Изменения гормональных показателей и пероксидации липидов при комплексном лечении атопического дерматита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Цветкова, Елена Александровна

• Цветкова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цветкова, Елена Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Современные данные о клинических и иммунологических проявлениях атопического дерматита. •

1.1. Этиология и патогенез атопического дерматита.

1.2. Современная классификация и клинические проявления атопического дерматита.

1.3. Современные подходы к лечению атопического дерматита

Глава 2. Объем и методы исследований.

Глава 3. Проявления атопического дерматита у детей.

3.1. Клинические проявления атопического дерматита

3.2. Гормональные показатели и ионный состав крови при атопическом дерматите у детей

Глава 4. Динамика клинических и параклинических проявлений в условиях комплексного лечения атопического дерматита у детей.

4.1. Особенности клинико-лабораторных параметров на фоне антигистаминных препаратов 2-ого поколения

4.2. Изменения пероксидации липидов на фоне лечения топическими стероидными и нестероидными противовоспалительными препаратами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения гормональных показателей и пероксидации липидов при комплексном лечении атопического дерматита у детей»

За последние годы отмечается рост распространенности аллергических болезней у детей, при этом в структуре аллергической заболеваемости болезни кожи аллергического генеза занимают ведущее место. Среди аллергических поражений кожи атопический дерматит представляет весьма актуальную проблему для педиатрии, что связано с рецидивирующим и нередко хроническим течением его в детском возрасте (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999; Смирнова Г.И.,1998; Ревякина В.А., 1999; Лусс Л.В.,1999; Феденко Е.С.1999; B.Wuthrieh, 1999).

Известно, что с возрастом, возникший у детей на коже воспалительный процесс претерпевает определенные изменения в морфологическом отношении и сопровождается у ряда больных развитием аллергических проявлений со стороны других органов, однако до сего времени остаются недостаточно выясненными механизмы развития атопического дерматита у детей. В патогенезе атопического дерматита существенную роль играет lg Е-опосредуемый механизм, приводящий к возникновению аллергического воспаления в коже (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999г.; Akdis С.А., 1999г.). В то же время, клинические наблюдения и экспериментальные исследования свидетельствуют о значительном влиянии изменений эндокринной регуляции на формирование аллергических реакций и болезней. В литературе имеются отдельные сообщения об изменении функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у больных экземой и нейродермитом детей (Баканов М.И., 1984; Мари Ариф, 1996). Остается недостаточно исследованным вопрос об участии щитовидной железы и коры надпочечников в патогенезе атопического дерматита и связи их с изменениями ионного гомеостаза (кальция, магния). Выяснение этой стороны патогенеза атопического дерматита представляется весьма важным, поскольку оно открывает новые возможности повышения эффективности коррегирующего воздействия на процессы клеточного метаболизма.

Современные подходы к терапии атопического дерматита базируются на применении фармакологических средств антимедиаторного действия и противовоспалительной направленности. В последнее время разработан ряд новых противоаллергических препаратов с широким спектром противоаллергического действия (зиртек, кларитин). Данные литературы указывают на эффективность применения их при бронхиальной астме, аллергическом рините, рецидивирующей крапивнице и сравнительно мало изучена терапевтическая эффективность зиртека и кпаритина при атопическом дерматите у детей. Известно, что применение фармакотерапии, направленной на устранение воспалительного процесса в коже, включает в себя использование топических глюкокортикостероидов. В то же время в литературе имеются сообщения о развитии побочных действий после длительного применения топических глюкокортикостероидов, в связи с этим целесообразно применение новых нестероидных противовоспалительных средств в терапии атопического дерматита у детей. Цель работы

Выявить при атопическом дерматите у детей изменения гормональных показателей и ионного гомеостаза и оценить эффективность целенаправленной патогенетической терапии. Задачи исследования:

1. Выяснить особенности клинических проявлений и течения атопического дерматита у детей различных возрастных групп.

2. Исследовать функциональное состояние щитовидной железы (ТЗ, Т4 и ТТГ в сыворотке крови) и коры надпочечников (кортизол в сыворотке крови), а так же содержание ионов магния и кальция в плазме кроси у детей с атопическим дерматитом в различные периоды заболевания.

3. Исследовать у детей с атопическим дерматитом динамику процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов, под влиянием наружной противовоспалительной терапии.

4. Оценить эффективность антигистаминных препаратов широкого спектра противоаллергического действия и топических глюкокортикостероидов при атопическом дерматите у детей.

5. Обосновать показания к применению нового топического антиаллергического и противовоспалительного препарата «Рузам+» и определить его клиническую эффективность у детей, больных атопическим дерматитом.

Научная новизна работы

Впервые проведена комплексная оценка состояния гормональных показателей, ионного гомеостаза и липидной пероксидации у детей с атопическим дерматитом в зависимости от тяжести течения, формы и периода заболевания.

Полученые новые данные свидетельствуют о том, что в период обострения атопического дерматита отмечается изменение уровня гормонов щитовидной железы: трийодтиронина (Т 3), тиреотропного гормона (ТТГ) и коры надпочечников - кортизола, как при тяжелом и среднетяжелом течении, так и в зависимости от формы заболевания. Уровень тироксина (Т 4) не изменялся в зависимости от тяжести и формы болезни. В период ремиссии содержание в сыворотке крови трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона при среднетяжелом и тяжелом течении приближалось к уровню данных гормонов в группе здоровых детей. Отмечено повышение сывороточного кортизола, как в период обострения, так и в период ремиссии заболевания.

Установлено, что у больных с тяжелым течением атопического дерматита в период обострения уровень внутриклеточного магния был относительно выше, чем у больных со среднетяжелым течением болезни, и концентрация его возрастала еще больше в период ремиссии заболевания. Уровень сывороточного магния в группах со средне - тяжелым и тяжелым течением атопического дерматита в период обострения и ремиссии заболевания оставался в пределах значений у здоровых детей.

Установлено, что уровень кальция в плазме крови у детей со средне -тяжелым течением атопического дерматита в период обострения был умеренно снижен, а показатели внеклеточного кальция не были изменены. В период ремиссии уровень плазматического кальция в группе детей со средне - тяжелым течением повышался, а с тяжелым - снижался.

Впервые показана умеренная активация процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной активности у больных атопическим дерматитом детей, которым в комплексную терапию атопического дерматита был включен новый нестероидный препарат «Рузам+».

Практическая ценность

Впервые использована тактика включения препарата «Рузам+» в комплексную терапию больных атопическим дерматитом детей для повышения ее эффективности.

На основе анализа преморбидного фона, анамнеза, осмотра детей с атопическим дерматитом были определены особенности развития и течения заболевания с учетом влияния причинных факторов и возраста больных. Показана высокая терапевтическая эффективность антигистаминных препаратов второго поколения кпаритина и зиртека, топических глюкокортикостероидов элокома и адвантана и нового наружного нестероидного противовоспалительного препарата «Рузам+» у детей с атопическим дерматитом.

Доказана возможность использования в оценке степени тяжести атопического дерматита уровня гормонов (ТЗ, Т4, ТТГ и кортизола), а также показателей перекисного окисления липидов.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность аллергологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. В качестве дополнительных критериев оценки тяжести течения атопического дерматита и эффективности терапии заболевания рекомендуется проводить определение уровня кортизола и трийодтиронина в сыворотке крови, а также тестовых микрометодов определения параметров перекисного окисления липидов для широкого применения в практике детских аллергологов. Результаты работы доложены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарсво» (Москва, 2001г.), на научно-практических конференциях педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва, 2000г) и «Профилактика и лечение аллергических заболеваний и астмы с применением нестероидного противовоспалительного препарата Рузам» (Москва, 2000г.), I Всероссийском конгрессе детских аллергологов (2001г.), на заседаниях аллергологической секции Московского общества детских врачей (2000,2001 г.г.).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Цветкова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Атопический дерматит в виде эритематосквамозной формы диагностируется у 45 %, эритематосквамозной с лихенификацией - у 30 %, лихеноидной - у 26 % и экссудативной - у 19 % детей, наиболее часто экссудативная форма выявляется в возрасте до 1,5-2 лет, эритематосквамозная - от 1,5 до 3 лет, эритематосквамозная с лихенификацией - от 3 до 5 лет и лихеноидная форма - от 5 до 15 лет.

2. У детей, больных атопическим дерматитом, в остром периоде отмечается повышение уровня кортизола в сыворотке крови, более выраженное при среднетяжелом течении; снижение концентрации этого гормона и функциональных возможностей коры надпочечников наблюдается у больных с экссудативной формой в период обострения заболевания с тяжело протекающим воспалительным процессом.

3. У детей, больных атопическим дерматитом, в остром периоде отмечено снижение содержания трийодтиронина, особенно у больных со среднетяжелым течением при эритематосквамозной и лихеноидной формах, уровень тироксина не изменялся, показатели ТТГ повышены при среднетяжелом течении при экссудативной и лихеноидной формах заболевания.

4. У детей, больных атопическим дерматитом, со среднетяжелым течением выявляются более выраженные изменения в функциональном состоянии щитовидной железы и коры надпочечников, по сравнению с таковыми при тяжелом течении, что можно объяснить истощением компенсаторных механизмов при тяжелом течении атопического дерматита и проявлениями дезинтеграции в системе нейроэндокринной регуляции.

5. У детей, больных атопическим дерматитом, в остром периоде уровень кальция и магния в сыворотке крови соответствует их значениям у здоровых детей, а содержание внутриклеточного магния снижалось, возможно, за счет выхода в межклеточное пространство.

6. Комбинированное противовоспалительное лечение топическими глюкокортикостероидами в сочетании с «Рузамом+» активизирует адаптационно-компенсаторные процессы на уровне мембраны клетки, стабилизируя процессы перекисного окисления липидов и метаболизма малонового диальдегида, что позволяет отменить у некоторых больных наружные глюкокортикоиды.

7. Использование зиртека и кларитина в лечении способствует обратному развитию аллергического воспаления кожи и позволяет достичь положительного терапевтического эффекта у 92,59% больных атопическим дерматитом детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В целях повышения эффе1сгивности патогенетической терапии атопического дерматита рекомендуется включать в комплексную терапию детей, страдающих атопическим дерматитом нестероидный противовоспалительный препарат «Рузам+» для наружного применения.

2. В целях противорецидивной терапии атопического дерматита рекомендуется применение зиртека в суточной дозе 0,25мг/кг, в течение 2 месяцев.

3. В качестве дополнительного критерия тяжести течения атопического дерматита рекомендуется проводить определение уровня кортизола и трийодтиронина в сыворотке крови.

4. В качестве критерия тяжести и эффективности терапии заболевания следует проводить тестовые микрометоды определения параметров перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и его фракций, деградации малонового диальдегида, перекисного и механического гемолиза).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цветкова, Елена Александровна, 2002 год

1. Адо А.Д. Экология и аллергия // Клиническая медицина, 1990г., т.68, №9, с.7-10.

2. Аллергические болезни у детей II Всероссийская научно-практическая конференция: Материалы, Москва, 1996г., с. 160.

3. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика II Научно-практическая Программа, Союз педиатров России. Москва, 2000,с.76.

4. Акмаев И. Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций. Москва «Наука», 1979,с.227.

5. Арсеньева Е.Н., Ефимова А.А., Пинелис В.Г. и др. Показатели тиреоидной функции у детей с различной соматической патологией II В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. Современные проблемы педиатрии, Москва 1998г., с.61.

6. Арзамасцев Е.В., Терехова О.А., Малиновская К.И. Доклиническое изучение безопасности препарата «Рузам» // Новые лекарственные препараты Выпуск 7- Москва 1998г., стр. 14-16.

7. Бабичев В.Н. Гипоталамо-гипофизарная система (анатомия, физиология) В книге Старкова И.Г. (редактор) Рукаводство по клинической эндокринологии. С.- Петербург 1996г., стр. 540.

8. Баранов А.А. Здоровье детей России. Москва, 1999г., с.273.

9. Баранов А.А. и соавт. Атопический дерматит у детей: принципы наружной терапии. Москва, 2000,с.51.

10. Ю.Бартон Б., Яаквей Д., Смит С., Зигель М. Ингибирование цитокинового синтеза новым стероидом мометазона фуроатом II Вестник дерматологии №3, 1999,с.43-45.

11. Баканов М.И., Середа Е.В., Мусаев А.Т. Циклические нуклеотиды и их роль при бронхолегочной патологии. Ташкент «медицина»,1989,с.96.

12. Баканов М.И. Система циклических нуклеотидов и гормональный статус приаллергических болезнях у детей // Автореферат дис.докт.м.н. Москва 1981г., стр.44.

13. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. Москва «Медицина», 1985,с. 176.

14. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. Москва «Медицина», 1999,с.238.

15. Балаболкин И.И., Омельницкая И.П., Выжкова Л.А. Состояние гепатобилиарной системы у детей с кожными и дермато-респираторными проявлениями аллергии II Педиатрия №5, 1990,с.22-25.

16. Балаболкин И. И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста // Педиатрия №3, 1992,с.7-13.

17. Балаболкин И.И. Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями и их иммунокоррегирующая терапия // Педиатрия №5, 1994, с.62-66.

18. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологического неблагополучия на распространенность болезней органов дыхания // В книге: Экология и здоровье детей. Москва «Медицина», 1998,с. 188-205.

19. Балаболкин И.И., Арсеньева Е.Н., Баканов М.И., Юхтина Н.В. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой II Педиатрия №3,1994,с.6-8.

20. Биохимия гормонов и гормональной регуляции (под редакцией Юдаева М.А.), Москва «Наука», стр.379.

21. Василевская И.Н., Гузеева Г.Г., Байков А.Д. и др. II Проблемы эндокринологии, 1993г., т.39, №4, с.25-27.

22. Велданова М.В., Анциферов М.Б. Клинические аспекты увеличения щитовидной железы у детей II Русский медицинский журнал, 1999г., №4(88), с. 163-167.

23. Верхович Н.В. Иммунал и виферон в лечении атопического дерматита у детей // Диссертация на соискание ученой степени канд.мед.наук, Москва, 2000 г., стр. 117.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах//Москва, 1972г., с.252.

25. Волнухин В.А., Акимов В.Г., Гребенюк В.Н., Лашманов А.П. Состояние процессов перекисного окисления липидов у детей, больных атопическим дерматитом // Педиатрия №5, 1991,с. 109-110.

26. Герасимов А.А. Активность лизосомальных ферментов лейкоцитов при бронхиальной астме у детей. Дисс. на соискание ученой степени к.м.н., 1989.С.148.

27. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Аковбян В.А. Атопический дерматит II Детская аллергодерматология, декабрь, 1998.

28. Гончарова Н.Д., Гончаров Н.П. Функция коры надпочечников при некоторых хронических заболеваниях II Проблемы эндокринологии, 1986г., том 34, №6, стр.27-31.

29. Горланов И.А., Милявская И.Р. Особенности HLA-системы при атопическом дерматите и ее взаимосвязи с клиническими характеристиками, показателями эндокринного и иммунного статуса у детей // Аллергология №2, 1999,с. 17-21.

30. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей // Педиатрия №5, 1998,с.88-91.

31. Гусева Н.В. Клиническое значение изменения циклазной системы при поллинозах у детей. Дисс. на соискание ученой степени к.м.н., 1986,с.178.

32. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. II Москва 1998г.

33. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE II Патологическая физиология и экспериментальная терапия, №1, 1999г., с.24-32.

34. Денисов М.Ю., Казначеева Л.Ф., Молокова А. В. Реактивность и функциональное состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с атопическим дерматитом II Аллергология №2, 1999,с.7-9.

35. ЗЭ.Джунелов А.Б., Балаболкин И.П., Гордеев Г.Ф. Влияние патогенетической терапии на состояние метаболизма липидов мембран лимфоцитов при поллинозах у детей // Вопросы охраны материнства и детства, 1991г., №4, с.28-31.

36. Жуковский М.А. Детская эндокринология. Москва «Медицина», 1995,с.655.41.3верькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. С.-Петербург, 1994,с.235.

37. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган. Клеточные элементы и цитокины // Иммунология, 1994г., №1, с.8-13.

38. Имамбаева Т.М. Функциональное состояние щитовидной железы при аллергодерматозах у детей (Автореферат дис. .к.м.н.- Алма-Ата, 1975г.).

39. Казначеева Л.Ф. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами // Практическое руководство для врачей, Новосибирск, 1999г., стр.112.

40. Казначеева Л.Ф., Выпова Е.А., Отюскина Н.В., Мананкин Н.Н. Топическая гормональная тарепия при атопическом дерматите у детей // Аллергология №3, 1998, с. 17-20.

41. Кандрор В. И. Заболевания щитовидной железы (анатомия и физиология) В книге Старкова И.Г. (редактор) Рукаводство по клинической эндокринологии. С.- Петербург 1996г., стр. 540.

42. Касаткина Э.П., Лисенкова Л.А. и др. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом // Проблемы эндокринологии, 1994г., №4, с. 14-16.

43. Коваленко Т.В., Петрова И.Н. Проявления и последствия неонатального транзиторного гипотиреоза II Педиатрия №3, 2001г., с.25-29.

44. Колганова Н.А., Чучалин А. Г. Рузам новый антиаллергический препарат // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сборник резюме. -Москва -1995, №55.

45. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Ленинград «Наука», 1988,с.251.

46. Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Тихомиров А.А. Диагностика различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей и дифференцированные, патогенетически обоснованные методы их лечения II Детская больница №1, 2000г., стр.36-41.

47. Короткий Н.Г., Бельмер С.В., Григорьева Е.Б. Функциональное состояние поджелудочной железы и тонкой кишки при атопическом дерматите у детей // Детский доктор №3, 2000г., стр. 15-18.

48. Короткий Н.Г., Тихомиров А. А. Диагностика аллергического и псевдоаллергического вариантов атопического дерматита у детей // Детский доктор №1, 2001г., стр. 11-14.

49. Кочергин Н.Г. Опыт применения неорала при атопическом дерматите у детей II Российский журнал кожных и венерических болезней у детей, 1998, №2, стр.35-37.

50. Кудрявцева А.В. Особенности тяжелого течения бронхиальной астмы у детей. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н., 1996г., стр.143.

51. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита II Вестник дерматологии №3, 1999,с. 14-17.

52. Лусс Л.В., Николаева Л.В., Нагорная И.И., Плотникова Е.В., Скородок Ю.Л., Шабалов Н.П. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии II С.-Петербург, 1996г., стр.136.

53. Лусс Л.В. Эпидемиология аллергодерматозов. Материалы международной конференции «Атопический дерматит-2000», 24-26 мая 2000г., Екатеринбургу.76-77.

54. Лусс Л.В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи //Аллергология №3,2000, с.24-27.

55. Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. Атопический дерматит: иммунологические аспекты //Аллергология №2,1999, с.28-35.

56. Мачарадзе Д.Ш., Марокко И.Н., Балаболкин И.И. и другие Особенности метаболизма глюкокортикостероидных гормонов при бронхиальной астме у детей II Педиатрия, 1994г., №3, с.3-6.

57. Наружная глюкокортикоидная терапия атопического дерматита у детей // Раздел научно-практической программы Союза педиатров России «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», Детский доктор, №1, 2001г., с.70-73.

58. Никитин Д.А., Монахов К.Н. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных атопическим дерматитом. Коррекция нарушений // Аллергология №3, 1998,с.13-18.

59. Пампура А.Н., Чебуркин А.А., Смолкин Ю.С. Ключевые вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей // Педиатрия №4, 2000,с.93-96.

60. Петеркова В.А. Болезнь эндокринных желез // В книге: Затяжные и хронические болезни у детей под редакцией М.Я. Студеникина - Медицина - 98г., стр.408465.

61. Пыжева Е.С., Чельцов В.В., Сницаренко В.Ю. Результаты клинических испытаний отечественного антиаллергического препарата «Рузам». II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2-й, Москва-1995г., стр.142.

62. Пыцкий В.И., Ходакова И.А., Балякин Ю.В. Методика определения глюкокортикоидрезисп битной фракции лимфоцитов в периферической крови и лимфоидных органах II Патологическая физиология, 1986г., №5, с.82-85.

63. Пыцкий В.И. Концепция развития глюкокортикоидной зависимости при лечении аутоиммунных (аутоспецифических) заболеваний глюкокортикоидными гормонами II Сборник трудов Национального конгресса РААКИ II Москва-98г., стр. 139-158.

64. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артамонова А.В. Аллергические заболевания. II Москва: Медицина, 1991г., стр.368.

65. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. Автореф. дисс. докт.мед.наук,-Москва, 1993, с. 32.

66. Ревякина В.А. Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии у детей. Русский медицинский журнал, том 8, №7, 2000г., с. 1-7.

67. Ревякина В.А., Балаболкин И.И., Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Юхтина Н.В. Ранняя диагностика, особенности клинического течения и принципы терапии атопического дерматита. Москва, 1998, с.23.

68. Ревякина В.А., Шахтмейстер И.Я., Вознесенская Н.И. Местная глюкокортикоидная терапия аллергических заболеваний кожи у детей. Москва, 1999,с.23.

69. Ревякина В.А., Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А., Дружинина Л.В., Обухова Н.А. Союз педиатров России Лечебное питание детей с атопическим дерматитом II Москва, 2000,с.20.

70. Ревякина В.А., Чебуркин А.А., Короткий Н.Г., Геппе Н.А., Зейгарник М.В. Результаты применения препарата Элоком у детей с атопическим дерматитом //Детский доктор, 2001г., №1, стр.20-22.

71. Ровда Ю.И. Аллергическая аномалия конституции: аллергический дерматит у детей II Мать и дитя в Кузбасе №1(2), 2(3), 2001, с.32-38, 7-12.

72. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза // Аллергология №3, 1998,с.8-12.81 .Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей II Екатеринбург, 1993, с.447.

73. Трофимов В.И., Вишневская И.Л. О некоторых нарушениях механизмов гормональной регуляции у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив, 1989г., №5, стр.89-91.

74. Самсыгина Г.А., Брашнина Н.П., Бимбасова Т.А. К вопросу о причинах развития атопического дерматита у детей раннего возраста II Всероссийская научно-практическая конференция «Аллергические болезни у детей», Москва, НИИ педиатрии РАМН, 1996г.

75. Самсыгина Г.А., Прямкова Ю.В., Зайцева О.В., Чечкова О.Б., Сускова B.C. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой // Педиатрия №3, 2001г., с.34-38.

76. Скрипкин Ю.К., Федоров С.М., Адо В.А. и др. Атопический синдром II Вестник дерматологии и венерологии, 1995г., №2, стр. 17-19.

77. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. Москва, 1998,с.300.

78. Смирнова Г.И. Современные топические кортикостероиды в лечении аллергодерматозов у детей II Детский доктор, 1999г., №4, стр.38-40.

79. Соколова Т.С., Jlycc Л.В., Рошаль Н.И. Пищевая аллергия у детей II Ленинград, 1977г., с.23.

80. Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В., Конь И.Я. Сравнительная оценка состояния здоровья детей в раннем возрасте в зависимости от характера вскармливания на первом году жизни // Педиатрия №3, 2001г., с.72-76.

81. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей. Москва «Медицина», 1998,с.348.

82. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // Русский медицинский журнал, том 6, №6,с.363-367.

83. Трофимова И.Б., Мишурис Л.А. Кларитин и Элоком в лечении больных атопическим дерматитом // Сборник: Аллергия, астма и клиническая иммунология. Информационный сборник Новости науки и техники, «Медицина», 1998г., №9, с.52-54.

84. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арипова Т.У., Лысикова И.В., Ильина Н.И. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1998г., №9, стр.58-69.

85. Цой Е.А. Применение поляризованного света видимого и инфракрасного диапазонов в терапии атопического дерматита у детей. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2000г., с. 19.

86. Чебуркин А.П., Чистяков Г.М., Прыткина М.В. Холодовая аллергия у детей II Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1996г., т.41, №1, с.56-59.

87. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Терапевтический архив, 1994г., №1, с.3-8.

88. Чучалин А.Г., Колганова Н.А., Тихонова А.С., Пыжова Е.С. Новый препарат «Рузам» для лечения аллергических заболеваний // Сборник научных статей-2001г., стр.2-13.

89. Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., Сесь Т.П., Мнускина М.М., Дудина О.В., Шири Зиад Али Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления // Русский медицинский журнал №3-4, 2000.

90. Шахтмейстер И.Я., Шимановский Н.Л. Проблемы совершенствования фармакотерапии воспалительных и аллергических дерматозов с помощью наружных лекарственных средств глюкокортикоидной природы II Вестник дерматологии №2, 1998,с.27-30.

91. Шахтмейстер И.Я., Шимановский Н.Л. Новые возможности в лечении воспалительных и аллергических дерматозов с помощью препарата глюкокортикоидной природы метилпреднизолона ацепоната адвантан // Вестник дерматологии №2, 1998,с.51-53.

92. Шэвин Д., Брэссик Р., Гольдфарб М., Миллер О. Беседы за круглым столом ведущих дерматологов США об использовании элокома (мометазона фуроата) в практике врача // Вестник дерматологии №2, 1999,с.57-60.

93. Шерер Р., Катя Новок Первый опыт применения мометазона фуроата -нового топического кортикостероида с улучшенным соотношением «риск-польза». Dt.Derm. (43), 1995.

94. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы. Дисс. на соискание ученой степени д.м.н.,1998,с.234.

95. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Materia MEDICA (бюллетень для врачей и фармацевтов), 1994г., №2, с.7-36.

96. Aizawa Т., Tamura G., Ohtsu Н. II Ann.Allergy, 1990, vol.64, р.287-292.

97. Armeding D., Frunk С., van Reijsen, Hren A., Mudde G.G. Ig E and Ig G in Human B-cell Cultures with staphylococcal superantigens: role of helper T-cell interaction, resistance to interferon gamma II Immunopiol., 1993, vol.188, p.259-273.

98. Astarita C., Harris R.I., De Fusco R. et al. An epidemiological study of atopy in children//Clin.Allergie., 1988, vol.18, p.341-350.

99. Baltius M. Serum thyroid hormonal changes asthma exacerbations. // Eur. Resp.J.-1993-Vol.6.Suppl.17.-p.1505.

100. Berg E.L., Yoshino Т., Rott L.S., Robinson M.K. The cutaneous lymphocyte antigen is a skin lymphcyte homing receptor for vascular lectin endothelial cell -leukocyte adhesion molecule 11I J.Exp.Med., 1991, vol.174, p.1461-1466.

101. Bernstein L., Stjrms W. Diagnostics test of Ig E-dependent reactions // Ann.Allergy., 1995, vol.75, №6, p.554-617.

102. Bjorksten В., Kjellman N.J.M. Perinatal factors influencing the development of allergy//Clin. Rev. Allergy, 1987, vol.5, p.339-347.

103. Bieber Т., de la Lalle H. Human epidermal Langerhans cells express the high affinity receptor for immunoglobulin E // J.Exp.Med., 1992, vol.175, p.1285.

104. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. Atopic dermatitis //JEADV, 1996, vol.7(2),p.101-114.

105. Boguniewicz M., Hayward A. Atopy, airway responsiveness and gens II Thorax., 1996, vol.51, suppl.2,p.55-60.

106. Bousquet J., Czarlewski W., Danzing M. Antiallergic properties of Loratadine // Advances in Therapy, 1995, Vol. 12, No 5. P.283-298.

107. Bradley C.M., Nicholson A.N. Studies on the central effect of the H1-antagonist, loratadin II Eur. J.CIin.Pharmacol. 1987. - Vol.32. - P.419-421.

108. Bruijnzeel-Koomtn C., Reysen F.Van, Muddle G.C. IgE and atopic dermatitis II Clin, and exp.allergy, 1991, vol.21, suppl.1, p.294-303.

109. Bruno Q., Mitita O., Ferrara M. Prevention of atopic diseases in high risk babies (long-term follow-up) //Allergy Proc., 1993, vol.14, p. 181.

110. Bruttmann G., Charpin D., Germouty J. Evaluation of the efficacy and safety of Loratadine in perennial allergic rhinitis // J.AIIergy Clin. Immunol. 1989. - Vol.83 -P.411-416.

111. Calacinra F., Mendorla G., Distefano M. et al. II Clin.Endocrinol., 1995, vol.43, №4, p.473-477.

112. Carpio J.del, Kabbash L., Turenne Y. Efficacy and safety of loratadin (10 mg once daily), Terfenadin (60 mg twice daily) and placebo in the treatment of seasonal allergic rhinitis II J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol.84. - P.741-746.

113. Casaie T.B., Bowman S., Kaliner M. Induction of human cutaneous mast cell degranulation by opiates and endogenous opoiod peptides: Evidence for opiate and nonopiate receptor participation II J. Allergy Clin. Immunol., 1984, vol.73, p.15-24.

114. Chandra R., Gill K.S. Food allergy and atopic disease pathogenesis, predication of high risk and prevention //Ann. Allergy, 1993, vol.71, №6, p.495-502.

115. Crewe M., Walter S., Gyufko K., Czech W., Schopf E., Krutmann J. Analysis of the cytohine pattern express edin situ in inhalant allergen patch test reacctions of atopic dermatitis patients II J. Invest Dermatol 1995; vol.105,p.407-410/

116. Cookson W.O.C.M. Genetics, atopy and asthma II Allergol Intern, 1996, vol.45, p.3.

117. Cooper R.R. Immunologic aspects of atopic dermatitis // Current concept in skin. Disorders, 1986, vol.53, p. 19-23.

118. Dahinden С.A. Mediators and cytokines in allergig disease II 2nd Int.Congr.on Pediatric Pulmonology. Nice, France, 1996, p.7-8.

119. Dolovich J., Moote D.W., Mazza J.A. Efficacy of Loratadine versus placebo in prophilactic treatment of seasonal allergic rhinitis // Ann. Allergy. 1994.- Vol.73 -P.235-239.

120. Douglas J.S. // Amer.Rev.Resp.Dis., 1990, vol.141, p. S123-S126.

121. Duwal D., Durants S., Homo-Delarche F. Non-genomic effects of steroids interaction of steroid molecules with membrane structures and functions // Biochemica et Biophysica asthma, 1983, Vol.417, p.409-442.

122. Flower R.J. Lipocortin and the mechanism of action of the glucocorticoids //Br. J. Pharmacol.-1988-Vol.94,p.987-1015.

123. Hanifin J.M., Raika G. //Acta Derm.Venerol.Suppl. (Stockh.), 1980, №92, p.44-47.

124. Hanifin J.M. Basic and clinical aspects of dermatitis // Ann.Allergy, 1984, vol.52, №6, p.386-393.

125. Hanifin J.M. Atopic dermatitis II Allergy, 1988, vol.43,№8, p.36-38.

126. Hanifin J.M., Schneider L.C. Recombinant interferon-gamma therapy for atopic dermatitis// J.Am.Acad.Dermatol., 1993, vol.28, p.189-197.

127. Hanifin J., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis II Dermatological Therapy 1996; vol.1,h.9-18.

128. Harrigan E., Rabinowitz L.G. Atopic dermatitis II Immunol Allergy Clin NA, 1999, vol.19, p.383-396.

129. Hyand S.W., Kao K.J., II Allergy Proc., 1993, №14,p.357-361.

130. Irani A.M., Schwartz L.B. Mast cell heterogeneity // Clin.Exp.Allergy.-1989, Vol. 19,p. 143-155.

131. Isolauri E. Intestinal involvement in atopic disease // J.R.Soc.Med., 1997, vol.90, suppl.30, p. 15-20.

132. Galli E„ Picardo M., Chini L. et al. II Br.J.Dermatol., 1994, №130, p.752-756.

133. Gallo C., Vighi G., Schroeder J., et al. Chronic urticaria atopic dermatitis and celiac diseas. Amer J Gastroenterol, 1992, vol.87, p. 1684.

134. Giannotti В., Haneke E. Eczema II England, 1995, p.74.

135. Gioachino di M., Cavallucci E., Pavone G. et al. I115 International Congress of allergology and clinical immunology, Stockholm, 1998, p. 104.

136. Giovannini M., Scaglioni S., Riva E. et al. // Материалы I Всероссийского конгресса с международным участием «Питание детей: XXI век», Москва, 2000г., с.278.

137. Glinoer D., De Nayer P., Delange F. et al. A randomized trial for the treatment of mild deficiency during prregnancy: maternal and neonatal effects // J.Clin.Endocrinol.Metab., 1995, №80, p.258-269.

138. Grewe M., Walter S., Gyufko K., et al. Analyses of the cytokine pattern expressed in situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic dermatitis patients H J. Invest Dermatol, 1995, vol.105, p.407-410.

139. Guidelines of care for the use of topical glucocorticosteroids // J Am Acad Dermatol, 1996, vol.35, p.615-620.

140. Joseph M., Capron A., Ameisen J.C. et al. The receptor to IgE on blood platelets // Eur. J.lmmunol.-1986.-Vol.3,h.306-312.

141. Jones A.C., Miles E.A., Warner J.O. et al. // Pediatr.Allergy Immunol., 1996, vol.7, №3, p. 109-116.

142. Kaliner M. Mechanisms of glucocorticosteroid action in bronchial asthma // J.AIIergy Clin.lmmunol.-1985.-Vol.76,Pt.2Suppl.,p.321-329.

143. Kagi M.K., Joller-Jemelka H., WiThrich B. // Dermatology, 1992, №185, p.88-92.

144. Kapp A., Czech W., Kritmann J. et al // Am. Acad.Dermatol., 1991, vol.24, p.555-558.

145. Kecskes A., Jabn P., Mattbes Y. Et al. //Am. Acad. Dermatol., 1993, vol.28 (Pt.1), p.789-792.

146. Kehrl j.H., Fauci A.S. The clinical use of glucocorticoids // Annals of Allergy.-1983.-Vol. 50, №1, p.-2-10.

147. Kerner J. Use of infant formulas in preventing or postponing atopic manifestations// J.Pediatr Gastroenterol Nutr, 1997, vol.2, p.442-446.

148. Kerscher M.J., Rorting H.C., Acta Bos J.D., Sillevis S. // European Acad.Dermatol.Venerol., 1996, vol.7, p.101-114.

149. Kondo N., Fukutomi O., Agata H. et al. The role of T-lymphocytes in patients with food-sensitive atopic dermatitis II J.AIIergy Clin.lmmunol., 1993, vol.91, № 2, p.658-668.

150. Lacour M. Acute infection in atopic dermatitis: a clue for a Pathogenetic Role of a Th1/Th2 imbalance?// Dermatology, 1994, vol.188, p.255-257.

151. Larsen F.S. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in population-based twin sample// J.Am.Acad.Dermatol., 1993, vol.28, p.719.

152. Leung D.Y.M., Harbeck H., Bina P. et al. Presense of IgE antibodies to staphylococcal enterotoxins on the skin of patient with atopic dermatitis: evidens for a new group of allergen// J. Clin.invest., 1993, vol.92, p.1374.

153. Lioyd R. Endocrine pathology // Springer Verlag 1990,p.210.

154. Macaubas C., Sly P.D., Burton P. et al. // Clin.Exp.Allergy, 1999, vol.29, №9, P. 1223-1231.

155. Majamaa H., Miettinen A., Laine S., et all. Intestinal inflammation in children with atopic eczema: faecal eosinofiphil cationic protein and tumor necrosis factor as noninvasiv indicators of food allergy. Clin Exp Allergy, 1996, vol.26, p. 181-187.

156. Mitchell M.L. Neonatal screening for thyroid disease // Diseases of the thyroid . Ed E.Braverman II Humana press, Totowa New Jersey, 1997, p.69-80.

157. Mori M., Pimpinelli N., Giannoti B. // Drug, 1994, vol.10, p.406-412.

158. Osterballe O., Nielsen I.P. Allergen-coated lancets (Phaset) for skin prick testing in children II J.AIIergy., 1989, vol.44, p.356-362.

159. Prescott S.L., Holt P.G.//Clin.Exp.Allergy, 1998, vol.28, №11, p.1313-1316.

160. Prescott S.L., Holt P.G., Jenmalm M., Bjorksten B. // Allergy, 2000, vol.55, №5, p.470-475.

161. Rachelefsky G.S., Jacobs A.H. // Atopic dermatitis. In: Allergic diseases of infancy, childhood and adolescence. Ed. by C.W.Bierman and D.S.Pearlman, London, 1980, p.410-430.

162. Radwancki E., Moritzen V., Parks A. Multiple dose Pharmacokinetics II J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol.26, No 7. - P.55.

163. Ranke Mishpel B. (Ed.) Functional Endocrinologie Diagnostics in Children and Adolescets. Mannheim, 1992.

164. Raika G. Essential aspects of atopic dermatitis II Berlin: Sprinder-Verlag, 1989, p.262.

165. Renz H., Gelfand E. Immunologishe grundlagen der atopie am belspier der atopischen dermatitis (neurodermatitis constititonalis) II Allergologie, 1994, Jahrgang 17, vol.12, p.582-590.

166. Rik I., Gruijl T.D., Blomberg B.M. Diagnosis of contact allergy. Postgraduate course in allergologie aspects of dermatology II Stockholm, 1994, p.70-78.

167. Ring J., Abeck D. Atopic eczema: role of microorganisms on the skin surface II Allergy, 1992, vol.47, p.265-269.

168. Rudikoff D., Lebwohl M. Atopic dermatitis II Lanset, 1998, vol.351, p.1715-1721.

169. Ruiz R.G.C., Richards D., Kemeny D.M. et al. // Clin.Exp.Allergy, 1991, №21, p.467-472

170. Rumbyrt J.S., Katz J.L., Schohet Al. Resolution of chronic urticaria for patients with thyreoid autoimmunity. Allergy Clin Immunol 1995; 96:901-5.

171. Uchiyama N., Yamamoto A., Kameda K., Yamaguchi H., Ito M. J.Dermatol Sci 2000, november; 24(2): p. 134-141.

172. Sampson H.A. Food allergy and the role of immunotherapy // J.Allergy clin.lmmunol., 1992, №2, p.151-152.

173. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD Index (Consensus report of the European Task Force on atopic dermatitis) II Dermatology, 1993, vol.186, p.23-31.

174. Sandford A.I., Shirikawa Т., Moffatt M.F. et al. Localization of atopy and beta subunit of high affinity IgE receptor (Fee R1) on chromasome 11 q // Lancet., 1993, №5, p.332-341.

175. Sicherer S.H. Manifestations of food allergy: evaluation and management. Am Fam Physician, 1999, vol.59, p.415-424,429-430.

176. Scharff O., Birthe F. Regulation of cytosolic calcium in blood ceells // Physiological Reviews, Vol.73,№3, 1993,p.547-570.

177. Streinlein J.W. Skin-associated lymphoid tissue (SALT): original and functions // J. Invest.Dermatol., 1983, vol.80, (Suppl), p.12-16.

178. Steward A., Asher I.N., Clayton T. et al. The effect of seasons-of-response to ISAAC questions about asthma, rhinitis and eczema in children II Int J Epidemiol, 1997, vol.26, p. 126-136.

179. Susan F. Smith A potentinal mechanism for some anti-inflammatory effects of the glucocorticoids? II Respir.Medicine, 1990, vol.84, p.435-436.

180. Tainio V.M. II Allergy, 1990, vol.45, №3, p. 189-196.

181. Tupker R.A., Pinnagoda I., Coenraads P.I., Nater I.P. Susceptibility to irritants: role of barrierfunction, skin dryness and history of atopic dermatitis // Brit.J.Dermatol., 1990, vol.123, p.199.

182. Warner Y.A., Miles E.A., Jones A.S. et al. // Clin.Exp.Allergy, 1994, №24, p.423-430.

183. Warner J.A., Jones A.C., Williams T.J., Warner J.O. // Clin. Exp.Allergy, 1998, vol.28, suppl.5, p.35-38.

184. Warner J.A., Jones A.C., Jones C.A., Warner J.O. II J.AIIergy Clin.lmmunol., 2000, vol.105, №2, pt.2, s.493-498.

185. Weeke E.R. Epidemiology of allergic diseases in children // Rhiraology.-1992-Vol. 30/suppl. 13, p. 5-12.

186. Williams H.C. On the definition and epidemiology of atopic dermatitis // Dermatol.Clinics., 1995, vol.13, p.649-657.

187. Worth C.E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis II Allergy Proc., 1994, 15(6), p.269-274.

188. Wuthrich B. Atopische Dermatitis II Ther.Umsch., 1994, Bd.51, №1., suppl.45-54.

189. Zeiger R.S., Heller S., Mellon M.H. Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy: a randomized study // J.AIIergy Clin.lmmunol., 1989, vol.84, p.72-79.

190. Zorelli G., Barruet K. Dermatite atopigue et allergie alimentaire // BEDC: Bull.esthet.dermatol. etcosmetol., 1993, vol.1, p.7-11.

191. Гормонотерапия. Под.редакцией Х.Шамбаха, Г.Кнаппе, В.Карола Москва, "Медицина"-1988г., стр.414, перевод с немецкого.

192. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Москва, "Медицина", 1989, стр.650, перевод с английского.