Клинические и молекулярно-генетические особенности формирования метаболических нарушений у детей с ожирением и артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Устюжанина Маргарита Александровна

• Устюжанина Маргарита Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Устюжанина Маргарита Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

1.1 Факторы риска, способствующие развитию ожирения и сопутствующей патологии, принципы диагностики ожирения у детей

1.2 Характеристика генетических маркеров, связанных с риском ожирения и ассоциированной с ним патологии

1.3 Подходы к персонифицированной нутригенетической коррекции обменных нарушений

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

3.1 Характеристика семей, анамнестическая и клиническая оценка состояния здоровья родителей

3.2 Особенности акушерско-гинекологического анамнеза матерей исследуемых групп, течение настоящей беременности и родов

3.3 Анализ течения «первой 1000 дней»

3.4 Оценка состояния здоровья обследуемых детей

3.5 Особенности липидного обмена и процессов атерогенеза у детей

3.6 Исследование жировой составляющей композиции тела

3.7 Анализ показателей суточного мониторирования артериального давления (СМАД)

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕГУЛЯЦИИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ДИСЛИПИДЕМИИ

4.1 Полиморфизмы генов предрасположенности к нарушению обменных процессов у детей

4.2 Ген-генные сочетания полиморфизмов генов и оценка влияния генетической составляющей на обменные процессы у детей

4.3 Оценка распространённости генетических полиморфизмов в семьях с ожирением

Глава 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ОЖИРЕНИЯ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ

5.1 Прогнозирование риска развития ожирения и АГ в подростковом возрасте

у детей с 6 месяцев до 18 месяцев

5.2 Прогнозирование риска развития ожирения и АГ в подростковом возрасте у детей с 18 месяцев

Глава 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ДИЕТОТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АпоА1 АпоВ АГ АД

Ацил-КоА ВОЗ

ген АРОА1 ген АРОВ ген АРОЕ ген РРАШ

ДАД ДИ

ЖСКТ

ЗВУР

ИА

ИВ

ИМТ

ИР

ЛЖ

ЛХАТ

МНЖК

НСП

НЖБП

НЖК

ОСА

ОХС

ОБ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

аполипопротеин А1 аполипопротеин В артериальная гипертензия артериальное давление ацетил-коэнзим А

Всемирная организация здравоохранения ген аполипопротеина А1 ген аполипопротеина В ген аполипопротеина Е

ген рецептора, активируемого пероксисомными

пролифераторами-у

диастолическое артериальное давление

доверительный интервал

жировая составляющая композиции тела

задержка внутриутробного развития

индекс атерогенности

индекс времени

индекс массы тела

инсулинорезистентность

левый желудочек

лецитинхолестеринацилтрансфераза мононенасыщенная жирная кислота нарушение сердечной проводимости неалкогольная жировая болезнь печени ненасыщенная жирная кислота общая сонная артерия общий холестерин объем бедер

ОТ объем талии

ОГТТ оральный глюкозотолерантный тест

ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция

ОШ отношение шансов

ПЦР полимеразная цепная реакция

ПНЖК полиненасыщенная жирная кислота

РЦОН резидуальная цереброорганическая недостаточность

СЖК свободная жирная кислота

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

САД систолическое артериальное давление

СМАД суточное мониторирование артериального давления

СИ суточный индекс

ТКИМ толщина комплекса intima media

ТГ триглицериды

УЗДГ ультразвуковая допплерография

УЗИ ультразвуковое исследование

ХС ЛПВП холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС ЛПОНП холестерин липопротеинов очень низкой плотности

ХС, не связанный с холестерин не связанный с холестерином липопро-

ХС ЛПВП теинов высокой плотности

ХГД хронический гастродуоденит

ШОП шейный отдел позвоночника

ЭКГ электрокардиограмма

ЭХО-КГ эхокардиография

HOMA-IR homeostasis model assessment of insulin resistance

NCEP National cholesterol education program

PA physical activity

SD standard deviation

ВВЕДЕНИЕ

Одной из самых тревожных проблем общественного здравоохранения, стоящих перед странами всего мира, является рост распространенности ожирения среди населения. Речь идет не просто об эпидемии ожирения, а о его пандемии [12]. Научное медицинское сообщество особенно беспокоит увеличение регистрации ожирения среди детей, ежегодный показатель его роста в 10 раз выше, чем был в 1970-х годах XX века, что создает реальную угрозу для здоровья последующих поколений [47]. Если в 1975 году в мире было всего 5 млн. девочек с ожирением, то в 2016 году их число возросло до 50 млн., количество мальчиков с ожирением увеличилось с 6 млн. до 74 млн. за этот же период времени [286]. Начавшись в детском возрасте, ожирение транслируется в подростковый период почти у 40% детей, а 75-80% подростков продолжают страдать им во взрослой жизни [193, 270]. Кроме этого, ожирение, регистрируемое в детстве, увеличивает риск ожирения в 5 раз во взрослом периоде [229]. Ожирение, имеющее педиатрические истоки, сопровождается более тяжелым течением, выраженной прибавкой массы тела и характеризуется большей частотой развития сопутствующей патологии [193, 214, 238, 256]. «Детское» ожирение в совокупности с его коморбидными состояниями приводит к снижению продолжительности жизни. Согласно прогнозам, такие дети в XXI веке могут умереть раньше своих родителей [65].

Повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых и обменных осложнений в детском возрасте, связанных с ожирением, подтвержден многочисленными эпидемиологическими исследованиями [4, 8, 27, 29, 31, 32, 42, 44, 98, 102, 125, 202]. На сегодняшний день, считавшиеся редкими в детской популяции, эссенциальная АГ и дислипидемия, в сочетании с ожирением, становятся все более распространенными [253]. По меньшей мере 30% детей с ожирением формируют АГ [29, 32, 42, 56, 146, 149, 253], а 45-77% - дислипидемию [31, 185]. Возникая в детском возрасте под влиянием ожирения, эта коморбид-ная патология, чаще всего, протекает бессимптомно [114, 125], тогда как

именно эти заболевания являются ведущей этиологической основой формирования раннего атеросклероза, который вышел на первое место как причина заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидности и смертности всего населения, опередив онкологические, инфекционные заболевания и травмы [26]. Таким образом, раннее выявление факторов риска развития ожирения и ассоциированной с ним патологии могло бы способствовать формированию группы высокого риска для проведения целенаправленной первичной профилактики. Несмотря на обилие информации относительно факторов риска развития ожирения и коморбидных ему заболеваний эта информация для детской популяции остается недостаточно представленной в литературе. Необходимо также подчеркнуть особое значение перинатальных факторов риска в развитии ожирения у детей [25, 89, 123, 199, 215, 239, 287], средовых факторов и пищевых привычек.

Для определения избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков существуют разные подходы [3, 20, 62], а также методы диагностики избыточного количества жировой массы тела, что затрудняет не только сравнение результатов различных эпидемиологических исследований, но и их первичную диагностику, что является важнейшим начальным шагом в лечении ожирения и профилактике развития коморбидной патологии. Вместе с тем, в РФ отсутствуют национальные научно обоснованные программы ранней диагностики и лечения осложнений ожирения у детей [2].

В настоящее время особое значение придается исследованию генетических предикторов ожирения и его основных осложнений. Установлено, что более 547 генов-кандидатов ассоциировано с развитием ожирения [100]. Однако исследования, посвященные анализу влияния генетических факторов на развитие ожирения и, особенно, его коморбидной патологии, у детей единичны и не охватывают генов, связанных с предрасположенностью к дисли-пидемиям. Между тем, дислипидемия - это ведущий фактор риска возникновения ССЗ и, особенно, раннего атеросклероза у детей с ожирением [77, 85, 87].

Исследование эффективности программ коррекции детского ожирения продемонстрировало, что только изменение образа жизни, являющегося ключевым звеном лечения ожирения, позволяет добиться снижения ИМТ, оцениваемого в педиатрической практике в стандартных отклонениях (SDS), не более чем на 0,03-0,05 БОБ ИМТ [62]. Фармакотерапия, дающая существенно лучшие результаты снижения ИМТ [116], остаётся спорной и малоизученной областью в педиатрии [2, 5]. Поэтому учитывая низкую эффективность традиционных лечебных стратегий, необходим поиск новых возможностей для их оптимизации, которые в идеале бы учитывали особенности детского организма и снижали кардиометаболические риски путем индивидуально подобранных рекомендаций. Кроме этого, на сегодняшний день доказана роль генов-кандидатов, участвующих в липидном обмене, в ответе организма на различные диетические вмешательства [66]. Это открывает новые возможности для профилактики и коррекции коморбидной ожирению патологии. Тем не менее, нутригенетические исследования в области персонализированного подбора диетотерапии у детей при ожирении представлены в единичных публикациях.

Таким образом, ожирение и ассоциированная с ним патология у детей -это актуальная проблема педиатрии. Для уменьшения бремени детского ожирения в общемировом масштабе необходимо создание эффективной системы первичной профилактики и вторичной коррекции этой патологии, основанной на персонифицированном поиске факторов риска, методов лечения, начиная с самого раннего возраста.

Все выше перечисленное послужило основанием для выполнения настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования

Разработать клинические и молекулярно-генетические критерии формирования метаболических нарушений у детей с ожирением и артериальной ги-пертензией, обосновать персонализированную тактику коррекции.

Задачи исследования

1. Определить наиболее значимые наследственные, перинатальные, сре-довые факторы риска формирования ожирения и связанных с ним заболеваний у детей.

2. Провести клинико-лабораторное исследование, осуществить динамическое наблюдение за группой пациентов с ожирением и АГ в течение 6 месяцев и оценить их качество жизни.

3. Выявить частоту и сочетание генетических полиморфизмов, связанных с развитием обменных нарушений у детей, страдающих ожирением и АГ, а также оценить влияние генетической составляющей на формирование ассоциированной с ожирением патологии.

4. Разработать способ прогнозирования развития ожирения в сочетании с АГ у детей.

5. Обосновать персонифицированную модель коррекции клинико-мета-болических нарушений с учетом выявленных генетических полиморфизмов.

Научная новизна

На основании анализа данных определены предикторы, значимо влияющие на скорость роста в первую «тысячу дней» жизни у доношенных детей и программирующие ожирение, а также ассоциированную с ним патологию в дальнейшем. Гестационный сахарный диабет в 3 триместре беременности (р=0,024), большой вес и длина при рождении (р=0,001), а также избыточная масса тела матери на момент рождения ребенка (р=0,009) являются факторами, способствующими избыточной скорости роста ребенка в первые 18 месяцев жизни. Грудное вскармливание длительностью более 4 месяцев (р=0,011) и более позднее введение прикорма (позже 4 месяцев) (р=0,007) сопряжены с нормальными темпами скорости роста в первые 18 месяцев жизни. Впервые были оценены показатели качества жизни детей с ожирением и ассоциированной патологией по международному валидизированному опроснику PedsQLTM4.0. Нами установлено, что вероятность снижения качества жизни

у детей с ожирением в 7,5 раз выше (95%ДИ 3,5-16,3), в сравнении со здоровыми сверстниками.

Получены оптимальные, допустимые и патологические значения для концентраций общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопро-теидов низкой плотности (ХС ЛПНП), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина В (АпоВ), и аполипопротеина А1 (АпоА1) у здоровых детей, необходимые для диагностики дислипидемии при ожирении. Нами установлена связь между концентрацией АпоА1, АпоВ и утолщением интимы сосудов у детей с ожирением и АГ. При значении их отношения (АпоВ/АпоА1) более 0,46 можно с достоверной вероятностью (р=0,03) предположить начальные признаки утолщения интимы сосудов.

Рассчитано перцентильное распределение жировой составляющей композиции ЖСКТ (%) по полу и возрасту, а также установлена ее связь с инсу-линорезистентностью, что может быть свидетельством метаболической активности жировой ткани.

Получены новые данные о частоте встречаемости полиморфных вариантов генов, связанных с риском ожирения и ассоциированной с ним патологии. Пациенты основной группы достоверно чаще являлись носителями генетических полиморфизмов (р=0,003), а анализ распределения генных вариантов показал различия в частоте встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма С112А (ге429358) гена АРОЕ в исследуемых группах детей. Установлены взаимосвязи между наличием полиморфного варианта гена АРОЕ и развитием ожирения, АГ и дислипидемии, Х2=5,87, ОШ 3,02 (95% ДИ 1,21-7,56). Было показано, что носители изоформы Е4 в 3,8 раза (95% ДИ 1,082 - 13,88, р=0,034) чаще имеют высокоатерогенные липидные профили, по сравнению с изофор-мами Е3 и Е2. Выявлены различия в концентрациях ХС ЛПНП и аполипопротеина В в зависимости от изоформы АРОЕ (р=0,017 и р=0,026 соответственно) у пациентов с ожирением и АГ. Приведены доказательства влияния полиморфизма гена АРОА1 на обменные процессы у детей с ожирением и АГ. Впервые показана связь полиморфизма гена PPARG и веса ребенка при рождении

(р=0,025), а также прироста массы тела до 18 месяцев (р=0,014) у детей с ожирением АГ.

Разработан надежный способ прогнозирования индивидуального риска развития ожирения и АГ у детей разного возраста с общей эффективностью алгоритма прогноза от 91,2% до 97,8%.

Выявленные в ходе клинического и генетического исследования особенности метаболизма у детей основной группы стали основой разработки персонифицированной стратегии коррекции обменных нарушений в виде модели коррекции клинико-метаболических отклонений с учетом выявленных полиморфизмов и подбором нутригенетической диеты.

Практическая значимость

Определены предикторы, значимо влияющие на скорость роста в первую «тысячу дней» жизни у доношенных детей и программирующих ожирение, АГ и дислипидемию в дальнейшем. Получены оптимальные, допустимые и патологические значения для показателей липидного спектра у здоровых детей, что позволяет врачам своевременно выявлять нарушение липид-ного обмена в детской практике.

Разработан надежный способ прогноза ожирения и АГ у детей, позволяющий специалистам разного профиля (участковый педиатр, детский кардиолог, детский эндокринолог) с раннего возраста выделить детей с высоким риском развития ожирения и ассоциированной с ним патологии в подростковом возрасте. Обоснована необходимость дополнительного обследования детей с высокой скоростью роста до 18 месяцев и неблагоприятным перинатальным и наследственным анамнезом на носительство генов, ассоциированных с риском ожирения и связанной с ним патологии. Особую практическую ценность представляет внедрение в клиническую практику персонифицированного подбора диеты при дислипидемиях, связанных с ожирением и АГ у детей, который позволяет достигать целевого уровня показателей липидного обмена немедикаментозным способом.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитию ожирения и сопутствующей патологии способствует сочетание наследственных, перинатальных и средовых факторов, при этом особым программирующим свойством обладает избыточное постнатальное питание детей до 18 месяцев жизни.

2. Дети с ожирением и связанными с ним заболеваниями имеют патологические отклонения в липидном спектре, сопровождающиеся снижением уровня ХС липопротеинов высокой плотности и повышением содержания ТГ, с преобладанием высокоатерогенных липидных профилей. Количественные показатели частиц ЛПВП и ЛПНП - аполипопротеины А1 и В являются доказанными маркерами в оценке риска субклинического атеросклероза у детей с ожирением.

3. Ожирение и связанные с ним артериальная гипертензия и дисли-пидемия ассоциированы с носительством полиморфизма гена аполипопроте-ина Е (С112А, изоформа Е4). Развитие обменной патологии при ожирении у детей обусловлено носительством полиморфизмов генов аполипопротеина А1 (G75A) и гена рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами-Y (Pro12Ala), при этом последний, очевидно, программирует ожирение у детей с рождения.

4. Применение нутригенетической модели диетотерапии у детей с ожирением и коморбидной патологией способствует нормализации антропометрических показателей (индекса массы тела и его стандартного отклонения, объёма талии и бедер), а также значительно повышает эффективность коррек-ционных мероприятий по нормализации липидного профиля, препятствуя развитию атерогенных отклонений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и молекулярно-генетические особенности формирования метаболических нарушений у детей с ожирением и артериальной гипертензией»

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на 7-м международном симпозиуме по атеросклерозу: ISA 2015 (7th International Symposium on Aterosclerosis, Нидерланды, Амстердам, 2015), 49-м ежегодном конгрессе европейской ассоциации детских кардиологов и кардиохирургов:

AEPC 2015 (49th Annual Meeting of the Association for European Paediatric and Congenital Cardiology, Чехия, Прага, 2015), Втором евразийском конгрессе «Медицина фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2015), Всероссийском научно-практическом форуме «Материнство и детство» (Екатеринбург, 2016), Четвертом Уральском медицинском Форуме «Здоровая семья - здоровая Россия» (Екатеринбург, 2016), Всемирном конгрессе по артериальной гипертензии: Hypertension Seoul 2016 Meeting (Южная Корея, Сеул, 2016), XX Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2018).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 5 в журналах, входящих в перечень ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад диссертанта

Личный вклад диссертанта в проведенное исследование отразился в непосредственном участии в создании дизайна исследования, организации и подборе тест-систем для генетического анализа, наборе участников исследования, непосредственном клиническом обследовании пациентов, интерпретации и статистической обработке полученных данных, внедрении полученных результатов исследования в клиническую практику.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику педиатров, детских кардиологов и эндокринологов МАУ «Детская городская клиническая больница № 11» г. Екатеринбурга. Основные положения включены в циклы усовершенствования для педиатров и детских кардиологов, тематику занятий ординаторов по детской кардиологии на кафедре поликлинической педиатрии и педиатрии ФПК и 1111 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Все результаты внедрения подтверждены соответствующими актами.

Глава 1. ОЖИРЕНИЕ И СВЯЗАННЫЕ С НИМ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ - ГЛАВНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ XXI ВЕКА (Обзор литературы)

Эпидемиология

Детское ожирение представляет собой одну из актуальных проблем современной педиатрии [280], а его распространенность достигла тревожных значений во многих странах мира [240, 279]. Данные об общемировой распространенности ожирения и избыточной массы тела среди детей свидетельствуют о его повышении у девочек с 0,7% в 1975г. до 5,6% в 2016 г., а у мальчиков с 0,9% до 7,8% за этот же период времени [286]. Согласно информационному бюллетеню комиссии по ликвидации детского ожирения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2014 году 41 миллион детей в возрасте до 5 лет страдали избыточным весом или ожирением [194], а каждый третий 11-летний ребенок в европейском регионе имел избыточную массу тела или ожирение [16]. Эпидемиологическая ситуация по распространению детского ожирения в Российской Федерации (РФ) сопоставима с другими европейскими странами [12]. За последние 10 лет количество детей с ожирением в РФ увеличилось в 2 раза: если в 2005-2006 г. только 2,3% детей страдали ожирением [45], то в 2014 г. - уже 5,6% [48].

1.1 Факторы риска, способствующие развитию ожирения и сопутствующей патологии, принципы диагностики ожирения у детей

Ожирение - это гетерогенное, многофакторное заболевание в основе которого лежат наследственные, перинатальные, средовые факторы риска [61, 60]. Однако до сих пор не определены ведущие факторы, влияя на которые, можно было бы эффективно прогнозировать и предупреждать развитие ожирения и коморбидных состояний.

Семейная отягощенность анамнеза рассматривается как результат взаимодействия генетических, биохимических, поведенческих и средовых компонентов, так как ребенок наследует от родителей не только гены, но и образ жизни, и различные привычки [144, 275]. В последние два десятилетия

был сделан прогресс в изучении генетических основ ожирения. Ожирение может иметь моногенную и полигенную природу. Однако моногенные формы встречаются крайне редко - до 3-5 %, среди них наиболее изучены мутации гена лептина, гена рецептора лептина, гена конвертазы, гена прогормона, гена рецептора 4R-меланокортина [64, 210].

Большинство форм ожирения являются многофакторными, то есть в их развитии играют роль как генетические факторы, так и средовые компоненты. Вклад генетики составляет от 40% до 70% [64, 162]. Наследственная предрасположенность в развитии ожирения была подтверждена рядом исследований [162, 195, 210, 284, 288]. Так, дети, имеющие хотя бы одного родителя с ожирением или избыточной массой тела, в 1,9 раз (95% ДИ 1,12 - 3,2) чаще страдают ожирением [241]. Несмотря на то, что увеличение распространенности избыточной массы тела и ожирения среди взрослых и детей объясняется главным образом изменением средовых факторов (питание, нездоровый образ жизни, вредные привычки), генетические факторы существенно определяют степень, в которой предрасполагающие факторы среды приводят к избытку массы тела [160, 206]. Согласно последним опубликованным данным, более 547 генов-кандидатов ассоциировано с развитием ожирения [100]. Удивительно, что каждая хромосома, за исключением У, имеет локусы, связанные с восприимчивостью к ожирению [264]. Однако, все наследственные факторы, которые были идентифицированы до настоящего времени, могут объяснить только 5% изменчивости индекса массы тела (ИМТ) [210].

Наследственная предрасположенность играет важную роль в развитии коморбидной патологии при ожирении. В исследовании распространенности осложнений ожирения среди различных популяций детей была показана важная роль наследственности - дети, проживающие на территории Турции, и дети-турки, проживающие в Германии, имели одинаковую распространенность осложнений ожирения, которая отличалась от других популяций [101].

При наличии ожирения и генетической предрасположенности к развитию коморбидной патологии увеличивается риск ее реализации. Исследование

канадских семей с отягощенным анамнезом по АГ показало, что наличие гипертонии связано как с наличием ожирения, так и с генетическими факторами [161]. Несколько близнецовых и семейных исследований выяснили, что связь между АД и ИМТ отчасти объясняется общим набором генетических факторов [124, 153, 154]. Китайское исследование близнецов показало еще более убедительные результаты влияния ожирения на АД. Так, удалось доказать, что общее влияние средовых компонентов на систолическое АД повышается с увеличением ИМТ, что приводит к более низкой наследуемости при высоких уровнях ИМТ; наследуемость диастолического АД оставалась неизменной и при высоких ИМТ [152]. В работе Christopher B. Cole et al. [67] показано, что несмотря на одинаковую генетическую предрасположенность, лица с нормальной массой тела имеют меньший риск увеличения ТГ на 50% и более чем на 35 % снижения ХС ЛПВП. Эти данные говорят о том, что люди с ожирением более подвержены риску дислипидемии.

Таким образом, у детей с ожирением с течением времени закономерно формируются сопутствующие заболевания. Значимую роль в развитии ожирения и коморбидной патологии играет наследственная отягощенность [9]. Однако работы, посвященные анализу влияния генетических факторов на развитие ожирения у детей, единичны и не охватывают генов, связанных с предрасположенностью к развитию коморбидной патологии.

Питание. Диета традиционно считается одним из основных факторов риска, ассоциированных с развитием ожирения [51]. Увеличение его распространенности отчасти связано с изменением характера питания [66, 166].

Избыточное потребление жиров и жирных кислот ассоциировано с развитием ожирения у детей [141]. Предполагается, что изменения в составе жирных кислот, поступающих в организм в течение последних десятилетий, были важными факторами в увеличении распространенности детского ожирения [68]. Несколько исследований продемонстрировали взаимосвязь развития ожирения и потребления отдельных жирных кислот или продуктов, их содержащих. Так, было показано, что дети, получающие только оливковое масло,

среди всех других масел, включенных в исследование, имели наименьший риск увеличения Z-score ИМТ [115]. Подростки 12-18 лет, потребляющие достаточное количество орехов ежедневно, имеют более низкие риски развития ожирения [222].

Многочисленные исследования описали благоприятную ассоциацию между потреблением овощей и фруктов и снижением риска развития неинфекционных заболеваний у детей [211]. Несмотря на то, что фрукты и овощи богаты витаминами, волокнами, полифенолами и другими полезными веществами, в целом ряде исследований не найдено связи между их потреблением и развитием ожирения у детей [107, 191, 213]. С другой стороны, потребление овощей и фруктов более 3 раз в сутки обратно пропорционально развитию центрального ожирения у детей [176] и подростков [261].

Перинатальные факторы и программирование сердечно-сосудистой патологии. Мультифакториальные заболевания такие как ожирение, дислипидемия, АГ закладываются на протяжении всей жизни, включая внутриутробный этап. Организм непрерывно испытывает на себе воздействие окружающей среды, взаимодействуя с ней и изменяясь. Поэтому профилактика хронических неинфекционных заболеваний должна осуществляться с самого раннего детства [34]. Начиная с работ основоположника перинатального программирования D.J. Barker, который впервые, сформулировал гипотезу о фетальных причинах взрослых заболеваний [89], эпидемиологические исследования доказали влияние питания во время критических этапов онтогенеза на восприимчивость к хроническим заболеваниям во взрослом возрасте, в том числе к ожирению, АГ, сахарному диабету II типа [199, 215, 239].

Критическое увеличение распространенности детского ожирения и всех патологических состояний, с ним связанных, является яркой иллюстрацией программирования питанием в критические периоды онтогенеза и может быть объяснено теорией «запасливого фенотипа» [158]. Недостаточное питание матери и внутриутробная гипоксия формируют такой метаболизм у плода, который будет способствовать постнатальной выживаемости в условиях нехватки

питания. При адекватном питании это приведет к накоплению жировой ткани, инсулинорезистентности, а также нарушению липидного обмена [36, 158]. Так, по проведенному в США обследованию детей мигрантов из Азии и Южной Америки выяснилось, что эти дети более чем в 2 раза чаще страдают ожирением, чем дети из семей мигрантов тех же регионов, но родившиеся уже в США [227].

Нарушение питания во время беременности также может стимулировать экспрессию глюкокортикоидных рецепторов, с одновременным уменьшением активности фермента, участвующего в их метаболизме, формируя предрасположенность к АГ, ожирению, инсулинорезистентности [123, 287].

На программирование заболеваний может влиять как недостаточное питание или недостаток отдельных нутриентов, так и избыточное питание, и ожирение у беременной женщины [122, 129, 208, 245]. Ожирение беременных программирует метаболизм плода, влияя на склонность к накоплению жировой ткани и снижая чувствительность к инсулину [134, 290]. Механизмы влияния ожирения матери на обмен веществ плода различны. На плод может действовать повышенный уровень лептина и инсулина [251], провоспалительных цитокинов [91] и даже особенности жирового состава рациона матери во время беременности [109, 245].

Одним из ведущих неблагоприятных факторов, программирующих ожирение является постнатальное избыточное питание. Его прямым показателем является скорость роста ребенка [83, 140]. Прибавка более чем +0,67 SDS массы тела/длине от рождения до 2 лет жизни свидетельствует о клинически значимом «догоняющем» росте или избыточной постнатальной скорости роста ребенка

[83]. Так, проспективное исследование Еке1и^ и et а1. показало, что дети с избыточной прибавкой массы тела в первые 6 месяцев жизни, в 17 лет имели достоверно более высокий уровень АД, больший объем талии и уровень ТГ сыворотки крови [139].

Однако, исследования программирования заболеваний в основном касаются недоношенных, маловесных или малых для гестационного возраста детей [25], то есть тех, кто имеет явные неблагоприятные антенатальные факторы, а работы, посвященные изучению факторов, действующих на программирование хронической патологии у доношенных детей с нормальным весом, единичны.

Коморбидность. С распространением детского ожирения многократно увеличилось число детей с морбидным ожирением и его осложнениями [103]. Ожирение у детей связано с высоким риском формирования таких обменных нарушений, как сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе и нарушение гликемии натощак [4, 44, 98, 102]. Кроме метаболических осложнений, детское ожирение также связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний: АГ [31, 32, 42, 60, 103], гипертрофии левого желудочка [29, 125], атеросклероза [8, 27]; синдрома обструктивного апноэ/ги-попноэ сна [15, 43,], бронхиальной астмы [38], неалкогольной жировой болезни печени [28], гастроэзофагального рефлюкса [40, 59], ортопедических заболеваний [283], поликистоза яичников [71, 96, 130] и онкологической патологии [95, 111, 112, 113]. Необходимо отметить, что распространенность обменных нарушений и АГ у детей с избыточной массой тела и ожирением значимо отличается среди популяций [101], это свидетельствует о важной роли генетических факторов и пищевых привычек в формировании коморбидной патологии. В РФ отсутствуют научно обоснованные программы ранней диагностики и лечения осложнений ожирения у детей [2].

Согласно литературе, около 30% детей, страдающих ожирением, формируют АГ [29, 146, 149, 253], по данным суточного мониторирования АД, эта цифра еще выше - 72% [7]. Таким образом, считавшаяся редкой в детской популяции эссенциальная АГ, в сочетании с ожирением, становится все более распространенной [253]. Связь ожирения и АГ у детей была изучена рядом авторов в разных этнических группах и популяциях, в этих работах была под-

тверждена более высокая распространенность АГ или более высокое АД у детей с избытком массы тела или ожирением [200, 266]. Sorof е1 а1. показали, что распространенность АГ при ожирении у детей в 3 раза выше по сравнению с детьми с нормальной массой тела [178], эти данные подтверждаются и недавними российскими исследованиями [42, 56]. По данным Трушкиной И.В. и Леоньтевой И.В. (2011г.), каждый лишний килограмм у детей с ожирением приводит к росту систолического артериального давления на 0,36 мм рт.ст., а диастолического — на 0,1мм рт.ст., кроме этого, по мере увеличения массы растет частота диагностики стабильной формы артериальной гипертензии [56]. Механизмы, с помощью которых ожирение вызывает повышение АД, активно изучаются современной медицинской наукой. Одной из основополагающих причин возникновения артериальной гипертензии, связанной с ожирением, является активация симпатической нервной системы [30, 60, 50, 168, 257]. Доказана роль активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [218] и инсулинорезистентности [174], которые вместе с подострым хроническим воспалением способствуют изменению сосудистой стенки. Лептин и другие нейропептиды также вносят свой вклад в развитие АГ, посредством активации симпатической нервной системы и усиления периферической вазоко-нстрикции при действии норадреналина [186].

Частота нарушений углеводного обмена у детей с ожирением широко варьирует в различных популяциях от 5 до 30%, что отражает важное значение наследственности и факторов окружающей среды в их формировании [101]. Одним из показателей нарушений углеводного обмена является инсулиноре-зистентность (ИР). В исследовании Кш1:о§1и S. е1 а1. детей с ожирением было показано что в препубертатный период ИР страдают 37% мальчиков и 27,8% девочек с ожирением, в пубертатном периоде ИР встречается у 61,7% мальчиков и 66,7% девочек [175]. Среди детей с абдоминальным ожирением ИР распространена еще выше - до 73% [4]. ИР характеризуется уменьшением способности инсулина стимулировать потребление глюкозы мышцами и жировой тканью, а также снижать продукцию глюкозы печенью. Согласно данным

Гирш Я.В. и Юдицкой Т.А. у всех детей с избыточной массой тела и ожирением присутствует гиперинсулинемия, которая в условиях углеводной нагрузки, по мере прогрессирования ожирения, увеличивается [10]. Среди возможных факторов риска развития ИР рассматриваются генетические, средо-вые (диета, образ жизни, наличие ожирения) и перинатальные факторы риска [110]. Ожирение у детей, согласно литературным данным, является ведущим фактором риска развития ИР [164]. Ключевую роль у детей с ожирением в патогенезе инсулинорезистентности, по-видимому, играет жировая ткань, действуя через свободные жирные кислоты (СЖК), адипокины и гормоны, которые вместе влияют на различные уровни действия инсулина [205]. Кроме этого, у детей с ожирением, избыток в потреблении углеводов и жиров может быть дополнительным фактором риска в развитии ИР [203].

С ростом распространения детского ожирения многократно увеличилось количество детей, страдающих дислипидемией. По данным разных авторов, паттерн дислипидемии наблюдается от 45% до 77% детей с ожирением [31, 185]. Основным паттерном дислипидемии, связанной с ожирением у детей, является комбинация умеренного повышения триглицеридов (ТГ), снижение фракции холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и пограничные значения или незначительное увеличение фракции холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) [188]. Недавнее проспективное исследование Национального центра США по контролю и профилактике заболеваемости продемонстрировало, что 42,9% детей с индексом массы тела (ИМТ) более 95% перцентиля имели такие изменения в липидном профиле [209].

Эти патологические отклонения объясняются нарастанием концентрации свободных жирных кислот (СЖК) в крови и увеличением их транспорта в печень, где они накапливаются в виде нейтральных ТГ. Это отражается на повышении синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени, которые далее обмениваются ТГ на эфиры холестерина с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Увеличение концентрации СЖК рассматривается

как основная причина значительного снижения концентрации ХС ЛПВП. Кроме этого, ЛПОНП могут также в условиях инсулинорезистентности подвергаться активному липолизу с высвобождением СЖК, формируя липопро-теины переходной плотности (ЛПППП), а затем превращаться в липопроте-ины низкой плотности (ЛПНП) [182]. Под действием печеночной липазы ЛПНП формируются высокоатерогенные малые плотные ЛПНП. Малые ЛПНП легко проникают под интиму эндотелия и способствуют быстрому про-грессированию атеросклеротических изменений сосудов. Важно отметить, что образование малых плотных ЛПНП при ожирении связано, прежде всего, с увеличением концентрации ТГ, а не с общей жировой массой организма. Кроме этого, они трудно метаболизируются, что также сказывается на их высокой атерогенности [90, 223]. Атерогенность дислипидемии, связанной с ожирением, обнаруживается в структурных и функциональных изменениях сосудов, таких как: увеличение толщины комплекса intima media (ТКИМ) и увеличение жесткости сосудов [77, 85]. Проспективное 21-летнее исследование детей и молодых взрослых в Финляндии доказало ведущую роль дислипидемии в детстве в увеличении ТКИМ во взрослом возрасте [87].

Диагностика. Эпидемия ожирения среди детей является одной из самых сложных проблем, с которыми сталкиваются сегодня педиатры. Одновременно с тем, что медицинское сообщество борется за разработку эффективных стратегий лечения ожирения, его своевременное выявление у детей работниками здравоохранения первичного звена, являющегося решающим начальным шагом в лечении, остается неудовлетворительным [216]. В некоторой степени это происходит потому, что точная диагностика ожирения и избыточной массы тела у детей все еще остается предметом обсуждения [20].

В качестве общепринятого инструмента диагностики избыточного накопления жира у взрослых в современном мире используется индекс массы тела (ИМТ) - отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах. Это обусловлено его доказанной связью с заболеваемостью и смертностью во

взрослой популяции [7]. С начала 90-х годов XX века ИМТ повсеместно используется и у детей [3, 82], хотя возможность его применения в детской практике ограничивается зависимостью его абсолютных показателей от возраста, пола и особенностей конституции [7]. Тем не менее, из-за трудностей прямого определения количества жировой ткани, ожирение и избыточная масса тела у детей могут быть достаточно точно диагностированы с помощью показателя ИМТ [133]. Поскольку у взрослых определение ИМТ, соответствующих ожирению и избыточной массе тела, основано на статистических данных, которые связаны с пороговыми критериями повышенного риска заболеваемости и смертности, а у детей значения ИМТ только экстраполированы на эти значения, так как интерпретация риска заболеваемости и смертности затруднена в детской популяции, ни одно определение ожирения и избыточной массы тела в детском и подростковом возрасте с помощью ИМТ не приобрело повсеместного утверждения [248].

Согласно определению ВОЗ, избыточная масса тела у детей до 5 лет, диагностируется при значениях соотношения «ИМТ/возраст», превышающего медианное значение, указанное в Стандартных показателях физического развития детей (ВОЗ, 2006) [41], более чем на два стандартных отклонения, а старше 5 лет - на одно стандартное отклонение. Ожирение диагностируется у детей до 5 лет, если соотношение «ИМТ/возраст» превышает медианное значение, указанное в Стандартных показателях физического развития детей (ВОЗ) [41], более чем на три стандартных отклонения, а после 5 лет два стандартных отклонения [18]. Также в современной отечественной медицинской литературе используются данные критических значений показателей ИМТ для диагностики избыточной массы тела (85 перцентиль) и ожирения (95 перцен-тиль), соответствующие ИМТ от 25 до 30 кг/м2 и более 30 кг/м2 у взрослых, американских стандартов Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC, Centers of Disease Control and Prevention, 2000 г.) [104] и международных стандартов (Cole et al., 2000г.) [142]. Согласно исследованию, проведен-

ному в 2001 году по изучению результатов оценки распространенности избыточной массы тела у детей, у более старших детей, при оценке согласно критериям, Cole T. et al., ожирение выявлялось чаще, чем при оценке по критериям CDC, а в раннем возрасте отмечалась обратная ситуация [231]. При сравнении норм роста детей ВОЗ и CDC в 2007 году выявлены значимые отличия в частоте выявления недостаточности и избыточности питания, особенно у младенцев [128]. Это объясняется различиями популяций, на которых разрабатывались нормативы, а также тем, что нормы роста детей ВОЗ разрабатывались с целью показать, как дети должны расти во всех странах, а не просто описывали, как они растут в определенное время и в определенном месте [54]. В 2012 году международной федерацией ожирения (International Obesity Task Force) были представлены новые пересмотренные международные критические значения ИМТ для определения недостаточности питания, избытка массы тела и ожирения [117]. В этих нормативных таблицах приведены центильные эквиваленты ИМТ детей различных возрастов соответствующие пороговым критериям диагностики избыточной массы тела (ИМТ =25 кг/м2) и ожирения (ИМТ=30 кг/м2) в возрасте 18 лет [117].

В 2014 году в РФ были приняты федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями [62]. В них указано, что избыточная масса тела и ожирение определяются по данным пер-центильных таблиц или стандартных отклонений ИМТ ВОЗ, учитывая пол и возраст. При этом диагнозы ожирения и избыточной массы тела выставляются согласно рекомендациям ВОЗ [18]. Между тем, в РФ в соответствии с классическими канонами определения ожирения у детей нередко продолжают применяться критерии, сообразно которым ожирение диагностируется при превышении долженствующего веса на 15%, определяющегося по региональным центильным таблицам [20]. При этом единого консенсуса по этому вопросу до сих пор не достигнуто [3].

Так как ИМТ основан на измерении антропометрических показателей, то он является «суррогатным» критерием избыточного отложения жировой

ткани, тогда как именно этот избыток определяет развитие всех патологических процессов, связанных с ожирением. Поэтому диагностика ожирения, особенно у детей, должна осуществляться в том числе прямыми методами измерения количества жира в организме [1]. Одним из методов прямого измерения жировой составляющей массы тела является биоимпедансометрия. В 2006 году в Англии впервые были получены нормы перцентильного распределения жировой массы тела для детей, в которых критические значения установлены по аналогии с ИМТ на 2-ом (недостаточность питания), 85-ом (избыток массы тела) и 95-ом перцентилях (ожирение) [94]. В отечественной педиатрии этот метод также использовался для оценки ожирения у детей. В работе Аверьянова А.П. и соавторов [1] у девочек в возрасте 9-15 лет масса жировой ткани более 32% позволяет достоверно диагностировать ожирение. Согласно федеральным клиническим рекомендациям (протоколам) по ведению детей с эндокринными заболеваниями биоимпедансометрия должна проводиться всем детям с установленным по ИМТ диагнозом ожирения исходно и при дальнейшем наблюдении [62]. Однако разработанных и утвержденных для использования нормативов определения ожирения и избыточной массы тела у детей по установлению массы жировой ткани в РФ нет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Устюжанина Маргарита Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов А.П. Диагностика ожирения у школьников: значение определения массы жировой ткани / А.П. Аверьянов, Н.В. Болотова, Е.Г. Дро-нова // Педиатрия журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2003 - №5. - С. 1-4.

2. Аверьянов А.П. Ожирение у детей и подростков: клинико-метаболические особенности, лечение, прогноз и профилактика осложнений : дис. д-ра мед. наук : 14.00.09 / Аверьянов Андрей Петрович; ГОУВПО "Саратовский государственный медицинский университет". - Саратов, 2009. - 379 с.

3. Алимова И.Л. Перспективы применения в педиатрической практике федеральных клинических рекомендаций «Диагностика и лечение ожирения у детей и подростков» / И.Л. Алимова // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. - 2015. - Т. 60. - № 1. - С. 66-70.

4. Бердышева О.И. Инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе у детей с ожирением пре и пубертатного возраста / О.И. Бердышева, И.В. Вахлова, И.О. Зайкова // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2010. - Т. 12. - № 1. - С. 65-66.

5. Бердышева О.И. Клинико-метаболическая характеристика и оптимизация лечения детей с ожирением пре- и пубертатного возраста : дис. ... кандидата мед.наук : 14.01.08 / Бердышева Оксана Ивановна ; ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия МЗ РФ. - Екатеринбург, 2012. - 155 с.

6. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсули-норезистентности у больных артериальной гипертонией / М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская [и др.] // Кардиология. - 1999. - Т. 39. - № 9. - С. 1822.

7. Витебская А.В. Ожирение в детском возрасте: возможности применения американского консенсуса в российской практике / А.В. Витебская // Ожирение и метаболизм. - 2009. - № 4. - С. 14-22.

8. Всемирный атлас профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и борьбы с ними / под ред. S. Mendis, P. Puska, B. Norrving. - Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2013. - 163 с.

9. Генетические основы формирования обменных нарушений у детей с ожирением / М.Ю. Щербакова, П.А. Синицын , Г.И. Порядина [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2011. - № 4.

- С. 26-31.

10. Гирш Я.В. Характеристика показателей углеводного обмена у детей с различной массой тела / Я.В. Гирш, Т.А. Юдицкая // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - Т.20. - №2. - С. 45-50.

11. Глобальная стратегия по питанию, физической активности и здоровью [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. -2005. - Режим доступа: http://www.who.int/dietphysicalactivity/childhood_conse-quences/ru/

12. Глобальные рекомендации по физической активности для здоровья [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. - 2010.

- Режим доступа: http://www.who.int/dietphysicalactivity/publica-tions/9789241599979/ru/

13. Гурова М.М. Эпидемиология ожирения у детей на современном этапе / М.М. Гурова // Вопросы детской диетологии. - 2014. - Т. 12. - № 3. - С. 36-45.

14. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Российские рекомендации (второй пересмотр) / Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т.8 - №4(S1). - С.1-32.

15. Евсюкова И.И. Роль нарушений сна и пищевого поведения в развитии ожирения у детей / И.И. Евсюкова // Вопросы детской диетологии. -2012. - Т. 10. - № 1. - С. 33-37.

16. Инфографика ВОЗ [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения, Европейские региональное бюро, 2014. - Режим доступа

: http://www.euro.who.int/ru/health-topics/noncommunicable-diseases/obe-

sity/data-and-statistics/infographic-1 -in-3-11 -year-olds-is-overweight-or-obese-download

17. Информационный бюллетень №355 [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. - 2017. - Режим доступа: http: //www. who. int/mediacentre/factsheets/fs3 55/ru/

18. Информационный бюллетень ВОЗ «Ожирение и избыточный вес» [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения, 2016. - Режим доступа : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/

19. Каковы последствия избыточного веса для здоровья? [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. - 2013. - Режим доступа: http: //www. who. int/features/qa/49/ru/

20. Картелищев А.В. Ожирение у детей и подростков. Причины и современные технологии терапии и профилактики. / А.В. Картелищев, А. Г. Румянцев, Н. С. Смирнова. - М. : Бином, 2013. - 280 с.

21. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н. Кендыш.- М.: Медицина, 1985.-272 с.

22. Климов А. Н. Причины и условия развития атеросклероза // Превентивная кардиология / Под ред. Г. И. Косицкого - М., 1977,- С. 260-321.

23. Клиническая диетология детского возраста. Руководство для врачей / К.С. Ладодо, С.Г. Грибакин, В.А. Скворцова [и др.]. - Москва. : МИА, 2008. - 614 с.

24. Ковтун О.П. Перинатальное программирование артериальной ги-пертензии у ребенка / О.П. Ковтун, П.Б. Цывьян // Актуальные вопросы патофизиологии. Вестник РАМН. - 2013. - №6. - С.34-38.

25. Ковтун О.П. Преждевременное рождение и программирование заболеваний. Вклад интенсивной терапии / О.П. Ковтун, П.Б. Цывьян // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Т. 13. - № 5. - С. 26-30.

26. Кожевникова О.В. Факторы риска и маркеры ранней диагностики сердечно-сосудистых болезней у детей : дис. д-ра мед. наук : 14.01.08 / Кожевникова Ольга Викторовна; ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М., 2016. - 311 с.

27. Кожевникова О.В. Факторы риска сердечно-сосудистой патологии у детей: свойства сосудов и атеросклероз / О.В. Кожевникова, И.Е. Смирнов // Российский педиатрический журнал. - 2015. - Т. 18. - № 4. - С. 36-42.

28. Корниенко Е.А. Неалкогольная жировая болезнь печени в детском возрасте / Е.А. Корниенко, Н.Н. Власов, А.В. Чистякова // Педиатр. - 2013. - Т. 4. - № 4. - С. 33-43.

29. Куличенко М.П. Клинико-метаболические предикторы формирования артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением: дис. ... кандидата мед.наук : 14.01.08 / Куличенко Мария Петровна ; Тюменская государственная медицинская академия. - Тюмень, 2015. - 151 с.

30. Мачехина Л.В. Нейроэндокринный контроль симпатической нервной системы на фоне ожирения / Л.В. Мачехина // Ожирение и метаболизм. - 2014. - № 4. - С. 62-63.

31. Метаболический синдром у детей и подростков. Клинико-генети-ческие параллели. / П.А. Синицын, Г.И. Порядина, А.П. Хмырова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16. - № 5. - С. 479-483.

32. Многофакторная оценка предикторов формирования артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением / С.А. Ушакова, А.Д. Петрушина, М.П. Куличенко [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - Т. 16. - № 4 (84). - С. 50-54.

33. Намазова-Баранова Л.С. Ожирение. Карманный справочник педиатра. / Л.С. Намазова Баранова, А.Б. Ресненко. - М. : Педиатръ, 2012. - 24с.

34. Нетребенко О.К. Младенческие истоки хронических неинфекционных заболеваний: сахарный диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания / О.К. Нетребенко // Педиатрия. - 2014. - №93(6). - С.109-117.

35. Нетребенко О.К. Программирование питанием (метаболическое программирование) / О.К. Нетребенко // Педиатрия. - 2012. - №1(92). - С. 8493.

36. Нетребенко О.К. Программирование питанием (метаболическое программирование) на ранних этапах развития / О.К. Нетребенко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2013. -Т. 92. - № 1. - С. 84-93.

37. Никитина Т.А. Характеристика метаболического синдрома у детей подросткового возраста / Т.А. Никитина // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2010. - Т. 15. - № 4. - С. 19-23.

38. Новикова В.П. Бронхиальная астма и ожирение у детей / В.П. Новикова, А.Э. Эглит // Вопросы детской диетологии. - 2014. - Т. 12. - № 3. - С. 46-51.

39. Новикова В.П. Ожирение и синдром обструктивного апноэ сна у детей / В.П. Новикова, А.Э. Эглит // Вопросы детской диетологии. - 2014. - Т. 12. - № 2. - С. 25-29.

40. Новикова В.П. Состояние пищевода при ожирении у детей и взрослых / В.П. Новикова, Л.Н. Белоусова // Вопросы детской диетологии. - 2015. -Т. 13. - № 4. - С. 29-37.

41. Нормы роста детей [Электронный ресурс]. - // Всемирная организация здравоохранения. - 2007. - Режим доступа: http://www.who.int/child-growth/standards/ru/

42. Образцова Г.И. Артериальная гипертензия у детей с ожирением / Г.И. Образцова, Е.Ю. Гуркина // Трансляционная медицина. - 2012. - № 1(12). - С. 32-37.

43. Ожирение и нарушения сна у детей/ О.В. Кожевникова, Л.С. Нама-зова-Баранова, Ю.С. Мытникова [и др.]// Педиатрическая фармакология. -2016. - Т. 13. - № 6. - С. 571-576.

44. Ожирение у детей: критерии диагностики и клинические проявления / Е.В. Павловская, М.Э. Багаева, А.Г. Сурков [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10. - № 3. - С. 18-22.

45. Ожирение у подростков в России / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, С.А. Бутрова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 4. - С. 30-34.

46. Петеркова В.А. К вопросу о новой классификации ожирения у детей и подростков. / В.А. Петеркова, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61. - № 2. - С. 39-44.

47. Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегии ее решения / F. Branca, H. Nikogosian, T. Lobstein. - Всемирная организация здравоохранения, 2009. - 408 с.

48. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: мультицентровое исследование / В.А. Тутельян, А.К. Батурин, И.Я. Конь [ и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2014. -Т. 93. - № 5. - С. 28-33.

49. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипиде-мий 2016 / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 5 (145). - С. 7-77.

50. Роль вегетативных и гормонально-метаболических расстройств в развитии первичной артериальной гипертензии у детей и подростков с ожирением / И.Г. Морено, Е.В. Неудахин, С.В. Иванова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2016. - Т. 95. -№ 3. - С. 31-38.

51. Роль питания в развитии артериальной гипертензии у детей с избыточной массой тела и ожирением / Мэтрэгунэ Н.Г., Ревенко Н.Е., Бикир -Тхоряк Л. [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10. - № 6. - С. 5759.

52. Садыкова Д.И. Семейная гиперхолестеринемия у детей: клинические проявления, диагностика, лечение / Д.И. Садыкова, Л.Ф. Галимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - №62(5). - С. 119-123.

53. Синицын П.А. Метаболический синдром у детей и подростков. Клинико-генетические параллели: дис. ... кандидата мед.наук : 14.01.08,

03.02.07 / Синицын Павел Алексеевич ; Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. - М., 2009. - 160с.

54. Справочно-информационная записка-2, зачем нужны новые нормы роста детей, разработанные ВОЗ? [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения. - Режим доступа : http://www.who.int/nutri-tion/media_page/backgrounders_2_rus. pdf?ua=1

55. Титов В.Н. Оптимизация функции питания при синдроме резистентности к инсулину, нарушении метаболизма жирных кислот и поглощения клетками глюкозы (лекция) / В.Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61. - № 1. - С. 27-38.

56. Трушкина И.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей и подростков с ожирением и артериальной гипертензией / И.В. Трушкина, И.В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т. 56. -№ 4. - С. 47-56.

57. Тутельян В.А. Детское питание руководство для врачей / В.А. Ту-тельян, И.Я. Конь. - М. : МИА, 2013. - 744 с.

58. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / В.П. Куликов, Н.Л. Доронина, Л.Э. Шульгина [и др.]. - М.: ООО Фирма «Стром», 2007. - 165 с.

59. Факторы риска развития поражений пищевода у детей с избыточной массой тела и меры профилактики / М.И. Дубровская, И.И. Володина, Ю.Г. Мухина [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8. - № 4. -С. 125-129.

60. Факторы риска формирования артериальной гипертензии у детей и подростков с ожирением / Болотова Н.В., Посохова Н.В., Дронова Е.Г. [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2013. - Т. 92. - № 5. - С. 40-44.

61. Факторы, способствующие формированию ожирения у детей и подростков / О.И. Красноперова, Е.Н. Смирнова, Г.В. Чистоусова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2013. - №1(34). - С. 18-21.

62. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / под общей редакцией И.И. Дедова, В.А. Петерковой.-М.: Практика, 2014. — 442 с.

63. Шутова Е.В. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и нарушения липидного обмена у детей с желчнокаменной болезнью/ Е.В. Шутова // Здоровье ребенка. - 2016. - № 5 (73). - С. 101-106.

64. Щербакова М.Ю. Проблема ожирения в детском возрасте / М.Ю. Щербакова, Г.И. Порядина, Е.А. Ковалева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 7. - С. 74-82.

65. A potential decline in life expectancy in the United States in the 21st century / S.J. Olshansky, D.J. Passaro, R.C. Hershow [et al.] // N Engl J Med. -2005. -№352(11). - Р. 1138-1145.

66. A systematic review of the evidence supporting a causal link between dietary factors and coronary heart disease / A. Mente, L. de Koning, H.S. Shannon [et al.] // Arch Intern Med. -2009. - №169(7). - Р. 659-669.

67. Adiposity significantly modifies genetic risk for dyslipidemia / C.B. Cole, M. Nikpay, P. Lau [et al.] // The Journal of Lipid Research. - 2014. - № 55. -Р. 2416-2422.

68. Ailhaud G. Fatty acid composition of fats is an early determinant of childhood obesity: a short review and an opinion / G. Ailhaud, P. Guesnet // Obes Rev. - 2004. - №5(1). - Р. 21-26.

69. Al Saleh A. Effect of interaction between PPARG, PPARA and ADI-POQ gene variants and dietary fatty acids on plasma lipid profile and adiponectin concentration in a large intervention study / A. Al Saleh, T.A. Sanders, S.D. O'Dell // Proc Nutr Soc. - 2012. - №71(1). - Р. 141-153.

70. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease / W.T. Garvey, A.J. Garber, J.I. Mechanick [et al.] // Endocr Pract. - 2014. - №20(9). - Р. 977-989.

71. Anderson A.D. Childhood obesity and its impact on the development of adolescent PCOS / A.D. Anderson, C.M. Solorzano, C.R. McCartney // Semin Reprod Med. - 2014. -№32(3). - P. 202-213.

72. Anthropometric and psychosocial changes in obese adolescents enrolled in a Weight Management Program / M. Savoye, D. Berry, J. Dziura [et al.] // J Am Diet Assoc. - 2005. -№105(3). - P. 364-370.

73. APOA1 and APOA4 gene polymorphisms influence the effects of dietary fat on LDL particle size and oxidation in healthy young adults / P. Gomez, P. Perez-Martinez, C. Marin [et al.] // J Nutr. - 2010. - №140(4). - P.773-778.

74. APOA5 and APOA1 polymorphisms are associated with triglyceride levels in Mexican children / F. Suárez-Sánchez, M. Klunder-Klunder, A. Valladares-Salgado [et al.] // Pediatric obesity. - 2017.- Vol.12(4). - P. 330-336.

75. APOE genotype modifies the association between plasma omega-3 fatty acids and plasma lipids in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S. Liang, L.M. Steffen, B.T. Steffen [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - №228(1). - P. 181-187.

76. Apolipoprotein A1 gene polymorphisms as risk factors for hypertension and obesity / E.S. Chen, D.R. Mazzotti, T.K. Furuya // Clin Exp Med. - 2009. -№9(4). - P.319-325.

77. Apolipoprotein B is related to arterial pulse wave velocity in young adults: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / T. Koivistoinen, N. Hutri-Kahonen, M. Juonala [et al.] Atherosclerosis. - 2011. - №214. - P. 220-224.

78. Apolipoprotein E isoform phenotype and LDL subclass response to a reduced-fat diet / D.M. Dreon , H.A. Fernstrom , B. Miller [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1995. - №15(1). - P. 105-111.

79. Apolipoprotein E phenotype regulates cholesterol absorption in healthy 13-month-old children. The STRIP Study. / A. Tammi, T. Rönnemaa, L. Rask-Nis-silä, T.A. Miettinen [et al.]// Pediatr. Res. - 2001. - №50(6). - P.688-691.

80. ApolipoproteinAl-75 G/A (M1-) polymorphism and lipoprotein(a); anti- vs. pro-Atherogenic properties / A.I. Albahrani , J.J. Usher , M. Alkindi [et al.] // Lipids Health Dis. - 2007. - №6. - P. 6 -19.

81. Apoprotein E genotype and the response of serum cholesterol to dietary fat, cholesterol and cafestol / Weggemans R.M., Zock P.L., Ordovas J.M. [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - №154(3). - P. 547-555.

82. Assessment of Childhood and Adolescent Obesity. Results from an International Obesity Task Force workshop // Am J Clin Nutr. - 1999. - №70(1). - P. 117-175.

83. Association between postnatal catch-up growth and obesity in childhood: prospective cohort study / K. K L Ong, M. L Ahmed, P. M Emmett [et al.] // BMJ. - 2000. - № 320(7240). - P. 967-971.

84. Association of apolipoprotein E polymorphism with plasma lipid disorders, independent of obesity-related traits in Vietnamese children / Nguyen Thi Hong Hanh, Bui Thi Nhung, Duong Thi Anh Dao [et al.] // Lipids Health Dis. -2016. - №15. - P.176.

85. Association of combinations of lipid parameters with carotid intima-media thickness and coronary artery calcium in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) / P. Paramsothy, Knopp R.H., Bertoni A.G. [et al.] // J Amer Coll Cardiol. - 2010. - №56(13). - P. 1034-1041.

86. Association of the Pro12Ala polymorphism in the PPAR-gamma2 gene with 3-year incidence of type 2 diabetes and body weight change in the Finnish Diabetes Prevention Study / V.I. Lindi, M.I. Uusitupa, J. Lindström [et al.] // Diabetes. - 2002. №51(8). - P. 2581-2586.

87. Associations of dyslipidemias from childhood to adulthood with carotid intima-media thickness, elasticity, and brachial flow-mediated dilatation in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / M. Juonala, J.S.Viikari, T. Ronnemaa [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis & Vascular Biology. - 2008. № 28(5). - P. 1012-1017.

88. Auwerx J. PPARgamma, the ultimate thrifty gene. / J. Auwerx // Dia-betologia. - 1999. - № 42(9). - Р.1033-1049.

89. Barker D.J. The fetal and infant origins of adult disease / D.J. Barker // BMJ. - 1990. - 301(6761). - Р.1111.

90. Barter P. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol, and cardiovascular events / P. Barter, A.M. Gotto, J.C. LaRosa [et al.] // N Engl J Med. -2007. - № 357. - Р.1301-1310.

91. Basu S. Pregravid obesity associates with increased maternal endotox-emia and metabolic inflammation / S. Basu, M. Haghiac, P. Surace, J.C. Challier, M. Guerre-Millo, K. Singh, T. Waters, J. Minium, L. Presley, P.M. Catalano, S. Hauguel-de Mouzon // Obesity (Silver Spring). - 2011. - №19(3). - Р.476-82.

92. Biro F.M. Childhood obesity and adult morbidities / F.M. Biro, M. Wien // Am J Clin Nutr. - 2010. -№91(5). - Р. 1499-1505.

93. Blood pressure in obese adolescents: effect of weight loss / A.P. Roc-chini, V. Katch, J. Anderson [et al.] // Pediatrics. - 1988. - №82(1). - C.16-23.

94. Body fat reference curves for children / H.D. McCarthy, T.J. Cole, T. Fry [et al.] // International Journal of Obesity. - 2006. - №30. - Р. 598-602.

95. Body mass index in childhood and adult risk of primary liver cancer / T.L. Berentzen, M. Gamborg, C. Holst [et al.] // J Hepatol. - 2014. - №60(2). - Р. 325-330.

96. Bremer A.A. Polycystic Ovary Syndrome in the Pediatric Population / A. A. Bremer // Metab Syndr Relat Disord. - 2010. -№ 8(5). - Р. 375-394.

97. Brown M.S. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis / M.S. Brown, J.L. Goldstein // Science. - 1986. - №232(4746). - Р.34-47.

98. Cali A.M.G. Obesity in Children and Adolescents / A.M.G. Cali, S. Caprio // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008.- Vol.93. -Issue 11 (supplement 1). - Р. 31-36.

99. Callas N. Genetic polymorphism of the E apolipoprotein in school age children: comparison with levels of plasma lipids and apolipoproteins / N. Callas, E.

Poveda, C. Baracaldo, P. Hernández, C. Castillo, M. Guerra // Biomedica. - 2007. -№27(4). - P.526-536.

100. Candidate genes for obesity-susceptibility show enriched association within a large genome-wide association study for BMI / K.S. Vimaleswaran, I. Tach-mazidou, J.H. Zhao [et al.] // Hum Mol Genet. - 2012. - №15;21(20). - P. 45374542.

101. Cardiometabolic risk variables in overweight and obese children: a worldwide comparison / M. van Vliet, M. W Heymans, I. A von Rosenstiel [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2011. -№10. - P. 106.

102. Cardiovascular disease in childhood: the role of obesity / D. Herouvi, E. Karanasios, C. Karayianni [et al.] // Eur J Pediatr. - 2013. - №172(6). - P. 721732.

103. Cardiovascular risk factors and excess adiposity among overweight children and adolescents: the Bogalusa Heart Study / D.S. Freedman, Z. Mei, S.R. Srinivasan [et al.] // J Pediatr. - 2007. - №150(1). - P. 12-17

104. CDC growth charts: United States / R.J. Kuczmarski, C.L. Ogden, L.M. Grummer-Strawn [et al.] // Adv Data. -2000. - №314. - P. 1-27.

105. Cecil J.E. Energy balance and food intake: the role of PPARgamma gene polymorphisms. / J.E. Cecil, P. Watt, C.N. Palmer, M. Hetherington // Physiol. Behav. - 2006. - № 88(3). - P.227-233.

106. Cecil J.E. Variants of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma- and beta-adrenergic receptor genes are associated with measures of compensatory eating behaviors in young children / J.E. Cecil, C.N. Palmer, B. Fischer, P. Watt, D.J. Wallis, I. Murrie, M. M. Hetherington // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. -№86. - P.167-173.

107. Central adiposity and associated lifestyle factors in Cree children / S.M. Downs, D. Marshall, C. Ng [et al.] // Appl Physiol Nutr Metab. - 2008. - №33(3). -P. 476-482.

108. Challenges in the Pharmacologic Management of Obesity and Secondary Dyslipidemia in Children and Adolescents/ Mary Jayne Kennedy, Kevin D Jellerson., Michael Z. Snow [et al.] // Pediatr Drugs. - 2013. - № 15. - P. 335-342.

109. Chang G.-Q. Maternal high-fat diet and fetal programming: Increased proliferation of hypothalamic peptide-producing neurons that increase risk for overeating and obesity / G.-Q. Chang, V. Gaysinskaya, O. Karatayev, S. F. Leibowitz // J Neurosci. - 2008. - №12; 28(46). - P.12107-12119.

110. Chiarelli F. Insulin resistance and obesity in childhood / F. Chiarelli, M.L. Marcovecchio // Eur J Endocrinol. - 2008. - №159 (Suppl 1). - P.67-74.

111. Childhood body mass index and height in relation to site-specific risks of colorectal cancers in adult life /Jensen B.W., Gamborg M., Gogenur I. [et al.] // Eur J Epidemiol. - 2017. - P. 1-10.

112. Childhood body mass index in relation to future risk of oesophageal adenocarcinoma / M.B. Cook, N.D. Freedman, M. Gamborg [et al.] // Br J Cancer. - 2015. -№ 3;112(3). - P. 601-607.

113. Childhood height and body mass index were associated with risk of adult thyroid cancer in a large cohort study / C.M. Kitahara, M. Gamborg, A. Ber-rington de González [et al.] // Cancer Res. - 2014. -№1;74(1). - P. 235-242.

114. Childhood obesity: causes and consequences / K. Sahoo, B. Sahoo, A. K. Choudhury [et al.] // J Family Med Prim Care. - 2015. - №4(2). - P. 187-192.

115. Children whose diet contained olive oil had a lower likelihood of increasing their body mass index Z-score over 1 year / Haro-Mora J.J., Gacía-Escobar E., Porras N. [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2011. - №165(3). - P. 435-439.

116. Clinical review: treatment of pediatric obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / L. McGovern, J.N. Johnson, R. Paulo [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2008. -№93(12). - P. 4600-4605.

117. Cole T.J. Extended international (IOTF) body mass index cut-offs for thinness, overweight and obesity/ T.J. Cole, T. Lobstein // Pediatr Obes. - 2012. -№7(4). - P. 284-294.

118. Comparison of lipid profiles with APOA1 MspI polymorphism in obese children with hyperlipidemia / B. Toptas, U. Gormu§, A. Ergen [ et al.] // In Vivo. -2011.- №25(3). - P. 425-430.

119. Contribution of apolipoprotein E genotype and docosahexaenoic acid to the LDL-cholesterol response to fish oil / E. Olano-Martin, E. Anil, M.J. Caslake [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - №209(1). - P. 104-110.

120. Corella D. Nutrigenomics in cardiovascular medicine / D. Corella, J. M. Ordovas // Circ Cardiovasc Genet. - 2009. - №2(6). - P.637-651.

121. Corella D., Ordovas J.M. Single nucleotide polymorphisms that influence lipid metabolism: interaction with dietary factors. / D. Corella, J.M. Ordovas // Annu Rev Nutr. - 2005. - №25. -C. 341-390.

122. Cottrell E.C. Early life programming of obesity and metabolic disease / E.C. Cottrell, S.E. Ozanne // Physiol Behav. - 2008. - №22;94(1). - P.17-28.

123. Cottrell E.C. Foetal and placental 11P-HSD2: a hub for developmental programming / E.C. Cottrell, J.R. Seckl, M.C. Holmes [et al.] // Acta Physiol (Oxf).

- 2014. - Vol.210, №2. - P.288-295.

124. Cui J. Genes and family environment explain correlations between blood pressure and body mass index / J. Cui, J.L. Hopper, S.B. Harrap // Hypertension. - 2002. - №40. - P. 7-12.

125. Daniels S.R. Complications of obesity in children and adolescents/ S.R. Daniels // Int J Obes (Lond). - 2009. - №33(Suppl. 1). - P. 60-65.

126. Davignon J. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis / J. Davignon, R.E. Gregg, C.F. Sing // Arteriosclerosis. - 1988. - №8(1). - P.1-21.

127. de Franfa E. APOA1/C3/A4 gene cluster variability and lipid levels in Brazilian children / E. de Franfa, J.G.B. Alves, M.H. Hutz // Braz J Med Biol Res.

- 2005. - Vol.38(04). - P. 535-541.

128. de Onis M. Comparison of the WHO Child Growth Standards and the CDC 2000 Growth Charts / M. de Onis, C. Garza, A.W. Onyango [et al.] // Journal of Nutrition. - 2007. - №137. - P. 144-148.

129. Dearden L. Early life origins of metabolic disease: Developmental programming of hypothalamic pathways controlling energy homeostasis / L. Dearden, S.E. Ozanne // Front Neuroendocrinol. - 2015. - №39. - Р.3-16.

130. Development of obesity and polycystic ovary syndrome in adolescents / L.S. Vilmann, E. Thisted, J.L. Baker [et al.] // Horm Res Paediatr. - 2012. - №78(5-6). - Р. 269-278.

131. Dietary polyunsaturated fatty acids and the Pro12Ala polymorphisms of PPARG regulate serum lipids through divergent pathways: a randomized crossover clinical trial / J. Pihlajamäki, U. Schwab, D. Kaminska [et al.] // Genes Nutr. -2015. - №10(6). - Р. 43.

132. Dietary reference intakes for energy, carbohydrate, fiber, fat, fatty acids, cholesterol, protein and amino acids / P. Trumbo, S. Schlicker, A.A. Yates [et al.] // J Am Diet Assoc. - 2002. - 102(11). - Р. 1621-30.

133. Dietz W.H. Introduction: the use of body mass index to assess obesity in children / W.H. Dietz, M. C. Bellizzi // Am J Clin Nutr. -1999. - Vol.70. - №1. -Р. 123-125.

134. Drake A.J. Impact of maternal obesity on offspring obesity and cardi-ometabolic disease risk / A.J. Drake, R.M. // Reynolds Reproduction. - 2010. -№140(3). - Р.387-98.

135. Dubinina I.A. Studying progression from glucose intolerance to type 2 diabetes in obese children / I.A. Dubinina, D.A. Chistiakov, I.A. Eremina, A.N. Brovkin, L.I. Zilberman, A.G. Nikitin, T.L. Kuraeva, V.V. Nosikov, V.A. Pe-terkova, I.I. Dedov // Diabetes Metab. Syndr. - 2014. - №8(3). - Р.133-137.

136. Effect of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid response to the separate modification of dietary fat and dietary cholesterol / E. Sarkkinen, M. Korhonen, A. Erkkilä [et al.] // Am J Clin Nutr. - 1998. - №68(6). - Р. 1215-1222.

137. Efficacy and safety of lowering dietary intake of total fat, saturated fat, and cholesterol in children with elevated LDL cholesterol: the Dietary Intervention Study in Children / R.M. Lauer, E. Obarzanek, S.A. Hunsberger [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2000. - №72(5 Suppl). - Р. 1332-1342.

138. Eichner J.E. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review / J.E. Eichner, S.T. Dunn, G. Perveen, D.M. Thompson, K.E. Stewart, B.C. Stroehla // Am. J. Epidemiol. - 2002. - №155(6). - Р.487-495.

139. Ekelund U. Association of weight gain in infancy and early childhood with metabolic risk in young adults / U. Ekelund, K.K. Ong, Y. Linné, M. Neovius, S. Brage, D.B. Dunger, N.J. Wareham, S. Rössner // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - V.92, №(1). - Р.98-103.

140. Ekelund U. Upward weight percentile crossing in infancy and early childhood independently predicts fat mass in young adults: the Stockholm Weight Development Study (SWEDES) / U. Ekelund, K. Ong, Y. Linné, M. Neovius, S. Brage, D.B. Dunger, N.J. Wareham, S. Rössner // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. -№83(2). - Р.324-30.

141. Energy and fat intake in obese and lean children at varying risk of obesity / A.F. McGloin, M.B. Livingstone, L.C. Greene [et al.] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2002. - №26(2). - Р. 200-207.

142. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey / T. J Cole, M. C. Bellizzi, K. M. Flegal [et al.] // BMJ. - 2000. -№320(7244). - Р. 1240.

143. Evidence for gene-nutrient interaction at the PPARgamma locus / Luan J., Browne P.O., Harding A.H. [et al.] // Diabetes. - 2001. - №50(3). - Р. 686-689.

144. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report / National Heart, Lung, and Blood Institute// Pediatrics. - 2011. - №128(Suppl 5). - Р. 213-256.

145. Falkner B. Childhood Obesity and Blood Pressure: Back to the Future? / Bonita Falkner and Samuel Gidding // Hypertension. - 2011. - №58(5). - Р. 754755.

146. Falkner B. The Relationship of Body Mass Index and Blood Pressure in Primary Care Pediatric Patients / B. Falkner, Samuel S Gidding, Gabriela Ramirez-Garnica [et al.] // J Pediatr. - 2006. - №148 (2). - Р. 195-200.

147. Familial defective apolipoprotein B-100: low density lipoproteins with abnormal receptor binding / T.L. Innerarity, K.H. Weisgraber, K.S. Arnold [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1987. - № 84(19). - P. 6919-6923.

148. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life /Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS [h gp.] // Lancet. - 1993. - №341(8850). -C. 938-41.

149. Flynn Joseph T. Obesity Hypertension in Adolescents: Epidemiology, Evaluation, and Management / Joseph T. Flynn, Bonita E. Falkner // J Clin Hyper-tens. - 2011. - №13. - P. 323-331.

150. Fulton J.E. Apolipoprotein E affects serial changes in total and low-density lipoprotein cholesterol in adolescent girls: Project HeartBeat! / J.E. Fulton, S. Dai, J.A. Grunbaum, E. Boerwinkle, D.R. Labarthe. // Metabolism. - 1999. -№48(3). - P.285-290.

151. Gene-diet interactions on plasma lipid levels in the Inuit population. /I. Rudkowska, E. Dewailly, R.A. Hegele [ et al.] // Br. J. Nutr. - 2013. - №109(5). -P.953-961.

152. Genetic and environmental influences on blood pressure and body mass index in Han Chinese: a twin study / W. Ting, S. Harold, L. Liming // Hu Hypertension Research. - 2011. - №34. - P. 173-179.

153. Genetic and environmental influences on body fat and blood pressure in African-American adult twins / T.L. Nelson, D.T. Brandon, S.A. Wiggins [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2006. - №30. - P. 243-250.

154. Genetic and environmental influences on body-fat measures among African-American twins / T.L. Nelson, D.T. Brandon, S.A. Wiggins [et al.]. // Obes Res. - 2002. - №10. - P. 733-739.

155. Groenendijk M. The apoAI-CIII-AIV gene cluster / M. Groenendijk, R. M. Cantor, T.W. de Bruin, G.M. Dallinga-Thie // Atherosclerosis. - 2001. -№157(1). - P.1-11..

156. Grönroos P. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid and lipoprotein changes: a 21-year follow-up study from childhood to adulthood.

The Cardiovascular Risk in Young Finns Study / P. Grönroos, O.T. Raitakari, M. Kähönen, N. Hutri-Kähönen, J. Marniemi, J. Viikari, T. Lehtimäki // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - №45(5). - P.592-598.

157. Guevara-Cruz M. Effect of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid response to a dietary soy protein beverage / M. Guevara-Cruz, N. Torres, A. R Tovar // The FASEB Journal. - 2007. - №21. - P. 551.

158. Hales C.N. The thrifty phenotype hypothesis / C.N. Hales, D.J. Barker // Br Med Bull. - 2001. - №60. - P.5-20.

159. Hatters D.M. Apolipoprotein E structure: insights into function / D.M. Hatters, C.A. Peters-Libeu, K.H. Weisgraber // Trends Biochem Sci. - 2006. -№31(8). - P.445-54.

160. Hebebrand J. Environmental and genetic risk factors in obesity / J. Hebebrand, A. Hinney // Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. - 2009. - №18(1). -P. 83-94.

161. Heritability estimates of obesity measures in siblings with and without hypertension / Z. Pausova, F. Gossard, D. Gaudet [et al.] // Hypertension. - 2001. -№38(1). - P. 41-47.

162. Herrera B. The Genetics of Obesity / B. Herrera, C. Lindgren // Curr Diab Rep. - 2010. - №10. - P. 498-505.

163. High density lipoprotein deficiency with xanthomas. A defect in reverse cholesterol transport caused by a point mutation in the apolipoprotein A-I gene. / K.J. Lackner, H. Dieplinger, G. Nowicka [et al.] // J Clin Invest. - 1993. - №92(5). - P. 2262-2273.

164. Ho M. Childhood obesity and insulin resistance: how should it be managed? / Ho M., Garnett S.P., Baur L.A. // Curr Treat Options Cardiovasc Med. -2014. - №16(12). - P.351.

165. How many steps/day are enough? for children and adolescents / C. Tudor-Locke, C.L. Craig, M.W. Beets [et al.] // Int J Behav Nutr Phys Act. - 2011. -№28 (8). - P. 78.

166. Hu F.B. Optimal diets for prevention of coronary heart disease / F.B. Hu, W.C. Willett // JAMA. -2002. - №288(20). - P. 2569-2578.

167. Human apolipoprotein A-I gene promoter mutation influences plasma low density lipoprotein cholesterol response to dietary fat saturation / P. Mata, J. Lopez-Miranda, M. Pocovi [et al.] // Atherosclerosis. - 1998. - 137(2). - P. 367-376.

168. Hyperdynamic circulation and cardiovascular risk in children and adolescents. The Bogalusa Heart Study. / X. Jiang, S.R. Srinivasan, E. Urbina [et al.] // Circulation. - 1995. - № 91. - P.1101-1106.

169. Hyponen E. Prenatal growth, BMI and risk of type 2 diabetes by early midlife / E. Hyponen , C. Power , G. Smith // Diabetes. - 2003. - №26. - C. 25122517

170. Impact of dietary intervention, sex, and apolipoprotein E phenotype on tracking of serum lipids and apolipoproteins in 1- to 5-year-old children: the Special Turku Coronary Risk Factor Intervention Project (STRIP). / Rask-Nissilä L, Jokinen E, Viikari J, Tammi A, Rönnemaa T [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2002. - N22(3). - P.492-498.

171. Impact of peroxisome proliferator-activated receptors gamma and delta on adiposity in toddlers and preschoolers in the GENESIS Study / V Lagou, R.A. Scott, Y. Manios, T.L. Chen [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2008. - №16(4). -P. 913-918.

172. Influence of apolipoprotein A-1 promoter polymorphism on lipid levels and responses to dietary change in Finnish adults / Q.H. Meng , P. Pajukanta , L. Valsta [et al.] // J Intern Med. - 1997. - №241(5). - P.373-378.

173. Influence of mutation in human apolipoprotein A-1 gene promoter on plasma LDL cholesterol response to dietary fat/ J. Lopez-Miranda, J.M. Ordovas, A. Espino [et al.] // Lancet. - 1994. - №343. - P. 1246-1249.

174. Insulin increases sympathetic activity but not blood pressure in borderline hypertensive humans / E.A. Anderson, T.W. Balou, R.P. Hoffman [et al.] // Hypertension. - 1992. - №19. - P. 621-627.

175. Insulin resistance in obese children and adolescents: HOMA-IR cut-off levels in the prepubertal and pubertal periods / Kurtoglu S., Hatipoglu N., Mazicioglu M. [ et al.] // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2010. - №2(3). - P. 100106.

176. Intake of fruits, vegetables, and dairy products in early childhood and subsequent blood pressure change / L.L. Moore, M.R. Singer, M.L. Bradlee [et al.] // Epidemiology. - 2005. - №16(1). - P. 4-11.

177. IOTF thresholds for overweight and obesity and their relation to metabolic risk in children (EarlyBird 20) / L.D. Voss, B.S. Metcalf, A.N. Jeffery [et al.] // International Journal of Obesity. - 2006. - №30. - P. 606-609.

178. Isolated systolic hypertension, obesity, and hyperkinetic hemodynamic states in children / J.M. Sorof, T. Poffenbarger, K. Franco [et al.] // J Pediatr. - 2002. №140. - P. 660-666.

179. Johansson L.E. Interaction between PPARG Pro12Ala and ADIPOQ G276T concerning cholesterol levels in childhood obesity / L.E. Johansson, P. Dan-ielsson, S. Norgren / Int. J. Pediatr. Obes. - 2009. - №4(2). - P.119-125.

180. Jose M. Genetic variation and lipid metabolism: Modulation by dietary factors / M. Jose, O. D. Corella // Current Cardiology Reports. - 2005. - V.7, №6. -P.480-486.

181. Juo S.H. Mild association between the A/G polymorphism in the promoter of the apolipoprotein A-I gene and apolipoprotein A-I levels: a meta-analysis / S.H. Juo, D.F. Wyszynski, T.H. Beaty // Am. J. Med. Genet. - 1999. - №82(3). -P.235-41.

182. Klop B. Dyslipidemia in Obesity: Mechanisms and Potential Targets / B. Klop, J.W. F. Elte, M. C. Cabezas // Nutrients. - 2013. - № 5. - P.1218-1240.

183. Knip M. Long-term effects of weight reduction on serum lipids and plasma insulin in obese children / M. Knip, O. Nuutinen // Am J Clin Nutr. - 1993. - №57(4). - P. 490-493.

184. Konstantinidou V. Personalized nutrition and cardiovascular disease prevention: From Framingham to PREDIMED / V. Konstantinidou, L. Daimiel, J.M. Ordovas // Adv Nutr. - 2014. - №5(3). - Р. 368-371.

185. Korsten-Reck U. Frequency of secondary dyslipidemia in obese children / U. Korsten-Reck, K. Kromeyer-Hauschild, K. Korsten, M.d W Baumstark, H. H Dickhuth, A. Berg // Vascular health and risk management. - 2008. - V.4, №5. -Р.1089-1094.

186. Kotsis V. Mechanisms of obesity-induced hypertension / V. Kotsis , S. Stabouli, S. Papakatsika, Z. Rizos, Parati GHypertens Res// Hypertens Res. - 2010. - №33(5). - С. 386-393.

187. Kramer M.S. Determinants of Low Birth Weight: Methodological assessment and meta-analysis / M.S Kramer// Bulletin of the World Health Organization. - 1987.-№65(5). - С.663-737

188. Kwiterovich P.O. Jr. Recognition and Management of dyslipidemia in children and adolescents/ P.O. Jr. Kwiterovich // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. -№ 93(11) - С. 4200-4209.

189. Lagou V. Impact of peroxisome proliferator-activated receptors gamma and delta on adiposity in toddlers and preschoolers in the GENESIS Study. V. Lagou, R.A. Scott, Y. Manios, T.L. Chen, G. Wang, E. Grammatikaki, C. Kortsa-lioudaki, T. Liarigkovinos, G. Moschonis, E. Roma-Giannikou, Pitsiladis Y.P. // Obesity (Silver Spring). - 2008. - №16(4). - Р.913-918.

190. Liao B. Effect of apolipoprotein A1 genetic polymorphisms on lipid profiles and the risk of coronary artery disease / B. Liao, K. Cheng, S. Dong // Diagn. Pathol. - 2015. - №16;10. - Р.102.

191. Lifestyle factors associated with overweight and obesity among Saudi adolescents / H.M. Al-Hazzaa, N.A. Abahussain, H.I. Al-Sobayel [et al.] //BMC Public Health. - 2012. - №12. - Р. 354.

192. Lifestyle Interventions in the Treatment of Childhood Overweight: A Meta-Analytic Review of Randomized Controlled Trials / D.E. Wilfley, T.L. Tibbs, D. J. Van Buren [et al.] // Health Psychol. - 2007. - №26(5). - Р. 521-532.

193. Lifshitz F. Obesity in Children / F. Lifshitz // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2008. - №1(2). - P. 53-60.

194. Lobstein T. Obesity in children and young people: a crisis in public health / Lobstein T., Baur L., Uauy R. // Obesity Reviews. - 2004. - №5. - P. 4-85.

195. Loos R.J. Recent progress in the genetics of common obesity / R.J. Loos // Br J Clin Pharmacol. - 2009. - №68(6). - P.811-829.

196. Lovegrove J.A., Gitau R. Personilized nutrition for the prevention of cardiovascular disease: a future perspective/ J.A. Lovegrove , R. Gitau // Journal of human nutrition and dietics.-2008.- № 21.- C. 306-316.

197. Low birthweight country, regional and global estimates / United Nations Children's Fund and World Health Organization. - New York, 2004. - 31 p.

198. Lu M. ApoB/ApoA1 is an effective predictor of coronary heart disease risk in overweight and obesity / M. Lu, Q. Lu, Y. Zhang [et al.] // J Biomed Res. -2011. - № 25(4). - P. 266-273.

199. Luo Z.C. Tracing the origins of "fetal origins" of adult diseases: programming by oxidative stress? / Z.C. Luo, W.D. Fraser, P. Julien, C.L. Deal, F. Audibert, G. N. Smith, X. Xiong, M. Walker // Med Hypotheses. - 66(1). - P.38-44.

200. Macedo M.E. Prevalence of high blood pressure in children and adolescents / M.E. Macedo, D. Trigueiros, F. de Freitas // Rev Port Cardiol. - 1997. - №16. - P.27-28.

201. Management of familial hypercholesterolemia in children and young adults: consensus paper developed by a panel of lipidologists, cardiologists, paediatricians, nutritionists, gastroenterologists, general practitioners and a patient organization / O.S. Descamps, S. Tenoutasse, X. Stephenne [ et al.] // Atherosclerosis. -2011. - № 218(2). - P. 272-280.

202. Manu R. Obesity and cardiovascular risk in children and adolescents / Raj Manu // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - № 16(1). - P. 13-19.

203. Marcovecchio M.L. Obesity and Insulin Resistance in Children / M.L. Marcovecchio, A. Mohn, F. Chiarelli // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - №51. - P.149-150

204. Masson L.F. The effect of genetic variation on the lipid response to dietary change: recent findings. / L.F. Masson, G. McNeill // Curr Opin Lipidol. -2005. - №16(1). - №61-67.

205. Matsuzawa Y. White adipose tissue and cardiovascular disease / Y. Matsuzawa // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2005. - №19(4):637-47.

206. McCaffery J.M. Genetic and environmental causes of covariation among blood pressure, body mass and serum lipids during young adulthood: a twin study / J.M. McCaffery, M.F. Pogue-Geile, T.T. Debski // J Hyperten. - 1999. -№17. - Р.1677-1685.

207. Mild association between the A/G polymorphism in the promoter of the apolipoprotein A-I gene and apolipoprotein A-I levels: a meta-analysis / SH Juo , DF Wyszynski , TH Beaty et al. // Am J Med Genet. - 1999. - №82(3). - Р.235-241.

208. Millen I.C. Developmental origins of the metabolic syndrome: prediction, plasticity, and programming / I.C. McMillen, J.S. Robinson // Physiol Rev. -2005. - №85(2). - Р.571-633.

209. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010 Jan 22;59(2):29-33. Prevalence of abnormal lipid levels among youths — United States, 1999-2006 / Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2010.-№59(2). Р. 29-33.

210. Molecular genetic aspects of weight regulation / J. Hebebrand, A. Hinney, N. Knoll [et al.] // Dtsch Arztebl Int. - 2013. - №110(19). - Р. 338-344.

211. Musaiger A.O. Prevalence and risk factors associated with nutrition-related noncommunicable diseases in the Eastern Mediterranean region / A.O. Musaiger, H.M. Al-Hazzaa // Int J Gen Med. - 2012. - №5. - Р. 199-217.

212. NCEP Expert Panel of Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents. National Cholesterol Education Program (NCEP): Highlights of the Report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents // Pediatrics. - 1992. - №89. - Р.495-501

213. Newby P.K. Plant foods and plant-based diets: protective against childhood obesity? / P.K. Newby // Am J Clin Nutr. - 2009. - №89(5). - Р. 1572-1587.

214. Nicklas T.A. Tracking of serum lipids and lipoproteins from childhood to dyslipidemia in adults: the Bogalusa Heart Study / T.A. Nicklas, S.P. von Duvillard, G.S. Berenson // Int J Sports Med. - 2002. - Suppl 1. - P. 39-43.

215. Novak D.A. Gestational programming of offspring obesity/hypertension / D.A. Novak, M. Desai, M.G. Ross // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2006. -19(10) - P.591-9.

216. O'Brien S.H. Identification, Evaluation, and Management of Obesity in an Academic Primary Care Center / S.H. O'Brien, R. Holubkov, E. Cohen Reis // Pediatrics. - 2004. - №114 (2). - P. 154-159.

217. Obesity and Pro12Ala Polymorphism of Peroxisome Proliferator-Acti-vated Receptor-Gamma Gene in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Mansoori, M. Amini, F. Kolahdooz [et al.] // Ann Nutr Metab. - 2015. - №67. - P. 104-118.

218. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms / J.E. Hall, J.M. do Carmo, A.A. da Silva [et al.] // Circ Res. - 2015. -№116(6). - P. 991-1006.

219. Obesity-related mortality in France, Italy, and the United States: a comparison using multiple cause-of-death analysis / M. Barbieri, A. Désesquelles, V. Egidi [et al.] // Int J Public Health. - 2017. - №62(6). - P. 623-629.

220. Ordovas J. M. Genetic influences on blood lipids and cardiovascular disease risk: tools for primary prevention / J. M. Ordovas // Am. J. Clin. Nutr. -2009. - V.89. - P.1509-1517.

221. Origin of atherosclerosis in childhood and adolescence/ H.C. Jr McGill, C.A. McMahan, E.E. Herderick [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2000. - 72(5 Suppl)/ -P. 1307S-1315S.

222. Out-of-hand nut consumption is associated with improved nutrient intake and health risk markers in US children and adults: National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004 / C.E. O'Neil, D.R. Keast, T.A. Nicklas [et al.] // Nutr Res. - 2012. - №32(3). - P. 185-194.

223. Packard C.J. Triacylglycerol-rich lipoproteins and generation of small, dense low-dense lipoprotein. / C.J. Packard //Biochem. Soc. Trans. - 2003. - № 31. - Р.1066-1069.

224. Particle size of LDL is affected by the National Cholesterol Education Program (NCEP) step II diet in dyslipidaemic adolescents / L. Azadbakht, P. Mirmi-ran, M. Hedayati [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2007. - .№98. - Р. 134-139

225. Phillips M.C. Apolipoprotein E isoforms and lipoprotein metabolism. / M.C. Phillips // IUBMB Life.- 2014. - №66(9). - Р.616-623

226. Polymorphisms at the 5'-end of the apolipoprotein A1 gene and severity of coronary artery disease / X.L. Wang , S.X. Liu , R.M. McCredie [et al.] // J Clin Invest. - 1996. - № 98(2). - Р. 372-377.

227. Popkin B.M. The nutrition transition and its health implications in lower-income countries /B.M. Popkin // Public Health Nutr. - 1998. - №1(1). - С. 521.

228. PPAR-gamma2 Pro12Ala variant is associated with greater insulin sensitivity in childhood obesity / Buzzetti R, Petrone A, Caiazzo AM [et al.] // Pediatr Res. - 2005. - № 57(1). - Р. 138-140.

229. Predicting adult obesity from childhood obesity: a systematic review and meta-analysis / M. Simmonds, A. Llewellyn, C.G. Owen [et al.] // Obes Rev. -2015. - №17(2). - Р. 95-107.

230. Predicting overweight and obesity in adulthood from body mass index values in childhood and adolescence. S.S. Guo, W. Wu, W.C. Chumlea [et al.] Am J Clin Nutr. - 2002. - №76(3). - Р. 653- 658.

231. Prevalence of overweight in US children: comparison of US growth charts from the Centers for Disease Control and Prevention with other reference values for body mass index / Flegal K.M., Ogden C.L., Wei R. [ et al.] // Am J Clin Nutr. - 2001. -№73(6). - Р. 1086-1093.

232. Prevention and treatment of pediatric obesity: an endocrine society clinical practice guideline based on expert opinion / G.P. August, S. Caprio, I. Fennoy [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - №93(12). - Р. 4576-4599.

233. Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated re-ceptor-gamma2 gene is associated with increased antilipolytic insulin sensitivity / M. Stumvoll, H.G. Wahl, K. Löblein [et al.] // Diabetes. - 2001. - №50(4). - Р.876-881.

234. Pro12Ala polymorphism of the PPARG2 gene is associated with type 2 diabetes mellitus and peripheral insulin sensitivity in a population with a high intake of oleic acid / Soriguer F., Morcillo S., Cardona F. [et al.] // J Nutr. - 2006. -№136(9). - Р. 2325-2330.

235. Reduction in BMI z-score and improvement in cardiometabolic risk factors in obese children and adolescents. The Oslo Adiposity Intervention Study -a hospital/public health nurse combined treatment / M.L. Pollestad Kolsgaard, G. Joner, C. Brunborg [et al.] // BMC Pediatr. - 2011. - №11. - Р. 47.

236. Reguero J.R. Apolipoprotein A1 gene polymorphisms and risk of early coronary disease / J.R. Reguero, G.I. Cubero, A. Batalla, V. Alvarez, S. Hevia, A. Cortina, E. Coto // Cardiolog. - 1998. - №90(3). - Р.231-235.

237. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries. The vascular aging (EVA) study / C. Bonithon-Kopp, P-J. Touboul, C. Berr [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - №16. - P.310-316.

238. Relationship between the change in overweight status from childhood to adolescence and metabolic syndrome phenotypes: a 9-year retrospective study. K.R. Kim, M.K. Kim, Y.J. Shin [et al.] Eur J Clin Nutr. - 2008. - № 62(6). - Р. 748753.

239. Remacle C. Programming of obesity and cardiovascular disease / C. Remacle, F. Bieswal, B. Reusens // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2004. - 28 Suppl 3. - Р.46-53.

240. Report of the Commission on Ending Childhood Obesity [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения, 2016. -Режим доступа : http://apps.who.int/iris/bit-stream/10665/204176/1/9789241510066_eng.pdf?ua= 1

241. Risk Factors for Overweight/Obesity in Preschool Children: An Ecological Approach / D.A. Dev, B.A. McBride, B.H. Fiese [et al.] // Child Obes. -

2013. - №9(5). - Р. 399-408.

242. Rodríguez-Carmona Y. Association between Apolipoprotein E Variants and Obesity-Related Traits in Mexican School Children / Y. Rodríguez-Car-mona, M. Pérez-Rodríguez, E. Gámez-Valdez // J. Nutrigenet Nutrigenomics. -

2014. - №7(4-6). - Р.:243-251.

243. Saha N. Guanidine to adenine (G/A) substitution in the promoter region of the apolipoprotein AI gene is associated with elevated serum apolipoprotein AI levels in Chinese non-smokers / N. Saha, J.S. Tay, P.S. Low, S.E. Humphries // Genet Epidemiol. - 1994. - №11(3). - Р.255-64.

244. Salt intake in children and its consequences on blood pressure / S.A. Lava, M.G. Bianchetti, G.D. Simonetti // Pediatr Nephrol. - 2015. - №9. - Р.1389-96.

245. Sánchez J. Maternal supplementation with an excess of different fat sources during pregnancy and lactation differentially affects feeding behavior in offspring: putative role of the leptin system / J. Sánchez, T. Priego, A.P. García, M. Llopis, M. Palou, C. Picó, A. Palou // Mol Nutr Food Res. - 2012. - №56(11). -Р.1715-28.

246. Savas E.S. Utility of ApoB/ApoA1 ratio for the prediction of cardiovascular risk in children with metabolic syndrome / Savas S. Erdeve, E. Simsek, Y. Dallar [et al.] // Indian J Pediatr. 2010. - 77(11). - Р. 1261-1265.

247. Scaglioni S. PPAR-gamma2 Pro12Ala variant, insulin resistance and plasma long-chain polyunsaturated fatty acids in childhood obesity / S. Scaglioni, E. Verduci, M. Salvioni, M.L. Biondi, G. Radaelli, C. Agostoni, M. Giovannini // Pediatr. Res. - 2006. - №60(4). - Р.485-489.

248. Schwarz S.M. Obesity in Children [Электронный ресурс] / S. M. Schwarz // Medscape. - 2017. - Режим доступа: https://emedicine.med-scape.com/article/985333-overview

249. Schwimmer Jeffrey. Health realated quality of life of severely obese children and adolescents / Jeffrey B. Schwimmer, Tasha M. Burwinkle, James W. Varni // JAMA. - 2003. - №289(14). - P.1813-1819.

250. Sessler A.M. Polyunsaturated fatty acid regulation of gene expression / A.M. Sessler, J.M. Ntambi // J Nutr. - 1998. - №128(6). - Р. 923-926.

251. Sirimi N. Obesity in pregnancy / N. Sirimi, D.G. Goulis // Hormones (Athens). - 2010. - №9(4). - Р.299-306.

252. Smart M.C. APOE, CETP and LPL genes show strong association with lipid levels in Greek children / Smart M.C., G. Dedoussis, E. Louizou, M. Yanna-koulia, F. Drenos , C. Papoutsakis, N. Maniatis, S.E. Humphries, P.J. Talmud // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2010. - №20(1). - Р.26-33.

253. Sorof J. Obesity hypertension in children: a problem of epidemic proportions / J. Sorof, S. Daniels // Hypertension. - 2002. - № 40(4). - Р. 441-447

254. Srinivasan S.R. Distribution and correlates of non-high-density lipoprotein cholesterol in children: the Bogalusa Heart Study / S.R. Srinivasan, L. Myers, G.S. Berenson // Pediatrics. - 2002. - №110(3). - Р. e29.

255. Srinivasan S.R. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipids and lipoprotein changes from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart Study / S.R. Srinivasan, C. Ehnholm, A. Elkasabany, G. Berenson // Atherosclerosis. — 1999. - Volume 143. - P. 435-443.

256. Styne D.M. Childhood and adolescent obesity. Prevalence and significance / D.M. Styne // Pediatr Clin North Am. - 2001. - №48(4). - Р. 823-854

257. Sympathetic activation in obese normotensive subjects / G. Grassi, G. Seravalle, B.M. Cattaneo [et al.] // Hypertension. - 1995. - №25. - Р. 560-563.

258. Szalai C. Influence of apolipoprotein E genotypes on serum lipid parameters in a biracial sample of children / C. Szalai, A. Czinner, A. Csaszar. // Eur. J. Pediatr. — 2000. — Vol. 159 (4). — P. 257-260.

259. Tammi A. Effects of gender, apolipoprotein E phenotype and cholesterol-lowering by plant stanol esters in children: the STRIP study. Special Turku

Coronary Risk Factor Intervention Project / A. Tammi, T. Rönnemaa, T.A. Miet-tinen, H. Gylling, L. Rask-Nissilä, J. Viikari, J. Tuominen, J. Marniemi , O. Simell // Acta Paediatr. - 2002. - №91(11). - Р.1155-1162.

260. The apolipoprotein E gene and the serum low-density lipoprotein cholesterol response to dietary fiber / Jenkins D.J., Hegele R.A., Jenkins A.L. [et al.] // Metabolism. - 1993. - №42(5). - Р. 585-593.

261. The association between blood pressure in adolescents and the consumption of fruits, vegetables and fruit juice--an exploratory study / M.M. Dama-sceno, M.F. de Araùjo, R.W. de Freitas [et al.] // J Clin Nurs. -2011. -№20(11-12).

- Р. 1553-1560.

262. The association of apolipoprotein E polymorphism and lipid levels in children with a family history of premature coronary artery disease / D.Y. Ciftdogan, S. Coskun, C. Ulman [et al.] // J Clin Lipidol. - 2012. - 6(1). - P. 81-87.

263. The evidence for dietary prevention and treatment of cardiovascular disease / L. Van Horn, M. McCoin, P.M. Kris-Etherton [et al.] // J Am Diet Assoc.

- 2008. - №108(2). - Р. 287-331.

264. The human obesity gene map: the 2005 update / T. Rankinen, A. Zuberi, Y.C. Chagnon [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2006. - №14(4). - Р. 529-644.

265. The impact of weight change on cardiovascular disease risk factors in young black and white adults: the CARDIA study/ J.E. Norman, D. Bild, C.E. Lewis [et al.] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2003. - №27(3). - Р. 369-376.

266. The Navarra study. Prevalence of arterial hypertension, hyperlipidemia and obesity in the infant-child population of Navarra. Association of risk factors / L.R. Elcarte, E.I. Villa, G.J. Sada [et al.] // An Esp Pediatr. - 1993. - №38. - Р. 428436.

267. The PPAR-gamma P12A polymorphism modulates the relationship between dietary fat intake and components of the metabolic syndrome: results from the Québec Family Study / Robitaille J., Després J.P., Pérusse L. [et al.] // Clin Genet. - 2003. - №63(2). - Р. 109-116.

268. The Pro12Ala Polymorphism in PPARy2 Gene Affects Lipid Parameters in Greek Primary School Children: A Case of Gene-to-Gender Interaction / Dedoussis George V.Z., Theodoraki Eirini V., Manios Yannis [et al.] // The American Journal of medical sciences. - 2007. - №333 (1). - Р.10-15.

269. The Pro12Ala Polymorphism in the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma-2 Gene (PPARy2) Is Associated with Increased Risk of Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis / Z. Wu, Y. Lou, W. Jin [et al.] // PLoS ONE. -2012. - №7(12, e53105). - Р. 1-14.

270. The relation of childhood BMI to adult adiposity: the Bogalusa Heart Study / D.S. Freedman, L.K. Khan, M.K. Serdula // Pediatrics. - 2005. - №115(1).

- Р. 22-27.

271. The relationship between apolipoprotein E s2/s3/s4 polymorphisms and hypertension: a meta-analysis of six studies comprising 1812 cases and 1762 controls / Wenquan Niu, Yue Qi, Yuesheng Qian [et al.] // Hypertension Research. -2009. - №32. - Р. 1060-1066.

272. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report // Circulation. - 2002. - №106(25).

- С. 3143-3421.

273. Tracking of blood pressure from childhood to adolescence in a Greek cohort / A. Kollias, K. Pantsiotou, N. Karpettas [et al.] // European Journal of Public Health. - Vol. 22. - Issue 3. - Р. 389-393.

274. Tracking of cardiovascular risk factors from childhood to young adulthood — the Pune Children's Study / S. M. Joshi, P. A. Katre, K. Kumaran [et al.] // Int J Cardiol. - 2014. -№175(1). - Р. 176-178.

275. Twin study of genetic and environmental influences on adult body size, shape, and composition / K. Schousboe, P.M. Visscher, B. Erbas [et al.]. // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2004. - №28. - Р. 39-48.

276. Using ApoE Genotyping to Promote Healthy Lifestyles in Finland -Psychological Impacts: Randomized Controlled Trial / H.L. Hietaranta-Luoma, H.T. Luomala, H. Puolijoki [et al.] // J Genet Couns. - 2015. -№24(6). - P. 908-921.

277. Vohl M.C. Influence of LDL receptor gene mutation and apo E polymorphism on lipoprotein response to simvastatin treatment among adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia / M.C. Vohl, F. Szots , M. Lelièvre, P.J. Lupien, J. Bergeron, C. Gagné, P. Couture // Atherosclerosis. - 2002. - №160(2). -P.361-368.

278. Walldius G., Jungner I. Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I: risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy / G. Walldius, I. Jungner // J Intern Med. - 2004. - №225(2). - P.188-205

279. Wang Y. The global childhood obesity epidemic and the association between socio-economic status and childhood obesity / Y. Wang, H. Lim // Int Rev Psychiatry. - 2012. - №24(3). - P. 176-188.

280. Wang Y. Worldwide trends in childhood overweight and obesity / Y. Wang, T. Lobstein // Int J Pediatr Obes. - 2006. - № 1(1). - P. 11-25.

281. Weiss L.A. The sex-specific genetic architecture of quantitative traits in humans / L.A. Weiss, L. Pan, M. Abney, C. Ober // Nat. Genet. - 2006. - №38(2). - P.218-222.

282. Weissglas-Volkov D. Genetic causes of high and low serum HDL-cho-lesterol / D. Weissglas-Volkov, P. Pajukanta // J. Lipid Res. - 2010. - №51(8). -P.2032-2057.

283. Wills M. Orthopedic complications of childhood obesity / M. Wills // Pediatr Phys Ther. - 2004 . - №16(4). - P. 230-235.

284. Willyard C. Heritability: The family roots of obesity / C. Willyard // Nature. - 2014. - №508(7496). - P. 58-60.

285. Wilson P.W. High density lipoprotein cholesterol and mortality. The Framingham Heart Study / P.W. Wilson, R.D. Abbott, W.P. Castelli // Arteriosclerosis. - 1988. - №8(6). - P.737-741.

286. Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based meas-ure-ment studies in 128 9 million children, adolescents, and adults [Электрон-ный ресурс] / Abarca-Gómez L, Abdeen Z, Hamid Z [et al.] // The Lancet. - 2017. -Режим доступа: http://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(17)32129-3.pdf

287. Wyrwoll C.S. Developmental programming of renal glucocorticoid sensitivity and the renin-angiotensin system / Wyrwoll C.S., Mark P.J., Waddell B.J. // Hypertension. - 2007. - Sep;50(3):Epub 2007 Jul 30. - Р.579-84.

288. Yang W. Genetic Epidemiology of Obesity / W. Yang, T. Kelly, J. He // Epidemiol Rev. - 2007. - № 29 (1). - Р. 49-61.

289. Ye S.Q. Influence of genetic polymorphisms on responsiveness to dietary fat and cholesterol // S.Q. Ye, P.O. Kwiterovich // Am. Jr. Clin. Nutr. - 2000. -№72. - Р.1275-1284.

290. Zambrano E. Maternal obesity: lifelong metabolic outcomes for offspring from poor developmental trajectories during the perinatal period. / E. Zambrano, C. Ibáñez, Martínez-Samayoa P.M., Lomas-Soria C., Durand-Carbajal M., G.L. Rodríguez-González // Arch. Med. Res. - 2016. - №47(1). - Р.1-12.