Клинические и молекулярно-биологические свойства отечно-инфильтративной формы рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Колесник, Антонина Юрьевна

• Колесник, Антонина Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Колесник, Антонина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................5

ВВЕДЕНИЕ...................................................................................6

ГЛАВА 1. ОТЕЧНО-ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)............................................................................11

1.1 Вопросы классификации и формулировки диагноза при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы....................................11

1.2 Клинические особенности инфильтративно-отечной формы рака молочной железы...........................................................................13

1.3 Инструментальная диагностика отечно-инфильтративной формы рака молочной железы...........................................................................16

1.4 Морфологическая характеристика отечно-инфильтративной формы рака молочной железы....................................................................21

1.5 Лечение отечно-инфильтративной формы рака молочной железы......22

1.6 Особенности молекулярной биологии отечно-инфильтративной формы

рака молочной железы....................................................................26

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ........................................................................33

2.1 Дизайн исследования;.............................................................33

2.2 Общая характеристика методов исследования и анализа его результатов..................................................................................34

2.3 Общая характеристика больных................................................37

2.4 Методы изучения молекулярно-биологических характеристик в группах сравнения.........................................................................47

2.4.1 Материал для проведения . молекулярно-биологических исследований................................................................................47

2.4.2 Анализ экспрессии рецепторов стероидных гормонов, экспрессии HER2, ki-67 в опухолевой ткани.......................................................48

2.4.3 Метод определения транслокаций в гене ALK..............................49

2

2.4.4 Метод определения амплификации гена HER2/neu........................50

2.4.5 Анализ соматический мутаций в генах PIK3CA, АТК1, ALK...........................................................................................51

2.4.6 Анализ наследственных мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2,

NBNhBLMI...............................................................................52

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОТЕЧНО-ИНФИЛЬТРАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ .................................................................................................55

3.1 Критерии установления диагноза отечно-инфильтративный рак молочной железы...........................................................................55

3.2 Клинические особенности и результаты лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы.........................................................................................60

3.2.1 Возрастные характеристики больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы на момент установления диагноза........................60

3.2.2 Избыточная масса тела и ожирение, как фактор риска возникновения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы.........................61

3.2.3 Отдаленные результаты лечения у больных в группе отечно-инфильтративной формы рака молочной железы и в группе неотечных местно-распространенных форм рака молочной железы..........................62

3.2.4 Метастатический потенциал опухоли при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы и неотечных местно-распространенных формах РМЖ..........................................................................................65

3.3 Прогностическое значение клинических и молекулярно-биологических факторов у больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы........................................................................................66

3.3.1 Зависимость клинических исходов от гистологического типа опухоли.......................................................................................67

3.3.2 Зависимость клинических исходов от степени злокачественности

опухоли.......................................................................................69

3

3.3.3 Зависимость клинических исходов от рецепторного статуса опухоли.......................................................................................72

3.3.4 Зависимость клинических исходов от амплификации гена НЕЯ2/пеи....................................................................................75

3.3.5 Зависимость клинических исходов от значений пролиферативной активности (к>67)..........................................................................78

3.3.6 Зависимость клинических исходов от молекулярно-биологического подтипа опухоли...........................................................................80

3.3.7 Влияние возрастных характеристик, ожирения и репродуктивного статуса на показатели выживаемости у больных отечно-инфильтративной

формой рака молочной железы.........................................................83

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ОТЕЧНО-ИНФИЛЬТРАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ..................................................................86

4.1 Обоснование выбора исследуемых молекулярно-биологических маркеров.....................................................................................87

4.2 Собственные результаты молекулярно-генетических

исследований...............................................................................91

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...........................................................................99

ВЫВОДЫ..................................................................................109

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................112

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПХТ - адъювантная полихимиотерапия

БРВ - безрецидивная выживаемость

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ДЛТ - дистанционная лучевая терапия

ИМТ - индекс массы тела

ИГХ — иммуногистохимическое исследование

МРТ - магнитно-резонансная томография

НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого

неоПХТ - неоадъювантная полихимиотерапия

OB - общая выживаемость

ОИРМЖ - отечно-инфильтративный рак молочной железы

ОФЭКТ/КТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

совмещенная с компьютерной томографией

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография совмещенная с

компьютерной томографией

ПХТ - полихимиотерапия

РЭ - рецепторы эстрогена

РП - рецепторы прогестерона

РМЖ - рак молочной железы

РМЭ - радикальная мастэктомия

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФГБУ РНЦРР - федеральное государственное бюджетное учреждение

«Российский научный центр рентгенорадиологии»

LA - люминальный А подтип

LB - люминальный Б подтип

HER2+ -HER2 экспрессирующий подтип

TNBC -тройной негативный рак подтип

FISH - флюоресцентная гибридизация in situ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и молекулярно-биологические свойства отечно-инфильтративной формы рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Рак молочной железы - одно из самых распространенных онкологических заболеваний, занимающее второе место по заболеваемости и первое место по смертности среди злокачественных новообразований у женщин в мире. В структуре онкологической заболеваемости женского населения России рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место (20,9%). В 2013 г. в России выявлено 60717 новых случаев РМЖ, в то время как в 2003г. этот показатель составлял 46288(прирост показателя -31,1%). Ежегодно от рака молочной железы в нашей стране умирает более 23095 женщин [16]. Удельный вес РМЖ в структуре смертности женщин от злокачественных новообразований составляет 17,41 %, а в возрасте 30-34 года-25,46% [24].

Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы (ОИРМЖ) является редкой (1-5 % случаев) и наиболее агрессивной инвазивной формой рака молочной железы, обладающей большим метастатическим потенциалом [83, 167]. Хотя масштабы заболеваемости ОИРМЖ невелики, существует тенденция к опережающему росту заболеваемости, которая в среднем составляет 1,23% в год, в то время как для не отечных форм РМЖ - 0,42% [55].

Диагноз «отечно-инфильтративный рак молочной железы», прежде

всего, устанавливается на основании наличия характерных клинических

признаков (отек и покраснение кожи молочной железы, «лимонная

корочка»), которым свойственна быстрота появления. В международной

клинической классификации ТЫМ место отечно-инфильтративному раку

молочной железы отведено не однозначное - он рассматривается в двух

категориях - Т4Ь и Т4с1. Кроме того ОИРМЖ имитирует симптомы мастита.

Субъективность оценки клинических симптомов при диагностике,

имеющаяся неточность в классификации, сложности дифференциальной

диагностики приводят к широкой вариабельности клинических протоколов в

6

различных учреждениях, в связи с чем, затрудняется проведение дальнейших научных исследований по проблемам ОИРМЖ, сбор и обработка статистических данных по эффективности лечения и выживаемости.

Несмотря на то, что пятилетняя выживаемость больных ОИРМЖ увеличилась с началом применения комплексного подхода к лечению, она по-прежнему составляет от 35% до 40%, что значительно меньше выживаемости для неотечных форм рака молочной железы, которая достигает 85 % [131].

К настоящему времени схемы лекарственной терапии ОИРМЖ не отличаются от таковых при неотечных формах РМЖ. Вместе с тем, клинические особенности ОИРМЖ, прогноз заболевания и результаты его комплексного лечения, возможно, связаны со своеобразными биологическими характеристиками опухоли, которые могут определять особенности лечебной тактики. Очевидно, что необходимо проведение научных исследований направленных на поиск новых диагностических и прогностических маркеров ОИРМЖ, при помощи которых возможно будеп уточнить схемы химиотерапевтического лечения. Так же, немаловажным является выявление новых мишеней для расширения показаний к молекулярно-направленной терапии. В этом контексте детальное изучение молекулярно-биологических особенностей ОИРМЖ имеет решающее значение.

Цель исследования:

Оптимизация диагностики отечно-инфильтративной формы рака молочной железы для повышения эффективности его лечения.

Задачи исследования

1. Уточнить клиническую формулировку диагноза отечно-инфильтративного рака молочной железы.

2. Определить особенности клинического течения и факторы прогноза ОИРМЖ.

3. Изучить молекулярно-биологические особенности при ОИРМЖ.

4. Оценить влияние клинических и молекулярно-биологических факторов ОИРМЖ на показатели общей и безрецидивной выживаемости у больных.

Научная новизна

На основе данных клинического и молекулярно-биологического обследования уточнена формулировка диагноза при ОИРМЖ.

Значимым фактором прогноза ОИРМЖ является статус гормональных рецепторов опухоли (РЭ, РП).

Впервые проведены молекулярно-биологические исследования по определению путей активации гена ALK, генов АКТ-каскада и частоты наследственных мутаций в генах BRCA1/2, CHEK2,NBN,BLM1 при ОИРМЖ.

Установлено, что транслокация EML4-ALK, мутация в 9 экзоне гена PIK3CA и повышенная частота наследственных мутаций (BRCA1, СНЕК2) достоверно чаще встречаются при ОИРМЖ по сравнению с другими формами местно-распространенного РМЖ.

Определены потенциальные молекулярные мишени (мутация EML4-ALK, мутации в гене PIK3CA), которые позволят расширить показания к таргетной терапии ОИРМЖ ингибиторами тирозинкиназ и mTOR..

Практическая значимость работы

Уточнение клинической формулировки диагноза при ОИРМЖ позволит

оптимизировать тактику ведения больных.

Определение наследственных мутаций в генах BRCA1/2, СНЕК2

дополняет арсенал применяемых в клинической практике молекулярно-

биологических исследований, необходимых для индивидуализации тактики -

ö

комплексного лечения больных ОИРМЖ.

Выявление транслокации ЕМЬ4-АЬК и мутаций в генеР1КЗСАу больных ОИРМЖ дает основание для проведения таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ и шТОЯ, которая позволит персонифицировать лечение.

Результаты исследования могут быть применены в специализированных лечебных учреждениях, занимающихся лечением рака молочной железы, включены в учебные программы медицинских ВУЗов, кафедр постдипломного образования.

Положения, выносимые на защиту

1. Разделение ОИРМЖ в клинической классификации ТЫМ на категории Т4с1и Т4Ь, а также выделение, так называемых, «первичных» и «вторичных» форм является не обоснованным.

2. Клинические и молекулярно-биологические факторы - гистологическая форма опухоли, степень злокачественности, НЕЯ2/пеи статус и уровень экспрессии \d-61 (кроме статуса гормональных рецепторов опухоли) - не оказывают значимого влияния на показатели общей и безрецидивной выживаемости больных ОИРМЖ.

3. Установлена тенденция выявления транслокации ЕМЬ4-АЬК и мутаций в 9 экзоне гена Р1КЗСА, характерная для ОИРМЖ.

4. ОИРМЖ характеризуются повышенной частотой наследственных мутаций (ВЯСА1, СНЕК2) по сравнению с другими формами местно-распространенного РМЖ.

Внедрение работы

Результаты работы внедрены в практику ФГБУ РНЦРР Минздрава России, отражены в научных и клинических протоколах по лечению рака молочной железы, учтены в программах последипломного образования в ординатуре и аспирантуре по специальности «онкология».

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены на VIII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов«Радиология-2014» в мае 2014 г. и доложены на VIII съезде онкологов и радиологов СНГ и Евразии в сентябре 2014 г.

Апробация работы состоялась на совместном заседании научно-практической конференции и совета по апробациям кандидатских диссертаций ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России 23 марта 2015 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4печатных работ из них 2 вжурналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах печатного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 24 рисунка и 16 таблиц. Список литературы содержит 208 источников.

ГЛАВА 1. ОТЕЧНО-ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Вопросы классификации и формулировки диагноза при отечно-инфильтратнвной форме рака молочной железы

В англоязычной литературе ОИРМЖ определяется термином «воспалительный рак молочной железы», который имеет свое место в классификации TNMn определяется категорией T4d. Следует отметить, что существует нечеткость критериев диагностики отечной формы РМЖ в клинической международной ТКГМклассификации, а именно она рассматривается не только в категории T4d, но и в категории Т4Ь - в одной группе с узловым РМЖ, при котором опухоль имеет непосредственное распространение на кожу [4]. Категории Т4Ь и T4d имеют нечеткие критерии отличия. Т4Ь трактуется как изъязвление, сателлитные узелки на коже или отек кожи (включая вид «лимонной корочки») пораженной железы, а T4d, как воспалительная форма карциномы, характеризующаяся диффузным уплотнением кожи, обычно без подлежащих масс. Данная ситуация является двойственной, не ясно, чем же отличается отек кожи для Т4Ьот отека кожи для T4d.

В нашей стране в клинической практике и литературе и по настоящее

время имеет место разделение ОИРМЖ на так называемые «первичную» и

«вторичную» формы, где первое подразумевает наличие клиники отека

молочной железы без формирования опухолевого узла, а второе - отек

молочной железы при существовании опухолевого узла [4, 8, 21, 22, 46]. В

1938 году Taylor G. и Meitzer А. сформулировали свои понятия о первичной и

вторичной отечной форме рака молочной железы, так за первичный отечный

РМЖ авторы предлагали принимать резко развившийся отек в ранее

здоровой молочной железе, а за вторичный отечный РМЖ — возникновение

отека при ранее установленном диагнозе в связи с прорастанием кожи

11

опухолью [185]. С учетом современных данных - «вторичный отечный рак молочной железы» является разновидностью поражения кожи при местно-распространенной форме РМЖ и не имеет отношения к ОИРМЖ (воспалительной форме РМЖ), который является отдельной разновидностью местно-распространенной формы РМЖ [1, 4, 6, 10, 13, 31, 38]. В современных классификациях не используется разделение отечных форм рака на первичную и вторичную форму. Так же, необходимо отметить, что многие практикующие врачи неверно трактуют определение первичной и вторичной формы ОИМРЖ, а именно, за первичную форму принимают наличие клиники отека молочной железы без оккультной опухоли, а за вторичную - отек молочной железы при существовании опухолевого узла.

По классификации опухолей молочных желез ВОЗ от 2012 г. воспалительный рак молочной железы (ОИРМЖ) характеризуется клинической картиной воспаления (гиперемия, отек тканей и кожи, симптом «лимонной корочки») наличием опухолевой массы в ткани железы и множественными опухолевыми эмболами в лимфатических сосудах кожи. Чаще всего опухоль имеет протоковый фенотип и не всегда образовывает определяемую традиционными методами диагностики опухолевую массу, она нередко поражает строму диффузно, что затрудняет оценку размера опухоли [128, 148].

По рекомендациям Американского Объединенного Комитета по вопросам рака (AJCC) диагноз «ОИРМЖ» (воспалительный рак молочной железы) устанавливается на основании наличия клинических симптомов. Опухолевые эмболы в лимфатических сосудах кожи являются значимым основанием для подтверждения диагноза, но не являются необходимым условием для его установления, однако диагностика наличия инвазивной опухоли в ткани молочной железе является обязательным. Кожные опухолевые эмболы могут быть идентифицированы не более чем в 75% случаев с клиническими проявлениями ОИРМЖ, так как они не всегда определяются в материале биопсии [66, 91, 145].

Таким образом, нечеткие формулировки классификации TNMh разделение некоторыми авторами ОИРМЖ на первичную и вторичную форму затрудняют формулировку диагноза у врачей, что влияет на выбор лечения, прогноз и результаты лечения.

1.2 Клинические особенности отечно-инфильтративной формы

рака молочной железы

ОИРМЖ является особой формой рака молочной железы, характеризующейся специфичностью картины местной распространенности процесса, агрессивным течением заболевания, и высоким метастатическим потенциалом и неутешительными результатами современного комплексного лечения.

ОИРМЖ болезнь, имеющая системный характер и его лечение невозможно без проведения системной комплексной терапии. Так без проведения адъювантного лечения 5-летняя безрецидивная выживаемость больных отечным РМЖ равна 23%, общая выживаемость - 30%, 10-летние безрецидивная и общая выживаемость равны 0% [29, 31].

В работе HanceK.etal. установлено, что у женщин с диагнозом ОИРМЖ выживаемость статистически меньше (медиана выживаемости 33 месяца), чем у женщин с другими формами местно-распространенного РМЖ (медиана выживаемости 74 месяца) [111].

Клинически ОИРМЖ был описан в 1814 году Чарльзом Беллом [46]. Впервые термин «воспалительный рак молочной железы» был предложен в 1924 г. LeeB. и Tannebaum N. [130]. Ранее ОИРМЖ упоминается, как фон Волькмана или синдром Волькмана у беременных женщин, лактационная карцинома, раковый мастит, острая карцинома молочной железы и т.д. [48].

Средний возраст установления диагноза ОИРМЖ - 57 лет, в то время как, для неотечных форм РМЖ он составляет 61,9 лет [48]. По данным Bastawisy A. et al. средний возраст больных ОИРМЖ составляет 47,28 ± 9,08 лет [62].

Подавляющее число пациентов (50-76%) с отечной формой РМЖ имеют индекс массы тела (ИМТ) 30 и выше, что на ряду, с более молодым возрастом начала заболевания, является фактором риска развития болезни [122, 136, 167].

По результатам многих исследований выяснено, что заболеваемость ОИРМЖ зависит от этнической принадлежности пациентов. Так, например, в Японии ОИРМЖ составляет 0,09% -2,9% всех случаев рака молочной железы, в Тунисе 5,7%, а в Египте 11,1% [153, 172]. В России данный показатель варьирует в пределах от 1 до 5%.

Как отмечалось ранее, диагноз ОИРМЖ устанавливается на основании наличия клинических симптомов и морфологического подтверждения диагноза [172]. К характерным клиническим симптомам ОИРМЖ относятся отек, покраснение кожи молочной железы и увеличение ее в размерах. С отеком связано увеличение ямок волосяных фолликулов, в результате чего внешний вид кожи напоминает «лимонную корку». У большинства пациентов опухолевая масса не ощутима при клиническом обследовании, в связи с выраженным отеком кожи и ткани железы и, нередко, из-за диффузного опухолевого поражения стромы без четкого формирования узла [33, 35].

Заболевание характеризуется очень быстрым появлением клинических признаков и симптомов.

Бактериальная инфекция (мастит) является распространенным ошибочным диагнозом при ОИРМЖ, из-за чего часто больные длительно получают антибактериальную терапию прежде, чем будет установлен

правильный диагноз. Учитывая частые диагностические ошибки важно

«

отметить, что ОИРМЖ как правило не имеет выраженных, характерных для воспалительного процесса, симптомов, таких как лихорадка, локализованная боль или лейкоцитоз. Тщательный сбор анамнеза обычно способствует выяснению важной информации для распознавания клинических признаков заболевания.

От 55% до 85% пациентов имеют метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, что является характерной особенностью для данного заболевания [53, 181].

Так же одной из особенностей ОИРМЖ, является наличие отдаленных метастазов у 20-30% больных на момент установления диагноза, что существенно ухудшает прогноз [127, 153].

В настоящее время ОИРМЖ относят к категории местно-распространенного РМЖ, которая характеризуется наличием по крайней мере, одного из признаков: распространение опухоли на кожу молочной железы, распространение опухоли на подлежащую грудную стенку, метастазы в ипсилатеральных надключичных, подключичных и подмышечных лимфатических узлах, большая опухоль в маленькой молочной железе, отек кожи и тканей молочной железы [1, 4, 6, 10, 13, 31, 38].

Дифференциальная диагностика некоторых случаев местно-распространенного РМЖ от ОИРМЖ может быть проблематичной в связи с дублированием клинических и патоморфологических проявлений. Прямое прорастание опухоли в прилежащую кожу без изъязвления у некоторых пациентов с местно-распространенной формой может привести к локализованной эритеме, имитирующую клинические проявления ОИРМЖ. Однако в таких случаях, не наблюдается обширный отек кожи и выраженная кожная опухолевая эмболия [54]. Агрессивное течение ОИРМЖ, а также последовательное накопление данных о его молекулярной характеристике, дает основание высказать гипотезу, что он может быть впоследствии выделен в качестве отдельного биологического типа РМЖ, а не подтипа местно-распространенного РМЖ.

В связи с высоким метастатическим потенциалом ОИРМЖ, его ранняя точная диагностика является важным фактором, так как при незамедлительном начале комплексного лечения возможно значительно улучшить его результат.

Клинические особенности ОИРМЖ определяют актуальность подробного изучения заболевания и делают его одной из важнейших проблем современной клинической онкологии.

1.3 Инструментальная диагностика отечно-инфильтративнон формы рака молочной железы

Основой для лучевой диагностики отечного рака молочной железы являются методы стандартной визуализации - маммография и ультразвуковое исследование (УЗИ), а в качестве дополнительного используется магнитно-резонансная томография (МРТ). Кроме того, на современном этапе развития новых диагностических технологий особую роль играют методы т.н. гибридной визуализации позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография/компьютерная томография (ОФЭКТ/КТ).

Маммография

Маммография на сегодняшний день является «золотым стандартом» диагностики заболеваний молочных желез [7, 17, 18, 39]. В то же время маммография остается наименее чувствительным методом для визуализации паренхиматозных изменений при ОИРМЖ [51].

В некоторых случаях ОИРМЖ выполнение маммографии не представляется возможным из-за выраженного болевого синдрома вызванного сжатием пораженной молочной железы при попытке выполнения исследования.

Рентгенологические изменения у пациентов с ОИРМЖ включают в себя утолщение кожи, утолщение трабекул, потерю четкости изображения деталей, локальное или диффузное ассиметричное увеличение плотности паренхимы, наличие объемного образования с типичными признаками злокачественности [32, 39, 43, 203].

Утолщение кожи наиболее частый рентгенологический признак ОИРМЖ

(частота встречаемости 84%), который является результатом нарушения

16

дренажной функции лимфатических сосудов кожи, обтурированных опухолевыми эмболами [108, 126]. Частота встречаемости утолщения трабекул доходит до 81%. Увеличение плотности паренхимы связано с интрамаммарным отеком и выявляется в 93,5% случаев ОИРМЖ [184]. С увеличением плотности паренхимы связано затруднение визуализации опухолевой массы. По данным Günhan-Bilgen I. при выполнении маммографии опухоль выявляется лишь у 16% больных ОИРМЖ [108]. В исследовании Yang W. частота выявления опухоли при маммографии доходит до 80% [203]. Возможности визуализировать опухоль при рентгенологическом исследовании молочных желез на фоне отека тканей увеличились с появлением в клинической практике цифровой маммографии, которая обладает преимуществами, свойственными цифровым методам [42, 116]. Преимущества заключаются в возможности получать больше диагностической информации при обследовании молочных желез за счет применения компьютерных технологий обработки снимков. Используя данные технологии можно воспроизвести картину мельчайших патологических изменений, используя разные дополнительные функции обработки снимков, такие, как панорамирование, изменение масштаба снимка, измерение длин прямолинейных и криволинейных отрезков, измерение углов, измерение произвольных площадей, изменения яркости/контрастности, возможности инверсии изображения, поворот изображения. Кроме того, существует возможность просмотра одновременно нескольких снимков, что позволяет проводить сравнительную оценку структуры левой и правой молочных желез, а также проводить мониторинг состояния молочных желез в динамике [25].

Ультразвуковое исследование

УЗИ молочных желез с конца 90-х годов стало обязательным

дополнением к маммографии и обычно используется на заключительных

этапах диагностики. Преимущества УЗИ включают в себя, высокую

пропускную способность, визуализацию элементов структуры железы на

17

плотном фоне и безопасность в плане дозовой нагрузки [41]. С внедрением новых компьютерных технологий диагностические возможности ультразвукового метода расширились благодаря энергетическому и цветовому доплеровскому картированию, эластографии, бесконтрастной и эхоконтрастной ангиографии, нативной и второй гармонике, трехмерной и панорамной эхографии. Особый интерес представляет получение изображений сосудов, в том числе опухолевых, с помощью УЗИ. Характер васкуляризации опухоли считают критерием роста и инвазивности [42].В возможности метода входит определение паренхиматозных изменений у пациентов с ОИРМЖ, что облегчает дальнейшую морфологическую диагностику инвазивного компонента опухоли [108, 133, 203].

Ультразвуковое исследование отечной молочной железы позволяет выявить опухолевую массу, которую не всегда удается визуализировать при выполнении рентгенологического исследования.

На ультразвуковом изображении ОИРМЖ наиболее часто представлен гетерогенной инфильтрацией паренхимы или, как объемное образование с утолщением кожи (диффузным или локальным) и отеком подкожно-жировой клетчатки [203]. Особенно хорошо утолщение кожи видно при использовании функции панорамирования. Опухолевая масса в молочной железе при выполнении УЗИ выявляется в 80% случаев [51].

При помощи УЗИ осуществляется выявление метастазов в регионарные лимфатические узлы, чувствительность метода составляет 93% [51]. Эти данные используются для планирования лечения [9, 40, 52, 198]. Кроме того, ультразвуковое исследование чрезвычайно полезно в оценке ответа на неоадъювантную химиотерапию метастатических регионарных лимфатических узлов [177].

Магнитно-резонансная томография

МРТ с динамическим контрастным усилением, многоплоскостной метод

визуализации. Данный метод является наиболее точным для обнаружения

изменений паренхимы молочной железы при ОИРМЖ, в том числе и для

18

оценки эффекта после проведения неоадъювантной химиотерапии [77, 76, 116, 169, 187]. Патологические изменения в отечной молочной железе при выполнении МРТ выявляются в 100% [132].

МРТ признаки ОИРМЖ включают диффузное утолщение кожи, увеличение объема молочной железы, отек и опухолевую массу или повышение плотности паренхимы. Опухоль в молочной железе при выполнении исследования выявляется у 97%, а утолщение кожи у 90-100% больных ОИРМЖ [49, 70, 186, 197]. Другие особенности заболевания, преимущественно связанные с воспалительным компонентом, такие как расширенные лимфатические протоки, отек молочной железы или грудной стенки, лучше всего визуализируются в Т2-взвешенных изображениях [134].

Позитронно-эмиссионная томография совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ)

ПЭТ представляет собой молекулярный метод визуализации, который чувствителен к функциональным или метаболическим изменениям в тканях, а совмещение ПЭТ с компьютерной томографией позволяет топировать выявленные изменения.

Поскольку функциональные изменения предшествуют анатомическим изменениям, имеется возможность для раннего обнаружения жизнеспособной ткани опухоли через уровень метаболизма глюкозы, которая в ней выше, чем в окружающей нормальной ткани [105]. При ОИРМЖ, отсутствие клинически определяемой опухолевой массы делает ПЭТ/КТ еще более привлекательным для оценки ответа на проведенную терапию.

Несмотря на дороговизну, некоторые авторы предлагают включить ПЭТ/КТ в обязательный метод исследования на этапе начальной диагностики при подозрении на ОИРМЖ, так как данный метод позволяет определить локорегионарные и отдаленные метастазы [70]. Оценка местной распространенности процесса позволяет более точно планировать лучевую терапию [201].

При помощи ПЭТ всего тела возможно определить распространенность заболевания, а так же оценить эффект системой терапии [83, 105, 120, 177]. Предварительные данные о мониторинге эффекта химиотерапии при местно-распространенном РМЖ показывают, что поглощение фтородезоксиглюкозы уменьшается после первого курса лечения, и это снижение является маркером, который может быть важным в оценке ответа на лечение [63, 71, 146, 173, 176].

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография совмещенная с компьютерной томографией

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография совмещенная с компьютерной томографией(ОФЭКТ/КТ) так же как и ПЭТ/КТ относится к гибридным методам молекулярной визуализации опухолевого процесса. В ОФЭКТ применяются туморотропные радиофармпрепараты меченные изотопами, позволяющие получать изображение опухолевых очагов, посредством использования гамма-камеры, а совмещение ОФЭКТ с КТ уточняет топику выявленных изменений.

Возможности метода схожи с ПЭТ/КТ и позволяют выявить первичную опухоль, регионарные и отдаленные метастазы.

В современной литературе имеются данные о значении ОФЭКТ в определении сторожевого лимфоузла при раке молочной железы, что имеет важное значении для планирования лечения [117, 195].

При написании данного обзора нами не найдено литературных данных об использовании ОФЭКТ/КТ непосредственно у больных ОИРМЖ, однако это не исключает интерес применения метода у этой группы пациентов. Так при выполнении ОФЭКТ/КТ при ОИРМЖ имеется возможность визуализации утолщенной кожи молочной железы, первичной опухоли и метастатических регионарных лимфоузлов, что по аналогии с ПЭТ/КТ позволяет, как установить диагноз, так и оценить результат адъювантной терапии.

Диагностический алгоритм при ОИРМЖ должен объединять все вышеуказанные методы исследования, с целью получения наиболее полной картины заболевания, что чрезвычайно важно для планирования лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колесник, Антонина Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашин C.IO. Неоадъювантная системная терапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы / С.Ю. Абашин // Современная онкология. - 2000. - № 4. - С. 133-134.

2. Автомонов Д.Е. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у женщин молодого возраста (клинико-морфологические характеристики, прогноз): дис. ... канд. мед.наук: 14.01.12 /Автомонов Дмитрий Евгеньевич. - М., 2014. - 17 с.

3. Баженова А.П. Оценка непосредственных результатов терапии местно-распространенных форм рака молочной железы /А.П. Баженова, Б.К. Экгольм, Ю.Д. Лазичев // Лечебные мероприятия при развитых и далеко зашедших формах рака молочной железы и яичников. - 1975. - С.63-65.

4. Беришвили А.И. Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза): автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.01.12 / Беришвили Александр Ильич. -М., 2011.-2 с.

5. Болотина Л.В. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению больных раком молочной железы / Л.В. Болотина, А.Д.Закиряджаев, С.Е. Малыгин и др. - Москва: ООО Печатный центр «Удача», 2014. - 33 с.

6. Борисова Е.А. Эверолимус (Афинитор) в лечении рака молочной железы / Е.А. Борисова //Эффективная фармакотерапия. Онкология, Гематология и Радиология. — 2012. - №1. - С. 26-29.

7. Борисова М.С. Рентгеновская маммография в диагностике рака молочной железы [Электронный ресурс]/ М.С. Борисова, Н.В. Мартынова, С.Н. Богданов // Вестник РНЦРР. - 2013. - №13. -Режимдоступа:

http://vestnik.rncrr.ru/vestnikyv 13/papers/borisova l_v 13 .htm.

8. Великая В.В. Комплексное лечение больных местно-распространенным раком молочной железы с проведением нейтронной терапии на послеоперационный рубец /В.В. Великая, Л.И.Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Сибирский онкологический журнал. -2013.-Т. 55, № 1.-С. 71-74.

9. Вельшер Л.З. Сторожевые лимфоузлы: их поиск и значение при раке молочной железы / Л.З.Вельшер, З.Р. Габуния, Э.Н. Праздников и др. // Современная онкология,- 2001. - № 3. - С. 112114.

10. Возный Э.К.Некоторые аспекты неоадъювантной терапии местнораспространенного рака молочной железы /Э.К. Возный, Н.Ю. Добровольская, С.Н. Гуров // Юбилейный сборник «Этюды химиотерапии».-2000 - С. 90 - 98.

11. Демин В.Н. Лечение рака молочной железы/ В.Н. Демин // Хирургия. - 1977. - №2. - С. 23-26.

12. Добренькая Е.М. Влияние рецепторного статуса и амплификации Ьег2/пеи на прогноз у больных первично-операбельным раком молочной железы /Е.М.Добренькая, М.Н. Добренький //Успехи современного естествознания. — 2009. - №7. - С. 53-54.

13. Добровольская Н.Ю. Лекарственная и лучевая терапия в лечении местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы [Электонный ресурс] / Н.Ю. Добровольская // Вестник РНЦРР. - 2013. № 7. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v7/papers/dobro_v7.htm.

14. Дымарский Д.Ю. Химиотерапия при раке молочной железы /Д.Ю.Дымарский, Я.Л. Бавли. - Москва: Медицина, 1976. - 184 с.

15. Имянитов Е.М. Фундаментальная онкология в 2011 году: обзор наиболее интересных открытий /Е.М. Имянитов // Практическая онкология.-2012.-Т. 13, №1.-С. 1-8.

16. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2015. - 10-12 с.

17. Комарова Л.Е. Скрининговая маммография рака молочной железы. За и против? / Л.Е. Комарова // Сибирский онкологический журнал. - 2008. -№2. - С. 9 -14.

18. Корженкова Г.П. Опыт использования цифровой маммографии / Г.П. Корженкова, Б.И. Долгушин //Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - №1. - С. 37 - 41.

19. Лазичев Ю.Д. Протокол 250-го заседания научного общества онкологов Москвы и Московской области от 26.01.1978 / Ю.Д. Лазичев // Вопросы онкологии. - 1978. - №12. - С. 103.

20. Лазичев Ю.Д. Роль регионарной полихимиотерапии в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.01.12 / Лазичев Юрий Дмитриевич. - М. - 1975.- 20 с.

21. Летягин В.П. Первичный рак молочной железы. Диагностика, лечение, прогноз / В.П. Летягин, И.В. Высоцкая. - Москва: без издательства, 1996. - 160 с.

22. Ли Л.А. К вопросу о вторично-отечной форме рака молочной железы / Л.А. Ли, С.И. Иржанов // Вопросы онкологии. - 1982. -№9. -С. 45-49.

23. Любченко, Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика : автореф. дис.... докт. мед.наук: 14.00.14 / Любченко Людмила Николаевна.-М., 2010 - 19 с.

24. Мерабишвили В.М. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование)

/В.М.Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, №5. - С. 609-615.

25. Меских Е.В. Роль радиологических и цитогенетических технологий в оценке состояния здоровья женщин с заболеваниями репродуктивной системы, проживающих на радиационно-загрязненных территориях: дис. ...докт. мед.наук: 14.01.13 / Меских Елена Валерьевна. -М., 2013. -156 с.

26. Моисеенко В.М. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей / В.М. Моисеенко // Общество онкологов химиотерапевтов. -2014. - 106 с.

27. Пак Д.Д. Лечение отечных форм рака молочной железы / Д.Д.Пак, Э.К.Сарибекян, P.C. Пономарев и др. // Российский онкологический журнал. - 2003. - № 5. - С. 25-27.

28. Переводчикова Н.И. Неоадъювантная терапия больных местно-распространенным неоперабельным раком молочной железы / Н.И. Переводчикова // Эффективная фармакотерапия. Онкология, Гематология и Радиология. — 2012. - №1. — С. 21-25.

29. ПортнойС.М. Возможности лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы / С.М. Портной Материалы VIII Российского онкологического конгресса // - Москва, 2004. - С. 3135.

30. Портной С.М. Роль хирургического метода в лечении местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы / С.М. Портной // Практическая онкология. - 2002. - № 2. - С. 57-60.

31. Портной С.М. Местно-распространенный рак молочной железы (Тактика лечения) / С.М. Портной. // Вопросы онкологии. - 2011. -Т. 57, №5.-С. 553-558.

32. Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы. Синдром отечной молочной железы / Н.И. Рожкова; под редакцией

A.C. Павлова.- Москва: Медицина, 1993. - 156-159 с.

33. Сарибекян Э.К. Инфильтративно-отечный рак молочной железы (хирургические аспекты лечения, патогенез, диагностика, классификация): автореф. дис. ... докт. мед.наук: 14.01.12 / Сарибекян Эрик Карлович. - М., 2013. - 23 с.

34. Святухина О.В. Лечение распространенных и острых форм рака молочной железы / О.В. Святухина, У.Э. Викманис//Лечебные мероприятия при развитых и далеко зашедших формах рака молочной железы и яичников. - 1975. -С. 101-102.

35. Семиглазов В.В. Рак молочной железы / В.В. Семиглазов, Э.Э. Топузов. - Москва: МЕДпресс-информ, 2009. - 35 с.

36. Семиглазова Т.Ю. Инновационные таргетные препараты при метастатическом раке молочной железы / Т.Ю. Семиглазова, В.В. Семиглазов, Л.В. Филатова и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2012. - №2. - С. 94-99.

37. Соколенко А.П. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России / А.П. Соколенко, М.Е. Розанов, Н.В. Митюшкина // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т. 27, №3. - С. 43-49.

38. Трапезников H.H. Новое в терапии рака молочной железы.Статистика рака молочной железы /H.H. Трапезников, Е.М. Аксель;под. ред. Н.И. Переводчиковой. -Москва: без издательства, 1998.- 6-10 с.

39. Фишер У. Лучевая диагностика. Заболевания молочных желез / У.Фишер, Ф. Баум, С. Люфтнер-Нагель- Москва:: МЕДпресс-информ, 2009.- 105 с.

40. Харченко В.П. Факторы, определяющие планирование адъювантной химиотерапии при местнораспространенном раке молочной железы / В.П. Харченко, Э.К.Возный, Г.А. Галил-Оглы и др. // Материалы

Всероссийской научно-практической конференции. «Актуальные вопросы маммологии». - Москва, 2004. - С. 96-97.

41. Харченко В.П. Клиническая маммология. Тематический сборник / В.П.Харченко, Н.И. Рожкова - 1-е изд. - М: Стром. - 2005. - 74 с.

42. Харченко В.П. Маммология. Национальное руководство / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова- Москва: ГЭОТAP-Медиа. - 2009. - 60 с.

43. Харченко В.П. Синдром отечной молочной железы / В.П. Харченко, Н.И.Рожкова // Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация. - 2000. - №3. - С. 113-114.

44. Холдин С.А.. Лечебные мероприятия при развитых и далеко зашедших формах рака молочной железы и яичников /С.А. Холдин, Л.Ю.Дымарский, Я.Л. Бавли- Ленинград: без издательства.- 1975.111-113 с.

45. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П.М. Чумаков // Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47. - С. 3-52.

46. Чхиквадзе Т.В. Место лучевого, лекарственного и хирургического этапов в комплексном лечении отечных форм рака молочной железы: дис. ... канд. мед.наук: 14.02.12 / Чхиквадзе Тамара Владимировна. - М., 2008. - 82 с.

47. Чхиквадзе Т.В. Отёчный рак молочной железы, особенности клинического течения, проблемы диагностики и лечения [Электронный ресурс] / Т.В. Чхиквадзе // Вестник РНЦРР. -2008. №8. - Режим доступа: http: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/chivadze_v8.htm.

48. Akay С. Primary tumor resection as a component of multimodality treatment may improve local control and survival in patients with stage IV inflammatory breast cancer / C. Akay, N. Ueno, G. Chisholm et al // Cancer.-2014.-Vol. 120, № 9.-P. 1319-1328.

49. Alikhassi A. Congestive Heart Failure versus Inflammatory Carcinoma in Breast / A. Alikhassi, R. Omranipour, Z. Alikhassy et al // Case Rep. Radiol.-2014.-P. 815-896.

50. Allred D. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis / D. Allred,J. Harvey, M. Berardo et al // Mod.Pathol.- 1998. - V. 11. - P. 155-168.

51. Alunni J. Imaging inflammatory breast cancer / J.Alunni // Diagn. Interv. Imaging.-2012. - Vol. 93, №2. -P. 95-103.

52. Amant F. Breast cancer in pregnancy / F. Amant, S. Loibl, P. Neven et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9815. - P. 570-579.

53. Amparo R. Inflammatory breast carcinoma: pathological or clinical entity? / R. Amparo, C. Angel, L. Ana et al // Breast Cancer Res. Treat. -2000. - Vol.64. -P. 269-273.

54. Anderson W. Inflammatory breast carcinoma and noninflammatory locally advanced breast carcinoma: distinct clinicopathologic entities? / W. Anderson, K. Chu, S. Chang // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P. 2254-2259.

55. Anderson W. Epidemiology of inflammatory breast cancer (IBC) / W. Anderson, C. Schairer, B. Chen et al // Breast Dis. - 2006. - № 22. - P. 9-23.

56. Arias-Pulido H. Tumor stromal vascular endothelial growth factor A is predictive of poor outcome in inflammatory breast cancer / H. Arias-Pulido, N. Chaher, Y Gong et al // BMC Cancer. - 2012. - № .12. - P. 298.

57. Auwera I. Increased angiogenesis and lymphangiogenesis in inflammatory versus noninflammatorybreast cancer by real-time reverse transcriptase-PCR gene expression quantification / I. Auwera, S. Van Laere, G. Eynden et al // Clin. Cancer Res. - 2004. - № 10. - P. 79657971.

58. Baldini E. Long-term results of combined-modality therapy for inflammatory breast carcinoma / E. Baldini, G. Gardin, G. Evagelista et al // Clin Breast Cancer. - 2004. - № 5. - P. 358-363.

59. Barbareschi M. Different prognostic rolesof mutations in the helical and kinase domains of the PIK3CA gene in breast carcinomas / M. Barbareschi, F. Buttitta , L. Felicioni et al // Clin. Cancer Res. - 2007. -Vol. 13.-P. 6064-6069.

60. Baselga J. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial / J. Baselga, I. Bradbury, H. Eidtmann et al // Lancet. - 2012. - Vol. 379.-P. 633-40.

61. Baselga J. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer / J. Baselga, V. Semiglazov, P. van Dam et al // J. Clin. Oncol. - 2009. - № 27. - P. 2630—2637.

62. Bastawisy A. Inflammatory breast cancer: is it really a separate entity? / A. Bastawisy, R. Gaafar, S. Eisa et al// Cancer. - 2012. - Vol. 6. - P. 250.

63. Berg W. High-resolution fluorodeoxyglucose positron emission tomography with compression ("positron emission mammography") is highly accurate in depicting primary breast cancer / W. Berg, I. Weinberg, D. Narayanan et al. // Breast J. - 2006. - № 12. - P. 309-323.

64. Bertucci F. Gene Expression Profiling of Inflammatory Breast Cancer / F. Bertucci, P. Finetti, D. Birnbaum// Cancer. - 2010. - Vol. 116, №11. -P. 2783-2793.

65. Bonev V. Long-term follow-up of breast-conserving therapy in patients with inflammatory breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy / V. Bonev, M. Evangelista, J. Chen et al // Am. Surg. - 2014. - Vol. 80, № 10.-P. 940-943.

66. Bonnier P. Inflammatory carcinomas of the breast: a clinical, pathological, or a clinical and pathological definition / P.Bonnier, C.Charpin, C. Lejeune et al // Int. J. Cancer. - 1995. - Vol. 62. - P. 382385.

67. Brown L. Once-daily radiation therapy for inflammatory breast cancer / L.Brown, W.Harmsen, M. Blanchard et al // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2014. - Vol. 89, № 5. - P. 997-1003.

68. Burstein H. Prospective evaluation of concurrent paclitaxel and radiation therapy after adjuvant doxorrubicin and cyclophosphamide chemotherapy for stage II or III breast cancer / H. Burstein, J.Bellon, S. Galper // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - Vol. 64, № 2. - P. 496-504.

69. Buslov K.G. NBS1 657del5 mutation may contribute only to a limited fraction of breast cancer cases in Russia / K.G.Buslov, A.G.Iyevleva, E.V. Chekmariova et al// Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 114. - P. 585589.

70. Carbognin G. Inflammatory breast cancer: MR imaging findings / G.Carbognin, C.Calciolari, V. Girardi et al// Radiol. Med. - 2010. -№ 115.-P. 70-82.

71. Carkaci S. Retrospective study of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory breast cancer: preliminary data / S.Carkaci, H. Macapinlac, M. Cristofanilli et al // J. Nucl. Med. - 2010. - № 50. - P. 231-238.

72. Chaher N. Molecular and epidemiological characteristics of inflammatory breast cancer in Algerian patients / N.Chaher, H.Arias-Pulido, N. Terki et al // Breast Cancer Res Treat. - 2012. - № 15. - P. 437-444.

73. Chakravarthy A. Neoadjuvant concurrent paclitaxel and radiation in stage II/III breast cancer / A.Chakravarthy, M.Kelley, B.McLaren //Clin.Cancer Res. - 2006. - № 12. - P. 1570-1576.

74. Charafe-Jauffret E. Immunophenotypic analysis of inflammatory breast cancers: Identification of an 'inflammatory signature' / E.Charafe-Jauffret, C.Tarpin, V. Bardou et al // J. Pathol. - 2004. - № 202. - P. 265-273

75. Charafe-Jauffret E. Inflammatory Breast Cancer Defining the Molecular Biology of Inflammatory Breast Cancer / E.Charafe-Jauffret, C.Tarpin, P. Viens et al // Seminars in Oncology. - 2008. - Vol. 35, № 1. - P. 4150.

76. Chen J. Inflammatory breast cancer after neoadjuvant chemotherapy: can magnetic resonance imaging precisely diagnose the final pathological response? / J. Chen, R. Mehta, O.Nalcioglu et al //Ann. Surg. Oncol. -2008.-№ 15.-P. 3609-3613.

77. Cheung Y. Monitoring the size and response of locally advanced breast cancers to neoadjuvant chemotherapy (weekly paclitaxel and epirubicin) with serial enhanced MRI / Y.Cheung, S.Chen, M. Su et al // Breast Cancer Res. Treat. - 2003. - № 78. - P. 51-58.

78. Chow C. Imaging in inflammatory breast carcinoma / C. Chow // Breast Dis. - 2005. - Vol. 22. - P. 45-54.

79. Cizkova M. PIK3CA mutation impact on survival in breast cancer patients and in ERa, PR and ERBB2-based subgroups / M.Cizkova, A.Susini, S. Vacher et al // Breast Cancer Res. - 2012. - Vol. 14, № 1. -P. 2-9.

80. Clemente M. Different role of COX-2 and angiogenesis in canine inflammatory and non-inflammatory mammary cancer / M.Clemente, A.Sanchez-Archidona, D. Sardon // Vet J. - 2013. - Vol.197, № 2. - P. 427-32.

81. Crane K. Elucidating an uncommon disease: inflammatory breast cancer / K. Crane // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. - Vol. 103, № 18. - P. 13581360.

82. Cristofanilli M. Paclitaxel improves the prognosis in estrogen receptor negative inflammatory breast cancer: the M.D. Anderson Cancer Center experience / M.Cristofanilli, A.Gonzalez-Angulo, A. Buzdar et al // Clin. Breast Cancer. - 2004. - № 4. - P. 415-419.

83. Dawood S. International expert panel on inflammatory breast cancer: consensus statement for standardized diagnosis and treatment / S.Dawood, S. Merajver, P. Viens et al // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22, №3.-P. 515-523.

84. Dawood S. Differences in survival among women with stage III inflammatory and noninflammatory locally advanced breast cancer appear early: a large population-based study / S.Dawood, N.Ueno, V. Valero et al // Cancer. - 2010. - № 15. - P. 1819-1826.

85. Dawood S. Incidence of and survival following brain metastases among women with inflammatory breast cancer / S.Dawood, N. Ueno, V. Valero et al// Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21, № 12. - P. 2348-2355.

86. Delanian S. Current management for late normal tissue injury: radiation induced fibrosis and necrosis / S. Delanian, J. Lefaix// Semin. Radiat. Oncol. - 2007. - № 17. - P. 99-107.

87. Dirix L. Inflammatory HER2-positive breast cancer / L.Dirix, P. Vermeulen // Lancet Oncology. - 2012. - Vol. 13, № 4. - P. 324-326.

88. Dong H. Dominant-negative E-cadherin inhibits the invasiveness of inflammatory breast cancer cells in vitro / H.Dong, G.Liu, Y.Hou et al // J. Cancer Res Clin. Oncol. - 2007. - № 133. - P. 83-92.

89. Dowsett M. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group / M. Dowsett, T.Nielsen, R. A'Hern et al // J Natl Cancer Inst. - 2011. - Vol. 103, №22. -P. 1656-64.

90. Elias E. Long-term results of a combined modality approach in treating inflammatory carcinoma of the breast / E.Elias, D.Vachon, M. Didolkar

et al //Am. J. Surg. - 1991. - Vol. 162, № 3. - P. 231-235.

91. Ellis D. Inflammatory carcinoma of the breast. A pathologic definition /D.Ellis, S.Teitelbaum // Cancer. - 1974. - Vol. 33. - P. 1045-1047.

92. Elston C.Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up / C.Elston, I.Ellis // Histopathology. - 1991. -V.19.- №5.- p.403—410

93. Esteva F. PTEN, PIK3CA, p-AKT, and p-p70S6K status: association with trastuzumab response and survival in patients with HER2-positive metastatic breast cancer / F.Esteva, H.Guo, S.Zhang et al// Am J Pathol. -2010.-Vol. 177.-P. 1647-1656.

94. Fernandez S. Inflammatory breast cancer (IBC): clues for targeted therapies / S. Fernandez, F. Robertson, J. Pei et al // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - № 140. - P. 23-33.

95. Ford D. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCAland BRCA2 genes in breast cancer families: The Breast Cancer Linkage Consortium / D.Ford, D. Easton, M. Stratton et al // Am. J. Hum. Genet. -1998. - Vol. 62. - P. 676-689.

96. Fredika M. Presence of anaplastic lymphoma kinase in inflammatory breast cancer / M.Fredika, F.Robertson, E. Petricoin et al // Springer Plus.-2013.-№ 2.-P. 497.

97. Friedl P. Collective cell migration in morphogenesis, regeneration and cancer / P.Friedl, D. Gilmour // Nat. Rev. Mol . Cell. Biol. - 2009. - № 10. - P. 445-457.

98. Gianni L. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a 4-year follow-up of a randomised controlled trial / L.Gianni, U.Dafni, R.Gelber et al // Lancet Oncol. - 2011. - Vol. 12. - P. 236-44.

99. Gianni L. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort / L.Gianni, W.Eiermann, V. Semiglazov et al // Lancet. — 2010. - Vol. 375, № 9712. - P. 377-384.

100. Girard N. Crizotinib in ALK-positive lung cancer / N. Girard // Lancet Oncology.-2012.-Vol. 13, -№ 10.-P. 962-963.

101. Gnant M. Everolimus in postmenopausal, hormone receptor positive advanced breast cancer: summary and results of an Austrian expert panel discussion / M.Gnant, R.Greil, M. Hubalek et al // Breast Care. - 2013. -№8.-P. 293-299.

102. Golen K. RhoC GTPase, a novel transforming oncogene for human mammary epithelial cells that partially recapitulates the inflammatory breast cancer phenotype / K.Golen, Z.Wu, X. Qiao et al // Cancer Res. -2000. - № 60. - P. 5832-5838.

103. Gonzalez-Angulo A. p53 expression as a prognostic marker in inflammatory breast cancer / A.Gonzalez-Angulo , N. Sneige, A.Buzdar et al // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 6215 - 6221.

104. Gorski B. Breast cancer predisposing alleles in Poland / B. Gorski,

C.Cybulski, T. Huzarski et al// Breast Cancer Res. Treatm. - 2005. -Vol.92. -P. 19-24.

105. Groheux D.18F-FDG PET/CT in staging patients with locally advanced or inflammatory breast cancer: comparison to conventional staging /

D.Groheux, S.Giacchetti, M. Delord et al // J. Nucl. Med. - 2013. - Vol. 54, № l.-P. 5-11.

106. Guerin M. Structure and expression of c-erbB-2 and EGF receptor genes in inflammatory and non-inflammatory breast cancer: prognostic

significance / M.Guerin, M.Gabillot, M.Mathieu et al // Int. J. Cancer. -

i

1989. - Vol. 43.-P. 201 -208.

107. Guerin M. Structure and expression of c-erbB-2 and EGF receptor genes in inflammatory and non-inflammatory breast cancer: Prognostic significance / M.Guerin, M.Gabillot, M. Mathieu et al // Int. J. Cancer. -1989.-№43.-P. 201-208.

108. Gunhan-Bilgen I. Inflammatory breast carcinoma: mammographic, ultrasonographic, clinical, and pathologic findings in 142 cases / I. Gunhan-Bilgen, E.Ustun, A. Memis // Radiology. - 2002. - № 223. - P. 829-838.

109. Gutierrez-Barrera A.BRCA mutations in Women with Inflammatory Breast Cancer / A.Gutierrez-Barrera, L. Ping, D. Turco // ASCO Breast Cancer Symposium - 2010. - P. 22

110. Hage J. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902 / J. Hage, C. Velde, J. Julien et al // J. Clin. Oncol. -2001.-№ 19.-P. 4224—4237.

111. Hance K. Trends in inflammatory breast carcinoma incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results program at the National Cancer Institute / K.Hance, W.Anderson, S. Devesa et al // J. Natl. Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97. - P. 966-975.

112. Harvey H. Estrogen receptor status in inflammatory breast carcinoma / H.Harvey, A.Lipton, B. Lawrence et al // J. Surg. Oncol. - 1982. - Vol. 2. - P. 42-44.

113. Houchens N. Molecular Determinants of the Inflammatory Breast Cancer Phenotype / N.Houchens, S. Merajver // Oncology. - 2008. - Vol. 22, -№ 14.-P. 1556-1561.

114. Houghton PJ. Everolimus / P.J. Houghton // Clin. Cancer Res. - 2010. -Vol. 16. №5.-P. 1368-1372.

115. Huang E.Predictors of locoregional recurrence in patients with locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy, mastectomy, and radiotherapy / E. Huang, S. Tucker, E. Strom // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - № 62. - P. 351-357.

116. Hylton N. MR imaging for assessment of breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy. Magn. Reson/ N. Hylton // Imaging Clin. N. Am. - 2006. - № 14. - P. 383-389.

117. Ibusuki M. Potential advantage of preoperative three-dimensional mapping of sentinel nodes in breast cancer by a hybrid single photon emission CT (SPECT)/CT system / M.Ibusuki, Y.Yamamoto, T.Kawasoe et al // Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 19, № 2. - P. 88-94.

118. Joglekar M.Caveolin-1 Mediates Inflammatory Breast Cancer Cell Invasion via the Aktl Pathway and RhoC GTPase / MJoglekar, W.Elbazanti, M. Weitzman et al // J. Cell Biochem. - 2015, № 10. - P. 145.

119. Johnson S. Sporadic breast cancer in young women: prevalence of loss of heterozygosity at p53, BRCA1 and BRCA2 / S.Johnson, J.Shaw, R. Walker// Int. J. Cancer. - 2002. - Vol. 98, N2. - P. 205-209.

120. Kadoya T.Role of maximum standardized uptake value in fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography predicts malignancy grade and prognosis of operable breast cancer: a multi-institute study / T.Kadoya, K.Aogi, S. Kiyoto et al // Breast Cancer Res Treat. - 2013. Vol. 141. - № 2. - P. 269-75.

121. Kalinsky K. PIK3CA mutation associates with improved outcome in breast cancer / K. Kalinsky, L. Jacks, A. Heguy et al // Clin. Cancer Res. - 2009. Vol. 15. - P. 5049-5059.

122. Kao J.Concomitant radiation therapy and placlitaxel for unresectable locally advanced breast cancer: results from two consecutive phase I/II trials / J.Kao, S.Conzen, N. Jaskowiak // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.

- 2006. - Vol. 61, - № 4. - P. 1045-1053.

123. Kleer C. Persistent E-cadherin expression in inflammatory breast cancer / C.Kleer, K.Golen, T. Braun et al // Mod Pathol. - 2001. - № 14. - P. 458-464.

124. Kleer C. Molecular biology of breast metastasis: Inflammatory breast cancer - clinical syndrome and molecular determinants / C. Kleer, K.Golen, S. Merajver // Breast Cancer Res. - 2000., - № 2. - P. 423-429.

125. Krishnamurthy S. Status of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene in inflammatory breast carcinoma / S.Krishnamurthy, W.Woodward, W.Yang et al // Springer plus. - 2013. - № 2. - P. 409.

126. Kushwaha A.C. Primary inflammatory carcinoma of the breast: retrospective review of mammographic findings / A.C.Kushwaha, G.J.Whitman, C.B.Stelling et al // Am. J. Roentgenol. - 2000. - № 174. -P. 535-538.

127. Laere S. Identification of cell-of-origin breast tumor subtypes in inflammatory breast cancer by gene expression profiling / S.Laere, G.Eynden, I. Auwera et al // Breast Cancer Res Treat. - 2006. - № 95. -P. 243-255.

128. Lakhani S. WHO Classification of Tumors of the Breast 4th Edition. Geneva: World Health Organization / Lakhani S., Ellis I. et al - 2012. 67-68 p.

129. Le M. Are risk factors for breast cancer similar in women with inflammatory breast cancer and in those with non-inflammatory breast cancer? / M.Le, R.Arriagada, J.Bahi et al// Breast. - 2006. - № 15. - P. 355-362.

130. Lee B. Inflammatory carcinoma of the breast: a report of twenty-eight cases from the breast clinic of Memorial Hospital / B.Lee, N.Tannenbaum // Surg. Gynecol. Obstet. - 1924. - № 39. - P. 580-595.

131. Lee K.W. Inflammatory breast cancer: imaging findings / K.W.Lee,

S.Y.Chung, I. Yang et al // Clin. Imaging. - 2005. - № 29. - P. 22-25.

132. Le-Petross C. Evolving Role of Imaging Modalities in Inflammatory Breast Cancer / C.Le-Petross, B.Luc, W.Yang // Seminars in Oncology. -2008.-Vol. 35, №1.-P. 51-63.

133. Le-Petross H. Sonographic Features of Inflammatory Breast Cancer / H.Le-Petross, L.Uppendahl, J.Stafford et al // Seminars in Roentgenology. - 2011. - Vol. 46, -№ 4. - P. 275-279.

134. Le-Petross H.T. MRI features of inflammatory breast cancer / H.T.Le-Petross, M.Cristofanilli, S. Carkaci et al// Am. J. Roentgenol. - 2011. -№ 197.-P. 769-776.

135. Lerebours F. Rare overexpression of anaplastic lymphoma kinase gene in inflammatory and non-inflammatory breast cancer / F.Lerebours, C.Callens, S. Vacher et al // European Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 49, № 12.-P. 2774-2776.

136. Levine P. The epidemiology of inflammatory breast cancer / P.Levine, C. Veneroso// Semin. Oncol. - 2008. - Vol. 35. - P. 11-16.

137. Li B. Trimodal therapy for inflammatory breast cancer: a surgeon's perspective / B.Li, M.Sicard, F. Ampil et al // Oncology. - 2010. - Vol. 79, № 1-2. -P. 3-12.

138. Li J. Triple-negative subtype predicts poor overall survival and high locoregional relapse in inflammatory breast cancer / J.Li, A.Gonzalez-Angulo, P. Allen et al // Oncologist. -2011. № 15. - P. 1675-1683.

139. Li S.PIK3CA mutations in breast cancer are associated with poor outcome / S. Li, M. Rong, F. Grieu, B. Iacopetta // Breast Cancer Res Treat. - 2006. - Vol. 96. - P. 91-95.

140. Li X. Lack of Prognostic Value of Human Epidermal Growth FactorLike Receptor 2 Status in Inflammatory Breast Cancer (IBC): a Metaanalysis / X.Li, Q. Zha., X. Xu et al // Asian Pac. J .Cancer Prev. - 2014. -Vol.15, №22.-P. 9615-9.

141. Lin E. Exon array profiling detects EML4-ALK fusion in breast, colorectal, and non-small cell lung cancers / E.Lin, L.Li, Y.Guan, R. Soriano, et al// Mol. Cancer Res. - 2009. № 7. - P. 1466-1476.

142. Loi S. PIK3CA mutations associated with gene signature of low mTORCl signaling and better outcomes in estrogen receptor-positive breast cancer / S.Loi, B.Haibe-Kains, S. Majjaj et al// Proc. Natl. Acad. Sci.-2010.-Vol. 107.-P. 10208-10213.

143. Loman N. Steroid receptors in hereditary breast carcinomas associated with BRCA1 or BRCA2 mutations or unknown susceptibility genes / N.Loman, O. Johannsson, Bendahl P. et al // Cancer. - 1998. - Vol. 83-P. 310-319.

144. Low J. Long-term follow-up for locally advanced and inflammatory breast cancer patients treated with multimodality therapy / J.Low, A. Berman, S. Steinberg et al// J. Clin. Oncol. - 2004. - № 22. - P. 40674074.

145. Lucas F., Perez-Mesa C. Inflammatory carcinoma of the breast / F.Lucas, C.Perez-Mesa// Cancer. - 1978. - Vol. 41. - P. 1595-1605.

146. Mankoff D.A. Changes in blood flow and metabolism in locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy / D.A. Mankoff, L.K. Dunnwald, J.R. Gralow et al // J. Nucl. Med. - 2003. - № 44.-P. 1806-1814.

147. Masuda H. Comparison of molecular subtype distribution in triple-negative inflammatory and non-inflammatory breast cancers / H. Masuda, K.Baggerly, I. Wang et al // Breast Cancer Res. - 2013. - Vol. 15, № 6. - P. 112.

148. Meyer A. Harrington S. Inflammatory carcinoma of the breast / A. Meyer, M. Dockerty // Surg. Gynecol. Obstet. - 1948. - Vol. 87. - P. 417-424.

149. Monneur A. Systemic treatments of inflammatory breast cancer: an

overview / A. Monneur, F. Bertucci, P. Viens et al // Bull Cancer. -2014.-Vol. 101, № 12.-P. 1080-1088.

150. Morris S. Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin's lymphoma / S. Morris, M. Kirstein, M. Valentine et al// Science. - 1994. - № 263. - P. 1281-1284.

151. Morrow P. Phase I/II study of trastuzumab in combination with everolimus (RAD001) in patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer who progressed on trastuzumab-based therapy / P. Morrow, G.Wulf, J. Ensor et al // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, № 23. - P. 3126-3132.

152. Mu Z. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models / Z. Mu, T. Klinowska, X. Dong et al // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2014. -Vol. 33, № i._p. 47.

153. Natori A. A Comparison of Epidemiology, Biology, and Prognosis of Inflammatory Breast Cancer in Japanese and US Populations / A. Natori, N.Hayashi, K. Soejima et al // Clinical Breast Cancer. - 2013. - Vol. 13, № 6. - P. 460-464.

154. Nguyen D. Metastasis: from dissemination to organ-specific colonization / D.Nguyen, P.Bos, J. Massague// Nat. Rev. Cancer. - 2009. № 9. - P. 274-284.

155. Nguyen D. Molecular heterogeneity of inflammatory breast cancer: a hyperproliferative phenotype / D. Nguyen, K. Sam, A. Tsimelzon et al// Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 5047-5054.

156. Nielsen H. Study of failure pattern aiming high-risk breast cancer patients with or without postmastectomy radiotherapy in addition to adjuvant systemic therapy: long term results from Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82 b and c randomized studies / H.Nielsen,

M.Overgaard, C. Grau et al // J. Clin. Oncol. - 2006. - № 24. - P. 22682275.

157. Parton M. High incidence of HER-2 positivity in inflammatory breast cancer / M.Parton, M.Dowsett, S.Ashley et al // Ann. Oncol. - 2011. -Vol. 22, №3.-P. 515-23.

158. Perou C. Molecular portraits of human breast tumours / C.Perou, T. Sorlie, M. Eisen et al. // Nature. - 2000. - Vol. 406, № 6797. - P. 74752.

159. Pulte D. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis / D.Pulte, H.Brenner // Oncologist. - 2010. - Vol. 15, № 9. - P. 994-1001.

160. Ragaz J.Locorregional radiation therapy in patients with high-risk breast cancer receiving adjuvant chemotherapy: 20 year results of the British Columbia randomized trial / J.Ragaz, I.Olivotto, J.Spinelli // J. Natl. Cancer Inst. - 2005. - № 97. - P. 116-126.

161. Rastogi P. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27 / P.Rastogi, S.Anderson, H. Bear// J. Clin. Oncol. - 2008. - № 26. - P. 778-785.

162. Rehman S. Modern Outcomes of Inflammatory Breast Cancer / S.Rehman, C. Reddy, R. Tendulkar // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2012. - Vol. 84, № 3. - P. 619-624.

163. Rehman S.Outcomes of Inflammatory Breast Cancer: The Cleveland Clinic Experience / S.Rehman, R.Tendulkar, C. Reddy// International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2011. - Vol. 81, № 2. - P.206-206.

164. Reis I. Breast cancer local recurrence under the form of inflammatory carcinoma, treated with concurrent radiation and chemotherapy, a case report / I.Reis, H.Pereira, I. Azevedo et al// Rep. Pract. Oncol. Radiother. -2013.-Vol. 19. № 1. - P. 65-68.

165. Robertson F.Amplification of anaplastic lymphoma kinase (ALK) as a common genetic alteration in inflammatory breast cancer. CTRC-AACR /F.Robertson, E.Petricoin, K. Chu et al// San Antonio breast cancer symposium «tumor cell biology: novel/emerging therapeutic targets». -2011.-P. 1-18.

166. Robertson F. Molecular and pharmacological blockade of the EP4 receptor selectively inhibits both proliferation and invasion of human inflammatory breast cancer cells / F.Robertson, A.Simeone, A.Mazumdar et al // J. Exp. Ther. Oncol. - 2008. - № 7. - P. 299-312.

167. Robertson F.M. Inflammatory breast cancer: the disease, the biology, the treatment / F.M.Robertson, M.Bondy, W. Yang et al // CA Cancer J. Clin. -2010.-Vol. 60, №6.-P. 351-375.

168. Rodriguez F. J. E-cadherin's dark side: possible role in tumor progression /F. J.Rodriguez// Biochim Biophys Acta. - 2012. - Vol.26, №1. - P. 2331.

169. Rosen E.L. Accuracy of MRI in the detection of residual breast cancer after neoadjuvant chemotherapy / E.L.Rosen, K.L.Blackwell, J.A.Bakeret al //Am. J. Roentgenol. - 2003. - № 181. - P. 1275-1282.

170. Ross J. S. Relapsed classic E-cadherin (CDHl)-mutated invasive lobular breast cancer shows a high frequency of HER2 (ERBB2) gene mutations / J. S. Ross// Clin Cancer Res. - 2013. - Vol.19, №10. - P. 2668-76.

171. Samuels Y. Mutant PIK3CA promotes cell growth and invasion of human cancer cells / Y.Samuels, L.Diaz, O. Schmidt-Kittler et al // Cancer Cell. - 2005. - Vol. 7. - P. 561-573.

172. Schairer C.Assessment of diagnosis of inflammatory breast cancer cases at two cancer centers in Egypt and Tunisia / C.Schairer, A.Soliman, S. Omar // Cancer Med. - 2013. - Vol. 2, № 2. - P. 178-84.

173. Schelling M. Positron emission tomography using Fluorodeoxyglucose for monitoring primary chemotherapy in breast cancer / M.Schelling, N.

Avril, J.Nahrig et al// J. Clin. Oncol. - 2000. - № 18. - P. 1689-1695.

174. Semiglazov V. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage Ilb-IIIa breast cancer / V.Semiglazov, E.Topuzov, J. Bavli // Ann. Oncol. - 1994. - № 5. - P. 591-595.

175. Seto T. CH5424802 (R05424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study / T.Seto, K.Kiura, M. Nishio et al // Lancet Oncology. - 2013. - Vol. 14, № 7. - P. 590-598.

176. Shigematsu H. Role of FDG-PET/CT in Prediction of Underestimation of Invasive Breast Cancer in Cases of Ductal Carcinoma In Situ Diagnosed at Needle Biopsy / H.Shigematsu, T.Kadoya, N.Masumoto et al// Clin. Breast Cancer. - 2014. - Vol. 14, № 5. - P. 358-364.

177. Shin H.Comparison of mammography, sonography, MRI and clinical examination in patients with locally advanced or inflammatory breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapy / H.Shin, H. Kim, J. Ahn et al// Br. J. Radiol. - 2011. Vol. - P. 612-620.

178. Soda M. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer / M.Soda, Y. Choi, M. Enomoto et al // Nature. - 2007. - № 448. - P. 561-566.

179. Souza C. Inflammatory mammary carcinoma in 12 dogs: clinical features, cyclooxygenase-2 expression, and response to piroxicam treatment / C.Souza, E.Toledo-Piza, R. Amorin et al // Can Vet J. - 2009. -№50. -P. 506-510.

180. Sparano J. Phase II trial of tipifarnib plus neoadjuvant doxorubicin-cyclophosphamide in patients with clinical stage IIB-IIIC breast cancer / J.Sparano, S.Moulder, A. Kazi et al // Clin. Cancer Res. - 2009. - № 15. -P. 2942-2948.

181. Stearns V. Sentinel lymphadenectomy after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer may reliably represent the axilla except for inflammatory breast cancer / V.Stearns, C.Ewing, R. Slack et al // Ann. Surg. Oncol. - 2002. - № 9. - P. 235-242.

182. Stemke-Hale K. An integrative genomic and proteomic analysis of PIK3CA, PTEN, and AKT mutations in breast cancer / K.Stemke-Hale, A.Gonzalez-Angulo, A. Lluch et al // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - P. 6084-6091.

183. Sutherland S., Ashley S., Walsh G. et al. Inflammatory breast cancer-The Royal Marsden Hospital experience: a review of 155 patients treated from 1990 to 2007 / S.Sutherland, S.Ashley, G. Walsh et al // Cancer. -2007.-Vol. 116,№ 11.-p. 2815-20.

184. Tardivon A.A. Mammographic patterns of inflammatory breast carcinoma: a retrospective study of 92 cases / A.A.Tardivon, J.Viala, A.Corvellec Rudelli et al // Eur. J. Radiol. - 1997. - № 24. - P. 124-130.

185. Taylor G.Inflammatory cancer of the breast / G.Taylor, A. Melzer // Am. J. Cancer. - 1938. -Vol. 33. - P. 33^9.

186. Thomassin-Naggara I. Diffusion-weighted MR imaging of the breast: advantages and pitfalls / I.Thomassin-Naggara, C.De Bazelaire, J. Chopier et al // Eur. J. Radiol. - 2013. - № 82. - P. 435-443.

187. Thukral A. Inflammatory breast cancer: dynamic contrast-enhanced MR in patients receiving bevacizumab-initial experience / A.Thukral, D.M. Thomasson, C.K.Chow et al // Radiology. - 2007. - № 244. - P. 727735.

188. Thunnissen E.EML4-ALK testing in non-small cell carcinomas of the lung: a review with recommendations / E.Thunnissen, L.Bubbendorf, M. Dietel et al// Virchows Arch. - 2012. Vol. 461, №3. - P. 245-57.

189. Tolaney S. Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative, HER2-positive breast cancer / S.Tolaney, W.Barry, C. Dang et al // N.

Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, №2. - P. 134-41.

190. Tomlinson J.An intact overexpressed E-cadherin/alpha,beta-catenin axis characterizes the lymphovascular emboli of inflammatory breast carcinoma / J.Tomlinson, M.Alpaugh, S.Barsky // Cancer Res. - 2001. -№61. -P. 5231-5241.

191. Tsai C. Outcomes After Multidisciplinary Treatment of Inflammatory Breast Cancer in the Era of Neoadjuvant HER2-directed Therapy / C.Tsai, J.Li, A. Gonzalez-Angulo // Am. J. Clin. Oncol. - 2013. № 32. -P. 223-235.

192. Turna R. ALK gene amplified in most inflammatory breast cancers / R. Tuma // J Natl Cancer Inst. - 2012. - Vol. 104, №2. - P.87-88.

193. Ueno N. High-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation for primary breast cancer refractory to neoadjuvant chemotherapy / N.Ueno, S.Konoplev, T.Buchholz // Bone Marrow Transplant. - 2006. - № 37. - P. 929-935.

194. Uren R. SPECT/CT scans allow precise anatomical location of sentinel lymph nodes in breast cancer and redefine lymphatic drainage from the breast to the axilla / R.Uren, R.Howman-Giles, D. Chung et al // Breast J. - 2012. - Vol. 21, № 4. - P. 480-486.

195. Venkitaraman R.Predictors of pathologic response to preoperative chemotherapy and concurrent radiotherapy for locally advanced breast cancer / R. Venkitaraman, S.Ramanan, K. Rajalekshmy et al// J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, №15.-P. 11545.

196. Vlastos G. The correlation of axillary ultrasonography with histologic breast cancer downstaging after induction chemotherapy / G.Vlastos, B.D.Fornage, N.Q. Mirza et al // Am. J. Surg. - 2000. - № 179. - P. 446-452.

\

197. Walker G.V. Pretreatment Staging Positron Emission Tomography/Computed Tomography in Patients With Inflammatory

Breast Cancer Influences Radiation Treatment Field Designs / Walker G.V., N.Niikura, W. Yang et al // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. -2012. - Vol. 83, № 5. - P. 1381-1386.

198. Wang L.A Rim-Enhanced Mass with Central Cystic Changes on MR Imaging: How to Distinguish Breast Cancer from Inflammatory Breast Diseases? / L.Wang, D.Wang, X. Fei et al // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, №3.-P. 90355.

199. Wolff A. Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer / A. Wolff, E.Hammond, D.Hicks et al// Arch Pathol Lab Med. - 2013. - Special Article. - P. 1-16.

200. Wolff A. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer / A.Wolff, M.Hammond, J. Schwartz et al // Archives of Pathology & Laboratory Medicine.- 2007.-V. 131.N. 1.- P. 18-43.

201. Woodward W. Locally Advanced Breast Cancer Inflammatory Breast Cancer / W.Woodward, M.Cristofanilli // Seminars in Radiation Oncology. - 2009. - Vol. 19, № 4. - P. 256-265.

202. Woodward W.Genomic and Expression Analysis of Microdissected Inflammatory Breast Cancer / W.Woodward, S.Krishnamurthy, H. Yamauchi et al // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - Vol. 138, № 3. - P. 761-772.

203. Yamauchi H. Inflammatory breast cancer: what we know and what we need to learn / H.Yamauchi, W.A. Woodward, V.Valero et al // Oncology.-2012.-Vol. 17, № 7. - P. 891-899.

204. Yamnik R.mTOR/S6K and MAPK/RSK signaling pathways coordinately regulate estrogen receptor alphaserine 167 phosphorylation/ R.Yamnik, K.Holz // FEBS Lett. - 2010. - № 584. - P. 124—128.

205. Yang J. A selective ALK inhibitor in ALK-rearranged patients / J. Yang

// Lancet Oncology. - 2013. - Vol. 14, № 7. - P. 564-565.

206. Yang W.T. Inflammatory breast cancer: PET/CT, MRI, mammography, and sonography findings / W.T.Yang, H.T.Le-Petross, H. Macapinlac et al // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - № 109. - P. 417-426.

207. Zell J. Prognostic impact of human epidermal growth factor-like receptor 2 and hormone receptor status in inflammatory breast cancer (IBC): analysis of 2014 IBC patient cases from the California Cancer Registry / J.Zell, W.Tsang, T. Taylor et al // Breast Cancer Res. - 2009. - Vol. 11, №1. - P. 9.

208. Zhou J.Distinct outcomes in patients with different molecular subtypes of inflammatory breast cancer / J.Zhou, Y.Yan, L. Guo // Saudi Med J. -2014.-Vol. 35, №11.-P. 1324-1330.