Клинико-экспериментальное обоснование применения серотонинергических средств при гастродуоденальных осложнениях инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Булыгина, Елена Леонидовна

• Булыгина, Елена Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Булыгина, Елена Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Функциональные и структурные изменения органов желудочно-кишечного тракта при инфаркте миокарда

1.2 Роль серотонина и его рецепторов в физиологии и патологии органов желудочно-кишечного тракта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Препаративная часть

2.2 Методы исследования

2.3 Постановка экспериментов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика гастродуоденальных осложнений у больных острым инфарктом миокарда

3.2 Патологоанатомическая характеристика гастродуоденальных осложнений у больных, умерших от острого инфаркта миокарда

3.3 Экспериментальное обоснование участия серотониновых рецепторов в развитии гастродуоденальных осложнений инфаркта миокарда;

3.3.1 Изменение уровня специфического связывания [3Н]-серотонина с мембранной фракцией гомогената желудка крыс при вытеснении суматриптаном и ондансетроном после корона-роокклюзии

3.3.2 Динамика специфического связывания [ Н]-серотонина с мембранной фракцией гомогената кишечника крыс при вытеснении суматриптаном и ондансетроном в разные сроки инфаркта миокарда

3.3.3 Уровень специфического связывания [ Н]-серотонина с мембранной фракцией гомогената печени крыс при вытеснении суматриптаном и ондансетроном в разные сроки экспериментального инфаркта миокарда

3.3.4 Морфологические и физиологические изменения органов желудочно-кишечного тракта у крыс после перевязки коронарной артерии•

3.3.5 Изучение влияния 5-НТ3-блокатора ондансетрона на состояние слизистой оболочки желудка и моторику тонкого кишечника при экспериментальном инфаркте миокарда у

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование применения серотонинергических средств при гастродуоденальных осложнениях инфаркта миокарда»

Актуальность темы. При остром инфаркте миокарда (ИМ) часто возникают различные функциональные и структурные изменения органов пищеварения, нарушения микроциркуляции крови в тканях желудка и кишечника [15, 34, 47,48]. Большое значение в регуляции секреторной и моторной функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) имеет такой нейромедиатор, как серотонин, который синтезируется в энтерохромафшшых клетках кишечника и может высвобождаться из них при стимуляции блуждающего нерва и раздражении слизистой оболочки [17, 108, 140, 186]. Всего имеется 7 типов серотониновых рецепторов, 5 из которых выявлены в ЖКТ [2, 73, 147, 173, 183]. Серотонин вовлечен в повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки через 5-НТь 5-НТ2, 5-НТз и 5-ПТ4-рецепторы. Механизм язвообразования через 5-HTi рецепторы до конца не выяснен. 5-НТ2-рецепторы опосредуют усиление кальцийзависимого тока ионов хлора, тем самым усиливая выработку соляной кислоты [120]. 5-НТ3-рецепторы располагаются пресинаптически, в том числе на холинергиче-ских нейронах и стимулируют высвобождение ацетилхолина [80, 169]. Эти данные подтверждаются результатами различных исследований, в которых было выявлено гастропротекторное действие 5-НТ2 антагониста кетансери-на и 5-НТз антагониста ондансетрона на экспериментальных моделях язвенной болезни желудка [57, 82, 164, 177, 188]. Тогда как 5-НТгагонист сумат-риптан увеличивал язвообразование [180]. Кроме этого, эти рецепторы играют значительную роль в регуляции моторики ЖКТ. Возбуждение 5-HTr рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры желудка, активация 5-НТ2-рецепторов опосредует сокращение привратника и дна желудка, располагаясь в его продольной и круглой мышцах [86, 92, 41, 42, 53, 201], а 5-НТ3-рецепторы, по данным литературы, стимулируют сокращения гладкой мускулатуры желудка и тонкого кишечника и опосредуют высвобождение нейромедиаторов [99, 140, 146].

Несмотря на то, что серотонин и различные подтипы его рецепторов играют большое значение в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изменении тонуса желудка и кишечника, их роль в формировании абдоминальных осложнений ИМ недостаточно ясна.

Роль отдельных типов рецепторов серотонина желудка, кишечника и печени в развитии гастродуоденальных осложнений инфаркта миокарда не изучалась. В свете данной проблемы представляется интересным изучить роль 5-НТ1 и 5-НТ3 рецепторов в патогенезе абдоминальных осложнений ИМ.

Цель исследования. Выявить роль 5-НТ1 и 5-НТз-серотониновых рецепторов желудка, кишечника и печени в развитии гастродуоденальных осложнений инфаркта миокарда и обосновать возможность фармакологической регуляции плотности серотониновых рецепторов для их профилактики и лечения.

Задачи исследования.

1. Клиническое обоснование наличия абдоминальных осложнений у больных ИМ путем ретроспективного анализа историй болезней.

2. Выявление распространенности гастродуоденальных осложнений инфаркта миокарда у умерших больных при анализе протоколов патологоана-томических вскрытий.

3. Определение количества участков специфического связывания [3Н]-се-ротонина с мембранными фракциями гомогенатов желудка, кишечника и печени крыс при вытеснении селективными лигандами 5-НТгрецепторов -суматриптаном и 5-НТ3-рецепторов - ондансетроном в разные сроки экспериментального инфаркта миокарда.

4. Изучение действия 5-НТз-антагониста ондансетрона на слизистую оболочку желудка, на тонус и сократимость тонкого кишечника при экспериментальном инфаркте миокарда.

Научная новизна. Впервые изучено специфическое связывание [3Н]-се-ротонина при вытеснении суматриптаном и ондансетроном с тканями желудка, кишечника и печени у крыс с экспериментальным ИМ в зависимости от стадии заболевания в связи с морфологическими и физиологическими изменениями ЖКТ. Установлено, что на фоне коронароокклюзии изменяется плотность первого и третьего типов серотониновых рецепторов органов ЖКТ. Уровень связывания [3Н]-серотонина в желудке крыс повышается в остром периоде инфаркта миокарда и снижается в подострый период. Увеличение связывания [3Н]-серотонина с мембранной фракцией гомогената желудка (МФГЖ) при вытеснении суматриптаном и ондансетроном по времени совпадает с увеличением количества язвенных дефектов в острый период инфаркта миокарда. Снижение плотности серотониновых рецепторов в подострый период инфаркта миокарда совпадает с наличием менее глубоких повреждений слизистой оболочки желудка (СОЖ). Выявлено, что при введении 5НТз-блокатора ондансетрона животным в первые три дня после моделирования экспериментального инфаркта миокарда уменьшается количество дефектов СОЖ в 2 раза. Также снижается летальность животных в остром периоде заболевания.

Впервые установлено, что количество 5НТгрецепторов кишечника снижается во все сроки наблюдения, кроме 5 суток после перевязки коронарной артерии, а 5НТ3-рецепторов - через 1-2 и 7 суток. Снижение тонуса тонкого кишечника через 7 дней совпадает с уменьшением количества 5-ШУрецепторов. Применение 5НТ3-антагониста ондансетрона в остром периоде экспериментального инфаркта миокарда уменьшает готовность к миотропному спазму тонкого кишечника на фоне бария хлорида.

Выявлено, что плотность бНТррецепторов печени снижается во все сроки наблюдения. Максимальное снижение наблюдается через 3 суток. Количество 5НТ3-рецепторов печени увеличивается через 2 и 6 суток, а через 3 и 5 суток уменьшается.

Научно-практическая ценность. Получены новые данные об участии различных типов серотониновых рецепторов желудка, кишечника и печени в развитии гастродуоденальных осложнений ИМ. Это расширяет представление о патогенезе острого коронарного синдрома и открывает перспективу применения селективных лигандов серотониновых рецепторов при лечении гастродуоденальных осложнений при инфаркте миокарда. Выявлено гастро-протекторное действие ондансетрона при его применении в первые дни после коронароокклюзии у крыс. Полученные данные могут быть использованы в процессе преподавания патологической физиологии, фармакологии, кардиологии, при разработке рациональных схем лечения больных инфарктом миокарда с гастродуоденальными осложнениями, наличием у них в анамнезе заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, в том числе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивного гаст-родуоденита и расширить показания к применению 5-НТ3-антагонистов.

Положения, выносимые на защиту.

1. На фоне инфаркта миокарда изменяется плотность 5-НТ1 и 5-НТ3-типов серотониновых рецепторов желудка. Уровень специфического связывания [3Н]-серотонина повышается в острый период инфаркта миокарда и снижается в подостром.

2. Увеличение количества 5-НТ1 и 5-ШУрецепторов желудка после коронароокклюзии по времени совпадает с повреждением СОЖ в остром периоде ИМ.

3. Плотность различных типов серотониновых рецепторов кишечника и печени на фоне коронароокклюзии изменяется неоднозначно в разные сроки наблюдения. Уменьшение плотности 5-НТ3-рецепторов кишечника по времени совпадает со снижением тонуса последнего через 7 дней наблюдения.

4. Введение 5-НТз-антагониста ондансетрона в первые три дня инфаркта миокарда повышает выживаемость животных, оказывает защитное действие на СОЖ, снижает готовность тонкого кишечника к миотропному спазму.

Внедрение результатов работы в практику. По результатам исследований подана заявка на изобретение №2004123260/15 с приоритетом от 08.07.2004г. «Средство для коррекции абдоминальных осложнений при инфаркте миокарда». Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакологии №1 с курсом клиничской фармакологии, фармакологии №2, пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии, терапии с курсом врача общей практики и ИПО, кардиологии с курсом функциональной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет МЗ и СР РФ».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ. Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 66-й научной конференции студентов и молодых учёных (Уфа, 2001 г), 69-й республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых учёных РБ с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004г), XII международной конференции и дискуссионном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, 2004г), на совместном заседании кафедр фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, фармакологии №2, факультетской терапии, ЦНИЛ ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет МЗ и СР РФ».

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного набора текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав, отражающих результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа включает 19 таблиц и 13 рисунков. Библиография представлена 51 отечественными и 156 зарубежными источниками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Булыгина, Елена Леонидовна

3. Результаты работы позволяют рекомендовать изучение эффективности применения 5НТз-блокаторов для профилактики и лечения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта в клинике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется уделять больше внимания обследованию органов желудочно-кишечного тракта при инфаркте миокарда для своевременной диагностики и лечения гастродуденальных осложнений, так как проведенный ретроспективный анализ историй болезней и протоколов патолого-анатомических вскрытий свидетельствует о поражении желудочно-кишечного тракта в большей степени, чем это проявляется клинически.

2. Для снижения развития гастродуоденальных осложнений инфаркта миокарда перспективным направлением выступает поиск лекарственных средств с опосредованным механизмом действия через серотониновые рецепторы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Булыгина, Елена Леонидовна, 2004 год

1. Абрамович, С.Г. Особенности микроциркуляции и сосудистой реактивности у пожилых больных с гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца / С.Г. Абрамович // Клиническая медицина. -2000. -№3.-С. 23-25.

2. Амелин, A.B. Роль серотонина и серотониновых рецепторов в патогенезе мигрени и механизмах действия антимигренозных препаратов / A.B. Амелин, A.A. Скоромец, Ю.Д. Игнатов // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 7. - С. 55-58.

3. Аметов, A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, A.JI. Целиковская // Терапевтический архив. -2001.-№8.-С. 66-69.

4. Антонова, Е.К. Экскреция моноаминов при язвенной болезни / Е.К. Антонова // Актуальные проблемы патофизиологии: науч. конф., Санкт-Петербург, 20-21 апр., 1999. 1999. - С. 7-9.

5. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/M.J1. Беленький. JL: Медгиз, 1963. - 118 с.

6. Белоусова, И.М. Желудочно-кишечные кровотечения при инфаркте миокарда / И.М. Белоусов // Врачебное дело. 1977. - № 5. - С. 16-21.

7. Билич, И.Л. Ацетилхолин и серотонин в норме и патологии желудочно-кишечного тракта / И.Л. Билич, Х.С. Хамитов. Казань: Татар, книж. изд-во, 1977. - 143 с.

8. Бойко, О.В Дифузна ендокринна система: морфофункцюнальний анал13 / О.В. Бойко// Одеськ. мед. ж. 1999. - № 2.- С. 68-70, 79, 80.

9. Булыгин, Л.Г. Некоторые механизмы изменения объема циркулирующей крови в остром периоде инфаркта миокарда: (экспериментальное исследование): автореф. . дис. канд. мед. наук. Уфа, 1984. - 28 с.

10. Виноградов, A.B. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: справочное руководство для врачей / A.B. Виноградов. М.: Наука, 1994. -295 с.

11. Влияние совместного применения серотонина и гистамина на устойчивость крыс и мышей к различным видам гипоксий / В.А. Переверзев, А.И. Кубарко, Е.В. Переверзева и др. // Весщ ан Беларуа, Сер. Хим. Н. -1997. -№2. -С. 98-102.

12. Волкова, О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М.: Медицина, 1982. - 304 с.

13. Вопросы патогенеза желудочно-кишечного синдрома при инфаркте миокарда / JI.T. Малая, С.Б. Науголыюва, И.Ю. Микляев и др. // Кардиология 1976. - № 4.-С. 26-31.

14. Гинорман, Л.М. Биогенез природных соединений / Л.М. Гинорман. -М., 1965.-588 с.

15. Горбашко, А.И. Острые желудочно-кишечные кровотечения / А.И. Горбашко. М.: Медицина, 1987. - 125 с.

16. Зотова, О.Ш. Роль экстра и интраорганных механизмов в регуляции функционального состояния мускулатуры гастродуоденального комплекса: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Курск, 2002 г. - 22 с.

17. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов. М., 2000. -184 с.

18. Изменение размеров зоны повреждения миокарда при постишемиче-ской реперфузии / А.Х. Коган, Н.И. Лосев, А.Н. Кудрин, А. Миеэгомбын // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1984. - Т. 98, № 3. - С. 271-273.

19. К оптимизации лечения больных с синдромом Маллори-Вейсса / В.Т. Зайцев, В.В. Бойко, Н. П. Донец и др. // Врачебное дело (Лжар справа). 1999. -№ 3. - С. 100-103.

20. Казюмин, А.Н. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями органов пищеварения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 47 с.

21. Капанадзе, Г.В. Поражение желудочно-кишечного тракта при остром инфаркте миокарда / Г.В. Капанадзе, А.И. Когламашвили // Клиническая медицина. 1976. - № 10. - С. 116-119.

22. Киабиа, С.Т. Поиск и изучение фармакологических свойств антагонистов третьего подтипа серотониновых рецепторов в ряду конденсированных производных бензимидазола: автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Волгоград, 2003 г. 28 с.

23. Киношенко, Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда / Е.И. Киношенко // Клиническая медицина. 1997. - № 10. - С. 21-25.

24. Коган А.Х. Моделирование инфаркта миокарда: учеб.-методич. по-соб. для студентов. М.: ММИ, 1979. - 30 с.

25. Кургузов, О.П. Сочетание перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки и острый инфаркт миокарда / О.П. Кургузов, В.М. Надариа, О.И. Меликов // Хирургия. 2000. - № 2. - С.60-61.

26. Лечение инфаркта миокарда на догоспитальном этапе / А.Л. Верт-кин, И.С. Элькис, A.B. Тополянский и др. // Терапевтический архив. -2000. -№ 1.- С. 55-59.

27. Лучкова, А.Е. Серотонинергическая система сердца и желудочно-кишечного тракта во время функциональной нагрузки и при патологии / А.Е. Лучкова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. - № 4. - С. 339-341.

28. Механизмы снижения моторно-эвакуаторной функции желудка после выполнения ваготомии/ А.И. Ягшок, В.И. Лупальцов // Клш. х1рурпя-1999.-№> 12.-С. 38-40.

29. Мокроусов, В.М. К проблеме острых язв при инфаркте миокарда / В.М. Мокроусов // Клиническая медицина. 1988. - Т. 66, № 10. - С. 3739.

30. MyxiH, I.B. Вплив системноп ензимотерапш на р1вень бюлопчно ак-тивних речовин у хворих на хрошчний гломерулонефрит/ I.B. MyxiH // Уролопя.- 2000. № 1. - С. 66-68.

31. Насыров, В.Х. Клинико-экспериментальное обоснование повреждений слизистой оболочки желудка при инфаркте миокарда: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 1999 г.-25 с.

32. Николаев, М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии /М. П. Николаев. -М., 1941.-405 с.

33. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца / A.C. Логинов, Л.А. Звенигородская, В. Потапова и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 9-13.

34. Павлюченко, В.Б. .Досл1дження рол1 ендотелшзалежних фактор1в у реал1зацт кардюгенних рефлекс!в за нормальних i патолопчих умов/ В.Б. Павлюченко, О.О. Мойбенко, В.В. Даценко и др. // Физиол. журнал.-2000 № 2- С. 19-32

35. Погромов, А.П. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний / А.П. Погромов, A.B. Лашкевич // Клиническая медицина. 1996. - №1. - С. 3-5.

36. Покровский, A.A. Лизосомы / A.A. Покровский, В.А. Тутельян М., 1976.- 382 с.

37. Попова, Л.В Прогностическая значимость сосудисто-гормональных изменений и перекисного окисления липидов при острых коронарных синдромах: автореф. дисс. . канд. мед. наук. 2000 - 26 с.

38. Решетников, О.В. Трудности дифференциальной диагностики язвенной болезни и ишемической болезни сердца / О.В. Решетников, С.А. Ку-рилович, Е.А. Вязигин и др. // Клиническая медицина. 1999. - №4. - С. 52-55.

39. Сергеев, П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В.Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский. М.: Фармединфо, 1996. -384 с.

40. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ: монография / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский. Волгоград: Семь ветров, 1999.-640 с.

41. Ткачук, В.А. Введение в молекулярную эндокринологию / В.А. Тка-чук. М.: МГУ, 1983. - 256 с.

42. Фишер, A.A. Реакция сердечно-сосудистой системы на прием пищи у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / A.A. Фишер, E.H. Наурбиева // Клиническая медицина. 1996. -№ 1. - С. 30-33.

43. Фролькис, A.B. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта / A.B. Фролькис // Терапевтический архив. — 1998. № 2. - С. 69-72.

44. Хроническая ишемическая болезнь пищеварения: клинические варианты и тактика лечения / М.Р. Кузнецов, Л.А. Звенигородская, Н.Г. Самсо-нова и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999. - № 4. - С. 35-39.

45. Циммерман, Я.С. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение / Я.С. Циммерман, В.Е. Ведерников // Клиническая медицина. 1999. - № 3. - С. 9-14.

46. Чазов, Е.И. Болезни сердца и сосудов: рук-во для врачей / Е.И. Чазов. М.: Медицина, 1992. - 448 с.

47. Чернов, В.Н. Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки при ожоговой болезни / В.Н. Чернов, И.А. Мизиев // Клиническая медицина. -1998.- № 12.-С. 42-44.

48. Шептулин, А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. 1999. - № 2.-С. 12-16.

49. Шептулин, А.А. Новый прокинетический препарат цизаприд: фармакологические свойства и возможности клинического применения / А.А. Шептулин, Н.Н. Мурадов // Клиническая медицина. 1997, - № 7. - С. 5356.

50. A critical protein kinasa C phosphorylation site on the 5- HT1A receptor controlling coupling to N-type calcium channels / X. Wu, N. Kushwaha, P.R. Albert, N.G. Penington // J. Physiol. 2002. - Vol. 538, N 1. - P. 41-51.

51. A double-blind, randomized, placebo-controlled dose-ranging study to evaluate the efficacy of alosetron in the treatment of irritable bowel syndrome / Bardhan KD, Bodemar G, Geldof H. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2000 Jan; 14(1), pp. 23-34.

52. Acceleration of gastrointestinal transit by momordin Ic in mice: possible involvement of 5-hydroxytryptamine, 5-HT(2) receptors and prostaglandins / Y. Li, H. Matsuda, J. Yamahara, M. Yoshikawa // Eur. J. Pharmacol. 2000. -Vol. 392, N 1-2.-P. 71-77.

53. Actions of 5-hydroxytryptamine on niyenteric niurons in guinea pig gas-tus antrum / J.E. Tack, J. Jansients, G. Vantrappen, J.P. Woud // Am. J. Physiol.- 1992. Vol. 263, N 6. - Pt. 1. - P. 838-846.

54. Acute liver Failure after treatment with nefazodone / M.I. Lucena, R.J. Andrade, A Gomez-Qutes et al. // Dig. Diseases and Sci. 1999. - Vol. 44, N 12. - P. 2577-2579.

55. Agelopoulos, C. Severity of upper gastrointestinal hemorrage due to saly-cylate and NSAID / C. Agelopoulos, N. Mavroidis, A. Constantinidis // Digestion. 1998. - Vol. 59. - Suppl. 3. - P. 208.

56. Alaradi, O. Irritable bowel syndrome: update on pathogenesis and management / O. Alaradi, J.S. Barkin // Medic. Principl. practice. 2002. - Vol. 11, N 1. - P. 2-17.

57. Análisis of serotonergic mechanisms underlying benzamideinduced gas-troprokinesis / M.D. Linnik, B.T. Butler, R.R. Gaggis, N.K. Ahmed // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1991. - Vol. 259, N 2. - P. 501-507.

58. Andersen, J. Ishemic /AVI EGG changes in perforated pyloric ulcer / J. Andersen // Ugeskr. Laeger. 1997. - Vol. 159, N 37. - P. 5535-5537.

59. Antagonism by SB 204070 of 5-HT-evoked contractions in the dog stomach: An in-vivo model of 5-HT4 receptor function / S. Bingham, B.F. King, B. Rushant et al. //J. Pharm. Pharmacol. 1995. -Vol. 47, N 3. - P. 219-222.

60. Asarch, K.B. Solubilitization of serotonin 1A and serotonin IB binding sites from bovin brain / K.B. Asarch, T.C. Shin // J. Neurochem. 1987. - Vol. 48, N5.-P. 1494- 1501.

61. Ascorbic acid prevents nonreceptor "specific" binding of 311.- 5-hydroxytryptamine to bovine cerebral cortex membranes / M.W. Hamblin, P. Adiaeussens, K. Ariani [et al.] // J. Pharmacol. Experim. Therapy. 1989. -Vol. 40, N3.-P. 701-711.

62. Balasubramanian, S. Induction of DNA synthesis in primary cultures of rat hepatocytes by serotonin: possible involvement of serotonin S2 receptor / S. Balasubramanian, C.S. Paulóse // Hepatology. 1998. - Vol. 27, N 1. - P. 6266.

63. Bezold-Jarisch reflex in myocardial infarcted rats. Journal of the autonomic nervous system / S.S. Meyrelles, C.F. Bernardes, R.P. Modolo et al. // J. Auton. Nerv. Syst. 1997. - Vol. 63, N 3.- P. 144-152.

64. Briejer, H.R. Interactions of serotonin with multiple receptors and neurotransmitters in the guinea pig isolated colon / H.R. Briejer, L.H.A. Akkermans,

65. J.A.J. Schuurkes // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1995 - Vol. 329, N 1. - P. 121-133.

66. Buchneit, K. Stimulation effects of 5-hydroxytryptamine on guinea pig stomach preparations in vitro / K. Buchneit, T. Bune // Eur. J. Pharmacol. -1994. Vol. 262, N 1-2. - P. 91-97.

67. Cappell, M.S. Safety of push enteroscopy after recent myocardial infarction / M.S. Cappell // Dig. Dis. Sci. 2004. - Vol. 49, N 3. - P. 509-513.

68. Cardiopulmonary reflex sensitivy during chronic phase of the sinoaortic denervation: Abstr. 13th Sci. Meet. Inter-Amer. Soc. Hypertens., 1999./ V.M.A Farah., E.D. Moreira, V.L.L. Oliveira [et al.] // Hypertension 1999.- 33, № 5.-C. 1277.

69. Chapin, E.M. A 5-HT7 receptors-mediated depolarization in the antero-dorsal thalamus / E.M. Chapin, R. Andrale // J. Pharmacol, and Exp.Ther. -2001. Vol. 297, N 1. - P.395-402.

70. Characterization of 5-hydroxytryptamine receptors in rat mesenteric vascular bed / M.A. Potenza, S.M. Montagnahi, M. Serio et al. // Pharmacol. Res. 1997.-Vol. 35.-Suppl. l.-P. 85.

71. Characterization of a mouse serotonin 5-HT3 receptor purified frommammalian cells / R. Hovius, A.-P. Tairi, H. Blasey et al. // J. Neurochem-1998.- Vol. 70, N 2. P. 824-834.

72. Cho, C.H. Modulatory role of 5-HT3 receptors in gastric function and ethanol-induced mucosal damage in rat stomachs / C.H Cho, M.W. Koo, J.K. Ko // Pharmacol. 1994. - Vol. 49, N 3. - P. 137-143.

73. Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase / N. Adham, H.T. Kao, L.E. Schecter et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993. Vol. 90, N 2.-P. 408-412.

74. Cloning, Expression and chsracterization of ferret 5-HT3 receptor bubunit / S. Mochizuhi, T. Watanabe, A. Miyake, M. Saito // Eur. J. Pharmacol. 2000.- Vol. 399, N2-3.-P. 97-106.

75. Cochen, M.L. 5-HT1A receptor activation enhances norepinephrine release from nerves in the rabbit saphenous vein / M.L. Cochen, K.W. Schenck, S.N. Hemrik-Luece // J. Pharm. Exp. Ther. 1999. - Vol. 290, N 3. - P. 11951201.

76. Contribution of serotonin to liver injury following canine small-intestinal ischemia and reperfusion / N. Nakamura, N. Hamada, R. Murata et al. // J. Surg. Res.-2001. Vol. 99, N l.-P. 17-24.

77. Costall, B. 5-HT3 receptors / B. Costall, R.J. Naylor // Curr. Drug. Targets CNS Neurol. Disorders. 2004. - Vol. 3, N 1. - P. 27-37.

78. Costall, B. The pharmacology of the 5-HT4 receptor / B. Costall, R.J. Naylor// Int. Clin. Psychopharmacol. 1993. - N 2. - Suppl. 8. - P. 11-18.

79. Cox, D.A. 5- Hydroxytryptamine 2B receptor signaling in rat stomach fundus: Role of voltage dependent calium channels, intracellunar calcium rlease and protein kinase C. / D.A. Cox, M.L. Cohen // J. Pharmacol. Exp.Ther.- 1995.-Vol. 272, N 1. P.143-150.

80. De Ponti, F. Irritable bowel syndrome: new agents targeting serotonin receptor subtypes / F. De Ponti, M. Tonini // Drugs 2001. - Vol. 61, N 3. - P. 317-332.

81. Dercach, V. 5-HT3 receptors are membrane ion chanells / V. Dercach, A. Suprenant, R.A. North // Nature. 1989. - V. 339, - N 6227. - P. 706-709.

82. Desai, K.M. 5-HT3 receptors do not mediate vagally-induced relaxation or contraction of the isolated stomach of the guinea-pig / K.M. Desai, T.D. Warner, J.R. Vane // Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 111,N l.-P. 346-350.

83. Differential interaction between 5-HT3 receptors and GABAergic neurons inhibiting acetylcholine release in rat entorhinal cortex slices / M. Dnez-Ariza, M. J. RamHrez, B. Lasheras et al. // Brain Res. 1998. - Vol. 801, N 12. - P. 228-232.

84. Differential localization of 5-hydroxytryptamine3 and 5-hydroxytryptamine4 receptors in the human rectum / Y. Sakurai-Yamashita, K. Yamashita, M. Yoshimura, K. Taniyama // Life Sci. 2000. - Vol. 66, N 1. - P. 31-34.

85. Dumuis, A. Pharmacology of 5-hydroxytrypthamine 1A receptors which inhibit c-AMP production in hyppocampae and cortical neurons in primary culture / A. Dumuis, M. Selten, J. Bockaert // Mol. Pharmacol. 1988. - Vol. 33, N2.-P. 178-186.

86. Effects of alosetron on gastrointestinal transit time and rectal sensation in patients with irritable bowel syndrome / M. Thumshirn, B. Coulie; M. Camilleri et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - Vol. 14 , N 7. - P. 869-878

87. Effects of the 5-HT3 antagonist cilansetron vs placebo on phasic sigmoid colonic motility in healthy man: a double-blind crossover trial / G. Stacher, U. Weber, G. Stacher-Janotta et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000- Vol. 49, N 75.-P. 429-436.

88. Effects of the novel antimigraine agent, frovatriptan, on coronary and cardiac function in dogs / A.A. Parsons, R. Valocik, P. Koster et al. // J. Car-diovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32 , N 6. - P. 995-1000.

89. Efficacy and safety of different aspirin dosages on vascular diseases in high-risk patients. A metaregression analysis / J.C. Cappelleri, J. Lau, B. Ku-peknick, T.C. Chalmers // Curr. Clin. Trials. 1995. - Doc. N 174.

90. Enterochromaffin cells and 5-HT signaling in the pathophysiology of disorders of gastrointestinal function / M.D. Crowell, M.A. Shetzline, P.L. Moses et al. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004. - Vol.5, N 1. - P. 55-60.

91. Evidance presynaptic location of inhibitory 5-HT1D beta-like autorecep-tors in the quinea-pig brain cortex / M. Buhlen, K. Fink, C. Boing et al. // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. 1996. - Vol. 353, N 3. - P. 281289.

92. Expression and Pharmacology of a truncated splice variant of the human 5-HT7 receptor / J. Jasper, A. Kosaka, Z. P. To et al. // Br. J. Pharmacol. -1997.-Vol. 122, N 1. P. 126-132.

93. Expression of 5-HT3 receptors in the rat gastrointestinal tract / J. Glatzle, C. Sternini, C. Robin et al. // Gastroenterol. 2002. - Vol. 123, N 1. - P. 217226.

94. Facilitation of acetylcholine release by SK-951, a benzofuran derivative, via the 5-hydroxytryptamine4 receptor in guinea pig stomach / M. Takeda, Iv. Tsukamoto, Y. Sakurai-Yamashita et al. // Jpn. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 82, N2.-P. 138-143.

95. Farre, A.J. Some novel 5- hydroxytryptamine la (5-HTla) receptor agonists reduce experimental gastric mucosal injury and enhance gastric mucus in rats / A.J. Farre, M. Colombo, I.G. Alverez // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1995. -Vol. 272, N2.-P. 823-837.

96. Farthing, M.J.G. 5-Hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptamine-3-receptor antagonists. : Pap. Proc.6th Annu.Gastroenterol. 1-126 Symp. "Highlights Gastroenterol. Tre Motherlands 1991", Algarve,25-28 April, 1991. /

97. M.J.G Farthing // Scand. J. Gastroenterol. -1991. Vol. 26, N 188. - P. 92100.

98. First use of the Molecular Adsorbent Recirculating System technique on patients with hypoxic liver failure after cardiogenic shock / A. El Banayosy, L. Kizner, V. Schueler et al. // ASAIO J. 2004. - - Vol. 50, N 4.- P. 332-337.

99. Fu, L.-W. Role of 5-HT3 receptors in activation of abdominal sympathetic C fibro afferents during ishaemia in cats / Liang-Wu Fu, J. C. Longhurst // J. Physiol. 1998. - Vol. 509, N 3. - P .729-740.

100. Functions of peripheral 5-hydroxytryptamine receptors, especially 5-hydroxytryptamine4 receptor, in gastrointestinal motility / K. Taniyama, N. Makimoto, A. Furuichi et al. // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, N 8. - P. 575-582.

101. Galligan, JJ. Ligand-gated ion channels in the enteric nervous system / Galligan JJ // Neurogastroenterol Motil. 2002. - Vol. 14 N6. - P. 611-623.

102. Gastric emptying and gastrointestinal transit of liquid in awake rats is delayed after acute myocardial infarction / F.D. Camurca, D.A. De Queiroz, P.R. Leal et al. // Dig. Dis. Sci. 2004. - Vol. 49, N 5. - P. 757-762.

103. Ge, J. S(-)-zacopride labels a novel 5-hydroxytryptamine sensitive recognition site in rat duodenum and ileum / J. Ge, P. Towers, A.C. Patel, N.M. Barnes // Eur. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 300, N 1-2. - P. 113-117.

104. Gelai, A. Characterization of 5-HT receptors in rat proximal colon / A. Gelai, H. Given // Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 30, N 3. - P. 343-346.

105. Gomez, E. Agrégation plaquet aria con serotonina como indicator indirecto de la function serotoninergica / E. Gomez, M. Carretero, C. Gasto // Rev. Psiguiat. Fac. Med. Barselona. 1997. - Vol. 24, N 4. - P. 77-81.

106. Gray, G.W. Granisetron shous no pro-arrhythmic effect in normal subject during or after exercise in a hot environment / G.W. Gray, T.M Mehellan, M.B. Ducharme // Aviat., Space, and Environ. Med. 1996. - Vol. 67, N 8. - P. 759 -761.

107. Gunput MD. Review article: clinical pharmacology of alosetron / Gunput MD // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13, Suppl 2, P. 70-76.

108. Hardcastle, J. 5-Hydroxytyptamine (5-HT) receptors mediating secretion by rat ileum in vitro / J. Hardcastle, P.T. Hardcastle // J. Physiol. Proc. 1997. -Vol. 499. - P. 107.

109. Hardcastle, J. Increased transintestinal electrical activiti of rat small intestine in vivo and in vitro induced by 5-methoxytryptamine / J. Hardcastle, P.T. Hardcastle //J. Physiol. 1991. - Vol. 438. - P. 364.

110. Hardcastle, J. Several receptors contribute to 5-hydroxytyptamine in-dused secretion by rat ileum in vitro / J. Hardcastle, P.T. Hardcastle // J. Pharm. Pharmacol. - 1997. - Vol. 49, N 11. - P. 1114-1120.

111. Heetmann, G. Bedeuting osophagokardialer reflexefiir die Auslosung von Brustschmerzen / G. Heetmann, P. Schomer, G. Cerken // Herz. 1999. - Vol. 24, N2.-P. 154-157.

112. Hillsley, K. Direct and inducers actions of mesenteric afferent fibres innervating the rat jejunum / K. Hillsley, A.J. Kurkap, D. Grundy // J. Physiol. -1998.-Vol. 506, N2.-P. 551-561.

113. Hindle, A.T. 5-Hydroxytryptamine causes depression of twitch height in the partially curarized rat phrenic nerve hemidiaphragm preparation/ A.T. Hin-dle, P.M. Hopkins // Brit. J. Anaesth.- 1998.- Vol. 80, N 1. P. 90-91.

114. Horn, C.C. Separation of hepatic and gastrointestinal signals from the common "hepatic" branch of the vagus / C.C. Horn, M.I. Friedman // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 287, N 1. - P. 120-126.

115. Houghton, L.A. Alosetron, a 5-HT3 receptor antagonist, delays colonic transit in patients with irritable bowel syndrome and healthy volunteers / L.A.

116. Houghton; J.M. Foster, PJ. Whorwell // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. -Vol. 14, N6. P. 775-782.

117. Human serotonin ID receptor is encoded by a subfamily of two distinct genes: 5- HTID2 and 5-HTIDp. / R.L. Weinshank, J.M. Zgombick, M.J. Macchi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89, N 8. - P. 3634- 3680.

118. Indentification sites in the rat gastrointestinal fract / S. Chapaneria, B. Costae, R.J. Naylor, D.W. Robertson // Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 106, N 3. - P. 693-696.

119. Influence of sodium substitutes on 5-HT-mediated effects at mouse 5-HT3 receptors / M. Barann, K. Schmidt, M. Gothert et al. // Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 142, N 3. - P. 501-508.

120. Initiation of phase III contractions in the jejunum by atropine, hexame-thonium and xylocaine in conscious dogs / K. Tohara, Y. Uchida, H. Suzuki; Z. Itoh // Neurogastroenterol. Motil. 2000. - Vol. 12, N 1. - P. 11-21.

121. Interaction between thromboxane A2 and 5-hydroxytryptamine4 receptor subtypes in human coronary arteries / A.H. Chester, S.P. Allen, S.Tadjkarimi, H.H. Yacoub // Circulation. 1993. - Vol. 87, N 3. - P. 74-80.

122. Interactions of the 5-hydroxytryptamine 3 antagonist class of antiemetic drugs with human cardiac ion channels / Y.A. Kuryshev, A.M. Brown, L. Wang et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. Vol. 295, N 2. - P. 614-620.

123. International union of pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin) / D. Hoyer, D.E. Clarke, J.R. Fozard et al. // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46, N 2.- P. 157-203.

124. Ischemic colitis and sumatriptan / J.F Knudsen, B. Friedman, M. Chen, J.E.Goldwasser // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158, N 17.-P. 1946-1948.

125. Isolation and characterization of an endogenous peptide from rat brain interacting specifically with the serotonergic IB receptor subtypes / J.C. Rous-selle, O. Massot, M. Delepierre et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, N 2.-P. 726-735.

126. Jin, J.G. Propulsion in guinea pig colon induced by 5-hydroxytryptamine (HT) via 5-HT4 and 5-HT3 receptors / J.G. Jin, A.E. Foxx-Orenstein, J.R.Grider // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 288, N 1. - P. 93-97.

127. Kameda, H. Cardiac effect of novel serotonin receptor (5-HT3) antagonists in guinea pig / H. Kameda, M. Minami, N. Hamaue // J. Mol. And Cell. Cardiol. 1989. - Vol.21, N 2. - P. 115

128. Kimmey, M. B. Cardioprotective effects and gastrointestinal risks of aspirin: maintaining the delicate balance / M.B. Kimmey // Am. J. Med. 2004. -Vol. 117, N 5. - Suppl. A. - P. 72-78.

129. Koutsoviti- Papadopoulou, M. Effect off cisapride on the isolated guinea pig gall blandex / M. Koutsoviti Papadopoulou // Gen. Pharmacol. - 1997. -Vol. 29, N5.-P. 863-867.

130. Leclere, P.G. Presynaptic modulation of cholinergic neurotransmission in the human proximal stomach / P.G. Leclere, R.A. Lefebvre // Br. J. Pharmacol. -2002.-Vol. 135, N 1. P. 135-142.

131. Li, Y. Serotonin and cholecystokinin synergistically stimulate rat vagal primary afferent neurones / Y. Li, X.Y. Wu, C. Owyang / J. Physiol. 2004. -Vol. 559.-Pt. 2.-P. 651-662.

132. Lordal, M. Serotonin stimulates migrating myoelectric complex via 5-HT3-receptors dependent on cholinergic pathways in rat small intestine / M. Lordal, P.M. Hellstrom //Neurogastroenterol. Motil. 1999. - Vol. 11, N 1. - P. 1-10.

133. Lucas, J.J. New players in the 5-HT receptor field: genes and knockouts / J.J. Lucas, R. Hen //Trends Pharmacol Sci. 1995.- Vol. 16, N 7.- P. 246-252.

134. Malone, H.M. Physiological and pharmacological properties of 5- HT3 receptors a patch clamp study / H.M. Malone, J.A. Peters, J.J. Zambert // Neuropeptides. - 1991.-Vol. 19.-P. 25-30.

135. Maloteaux, J. M. Classiification of serotonin receptors / J. M. Maloteaux // New. Trends Clin. Neuropharmacol. 1988. - V. 2, N 2. - P. 89.

136. McLean, P.G. Investigation into the effect of 5-hydroxytryptamine on fluid transport in the rat small intestine / P.G. McLean, I.M. Coupar // Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 30, N2. - P. 227-231.

137. Meedenia, F.C.B. 5-hydroxytryptamine dynamics in neurons and entero-chromaffin cells of the guinea pig smale intestine / F.C.B. Meedenia, S.J.H. Brookes, M. Costa // Proc. Austral. Physiol. Pharmacol. Sol. 1997. - Vol. 28, N2.-P. 23.

138. Meyrelles, S.S. Assessment of the Bezold-Jarisch reflex in experimental myocardial infarction / S.S. Meyrelles, J.G. Mill, E.C. Vasquez // Arq. Bras. Cardiol. 1995. - Vol. 64, N 6. - P. 521-524.

139. Minimal structural rearrangement of the cytoplasmic pore during activation of the 5-HT3A receptor / S. Panicker, H. Cruz, C. Arrabit et al. // Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, N 27. - P. 28149-28158.

140. Molderings, G.J. Physiologische und therapeutische Bedeutung von Serotonin und des serotoninergen Systems / G.J. Molderings // Arzneimittelforschung. 2002. - Bd. 52, N 3. - S. 145-154.

141. Molecular cloning and pharmacological characterization of guinea pig 5-HT1B and 5-HT1D receptors / J.M. Zgombick, J.A. Bard, S.A. Kucharewicz et al. / Neuropharmacol. 1997. - Vol. 36, N 4-5. - P. 513-524.

142. Molecular cloning of a novel gene involved in serotonin receptor-mediated signal transduction in rat stomach / S. Ohya, T. Takii, H.F. Yamazaki et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 401, N 2-3. - P. 252-258.

143. Moummi, Chafig 5-HT4 receptor activation induced relaxation and associated cAMP generation in rat esophagus / C. Moummi, D.-C. Yang, G.-W. Bullikcon // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 216, N 1. -P. 47-52.

144. Mueller, L. Vasospasm-induced myocardial infarction with sumatriptan / L. Mueller, R.M. Gallagher, C.A. Ciervo // Headache. 1996. - Vol. 36, N 5. -P. 329-331.

145. Multiple mechanisms of fast excitatory synaptic transmission in the enteric nervous system / J.J. Galligan; K.J. LePard, D.A. Schneider; X.J. Zhou // Auton. Nerv. Syst. 2000. - Vol. 81 , N3. - P. 97-103.

146. Multiple signal transduction pathways mediated by 5-HT receptors / M. Noda, H. Higashida, S. Aoki, K. Wada // Mol. Neurobiol. 2004. - Vol. 29, N l.-P. 31-39.

147. Neurochemistry and neuropharmacology of emesis the role of serotonin / T. Endo, M. Minami, M. Hirafuji et al. // Toxicology. - 2000. - Vol. 153, N 1-3.-P. 189-201.

148. New developments in the treatment of functional dyspepsia / V. Stang-hellini; F. De Ponti et al. // Drugs 2003; 63 (9), P. 869-892.

149. Ning, Y. Regulation of ion transport by 5-hydroxytryptamine in rat colon. / Y. Ning, J.X. Zhu, H.C. Chan // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004. - Vol. 31, N7.-P. 424-428.

150. Pappas, T.N. Review article: evaluation of drugs in experimental gut distension models / T.N. Pappas, A.W. Mangel, C. Lawson // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13, N 2. - P. 54-56.

151. Passani, M.B. Cognitive implications for H3 and 5-HT3 receptor modulation of cortical cholinergic function: a parallel story / M.B. Passani, P. Blandina // Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 20, N 8. - P. 725733.

152. Peroutka, S.T. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes / S.T. Peroutka // Ann. Rev. Neurosci. 1998. - N 7. - P. 45-60.

153. Pharmacological characterization of 5-HT receptors in parasympathetic innervation of rat heart / A. Moran, C. Velasko, M.L. Martin et al. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 252, N 2. - P. 161-166.

154. Plateled serotonin (5-HT)2a binding sites in affective disordes: A guanti-tative receptor autoradiografic study with 125I.lysergic acid diethylamide / T. Tsuimura, T. Asou, M. Hayashida [et al.] // Acta med. Nagasac. 1998. -Vol.43, N3-4.-P. 48-56.

155. Plaza, M.A. Evidence for the involvement of 5-HT4 receptor in the 5-hydroxytriptamine-induced pattern of migrating myoelectric complex in sheep / M.A. Plaza, M.P. Arruebo, M.D. Murillo // Br. J. Pharmacol. 1997. - N 3. - P. 111.

156. Prince, N.H. Characterization of the contraction to 5-HT in the canine colon /N.H. Prince, M.R. Briecher, J.A. Schuurkes // Br. J. Pharmacol. -1997. -Vol. 120, N4.-P. .714-720.

157. Proposals for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytiyptamine / P.B. Bradley, G. Engel, W. Feniuk et al. // Neuropharmacology 1986. - Vol. 25, N 6.- P. 563-576.

158. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Ro-senbrough, L. Farr, R.L. Randall // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, N 1. - P. 265-275.

159. Rat glomerulosa cells express functional 5-HT7 receptors: Pap. 9th

160. Conference on the Adrenal Cortex, Toronto, June 17-20, 2000. / S. Lenglet, C. Delarue, H. Lefebvre et al. // Endocr. Res.- 2000.- Vol. 26, N 4. P. 597602.

161. Review article: effects of the 5-HT3 receptor antagonist alosetron on neuromuscular transmission in canine and human intestinal muscle / Audolfsson G, Bayguinov O, Yamamoto T. et al. // Aliment Pharmacol Ther] 1999 May; 13 Suppl 2, pp. 39-47.

162. Role of lipid peroxidation and neutrophil infiltration / C. Alarcon, M.J. Martin, V. Yolilva et al. // Meth. Find Exp. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 18.- Suppl. B. - P. 129.

163. Ronde, P. High calcium permeability of serotonin 5-HT3 receptors on presynaptic nerve terminals from rat striatum / P. Ronde, R.A. Nichols // J. Neurochem. 1998.-Vol. 70, N3.-P. 1094-1103.

164. Schworer, H. Effects of different calcium channel from the enterochro-maffin cells of the isolated porcine small in testine / H. Schworer, A. Reimann, K. Racke // J. Physiol. 1992. - Vol. 446. - P. 303.

165. Serotonin causes acute gastric mucosal injury in rats, probably via 5HT1D receptors / S. Gidener, S. Apaydin, A. Kupelioglu et al. // Int. J. Exp. Pathol. 1995. - Vol. 76, N 4. - P. 237-240.

166. Seuwen, K. Serotonin as a growth factor / K. Seuwen, J. Poyssegur // Biochem. Pharmacol. 1990. - V. 39, N 6.- P. 985- 990.

167. Shigeo, I. Release of 5- hydroxytryptamine by hypoxia from epithelioid cells of chiken thoracic aortae / I. Shigeo, O. Toshio, N. Yoshikaru// Brit. J. Pharmacol. 1997.- Vol. 122, N 5. - P. 799-801

168. Siegal, G.J. Basic Neurochemistry, Molecular, Cellular, and Medical Aspects / G.J. Siegal, B.W. Agranoff, R. W. Albers Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 1999. - 1200 p.

169. Solubilizattion of a 5-HT3 binding site from rabbit small bowel muscu-laris membranes / J.C. Gordon, N.S. Sarion, D.S. Berefoot, M. Pinkushaw-reence // Eur. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. Sect. 1990. - Vol. 188, N 6. - P. 313-319.

170. Stimulation of type 1 and type 8 Ca2+/calmodulin-sensitive adenylyl cyclases by the Gs-coupled 5-coupled 5-hydroxytryptamine subtype 5-HT7A receptor / L. P. Baker, M. D. Nielsen, S. Impey et al. // J. Biol. Chem.- 1998 -Vol. 273, N28.-P. 17469-17476.

171. Stroking human jejunal mucosa induced 5-HT release and CI" secretion via afferent neurons and 5-HT4-receptors / J. Kellum, F.C. Albuquergue, M.C. Stoner et al. // Amer. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, N 3. - P. G515-G520.

172. Supposedly serotonergic antidepressants an gastric stregs / G.G. Guastalli, O.M. Laudqnno, J.A. Cesoreari et al. // J. Comun. Biol. 1996. -Vol. 14, N3. - P. 315.

173. Synthesis and structure-affinity relationships of l-omega-(4-aryl-l-piperazinyl)alkyl.-l-aryl ketones as 5-HT(7) receptor ligands / R. Perrone, F. Berardi, N.A.Colabufo [et al.] // J. Med. Chem. 2003. - Vol. 46, N 4. - P. 646-649.

174. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, accelerates gastric emptying and gastrointestinal transit in healthy male subjects / L. Degen, D. Matzinger, M. Merz et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15, N 11.- P. 17451751.

175. The 5-HT4 receptor: molecular cloning and pharmacological characterization of two splice variants / C. Gerald, N. Adham, H.T. Kao et al. // ASAIO J. 1995. - Vol. 14-15, N 12.- P. 2806-2815.

176. The involvement of 5-HT(3) and 5-HT(4) receptors in two models of gastrointestinal transit in mice / D. Pascual, A. Alsasua, C. Goicoechea, M.I. Martyn//Neurosci Lett. -2002. Vol. 326, N 3. - P. 163-166.

177. The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-I1T2C receptors / D. W. Bonhaus, C. Bach, A. DeSouza et al. // Br. J. Pharmacol. 1995. -Vol. 115, N4.-P. 622-628.

178. Thomas, D.R. 5-HT7 receptors / D.R.Thomas, J.J. Hagan // Curr. Drug. Targets CNS Neurol Disord. 2004. - Vol. 3, N 1. - P. 81-90.

179. Tuo, B.G. Effect of 5-hydroxytryptamine on duodenal mucosal bicarbonate secretion in mice / B.G. Tuo, J.I. Isenberg // Gastroenterol. 2003. - Vol. 125, N3.-P. 805-14.

180. Upper gastrointestinal haemorrhage following cardiac surgery: a comparative study with vascular surgery patients from a single centre / A. Jayapra-kash, C. McGrath, E. McCullagh et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2004.-Vol. 16, N2.-P. 191-194.

181. Useful laboratory tests for studying thrombogenesis in acute cardiac syndromes / J. Fareed, D.A. Hoppensteadt, F. Leya et al. // .Clin. Chem. 1998. -Vol. 44, N 8 Pt. 2. - P. 1845 - 1853.

182. Watts, S.W. 5-HT2B-receptor antagonist LY-272015 is antihypertensive in DOCA-salt-hypertensive rats / S.W. Watts, G.D. Fink // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 276, N 3. - Pt 2. - P. 944-952.

183. Westphal, R.S. Increased basal phosphorylation of the constitutively active serotonin 2C receptor accompanies agonist-mediated desensitization /R.S. Westphal, J.R. Backstrom, E. Sanders-Bush. // Mol. Pharmacol. 1995. - Vol. 48, N3.-P. 200-205.

184. Yamamoto, M. Participation of a cholinergic vtchanism in 5-hydroxytryptamine (5-HT) 3 and 5-HT4 receptor mediated, stimulation of gastric emptying in rats / M. Yamamoto, T. Kamato, K. Miata // Arzneim. Forsch. 1997.-Bd. 47, N 11.-S. 1242-1246.

185. Ye, J.H. Ondansetron: a selective 5-HT(3) receptor antagonist and its applications in CNS-related' disorders / J.H. Ye; R. Ponnudurai; R. Schaefer // CNS drug reviews 2001. - Vol. 7, N 2. - P. 199-213

186. Yuan, Y.-M. Zhongguo yaoli xuebao / Yu-Min Yuan, De-Yi Xu, Guo-Yuan Hu//Acta Pharmacol, sci. 1998.-Vol. 19, N 1. - P. 31-35.

187. Zhou, X. Synaptic activation and properties of 5-hydroxytryptamine3receptors in myenteric neurons of guinea pig intestine / X. Zhou, J.J. Galligan // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1999.-Vol. 290, N 2. - P. 803-810.