 35, № 4. - C. e15303.

110. Kara R. O., Dikicier B. S., Yaldiz M., Koku B., Qosansu N. C., Solak B. Omalizumab treatment for chronic spontaneous urticaria: data from Turkey // Postepy Dermatol Alergol. - 2022. - T. 39, № 4. - C. 704-707.

111. Олисова О., Кочергин Н., Колхир П. Современные клинические рекомендации по применению омализумаба для лечения хронической спонтанной крапивницы // Фарматека. - 2016. - T. 6, № 319. - C. 34-38.

112. Ornek S., Kocaturk E. A patient-oriented approach to long-term use of omalizumab in chronic spontaneous urticaria // Cutan Ocul Toxicol. - 2021. - T. 40, № 4. - C. 305-311.

113. Asero R. Chronic spontaneous urticaria treated with omalizumab: what differentiates early from late responders? // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2021. - T. 53, № 1. - C. 47-48.

114. Foti C., Romita P., Ambrogio F., Fanelli M., Panebianco R., Vena G. A., Cassano N., Ragusa M., Giuffrida R., Papaianni V., Borgia F., Cannavo S. P., Guarneri F. Analysis of clinical factors as possible predictors of response to omalizumab and relapse after treatment discontinuation in chronic spontaneous urticaria // Dermatol Ther. - 2022. - T. 35, № 2. - C. e15248.

115. Zuberbier T., Maurer M. Omalizumab for the treatment of chronic urticaria // Expert Rev Clin Immunol. - 2015. - T. 11, № 2. - C. 171-80.

116. Скандер Д., Алленова А., Колхир П. Хроническая индуцированная крапивница: алгоритм лечения // Лечащий врач. - 2018. № 7. - C. 68-71.

117. Boyce J. A. Successful treatment of cold-induced urticaria/anaphylaxis with anti-IgE // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - T. 117, № 6. - C. 1415-8.

118. Siebenhaar F., Weller K., Mlynek A., Magerl M., Altrichter S., Vieira Dos Santos R., Maurer M., Zuberbier T. Acquired cold urticaria: clinical picture and update on diagnosis and treatment // Clin Exp Dermatol. - 2007. - T. 32, № 3. - C. 241 -5.

119. Kontou-Fili K., Borici-Mazi R., Kapp A., Matjevic L. J., Mitchel F. B. Physical urticaria: classification and diagnostic guidelines. An EAACI position paper // Allergy. - 1997. - T. 52, № 5. - C. 504-13.

120. Wallengren J., Isaksson A. Urticarial dermographism: clinical features and response to psychosocial stress // Acta Derm Venereol. - 2007. - T. 87, № 6. - C. 493-8.

121. Schoepke N., Mlynek A., Weller K., Church M. K., Maurer M. Symptomatic dermographism: an inadequately described disease // J Eur Acad Dermatol Venereol. -2015. - T. 29, № 4. - C. 708-12.

122. Maurer M., Schütz A., Weller K., Schoepke N., Peveling-Oberhag A., Staubach P., Müller S., Jakob T., Metz M. Omalizumab is effective in symptomatic dermographism-results of a randomized placebo-controlled trial // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - T. 140, № 3. - C. 870-873.e5.

123. Brodska P., Schmid-Grendelmeier P. Treatment of severe cold contact urticaria with omalizumab: case reports // Case Rep Dermatol. - 2012. - T. 4, № 3. - C. 275-80.

124. Mazarakis A., Bardousis K., Almpanis G., Mazaraki I., Markou S., Kounis N. G. Kounis syndrome following cold urticaria: the swimmer's death // Int J Cardiol. - 2014. - T. 176, № 2. - C. e52-3.

125. Metz M., Altrichter S., Ardelean E., Kessler B., Krause K., Magerl M., Siebenhaar F., Weller K., Zuberbier T., Maurer M. Anti-immunoglobulin E treatment of

patients with recalcitrant physical urticaria // Int Arch Allergy Immunol. - 2011. - T. 154, № 2. - C. 177-80.

126. Metz M., Schütz A., Weller K., Gorczyza M., Zimmer S., Staubach P., Merk H. F., Maurer M. Omalizumab is effective in cold urticaria-results of a randomized placebo-controlled trial // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - T. 140, № 3. - C. 864 -867.e5.

127. Barlow R. J., Warburton F., Watson K., Black A. K., Greaves M. W. Diagnosis and incidence of delayed pressure urticaria in patients with chronic urticaria // J Am Acad Dermatol. - 1993. - T. 29, № 6. - C. 954-8.

128. Poon E., Seed P. T., Greaves M. W., Kobza-Black A. The extent and nature of disability in different urticarial conditions // Br J Dermatol. - 1999. - T. 140, № 4. -C. 667-71.

129. Muller S., Rafei-Shamsabadi D., Technau-Hafsi K., Renzel S., Jakob T. Bullous Delayed Pressure Urticaria Responding to Omalizumab // Acta Derm Venereol.

- 2016. - T. 96, № 3. - C. 416-7.

130. Bindslev-Jensen C., Skov P. S. Efficacy of omalizumab in delayed pressure urticaria: a case report // Allergy. - 2010. - T. 65, № 1. - C. 138-9.

131. Quintero O. P., Arrondo A. P., Veleiro B. Rapid response to omalizumab in 3 cases of delayed pressure urticaria // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2017. - T. 5, № 1.

- C. 179-180.

132. Netchiporouk E., Nguyen C. H., Thuraisingham T., Jafarian F., Maurer M., Ben-Shoshan M. Management of pediatric chronic spontaneous and physical urticaria patients with omalizumab: case series // Pediatr Allergy Immunol. - 2015. - T. 26, № 6.

- C. 585-8.

133. Veleiro-Pérez B., Alba-Muñoz J., Pérez-Quintero O., Rodríguez R. L., Calvín-Lamas M., Parra-Arrondo A. Delayed Pressure Urticaria: Clinical and Diagnostic Features and Response to Omalizumab // Int Arch Allergy Immunol. -2022.10.1159/000524887. - C. 1-6.

134. Botto N. C., Warshaw E. M. Solar urticaria // J Am Acad Dermatol. - 2008. -T. 59, № 6. - C. 909-20; quiz 921-2.

135. Kowalzick L., Thiel W., Bielfeld C., Ziegler H., Eickenscheidt L. [Partial response of solar urticaria to omalizumab therapy] // Hautarzt. - 2017. - T. 68, № 6. - C. 492-496.

136. Waibel K. H., Reese D. A., Hamilton R. G., Devillez R. L. Partial improvement of solar urticaria after omalizumab // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - T. 125, № 2. - C. 490-1.

137. Ghazanfar M. N., Sand C., Thomsen S. F. Effectiveness and safety of omalizumab in chronic spontaneous or inducible urticaria: evaluation of 154 patients // Br J Dermatol. - 2016. - T. 175, № 2. - C. 404-6.

138. Duchini G., Baumler W., Bircher A. J., Scherer K. Failure of omalizumab (Xolair(R)) in the treatment of a case of solar urticaria caused by ultraviolet A and visible light // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2011. - T. 27, № 6. - C. 336-7.

139. Muller S., Schempp C. M., Jakob T. Failure of omalizumab in the treatment of solar urticaria // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2016. - T. 30, № 3. - C. 524-5.

140. Aubin F., Avenel-Audran M., Jeanmougin M., Adamski H., Peyron J. L., Marguery M. C., Leonard F., Puyraveau M., Viguier M., Societe Francaise de P. Omalizumab in patients with severe and refractory solar urticaria: A phase II multicentric study // J Am Acad Dermatol. - 2016. - T. 74, № 3. - C. 574-5.

141. Arasi S., Crisafulli G., Caminiti L., Guarneri F., Aversa T., Porcaro F., Pajno G. B. Treatment with omalizumab in a 16-year-old Caucasian girl with refractory solar urticaria // Pediatr Allergy Immunol. - 2015. - T. 26, № 6. - C. 583-5.

142. Baliu-Pique C., Aguilera Peiro P. Three cases of solar urticaria successfully treated with omalizumab // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2016. - T. 30, № 4. - C. 704-6.

143. Combalia A., Fernandez-Sartorio C., Aguilera P. Refractory solar urticaria successfully treated with omalizumab with normalization of phototest // Actas Dermosifiliogr. - 2017. - T. 108, № 6. - C. 593-594.

144. de Dios-Velázquez Á., González-de Arriba M., Beteta-Gorriti V., Macías E., Campanón-Toro V., Dávila I. Effectiveness of omalizumab in severe solar urticaria // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2016. - T. 116, № 3. - C. 260-2.

145. Guzelbey O., Ardelean E., Magerl M., Zuberbier T., Maurer M., Metz M. Successful treatment of solar urticaria with antiimmunoglobulin E therapy // Allergy. -2008. - T. 63, № 11. - C. 1563-5.

146. Moncourier M., Assikar S., Matei I., Souyri N., Couture M., Rigot E., Delaumenie S., Bedane C. Visible light-induced solar urticaria is improved by omalizumab // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2016. - T. 32, № 5 -6. - C. 314-316.

147. Terrani I., Bircher A. J., Scherer Hofmeier K. Solar urticaria induced by visible light: successful treatment with omalizumab // Clin Exp Dermatol. - 2016. - T. 41, № 8. - C. 890-892.

148. Bruning J. H., Ziemer M., Pemler S., Simon J. C., Treudler R. Successful treatment of solar urticaria with omalizumab // J Dtsch Dermatol Ges. - 2016. - T. 14, № 9. - C. 936-7.

149. Carballada F., Nunez R., Martin-Lazaro J., Juarez Y., Castineira I., Carballada F., Nunez R., Martin-Lazaro J., Juarez Y., Castineira I., Fernandez L., Boquete M. Omalizumab treatment in 2 cases of refractory heat urticaria // J Investig Allergol Clin Immunol. - 2013. - T. 23, № 7. - C. 519-21.

150. Pressler A., Grosber M., Halle M., Ring J., Brockow K. Failure of omalizumab and successful control with ketotifen in a patient with vibratory angio-oedema // Clin Exp Dermatol. - 2013. - T. 38, № 2. - C. 151-3.

151. Rujitharanawong C., Tuchinda P., Chularojanamontri L., Chanchaemsri N., Kulthanan K. Cholinergic Urticaria: Clinical Presentation and Natural History in a Tropical Country // Biomed Res Int. - 2020. - T. 2020. - C. 7301652.

152. Otto H. F., Calabria C. W. A case of severe refractory chronic urticaria: a novel method for evaluation and treatment // Allergy Asthma Proc. - 2009. - T. 30, № 3. - C. 333-7.

153. Kutlu A., Tanoglu A., Ozturk S. Healing effects of omalizumab in a patient with cholinergic urticaria associated severe dyspeptic complaints // Chin Med J (Engl). -2015. - T. 128, № 11. - C. 1559-60.

154. Metz M., Bergmann P., Zuberbier T., Maurer M. Successful treatment of cholinergic urticaria with anti-immunoglobulin E therapy // Allergy. - 2008. - T. 63, № 2. - C. 247-9.

155. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C., Walter Canonica G., Church M. K., Gimenez-Arnau A., Grattan C. E., Kapp A., Merk H. F., Rogala B., Saini S., Sanchez-Borges M., Schmid-Grendelmeier P., Schunemann H., Staubach P., Vena G. A., Wedi B., Maurer M., Dermatology Section of the European Academy of A., Clinical I., Global A., Asthma European N., European Dermatology F., World Allergy O. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria // Allergy. - 2009. - T. 64, № 10. - C. 1417-26.

156. Rorie A., Gierer S. A case of aquagenic urticaria successfully treated with omalizumab // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2016. - T. 4, № 3. - C. 547-8.

157. Kaur S., Jabbal I. S., Bhasin A. K. Omalizumab as a treatment option for antihistamine-refractory aquagenic urticaria // BMJ Case Rep. - 2022. - T. 15, № 7.

158. Jeong S. H., Lim D. J., Chang S. E., Kim K. H., Kim K. J., Park E. J. Omalizumab on Chronic Spontaneous Urticaria and Chronic Inducible Urticaria: A Real-World Study of Efficacy and Predictors of Treatment Outcome // J Korean Med Sci. -2022. - T. 37, № 27. - C. e211.

159. El-Qutob D. Off-Label Uses of Omalizumab // Clin Rev Allergy Immunol. -2016. - T. 50, № 1. - C. 84-96.

160. Casale T. B., Bernstein J. A., Maurer M., Saini S. S., Trzaskoma B., Chen H., Grattan C. E., Gimenez-Arnau A., Kaplan A. P., Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2015. - T. 3, № 5. - C. 743-50 e1.

161. Chen Y., Yu M., Huang X., Tu P., Shi P., Maurer M., Zhao Z. Omalizumab treatment and outcomes in Chinese patients with chronic spontaneous urticaria, chronic inducible urticaria, or both // World Allergy Organ J. - 2021. - T. 14, № 1. - C. 100501.

162. Saini S. S., MacGlashan D. W., Jr., Sterbinsky S. A., Togias A., Adelman D. C., Lichtenstein L. M., Bochner B. S. Down-regulation of human basophil IgE and FC

epsilon RI alpha surface densities and mediator release by anti-IgE-infusions is reversible in vitro and in vivo // J Immunol. - 1999. - T. 162, № 9. - C. 5624-30.

163. Saini S. S., Klion A. D., Holland S. M., Hamilton R. G., Bochner B. S., Macglashan D. W., Jr. The relationship between serum IgE and surface levels of FcepsilonR on human leukocytes in various diseases: correlation of expression with FcepsilonRI on basophils but not on monocytes or eosinophils // J Allergy Clin Immunol.

- 2000. - T. 106, № 3. - C. 514-20.

164. MacGlashan D., Jr., Lichtenstein L. M., McKenzie-White J., Chichester K., Henry A. J., Sutton B. J., Gould H. J. Upregulation of FcepsilonRI on human basophils by IgE antibody is mediated by interaction of IgE with FcepsilonRI // J Allergy Clin Immunol. - 1999. - T. 104, № 2 Pt 1. - C. 492-8.

165. Fok J. S., Kolkhir P., Church M. K., Maurer M. Predictors of treatment response in chronic spontaneous urticaria // Allergy. - 2021. - T. 76, № 10. - C. 2965 -2981.

166. Agache I., Akdis C. A., Akdis M., Brockow K., Chivato T., Del Giacco S., Eiwegger T., Eyerich K., Gimenez-Arnau A., Gutermuth J., Guttman-Yassky E., Maurer M., Ogg G., Ong P. Y., O'Mahony L., Schwarze J., Warner A., Werfel T., Palomares O., Jutel M. EAACI Biologicals Guidelines-Omalizumab for the treatment of chronic spontaneous urticaria in adults and in the paediatric population 12-17 years old // Allergy.

- 2022. - T. 77, № 1. - C. 17-38.

167. Deza G., Bertolin-Colilla M., Pujol R. M., Curto-Barredo L., Soto D., Garcia M., Hernandez P., Gimeno R., Gimenez-Arnau A. M. Basophil FcepsilonRI Expression in Chronic Spontaneous Urticaria: A Potential Immunological Predictor of Response to Omalizumab Therapy // Acta Derm Venereol. - 2017. - T. 97, № 6. - C. 698-704.

168. Palacios T., Stillman L., Borish L., Lawrence M. Lack of basophil CD203c-upregulating activity as an immunological marker to predict response to treatment with omalizumab in patients with symptomatic chronic urticaria // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2016. - T. 4, № 3. - C. 529-30.

169. Gericke J., Metz M., Ohanyan T., Weller K., Altrichter S., Skov P. S., Falkencrone S., Brand J., Kromminga A., Hawro T., Church M. K., Maurer M. Serum

autoreactivity predicts time to response to omalizumab therapy in chronic spontaneous urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - T. 139, № 3. - C. 1059-1061.e1.

170. Asero R. Clinical variables of severe chronic spontaneous urticaria from total IgE standpoint: a retrospective study // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2022. - T. 54, № 1. - C. 30-33.

171. Chang T. W., Chen C., Lin C. J., Metz M., Church M. K., Maurer M. The potential pharmacologic mechanisms of omalizumab in patients with chronic spontaneous urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2015. - T. 135, № 2. - C. 337-42.

172. Maurer M., Metz M., Magerl M., Siebenhaar F., Staubach P. [Autoreactive urticaria and autoimmune urticaria] // Hautarzt. - 2004. - T. 55, № 4. - C. 350-6.

173. Panaszek B., Pawlowicz R., Grzegrzolka J., Obojski A. Autoreactive IgE in Chronic Spontaneous/Idiopathic Urticaria and Basophil/Mastocyte Priming Phenomenon, as a Feature of Autoimmune Nature of the Syndrome // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2017. - T. 65, № 2. - C. 137-143.

174. Corne J., Djukanovic R., Thomas L., Warner J., Botta L., Grandordy B., Gygax D., Heusser C., Patalano F., Richardson W., Kilchherr E., Staehelin T., Davis F., Gordon W., Sun L., Liou R., Wang G., Chang T. W., Holgate S. The effect of intravenous administration of a chimeric anti-IgE antibody on serum IgE levels in atopic subjects: efficacy, safety, and pharmacokinetics // J Clin Invest. - 1997. - T. 99, № 5. - C. 879-87.

175. Bochner B., Saini S. Introduction: anti-IgE // Clin Rev Allergy Immunol. -2005. - T. 29, № 1. - C. 1-2.

176. Busse W., Corren J., Lanier B. Q., McAlary M., Fowler-Taylor A., Cioppa G. D., van As A., Gupta N. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma // J Allergy Clin Immunol. - 2001. - T. 108, № 2. - C. 184-90.

177. Casale T. B., Bernstein I. L., Busse W. W., LaForce C. F., Tinkelman D. G., Stoltz R. R., Dockhorn R. J., Reimann J., Su J. Q., Fick R. B., Jr., Adelman D. C. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. - 1997. - T. 100, № 1. - C. 110-21.

178. Powell R. J., Leech S. C., Till S., Huber P. A., Nasser S. M., Clark A. T., British Society for A., Clinical I. BSACI guideline for the management of chronic urticaria and angioedema // Clin Exp Allergy. - 2015. - T. 45, № 3. - C. 547-65.

179. Nettis E., Foti C., Ambrifi M., Baiardini I., Bianchi L., Borghi A., Caminati M., Canonica G. W., Casciaro M., Colli L., Colombo G., Corazza M., Cristaudo A., De Feo G., De Pita O., Di Gioacchino M., Di Leo E., Fassio F., Gangemi S., Gatta A., Hansel K., Heffler E., Incorvaia C., Napolitano M., Patruno C., Peveri S., Pigatto P. D., Quecchia C., Radice A., Ramirez G. A., Romita P., Rongioletti F., Rossi O., Savi E., Senna G., Triggiani M., Zucca M., Maggi E., Stingeni L. Urticaria: recommendations from the Italian Society of Allergology, Asthma and Clinical Immunology and the Italian Society of Allergological, Occupational and Environmental Dermatology // Clin Mol Allergy. -2020. - T. 18. - C. 8.

180. Ruiz-Villaverde R., Moreno-Ramirez D., Galan-Gutierrez M., de Troya M., Reyes-Alcazar V., Alcalde M., Garcia E. I., Linares M., Martinez L., Pulpillo A., Suarez C., Velez A., Garcia-Lora E., Torres A. Clinical Pathway for Patients with Acute or Chronic Urticaria: A Consensus Statement of the Andalusian Section of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (AEDV) // Actas Dermosifiliogr. - 2016. -T. 107, № 6. - C. 482-8.

181. Shahzad Mustafa S., Sanchez-Borges M. Chronic Urticaria: Comparisons of US, European, and Asian Guidelines // Curr Allergy Asthma Rep. - 2018. - T. 18, № 7. - C. 36.

182. Zuberbier T., Bernstein J. A. A Comparison of the United States and International Perspective on Chronic Urticaria Guidelines // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2018. - T. 6, № 4. - C. 1144-1151.

183. Gimenez-Arnau A. M., Jauregui I., Silvestre-Salvador J. F., Valero A., Ferrer M., Sastre J., Ortiz de Frutos F. J., Labrador-Horrillo M., Bartra J., Miquel Miquel J. Consensus on the Definition of Control and Remission in Chronic Urticaria // J Investig Allergol Clin Immunol. - 2022. - T. 32, № 4. - C. 261-269.

184. Mele-Ninot G., Serra-Baldrich E., Curto-Barredo L., Figueras-Nart I., Spertino J., Exposito-Serrano V., Garcia-Navarro X., Guilabert A., Bielsa-Marsol I.,

Gimenez-Arnau A. M. Definition of Recurrent Chronic Spontaneous Urticaria // Acta Derm Venereol. - 2020. - T. 100, № 16. - C. adv00267.

185. Kim J. K., Har D., Brown L. S., Khan D. A. Recurrence of Chronic Urticaria: Incidence and Associated Factors // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2018. - T. 6, № 2. -C. 582-585.

186. Marzano A. V., Genovese G., Casazza G., Fierro M. T., Dapavo P., Crimi N., Ferrucci S., Pepe P., Liberati S., Pigatto P. D., Offidani A., Martina E., Girolomoni G., Rovaris M., Foti C., Stingeni L., Cristaudo A., Canonica G. W., Nettis E., Asero R. Predictors of response to omalizumab and relapse in chronic spontaneous urticaria: a study of 470 patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2019. - T. 33, № 5. - C. 918 -924.

187. Gericke J., Ohanyan T., Church M. K., Maurer M., Metz M. Omalizumab may not inhibit mast cell and basophil activation in vitro // J Eur Acad Dermatol Venereol. -2015. - T. 29, № 9. - C. 1832-6.

188. Астафьева Н., Борзова Е., Вишнева Е., Данилычева И., Елисютина О., Ильина Н., Мешкова Р., Феденко Е., Шульженко А., Аравийская Е., Соколовский Е., Базаев В., Галлямова Ю. Клинические рекомендации. Крапивница. // Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. - 2019. - C. 1-60.

189. Mekkes J. R., Kozel M. M., Bossuyt P. M., Bos J. D. [A questionnaire for patients with chronic urticaria; a diagnostic approach based on structured anamnesis] // Ned Tijdschr Geneeskd. - 1999. - T. 143, № 34. - C. 1748-9.

190. Skander D., Allenova A., Maurer M., Kolkhir P. Omalizumab is effective in patients with chronic spontaneous urticaria plus multiple chronic inducible urticaria // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2021. - T. 53, № 2. - C. 91-93.

191. Скандер Д., Алленова А., Самсонян М., Колхир П. Эффективность омализумаба у больных хронической спонтанной крапивницей в сочетании с несколькими формами индуцированной крапивницы // Медицинский алфавит. -2019. - T. 2, № 21. - C. 5-8.

192. Curto-Barredo L., Pujol R. M., Roura-Vives G., Gimenez-Arnau A. M. Chronic urticaria phenotypes: clinical differences regarding triggers, activity, prognosis and therapeutic response // Eur J Dermatol. - 2019. - T. 29, № 6. - C. 627 -635.

193. Takahagi S., Mihara S., Iwamoto K., Morioke S., Okabe T., Kameyoshi Y., Hide M. Coagulation/fibrinolysis and inflammation markers are associated with disease activity in patients with chronic urticaria // Allergy. - 2010. - T. 65, № 5. - C. 649-56.

194. Baek Y. S., Jeon J., Kim J. H., Oh C. H. Severity of acute and chronic urticaria correlates with D-dimer level, but not C-reactive protein or total IgE // Clin Exp Dermatol. - 2014. - T. 39, № 7. - C. 795-800.

195. Kolkhir P., Altrichter S., Hawro T., Maurer M. C-reactive protein is linked to disease activity, impact, and response to treatment in patients with chronic spontaneous urticaria // Allergy. - 2018. - T. 73, № 4. - C. 940-948.

196. Kolkhir P., Pogorelov D., Olisova O. CRP, D-dimer, fibrinogen and ESR as predictive markers of response to standard doses of levocetirizine in patients with chronic spontaneous urticaria // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2017. - T. 49, № 4. - C. 189 -192.

197. Kolkhir P., André F., Church M. K., Maurer M., Metz M. Potential blood biomarkers in chronic spontaneous urticaria // Clin Exp Allergy. - 2017. - T. 47, № 1. -C. 19-36.

198. Minai-Fleminger Y., Levi-Schaffer F. Mast cells and eosinophils: the two key effector cells in allergic inflammation // Inflamm Res. - 2009. - T. 58, № 10. - C. 631 -8.

199. Altrichter S., Frischbutter S., Fok J. S., Kolkhir P., Jiao Q., Skov P. S., Metz M., Church M. K., Maurer M. The role of eosinophils in chronic spontaneous urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2020. - T. 145, № 6. - C. 1510-1516.

200. Damiani G., Diani M., Conic R. R. Z., Colli L., Ferrucci S., Martina E., Offidani A. M., Pigatto P. D. M. Omalizumab in Chronic Urticaria: An Italian Survey // Int Arch Allergy Immunol. - 2019. - T. 178, № 1. - C. 45-49.

201. Ferrer M., Gimenez-Arnau A., Saldana D., Janssens N., Balp M. M., Khalil S., Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After

Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2018. - T. 6, № 4. - C. 1191-1197 e5.

202. Kaplan A., Ferrer M., Bernstein J. A., Antonova E., Trzaskoma B., Raimundo K., Rosen K., Omachi T. A., Khalil S., Zazzali J. L. Timing and duration of omalizumab response in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria // J Allergy Clin Immunol. - 2016. - T. 137, № 2. - C. 474-81.

203. Hasal E., Bulbul Baskan E., Yazici S., Aydogan K., Saricaoglu H. Factors Related to Omalizumab Drug Survival and Treatment Responses in Chronic Urticaria // Int Arch Allergy Immunol. - 2022.10.1159/000526148. - C. 1-11.

204. Straesser M. D., Oliver E., Palacios T., Kyin T., Patrie J., Borish L., Saini S. S., Lawrence M. G. Serum IgE as an immunological marker to predict response to omalizumab treatment in symptomatic chronic urticaria // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2018. - T. 6, № 4. - C. 1386-1388.e1.

205. Weller K., Ohanyan T., Hawro T., Ellrich A., Sussman G., Koplowitz J., Gimenez-Arnau A. M., Peveling-Oberhag A., Staubach P., Metz M., Maurer M. Total IgE levels are linked to the response of chronic spontaneous urticaria patients to omalizumab // Allergy. - 2018. - T. 73, № 12. - C. 2406-2408.

206. Cugno M., Genovese G., Ferrucci S., Casazza G., Asero R., Marzano A. V. IgE and D-dimer baseline levels are higher in responders than nonresponders to omalizumab in chronic spontaneous urticaria // Br J Dermatol. - 2018. - T. 179, № 3. -C. 776-777.

207. Переверзина Н., Грибалева Е., Алленова А., Скандер Д., Колхир П. Потенциальные маркеры ответа на лечение у больных хронической спонтанной крапивницей // Лечащий врач. - 2020. - T. 23, № 11. - C. 27-30.

208. Cakmak M. E. Comparison of the Patients with Chronic Urticaria Who Responded and Did Not Respond to Omalizumab Treatment: A Single-Center Retrospective Study // Int Arch Allergy Immunol. - 2022.10.1159/000526205. - C. 1-7.

Приложение А. Анкета-опросник

Дата заполнения_20_г. Пациент: амбулаторный / стационарный

Ф.И.О.:_

Пол: □ Мужчина □ Женщина

Дата рождения:_ Полных лет:_

Контактный телефон:_

Контактный email:_

Пожалуйста, поставьте любой знак напротив того утверждения (или тех утверждений), которое совпадает (или которые совпадают) с Вашим ответом.

1. Вас беспокоят (было хотя бы раз):

□ Волдырные высыпания

□ Глубокие отеки

□ Зуд

□ Боль

□ Жжение

□ Напряжение кожи

2. Когда впервые появились волдыри/отеки (как давно): с_

3. Как часто Вы отмечаете приступы (обострения) крапивницы и/или отеков?

Волдыри Отеки Зуд

Ежедневно □ □ □

_раз в неделю □ □ □

_раз в месяц □ □ □

Другое_

4. В какое время суток наиболее выражены:

Волдыри Отеки Зуд

Утром □ □ □

Днем □ □ □

Вечером □ □ □

Ночью □ □ □

Постоянно и непредсказуемо □ □ □

Просыпаетесь ли Вы ночью из-за зуда? □ Да / □ Нет

5. Как долго сохраняется отдельный волдырь, до того как он исчезнет? (Вы можете проверить это если, обведете отдельный волдырь шариковой ручкой и отметите время его

исчезновения.)_

Как долго сохраняется отдельный отек, если бывает?__

Как долго держатся все высыпания или отеки?__

6. Были ли у Вас когда-либо волдырные высыпания или отеки, которые сохранялись более 24 часов? □ Да / □ Нет

С чем, по-Вашему, они были связаны (без видимой причины, давление, ОРЗ и т.д.)_-

7. Укажите средний размер Ваших волдырей в сантиметрах_

8. На каких областях Вашего тела чаще всего появляются волдыри:

По всему телу □

Лицо □

Руки □

Ноги □

Спина □

Живот □

В местах сдавления одеждой □

(например, нижним бельем, ремнем)

Другие части тела (какие)_

9. На каких областях Вашего тела чаще всего появляются отеки:

Губы Веки Язык

Горло/гортань Кисти/пальцы Стопы

Наружные половые органы Другие части тела (какие) _

□ □ □ □ □ □ □

10. Вы расчесываете кожу?

□ Да

□ Нет

11. Испытывали ли Вы когда-нибудь один из следующих симптомов во время или сразу после приступа (обострения) крапивницы и/или отеков?

□ Да / □ Нет

□ боли в области мышц

□ боли, отек в области суставов

□ выделения из носа/слезотечение

□ астма или затрудненное дыхание

□ охриплость голоса

□ отечность языка, мягкого неба, в горле

□ головная боль, усталость, утомление

□ головокружение, обмороки

□ боли в области желудка, схваткообразные боли в животе

□ тошнота

□ рвота

□ понос

□ лихорадка

□ другие (какие)_

19. Появлялись ли высыпания приблизительно через 5-15 минут после:

□ трения и расчесывания кожи

□ ношения тесной одежды

□ того как Вы облокотились на что-нибудь (например, на стул)

20. Возникают ли высыпания или отеки через 4-12 часов после интенсивного давления на кожу? Если да, то укажите, пожалуйста, вид деятельности, предшествующей высыпаниям? □ Да / □ Нет

□ стояние или ходьба в течение долгого времени, приводящие к отеку подошв

□ сидение или езда на велосипеде, приводящие к отеку ягодиц

□ работа с инструментами (такими как клещи или молоток) и ношение тяжелых предметов

□ другие обстоятельства, а именно_

21. Возникали ли высыпания после воздействия:

□ холодной погоды (снег, холодный ветер или дождь) и холодной воды (в душе или в бассейне)

□ холодных предметов или продуктов (мороженое или холодные напитки с кубиками льда)

□ перепадов внешней температуры

22. Беспокоили ли Вас высыпания:

□ после жаркого или теплого дня (после воздействия высоких температур)

□ после физических упражнений или во время занятий спортом

□ после полового акта

□ после душа с горячей водой или горячей ванны

□ после употребления острых приправ или горячей пищи или напитков

□ после контакта Вашей кожи с теплыми предметами

□ если Вы взволнованы, испуганы или испытываете стресс

□ если Вы вспотели

23. Возникали ли когда-либо у Вас высыпания после пребывания на солнечном свете? □ Да / □ Нет

23. Возникали ли когда-либо у Вас высыпания после контакта с водой?

□ Да / □ Нет

23. Возникали ли когда-либо у Вас высыпания после контакта с вибрационным предметом? □ Да / □ Нет

25. Считаете ли Вы, что Ваше состояние ухудшается

□ при стрессе или состоянии нервозности

□ если Вы имеете проблемы различного характера

□ другие факторы_

27. Замечали ли Вы когда-нибудь, что контакт Вашей кожи с любым из перечисленных факторов сопровождается зудом, покраснением кожи, высыпаниями или отеками?

□ шерстяные изделия или другая одежда

□ животные или растения

□ косметика или парфюмерия

□ лекарства или определенные продукты (например, мясо, рыба, овощи, фрукты)

□ химикаты или другие соединения, а именно__

28. Страдают ли члены Вашей семьи крапивницей или отеками?

□ Да / □ Нет

Если да. то кто и как давно?_

29. Болели ли когда-нибудь члены Вашей семьи одним из следующих заболеваний?

□ Поллинозом

□ Аллергическим ринитом и/или конъюнктивитом

□ Экземой в подмышечных впадинах или подколенных ямках (атопический дерматит, нейродермит)

□ Аллергической астмой

□ Детской экземой

□ Другими аллергическими заболевания (какими)_

Если, да, то кто_

30. Есть ли у Вас аллергия на домашнюю пыль, пыльцу, животных, яды насекомых (ос и пчел), резиновые изделия (латексиые перчатки или презервативы) или на что-либо еще?

□ Да / □ Нет

Если да, то укажите на что у Вас аллергия_

Было ли это подтверждено лабораторными тестами? □ Да / □ Нет

32. Испытывали ли Вы когда-либо какие-нибудь из следующих симптомов после

употребления определенных продуктов? □ Да / □ Нет

Если да, то укажите эти продукты_

□ зуд в области неба, горла, шеи

□ покалывание, пощипывание или жжение языка

□ отек языка или губ

□ спазмы кишечника или диарея

□ другое_

34. Соблюдали ли Вы когда-либо диету с целью уменьшить Ваши симптомы?

□ Да / □ Нет

Была ли диета эффективна? □ Да / □ Нет 39. Укажите:

Вашу профессию_

Ваше хобби_

Укажите, если они могут каким-либо образом влиять на течение крапивницы.

42. Только для женщин

Отмечали ли Вы усиление симптомов в определенные периоды менструального цикла?

□ Да / □ Нет

43. Укажите, пожалуйста, лекарственные препараты, которые Вы принимали для подавления симптомов Вашей крапивницы или отеков Квинке в течение последнего года.

Название препарата Количество В какой период

44. Когда Вы последний раз принимали препарат для подавления симптомов крапивницы и какой?

46. Есть ли у Вас аллергия к определенным лекарственным препаратам?

□ Да / □ Нет

Если да, то укажите названия препаратов и опишите проявления аллергической реакции

48. Есть ли у Вас какие-либо еще проблемы со здоровьем в настоящее время?

50. Есть ли у Вас предположения о возможной причине Вашей крапивницы или находите ли Вы какую- либо связь между определенными обстоятельствами или определенными окружающими Вас факторами и Вашими симптомами крапивницы?

Пожалуйста, опишите все, что считаете важным, как можно подробнее

Приложение Б. Опросник качества жизни пациентов с ХК (Си-02оЬ)

1. Насколько сильно Вас беспокоит зуд в течение последних 4-х недель?

о абсолютно не беспокоит

о незначительно (можно не замечать, если не думать)

о умеренно (не удается не замечать, но не нарушает дневную активность или сон) о сильно (нарушает дневную активность или сон) о очень сильно (нарушает дневную активность или сон)

2. Насколько сильно Вас беспокоят волдыри в течение последних 4-х недель?

о абсолютно не беспокоят

о незначительно (можно не замечать, если не думать)

о умеренно (не удается не замечать, но не нарушают дневную активность или сон) о сильно (нарушают дневную активность или сон) о очень сильно (нарушают дневную активность или сон)

3. Насколько сильно Вас беспокоит припухлость глаз в течение последних 4-х недель?

о абсолютно не беспокоит

о незначительно (можно не замечать, если не думать)

о умеренно (не удается не замечать, но не нарушает дневную активность или сон) о сильно (нарушает дневную активность или сон) о очень сильно (нарушает дневную активность или сон)

4. Насколько сильно Вас беспокоит припухлость губ в течение последних 4-х недель?

о абсолютно не беспокоит

о незначительно (можно не замечать, если не думать)

о умеренно (не удается не замечать, но не нарушает дневную активность или сон) о сильно (нарушает дневную активность или сон) о очень сильно (нарушает дневную активность или сон)