Клинико-физиологический анализ болевого синдрома при пояснично-крестцовой радикулопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Жаркова, Татьяна Ренатовна

• Жаркова, Татьяна Ренатовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жаркова, Татьяна Ренатовна

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Современное состояние проблемы изучения радикулопатии.

1.1.1. Исторические аспекты радикулопатии.

1.1.2. Эпидемиология радикулопатии.

1.1.3. Патофизиологические аспекты радикулопатии.

1.1.4. Клиническая картина пояснично-крестцовой радикулопатии.

1.1.5. Психологические аспекты радикулопатии.

1.2. Исследование функционального состояния ноцицептивной системы.

1.3. Фармакотерапия радикулопатии.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование.

2.2.2. Психометрическое тестирование.

2.2.3. Оценка болевого синдрома.

2.2.4. Нейрофизиологическое обследование.

2.3. Статистическая обработка материала.

2.4 Схема проведения исследования.

ГЛАВА III. Клинико-неврологическая характеристика пациентов с ХПКР.

ГЛАВА IV. Психологическая характеристика пациентов с ХПКР.

ГЛАВА V. Нейрофизиологическая характеристика пациентов с ХПКР.

5.1. Электронейрография.

5.2. Ноцицептивный флексорный рефлекс.

5.3. Ноцицептивные вызванные потенциалы.

ГЛАВА VI. Клинико-психо-нейрофизиологические соотношения при ХПКР

6.1. Влияние длительности болезни на клинико-психо-физиологические характеристики.

6.2. Влияние количества эпизодов обострения на клинико-психо-физиологические характеристики.

6.3. Влияние времени возникновения боли на клинико-психофизиологические характеристики ХПКР.

6.4. Влияние интенсивности боли на клинико-психофизиологические характеристики ХПКР.

6.5. Влияние уровня депрессии и тревоги на клинико-психофизиологические характеристики ХПКР.

6.6. Влияние клинико-психологических показателей на функциональное состояние ноцицептивной и антиноцицептивной систем при ХПКР.

6.7. Клинико-психологические показатели в группах с преобладанием ноцицептивного и нейропатического компонента болевого синдрома.

ГЛАВА VII. Результаты лечения препаратом Тебантин (габапентин).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-физиологический анализ болевого синдрома при пояснично-крестцовой радикулопатии»

Лечение пациентов с хронической пояснично-крестцовой радикулопатией (ХПКР) представляет серьезную проблему. Очень часто, учитывая низкую эффективность консервативной терапии, этих пациентов необоснованно оперируют по поводу грыж межпозвоночных дисков, что приводит к персистированию боли («синдром неудачной операции на позвоночнике» (failed back surgery syndrome)). Фармакотерапия боли при радикулопатии проводится в основном препаратами НПВП и зачастую остается малоэффективной.

Предложенный в последние годы подход к анализу боли с позиции выделения ноцицептивного и* нейропатического компонентов обусловлен прежде всего возможностью дифференцированной фармакотерапии. В многочисленных исследованиях показано, что в лечении ноцицептивной боли (активация болевых рецепторов) наиболее эффективны простые анальгетики и НПВП, тогда как при нейропатическом типе боли, (поражение соматосенсорной нервной системы) эти препараты малоэффективны и рекомендуются антиконвульсанты, антидепрессанты, лидокаин.

Современные патофизиологические представления позволяют рассматривать боль при радикулопатии ~ как смешанный синдром, где присутствуют как ноцицептивный, так и нейропатический компоненты.

Исходя из возможности проведения дифференцированной терапии ноцицептивного и нейропатического типов боли стало понятным, что при смешанных синдромах важно оценить представленность этих компонентов с целью проведения рациональной фармакотерапии.

Результаты недавних эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов с дискогенной радикулопатией нейропатический компонент боли встречается до 35% случаев [66].

Подчеркивается, что традиционная консервативная терапия у этих больных, включая НПВП, малоэффективна.

Однако в настоящее время методы диагностики этих компонентов разработаны недостаточно четко. Остается неясной роль нейропатического компонента боли в отношении течения, тяжести, курабельности, психологической адаптации, качества жизни больных с радикулопатиями. Трудным вопросом для врача является объективизация болевого феномена. Для этого используются специальные методики, которые пока не вошли в рутинную практику. Информация о специфических клинических и физиологических коррелятах ноцицептивного и нейропатического компонентов болевого синдрома при хронической дискогенной радикулопатии ограничена. Нерешенными являются аспекты, касающиеся механизмов формирования боли, функционального состояния сегментарных и церебральных систем при ХПКР. Остаются неуточненными положения о целесообразности и эффективности антиконвульсантов в терапии боли при ХПКР.

Решение этих вопросов может способствовать уточнению механизмов формирования боли при ХПКР и разработке дифференцированных эффективных подходов в лечении этой патологии.

Цель исследования

Определение роли ноцицептивных и нейропатических механизмов в формировании боли при пояснично-крестцовой радикулопатии.

Задачи исследования

1. Анализ клинических особенностей болевого синдрома при хронической пояснично-крестцовой радикулопатии.

2. Оценка соотношения ноцицептивного и нейропатического компонентов болевого синдрома при пояснично-крестцовой радикулопатии.

3. Анализ психологических особенностей пациентов с болевым синдромом при хронической пояснично-крестцовой радикулопатии.

4. Оценка функционального состояния систем контроля боли при хронической пояснично-крестцовой радикулопатии

5. Анализ взаимосвязи между клиническими, нейрофизиологическими особенностями, морфологическими изменениями, данными экспериментально-психологических методов исследования

6. Оценка эффективности применения 7 габапентина в лечении хронического болевого синдрома при пояснично-крестцовой радикулопатии, уточнение его влияния на различные компоненты болевого синдрома

Научная новизна работы

Наличие нейропатического компонента при ХПКР определяет более тяжелое и длительное течение болевого синдрома, в большей степени дезадаптирует больных и снижает качество жизни.

Впервые проведено комплексное нейрофизиологическое исследование, которое позволило уточнить механизмы формирования боли при ХКПР. Показано, что нарушения функционального состояния антиноцицептивной системы и формирование центральной сенситизации по данным исследования ноцицептивного флексорного рефлекса и ноцицептивных вызванных потенциалов характерны для нейропатического компонента боли и коррелируют с его выраженностью.

Препарат габапентин оказывает отчетливое положительное действие преимущественно на нейропатический компонент в структуре смешанного болевого синдрома при хронической радикулопатии и в меньшей степени влияет на характеристики ноцицептивного компонента. Применение габапентина в терапии ХПКР изменяет функциональное состояние ноцицептивных и антиноцицептивных системы, приводя к уменьшению центральной сенситизации и уменьшению интенсивности боли.

Практическая значимость

Для определения компонентов боли рекомендовано использовать клинический анализ, опросники Ратс1е1ес1:. Продемонстрирована возможность использования комплексного нейрофизиологического исследования для уточнения нарушений характерных для нейропатического компонента боли. Ноцицептивные вызванные потенциалы выявляют гиперактивность ноцицептивной системы на церебральном уровне, а исследование ноцицептивного флексорного рефлекса выявляет снижение порогов боли и ноцицептивного флексорного рефлекса, что указывает на недостаточность антиноцицептивной регуляции. При выявлении подобных нарушений целесообразно применение габапентина.

Предложена дифференцированная терапия боли при ХПКР с учетом наличия ноцицептивного и нейропатического компонентов. Уточнены предикторы эффективности применения габапентина.

Положения, выносимые на защиту

1. Нейропатический компонент боли разной степени выраженности встречается у 90% пациентов и определяет более тяжелое и длительное течение болевого синдрома, в большей степени дезадаптирует больных и снижает качество жизни.

2. В формировании боли при ХПКР существенную роль играют механизмы центральной сенситизации и недостаточность антиноцицептивных систем мозга. Эти нарушения наиболее характерны для пациентов с выраженным нейропатическим компонентом боли.

3. Габапентин эффективен в отношении редукции именно нейропатического компонента боли. Диагностика нейропатического компонента при радикулопатии имеет важное значение с точки зрения дифференцированной фармакотерапии.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Жаркова, Татьяна Ренатовна

Выводы

1. Болевой синдром при ХПКР клинически неоднороден и характеризуются высокой интенсивностью (более 7 баллов по ВАШ), наличием жгучей (52%), стреляющей (62%), сжимающей (62,7%), давящей (66,7%), ноющей (61%) боли, боли по типу прохождения электрического тока (68%). Парестезии встречаются у 84% пациентов, аллодиния у 43%. Положительный симптом Ласега выявляется у 65% пациентов, положительный перекрёстный симптом Ласега - у 41% пациентов.

2. Нейропатический компонент боли у пациентов с ХПКР имеет частую представленность, выявляется с помощью опросника Pain Detect - у 65% , а с помощью DN4 - у 90%. Он характеризуется большей частотой, тяжестью и длительностью болевого синдрома. Клинически нейропатический компонент отличается высокой интенсивностью боли (более 8 баллов по ВАШ), преобладанием жгучей, стреляющей боли, боли по типу ударов электрическим током, аллодинией, парестезией, гиперестезией, наличием положительного теста Ласега и перекрёстного теста Ласега. Ноцицептивный компонент клинически характеризуется преобладанием ноющей боли, более высокой степенью мышечно-тонического синдрома.

3. При преобладании нейропатического компонента у пациентов с ХПКР отмечено достоверно большее повышение уровня реактивной и личностной тревожности, депрессии, нарушений сна по сравнению с группой с преобладанием ноцицептивного компонента. Это свидетельствует о тесной связи нейропатического компонента боли с нарушениями в эмоционально-аффективной сфере, что целесообразно учитывать в терапии.

4. Нейрофизиологически нейропатический компонент характеризуется снижением порога боли, порога рефлекса, повышением амплитуды позднего компонента ноцицептивных вызванных потенциалов P4N4, что свидетельствует о развитии центральной сенситизации и недостаточности антиноцицептивной супрасегментарной регуляции. Для ноцицептивного компонента характерны нормальные пороги НФР и амплитуды поздних компонентов НВП, что указывает на отсутствие грубых нарушений функционального состояния систем контроля боли.

5. Нейропатический компонент боли ассоциирован с большей частотой и длительностью болезни, более высокой интенсивностью болевого синдрома, более высокими показателями уровня депрессии и тревожности, низкими порогами боли и рефлекса, более высокими амплитудами поздних компонентов вызванных потенциалов. В целом наличие нейропатического компонента при ХПКР определяет более тяжелое и длительное течение болевого синдрома, в большей степени дезадаптирует больных и снижает качество жизни.

6. Препарат габапентин наиболее эффективен в отношении редукции именно нейропатического компонента боли. На фоне лечения отмечена положительная динамика клинических характеристик нейропатической боли и параметров нейрофизиологических показателей НФР и НВП. Это свидетельствует о целенаправленном действии габапентина в отношении центральных механизмов боли (центральная сенситизация) и указывает на целесообразность применения габапентина для лечения именно нейропатического компонента боли при ХПКР.

Практические рекомендации

1. Клиническими критериями для назначения габапентина являются: представленность нейропатического компонента боли (по данным опросников БЖ и РатБе1ес1), преобладание жгучей, стреляющей боли, боли по типу ударов электрическим током, аллодинии, парестезии, гиперестезии, положительного теста Ласега и перекрёстного теста Ласега, высокая интенсивность боли (> 8 баллов по ВАШ).

2. Для уточнения ноцицептивного и нейропатического компонентов боли при ХПКР можно использовать исследование ноцицептивного флексорного рефлекса и ноцицептивных вызванных потенциалов. При наличии нейропатического компонента отмечается снижение порога НФР (< 9 мА) и повышение амплитуды компонента НВП Р4№ (> 57 мкВ). При преобладании ноцицептивного компонента эти параметры остаются в пределах нормы. При определении нейропатического компонента боли целесообразно назначение габапентина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жаркова, Татьяна Ренатовна, 2010 год

1. Болевые синдромы в неврологической практике/Под ред. Вейна A.M. — М.:МЕДпресс-информ, 2001.

2. Вершинина СВ., Вейн A.M., Колосова O.A., Вознесенская Т.Г. Условная негативная волна при мигрени. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.СКорсакова, 1996; 3: 125-128.

3. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга. // МЕДпресс-информ., 2003.

4. Гэлли P.JL, Спайт Д.У., Симон P.P. Неотложная ортопедия. Позвоночник. //Москва «Медицина»., 1995.

5. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль, 2007.

6. Данилов А.Б., Данилов А.Б., Вейн A.M. Ноцицептивный флексорный рефлекс: метод изучения мозговых механизмов контроля боли. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.- 1996.- 1.-е. 101-107.

7. Зенков J1.P., Мельничук П.В. Центральные механизмы афферентации человека. -М.: Медицина, 1985,272 с.

8. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. -М: Медицина, 2004.

9. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. -М.: Медицина, 1997,352 с.

10. Крыжановский Г.Н. Центральные механизмы патологической боли. // Журн. неропатол. и психиатр., 1999; 12: 4-7.

11. Кукушкин M.JL Общая патология боли. М.: Медицина, 2004,144 с.

12. Кукушкин M.JI. Патофизиологические механизмы болевых синдромов. //Боль, 2003; 1(1): 5-12.

13. Кукушкин M.JL, Хитров Н.К. Общая патология боли. М.: Медицина. 2004.

14. Лиманский Ю.П. Основные принципы функциональной организации ноцицептивных и антиноцицептивных систем мозга. // Физиол. журн., 1989;2:110-121.

15. Марко Мументалер, Хейнрих Маттле. Неврология// МЕДпресс-информ, 2007.

16. Мелзак Р. Загадка боли. М.: Медицина, 1981,231 с.

17. Минор Л.С. Краткая терапия нервных болезней (для студентов и врачей). М.: Издание студенческой медицинской издательской комиссии, 1910.-180 с.

18. Новиков A.B., Яхно H.H. Синдром рефлекторной симпатической дистрофии. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова, 1994; 5: 103-107.

19. Подчуфарова Е.В. «Болевое поведение при хронических болевых синдромах пояснично-крестцовой локализации» .// РМЖ.- 2003,- Т. 11.- № 25.- С. 32-37.

20. Полушкина Н.Р., Яхно H.H. Центральная боль. // Журн. неропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова, 1996; 5: 108-112.

21. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Бахрах-М, 2004. - 672 с.

22. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA. М.: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

23. Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты. // В кн.: Актуальные вопросы патофизиологии (избранные лекции). / Ред.: Б.Б. Мороз М., Медицина, 2001, 354-389.

24. Торопина Г.Г. Центральные механизмы афферентации при синдромах хронической нейрогенной боль, диссертация на соискание учёной степени д.м.н., 2004.

25. Чурюканов В.В., Кукушкин M.JI. О влиянии соматосенсорнои коры на развитие деафферентационного болевого синдрома. // Бюл. экспер. биол., 1993; 5: 473-475.

26. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача.//М.:МЕДпресс-информ, 2008.

27. Штульман Д.Р., Попелянский Я.Ю. и др. Заболевания периферической нервной системы. В книге - Болезни нервной системы. Под ред. Яхно Н.Н. и др.-М.-Мед. 1995; т.1, глава 6, с. 394-545.

28. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы (Руководство для врачей).// Медицина, 2005; том 1, с. 107-125.

29. Angela Starkweather, Herbert L.Neural-Immune Interactions: Implications for Pain Management in patients mith Low Back Pain and Sciatica.; 2005.

30. Bach SM, Holten KB.Guideline update: what's the best approach to acute low back pain? J Fam Pract. 2009 Dec;58(12):El.

31. Backonja M, Glanzman RL.Gabapentin dosing for neuropathic pain: evidence from randomized, placebo-controlled clinical trials. Clin Ther. 2003 Jan;25(l):81-104.

32. Bajrovic F, Sketelj J: Extent of nociceptive dermatomes in adult rats is not primarily maintained by axonal competition. Exp Neurol 1998, 150(1): 115-21.

33. Baron R., Binder A. How neuropathic is sciatica? The mixed pain concept. Orthopade., 2004 May;33(5):568-75.

34. Belgrade MJ. Following the clues to neuropathic pain. Destribution and other leads reveal the cause and the treatment approach. // Postgrad. Med., 1999; 106(6): 127-140.

35. Besson J. The neurobiology of pain // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1610-1615; Marchettini P. Muscle pain: animal and human experimental and clinic studies //Muscle and Nerve. - 1993. - Vol. 16. - P. 1033-1039.

36. Bingel U, Tracey I. Imaging CNS modulation of pain in humans.Physiology (Bethesda). 2008 Dec;23:371-80.

37. Birklein F. Mechanism-based treatment principles of neuropathic pain. Fortschr Neurol Psychiatr. 2002 Feb;70(2):88-94.

38. Bolay H., Moskovitz M.A. Mechanisms of pain modulation in chronic syndroms /Neurology, 2002; 59(Suppl.2): S2-S7.

39. Bonica J.J. The management of pain Philadelphia: Lea and Febiger.,1990,2120p.

40. Bove GM, Ransil BJ, Lin HC, Leem JG: Inflammation induces ectopic mechanical sensitivity in axons of nociceptors inner-vating deep tissues. J Neurophysiol 2003, 90(3): 1949-55.

41. Bove GM, Saheen A, Bajwa Z: Subjective nature of lower limb radicular pain. J Manipulative Physiol Ther 2005, 28(l):12-4. 6(2):106-15. Neurosci 2000, 20(7):2742-8.

42. Brisby H. Pathology and possible mechanisms of nervous system response to disc degeneration. J Bone Joint Surg Am. 2006 Apr;88 Suppl 2:68-71.

43. Brooks J, Tracey I. From nociception to pain perception: imaging the spinal and supraspinal pathways.J Anat. 2005 Jul;207(l): 19-33.

44. Bromm B., Chen A.C.N. Brain electrical source analysis of laserevoked potencials in response to painful trigeminal nerve stimulation // Electroencephalogr. Clin.Neurophysiol 1995; 95: 14-26.

45. Bromm B., Lorenz J. Neurophysiological evaluation of pain. //Electroencephalogr. Clin.Neurophysiol, 1998; 107:227-253.

46. Bromm B., Treede R.D. Human cerebral potentials evoked by C02 laser stimuli caused pain. // Exp. Brain. Res. 1987; 67: 153-162.

47. Casey KL., Beydoun A., Boivie J. et al. Laser-evoked cerebral potentials and sensory function in patients with centrai pain. // Pain, 1996; 64(3): 485-491.

48. Casey KL., Monoshima S., MORROW TJ, Koeppe R.A. Comparison of human cerebral activation pattern during cutaneus warmth, pain anddeep cold pain. III. Neurophysiol., 1996; 76: 571-581.

49. Cesaro P., Amsallem B., Organization of the medial and intralaminar nuclei of the thalamus ¡hypothesis on their role on the onset of certain central pain. // J. Neurol. (Paris, fre), 1986; 142(4): 297-302.

50. Chen Q., King T., Vanderah T.W. et al. Differencial blockade of nerve injure-induced thermal and tactile hypersensitivity by systematically administered brane-penetrating and peripherally restricted local anesthetics. // J. Pain., 2004: 5(5): 281-289.

51. Cheng JK, Chiou LC. Mechanisms of the antinociceptive action of gabapentin // J Pharmacol Sci. 2006. Vol. 100. - P. 471-486.

52. Coghill R.C, Talbot J.D., Evans A.C. et al. Destributed processing of pain and vibration by human brain. // J. Neurosci, 1994; 14: 4095-4108.

53. Craig A.D., Reiman E.M., Evans A., Bushnell E.C. Functional imaging of an illusion of pain. // Nature, 1996; 384: 258-260.

54. Craig A. D., A new version of thalamic desingibition hypothesis of central pain.//Pain Forum, 1998; 7(1): 1-14.

55. Crawford H.J., Hypnothic analgesia. // J Clin. Exp. Hypn., 1998; 46(1): 92-132.

56. Cruccu G, Truini A. Tools for assessing neuropathic pain. PLoS Med.2009 Apr 7;6(4):el000045.

57. Davis KD, Taub E, Duffner F, Lozano AM, Tasker RR, Houle S, Dostrovsky JO. Activation of the anterior cingulate cortex by thalamic stimulation in patients with chronic pain: a positron emission tomography study. J Neurosurg. 2000 Jan;92(l):64-9.

58. Dowman R, Darcey TM. SEP topographies elicited by innocuous and noxious sural nerve stimulation. III. Dipole source localization analysis. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1994 Sep;92(5):373-91.

59. Dowman R, Schell S. Evidence that the anterior cingulate and supplementary somatosensory cortices generate the pain-related negative difference potential. Clin Neurophysiol. 1999 Dec;l 10(12):2117-26.

60. Edgar MA, Park WM. Induced pain patterns on passive straight-leg raising in lower lumbar disc protrusion. A prospective clinical, myélographie and operative study in fifty patients. J Bone Joint Surg Br. 1974 Nov;56-B(4):658-67.

61. Freynhagen R, Baron R. The evaluation of neuropathic components in low back pain. Curr Pain Headache Rep. 2009 Jun; 13(3): 185-90.

62. Freynhagen R, Baron R, Gockel U, Toile TR. painDETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin. 2006 0ct;22(10):1911-20.

63. Garcia-Larrea L, Convers P, Magnin M, André-Obadia N, Peyron R, Laurent B, Mauguiére F.Laser-evoked potential abnormalities in central pain patients: the influence of spontaneous and provoked pain. Brain. 2002 Dec;125:2766-81.

64. Gatchel R.J., Gardea M.A. Lower back pain: psychosocial issues. Their importance in predicting disability, response to treatment and search for compensation // Neurologic clinics. 1999. - Vol.17. - P.149-166.

65. Gilron I, Bailey JM, Tu D, Holden RR, Jackson AC, Houlden RL.Nortriptyline and gabapentin, alone and in combination for neuropathic pain: a double-blind, randomised controlled crossover trial. Lancet. 2009 Oct 10;374(9697): 1252-61. Epub 2009 Sep 30.

66. Gottrup H, Juhl G, Kristensen AD, Lai R, Chizh BA, Brown J, Bach FW, Jensen TS. Chronic oral gabapentin reduces elements of central sensitization in human experimental hyperalgesia // Anesthesiology. 2004. - Vol. 101. - P. 1400-1408.

67. Haldeman S. Low back pain. Current Physiologic Concepts// Neurologic Clinics.- 1999.-Vol. 17.-N1.-P. 1-15.

68. Hansson P., Fields H., Hill R., Marchettini P., eds. Neuropathic Pain: Pathophysiology and Treatment, Progress in Pain Research and Management. Vol. 21. Seattle, WA: IASP Press; 2001: 151-167.

69. Hsu MM, Kung JC, Shyu BC. Evoked responses of the anterior cingulate cortex to stimulation of the medial thalamus.Chin J Physiol. 2000 Jun 30;43(2):81-9.

70. Hua SE, Garonzik IM, Lee JI, Lenz FA. Microelectrode studies of normal organization and plasticity of human somatosensory thalamus.J Clin Neurophysiol. 2000 Nov;17(6):559-74.

71. H. von Luschka. Die Halbgelenke des Menschlichen Korpers. Berlin: G. Reimer, 1858

72. Iatridis JC, MacLean JJ, Roughley PJ, Alini M. Effects of mechanical loading on intervertebral disc metabolism in vivo. J Bone Joint Surg Am. 2006 Apr;88 Suppl 2:41-6.

73. Itomi K, Kakigi R, Maeda K, Hoshiyama M: Dermatome versus homunculus; detailed topography of the primary somato-sensory cortex following trunk stimulation. Clin Neurophysiol 2000, 111(3):405-12.

74. Jensen M.C., Brant-Zawadzki M.N., Obuchowski N. et al. Magnetic resonance imaging of the lumbar spine in people without back pain // New England Journal of Medicine. 1994. - Vol.331. -P.69-73.

75. J.Flor H. Cortical reorganisation and chronic pain: implications for rehabilitation. Rehabil Med. 2003 May;(41 Suppl):66-72.

76. Kakigi R, Shibasaki H, Kuroda Y, Neshige R, Endo C, Tabuchi K, Kishikawa T. Pain-related somatosensory evoked potentials in syringomyelia.Brain. 1991 Aug;114 ( Pt 4):1871-89.

77. Kanda M, Mima T, Xu X, Fujiwara N, Shindo K, Nagamine T, Ikeda A, Shibasaki H. Pain-related somatosensory evoked potentials can quantitatively evaluate hypalgesia in Wallenberg's syndrome.Acta Neurol Scand. 1996 Aug;94(2):131-6.

78. Kaplan H.I., Sadock B.J., Grebb J.A. Kaplan and Sadock's synopsis of psychiatry: behavioral sciences, clinical psychiatry Baltimore, Williams & Wilkins, 1994. - 1257.

79. Kiss ZH, Dostrovsky JO, Tasker RR. Plasticity in human somatosensory thalamus as a result of deafferentation. Stereotact Funct Neurosurg. 1994;62(1- Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Jul;104(4):290-5.

80. Lai J., Hunter J.C., Porreca F. The role of Voltage-gate sodium channels in neuropathic pain. // Curr. Opin. Neurobiol., 2003; 13(3): 291-297.

81. Last AR, Hulbert K.Chronic low back pain: evaluation and management. Am Fam Physician. 2009 Jun 15;79(12): 1067-74.

82. Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009 Sep;10(9):895-926.

83. Lenz FA, Rios M, Zirh A, Chau D, Krauss G, Lesser RP. Painful stimuli evoke potentials recorded over the human anterior cingulate gyrus. J Neurophysiol. 1998 Apr;79(4):2231-4.

84. Lewin GR, Moshourab R. Mechanosensation and pain. J NeurobioL 2004 C)ct;61(l):30-44.

85. Lewis RA, Said G. Tackling neuropathic pain: different perspectives of clinicians and investigators. Neurology. 2008 Apr 29;70(18): 1582-3.

86. Lubetzki C. Axonal problems in demyelinating pathologies: role of inflammation and demyelinization. Rev Neurol (Paris). 2009 Apr; 165.

87. Luo F, Wang JY. Neuronal nociceptive responses in thalamocortical pathways. Neurosci Bull. 2009 Oct;25(5):289-95.

88. Manchikanti L, Boswell MV, Singh V, Derby R, Fellows B, Falco FJ, Datta S, Smith HS, Hirsch JA; ASIPP. Comprehensive review of neurophysiologic basis and diagnostic interventions in managing chronic spinal pain. Pain Physician. 2009 Jul-Aug;12(4).

89. Manchikanti L, Singh V, Datta S, Cohen SP, Hirsch JA; Comprehensive review of epidemiology, scope, and impact of spinal pain: 2009 Jul-Aug; 12(4):E35-70. 2005 Mar;114(l-2):29-36.

90. McLachlan EM, Janig W, Dcvor M, Michaclis MPcriphcral nerve injury triggers noradrenergic sprouting within dorsal root ganglia.Nature. 1993 Jun 10;363(6429):543-6.

91. Mulleman D, Mammou S, Griffoul I, Watier H, Goupille P. Pathophysiology of disk-related sciatica. I.~Evidence supporting a chemical component Joint Bone Spine. 2006 Mar;73(2):151-8.

92. Murphy DR, Hurwitz EL, Gerrard JK, Clary R. Pain patterns and descriptions in patients with radicular pain: Does the pain necessarily follow a specific dermatome? Chiropr Osteopat. 2009 Sep 21;17:9.

93. Nakashima K, Yokoyama Y, Shimoyama R, Shimoda M, Wang Y, Sakuma K, Kusumi M, Takahashi K. Clinical usefulness of electrically elicited pain-related evoked potentials.Electromyogr Clin Neurophysiol. 1996 Jul-Aug;36(5):305-10.

94. Nicolelis MA, Katz D, Krupa DJ. Potential circuit mechanisms underlying concurrent thalamic and cortical plasticity .Rev Neurosci. 1998 Jul-Dec;9(3):213-24.

95. Nitta H, Tajima T, Sugiyama H, Moriyama A: Study on dermatomes by means of selective spinal nerve block. Spine 1993, 18(13):1782-6.

96. Novakovic S.D., Tzoumaka E., McGivem J.G. et al. Distribution if the tetrodotQxin-resistant sodium channel PN3 in rat sensory neurons in normal and neuropathic condition. //J. Neurosci., 1998; 18:2174-2187.

97. O'Connor AB, Dworkin RH.Treatment of neuropathic pain: an overview of recent guidelines. Am J Med. 2009 0ct;122(10 Suppl):S22-32.

98. Ohara S, Anderson WS, Lawson HC, Lee HT, Lenz FAEndogenous and exogenous modulators of potentials evoked by a painful cutaneous laser (LEPs). ActaNeurochir Suppl. 2006;99:77-9.

99. Olausson H, Marchand S, Bittar RG, Bernier J, Ptito A, Bushnell MC. Central pain in a hemispherectomized patient.Eur J Pain. 2001;5(2):209-17.

100. Omoigui S: The biochemical origin of pain—proposing a new law of pain: the origin of all pain is inflammation and the inflammatory response. Part 1 of 3-a unifying law of pain. Med Hypotheses 2007,,69(l):70-82.

101. Oostdam EM, Duivenvoorden HJ Description of pain and the degree to which the complaints fit the organic diagnosis of low back pain. Pain. 1984 Jan; 18(1):71-82.

102. Pearce JM. A brief history of sciatica.//Spinal Cord.- 2007 Sep;45(9):592-6.

103. P. Poiraudeau, V. Foltz. Value of the bell test and the hyperextension test for diagnosis in sciatica associated with disc herniation: comparison with Lasegue's sign and the crossed Lasegue's sign. 2001 Apr;40(4):460-6.

104. Quante M, Hauck M, Gromoll M, Hille E, Lorenz J.Dermatomal laser-evoked potentials: a diagnostic approach to the dorsal root. Norm data in healthy volunteers and changes in patients with radiculopathy. Eur Spine J. 2007 Jul;16(7):943-52.

105. Quante M, Lorenz J, Hauck M. Laser-evoked potentials: prognostic relevance of pain pathway defects in patients with acute radiculopathy. Eur Spine J. 2009 Sep 24.

106. Rao K.C.V., Williams J.P., Lee B.C.P. MRI and CT of the spine. -Baltimore, Williams and Wilkins. 1994. - P.129-210.

107. RebainR, BaxterGD, McDonoughS A systematic review of the passive straight leg raising test as a diagnostic aid for low back pain (1989to2000). (2002)Neurophysioll 11:17-22.Spine27:E388-E395.

108. J. M. Rhee, Michael Schaufele and William A. Abdu Radiculopathy and the Herniated Lumbar Disc. Controversies Regarding Pathophysiology and Management 2006;88:2070-2080. J Bone Joint Surg Am.

109. Ríos M, Treede R, Lee J, Lenz FA. Direct Evidence of Nociceptive Input to Human Anterior Cingulate Gyrus and Parasylvian Cortex.Curr Rev Pain. 1999;3(4):256-264.

110. Roberts S, Evans H, Trivedi J, Menage J. Histology and pathology of the human intervertebral disc. J Bone Joint Surg Am. 2006 Apr;88.

111. Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, Schölten RJ, van Tulder MW.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for low back pain: an updated Cochrane review. Spine (PhilaPa 1976). 2008 Jul 15;33(16): 1766-74.

112. Rommel O, Maercklin A, Eichbaum A, Kuprian A, Jäger G. Hemisensory impairment in neuropathic pain following chronic radiculopathy.// Schmerz. 2005 Feb;19(l):59-64.

113. Rowe L.J. Imaging of mechanical and degenerative syndromes of the lumbar spine //Clinical anatomy and management of low back pain / Ed. Giles L.G.F. Oxford, Butterworth-Heinemann, 1997. -P.275-313.

114. Saldaña MT, Navarro A, Pérez C, Masramón X, Rejas J. Patient-reported-outcomes in subjects with painful lumbar or cervical radiculopathy treated with pregabalin: evidence from medical practice in primary care settings. Rheumatol Int. 2009 Oct 2.

115. Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, CruccuG, WillerJ C. The lower limb flexion reflex in humans. // Prog.Neurobiol. 2005;77:353-95.

116. Scholz J, Mannion RJ, Hord DE, Griffin RS, Rawal B, Zheng H, Scoffings D, Phillips A, Guo J, Laing RJ, Abdi S, Decosterd I, Woolf CJ. A novel tool for the assessment of pain: validation in low back pain. PLoS Med. 2009 Apr 7;6(4):el000047.

117. Segerdahl M. Multiple dose gabapentin attenuates cutaneous pain and central sensitisation but not muscle pain in healthy volunteers // Pain. 2006. - Vol. 125, N. l.-P. 158-164.

118. Serra J, Sola R, Quiles C, Casanova-Molla J, Pascual V, Bostock H, Valls-Solé J.C-nociceptors sensitized to cold in a patient with small-fiber neuropathy and cold allodynia. Pain. 2009 Aug 21.

119. Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006 Feb;6(l):108-13.

120. Skljarevski V, Ramadan N.M. The nociceptive flexion reflex in humans-review article // Pain. 2002. - Vol. 96. - P. 3-8.

121. Smart KM, Blake C, Staines A, Doody C. Clinical indicators of 'nociceptive', 'peripheral neuropathic' and 'central' mechanisms of musculoskeletal pain. A Delphi survey of expert clinicians. Man Ther. 2009 Aug 11.

122. Spangfort EV. The lumbar disc herniation. A computer-aided analysis of2,504 operations. Acta Orthop Scand Suppl. 1972;142:1-95.

123. Stacey BR, Treede RD, Turk DC, Wallace MS.Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations. . Pain. 2007 Dec 5;132(3):237-51. Epub 2007 Oct 24.

124. Summers B, Malhan K, Cassar-Pullicino V. Low back pain on passive straight leg raising: the anterior theca as a source of pain. Spine (Phila Pa 1976). 2005 Feb l;30(3):342-5.

125. Suzuki R, Rahman W, Hunt SP, Dickenson AH. Descending facilitatory control of mechanically evoked responses is enhanced in deep dorsal horn neurones following peripheral nerve injury .Brain Res. 2004 Sep 3; 1019(1-2):68-76.

126. Thelander U, Fagerlund M, Friberg S, Larsson S.Straight leg raising test versus radiologic size, shape, and position of lumbar disc hernias. Spine (Phila Pa 1976). 1992 Apr;17(4):395-9.

127. Tran TD, Inui K, Hoshiyama M, Lam K, Kakigi R. ConductionNvelocity of the spinothalamic tract following C02 laser stimulation of C-fibers in humans.Pain. 2002 Jan;95(1-2): 125-31.

128. Treede RD, Jensen TS, Campbell JN, Cruccu G, Dostrovsky JO, Griffin JW, Hansson P, Hughes R, Nurmikko T, Serra J. Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes. Neurology. 2008 Apr 29;70(18):1630-5.

129. Treede RD, Kief S, Holzer T, Bromm B. Late somatosensory evoked cerebral potentials in response to cutaneous heat Stimuli.Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1988 Nov;70(5):429-41.

130. Van Dillen LR, Sahrmann SA, Norton BJ, Caldwell CA, Fleming DA, McDonnell MK, Woolsey NB. Reliability of physical examination items used for classification of patients with low back pain. Phys Ther. 1998 Sep;78(9):979-88.

131. Waddell G., Main CJ. Illness behavior // The back pain revolution/ Ed. Waddell G.- Edinburgh, Churchill Livingstone,1999. P. 155-173.

132. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1994.

133. Weng HR, Lee JI, Lenz FA, Schwartz A, Vierck C, Rowland L, Dougherty PM. Functional plasticity in primate somatosensory thalamus following chronic lesion of the ventral lateral spinal cord//Neuroscience. 2000;101(2):393-401.

134. Wilier JC, Boureau F, Albe-Fessard D. Futher studies on the role of afferent input from relatively large diameter fibers in transmission of nociceptive messages in humans. Brain Res 1983;278:318-21.

135. Wiffen PJ, McQuay HJ, Edwards JE, Moore RA. Gabapentin for acute and chronic pain // Cochrane Database Syst Rev. 2005. - Vol. 3.

136. Woolf C.J., Mannion R. Neuropathic pain: aetiology, symptoms, mechanisms and management.// Lancet ,1999; 353: 1959-1964.

137. Woolf CJ, Shortland P, Coggeshall RE. Peripheral nerve injury triggers central sprouting of myelinated afferents.Nature. 1992 Jan 2;355(6355):75-8.

138. Xin SQ, Zhang QZ, Fan DH. Significance of the straight-leg-raising test in the diagnosis and clinical evaluation of lower lumbar intervertebral-disc protrusion. J Bone Joint Surg Am. 1987 Apr; 69(4):517-22.

139. Yildirim K, Deniz O, Gureser G, Karatay S, Ugur M, Erdal A, Senel K. Gabapentin monotherapy in patients with chronic radiculopathy: the efficacy and impact on life quality. J Back Musculoskelet Rehabil. 2009; 22(1): 17-20.