Клинические и морфологические особенности рака желудка у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Кибарова, Гульнара Рамизовна

• Кибарова, Гульнара Рамизовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кибарова, Гульнара Рамизовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Рак желудка. Заболеваемость, смертность, выживаемость.

1.2. Предраковые заболевания и изменения желудка.

1.3. Особенности заболеваний желудочно-кишечного тракта в молодом возрасте.

1.4. Клинико-морфологические особенности рака желудка у лиц молодого возраста.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Особенности клинико-морфологических проявлений рака желудка у лиц молодого возраста.

3.1. Особенности клинического течения рака желудка у лиц молодого возраста.

3.2. Морфофункциональные изменения непораженных участков слизистой оболочки при раке желудка у лиц молодого возраста.

Глава 4. Клинико-морфологические проявления неопухолевой патологии желудка у лиц молодого возраста.

4.1. Клинические проявления неопухолевой патологии желудка у лиц молодого возраста.

4.2. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки при неопухолевой патологии желудка у лиц молодого возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и морфологические особенности рака желудка у лиц молодого возраста»

Актуальность исследования

Рак желудка остается одним из самых распространенных заболеваний в мире. В настоящее время рак желудка в общемировой структуре онкологической заболеваемости занимает 4-е место после рака легкого, рака молочной железы и колоректального рака, при этом в структуре смертности рак желудка остается в числе явных онкологических лидеров, уступая только раку легкого [39; 43; 50; 53; 55; 80; 141; 142].

Несмотря на систематическое многолетнее снижение заболеваемости раком желудка и смертности от него, для многих стран, включая Россию, эта патология остается одной из наиболее важных медицинских и социально-экономических проблем. В России за период с 1995 по 2004 годы число больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования увеличилось на 13,5%. В 2004г. зарегистрировано 44214 заболевших раком желудка. В общей структуре онкологических заболеваний рак желудка составил 9,5%. В Кыргызстане рак желудка занимает 1-е место в структуре злокачественных опухолей. В 2004 году зарегистрировано 603 заболевших данной патологией [22].

В настоящее время рак желудка все чаще стал выявляться в молодом возрасте [7; 26; 32; 53]. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России у лиц в возрасте 15-39 лет он составил в 2004 году 6,5% [22]. .

Согласно классификации P. A. Lauren (1965) различают- 2 гистологических типа рака желудка: кишечный и диффузный [9; 45; 71; 136; 137]. Для рака желудка кишечного типа характерна последовательность смены патоморфологических характеристик слизистой .оболочки во. времени: хронический атрофический гастрит - кишечная метаплазия — дисплазия - рак. Этот вариант встречается чаще у лиц пожилого возраста. При раке диффузного типа такая последовательность отсутствует. Он обычно развивается на фоне неатрофического гастрита и характеризуется нарушениями экспрессии или мутации генов [53; 67; 106]. Оба пути канцерогенеза инициирует HP-ассоциированный активный хронический гастрит, вовлекающий в патологический процесс генеративную зону желудочного эпителия [6]. Рак желудка диффузного типа чаще встречается в молодом возрасте. Клинические наблюдения показывают, что диффузный рак желудка отличается худшим прогнозом, что может быть связано с более злокачественным потенциалом опухолевых клеток, быстрым течением, ранним метастазированием и плохой выявляемостью на ранних стадиях [6; 45; 51; 53; 64; 67; 145]. Как показали результаты динамических наблюдений, в последние десятилетия снизилось число заболевших карциномой кишечного типа, но увеличивается частота рака диффузного и смешанного типов [46; 71; 79; 130; 136; 149]. По данным ряда авторов, она уже составляет 52-88% [52; 57; 136; 142] от числа всех карцином желудка. В настоящее время можно уже твердо говорить, что проблема рака желудка в целом - это проблема диффузных и смешанных его форм [70].

Известно, что в абсолютно здоровом желудке рак практически не возникает и развивается в патологически измененной слизистой оболочке [62; 84]. Специальный комитет ВОЗ рекомендует различать предраковые состояния и предраковые изменения. К первым относят заболевания, обусловливающие значительное увеличение риска возникновения рака: хронический гастрит, язвенная болезнь, полипоз, гастрит культи желудка. Ко вторым - морфологические изменения тканей, в которых, рак может возникнуть с большей вероятностью, чем в нормальной ткани: кишечная метаплазия и дисплазия эпителия слизистой оболочки желудка [4;Л9;.30; 35; 47; 72; 84; 88; 114; 135; 140]. Относительный риск.развития рака желудка у пациентов, имеющих предраковое состояние, повышен приблизительно в 2-5 раз по сравнению с теми, у которых нормальный, здоровый желудок [7].

Наиболее распространенным заболеванием из всех представленных групп является хронический гастрит. В странах с развитой статистикой хронический гастрит диагностируется у 80-90% населения [44; 47]. Примерно у 60-70% взрослых людей формирование хронического гастрита, язвенной болезни и дуоденита начинается в детском и подростковом возрасте, но особенно часто они наблюдаются в молодом возрасте (20-30 лет) и преимущественно у мужчин [25; 26; 41; 76; 94]. Длительное течение хронического гастрита приводит к развитию глубоких „дистрофических и атрофических изменений слизистой оболочки желудка с явлениями метаплазии и дисплазии [1; 2]. Helicobacter pylori является важнейшей причиной хронического гастрита, а он прогрессирует от неатрофического к атрофическому с кишечной метаплазией, то есть ведет к предраковым процессам. По литературным данным, частота возникновения рака на фоне хронического гастрита составляет от 1,3 до 50% по сравнению со здоровым населением. Чаще рак желудка возникает . на фоне атрофического, атрофически-гиперпластического и гастрита «перестройки» [1].

Многие вопросы, касающиеся рака желудка в молодом - возрасте, остаются все еще недостаточно изученными, неотчетливо ясными.

Цель исследования

Улучшить раннюю диагностику рака желудка у лиц молодого возраста

Задачи

1. Изучить особенности клинического течения рака желудка у лиц молодого возраста.

2. Проанализировать морфологическую структуру непораженной опухолью слизистой желудка.

3. Сравнить морфологические изменения слизистой оболочки при раке и неопухолевой патологии желудка.

4. Определить группу риска у лиц молодого возраста с неопухолевой патологией желудка.

Научная новизна

• Изучены особенности клинических проявлений и выживаемость при раке желудка у лиц молодого возраста.

• Впервые проведены морфофункциональные исследования слизистой желудка вне зоны опухолевого поражения.

• Впервые проведен сравнительный анализ морфологической структуры слизистой вне опухоли при раке и неопухолевой патологии желудка (язва, неатрофический и атрофический гастриты).

• Выявлена группа повышенного риска развития рака желудка у лиц молодого возраста с неопухолевым поражением желудка.

Практическая значимость работы

• Лица молодого возраста с клинической картиной хронического гастрита подлежат в обязательном порядке рентгенологическому и эндоскопическому обследованию со взятием биопсии и последующим гистологическим исследованием.

• Больные хроническим неатрофическим гастритом составляют группу риска и подлежат диспансерному наблюдению с ежегодным эндоскопическим обследованием желудка.

Положения, выносимые на защиту

1. Рак желудка у лиц молодого возраста имеет свои клинические особенностипроявлений, течения и выживаемости.

2. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка вне зоны опухолевого поражения характеризуется предраковыми изменениями (неполная кишечная метаплазия, дисплазия с высокой степенью атипии).

3. Сравнительный анализ показывает идентичность клеточной структуры непораженной слизистой при раке желудка и неатрофическом гастрите.

Апробация результатов диссертации

• Основные положения и результаты исследования доложены на ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета (2009, Бишкек);

• на совместном заседании кафедры Специальных клинических дисциплин №1 медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета, кафедры Онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Кыргызской Государственной Медицинской Академии и сотрудников Национального Центра Онкологии, МЗ КР (2009, Бишкек).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка используемой литературы. Работа изложена на 124 страницах, содержит 12 таблиц и 30 рисунков. Библиография включает 150 источников, из них 95 отечественных и 55 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Кибарова, Гульнара Рамизовна

ВЫВОДЫ

1. Злокачественный процесс желудка у лиц молодого возраста имеет очень быстротечный характер. В клинической картине наиболее выражены болевой и диспепсический синдромы (тошнота, рвота). Болевой синдром протекает под «маской» неопухолевых заболеваний желудка, что служит причиной поздней обращаемости больных и плохой выявляемое™ на ранней стадии заболевания. У 94,4% молодых больных заболевание выявлено в III-IV стадии.

2. Для больных раком желудка молодого возраста характерны «короткий» анамнез заболевания (у 62,5% - от 1- б мес.), снижение гемоглобина и эритроцитов в 1,2 раза (Р<0,001), снижение палочкоядерных лейкоцитов в 2,4 раза (Р<0,001), повышение СОЭ в 2,9 раз (Р<0,001).

3. Выживаемость молодых пациентов, больных раком желудка очень низкая. Общая выживаемость (1, 3-х и 5-летняя) составила 30,3%, 14,7%, 10%. Выживаемость (1, 3-х и 5-летняя) в группе больных, которым проведено комбинированное и хирургическое лечение -55,8%, 32,1%, 23,7%. Морфологическая структура опухоли характеризуется наибольшей агрессивностью — 80,6% составляют малодифференцированная аденокарцинома. и перстневидноклеточный рак.

4. При гистологическом исследовании слизистой оболочки .желудка вне опухоли обнаружены явления хронического неатрофического гастрита, сопровождающиеся кишечной метаплазией полного (тонкокишечного) и неполного (толстокишечного) типов, явлениями дисплазии с высокой степенью атипии клеток.

5. Хронический неатрофический гастрит является наиболее распространенным заболеванием в молодом возрасте. Гистологическое изучение слизистой оболочки желудка при неатрофическом гастрите (неполная кишечная метаплазия, дисплазия с высокой степенью атипии) позволяет отнести данную патологию к наиболее опасной в плане малигнизации. В связи с этим раннее выявление, своевременная диагностика, правильная тактика наблюдения и лечения молодых пациентов с предраковыми заболеваниями и изменениями слизистой оболочки желудка является непременным условием профилактики рака желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лица молодого возраста с патологией желудочно-кишечного тракта подлежат в обязательном порядке комплексному обследованию с проведением эзофагогастродуоденоскопии. В случае выявления неатрофического гастрита необходимо взятие биопсии с последующим гистологическим исследованием.

2. Больные хроническим неатрофическим гастритом подлежат диспансерному наблюдению с ежегодным эндоскопическим обследованием желудка.

3. Всем гистологическим лабораториям необходимо обратить особое внимание на морфологическую структуру слизистой при неатрофическом гастрите. При обнаружении кишечной метаплазии, дисплазии с различной степенью атипии квалифицировать их, как предраковые изменения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кибарова, Гульнара Рамизовна, 2009 год

1. Авербах, A.M. Клинико-морфологическая характеристика фоновых заболеваний при раке желудка Текст. / A.M. Авербах // Вопросы онкологии. 1985. - №7,-С.42-47. ------

2. Аруин, Л.И. Инфекция H.pylori канцерогенна для человека Текст. / Л.И. Аруин // Архив патологии. 1997. - № 3. - С. 74-77.

3. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника Текст. / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков.— М.: Триада-Xf 1998. -484с.

4. Аруин, Л.И. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка Текст. / Л.И. Аруин // Рос. журнал гастроэнтерологии. -2002. -№ 3. С. 15-17.

5. Аруин, Л.И. Рак желудка Текст. / Л.И. Аруин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -№ 1 - С. 7278.

6. Бабак, О.А. Хронический атрофический гастрит точка отсчета начала канцерогенеза Текст. / О.А. Бабак, Ю.В. Протас // Современная гастроэнтерология. — 2005. — № 5. - С. 9-14.

7. Баженов, Л.Г. Двойственная роль Helicobacter pylori-при раке,желудка Электронный ресурс. / Л.Г. Баженов, М.К. Кабулов, Т.Л. Баженова. -Режим доступа: http://www.swgeryserver.com/ntm2007art/ntm2007art004.htm, свободный. — Загл. с экрана.

8. Базин, КС. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения Электронный ресурс. /И.С. Базин, A.M. Гарин. — Режим доступа: http://www.medpeterburg:ru/news/Out.aspx?Item=l 8598, свободный.- Загл. с экрана.

9. Баранская, Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка Текст. / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии.- 2002.-№3.-С. 7-14.

10. Букин, Ю.В. Молекулярно-биологические механизмы гастроканцерогенеза и подходы к профилактике рака желудка Текст. /Ю.В. Букин, В.А. Драудин-Крыленко // Успехи биологической химии. 2000. - Том 40. - С. 329-356.

11. Василенко, КВ. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в опухолях и их особенности при раке желудка кишечного и диффузного типа Текст. / И.В. Василенко, Р.Б. Кондратюк // Онкология. 2006. - Том 8,№ 1.-С. 7- 12.

12. Василенко, В.Х. Рак желудка и его ранняя диагностика Текст. /В.Х. Василенко, М.М. Сальман, С.И. Рапопорт. -М.: Медицина, 1977.-290 с.

13. Вахрушев, Я.М. О повышении эффективности диспансеризации подростков с гастродуоденальной патологией Текст. / Я.М. Вахрушев, Л.И. Ефремова // Терапевтический архив. 1996. - № 2 - С. 21-22.

14. Выявление Helicobacter pylori при раке желудка Текст. / Л.В. Поташов, В.П. Морозов, В.М. Савранский [и др.] // Вопросы онкологии. 1996. -Том 42, №3.-С. 30-32.

15. Генетика рака желудочно-кишечного тракта Электронный- . ресурс. / Р.Ф. Гарькавцева, Т.П. Казубская, Н.Ф. Белев, В.Ю. Сельчук // Современная онкология. 2001. — Том 3, № 4. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.cOm/media/oncology/0104/151 .shtml.

16. Горб, В.И. Клиническое течение, операбельность и резектабельность рака желудка у лиц молодого возраста Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.14 / В.И. Горб Хабаровск, 1972. - 25 с.

17. Гребенев, А.Л. Современные аспекты лечения язвенной болезни Текст. / A.JL Гребенев // III Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. М. - Л., 1984. -Т.1.-С. 252-254.

18. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения Текст. / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М., 1996. - С. 19-70.

19. Григорьев, П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии Текст. / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 295 с.

20. Давыдов, М.И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка Текст. / М.И. Давыдов, Тер-Ованесов // Современная, онкология. 2000. - Том 2, №1 - С. 4-10.

21. Далидович, К.К. Предраковые состояния органов .пищеварения Текст. / К.К. Далидович. -Минск, 1996.-213с. ,.•

22. Денисова, Н.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.у, подростков Текст. / Н.А. Денисова // Врач. 1993. - №2. - С. 21-25.

23. Дорофеев, Г.И. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте Текст. /Г.И. Дорофеев, В.М. Успенский. -М.: Медицина, 1984. 160 с.

24. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных — -новообразований в кн. Канцерогенез Текст. / Д.Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 26-30, 34-56.

25. Злокачественные новообразования в России в 1997г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов Текст. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник [и др.] // Рос. онкологический журнал. — 1999. -№4.-С. 4-18.

26. Зырянов, Б.Н Рак желудка Текст. /Б.Н. Зырянов, JI.A. Коломиец, С.А. Тузиков. Томск, 1998. - С. 3-84.

27. Ивашкин, В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы Текст. / В.Т. Ивашкин //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — № 3. С.4-7.

28. Исаков, В.А. Скрининг рака желудка: проблемы и перспективы. Текст. / В.А. Исаков // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. — № 3. С.27-31., , . , .

29. Классен, M. Значение эндоскопических исследований в профилактикеи ранней диагностике злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта Текст. / М. Классен // Российский журнал гастроэнтерологии, " гепатологии, колопроктологии. 1997. - №6. - С.12-14.

30. Коган, Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза Текст. / Е.А. Коган // Рос. журнал гастроэнтерологии. 2002. - № 3. - С. 32-36.

31. Копнин, Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены в кн. Канцерогенез Текст. / Б.П. Копнин. М.: Научный мир, 2000. - С. 86-87.

32. Коростовцев, С.Б. Девять важных вопросов клинической оценки состояния кислотообразующей функции желудка в норме и патологии Текст. / С.Б. Коростовцев // Терапевтический архив. 1976. - № 3. - С. 113-120.

33. Кузнецов, Н.А. Современные принципы лечения рака желудка Электронный ресурс. / Н.А. Кузнецов, К.Ю. Данилов, Г.А. Багдасаров. -Режим доступа:http://www.gkb 13 .m/publikacii/hirurgiq/sowremenny ie/index.khtml, свободный. — Загл. с экрана.

34. Логинов, А. С. Проблемы клинической гастроэнтерологии Текст. / А.С. Логинов // Терапевтический архив. 1993. - №2. - С. 4-7.

35. Лукашева, И.В. Диагностика и течение язвенной болезни в подростковом и юношеском возрасте Текст. / И.В. Лукашева, П.И. Еращенко // Всесоюзный съезд гастроэнтерологов, 1-й: Тезисы докладов. 1973.1. С.118-119.

36. Механизмы развития анемии при раке желудка Текст. / Е.А. Степовая,

37. B.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева и др. // Вопросы онкологии." 2004. -Том 50, № 2. - С. 208-213.

38. Минушкин, О.И. Хронический гастрит Текст. / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков // Лечащий врач. 2003. - №3. - С. 24-31.

39. Недифференцированный рак желудка: клинические и демографические особенности, закономерности развития рецидивов и метастазов, результаты лечения Текст. / Б.А. Бердов, В.Ю. Скоропад, М.В. Шорин,

40. C.Д. Фомин // Российский онкологический журнал. — 2008. — № 5. С.4-9.

41. Павлович, И.М. Предопухолевый потенциал хронического атрофического гастрита, ассоциированного с инфекцией Н. Pylori, меры профилактики Текст. / И.М. Павлович, В.Ю. Голофеевский, В.П. Калиновский

42. Вопросы онкологии. 2006. - Том 52, №2. - С. 223-228.

43. Пасечников, В.Д. Предраковые изменения желудка и возможности эрадикационной терапии в профилактике H.pylori-ассоциированного рака желудка Текст. / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журнал гастроэнтерологии. 2006. - №. 3. - С. 52-57.,

44. Пасечников, В Д. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний Текст. / В.Д. Пасечников,-С.З. Чуков, С.М. Котелевец // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003 - № 4. - С.11-20.

45. Пасечников, В.Д. Эпидемиология рака желудка Текст. / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 3. — С. 18-26.

46. Перстневидноклеточный рак желудка: клинико-морфологические аспекты, результаты хирургического лечения и прогноз Текст. / С.Н. Неред, А.А. Клименков, И.С. Стилиди [и др.] // Вопросы онкологии. -2006. Том 52, № 3. - С. 294-300.

47. Портной, JI.M. Современная лучевая диагностика в гастроэнтерологиии гастроэнтероонкологии Текст. / JI.M. Портной. -М.: Видар-М, 2001. -218с.

48. Портной, JIM. Лучевая диагностика «современного» рака желудка Текст. / Л.М. Портной, О.В. Вятчанин//Медицинская газета. 2005. -10 июня.-№44. "

49. Портной, Л.М. Почему нужна современная лучевая диагностика рака желудка Текст. / Л.М. Портной, О.В. Вятчанин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 4. - С. 7992.

50. Портной, JI.M. Современная роль лучевой диагностики рака желудка Текст. / Л.М. Портной, О.В. Вятчанин // Вестник Российской АМН. -2005.-№6. -С. 12-18.

51. Портной, JI.M. Современный подход к диагностике рака желудка Текст. / Л.М. Портной, И.А. Казанцева // Рос. журнал гастроэнтерологии. 1997. -№4.-С. 16-22.

52. Рентгенологическая и эндоскопическая диагностика начального эндофитного рака желудка Текст. / Л.М. Портной, М.П. Дибиров, Е.Б. Лесин, В.Б. Банина // Рос. медицинский журнал. 1992.№ 2. - С. 35-37.

53. Роккас, Ф. Инфекция Н. pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства Текст. / Ф. Роккас // Рос. журнал гастроэнтерологии. 2002. - № 3. - С. 66-70.

54. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе Текст. / А.Ф.Черноусов, Т.В. Хоробрых, А.А. Жаров, М.К. Геворгян // Хирургия. 2006. - № 10. -С. 4-7.

55. Роттеиберг, В.И. Опухоли желудка. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей: В 2т. / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смолянинкова. -М.: Медицина, 1993. Том 2. - С.16-42.

56. Рысс, Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизм развития, классификация, клиническая картина) Текст. / Е.С. Рысс // Терапевтический архив. 1999. - № 2. - С. 7-13.

57. Селъчук, В.Ю. Рак желудка Электронный ресурс. / В.Ю. Сельчук, М.П. Никулин // Мед. библиотека сервера MEDLinks.ru. 2004. - Режим доступа: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=17233. - Загл. с экрана.

58. Серое, В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка Текст. / В.В. Серов. М.: Медицина, 1970. - 152с.

59. Серое, В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка Текст. / В.В. Серов //Рос. журнал гастроэнтерологии. 1997. -№Д. -С. 31-35.

60. Сикорская, Я.В. Предраковые заболевания желудка, ранняя диагностика рака Текст. / Я.В. Сикорская, В.И. Модникова, С.А. Анкудинова // Центрально-Азиатский медицинский журнал. 2000. - Том 6. -Приложение 1.-С. 65-66.

61. Сиппонен, П. Гастрит атрофический гастрит - кишечная метаплазия -рак желудка: обратима ли эта последовательность? Текст. / П.Сиппонен, К. Сеппала // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии," колопроктологии. - 1999. - № 2. - С. 30-34.

62. Скоропад, В.Ю. Рецидивы рака желудка: закономерностиразвития, профилактика и лечение Текст. / В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов // Российский онкологический журнал. 2005. - № 6. - С. 47-51.

63. Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с синдромом диспепсии Текст. / С.М. Котелевец, Т.Г. Розенберг, В.Д. Пасечников [и др.] // Рос. мед. вести. 2004. - № 3. -С. 37-41.

64. Современная лучевая диагностика рака желудка Текст. / JI.M. Портной, В.Т. Ивашкин, И.А. Казанцева, О.В. Вятчанин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 3. — С. 2243.

65. Современные проблемы и трудности диагностики проксимального рака желудка Текст. / JI.M. Портной, И.А. Казанцева, Г.А. Сташук, JI.E. Гаганов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002,-№4.-С. 31-41.

66. Современные эндоскопические методики диагностики и лечения предопухолевой патологии и раннего рака желудка Текст. / В.К. Поддубный, Ю.П. Кувшинов, С.В. Кашин [и др.] // Рос. журнал гастроэнтерологии. 2002. - № 3. - С. 52-56.

67. Соломенцева, Т.А. Предопухолевая патология пищеварительной системы Электронный ресурс. / Т.А. Соломенцева. Режим доступа: http://www.health-ua.org/article/health/1768.html, свободный. - Загл. с экрана.

68. Сравнительная характеристика течения язвенной болезни в р'азличные возрастные периоды Текст. / Я.М. Вахрушев, Л.И. Ефремова, Е.В. Белова, Т.П. Романова // Терапевтический архив. 2004. - № 2. - С. 15-18.

69. Статистика и методология рака Текст. / Э.К. Макимбетов, М.Г. Василевский, И.Ж. Сатылганов, Б.Х. Бебезов. Бишкек, 2003.,- 132 с.

70. Филимонов, P.M. Подростковая гастроэнтерология Текст. / P.M. Филимонов. М.: Медицина, 1990. - 288 с.

71. Фишзон-Рысс, Ю.И. Гастриты Текст. / Ю.И. Фишзон-Рысс. Д.: Медицина, 1974. - 224 с.

72. Фишзон-Рысс, Ю.И. Гастродуоденальные язвы Текст. / Ю.И. Фишзон-Рысс, Е.С. Рысс. Л.: Медицина, 1978. - 231 с.

73. Франк, Г.А. Компоненты стромы в раке желудка и толстой кишки (иммуногистохимическое исследование) Текст. / Г.А. Франк, К.К. Пугачев // Архив патологии 1992. - №2. - С.74-78.

74. Helicobacter pylori-Herpesviridae ассоциации в этиопатогенезе неопластических поражений желудка. Современные аспекты изучения Текст. / В.И. Чернявский, С.В. Бирюкова, А.В. Мартынов [и др.] // Аналы Мечниковского Института. 2005. - № 1. - С. 48-65.

75. Хомерики, С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и Канцерогенез Текст. / С.Г. Хомерики // Рос. журнал гастроэнтерологии. -2001.-№2.-С. 17-23.

76. Хронический гастрит Текст. / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам, 1993. - 265-280, 362с.

77. Хронический гастрит как предрак желудка: распространенность, возможности диагностики и лечения Текст. /В.Г. Передерий, С.М. Ткач, Ю.Г. Кузенко [и др.] // Современная гастроэнтерология. — 2005. — № 2. — С. 11-15. -- .

78. Черноусое, А. Ф. Современное понятие хронической язвы желудка как предракового состояния Текст. / А.Ф. Черноусое, К.Е. Волынчик // Хирургия. 2004. - № 3. - С.75-79.

79. Черноусое, А. Ф. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка Текст. / А.Ф. Черноусов, С.А. Поликарпов, З.А. Годжело. М.: ИздАт., 2002.-256 с. -----

80. Чиссов, В.И. Хроническая язва и рак желудка Текст. / В.И. Чиссов,

81. Т.А. Белоус, Г.А. Франк // Рос. онкологический журнал. 1997. - №1. -С.7-10.

82. Чиссов, В.И. Предрак желудка Текст. / В.И. Чиссов, Г.А. Франк, Т.А. Белоус // Клиническая медицина. 1999. - №7. - С. 23-26.

83. Шкитин, В.А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека Электронный ресурс. / В.А. Шкитин, А.И. Шпирна, Г.Н. Старовойтов. 2002. - Режим доступа: file://E:\KMAX, свободный. - Загл. с экрана.

84. Шмак, А.И Рак желудка: факторы риска, профилактика,-диагностика и лечение: метод, пособие Текст. / А.И. Шмак. Минск, 2007. - 12 с.

85. Щепотин, И.В. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению Текст. /И.Б. Щепотин, С.Р. Эванс. К.: «Книга Плюс», 2000. - 227 с.

86. Эрадикационная терапия хронических HP-ассоциированных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей и подростков Текст. / С.И. Эрдес, И.А. Жданова, JI.B. Кудрявцева, О.В. Долбнева // Педиатрия. -2006.- №3-С. 64-69.

87. Яицкий, Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки Текст. / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, В.П. Морозов. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. -376 с. '

88. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection: Comparison of two areas with contrasting risk of gastric cancer Text. / M.C. Camargo, M.C. Yepez, C. Ceron [etal.]//Helicobacter.-2004.-Vol. 9.-P.262-270r -----

89. Analyses of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori Text. / N.S. Akopyants, S.W. Clifton, D. Kersubyte [et al.] // Mol. Microbiol. 1998. -Vol.28.-P. 37-53.

90. Association between infection with Helicobacter pylori and'risk of Agastric cancer: Evidence from a prospective investigation Text. / D. Forman, D.G. Newell, F. Fullerton [et al.] // BMJ. 1991. - Vol. 302. - P. 1302-1305.

91. Blaser, M.J. Helicobacter pylori strains are created equal: should allbe eliminated? Text. / M.J. Blaser // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 10201022.

92. Blood type and family cancer history in relation to precancerous gastric lesions Text. / W.C. You, J.L. Ma, W. Lin [et al.] //Int. J. Epidemiol. 2000.-Vol. 29.-P. 405-407. " 'i

93. Brenner, H. Helicobacter pylori infection among offspring .of patients with stomach cancer Text. / H. Brenner, G. Bode, H. Boeing, // Gastroenterology.-2000. Vol.118. - P. 31-35.

94. Chemoprevention of gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy Text. / P. Correa, E.T.H. Fontham, J.C. Bravo [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 1881-1888.

95. Classification and grading of gastritis Text. / M.F. Dixon, R. Genta, J. Yardiey [et al.] //Amer. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20. - P. 1161-1181.

96. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process: First American Cancer Society Award Lecture in Cancer Epidemiology and Prevention Text. / P. Correa // Cancer Res. 1992. - Vol. 52.-P.6735- 6740.

97. Correa, P. The biological model of gastric carcinogenesis Text. / P. Correa // IARS Sci. Publ. 2004. - Vol. 157.-P. 301-310.

98. Crabtree, J.E. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter Pylori Text. / J.E. Crabtree // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 2937.

99. Figura, N. Are Helicobacter pylori differences important in the development Of Helicobacter pylori-related diseases? Text. / N. Figura // Ital.t

100. J.Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol: 29: - P. 367-374.

101. Figura, N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases ,, associated with cytotoxic strain infection Text. / N. Figura //.Aliment -. • -Pharmacol Ther. - 1996. - Vol.10 (Suppl 1). - P. 79-96.

102. Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis. in.Japan:a "relationship with Helicobacter pylori infection Text. / Y. Sato, M. Iwafuchi, J. Ueki [etal.//Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47 (3). - P. 579-855.

103. Gastric epithelial dysplasia in the natural history of gastric cancer:a multi-center prospective follow-up study Text. / M. Rugge, F. Farinati, R. Baffa [et al.] // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 1288-1296.

104. Gastric mucosal atrophy: Interobserver consistency using new criteriafor classification and grading Text. / M. Rugge, P. Correa, M.F. Dixon [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1249-1259.

105. Genetic instability in intestinal metaplasia is a frequent event leading to well-differentiated early adenocarcinoma of the stomach Text. / K. Kobayashi, T. Okamoto, S. Takayama [et al.] // Europ. J. Cancer. 2000. - Vol. 36. - P. 1113-1119.

106. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori Text. / L.-J. Van Doom, C. Figueirego, F. Megraud [et al.] // Gastroenterology.- 1999.-Vol. 116.-P. 823-830.

107. Goodwin, C.S. Campylobacter pyloridis, gastritis and peptic ulceration Text. / C.S. Goodwin, J.A. Armstrong, В J. Marshall //J. Clin. Path.,- 1986. Vol. 39.-P. 353-365.

108. Hassan, H.A. Changing trends in gastric carcinoma at a university medical cancer. A twelve year retrospective analysis Text. / H.A. Hassan, V.K. Sharma, J.P. Raufman // J.Clin.Gastroenterol. 2001. - Vol. 32, № 1. - P. 3740.

109. Helicobacter pylori causes hyperproliferation of the gastric epithelium: Pre-and post-eradication indices of proliferating cell nuclear antigen-Text. / F. Brenes, P. Ruiz, P. Correa [et al:] // Amer. J. Gastroenterol.1993. Vol. 88. —P.1870-1875.

110. Helicobacter pylori-infection density and gastric inflammination in duodenaL , ulcer and non-alcer subjects see comments., [Text] / S. Khulusi, M.A. , Mendall, P. Patel [et al.] // Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 319-324.

111. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with A large number of cases at two large centers Text. / Takuji Gotoda, Yanagisawa Akio, Sasako Mitsuru [et al] // Gastric Cancer. 2000. - Vol. 3. -P. 219-225.

112. Increased incidence of Helicobacter pylori in gastric cancer Text. / D. Boixeda, A.L. San Roman, J. Erdozain [et al.] // Rev. Esp. Enf. Digest. -1990. Vol.78. (Suppl.l) - P. 92.

113. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients: critical role of H.pylori Text. / E.M. El-Omar, K. Oien, L.S. Murray [et al.] // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 22-30.

114. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms Text. / E.M. Omar, C.S. Rabkin, M.D. Gammon [et al.] // Gastroenterology. 2003. - Vol.124. - P. 1193-1201.

115. Individual and joint contribution of family history and Helicobacter pylori infection to the risk of gastric carcinoma Text. / H. Brenner, V. Arndi, T. Sturmer [et al.] // Cancer. 2000. - Vol.88. - P. 274-279.

116. Infection with Helicobacter pylori strains possessing cagA is associated with an increased risk of developing adenocarcinoma of the stomach Text. / M.J. Blaser, G.I. Perez-Perez, H. Kleanthouset [et al.] // Cancer Res."-1995. -Vol.55.-P. 2111-2115.

117. Intestinal metaplasia types and the risk gastric cancer: a controlled study in Slovenia Text. / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko [et al.] // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 57. - P. 324-329.

118. Is Helicobacter pylori infection in Childhood a Risk Factor for Gastric Cancer? Text. / J. Cameron, R. Marion, B. Billy, D. Brendan // Pediatrics. -2001.-Vol.107, №2.-P. 373-380.

119. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese classification of gastric carcinoma. 2nd English edition // Gastric Cancer. - 1998. - Vol.1 - P.l0-25.

120. Jass, J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric cancer Text. / J.R. Jass // J.Clin. Pathol. 1980. -Vol. 33. - P. 801-810.

121. Jass, J.R. Sulphomucins and precancerous lesions of the human stomach Text. / J.R. Jass, M.I. Filipe // Histopathology. 1980. - Vol. 4. - P. 271279.

122. Jass, JR. The mucin profiles of normal gastric mucosa, intestinal metaplasia and its variants Text. / J.R. Jass, M.I. Filipe // Histochem. J. 1981. - Vol.6. -P. 931-939.

123. Jones, N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cell early in the natural history of Helicobacter pylori-infection Text. / N.L. Jones //Amer. J. Path.- 1997.-Vol. 151.-P. 1695-1703. - ••

124. Kashiwagi, H. Ulcers and gastritis Text. / H. Kashiwagi // J. Tradit Chin Med.-2004.-Vol. 24 (4).-P. 252-255. -----

125. Lauren, P.A. Epidemiology of intestinal and diffuse types of gastric carcinoma: a Time-trend study in Finland with comprasin between studies from High-and Low-risk arias Text. / P.A. Lauren, J.T. Nevalainen // Cancer. 1993.-Vol. 71.-P. 2926-2933.

126. Lauren, P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and socalled intestinal types carcinoma Text. / P. Lauren // Acta Path microbial Scand. 1965. - Vol. 64 (1). - P.2900-2904.

127. Metaanalysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer Text. / J.Q. Huang, S. Sridhar, Y. Chen/RiH.'Hunt // Gastroenterology.-1998.-Vol. 114.-P. 1169-1179. , "

128. Mobley, H.L.T. Helicobacter pylori factors associated with disease development Text. / H.L.T. Mobley // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. -P. 21-80.

129. Morphometric evaluation of gastric antral atrophy: improvement aftercure H. pylori infection Text. / B. Ruis, J. Garay, P. Correa [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 16 (80). - P.1449-1456.

130. Parkin, P.M. Global cancer in Mexico Text. / P.M. Parkin // Gastric Cancer. 2001. - Vol. 2, Sept. - P. 533-534.

131. Parkin, P.M. Global cancer statistics in"the year 2000 Text. / P.M. Parkin // Lancet oncol. 2001. - Vol. 2. - P. 533-543.

132. Par sonnet, J. When heredity is infectious Text. / J. Parsonnet // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 222-227.

133. Predicting the risk of gastric cancer using H. pylori, gastritis patterns., associated with family history of gastric cancer Text. / A. Sepulveda, L. Peterson, J. Shelton [et al.] // Amer. J. Human. Gen. 2000.- Vol. 67. - . P.S.I 7.

134. Prognostic study of gastric cancer without serosal invasion: recvaluaarion of the definition of early gastric cancer Text. / C.S. Wang, STHsueh, T.C. Chao [et al.] //J.Amer. Coll. Surg. 1997. - Vol. 185, № 5. - P. 476-480.

135. Rising incidence of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia Text. / W.J. Blot, S.S. Devesa, R.W. Kueller, J.F. Fraumeni // JAMA. 1991. -Vol. 235.-P. 1287-1289. . .

136. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection Text. / J. Parsonnet, G.D. Friedman, N. Orentreich, H. Vogelman// Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 29.7-301.

137. The effect of Helicobacter pylori eradication on the.natural course of.atrophic gastritis with dysplasia Text. / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Rautelin [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. Vol.16.P. 515.-520. .

138. Time trends in gastric carcinoma: changing patterns of type and location Text. / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok [et al.] // Amer. J. Gastroenterol. 1992.-Vol. 87.-P. 572-579.