Динамика активности Na, K-АТФазы эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Прозоров, Борис Михайлович

• Прозоров, Борис Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прозоров, Борис Михайлович

Список использовнных сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. №,К-аденозинтрифосфатаза (АТФаза): свойства, молекулярная организация и функционирование

1.2. Ингибиторы Ыа,К-АТФазы и эндогенная регуляция активности №,К-АТФазы

1.3. Na,К-АТФаза как рецептор для эндогенного дигоксиноподобного фактора (ЭДФ)

1.4. Открытие и основные этапы изучения дигоксиноподобного фактора. Натрийуретический гормон

1.5. Эндогенный дишксиноподобный фактор

1.6. Изменение концентрации ЭДФ в плазме крови при различных патологических состояниях

1.7. ЭДФ, Na,К-АТФаза при острой ишемии миокарда

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

Клиническая характеристика исследованных больных 2.1.1. Больные острым инфарктом миокарда

2.1.2. Больные с нестабильной стенокардией

2.1.3. Больные с пароксизмальными нарушениями ритма и проводимости сердца

2.1.4. Характеристика контрольной группы здоровых людей)

Методики исследования

2.1.5. Исследование эритрограммы

2.1.6. Определение активности Иа,К-АТФазы в мембране цельных эритроцитов

2.1.7. Расчёт активности Ыа,К-АТФазы в цельных эритроцитах

2.1.8. Построение калибровочной кривой для неорганического фосфата

2.1.9. Использование детергентов при определени активности №,К-АТФазы в цельных эритроцитах

2.2.0. Метод "функциональной нагрузки " на Ыа,К-АТФазу

2.2.1. Определение концентрации неорганичекого фосфата

2.2.2. Обработка результатов

2.2.3. Использованные реактивы

ГЛАВА 3. Результаты исследований

3.1. Активность Na,К-АТФазы цельных эритроцитов у здоровых лиц ( контрольная группа )

3.2. Активность Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда в первые сутки заболевания

3.3. Активность №,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных острым инфарктом иокарда в динамике заболевания

3.4. Результаты исследования активности Np,К-АТФазы при различной концентрации магния в инкубационной среде у больных ОИМ

3.5 Активность Na,К-АТФазы у больных ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокадией 1-2 класса тяжести

1 Г1"""".-■■.

3.6. Активность Na,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных с пароксизмальными нарушениями ритма и проводимости сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика активности Na, K-АТФазы эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией»

Актуальность проблемы

Проблема своевременной диагностики острого инфаркта миокарда (ОИМ) не теряет своей актуальности. По данным литературы последних лет от 4% до 8% больных выписываются из лечебных учреждений с недиагностированным ОИМ (Collinson P.O. etal., 1998; Meinerrtz Т. etal., 1998; Rusnak et al, 1989).

Помимо характерной клинической картины и типичных изменений электрокардиограммы (ЭКГ), обязательным компонентом диагностической триады ОИМ, предложенной Всемирной организацией здравоохранения, является транзиторное повышение в периферическом кровотоке так называемых биомаркёров миокардиального некроза.

Известные к настоящему времени биомаркёры некроза(КФК, КФК-МВ, фрагменты тропонинового комплекса) обладают различной специфичностью, временем первого выявления пика активности и продолжительности подъёма активности. Но и эти методы имеют определёные ограничения. Начало изменения активности этих биомаркёров в крови происходит, в основном, через 5-6 часов от начала заболевания, в связи с чем было важно исследовать активность Ка,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных ОИМ и в других группах, включённых в исследование. Цельные эритроциты крови - легко доступный материал, а процессы, происходящие в мембране эритроцитов при остром ишемическрм повреждении миокарда, моделируют аналогичные процессы в других клеточных структурах. Пик активности для разных биомаркёров некроза миокарда приходится на 10 — 24 часа, продолжительность подъёма колеблется от 2 - 4 суток (КФК-МВ) до 5- 14 дня для тропонинов — Тн 1,ТнТ (Смирнов Г.Б., 1999).

Что касается последних, то в силу ряда причин (в том числе и экономических), определение этих биомаркёров доступно не всем лечебным учреждениям. До сих пор продолжаются поиски новых биомаркёров острого ишемического повреждения (некроза) миокарда.

Как известно, ИаД-АТФаза является магний-зависимым ферментом. Уабаин-чувствительная магний-зависимая натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза (Ыа,К-АТФаза) является мембрановстроенным ферментом, осуществляющим гидролиз АТФ. Эта транспортная система осуществляет активный перенос моновалентных катионов против градиента их концентрации. Участок аминокислотной цепи альфа-субъединицы фермента, обладая редкой эволюционной консер- вативностыо, является специфическим рецептором для сердечных гликозидов.

В предыдущих исследованиях (Фёдорова О-В. и соавт., 1992) было уствновлено, что при ОИМ, как у экспериментальных животных, так и у людей наблюдается снижение активности Na,K-АТФазы цельных эритроцитов. В эксперименте на животных (крысы) уже через 15 минут после перевязки коронарной артерии происходит снижение активности Na,K- АТФазы на 46%, а у больных ОИМ в первые сутки заболевания снижение активности этого фермента более, чем на 50%.

Определение традиционных биомаркёров основано на том, что они являются результатом непосредственного разрушения миокардиальной клетки. Судя по экспериментальным данным, изменение активности Na,K - АТФазы является результатом прямой реакцией организма на острое ишемическое повреждение миокарда за счёт появления в крови ингибиторов фермента (Фёдорова О.В.,Маслова М.Н., Багров А.Я., 1989).

В ранее проведённых исследованиях было показано, что различные ткани и плазма крови человека и других млекопитающих содержат вещество (вещества), способное ингибироватъ №,К-АТФазу. Это вещество (вещества) обладает сходной с препаратами дигиталиса иммунореактивностыо, оно получило название эндогенного дигоксиноподобного фактора (ЭДФ) (Багров АЛ.,1994; de Wardener Н.Е., Clarckson R.,1985; Goto A. et al., 1991; Schoner W., 1992) Иеются экспериментальные доказательства гетерогенности ЭДФ (Kelly R.A. et al.,1985; Doris P.A.,1994). Установлена прямая зависимость между появлением в плазме больных ЭДФ и степенью угнения активности №,К-АТФазы цельных эритроцитов. Высказывается предположение, что именно повышение уровня ЭДФ при острой ишемии миокарда может быть одним из механизмов угнетения активности Ыа,К-АТФазы, и фактором, провоцирующм возникновение в этих случаях тяжёлых нарушений ритма сердца - желудочковые тахикардии, фибрилляция желудочков.

Сыворотка, содержащая антитела к дигоксину, оказывает противоаритмический эффект при экспериментальном инфаркте у кошек (Багров АЛ., Ганелина И.Е. и соавт., 1991). Предварительное (перед первязкой коронарной артерии) введение животным антител к дигоксину предотвращало угнетение №,К-АТФазы в цельных эритроцитах.

Многие исследователи предполагают, что эндогенный дигоксиноподобный фактор (ЭДФ) является физиологическим регулятором активности №,К-АТФазы (Haddy, 1990; Cloix, 1987).

До последнего времени из веществ, входящих в ЭДФ был идентифицирован только эндогенный уабаин (Yamlin, Manunta, 1992), однако, действием только эндогенного уабаина нельзя объяснить весь наблюдаемый в норме и при патологии спектр изменений, связанных с гуморальными влияниями на №,К-АТФазу (Doris et al., 1994; Lewi et al., 1994). При хроматографическом фракционировании плазмы крови человека и других млекошггающих выделяют до 5 фракций ЭДФ, обладающих способностью к угнетению Ыа,К-АТФазщ и взаимодействию с антителами к сердечным гликозидам (Doris 1994; Shaikin et al 1991; Kelly etal 1985).

ЭДФ принимает участие в регуляции сократимости миокарда, водно-солевого обмена, а также играет важную роль в патогенезе некоторых, преимущественно объём-зависимых форм, артериальной гипертензии.

Исследования последних лет показали, что плазма крови человека и других млекопитающих содержит ингибитор Na,K-АТФазы буфодиенолидной природы, подобный ингибитору натриевого насоса земноводных, т.е. маринобуфагенину (3,5-дигидроокси-14-15-эпоксибуфодиенолиду). По своей иммунореактивности, спектрам тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии, по типичным цветным химическим реакциям, а также по масспектральным характеристикам маринобуфагенин человека неотличим от вещества, выделенного из околослюнных желёз жабы Bufo marinus. Показано, что эндогенный маринобуфагенин принимает участие в регуляции сократимости миокарда, натрийуретической функции, а также в патогенезе инфаркта миокарда и объёмзависимой шпертензии (Багров А.Я., 1997).

У больных ОИМ и части пациентов с синдромом острой коронарной недостаточности (ОКН), по современной классификации относящемуся к 3 функциональному классу тяжести нестабильной стенокардии (Braunwald E.,Hamm C.W., 2000) также наблюдается снижение активности Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов ( Ганелина И.Е., Маслова М.Н. и соавт.,1990).

Использование радиоиммунологического метода позволило получить доказательства наличия в крови больных острым инфарктом миокарда ЭДФ (АЛ.Багров, Е.П. Жабко и соавт.,1989). Как уже отмечалось, активность Ыа,К-АТФазы определялась при различных концентрациях магния в инкубационной среде ("функциональная нагрузка на фермент") Установлено, что у больных ОИМ значительно снижена чувствительность фермента к высоким концентрациям магния. Магний в высоких концентрациях вызывает значительные конформационные изменения структуры фермента, в результате чего снижается его активность (Flatman et al., 1980).

В литературе отсутствуют данные о динамике активности №,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных ОИМ в течении заболевания, у больных ОИМ, осложнённым кардиогенным шоком, а также у больных нестабильной стенокардией 1,2 функционального класса тяжести. Представлялось важным уточнить значимость такого теста при диагностике ОИМ, в комплексной оценке результатов других методов исследования.

В данной работе сравнивали активность Иа,К-АТФазы у больных ОИМ и у больных нестабильной стенокардией 1-2 функционального класса тяжести. Известно, что у ряда больных течение ОИМ осложняется нарушениями ритма сердца. Было важным исследовать активность №,К-АТФазы у больных с нарушениями ритма серца, не связанными непосредственно с ОИМ.

Цель исследования

Цель исследования заключалась в определении активности Na,KI

АТФазы цельных эритроцитов и кинетических характеристик кривых активности №,К-АТФазы при "функциональной нагрузке" на фермент у больных острым инфарктом миокарда с первых часов и в динамике заболевания. В качестве групп сравнения были взяты больные первичной нестабильной стенокардией 1-2 функционального класса тяжести, а также больные с пароксизмальными нарушениями ритма и проводимости сердца не связанными непостредственно с острым инфарктом миокарда т.к. у части больных ОИМ течение заболевания осложняется нарушениями ритма сердца.

Задачи исследования 1. Определение активности №,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных остроым нфарктом миокарда, в первые сутки заболевания (по часам от начала ангиозного приступа).

2. Определение активности №,К-АТФазы цельных эритроцитов в динамике течения острого инфаркта миокарда.

3. Опредление активности Na,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда, осложнённым кардиогенным шоком.

4. Определение активности Иа,К-АТФазы у больных первичной нестабильной стенокардией 1-2 функционального класса тяжести.

5. Определение активности ИаД-АТФазы цельных эритроцитов у больных с пароксизмальными нарушениями ритма сердца, появляющимися осложнениями острого инфаркта миокарда.

6. Исследование кинетических характеристик кривых определения активности Na, К - АТФазы с "магниевой нагрузкой" во всех группах, включённых в исследование.

Научная новизна

В работе впервые выявлено снижение активности Na,K-АТФазы цельных эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда с первых часов заболевания (в среднем на 56%) и в динамике течения острого инфаркта миокарда. Установлено, что у больных острым инфарктом миокарда , осложнённым кардиогенным шоком, снижение активности №,К-АТФазы наиболее выражено (более, чем на 70%). Впервые у больных острым инфарктом миокарда определены в динамике кинетические характеристики кривых активности Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов при различной концентрации магния в инкубационной среде ("функциональная нагрузка на фермент").

Показано, что у больных первичной нестабильной стенокардией 12 функционального класса и у больных с пароксизмальными нарушениями ритма сердца, не являющимися осложнениями ОИМ, активность №,К-АТФазы не изменяется.

Основные положения, выносимые на защиту

1.У больных острым инфарктом миокарда с первых часов заболевания снижена активность Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов.

У больных острым инфарктом миокарда, неосложнённым кардногенным шоком, снижение активности Ыа,К-АТФазы наблюдалось, в среднем, на 56%.

Восстановление активности Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда происходит на 9-21 сутки заболевания.

2. Использование определения активности Ыа,К-АТФазы при различных концентрациях магния в инкубационной среде "функциональная нагрузка на фермент" у больных острым инфарктом миокарда даёт характерные кривые с первых часов заболевания и в динамике течения острого инфаркта миокарда.

3. У больных острым инфарктом миокарда, осложнённым кардиогеннвм шоком, активность №,К-АТФазы снижена более, чем на 70%.

4. У больных первичной нестабильной стенокардией 1—2 класса тяжести активность Na,К-АТФазы находится в пределах нормы.

5. При нарушениях ритма сердца, не являющихся осложнениями ОИМ, активность Na,К-АТФазы цельных эритроцитов не изменяется.

Апробация работы Материалы работы доложены на Всероссийской научной конференции кардиологов "Кардиология: успехи, проблемы и задачи - актуальные вопросы ишемической болезни сердца и артериальных гипертензий (Санкт-Петерербург 1993); научно-практической конференции "Клиническая лабораторная диагностика - состояние и перспективы" (Санкт-Петербург, 1996); научно-практической конференции, посвященной 140-летию Покровской больницы "Актуальные вопросы современной клинической медицины" (Санкт-Петербург, 1999).

Результаты применены в практике работы отделения интенсивной терапии и реанимации Покровской больницы, в практике специализированной реанимационно-кардиологической бригады.

Практическая значимость

Предложенная методика в комплексе с другими биомаркёрами некроза может быть применена при диагностке ОИМ с первых часов. Определение активности №,К-АТФазы при различных концентрациях магния в инкубационной среде позволяет использовать кинетические характеристики кривых активности Иа,К-АТФазы в дифференциальной . диагностике с другими заболеваниями.

Личный вклад автора

Автором лично наблюдались в палате интенсивной терапии и реанимации все больные ОИМ, больные нестабильной стенокардией, и больные с нарушениями ритма сердца, не связанными с острым инфарктом миокарда. Проводились все лечебные мероприятия. Исследование активности №,К-АТФазы проводились автором в лаборатории сравнительной биохимии ферментов Института эволюционной физирлогии и биохимии им. И.М. Сеченова, РАН (зав. лабораторией д.б.н., профессор М.Н.Маслова).

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 101 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекоммендаций.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Прозоров, Борис Михайлович

Выводы

1. У всех больных острым (Q-инфарктом) миокарда снижена активность Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов с первых часов заболевания. Восстановление активности ИаД-АТФазы происходит, в основном, к 9 —21 дню заболевания.

2. У больных острым инфарктом миокарда, неосложнённым кардиогенным шоком, снижение активности Иа,К-АТФазы наблюдалось в среднем на 56%.

3. Наибольшее снижение активности Na,К-АТФазы (более, чем на 70%) имеет место у больных острым инфарктом миокарда, осложнённым истинным кардиогенным шоком.

4. У больных первичной нестабильной стенокардией 1-2 функционального класса тяжести активность №,К-АТФазы находится в пределах нормальных величин.

5. У больных с пароксизмальными нарушениями ритма сердца, не являющимися осложнениями острого инфаркта миокарда, активность №,К-АТФазы также находится в пределах нормальных величин.

6. При определении активности Ыа,К-АТФазы цельных эритроцитов с "магниевой нагрузкой" обнаруживается характерная для острого инфаркта миокарда нечувствительность фермента к высоким концентрациям магния в инкубационной среде.

Практические рекомендации

1. Исследование активности №,К-АТФазы может быть рекомендовано при диагностике острого инфаркта миокарда, особенно в тех случаях, когда у больных трактовка ЭКГ затруднена (наличие острых или хроничеких внутрисердечных блокад, наличие у больных имплантированного искусственного водителя ритма сердца, возникновение острого повторного инфаркта миокарда на фоне рубцовых изменений вследствие перенесённого острого инфаркта миокарда, хронической аневризмы сердца и т. д.)

2. Определение активности Ыа,К-АТФазы позволяет проводить дифференциальную диагностику острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардией 1-2 класса тяжести

3. Определение активности №,К-АТФазы при различных концентрациях магния в инкубационной среде даёт характерные для острого инфаркта миокарда кривые и может быть использован как диагностический тест при диагностике острого инфаркта миокарда в первые сутки заболевания наряду с другими биомаркёрами с первых часов.

4. Определение активности Иа,К-АТФазы цельных эритроцитов не требует сложного технологического оборудования, может быть выполнено в любой биохимической лаборатории обычной больницы

Использование в качестве тест —объекта цельных эритроцитов крови - легко доступного материала делает эту методику весьма значимой в ряду других лабораторных тестов при диагностике острого инфаркта миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прозоров, Борис Михайлович, 2005 год

1. Ананченко В.Г., Стрельцова Т.В., Гулевич Н.В. Значение определения ферментативной активности лейкоцитов для диагностики острого инфаркта миркарда// Сов. Мед., 1992, с. 65-68.

2. Андреев В.М. Трудности в ЭКГ диагностике инфаркта миокарда// Казанский медицинский журнал, 1993, т. 74, 1, с. 61-62.

3. Багров А.Я. Эндогенный дигоксиноподобный фактор-маринобуфогенин// Кардиология, 1997., №6, с. 16-18.

4. Багров А.Я., Жабко Е.П., Маслова М.Н., Рукояткина Н.И., Уханова М.В., Фёдорова О.В. Эндогенный дигоксиноподобный фактор (ЭДФ) при остром инфаркте миокарда// Актуальные вопросы сердечной недостаточности. Тбилиси, 1989., с. 9 — 10.

5. Багров А.Я., Ганелина И.Е., Никифорова К.А. Противофибрилляторный эффект антител к диоксину при экспериментальном инфаркте миокарда. К вопросу об ритмогенном действии ЭДФ// В сб: Диагностика и лечение инфаркта миокарда, Тбилиси, 1987, с. 177—179.

6. Багров А.Я. и соавт. Дигоксиноподобные ингибиторы Na,K-АТФазы// Клиническая медицина, 1996, т. 4, с. 15-17.

7. Багров А.Я. и соавт. Противоаритмичесий эффект антител к диоксину при экспериментальной ишемии миокарда// Бюлл. эксп. биол. медицины, 1991, т. 7, с. 20-22.

8. Болдырев А.А., Лопина А.Д., Свинухрва И.А. Роль структуры субстрата в функционировании Na,К-АТФазы// Биохимия, 1989, т. 54, вып. 6, с.34 38.

9. Болдырев А. А. Ма,К-зависимая АТФаза// Успехи физиологических наук, 1981, т. 12, 2, с. 91 130.

10. Болдырев А.,А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы// В сб: Итоги науки и техники, серия " Биофизика М., ВИНИТИ, 1985, т. 17, с. 244.

11. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов// М., МГУ, 1985, с. 208.

12. Болдырев А.А., Рубцов A.M. Влияние лигандов на вращательную подвижность Na,К-АТФазы// Биохимия, 1995, т. 60, 7, с. 1171- 1179.

13. Болдырев А.А. (ред.) Введение в мембранологию// М., МГУ, 1990, с. 208.

14. Болдырев А.А., Свинухова И.А. Активный транспортер Na+ реконструированной Na,К-АТФазы// Биохимия, 1986, т. 51, 8, с. 1398-1405.

15. Веренников А.А. Транспорт ионов через клеточную мембрану. Анализ потоков// JL, Наука, 1978, с. 26.

16. Вагенкнехт К., Барлебен X., Хайне X. Значение изоферментов для диагностики их исследований// Вопросы мед. химии, 1988, т. 34 вып. 5, с. 133- 137.

17. Ганелина И.Е., Маслова М.Н. Активность Na,К-АТФазы при остром инфаркте миокарда// Кардиология, 1996, т. 36,12, с. 68 -71.

18. Габинский Я.Л., Оранский И.Е. Инфаркт миокарда// Екатеринбург, 1997, с. 134.

19. ГанелинаИ.Е., Розенберг Л.И., Чурин В.Д. Острая коронарнаянедотаточность, прединфарктное состояние, начальный этап развития инфаркта миокарда//Кардиология, 1981.

20. Гватуа НА., Солоненко И.Н., Лагодич Т.А. и др. Значение определения содержания в крови миоглобина для ранней диагностики острого инфаркта миокарда// Доклад А.Н.УССР, Сер. Б, Геологич. химия и биолог, науки, 1986, №2, с. 52-54.

21. Гетьман А.И. Определение концентрации миоглобина в крови для ранней диагностики острого инфаркта миокарда// Здравоохранение Белоруссии, 1990, №7, с. 46 —47.

22. Гительзон И.И., ТерсковИ.А. Эритрограммы, как метод исследования крови// Красноярск, СО АН СССР, 1959, с. 247.

23. Голиков А.П., Авилова О.А. Диагностическое значение повышения уровня миоглобина и активности МВ-КФК при остром инфаркте миокарда// Врачебное дело, 1981, № 8, с. 22-26.

24. Голухова Е.З. О клиническом использовании экспресс-тестаопределения сердечного тропонина T-I// Клиническаялабораторная диагностика, 1999, № 10, с. 14.

25. Дмитриев И.А. и др. Трудности в ЭКГ диагностике острого инфаркта миокарда//Казанский мед. журнал, 1993, т. 74, № 1,с. 61-62.

26. Есырев О.В., Даниленко М.П., Ким Э.А. Свойства и регуляция №,К-АТФазной активности сарколеммы миокарда млекопитающих при экспериментальной ишемиии// В сб.:

27. Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения (Тезисы II Всесоюзного симпозиума), Киев, 1987, с. 56.

28. Журавлёва Н.Б. ЭКГ диагностика сложных форм инаркта миокарда, JI., 1979.

29. Зварич Е.И. Са-АТФазы плазматических мембран, структура и функции// Биологические мембраны, 1991, т. 8, № 6, с. 565585.

30. Зарубина Е.Г. Структура изменения в мембранах эритроцитов у больных острым инфаркто миокарда // Военно-медицинский журнал, 2002, 02,323(2): 36-6, 96.

31. Ибрагимова и др. Клинико-диагностическая оценка изменений АТФазной активности, состояния перекисного окисления липидов и стабильности мембран эритроцитов у больных с геморрагической лихорадкой и почечным синдромом// Кардиология, 2000, № 11, с. 21-24.

32. Колб В.Г., Камышников B.C. Клинико-биохимическая диагностика острого инфаркта миокарда// Здравоохранение Белоруссии, 1983, №6, с. 61-67.

33. Кучин Н.Н., Рикун Н.В. Диагностическая ценность ЭКГ при остром инфаркте миокарда// Здравоохранение Казахстана, 1985, №4, с. 47-50.

34. Ленинжер А. Основы биохимии// Руководство, М., Мир, 1985, т. 2.

35. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии//Томск, 1997. с. 72-73.

36. Макаревич О.П., Трахтенгерц М.И., Голиков П. П. Значение определения активности ферментов сыворотки крови в диагностике ОИМ// Лабораторное дело, 1984, № 10, с. 593597.

37. Маслова М.Н., Медведева И.А., Панов А.А. Влияние гипотермического стресса на активность Na,K-ATOa3bi эритроцитов крыс// Физиологический журнал, 1992, т. 72, № 11, с. 119-124.

38. Маслова М.Н., ГанелинаИ.Е., Багров А .Я., Фёдорова О.В. Особенности свойств №,К-АТФазы эритроцитов при остром инфаркте миокарда и синдроме острой коронарной недостаточности// В сб.: Ишемическая болезнь сердца, В.А.Алмазова (ред.) Л., 1990, с. 67-73.

39. Маслова М.Н., Ганелина И.Е., Прозоров Б.М. Новые диагностические возможности биохимических методов исследования с использованием кинетьических характеристик мембранных ферментов in vitro// Сб.: научных трудов Всероссийской конференции, 1996, с 174.

40. Маслова М.Н., Титков Ю.С., Огородникова J1.E. Активность №,К-АТФазы в эритроцитах и срстояние гемодинамики малого круга кровообращения при формировании артериальной гипертензии// Кардиология, 1992, т. 32, с 44-46.

41. Малышев И.И. Об инфаркте миокарда// Медицинский журнал Чувашии, 1995, т. 5, с 103-105.

42. Модянов Н.Н., Аристархоа Е.А., Арзамазова Н.М. Трансмембранная организация №,К-АТФазы: анализ вторичной структуры гидрофильных и гидрофобные участков альфа- и бета-субъединиц методами спектроскопии// Биологические мембраны, 1994, т. 4, с. 1244-1253.

43. Модянов Н.Н., Аристархова Е.А., Кочергинская С.Н. Структурные основы функционирования Na, К- насоса// Биологические мембраны, 1988, т.5. №4. С. 341-385.

44. Неверов И.В., ГоворинА.В., Преображенская Н.А. Динамика лабораторных показателей при остром инфаркте миокарда// Советская медицина, 1987, №5, с. 65-68.

45. Петруняка В.В., Панюшкина В.В., Северина Е.П. Активация и ингибирование Ка,К-АТФазы мембран эритроцитов эндогенным кальций-зависимыми регуляторами, кальций-зависимое действие уабаина на кальциевую АТФазу// Биологические мембраны, 1990, №4, с. 352.

46. Панфилов Ю.А. Содержание миоглобина в сыворотке крови, как показатель ранней диагностики инфаркта миокарда и его осложнений//Кардиология, 1988, №11, с. 114-118.

47. Панюшкина Е.А. Эндогенный кальций-зависимый ингтбитор №,К-АТФазы эритроцитов изменяет чувствительность фермента к уабаину// Биологические мембраны, 1994, т. 1 №7., с. 112113.

48. Пономаренко Е.Д., Маслова М.Н., Плетнёва Т.П. Изучение механизма дисфункции Na,K-Hacoca в эритроцитах больных острым гломерулонефритом и почечной недостаточностью// Терапевтический архив, 1991, №5, с. 105-109.

49. Преображенский Д.В. Лечение инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии, Москва, 1994.

50. Рашковецкий Л.Г., Чернядьев И.Ф. Диагностика острого инфаркта миокарда с пмощью иммунохимического метода, определение активности ЛДГ// Лабораторное дело, 1988, № 12, с. 7-12

51. Рокитский П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов// Минск, М., БГУ, 1961, с. 222.

52. Рунович А.А., Курильская А.И. Коронарография при остром инфаркте миокарда// Бюлл. Сиб. отд. АМН СССР, 1991, №1, с. 76-82.

53. Рустамов Ф.А., Казённое A.M., Маслова М.Н., Бойкова Н.В. Смирнова Н.Н., Сергеева К.М. Активность №,К-АТФазы в почечной ткани крыс в динамике экспериментального нефрита// Патол. Физиология и экспериментальная терапия, 1991, №5,с. 37-39.

54. Сафронников Л.В., Фрейдлин Т.С. Значение КФК и её МВ-изофермента в диагностике стенокардии и острого инфаркта миокарда// Клиническая медицина, 1981, т. 59, №6, с. 44-48.

55. Транспортные АТФазы// Сб.: Итоги науки и техники "Биофизика", М., 1985, т. 17, с. 68-70.

56. Сапрыгин Д.Б., Живодёров В.М., Афонская Н.А. Чувствительность КФК в ранней диагностике ОИМ и повышение специфичности путём прироста активности фермента// Кардиология, 1983, т. 23,9, с. 41-46.

57. Свинухов И.А., Лознер Р., Болдырев А.А. Влияние природы субстрата на конформационное состояние Na,К-АТФазы// Биологические мембраны, 1994, т. 10, с. 1013-1018.

58. Соколов B.C., Павлов К.В. Изменение ёмкости и проводимости модельной мембраны при функционировании №,К-АТФазы// Биологические мембраны, 1992, т. 9, №9, с. 1961

59. Соловьёв B.C., Фролова О.В., Шалабодов А.Д. Ыа,К-АТФаза как маркёр интегральной целостности биологических мембран// Сб. науч. Трудов Тюменского Гос. Университета, 1993, ч. 2, с. 8586.

60. Смирнов Г.Б. Биохимические маркёры нркроза миокарда: современная стратегия диагностики инфаркта миокарда// Сб. науч. трудов покровской больницы, 1999, с. 22-25.

61. Спирилакис Н. Электрические характериртики клеток в покое и поддержание распрелделения ионов// В сб.: Физиология и пат. Физиология сердца, М., Мед., 1990, с. 90-105.

62. СыркинАЛ. Инфаркт миокарда// Москва, 2003.

63. Титов В.Н. Принципы энзимодиагностикц острого инфаркта миокарда// Вестник Академии наук ссср, 1988, № 10, с. 19-24.

64. Фролова О.В., Шалабодов А.Д. Механизмы внутриклеточной регуляции активности Na,K- АТФазы эритроцитов млекопитающих// Сб. науч. Трудов Томского Гос. Университета, 1996, с. 112-118.

65. Фатенков В.Н.,Зарубина Е.Г., МилиаковаВ.Н. Изменение мембраны эритроцитов у больных с инфарктом миокарда// Кардиология, 2002; 42(6): 54

66. Чернов В.И., Лишманов Ю.Б., Кривоногое Н.Г. Сцинтиграфия в клинической кардиологии // Томск, 1997.

67. Чепиног И.В., Симонов В.В., Володина Т.И., Суходулова В.Э. Опыт использования хроматографических тестов для диагностики инфаркта миокарда// Клиническая лабораторная диагностика, 1999, № 10, с. 13-14.

68. Швец О.И., Мазур Н.А. Танхилевич Б.М. и соавт. Сердечный тропонин I у больных острым инфарктом миокарда, динамика его содержания в крови и связь с объёмами некроза// Кардиология, 1999, т. 39, № 9, с. 53-56.

69. Пономаренко Е.Д., Лазовскис И.Р., Плетнёва Т.П. Маслова М.Н. Изучение механизма дисфункции Na,K-Hacoca в эритроцитах больных с гломерулонефритом//Терапевтический архив, 1991, Т.63 с 104-109.

70. Потент способ дифференциальной диагностики хронического пиелонефрита, гломерулонефрита и МКБ (22.12.1990).

71. Anner В., Moosmayer M. Riht side- out pumping Na,K-ATPase liposomes: a new tool to study the ensyme's reseptor function// Biocehem. Biophys. Res. Commun., 1985, v. 129, p. 102-108.

72. Baba A., Yoshikawa Т., Mitamura H., Ogawa S. Erythrocyte Na,K-ATPase activity in patients with congestive heart failure// Jap. J. Cardiol., 1999, 15, 69, (2), p. 117-125.

73. Balzan S., D'Urso G., Ghione S., Martinelli A., Montali U. Selecteive inhibition of human erythrocyte Na,K-ATPase by cardiac glucozides and by mammalian digitalis-like factor// Life Sci. 2000; 8; 67(16);p. 1921 -1928.

74. Bagrov A., Kuznetcova E., Fedorova O. Endogenous digoxin —like factor in acute myocardial infarction// J. Intern. Med., 1994, Jan., 235(1), p. 63-67.

75. Bagrov A., Fedorova O., Maslova M. Endogenous plasma Na,K,-ATPase inhibitory after acute myocardial infarction// Cardiovascular Reseach, 1991, v. 6, p. 1243.

76. Bagrov A., Roukoyatkina N., Pinaev A., Fedorova O. Effect of two endogenous digitalis like factors, ouabain and marinobufagenin in isolated rat aorta//Eur. J. Pharmacol., 1995, v. 274, p. 151 — 158.

77. Bhayama V., Henderson A.R. Biochemical markers in myocardial damage// Clin. Biochem., 1995; 28; p. 1-29.

78. Braunwald E., Hamm C.W.// Circulation 2000; 102-118

79. Brown O.M., Lew V.L. Inhibition of Na+ pump by cytoplasmatical calcium in Intact red cel.// Curr. Top Membr. Transp., 1983, v. 19, p. 1017-1021.

80. Brown J.W., Mc. Donouh A. Pretranslational regulation of the Na,K-ATPase in culturel canine kidney cells by low K+// Am. J. Physiol., 1987, 252, p. 179-189.

81. BujaL.M., Willerson J.T. Clinicopathologic fidings in acute ischemic heart disease syndromes// Am. J. Cardiol., 1981, v. 47, p. 343-356.

82. ChenK.R., Reeves J.P., Buja L.M. et al. Phospholipid alteration in canine ischemic myocardium: temporal and topograhpicalcorrelation with Тс" rn-Ppi accumulation and in vitrosarcolemmal Ca permeability defect// Circulat. Res., 19gl, v. 48, p. 711-719.

83. Collinson P.O. To T or not to T, that is the question//Clin. Chem., 1997; 43; p. 421 -423.

84. CantlyL.C., Carilli C.N., Smith R.L., Perelrpan D. Conformational changes of Na,K-ATPase necessary for Transport// Curr. Top. Membr. Transp., 1983, v. 19, p. 315-322.

85. Decologne S., Dertrand I.B., Ascensio M., Dumbaix I. Na,K-ATPase and Na/Ca exchange isoform: physiological and pathophysiological relevance// Cardiovasc., 1993,22, Supl. 2, p. 96 -98.

86. DixonA.M., Hata-T., Dhalla-N.S. Sarcolemmal Na,K-ATPase activity on congestive heart failure due to myocardial infarction// Am. J. Physiol., 1992, 262, p. 664-671.

87. Doris P.A. Immunological evidence that the adrenal gland is as a cource of an endogenous digitalis-like factor// Endocrinology, 1988, 4, v. 123, p. 2440-2444.

88. DorisP.A. Ouabain in plasma from spontaneously hypertensive rats//Am. J. Physiol., 1994, 226, p. H360.

89. FehlmanM., FreychetP. Insulin and glucagon stimulation of Na,K-ATPase transport activity in isolated rat hepatocytes// Proc. Natl. Acad. USA, 1981, v. 58, p. 1520-1526.

90. FedorovaO., Anderson D., Bagrov A. Plasma marinobufagenin-like and ouabain-like immunoreacivity In adrenocorticotropin-treated rats// Am. J. Hypertens, 1998; 11(7); p. 796-802

91. FlierJ.C., Maratos-Flier E., Palotta J.A., Mc.Isaac D. Endogenious digitalis-like activity in the plasma of the toad Bufo marinus// Nature, 1979, v. 279,p. 341 343.

92. Fereili E., Barient-Bas C., Cheval I., RousseletM. Presence of two isoforms of Na,K-ATPase with different pharmacologocal and immunological proporties in the rat kidney// Flugers arch., 1995, v. 430, 2, p. 205-212.

93. Ghost S. Expression of the multiple Na,K-ATPase genes reveals a gradient of isoform along the nonpigmented ciliary epithelium: functional implications in aqueous humor secretion// J. Cell. Physiol., 1991, v. 149, p. 184- 194.

94. Goto A., Yamada K., Sugimoto T. Mamnjalian endogenous Digitalis// Life Sci., 1991, v. 48, №22, p. 2109-2118.

95. Gruber K.A., Whitaker J.M., Bukalew V.Mr Endogenous digitalislike substence in plasma of volume-expended dogs// Nature (Lond.), 1980, v. 287, p. 743 745.

96. Hamm C,W., Brauwald E.// Circulation 2000; 102:118.

97. Henderson A.R. An overwiew and ranking of biochemical marcers of cardiac disease. Strengths and limitation// Clin. Lab. Med., 1997; 17; p. 625-654.

98. HalmanB.L. Myocardial infarction imaging// Am J. Cardiol., 1982, v. 49, (5), p. 1347-1354.

99. HaddyF.S. Digitalis-like circulation factor in hypertention potential massenger between salt balance and intracellular sodium// Cardiovasc. Drag Ther., 1990, v. 3, p. 343-349.

100. Kazennov A.M., MaslovaM.N., Matckevich Y.A. et al.

101. Role of the mambrane skeleton proteins of rat erythrocytes In functioning of transport ATPase// Eur. J. Physiol., 1995, Supl. V. 430, №1, p. 28.

102. Mair J. Progress in myocardial damage detection: new biochemical markers for clinicians// Crit. Rev. Clin. Lab. Scien., 1997, v. 34, p. 1-6.

103. OkitaG.T. Dissociation of Na,K-ATPase inhibition from digitalis Inotropy// Fedn. Proc., 1977, v. 35, p. 2250-2260.

104. Plebani M., Zaninoto M. Diagnostic strategies in myocardial infarction using mioglobin beasurement// Eur. J. Cardiol., 1998, (Supl.N):1. N12 -N 15.

105. Ponesar N.S. Bufalin radioimmunoassay: in reseach of the endogenous digitalis-like factor// J.Immunoassay, 1994,15(4) p. 371 —391.

106. Robinson J.D. Kinetic analisys and reaction mechanism of the Na,K-ATPase// Cur. Top. Membr. Transp., 1989, v. 19, p. 485512.

107. ScouJ.C. The influence of some cations on an adenosine thriphosphatase from peropherical nerves// Bioc. Biophys. Acta., 1957, v. 23; 3; 394-401.

108. ScouJ.C. The Na,K-ATPase// J. Bioener. Biomembr., 1992,24(3), p. 249-261.

109. Senn N., Le Hevre L.G., Braquet P., Garay R. High sensivity of the Na,K- pump of human red blood cells to genins of cardiac glucosides// B. J. Pharmac., 1988, v. 93, p. 803-810.

110. Shimonia G. V. etal. The effect of cornosine on the activity of Na,K-ATPase. Prospective uses in clinical cardiology// Biochimia, 1995, Sept., 57 (9), p. 1343-1347.

111. Shoner W. Endogenous digitalis-like factors // Clin. And Exper. Hypertens, 1993, A14, p. 767-814.

112. Strozzi C., Spisani P. The viable myocardium: metabolic, diagnostic and rapentic aspects// Minerra Cardioangiol., 1993, Jn-Aug., 41, p. 7-8.

113. Wardener H.E., Clarcson E.N. A consept of natriuretic hormone// Physiol. Rev., 1985, v. 65, p. 658 759.

114. WangX., Horisberger J. D. A conformation of Na/K pump is permeable proton//Amer. J. Physiol., 1995, v. 268, 3, pt. 1,p. 580-590.