Клиническое значение дефицита цинка при атопическом дерматите у детей (диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Портнова, Ирина Валерьевна

• Портнова, Ирина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Портнова, Ирина Валерьевна

Введение.

Глава 1. Обмен цинка в организме и его роль в патогенезе аллергических заболеваний (обзор литературы).

Глава 2. Объем и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей.

Глава 4. Особенности клинического течения атопического дерматита у детей в зависимости от обеспеченности цинком

4.1. Клинико-анамнестические данные.SO

4.2. Результаты лабораторно-инструментальных исследований.

Глава 5. Эффективность применения Цинктерала у детей с атопическим дерматитом.

5.1. Влияние Цинктерала на динамику клинико-лабораторных показателей.

5.2. Отдаленные результаты применения

Цинктерала.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение дефицита цинка при атопическом дерматите у детей (диагностика и лечение)»

В течение последних десятилетий отмечен значительный рост числа аллергических заболеваний у Детей, которые по распространенности занимают первое место среди неинфекционных болезней детского возраста. В структуре аллергических заболеваний ведущее место принадлежит атопическому дерматиту, доля которого составляет 50-75%. По данным эпидемиологических исследований, в разных странах атопическим дерматитом страдают от 10 до 28% детей. В Российской Федерации распространенность атопического дерматита колеблется от 5,2% до 15,5%, достигая наиболее высоких цифр в зонах экологического неблагополучия [Ревякина В.А., 1993; Вельтищев Ю.Е., 1996; Балаболкин И.И., 1997; Студеникин М.Я., Ефимова А.А., 1998, Beltrani VS., 1999].

Острота проблемы атопического дерматита обусловлена не только его высокой распространенностью в популяции, но также и ранней манифестацией заболевания, частыми исходами в хронические формы. Тяжелое течение атопического дерматита, нередко сочетающиеся с аллергическими изменениями в других органах приводит к снижению социальной адаптации, снижению качества жизни, а в ряде случаев и к инвалидизации детей [Балаболкин И.И., 1998; Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., 1991; Смирнова Г.И., 1995].

В настоящее время изучению патогенеза атопического дерматита посвящено большое число научных работ [Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993; Вельтищев Ю.Е, Святкина ОБ., 1998; Лусс Л.В., 1997; Вугош N.,Timlin D.,1993; Leung D,1995; Leung D,1999]. Появляются отдельные исследования, в которых отмечается роль дефицита эссенциальных микроэлементов в формировании и неблагоприятном течении аллергических болезней [Булатова И.В., Хаюшова А.М., 1994; Marone G. Et al, 1986; Baibarino F et al, 1993].

Особая роль придается цинку, который является одним из наиболее многофункциональных микроэлементов. Цинк воздействует на все виды обмена, способствует стабильности клеточных мембран, участвует в обеспечении клеточного метаболизма, становлении и реализации иммунных реакций [Авцын А.П., Жаворонков А.А. и др., 1991; Kroll J.S., Langford P.R., 199S; Prasad A.S.,1995]. С дефицитом цинка связано развитие иммунопатологических реакций, лежащих в основе аллергии, снижение регенераторных возможностей кожи и слизистых оболочек, резистентности к инфекциям. [Кудрин А.В., 1998].

В литературе имеется много данных, посвященных роли цинка в патогенезе таких заболеваний как хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка, целиакия, муковисцидоз [Успенская И.Д., Новикова А.В., 1989; Пыжик ОФ., 1993; Bahl.R. et al., 1998]. Имеются отдельные данные о роли цинка при аллергических заболеваниях, в частности бронхиальной астмы [Булатова И.В., Хакимова А.М., 1994; Marone G. Et al., 1986; Barbarino F et al., 1993]. Однако, практически нет работ, касающихся изучения особенностей формирования и течения атопического дерматита у детей в зависимости от обеспеченности организма цинком. До конца не определены принципы и схемы эффективного лечения аллергических болезней кожи.

Изложенное определяет актуальность изучения клинического значения дефицита цинка при атопическом дерматите у детей для обоснования новых подходов к профилактике и лечению данного заболевания.

Цель исследования

Научно обосновать целесообразность применения цинксодержащих препаратов в комплексной терапии атопического дерматита у детей.

Задачи исследования

1. Дать клиническую характеристику наблюдаемых детей.

2. Исследовать концентрацию цинка в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом.

3. Изучить особенности клинического течения атопического дерматита в зависимости от содержания цинка в сыворотке крови.

4. Разработать показания и оценить эффективность применения сульфата цинка (Цинктерала) в комплексной терапии атопического дерматита у детей.

Научная новизна

Впервые дана характеристика клинических проявлений атопического дерматита у детей с различным содержанием цинка в сыворотке крови.

Установлено, что уровень цинка менее 13 мкМоль/л в сыворотке крови является показателем недостаточности цинкобеспеченности организма ребенка с атопическим дерматитом.

Выявлено, что у детей с дефицитом цинка существенно чаще отмечается сухость кожных покровов, периоральный и периорбитальный дерматит, патологические изменения дериватов кожи в виде дистрофических изменений ногтевой пластинки, гиперкератоза ногтевого ложа, нарушения роста и структуры волос

Выявлено, что тяжелые, средне-тяжелые и осложненные формы атопического дерматита, резистентные к традиционной терапии существенно чаще преобладают при пониженном содержании цинка в сыворотке крови

Установлено, что атопический дерматит на фоне дефицита цинка, сопровождается более выраженной гиперпродукцией IgE, повышением количества эозинофилов, снижением числа лимфоцитов периферической крови, повышением соотношения CD4+/CD8+ иммунофенотипов лимфоцитов в крови.

Впервые обоснована необходимость применения сульфата цинка (Цинктерала) в комплексной терапии атопического дерматита у детей с пониженным содержанием цинка.

Установлено, что включение цинксодержащего препарата в комплексную терапию сокращает длительность острой фазы заболевания, улучшает клинические, параклинические, иммунологические показатели и увеличивает период ремиссии.

Практическая значимость

Обоснованы критерии формирования групп риска по дефициту цинка среди детей с атопическим дерматитом. К ним предложено относить тяжелое и средне-тяжелое течение атопического дерматита, наличие сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта, отставание физического развития, снижение резистентности к острым респираторным заболеваниям.

Установлена нижняя граница нормального содержания цинка в сыворотке крови (13 мкМоль/л) для обоснования показаний к назначению цинксодержащих препаратов.

Показана эффективность применения сульфата цинка (Цинктерала) в комплексной терапии атопического дерматита у детей с пониженным содержанием цинка в организме.

Внедрение в практику

Схема применения сульфата цинка (Цинктерала) в комплексной терапии атопического дерматита у детей внедрена в аллергологическом диспансерном отделении НИИ Педиатрии ГУ Научного центра здоровья детей РАМН, педиатрическом отделении МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского и Нижегородском НИИ детской гастроэнтерологии и рекомендуется для внедрения в лечебные учреждения педиатрического профиля.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001 г.), на IV Конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2001г.), на заседании аллергологической секции Московского отделения Союза педиатров России (Москва, 2001г.), на конференции молодых ученых ГУ Научного центра здоровья детей РАМН (Москва, 2001г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 208 источников, в том числе 72 отечественных и 136 зарубежных работ. Диссертация содержит 25 таблиц, 11 рисунков, 2 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Портнова, Ирина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Среди детей с атопическим дерматитом, наблюдавшихся в специализированном аллергологическом отделении, частота встречаемости дефицита цинка составляет 60%. Критическое значение цинка (менее 8 мкМоль/л) отмечено у 6% детей.

2. Тяжелые, средне-тяжелые и осложненные формы атопического дерматита, резистентные к традиционной терапии, существенно чаще преобладают при пониженном содержании цинка в сыворотке крови (менее 13 мкМоль/л).

3. Сухость кожи, периоральный и периорбитальный дерматит, патологические изменения дериватов кожи в виде дистрофических изменений ногтевой пластинки, гиперкератоза ногтевого ложа, нарушения роста и структуры волос существенно чаще отмечаются у детей с дефицитом цинка.

4. Недостаточность цинка у детей, помимо кожных проявлений атопического дерматита, сопровождается более низкими показателями физического развития, высокой частотой увеличения размеров печени, реактивных изменений поджелудочной железы и гастродуоденита, повышенной острой респираторной заболеваемостью, более низкими значениями гемоглобина крови.

5. Атопический дерматит на фоне дефицита цинка сопровождается более выраженной гиперпродукцией IgE, повышением количества эозинофилов и снижением уровня лимфоцитов в периферической крови, а также изменением соотношения CD4+/CD8+.

6. Включение сульфата цинка (Цинктерала) в комплексную терапию атопического дерматита сокращает длительность острой фазы заболевания, улучшает лабораторные, иммунологические показатели увеличивает длительность ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Практическому здравоохранению предложено относить детей с тяжелым и средне-тяжелым течением атопического дерматита, имеющих сопутствующую патологию желудочно-кишечного тракта, отставание физического развития, снижение резистентности к инфекционным заболеваниям к группе риска по дефициту цинка и считать обязательным определение его концентрации в сыворотке крови.

2. Уровень цинка менее 13 мкМоль/л в сыворотке крови рекомендуется считать показателем недостаточности цинкобеспеченности, требующим коррекции.

3. Разработанную схему применения сульфата цинка (Цинктерала) в комплексной терапии атопического дерматита следует внедрить в амбулаторных и стационарных учреждениях педиатрического профиля. Цинктерал рекомендуется назначать по 1 таблетке (45 мг ионов цинка) 2 раза в сутки после еды в течение 14 дней.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Портнова, Ирина Валерьевна, 2002 год

1. Авцын А.П. Недостаточность эссенцнальных микроэлементов и ее проявления в патологии // Арх.пат. 1990.-т.52.-№3.-с.З-8.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микро-элементозы человека. М.: Медицина, 1991. - 4% с.

3. Авцын А.П., Строчкова Л.С., Жаворонков А.А. Клеточный гомеостаз и микроэлементы // Арх.пат.-1988.-№9.-с.6-11.

4. Алиева П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммуногене-тические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия: Автореф. дис. докт. мед. наук (14.00.11).-М., 1992. -32с.

5. Афанасьев Ю.И., Гарстукова Л.Г., Солодова Е.К., Калетина Н.И. Морфофункциональные изменения кожи животных при сочетанном введении сульфата цинка и витамина А// Морфология -1997 .-Т. 112, №6.-с.67-72.

6. Бабенко Г А., Завийский Ю М. Влияние эндогенного дефицита цинка на длительность фуъ кционирования трансплантатов кожи // Вопр. питания. -1988. № 2. - с. 48-52.

7. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии.// Рос. пед. Журнал.-1998.-№2.-С. 49-51.

8. Балаболкин И.И. Современные проблемы детской аллергологии // Педиатрия. -1997. №2. - с. 5-8.

9. Ю.Балаболкин И.И., Гребешок В.Н. Атопический дерматит у детей.//М., Медицина.-1999.-С.55.

10. Балаболкин И И., Ефимова А,А. Влияние экологических факторов на распространение и течение аллергических болезней у детей // Иммунология.-1991 4.-С.34-37.

11. Берзинь Н.И. Обмен цинка в организме животных и его регуляция// Изв.Латв.АН.-1991.-№2.-с.81-90.

12. Берзинь Н.И., Марков Ю.Г., Басова Н А. Альтернативные пути трансэпителиального транспорта цинка в тонкой кишке// Российский физиологический журнал им.И.М.Сеченова.-1998.-Т.84.-№7.-с.687-690.

13. Бжозовски Р., Таталай М , Марциновска-Суховерска Э. И др. Клиническое значение нарушений в обмене цинка,, Новости фармации и медицины.-1995.-№3.-С.72-76.

14. Булатова И.В., Хакимова A.M., Цибулькина В Н. Влияние металлов на состояние иммунитета и развитие атопического дерматита у детей// Каз.мед.журнал-1994. -№ 1. -С. 52-5 5.

15. Вендланд И.О. Диагностическая ценность различных показателей обмена цинка у подростков // Микроэлементы в биологии и их применение в сельском хозяйстве и медицине: Тезисы докладов XI Всесоюзной конференции. -Самарканд, 1990.-C.423-425.

16. Вознесенская Н.И., Дворяковская Г.М., Рыжкова Л.А. и др. Состояние поджелудочной железы у детей с атопическим дерматитом и дермореспираторным синдромом,, Педиатрия -1993 -№1.-С. 35-37.

17. Воронцов И.М. Диетология развития важнейший компонент профилактической педиатрии и в аллергологии детства.//Педиатрия.-1997.-№3.-С.57-61.

18. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его иммунологический контроль.//М., Фармарус принт.,1998.-С.250.

19. Данилова Л.А., Лопатина Н И., Соловьев А.Л., Раменская Н.Н. Возрастная биохимия (учебное пособие).-С.Петербург,1992.-с.64.

20. Дисбактериозы кишечника, причины, возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов//Пособие для врачей и студентов.-М., 1999.-С.44.

21. Друждж М., Гшиньский Я., Марек Т. Цинк биохимические и клинические аспекты// Новости фармации и медицины. -1988. -№2. -С.51-55.

22. Еникеева Д.Н., Закаблуковская М.В. Состояние органов пищеварения у детей с аллергодерматозами,, Материалы 2-го Конгресса педиатров России.-М.-Н.Новгород, 1996.-е. 135.

23. Ерзинкян K.JI., Лукашева М.В. Обмен цинка при язвенной болезни// Росс.мед.журнал.-1992.-№5 -С. 14-15.25.3верькова Ф.А. Об атопическом дерматите // Вести, дерма-тол.-1989.-№ 2.-С.27-29.

24. Карлинский В.М. Синдром дефицита цинка у беременных женщин Н Акушерство и гинекология. 1989. № 3. С. 55.

25. Карлинский М.В. Профилактика дефицита цинка // Вопр. охр. материнства и детства. 1987. - № 10, Т. 32. - с. 57-62.

26. Карлинский В.М. Взаимосвязь показателей обмена цинка у кормящих женщин и их детей через 1 месяц после родов // Педиатрия. -1990. -№4. -с.26-29.

27. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. // Под ред.

28. Л.Йегера. М.: Медицина. -1990, Т.2. - 560 с.

29. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. // Под ред. Л.Йегера. М. Медицина. -1990, Т.З. - 528 с.

30. Красовский Г.Н., Федосеева В Н., Рашитова Г.С. К обоснованию предельно допустимой концентрации железа в питьевой воде // Гиг. и сан.-1992.-№11-12.-С.31-32.

31. Криворучко и.В., Криворучко В.И. Особенности течения и исхода беременности у женщин с анемией на фоне недостаточности цинка//Физиология человека.-l 997.-т.23,№3.-с.82-84.

32. Кудрин А.В. Цинк и иммунный ответ// Южно-Российский медицинский журнал.-1998.-№4.-с.42-47.

33. Кухтина Е.Н., Глушенко Н.Н. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов печени in vivo// Биохимия.-1996.-Т.61,вып.6.-с.993-997.

34. Лаврова А.Е., Волков А.И. Опыт применения цинктерала у детей с гастродуоденитом и пищевой аллергией// Российский педиатрический журнал.-1998.-№2.-с.72-73.

35. Лусс Л.В. Аллергодерматозы. Проблемы диагностики и терапии // Инф.сб.: Новости науки и техники, серия «Медицина»: Аллергия, астма и клиническая иммунология. — М., 1997.—№4.—С. 24-29.

36. Макарова С.Г., Мазо В.К. Возможное участие кишечной микрофлоры в проявлениях пищевой аллергии у детей // Проблемы иммунологии и аллергии в детской гастроэнтерологии.: Респ. сб. научных работ под ред. АИ. Волкова. Н. Новгород, 1991. - с. 118-124.

37. Макарова СТ , Катосова Л.К., Боровик Т.Э. и др. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и фазы заболевания // Педиатрия. -1997. № 2. - с. 19-24.

38. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и ЖКТ у больных атопическим дерматитом.//Дисс. канд. мед. наук.-М., 1997.

39. Мжельская Т.Н. Определение содержания меди, железа и цинка в сыворотке крови с помощью атомно-абсорбционного спектрофотометра «Спектр-1»//Лаб.дело 1976.-№4.-С.229-233.

40. Назаров П.Г, Горланов И.А., Мипявская И.Р. Атопическкй дерматит: иммунологические аспекты // Аллергология.-1999.-№ 2.-С. 28-35.

41. Петров Р.В., Соколова Е.В., Карзакова Л .М. Оценка иммунного статуса у населения, проживающего в условиях естественного дефицита цинка// Иммунология. -1989. -№3. -с.72-78.

42. Потемкина А.М. Патология пищеварительного тракта в формировании аллергозов у детей // Проблемы иммунологии и аллергии в детской гастроэнтерологии.: Респ. сб. научных работ под ред. А.И. Волкова. Н. Новгород, 1991.-е. 124-127.

43. Прахин Е.И., Прохоренков В.И., Терещенко С.Ю. Роль структурно-функционального состояния плазматических мембран в патогенезе различных нозологических форм атопических заболеваний у детей // Педиатрия. -1997. № 2. - с. 14-19.

44. Пыжик О.Ф. Цинк, медь, магний плазмы и эритроцитов в крови при хронической гастродуоденальной патологии у детей.: Автореф. дне. канд. мед. наук (14.00.09). Гродно, 1993. - 18 с.

45. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Аргомасова А.Р. Аллергические заболевания // М.-1999.-С. 455.

46. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей// Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1993.—29 с.

47. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей// Consilium Medicum.-2001.-№4.-C.188-190.

48. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей // Аллергология.-1998. №4.-С.13-15.

49. Савченко Н.К., Чистяков Г.М., Чебуркин А.А. Поражение желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии // Материалы 2-го Конгресса педиатров России. М. - Н. Новгород, 1996. - с. 166.

50. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснования дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита// Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1990.-28 с.

51. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей (особенности течения и тактика лечения).: Автореф.дис. докт.мед.наук (14.00.09.,14.00.36.)-М.,1997.-С.46.

52. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей.//М., БУК, лтд. -1998-С.299.

53. Смириова Н.С., Короткий Н.Г. Современное состояние и перспективы развития терапии атопического дерматита у детей//Материалы IV конференции 21-22 марта 1996г., Москва «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей».-Москва, 1996.-С.98-103.

54. Софронов В.В., Мальцева Л.И., Валиев B.C. Содержание микроэлементов у рожениц и новорожденных при некоторых патологических состояниях во время беременности// Педиатрия -199б.-№5.-С.17-21.

55. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии// Русский медицинский журнал.-1998.-№6.-с. 23-27.

56. Торопова Н.П., Синявская О.А., Градинаров A.M. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации // Русский медицинский журнал.-1997.-Т.5, №11.-С.713-720.

57. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей.//Свердловск.- 1993 3-е изд.-С.447.

58. Успенская и.Д. Клиническое значение дефицита цинка у детей, больных целиакией и хроническим энтеритом: Дис.канд.мед.наук: 14.00.09.-Гю,1986.-188с.

59. Утц С.Р. Оценка степени тяжести атопического дерматита с помощью полуколичественных шкал и перспективы использования неинвазивных методов диагностики в дерматологии и аллергологии II Аллергология -1998. №4.-С.33-44.

60. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии/ Consilium Medicum.-2001 .-№4 .-С. 176-183.

61. Федосеев Г.Б., Эмануэль В.Л., Жихарев С.С. и др. Роль микроэлементов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы// Клин.мед.-1989.-№12.-с.44-48.

62. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арипова Т. У., Лысикова И.В., Ильина Н И. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC//Аллергия, астма и клиническая иммунология. -1998.9 -С. 58-69.

63. Чебуханова Б.М. Клиническое значение нарушений обменамикроэлементов при хронических гепатитах у детей и их коррекция . Дис.канд.мед.наук.:14.00.09.-Н.Новгород, 1995.-185с.

64. Шапкина О.А. Особенности нарушений содержания микро- и макроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и их коррекция: Дис.канд.мед.наук.: 14.00.09.1. Н.Новгород,1994 -216с.

65. Шахтмейстер И.Я., Рябинина М.Е., Дандашли A.M. Цинктераль в терапии дерматозов// Новости фармации и медицины.-1992.-№6,-с. 149-150.

66. Шейбак М П., Шейбак Л.Н. Недостаточность цинка у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2000.-т.45.-№1-с.48-51.

67. Шлепер М., Кодо М., Кучиньская-Зардзевялый А. Лечение болезни Вильсона препаратом Цинктерал// Новости фармации и медицины.-1991.-№1.-с.22-26.

68. Цинк в педиатрической практике/ Под ред.Л.А.Щеплягиной -Москва, 2001.- с.12-23.

69. Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. — М.: Медицина, 1998.—384с.

70. Яздовский ВВ. HLA и аллергические заболевания.//Пульмонология -1994.-№4.-С. 6-19.

71. Ярилина Л.Г.,Феденко Е.С., Латышева Т.В. Этиология и патогенез атопического дерматита.//Materia-Medica.-2000-№l (25).-С.З-18.

72. Aggett P.J. Acrodermatitis enteropathica // J Inherit Metab Dis.- 1983 -V.6 (suppl 1).- P.39-43.

73. Aggett P.J. The assessment of zinc status: a personal view// Proc Nutr Soc.-1991.-V.50.-P. 9-17.

74. Aggett P.J., Atherton D.J., More J., et al. Symptomatic zinc deficiency in a breast-fed, preterm infant// Arch Dis Child.-1980.-V. 55.-P.547-550.

75. Aggett P.J., Favier A. Zinc // Intenat. J. Vit. Nutr. Res. 1993. Vol. 63, №4.-p. 301-307.

76. Aggett PJ, Crofton RW. Khin C. Gvozdanovic S. Gvoi'danovic D. The mutual inhibitory effect on the bioavailability of inorganic zinc and iron// Zinc deficiency in human subjects. New York: Alan R Liss 19831. P .117-24.

77. Aggett R.J., Severe zinc deficiency// In: Mills CR. ed. Zinc in human biology. New York. Springer-Verlag 1989.-P. 259-279.

78. Alexander I., Forre 0, Aaselh J, Dobloug J., Ovrebo S. Induction of a metallothionein-like protein in human lymphocytes// Scand J Immunol. -1982.-V. 15.-P.217-220.

79. Allen L. and al. Zinc and micronutrients repletion for children// J Clin Nutr.-1998.-V.68(suppl).-P.495-508.

80. Bahl R., Bhandary N. Plasma zinc as predictor of diarrheas and respiratory morbidity in children in^ i urban slum setting// Am J Nutr -1998.-V.68(2 suppl).-P.414-417.

81. Bahmer F A. ADASI score: Atopic Dermatitis Area and Severity Index //ActaDerm.Venereol. (StoJkh).-l992.-Suppl. 176.-P.32-33.

82. Bahmer F.A., Schubert H.-J. Quantification of the extent and the severity of atopic dermatitis: the ADASI score // Arch. Derm.-1991.-Vol. 127.-P. 1239-1240.

83. Ballester OF, Prasad AS. Anergy, zinc deficiency, and decreased nucleoside phosphory lase activity in patients with sickle cell anemia// Ann Intern Med.-1983.-V.98.-P. 180-200.

84. Barbarino F., Toganel E., Cocaria A., Chira 0., Brilinschi C. Zinc and T-lymphocyte subsets in patients with pulmonary diseases // Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8 / Eds M.Anke, D. Meissner, C.F.MiUs. Dresden, 1993. p. 890-891.

85. Bates C.J., Evans P.N., Dardenne M. et al. A trial of zinc supplementationin young rural Gambian children // Br. J. Nutr. -1993. Jan, 69 (1). - p. 243-255.

86. Beach R.S., Gershwin M.E., Hurley L.S. Gestational zinc deprivation in mice: persistence of immunodeficiency for three generations// Science -1982.-V.218.-P.469-471.

87. Bettger WJ. O'Dell BL. A critical physiological role of zinc in the structure and function of biomembranes// Life Sci 1981.-V.28.-P.-1425-38.

88. Braverman I.M. Anatomy and physiology of the cutaneous microcirculation // Bioengineenng of the skin: cutaneous blood flow and Erythema / E.Berardesca, P.Eisner, H.I.Maibach, eds.-NY: CRC Press, 1995.-P. 3-22.

89. Bray TM, Bettger WJ. The physiological role of zinc as an antioxi-dant// Free Radic Biol Med.-1990.-V.8.-P.281-291.

90. Brewer G.J., Hill G.H., Prasad A S., et al: Oral zinc therapy in Wilson's disease// Ann Intern Med.-1983.,V. 99.-P.314-320.

91. Casey C.E., Neville M.C., Hambidge K.M. Studies in human lactation: secretion of zinc, copper, and manganese in human milk// Am J Clin Nutr -1989.-V.49.-P.773-785.

92. Casey C.E., Walravens P.A., Hambidge M.K. Availability of zinc: loading tests with human milk, cow's milk, and infant formulas// Pediatrics. 1981 -V.68.-P.394-396.

93. Cauifeld L, Zavalleta N., Shancar A. Potential contribution of maternal Zn supplementation during pregnancy to maternal and child survival 1-3// Am J Nutr.-1998.-V.68(suppl).-P.499-508.

94. Chesters J.K, Boyne R., Petrie L., Hauschka S.D, Buskin J., Lipson K.E. Zinc dependent promoters in cell replication and differentiation // Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8 / Eds V.Anke, D.Meissner, C.F.Mills. Dresden, 1993. p. 136-140.

95. Chevalier P., Sevilla R., Zailes L. et al. Immuno-nutritional recovery ofchildren with severe malnutrition // Sante. -1996. № 6 (4). - p. 201-208.

96. Christian P., West K.P. Interactions between zinc and vitamin A. an update// Am J Nutr.-1998.-V.68(2 suppl).-P.435-441.

97. Chvapil M. New aspects in the biological role of zinc: a stabilizer of macromolecules and biological membranes// Life Sci -1983.-V.13.-P. 1041-1049.

98. Cohen JJ. Duke RC. Fadok VA, Seilins KS. Apoptosis and programmed cell death in immunity// Annu Rev Immunol 1992.-V. 101. P.267—293.

99. Cordova A., Alvarez Mon M. Behaviour of zinc in physical exercies: a special reference to immunity and fatigue // Neurosci BiobehavRev. -1995.-№3.-p. 439-445.

100. Costa C., RillietA., Nicolet M., SauraU-H. Scoring atopic dermatitis: The simpler the better? // Acta Derm. Venereol. (Stockh).-1989 -Vol. 69.-P. 41-45.

101. Cousins R.J. Absorption, transport, and hepatic metabolism of cooper and zinc: special reference to metallothionein and ceruloplasmin// Phisiol Rev.-1985.-V.65.-P.238-309.

102. Cousins R.J., Hempe J.M. Zinc. In Brown ML, editor: Present knowledge in nutrition, ed.6, Washington, D.C.-1990.-International Life Sciences Institute, Nutrition Foundation.-P.251-260.

103. Cousins R.J. Systemic transport of zinc. In: Mills CF. ed. Zinc in human biology. London: Springer-Verlag. 1989.6

104. Crofton R.W., Gvozdanovic D., Gvozdanovic S. et al. Inorganic zinc and the intestinal absorption of ferrous iron// Am J Clin Nutr -1989 -V.50.-P. 141-144.

105. Csermely P. Somogyi J. Zinc as a possible mediator of signal transduction in T lymphocytes// Acta Physiol Hung -1989.-V.74.-P. 195-199.

106. Davidsson L., Almgren A., Sandslrom В., Hurrell R.F. Zinc absorption in adult humans: the effect of iron fortification// Br J Nutr -1995.-V.74.-P.417-425.

107. Disease management of atopic dermatitis, a practice parameter // Ann. Allergy Asthma Immunol.-1997.-Vol. 79, № 9 P. 197-211.

108. Dold S., Wjstm von Mutios E., Reitmeir P., Stiepel E. Genetic risk for asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis // Arch. Dis. Child.-1992.-Vol.67.-P. 1018-1022.

109. Driessen С., Hirv К., Kirchner H. Divergent effects of zinc ondifferent bakterial patogenic agents // J. Infect. Dis. -1995. № 2. -p. 486-489.

110. English JL. Hambidge KM. Plasma and senrni zinc concentrations: effect of time between collection and separation// Clin Chim Acta -1988.-V.175.-P.211-216.

111. European Allergy White Paper/ Allergic diseases as a public health problem in Europe/ The UCB INSTITUTE of Allergy, 1997, U8p.

112. Fartasch M. Atopic dermatitis and other skin diseases // Bioengineering of the skin: water and the stratum corneum / P.Eisner, E.Berardesca, H.I.Maibach, eds.-NY: CRC Press., 1994.-P. 87-95.

113. Falchuk KH. Effect of acute disease and ACTH on serum zinc proteins// N Engl J Med .-1977.-V.296.-P.1129-1134.

114. Favier A. Is zinc a cellular mediator in the regulation of apoptosis? // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P. Bratter, V. Negretti de Bratter, L. KLhassanova, J.C. Etienne. Paris. John Libbey Eurotext. 1998. Vol. 5. p. 164-167.

115. Fosmire G.J. Zinc toxicity// Am J Clin Nutr- 1990.-V.51 -Р.225-270.

116. Fraser J.D., Urban R.G., StromingerJ.L., Robinson H. Zinc regulates the function of two superantigens/ / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. p. 5507-5511.

117. Friis H., Ndhlovu P., Mduluza T. et al. The effect of zinc supplementation on Schistosoma mansoni reinfection rate and intensities: a randomized, controlled trail among rural Zimbabwean schoolchildren// Bur J Clin Nutr.-1997.-V 51.-P.33-37.

118. Giannakis C, Forbes U, Zaiewski PD. Ca2Mg2-dependent nuclease: tissue distribution, relationship to inter-nucleosomal DNA fragmentation and inhibition by Zn2*// Biochem Biophys Res Comm.-1991.-V.181-Р.915-920.

119. Gibson R.S., Ferguson E.L. Assesment of dietary zinc in a population// Am J Chn Nutr 1998.-V.68 (2 suppl).-P.430-434.

120. Hanifin J. Standardized grading of subjects for clinical research studies in atopic dermatitis: Workshop report // Acta Deim. Venereol. (Stockh).-1989.- Suppl 144.-P. 13-14.

121. Hanifin J , Chan S C. Diagnosis and treatment of atopic der-matitis//Dermatol Therapy.-1996.-Vol. l.-P. 9-18.

122. Hanifin J.M., Chan S.J. Biochemical and immunologic mechanisms in atopic dermatitis: new targets for emerging therapies.//Am. Acad. Dermatol- 1999.-Jul.41 (I).,P.72-77.

123. Hanifin W., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. // Acta Dermatol. Venerol. (Stockh).-1980.-Vol. 114(Suppl).- P. 146-148.

124. Haschke F., Ziegler E E., Edwards B.B., Fomon S.J. Effect of iron fortification of infant formula on trace mineral absorption// J Pediatr Gastroenterol Nutr.-1986.-V.5.-P.768-773.

125. Jameson S. Trance elements metabolism in man and animals // Zinc deficiency in human subjects. Congress Prasad AS. New York: Alan. E. Liss Inc., 1983. P. 243.

126. Jameson S., Burstrom M., Helleing K. Zinc status in pregnancy // Trace Elements in Man and Animals. Tema 7 / Eds B. Monciloreic. Dubrovnik. Jugoslavia. May 20-25. 1990. Zagreb. 1991. P. 48.

127. Keen C.L., Gershwin M.E. Zinc deficiency and immune function// Annu RevNutr.-1990.-V.10.-P.415-431.

128. Kidd M.T., Qureshi M.A, Ferket P R., Thomas L.N. Dietary zinc methionine enhances mononuclear-phagocytic function in youngtukeys. Zinc-methionine, immunity, and Salmonella//Biol. Trace Elem. Res 1994. Vol. 42. p. 217-229.

129. King J.C. Assesment of zinc status// J Nutr.-1990.-V. 120 -P. 1474-1479.

130. King L.E., Osati-Ashtiani F., Fraker P.J. Depletion of cells of the в lineage in the bone marrow of zinc-deficient mice // Immunol. 1995. Vol. 85, №1. p. 69-71

131. Koudrine A. V. Trace elements and apoptosis// Trace Elem. Biol. Med. 1998. № 3. p. 17-27.

132. Leiferman K. Eosinophils in atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. -1994. Vol. 94.-P. 1310-1317.

133. Leung D. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic diseases // J. Allergy Clin. Immunol-1995.- Vol. 96.- P. 302.

134. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol.-1999- Vol. 104.

135. Leung D. Y.M. Current Allergy And Clinical Immunology//1996 -P.24-29.

136. Leung D.Y.M. Role of IgE in atopic dermatitis//Curr. Opinion immunol. -1993 Vol. 5.- P. 956.

137. Leung D.Y.M., Harbeck Z , Reisen R.F., Sampson H.A. Presence of IgE antibodies to staphylococal exotoxinus on the skin of patient with atopic dermatitis: evidence for a new group of allergens// J.Clin. Invest.-1993.-V.92.-P.1374-1380.

138. Leung D.Y.M. The immunology of atopic dermatitis: a potential role for immune modulating therapies//Clin. Exp. Immunol.-1997.-V. 107 (SuppU).-P.25-30.

139. Lohmann RD. Beyersmann D. Cadmium and zinc mediated changes of the Ca(2+)-dependent endonuclease in apoptosis// Biochem Biophys Res Comm.- 1993.-V.190.-P.1097-1003.

140. Lukaski HC. Bolonchuk WW. Klevay LM. Milne DB. Sandstead HH. Changes in plasma zinc content after exercise in men fed a low-zinc diet// Am J Physiol 1984.-V.247/-P.88-93.

141. Majamaa H., Isolaury E. Probiotics a novel approach m the management of food allergy.// J.Allergy Clin. Immunol.-1997.-V.99.-P. 179-85.

142. Meadows N.J., Grainger S.L., Ruse W., Keeling P.W.N., Thompson R.P.H. Oral iron and the bioavailability of zinc// Br Med J 1983 -V.287 .-P. 1013-1021.

143. Meflah S, Prasad AS. Nucleotides in lymphocytes from human subjects with zinc deficiency// J Lab Clin Med.-1989.-V. 114.-P. 114-119.

144. Mocchegiani E., Paolucci P., Granchi D. et al. Plasma zinc level and thymic hormone activity in young cancer patients // Blood. -1994. -№ 1. T. 83(3).-p. 749-757.

145. Mocchegiani E. Santarelli L., Muzzioli M. Fabris N. Reversibility of the thymic involution and of age-related peripheral immune disfunctions by zinc supplementation in old mice//J. Trace Elem. Exp. Med. 1995. Vol. 8. №2. p. 96.

146. Morimoto S. Shiraishi T. Fiikuo K, et al. EDTA induces differentiation and suppresses proliferation of promyelocytic leukemia cell line HL60-possiblc participation of zinc// Biochem Int.-1992.-V.28.-P.313-321.

147. Mossad S.B., Macknin M L., Medendorp S.V., Mason P. Zinc gluconate lozenges for treating the common cold. A randomized, double-blind, placebo-controlled study// Ann Intern Med.-1996.-V.125.-P.81-88.

148. Moulder K., Steward M.W., Experimental zinc deficiency: effects on cellular responses and the affinity of humoral antibody// Clin Exp Immunol.- 1989.-V.77.-P.269-274.

149. Naven X., Lavx A., Suissa A., Eidelman S. Hahn Т., Rubin D., Pollack S. Effect of Zinc and interferon -y on impaired natural killer cell activity in Crohn's disease//Trace Elem. in Medicine. 1993. Vol. 10. p.39-43.

150. Oremovic L., Zjacic-Rotkvic V. Hand! S. Momcilovic В. Zinc and immune status in alopecia / / Trace Elements in Man and Animals-TEMA-7 / Abstr. Zagreb, 1990. p. 110.

151. Palmiier RD. Regulation of metallothionein genes by heavy metals appears to be mediated by a zinc-sensitive inhibitor that interacts with a constitutively active transcription factor, MTF-1// Proc Nail Acad Sci USA 1994.-V.-91 .-P. 1219-1223.

152. Pemelle JJ. Creuzet C, Loeb J. Gacon G. Phosphorylation of the lym-phoid cell kinase p561ck is stimulated by micromolar concentrations of Zn2./ FEBS.-1991. V.281.-P.278-282.

153. Peretz A, Cantinieaux B., Neve J. et al. Effects of zincsupplementation on phagocytic functions of polymorphonuclears in patients with inflammatory rheumatic diseases // J. Trace. Elem. Electrolytes Health Dis. -1994.-№8.-p. 189-194.

154. Prasad A.S. Discovery of human zinc deficiency and marginal deficiency of zinc// Tomita H. ed. Modern nutrition in health and disease. Tokyo: Springer-Verlag. -1990.-P.3-14.

155. Prasad AS. Zinc: an overview // Nutrition. -1995. № 1. - p. 93-99.

156. Quawo A. Serum zinc, selenium and copper concentration in children with alleigic colitis // East. Afr. Med. J. 1996. - № 73 (4). - p. 236-238.

157. RajkaG., LangelandT. Grading of the severity of atopic dermatitis // Acta Derm. Venereol. (Stockh).-1989.-Suppl. 144.-P.13-15.

158. Ripa S., Ripa R. Zinc and immune function // Minerva Med. 1995.-№7-8.-p. 315-318.

159. Rossander-Hulten L., Brune M., Sandstrom В., Lonnerdal В., Hallberg L. Competitive inhibition of iron absorption by manganese and zinc in humans// Am J Clin Nutr.-1991.-V.54.-P. 152-160.

160. Salas M., Kirchner H. Induction of interferon gamma in human leukocyte cultures stimulated by Zn2*// Clin Immunol Immunopathol -1987.-V.45.-P. 139-142.

161. Sandstead H.H. Requirements and toxicity of essential trace elements. illustrated by zinc and copper// Am J Clin Nutr.- 1995.-61(suppl).-P.621-640.

162. Sandstead H.H. Understanding zinc: recent observations and interpretations// J Lab Clin Med.-1994.-V.124.-P.322-370.

163. Sandstead H.H. Zinc deficiency. A public health problem?//Am. J.Dis Child. 1991. Vol. 145. p. 853-859.

164. Sandstread H , Penland J., at al. Effects of repletion with Zn and other micronutrients on neuropsychological performance and growth of Chinese children// Am J Nutr.-1998.-V.68(suppl).-P.344-350.

165. Sandstrom В., Cedeiblad A., Lindblad B.S. Acrodermatitis enteropathica, zinc metabolism, copper status, and immune function // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1994. № 9. - p. 980-985.

166. Sandstrom В., Davidsson L., Cederblad A., Lonnerdal B. Oral iron, dietary ligands and zinc absorption// J Nutr.-1985.-V.l 15.-Р.411-414.

167. SanfordA. 1. et al. A genetic map of cromosome 11 q, including the atopy locus// Eur. J. Hum Genet. -1995.-№3.-P.188-194.

168. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus report of the European task force on atopic dermatitis // Dermatology.-1993.-Vol. 186.-Р. 23-31.

169. Shankar A.H., Prasad A S. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection// am J Clin Nutr -1998 -68 (suppl).-p.447-463.

170. Shankar A H. Genton B. Tamja S. et al. Zinc supplementation can reduce malaria-related morbidity in preschool children// Am J Trop Med Hyg.-1997.-V.57.-A434 (abstr).

171. Shenkin A. Trace elements and inflammatory response:implications for nutritional support// Nutrition 1995.-V.11.-P. 100-105.

172. Singh A., Failla M L., Deuster P.A. Exercise-induced changes in immune function: effects of zinc supplementation // J. Appl. Physiol. -1994.-№6.-p. 2298-2303.

173. Singh K.P, Zaidi S.I. Ratsuddm S., SaxenaAK. Murthy R.C., Ray P. K. Effect of zinc on immune functions and host resistance against infection and challenge// Immunopharmacol. Immunotoxicol-1992-Vol. 14 -p. 813-840.

174. Smith JC, Holbrook JT, Danford DE. Analysis and evaluation of zinc and copper in human plasma and serum// J Am Coil Nutr- 1985 -V.4.-P.627-638.

175. Smith K.T., Failla M.L., Cousins R.J. Identification of albumin as the plasma carrier for zinc absorption by perfused rat intestine// Biochem J.-1978.-V.184.-P.627-633.

176. Solomons N. W. Competitive interaction of iron and zinc in the diet: consequences for human nutrition// J Nutr 1986.-V. 116.-P.927-930.

177. Solomons N.W. Zinc and copper// In. Shils ME. Young VR. eds. Modem nutrition in health and disease, 7th ed. Philadelphia: Lea and Febiger.-1988.-p.238-262.

178. Sunderman F. W. The influence of zinc on apoptosis //Ann.Clin.Lab.Sci.-1995 Vol. 25.- №2,- p. 134-142.

179. Sunzel В., Holm S., Reuterving C. et al. The effect of zinc on bacterial phagocytosis, killing and cytoprotection in human polymorphonuclear leucocytes //APMIS. -1995. № 9. - p. 635-644.

180. Swanson CA. King JC. Reduced serum zinc concentration during pregnancy// Obstet Gynecol.-1983.-V.62.-P.313-318.

181. Tanaka V., Shiozawa S. Morimoto I., Pujita T. Zinc inhibits pokeweek mitogen-induced development of immunoglobulin-secreting cells through augmentation of both CD4 and CD8 cells // Internat. J. Immunopharmacol. 1989. Vol. ll .p. 673-679.

182. Tasci S„ Sengil A., Altindis M . et al . The effect of zinc supplementation in experimentally indeed Toxoplasma gondii infection // J. Egypt. Soc. Parasitol. -1995. № 25 (3). - p. 745-751.

183. Teng R.J., Chou C.C. et al. Impaired immune function in apremature infant with zinc deficiency after total parenteral nutrition //Acta. Haediatr. Sin. -1996. № 5. - p. 364-369.

184. Thompson R.P.H. Assesment of zinc status// Proc Nutr Soc-1991-V/50.-p. 19-28.

185. Turner C.A. Mack D.H., Davis M.M. Blimp-1, a novel zinc fingercontaining protein that can drive the maturation of В lymphocytes into immunoglobulin-secreting cells // Cell. 1994. Vol. 77. p. 297-306.

186. Underwood E.G. Trace elements in human and animal nutrition // 4 rd. Ed. New. Yore : Acad. Press. -1977. - 402 p.

187. Valberg L.S., Flanagan PR., Chamberlain M.J. Effects of iron. tin. and copper on zinc absorption in humans// Am J Clin Nutr.-1984.-V.40-P.536-41.

188. Van Wouwe J.R, Uijienbroek J.J. The role of pancreas in the regulation of zinc status // Biol. Trace Elem. Res. -1994. Aug., 42 (2). -p. 143-149.

189. Warner J. Determination of total and specific IgE in infants with atopic dermatitis // Pediat. Allergy lmmunol.-1997.-№ 8 P. 177-184.

190. Wellinghausen N., Kirchner H., Rink L. The immunobiology of zinc//. Immunol Today.-1997.-V.18.-P.519-521.

191. Werfel T., Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis//Allergy Clin. Immunol.-1999.-V.ll P.49-54.

192. Whittaker P. Iron and zinc interactions in humans// J Clin Nutr.-1998.-V.68(suppl).-P.442-446.

193. Williams H.C., Strachan DP, May R.f. Chilhood eczema: disease of the avantaged //Br. Med.J.-1994.-Vol. 131.-P. 406-16.

194. Winchurch R.A. Aging and immune response cell and humoral aspects -New York, 1987.-p.295-308.

195. Wyllie AH. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation// Nature.-1980 -V.284.-P.555-560.

196. Zaiewski P.D., Forbes U, Seamark R.F., et al Flux of intracellular labile zinc during apoptosis (gene-directed cell death) by a specific chemical probe// Chem Biol.-1994.-V.l.-P. 153-161.

197. Zaiewski PD, Forbes U. Intracellular zinc and the regulation of apoptosis. In: Lavin M. Walters D, eds. Programmed cell death: the cellular and molecular biology of apoptosis. Melbourne: Harwood Academic Publishers- 1993.-P.73-86.