Клинико-биохимические и метаболомные особенности больных параноидной шизофренией с сопутствующим метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Меднова Ирина Андреевна

• Меднова Ирина Андреевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Меднова Ирина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биопсихосоциальная концепция и основные биологические гипотезы патогенеза шизофрении

1.2 Метаболический синдром у больных шизофренией

1.2.1 Распространенность метаболического синдрома среди пациентов с шизофренией

1.2.2 Патофизиологические аспекты метаболического синдрома при шизофрении

1.2.3 Влияние антипсихотической терапии на метаболические нарушения

1.2.4 Механизмы развития антипсихотик-индуцированных метаболических нарушений

1.2.5 Профилактика и лечение метаболического синдрома у больных шизофренией

1.3 Потенциальные биомаркеры метаболических нарушений при шизофрении: акцент на липидную компоненту

1.3.1 Спектр аполипопротеинов, их участие в патогенезе шизофрении и метаболических нарушений

1.3.2 Профиль ацилкарнитинов и аминокислот с разветвленной цепью, их участие в патогенезе шизофрении и метаболических нарушений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Организация исследования и этические аспекты

2.2 Объект исследования и характеристика обследованных лиц

2.3 Материал исследования

2.4 Методы исследования

2.4.1 Клинические методы исследования

2.4.2 Лабораторные методы исследования

2.4.2.1 Определение концентрации липидного спектра и глюкозы

2.4.2.2 Определение концентрации спектра аполипопротеинов

2.4.2.3 Определение концентрации ацилкарнитинов и ряда аминокислот

2.4.3 Методы математической статистики

ГЛАВА 3. СОЦИАЛЬНО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ДИНАМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ С СОПУТСТВУЮЩИМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА И ГЛЮКОЗЫ БОЛЬНЫХ

ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ С СОПУТСТВУЮЩИМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ АПОЛИПОПРОТЕИНОВОГО СПЕКТРА БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ С СОПУТСТВУЮЩИМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

5.1 Способ прогнозирования риска развития метаболического синдрома у пациентов с параноидной шизофренией

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ СПЕКТРА АЦИЛКАРНИТИНОВ И РЯДА АМИНОКИСЛОТ БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ С СОПУТСТВУЮЩИМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Приложение Г

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические и метаболомные особенности больных параноидной шизофренией с сопутствующим метаболическим синдромом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Метаболический синдром (МС) широко распространен у пациентов с шизофренией. Встречаемость МС в этнически русской популяции людей, не страдающих психическими заболеваниями, согласно критериям, предложенным Международной Федерацией диабета (International Diabetes Federation, IDF), составила 21,5% (Konradi A.O. et al., 2011). В то же время в популяции больных шизофренией она достигает по разным данным от 3,3% (у пациентов с первым эпизодом) до 68%, что объясняет высокую частоту смертности от кардиологических заболеваний у данных пациентов (Papanastasiou E. et al., 2013; Mitchell A.J. et al., 2013; Chadda R.K. et al., 2013; Незнанов Н.Г. и др. 2013).

МС при шизофрении представляет собой сложный комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, роль в развитии которого отводится множеству факторов: генетическая предрасположенность, поведенческие особенности (гиподинамия, неправильное питание, склонность к чрезмерному употреблению алкоголя и психоактивных веществ, курение и т.д.), хроническое воспаление, нарушения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, побочные эффекты антипсихотической терапии, а также собственно психопатологический процесс (Озорнин А.С. и др., 2013; Алфимов П.В. и др., 2014; Кибитов А.О., Мазо Г.Э., 2018; Ho C.S.H. et al., 2014; Saatcioglu O. et al., 2016).

Развитие метаболических нарушений у больных шизофренией осложняет течение основного заболевания, усиливая выраженность негативных, когнитивных и аффективных симптомов, приводит к дополнительной социальной стигматизации пациентов, ухудшает качество их жизни, является причиной отказа пациентов от проводимой терапии и вызывает необходимость привлечения к ведению больных специалистов соматического профиля (Алфимов П.В. и др., 2014; Padmavati R. et al., 2016). Однако при своевременной диагностике и направленной коррекции данное состояние потенциально обратимое, то есть можно добиться уменьшения проявлений МС и, соответственно, снижения риска

развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и сахарного диабета (СД) 2 типа - основных причин высокой смертности населения (Маколкин В.И., 2010).

Степень разработанности темы исследования

Частота встречаемости МС у больных параноидной шизофренией по данным Н.Г. Незнанова и др. (2013) составляет 36,2%. Одним из факторов, влияющим на распространенность МС, является длительность шизофрении (Mitchell A.J. et al., 2013). Данные о связи МС с клиническими особенностями шизофрении, полом и социальными характеристиками достаточно противоречивы (Mitchell A.J. et al., 2013; de Caluwe L. et al., 2019; Tzeng W.C. et al., 2020). Влияние антипсихотической терапии на развитие метаболических нарушений у пациентов с шизофренией неоспоримо (Горобец Л.Н. и др., 2019; Мазо Г.Э., Кибитов А.О., 2017; Pillinger T. et al., 2020). При этом метаболические побочные эффекты, в частности изменения в метаболизме глюкозы и липидов, проявляются спустя 2 недели лечения антипсихотическими препаратами и достигают максимума через три месяца (Chadda R.K. et al., 2013). Вместе с тем, имеющиеся исследования не рассматривают целостно весь комплекс социально-демографических, клинико-динамических и клинико-терапевтических факторов, сопровождающих развитие МС.

Основной вклад в формирование метаболических нарушений при шизофрении вносят патологические изменения в липидном спектре больных: снижение холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и повышение уровня триглицеридов (ТГ) (Mitchel A.J. et al., 2013; Vancampfort D. et al., 2015). Аполипопротеины (Апо) являются основным составляющим белковым компонентом липопротеинов. Содержание подклассов определенных аполипопротеинов служит маркерами сердечно-сосудистых заболеваний и МС (Savinova O.V. et al., 2014). С другой стороны, у пациентов с параноидной шизофренией зарегистрирован дисбаланс АпоА1, АпоА2, АпоС2 и АпоЕ (Alekseeva I.V. et al., 2017; Sabherwal S. et al., 2016; Santa C. et al., 2017). Однако в литературе отсутствуют данные, характеризующие спектр аполипопротеинов у

больных шизофренией с сопутствующими метаболическими нарушениями, в частности с МС.

В последние годы активное развитие получили метаболомные исследования, основанные на изучении содержания низкомолекулярных веществ в биологических жидкостях, которые, по мнению ряда авторов, обладают значительным потенциалом для понимания биохимических и молекулярных основ психических и нейродегенеративных заболеваний (Li C. et al., 2018; Pedrini M. et al., 2019), а также МС, СД и заболеваний сердечно-сосудистой системы (Гончаров Н.В. и др., 2015; Bene J. et al., 2013; Dambrova M. et al., 2015; Sun L. et al., 2016; Rizza S. et al., 2014). Ацилкарнитины и аминокислоты представляют собой низкомолекулярные метаболиты, являющиеся одним из объектов изучения целевой метаболомики (Pedrini M. et al., 2019). Ацилкарнитины являются промежуточными продуктами окисления жирных кислот, входящих в состав молекулы триглицерида, отражают функционирование митохондрий, и предлагаются в качестве биомаркеров МС, СД и сердечно-сосудистых заболеваний (Mihalik S.J. et al., 2010; Bene J. et al., 2013; Dambrova M. et al., 2015; Sun L. et al., 2016; Rizza S. et al., 2014). Найдена связь повышения концентрации разветвленных аминокислот с ацилкарнитинами, содержащими нечетное число атомов углерода (Newgard C.B. et al., 2012). В свою очередь, повышение концентрации аминокислот с разветвлённой цепью рассматривается в качестве маркера инсулинорезистентности (Newgard C.B. et al., 2012; Lynch C.J., Adams S.H., 2014). Также изменение профиля ацилкарнитинов при шизофрении продемонстрировано в немногочисленных исследованиях последних пяти лет (Liu M.L., 2015; Kriisa K. et al., 2017; Cao B. et al., 2019). При этом ни одно из исследований, посвященных изучению ацилкарнитинов, не стратифицировало больных шизофренией по наличию или отсутствию МС.

Таким образом, представляется актуальным изучить биохимические и метаболомные особенности МС у больных шизофренией с акцентом на липидную компоненту с целью выявления новых механизмов и потенциальных биомаркеров риска формирования метаболических нарушений в процессе терапии

антипсихотическими препаратами для повышения качества жизни и достижения обратного развития сформировавшегося МС.

Цель исследования Выявление клинических, биохимических и метаболомных особенностей больных параноидной шизофренией с сопутствующим МС.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости МС среди больных параноидной шизофренией и определить социально-демографические и клинические характеристики данных пациентов.

2. Провести анализ липидного спектра, глюкозы и аполипопротеинов среди больных параноидной шизофренией с сопутствующим МС.

3. Провести анализ метаболомных показателей (ацилкарнитинов и аминокислот: валина, лейцина/изолейцина и аланина) среди больных параноидной шизофренией с сопутствующим МС.

4. Оценить динамику изучаемых лабораторных показателей больных параноидной шизофренией на фоне 6-недельной антипсихотической терапии.

5. Разработать прогностическую математическую модель выявления риска развития МС у пациентов с параноидной шизофренией на основе антропометрических и биохимических данных.

Научная новизна исследования В результате выполненного исследования впервые была проведена комплексная оценка липидного метаболизма и ряда аминокислот у пациентов с параноидной шизофренией с учетом сформировавшегося симптомокомплекса МС, и динамическое наблюдение за данными показателями в процессе антипсихотической терапии. Впервые продемонстрировано повышение уровня АпоС2 и АпоС3 у больных параноидной шизофренией с МС по сравнению с пациентами без проявлений МС, и снижение концентрации АпоA1 у пациентов с МС по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с МС впервые выявлена связь уровня АпоС3 с длительностью параноидной шизофрении. Впервые продемонстрировано повышение уровня АпоА2 и АпоС3 у больных

параноидной шизофренией с сопутствующим МС после 6 недель терапии оланзапином. Впервые установлено повышение уровня валерилкарнитина (C5), лейцина/изолейцина и аланина у пациентов с параноидной шизофренией с МС по сравнению с больными без проявлений МС.

На основании анализа антропометрических и биохимических данных разработана прогностическая модель риска развития МС, в которую вошел комплекс наиболее информативных показателей: объем талии, соотношение ТГ/ХС-ЛПВП и концентрация АпоС3. Модель была протестирована на тестовой выборке и показала высокий уровень чувствительности и специфичности, что позволит в дальнейшем применять ее в рутинной клинической практике.

Теоретическая и практическая значимость

Выявленная патофизиологическая роль аполипопротеинов, ацилкарнитинов, аминокислот с разветвленной цепью и аланина в формировании МС углубляет знания о патогенезе метаболических нарушений при параноидной шизофрении.

Разработанный способ прогноза развития МС при параноидной шизофрении позволяет выделить группы лиц повышенного риска формирования данного побочного эффекта для подбора персонализированной терапии у этих пациентов на начальных этапах заболевания.

Разработан и получен патент на изобретение RUS 2717367 от 23.03.2020 «Способ диагностики метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих нейролептическую терапию», который позволяет диагностировать МС при шизофрении, основываясь, помимо основных критериев, на определении концентрации АпоС2 и АпоС3 в сыворотке крови.

Запатентована база данных «Клиническая и лабораторная характеристика больных шизофренией с метаболическим синдромом в процессе антипсихотической терапии», которая предназначена для применения в научных исследованиях с целью изучения клинических, психофармакологических и патофизиологических особенностей МС у больных шизофренией.

Опубликовано пособие для врачей «Метаболический синдром у больных шизофренией в психиатрической практике».

Основные результаты диссертационной работы включены в программу обучения ординаторов и аспирантов НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Результаты внедрены в лечебно-реабилитационный процесс отделения эндогенных расстройств НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Полученные новые данные в дальнейшем могут служить теоретической базой для разработки принципиально новых методов прогноза риска развития МС. Их применение в практическом здравоохранении будет способствовать улучшению качества оказания специализированной психиатрической помощи.

Методология и методы исследования

Методология исследования основана на биопсихосоциальной модели. Было сформировано две группы пациентов: больные параноидной шизофренией с сопутствующим МС и пациенты без МС, а также контрольная группа психически и соматически здоровых лиц.

Был применён комплекс методов: клинические (клинико-психопатологический, клинико-динамический, психометрический,

антропометрический методы), лабораторные (колориметрические энзиматические, мультиплексный анализ, количественный масс-спектрометрический анализ), методы статистической обработки данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Больные параноидной шизофренией с МС характеризуются старшим возрастом, большей длительностью заболевания и приема антипсихотической терапии и более высокой частотой встречаемости инвалидизации по психическому расстройству, чем пациенты без МС.

2. При параноидной шизофрении АпоС2 и АпоС3 играют потенциальную роль в механизмах развития МС.

3. У больных параноидной шизофренией наблюдаются проявления митохондриальной дисфункции, выражающиеся в дисбалансе большинства ацилкарнитинов, при этом в развитии метаболических нарушений основную роль играет валерилкарнитин (С5), лейцин/изолейцин и аланин.

4. У больных параноидной шизофренией без МС антипсихотическая терапия оказывает значительное влияние на состояние липидного обмена и глюкозы по сравнению с эффектом антипсихотиков на биохимические показатели пациентов с МС. Повышение концентрации АпоА2 и АпоС3 может рассматриваться в качестве маркеров метаболических нарушений у пациентов со сформировавшимся МС при лечении оланзапином.

5. В прогностической математической модели наиболее информативными прогностическими факторами риска развития МС у пациентов с параноидной шизофренией являются объем талии, соотношение ТГ/ХС-ЛПВП и концентрация АпоС3.

Степень достоверности и апробация результатов исследований

Высокая степень достоверности результатов, представленных в диссертации, обоснована достаточным объёмом исследуемых выборок пациентов, применением современных методов и высокотехнологического оборудования, и подтверждена адекватными методами статистической обработки.

Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на 31 конгрессе ECNP (Барселона, 2018), XVIII научной отчетной сессии НИИ психического здоровья: Актуальные вопросы психиатрии и наркологии (Томск, 2018), IV Российской конференции с международным участием: Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии (Томск, 2018), 27 конгрессе EPA (Варшава, 2019), XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (Томск, 2019), 32 конгрессе ECNP (Копенгаген, 2019), Конкурсе молодых ученых и специалистов, посвященному Дню Науки «Научный потенциал НИИ психического здоровья» (Томск, 2020), 28 виртуальном конгрессе EPA (2020), 11 международной мультиконференции «BGRS/SB-2020» (Новосибирск, 2020), 33 виртуальном конгрессе ECNP (2020).

Исследования поддержаны грантом РНФ № 18-15-00011 «Шизофрения, сочетанная с метаболическим синдромом, клинико-конституциональные факторы и молекулярные маркеры» (2018-2020 гг.).

Личный вклад соискателя

Разработка плана исследования, дизайна, анализ источников литературных данных, включение пациентов в исследование, проведение всех лабораторных исследований, заполнение базы данных, статистическая обработка результатов выполнены лично автором. Клиническое обследование, верификация диагноза и назначение фармакотерапии проводилось врачами-психиатрами и научными сотрудниками отделения эндогенных расстройств клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ при участии соискателя. Автор лично осуществил анализ полученных результатов, обобщение и опубликование результатов, написание статей и текста диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертационное исследование, изучающее вопросы клинических особенностей, механизмов развития и прогноза риска МС у больных параноидной шизофренией на фоне антипсихотической терапии, соответствует шифру специальности 14.01.06. - «Психиатрия» и областям исследования п.№1 -«Общие патогенетические основы психической патологии» и п.№4 - «Клиника, диагностика, терапия психических расстройств и реабилитация психически больных», а также шифру специальности 14.03.03. - «Патологическая физиология» и областям исследования п.№2 - «Изучение общих патогенетических механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенного фактора, в том числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса, обуславливающих развитие заболеваний.» и п.№5 -«Изучение механизмов, лежащих в основе различных исходов и осложнений болезни; анализ причин развития неполного выздоровления и формирования на этой основе последующего состояния предболезни.».

Публикация результатов исследования По теме диссертационного исследования опубликовано 30 работ, в том числе 9 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК и в изданиях, индексируемых в базах цитирования Scopus и Web of Science, 1

пособие для врачей, 2 патента РФ, получено 1 свидетельство о регистрации базы данных.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка сокращений, списка использованной литературы, приложений. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 30 таблицами. Список литературы содержит 278 источников, из них 66 отечественных и 212 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биопсихосоциальная концепция и основные биологические гипотезы

патогенеза шизофрении

Шизофрения представляет собой хроническое прогредиентное заболевание с длительными госпитализациями, высокой частотой соматических осложнений, часто приводящее к инвалидизации, что влечет за собой высокие медицинские и социальные издержки общества (Дмитриева Т.Б. и др., 2012; Семке А.В. и др., 2015, Хритинин Д.Ф. и др., 2012). Проблемы распространенности шизофрении, факторов, определяющих ее структуру и патогенез, течение и исходы занимают ведущее место в эпидемиологии психических расстройств (Рахмазова Л.Д. и др., 2000; Tandon R. et al., 2008; Charlson F.J. et al., 2016). Социально-экономическое бремя шизофрении в 2009 году в России составило 6294,4 млрд. руб. или 0,5% внутреннего валового продукта, что сопоставимо с уровнем в экономически развитых странах (Любов Е.Б. и др., 2012). Риск заболеть шизофренией в течение жизни сопоставим для мужчин и женщин и в среднем составляет 0,7%. Медиана болезненности в мире в каждый момент времени находится на уровне 3,3-4,6 на 1000 человек населения с 80% доверительным интервалом в пределах 1,3-12,1 (Шмуклер А.Б., 2017). Шизофрения в основном поражает людей молодого трудоспособного возраста (мужчин в возрасте 18-25 лет, женщин - 25-30 лет) (Краснов В.Н. и др., 2007). В настоящее время общепринятой является биопсихосоциальная концепция шизофрении, основанная на следующих моделях этиопатогенеза: «уязвимость-диатез-стресс-заболевание» и «адаптационно-компенсаторная», согласно которой важным условием появления и развития заболевания является наличие трех глобальных блоков: биологического, психологического и социального (Kotsiubinskii A.P., 2002; Семке А.В. и др., 2009; Корнетова Е.Г. и др., 2018; Незнанов Н.Г. и др., 2018; Незнанов Н.Г. и др., 2020).

В формировании уязвимости - латентного фактора риска развитии шизофрении, принимают участие, как биологические, так и стрессовые ситуации, произошедшие в детском возрасте. Преодоление стрессовым воздействием некой

критической «величины» уязвимости сопровождается переходом от клинически скрытых проявлений уязвимости к клинически определяемым признакам диатеза. Психический диатез - клинически верифицированная аномалия психической конституции, обусловленная генетической уязвимостью пациента, но проявляющаяся вовне совокупностью признаков, характеризующих предрасположенность к психической (психосоматической) патологии. Для перехода барьера диатеза - «барьера психической адаптации» между диатезом и проявлениями собственно психического заболевания также необходимо стрессовое воздействие, с интенсивностью, превышающей некую адаптационную «диатезную» критическую величину. Механизмы компенсации включаются в случае, когда что-то препятствует адаптации, противодействуя нарушению функциональных возможностей организма, восполняя функциональную недостаточность поврежденных элементов системы деятельностью неповрежденных её элементов. Истощение компенсаторно-адаптационных механизмов влечет за собой манифестацию заболевания. При этом формирование негативной психопатологической симптоматики связано преимущественно с адаптационными, а позитивной - с компенсаторными механизмами (Kotsiubinskii A.P. 2002; Коцюбинский А.П. и др. 2016; Незнанов Н.Г. и др., 2018).

К основным биологическим гипотезам шизофрении относят нейрохимические гипотезы (нарушения обмена дофамина, глутамата, триптофана, серотонина и др.), свободно-радикальную, иммунологическую и дизонтогенетическую гипотезы, которые не исключают друг друга, а описывают дисрегуляцию разных метаболических путей (Бойко А.С. и др., 2017; Клюшник Т.П. и др., 2010; Ветлугина Т.П. и др., 2010; Узбеков М.Г. и др., 2016; Иванова С.А., Семке А.В., Бохан Н.А. 2017; Rajasekaran A. et al., 2015; Howes O.D., Kapur S., 2009; Brisch R. et al., 2014). В последнее время большой интерес вызывают особенности, связанные с митохондриальной дисфункцией при шизофрении, которые могут быть тесно связаны с вышеперечисленными нарушениями. Изначальная концепция дофаминовой гипотезы отображала однонаправленное увеличение передачи дофамина при шизофрении; однако на данный момент

внедрена «пересмотренная гипотеза дофамина», которая предполагает гиперактивную передачу данного нейромедиатора в мезолимбических зонах и гипоактивную передачу в префронтальной коре (Howes O.D., Kapur S., 2009; Brisch R. et al., 2014; Loonen A.J.M., Ivanova S.A., 2016). Дофаминергический и глутаматергический дисбаланс, возникающий вследствие нарушения функционирования нейрональных протеинкиназ, может приводит к развитию психотических симптомов и когнитивной дисфункции (Ivanova S.A. et al., 2014). Исследования in vivo и in vitro позволяют предположить, что дофамин может активировать процессы воспаления, окислительный стресс, апоптоз, а также нарушать структуру и функций митохондрий (Junn E., Mouradian M. M., 2001; Moller M. et al., 2013; Rajasekaran A. et al., 2015). Также известно, что глутамат продуцирует оксид азота в нейронах, который, в свою очередь, может реагировать с супероксидом и ингибировать митохондриальные комплексы I, II и V. Помимо этого, длительное воздействие глутамата приводит к нарушению способности митохондрий поглощать и удерживать ионы кальция, что, в свою очередь, может вызывать дисфункцию митохондрий и запуск апоптоза (Большаков А.П., 2008; Pivovarova N.B., Andrews S.B., 2010; Rajasekaran A. et al., 2015). О связи между компонентами окислительного стресса и иммуновоспалением при шизофрении свидетельствует корреляция повышенных уровней провоспалительных цитокинов с нарушением системы антиоксидантной защиты (Pedrini M. et al., 2012; Al-Asmari A.K., Khan M.W. 2014). Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция могут быть связаны с иммунной дисрегуляцией или воспалением, поскольку митохондрии являются основной мишенью воспалительного повреждения (Rajasekaran A. et al., 2015). В свою очередь, активные формы кислорода, генерируемые митохондриями, действуют как молекулы, преобразующие сигналы в воспалительном пути и усиливающие выработку провоспалительных цитокинов (Naik E., Dixit V.M., 2011). Показано, что молекулы средней массы, в большом количестве нарабатывающиеся при шизофрении могут способствовать разобщению процессов окисления и фосфорилирования, а также нарушению

механизмов регуляции интенсивности дыхания в митохондриях (Иванова С.А. и

др., 2010).

Относительно дизонтогенетической теории шизофрении было высказано предположение, что индуцированное пренатальной инфекцией развитие нейровоспаления, с одной стороны, вызывает постоянные и длительные изменения митохондриальных функций лейкоцитов у взрослых (Giulivi C. et al., 2013), а с другой стороны, неблагоприятно влияет на различные аспекты нормального созревания мозга (Meyer U., 2013).

1.2 Метаболический синдром у больных шизофренией

МС или синдром инсулинорезистентности / синдром Х представляет собой комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа (Маколкин В.И., 2010; Смирнова Л.Е. и др., 2014; Беспалова И.Д. 2016).

Согласно определению Минздрава России МС характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, вызывающих развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертензии (Минздрав России, 2013).

Для диагностики МС в настоящее время используется не менее 7 альтернативных критериев МС (Минздрав России, 2013). При этом практически отсутствуют данные, касающиеся преимущества одних критериев постановки диагноза МС над другими. В клинической практике чаще всего используются диагностические критерии МС, предложенные Национальной образовательной программой по холестерину III пересмотра (National cholesterol education program-adult treatment panel III, NCEP ATP III, 2001) и IDF (2005), как наиболее простые и понятные широкому кругу специалистов (Беспалова И.Д., 2016).

В настоящее время не существует общепринятой схемы патогенеза МС. Большинство авторов сходятся во мнении о существовании нескольких

механизмов, объясняющих формирование данного симптомокомплекса, которые укладываются в рамках трех теорий: глюкоцентрической (первичная инсулинорезистентность и сопутствующая ей системная гиперинсулинемия), липоцентрической (выделение абдоминального ожирения как основного компонента МС) и липокиновой (ставящей во краю угла абдоминальное ожирение и воспаление) (Беспалова И.Д., 2016).

МС усугубляет клинические проявления шизофрении и отрицательно сказывается на эффективности психофармакотерапии (Алфимов П.В. и др., 2014; Дубровская В.В. и др., 2019). Почву для формирования МС формируют преимущественно негативные расстройства, часто являющиеся причиной несоблюдения пациентом здорового образа жизни (Ванчакова Н.П., 2013). К особенностям метаболических нарушений у больных шизофренией относят высокую распространенность абдоминального ожирения,

инсулинорезистентности, повышенного содержания ТГ в крови и сниженного ХС-ЛПВП на фоне малой распространенности общего ожирения, нормальных средних показателях общего холестерина и глюкозы крови (Мартынихин И.А., 2009).

1.2.1 Распространенность метаболического синдрома среди пациентов

с шизофренией

Согласно данным Национальной программы проверки здоровья и питания (National Health and Nutrition Examination Survey) распространенность МС в американской популяции увеличилась с 29,2% до 34,2% при сравнении частоты в периоды с 1988-1994 гг и с 2007-2012 гг (Moore J.X. et al., 2017).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Меднова Ирина Андреевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Диагностика и лечение психических и наркологических расстройств: современные подходы. / А.С. Автенюк, И.О. Аксенова, Д.В. Алексеева, Н.И. Ананьева, Е.В. Андреев, Л.Р. Ахмерова, Р.М. Белан, А.В. Васильева, В.Д. Вид, Р.Ф. Гасанов, Д.И. Громыко, О.В. Гусева, Д.А. Емелина, А.Н. Еричев, Н.М. Залуцкая, М.В. Иванов, С.А. Иванова, Р.Д. Илюк, Ю.В. Исаенко, Т.А. Караваева, Е.Д. Касьянов, В.О. Клайман, В.Л. Козловский, Ю.П. Колесова, А.П. Коцюбинский, И.В. Кравченко, Е.М. Крупицкий, Л.В. Липатова, И.С. Лысенко, Н.Б. Лутова, С.В. Ляшковская, Г.Э. Мазо, О.В. Макаревич, И.В. Макаров, О.В. Марченко, Е.Б. Мизирова, Т.В. Моргачева, А.М. Моргунова, Н.Г. Незнанов, О.Н. Отрощенко, А.А. Пичиков, А.В. Платунов, С.В. Полторак, М.Ю. Попов, Ю.В. Попов, С.А. Прощенко, М.К. Ражева, Г.В. Рукавишников, К.В. Рыбакова, Т.А. Саломатина, Н.В. Семенова, А.В. Семке, Н.А. Сивакова, М.Ю. Сорокин, Д.Н. Сосин, И.К. Стулов, Г.А. Третьякова, О.Ю. Федоренко, М.В. Фомичева, П.Д. Чернов, А.Н. Чомский / СПб.: Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2018: 448.

2. Алфимов, П.В. Метаболический синдром у больных шизофренией (обзор литературы) / П.В. Алфимов, П.В. Рывкин, М.Я. Ладыженский, С.Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - №. 3. - С. 8-14.

3. Беспалова, И.Д. Воспалительный процесс в патогенезе метаболического синдрома: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.03.03; 14.01.04 / Беспалова Инна Давидовна. - Томск, 2016. - 333 с.

4. Бойко, А.С. Кортизол и антитела к ДНК у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии / А.С. Бойко, О.Ю. Федоренко, В.Ю. Серебров, А.В. Семке, С.А. Иванова // Успехи современного естествознания. - 2013. - №. 9. - С. 2224.

5. Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение / А.С. Бойко, Н.А. Бохан, В.Н. Бунева, Т.П. Ветлугина, С. А. Зозуля, С. А. Иванова, Т.П. Клюшник, Е.Г. Корнетова, И.С. Лосенков, И.В. Олейник, А.В. Семке, Л.П.

Смирнова, М.Г. Узбеков, О.Ю. Федоренко / под ред. Н.А. Бохана, С. А. Ивановой. -Новосибирск: Издательство СО РАН, 2017. - 148 с.

6. Большаков, А.П. Глутаматная нейротоксичность: нарушения ионного гомеостаза, дисфункция митохондрий, изменение активности клеточных систем // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - №. 3. - С. 157-169.

7. Ванчакова, Н.П. Метаболический синдром с позиции пограничной психиатрии // Ученые записки СПбГМУ им. ИП Павлова. - 2013. - Т. 20. - №. 2. - С. 8-11.

8. Ветлугина, Т.П. Медицинская технология. Технология иммунокоррекции при психических расстройствах. / Т.П. Ветлугина, Т.И. Невидимова, О.А. Лобачева, В.Б Никитина - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2010. - 172 с.

9. Гончаров, Н.В. Метаболомика: на пути интеграции биохимии, аналитической химии, информатики / Н.В. Гончаров, А.И. Уколов, Т.И. Орлова, Е.Д. Мигаловская, Н.Г. Войтенко // Успехи современной биологии. - 2015. - Т. 135. - №. 1. - С. 3-17.

10. Горобец, Л.Н. Проблемы соматического здоровья у психически больных: сахарный диабет 2 типа / Л.Н. Горобец, А.В. Литвинов, Т.П. Поляковская // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - Т. 23. - №. 4. - С. 62-75.

11. Горобец, Л.Н. Сравнительная динамика уровней кортизола и дегидроэпиандростерон-сульфата у больных с первым психотическим эпизодом и хронической шизофренией в процессе терапии оланзапином с учетом оценки терапевтического эффекта / Л.Н. Горобец, А.Г. Лорикян, Н.М. Кутузова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2014. - Т. 16. - №. 3. - С. 19-24.

12. Горобец, Л.Н. Оценка биохимических факторов риска развития метаболических нарушений у больных с первым психотическим эпизодом в процессе терапии оланзапином / Л.Н. Горобец, В.С. Буланов, А.В. Литвинов, Т.А. Литвинова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2017. - Т. 27. - №. 4. - С. 10-17.

13. Горобец, Л.Н. Частота встречаемости сахарного диабета 2 типа и метаболических нарушений у больных с расстройствами шизофренического спектра при длительной противорецидивной антипсихотической терапии (по результатам скрининга) / Л.Н. Горобец, М.А. Царенко, А.В. Литвинов, Л.М. Василенко //

Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. - 2019. -№. 2. - С. 37-45.

14. Гребенников, И.Н. Липопротеины высокой плотности: не только обратный транспорт холестерина / И.Н. Гребенников, В.А. Куликов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2011. - Т. 10. - №. 2 - С. 12-19.

15. Дмитриева, Т Б. Психиатрия: национальное руководство. Краткое издание / Т.Б. Дмитриева, В.Н. Краснов, Н.Г. Незнанов - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 624 с.

16. Добродеева, В.С. Ассоциация носительства однонуклеотидного варианта гена лептинового рецептора LEP (rs3828942) с развитием антипсихотик-индуцированных нарушений углеводного обмена у пациентов с шизофренией / В.С. Добродеева, М.Ю. Толмачев, Н.А. Шнайдер, Н.Г. Незнанов, Р.Ф. Насырова // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - №. 1. - С. 16-20.

17. Дубровская, В.В. Клиническая динамика и социальная адаптация у пациентов с шизофренией и сопутствующим метаболическим синдромом / В.В. Дубровская, ЕГ. Корнетова, А.В. Семке, С.А. Иванова, М.Б. Аржаник, Н.Э. Головаха // Современная терапия психических расстройств. - 2019. - №. 2. - С. 17-21.

18. Иванов, М.В., Незнанов Н.Г., Костерин Д.Н. Антипсихотики. В книге: Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике. Руководство для практикующих врачей. Сер. "Рациональная фармакотерапия"; под общ. ред. Ю.А. Александровского, Н.Г. Незнанова. М.: Литтерра, 2014. - С. 142-175.

19. Иванова, С.А. Клинико-диагностическое значение молекул средней массы у больных психическими и неврологическими расстройствами: пособие для врачей / С.А. Иванова, В.М. Алифирова, В.Ф. Лебедева, А.В. Семке, Н.В. Кротенко, Л.А. Левчук, Т.Г. Бурдовицина - Томск, 2010. - 32 с.

20. Иванова, С.А. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией / С.А. Иванова, О.Ю. Федоренко, Л.П. Смирнова, А.В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - №. 1. - С. 12-17.

21. Иванова, С.А., Бохан Н.А., Семке А.В. Основные гипотезы патогенеза шизофрении: экскурс в проблему / А.С. Бойко, Н.А. Бохан, В.Н. Бунева, Т.П.

Ветлугина, С.А. Зозуля, С.А. Иванова, Т.П. Клюшник, Е.Г. Корнетова, И.С. Лосенков, И.В. Олейчик, А.В. Семке, Л.П. Смирнова, М.Г. Узбеков, О.Ю. Федоренко // Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение. -Новосибирск, 2017. - С. 9-22

22. Иващенко, Д.В. Центральные и периферические механизмы реализации антипсихотик-индуцированного набора веса / Д.В. Иващенко, Д.Н. Сосин, К.А. Кирничная, Е.Е. Ершов, М.В. Иванов, А.Е. Тараскина, Н.Г. Незнанов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. - 2015. - №. 1. - С. 310.

23. Канева, А.М. Физиологическая информативность интегральных индексов липидного обмена у человека: диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук: 03.03.01 / Канева Анастасия Михайловна. - Сыктывкар, 2017. -169 с.

24. Кибитов, А.О. Метаболические побочные эффекты атипичных антипсихотиков: межиндивидуальная вариабельность и генетический риск / А.О. Кибитов, Г.Э. Мазо // Социальная и клиническая психиатрия. - 2018. - Т. 28. - № 1. - С. 90-100.

25. Климов, А.Н. Превентивная кардиология / под ред. ГИ Косицкого. - М.: Медицина. - 1977. -321 с.

26. Клюшник, Т.П. Современный взгляд на основные патогенетические гипотезы шизофрении / Т.П. Клюшник, О.С. Брусов, Г.Ш. Бурбаева, Г.И. Коляскина // Психиатрия. - 2010. - №. 1. - С. 7-13.

27. Корнетова, Е.Г. Морфофенотипический предиктор развития висцерального ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию / Е.Г. Корнетова, В.В. Дубровская, А.Н. Корнетов, О.А. Лобачева, С.А. Иванова, А.В. Семке // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - Т. 17. - №. 4. - С. 54-64.

28. Корнетова, Е.Г. Современные вопросы и перспективы изучения шизофрении с ведущей негативной симптоматикой / Е.Г. Корнетова, А.В. Семке // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 5-13.

29. Корнетова, Е.Г. Шизофрения с преобладанием негативных нарушений: клинико-конституциональные закономерности, адаптация, терапия: диссертация на

соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.01.06 / Корнетова Елена Георгиевна. - Томск, 2016. - 447 с.

30. Корнетова, Е.Г. Шизофрения: биопсихосоциальная модель и конституционально-биологический подход / Е.Г. Корнетова, А.В. Семке, А.Н. Корнетов, С.А. Иванова, О.А. Лобачева, К.А. Семенюк, А.С. Бойко, Н.А. Бохан -Томск: Изд-во ООО «Интегральный Переплёт», 2018. - 174 с.

31. Коцюбинский, А.П. Биопсихосоциальная модель шизофрении и ранние неадаптивные схемы Часть 1. Уязвимость-диатез-стресс / А.П. Коцюбинский, А.Н. Еричев, В.О. Клайман, О.Д. Шмонина // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. - 2016. - №. 2. - С. 3-7.

32. Краснов, В.Н. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство / В.Н. Краснов, И.Я. Гурович С.Н. Мосолов, А.Б. Шмуклер - М.: Медпрактика-М, — 2007. - 260 с.

33. Любов, Е.Б. Экономическое бремя шизофрении в России / Е.Б. Любов, В.С. Ястребов, Л.С. Шевченко, С.А. Чапурин, Ю.Ю. Чурилин, И.А. Былим, П.Н. Фадеев // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - Т. 22. - №. 3. - С. 36-42.

34. Лохов П.Г. Масс-спектрометрические методы в метаболомике / П.Г. Лохов, А.И. Арчаков // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54. - №. 5. - С. 497-511.

35. Мазо, Г.Э. Депрессия при шизофрении: опыт и подходы практических врачей к диагностике и терапии / Г.Э. Мазо, С.Е. Горбачев, // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Т. 19. - №. 4. - С. 5-14.

36. Мазо, Г.Э. Генетические маркеры риска развития спектра метаболических нарушений при применении антипсихотиков второй генерации / Г.Э. Мазо, А.О. Кибитов // Современная терапия психических расстройств. - 2017. - №. 4. - С. 2-10.

37. Мазо, Г.Э. Минимизация риска развития метаболических нарушений при использовании атипичных антипсихотиков / Г.Э. Мазо, Т.М. Шманева // Современная терапия психических расстройств. - 2013. - №. 2. - С. 2-7.

38. Маколкин, В.И. Метаболический синдром / В.И. Маколкин. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 144 с.

39. Мартынихин, И.А. Метаболический синдром и факторы риска его развития среди госпитализированных больных параноидной формой шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Т. 19. - №. 1. - С. 24-28.

40. Мартынихин, И.А. Метаболический синдром у больных шизофренией: распространенность, факторы риска, меры профилактики [Текст] / И.А. Мартынихин: Автореф. дисс. к.м.н. - Санкт-Петербург., 2009. -26 с.

41. Мосолов, С.Н. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии / С.Н. Мосолов, П.В. Рывкин, О.В. Сердитов, М.Я. Ладыженский, А.В. Потапов // Социальная и клиническая психиатрия. - 2008. -Т. 18. - №. 3. - С. 75-90.

42. Мосолов, С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М., 2001. - 238 с.

43. Мосолов, С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина - клинической практике) / под ред. С.Н. Мосолова. М.: Социально-политическая мысль, 2012. - 1080 с.

44. Насырова, Р.Ф. Изучение механизмов метаболических нарушений, индуцированных антипсихотическими препаратами: возможности использования клеточных моделей / Р.Ф. Насырова, В.В. Тепляшина, Д.В. Иващенко, С.А. Снопов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. - 2016. -№. 4. - С. 52-60.

45. Незнанов, Н.Г. Шизофрения-фактор, увеличивающий риск развития метаболического синдрома. Результаты исследования с использованием метода подбора пар / Н.Г. Незнанов, И.А. Мартынихин, Д.А. Танянский, О.П. Ротарь, В.Н. Солнцев, Н.А. Соколян, А.Д. Денисенко // Медицинский академический журнал. -2013. - Т. 13. - №. 3. - С. 90-96.

46. Незнанов, Н.Г. Биопсихосоциальная концепция психических расстройств как основа холистического диагностического подхода. часть 1 / Н.Г. Незнанов, А.П. Коцюбинский, Г.Э. Мазо // Социальная и клиническая психиатрия. - 2018. - Т. 28. -№. 3. - С. 62-66.

47. Незнанов, Н.Г. Биопсихосоциальная модель в психиатрии как оптимальная парадигма для современных биомедицинских исследований / Н.Г. Незнанов, Г.В. Рукавишников, Е.Д. Касьянов, Д.С. Филиппов, А.О. Кибитов, Г.Э. Мазо // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. - 2020. - №. 2. - С. 315.

48. Никитина, В.Б. Нейроиммуноэндокринные нарушения при психических расстройствах и болезнях зависимости / В.Б. Никитина, О.А. Лобачева, Т.П. Ветлугина, М.М. Аксенов, В.Ф. Лебедева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - Т. 2. - №. 99. - С. 45-55.

49. Озорнин, А.С. Некоторые патофизиологические механизмы изменения показателей липидного спектра крови при антипсихотической терапии у больных острой шизофренией / А.С. Озорнин, Н.В. Озорнина, Н.В. Говорин // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - Т. 23. - №. 2. - С. 45-49.

50. Петров, А.М. Метаболизм холестерина мозга и его нарушения: связь с нейродегенерацией и синаптической дисфункцией / А.М. Петров, М.Р. Касимов, А.Л. Зефиров // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2016. - Т. 8. - №. 1 (28). - С. 64-80.

51. Подвигин, С.Н. К вопросу о причинах метаболического синдрома у больных параноидной шизофренией // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17. - №. 2. - С. 142-143.

52. Подвигин, С.Н. Разработка комбинированных способов коррекции метаболического синдрома у больных шизофренией / С.Н. Подвигин, А.В. Будневский, О.Ю. Ширяев // Прикладные информационные аспекты медицины. -2011. - Т. 14. - №. 1. - С. 39-44.

53. Рахмазова, Л.Д. Распространенность шизофрении как объект этнокультуральных исследований / Л.Д. Рахмазова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2000. - № 3. - С. 66-74.

54. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. М.: Минздрав России, 2013: 43.

55. Свеклина, Т.С. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза / Т.С. Свеклина, М.С. Таланцева, А.В. Барсуков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №. 3. - С. 7-10.

56. Семке, А.В. Биопсихосоциальные основы и адаптационно-компенсаторные механизмы шизофрении в регионе Сибири / А.В. Семке, Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Л.Д. Рахмазова, Е.В. Гуткевич, О.А. Лобачева, Е.Г. Корнетова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - №. 5. - С. 15-20.

57. Семке, А.В. Клинические, эпидемиологические и биологические предпосылки адаптации больных шизофренией как основа персонифицированного подхода к антипсихотической терапии / А.В. Семке, О.Ю., Федоренко, О.А. Лобачева, Л.Д. Рахмазова, Е.Г. Корнетова, Л.П. Смирнова, Ю.Г. Щигорева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2015. - №. 3. - С. 19-25.

58. Смирнова, Л.Е. Современные представления о метаболическом синдроме с позиции кардиолога и гастроэнтеролога / Л.Е. Смирнова, В.Ф. Виноградов, А.В. Смирнов, Н.П. Ковтунова, А.С. Качалова // Тверской медицинский журнал. - 2014. -№. 2. - С. 14-24.

59. Смирнова, Л.П. Результаты поиска биомаркеров шизофрении / Л.П. Смирнова, Д.А. Паршукова, Е.А. Ермаков, Е.М. Дмитриева, А.С. Бойко, О.Ю. Федоренко, Л.Е. Синянский // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - Т. 2. - №. 99. -С. 33-44.

60. Смирнова, Л.П. Изменения липидного спектра и ЭКГ у больных параноидной шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотиками / Л.П. Смирнова, Д.А. Паршукова, Ю.Н. Бородюк, Е.Г. Корнетова, Г.Д. Ткачёва, А.А. Серегин, А.В. Семке // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. - 2015. - Т. 115. - №. 3. - С. 49-53.

61. Творогова, М.Г. Аполипопротеины-свойства, методы определения, клиническая значимость // Лабораторная медицина. - 2005. - №. 7. - С. 29-37.

62. Узбеков, М.Г. Потенциальные биомаркеры психических заболеваний в аспекте системного подхода / М.Г. Узбеков, И.Я. Гурович, С.А. Иванова // Социальная и клиническая психиатрия - 2016 - Т. 26. - №. 1. - С. 5-11.

63. Хритинин, Д.Ф. Лечебно-реабилитационный потенциал больных шизофренией и их семей / Д.Ф. Хритинин, Д.С. Петров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 5. - С. 70-76.

64. Цыганков, Б.Д. Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности / Б.Д. Цыганков, Э.Г. Агасарян // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. - Т. 8, №. 6. - С. 31-37.

65. Шагиахметов, Ф.Ш. Атипичные антипсихотики: больше сходств или различий? Теоретические предпосылки (часть 1) // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2014. - №. 1. - С. 14-22.

66. Шмуклер, А.Б. Шизофрения. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017. - 176 с.

67. Agahi, M. Effect of melatonin in reducing second-generation antipsychotic metabolic effects: a double blind controlled clinical trial / M. Agahi, N. Akasheh, A. Ahmadvand, H. Akbari, F. Izadpanah // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. -2018. - Т. 12. - №. 1. - P. 9-15.

68. Al-Asmari, A.K. Inflammation and schizophrenia: alterations in cytokine levels and perturbation in antioxidative defense systems / A.K. Al-Asmari, M.W. Khan // Human & experimental toxicology. - 2014. - Т. 33. - №. 2. - P. 115-122.

69. Alberti, K.G.M.M. Metabolic syndrome—a new world-wide definition. A consensus statement from the international diabetes federation / K.G.M.M. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabetic medicine. - 2006. - Т. 23. - №. 5. - С. 469-480.

70. Alekseeva, I.V. A distinct serum protein pattern in patients with paranoid schizophrenia / I.V. Alekseeva, N.A. Timofeyeva, S. A. Ivanova, G.G. Simutkin, A.V. Semke, I.S. Losenkov, A.A. Chernonosov // Physiology and Pharmacology. - 2017. - Т. 21. - №. 4. - P. 304-311.

71. Alonso-Vale, M.I.C. Adipocyte differentiation is inhibited by melatonin through the regulation of C/EBPß transcriptional activity / M.I.C. Alonso-Vale, S.B. Peres, C. Vernochet, S.R. Farmer, F.B. Lima // Journal of pineal research. - 2009. - Т. 47. - №. 3. -P. 221-227.

72. Amiaz, R. A diet and fitness program similarly affects weight reduction in schizophrenia patients treated with typical or atypical medications / R. Amiaz, K.

Rubinstein, E. Czerniak, Y. Kami, M. Weiser // Pharmacopsychiatry. - 2016. T. - 26. - №. 3. - P. 112-116.

73. Ayerbe, L. Hypertension risk and clinical care in patients with bipolar disorder or schizophrenia; a systematic review and meta-analysis / L. Ayerbe, I. Forgnone, J. Addo, A. Siguero, S. Gelati, S. Ayis // Journal of affective disorders. - 2018. - T. 225. - P. 665-670.

74. Balakrishnan, S. Muscarinic M1, M3 receptors function in the brainstem of streptozotocin induced diabetic rats: Their role in insulin secretion from the pancreatic islets as a function of age / S. Balakrishnan, J. Mathew, S. Antony, C. S. Paulose // European journal of pharmacology. - 2009. - T. 608. - №. 1-3. - P. 14-22.

75. Baptista, T. The metabolic syndrome and its constituting variables in atypical antipsychotic-treated subjects: comparison with other drug treatments, drug-free psychiatric patients, first-degree relatives and the general population in Venezuela / T. Baptista, A. Serrano, E. Uzcategui, Y. ElFakih, N. Rangel, E. Carrizo, M. Uzcategui // Schizophrenia research. - 2011. - T. 126. - №. 1-3. - P. 93-102.

76. Bene, J. Similarities in serum acylcarnitine patterns in type 1 and type 2 diabetes mellitus and in metabolic syndrome / J. Bene, M. Marton, M. Mohas, Z. Bagosi, Z. Bujtor, T. Oroszlan, B. Melegh // Annals of Nutrition and Metabolism. - 2013. - T. 62. - №. 1. -P. 80-85.

77. Beumer, W. Increased level of serum cytokines, chemokines and adipokines in patients with schizophrenia is associated with disease and metabolic syndrome / W. Beumer, R. C. Drexhage, H. De Wit, M. A. Versnel, H. A. Drexhage, D. Cohen // Psychoneuroendocrinology. - 2012. - T. 37. - №. 12. - P. 1901-1911.

78. Borba, C.P. Placebo-controlled pilot study of ramelteon for adiposity and lipids in patients with schizophrenia / C.P. Borba, X. Fan, P.M Copeland, A. Paiva, O. Freudenreich, D.C. Henderson // Journal of clinical psychopharmacology. - 2011. - T. 31. - №. 5. - P. 653-658.

79. Brisch, R. The role of dopamine in schizophrenia from a neurobiological and evolutionary perspective: old fashioned, but still in vogue / R. Brisch, A. Saniotis, R. Wolf, H. Bielau, H.G. Bernstein, J. Steiner, M. Henneberg // Frontiers in psychiatry. - 2014. - T. 5. - P. 47.

80. Chadda, R.K. Metabolic syndrome in schizophrenia: differences between antipsychotic-naive and treated patients / R.K. Chadda, P. Ramshankar, K.S. Deb, M. Sood // Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics. - 2013. - T. 4. - №. 3. - P. 176-186.

81. Cao, B. Characterizing acyl-carnitine biosignatures for schizophrenia: a longitudinal pre- and post-treatment study / B. Cao, D. Wang, Z. Pan, E. Brietzke, R.S. McIntyre, N. Musial, J. Wang // Translational Psychiatry. - 2019. - T.9. - №1. - P. 1-13.

82. Charlson, F.J. Global epidemiology and burden of schizophrenia: findings from the global burden of disease study 2016 / F.J. Charlson, A.J. Ferrari, D.F Santomauro, S. Diminic, E.Stockings, J.G. Scott, H.A. Whiteford // Schizophrenia bulletin. - 2018. - T. 44. - №. 6. - P. 1195-1203.

83. Chen, S.F. Severity of psychosis syndrome and change of metabolic abnormality in chronic schizophrenia patients: severe negative syndrome may be related to a distinct lipid pathophysiology / S.F. Chen, T.M. Hu, T.H. Lan, H.J. Chiu, L.Y. Sheen, E.W. Loh // European psychiatry. - 2014. - T. 29. - №. 3. - P. 167-171.

84. Cheng, C. Association of the ADRA1A gene and the severity of metabolic abnormalities in patients with schizophrenia / C. Cheng, H.J. Chiu, E.W Loh, C.H. Chan, T.M. Hwu, Y.R. Liu, T.H. Lan // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2012. - T. 36. - №. 1. - P. 205-210.

85. Cherian, K. HPA axis in psychotic major depression and schizophrenia spectrum disorders: Cortisol, clinical symptomatology, and cognition / K. Cherian, A.F. Schatzberg, J. Keller // Schizophrenia research. - 2019. - T. 213. - P. 72-79.

86. Chiliza, B. Changes in body mass and metabolic profiles in patients with first-episode schizophrenia treated for 12 months with a first-generation antipsychotic / B. Chiliza, L. Asmal, P. Oosthuizen, E. Van Niekerk, R. Erasmus, M. Kidd, R. Emsley // European Psychiatry. - 2015. - T. 30. - №. 2. - P. 277-283.

87. Choi, Y.J. Efficacy of adjunctive treatments added to olanzapine or clozapine for weight control in patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis // The Scientific World Journal. - 2015. - T. 2015.

88. Cuturic, M. Carnitine and Metabolic Correlates in Hospitalized Psychiatric Patients. / M. Cuturic, R.K. Abramson, R.R. Moran, J.W. Hardin // Journal of Psychiatric Practice. -2011. - T. 17. - №. 1. - P. 35-40.

89. Coccurello, R. Potential mechanisms of atypical antipsychotic-induced metabolic derangement: clues for understanding obesity and novel drug design / R. Coccurello, A. Moles // Pharmacology & therapeutics. - 2010. - T. 127. - №. 3. - P. 210-251.

90. Correll, C.U. Cardiometabolic risk of second-generation antipsychotic medications during first-time use in children and adolescents / C.U. Correll, P. Manu, V.Olshanskiy, B. Napolitano, J.M. Kane, A.K. Malhotra // Jama. - 2009. - T. 302. - №. 16. - P. 1765-1773.

91. Correll, C.U. Findings of a US national cardiometabolic screening program among 10,084 psychiatric outpatients / C.U. Correll, B.G. Druss, I. Lombardo, C. O'Gorman, J.P. Harnett, K.N. Sanders, B.J. Cuffel // Psychiatric Services. - 2010. - T. 61. - №. 9. - P. 892-898.

92. Correll, C.U. Antipsychotic drugs and obesity / C.U Correll, T. Lencz, A.K. Malhotra // Trends in molecular medicine. - 2011. - T. 17. - №. 2. - P. 97-107.

93. Dambrova, M. Risks and benefits of carnitine supplementation in diabetes / M. Dambrova, E. Liepinsh // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2015. -T. 123. - №. 02. - P. 95-100.

94. de Caluwe, L. Prevalence of metabolic syndrome and its associated risk factors in an African-Caribbean population with severe mental illness / L.de Caluwe, N. van Buitenen, P.J. Gelan, C.L. Crunelle, R. Thomas, S. Casseres, W. Cahn // Psychiatry research. - 2019. - T. 281. - P. 112558.

95. De Hert, M. Typical and atypical antipsychotics differentially affect long-term incidence rates of the metabolic syndrome in first-episode patients with schizophrenia: a retrospective chart review / M. De Hert, V. Schreurs, K. Sweers, D. Van Eyck, L. Hanssens, S. Sinko, R. van Winkel // Schizophrenia research. - 2008. - T. 101. - №. 1-3. -P. 295-303.

96. De Hert, M. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs / M. De Hert, J. Detraux, R. Van Winkel, W. Yu, C. U. Correll // Nature Reviews Endocrinology. - 2012. - T. 8. - №. 2. - P. 114-126.

97. De Silva, V.A. Metformin in prevention and treatment of antipsychotic induced weight gain: a systematic review and meta-analysis / V.A. de Silva, C. Suraweera, S. S. Ratnatunga, M. Dayabandara, N. Wanniarachchi, R. Hanwella // BMC psychiatry. - 2016. - T. 16. - №. 1. - P. 341.

98. de Almeida, V. Changes in the blood plasma lipidome associated with effective or poor response to atypical antipsychotic treatments in schizophrenia patients / V. de Almeida, G.L. Alexandrino, A. Aquino, A.F. Gomes, M. Murgu, H. Dobrowolny, D. Martins-de-Souza // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. -2020. - P. 109945.

99. Dean, B. Plasma apolipoprotein E is decreased in schizophrenia spectrum and bipolar disorder / B. Dean, A. Digney, S. Sundram, E. Thomas, E. Scarr // Psychiatry research. -2008. - T. 158. - №. 1. - P. 75-78.

100. Deng, C. Effects of antipsychotic medications on appetite, weight, and insulin resistance // Endocrinology and Metabolism Clinics. - 2013. - T. 42. - №. 3. - P. 545-563.

101. Duttaroy, A. Muscarinic stimulation of pancreatic insulin and glucagon release is abolished in m3 muscarinic acetylcholine receptor-deficient mice / A. Duttaroy, C.L. Zimliki, D. Gautam, Y. Cui, D. Mears, J. Wess // Diabetes. - 2004. - T. 53. - №. 7. - P. 1714-1720.

102. Ebert, D. Energy contribution of octanoate to intact rat brain metabolism measured by 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy / D. Ebert, R. G. Haller, M. E. Walton // Journal of Neuroscience. - 2003. - T. 23. - №. 13. - P. 5928-5935.

103. Esser, N. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes / N. Esser, S. Legrand-Poels, J. Piette, A. J. Scheen, N. Paquot // Diabetes research and clinical practice. - 2014. - T. 105. - №. 2. - P. 141-150.

104. Falissard, B. The METEOR study: frequency of metabolic disorders in patients with schizophrenia. Focus on first and second generation and level of risk of antipsychotic drugs / B. Falissard, M. Mauri, K. Shaw, T. Wetterling, A. Doble, A. Giudicelli, M. De Hert // International clinical psychopharmacology. - 2011. - T. 26. - №. 6. - P. 291-302.

105. Famularo, G. Carnitines and its congeners: a metabolic pathway to the regulation of immune response and inflammation / G. Famularo, C. de Simone, V. Trinchieri, L. Mosca // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2004. - T. 1033. - №. 1. - P. 132-138.

106. Fan, X. Higher white blood cell counts are associated with an increased risk for metabolic syndrome and more severe psychopathology in non-diabetic patients with schizophrenia / X. Fan, E.Y. Liu, O. Freudenreich, J.H. Park, D. Liu, J. Wang, D.C. Henderson // Schizophrenia research. - 2010. - T. 118. - №. 1-3. - P. 211-217.

107. Fattakhov, N. Haplotype analysis of endothelial nitric oxide synthase (NOS3) genetic variants and metabolic syndrome in healthy subjects and schizophrenia patients / N. Fattakhov, L. Smirnova, D. Atochin, D. Parshukova, D. Skuratovskaia, Q. Painter, S. Ivanova // International journal of obesity. - 2018. - T. 42. - №. 12. - P. 2036-2046.

108. Fernández-Guijarro, S. Metabolic syndrome screening in people with severe mental illness: Results from two Spanish community mental health centers / S. Fernández Guijarro, C. Miguel García, E. Pomarol-Clotet, E. N. Egea López, M. D. Burjales Martí, M. A. Rigol Cuadra // Journal of the American Psychiatric Nurses Association. - 2020. -T. 26. - №. 2. - P. 162-171.

109. Fernández-San-Martín, M.I. The effectiveness of lifestyle interventions to reduce cardiovascular risk in patients with severe mental disorders: meta-analysis of intervention studies / M.I. Fernández-San-Martín, L.M. Martín-López, R. Masa-Font, N. Olona-Tabuena, Y. Roman, J. Martin-Royo, L. Vinas-Cabrera // Community mental health journal. - 2014. - T. 50. - №. 1. - P. 81-95.

110. Ferreira, L. A case-control study of cardiovascular risk factors and cardiovascular risk among patients with schizophrenia in a country in the low cardiovascular risk region of Europe / L. Ferreira, A. Belo, C. Abreu-Lima // Revista portuguesa de cardiologia: orgao oficial da Sociedade Portuguesa de Cardiologia= Portuguese journal of cardiology: an official journal of the Portuguese Society of Cardiology. - 2010. - T. 29. - №. 10. - P. 1481-1493.

111. Firth, J. A systematic review and meta-analysis of exercise interventions in schizophrenia patients / J. Firth, J. Cotter, R. Elliott, P. French, A. R. Yung // Psychological medicine. - 2015. - T. 45. - №. 7. - P. 1343-1361.

112. Fleischhacker, W.W. Metabolic risk factors in first-episode schizophrenia: baseline prevalence and course analysed from the European First-Episode Schizophrenia Trial / W.W. Fleischhacker, C.O. Siu, R. Boden, E. Pappadopulos, O.N. Karayal, R.S. Kahn // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2013. - T. 16. - №. 5. - P. 987-995.

113. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clinical chemistry. - 1972. - T. 18. - №. 6. - P. 499-502.

114. Gautam, D. Beneficial metabolic effects caused by persistent activation of ß-cell M3 muscarinic acetylcholine receptors in transgenic mice / D. Gautam, I.R. de Azua, , J.H. Li, J.M. Guettier, T. Heard, Y. Cui, J. Wess // Endocrinology. - 2010. - T. 151. - №. 11. - P. 5185-5194.

115. Gjerde, P.B. Increase in serum HDL level is associated with less negative symptoms after one year of antipsychotic treatment in first-episode psychosis / P.B. Gjerde, I. Dieset, C. Simonsen, E.Z. Hoseth, T. Iversen, T.V. Lagerberg, I. Melle // Schizophrenia research. -2018. - T. 197. - P. 253-260.

116. Giulivi, C. Gestational exposure to a viral mimetic poly (i: C) results in long-lasting changes in mitochondrial function by leucocytes in the adult offspring / C. Giulivi, E. Napoli, J. Schwartzer, M. Careaga, P. Ashwood // Mediators of inflammation. - 2013. - T. 2013. - 8 p.

117. Gupta, A.K. Evaluation of a-synuclein and apolipoprotein E as potential biomarkers in cerebrospinal fluid to monitor pharmacotherapeutic efficacy in dopamine dictated disease states of Parkinson's disease and schizophrenia / A.K. Gupta, R. Pokhriyal, U. Das, M.I. Khan, D.R. Kumar, R. Gupta, G. Hariprasad // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2019. - T. 15. - P.2073-2085.

118. Hahn, M. Atypical antipsychotics and effects of muscarinic, serotonergic, dopaminergic and histaminergic receptor binding on insulin secretion in vivo: an animal model / M. Hahn, A. Chintoh, A. Giacca, L. Xu, L. Lam, S. Mann, T. Arenovich // Schizophrenia research. - 2011. - T. 131. - №. 1-3. - P. 90-95.

119. Hansen, T. At-risk variant in TCF7L2 for type II diabetes increases risk of schizophrenia / T. Hansen, A. Ingason, S. Djurovic, I. Melle, M. Fenger, O. Gustafsson, J. Frank // Biological psychiatry. - 2011. - T. 70. - №. 1. - P. 59-63.

120. He, M. The role of hypothalamic H1 receptor antagonism in antipsychotic-induced weight gain / M. He, C. Deng, X.F. Huang // CNS drugs. - 2013. - T. 27. - №. 6. - P. 423434.

121. He, M. Hypothalamic histamine H1 receptor-AMPK signaling time-dependently mediates olanzapine-induced hyperphagia and weight gain in female rats / M. He, Q. Zhang, C. Deng, H. Wang, J. Lian, X.F. Huang // Psychoneuroendocrinology. - 2014. - T. 42. - P. 153-164.

122. Henderson, D.C. Pathophysiological mechanisms of increased cardiometabolic risk in people with schizophrenia and other severe mental illnesses / D.C. Henderson, B. Vincenzi, N.V. Andrea, M. Ulloa, P.M. Copeland // The Lancet Psychiatry. - 2015. - T. 2. - №. 5. -P. 452-464.

123. Hiles, B.W. Hyperglycemia and glycosuria following chlorpromazine therapy // Journal of the American Medical Association. - 1956. - T. 162. - №. 18. - P. 1651-1651.

124. Hjorth, P. A systematic review of controlled interventions to reduce overweight and obesity in people with schizophrenia / P. Hjorth, A.S. Davidsen, R. Kilian, C. Skrubbeltrang // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2014. - T. 130. - №. 4. - P. 279-289.

125. Ho, C.S.H. Metabolic syndrome in psychiatry: Advances in understanding and management / C. S. Ho, M. W. Zhang, A. Mak, R. C. Ho // Advances in psychiatric treatment. - 2014. - T. 20. - №. 2. - P. 101-112.

126. Howes, O.D. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway / O.D. Howes, S. Kapur // Schizophrenia bulletin. - 2009. - T. 35. - №. 3. - P. 549-562.

127. Huang, J.T.J. Independent protein-profiling studies show a decrease in apolipoprotein A1 levels in schizophrenia CSF, brain and peripheral tissues / J.T.J. Huang, L. Wang, S. Prabakaran, M. Wengenroth, H.E. Lockstone, D. Koethe, M. Wayland // Molecular psychiatry. - 2008. - T. 13. - №. 12. - P. 1118-1128.

128. Huang, M.C. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia or schizoaffective disorder in Taiwan / M.C. Huang, M.L. Lu, C.J. Tsai, P.Y. Chen, C.C. Chiu, D.L. Jian, C.H. Chen // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2009. - T. 120. - №. 4. -P. 274-280.

129. Huo, Z. Brain and blood metabolome for Alzheimer's dementia: findings from a targeted metabolomics analysis / Z. Huo, L. Yu, J. Yang, Y. Zhu, D.A. Bennett, J. Zhao // Neurobiology of Aging. - 2020. - T. 86. - P. 123-133.

130. Hussain, G. Lipids as biomarkers of brain disorders / G. Hussain, H. Anwar, A. Rasul, A. Imran, M. Qasim, S. Zafar, W. Ahmad // Critical reviews in food science and nutrition. - 2020. - T. 60. - №. 3. - P. 351-374.

131. Jing, F. The value of Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 ratio for metabolic syndrome diagnosis in a Chinese population: a cross-sectional study / F. Jing, Y. Mao, J. Guo, Z. Zhang, Y. Li, Z. Ye, K. Chen // Lipids in health and disease. - 2014. - T. 13. - №. 1. - P. 81.

132. Johnson, D.E. Inhibitory effects of antipsychotics on carbachol-enhanced insulin secretion from perifused rat islets: role of muscarinic antagonism in antipsychotic-induced diabetes and hyperglycemia / D.E. Johnson, H. Yamazaki, K.M. Ward, A.W. Schmidt, W.S. Lebel, J.L. Treadway, H. Rollema // Diabetes. - 2005. - T. 54. - №. 5. - P. 15521558.

133. Jones, L.L. Acylcarnitines: role in brain / L.L. Jones, D.A. McDonald, P.R. Borum // Progress in lipid research. - 2010. - T. 49. - №. 1. - P. 61-75.

134. Junn, E. Apoptotic signaling in dopamine-induced cell death: the role of oxidative stress, p38 mitogen-activated protein kinase, cytochrome c and caspases / E. Junn, M.M. Mouradian // Journal of neurochemistry. - 2001. - T. 78. - №. 2. - P. 374-383.

135. International Diabetes Federation. Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for type 2 diabetes // Brussels: International Diabetes Federation. - 2005.

136. Ivanova, S.A. Glutamate concentration in the serum of patients with schizophrenia / S.A. Ivanova, A.S. Boyko, O.Y. Fedorenko, N.M. Krotenko, A.V. Semke, N.A. Bokhan // Procedia Chem - 2014. - T. 10. - P. 80-85.

137. Kasakin, M.F. Targeted metabolomics approach for identification of relapsing-remitting multiple sclerosis markers and evaluation of diagnostic models / M.F. Kasakin, A.D. Rogachev, E.V. Predtechenskaya, V.J. Zaigraev, V.V. Koval, A.G. Pokrovsky // MedChemComm. - 2019. - T. 10. - №. 10. - P. 1803-1809.

138. Kay, S.R. The positive and negative syndrome scale (PANSS): rationale and standardisation / S.R. Kay, L.A. Opler, J.P. Lindenmayer // The British Journal of Psychiatry. - 1989. - T. 155. - №. S7. - P. 59-65.

139. Kei, A.A. A review of the role of apolipoprotein C-II in lipoprotein metabolism and cardiovascular disease / A.A. Kei, T.D. Filippatos, V. Tsimihodimos, M.S. Elisaf // Metabolism. - 2012. - T. 61. - №. 7. - P. 906-921.

140. Klett, C.J. Weight changes during treatment with phenothiazine derivatives / C.J. Klett, J.E.M. Caffey // Journal of neuropsychiatry. - 1960. - T. 2. - P. 102-108.

141. Kloting, N. Adipocyte dysfunction, inflammation and metabolic syndrome / N. Kloting, M. Bluher // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2014. - T. 15. -№. 4. - P. 277-287.

142. Konradi, A.O. Prevalence of metabolic syndrome components in a population of bank employees from St. Petersburg, Russia / A.O. Konradi, O.P. Rotar, L.S. Korostovtseva, V.V. Ivanenko, V.N. Solntcev, S.B. Anokhin, E.V. Shlyakhto // Metabolic syndrome and related disorders. - 2011. - T. 9. - №. 5. - P. 337-343.

143. Kotsiubinskii, A.P. A biopsychosocial model of schizophrenia // International Journal of Mental Health. - 2002. - T. 31. - №. 2. - P. 51-60.

144. Kroeze, W.K. H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs / W.K. Kroeze, S.J. Hufeisen, B.A. Popadak, S.M. Renock, S. Steinberg, P. Ernsberger, B.L. Roth // Neuropsychopharmacology. - 2003. - T. 28. - №. 3. - P. 519 - 526.

145. Kriisa, K. Profiling of acylcarnitines in first episode psychosis before and after antipsychotic treatment / K. Kriisa, L. Leppik, R. Balotsev, A. Ottas, U. Soomets, K. Koido, M. Zilmer // Journal of proteome research. - 2017. - T. 16. - №. 10. - P. 35583566.

146. Krimbou, L. Characterization of human plasma apolipoprotein E-containing lipoproteins in the high density lipoprotein size range: focus on pre-beta1-LpE, pre-beta2-LpE, and alpha-LpE / L. Krimbou, M. Tremblay, J. Davignon, J.S. Cohn // J. Lipid Res. -1997. - T. 38. № 1. - P. 35-48.

147. Kuk, J.L. Age and sex differences in the clustering of metabolic syndrome factors: association with mortality risk / J.L. Kuk, C.I. Ardern // Diabetes care. - 2010. - T. 33. -№. 11. - P. 2457-2461.

148. Lai, C.L. The effectiveness of a computer reminder system for laboratory monitoring of metabolic syndrome in schizophrenic outpatients using second-generation antipsychotics / C.L. Lai, H.Y. Chan, Y.J. Pan, C.H. Chen // Pharmacopsychiatry. - 2015. - T. 48. - №. 1. - P. 25-29.

149. Lally, J. Increases in triglyceride levels are associated with clinical response to clozapine treatment / J. Lally, A. Gallagher, E. Bainbridge, G. Avalos, M. Ahmed, C. McDonald // Journal of Psychopharmacology. - 2013. - T. 27. - №. 4. - P. 401-403.

150. Larsen, J.T. Metabolic syndrome and psychiatrists' choice of follow-up interventions in patients treated with atypical antipsychotics in Denmark and Sweden / J.T. Larsen, M. Fagerquist, M. Holdrup, B. Christensen, C. Sigalin, P.M. Nilsson // Nordic journal of psychiatry. - 2011. - T. 65. - №. 1. - P. 40-46.

151. Lee, J. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Singapore / J. Lee, M. Nurjono, A. Wong, A. Salim // Annals of the Academy of Medicine-Singapore. - 2012. - T. 41. - №. 10. - P. 457.

152. Lee, J.S. Prevalence of metabolic syndrome in patients with schizophrenia in Korea: a multicenter nationwide cross-sectional study / J.S. Lee, J.S. Kwon, D. Kim, S.W. Kim, J.J. Kim, J.H. Kim, H.S. Oh // Psychiatry investigation. - 2017. - T. 14. - №. 1. - P. 44-50.

153. Lee, N.Y. The prevalence of metabolic syndrome in Korean patients with schizophrenia receiving a monotherapy with aripiprazole, olanzapine or risperidone / N.Y. Lee, S.H. Kim, D.C. Jung, E.Y. Kim, H.Y. Yu, K.H. Sung, Y.S. Kim // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. - T. 35. - №. 5. - P. 1273-1278.

154. Li, C. Metabolomics in patients with psychosis: a systematic review / C. Li, A. Wang, C. Wang, J. Ramamurthy, E. Zhang, E. Guadagno, Y. Trakadis // American Journal

155. Lian, J. Ameliorating antipsychotic-induced weight gain by betahistine: mechanisms and clinical implications / J. Lian, X. F. Huang, N. Pai, C. Deng // Pharmacological research. - 2016. - T. 106. - P. 51-63.

156. Libert, D.M. Metabolomic analysis of obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes: amino acid and acylcarnitine levels change along a spectrum of metabolic wellness / D.M. Libert, A.S. Nowacki, M.R. Natowicz // PeerJ. - 2018. - T. 6. - P. e5410.

157. Lin, S.X. Does elevated plasma triglyceride level independently predict impaired fasting glucose?: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S.X. Lin, I. Berlin, R. Younge, Z. Jin, C.T. Sibley, P. Schreiner, A.G. Bertoni // Diabetes Care. - 2013. - T. 36. - №. 2. - P. 342-347.

158. Lynch, C.J. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance / C.J. Lynch, S.H. Adams // Nature Reviews Endocrinology. - 2014. - T. 10. -№. 12. - P. 723-736.

159. Liu, M.L. Severe disturbance of glucose metabolism in peripheral blood mononuclear cells of schizophrenia patients: a targeted metabolomic study / M.L. Liu, X.T. Zhang, X.Y. Du, Z. Fang, Z. Liu, Y. Xu, S.J. Bai // Journal of translational medicine. - 2015. - T. 13. -№. 1. - P. 226.

160. Liu, X. Time-dependent changes and potential mechanisms of glucose-lipid metabolic disorders associated with chronic clozapine or olanzapine treatment in rats / X. Liu, Z. Wu, J. Lian, C.H. Hu, X.F., Huang, C. Deng // Scientific reports. - 2017. - T. 7. -№. 1. - P. 1-13.

161. Loonen, A.J.M. Circuits Regulating Pleasure and Happiness in Schizophrenia: The Neurobiological Mechanism of Delusions / A.J.M. Loonen, S.A. Ivanova // chapter in book Schizophrenia Treatment - The New Facets Edited by Yu-Chih Shen, 2016. - P. 109-134

162. Lopez-Candales, A. Linking chronic inflammation with cardiovascular disease: from normal aging to the metabolic syndrome / A. Lopez-Candales, P.M.H. Burgos, D.F. Hernandez-Suarez, D. Harris // Journal of nature and science. - 2017. - T. 3. - №. 4. - P. e341.

163. Lopresti, A.L. Obesity and psychiatric disorders: commonalities in dysregulated biological pathways and their implications for treatment / A.L. Lopresti, P.D. Drummond // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2013. - T. 45. - P. 92-99.

164. Lord, C.C. The atypical antipsychotic olanzapine causes weight gain by targeting serotonin receptor 2C / C.C. Lord, S.C. Wyler, R. Wan, C.M. Castorena, N. Ahmed, D. Mathew, J.K. Elmquist // The Journal of clinical investigation. - 2017. - T. 127. - №. 9. -P. 3402-3406.

165. McGarry, J.D. The mitochondrial carnitine palmitoyltransferase system—from concept to molecular analysis / J.D. McGarry, N.F. Brown // European journal of biochemistry. - 1997. - T. 244. - №. 1. - P. 1-14.

166. Malan-Mueller, S. A systematic review of genetic variants associated with metabolic syndrome in patients with schizophrenia / S. Malan-Müller, S. Kilian, L.L. van den Heuvel, S. Bardien, L. Asmal, L. Warnich, S. Seedat // Schizophrenia research. - 2016. - T. 170. -№. 1. - P. 1-17.

167. Mann, D.M. Comparative validity of 3 diabetes mellitus risk prediction scoring models in a multiethnic US cohort: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / D.M. Mann, A.G. Bertoni, D. Shimbo, M.R. Carnethon, H. Chen, N.S. Jenny, P. Muntner // American journal of epidemiology. - 2010. - T. 171. - №. 9. - P. 980-988.

168. Martynikhin, I. Risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia: comparative study with population of bank employees in Russia / I. Martynikhin, D. Tanyanskiy, O. Rotar, V. Solntsev, N. Sokolian, N. Neznanov, A. Konradi, E. Shlyakhto, A. Denisenko // Archives of Psychiatry and Psychotherapy. - 2013. - T. 2. - P. 15-20.

169. Matsui-Sakata, A. Receptor occupancy-based analysis of the contributions of various receptors to antipsychotics-induced weight gain and diabetes mellitus / A. Matsui-Sakata, H. Ohtani, Y. Sawada // Drug metabolism and pharmacokinetics. - 2005. - T. 20. - №. 5. -P. 368-378.

170. Mazzio, E. Acetyl-L-carnitine cytoprotection against 1-methyl-4-phenylpyridinium toxicity in neuroblastoma cells / E. Mazzio, K. J. Yoon, K. F. A. Soliman // Biochemical pharmacology. - 2003. - T. 66. - №. 2. - P. 297-306.

171. McCoin, C.S. Acylcarnitines—old actors auditioning for new roles in metabolic physiology / C.S. McCoin, T.A. Knotts, S.H. Adams // Nature Reviews Endocrinology. -2015. - T. 11. - №. 10. - P. 617-625.

172. Medeiros-Ferreira, L. Metabolic syndrome and health-related quality of life in patients with schizophrenia / L. Medeiros-Ferreira, J.E. Obiols, J.B. Navarro-Pastor, A. Zuniga-Lagares // Actas Esp Psiquiatr. - 2013. - T. 41. - №. 1. - C. 17-26.

173. Meigs, J.B. Epidemiology of the metabolic syndrome // Am. J. Manag. Care. - 2002. -V.8, Suppl. 11. - P. S283-S292.

174. Meyer, U. Developmental neuroinflammation and schizophrenia // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2013. - T. 42. - P. 20-34.

175. Mihalik, S.J. Increased levels of plasma acylcarnitines in obesity and type 2 diabetes and identification of a marker of glucolipotoxicity / S.J. Mihalik, B.H. Goodpaster, D.E. Kelley, D.H. Chace, J. Vockley, F.G. Toledo, J.P. DeLany // Obesity. - 2010. - T. 18. - №. 9. - P. 1695-1700.

176. Minet-Ringuet, J. Alterations of lipid metabolism and gene expression in rat adipocytes during chronic olanzapine treatment / J. Minet-Ringuet, P.C. Even, P. Valet, C. Carpene, V. Visentin, D. Prevot, R. De Beaurepaire // Molecular psychiatry. - 2007. - T. 12. - №. 6. - P. 562-571.

177. Miron, I.C. Pharmacological mechanisms underlying the association of antipsychotics with metabolic disorders / I.C. Miron, V.C. Baroanà, F. Popescu, F. Ionicà // Current health sciences journal. - 2014. - T. 40. - №. 1. - P. 12-17.

178. Mitchell, A.J. Prevalence of metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia and related disorders—a systematic review and meta-analysis / A.J. Mitchell, D. Vancampfort, K. Sweers, R. van Winkel, W. Yu, M. De Hert // Schizophrenia bulletin. - 2013. - T. 39. - №. 2. - P. 306-318.

179. Mitchell, A.J. Guideline concordant monitoring of metabolic risk in people treated with antipsychotic medication: systematic review and meta-analysis of screening practices / A.J. Mitchell, V. Delaffon, D. Vancampfort, C.U. Correll, M. De Hert // Psychological medicine. - 2012. - T. 42. - №. 1. - P. 125-147.

180. Modabbernia, A. Melatonin for prevention of metabolic side-effects of olanzapine in patients with first-episode schizophrenia: randomized double-blind placebo-controlled study / A. Modabbernia, P. Heidari, R. Soleimani, A. Sobhani, Z. A. Roshan, S. Taslimi, M. J. Modabbernia // Journal of psychiatric research. - 2014. - T. 53. - P. 133-140.

181. Moller, M. N-acetyl cysteine reverses social isolation rearing induced changes in cortico-striatal monoamines in rats / M. Möller, J. L. Du Preez, F. P. Viljoen, M. Berk, B. H. Harvey // Metabolic brain disease. - 2013. - T. 28. - №. 4. - P. 687-696.

182. Montastruc, F. Role of serotonin 5-HT2C and histamine H1 receptors in antipsychotic-induced diabetes: a pharmacoepidemiological-pharmacodynamic study in VigiBase / F. Montastruc, A. Palmaro, H. Bagheri, L. Schmitt, J. L. Montastruc, M. Lapeyre-Mestre // European Neuropsychopharmacology. - 2015. - T. 25. - №. 10. - P. 1556-1565.

183. Moore, J.X. Peer reviewed: Metabolic syndrome prevalence by race/ethnicity and sex in the United States, National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-2012 / J.X. Moore, N. Chaudhary, T. Akinyemiju // Preventing chronic disease. - 2017. - T. 14. - P. e24.

184. Mukaka, M.M. A guide to appropriate use of correlation coefficient in medical research // Malawi medical journal. - 2012. - T. 24. - №. 3. - P. 69-71.

185. Musil, R. Weight gain and antipsychotics: a drug safety review / R. Musil, M. Obermeier, P. Russ, M. Hamerle // Expert opinion on drug safety. - 2015. - T. 14. - №. 1. - P. 73-96.

186. Nal^cz, K.A. Carnitine: transport and physiological functions in the brain / K.A. Nal^cz, D. Miecz, V. Berezowski, R. Cecchelli // Molecular aspects of medicine. - 2004. -T. 25. - №. 5-6. - P. 551-567.

187. Nash, A.I. Crosstalk between insulin and dopamine signaling: A basis for the metabolic effects of antipsychotic drugs // Journal of chemical neuroanatomy. - 2017. - T. 83. - P. 59-68.

188. Nasrallah, H.A. Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects: insights from receptor-binding profiles // Molecular psychiatry. - 2008. - T. 13. - №. 1. - P. 27-35.

189. Naik E. Mitochondrial reactive oxygen species drive proinflammatory cytokine production / E. Naik, V.M. Dixit // Journal of Experimental Medicine. - 2011. - T. 208. -№. 3. - P. 417-420.

190. Newgard, C.B. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance / C.B. Newgard, J. An, J.R. Bain, M.J. Muehlbauer, R.D. Stevens, L.F. Lien, J. Rochon // Cell metabolism. - 2009. - T. 9. - №. 4. - P. 311-326.

191. Newgard, C.B. Interplay between lipids and branched-chain amino acids in development of insulin resistance // Cell metabolism. - 2012. - T. 15. - №. 5. - P. 606614.

192. Noland, R.C. Carnitine insufficiency caused by aging and overnutrition compromises mitochondrial performance and metabolic control / R.C. Noland, T.R. Koves, S.E. Seiler, H. Lum, R.M. Lust, O. Ilkayeva, D.M. Muoio // J Biol Chem - 2009. - T. 284. - №. 34. -P. 22840-22852.

193. Nonogaki, K. Leptin-independent hyperphagia and type 2 diabetes in mice with a mutated serotonin 5-HT 2C receptor gene / K. Nonogaki, A.M. Strack, M.F. Dallman, H. Tecott // Nature medicine. - 1998. - T. 4. - №. 10. - P. 1152 - 1156.

194. O'Donoghue, B. Metabolic changes in first-episode early-onset schizophrenia with second-generation antipsychotics / B. O'Donoghue, M.R. Schäfer, J. Becker, K. Papageorgiou, G.P. Amminger // Early intervention in psychiatry. - 2014. - T. 8. - №. 3. -P. 276-280.

195. Padmavati, R. Metabolic syndrome, serious mental illnesses & lifestyle // The Indian journal of medical research. - 2016. - T. 143. - №. 4. - P. 395-397.

196. Pajonk, F.G. Hippocampal plasticity in response to exercise in schizophrenia / F.G. Pajonk, T. Wobrock, O. Gruber, H. Scherk, D. Berner, I. Kaizl, M. Backens // Archives of general psychiatry. - 2010. - T. 67. - №. 2. - P. 133-143.

197. Papanastasiou, E. The prevalence and mechanisms of metabolic syndrome in schizophrenia: a review // Therapeutic advances in psychopharmacology. - 2013. - T. 3. -№. 1. - P. 33-51.

198. Parsons, B. Weight effects associated with antipsychotics: a comprehensive database analysis / B. Parsons, D.B. Allison, A. Loebel, K. Williams, E. Giller, S. Romano, C. Siu // Schizophrenia research. - 2009. - T. 110. - №. 1-3. - P. 103-110.

199. Pedrini, M. Advances and challenges in development of precision psychiatry through clinical metabolomics on mood and psychotic disorders / M. Pedrini, B. Cao, J.V.S. Nani, R.O. Cerqueira, R.B. Mansur, L. Tasic, E. Brietzke // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2019. - T. 93. - P. 182-188.

200. Pedrini, M. Similarities in serum oxidative stress markers and inflammatory cytokines in patients with overt schizophrenia at early and late stages of chronicity / M. Pedrini, R. Massuda, G.R. Fries, M.A. de Bittencourt Pasquali, C.E. Schnorr, J.C. F. Moreira, M. Kauer-Sant'Anna // Journal of psychiatric research. - 2012. - T. 46. - №. 6. -P. 819-824.

201. Penninx, B.W.J.H. Metabolic syndrome in psychiatric patients: overview, mechanisms, and implications / B.W.J.H. Penninx, S.M.M. Lange // Dialogues in clinical neuroscience. - 2018. - T. 20. - №. 1. - P. 63-73.

202. Pillinger, T. Cholesterol and triglyceride levels in first-episode psychosis: systematic review and meta-analysis / T. Pillinger, K. Beck, B. Stubbs, & O. D. Howes // The British Journal of Psychiatry. - 2017. - T. 211. - №. 6. - P. 339-349.

203. Pillinger, T. Impaired glucose homeostasis in first-episode schizophrenia: a systematic review and meta-analysis / T. Pillinger, K. Beck, C. Gobjila, J.G. Donocik, S. Jauhar, O.D. Howes // JAMA psychiatry. - 2017. - T. 74. - №. 3. - P. 261-269.

204. Pillinger, T. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis / T. Pillinger, R.A. McCutcheon, L. Vano, Y. Mizuno, A. Arumuham, G. Hindley, O.D. Howes // The Lancet Psychiatry. - 2020. - T. 7. - №. 1. - P. 64-77.

205. Pivovarova, N.B. Calcium-dependent mitochondrial function and dysfunction in neurons / N.B. Pivovarova, S.B. Andrews // The FEBS journal. - 2010. - T. 277. - №. 18. - P. 3622-3636.

206. Planansky, K. Weight changes in relation to the characteristic of patients on chlorpromazine //J. Clin. Exp. Psychopathol. - 1959. - T. 20. - P. 53-57.

207. Porfirio, M.C. Can melatonin prevent or improve metabolic side effects during antipsychotic treatments? / M.C. Porfirio, J.P.G. De Almeida, M. Stornelli, S. Giovinazzo, D. Purper-Ouakil, G. Masi // Neuropsychiatric disease and treatment. - 2017. - T. 13. - P. 2167-2174.

208. Rajasekaran, A. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications / A. Rajasekaran, G. Venkatasubramanian, M. Berk, M. Debnath // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2015. - T. 48. - P. 10-21.

209. Rauschert, S. Metabolomic Biomarkers for Obesity in Humans: A Short Review / S. Rauschert, O. Uhl, B. Koletzko, C. Hellmuth // Annals of Nutrition and Metabolism, -2014. - T. 64. - №. 3-4. - P. 314-324.

210. Raedler, T.J. Towards a muscarinic hypothesis of schizophrenia / T.J. Raedler, F.P. Bymaster, R. Tandon, D. Copolov, B. Dean // Molecular psychiatry. - 2007. - T. 12. - №. 3. - P. 232-246.

211. Reinholz, J. Compensatory weight gain due to dopaminergic hypofunction: new evidence and own incidental observations / J. Reinholz, O. Skopp, C. Breitenstein, I. Bohr, H. Winterhoff, S. Knecht // Nutrition & metabolism. - 2008. - T. 5. - №. 1. - P. 35.

212. Remaley, A.T. Apolipoprotein A-II: still second fiddle in high-density lipoprotein metabolism? // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2013. - T. 33. - №. 2. - P. 166-167.

213. Renuka, T.R. Alterations in the muscarinic M1 and M3 receptor gene expression in the brain stem during pancreatic regeneration and insulin secretion in weanling rats / T.R. Renuka, D.V. Ani, C.S. Paulose // Life sciences. - 2004. - T. 75. - №. 19. - P. 2269-2280.

214. Reynolds, G.P. Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment-pharmacological mechanisms / G.P. Reynolds, S.L. Kirk // Pharmacology & therapeutics. -2010. - T. 125. - №. 1. - P. 169-179.

215. Reuter, S.E. Carnitine and acylcarnitines / S.E. Reuter, A.M. Evans // Clinical pharmacokinetics. - 2012. - T. 51. - №. 9. - P. 553-572.

216. Rinaldo, P. Acylcarnitine profile analysis / P. Rinaldo, T.M. Cowan, D. Matern // Genetics in Medicine. - 2008. - T. 10. - №. 2. - P. 151-156.

217. Rivas-Vazquez, R.A. Prevalence of metabolic syndrome in a predominantly Cuban, psychiatrically ill, and homeless population / R.A. Rivas-Vazquez, I. Bello, M. Sarria, N.D. Fernandez, G.J. Rey // The Primary Care Companion to CNS Disorders. - 2011. - T. 13. -№. 3 - P. e1-e5.

218. Rizza, S. Metabolomics signature improves the prediction of cardiovascular events in elderly subjects / S. Rizza, M. Copetti, C. Rossi, M.A. Cianfarani, M. Zucchelli, A. Luzi, F. Pellegrini // Atherosclerosis. - 2014. - T. 232. - №. 2. - P. 260-264.

219. Roth, B.L. Magic shotguns versus magic bullets: selectively non-selective drugs for mood disorders and schizophrenia / B.L. Roth, D.J. Sheffler, W.K. Kroeze // Nature reviews Drug discovery. - 2004. - T. 3. - №. 4. - P. 353 - 359.

220. Rutkowsky, J.M. Acylcarnitines activate proinflammatory signaling pathways / J.M. Rutkowsky, T.A. Knotts, K.D. Ono-Moore, C.S. McCoin, S. Huang, D. Schneider, D.H. Hwang // American journal of physiology-endocrinology and metabolism. - 2014. - T. 306. - №. 12. - P. e1378-e1387.

221. Saatcioglu, O. Relationship between metabolic syndrome and clinical features, and its personal-social performance in patients with schizophrenia / O. Saatcioglu, M. Kalkan, N. Fistikci, S. Erek, K.C. Kilic // Psychiatric quarterly. - 2016. - T. 87. - №. 2. - P. 265-280.

222. Sabherwal, S. Blood biomarker discovery in drug-free schizophrenia: the contribution of proteomics and multiplex immunoassays / S. Sabherwal, J.A. English, M. Focking, G. Cagney, D.R. Cotter // Expert review of proteomics. - 2016. - T. 13. - №. 12. - P. 11411155.

223. Saiki, S. Decreased long-chain acylcarnitines from insufficient P-oxidation as potential early diagnostic markers for Parkinson's disease / S. Saiki, T. Hatano, M. Fujimaki, K.I. Ishikawa, A. Mori, Y. Oji, M. Nagumo // Scientific reports. -2017. - T. 7. -№. 1. - P. 1-15.

224. Salvi, V. H1-histamine receptor affinity predicts weight gain with antidepressants / V. Salvi, C. Mencacci, F. Barone-Adesi // European Neuropsychopharmacology. - 2016. -T. 26. - №. 10. - P. 1673-1677.

225. Santa, C. Circulating biomarkers in schizophrenia: a proteomics perspective. / C. Santa, J.F. Coelho, N. Madeira, B. Manadas // International Journal of Clinical Neurosciences and Mental Health. - 2017. - № 4 (Suppl. 3). - S05.

226. Santini, I. The metabolic syndrome in an Italian psychiatric sample: a retrospective chart review of inpatients treated with antipsychotics / I. Santini, P. Stratta, S. D'Onofrio, I. De Lauretis, V. Santarelli, F. Pacitti, A. Rossi // Rivista di psichiatria. - 2016. - T. 51. - №. 1. - P. 37-42.

227. Savinova, O.V. Reduced apolipoprotein glycosylation in patients with the metabolic syndrome / O.V. Savinova, K. Fillaus, L. Jing, W.S. Harris, G.C. Shearer // PloS one. -2014. - T. 9. - №. 8. - e104833.

228. Scaini, G. Second generation antipsychotic-induced mitochondrial alterations: implications for increased risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia / G. Scaini, J. Quevedo, D. Velligan, D.L. Roberts, H. Raventos, C. Walss-Bass // European Neuropsychopharmacology. - 2018. - T. 28. - №. 3. - P. 369-380.

229. Scarr, E. Role of the cholinergic system in the pathology and treatment of schizophrenia / E. Scarr, B. Dean // Expert review of neurotherapeutics. - 2009. - T. 9. -№. 1. - P. 73-86.

230. Scheewe, T.W. Exercise therapy improves mental and physical health in schizophrenia: a randomised controlled trial / T.W. Scheewe, F.J.G. Backx, T. Takken, F. Jörg, A.C.P. Van Strater, A. Kroes, W. Cahn // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2013. -T. 127. - №. 6. - P. 464-473.

231. Seifarth, C. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity / C. Seifarth, B. Schehler, H.J. Schneider // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2013. - T. 121. - №. 1. - P. 27-31.

232. Sentissi, O. Leptin and ghrelin levels in patients with schizophrenia during different antipsychotics treatment: a review / O. Sentissi, J. Epelbaum, J.P. Olie, M.F. Poirier // Schizophrenia bulletin. - 2008. - T. 34. - №. 6. - P. 1189-1199.

233. Shojaeimotlagh, V. Prevalence of metabolic syndrome in Iranian patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis / V. Shojaeimotlagh, A. Hashiehbaf,

M. Karami, F. Monjazebi, R. G. Gheshlagh // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2019. - T. 13. - №. 1. - P. 143-147.

234. Silvestre, J.S. Research on adverse drug events. I. Muscarinic M3 receptor binding affinity could predict the risk of antipsychotics to induce type 2 diabetes / J.S. Silvestre, J. Prous // Methods and findings in experimental and clinical pharmacology. - 2005. - T. 27.

- №. 5. - P. 289-304.

235. Simon, V. Are weight gain and metabolic side effects of atypical antipsychotics dose dependent? A literature review / V. Simon, M.H. De // The Journal of clinical psychiatry. -2009. - T. 70. - №. 7. - P. 1041-1050.

236. Skrede, S. Lipid-lowering effects of tetradecylthioacetic acid in antipsychotic-exposed, female rats: challenges with long-term treatment / S. Skrede, J. Fern0, B. Bj0rndal, W.R. Brede, P. Bohov, R.K. Berge, V.M. Steen // PloS one. - 2012. - T. 7. - №. 11. - P. e50853.

237. Small, D.M. Feeding-induced dopamine release in dorsal striatum correlates with meal pleasantness ratings in healthy human volunteers / D.M. Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher // Neuroimage. - 2003. - T. 19. - №. 4. - P. 1709-1715.

238. Smeland, O.B. Chronic acetyl-L-carnitine alters brain energy metabolism and increases noradrenaline and serotonin content in healthy mice / O.B. Smeland, T.W. Meisingset, K. Borges, U. Sonnewald // Neurochemistry international. - 2012. - T. 61. -№. 1. - P. 100-107.

239. Smith, R.C. Effects of olanzapine and risperidone on glucose metabolism and insulin sensitivity in chronic schizophrenic patients with long-term antipsychotic treatment: a randomized 5-month study / R.C. Smith, J.P. Lindenmayer, J.M. Davis, E. Kelly, T.F. Viviano, J. Cornwell, S. Vaidhyanathaswamy // The Journal of clinical psychiatry. - 2009.

- T. 70. - №. 11. - P. 1501-1513.

240. Smith, R.C. Effects of olanzapine and risperidone on lipid metabolism in chronic schizophrenic patients with long-term antipsychotic treatment: a randomized five month study / R.C. Smith, J.P. Lindenmayer, Q. Hu, E. Kelly, T.F. Viviano, J. Cornwell, J.M. Davis // Schizophrenia research. - 2010. - T. 120. - №. 1-3. - P. 204-209.

241. Stahl, S.M. "Meta-guidelines" for the management of patients with schizophrenia / S. M. Stahl, D. A. Morrissette, L. Citrome, S. R. Saklad, M. A. Cummings, J. M. Meyer, K. D. Warburton // CNS spectrums. - 2013. - T. 18. - №. 3. - P. 150-162.

242. Steward, L.J. Chronic phencyclidine (PCP)-induced modulation of muscarinic receptor mRNAs in rat brain: Impact of antipsychotic drug treatment / L.J. Steward, M.D. Kennedy, B.J. Morris, J.A. Pratt // Neuropharmacology. - 2012. - T. 62. - №. 3. - P. 15541563.

243. Stip, E. Neural changes associated with appetite information processing in schizophrenic patients after 16 weeks of olanzapine treatment / E. Stip, O.V. Lungu, K. Anselmo, G. Letourneau, A. Mendrek, B. Stip, L.A. Bentaleb // Translational psychiatry. -

2012. - T. 2. - №. 6. - P. e128.

244. Sugawara, N. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Japan / N. Sugawara, N. Yasui-Furukori, Y. Sato, T. Umeda, I. Kishida, H. Yamashita, S. Nakaji // Schizophrenia research. - 2010. - T. 123. - №. 2-3. - P. 244-250.

245. Sun, L. Early prediction of developing type 2 diabetes by plasma acylcarnitines: a population-based study / L. Sun, L. Liang, X. Gao, H. Zhang, P. Yao, Y. Hu, R. Li // Diabetes Care. - 2016. - T. 39. - №. 9. - P. 1563-1570.

246. Suzuki, Y. Low prevalence of metabolic syndrome and its prediction in Japanese inpatients with schizophrenia / Y. Suzuki, T. Sugai, N. Fukui, J. Watanabe, S. Ono, N. Tsuneyama, T. Someya // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. -

2013. - T. 28. - №. 2. - P. 188-191.

247. Sweileh, W.M. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Palestine / W.M. Sweileh, H.Z. Saed, S.A. Dalal, S. Ibwini, A.F. Sawalha, I. Ali // BMC psychiatry. - 2012. - T. 12. - №. 1. - P. 235.

248. Taha, A.Y. Altered fatty acid concentrations in prefrontal cortex of schizophrenic patients / A.Y. Taha, Y. Cheon, K. Ma, S.I. Rapoport, J.S. Rao // Journal of psychiatric research. - 2013. - T. 47. - №. 5. - P. 636-643.

249. Takahashi, H. Effects of sports participation on psychiatric symptoms and brain activations during sports observation in schizophrenia / H. Takahashi, T. Sassa, T. Shibuya,

250. Takami, G. Effects of atypical antipsychotics and haloperidol on PC12 cells: only aripiprazole phosphorylates AMP-activated protein kinase / G. Takami, M. Ota, A. Nakashima, Y.S. Kaneko, K. Mori, T. Nagatsu, A. Ota // Journal of neural transmission. -2010. - T. 117. - №. 10. - P. 1139-1153.

251. Tandon, R. Schizophrenia, "just the facts" what we know in 2008. 2. Epidemiology and etiology / R. Tandon, M.S. Keshavan, H.A. Nasrallah // Schizophrenia research. -2008. - T. 100. - №. 1-3. - P. 4-19.

252. Tas, C. Cortisol response to stress in schizophrenia: Associations with oxytocin, social support and social functioning / C. Tas, E.C. Brown, G. Eskikurt, S. Irmak, O. Aydin, A. Esen-Danaci, M. Brüne // Psychiatry research. - 2018. - T. 270. - P. 1047-1052.

253. Teff, K.L. Atypical antipsychotics and the neural regulation of food intake and peripheral metabolism / K.L. Teff, S.F. Kim // Physiology & behavior. - 2011. - T. 104. -№. 4. - P. 590-598.

254. Tzeng, W.C. Gender differences in metabolic syndrome risk factors among patients with serious mental illness / W.C. Tzeng, Y.S. Chiang, H.P. Feng, W.C. Chien, Y.M. Tai, M.J. Chen // International Journal of Mental Health Nursing. - 2020. - T. 29. - №. 2. - P. 254-265.

255. Tumiel, E.K. Non-pharmacological interventions for the treatment of cardiometabolic risk factors in people with schizophrenia-a systematic review / E.K. Tumiel, M. Lew-Starowicz, A. Wichniak, M. Jarema // Frontiers in psychiatry. - 2019. - T. 10. - P. 566.

256. Upthegrove, R. Depression and schizophrenia: cause, consequence, or transdiagnostic issue? / R. Upthegrove, S. Marwaha, M. Birchwood // Schizophrenia bulletin. -2017. - T. 43. - №. 2. - P. 240-244.

257. Vancampfort, D. Association of the metabolic syndrome with physical activity performance in patients with schizophrenia / D. Vancampfort, K. Sweers, M. Probst, K. Maurissen, J. Knapen, P. Minguet, & M. De Hert // Diabetes & metabolism. - 2011. - T. 37. - №. 4. - P. 318-323.

258. Vancampfort, D. Yoga in schizophrenia: a systematic review of randomised controlled trials / D. Vancampfort, K. Vansteelandt, T. Scheewe, M. Probst, J. Knapen, P. Minguet, A. De Herdt, M. De Hert // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2012. - T. 126. -№. 1. - P. 12-20.

259. Vancampfort, D. Risk of metabolic syndrome and its components in people with schizophrenia and related psychotic disorders, bipolar disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis / D. Vancampfort, B. Stubbs, A. J. Mitchell, M. De Hert, M. Wampers, P.B. Ward, C.U. Correll // World Psychiatry. - 2015. -T. 14. - №. 3. - P. 339-347.

260. Virmani, A. Role of Mitochondrial Dysfunction in Neurotoxicity of MPP: +: Partial Protection of PC12 Cells by AcetylCarnitine / A. Virmani, F. Gaetani, Z. Binienda, A. Xu, H. DUhart, S.F. Ali // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2004. - T. 1025. -№. 1. - P. 267-273.

261. Virmani, A. The carnitine palmitoyl transferase (CPT) system and possible relevance for neuropsychiatric and neurological conditions / A. Virmani, L. Pinto, O. Bauermann, S. Zerelli, A. Diedenhofen, Z. K. Binienda, F.R. van der Leij // Molecular neurobiology. -2015. - T. 52. - №. 2. - P. 826-836.

262. Voicu, V.A. Pharmacodynamic and therapeutic effects of antipsychotics / V.A. Voicu, F. Radulescu, M.D. Gheorghe // Modulation and neurobiological resetting, Therapeutics, pharmacological and Clinical Toxicology. - 2008. - T. 12. - №. 1. - P. 1125.

263. Vuksan-Cusa, B. C-reactive protein and metabolic syndrome in patients with bipolar disorder compared to patients with schizophrenia / B. Vuksan-Cusa, M. Sagud, M. Jakovljevic // Psychiatria Danubina. - 2010. - T. 22. - №. 2. - P. 275-277.

264. Waagsb0, B. Low levels of short- and medium-chain acylcarnitines in HIV-infected patients / B. Waagsb0, A. Svardal, T. Ueland, L. Landr0, O. 0ktedalen, R.K. Berge, J.K. Damas // European journal of clinical investigation. - 2016. - T. 46. - №. 5. - P. 408-417.

265. Walss-Bass, C. Clozapine causes oxidation of proteins involved in energy metabolism: a possible mechanism for antipsychotic-induced metabolic alterations / C.

Walss-Bass, S.T. Weintraub, J. Hatch, J. Mintz, A.R. Chaudhuri // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2008. - T. 11. - №. 8. - P. 1097-1104.

266. Wani, R.A. Diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in patients with schizophrenia, before and after antipsychotic treatment / R.A. Wani, M.A. Dar, M.A. Margoob, Y.H. Rather, I. Haq, M.S. Shah // Journal of neurosciences in rural practice. -2015. - T. 6. - №. 01. - P. 17-22.

267. Weston-Green, K. Effects of olanzapine on muscarinic M3 receptor binding density in the brain relates to weight gain, plasma insulin and metabolic hormone levels / K. Weston-Green, X.F. Huang, J. Lian, C. Deng // European Neuropsychopharmacology. -

2012. - T. 22. - №. 5. - P. 364-373.

268. Weston-Green, K. Second generation antipsychotic-induced type 2 diabetes: a role for the muscarinic M3 receptor / K. Weston-Green, X.F. Huang, C. Deng // CNS drugs. -

2013. - T. 27. - №. 12. - P. 1069-1080.

269. Wirshing, D.A. Novel antipsychotics and new onset diabetes / D.A. Wirshing, B.J. Spellberg, S.M. Erhart, S.R. Marder, W.C. Wirshing // Biological Psychiatry. - 1998. - T. 44. - №. 8. - P. 778-783.

270. Woods, A.G. Potential biomarkers in psychiatry: focus on the cholesterol system / A.G. Woods, I. Sokolowska, R. Taurines, M. Gerlach, E. Dudley, J. Thome, C.C. Darie // Journal of cellular and molecular medicine. - 2012. - T. 16. - №. 6. - P. 1184-1195.

271. Worley, B. Multivariate analysis in metabolomics / B. Worley, R. Powers // Current Metabolomics. - 2013. - T. 1. - №. 1. - P. 92-107.

272. Wu, R.R. Effects of typical and atypical antipsychotics on glucose-insulin homeostasis and lipid metabolism in first-episode schizophrenia / R.R. Wu, J.P. Zhao, Z.N. Liu, J.G. Zhai, X.F. Guo, W.B. Guo, J.S. Tang // Psychopharmacology. - 2006. - T. 186. -№. 4. - P. 572-578.

273. Yoca, G. A follow-up study of metabolic syndrome in schizophrenia / G. Yoca, A.E.A. Yagcioglu, N. Eni, S. Karahan, i Türkoglu, E.A. Yildiz, S.M. Mercanligil // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2019. - T. 270.- P. 611-618.

274. Yogaratnam, J. Metabolic Complications of Schizophrenia and Antipsychotic Medications-An Updated Review / J. Yogaratnam, N. Biswas, R. Vadivel, R. Jacob // East Asian Archives of Psychiatry. - 2013. - T. 23. - №. 1. - P. 21-28.

275. Yang, W. A meta-analysis of abnormal glucose metabolism in first-episode drug-naive schizophrenia / W. Yang, L. Zheng, B. Zheng, S. Zeng, J. Li, B. Liang, M. Zhang // Psychiatria Danubina. - 2020. - T. 32. - №. 1. - P. 46-54.

276. Yu, W. CNR1 gene and risk of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia / W. Yu, M. De Hert, T. Moons, S.J. Claes, C.U. Correll, R. van Winkel // Journal of clinical psychopharmacology. - 2013. - T. 33. - №. 2. - P. 186-192.

277. Zhang, P. Apolipoprotein status in type 2 diabetes mellitus and its complications / P. Zhang, J. Gao, C. Pu, Y. Zhang // Molecular medicine reports. - 2017. - T. 16. - №. 6. - P. 9279-9286.

278. Zhang, Y. The metabolic side effects of 12 antipsychotic drugs used for the treatment of schizophrenia on glucose: a network meta-analysis / Y. Zhang, Y. Liu, Y. Su, Y. You, Y. Ma, G. Yang, C. Kou // BMC psychiatry. - 2017. - T. 17. - №. 1. - P. 373.

Инвалид по другим причинам 5

4. Семенное положение:

Не установлено О

Женат/замужем 1

Холост/незамужем 2

Разведен (-а) 3

Вдовец а) 4

5. Возраст манифестации_

6. Давность заболевания на момент осмотра_

7. Длительность антипсихотнческой терапии_

7. Ведущий синдром

Апато-абу[шческий 1

Бредовый 2

Галлю цннзторно - 6р едовый 3

Галлюцинаюрно-паранондный 4

Галлюцинаторный 5

Депрессивно-параноидный 6

Параноидный 7

Псевдоневротнческии 8

Психопат оподоонын &

8. Тип течения заболевания Не установлено О

Эпизодический 1

Непрерывный 2

9. Ведущий профиль шизофреничес&ой симптоматики

10. Частота поступлений е стационар:

Не установлено 0

Более одного поступления б один год 1

Одно поступление е один год 2

Менее одного поступления б один год 3

Другое 4

11. Вид основной терапнн:_

12. Сопутствующая терапия:

Ыв истории болезни или амбулаторной карты: _

Диагноз. _

Эксперт: _Дата:

Дата визита

Название и доза препарата

П1 Бред

П2 Кои цептуальная деэорган и зация

Ш Галлюцинации

П4 Возбуждение

ТО- Идеи величия

Пв. 1 Подозрительность, идеи преследования

П7 Враждебность

Сумма баллов позитивных симптомов

Н1. 11ритупленный аффект

Н2. Эмоциональная отгороженность

из Трудности в общении

Н4 11ассивно-апатическая социальная Отгороженность

Н5. Нарушений абстрактного мышления

не. Нарушение спонтанности и плавности общения

Н7. Стереотипное мышление

Сумма баллов негативных симптомов

01. Соматическая озабоченность

02. Тревога

03. чувство айны

04. Напряженность

05. Манерность и поза

06. Депрессия

07. Моторная заторможенность

оа. Малоконтактность

09. Необычное содержание мыслей

010. Дезориентация

011. Нарушений внимания

012. Снижение критичности

01Э. Нарушения воли

014. Ослабление контроля импульсивности

015. Загруженность психическими переживаниями

016. Активная социальная устраненность

Сумма баллов общих симптомов

ОБЩИЙ БАЛЛ

Определение параметров липидного профиля и глюкозы Определение концентрации глюкозы

Концентрацию глюкозы определяли с использованием колориметрического энзиматического метода с оксидазой глюкозы диагностическим набором Liquick Cor-GLUCOSE (PZ CORMAY S.A., Польша).

В пробирку вносили 1000 мкл реагента, содержащего глюкозоксидазу (GOD), пероксидазу (POD) и 4-аминоантипирин. Добавляли 10 мкл сыворотки крови, перемешивали и инкубировали 5 мин при 37 °С.

GOD

глюкоза + Н20 + 02 —• глюконат + Н202 POD

2Н2О2 + фенол + 4-аминоантипирин-* 4-(п-бензохинономоноимино)-феназон + 4НгО

(красная окраска)

Измерение проводили на полуавтоматическом биохимическом анализаторе (Multi+, CORMAY, Польша) при длине волны 500 нм. Результаты представлены в моль/л.

Определение концентрации триглицеридов

Концентрацию ТГ определяли с использованием колориметрического энигматического метода с глицерофосфорной оксидазой диагностическим набором Liquick Cor TG (PZ CORMAY S.A., Польша). В пробирку вносили 1000 мкл реагента, содержащего глицеринкиназу (GK), оксидазу-3-фосфоглицерина (GPO), проксидазу (POD) и липопротеинлипазу (LPL). Добавляли 10 мкл сыворотки крови, перемешивали и инкубировали 5 мин при 37 °С.

lpl

триглицериды + Н20 —' глицерин + жирные кислоты gk

глицерин + АТФ —• L-a-глицеро-З-фосфат + АДФ

gpo

L-a-глицеро-З-фосфат +02 —• дигидроксиацетонфосфат + 2H202

POD

2H202 + 4-AA + 4-хлорфенол -» хинонимин + 4H20

Измерение проводили на полуавтоматическом биохимическом анализаторе (Multi+, CORMAY, Польша) при длине волны 550 нм. Результаты представлены в ммоль/л.

Определение концентрации общего холестерина

Концентрацию ОХС определяли с использованием колориметрического энзиматического метода с эстеразой и оксидазой холестерина диагностическим набором Liquick Cor-CHOL (PZ CORMAY S.A., Польша). В пробирку вносили 1000 мкл реагента, содержащего 4-аминоантипирин, эстеразу холестерина (CHE), оксидазу холестерина (CHO) и пероксидазу (POD). Добавляли 10 мкл сыворотки крови, перемешивали и инкубировали 5 мин при 37 °С.

СНЕ

эфиры холестерина + Н20 —' холестерин + жирные кислоты

сно

холестерин + 02 —• холест-4-ин-З-он + Н202

POD

2Н202 + 4-аминоантипирин + фенол-- хинонимин + 4 Н20

(красная окраска)

Измерение проводили на полуавтоматическом биохимическом анализаторе (Multi+, CORMAY, Польша) при длине волны 500 нм. Результаты представлены в ммоль/л.

Определение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности

Концентрацию ХС-ЛПВП определяли путем осаждения ХС-ЛПОНП и ХС-ЛПНП с использованием колориметрического энзиматического метода диагностическим набором CORMAY HDL (PZ CORMAY S.A., Польша). В

пробирку вносили 50 мкл реагента, содержащего фосфорновольфрамовую кислоту в присутствии ионов магния и 500 мкл сыворотки крови, перемешивали и инкубировали 10 мин при комнатной температуре. Затем центрифугировали в течение 10 мин при 4000g. К 50 мкл супернатанта добавляли 1000 мкл реагента, содержащего 4-аминоантипирин, эстеразу холестерина, оксидазу холестерина и пероксидазу, перемешивали и инкубировали 5 мин при 37 °С. Измерение проводили на полуавтоматическом биохимическом анализаторе (Multi+, CORMAY, Польша) при длине волны 500 нм. Результаты представлены в ммоль/л.

Определение концентрации спектра аполипопротеинов

Концентрацию аполипопротеинов определяли на мультиплексном анализаторе MAGPIX (Luminex, США) с применением xMAP® Technology. Для определения содержания шести маркеров (АпоА1, АпоА2, АпоБ, АпоС2, АпоСЗ, АпоЕ) была использована панель APOMAG-62K производства MILLIPLEX® MAP (Merck, Darmstadt, Германия). В каждую лунку планшета добавляли 200 мкл промывочного буфера и инкубировали при постоянном перемешивании 10 мин при комнатной температуре. После инкубации удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Переносили 10 мкл сыворотки крови, калибратора или контроля в лунки микропланшета. Добавляли 65 мкл аналитического буфера и 25 мкл раствора магнитных частиц в каждую лунку, затем инкубировали 1 ч при комнатной температуре. После инкубации удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Добавляли 200 мкл промывочного буфера, удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Повторяли 3 раза. Добавляли 50 мкл раствора детектирующих антител в каждую лунку и инкубировали 30 мин при комнатной температуре. После инкубации удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Добавляли 200 мкл промывочного буфера, удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Повторяли 3 раза.

Добавляли 50 мкл раствора стрептавидин-фикоэритрина в каждую лунку и инкубировали 30 мин при комнатной температуре. После инкубации удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Добавляли 200 мкл промывочного буфера, удаляли содержимое микропланшета путём промокания или аспирации. Повторяли 3 раза. Добавляли 100 мкл раствора Drive Fluid в каждую лунку. Количественный анализ проводили в специализированном программном обеспечении Luminex xPONENT®. Результаты представлены в мкг/дл.

Определение концентрации ацилкарнитинов и аланина, валина и

лейцина/из олейцина

Концентрацию ацилкарнитинов и ряда аминокислот (аланин, валин и лейцин/изолейцин) определяли в сухих пятнах сыворотки методом тандемной масс-спектрометрии диагностическим набором MassChrom® 55000 (Chromsystems, Германия). На бумагу для хранения белка (ProteinSaver cards 903™, Whatman, США) наносили 25 мкл сыворотки крови и давали высохнуть при комнатной температуре в течение как минимум 3 ч. Из сухих образцов сыворотки крови пантчером вырезали диск диаметром 3,2 мм и помещали в пробирку. Добавляли в пробирку 200 мкл реагента, содержащего растворы внутренних стандартов органических и жирных кислот, и инкубировали 20 мин при комнатной температуре. Супернатант переносили в чистые пробирки и упаривали до полного высыхания. Затем к сухому остатку добавляли 60 мкл дериватизационного реагента, инкубировали 15 мин при 60 °С, после чего снова упаривали до полного высыхания. К сухому остатку добавляли 100 мкл реконструирующего буфера и инкубировали 1 мин при комнатной температуре. Регистрацию масс-спектров проводили в режиме мониторинга множественных реакций (MRM) на тандемном масс-спектрометре Agilent 6410QQQ (Agilent Technologies, США). Хроматографическое разделение проводили на аналитической колонке EcoNova ProntoSil-120-3-C18 (2 х 75 мм, 3 мкм) (EcoNova, Россия). Выравнивание пиков,