Клинико-диагностические особенности дуоденогастрального рефлюкса и его влияние на морфологические изменения слизистой оболочки желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Галиев Шамиль Зульфарович

• Галиев Шамиль Зульфарович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Галиев Шамиль Зульфарович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ДУОДЕНОГАСТРАЛЬНЫЙ РЕФЛЮКС КАК ПРИЧИНА РАЗВИТИЯ РЕФЛЮКС-ГАСТРИТА

1.1. Патофизиологические аспекты дуоденогастрального рефлюкса

1.2. Патогенез рефлюкс-гастрита

1.3. Клиническая характеристика пациентов с рефлюкс-гастритом

1.4. Вторичный билиарный рефлюкс-гастрит

1.5. Диагностика дуоденогастрального рефлюкса

1.6. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка при

дуоденогастральном рефлюксе

1.6.1 Морфологические признаки рефлюкс-гастрита

1.6.2. Эндокринные клетки желудка и их реакция на воздействие дуоденогастрального рефлюкса

1.7. Helicobacter pylori и дуоденогастральный рефлюкс в патогенезе гастрита

1.8. Предраковые изменения слизистой оболочки желудка при дуоденогастральном рефлюксе

1.9. Принципы терапии рефлюкс-гастрита

1.10. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Общая характеристика методов исследования

2.3. Статистическая обработка материалов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика пациентов с рефлюкс-гастритом

3.2. Динамика внутрижелудочной концентрации желчных кислот в ходе пищеварительного процесса

3.3. Показатели уровня кислотности желудочного сока и концентрации желчных

кислот у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия H.

pylori

3.5. Сократительная функция желчного пузыря у пациентов различных групп

3.6. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка, вызванные дуоденогастральным рефлюксом

3.6.1. Морфологические изменения при рефлюкс-гастрите

3.6.2. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка, вызванные дуоденогастральным рефлюксом и Helicobacter pylori

3.6.3. Характеристика кишечной метаплазии у пациентов с дуоденогастральным рефлюксом

3.6.4. Реакция клеток нейроэндокринной системы при рефлюкс-гастрите

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические особенности дуоденогастрального рефлюкса и его влияние на морфологические изменения слизистой оболочки желудка»

Актуальность темы

Рефлюкс-гастрит рассматривается как заболевание, связанное с забросом содержимого двенадцатиперстной кишки (ДПК) в желудок, что оказывает повреждающее действие вследствие постоянной травматизации слизистой оболочки желудка (СОЖ) компонентами рефлюксата. Согласно сиднейской системе классификации гастритов, принятой в 1990 г. на мировом конгрессе гастроэнтерологов в Сиднее и модифицированной в 1994 г. на конгрессе в Хьюстоне, рефлюкс-гастрит является химическим или реактивным гастритом. В проекте новой классификации, предложенной Киотским консенсусом, рефлюкс-гастрит отнесен к отдельной форме гастритов, вызванных особыми причинами [148]. А в проекте Международной классификации болезней 11 пересмотра, опубликованном ВОЗ 18 июня 2018 года, рефлюкс-гастрит выделен в отдельную нозологическую единицу, наряду с другими видами гастритов, в том числе, с гастритом, вызванным Helicobacter pylori (H. pylori) [138]. Таким образом, актуальность исследования рефлюкс-гастрита как отдельной нозологической единицы, которая обладает своим отличным патогенезом и клиническими особенностями, не вызывает сомнения.

Гастрит оперированного желудка является доказанным предраковым заболеванием, при котором главным фактором ответственным за развитие рака оперированного желудка, считается дуоденогастральный рефлюкс (ДГР), способствующий развитию кишечной метаплазии (КМ), дисплазии и аденомы СОЖ [89,93].

Морфологическая картина рефлюкс-гастрита после оперативных вмешательств на желудке хорошо известна. В тоже время вопрос о том, какие морфологические признаки могут характеризовать так называемый «первичный» рефлюкс-гастрит остается недостаточно изученным. В ранних работах роль ДГР в этиологии хронического гастрита даже отрицалась. Дальнейшие работы с использованием фиброооптической спекторофотометрии и гистологического

исследования опровергли это мнение. Такие морфологические признаки, как острое и хроническое воспаление, КМ и атрофия оказались более выражены у пациентов с ДГР [186]. При исследовании морфологии СОЖ у детей было показано, что фовеолярная гиперплазия коррелирует с выраженностью билиарного рефлюкса и является гистологической характеристикой «первичного» рефлюкс-гастрита [133].

В более ранних исследованиях, посвященных повреждающему действию ДГР на СОЖ, было высказано предположение о том, что в ответ на повторяющееся воздействие желчных кислот (ЖК) на СОЖ возникают компенсаторные и регенеративные реакции, результатом которых является развитие атрофии и КМ в СОЖ приводящие к гипо- и анацидному состоянию [75, 187]. Однако, в последние годы появились новые данные о влиянии ДГР на развитие язвенной болезни, которая своим патогенезом связана с повышенной желудочной кислотностью. Так, по данным когортного исследования, включившего 6834 пациента после холецистэктомии (ХЭ) с периодом наблюдения 1, 3 и 5 лет, относительный риск развития пептической язвы составил 2.34, 1.84 и 1.56 соответственно [140]. В ряде работ показано, что характер воздействия ДГР на тело и антральный отдел желудка отличается. Одни исследователи считают, что ДГР обладает большим повреждающим действием на проксимальные отделы желудка. Так, при исследовании слизистой оболочки (СО) кардиального отдела желудка, было найдено, что КМ в этой области патогенетически ассоциирована с ДГР [77]. Однако, в других работах было показано, что ДГР воздействует в большей мере на антральный отдел желудка или одинаково на уровне всех отделов желудка [70].

До настоящего времени актуальным является вопрос о взаимодействии H. pylori и ДГР. Хорошо известно, что ЖК обладают анти-H. pylori эффектом [63]. Однако во многих клинических исследованиях было найдено, что ДГР и H. pylori либо являются независимыми факторами воспаления СОЖ, либо усиливают повреждающее действие друг друга на СОЖ [70,175].

Таким образом, по большинству патогенетических и морфологических характеристик рефлюкс-гастрита не существует единого мнения. В настоящее время хорошо известно, что нарушения клеточного обновления, такие как кишечная метаплазия и атрофия слизистой оболочки, создают предпосылки для дисплазии эпителия - практически облигатного предракового состояния СОЖ. В ретроспективном когортном исследовании M. Tatsugami и др. (2012), включившем 357 пациентов, было выявлено, что распространенность рака желудка была достоверно выше среди пациентов с высокой концентрацией ЖК, однако механизм канцерогенеза ЖК до настоящего времени остается неясным [70].

Тот факт, что ДГР приводит к предраковым изменениям СОЖ, повышает актуальность изучения патогенетических механизмов развития рефлюкс-гастрита с целью его профилактики и лечения.

Цель исследования:

Изучить влияние желчных кислот на особенности клиники и морфологических изменений в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите, в том числе в сочетании с H. pylori.

Задачи:

1. Исследовать характер взаимосвязей между концентрацией внутрижелудочных желчных кислот, уровнем кислотности (рН) желудочного содержимого, а также характером сократительной функции желчного пузыря.

2. Оценить морфологические изменения в слизистой оболочке желудка на уровне тела и антрального отдела при рефлюкс-гастрите.

3. Определить характер морфологических изменений в СОЖ при сочетании дуоденогастрального рефлюкса и инфекции H. pylori.

4. Изучить особенности кишечной метаплазии при рефлюкс-гастрите.

5. Выявить характер влияния рефлюкс-гастрита на количественные показатели гастринпродуцирующих клеток (G-клеток) СОЖ.

Научная новизна

1. В проведенной работе впервые были исследованы количественные показатели гастринпродуцирующих клеток в СОЖ при рефлюкс-гастрите, было показано, что их гиперплазия имеет связь с повышением кислотности желудочного содержимого при ДГР.

2. Впервые были изучены с использованием методов гистохимии и иммуногистохимии морфологические признаки влияния ДГР на СОЖ, как изолированно, так и совместно с H. pylori, проведен сравнительный анализ данных показателей у пациентов с рефлюкс-гастритом.

3. В работе было впервые показано, что ДГР является самостоятельным фактором канцерогенеза в СОЖ независимо от наличия или отсутствия H. pylori.

Теоретическая и практическая значимость исследования

На основании полученных результатов показана практическая значимость биохимического анализа желудочного содержимого при

эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС). Определение концентрации ЖК в желудочном содержимом является патогенетически обоснованным, так как ЖК обладают основным повреждающим действием на СОЖ при рефлюкс-гастрите.

Получены данные о том, что гастрит, вызванный сочетанием ДГР и H. pylori является более тяжелым по характеру течения по сравнению с гастритом, вызванным каждым из этих факторов в отдельности. Такие результаты позволяют сделать вывод о необходимости выделения пациентов со смешанным гастритом в отдельную группу для лечения и наблюдения.

Представленные данные об особенностях клинического течения рефлюкс-гастрита, определяют направление для выработки оптимальных алгоритмов диагностики и лечения, по которым нет консенсуса на сегодняшний день.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дуоденогастральный рефлюкс способствует развитию рефлюкс-гастрита с повышенной кислотностью.

2. Дуоденогастральный рефлюкс и H. pylori обладают синергизмом в повреждающем действии на слизистую оболочку желудка.

3. Рефлюкс-гастрит сопровождается гиперплазией гастринпродуцирующих клеток, что имеет значение как для увеличения кислотопродукции, так и для канцерогенеза.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу гастроэнтерологического отделения ГАУЗ «Городская клиническая больница №7» г. Казани, а также терапевтического отделения ОАО «Городская клиническая больница №12» г. Казани, в учебный процесс кафедры общей врачебной практики ФПК и ППС ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ, тезисы - в журнале, включенном в международную базу цитирования SCOPUS.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 18-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2016» (Санкт-Петербург, 2016); 42-й Научной сессии

ЦНИИГ «Принципы доказательной медицины в клиническую практику» (Москва, 2016); VIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2016); XI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2016); IX Российской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2017); IV Съезде терапевтов ПФО (Нижний Новгород, 2017); 19-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2017» (Санкт-Петербург, 2017); Всероссийском конгрессе «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2018); 30-м европейском конгрессе патологов «European Congress of Pathology» (Bilbao, Spain, 2018).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы. Список литературы включает 203 источника, из них 58 отечественных и 145 иностранных публикаций. Текст диссертации иллюстрирован 18 таблицами и 15 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ДУОДЕНОГАСТРАЛЬНЫЙ РЕФЛЮКС КАК ПРИЧИНА РАЗВИТИЯ РЕФЛЮКС-ГАСТРИТА

1.1. Патофизиологические аспекты дуоденогастрального рефлюкса

ДГР является регургитацией содержимого ДПК в желудок. Проявлением ДГР является наличие желчи в полости желудка, что обуславливает распространенное в литературе обозначение ДГР как «желчный рефлюкс в желудок». В целом, термин «желчный рефлюкс» обозначает ретроградное попадание содержимого ДПК в анатомически выше расположенные органы — желудок, пищевод и даже ротовую полость. В случае попадания желчи в пищевод и полость ротоглотки, говорят о дуоденогастроэзофагеальном и дуоденогастроэзофагооральном рефлюксах [4,5,56].

Дуоденальное содержимое является частым спутником и составной частью желудочного сока. ДГР может быть как физиологическим, так и патологическим, то есть возникать при расстройствах пищеварения с нарушениями моторики [31]. В лаборатории И. П. Павлова его сотрудник П. А. Арбеков описывал забрасывание в желудок вводимого в ДПК жира, а В.Н. Болдырев описал регургитацию дуоденального содержимого, при которой панкреатическая липаза попадает в желудок и уже в нем участвует в начальном переваривании жира [42]. При обследовании больных с помощью эндоскопической эзофагогастродуоденоскопии ДГР выявляется у 20 - 25% обследуемых [44]. В ходе измерений концентрации ЖК в желудке с помощью фиброоптической спектрофотометрии (Вййес, 2000) было показано, что желчь в желудке у здоровых пациентов присутствует 37% от времени записи, 28% в дневное время, и 47% в ночное [119]. Н^буаП (2011) исследуя особенности работы мигрирующего моторного комплекса в зоне антрального отдела желудка и ДПК, выделяет наличие рефлюкса содержимого ДПК, в котором отсутствует желчь, но

содержатся бикарбонат и секреторный IgA. Такому рефлюксу автор отводит большую физиологическую роль в регулировании кислотности антродуоденальной зоны [179].

В работах классиков отечественной гастроэнтерологии ДГР считался важным патогенетическим механизмом язвенной болезни [9], да и в настоящее время существует термин «билиогенная язва» для обозначения патогенеза заболевания у больных, перенесших ХЭ, и/или с выраженным ДГР [45]. Ряд авторов считают ДГР защитным механизмом, который позволяет противостоять инфекции Н. pylori. Сторонники такого подхода к ДГР считают, что при ослабевании ДГР повышается риск пептической язвы ДПК. Кроме того, они рассматривают ДГР как защитную реакцию организма в ответ на поступление в ДПК желудочного сока с высокой кислотно-пептической активностью, подчеркивают его важную роль в регуляции желудочной секреции [11,30,53,179].

Другие авторы, напротив, отводят ДГР роль патологического агента в развитии заболеваний желудка и ДПК, в том числе в развитии язвенной болезни [7,10,29,75,114]. ДГР часто сопутствует другим заболеваниям, а у больных, страдающих патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ретроградный заброс дуоденального содержимого через пилорический сфинктер становится постоянным явлением и обнаруживается в 45 - 100% случаев [37].

Первая точка зрения («протективная» роль ДГР) основывается на данных суточной интрагастральной РН-метрии 233 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) и 100 здоровых добровольцев, инфицированных Н. pylori. Результаты исследования показали, что ДГР постоянно присутствует у здоровых людей, занимает около 40% времени суток и усиливается ночью. Общее число ДГР у здоровых людей составляет в среднем 6068 раз, в то время как у больных ЯБДПК 27-32 раза. Обнаружено также, что у больных с ЯБДПК средняя продолжительность рефлюкса вдвое меньше, чем у здоровых людей, для них характерно отсутствие его ночной активации и ограничение преимущественно антральным отделом [11]. Исследуя ДГР у больных хроническим гастродуоденитом в другой работе, авторы придают ему

роль антиязвенного протектора. У таких больных повышенная кислотность в теле желудка сочетается с нормально функционирующим ДГР, что способствует компенсации антрального ощелачивания. В тоже время у больных ЯБДПК по сравнению со здоровыми людьми значительно повышена кислотность в теле желудка и его антральном отделе, меньше частота и продолжительность ДГР, отсутствуют его нормальные циркадные колебания. По мнению авторов, роль ДГР в патогенезе таких кислотозависимых заболеваний, как хронический гастрит и ЯБДПП до конца не изучена и является предметом дальнейших исследований [22,25,28].

Другой защитный механизм ДГР связан с антибактериальной активностью ЖК. D.Y. Graham с соавт. предложили концепцию того, как ЖК участвуют в ингибировании роста Н. pylori в зависимости от уровня кислотности желудочного содержимого и, таким образом, влияют на механизмы развития Н. pylori-ассоциированных заболеваний. Известно, что именно глициновые ЖК обладают ингибирующим воздействием на Н. pylori. По их мнению, поскольку глициновые конъюгированные ЖК осаждаются при кислом рН, H. pylori могут выживать в условиях более кислого содержимого желудка и ДПК. Таким образом, любое событие, которое приводит к увеличению кислотной нагрузки в ДПК, предрасполагает пациентов с инфекцией H. pylori к язвам ДПК. Авторы исследования выявили, что любое состояние, которое приводит к понижению кислотности в просвете ДПК, позволяет ЖК оставаться в растворенном состоянии, что в свою очередь приводит к подавлению роста H. pylori и способствует заживлению язвы ДПК [126]. Высказанное предположение было поддержано и другими учеными [195]. Основываясь на полученных данных можно говорить о патогенетическом обосновании применения кислотоподавляющей терапии при рефлюкс-гастрите как терапии, способствующей элиминации H. pylori.

1.2. Патогенез рефлюкс-гастрита

В настоящее время определены следующие механизмы развития желчного рефлюкса, приводящего к патологическим изменениям СОЖ:

- несостоятельность сфинктерного аппарата: дуоденальное содержимое может свободно достигать желудка и пищевода через пилорический и нижний пищеводный сфинктеры;

- антродуоденальная дисмоторика - нарушение координации между антральным, пилорическим отделами желудка и ДПК, которые управляют направлением тока дуоденального содержимого;

- ликвидация естественного антирефлюксного барьера (после частичной гастрэктомии и других оперативных вмешательств) [5].

В развитии ДГР наряду с антиперистальтическим механизмом участвует фактор повышения давления в ДПК и следующее за ним развитие хронической дуоденальной непроходимости (ХДН). Это объясняет высокую частоту ДГР при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы, которые влияют на моторику ДПК. Дуоденальная гипертензия при хроническом панкреатите является следствием ферментативной недостаточности поджелудочной железы. Из-за этого негидролизованные нутриенты задерживаются в ДПК в надежде компенсировать недостаток ферментов временем, т.е. в ожидании того, что панкреатические ферменты, поступающие в сниженном количестве, но в течение длительного времени, все же обеспечат необходимый гидролиз компонентов химуса. Дуоденостаз рефлекторным путем вызывает возбуждение рвотного центра для снижения давления в ДПК, что усиливает интенсивность ДГР [16,17]. Синдром хронической дуоденальной гипертензии проявляется целым рядом расстройств: тяжестью в эпигастрии, отрыжкой, изжогой, тошнотой, рвотой, метеоризмом, нарушениями стула. Данный симптомокомплекс часто дополняется явлениями психосоматической астенизации, снижением умственной продуктивности и физической работоспособности, апатией ко всему, что не входит в орбиту узко личностных интересов, с мрачной оценкой жизненных перспектив [8].

В течении синдрома ХДН различают компенсированную, субкомпенсированную и декомпенсированную стадии. При компенсированной (или латентной) стадии ХДН еще сохраняется замыкательная функция привратника. При субкомпенсированной стадии ХДН нарастает гипертензия в ДПК, появляются антиперистальтические сокращения, возникает застой желчи и секрета поджелудочной железы. ДПК постепенно расширяется, истощается ее нервно-мышечный аппарат, что приводит к расслаблению привратникового жома и забросу дуоденального содержимого в желудок: развивается ДГР. Желудок расширяется, а в результате повреждения его СО желчными кислотами и лизолецитином формируется рефлюкс-гастрит. В стадии декомпенсации ХДН гипертензия и усиленная перистальтика ДПК сменяются гипотонией и атонией, значительной ее дилатацией, что приводит к развитию порочного круга: содержимое ДПК свободно перемещается через зияющий привратник в желудок и обратно. Длительный стаз в ДПК приводит к инфицированию содержимого и обусловливает развитие уже хронического дуоденита с прогрессирующей атрофией СО, появлением в ней эрозий и изъязвлений [18,19].

Факторами риска возникновения рефлюкс-гастрита являются: резекция желудка по Бильрот I и Бильрот II, пилоропластика и наложение гастроэнтероанастомоза, а также ХЭ и наложение билиарных анастомозов. Средний период времени от выполнения оперативного вмешательства до диагностики щелочного рефлюкс-гастрита по данным С.С. Уеге и др. (2005) составил 14,9 года после оперативных вмешательств на желудке и 15,3 года после хирургии на желчных путях. Рефлюкс-гастрит в первом случае чаще развивался у мужчин, во втором случае - у женщин. К другим факторам риска развития ДГР относят рефрактерный асцит, сахарный диабет, постпапиллярная кишечная обструкция, дуоденальная язва [108].

Рефлюкс-гастрит часто выявляется при заболеваниях желчевыводящих путей (ЖВП) и маскируется их клиникой. У пациентов с хроническим холециститом ДГР встречается достоверно чаще, чем у здоровых лиц [39,127]. Это касается как калькулезного, так и некалькулезного холецистита. Среди

патогенетических факторов, по причине которых при холецистите возникает патологический рефлюкс, на первое место ставится нарушение моторики желчного пузыря и гастродуоденальной зоны. Эти нарушения чаще всего развиваются совместно. Так, в ходе проведенных исследований, при параллельном измерении эвакуационной функции желудка и сократимости желчного пузыря было выявлено, что эти показатели связаны статистически значимой корреляционной связью. Выявлено, что при увеличении двигательной активности желудка увеличивается сократимость желчного пузыря [192]. Такая закономерность согласуется с физиологическим механизмом регуляции этих двух органов, которая происходит при участии как блуждающего нерва, так и множественных желудочно-кишечных гормонов [21]. При исследовании больных патологией желчевыделительной системы (ЖВС) было выявлено, что у 75,0% пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и у 62,1% больных с постхолецистэктомическим синдромом имеются морфофункциональные изменения верхних отделов ЖКТ [6]. Выявлены и обратные закономерности: у пациентов с заболеваниями гастродуоденальной зоны нарушения моторики ЖВС встречаются достоверно чаще. Среди пациентов с гастродуоденальными язвами только у 8,6 % моторно-эвакуаторная деятельность ЖВС соответствовала средним показателям здоровых людей. В остальных случаях были диагностированы ускоренное опорожнение пузыря, гипермоторная дискинезия ЖВС с отсутствием латентного периода желчевыделения, гипомоторная дисфункция ЖВС, а также нарушение характера желчевыделения, которое заключалось в периодическом увеличении и уменьшении объема желчного пузыря во время его сократительного периода [57].

Среди компонентов рефлюксата наиболее хорошо изучен механизм повреждающего действия желчных кислот. Им, по-видимому, принадлежит основная роль в патогенезе повреждения пищевода и желудка при дуоденогастральном рефлюксе и дуоденогастроэзофагеальном рефлюксе. ЖК, содержащиеся в рефлюксате, обладают детергентными свойствами и способствуют солюбилизации липидов мембран поверхностного эпителия. Такой

эффект зависит от концентрации, уровня конъюгации и гидроксилирования ЖК и, что очень важно, от рН желудочного содержимого. При низких значениях последнего СО повреждают только тауриновые конъюгаты, другие конъюгаты в таких условиях преципитируют. Напротив, при высоких значениях рН, что особенно характерно для культи резецированного желудка, неконъюгированные и дигидроксильные ЖК обладают значительно большими повреждающими свойствами, чем конъюгированные и тригидроксильные [5]. Таким образом, качественный состав желчи имеет большое значение в повреждающем воздействии на СОЖ и является одной из важных задач дальнейших научных исследований.

ЖК, кроме своего воздействия как детергентов на клеточные мембраны, нарушают межклеточные контакты. В липофильной форме они обладают способностью проникать в эпителиальные клетки, что приводит к повышению проницаемости клеточных мембран и вызывает разрушение эпителиоцитов [71]. ЖК своим воздействием снижают количество фосфолипидов в желудочной слизи и способствуют уменьшению гидрофобности и защитных свойств этого компонента протективной системы СОЖ [62]. Под влиянием панкреатической фосфолипазы А из желчного лецитина образуется лизолецитин, катализаторами данной реакции выступают ЖК и трипсин. Попадание ЖК и лизолецитина на СОЖ приводит к усилению обратной диффузии ионов водорода [159].

В проведенных в последние годы исследованиях уделяется пристальное внимание роли ЖК в биологических процессах. В частности, воздействуя на клетки, ЖК могут способствовать как клеточной пролиферации и регенерации, так и вызывают запрограммированную гибель клеток [147]. Установлено, что ЖК взаимодействуют с мускариновыми рецепторами. В эксперименте показана стимуляция М3-рецепторов главных клеток литохолтаурином, что представляет интерес в аспекте патогенеза рефлюкс-гастрита [170].

В эксперименте in vitro на культуре клеток было показано, что воздействие хенодезоксихолевой кислоты приводит к КМ клеток СОЖ путем экспрессии генов Cdx2 и MUC2. Одним из механизмов, вызывающих подобные изменения,

может быть воздействие хенодезоксихолевой кислоты на фарнезоид Х рецепторы. Причем эффект воздействия данной кислоты на экспрессию этих генов дозозависимый [73].

Компоненты дуоденального содержимого, повреждающие СО пищевода и желудка, представлены не только ЖК, но и лизолецитином и трипсином. Установлено, что конъюгированные ЖК и лизолецитин обладают более выраженным повреждающим эффектом на СО пищевода и желудка при кислом рН, что определяет их синергизм с соляной кислотой в патогенезе эзофагита и рефлюкс-гастрита. Неконъюгированные ЖК и трипсин более токсичны при нейтральном и слабощелочном рН, т. е. их повреждающее действие в составе дуоденогастроэзофагеального рефлюксанта усиливается на фоне медикаментозного подавления кислого рефлюкса. Токсичность неконъюгированных ЖК обусловлена преимущественно их ионизированными формами, которые легче проникают через СО пищевода. Приведенные данные могут объяснить факт отсутствия адекватного клинического ответа на монотерапию антисекреторными препаратами у 15-20% больных воспалительными заболеваниями СО пищевода и желудка [40,43].

Однако, при длительном использовании ингибиторов протонной помпы (ИПП) в сочетании с ДГР были получены данные о повреждающем действии желчи на СОЖ. Так, в экспериментальном исследовании, применение омепразола для подавления кислотопродукции в желудке повышало частоту рака желудка, вызванного ДГР и усиливало пролиферацию эпителия желудка и пищевода, вызванную билиарным рефлюксом [96]. На основании этих данных был также получен вывод о том, что кислая среда желудка защищает эпителий желудка и пищевода от повреждений, которые могут быть вызваны ДГР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галиев Шамиль Зульфарович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллоев, Д.А. Постхолецистэктомический рефлюкс-гастрит / Д.А. Абдуллоев, Ш.Ш. Сайфудинов, М.К. Билолов // Здравоохранение Таджикистана. -2017. - № 2. - С. 57-64.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. — М., 1991. — 381 с.

3. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л .Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

4. Бабак О.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь /О.Я. Бабак , Г.Д. Фадеенко. — Киев: Интерфарма, 2000.— 175 с.

5. Бабак, О.Я. Желчный рефлюкс: современные взгляды на патогенез и лечение/ О.Я. Бабак // Сучасна гастроэнтеролопя. - 2003. - № 1 (11). - С. 28-30.

6. Богоутдинов, М. Ш. Особенности морфофункционального состояния верхних отделов желудочно-кишечного тракта при желчнокаменной болезни: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Богоутдинов Марат Шайхатдинович -Томск, 2009. - 23 с.

7. Бусыгина, М.С. Характеристика течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с сопутствующей дуоденальной недостаточностью / М.С. Бусыгина, Я.М. Вахрушев / Терапевтический архив. - 2017. - №12. - С. 7680.

8. Буторова, Л. И. Синдром дуоденальной гипертензии; клиническое значение и лечение/ Л. И. Буторова // Двенадцатиперстная кишка в норме и патологии: современное состояние проблемы и клинические перспективы: (XI Рос. гастроэнтерол. неделя). - М.: [б. и.], 2005. - С. 17-30.

9. Василенко, В. X. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении / В. X. Василенко, А. Л. Гребенев, А. А. Шептулин - М.: Медицина, 1987. - 288 с.

10. Вахрушев, Я. М. Комплексная оценка действия ингибиторов секреции соляной кислоты на функциональное состояние желудка при язвенной болезни / Я. М. Вахрушев, О. В. Муравцева // Тер. архив. - 2006. - №2. - С. 35-38.

11. Волков, В.С. Дуоденогастральный рефлюкс и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - расставим точки над «i» / В.С. Волков, И.Ю. Колесникова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 26-29.

12. Галиев, Ш.З. Дуоденогастральный рефлюкс как причина развития рефлюкс-гастрита / Ш.З. Галиев, Н.Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - №8(2) - С. 50-61.

13. Галиев, Ш.З. Морфологические признаки рефлюкс-гастрита / Ш.З. Галиев, Н.Б. Амиров, О.А. Баранова // Казанский медицинский журнал. - 2017. - № 98(4). -С. 533-538.

14. Гибадулина, И.О. Возможности ультразвуковой оценки функциональных результатов хирургической коррекции дуоденогастрального рефлюкса [Электронный ресурс] / И.О. Гибадулина, Н.В. Гибадулин // Медицинский журнал "SonoAce-Ultrasound". - 2011 - №22. - Режим доступа: http: //www.medison.ru/si/art3 33. htm

15. Диагностика нарушений моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта при развитии дуоденогастрального рефлюкса у больных острым холециститом [Электронный ресурс] / А.П. Зубарев, В.И. Мидленко, А.В. Зайцев и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2-1. -Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=17143

16. Дуоденальная гипертензия в практике гастроэнтеролога / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич, О. А. Голубова и др. // Вестник Клуба Панкреатологов. - 2012. -№ 4. - С. 48-51.

17. Желчный рефлюкс: современные теория и практика / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, П.Г. Фоменко и др. - М.: Форте принт, 2014. - 36 с.

18. Звягинцева, Т.Д. Дуоденогастральный рефлюкс в практике врача-гастроэнтеролога: очевидные опасности и скрытая угроза / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай // Здоровье Украины. - 2012. - №3 - С. 11.

19. Звягинцева, Т.Д. Хроническая дуоденальная непроходимость / Звягинцева Т.Д., Шаргород И.И. // Лжи Украши. - 2011.- №7 (153). - С. 29-36.

20. Значение суточного рН-мониторирования в диагностике рефлюксной патологии желудочно-кишечного тракта / С.В. Панько, Г.А. Журбенко, А.С. Карпицкий и др. // Биологические ритмы : материалы Междунар. науч.-практ. конф. - Брест. - 2012 - С. 147-149.

21. Ильченко, А.А. Сократительная функция желчного пузыря в норме и при патологии/ А.А. Ильченко // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. -№1(1). - С. 15-21.

22. Иммуногистохимическая детекция биомолекулярных маркеров метапластической атрофии слизистой оболочки в гастробиоптатах / А.В. Кононов, С.И. Мозговой, А.Г. Шиманская и др. // Архив патологии. - 2014. - № 6. - С. 4450.

23. Исаева, Г.Ш. Комплексная диагностика Helicobacter pylori инфекции у больных хроническим холециститом / Г.Ш. Исаева // Практическая медицина. -2012. - №1(56). - С. 77-80.

24. Клинико-морфологические особенности дуоденогастрального рефлюкса у детей / Н.Н. Мазуренко, А.Н. Заблодский, А.Л. Товсташов, Е.В. Чмак // Охрана материнства и детства. - 2016. - №1 (27). - С. 38-42.

25. Ковешников, А.И. Естественные ощелачивающие механизмы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. И. Ковешников, И. Ю. Колесникова // Молодёжь и медицинская наука [Текст]: материалы IV межвузовской научно-практич. конф. молодых учёных с международным участием. - Тверь: Твер. гос. мед. ун-т., 2016. - С. 71-75.

26. Козлова, И. В. Клинико-функциональные и структурные нарушения гастродуоденальной зоны после холецистэктомии / И. В. Козлова, Е. В. Граушкина, С. В. Волков // Врач. -2010. -№ 9. -С. 71-75.

27. Колесникова, И.Ю. Особенности дуоденогастрального рефлюкса при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и его динамика после эрадикации Helicobacter pylori / И.Ю. Колесникова, В.С.Волков, Л.А. Любская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №5. - С. 16-19.

28. Колесникова, И.Ю. Почему не возникает язва двенадцатиперстной кишки у больных хроническим гастродуоденитом? / И.Ю. Колесникова, В.С.Волков, Е.К. Лукашева // Российские Медицинские Вести [Russian Medical News]. - 2012. - Т. XVII., № 3. - С. 69-72.

29. Коробейникова, Е.Р. Клинико-патогенетическая характеристика эрозивных поражений гастродуоденальной зоны у мужчин призывного возраста [Электронный ресурс] / Е.Р.Коробейникова, Шкатова Е.Ю. // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 2. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/pdf/2018/2/27466.pdf

30. Коротько, Г. Ф. Желудочное пищеварение в технологическом ракурсе / Г. Ф. Коротько // Кубанский научный мед. вестник. - 2006. - № 7-8. - С. 17-22.

31. Коротько, Г. Ф. Физиология системы пищеварения / Г. Ф. Коротько. -Краснодар: ООО БК «Группа Б», 2009. - 608 с.

32. Лапина, Т. Л. Горечь во рту: интерпретация гастроэнтеролога / Т. Л. Лапина, А. О. Буеверов // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. -2013.-№3. - С. 1824.

33. Мазуренко, Н.Н. Дуоденогастральный рефлюкс у детей: современный взгляд на проблему / Н.Н. Мазуренко // Вестник ВГМУ. - 2018. - №1(17). - С. 2333.

34. Математическое моделирование кинетики покровноямочного эпителия желудка / Э.Ф. Баринов, Ю.Е. Лях, О.Н. Сулаева и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 9. - С. 63-68.

35. Минушкин, О.Н. Некоторые подходы к лечению больных хроническим (билиарным) рефлюкс-гастритом / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков, Ю.С. Скибина // Медицинский алфавит. - 2017. - №19(2). - С. 28-31.

36. Мирошниченко, В.П. Желчные кислоты и холестерин в желчи при заболеваниях желчевыводящих путей / В.П. Мирошниченко, В.Н. Гайдай // Врач. Дело. - 1984. - №7. - С. 27-29.

37. Михаськив, И.Н. Роль рефлюкса дуоденального содержимого в генезе рака культи желудка после резекции желудка / И.Н. Михаськив // Хирургия. - 1980. -№ 2. - С. 44-51.

38. Мозговой, С.И. Алгоритм определения типа кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка с помощью комбинированных гистохимических методов / С.И. Мозговой // Архив патологии. - 2009. - № 4 - С. 46

39. Нарушения сократительной функции желчного пузыря как фактор развития рефлюкс-гастрита при заболеваниях желчевыводящей системы. / Ш.З. Галиев, Н.Б. Амиров, О.А. Баранова и др.// Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2 - С. 88.

40. Осипенко, М. Ф. Подходы к диагностике и терапии гастрита, ассоциированного с рефлюксом желчи [Электронный ресурс] / М. Ф. Осипенко, М. А. Ливзан //Лечащий врач. - 2012. - №2. - Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/02/15435349

41. Оценка состояния эзофагогастродуоденальной зоны у больных хроническим некалькулезным холециститом / Л. И. Ефремова, М. В. Печерских, И. А. Казакова и др. // Медицинский алфавит. - 2017. - № 19(2). - С. 35-38.

42. Павлов, И. П. Физиология : лекции по физиологии пищеварения / И. П. Павлов. - М.: Познавательная книга плюс. - 2002. - 288 с.

43. Пасечников, В.Д. Рефрактерность к проводимой терапии ГЭРБ: определение, распространенность, причины, алгоритм диагностики и ведение больных / Д.В. Пасечников, Р.К. Гогуев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011 - № 2 - С. 27-36.

44. Пиманов, С.И. Гастрит, эзофагит и язвенная болезнь / С.И. Пиманов. - Н. Новгород: Изд-во НГМА. -- 2000. - 380 с.

45. Пономарев, А. А. Необычные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / А. А. Пономарев, Е. П. Куликов. - Рязань: Узорочье, 2003. - 343 с.

46. Санников, О.Р. Оптимизация диагностики дуоденогастрального рефлюкса после холецистэктомии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Санников Олег Рудольфович. - Пермь, 2007. - 22 с.

47. Сапожников, А. Г. Гистологическая и микроскопическая техника [Текст] : руковод. / А. Г. Сапожников, А. Е. Доросевич. - Смоленск : САУ, 2000. - 467 с.

48. Селезнева, Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке секреторных и моторных нарушений желудка / Э.Я. Селезнева // Рос. гастроэнтерол. журн. -1998 - №4 - С. 69-72.

49. Синяченко, О.В. Течение пептических гастродуоденальных язв на фоне коморбидного сахарного диабета / О.В. Синяченко, М.В. Ермолаева, Н.В. Гмошинский // Гастроэнтерология. - 2018. - №52(4). - С. 201-206.

50. Состояние слизистой оболочки желудка у больных с дуодено-гастральным рефлюксом / Е.С. Лапченко, Т.М. Преображенская, Е.В. Галаева и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №9. - С. 25-29.

51. Степанов, Ю.М. Содержание сывороточного гастрина у пациентов с рефлюкс-гастритом / Ю.М. Степанов, Л.Н. Мосийчук, А.Н. Коваленко // Гастроэнтерология. - 2014. - №2(52). - С. 32-36

52. Сторонова, О. А. Практическому врачу о продолжительной интрагастральной рН-метрии: пособие для врачей / О. А. Сторонова, А. С. Трухманов / Под ред. В. Т. Ивашкина. - М.: Медпрактика, 2012. - 16 с.

53. Суханов, А.В. Влияние дуоденогастрального рефлюкса на характеристики хронического гастрита / А.В. Суханов, И.Э. Пикерский, Р.Г. Сайфутдинов // Дневник казанской медицинской школы. - 2015. - №3(9). - С. 23-28.

54. Тарасова, Л.В. Диабетический гастропарез: в фокусе внимания выбор прокинетика / Л.В. Тарасова, Д.И. Трухан // Практическая медицина. - 2014. -№1(77). - С. 41-45.

55. Тельных, Ю.В. Билиарный рефлюкс-гастрит: этиология, патогенез и современные принципы терапии / Ю.В. Тельных, Э.З. Абгаджава, М.Ю. Коньков // Клин. мед. - 2016. - № 94(6). - С. 454-457.

56. Фролькис, А.В. Функциональные заболевания желудочно кишечного тракта / А.В. Фролькис.— Л.: Медицина, 1991.— 221 с.

57. Функциональное состояние желчевыделительной системы и верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Т. Г. Разаренова, А.П. Кошель, С.С. Клоков и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №4. - С. 21-27.

58. Характер морфологических изменений слизистой оболочки желудка при дуоденогастральном рефлюксе: взаимосвязь с кислотностью и helicobacter pylori / Ш.З. Галиев, Н.Б. Амиров, Т.Р. Ахметов и др. // Уральский медицинский журнал. -2018. - №02 (157). - С. 91-96.

59. A study of diagnosis of primary biliary reflux gastritis / J.K. Lin, P.J. Hu, C.J. Li et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2003. - Vol. 42(2) - P.81-83.

60. Abnormalities of the migrating motor complex in diabetics with autonomic neuropathy and diarrhea / C.P. Dooley, H.M. Newihi, A. Zeidler et al. // Scand J Gastroenterol. - 1988. - Vol. 23. - P. 217-22.

61. Acidic bile salts induces mucosal barrier dysfunction through let-7a reduction during gastric carcinogenesis after Helicobacter pylori eradication / Y. Takahashi, K. Uno, K. Iijima et al. // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9(26). - P. 18069-18083

62. Allen, A. Gastroduodenal mucus bicarbonate barrier: protection against acid and pepsin / A. Allen, G. Flemstrom / Am J Physiol Cell Physiol - 2005. - Vol. 288 - P. 119.

63. Antibacterial and anti-atrophic effects of a highly soluble, acid stable UDCA formula in Helicobacter pylori-induced gastritis / T.D. Thao, H.C. Ryu, S.H. Yoo et al. // Biochem Pharmacol. - 2008. - Vol. 75(11). - P. 2135-46.

64. Araujo, J.C. Influence of duodenogastric reflux in the gastric mucosa histological changes of rats infected with Helicobacter pylori / J.C. Araujo, J.J. Carvalho; H.O. Serra // Rev. Col. Bras. Cir. - 2016. - Vol. 43(4) - P. 235-242

65. Are there alternative methods for measuring "bile" reflux? / P. Bechi, F. Pucciani, F. Baldini et al. // Dig.Dis.Sci. - 1993.-Vol. 38, No.7. - P.1297-1306.

66. Atrophic gastritis: Helicobacter pylori versus duodenogastric reflux / K. C. Slavescu, C. Margescu, A. Pirvani et al. // Clujul Medical. - 2013. - Vol. 86(2). - P. 138143.

67. Barakat, E.A.M.E Primary bile reflux gastritis versus Helicobacter pylori gastritis: a comparative study / E.A.M.E Barakat, N.F. Abbas, N.Y. El-Kholi // Egypt J Intern Med. - 2018. - Vol.30. - P. 23-7.

68. Basal, sham feed and pentagastrin stimulated gastric acid, pepsin and electrolytes after omeprazole 20 mg and 40 mg daily / J.N. Thompson, J.A. Barr, N. Collier et al. // Gut. - 1985. - Vol.26. - P. 1018-24.

69. Beales, I.L. Gastrin and interleukin-1beta stimulate growth factor secretion from cultured rabbit gastric parietal cells / I.L. Beales / Life Sci. - 2004. - Vol. 75. - P. 298395.

70. Bile acid promotes intestinal metaplasia and gastric carcinogenesis without inflammatory cell infiltration / M. Tatsugami,M. Ito, S. Tanaka et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2012 - Vol. 21(11) - P. 2101-7.

71. Bile acids as component of the duodenogastric refluate: detection, relationship to bilirubin, mechanism of injury, and clinical relevance / H.J. Stein, W.K. Kauler, H. Feussner et al. // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46. - P. 66-73.

72. Bile acids as endogenous etiologic agents in gastrointestinal cancer / H. Bernstein, C. Bernstein, C.M. Payne, K. Dvorak // World J Gastroenterol - 2009 - Vol. 15(27) - P. 3329-40.

73. Bile Acids Induce Cdx2 Expression Through the Farnesoid X Receptor in Gastric Epithelial Cells / Y. Xu, T. Watanabe, T. Tanigawa et al. // J Clin Biochem Nutr.- 2010 -Vol. 46(1) - P. 81-86.

74. Bile acids promote gastric intestinal metaplasia by upregulating CDX2 and MUC2 expression via the FXR/NF-kB signalling pathway / J.H. Yu, J.B. Zheng, J. Qi et al. // International Journal of Oncology. - 2019. - Vol. 54. -P. 879-892.

75. Bile reflux and intestinal metaplasia in gastric mucosa / G.M. Sobala, H.J. O'Connor, E.P. Dewar et al. // J Clin Pathol. - 1993 - Vol. 46. - P. 235-240.

76. Bile reflux gastritis and Barrett's esophagus: further evidence of a role for duodenogastroesophageal reflux? / M.F. Dixon, P.M. Neville, N.P. Mapstone et al. // Gut. - 2001. -Vol. 49 - P. 359-363.

77. Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia / M.F. Dixon, N.P. Mapstone, P.M. Neville et al. // Gut - 2002 - Vol. 51 - P. 351-355.

78. Bile reflux index after therapeutic biliary procedures / S. Kuran, E. Parlak, G. Aydog et al. // BMC Gastroenterol. - 2008 - Vol. 8 - P. 4.

79. Bonavina, L. Is 99mTc-HIDA scitigraphy of value in the assesment of enterogastric bile reflux? / L. Bonavina // The Duodenogastroesophageal reflux. From the duodenun to the trachea. 125 questions - 125 answers. - Paris:John Libbey Eurotext. - 2006. - P. 87-88.

80. Bortolotti, M. Relationship between acid secretory activity and gastroduodenal migrating motor complex / M. Bortolotti // Hepatogastroenterology. - 1996. - Vol. 43(11). - P. 1288-1295.

81. Cell proliferation in type C gastritis affecting the intact stomach / J. E. Mac Dowall, P. Willis, R. Prescott et al. // Clin Pathol - 2000 -Vol. 53 - P. 784-787.

82. Cellular expression of CCK-A and CCK-B/gastrin receptors in human gastric mucosa / F. Schmitz, M.N. Goke, J.M. Otte et al. // Regul Pept. - 2001. - Vol. 102. - P. 101-10.

83. Childhood chronic gastritis and duodenitis: Role of altered sensory neuromediators / A. Islek, A. Yilmaz, G. O. Elpek et al. // World J Gastroenterol. -2016. - Vol. 22(37). - P. 8349-8360.

84. Cholecystectomy and duodenogastric reflux: interacting effects over the gastric mucosa / E. Mercan, U. Duman, D. Tihan et al. // SpringerPlus. - 2016. - Vol. 5. - P. 1970.

85. Cisapride stimulates antral motility and decreases biliary reflux in patients with severe dyspepsia / J. Rezende-Filho, C. Lorenzo, C.P. Dooley et al.// Dig Dis Sci. -1989. - Vol. 34(7). - P. 1057-62.

86. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M. F. Dixon, R. M. Genta, J. H. Yardley et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol. 20 (10). - P. 1161-1181.

87. Columnar Metaplasia in Three Types of Surgical Mouse Models of Esophageal Reflux / F. Terabe, S. Aikou, J. Aida et al. // Cell Mol Gastroenterol Hepatol. - 2017.-Vol. 4(1).- P. 115-123.

88. Comparative evaluation of intragastric bile acids and hepatobiliary scintigraphy in the diagnosis of duodenogastric reflux. / T.-F. Chen, P. K. Yadav, R.-J. Wu et al. // World J Gastroenterol. -2013 - Vol. 19(14) - P. 2187-2196.

89. Considerations on risk factors correlated to the occurrence of gastric stump cancer/ D. N. Paduraru, A. Nica, D. Ion et al.// Journal of Medicine and Life. - 2016 -Vol. 9 (2). - P.130-136

90. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention / P. Correa // Cancer Res. - 1992 - Vol. 52 - P. 6735-40.

91. Correlation Between Bile Reflux Gastritis and Biliary Excreted Contrast Media in the Stomach / J.J. Hyun, S.K. Yeom, E. Shimet al. // J Comput Assist Tomogr. - 2017. -Vol. 41(5). - P. 696-701.

92. Costarelli, V. Bile acids as possible human carcinogens: new tricks from an old dog / V. Costarelli // Int J Food Sci Nutr. - 2009. - Vol. 60 (Suppl 6). - P. 116-25.

93. Current status in remnant gastric cancer after distal gastrectomy / M. Ohira, T. Toyokawa, K. Sakurai et al. // World J Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22(8). - P. 24242433.

94. Deoxycholic Acid Could Induce Apoptosis and Trigger Gastric Carcinogenesis on Gastric Epithelial Cells by Quantitative Proteomic Analysis / Y. Shi, Y. Wei, T. Zhang et al. // Gastroenterology Res Pract. - 2016. - Vol. 2016. - P. 9638963

95. Diagnostic accuracy of (13)C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with partial gastric resection due to peptic ulcer disease: a prospective multicenter study / D. Schilling, R. Jakobs, U. Peitz et al. // Digestion. -2001. - Vol. 63. - P. 8-13.

96. Duodenogastric reflux causes growth stimulation of foregut mucosa potentiated by gastric acid blockade / G.J. Wetscher, R.A. Hinder, D. Kretchmar et al. // Dig Dis Sci. - 1996. - Vol. 41. - P. 2166-73.

97. Duodenogastric reflux enhances growth and carcinogenesis in the rat pancreas / P. Watanapa, B. Flaks, H. Oztas et al. // Br J Surg. - 1992 - Vol. 79. - P. 791-4.

98. Duodenogastric reflux eradicates Helicobacter pylori after distal gastrectomy / K. Fukuhara, H. Osugi, N. Takada et al. // Hepatogastroenterology. - 1998. - Vol. 51 - P. 1548-1550.

99. Duodenogastric reflux following cholecystectomy in the dog: role of antroduodenal motor function / K. Nogi, K. Haruma, H. Tanaguchi et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2001. - Vol. 15. - P. 1233-1238.

100. Duodenogastric reflux of bile acids, gastrin and parietal cells, and gastric acid secretion before and 6 months after cholecystectomy / D. Lorusso, G. Misciagna, V. Mangini et al. // Am J Surg. - 1990. - Vol. 159. -P. 575-8.

101. Duodenogastric reflux: clinical and therapeutic aspects / A. Szarszewski, M. Korzon, B. Kaminska et al. // Arch Dis Child. - 1999. - Vol. 81. - P. 16-20.

102. Effect of gastric acid suppressants on human gastric motility / H.P. Parkman, J.L. Urbain, L.C. Knight et al. // Gut. -1998.- Vol. 42 (2). - P. 243-250.

103. Effect of omeprazole 20 mg twice daily on duodenogastric and gastroesophageal bile reflux in Barrett's oesophagus / R.E. Marshall, A. Anggiansah, D.K. Manifold et al. / Gut. - 1998. - Vol. 43. - P. 603-606.

104. Effect of omeprazole on antral duodenogastric reflux in Barrett oesophagus / D.K. Manifold, R.E. Marshall, A. Anggiansah et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35. - P. 796-801.

105. Effect of omeprazole on interdigestive gastroduodenal motility of patients with ulcer-like dyspepsia / M. Bortolotti, F. Brunelli, P. Sarti et al. // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46(1). - P. 588-593.

106. Effect of ursodeoxycholic acid on water immersion restraint stress ulcer of rats / T. Kawamura, F. Koizumi, A. Ishimori // Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1989. -Vol. 86 (10) - P. 2373-8.

107. Effects of bile reflux on gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis / S. L. Chen, J. Z. Mo, Z. J. Cao et al.// World J Gastroenterol. - 2005. May 14 - Vol. 11 (18). - P. 2834-2847.

108. Endoscopical and histological features in bile reflux gastritis / C.C. Vere, S. Cazacu, V. Comänescu et al. // Rom J Morphol Embryol. - 2005. - Vol. 46(4). - P.2 69-74.

109. Erdogan, M.A. Evaluation of intestinal metaplasia associated with alkaline reflux gastritis and Helicobacter pylori in patients without gastric surgery / M.A. Erdogan, G. Aksakal // Journal of Turgut Ozal Medical Center. - 2018. - Vol. 25(2). - P. 258-261.

110. Esophageal Helicobacter pylori colonization aggravates esophageal injury caused by reflux / Y.X. Chu, W.H. Wang, Y. Dai et al. // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20(42). - P. 15715-26.

111. Etiological involvement of Helicobacter pylori in "reflux" gastritis after gastrectomy / Y. Nagahata,N. Kawakita, Y. Azumi et al. // Am J Gastroenterol. - 1996. -Vol. 91. - P. 2130-2134.

112. Fall, K. Risk for Gastric Cancer After Cholecystectomy / K. Fall , W. Ye, O. Nyren.// The American Journal of Gastroenterology. -2007- Vol. 102 (6) - P. 11801184.

113. Fass, R. Alternative therapeutic approaches to chronic proton pump inhibitor treatment / R. Fass // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10, No 4. - P. 338 -345.

114. Fiberoptis technique for the 24-hour bile reflux monitoring / M. Fein, K.-H. Fuchs, T. Bohrer et al. // Dig. Dis. Sci. - 1996. - Vol. 41(1). - P. 216-225.

115. Fraser, R. Assessment of gastric emptying / R. Fraser, M. Fried, C. Beglinger. // Schweiz Med Wochenschr Suppl. - 1993. - Vol. 54. - P. 15-21.

116. G cell population of the gastric antrum, plasma gastrin, and gastric acid secretion in patients with and without duodenal ulcer / C. M. S. Royston, J. Polak , S. R. Bloom et al. // Gut.- 1978. - Vol. 19. - P. 689-698.

117. Gallstone, cholecystectomy and risk of gastric cancer / S.H. Kang, Y.H. Kim, Y.H. Roh et al. // Ann Hepatobiliary Pancreat Surg. - 2017. -Vol. 21(3). - P. 131-137.

118. Gastric acid blockade with omeprazole promotes gastric carcinogenesis induced by duodenogastric reflux / G.J. Wetscher, R.A. Hinder, T. Smyrk et al. // Dig Dis Sci. -1999. - Vol. 44. - P. 1132-5.

119. Gastric bile monitoring: an in vivo and in vitro study of Bilitec reliability / G. L. Tibbling, L. Blackadder, T. Franzén et al. // Scand J Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37(11). - P. 1334-7.

120. Gastric Cancer, Version 3.2016. Clinical Practice Guidelines in Oncology / J. A. Ajani et al. // J Natl Compr Canc Netw. - 2016. - Vol. 14(10). - P. 1286-1312.

121. Gastric Pathology in Cholecystectomy Patients: Role of Helicobacter pylori and Bile Reflux / A. Zullo, V. Rinaldi, C. Hassan et al. // Journal of Clinical Gastroenterology. - 1998 - Vol. 27(4). - P. 335-338.

122. Gastrin (G) cells and somatostatin (D) cells in patients with dyspeptic symptoms: Helicobacter pylori associated and non-associated gastritis / Y. Liu, G. D. C. Vosmaer, G. N. J. Tytgat et al. // J Clin Pathol. - 2005. - Vol. 58. - P. 927-931.

123. Gastroenterostoma after Billroth antrectomy as a premalignant condition / R. Sitarz, R. Maciejewski, W.P. Polkowski et al. // World J Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18(25) - P. 3201-6.

124. G-cell populations in resected stomachs from gastric and duodenal ulcer patients / T. Takahashi, H. Shimazu, T. Yamagishi et al. // Gastroenterology. - 1980. - Vol. 78(3) - P.498-504.

125. Glycochenodeoxycholate plays a carcinogenic role in immortalized mouse cholangiocytes via oxidative DNA damage / D. Komichi, S. Tazuma, T. Nishioka et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 39. - P. 1418-27.

126. Graham, D.Y. H. pylori in the pathogenesis of duodenal ulcer: interaction between duodenal acid load, bile, and H. pylori / D.Y. Graham, M.S. Osato // Am J Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95(1) - P. 87-91.

127. H. pylori exist in the gallbladder mucosa of patients with chronic cholecystitis / D.F. Chen, L. Hu, P. Yi et al. // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13(10). - P. 1608-1611.

128. Hanninen, M.L. Sensitivity of Helicobacter pylori to different bile salts / M.L. Hanninen // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 10. - P. 515-518.

129. Hatta, W. Endoscopic findings for predicting gastric acid secretion status / W. Hatta, K. Lijima, T. Koike // Dig Endosc. - 2015. - Vol. 27(5). - P. 582-9.

130. Helicobacter pylori infection increases following cholecystectomy / M.T.P. Caldwell, M. McDermott, S. Jazrawi et al. // Ir. J. Med. Sci. - 1995. - Vol. 164. - P. 52-55.

131. Helicobacter pylori may induce bile reflux: link between H pylori and bile induced injury to gastric epithelium / S. D. Ladas, J. Katsogridakis, H. Malamou et al. // Gut. - Jan 1996 - Vol. 38(1) - P. 15-18.

132. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis / M. F. Dixon, R. M. Genta, J. H. Yardley et al. // Helicobacter. Helicobacter. - 1997. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. S17-24.

133. Histological features of the gastric mucosa in children with primary bile reflux gastritis / Y. Zhang, X. Yang, W. Gu et al. // World J Surg Oncol. - 2012 - Vol. 10. - P. 27.

134. Hypergastrinemia in respons to gastric inflammation suppresses somatostatin / V. Zavros, G. Reider, A. Ferguson et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2002. — Vol. 282. — P. 175-183.

135. Hypergastrinemia is associated with adenocarcinomas in the gastric corpus and shorter patient survival / R. Fossmark, L. Sagatun, I.S. Nordrum et al. // APMIS. - 2015. - Vol. 123. - P. 509-14.

136. Hyperglycemia impairs antro-pyloric coordination and delays gastric emptying in conscious rats / T. Ishiguchi, H. Tada, K. Nakagawa et al. // Auton Neurosci. - 2002. -Vol. 95. - P. 112-120.

137. Hyperinsulinemia Promotes Esophageal Cancer Development in a Surgically-Induced Duodeno-Esophageal Reflux Murine Model / D. Arcidiacono, A. Dedja, C. Giacometti et al. // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol.19(4). - P. 1198.

138. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (ICD-11 MMS) 2018 version [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://icd.who.int/browse11/l-m/en

139. Immunolocalization of cholecystokinin-2 receptors in rat gastric mucosa / K. Tommeras, P. Hammer, F. Sundler et al.// Scand J Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37. - P. 1017-24.

140. Increased Risk of Peptic Ulcers Following a Cholecystectomy for Gallstones / M.-C. Tsai, C.-C. Huang, L.-T. Kao et al. // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 30702

141. Induction of heparin binding epidermal growth factor-like growth factor and amphiregulin mRNAs by gastrin in the rat stomach / S. Tsutsui, Y. Shinomura, S. Higashiyama et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Vol. 235. - P. 520-3.

142. Inflammation of the gastric remnant after gastrectomy: mucosal erythema is associated with bile reflux and inflammatory cellular infiltration is associated with Helicobacter pylori infection / Y. Lee, A. Tokunaga, T. Tajiri et al. // J Gastroenterol. -2004. - Vol. 39(6). - P. 520-6.

143. Influence of bile reflux and Helicobacter pylori infection on gastritis in the remnant gastric mucosa after distal gastrectomy / H. Abe, K. Murakami, S. Satoh, et al. // J Gastroenterol. - 2005 - Vol. 40 (6) - P. 563-569.

144. International Agency for Research on Cancer. Helicobacter pylori eradication as a strategy for preventing gastric cancer [Электронный ресурс] // IARC Working Group Reports. WHO Press, World Health Organization, Geneva, Switzerland. - 2014. - Vol. 8. - Режим доступа: http: //www.iarc .fr/en/publications/pdfsonline/ wrk/wrk8/index.php

145. Just, R.J. Changes in overnight fasting intragastric pH show poor correlation with duodenogastric bile reflux in normal subjects. / R.J. Just, L.P. Leite, D.O. Castell // Am J Gastroenterol. - 1996 - Vol. 91(8) - P. 1567-70.

146. Kawiorski, W. Current diagnosis of gastroduodenal reflux and biliary gastritis / W. Kawiorski, R.M. Herman, J. Legutko // Przegl Lek. - 2001 -Vol. 58(2) - P. 90-4.

147. Keitel, V. Endocrine and paracrine role of bile acids / V. Keitel, R. Kubitz, D. Haussinger // World J Gastroenterol. - 2008 - Vol. 14(37) - P. 5620-9.

148. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis / K. Sugano, J. Tack, E. J. Kuipers et al. // Gut. - 2015. - Vol. 64 - P.1353-1367.

149. Li, C. Histological and electron-microscopic observations on the mucosa of pediculate gastric wall graft transplanted to the intestines in Wistar rats / C. Li, W. Liu, D. Fang // Chin Med J (Engl). - 1996. - Vol 109(1) - P. 77-82.

150. Management of precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS): guideline from the European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter Study Group (EHSG), European Society of Pathology (ESP), and the Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) / M. Dinis-Ribeiro, M. Areia, A.C. de Vries et al. // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44. - P. 74-94.

151. Matsuhisa, T. Relation between reflux of bile acids into the stomach and gastric mucosal atrophy, intestinal metaplasia in biopsy specimens / T. Matsuhisa, T. Tsukui // J Clin Biochem Nutr. - 2012 - Vol. 50(3). - P. 217-21.

152. Menges, M. Increased acid and bile reflux in Barrett's oesophagus compared to reflux oesophagitis, and effect of proton pump inhibitor therapy / M. Menges, M. Muller, M. Zeitz // Am J Gastroenterol. - 2001 - Vol. 96. - P. 331-7.

153. Meta-analysis of the risk of gastric stump cancer: detection of high risk patient subsets for stomach cancer after remote partial gastrectomy for benign conditions / A.C. Tersmette, G.J. Offerhaus, K.W. Tersmette et al. // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 6486-9.

154. Modlin, I. M. Acid related diseases: biology and treatment / I. M. Modlin, G. Sachs. - Philadelphia: Lippinkott Williams & Wilkins, 2004. - 522 p.

155. Morpho-functional gastric pre-and post-operative changes in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy for gallstone related disease / G. Aprea, A. Canfora, A. Ferronetti et al. // BMC Surg. - 2012 - Vol. 12 (Suppl. 1) - P.5.

156. Neuroendocrine differentiation in gastric adenocarcinomas associated with severe hypergastrinemia and/or pernicious anemia / G. Qvigstad, T. Qvigstad, B. Westre et al. // APMIS. - 2002. - Vol. 110. - P. 132-9.

157. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis / C.A. Schneider, W.S. Rasband, K.W. Eliceiri // Nature Methods. - 2012. - Vol. 9. - P. 671-675.

158. Northfield, T.C. Carcinoma of the gastric stump: risks and pathogenesis / T.C. Northfield, C.N. Hall // Gut. - 1990. - Vol. 31. - P. 1217-9.

159. Orlando, L.A. Chronic hypergastrinemia causes and consequences / L.A. Orlando, L. Lenard, R.C. Priando // Dig. Dis. Sci. — 2007. — Vol. 42(9). — P. 10311039.

160. Park, Y.H. Review of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia as a Premalignant Lesion of Gastric Cancer / Y. H. Park, N. Kim // J Cancer Prev. - 2015. -Vol.20. - P. 25-40.

161. Pathologic duodenogastric reflux associated with persistence of symptoms after cholecystectomy / P. Wilson, J.R. Jamieson, R.A. Hinder et al. // Surgery. - 1995. - Vol. 117. - P. 421-428.

162. Patterns of gastric atrophy in intestinal type gastric carcinoma / Y.M. El-Zimaity, H. Ota, D.Y. Graham et al. // Cancer. - 2002. - Vol. 94. - P. 1428-36.

163. Perez, M.J. Bile-acid-induced cell injury and protection / M.J. Perez, O. Briz // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15(14). - P. 1677-89.

164. Petersen, C.P. Murine Models of Gastric Corpus Preneoplasia / C. P. Petersen, J. C. Mills, J. R. Goldenring //Cell Mol Gastroenterol Hepatol. - 2017. - Vol. 3(1). - P. 1126.

165. Prevalence of Helicobacter pylori in the residual stomach after gastrectomy for gastric cancer / T. Katsube, K. Ogawa, K. Hamaguchi et al. // Hepatogastroenterology. -2002. - Vol. 49 - P. 128-132.

166. Prevalence of Helicobacter pylori infection in gastric remnant after distal gastrectomy for primary gastric cancer / N. Onoda, K. Maeda, T. Sawada et al. // Gastric Cancer. - 2001. - Vol 4(2). - P. 87-92.

167. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastro-esophageal reflux disease / M .Cicala, S. Emerenziani, M. P. Guarino et al. // World J Gastroenterol. -2013. - Vol. 19(39) - P.6529-35.

168. Rabeprazole combined with hydrotalcite is effective for patients with bile reflux gastritis after cholecystectomy / H. Chen, X. Li, Z. Ge et al. // Can J Gastroenterol. -2010. - Vol. 24(3) - P. 197-201.

169. Rat parietal cells express CCK(2) receptor mRNA: gene expression analysis of single cells isolated by laser-assisted microdissection / K.Tommeras, I. Bakke, A.K. Sandvik et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2002. - Vol. 297. - P. 335-40.

170. Raufman, J.P. Activation of muscarinic receptor signaling by bile acids: physiological and medical implications / J.P. Raufman, K. Cheng, P. Zimniak // Dig Dis Sci. - 2003 - Vol. 48. - P.1431-44.

171. Reflux gastritis: distinct histopathological entity? / M.F. Dixon, H.J. O'Connor, A.T.R. Axon et al. // J Clin Pathol. - 1986. - Vol.39 - P.524-530.

172. Relation between bile acid reflux into the stomach and the risk of atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a multicenter study of 2283 cases / T. Matsuhisa, T. Arakawa, T. Watanabe et al. // Dig Endosc. - 2013. - Vol. 25(5). - P. 519-25.

173. Reversible druginduced oxyntic atrophy in rats / J.R. Goldenring, G.S. Ray, R.J. Coffey et al. // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118. - P. 1080-93.

174. Ritchie, W.P. Alkaline reflux gastritis: a critical reappraisal / W.P. Ritchie // Gut. - 1984. - Vol. 25. - P. 975-987.

175. Role of bile reflux and Helicobacter pylori infection on inflammation of gastric remnant after distal gastrectomy / X.B. Li, H.Lu, H.M. Chen et al. // J Dig Dis. - 2008 -Vol. 9(4) - P. 208-12.

176. Roux-en-Y reconstruction after distal gastrectomy to reduce enterogastric reflux and Helicobacter pylori infection / D.C. Chan, Y.M. Fan, C.K. Lin et al. // J Gastrointest Surg. - 2007 - Vol. 11(12) - P. 1732-40.

177. Scarpignato, C. Antisecretory drugs for eradication of Helicobacter pylori: antibacterial activity and synergism with antimicrobial agents / C. Scarpignato, I. Pelosini // Progr. Basic. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 11. - P. 136-180.

178. Shimatani, T. Gastric acidity in patients with follicular gastritis is significantly reduced, but can be normalized after eradication for Helicobacter pylori / T. Shimatani, M. Inoue, K. Iwamoto // Helicobacter. - 2005. - Vol. 10(3). - P. 256-65.

179. Sjovall, H. Meaningful or redundant complexity - mechanisms behind cyclic changes in gastroduodenal pH in the fasting state / H. Sjovall // Acta Physiol (Oxf). -2011. - Vol. 201(1). - P.127-31.

180. Souza, R.F. Acid, bile, and CDX: the ABCs of making Barrett's metaplasia / R.F. Souza, K. Krishnan, S.J. Spechler // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2008. -Vol. 295(2). - P. G211-8.

181. Spontaneous clearance of Helicobacter pylori after pylorus-preserving gastrectomy for gastric cancer / T. Miyashita, K. Miwa, M. Inokuchi et al. // Oncol Rep.

- 2013. - Vol. 30(1). - P. 299-303.

182. Spontaneous clearance of Helicobacter pylori colonization in patients with partial gastrectomy: correlates with operative procedures and duration after operation / M.J. Bair, M.S. Wu, W.H. Chang et al. // J Formos Med Assoc. - 2009. - Vol. 108. - P. 1319.

183. The effect of laparoscopic cholecystectomy on the development of alkaline reflux gastritis and intestinal metaplasia / I. Atak, K. Ozdil, M. Yucel et al. // Hepatogastroenterology. - 2012 - Vol. 59(113) - P.59-61.

184. The effect of ursodeoxycholic acid treatment on epidermal growth factor in patients with bile reflux gastritis / M. Ozkaya, A. Erten, I. Sahin et al. // Turk J Gastroenterol. - 2002. - Vol. 13(4). - P. 198-202.

185. The interaction of pH, bile, and Helicobacter pylori may explain duodenal ulcer/ S.W. Han, D.G. Evans, F.A. el-Zaatari et al. // Am J Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91(6)

- P. 1135-7.

186. The pathogenesis of Barrett's esophagus: secondary bile acids upregulate intestinal differentiation factor CDX2 expression in esophageal cells / Y. Hu, V.A. Williams, O. Gellersen et al. // Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2007. - Vol. 11(7).

- P. 827-834.

187. The relationships between chronic gastritis and gastric acid secretion / P. Sipponen, M. Kekki, K. Seppala, M. Siurala // Aliment Pharmacol Ther. - 1996. - Vol. 10. - P. 103-118.

188. The role of 24-hr gastric pH-monitoring in the interpretation of 24-hr gastric bile monitoring for duodenogastric reflux / K.H. Fuchs, M. Fein, J. Maroske et al.// Hepatogastroenterology. - 1999 - Vol. 46(25) - P. 60-5.

189. The severity of duodeno-esophageal reflux influences the development of different histological types of esophageal cancer in a rat model / T .Miyashita, K. Miwa, T. Fujimura et al. // Int J Cancer. - 2013. - Vol. 132(7). - P. 1496-504.

190. Thomas, W.E. Suppression of somatostatin release by duodenogastric reflux in dogs / W.E. Thomas, J. Ardill, K.D. Buchanan. // Gut. - 1984. - Vol. 25. - P. 1230-3.

191. Tzaneva, M. Effects of duodenogastric reflux on gastrin cells, somatostatin cells and serotonin cells in human antral gastric mucosa / M. Tzaneva // Pathol Res Pract. -2004. - Vol. 200(6). - P.431-8.

192. Ugwu, A.C. Variabilities of gallbladder contraction indices and a simple regression model for gallbladder and gastric emptying ratio / A.C. Ugwu, K.K. Agwu, O.F. Erondu // Pan African Medical Journal. - 2011. -Vol. 9(11). - P. 1-7.

193. Upper gastrointestinal sensory-motor dysfunction in diabetes mellitus / J. Zhao, J.B. Frekj^r, A.M. Drewes et al. // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12(18). - P. 2846-2857.

194. Ursodeoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis. / A.B. Stefaniwsky, G.S. Tint, J. Speck et al. // Gastroenterology. - 1985. - Vol. 89(5). - P. 1000-4.

195. Utility of subtyping intestinal metaplasia as marker of gastric cancer risk. A review of the evidence / C.A. Gonzalez, J.M. Sanz-Anquela, J.P. Gisbert et al. // Int. J. Cancer. - 2013. - Vol. 133. - P. 1023-1033.

196. Vaezi, M.F. Can duodenogastroesophageal reflux be quantitatively measured in man? / M.F. Vaezi // The Duodenogastroesophageal reflux. From the duodenun to the trachea. 125 questions - 125 answers. - Paris: John Libbey Eurotext, 2006. - P. 73-76.

197. Vinter-Jensen, L. A double-blind placebo-controlled trial of omeprazole on characteristics of the migrating motor complex in healthy volunteers / L. Vinter-Jensen, K. Kraglund, S.A. Pedersen // Aliment Pharmacol Ther. - 1989. - Vol. 3(6). - P. 61520.

198. Waldum, H.L. Gastrin and Gastric Cancer / H.L. Waldum, L. Sagatun, P. Mj0nes // Front. Endocrinol. - 2017. - Vol. 8. - P. 1-7.

199. Wang, X. The effects of chronic bile reflux on the gastric mucosa of rats / X. Wang, J. Tang, Q. Cao / Turk J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 24(3). - P. 251-259.

200. Weledji, E.P. Intestinal metaplasia and anastomotic recurrence of gastric carcinoma / E. P. Weledji, G. E. Orock, M. N. Ngowe // J Gastrointest Oncol. - 2014. -Vol. 5(6). - P. 474-480.

201. What is the vivo reliability of the Bilitec 2000 sensor for the detection of bile in the gastric lumen? / R. Romagnoli, J.-M. Collard, P. Bechi et al. // The Duodenogastroesophageal reflux. From the duodenun to the trachea. 125 questions -125 answers. - Paris: John Libbey Eurotext, 2006. - P. 87-88.

202. Xiang, Z. Chronic gastritis rat model and role of inducing factors / Z. Xiang, J.M. Si, H.D. Huang / World Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 10(21). - P. 32123214.

203. Yield of 24-h esophageal pH and bilitec monitoring in patients with persisting symptoms on PPI therapy / G. Karamanolis, T. Vanuytsel, D. Sifrim et al. // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 2387-2393.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1.1 - эндоскопические проявления рефлюкс-гастрита по Vere et al. 2005.............................................................................................23

Рисунок 2.1 - Схема исследования......................................................45

Таблица 2.1- Распределение больных в зависимости от вида выявленного гастрита........................................................................................46

Таблица 2.2 - Половой состав больных в зависимости от вида выявленного гастрита.........................................................................................47

Таблица 2.3 - Возрастные характеристики пациентов с разными формами гастритов.......................................................................................47

Таблица 2.4 - Сопутствующие заболевания органов пищеварения, выявленные у

обследованных пациентов..................................................................48

Таблица 2.5.- Панель антител, использованных в работе...........................52

Рисунок 2.2. - Иммуногистохимическая оценка реакции СОЖ на гастрин при

рефлюкс-гастрите.............................................................................54

Рисунок 2.3 - Оценка процента гастринпродуцирующих (G) клеток в СОЖ с

помощью инструмента Multi-Point программы

ImageJ............................................................................................55

Таблица 3.1 -Таблица 3.1 - Количество случаев диспепсического синдрома у

пациентов групп I и II..........................................................................57

Таблица 3.2 - Количество случаев эпигастральной боли у пациентов групп I и II

.......................................................................................................................................58

Таблица 3.3 - Эндоскопические признаки у пациентов различных групп..........59

Таблица 3.4 - Биохимические показатели крови у пациентов с различными

формами гастритов..............................................................................60

Таблица 3.5 - Показатели концентрации желчных кислот желудочного

содержимого у различных групп пациентов с гастритом...............................61

Рисунок 3.1 - Динамика желчных кислот в ходе желудочного зондирования.....62

Таблица 3.6 - Показатели кислотности желудочного содержимого у обследованных пациентов.....................................................................63

Таблица 3.7 - Показатели коэффициента опорожнения желчного пузыря в

различных группах..............................................................................64

Таблица 3.8 - Полуколичественная оценка морфологических изменений СОЖ у

пациентов группы I А по сравнению с группой контроля...............................65

Рисунок 3.2 - Выраженная фовеолярная гиперплазия и мононуклеарная

инфильтрация у пациента П., 55 лет с рефлюкс-гастритом.............................66

Рисунок 3.3. - Позитивная реакция на CD45 в стромальном лимфоидном

инфильтрате и в участках внедрения в эпителий.........................................67

Таблица 3.9 - Полуколичественная оценка морфологических изменений СОЖ у

пациентов группы I Б по сравнению с группой I А......................................68

Таблица 3.10 -Полуколичественная оценка морфологических изменений СОЖ у

пациентов c H. pylori группы I Б по сравнению с группой II Б........................69

Таблица 3.11 - Цитометрические показатели клеток желез СОЖ в группах I А, I

Б.....................................................................................................71

Таблица 3.12 -Цитометрические показатели клеток желез СОЖ в группах с H.

pylori, в зависимости от отсутствия или наличия ДГР...................................72

Рисунок 3.4 - Очаговая кишечная метаплазия с инфильтрацией клетками

хронического воспаления Ф., 70 лет с рефлюкс-гастритом.............................73

Рисунок 3.5 - Распространённая «неполная» кишечная метаплазия..................74

Рисунок 3.6 - Очаговая «неполная» кишечная метаплазия.............................73

Рисунок 3.7 - Иммуногистохимическая верификация кишечной метаплазии при рефлюкс-гастрите. Позитивная реакция на РЭА при распространённой кишечной

метаплазии........................................................................................75

Рисунок 3.8 -Иммуногистохимическая верификация кишечной метаплазии при рефлюкс-гастрите. Позитивная реакция на виллин при распространённой

кишечной метаплазии..........................................................................76

Рисунок 3.9. - Иммуногистохимическая оценка реакции нейроэндокринной системы желудка. Позитивная реакция на хромогранин во многих (преимущественно гастринпродуцирующих) нейроэндокринных клетках.........77

Рисунок 3.10. - Иммуногистохимическая оценка реакции нейроэндокринной

системы желудка. Позитивная реакция на гастрин при рефлюкс-гастрите.........78

Таблица 3.13. - Процент G-клеток в СОЖ у пациентов различных групп...........79

Рисунок 3.11. - Выбор среза для рассчета процента гастринпродуцирующих (G)

клеток в слизистой оболочке желудка.......................................................79

Рисунок 3.12. - Оценка плотности гастринпродуцирующих (G) клеток в слизистой оболочке желудка с помощью инструмента Multi-Point программы ImageJ..........80