Клинико-эпидемиологическая характеристика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у больных с поражением нижних отделов респираторного тракта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Ровный, Виктор Борисович

• Ровный, Виктор Борисович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ровный, Виктор Борисович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций

1.2 Эпидемиология респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

1.3 Клиническая характеристика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у лиц разного возраста

1.4 Особенности лабораторной диагностики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов

и использованных лабораторных методов

2.2 Выявление возбудителей острых респираторных вирусных инфекций с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции

2.3 Диагностика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции с помощью полимеразной цепной реакции

2.4 Иммуноферментная диагностика

респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

2.5 Иммуноцитохимическая диагностика

респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

2.6 Методы этиологической верификации герпетических инфекций

2.7 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

3.1 Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций

3.2 Динамика госпитализации пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями

3.3 Возрастная структура госпитализированных пациентов

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ

ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 5. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

5.1 Диагностика острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

5.2 Маркеры перенесенной респираторно-синцитиальной

вирусной инфекции

5.3 Показатели информативности диагностических тестов

5.4 Расчет информативности лабораторных методов диагностики острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

ГЛАВА 6. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПАССИВНОЙ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ ТЯЖЕЛОЙ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у больных с поражением нижних отделов респираторного тракта»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВИ) -распространенная причина поражения нижних дыхательных путей (НДП) у пациентов первых 5 лет жизни и часто является этиологическим фактором развития бронхиолитов (50-90 %), трахеобронхитов (10-30 %), пневмоний (5-60 %), а в некоторых случаях - отитов и синуситов (5-20 %) [80, 155]. Ежегодно РСВИ обусловливает от 22 до 40 % госпитализаций по поводу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и выявляется у 33,8-64 миллионов детей по всему миру [24, 90, 138, 150, 166].

Клиническая картина РСВИ многообразна и зависит от типа вируса, преморбидного фона, сопутствующей патологии, однако одним из основных факторов служит возраст [11; 19]. У старших детей заболевание чаще протекает легко, сопровождаясь ринореей, фарингитом и легкой интоксикацией, а для больных первого года жизни более характерно тяжелое течение за счет бронхиолита и пневмонии с выраженной дыхательной недостаточностью [15, 20, 136]. Пневмония - лидирующая причина смертности при РСВИ и конкурирует лишь с пневмонией пневмококковой и гемофильной этиологии [48, 62, 90, 176, 203]. Наиболее высока смертность у больных со сроком гестации <32 недель, с врожденными пороками сердца (ВПС), бронхолегочной дисплазией (БЛД) [34, 87, 133]. У недоношенных пациентов она выше в 15 раз (19,7 на 100000 против 1,3 у доношенных), а у недоношенных с массой тела <1500 г - в 23 раза (29,8 на 100000) [165]. Летальность от РСВИ у детей с ВПС находится на уровне 2-37 %, а с БЛД - 3,5-23 % [75, 110, 154].

Средство специфической иммунопрофилактики РСВИ - паливизумаб назначается детям с отягощенным преморбидным фоном перед эпидемическим подъемом заболеваемости [33, 182]. В большинстве стран Северного полушария сезон РСВИ длится с октября до марта [38]. Стоимость курса профилактики

высока, поэтому в экономически развитых странах проведено множество исследований по оценке экономической целесообразности профилактики РСВИ. Доказано, что она является экономически выгодной [63]. В России, в частности в Санкт-Петербурге информации по сезонности РСВИ мало из-за отсутствия систематического эпидемиологического мониторинга, а фармакоэкономических исследований по целесообразности применения паливизумаба на основе Российских данных ранее не проводилось.

Этиологическая расшифровка РСВИ более эффективна при использовании полимеразной цепной реакции (ПЦР) [39, 128], иммуноферментного анализа (ИФА) [35] и иммуноцитохимического исследования (ИЦХ) [13]. В тоже время, данных о диагностической эффективности этих методов у детей различного возраста нет ни в отечественной, ни в зарубежной литературе.

Таким образом, высокая социальная и экономическая значимость РСВИ, недостатки в понимании локальных эпидемиологических особенностей, клинических проявлений и отличий в эффективности методов лабораторной диагностики у детей разного возраста требуют ее дальнейшего изучения.

Степень разработанности темы исследования

Изучению РСВИ в нашей стране посвящены исследования JI.B. Осидак, С.Л. Бевзы, Ю.В. Лобзина, В.З. Кривицкой, И.В. Бабаченко, В.К. Таточенко, а в зарубежной литературе ее описали C.B. Hall, S. Yusuf, A.R. Falsey, В. Resch, T.C. Peret. Однако имеющиеся исследования не позволяют сделать однозначные выводы о сезонности, уровне и структуре госпитализации по поводу РСВИ. Отсутствует .информация о сравнительной оценке клинической картины РСВИ у детей разного возраста, нет публикаций о чувствительности, специфичности и других операционных характеристиках методов лабораторной диагностики РСВИ у больных разного возраста, нет опыта применения ИЦХ метода в диагностике РСВИ. В РФ до сих пор не изучена эпидемиологическая и фармакоэкономическая

целесообразность проведения специфической пассивной иммунопрофилактики у пациентов из групп риска тяжелого течения РСВИ.

Цель и задачи исследования

Цель. Исследовать клинико-эпидемиологические особенности респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста в современных условиях для обоснования целесообразности ее специфической профилактики.

Задачи:

1. Определить роль респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в этиологической структуре острых респираторных вирусных инфекций у госпитализированных детей раннего и дошкольного возраста.

2. Охарактеризовать проявления эпидемического процесса респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей разных возрастных групп и сопоставить их с другими острыми респираторными вирусными инфекциями.

3. Изучить различия в клиническом течении респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в зависимости от возраста больных детей.

4. Дать сравнительную оценку эффективности современных лабораторных методов этиологической диагностики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

5. Обосновать фармакоэкономическую целесообразность пассивной специфической иммунопрофилактики тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

Научная новизна

На основании 2,5-летнего наблюдения установлено, что заболеваемость детей с острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией в г. Санкт-Петербурге имеет осенне-зимне-весенний характер (р<0,01; Б-критерий), а у

пациентов с поражением нижних дыхательных путей она сохраняется и в летние месяцы, преимущественно за счет пациентов в возрасте от 2,1 до 5 лет. Выявлено ежегодное смещение на месяц, как начала и окончания эпидсезона, так и максимального уровня госпитализации больных, который отмечали в первую половину сезона с октября 2011 г. по январь 2012 г., в следующем сезоне - во вторую половину с января по апрель 2013 г.

У детей первого, второго годов жизни и старше двух лет были установлены различия клинических проявлений ОРСВИ. Так, у пациентов первого года клиническая картина РСВИ характеризовалась развитием бронхиолита (10,6 %) и обструктивного бронхита (50,3 %), а у детей более старшего возраста заболевание чаще протекало с признаками пневмонии и простого (необструктивного) бронхита (27,5 и 27,5 % у детей второго года, 21 и 27 % - в возрасте 2,1-5,0 лет), а также комбинированными поражениями нижних дыхательных путей и JIOP-органов (37,2 % на втором году жизни, 23,9 % - у детей старше двух лет).

Показаны возрастные различия диагностической эффективности различных методов этиологической диагностики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. Доказана возможность и эффективность применения у детей первых двух лет жизни метода иммуноцитохимического исследования мазков из ротоглотки, который обладает оптимальными операционными характеристиками: у больных первого года Se 87,4, Sp 93,6, у пациентов второго года - Se 93,4, Sp 85,1. У детей старшего возраста (2,1-5,0 лет) наибольшей диагностической эффективностью обладает серологическое исследование сывороток крови методом ИФА для выявления специфических IgM к PCB: Se 88,9; Sp 97,6.

На основе собственных данных в России доказана фармакоэкономическая целесообразность применения курса специфической пассивной иммунопрофилактики тяжелой РСВИ у детей с гестационным возрастом <32 недель. Доказано, что профилактика имеет высокую экономическую эффективность при начале курса в течение первых 6 месяцев жизни и ранее, на основании того, что приемлемая для РФ величина коэффициента

«затраты/эффективность», равная утроенной величине валового внутреннего продукта (ВВП) на душу населения, не была превышена.

Теоретическая и практическая значимость работы

Наблюдения по сезонности острой РСВИ, проведенные в Санкт-Петербурге, позволяют предполагать сроки последующих подъемов заболеваемости и госпитализации детей раннего возраста, а также определять время начала курса специфической иммунопрофилактики у детей групп риска.

Уточнены клинические признаки острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, характерные для детей разного возраста, что способствует совершенствованию дифференциальной диагностики, более раннему назначению адекватной терапии и проведению необходимых противоэпидемических мероприятий.

Установленные на принципах доказательной медицины наиболее информативные для детей разных возрастов лабораторные методы исследования позволят наиболее точно и быстро, с минимальными затратами выявлять PCB и проводить дифференциальную диагностику между острой и перенесенной в анамнезе РСВИ.

На основе расчета коэффициента «затраты/эффективность» доказана экономическая эффективность пассивной иммунопрофилактики тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у недоношенных детей из групп риска, как с позиции системы здравоохранения Российской Федерации, так и с учетом социальной перспективы при ее начале в течение первых 6 месяцев жизни.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в

дизайне когортного проспективного, описательно-оценочного (дескриптивного) исследования с использованием клинических, эпидемиологических, лабораторных, инструментальных, аналитических (метод моделирования для проведения фармакоэкономического анализа) и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Сезонность заболеваемости респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией носит осенне-зимне-весенний характер, однако начало сезонов и максимальные уровни регистрации РСВИ имеют годовые различия. Специфическая пассивная иммунопрофилактика тяжелой острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у недоношенных детей с гестационным возрастом <32 недели экономически обоснована и целесообразна при ее начале в течение первых 6 месяцев жизни.

2. Клинические проявления острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции зависят от возраста: у детей первого года жизни характеризуются наличием бронхиолита и обструктивного бронхита, которые сопровождаются длительной бронхообструкцией, у пациентов от 2-х до 5 лет - пневмонии, простого бронхита и комбинированных поражений нижних дыхательных путей и ЛОР-органов.

3. Эффективность методов этиологической диагностики имеет возрастные особенности: у больных первых двух лет жизни максимально эффективны исследования мазков из ротоглотки методом иммуноцитохимии (Se 87,4-93,4, Sp 93,6-85,1, соответственно); у детей старше двух лет - исследование сывороток крови методом ИФА для выявления специфических IgM к PCB: Se 88,9; Sp 97,6.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью выборки включенных в исследование пациентов, использованием современных

методов сбора и обработки первичных материалов, адекватным применением современных методов статистической обработки информации, которая осуществлялась с помощью пакета прикладных программ StatSoft Statistica v.8.0 for Windows (StatSoft, Inc., США) и правильным выбором критериев для статистического анализа. Для проведения исследования применялись общепринятые методики, описанные в соответствующей литературе, а использованные лабораторные исследования проводились в точности по рекомендациям производителей на сертифицированном, откалиброванном оборудовании, которое применяется в повседневной клинической практике ФГБУ НИИДИ ФМБА России.

Основные положения диссертации доложены на научных конференциях и конгрессах: Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2011, 2012, 2013, 2014), X конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2011), конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Астана, 2012, 2013), V и VII Российском форуме «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения» (Санкт-Петербург, 2012, 2013), VI научно-практической конференции с международным участием «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург - 2013» (Санкт-Петербург, 2013), V и VI ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2013, 2014), VII и VIH Российском форуме с международным участием «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2013, 2014), IV научно-практической конференции «Грипп и другие респираторные инфекции в постпандемический период: алгоритмы профилактики, диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2013), VI Российском форуме с международным участием, посвященном 120-летию А.Ф. Тура и 80-летию кафедры пропедевтики детских болезней СПбГПМУ «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения» (Санкт-Петербург, 2014).

По результатам исследования опубликовано 17 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ, 1 медицинское пособие.

Оформлены акты внедрения в лечебный процесс ГБУЗ «Инфекционная больница № 23» Нижегородской области (гл. вр. Солошенко Н.Г.), отделения респираторных (капельных) инфекций и дифференциально-диагностического отделения ФГБУ НИИДИ ФМБА России (гл. вр. Самойлова И.Г.); в учебную работу кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (зав. каф. д.м.н. профессор академик РАН Лобзин Ю.В.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций

Респираторно-синцитиальный вирус (PCB), вирусы гриппа А и В (ГА и ГВ), вирус парагриппа 1-4 типов (ПГ 1—4), риновирус (PB) и аденовирус (АдВ) выделяют у 35-87 % детей в возрасте до 5 лет с симптомами острых респираторных вирусных инфекций [19, 177, 180]. Кроме того, описанные в 2001 и в 2005 гг. метапневмовирус (Ml 1В) и бокавирус (БоВ), вызывают до 13 % ранее не диагностируемых ОРВИ у детей этого возраста [107].

Возрастная и этиологическая структура заболеваемости разными респираторными вирусами по данным литературы отличается [19]. Patricia G.M. Bezerra и соавт. (2011) отмечали, что 69 % детей с симптомами ОРВИ были в возрасте до года. PCB определяли в 37 %, аденовирусы в 25 %, риновирусы в 19 %, бокавирусы в 19 %, метапневмовирусы в 10 % случаев [197].

Guohong Huang и соавт. (2013) сообщали, что чаще ОРВИ переносили дети первых 2 лет жизни, а этиологическая структура включала PCB (26,5 %), ПГ 1-3 (22,1 %) и PB (21,3 %). Для выявления возрастной структуры ОРВИ все пациенты были разделены на 3 группы: первого года жизни, 1-6 лет, 6-12 лет. Оказалось, что PCB чаще выявляли у детей первого года жизни (19,3 %), ПГ - у больных старше 6 лет (21,1 %), PB одинаково часто - во всех группах (9,1-11,1-10,5 %, соответственно), коронавирус (КоВ) - у старших пациентов (10,2 %), АдВ - у детей старше года (7,2-5,3 %, соответственно) [199].

Susanna Esposito и соавт. (2012) выявили, что при обследовании детей с симптомами поражения нижних дыхательных путей вирусная этиология заболевания имеет место у 73,5 % пациентов. Наиболее часто находили PCB (31,7 %), риновирус (24,3 %), бокавирус (10,1 %), вирусы гриппа (9,6 %), и МПВ (8,2 %). Средний возраст составлял 3,2 ± 3,0 лет. Вирусная этиология ОРВИ подтверждалась в 90,9 % у детей первого года, в 80,2 % в возрасте от 1 до 3 лет и в 47,9 % у детей старше 4 лет. Респираторные вирусы чаще выявляли у детей в

возрасте 1-3 лет, а средний возраст РСВ-положительных детей был достоверно ниже по сравнению с пациентами, страдающими риновирусной или гриппозной инфекцией [109].

В Гане, по результатам эпидемиологического исследования, среди детей в возрасте до 5 лет с поражением НДП самыми частыми патогенами были PCB (14,1 %) и аденовирус - в 13 %. Средний возраст пациентов был равен 12 месяцам. У 30 % детей до 5 месяцев были найдены респираторные вирусы. Самое большое число больных с верифицированными респираторными вирусами было в группе от 6 месяцев до 2 лет. PCB определяли одинаково часто у детей всех возрастов (13,3 % в возрасте до 5 месяцев, 15,3 % - в возрасте от 6 до 23 месяцев и 12,8 % - в группе от 24 до 60 месяцев). Аденовирусную и парагриппозную инфекции чаще регистрировали у пациентов в возрасте от 6 до 23 месяцев (13,6 и 3,4 %, соответственно) [160].

Сотрудники ФГБУ НИИ гриппа Минздрава РФ регулярно проводят мониторинг гриппа и ОРВИ на территории Санкт-Петербурга. В 2010 г. были опубликованы результаты такого исследования среди 860 пациентов. Все дети были разделены на три возрастные группы: до 2 лет, от 3 до 6 лет, 7-14 лет. Авторы показали, что 69,4 % госпитализированных пациентов переносили вирусную инфекцию. Доля расшифрованных случаев ОРВИ среди детей раннего и дошкольного возраста была выше, чем у пациентов школьного возраста. Данное обстоятельство можно связать с ранними сроками госпитализации, когда наблюдается максимальное количество вирусных частиц в исследуемом материале. В этом исследовании у детей всех возрастных групп чаще всего регистрировались парагриппозная, гриппозная и аденовирусная инфекция. У детей до 2 лет достоверно чаще наблюдалась РСВИ (6,3 % против 2,6 во второй и 0,8 в третьей группе) [31].

Существуют сообщения и о различиях этиологической структуры ОРВИ в различные эпидсезоны. Например, в Республике Беларусь в 2009-2010 гг., среди расшифрованных 59,5 % острых респираторных инфекций особое место занимали PCB (31 %), вирусы парагриппа (27 %) и риновирусы (21 %). Метапневмо- и

бокавирусы выявляли редко (в 1 и 2,5 % случаев, соответственно). В эпидсезон

2010-2011 гг. верифицировали 72 % ОРВИ, причем чаще регистрировали парагриппозную (24,5 %), гриппозную (20 %) и риновирусную (13 %) инфекции. МПВ определяли у 7 % обследованных, PCB, АдВ и БоВ - у 5 %, КоВ - у 3 %. В

2011-2012 гг. расшифровка диагноза была на уровне 55 %, а основную роль в этиологии ОРВИ снова играли PCB (31 %), вирусы парагриппа (19 %) и риновирусы (16 %). ГА, КоВ, БоВ и МПВ диагностировали не чаще 10 % [26].

Ю.С. Патрушева и соавт. (2012) в течение 4 лет исследовали этиологическую структуру ОРВИ у детей первых двух лет жизни с поражением НДП с помощью иммунохроматографического метода и реакции непрямой иммунофлуоресценции. Вирусная этиология была подтверждена у 95 % обследованных. Ведущим этиологическим фактором во все сезоны был PCB, который обнаруживали в 68 % случаев. Аденовирус регистрировали у 38 % детей, парагрипп у 27 %, грипп - у 4 % обследованных. В 41 % были определены микстинфекции. Между эпидемическими сезонами 4 лет были выявлены статистически значимые различия этиологической структуры поражения нижних отделов респираторного тракта. Среди госпитализированных больных в отдельные годы регистрация PCB достигала 81 %, аденовирусной инфекции -2555 %, парагриппа -21-44 %, гриппа - 1-6 % [22].

В Москве в эпидсезоны 2001-2003 гг. было проведено эпидемиологическое исследование, включавшее 828 детей от 1 месяца до 14 лет с симптомами ОРВИ. Выяснилось, что в 2001-2002 гг. PCB выявляли у 30,6 % больных, что было достоверно чаще, по сравнению с остальными респираторными вирусами. Однако в 2002—2003 гг. ситуация резко изменилась: PCB регистрировали лишь в 7,1 % случаев, а лидерские позиции занимали вирусы гриппа (12,9 %). В первый эпидемический сезон PCB достоверно чаще выявлялся у детей до 10 лет жизни, а в более старшей возрастной группе - гриппозная инфекция. Во втором сезоне вирусы гриппа достоверно чаще выделялись у детей всех возрастов, а количество РСВ-положительных пациентов не превышало во всех группах 10 %, и находилось в обратной зависимости от активности вирусов гриппа [14].

1.2 Эпидемиология респираторно-сиицитиальной вирусной инфекции

Главная эпидемиологическая особенность респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ) - наличие сезонности, которая характеризуется ежегодными подъемами заболеваемости, происходящими в различных странах в разные месяцы через определенные временные интервалы [93, 174]. Существует несколько гипотез, которыми пытаются объяснить сезонность РСВИ. В их числе неодинаковая способность вируса к выживанию и сохранению контагиозности в различных климатических условиях, физиологические и поведенческие особенности восприимчивого организма, а также тесное взаимодействие этих факторов.

Восприимчивость макроорганизма к респираторным инфекциям возрастает зимой, при снижении уровня ультрафиолетового излучения, способствующего прямому уничтожению вируса в окружающей среде, усиливающего выработку в организме витамина Д, который, в свою очередь, индуцирует синтез кателицидинов и дефензинов, обладающих прямой противовирусной активностью и мелатонина, обладающего иммуномодулирующими свойствами [74, 92]. Низкая температура вдыхаемого воздуха может вызывать спазм и ишемию капилляров дыхательных путей, уменьшать подвижность реснитчатого эпителия слизистой оболочки респираторного тракта, и тем самым, способствовать размножению PCB у детей. Кроме того, холодная погода или длительные ливни могут приводить к тому, что люди долгое время находятся в закрытых, плохо вентилируемых помещениях, где создаются прекрасные условия для распространения вируса [46]. Однако последнее утверждение остается дискутабельным, потому что распространение вируса в помещении не зависит от внешней температуры и влажности, что должно уменьшать имеющуюся статистическую зависимость от климатических факторов [168]. Таким образом, климатические условия могут определять поведение человека и тем самым влиять на уровень заболеваемости.

C.B. Hall и R.G. Douglas Jr. (1981) считают, что потенциально важный ключ к пониманию природы взаимоотношений вирусной активности и климатических

факторов лежит в исследовании стабильности PCB в условиях окружающей среды [96]. Установлено, что вирус передается посредством крупноядерной фазы аэрозоля и при прямом контакте с секретами респираторного тракта больного человека [167]. J. Rechsteiner и К.С. Winkler (1969) приготовили аэрозоль, содержащий частицы PCB, в лабораторных условиях и заметили, что при температуре 20,5 °С стабильность вируса в течение минуты была максимальной при 80-90 % влажности и минимальной при 20-30 % влажности. При сохранении аэрозоля в течение 61 минуты вирус был наиболее стабилен при 40 % влажности [146]. М.Н. Hambling (1964) выяснил, что при 37 °С и 99 % влажности вирус сохранялся 3 дня, а при 4 °С - более 6 дней. В окружающей среде PCB не сохраняется так долго из-за возможности высыхания. Однако предполагается, что понижение температуры воздуха меньше комнатной, при поддержании оптимальной влажности, может заметно удлинять жизнеспособность вируса на предметах окружающей среды [98]. Некоторые зарубежные авторы отмечали увеличение вирусной активности при температуре окружающей среды 4-30 °С и 2-6 °С при относительной влажности 45-65 % [202]. Таким образом, на сегодняшний день основными факторами окружающей среды, влияющими на активность РСВИ, считаются температура и влажность [131].

По данным зарубежных авторов в тропическом и субтропическом климатических поясах северного полушария активность вируса напрямую зависит от наличия высоких температур и большого количества дождливых дней, в то время как южнее экватора количество заболевших коррелирует с высокими температурами и малым количеством ливней. В этих условиях высокие температура и влажность способствуют сохранению вируса в крупноядерной фазе аэрозоля длительное время, что обусловливает высокий уровень заболеваемости в течение 6-8 месяцев. Пики чаще отмечаются в марте-апреле, июне-июле и октябре [188]. В экваториальных районах, где высокая температура и большое количество осадков сохраняются постоянно, РСВИ регистрируется круглогодично [189]. Так, активность PCB в. течение всего года была отмечена на Тайване, в

Бразилии, Сингапуре, Куала-Лумпур, Малайзии, Колумбии, Мексике [82, 112, 131, 161, 167].

Пик активности РСВИ в условиях умеренного климата северного полушария преимущественно регистрируют в зимние месяцы. Уровень заболеваемости в этих регионах больше зависит от низкой температуры, чем от высокой влажности. Начало сезона обычно наблюдают в октябре-ноябре, а конец

- в середине апреля-мая, с максимальными значениями в феврале. Некоторые исследователи отмечают пик не в зимний период (не с декабря по март), а весной

- в марте-апреле. В южном полушарии пики активности PCB регистрируют, прежде всего, в зимние месяцы, иногда в июле. В условиях такого климата обнаружение РСВИ в летнее время имеет место только при наличии большого количества дождливых и теплых дней [156]. В засушливых регионах с малым количеством осадков передача вируса в окружающей среде маловероятна [188]. Длительность эпидемического подъема РСВИ в таких климатических условиях обычно не превышает 5 месяцев (4-6 месяцев) [118].

Как показывают многие исследования, активность РСВИ часто носит двухволновой характер, что наиболее характерно для зоны умеренного климата [40, 88, 180, 183]. Некоторые ученые отмечают определенную цикличность заболеваемости. Например, в Хорватии, Финляндии, Германии, Швеции, Китае вспышки РСВИ происходят один раз в 2 года. Раннее начало первой волны с высокой активностью РСВИ всегда сопровождается поздним началом с низкой активностью вируса во время второй волны подъема заболеваемости. Обычно большие вспышки повторяются через 23-25 месяцев, за ними обычно следуют малые - с интервалом 14-16 месяцев. При больших вспышках активность PCB напрямую коррелирует с влажностью и обратно пропорционально зависит от температуры, а при малых - обратно пропорционально зависит от влажности [38, 65, 184]. Напротив, М.А. Sande и соавт. (2004) в течение 6-летнего наблюдения отметили ежегодный регулярный характер заболеваемости РСВИ. Самые высокие показатели в Гамбии замечены в сезон дожей (с августа по ноябрь), затем следовали нерегулярные подъемы регистрации РСВИ в течение 3 последующих

лет в декабре, марте, августе, октябре. Затем опять последовали 2 года с регулярными вспышками в августе-ноябре. Поэтому они предположили, что характер заболеваемости РСВИ сильно не изменяется в течение долгого времени, а постоянный длительный мониторинг может описать временные характеристики вспышек и их изменения. Это может помочь предсказывать и предотвращать подъемы заболеваемости РСВИ [169].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ровный, Виктор Борисович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амосова, ИВ. Разработка и усовершенствование средств и методов иммунодиагностики аденовирусной инфекции: автореф. дис. ... канд. биол. наук / И.В. Амосова. - СПб.: НИИ Гриппа, 2009. - 25 с.

2. Анализ клинико-экономической эффективности регулярного наблюдения врачом-аллергологом детей с бронхиальной астмой / И.П. Артюхов [и др.] // Сибирский медицинский журнал. -2010. -№ 5. - С. 100-102.

3. Бабаченко, И.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей: клинико-эпидемиологические аспекты, современные возможности лечения и профилактики: медицинское пособие / И.В. Бабаченко, О.М. Ибрагимова, В.Б. Ровный // Материалы II междунар. форума «Пути снижения детской смертности от инфекционных и паразитарных заболеваний: Российский опыт». - СПб.: Человек и его здоровье, 2012. - С. 59-86.

4. Бабаченко, И.В. Эффективность различных методов этиологической диагностики у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр и цитомегаловирусными инфекциями / И.В. Бабаченко [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука.-2009.-№2 (37).-С. 13-15.

5. Васильев, А.Ю. Анализ данных лучевых методов исследования на основе принципов доказательной медицины: учебное пособие / А.Ю. Васильев, А.Ю. Малый, Н.С. Серов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 34 с.

6. Делягин, В.М. Острый бронхиолит у детей / В.М. Делягин // Медицинский совет.-2013.-№ 1.-С. 64-68.

7. Дементьева, Г.М. Дифференцированная оценка детей с низкой массой при рождении / Г.М. Дементьева, Е.В Короткова // Вопросы охраны материнства и детства. - 1981.-№2.-С. 15-20.

8. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / Т.М. Зубик [и др.]. - Л.: Медицина, 1991.-336 с.

9. Замахина, Е.В. Персистенция респираторных вирусов / Е.В. Замахина, О.В. Кладова // Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 36^13.

10. Зорина, B.B. Основы полимеразной цепной реакции: методическое пособие / В.В. Зорина. - Москва, 2012. - 76 с.

11. Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / под ред. проф. В. Н. Тимченко. - 3-е изд., испр. и доп. -СПб.: СпецЛит, 2008. - 607 с.

12. Клинико-патогенетическое значение PC-инфекции при стенозирующем ларинготрахеите у детей: обоснование этиопатогенетической терапии / С.Л. Бевза [и др.] //Педиатр. -2010. -Т. 1,№2.-С. 14-18.

13. Клинико-эпидемиологические особенности респираторно-синцитиальной инфекции у детей раннего возраста / И.В. Бабаченко [и др.] // Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». - М., 2009 - С. 8.

14. Кожевникова, E.H. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение РС-вирусной инфекции у детей / E.H. Кожевникова, A.B. Горелов // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 4. - С. 15-21.

15. Клинико-лабораторная характеристика и терапия ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей / О.И. Афанасьева [и др.] //Детские инфекции. -2005.-Т. 4, № 1.-С. 32-36.

16. Лещинская, Н.П. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция / Н.П. Лещинская, Л.Е. Камфорин. - М.: Медицина и здравоохранение, 1986. - 77 с.

17. Маянский, А.Н. Парамиксовирусы человека / А.Н. Маянский // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т. 2, № 5. - С. 5-16.

18. Медицинская вирусология: руководство / под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 656 с.

19. Особенности этиологической структуры ОРВИ в отдельных возрастных и профессиональных группах населения Санкт-Петербурга в эпидемический сезон 2013-2014 гг. / Н.И. Львов [и др.] // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, № 3. - С. 62-70.

20. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей / под ред. проф. JI.B. Осидак. - 3-е изд., доп. - СПб.: ИнформМед, 2014. - 256 с.

21. Патрушева, Ю.С. Лабораторная диагностика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей / Ю.С. Патрушева, Т.В. Куличенко // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - Т. 1, № 1. - С. 24-27.

22. Патрушева, Ю.С. Этиологическая структура и факторы риска развития острых респираторных вирусных инфекций с поражением нижних дыхательных путей у детей раннего возраста // Ю.С. Патрушева, М.Д. Бакарадзе // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2012. - Т. 4, № 3. - С. 4551.

23. Роль предшествующих вирусспецифичных IgG в патогенезе респираторно-синцитиальной вирусной инфекции при первичном и повторном заболеваниях / В.З. Кривицкая [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, №4.-с. 705-714.

24. Руководство по инфекционным болезням в 2 кн. / под ред. акад. РАМН проф. Ю.В. Лобзина и проф. К.В. Жданова. - 4-е изд., доп. и перераб. - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. - 744 с.

25. Рудакова, A.B. Основы оценки медицинских технологий: методическое пособие / A.B. Рудакова. - СПб, 2013. - 24 с.

26. Сергиенко, E.H. Грипп А (H1N1) pdv-09 и респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей: клинико-эпидемиологические особенности, лечение и катамнез: автореф. дис. ... канд. мед. наук / E.H. Сергиенко. -Гродно.: Гродненский государственный медицинский университет, 2013.-26 с.

27. Способ диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / Н.В. Александрова [и др.] // Патент на изобретение № 2002103970 от 19.02.2005.

28. Титова, Н.Д. Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и детей раннего возраста / Н.Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2007. - № 4. - С. 38-46.

29. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы: монография / P.M. Хаитов. -М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 223 с.

30. Шарипова, Е.В. Клинико-лабораторная характеристика и возрастные особенности инфекционного мононуклеоза у детей: дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Шарипова. - СПб.: НИИДИ, 2012. - 25 с.

31. Этиология острых респираторных инфекций у госпитализированных детей в пре- и пандемический период грипп H1N1 / В.Ф. Суховецкая [и др.] // Детские инфекции. - 2010. - Т. 9, №2.-С. 8-12.

32. A comparison of Thermo Electron RSVOIA to viral culture and direct fluorescent assay testing for respiratory syncytial virus / W.K. Aldous [et al.] // Journal of Clinical Virology. - 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 224-228.

33. A decade of respiratory syncytial virus epidemiology and prophylaxis: translating evidence into everyday clinical practice / Ba Paes [et al.] // Can. Respir. J. - 2011. -Vol. 18, №2.-P. 10-19.

34. A model of the costs of community and nosocomial pediatric respiratory syncytial virus infections in Canadian hospitals / P. Jacobs [et al.] // Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. - 2013. - Vol. 24, № 1. - P. 22-26.

35. A thin layer-based amperometric enzyme immunoassay for the rapid and sensitive diagnosis of respiratory syncytial virus infections / M. Rochelet [et al.] // Talanta. -2012.-Vol. 100.-P. 139-144.

36. Acute lower respiratory tract infection due to respiratory syncytial virus in a group of Egyptian children under 5 years of age // Aya M. Fattouh [et al.] // Italian Journal of Pediatrics. - 2011. - Vol. 37, № 14. - P. 1-6.

37. Altman, D.G. Statistics Notes: Diagnostic tests 1: sensitivity and specificity / D.G. Altman, J.M. Bland // BMJ. - 1994. - Vol. 308. - P. 1552-1552.

38. Analysis of biennial outbreak pattern of respiratory syncytial virus according to subtype (A and B) in the Zagreb region / G. Mlinaric-Galinovic [et al.] // Pediatr. Int. - 2012. - Vol. 54, № 3. - P. 331-336.

39. Applicability of a real-time quantitative PCR assay for diagnosis of respiratory syncytial virus infection in immunocompromised adults / L.J.R. van Elden [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. -2003. - Vol. 41, № 9. - P. 4378-4381.

40. Are meteorological parameters associated with acute respiratory tract infections / J.B. du Prel [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49. - P. 861-868.

41. Astaldi, G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukaemia // G. Astaldi, L. Verga//Acta Haematol.- 1957.-Vol. 17, №3.-P. 129-136.

42. Bengt, L. How to calculate indirect costs in economic evaluations / L. Bengt // Pharmacoeconomics. - 1998.-Vol. 13, № l.-P. 1-7.

43. Bioconjugated nanoparticle detection of respiratory syncytial virus infection / R.A. Tripp [et al.] // International Journal of Nanomedicine. - 2007. - Vol. 2, № l.-P. 117-124.

44. Bos, J.M. Discounting health effects in pharmacoeconomic evaluations: current controversies / J.M. Bos, M.J. Postma, L. Annemans // Pharmacoeconomics. -2008. - Vol. 23, № 7. - P. 639-649.

45. Bothner, B. Electrospray ionization of a whole virus: analyzing mass, structure, and viability / B. Bothner, G. Siuzdak // ChemBioChem. - 2004. - Vol. 5, № 3. -P. 258-260.

46. Bronchiolitis in tropical South India / T. Cherian [et al.] // American Journal of Diseases of Children. - 1990. - Vol. 144. - P. 1026-1030.

47. Bronchiolitis: age and previous wheezing episodes are linked to viral etiology and atopic characteristics / T. Jartti [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - Vol. 28, №4.-P. 311-317.

48. Burden of respiratory syncytial viral infections on paediatric hospitals: a two-year prospective epidemiological study / A.G. Constantopoulos [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 21. - P. 102-107.

49. Cane, P.A. Evolution of subgroup A respiratory syncytial virus: evidence for progressive accumulation of amino acid changes in the attachment protein / P.A. Cane, C.R. Pringle //J. Virol. - 1995. - Vol. 69. - P. 2918-2925.

50. Cartun, R.W. Immunohistochemistry of infectious diseases / R.W. Cartun // The Journal of Histotechnology. - 1995. - Vol. 18, № 3. - P. 195-202.

51. Chonmaitree, T. Effect of respiratory tract infection on outcome of acute Otitis media / T. Chonmaitree, M.J. Owen, J.A. Patel // J. Pediatr. - 1992. - Vol. 120. -P.856-862.

52. Circulation patterns of genetically distinct group A and B strains of human respiratory syncytial virus in a community / T.C. Peret [et al.] // J. Gen. Virol. -1998.-Vol. 79.-P. 2221-2229.

53. Circulation patterns of group A and B human respiratory syncytial virus genotypes in 5 communities in North America / T.C. Peret [et al.] // J. Infect. Dis. - 2000. -Vol. 181.-P. 1891-1899.

54. Clinical and epidemiologic characteristics of respiratory syncytial virus subgroups A and B infections in Santa Fe, Argentina / M.S. Imaz [et al.] // J. Med. Virol. -2000.-Vol. 61.-P. 76-80.

55. Clinical characteristics and direct medical cost of respiratory syncytial virus infection in children hospitalized in Suzhou, China / T. Zhang [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2014. - Vol. 33, № 4. - P. 337-341.

56. Clinical characteristics of respiratory syncytial virus infection-associated acute otitis media / K. Tomochika [et al.] // Pediatr. Int. - 2009. - Vol. 4. - P. 484^187.

57. Clinical profile of serologically diagnosed pneumococcal pneumonia. Pediatr / T. Juven [et al.] // Infect. Dis. J. - 2001. - Vol. 20. - P. 1028-1061.

58. Comparison of conventional viral cultures with direct fluorescent antibody stains for diagnosis of community acquired respiratory virus infections in hospitalized children / A.K. Shetty [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2003. -Vol. 22, №9.-P. 789-794.

59. Comparison of real-time PCR assays with fluorescent-antibody assays for diagnosis of respiratory virus infections in children / J. Kuypers [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 7. - P. 2382-2388.

60. Comparison of the RSV Respi-Strip with direct fluorescent-antigen detection for diagnosis of respiratory syncytial virus infection in pediatric patients / D. Gregson

[et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - Vol. 43, № 11. - P. 57825783.

61. Comprehensive biothreat cluster identification by PCR/electrospray-ionization mass spectrometry / R. Sampath [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 6. -article ID e36528.

62. Cost-effectiveness of palivizumab against respiratory syncytial viral infection in high-risk children in Austria / B. Resch [et al.] // Clin. Therapeutics. - 2008. - Vol. 30, № 4. - P. 749-760.

63. Cost-effectiveness of palivizumab for respiratory syncytial virus infection in high-risk children, based on long-term epidemiologic data from Austria / B. Resch [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2012. - Vol. 31. - P. 1-8.

64. De Vincenzo, J.P. Factors predicting childhood respiratory syncytial virus severity / J.P. De Vincenzo // The Pediatric Infection Disease Journal. - 2005. - Vol. 24, № 11.-P. 177-184.

65. Defining the timing of respiratory syncytial virus (RSV) outbreaks: an epidemiological study / E. Terletskaia-Ladwig [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2005. -Vol. 5, № l.-p. 20.

66. Detection of respiratory syncytial virus using nanoparticle amplified immuno-polymerase chain reaction / J.W. Perez [et al.] // Analytical Biochemistry. - 2011. -Vol. 410, № l.-P. 141-148.

67. Determinants of asthma after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis / L.B. Bacharier [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 130, № l.-P. 91-100.

68. Development of a multiplex one step RT-PCR that detects eighteen respiratory viruses in clinical specimens and comparison with real time RT-PCR / M.L. Choudhary [et al.] // Journal of Virological Methods. - 2013. - Vol. 189, № 1. - P. 15-19.

69. Development of a quantitative TaqMan RT-PCR for respiratory syncytial virus / G. Dewhurst-Maridor [et al.] // Journal of Virological Methods. - 2004. - Vol. 120, № l.-P. 41^9.

70. Development of a sensitive loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay providing specimen-to-result diagnosis of RSV infections in thirty minutes / J. Mahony [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2013. - Vol. 51, № 8. - P. 2696-2701.

71. Development of the multi-attribute Pediatric Asthma Health Outcome Measure (PAHOM) / C.F. Chiou [et al.] // Int. J. Qual. Health Care. - 2005. - Vol. 17. - P. 23-30.

72. Diagnosis of human respiratory syncytial virus infection using reverse transcription loop-mediated isothermal amplification / K. Shirato [et al.] // Journal ofVirological Methods.-2007.-Vol. 139, № 1.-P. 78-84.

73. Diagnostic value of respiratory virus detection in symptomatic children using realtime PCR / E.G. Huijskens [et al.] // Virology Journal. - 2012. - Vol. 9. - P. 276283.

74. Dowell, S.F. Seasonal variation in host susceptibility and cycles of certain infectious diseases / S.F. Dowell // Emerg. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 7. - P. 369374.

75. DSM RSV Paed Study Group. Nosocomial infection: A risk factor for a complicated course in children with respiratory syncytial virus infection - results from a prospective multicenter German surveillance study / A. Simon [et al.] // Int. J. Hyg. Environ. Health. - 2008. - Vol. 211. - P. 241-250.

76. Dual FRET molecular beacons for mRNA detection in living cells / P.J. Santangelo [et al.] // Nucleic Acids Research. -2004. - Vol. 32, № 6. - article e57.

77. Durani, Y. Clinical predictors of respiratory syncytial virus infection in children / Y. Durani, M.J. Friedman, M.W. Attia // Pediatr. Int. - 2008. - Vol. 50. - P. 352357.

78. Economic evaluation of respiratory syncytial virus infection in Canadian children: A Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada (PICNIC) study/J.M. Langley [etal.]//J. Pediatr. - 1997. - Vol. 131.-P. 113-120.

79. Engler, H.D. Laboratory diagnosis of Respiratory Syncytial Virus Infection in 24 hours of utilising shell vial cultures / H.D. Engler, J. Preuss // J. Clin. Microbiol. -1997. - Vol. 35, № 8. - P. 2165-2167.

80. Epidemiological changes of respiratory syncytial virus (RSV) infections in Israel / S. Hirsh [et al.] // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 3. - e90515. -doi:10.1371/journal.pone.0090515.

81. Epidemiology of respiratory syncytial virus in children <2 years of age hospitalized with lower respiratory tract infections in the Russian Federation: a prospective, multicenter study / V. Tatochenko [et al.] // Clinical Epidemiology. -2010.-Vol. 2.-P. 221-227.

82. Epidemiology of respiratory syncytial virus infection in northern Taiwan, 20012005 seasonality, clinical characteristics, and disease burden / J.T. Lee [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2007. - Vol. 40. - P. 293-301.

83. Evaluation of a synthetic peptide as a replacement for the recombinant fusion protein of respiratory syncytial virus in a potency ELISA / J.B. McGivney [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2011. - Vol. 54, № 3. - P. 572-576.

84. Evaluation of the QuickLab RSV test, a new rapid lateral-flow immunoassay for detection of respiratory syncytial virus antigen / R. Slinger [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2004. - V. 42, № 8. - P. 3731-3733.

85. Evelyn, R.T. Respiratory syncytial virus persistence in macrophages alters the profile of cellular gene expression / R.T. Evelyn, G. Beatriz // J. Viruses. -2012. -Vol. 4.-P. 3270-3280.

86. Falsey, A.R. Diagnosis of respiratory syncytial virus infection: comparison of reverse transcription-PCR to viral culture and serology in adults with respiratory illness / A.R. Falsey, M.A. Formica, E.E. Walsh // Journal of Clinical Microbiology. - 2002. - Vol. 40, № 3. - P. 817-820.

87. Gaziano, T. Cardiovascular disease in the developing world and its cost-effective management / T. Gaziano // Cardiology Rounds. - 2005. - Vol. 9, № 2. - P. 35473553.

88. Genetic characterization of human respiratory syncytial virus detected in hospitalized children in the Philippines from 2008 to 2012 / A. Ohno [et al.] // J. Clin. Virol.-2013.-Vol. 57, №. l.-P. 59-65.

89. Genetic variability of respiratory syncytial viruses (RSV) prevalent in Southwestern China from 2006 to 2009: emergence of subgroup B and A RSV as dominant strains / Z.Y. Zhang [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 1201-1207.

90. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis / H. Nair [et al.] // Lancet. - 2011. -Vol. 378, №9807. -P. 1917-1930.

91. Global surveillance of emerging Influenza virus genotypes by mass spectrometry / R. Sampath [et al.] // PLoS ONE. - 2007. - Vol. 2, № 5. - article e489.

92. Gombart, A.F. Vitmin D compounds: activity against microbes and cancer / A.F. Gombart, Q.T. Luong, H.P. Koeffler //Anticancer Research. - 2006. - Vol. 26. - P. 2531-2542.

93. Greenberg, R. Medical Epidemiology / R. Greenberg, S. Daniels, D. Flanders. -NY: Lange Medical Books, 2001. - 215 p.

94. Greninger, A.L. A metagenomic analysis of pandemic influenza a (2009 H1N1) infection in patients from North America / A.L. Greninger [et al.] // PLoS ONE. -2010. - Vol. 5, № 10. - article ID el3381.

95. Hairpin DNA-functionalized gold colloids for the imaging of mRNA in live cells / A. Jayagopal [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2010. - Vol. 132, №28.-P. 9789-9796.

96. Hall, C.B. Modes of transmission of respiratory syncytial virus / C.B. Hall, R.G. Douglas Jr. //Journal of Pediatrics. - 1981. -Vol. 99, № 1. - P. 100-103.

97. Hall, C.B. Respiratory syncytial virus infections in infants: quantitation and duration of shedding / C.B. Hall, R.G. Douglas Jr., J.M. Geiman // J. Pediatr. -1976.-V. 89,№ l.-P. 11-16.

98. Hambling, M.H. Survival of the respiratory syncytial virus during storage under various conditions / M.H. Hambling // British Journal of Experimental Pathology. - 1964. - Vol. 45. - P. 647-655.

99. Heath, P.T. Epidemiology and bacteriology of bacterial pneumonias / P.T. Heath // Paediatr. Respir. Rev. - 2000. - Vol. l.-P. 4-7.

100. Heller, M.J. DNA microarray technology: devices, systems, and applications / M.J. Heller // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2002. - Vol. 4. - P. 129— 153.

101. Henrickson, K.J. Diagnostic assays for respiratory syncytial virus disease / K.J. Henrickson, C.B. Hall // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2007. - Vol. 26, № 11. - P. 3640.

102. Hlatky, M. Cost-effectiveness as an outcome in randomized clinical trials / M. Hlatky, D. Owens, G. Sanders // Clin. Trials. - 2006. Vol. 3, № 6. - P. 543-551.

103. Ho, Y.P. Identification of pathogens by mass spectrometry / Y.P. Ho, P. Muralidhar Reddy // Clinical Chemistry. - 2010. - Vol. 56, № 4. - P. 525-536.

104. Hospitalization for RSV bronchiolitis before 12 months of age and subsequent asthma, atopy and wheeze: A longitudinal birth cohort study / J. Henderson [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 16. - P. 386-392.

105. Human Bocavirus quantitative DNA detection in French children hospitalized for acute bronchiolitis / J. Jacques [et al.] // J. Clin. Virol. - 2008. - Vol. 43. - P. 142149.

106. Human Respiratory Syncytial Virus in children with acute respiratory tract infections in China / Rong-Fang Zhang [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48, № 11.-P. 4193^199.

107. Hustedt, J. The changing face of pediatric respiratory tract infections: how human metapneumovirus and human bocavirus fit into the overall etiology of respiratory tract infections in young children / J. Hustedt, M. Vazquez // Yale Journal of Biology and Medicine. - 2010. - Vol. 83. - P. 193-200.

108. Immunobiotic Lactobacillus rhamnosus improves resistance of infant mice against respiratory syncytial virus infection / E. Chiba [et al.] // International Immunopharmacology. - 2013. - Vol. 17, № 2. - P. 373-382.

109. Impact of viral infections in children with community acquired pneumonia: results of a study of 17 respiratory viruses / S. Esposito [et al.] // Influenza and Other Respiratory Viruses. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P. 18-26.

110. Improved outcome of respiratory syncytial virus infection in a high-risk hospitalized population of Canadian children. Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada / L. Navas [et al.] // J. Pediatr. - 1992. - Vol. 121.-P. 348-354.

111. In very young infants severity of acute bronchiolitis depends on carried viruses / C. Marguet [et al.] // PLoS One. - 2009. - Vol. 4. - e 4596.

112. Incidence of common respiratory viral infections related to climate factors in hospitalized children in Hong Kong / J.W. Tang [et al.] // J. Epidemiol. Infect. -2010.-Vol. 138.-P. 226-235.

113. Infection with multiple viruses is not associated with increased disease severity in children with bronchiolitis / H.K. Brand [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2011. -Vol. 47.-P. 393-400.

114. Kaplow, L.S. A Histochemical procedure for localizing and evaluating leukocyte alkaline phosphatase activity in smears of blood and marrow / L.S. Kaplow // Blood.- 1955.-Vol. 10.-P. 1023-1029.

115. Kaplow, L.S. Simplified myeloperoxidase Stain using benzidine di hydrochloride / L.S. Kaplow // Blood. - 1966. -V. 26, № 3. - P. 215.

116. Kuypers, J. Evaluation of quantitative and type-specific real-time RT-PCR assays for detection of respiratory syncytial virus in respiratory specimens from children / J. Kuypers, N. Wright, R. Morrow // Journal of Clinical Virology. - 2004. - Vol. 31, №2, P. 123-129.

117. Landry, M.L. SimulFluor respiratory screen for rapid detection of multiple respiratory viruses in clinical specimens by immunofluorescence staining / M.L.

Landry, D. Ferguson 11 Journal of Clinical Microbiology. - 2000. - Vol. 38, № 2. -P. 708-711.

118. Latitudinal variations in seasonal activity of influenza and respiratory syncytial virus (RSV): a global comparative review / K. Bloom-Feshbach [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 2. - P. e 54445.

119. Life tables for WHO Member States. - 2009. - URL: http://www.who.int.

120. Macroeconomics and Health: Investing in Health for Economic Development. Report of the Commission on Macroeconomics and Health / Jeffrey D. Sachs [et al.].-Geneva.: WHO, 2001.- 185 p.

121. Mattanovich, D. Applications of cell sorting in biotechnology / D. Mattanovich, N. Borth // Microbial Cell Factories. - 2006. - Vol. 5. - article 12.

122. Medical and economic impact of a respiratory syncytial virus outbreak in a neonatal intensive care unit / N.B. Halasa [et al.] // Paediatr. Infect. Dis. J. - 2005. -Vol. 24.-P. 1040-1044.

123. Meissner, H.C. Economic impact of viral respiratory disease in children / H.C. Meissner // J. Pediatr. - 1994. - Vol. 124, № 5. - P. 17-21.

124. Microarray-based detection and genotyping of viral pathogens / D. Wang [et al.] // National Academy of Sciences of the United States of America. - 2002. - Vol. 99, №24.-P. 15687-15692.

125. Milstone, A.M. Epidemiology of respiratory viruses in children admitted to an infant/toddler unit / A.M. Milstone, T.M. Perl, A. Valsamakis // American Journal of Infection Control. - 2012. - № 40. - P. 464^170.

126. Molecular virus detection methods and their clinical value in lower respiratory tract infections in children / T. Jartti [et al.] // Paediatric Respiratory Reviews. -2013.-Vol. 14, № l.-P. 38-45.

127. Mortality and morbidity among high-risk preterm infants receiving palivizumab prophylaxis: a systematic review and meta-analysis / P. Checchia [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med.-2011.-Vol. 12, №5.-P. 580-588.

128. Multiplex PCR for typing and subtyping influenza and respiratory syncytial viruses / J. Stockton [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1998. - Vol. 36. - P. 2990-2995.

129. Niemeyer, C.M. Immuno-PCR: high sensitivity detection of proteins by nucleic acid amplification / C.M. Niemeyer, M. Adler, R. Wacker // Trends in Biotechnology. - 2005. - Vol. 23, № 4. - P. 208-216.

130. Novel, rapid optical immunoassay technique for detection of group A streptococci from pharyngeal specimens: comparison with standard culture methods / R.J. Harbeck [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 1993. - Vol. 31, № 4. - P. 839-844.

131.NoyoIa, D.E. Effect of climatological factors on respiratory syncytial virus epidemics / D.E. Noyola, P.B. Mandeville // Epidemiol. Infect. - 2008. - Vol. 136. -P. 1328-1332.

132. Optimization and clinical validation of a pathogen detection microarray / C.W. Wong [et al.] // Genome Biology. - 2007. - Vol. 8, № 5. - article R93.

133. Palivizumab prophylaxis reduces hospitalization due to respiratory syncitial virus in young children with hemodynamically significant congenital heart disease/ T.F. Feltes [et al.] // J. Pediatr. - 2003. - Vol. 143. - P. 532-540.

134. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants (The IMpact-RSV Study Group) / American Academy of Pediatrics // Pediatrics. - 1998.-Vol. 102.-P. 531-537.

135. Persistence of respiratory syncytial virus genome and protein after acute bronchiolitis in guinea pigs / R.G. Hegele [et al.] // Chest. - 1994. - Vol. 105. - P. 1848-1854.

136. Population-based surveillance for hospitalizations associated with respiratory syncytial virus, influenza virus, and parainfluenza viruses among young children / M.K. Iwane [et al.] // J. Pediatr. - 2004. - Vol. 113. - P. 1758-1764.

137. Premorbid factors and outcome associated with respiratory virus infections in a pediatric intensive care unit. / K.L. Hon [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2008. - Vol. 43.-P. 275-280.

138. Prevalence and clinical features of respiratory syncytial virus in children hospitalized for community-acquired pneumonia in northern Brazil / L.M. Lamarao [et al.]//BMC J. Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 12.-P. 119-126.

139. Principi, N. Management of severe community-acquired pneumonia of children in developing and developed countries / N. Principi, S. Esposito // Thorax. - 2011. -Vol. 66.-P. 815-822.

140. Quantitation of respiratory syncytial virus RNA in nasal aspirates of children by real-time RT-PCR assay / M. Gueudin [et al.] // Journal of Virological Methods. -2003.-Vol. 109, № l.-P. 39—45.

141. Quantum dot semiconductor nanocrystals for immunophenotyping by polychromatic flow cytometry / P. K. Chattopadhyay [et al.] // Nature Medicine. -2011.-Vol. 12, №8.-P. 972-977.

142. Rapid and specific influenza virus detection by functionalized magnetic nanoparticles and mass spectrometry / T.C. Chou [et al.] // Journal of Nanobiotechnology. - 2011. - Vol. 9. - article 52.

143. Rawlins, M. National Institute for Clinical Excellence and its value judgments / M. Rawlins, A. Culyer // BMJ. - 2004. - V. 329. - P. 224-227.

144. Real-time detection of virus particles and viral protein expression with two-color nanoparticle probes / A. Agrawal [et al.] // Journal of Virology. - 2005. - Vol. 79, № 13.-P. 8625-8628.

145. Real-time PCR to improve the diagnosis of respiratory syncytial virus infection / R. Mentel [et al.] // Journal of Medical Microbiology. - 2003. - Vol. 52, № 10, P. 893-896.

146. Rechsteiner, J. Inactivation of respiratory syncytial virus in aerosol / J. Rechsteiner, K.C. Winkler // Journal of General Virology. - 1969. - Vol. 5. - P. 405-410.

147. Reiche, J. Genetic variability of group A human respiratory syncytial virus strains circulating in Germany from 1998 to 2007 / J. Reiche, B. Schweiger // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47. - P. 1800-1810.

148. Relationship between respiratory syncytial virus infection and acute otitis media in children / S. Sagai [et al.] //Auris Nasus Larynx. - 2004. - Vol. 31, № 4. - P. 341— 345.

149. Resch, B. The impact of respiratory syncytial virus infection: a prospective study in hospitalized infants younger than 2 years / B. Resch, W. Gusenleitner, W. Müller // Infection. - 2002. - Vol. 30. - P. 193-197.

150. Resch, B. Burden of respiratory syncytial virus infection in young children / B. Resch // World J. Clin. Pediatr. - 2012. - Vol. 1, № 3. - P. 8-12.

151. Respiratory morbidity after hospital discharge in premature infants born at<or=32 weeks gestation with bronchopulmonary dysplasia / G. Perez [et al.] // Anales de Pediatria. - 2004. - Vol. 60. - P. 117-124.

152. Respiratory morbidity in adulthood after respiratory syncytial virus hospitalization in infancy / M. Ruotsalainen [et al.] // The Pediatric Infection Disease Journal. -2010. - Vol. 29, № 9. - P. 872-874.

153. Respiratory pathogens in children with and without respiratory symptoms / M.M. van der Zalm [et al.] // J. Pediatr. - 2009. - Vol. 154. - P. 396-400.

154. Respiratory syncytial viral infection in infants with congenital heart disease / N.E. MacDonald [et al.] //N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 307. - P. 397^100.

155. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus / C.B. Hall [et al.] // N. Engl. J. Med. -2001. - Vol. 344. - P. 1917-1928.

156. Respiratory syncytial virus outbreak defined by rapid screening in a neonatal intensive care unit / E.A. Dizdar [et al.] // J. Hosp. Infect. - 2010. - Vol. 75. - P. 292-294.

157. Respiratory syncytial virus outbreak in neonatal intensive care unit: Impact of infection control measures plus palivizumab use / Camila de A. Silva [et al.] // Antimicrobial Resistance and Infection Control. - 2012. - V. 1, № 16. - P. 1-4.

158. Respiratory Syncytial Virus RNA loads in peripheral blood correlates with disease severity in mice / J. P. Torres [et al.] // J. Respiratory Research. - 2010. - Vol. 11, № l.-P. 125-136.

159. Respiratory syncytial virus specific serum antibodies in infants under six months of age: limited serological response upon infection / A.H. Brandenburg [et al.] // J. Med. Virol. - 1997.-Vol. 52.-P. 97-104.

160. Respiratory syncytial virus, human bocavirus and rhinovirus bronchiolitis in infants / F. Midulla [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2010. - Vol. 95. - P. 35-41.

161. Respiratory viral infections among pediatric inpatients and outpatients in Taiwan from 1997 to 1999 / H.P. Tsai [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. - 39. - P. 111-118.

162. Results of clinical surveillance during the Japanese first palivizumab season in 2002-2003 / S. Kusuda [et al.] // Pediatr. Int. - 2006. - Vol. 48. - P. 362-368.

163. Reverse transcription polymerase chain reaction and electrospray ionization mass spectrometry for identifying acute viral upper respiratory tract infections / K.F. Chen [et al.] // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2011. - Vol. 69, №2.-P. 179-186.

164. Risk factors for acute respiratory tract infections in general practitioner patients in The Netherlands: a case-control study / A.B. van Gageldonk-Lafeber [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2007. - Vol. 7, № 35. - P. 1-8.

165. Risk factors for bronchiolitis-associated deaths among infants in the United States / R.C. Holman [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2003. - Vol. 22. - P. 483^190.

166. Schanzer, D.L. Hospitalization attributable to influenza and other viral respiratory illnesses in Canadian children / D.L. Schanzer, J.M. Langley, T.W. Tam // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2006. - Vol. 25. - P. 795-800.

167. Seasonal patterns of viral and bacterial infections among children hospitalized with community-acquired pneumonia in a tropical region / C.M. Nascimento-Carvalho [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. - 42. - P. 839-844.

168. Seasonal trends of viral respiratory tract infections in the tropics / F.T. Chew [et al.]//Epidemiology and Infection. - 1998.-Vol. 121.-P. 121-128.

169. Seasonal variation in respiratory syncytial virus epidemics in the Gambia, West Africa / M.A. van der Sande [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - Vol. 23, № l.-P. 73-77.

170. Seasonality of viral respiratory infections in southeast of Brazil: the influence of temperature and air humidity / L.G. Gardinassi [et al.] // Brazilian Journal of Microbiology. - 2012. - Vol. 43, № 1. - P. 98-108.

171. Selvarangan, R. Comparison of BD Directigen EZ RSV and Binax NOW RSV tests for rapid detection of respiratory syncytial virus from nasopharyngeal aspirates in a pediatric population / R. Selvarangan, D. Abel, M. Hamilton // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2008. - Vol. 62, №. 2. - P. 157-161.

172. Severe acute respiratory syndrome diagnostics using a coronavirus protein microarray / H. Zhu [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2006. - Vol. 103, № 11. - P. 4011-4016.

173. Shafik, C.F. Comparison of direct fluorescence assay and real-time RT-PCR as diagnostics for respiratory syncytial virus in young children / C.F. Shafik, E.W. Mohareb, F.G. Youssef // Journal of Tropical Medicine. - 2011. - Vol. 2011. -aticle ID 781919.

174. Short report: seasonal pattern of respiratory syncytial virus in a region with a tropical climate in southeastern Brazil / R.E. Checon [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2002. - Vol. 67, № 5. - P. 490-491.

175. Should meta-analyses of interventions include observational studies in addition to randomized controlled trials? A critical examination of underlying principles / I. Shrier [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 166.-P. 1203-1209.

176. Sidwell, R.W. Respiratory syncytial virus infections: recent prospects for control / R.W. Sidwell, D.L. Barnard // Antiviral. Res. - 2006. - V. 71. - P. 379-390.

177. Simoes, E.A. Respiratory syncytial virus infection / E.A. Simoes // Lancet. - 1999. - V. 354, № 9181. - P. 847-852.

178. Simultaneous detection, subgrouping, and quantitation of respiratory syncytial virus A and B by real-time PCR / A. Hu [et al.] // Journal of Clinical Microbiology.-2003.-Vol. 41, № l.-P. 149-154.

179. Spectrum of respiratory viruses in children with community-acquired pneumonia / M.L. Garcia-Garcia [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2012. - Vol. 31, № 8. - P. 808-821.

180. Stensballe, L.G. Respiratory syncytial virus epidemics: the ups and downs of a seasonal virus / L.G. Stensballe, J.K. Devasundaram, E.A. Simoes // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2003. - Vol. 22. - P. 21-32.

181. Subgroup prevalence and genotype circulation patterns of human respiratory syncytial virus in Belgium during ten successive epidemic seasons / K.T. Zlateva [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol. 45, № 9. - P. 3022-3030.

182. Surveillance of clinical isolates of respiratory syncytial virus for palivizumab (Synagis)-resistant mutants / J.P. DeVincenzo [et al.] // J. Infect. Dis. - 2004. -Vol. 190.-P. 975-978.

183. Temporal characteristics of respiratory syncytial virus infection in children and its correlation with climatic factors at a public pediatric hospital in Suzhou / Zhang Xue-lan [et al.] // Journal of Clinical Virology. - 2013. - Vol. 58, № 4. - P. 666670.

184. The biennial cycle of respiratory syncytial virus outbreaks in Croatia / G. Mlinaric-Galinovic [et al.] // Virol. J. - 2008. - Vol. 5. - P. 18.

185. The costs of hospital-acquired infections / M.L. Kilgore [et al.] // Med Care. -2008.-Vol. 46.-P. 101-104.

186. The impact of dual viral infection in infants admitted to a pediatric intensive care unit associated with severe bronchiolitis / N. Richard [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008. - Vol. 27. - P. 213-220.

187. The purification of four respiratory syncytial virus proteins and their evaluation as protective agents against experimental infection in BALB/c mice / E.G. Routledge [et al.] // J. Gen. Virol. - 1988. - Vol. 69. - P. 293-303.

188. The relationship of meteorological conditions to the epidemic activity of respiratory syncytial virus / S. Yusuf [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2007. - Vol. 135, №7.-P. 1077-1090.

189. The seasonal variations of respiratory syncytial virus infections in Turkey: a 2-year epidemiological study / Turkish Neonatal Society // Turk. J. Pediatr. - 2012. - Vol. 54.-P. 216-222.

190. Tran, D.N. Molecular epidemiology and disease severity of human respiratory syncytial virus in Vietnam / D.N. Tran [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 1. - article ID e45436.

191. Tregoning, J.S. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology / J.S. Tregoning, J. Schwarze // Clin. Microbiol. Rev. -2010.-Vol. 23, № l.-P. 74-98.

192. Using a pan-viral microarray assay (virochip) to screen clinical samples for viral pathogens / E.C. Chen [et al.] // Journal of Visualized Experiments. - 2011. -Vol. 27, № 50. - article ID e2536.

193. Using real-world data for coverage and payment decisions: the ISPOR Real-World Data Task Force report / L. Garrison [et al.] // Value Health. - 2007. - Vol. 10, № 5.-P. 326-335.

194. Utility of DNA microarrays for detection of viruses in acute respiratory tract infections in children / C.Y. Chiu [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol. 153, № l.-P. 76-83.

195. Valliéres, E. Clinical and economic impact of multiplex respiratory virus assays / E. Valliéres, C. Renaud // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2013. -Vol. 76.-P. 255-261.

196. Variation in inpatient diagnostic testing and management of bronchiolitis / D.A. Christakis [et al.] // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. - P. 874-886.

197. Viral and atypical bacterial detection in acute respiratory infection in children under five years / Patricia G.M. Bezerra [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 4.-article ID el8928.

198. Viral bronchiolitis in children: A common condition with few therapeutic options / A. Nicolai [et al.] // Early Human Development. - 2013. - Vol. 89. - P. 7-11.

199. Viral etiology of acute respiratory infection in Gansu province, China, 2011 / Guohong Huang [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 5. - article ID e64254.

200. Visual detection of the human metapneumovirus using reverse transcription loopmediated isothermal amplification with hydroxynaphthol blue dye / X. Wang [et al.] // Virology Journal. - 2012. - Vol. 9. - article 138.

201. von Lode, P. Point-of-care immunotesting: approaching the analytical performance of central laboratory methods / P. von Lode // Clinical Biochemistry. - 2005. -Vol. 38, №7.-P. 591-606.

202. Welliver, R. The relationship of meteorological conditions to the epidemic activity of respiratory syncytial virus / R. Welliver // Paediatr. Respir. Rev. -2009. - Vol. 10.-P. 6-8.

203. WHO estimates of the causes of death in children / J. Bryce [et al.] // Lancet. -2005.-Vol. 365, №5.-P. 1147-1152.

204. Yao, Z.P. Mass spectrometry based proteolytic mapping for rapid virus identification / Z.P. Yao, P.A. Demirev, C. Fenselau // Analytical Chemistry. -2002. - Vol. 74, № 11. - P. 2529-2534.

205. Yu, X. Protein microarrays for personalized medicine / X. Yu, N. Schneiderhan-Marra, T.O. Joos // Clinical Chemistry. - 2010. - Vol. 56, № 3. - P. 376-387.