Клинико-гемодинамические эффекты спираприла, влияние на суточный профиль артериального давления, перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов при артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Александровна

• Филиппова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Александровна

Список использованных сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Состояние внутрисердечной гемодинамики при артериальной гипертензии.

1.2. Перекисное окисление липидов при артериальной гипертензии.

1.3. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2.Материал и методы исследования

2.1 .Клиническая характеристика больных.

2.2.Методы исследования

2.2.1 .Инструментальные методы исследования.

2.2.2. Биохимические методы исследования.

2.2.3.Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. Сравнительная эффективность гипотензивной терапии спираприлом и каптоприлом у больных артериальной гипертензией I и II степени 3.1 Влияние терапии спираприлом и каптоприлом на показатели СМАД.

3.2.Влияние терапии спираприлом и каптоприлом на показатели перекисного окисления липидов.

ГЛАВА 4. Клинико-гемодинамическая и биохимическая характеристика артериальной гипертензии при лечении спираприлом и капторилом.

4.1 Влияние терапии спираприлом и каптоприлом на показатели внутрисердечной гемодинамики.

4.2. Клинико-гемодинамические и биохимические эффекты спираприла и каптоприла в зависимости от суточного индекса

САД у больных артериальной гипертензией II степени.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гемодинамические эффекты спираприла, влияние на суточный профиль артериального давления, перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов при артериальной гипертензии»

Актуальность проблемы Артериальная гипертония является одним из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний сердечнососудистой системы, основным фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [10,41, 65, 70, 79,141,142,143].

Большинство больных с АГ составляют лица с ранними стадиями заболевания, причём на АГ 1-2 степени приходится более половины осложнений. Так, вклад повышенного систолического артериального давления в сердечно-сосудистую смертность составляет для ИБС 40%, для мозгового инсульта 80%. (Р.Г. Оганов, 2000).

По данным выборочных исследований, проведенных в России, 39,2% мужчин и 41,1% женщин имеют повышенное артериальное давление (АД), о наличии у них заболевания информированы только около 56% больных, из них лечением охвачены 17%, а эффективная терапия проводилась лишь у 8% больных [26, 77].

Применение суточного мониторирования АД (СМАД) открыло широкие перспективы по выделению среди лиц с АГ категорий больных, имеющих неблагоприятные изменения суточного профиля АД, не только по высоким абсолютным значениям АД, но и по его изменчивости, степени ночного снижения, длительности нагрузки давлением [13, 27, 45, 46, 47, 67, 82, 156, 165, 178].

Развитие гипертрофии левого желудочка значительно увеличивает риск внезапной смерти и инфаркта миокарда, является независимым предиктором развития ИБС и застойной сердечной недостаточности [5, 6, 41, 99, 117, 119, 146, 150, 174]. Патогенетические факторы гипертрофии левого желудочка при АГ до конца не изучены, не уточнены взаимосвязи массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) со среднесуточными показателями систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД), параметрами их вариабельности, индекса времени, суточным индексом [10, 13, 25, 46, 50, 67, 88, 95,108, 150, 154, 161].

Патогенез и клинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний, их исход во многом зависят от нарушений метаболизма. Ведущая роль в реализации метаболического ответа принадлежит процессам перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной системы [33-36, 52-58, 100, 101, 103, 111, 134, 188, 202]. В литературе имеются данные, свидетельствующие об изменениях системы ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов (АОФ) при стенокардии и сердечной недостаточности [34, 35, 36, 73], при остром коронарном синдроме [33, 85, 127, 137]. Имеются отдельные работы по изучению состояния системы ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов при АГ [1, 30, 58, 62, 64, 69, 121]. В то же время отсутствуют работы по исследованию изменений активности антиоксидантных ферментов и показателей ПОЛ во взаимосвязи с параметрами внутрисердечной гемодинамики и показателями суточного мониторирования АД на фоне длительного применения ИАПФ у больных с различной степенью АГ.

Создание ингибиторов АПФ является огромным достижением в лечении артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний [71, 72, 75, 91, 209]. Этот класс препаратов соединяет в себе высокую антигипертензивную эффективность и хорошую переносимость с обеспечением высокого качества жизни с доказанным кардио-, васкуло- и ренопротективным действием и, что особенно важно, снижением частоты сердечно-сосудистых осложнений и увеличением продолжительности жизни больных при их длительном применении [70, 71, 89,96,109,129,132].

К ингибиторам АПФ с длительностью антигипертензивного действия более суток [115, 132, 160, 171], а также с двойным механизмом выведения относится спираприл. В связи с этим актуальным представлялось проведение исследования для изучения клинико-гемодинамических и антиоксидантных эффектов спираприла, оценки его влияния на суточный профиль АД у больных артериальной гипертонией.

Цель исследования

Оценить клинико-гемодинамические эффекты спираприла, его влияние на суточный профиль АД, систему перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов у больных артериальной гипертензией.

Задачи исследования

1. Определить влияние спираприла и каптоприла на среднесуточные, среднедневные и средненочные значения систолического и диастолического АД у больных АГI и II степени.

2. Оценить действие спираприла и каптоприла на показатели индекса времени (ИВ), величины и скорости утреннего подъема (ВУП и СУП) АД, параметры вариабельности (ВАР), структуру суточного индекса (СИ) при АГ I и II степени.

3. Исследовать изменения величин ММЛЖ, индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и его диастолическую функцию на фоне длительного приема ИАПФ - спираприла и каптоприла - у больных АГ I и II степени.

4. Провести анализ влияния спираприла и каптоприла на параметры системы ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов при АГ I и II степени.

5. Оценить клинико-гемодинамические эффекты спираприла и каптоприла в зависимости от СИ САД и СИ ДАД у больных АГ II степени.

6. Изучить антиоксидантные эффекты ИАПФ длительного (спираприл) и короткого (каптоприл) действия в зависимости от показателей степени ночного снижения САД и ДАД при АГII степени.

Научная новизна

На основании комплексного изучения данных суточного профиля АД, показателей внутрисердечной гемодинамики, уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов впервые определена значимость этих параметров в развитии АГ и выявлена их взаимосвязь. Впервые показано, что длительный прием спираприла в большей степени по сравнению с каптоприлом благоприятно воздействует на измененный суточный профиль АД больных АГ - уменьшает показатели нагрузки давлением, изменчивости АД, снижает величину и скорость утреннего подъема САД и ДАД, нормализует суточный ритм артериального давления.

Показано, что при длительном лечении спираприлом у больных АГ происходят развитие регрессии ГЛЖ и нормализация его диастолической дисфункции.

Установлено, что длительное применение спираприла интенсивно ингибирует процессы ПОЛ и существенно снижает содержание диеновых конъюгатов и тиобарбитурового комплекса в плазме крови больных АГ. Впервые показано, что терапия спираприлом повышает активность антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы. У больных АГ с ночной гипертонией установлено наличие максимальных показателей ИММЛЖ, интенсивности процессов ПОЛ и снижения активности антиоксидантных ферментов по сравнению с данными пациентов с устойчивым нормальным ночным снижением АД. Представлены биохимические и клинико-гемодинамические характеристики больных АГ при лечении спираприлом и каптоприлом в зависимости от параметров СИ

АД, при переходе из «поп dipper» в «dipper» отмечены существенное подавление степени липопероксидации и активизация антиоксидантных ферментов, уменьшение величины ИММЛЖ и улучшение диастолической функции ЛЖ.

Практическая значимость

Результаты исследования способствуют комплексной оценке функционального состояния миокарда у больных АГ и определяют показания к дифференцированной терапии с использованием ИАПФ - спираприла и каптоприла.

Установлено, что использование спираприла при АГ показано при нарушенном суточном профиле АД (высоких показателях вариабельности, ИВ, СУП АД, недостаточной степени ночного снижения АД), исходной активации процессов ПОЛ и подавлении активности АОФ.

Показатели системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов, коррелирующие с клинико-гемодинамическими параметрами и отражающие тяжесть течения заболевания, могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических тестов для оценки эффективности проводимой терапии.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в практической работе при диагностике и лечении больных с АГ в Республиканском кардиологическом диспансере, кардиологических отделениях ГКБ №21 г.Уфы, РКБ №2.

Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в процессе обучения студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре пропедевтики внутренних болезней БГМУ, кардиологии и функциональной диагностики ИПО БГМУ.

Положения, выносимые на защиту

1 Длительный прием спираприла оказывает благоприятное воздействие на измененный суточный профиль АД больных АГ — стабилизирует параметры суточного индекса, снижает показатели вариабельности при их исходном повышении, уменьшает величину и скорость утреннего подъема, величину нагрузки давлением САД и ДАД.

2. При длительной терапии спираприл способствует развитию регрессии ГЛЖ у больных АГ и коррекции диастолической дисфункции левого желудочка.

3. При лечении АГ спираприлом происходит подавление повышенной активности процессов ПОЛ и активизация ферментных звеньев антиоксидантной защиты.

4. У пациентов AT II степени, перешедших в результате лечения спираприлом из «поп dipper» и «night peaker» в группу «dipper», благоприятные клинико-гемодинамические и антиоксидантные эффекты более выражены, чем у больных, у которых нет стабилизации степени ночного снижения АД.

Апробация работы

Основные результаты работы представлены на: Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), Республиканской конференции молодых ученых республики Башкортостан « Медицинская наука - 2003» (Уфа, 2003), конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2003» (Уфа, 2003), 69-й Республиканской научно-практической конференции молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), Республиканской научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия заболеваний внутренних органов» (Уфа, 2004).

Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии по кардиологии Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, май, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано. 8 печатных работ, в которых отражено её основное содержание.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 212 источников (91 отечественного, 121 иностранного). Работа иллюстрирована 21 таблицей, 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Филиппова, Ольга Александровна

выводы

1. Длительная терапия с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента - спираприла и каптоприла способствует снижению среднесуточных, среднедневных и средненочных значений систолического и диастолического артериального давления с достижением целевого уровня, при этом гемодинамические сдвиги были более выраженными при использовании спираприла.

2. Спираприл эффективно по сравнению с каптоприлом снижает показатели индекса времени, величины и скорости утреннего подъема артериального давления, оказывает благоприятное влияние на вариабельность, структуру суточного индекса артериального давления.

3. Спираприл при длительном его применении в большей степени, чем каптоприл уменьшает индекс массы миокарда левого желудочка и улучшает показатели диастолической функции левого желудочка.

4. Установлено, что спираприл обладает антиоксидантными свойствами, существенно ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность антиоксидантных ферментов, а эффекты каптоприла были менее значимы.

5. У больных артериальной гипертензией, которые в результате лечения спираприлом переходят из «поп dipper» и «night peaker» в группу «dipper», степень регресса индекса массы миокарда левого желудочка и улучшения его диастолической функции более выражены, чем у лиц с ночной гипертонией и устойчивым нормальным снижением артериального давления.

6. У пациентов с артериальной гипертензией II степени, перешедших на фоне длительной терапии спираприлом в группу «dipper», отмечены максимальные антиоксидантные эффекты со снижением продуктов перекисного окисления липидов и повышением активности антиоксидантных ферментов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики артериальной гипертонии и подбора адекватной антигипертензивной терапии целесообразно проведение суточного мониторирования с целью уточнения суточного профиля артериального давления.

2. Показатели перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных ферментов могут быть использованы в качестве оценки эффективности проводимой терапии.

3. Спираприл в суточной дозе 6 мг 1 раз в сутки показан как препарат, оказывающий благоприятные клинико-гемодинамические и антиоксидантные эффекты, при лечении больных артериальной гипертензией с исходно повышенными показателями нагрузки давлением, вариабельности, при нарушенном суточном ритме артериального давления, гипертрофии левого желудочка, гиперлипопероксидации и низкой активности антиоксидантных ферментов для длительного приема.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Александровна, 2004 год

1. Айкешева A.C. Перекисное окисление липидов, функциональное состояние мембран эритроцитов при высокой и стойкой артериальной гипертензии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1996. 26 с.

2. Александров A.A. АПФ ингибиторы: возраст клинического совершеннолетия / A.A. Александров // В мире лекарств. - 1998. -№ 1.-С.21.

3. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998. -Т. 38, №5.-С. 69-76.

4. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 41-44.

5. Беленков Ю.Н. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов / Ю.Н. Беленков, С.К. Терновой, В.Е. Сининцын. М.: ВИДР, 1997. - 142 с.

6. Беляков H.A. Ишемические изменения миокарда при метаболическом синдроме по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы / H.A. Беляков, С.Ю. Чубриева, Л.И. Великанова // Вестник аритмологии. 2000. - № 16.-С. 28-31.

7. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлаков, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкина и др. М., 1975. -189 с.

8. Богачев P.C. Влияние эналаприла на состояние миокарда левого желудочка и механизмы атерогенеза у больных артериальной гипертонией / P.C. Богачев, И.Б. Базина, С.А. Долгинцева // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 43-45.

9. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний / А.Н. Бритов // Кардиология. 1996. - Т. 46, №3.-С. 18-22.

10. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи современной химии. 1985. - № 9. - С. 1540-1558

11. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача/ А.Ш. Бышевский, O.A.

12. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 384 с.

13. Ватанабе A.M. Механизмы адренергической и холинергической регуляции сократимости миокарда / A.M. Ватанабе, Д.П. Линдеман // Физиология и патофизиология сердца: Перевод с англ. / Под ред. Л.В. Розенштрауха. М., 1988. - Т. 1. - С. 124-167.

14. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологическихмембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. - 189 с.

15. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, № 5. - С. 830-844.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев. М., 1991. - 285 с.

17. Влияние антиоксиданта коэнзима Q10 на окисляемость липопротеина в плазме и антиперекисную резистентность плазмы у больных ишемической болезнью сердца / A.JI. Сыркин, O.A. Азизова, А.Х. Коган и др. // Кардиология. 1998. - № 10. - С. 44-47.

18. Влияние комбинированной терапии на ремоделирование левого желудочка гипертонического сердца / Д. А. Ахмедова, Н.К. Казанбиев, З.Н. Атаева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. Пятого Российского национального конгресса. М., 1998. - С. 15.

19. Воскресенский О.Н. Ангиопротекторы / О.Н. Воскресенский, В.А. Туманов. Киев, 1982. - 120 с.

20. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз / О.Н. Воскресенский // Кардиология. 1981. - Т. 21, № 6. - С. 118-123.

21. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. 2001.

22. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. 1983. -№ 3. - С. 33-36.

23. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические особенности ипрогностическое значение / Н.П. Филатова, JI.B. Савина, Н.В. Малышева, В.И. Метелица // Кардиология. 1993. - № 6. - С. 3438.

24. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997. -399с.

25. Горбунов В. М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления / В. М. Горбунов // Кардиология. 1997. - № 6.-С. 96-104.

26. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / H.A. Грацианский // Кардиология. 1998. - Т. 38, №6.-С. 4-19.

27. Гусейнов В.Г. О роли перекисного окисления липидов в динамикеострого инфаркта миокарда / В.Г. Гусейнов. Баку, 1991. - 178с.

28. Журавлёв А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлёв // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 3-37.

29. Закирова А.Н. Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больныхнестабильной стенокардией / А.Н. Закирова, A.B. Лебедев, В.В. Кухарчук // Тер. архив. 1996. - № 8. - С. 12-14.

30. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца / А.Н. Закирова // Тер. архив. 1996. - № 9. - С. 37-40.

31. Закирова А.Н. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе, диагностике и лечении стенокардии / А.Н. Закирова, А.Г. Шамаев // Труды Международного конгресса кардиологов. Бишкек, 1998. - С. 45-46.

32. Закирова А.Н. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и микрореологические свойства крови при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 1995.-44 с.

33. Задионченко B.C. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией / B.C. Задионченко, С.Б. Хруленко, О.И. Петухов и др. // Кардиология. 2001. -№11.-С. 31-34.

34. Ибадуллаева Д.М. Влияние ирбесартана и эналаприла на метаболическую систему мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью / Д.М. Ибадуллаева, А.Л. Аляви // Артериальная гипертензия. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 28-32.

35. Калмыкова В.И. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе и лечении атеросклероза. / В.И. Калмыкова // Оксидпродукция, атерогенез и ишемическая болезнь сердца. Новокузнецк, 1975. -С. 47-51.

36. Канунго М. Биохимия старения. / М. Канунго. М., 1982. - С. 191 -200.

37. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов // Практикующий врач. 2002. - № 4. - С. 23-26.

38. Киселёва Н.Г. Обоснованность и тактика применения витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза. / Н.Г. Киселёва, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. -1998.-№ 12.-С. 77-81.

39. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб., 1999. - С. 360

40. Клиническое значение нарушений сердечного ритма у больныхгипертонической болезнью / В.К. Лазуткин, Т.Н. Нычкина, В.П. Литвинцев и др. // Кардиология. 1991. - № 1. - С. 71-73.

41. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутсвующими факторами риска: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1997.-234 с.

42. Кобалава Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 1999. - 85 с. .

43. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин / Под ред. проф. Моисеева B.C. М., 1997. - 334 с.

44. Коган В.Е. Взаимосвязь структурных и функциональных перестроекв мембранах саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении липидов / В.Е. Коган, О.А. Азисова, Ю.В. Архипенко и др. // Биофизика. 1977. - Т. 22, № 4. - С. 625-630.

45. Корытников К.И. Влияние роста на состояние диастолическойфункции миокарда левого желудочка у здоровых лиц / К.И. Корытников // Кардиология. —1995. № 8. - С. 57—58.

46. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД пригипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана и диуретика индапамида: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 23 с.

47. Кушаковский М.С. Клинико-патогенетические формыгипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) и их дифференцированное лечение / М.С. Кушаковский // Клиническая медицина. 1995. - Т. 73, № 1. - С. 5-8.

48. Ланкин В.З. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность ферментов Se-содержащей глутатионпероксидазы и неселеновой глутатион-8-трансферазы / В.З. Ланкин, Т.Н. Бондарь, А.К. Тихазе // Докл. АН СССР. -1997.-С. 69-73.

49. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих / В.З.Ланкин // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. -М., 1991. С. 75-95.

50. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт // Арх. патологии. 1989. - Т. 51, № 1. - С. 80-84.

51. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2000. - 66 с.

52. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

53. Мазур Е.С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни / Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Тер. архив. -1999.-№ 1.-С. 22-25.

54. Нарушение процессов свободно-радикального окисления липидов плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью / В.В. Мирончик, А.Н. Говорун и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1983. - № 9. - С. 44-48.

55. Неинвазивная оценка внутрисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при гипертрофии левого желудочка / А.П. Борисенко, И.Е. Маныкин, Л.Н. Дорожкина, Т.В. Косулина // Мед. радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 1. - С. 44-45.

56. Нескоромный В.Н. Функциональный уровень антиоксидантной системы и коррекция нарушения перекисного окисления липидов у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1992. - 24 с.

57. Николаев А.Л. Биологическая химия / А.Л. Николаев. М., 1998.-392 с.

58. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью / A.B. Паранич, С.Н. Лад, H.A. Фролова и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т. 46, Вып. 6. - С. 44-48

59. Оганов Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II / Р.Г. Оганов, A.B. Небиеридзе // Кардиология.2002.-№42.-С. 35-39.

60. Ольбинская Л.И. Оценка стабильности эффекта и безопасности антигипертензивной терапии / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев // Клин, фармакол. и терапия. 1998. - № 3. - С. 25-7.

61. Ольбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев М., Русский врач. 1998. - 99с.

62. Перевалов A.B. Клинико-биохимические эффекты пробукола и ципрофибрата в моно- и комбинированной терапии ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. -25с.

63. Перекисное окисление липидов и изменение липидных фракций плазмы крови у больных гипертонической болезнью / A.A. Сюрик, Г.В. Кобозоев, Ю.И. Кулагин и др. // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т. 37, № 2. - С. 26-28.

64. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертонии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко. М.,1999. - Ч. 1. - С. 35-79.

65. Сидоренко Б.А. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., 1998. - 96 с.

66. Сидоренко В.А. Диапазон клинического применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1998. - № 3. -С. 85-90.

67. Содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС / В.З. Ланкин, А.Н. Закирова, Л.В. Касаткина и др. // Кардиология. 1989.-№10.-С. 69-72.

68. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, A.B. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.Я. Варшавский // Клиническаялабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-14.

69. Спираприл новый ингибитор АПФ длительного действия: эффективность и безопасность у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной функцией почек / В.В. Якусевич, М.Е. Можейко, Ш.Х. Палютин и др. // Тер. архив. -2000. -№ Ю.-С. 6-14.

70. Сравнительное изучение эффективности спираприла (квадроприл) и амлодипина. Результаты рандомизированного исследования у больных мягкой и умеренной АГ / С.А. Шальнова, С.К. Марцевич, А.Д. Деев и др. // Тер. архив. 2000. - № 10. - С. 10-13.

71. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981.-218 с.

72. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, О.Г. Захаров и др. // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

73. Суплотов С.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисного окисления липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / С.Н. Суплотов, Э.Н. Баркова // Лаб. дело. 1986. - № 8. - С. 459-463.

74. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В Ощепкова и др. Напечатано при поддержке фирмы AND (Эй энд Ди), Япония.

75. Суточный ритм артериального давления и состояние органов -мишеней у больных с мягкой и умеренной формамигипертонической болезни / П.А. Зелвеян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян и др. // Тер. архив. 2001. - № 2. - С. 33-38.

76. Сюрик A.A. Перекисное окисление мембран и функция мембранных Na, К- АТФ-азы у больных гипертонической болезнью / A.A. Сюрик, Ю.И. Кулагин, Н.С. Кузнецов // Кровообращение. 1989. - Т. 22, № 6. - С. 55-57.

77. Фафурике M.JI. Перекисное окисление липидов при отёке лёгких и гипероксибаротерапии / M.JI. Фафурике // Кардиология. 1991. -№5.-С. 75-78.

78. Халикова Г.А. Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов, гормональный профиль при остром коронарном синдроме: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 106 с.

79. Чевари С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лаб. дело. 1991. - № 10. - С. 9-13.

80. Шмидт И. Применение спираприла у пациентов с АГ -клинической опыт в Германии / И. Шмидт, X. Крауль // Тер. архив. 2000. - № 10. - С. 14-18.

81. Шулутко Б.И. Патогенез артериальной гипертензии / Б.И. Шулутко // Артериальные гипертонии. Л.: ЛСГМИЮ, 1988. - С. 45-54.

82. Эффективность каптоприла (тензиомина) при длительном лечении артериальной гипертонии / Э. Какалия, Ю.Б. Белоусов, A.B. Быков и др. // Советская медицина. 1991. - № 10. - С. 45-48.

83. Юренеев А.П. Гипертоническое сердце / А.П. Юренеев // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. 2000. - № 1. - С. 2-3.

84. Якусевич В.В. Новый ингибитор ангиотензин-превращающего фермента спираприл: клинические исследования / В.В. Якусевич // Практикующий врач. 2001. - № 20. - С. 56-58.

85. Abergel E. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? / E. Abergel, M. Tase, J. Bohlader // Am. J. Cardiol. -1995.-№75.-P. 489-503.

86. Agabiti-Rosei E. Hypertensive left ventricular hypertrophy pathophysiological and clinical issues. / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan. // Blood Pressure 2001. - № 10. - P. 288-98.

87. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension / P. Verdecchia, C. Porcelatti, G. Schilattci et al. // Hypertension. 1994. - Vol. 24. - P. 793-801.

88. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy / G. Manchia, A. Zancetti, E. Agabiti-Rosei et al. // Circulation. 1997. -Vol. 95.-P. 1464-70.

89. Brilla C. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease / C. Brilla, R. Funck, H. Rupp // Circulation. 2000. - Vol. 102 - P. 1388-93.

90. Manchia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinical applications / G. Manchia // J. Hypertension. 1990. - Vol. 8. -Suppl. 7.-P. 1-13.

91. Angiotensin blockade in man by sarl-ala8-angiotensin II for understands and treatment of high blood pressure / H.R. Brunner, H. Gavras, J.H. Laragh, R. Keenan // Lancet. 1973. - Vol. 2. - P. 1045— 1049

92. Assessment of left ventricular function by the mid-wall fractional shortening-end-systolyc stress relation in human hypertension / G. de Simone, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 23. - P. 1444- 1451.

93. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogeiman et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - N 2488. - P. 84-96.

94. Aust S.D. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation / S.D. Aust, B.A. Syingen // Free Radical in Biol. 1982. - № 5. - P. 1-28.

95. Balogun M. Systolic and diastolic function following regression of left ventricular hypertrophy in hypertension / M. Balogun, F. Dunn // J. Hypertens. — 1991. N 9. — Suppl. 5.-P. 21-26.

96. Beauchamp C. Superoxide dismutase / C. Beauchamp, J. Fridovich // Ann.

97. Biochem. 1971. - N 44. - P. 276- 287.

98. Berk B.C. Elevation of C-reactive protein in "active" coronary artery disease / B.C. Berk, W.S. Weintraub, R.M. Alexander // Am. J. Cardiol. -1990.-№65.-P. 168- 172.

99. Bevan A.T. Portable recorder for continuous arterial pressure measurement in man / A.T. Bevan, A.J. Honour, F.H. Scott // J. Physiol. 1966. - Vol. 38. - P. 186-188.

100. Beyound cholesterol. Modifications of lof- density lipoprotein thar increase its atherogenecity / D. Steinberg, S. Parthasarathy, T.E. Carew et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 915-924.

101. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring / J. Carmona, N. Vasconcelos, P. Amado et al. // Abstracts of the VH-th European meeting on hypertension. 1992. - P. 33.

102. Cell dysfuncion in atheroslerosis and ischemic maifestations of coronary artery diasease / A.P. Selwyn, S. Kinlay, M. Creager et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - 79. - Vol. 5A. - P. 17-23.

103. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian reactions / B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Free Radicals in Biol. 1980. - № 4. - P. 295-319.

104. Characteristics of the Insulin Resistance Syndrome in a Japanese Population. The Jichi Medical Shool Cohort Study / K. Kario, N. Nafo, A.K. Kayaba et al. // Aterosclerosis, Thombosis, and Vascular Biology. 1996. - Vol. 16. - P. 270-274.

105. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schilattci, M. Guerrieri et al. // Circulation. 1990. - Vol. 81. - № 2. - P. 528-536.

106. Collagen breakdown in fibrous caps of atherosclerotic plaques. Potential role of matrix-degrading metalloproteinases and implications for plaque rupture / P.K. Shah, E. Falk, J.J. Badimon et al. // Circulation. 1995. - № 92. - P. 1565-1569.

107. Comparison of efficacy of spirapril and enalapril in control of mild-to-moderate hypertension / C. Guitard, F.W. Lohmann, R. Alfiero et al. // Cardiovasc. Drugs Therapy. 1997. - Vol. 11. - P. 453-461.

108. Concurrent morning increase in platelet aggregability and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death / G.H. Toiler, D. Brezinski, A.I. Schafer et al. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 1514-1518.

109. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy;comparison to necrosy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

110. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / R.B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. -P. 885-887.

111. Devereux R.B. Role of preclinical cardiovascular disease in the evoluation from risk factor expossure to clinical morbid event / R.B. Devereux, M.H. Alderman // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 1444-1455.

112. Diagnostic blood flow changes in the outflow tract of the left ventricle. A doppler echocardiography study of arterial hypertension / E. Tauber, J. Neudert, W. Von Scheidt, G. Autenrieth // Z. Kardiol. 1993. - Vol. 82. - P. 192-199.

113. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes / M.U. Dianzani, C.H. McBrien, T.F. Slater. London: Academic Press, 1982. - 209 p.

114. Doba N. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy / N. Doba, H. Tomiyama, H. Vashida// Jap. Heart J. 1996. - Vol. 37. - P. 417-430.

115. Elliott H.L. Clinical implications of the trough-peak ratio / H.L. Elliott, P.A. Meredith // Blood Pressure Monit. 1996. - Vol. 1. - Suppl. 1. - P. 47-51.

116. Falk E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shan, V. Fuster // Circulation. 1995. - № 92. - P. 657-671.

117. Femandez-Qrtiz A. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components implications for consequences of plaque rupture / A. Femandez-Ortiz, J. Badimon, E. Falk et al. // JACC. -1994.-№23.-P. 1562-1569.

118. Ferrari R. Metabolic derangement in ischemic heart diseas and its therapeutic control / R. Ferrari, P. Pepi, F. Ferrari et al. // Am. J. Cardiol. -1998. -Vol.3.- №5. -P. 2-13.

119. Fitzgerald L.A. Platelet membrane glycoproteins. In Hemostasis Thrombosis: Basic principles and clinical practice / L.A. Fitzgerald, D.R. Philips // J. Lippincott. 1987. - Vol. 21. - P. 572-593.

120. Fogari R. Effect of losartan and perindopril on plasma PAI-1 and fibrinogen in hypertensive type 2 diabetic patients / R. Fogari, A. Mugellini, A. Zoppi et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - Suppl. 3. -P. 1-34.

121. Ford L.E. Heart size / L.E. Ford // Circ. Res. 1976. - Vol. 39. - P. 297-303.

122. Graettinger W.F. Left ventricular diastolic function and hypertension / W.F. Graettinger, R.J. Brug // Cardiol. Clin. 1995. - Vol. 13. - P. 559— 567.

123. Grass P. Spirapril: pharmacokinetic properties and drug interaction / P. Grass, C. Gerbean, K. Kutz // Blood Pressure. 1994. - Vol. 3. - Suppl. 2.-P. 7-12.

124. Guidelines subcommittee. 1999 World Health Organization: International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension / //J. Hypertension. -1999.-Vol. 17.-P. 151-183.

125. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion / P.R. Hansen // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1872-1885.

126. Harrison D.G. Endothelial function and oxidand stress / D.G. Harrison//Clin. Cardiol. 1997.-Vol.20.-Suppl. ll.-P. 11-17.

127. Head G.A. Angiotensin and baroreflex control of the circulation / G.A. Head, T. Saigusa, D.N. Mayorov // Braz. J. Med. Biol. Res. 2002. - Vol. 35. -P. 1047-59.

128. Helliwel B. Free radicals, oxygen toxicity and aging / B. Helliwel, R.S. Sohal // Amsterdam: Elsevier-North-Holland Biomedical Press, 1981. -115 p.

129. Improved left ventricular filling accompanies reduced left ventricular mass during therapy of essential hypertension / V.E. Smith, W.B. White, M.K. Meeran et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 8. - P.1449-1454.

130. Ishicura F. Doppler echocardiography assessment of diastolic function in congestive heart failure: emphasis on clinical utility / F. Ishicura, M.M. Redfield//Heart failure. 1998. - Vol. 1. - № 4. - P. 78-96.

131. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study / W. Kannel // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - Suppl. 6. - P. 34-42.

132. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor / W.B. Kannel // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - Suppl. 2. - P. 3-9.

133. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / W.B. Kannel // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - Suppl. D.-P. 82-88.

134. Kario K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure / K. Kario, K. Shimada // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 261-268.

135. Kfnnel W.B. Left ventricular hypertrophy and risk of cardiac failure. Insights from the Framingham study / W.B. Kfiinel, D. Levy, A. Cuples // J. Cardiovasc.

136. Koren MJ. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 14. -P. 345-351.

137. Krumholz H.M. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // Ann. Intern. Med. 1991.-Vol. 14.-P. 879-884

138. Lee R.T. The unstalle atheroma / R.T. Lee, P. Libby // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1997. - № 95. - P. 1859-1867.

139. Lee R.T. The unstalle atheroma / R.T.Lee, P.Libby // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1997. - № 95. - P. 1859-1867.

140. Left venrtricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequense and prognostic implications / R.B. Devereux, G. De Simone, A. Ganau et al. // J. Hypertens. Suppl. 1994. - Bd. 12. - S. 117-127.

141. Left ventricular hypertrophy and function in High-, normal, and low-renin forms of essential hypertension / R.B. Devereux, D.D. Savage, J.M. Drayer et al. // Hypertension. 1982. - N 4. - P. 524-531.

142. Left ventricular mass incidence of coronary heart disease in an elderly cohort: the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // Ann Int. Med. 1989. - Vol. 110. - P. 101-108.

143. Levy D. Echocardiographic left ventricular hypertrophy — clinical characteristics — the Framingham Heart Study / D. Levy, J.M. Murabito, K.M. Anderson // Clin. Exp. Hypertens. 1992. - Vol. 14. - P. 85-97.

144. Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study / D. Levy // Drugs. 1988. - Vol. 56. - Suppl. 5. -P. 1-5.

145. Maisch B. Ventricular remodeling / B. Maisch // Cardiology. 1996. -Vol. 87. - Suppl 1.-P. 2-10.

146. Manchia G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in man / G. Manchia, G. Bertinieri // Clin. Exp. Theor. Pract. 1985. -Vol. A7.-P. 167-78.

147. Mathematical evaluation of 24-hour blood pressure variation in young, middle- aged and elderly hypertensive patients / O. Tochikubo, N. Miyazaki, Y. Yamada et al. // Jap. Circulat. J. 1987. - Vol. 51. - P. 1123- 1129.

148. Mayers L.S. Free-radical damages of nucleic acids and their components: the direct absorpition of energy / L.S. Mayers // Free Radicals in Biol. -1980.-№4.-P. 95-114.

149. McLenachan J.M. Ventricular arrhythmia in patients with left ventricular hypertrophy / J.M. McLenachan, M. Esther, K. Morris // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 787-792.

150. Meredith P.A. Pharmacokinetics of spirapril in renal impairment / P.A. Meredith, P. Grass, C. Guitard et al. // Blood Pressure. 1993. - Vol. 3. -Suppl. 2. - P. 14-19.

151. Messerli F.H. Ventricular hypertrophy and its regression / F. H. Messerli. London, 1996. - 219 p.

152. Morning increase in platelet aggregability. Association with assumption of the upright posture / D.A. Brezinski, G.H. Toiler, J.E. Muller et al. // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 35-40.

153. NO syntehesis is involved in structural and functional effects of ACE inhibitors in injured arteries / E. Van Belle, J. Vallet Beno, J-L. Anffray et al. // Am. J. Physiology. 1997. - Vol. 270. - N 1-2. - P. 298-305.

154. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database / J. Staessen, L. Bieniaszewski, E. O'Brien et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 30-39.

155. On-line assessment of left ventricular function by automatic boundary detection and ultrasonic backscatter imaging / J.E. Perez, A.D. Waggoner, B. Barzilai et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. -P. 313.

156. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues / L.H. Opie. 3-edition. - NY: Authors' Publishing House, 1999.-275 p.

157. Ostrzega E. Quantification of left ventricular mass by nuclear magnetic resonance imaging / E. Ostrzega, N. Maddahi, H. Honma // Am. Heart J. -1989.-Vol. 117.-P. 444-453.

158. Otterstad J.E. Changes in left ventricular dimensions and haemodynamics during antihypertensive treatment with spirapril for 36 months / J.E. Otterstad, G. Froeland // Blood Pressure. 1994. - Vol. 3.- Suppl. 2.-P. 69-72.

159. Packer J.E. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin C. / J.E. Packer, T.F. Slater, R.L. Willson // Nature.- 1979.-№278.-P. 737-738.

160. Palatini P. A new approach to define the upper normal limits of ambulatory blood pressure monitoring / P. Palatini, A.C. Pessina // J. Hypertens. 1990. - Vol. 8. - P. 65-70.

161. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Canau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

162. Pearson A.P. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management / A.P. Pearson, T. Pasiercki, A.J. Labovits // Am. Heart J. -1991.-Vol. 121.-P. 148-157.

163. Perloff D. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients / D. Perloff, M. Sokolow, K. Coman // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - Suppl 1. - P. S33- S44.

164. Pickering T.G. The influence of daily activity on ambulatiry blood pressure / T.G. Pickering // Am. Heart J. 1988. - № 116. - P. 1143.

165. Pickering T.G.The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers / T.G. Pickering // Circulation. -1990.-№81.-P. 700.

166. Pickering T. Night time dosing of doxazosin has peak effect on morning ambulatory blood pressure. Results of the HALT Study / T. Pickering, M. Levenstein, P. Walmsley // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P. 844-7.

167. Pickering T.G. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure / T.G. Pickering, G.D. James // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - № 6. - Pt. 2. - P. 1665-1695.

168. Prager G. Comparison of the twenty-four-hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essential hypertension and normotension / G. Prager, R. Prager, P. Klein // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - Suppl. 6. - P.28

169. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension / R.E. Schmieder, R. Veelken, C.D. Gatzka et al. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - № 3. - P. 357-365.

170. Prisant L.M. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass / L.M. Prisant, A.A. Carrawith // Am. J. Hypertens. 1990. - № 3. - P. 81-89.

171. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.

172. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 1133-7.

173. Progress Collaborative Group. Randomised trial of perindoprilbased blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient ischaemic attack // Lancet. 2001. - Vol. 358.-P. 1033-1041.

174. Rasmussen S. Relationship between left ventricular mass, office blood pressure and ambulator! blood pressure in the general population / S. Rasmussen, Torp-Pedersen, H. Ibsen // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 97. - Abstr:Suppl 1. - P. 345.

175. Reaven P. The role of dietary fat in LDL oxidation and atherosclerosis / P. Reaven // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 6. - P. 57-64.

176. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic function / M. Shahi, S. Thom, N. Poulter et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 458-461.

177. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, O. Pompidossi, E. Albini et al. // J. Hypertens. 1987. - Vol. 5. - P. 93-98.

178. Ren J.F. Doppler echocardiographic evaluation of the spectrum of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension / J.F. Ren, S.B. Pancholy, B.S. Iskandrian // Am. Heart J. 1994. - Vol. 127. - P. 906-913.

179. Rupp H. The renin angiotensin system and sympathetic nervous system in hypertension and congestive heart failure: implications for therapeuticinterventions / H. Rupp, B. Jager // J. Clin. Basic. Cardiol. 2001. -Vol. 4. -P. 47-51.

180. Savage D.D. Echocardiography assessment of cardiac anatomy and function in hypertensive subjects / D.D. Savage, J.M. Drayer, W.L. Henry // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 629-632.

181. Selwyn A.P. Atherogenesis and ischemic heart disease / A.P. Selwyn, S. Kinlay, P. Ganc // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 3-7.

182. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis / D. Steinberg // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1062-1071.

183. Strauer B.E. Development of cardiac failure by coronary small vessel disease in hypertensive heart disease / B.E. Strauer // J. Hypertens. -1991. Vol. 9. - Suppl 2. - P. S10-S15.

184. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-53.

185. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension /1. Sihm, P. Schroeder, C. Aelkjaer et al. // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - Pt. l.-P. 987-996.

186. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. Suppl. 2001. - Vol. 88.-P. 1-20.

187. The Sixth Report of the Joint National Commitee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Arch. Int. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 2413-2446.

188. Thomas J.P. Protective action of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation / J.P. Thomas, M. Maiorino, A. Sevanian // J. Biol. Chem. 1990. - № 265.-P. 454-461.

189. Toschi V. Tissue factor modulates The thrombogenicity of human atherosclerotic plaques / V. Toschi, R. Gallo, M. Lettino et al. // Circulation. 1997. - № 95. - P. 594-599.

190. Variability between current definitions of "normal" ambulatory blood pressure. Implications in the assessment of white coat hypertension / P. Verdecchia, G.Schillaci, F. Boldrini et al. // Hypertension. 1992. -Vol. 20.-P. 555-62.

191. Verdecchia P. Asymmetric left ventricular remodelling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73. - P. 247252.

192. Weber K.T. Collagen matrix synthesis and degradation in the development and regression of left ventricular hypertrophy / K.T. Weber // Cardiovascular Rev Rep. 1991. Vol. - 12. - P. 61-9.

193. Weber K.T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium / K.T. Weber, C.G. Brilla// Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 1849-1865.

194. Weinberger M.U. Influence of angiotensin-converting enzyme inhibitor on diuretic-induced metabolic effects in hypertension / M.U. Weinberger // Hypertension. 1983. - Vol. 5. - Suppl. III. - P. 132-138.

195. Willich S.N. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. / S.N. Willich, D. Levy, M.B. Rocco et al. // Am J Cardiol. 1987. Vol. 60: 801 - P. 6.

196. Witztrim J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / J.L. Witztrim // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 793-795.

197. Zakirova A.N. The influence of antioxidants on peroxide oxidation of lipids, rheological blood propeties and coronary heart disease course. / A.N. Zakirova, A.G. Shamaev // XIII World Congress of Cardiology Rio de Janeiro. 1998. - P. 47-50.