Клинико-гематологические проявления острой лучевой патологии у млекопитающих на фоне воздействия фенолом и тимогеном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Семенова, Екатерина Григорьевна

• Семенова, Екатерина Григорьевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Семенова, Екатерина Григорьевна

Общая характеристика работы

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Радиочувствительность млекопитающих

1.2. Факторы, усиливающие поражающее действие радиации

1.3. Факторы, ослабляющие радиационньйэффекты у млекопитающих

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Определение ЛДзо/зо при однократном общем гамма-облучении крыс на установке «Агат Р-»

3.2. Определение ЛД50/30 при однократном общем гамма- облучении собак на установке «Агат Р-1»

3.3. Влияние сочетанного воздействия на организм крыс фенола и ионизирующей радиации

3.3.1. Выживаемость и средняя продолжительность жизни при сочетанном воздействии на организм крыс фенола и ионизирующей радиации

3.3.2. Клинико-гематологические показатели организма крыс при сочетанном воздействии фенола и ионизирующей радиации

3.4. Радиозащитное действие тимогена на облученных крыс

3.4.1. Выживаемость и средняя продолжительность жизни облученных крыс на фоне применения тимогена

3.4.2. Клинико-гематологические показатели организма облученных крыс на фоне применения тимогена

3.5. Радиозащитное действие тимогена на облученных собак 83 3.5.1. Выживаемость и средняя продолжительность жизни облученных собак на фоне применения тимогена

3.5.2. Влияние тимогена на клинико-гематологические показатели облученных собак

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

5. ВЫВОДЫ 125 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 126 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гематологические проявления острой лучевой патологии у млекопитающих на фоне воздействия фенолом и тимогеном»

Известно, что аварии на предприятиях ядерного топливного цикла зачастую могут сопровождаться загрязнением воздуха, воды, почвы не только радионуклидами, но и ядохимикатами. В научной литературе очень мало сведений о степени модификации радиочувствительности под влиянием сопутствующего неблагоприятного фактора химической природы, а именно фенола. Последний довольно часто попадает в естественные водоемы и питьевую воду в различных концентрациях. Поэтому исследования, направленные на изучение сочетанного влияния фенола и ионизирующей радиации на организм экспериментальных животных, являются весьма актуальными.

Изыскание средств и методов, способных защитить организм животных от негативного действия радиации, является задачей первостепенной важности. С этой точки зрения определенный интерес представляют биологические радиопротекторы или природные противолучевые препараты. Они должны изменять саму биосистему, повышать общую устойчивость организма к неблагоприятным факторам среды, в том числе и к облучению (Ярмоненко С.П. и др., 1984; Киршин В.В., Бударков В.А., 1990; Портнов B.C. и др., 1993; Сафонова В.А. ,1999).

Цель исследований:

Изучить клинико-гематологические показатели острой лучевой патологии крыс и собак на фоне хронической фенольной интоксикации и применения тимогена.

Задачи исследований:

1. Определить ЛД50/30 при однократном общем гамма-облучении крыс и собак (щенят) на телегамматерапевтической установке «Агат Р-1» от источника излучения Со-60.

2. Определить степень поражения крыс по выживаемости, средней продолжительности жизни, клиническим, гематологическим и иммунологическим показателям при сочетании хронического воздействия фенола и однократного гамма-облучения.

3. Разработать метод повышения радиорезистентности крыс с помощью тимогена.

4. Испытать различные схемы перорального применения тимогена собакам в радиозащитных целях.

5. Изучить клинические, гематологические и некоторые иммунобиологические показатели у облученных крыс и собак с предварительным применением тимогена, в различных дозовых и временных диапазонах.

Научная новизна. Определены величины полулетальных доз для крыс и собак при общем однократном облучении на телегамматерапевтической установке «Агат Р-1» от источника излучения Со-60.

Изучен эффект повышенной радиочувствительности крыс на фоне хронической фенольной интоксикации.

Впервые разработаны схемы перорального метода применения тимогена для повышения радиорезистентности организма животных.

Впервые изучен ряд клинических и гематологических показателей у облученных животных на фоне токсического действия фенола и применения радиозащитного препарата тимогена.

Теоретическая и практическая значимость. Выполненная работа дает обоснование необходимости разработки физиологического подхода к оценке сочетанного воздействия факторов физической и химической природы на организм животных по клиническим, гематологическим, иммунологическим и другим показателям.

Практическое значение работы состоит в том, что разработан новый подход к применению тимогена с целью повышения как радиорезистентности, так и общей резистентности организма.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены на научной итоговой конференции профессорско-преподавательского состава ОГАУ (1997), обсуждались на заседании кафедры радиобиологии и на расширенном заседании кафедр факультета ветеринарной медицины ОГАУ (1999).

1.7 .Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Основные положения , выносимые на защиту:

1. Степень повышенной радиочувствительности организма на фоне хронической фенольной интоксикации.

2. Клинико-гематологические изменения облученных крыс при токсическом действии фенола.

3. Оптимальные радиозащитные схемы перорального применения тимогена.

4. Клиническое состояние и гематологические показатели облученных животных с применением радиозащитных схем, включающих тимоген.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материал и методы исследований, собственные исследования, обсуждение результатов собственных исследований, выводы и практические предложения, список литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 15 рисунками. Список литературы включает 203 названия, в том числе 51 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Семенова, Екатерина Григорьевна

ВЫВОДЫ

1. Полулетальная доза для крыс в тесте 30-дневной выживаемости при общем однократном гамма-облучении на телегамматерапевтической установке «Агат Р-1» от источника Со-60 при мощности дозы 0,6 Гр/мин составила 9, а для собак-3 Грея (Гр).

2. Действие однократного внешнего гамма-облучения в дозе 9 Гр у крыс и в дозе 3 Гр у собак (3-месячные щенята) вызывает клинико-гематологические изменения, характерные для тяжелой степени острой лучевой болезни.

3. Сочетанное воздействие фенола и ионизирующей радиации приводит к усилению радиочувствительности крыс. Это проявляется в сокращении продолжительности жизни и выживаемости подопытных животных, уменьшении количества гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов и их отдельных форм, удлинении времени свертывания крови, снижении фагоцитарных свойств нейтрофилов крови, ухудшении общего клинического состояния крыс.

4. Пероральное применение тимогена перед облучением крыс в дозе 10 мкг на голову в сутки по пять дней в два этапа с пятидневным перерывом приводит к выраженному радиозащитному эффекту. При этом увеличивается средняя продолжительность жизни и выживаемость подопытных животных, возрастает количество гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов и их отдельных форм, нормализуется время свертывания крови, увеличиваются фагоцитарные свойства нейтрофилов, улучшается клиническое состояние крыс.

5. Из двух схем применения тимогена облученным собакам в радиопротективных целях (тимоген 5-5-5+облучение и тимоген 10-30-10+облучение) наиболее эффективной оказалась вторая.

6. Пероральное применение тимогена перед облучением собак в дозе 100 мкг на одно животное по схеме 10 дней введение, 30 дней перерыв, 10 дней введение, приводит к выраженному радиозащитному эффекту. При этом увеличивается продолжительность жизни и выживаемость подопытных животных, возрастает количество гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов и их отдельных форм, нормализуется время свертывания крови, усиливаются фагоцитарные свойства нейтрофилов, улучшается клиническое состояние собак.

7. Применение тимогена перед облучением по схеме 10-30-10 предотвращает проявление геморрагического синдрома острой лучевой болезни у собак.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Полученные экспериментальные данные о сочетанном влиянии на организм животных фенола и ионизирующей радиации могут быть использованы для нормирования предельно допустимых концентраций фенола в окружающей среде в условиях радиоактивного загрязнения местности.

2. В целях повышения радиорезистентности животных рекомендуется пероральное применение тимогена перед облучением.

3. Результаты исследований рекомендуем включать в учебный процесс ветеринарных вузов и факультетов, а также при написании учебников, учебных пособий и монографий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Семенова, Екатерина Григорьевна, 1999 год

1. Авердиев Г.Р. .Влияние некоторых цитомеидинов на факторы неспецефической защиты.//Тезисы докладов к 3 межвуз.конф.1991.С-П. -С.23 .

2. Адаптогенные лучевые реакции систем клеточного обновления и механизмы радиомодификации/ Л.П.Вартанян, Г.Н.Крутовских, Ю.И.Пустовалов, Г.Ф. Горнаева// Мед.радиология.- 1993.- №3.-С.35-37.

3. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления,- М., 1970.- С.6579.

4. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям,- М.: Медицина, 1978.- 272 с.

5. Аллаева М.Ж., Атабеков Т.А., Салиходжаев З.С. Противолучевая активность препарата кобальта// Кратк.тез.докл. 1 съезда мол.ученых-мед иков и врачей Узбекистана. Т.2,- Андижан, 1991,- С.411-412.

6. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса7/ Итоги науки и техники Сер.Иммунология,-1981,- Т.9.- С. 10-50.

7. Балуда В.П., Сушневич Г.Н. Роль тромбоцитов в гемостазе и поддержании резистентности стенки сосудов в норме и при патологии// Проблемы гематологии и переливания крови.-1971,- № 5.- С.28-37.

8. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фагоцитарного эффекта.- Л.: Медгиз, 1963,- С.49-51.

9. Беляев И.К., Зарайский A.B., Вакулова Л.А. Перспективы профилактики бета-каротином радиационных поражений гонад// 1 Всес.радиобиол. съезд, Москва, 21-27 авг., 1989: Тез.докл. Т.З.- Пущино, 1989,- С.689-690.

10. Биологическое действие С-14 в сочетании с нитритом и нитратом натрия/ И.Я.Василенко, В.А.Осипов, А.М.Лячинская и др.// Препр. / ЦНИИ инф. и техн.- экон. исслед. по атом, науке и техн.-1989,- № ОН-4,- С. 1-36.

11. И.Бойко В.Н.,Жалус Р.В.,Легеза . Исследование влияния радиопротекторов различных классов на выживаемость мышей, облученных в широком диапозоне доз. 1995.//Радиобиология. Т.35. Вып. 4.-С 522.

12. Бойко В.Н., Чигарева Н.Г. Исследование терапевтической эффективности иммуномодуляторов в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни// Тез.докл.Всес.науч.конф. «Иммунологический статус человека и радиация»,- М., 1991,- С.41-42.

13. Бонд В. Радиационная гибель животных различных видов// Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность,- М., 1974,- С.5-17.

14. Бонд В., Флинднер Т., Аршамто Д. Радиационная гибель млекопитающих,- М.: Атомиздат, 1971.- С.60-6

15. Бонд В., Флиднер Т.,Аршамбо Д., Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций ;Пер. с. анг. М. Автомиздат,1974 .-С 317.

16. Брилер С.Е., Носкин Л.А. Репарационные механизмы и действие радиопротекторов на клетки Е.соК// Радиобиология,- 1978,- Т. 18,- №4,- С.548-556.

17. Бударков В.А., Киршин В.А., Антоненко А.Е. Радиобиологический справочник.- Мн.: Ураджай, 1992.- 336 с.

18. Валуева Т.К., Чеботарев В.Ф. Новое о гормонах тимуса // Эндокринология сегодня,- Киев: Наук.думка, 1982.- С. 191-200.

19. Ватулина Г.Г. Поиск противолучевых средств среди природных соединений// Тез.докл.4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия Щ'Щ РРЬ 199°-М" 1990 " С.14-15.

20. Вернигорова Л.А. Чертков К.С., Крылов К.П. Радиозащитное действие рибоксина при различных режимах радиационного воздействия// Тез.докл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолучев. средств», 23-25 окт., 1990,- М., 1990,- С.16-17.

21. Воккен Г.Г. Радиобиология.- М.: Высшая школа, 1967,- С.82-117.

22. Владимиров В.Г., Григорьева Е.В. Механизмы защитного действия серосодержащих радиопротекторов на кишечный эпителий// Радиобиология .1990,- Т.ЗО,- №3,- С.348-352.

23. Владимиров В.Г., Красильников И.И. Радиопротекторы и теория радиозащитного эффекта// 1 Всес.радиобиол.съезд, Москва, 21-27 августа 1989: Тез.докл. Т.З.- Пущино, 1989,- С.695-697.

24. Влияние полиамидов на радиационную реакцию клеток/ Х.Дальхелъм,

25. Влияние Т-активина на костномозговые предшественники Т-лимфоцитов/ И.В.Мирошниченко, И.Д.Рябинина, Р.К.Акназарова и др.// Механизмы иммуностимуляции: Тез.докл.Респ.конф,- Киев, 1985,- С. 160-161.

26. Влияние физиологически активных веществ, выделенных из тимуса на течение раневогр цррцрср^ после криодеструкции у крыс/ М.М, Соловьев,

27. А.В.Васильев, В.Г.Морозов и др.// Бюллетень экспер.биол. и мед.- 1977.-№9,- С.355-357.

28. Высогина И.Н. и др. Энергетический обмен в легких потомства крыс при комбинированном дейстсвии 3,4 бензпирена и фенола. // Гигиена и санитария 1974 Т8, С-93.

29. Геморрагический синдром острой лучевой болезни/ Под ред.Т.К. Джараньяна// Н.В.Бутомо, Д.АГолубенцев, Т.К.Джараньян и др.- Л.: Медицина, 1976,- 168 с.

30. Генетические эффекты сочетанного радиационно-химического воздействия у мышей разных линий/ С.Н.Сушко, С.И.Плотникова, А.Ф.Маленченко, В.К. Савченко// 1 Всес.радиобиол.съезд, Москва, 21-27 авг., 1989: Тез.докл. Т.З.- Пущино, 1989,- С.650-651.

31. Гончаренко E.H., Кудряшов ГО.Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности,- М.: Изд-во МГУ, 1980,- 230 с.

32. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения,- М.: МГУ, 1985,- 248 с.

33. Горизонтов П.Д. Патогенез лучевой болезни, вызванной внешним ионизирующим излучением// Патологическая физиология лучевой болезни.-М., 1958.- С.5.

34. Граевская Б.М., Золотарева H.H. Исследование корреляции некоторых биохимических показателей тканей с радиочувствительностью животных// Радиочувствительность нормальных и опухолевых тканей.- Алма-Ата: Наука, 1974,- С. 149-153.

35. Граевская Б.М., Нечакв И.А., Золотарева H.H.// Докл. АН СССР.-1969.- Т.189,- №3,- С.655-658.

36. Григорьев А.Ю. Индивидуальная радиочувствительность.- М.: Энергоатомиздат, 1991,- 80 с.

37. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса,-Киев: Здоровья, 1989,- 152 с.

38. Груздев Г.П. Проблема поражения костного мозга при острой лучевой болезни: Автореф.дисс.докт.мед.наук.- М., 1965.- 36 с.

39. Гуськова А.К. Актуальные вопросы клинической радиобиологии и пути их экспериментального разрешения .//Радиационная биология .1997.-Т.37. -В.4 -С.609.

40. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека М.: Медицина, 1971,- С.27-38.

41. Даренская Н.Г. Индивидуальная радиочувствительность и возможные пути ее предвидения// Радиационное поражение организма.- М.: Атомиздат,1976,- Т.5,- С.138-162.

42. Даренская Н.Г., Кузнецова С.С., Чехонадский H.A.// Радиобиология.1977.- Т.17.- Вып.З,- С.409-413.

43. Домарева О.П., Дмитриева Т.И. Изучение радиочувствительности половых и соматических клеток мышей разных линий// Радиобиология.-1973,- Т.13,- Вып.1.- С.61-65.

44. Дуглас С.Д., Куи П.Г.,Исследование фагоцитоза в клинической практике.М.; 1983 -С 14 -15.

45. Ерошенко Т.М., Тигоев С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов// М.: ВИНИТИ, 1991,- 204 с. (Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных; Т.48).

46. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология.- М.: Медицина, 1989,- 176 е.

47. Иваницкая Н.Ф. Сочетанное действие ионизирующего излучения и ртути на центральную нервную и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую системы организма// Радиобиология.-1991,- Т.31.- Вып.4.- С.521-526.

48. Иванов А.И., Чухловин Б.А. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов// Лабораторное дело.- 1967,-№10,- С.610-613.

49. Иванов В.В. Изменение размеров лимфоцитов при хроническом воздействии на организм факторов радиационной и химической природы// Гигиена и санитария.- 1990,- №6,- С.42-44

50. Ильин И.Е. .Изучение опасности перераспределения загрязнителей химической и биологической природы в воде .//Гигиена и санитария .1986.№ 6.-С.9

51. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни/ H.H. Клемпарская, Е.С.Горбунова, НН.Добронравова и др. Под ред. Н.Н.Клемпарской.- М.: Энергоатомиздат, 1981,-102 с.

52. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды/ Г.И.Сидоренко, В.Н.Федосеева, А.Н.Шарецкий, Л .В. Аристовская// Гиг. И сан,- 1989,- №3,- С.7-11.

53. Исаева В.Г. Влияние нуклеината натрия на антителообразующие и супрессорные клетки селезенки облученных мышей// 1 Всес. Радиобиол.съезд, Москва, 21-27 авг., 1989: Тез.докл.- Т.5.- Пущино, 1989,-С.1191-1192.

54. Исследование свойств прополиса как возможного модификатора лучевого поражения/ Т.В.Цветкова, И.А.Бушнева, Э.В.Цокур, О.Л.Плесцев// Ин-т зоол. АН КазССР,- Алма-Ата, 1989,- 15 е.- Деп. в ВИНИТИ 14.11.89, №6838-В 89.

55. Калистратова B.C. Современные проблемы сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы// Биологические эффекты малых доз радиации,- М., 1983,- С.92-97.

56. Калистратова B.C. Влияние модифицирующих факторов на лучевой канцерогенез// Метаболизм и биологическое действие радионуклидов при орштьном поступлении в организм: Сб.науч.тр / Ин-т биофиз,- М., 1989-С.219-227

57. Киршин В. А., Белов А. Д., Бударков В. А. Ветеринарная радиобиология,- М.: Агропромиздат, 1986,- 175 с.

58. Киршин В.А., Бударков В.А. Ветеринарная противорадиационная защита.- М.: Агропромиздат, 1990.- 207 с.

59. Кобазол эффективный стимулятор лейкопоэза при лучевом поражении/ Байкалова Л.В., Домнина Е.С., Воронков М.Г. и др.// Тез.докл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолуч. средств», 23-25 окт., 1990,- М., 1990,- С.72-74.

60. Ковальчук Л.В. Первичные и вторичные иммунные дефициты у человека// Итоги науки и техники. Сер. Иммунология,- 1979,- Т.8,- С.61-64.

61. Короткевич А.Ю., Григорьев А.Ю.// Радиобиология,- 1983,- Т.23,-Вып.2,- С.277-282,

62. Коррекция вторичных радиационных иммунодефицитов/ Г.М.Яковлев, В.С.Смирнов, В.Х.Хавинсон и др.// Воен.-мед. Журнал.-1991,- №1.- С.44-46.

63. Коррекция радиационных иммуно дефицитов/ В.С.Симрнов, В.Х.Хавинсон, Г.М.Яковлев, В.С.Новиков.- СПб.: Наука, 1992,- 32 с.

64. Комаров В.П, Аверин В.И.и др Прогнозирование фактора изменения дозы при последовательном терморадиационном воздействии на дрожжевые клетки.//Радиобиология.-1994 Т.34. Вып. 3. -С 342.

65. Кругликов Б.П. Радиочувствительность сельскохозяйственных животных// С.-х. Биология,- 1986.- №11.- С.91-95.

66. Кузин А.М. (1983) цит. По Киршин В.А., Белов А.Д., Бударков В.А. Ветеринарная радиобиология,- М,: Агропромиздат, 1986,- С.144.

67. Кузьменко Н.М. , Раппопорт МБ Токсическая характеристика и морфологические изменения у животных при воздействиии фенола и резорцина Врачебное дело 1970 №4 С 157.

68. Кулинский В.И., Яшунский В.Г. Рецепторные механизмы действия радиопротекторов// 1 Всес.радиобиол. съезд, Москва, 21-27 авг., 1989: Тез.докл. Т.З.-Пущино, 1989,- С.734-735.

69. Купцова К.В. Сочетанное действие микотоксина Т-2, гексахлорциклогексана и гамма-излучения на организм животных// Автореф.дисс.канд.наук.-Покров, 1996,- 24 с.

70. Кустов В.В.// Гигиена труда,- 1989,- №2,- С.35-39.

71. ЛакинГ.Ф. Биометрия,- М.: Высш.шк., 1990,- 352 с.

72. Лебединский A.B. Реакция сердечно-сосудистой системы на воздействие ионизирующей радиации// Мед.радиол.- 1956,- №2.- С.З.

73. Лучевая болезгь сельскохозяйственных животных/ П.А.Карташов, В.А.Киршин, В.Г.Ильин и др.- М.: Колос, 1978,- 271 с.

74. Лягинская A.M., Василенко И.Я., Осипов В.А. Репродуктивная функция как критерий оценки воздействия радиации в малых дозах и факторов химической природы// Пробл.донозол.гигиен.диагн.: Матер.конф., Ленинград, 23-25 мая, 1989,- Л., 1989,- С.155-156.

75. Магдон Э., Шредер Э., Ярмоненко С.П. и др.Д984). // Медицинская радиология JM. ,1984 -Т. 12.-С. 29.

76. Марзук П.П., Цыхун Г.Ф. и др.Влияние сочетанного действия химического и радиационного факторов на организм и возможность коррекции нарушений с помощью фармакологических препаратов //Мат. радиобиол. съезда. .Киев, 20-25 сентября . Пущино ,1993.-С.696.

77. Международные стандарты питьевой воды.- Женева: ВОЗ, 1973,- 78 с.

78. Мелесова Л.М. и др. Сочетанное действие фенола и повышенной температуры воздуха на организм // Гигиена и санитария 1984 № 1 С 22.

79. Механизмы биорегуляции/ Г.М.Яковлев, В.С.Новиков, В.С.Смирнов и др.- СПб.: Наука, 1992,- 40 с.85 .Михайлова А.А. Миелопептиды: структура, функция, клиническое применение// Итоги науки и техники: Сер. Иммунология.- Т.22.- 1988,- С.68-69.

80. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическая профилактика радиационных поражений,- М.: Атомиздат, 1974- С.50-65.

81. Морозов В.Г., Писарев О.А., Хавинсон В.Х. Выделение из тимуса и изучение природы фактора, стимулирующего иммуногенез// Докл. АН СССР,- 1977,- №3,- С.491-494.

82. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем -цитомеидинов .//Успехи соврем. Биологии. 1983.Т.9 ,Вып.З (6). -С . 339.

83. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммунологическая функция тимуса// Успехи современной биологии,- 1984.- Т.97.- №1- С.36-39.

84. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тимарина)// Докл. АН СССР.- 1978,- Т.240,- №4,-С. 1004-1007.

85. Никитенко A.M. Биологическая активность гормонов тимуса// Сельскохозяйственная биология,- 1987.- №3,- С.79-84.

86. Перов О. В. Влияние антиокислителительной активности клеток и функции ядра при субтоксическом воздействии фенола пиридинов каменноугольной смолы Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1972. Т 3 С 24 .

87. Петров А.С., Бойко В.Н. Исследование радиозащитной эффективности индукторов интерферона// Тез.докл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолуч. средств», 23-25 окт., 1990.- М., 1990.- С.53-54.

88. Перспективы биорегулирующей терапии/ Г.М.Яковлев, В.Х.Хавинсон, В.Г.Морозов, В.С.Новиков// Клин.медицина.- 1991.-Т.69,- №5,- С.19-23.

89. ЮО.Плецитый Д.Ф. Механизмы естественного иммунитета как показатели физиологического состояния организма// Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях.-Челябинск, 1974.- Вып.З,- С.4-8.

90. ЮЗ.Портнов B.C., Сафонова В.А., Киршин С.В.Лучевая патология животных .М.1993. -С. 13-14.

91. Портнов В.С.Радиобиология с основами радиационной гигиены и экологии.М.: Колос, 1993 .-С224-229.

92. Противолучевой эффект цитостатина рибамидила и возможные механизмы его действия/ П.Г.Жеребченко, В.В.Знаменский, Е.В.Суроегин, И.И. Гречка// Радиобиология,-1989,- Т.29.-№3,- С.363-366.

93. Противолучевая эффективность малореактогенных биологических препаратов/ И.В.Воронцов, Н.Б.Егорова, Л.А.Остапенко и др.// Тездокл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолуч. средств», 23-25 окг., 1990,- М„ 1990.- С.18-19.

94. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов/ A.A. Иванов, H.H. Клемпарская, Г.А.Шальнова и др.- М.: Энергоатомиздат, 1990- 176 с.108 .Радиационная иммунология/ В.Л.Троицкий, Д.Р.Каулен, М.А.Туманян и др.- М.: медицина, 1965 375 с.

95. Радиозащитная эффективность производных меркаптоэтиламинов/ В.В. Знаменский, В.Ю. Ковтун, Н.М.Каримова и др.// 1 Всес.радиобиол. съезд, Москва, 21-27 авг., 1989: Тез.докл. Т.З.- Пущино, 1989,- С.707-708.

96. Радиозащитное действие природных каротинсодержащих препаратов: исследование каротина на белых крысах/ М.М.Виленчик, Т.И.Гикошвили, А.М. Кузин и др.// Радиобиология,- 1988,- Т.28.- №4,- С.542-544.

97. Радиозащитное действие рибоксина (инозина)/ А.П.Вартанян, Г.И. Крутовских, Ю.И.Пустовалов, Г.Ф.Горнаева// Радиобиология,- 1989,- Т.29,-№5.- С.707-709.

98. Радиозащитные свойства гриппозной вакцины/ А.А.Иванов. А.М.Уланова, Т.Л.Кузьмина, Г.А.Шальнова// Тез.докл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолуч. средств», 23-25 окт., 1990.- М., 1990,- С.22.

99. ПЗ.Ракин А.О. Эффекты последствия свинца, урана и тория на популяции дрозофилы// Тез. 11 Коми респ. молод.науч.конф., Сыктывкар.-Сыктывкар, 1990,- С. 132.

100. Рождественский Л.М. Индикационный подход к прогнозированию диапазона радиозащитных доз протекторов у человека// Тез.докл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолуч. средств», 23-25 окг., 1990.- М., 1990,- С.136-137.

101. Рождественский Л.М. Механизмы радиозащитного эффекта и индикация эффективности радиопротекторов,- М.: Энергоатомиздат, 1985,128 с.

102. Рождественский Л.М. О некоторых существенных вопросах построения теории радиопротекторного действия на организм// Радиобиология,- 1994.- Т.34.- Вып.1- С.134-13.

103. Ротковска Д., Вацек A.A., Бартоничкова А. Повышение радиационной устойчивости мышей при помощи Ивастимула// Радиобиология,- 1989,- Т.29,-№5,- С.652-654.

104. И9.Саковская М.С., Биккулов Р.И., Бронштейн И.Э.// Материалы Всесоюзного симпозиума «Теоретические и практические аспекты действия малых доз ионизирующей радиации».- Сыктывкар, 1973.- С.60.

105. Саксонов П.П., Шашков B.C., Сергеев П.В. Радиационная фармакология,- М.: Медицина, 1976,- 256 с.

106. Саноикий И.В., Савина М.Я.// Отдаленные последствия лучевых поражений,- М.: Атомиздат, 1971.- С.483-489.

107. Саноцкий И.В., Уланова И .В., Шумская Н.И.// Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии/ Под ред. В.А.Латавета, А.А.Комаревской.- М.: Медгиз, 1962,-С.196-197.

108. Сарибекян Г.А., Степаненко В.Н., Бадижинян С.А. Некоторые эффекты препарата «миелонид» при лучевом поражении// Тез.докл. 4 Всес.конф. «Химия, фармакол. и механизмы действия противолуч, средств».-М., 1990,- С.62-63.

109. Сафонова В.А., Ростова Н.Ю. Состояние вутоиммунных процессов у облученных животных на фоне применения тимогена// Матер.Междунар. координац.совещания 19-23 мая 1997 «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных».- Воронеж, 1997.

110. Сафонова В.А., Харчиков Н.Г. Влияние тимогена на эритропоэз у облученных крыс// Матер.Междунар. координац. Совещания 19-23 мая 1997 «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных».-Воронеж, 1997.

111. Сидоренко Г.И.// Санитария и гигиена,- 1981.- №2,- С.7.

112. Сидоренко Г.И., Прокопенко Ю.И.// Вестник АМН СССР.- 1978.-№8,- С.36.

113. Сидоров И.В. Токсикология производных фенола// Справочная книга по ветеринарной токсикологии,- М.: Колос, 1976,- С.165-172

114. Сидоренко Г.И., 1981; .Сидоренко Г.И., Прокопенко Ю.И., 1978), действия факторов сходной природы комбинированного действия и, когда один фактор действует разными путями, - комплексного (Калистратова B.C., 1983).

115. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология,- М.: Колос, 1995,- 256 с.

116. Состояние иммунитета у лиц. имевших профессиональный контакт с пестицидами/ А.С.Козлюк, Л.А.Анисимова, Е.С.Пивник и др.// Проблемы гигиены труда и окружающей среды,- Кишинев, 1987,- С.23-30.

117. Состояние эндокринной функции тимуса при острой лучевой болезни, возникшей вследствие аварии ни ЧАЭС/ Ю.А.Гриневич, Л.Я.Каменец, Г.Д. Бендюг и др.// Радиобиология,- 1991,- Т.31,- Вып.З,-С.297-301.

118. Стимуляция постлучевого восстановления кроветворения у облученных животных селезеночным экстрактом телят/ О.И.Олонцева, Б.Б.Мороз, Ю.Б. Дешевой и др.// Радиобиология,- 1989,- Т.29,- №3,- С.403-406.

119. Сургучева Л.М., Бударков В.А. Использование теста эндогенного селезеночного колониеобразования для отбора противолучевых средств// Прикладные аспекты радиобиологии: Всерос.конф,- М., 1994,- С.68.

120. Таланин Ю.Н.// Врачебное дело.- 1977.-Ш1.-С. 124-127.

121. Троицкий В.Л., Туманян М.А. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет,- М.: Медгиз, 1958,- 199 с.

122. Тяжелова В.Г. Новый подход к установлению корреляции между радиочувствительностью и обменными процессами у млекопитающих разных видов// Радиобиология,-1981,- Т.21,- Вып.З,- С.444-446

123. Фадеев В. К. и др. Влияние изолированного и сочетанного воздействия фенола и повышенной температуры воздуха на клеточный состав крови.//Гигиена и санитария .-М.Д986.-Т. 6 .-С. 11-13.

124. Фарафонов Г.В. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови крыс в отдаленные сроки после лучевого воздействия// Мед.радиология 1977,- №7,-С.54-58.

125. Ш.Хавинсон В.Х., Серый C.B., Малинин В.В. Коррекция пептидами тимуса и костного мозга радиационных нарушений иммуно- и гемопозза// Радиобиология.- 1991,- Т.31.-Вып.4,- С.501-505.

126. Хмельницкий Г.А. Терапия животных при отравлениях,- К.: Урожай, 1990.-216 с.

127. Хмельницкий О.К.Белянин В.JL.//Тез.докл. Всесоюз. Конф.»Стресс и иммунитет». Ростов. 1989 .Л.,-С 143.

128. ТЛилов В.В., Котельников A.A., Лобанюк Л.М. Исследование радиозащитных свойств корня солодки// Материалы 1 научно-пракг.конф,-Минск: НИИ РМ МЗ БССР, 1990,- С.223-228.

129. Шубик В.М. Сочетанное действие радиоактивных и нерадиоактивных химических веществ на некоторые иммунологические показатели// Радиац.гигиена/ Ленингр.НИИ радиац. гигиены,- 1984.- Вып.З,- С.48-52.

130. Щербова E.H. Причины видовых различий в радиочувствительности млекопитающих// Лучевое поражение.- М., 1987.- С. 138-148.

131. Эйдус Л.Х. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность.-М.: Атомиздат, 1977.

132. Яковлев Г.М и др. . Перспективы биорегулирующей терапии./ / Клиническая медицина 1991.Т.69, №5 -С .19-23.

133. Ярилин A.A., Полушкина Э.Ф. Радиационное поражение и восстановление Т-клеток мышей// Радиобиология.- 1982.- Т.22.- Вып.2,-С.220-225.

134. Ярилин A.A., Шарый Н.И. Иммунитет и радиация,- М.: Знание, 1991,64с.

135. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных,- М.: Высш.шк., 1988,- 424 с.

136. Ярмоненко С.П., Ольшанская О.П., Шмакова Н.Л. Влияние протекторов на необратимую компоненту лучевого поражения// Радиобиология,- 1968,- Т.8.- Вып.1.- С.95-98.

137. Bell M.C. Radiation effects on farm animals: a Review. Survival of food grops and livestock in the event of nuclear war, USAEC.-1971.- P.656-669.

138. Biological effects of radiation in combination with other physical, chemical or biological agents// 31 session of UNSCEAR, Vienna, 15-26 Marhch, 1982,-Vienna, 1982.

139. Breiter N., Sassy T., Trott K.-R. Tetraclilorodecaoxygen anion complex treatment after localized X irradiation of the rat colon// Brit. J. Radiol.- 1989,- 62,-N 736. P.381-383.

140. Case M.T., Simon J. Whole-body Gamma irradiation of newborn pigs: The LD50/30// Am.J.Vet.Res.- 1970,- V.31.-N1.- P.113-115.

141. Cobb L.M., Nolan J., O'Neill P. Microscopic distribution of misomidazole in mouse tissues// Brit.J.Cancer.-1989.-59,- N1.- P.12-16.

142. Cronnite E.P., Brecher G. Platelet studies in hemorrhage phase of acute radiation injuiy// Fed.Proc.- 1952,- N11.- P.411.

143. Dose-rate mammalian studies with sheep and swine/ E.J.Ainsworth, N.P.Page, J.F.Taylor et al.// Proc.Symp. «Dose rate in mammalian radiation biology». Oak Ridge, Tennessee, 1968,- P.41-45.

144. Etoposide protects mice from radiation-induced bone marrow death/ Yamada Sigeru, Ando Koichi, Koike Sachiko, Isono Kaichi// Jap.J.Cancer.Res.-1990.-81,-N2,-P.112-114.

145. Fatome M., Laval J.D., Roman V. Some recent data on chemical protection against ionizing radiation//Adv.Space Res.- 1992,- V.12.- N2-3,-P.213-221.

146. Ford L.C., Donaldson D.M. Allen A.Z. Protection of mise by postirradiation treatment with a cell-free component of spleen// Proc.Soc.exp.Biol.(N.Y.).- 1968,- V.127.- N1,- P.286-289.

147. Garces Gatnan J.R., Sendra Montaner N., Umbert Millet P. Tratamiento del envejecimiento cutaneo actinico del dorso de las manos con acido retinoico topico// Actas dermo-sifiliogr.- 1989,- 80.- N4,- P.219-223.

148. Goldstein A.L., Slaber F.D., White A. Preparation, assay and partial piiritication of a thymis lymphocytopoietic factor (thymosin)// Proc Nat.Acad. Sei. USA.- 1966,- Vol.56.- N3,- P.1010-1017.

149. Goldstein G. Isolation of a bovine thymic A polipeptide hormone of the thymis//Nature.- 1974,- Vol.247.- P. 11-14.

150. Goldstein G., Andhya T.K. Bursin and thimopoietin// Avian. Immunology: Basis and Practice. CRC Press.Inc.- 1987,- Vol.1.- P.155-160.

151. Kato N., Yonesawa M. Radioprotective activity in some medicinal surbs// Bull.Univ. Osaka Prefect.B.- 1991,-V.43.-P.109-114.

152. Lawson R., Hupp E., Krise G. Survival and reproduction in goats receiving 15R of continuons irradiation// Rad.Res.- 1970,- V.43.-N1.- P.242-243.

153. Lymphocyte differentiation from precussor cells in vitro/ Scheid M.P., Goldstein G., Hammerling U., Boyse E.A.// Ann. N.J.Acad.Sci., 1975,- Vol.249.-P.531-540.

154. Neta R., Oppenheim J.J. Cytokines in Therapy of radiation injury// Blood.-1988,- V.72.- N3,- P.1083-1085.

155. Novak K., Pospisü MM Folia Biol.- 1960,- V.6.- N4,- P.277-286.

156. Page N.P., Ainsworth E.J., Leong G.F. The relationship of exposure rate and exposure time to radiation injury in sheep// Rad.Res.- 1968,- V.33.- P.94-106.

157. Patt H. Protective mechanisms in ionizing radiation injury// Physiol.Rew.-1953,- V.33.-P.35.

158. Patt H.M., Lola P.K. Acute radiation effects on steady-state cell populations// «Radiation Research». G,Silini(ed.).- Amsterdam, 1967 P.633-642.

159. Pospisil M.// Folia Biol.- 1962,- Y.8.- N3,- P.182-185.

160. Pospisil M., Vacha J. Individual Radiosensitivity, its mechanisms and manifestations// Studie Csav.- 1983.- P.115-121.

161. Qionglin G., Shiming Z., Chengxing R.// J. Radiol. Med. and Prot.- 1989,-V.9.-N3.- P.171-174.

162. Radioprotection of mice with ascorbic acid, desferal and mecraptoethylamine/ A.Singh, H.Singh, J.S.Henderson et al.// Oxygen Radicals in Biol. And Med.: Proc.4Ul Int. Congr. La Jolla, Calif., June 21.- Jules, 1987,- New-Jork, London, 1988,- P.587-590.

163. Recent development in the chemistry and biology of thymosin/ Goldstein A.L., Low T.L.K., Rossio J.L. a.a.// Immune Modulation and Control of Neoplasia by Adjuvant Therapy/ Edited by M.AChirigos.- N4, Raven Press, 1978.- P.281-291.

164. Rix-Montel Marie-Anges Radioprotective effects of thiophosphates// Proc. 9th Annu.Conf. IEEE End. Med. and Biol.Soc., Boston, Mass., Nov. 13-16.- Vol.3.-1987,- P. 1443-1445.

165. Roberts P., Pffefer A. Evidence for a decreased susceptibility to acute radiation lethality in joung lambs// Health Physics.- 1980,- V.39.- N2,- P.225-229.

166. Role of Thymus Humoral Factor, a Thymic Hormone in the physiology of the Thymus/ Trainin N., Umiel T., Klein B., Klein J.// Polipeptide Hormones/ Ed. By R.F.Beers and E.G.Basset.- New York, Raven Press, 1980,- P.467-488.

167. Rùdiger H.W. Erbgutverändernde Wirkungen von Gefahrstoffen: Fakten und Folgerungen// Arbeitsmed., Sozialmed., Praventivmed- 1990.- V.25.- N6 -S.277-282.

168. Schlesinger D.H., Goldstein G. The aminoacid sequence of Thymopoietin 1 VI Cell.- 1975.- V.5.- N2,- P.361-365.

169. Shopova V., Salovsky P., Nechev H. The response of alveolar macrophages in bronchoalveolar lavage following isolated and combined application of whole body irradiation and paraquat// Sei.Works Higher Med.Inst.Pleven.-1989,-Y.ll.-N1.-P.14-17.

170. Spalding J.F., Holland L.M. Species Recovery from radiation injury// Suvival of food crops and livestock in event of nuclear war. BNLU, L.I.N. Y.-1971,- P.245-258.

171. Splenopentin Infuence on antibody formation in immunosuppressed animals and on phagocytic capability of humans granulocytes/ W.Diesel, R.Ecnert, G.-M.Muller et al.// Arch.Geschwulstforsch.-1989,- V.59.- N3,- P.161-164.

172. Sumerska T., Denchev V. Effectiveness of chemical radioprotection of primari immune response during irradiation with different gamma-rays doses// £okji.Eojit.A.H.- 1970,- T.23.- №9,- C.l 175-1177.

173. Survival of calves treated with autolog ous bone marrow after exposure to lethal dose of whole body irradiation/ N.S.Mizuno, V.Perman, D.Joel et al.// Proc. Soc. Exp.Biol.Med.- I960,- V.105.- N2.- P.317-320.

174. Survival of Spanish goats exposed to continuous or acute irradiation/ E.W.Hupp, J.W.Hustin, G.M.Krise et al.// J.Rad.Biol.- 1971,- V.20.- N4,- P.475-484.

175. Takeda A., Kato N., Yonegawa M. Restoration of radiation injury with ginseng extract. VII. Effects of irradiated rats// J.Radiet.Res.- 1980.-V.21.-N1.-P.71.

176. Takeda A., Yonegawa M., Kato N. Restoration of radiation injury by ginseng. I. Responces of X-irradiated mice by ginseng extract// J.Radiat.Res.-1981,- V.22.- N3,- P.323-335.

177. The LD50/30 and the survival time in whole body gamma-irradiated conventional and germfree Minesota miniature piglets/ L.Mandel, J.Travnicen, M.Talafantova// Z.Verscuchstierk.- 1980,- V.22.- N2,- P.96-100.

178. Thymosin activity in patient with cellular immunodeficiency/ D.W.Warna, A.L.Goldstein, W.Doyle, A.G.Ammann// N.Engl.G.Med.- 1975.- V.292.- N1,-P. 70-81.

179. Waren Sh. The pathologic effects of an instantaneous dose of radiation// Cancer Res.-1946,- V.6.- N9,- P.449-453.

180. White A. Chemistry and Biological Actions of Products with Thymic Hormone Like Activity// Biochemical Actions of Hormones.- New York: Academic Press, 1980,- V.7.- P.l-46.

181. Yonesawa M., Kato N., Takeda A. Radiation protection by shigona extract on split-dose irradiation in mice// J.Radiat.Res.-1988,- V.30.- N3,- P.247-254.