Клинические формы иерсиниозной инфекции и механизмы иммунной защиты у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Васякина, Лали Иосифовна

• Васякина, Лали Иосифовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васякина, Лали Иосифовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Основные механизмы иммунной защиты при бактериальных инфекциях.

1.2.Роль программированной клеточной гибели (апоптоза) в иммунном ответе.

1 З.Иерсиниозная инфекция на современном

• этапе.

1.4.Иммунный ответ при иерсиниозной инфекции в эксперименте и клинике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Объем исследования.

2.2.Определение противоиерсиниозных антител.

2.3.Определение показателей иммунного статуса.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ИЕРСИНИОЗНОЙ

ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

3.1. Общая характеристика иерсиниозной инфекции.

3.2. Варианты клинического течения инфекции, вызванной

Y. pseudotuberculosis (псевдотуберкулеза).

3.2.1. Острое течение псевдотуберкулеза.

3.2.2. Затяжное и рецидивирующее течение псев доту берку ле за.

3.3. Варианты клинического течения инфекции, вызванной Y. ent^jpcolitica (кишечный иерсиниоз).

3.3.1. Острое течение кишечного иерсиниоза.

3.3.2. Затяжное и рецидивирующее течение кишечного иерсиниоза.

3.4.Сравнительные особенности клинических проявлений иерсиниозов, вызванных разными патогенными иерсиниями.

ГЛАВА 4. ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ ОСТРОГ О ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА.

ГЛАВА 5. ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ

ОСТРОГО КИШЕЧНОГО ИЕРСИНИОЗА.

5.1 Имм\нный ответ у детей с различными клиническими формами иерсиниоза. вызванною Y. enterocolitica 09.

5.2. Иммунный отве! у детей с различными клиническими формами иерсиниоза. вызванного Y. enterocolitica ОЗ.

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ИЕРСИНИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ. ВЫЗВАННОЙ РАЗНЫМИ СЕРОТИПАМИ

ВОЗБУДИТЕЛЯ.

6.1. Особенности иммунного статуса при моноформах иерсиниозной инфекции, вызванной Y. pseudotuberculosis, Y. enterocolitica ОЗ и Y. enterocolitica 09.

6.2.Сравнительная характеристика иммунного ответа при комбинированной и генерализованной формах кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГ О ОТВЕТА ПРИ ЗАТЯЖНОМ И

РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ ИЕРСИНИОЗНОЙ

ИНФЕКЦИИ.

7.1. Иммунный ответ при затяжном течении псевдо туберкулеза.

7.2. Иммунопатогенетические факторы затяжного течения кишечного иерсиниоза.

7.3. Иммунопатогенетические факторы рецидивирующего течения кишечного иерсиниоза.

7.4.Особенности иммунного ответа при рецидивирующем 1ечении псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза у детей (сравнительная характеристика в периоде рецидива).

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические формы иерсиниозной инфекции и механизмы иммунной защиты у детей»

Актуальность. В настоящее время проблема иерсиниозной инфекции сохраняет свою актуальность, несмотря на достигнутые успехи в изучении многих ее аспектов (90. 96, 97).

Многообразие клинических проявлений, отсутствие патогномоничных симптомов, редкость моносиндромных вариантов определяют трудности распознавания иерсиниозной инфекции и значительную частоту диагностических ошибок. В основе клинического полиморфизма инфекции лежат как вариации вирулентности отдельных штаммов (48), так и генетически обусловленные особенности иммунного ответа на различные антигены возбудителя (39).

Иерсиниозная инфекция характеризуется циклическим течением, которое можег нарушаться развитием затяжного течения и рецидивов, что определяется биологическими свойствами возбудителя, обладающего антифагоцитарной устойчивостью, а также особенностями иммунной реактивности организма (8, 26). В ряде источников сообщается, в частности, что рецидивирующее течение псевдотуберкулеза ассоциировано с низким антительным ответом к иммунодоминантном> белку (26 kD) наружной клеточной мембраны Y. pseudotuberculosis (48). Особенно часто (в 34% случаев) обострения псевдо туберкулеза регистрируются у детей раннего возраста. Частота рецидивов при псевдотуберкулезе колеблется от 10 до 53°о. в разные годы частота рецидивов неодинакова (9).

Доказана роль иерсиний в формировании хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (8. 9. 15). Иерсиниозная инфекция может быть триггером развития иммунопатологических процессов (гемолитическая анемия, тромбоцитопения. тиреоидит, гломерулонефрит, поражения сердца и суставов). В связи с >тим следует дифференцировать иммунопатологию при хронических иерсинио ia\ и первичные коллагенозы и другие иммунопатологические заболевания, на фоне которых иерсиниозы принимают затяжное течение (1, 96).

Иммунный ответ осуществляется при гесном взаимодействии клеточного и гуморального звеньев. взаимодействие которых направлено на элиминацию патогена и восстановление иммунного гомеостаза (33. 35. 91. 83. 100) особенностями возбудителя, обусловливает клинические проявления болезни, ее течение и исход (83. 91). Иммунокомпетентные клетки посредством выработки различных факторов защиты и иммунорегуляции (цитокинов, иммуноглобулинов различных классов, компонентов системы комплемента), определяют скорость и эффективность иммунного ответа на патоген (86).

Несмотря на общепризнанную роль цитокинов в регуляции антигенспецифической иммунной защиты и индукции реакций воспаления в инфицированных тканях и органах (83). цигокиновый профиль ответа у детей, больных иерсиниозной инфекцией, не изучался. Остается также неясной роль индуцированною иерсиниями апопгоза (программированной клеточной (ибели) (119. 155) в паютенезе иерсиниошой инфекции. Выявление роли апопгоза в иммутп.ом ответе при иерсиниозной инфекции должно способе 1вова1Ь совершенствованию патогенетической терапии детей с иерсинио зами.

Многообразие клинических проявлений иерсиниозной инфекции, недостаточная изученность мно!Их звеньев патогенеза как острой инфекции. Iак и ее затяжною и рецидивирующего течения. отсутствие информативных 1есюв. позволяющих про1 нозирова!ь затяжное и рецидивирующее течение иерсиниозной инфекции, делает актуальным ее подробное клинико-иммчнолот ическое исследование на современном лапе.

Цель исследования, изучить клинические особенности иерсиниозной инфекции у детей и разработать систему иммунологических критериев тяжести, а также развития затяжного и рецидивирующего гечения инфекции.

Задачи исследования. 1 .Дать характеристику клинических форм иерсиниозной инфекции у детей.

2.Определить уровень жспрессии поверхностных маркеров Г- и В-лимфоцитов (CD3. 4. 8, 16. 20. 25. 95) в динамике болезни у детей с различными клиническими формами иерсиниозной инфекции.

3.Оценить уровень спонтанною апопгоза мононуклеарных клеток крови у детей с иерсиниозной инфекцией в динамике болезни.

4. Определить уровень про- и противовоспалительных цитокинов (TNF-a. IFN-у. IL-6. IL-!) в сыворотке крови и IL-2 in vitro у детей с иерсиниозной инфекцией в динамике болезни

5.Оценить состояние клеточного и гуморального иммунитета больных по величине пролиферагивного ответа Т-лимфоцитов на ФГА (ФГА-РБТЛ) и уровню продукции IgM. Ig/V Ig(i и Igh. Сравни ib уровень синтеза прогивоиерсиниозных антител при разных формах и течении иерсиниозной инфекции.

Иа\чная новизна исследования .

При псевдо туберкулезе и кишечном иерсиниозе выделены и охарактеризованы клинические формы болезни, отражающие нарастание I енерали шции процесса.

Впервые произведено сравнение иммунною ответа детей с разными клиническими формами иерсиниозной инфекции по фенотипическому составу лимфоцитов крови, соотношению числа клеток с маркерами «позитивной» (CD25) и «нетивной » (С1)95) (Ковальчук Л.В .Чередеев Д.[1.1998) активации лимфоцитов, уровню в крови цитокинов TNF-a. IFT^-y. IL-4 и IL-6, IgA. ivt. G и К. ЦИК. тифу противоиерсинио>.ных антител. Выявлены прогностические критерии нарастания генерализации иерсиниозной инфекции.

Впервые показана повышенная готовность лимфоцитов больных с иерсиниозной инфекцией к спонтанному апоптозу in vitro, в прямой швисимости от тяжести процесса.

Произведено сравнение иммунного статуса больных с моноформами, комбинированными и генерализованными формами иерсиниозной инфекции. вызванной разными видами иерсиний (Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis) и сероварами Y. enterocolitica 03 и 09. Выявлены отличительные особенности иммунного реагирования детей со скарлатиноподобной формой псевдотуберкулеза и гепатита, вызванного Y. enterocolitica ОЗ. а также некоторые различия модуляции иммунного ответа при нарастании генерализации псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза. вызванного Y. enterocolitica сероариантов ОЗ и ()9.

Впервые выявлены конкретные иммунопатогенетические механизмы развития затяжного и рецидивирующего течения иерсиниозной инфекции у детей.

Охарактеризован особый иммунный статус детей с узловатой >ритемой. Практическая значимость работы состоит в том. что разработана система иммунологических критериев нарастания генерализации иерсиниозной инфекции \ детей, показана значимость иммунологического обследования для прогноза развития ее затяжною и рецидивирующею течения, предложены алгоритмы прогноза негладкою течения иерсиниозной инфекции: на основании по.тученных сведений даны рекомендации для дальнейшего диспансерного наблюдения детей, перенесших иерсиниозную инфекцию, у которых в процессе заболевания ра звилась узловатая »ригема.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены:

- на XXIII итоговой научно-практической конференции НИИДИ (2001 год):

- па международной конференции ((Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз. псевдогуберк\лез), и другие актуальные инфекции» (Санкт-Петербург. 2000 год):

- на V научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербург е-2001».

- на всероссийской научно-практической конференции (НИИДИ, 2001 год). Публикации: по теме диссертации опубликовано 7 работ, из них в центральных изданиях-2.

Реализация результатов: в совгорстве подготовлено учебное пособие для врачей «Новые технологии в диагностике, терапии и тактике этапного наблюдения иерсиниозной инфекции у детей» (2001). Получена приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования развития затяжных форм иерсиниозной инфекции у детей» от 2.07.2001 № 2001117021. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Максимальное число затяжных и рецидивирующих форм наблюдается у детей с кишечным иерсиниозом. вызванные Y.enterocolitica ОЗ . Затяжное и рецидивирующее течение заболевания возникает у детей, переносящих комбинированные формы иерсиниозной инфекции, преимущественно с поражением печени или абдоминальным синдромом, в среднетяжелой и тяжелой форме.

2 Имм\ноло1 ическими критериями генерализации псевдо туберкулеза и кишечною иерсиниоза. вызванного Y.enterocolitica 09. являются следущие параметры: снижение в cociaee циркулирующего пула лимфоцитов числа Т-клеток фенотипа CI)3 . CD4-. CD25 . повышение доли С1)8*. СГ)16ч С 1)20 . CW5 лимфоцитов, усиление спотанного апопгоза лимфоцитов in \itro. Iиперпродукция циюкинов с выбросом в кровь больших количеств l'Nl'-а. IFN-y и П.-4. относительно низкая (на уровне шачений у здоровых дегей) способность Т-клеток к синтезу II.-2 in vitro, значительная активация сип теш ooiuei о IgK. H основе имм\Honaioiенеза штяжното или рецидивирующего течения иерсиниозной инфекции лежит нарушение баланса «позитивной» активации Г-лимфоцитов и активационною апоптоза клеток, участвующих в иммунном ответе. Общими критериями затяжного течения иерсиниозов можно считать недостаточную активацию 1-лимфоцитов, связанный с утим слабый ангительный ответ, сниженную пролиферативную активность Т-клеток. высокую системную продукцию TNF-a и значительную активацию синтеза IgE. Критерием рецидивирующего течения иерсиниозной инфекции является недостаточность клеточных механизмов защиты (редакция синтеза IFN-y in vivo и IL-2 in vitro. угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на ФГА, снижение в циркуляции CD8 + Г-лимфоцитов). Рецидив иерсиниозной инфекции возникал при наличии достаточно высокою титра антител к антигенам соответствующего возбудителя.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 197 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 43 таблицами. 8 рисунками, указатель литературы содержит 102 отечественных и 93 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Васякина, Лали Иосифовна

Выводы.

1. Максимальное число затяжных и рецидивирующих форм наблюдается у детей с кишечным иереи ниозом. вызванным Y.enterocolitica ОЗ. Затяжное и рецидивирующее течение заболевания возникает у детей, переносящих комбинированные формы иерсиниозной инфекции, преимущественно с поражением печени или абдоминальным синдромом, в среднетяжелой и тяжелой форме.

2. Иммунологическими критериями нарастания генерализации псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза, вызванного Y.enterocolitica 09, являются: снижение в составе циркулирующего пула лимфоцитов числа Т-клеток фенотипа CD3+, CD4+, повышение доли CD8+ Т-клеток, CD16+ ЕК, CD20+ В-клеток, CD95+ лимфоцитов, снижение коэффициента CD25/CD95, увеличение спонтанного апоптоза лимфоцитов in vitro, гиперпродукция цитокинов TNF-чх, IFN-y и IL-4, угнетение ответа Т-лимфоцитов на ФГА, относительно низкая (на уровне значений у здоровых детей) способность Т-клеток к синтезу IL-2 in vitro, повышенное содержание в крови общего IgE.

3. Маркерами затяжного течения иерсиниозной инфекции на 2-й неделе заболевания являются, недостаточное число (°о) активированных CD25+ и CD95+ клеток среди лимфоцитов, низкие титры противоиерсиниозных антител, сниженная пролиферативная активность Т-клеток, высокий сывороточный уровень TNF-a и значительно повышенное содержание в крови общего IgE. Рецидив иерсиниозной инфекции возникает при наличии достаточно высокого титра антител к антигенам возбудителя. В основе рецидивирующего течения кишечного иерсиниоза, вызванного Y.enterocolitica ОЗ, лежит нарушение процессов активации лимфоцитов и недостаточность клеточных механизмов защиты (редукция синтеза IFN-y in vivo и IL-2 in vitro, угнетение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на ФГА. снижение доли СЭ8+ Т-клеток среди лимфоцитов, гиперпродукция общего

4. Моноформы иерсиниозной инфекции, вызванные разными серотипами патогенных иерсиний, имеют не только различные клинические проявления, но и иммунологические особенности, свидетельствующие о различиях иммунного ответа на внедрение иерсиний с разными вирулентными свойствами.

5. Больные с узловатой эритемой (и при затяжном, и при рецидивирующем течении псевдотуберкулеза) формируют своеобразный иммунный ответ, характеризующийся чрезмерной активацией продукции как провоспалительных. так и антивоспалительных цитокинов. поликлональных

• иммуноглобулинов четырех классов, значительным накоплением ЦИК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Критериями нарастания генерализации псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза, вызванного Y. enterocolitica 09, при обследовании в первую неделю заболевания могут быть нарушения субпопуляционного состава циркулирующего пула лимфоцитов, снижение коэффициента CD25/CD95 относительно «нормы», угнетение ответа Т-лимфоцитов на ФГА, гиперпродукция in vivo цитокинов TNF-a, IFN-y и IL-4, значительно повышенное содержание в крови общего IgE (>200 кЕ/л).

2. Критериями генерализации кишечного иерсиниоза, вызванного Y. enterocolitica 03, при обследовании в первую неделю заболевания могут служить следующие изменения показателей иммунного статуса в сравнении с их величиной при гепатите: нарастание числа (%) CD8+ Т-лимфоцитов, увеличение числа активированных CD25+ и CD95+ лимфоцитов, усиление ответа Т-лимфоцитов, стимулированных ФГА, продукцией IL-2 in vitro и пролиферацией, повышение сывороточного уровня TNF-a, IL-4 и IL-6 (выше «нормального»), сниженное в сравнении с «нормой» содержание в крови IgG и, наоборот, повышенное -общего IgE. а также нарастание титра противоиерсиниозных антител выше 2

I lg).

3. Прогностическими критериями затяжного характера течения иерсиниоэной инфекции при обследовании на второй неделе заболевания могут служить: низкие титры специфических антител, не достигающие 2 (в I/lg), сниженное относительно «нормы» число (%) CD8+ Т-клеток, относительно низкое содержание в крови активированных CD25+ и CD95+ лимфоцитов, сниженный ответ Т-лимфоцитов на ФГА, вдвое и более превышающий «норму» уровень TNF-a в крови, повышенное содержание в сыворотке крови общего IgE (>200-300 кЕ/л).

4. Прогностическими критериями рецидивирующего харг\лтера течения кишечного иерсиниоза. вызванного У. ет^егосоНПса 03. при обследовании на первой неделе болезни являются: резко сниженный (ниже «нормального») уровень в крови 1ГЫ-у. сниженный ответ Т-лимфоцитов на ФГА, снижение в циркуляции числа СЭ8+ Т-лимфоцитов при повышенном числе 0)20 ^ В-лимфоцитов. «нормальное» количество активированных С 1)25 * лимфоцитов и сниженный относительно «нормы» коэффициент С025С095, гиперпродукция ( -900 кЕ/л) общего 1дЕ.

5. Синдром узловатой эритемы при псевдотуберкулезе возникает у детей с измененной реактивностью, характеризующейся гиперпродукцией общего ^Е, чрезмерным цитокиновым ответом, поликлональной активацией В-лимфоцитов, высоким уровнем антителообразования, нарушением баланса активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток.

6. Рекомендуется длительное диспансерное наблюдение с периодическим иммунологическим обследованием детей, перенесших псевдотуберкулез с развитием узловатой эритемы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васякина, Лали Иосифовна, 2002 год

1. Акбаров С В. Реактивные артриты, ассоциированные с инфекциями у детей // Педиатрия-1998- №5.-С. 16-23.

2. Аленушкина Т В. Клинико-экспериментальное изучение особенностей иммунитета и усовершенствование терапии иерсиниозов.// Автореф. кмн-Москва, 1993.

3. Бабаходжаев С. Аллергические проявления при иерсиниозах.// Автореф. д.м.н.-Алма-Ата, 1992.

4. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер2-ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа // Иммунология.-1995.-№5,- С. 4-8.

5. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. 2001.-№1.-С.51-60.

6. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - N 4. - С. 7-13.

7. Бесед нова Н.Н., Кудрина Н.В. Иммунные комплексы и R-белки при иерсиниозах//Ж. микробиол.- 1997 -№5.-С.74-77.

8. Бесед нова Н. Н„ Сомов Г. П. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозироваание ' Эпидемиол. и инфекционные болезни.- 2000.-№2.- С.52-56.

9. Борисова М.А. Юшникд иерсиниозов // Владивосток,-1991 .-С.45-82.

10. Ю.Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов // Вестник1. РАМН.-2000.-№2.- С.43-48.

11. Владимирская Е.Б., Казначеев К.С., Осипова ЕЮ. Кинетика апоптоза лейкоцитов периферической крови в норме и у детей, перенесших острый лимфобластный лейкоз.// Rus. J. of Immunology.-V.5 №4-2000- p.301-314. (на английском языке).

12. Воскресенская Е.А., Ценева Г.Я. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниозами I1 Ж. микробиол.-1996.- №5.-С.68-73.

13. Гаспарян М О. Детские инфекционные болезни. Часть 1 Под редакцией

14. B.В.Фомина и Гаспарян М.О.-Издательство Уральского университета.-1992.-241 с.

15. Головинзин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции // И мм у пол огия -1996 -№ 1.1. C.12-17.

16. Гордеец А.В., Малашенкова В.Г., Седулина О.Ф.и др.Новое в диагностике и лечении псевдотуберкулеза у детей.' В сб.»Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей». СПб, 2000.-С.27.

17. Дзадзиева М.Ф. Биологически активные полимеры Y. pseudotuberculosis п Ж. микробиол.-1997.-№5.-С.ЗЗ-37.

18. Добродеева Л.К. Добродеев К.Г., Миролюбова О.А. Содержание в периферической крови СD95+лимфоцитов // Иммунология.-1998.-№6- С. 13-14.

19. Дробков В.И. Маракулин И.В. Погорельский И.П. и др. Спектр антител после введения чувствительным животным бактерий Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis Ж.микробиол.-1996.-№2.-С.81-85.

20. Дубровина В.И., Голубинский Е.Г1., Балахонов Г.И. и др. Характеристика фагоцитоза Yersinia pseudotuberculosis в зависимости от плазмидного состава. Ме/.паразитол 1999 №4.-С.50-53.

21. Железникова Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях (обзор литературы)//Мед иммунология. 2002 -N1.

22. Железникова Г.Ф., Васякмна Л И., Монахова Н.Е., Павленко М.А. и др. Апоптоз и иммунный ответ у детей с острым инфекционным мононуклеозом // Иммунопатология, аллергология, инфектология.-2000.-№4.-С.87-94.

23. Журавлева Т В. Долгушин Н.Н., Гавриш Т.В.и др.Изучение иммунологических показателей у больных лямблиозом. //Медицинская иммунология, т.3,№2, стр.220-222

24. Запорожец Т.С., Крылова Н.В., Иванушко Л.А. и др. Коррекция дефектовфагоцитоза при псевдотуберкулезной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения // Ж. микробиол.- 1997.- №5.-С.55-58.

25. Исаева МП. Леонова Г.Н., Кожемяко В.Б. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита // Вопр.вирусологии.-№4.-С. 182-186

26. Исачкова Л.М., Жаворонков А.А., Антоненко Ф.Ф. Патология псевдотуберкулеза.- Владивосток -1994.

27. Исачкова JI M . Тимченко Н.Ф., Недашковская Е.П. и др. Патоморфологическая характеристика экспериментальной токсемии, индуцированной термостабильным токсином Yersinia pseudotuberculosis.// Бюлл.экспер.биол. мед.-2000.-№11.-С. 1123-1126.

28. Казанцев А.П. / Руководство по инфекционным болезням. Под редакцией Лэбзина Ю.В. и Казанцева А.П. СПб.- Ростов на - Дону.-1997.-С.48-55.

29. Казначеев КС. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гематол. и трансфузиол- 1999 т.44 - №1.-С.40-43.

30. Кашкин К.II. Цитокины иммунной системы: основные свойства иммунобиологическая активность (лекция) //Клин. лаб. диагностика,-1998 -№11 -С.21-32.

31. Кетлинский С.А. Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.

32. Кетлинский С.А. Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета II Иммунология.- 1995.- №3.-С.30-44.

33. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача-СПб : ТОО Издательство «Гиппократ», 1998.- 156 с.

34. Ковальчук Jl.В., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие // Клин.лаб. диагностика. -1995 -№б.-С.78-79.

35. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты П Иммунология.-1998.-Xo6.-C. 17-18.

36. Ковальчук Л.В. Чередеев А.Н. Апоптогенные механизмы возникновения иммунодефицитных заболеваний // Ж. микробиол,- 1999,- №5.-С.47-51.

37. Козинец Г.И. Морфологические признаки апоптоза новый критерий эффективности терапии гемобластозов. ¡1 Клин. лаб. диагностика- 1998- №8-с.21-23.

38. Кудрина Н.В., Беседнова Н.Н. Роль системы комплемента в патогенезе иерсиниозов Ж. микробиол 1997 -№5-С .41-44.

39. Кудрина Н.В., Беседнова Н.Н. Интенсивность катаболизма клеточных рецепторов при кишечном иерсиниозе и псевдотуберкулезе " Ж. микробиол.-1999 №3,- С.65-67.

40. Кузнецова ТА., Беседнова Н.Н. Патогенетическое значение ЛПС У. pseodotuberculosis // Ж. микробиол.- 1997 №5 - С.37-41.

41. Кузнецов В.Г. Терентьева Н А., Терентьев Л.Л. и др.ДНК, РНК и биосинтез протеина в клетках Yersinia pseudotuberculosis при различной температуре культивирования / Ж.микробиол.-2000.-№6.-С. 18-22.

42. Лебедев М.Ю., М.Н. Шапкина. Т.М. Уткина и др. Иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у больных с ожогами. //Rus.J.of Immunology.- V.6.- №1.- 2001- С.47-54.

43. Лобзин И В., Махнев М.В. Лечение псевдотуберкулеза у военных (научные основы и практические рекомендации)// Воен.мед.журнал.-2001.-№1.-С.57-67.

44. Лысенко О.В. Болезнь Рейтера у детей. Характеристика клеточного звена иммунитета./ Rus. J. of lmmunoiogy.-V.5. №4-2000-р.407-412.

45. Макарков А.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита.// И мму но ло гия. -1997. -№3. -с. 4-8.

46. Малов И.В., Шурыгина И.А., Волченко Ю.Е. Анализ антител к белкам наружной клеточной мембраны иерсиний при различном течении псевдотуберкулеза у людей // Тер. архив.-1994.-Т.66.-№4.-С.62-64.

47. Малов И.В., Марамович А.С., Климов ВТ. и др.Некоторые эпидемиологические аспекты и клинико-патогенетическая характеристика псевдотуберкулеза в Восточной Сибири / сб. »Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний».-М.-1999.-С.380-383.

48. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская С.А. и др. Влияние интерферона-альфа на цитокиновый профиль больных хроническим вирусным гепатитом С.// Мед. иммунология. -2000. -Т. 2-№4-С .409-414.

49. Маркелова Е.В. Просекова Е.В., Недобыльский О.В. Роль цитокинов в патогенезе пневмоний.// Медицинская иммунология.-2000.-т.2- №4- с.369-375.

50. Маянский А Н., Маянский Н А., Заславская М.И. и др. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология,-1999 №6,- С. 11-20.

51. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE.// Иммунология,-1993.-№5.-С.11-15.

52. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. С116:Наука, 2001.-423с.

53. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. и др. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию Иммунология.-1999.-№2.-С.20-23.

54. Никонова М.Ф., Буланова Е.Г., Станислав М.А. и др. Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т-лимфоцитов в норме и при СКВ.// Иммунология -1999.-№4. -С .21 -24.

55. Нисевич НИ., Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни у детей.// М.: »Медицина»,-1985. -С.427-444.

56. Новиков B.C., Цыган В Н. Физиологические аспекты апоптоза. // Рос. физиолог. журнал.-1997.-83т.-№4 -С. 13-23.

57. Новиков Д.К. Сергеев Ю.В. Иммунодиагностика: неиспользуемые возможности и достоверность получаемой информации.//В сб.» Иммунопатология. Аллергология. Инфектология».-1999.-№1 .-с.8-14.

58. Новиков Д.К. Медицинская иммунология // Минск, Витебск.-1999.-С.80-88.

59. Норкин М.Н.Апоптоз и анергия Т-лимфоцитов при гнойно-септических заболеваниях / Медицинская иммунология.-1999.-т. 1-№5.-С.45-51.

60. Норкин М.Н., Леплина О.К)., Тихонова М.А. и др. Роль апоптоза и анергии Т-к лето к в патогенезе гнойно-септических заболеваний Н Медицинская иммунология 2000 - г.2 - №1 -С.35-42.

61. Носик Н Н.Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии,-2000.-JW.-C.4-9.

62. Осипенко А.Л., Пигарева H.B, Korot А.Ю. и др. Изменения продукции цитокинов. популяционного состава и функциональной активности лимфоцитов у детей с муковисцидозом.// Мед.иммунология 1999 - т.1.- №5 -С.67-70.

63. Пальцев МЛ. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях.// Иммунология.-1996.-№1 -С.3-6.

64. Сапега ЕЮ., Учайкин В.Ф. Мочевой синдром у детей, больных псевдотуберкулезом. В сб. «Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей» -СПб.-2000.-С.50-51.

65. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит/ Клин, медицина.-№1-1999.-С.5-11.

66. Сибиряк С В. Юсупова Р.Ш., Каюмова Э.Ю. и др. Экспрессия Fas/Apo-ЦСД 95)-антигена на лимфоцитах периферической крови в норме, при туберкулезе легких и воздействии наркотоксикантов ' Гематология и трансфузиология.-1999. т.44.-№2.-С. 18-20.

67. Симбирцев A.C. ИЛ-2 и рецепторный комплекс ИЛ-2 в регуляции иммунитета Иммунология.-1998.-№6.-С.З-8.

68. Смирнов И В. Генетические аспекты вирулентности Y.enterocolitica и их значение для диагностики иерсиниозов.// Автореф д.м.н.-1992, Москва.

69. Соколов Е.И. Клиническая иммунология./ 1998-М.:Медицина-270 с.

70. Сомов Г.П. Иерсиниозная инфекция на современном этапе./'Ж. микробиол -1997- №5.-С.7-11

71. Сомов Г.П. Н.Ф.Тимченко.Псевдотуберкулез.//Ж. микробиол.-1997-№5.-С.12-16.

72. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста Руководство для врачей.-М.:Медицина.-1996.-384 с.

73. Талаев В.Ю., Галаева Е.Б. Отклонения в ходе беременности и клиническое состояние новорожденных с повышенной чувствительностью Т-лимфоцитов к индуцированному активацией апоптозу // Иммунология-1999.-№6.-С .46-49.

74. Тимченко Н.Ф. Факторы патогенности Y. pseudotuberculosis и некоторые аспекты патогенеза псевдотуберкулеза // Ж. микробиол.-1997 №5.-С.25-29.

75. Тимченко Н.Ф., Долматова Л.С., Разник С.Д. и др. Влияние термостабильного токсина Y.pseudotuberculosis на окислительную и антиокислительную активность лейкоцитов крови человека Ж. микробиол -1998 №6.-С. 16-20.

76. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы (I-II). // СПб. «Наука»-1999.-230 с.

77. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / Мед. иммунология -1999.-т. 1 .-№1-2.-с.75-108.

78. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням.-ГЭОТАР Медицина.-М.-1998 -с.131-158.

79. Феденко Е С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференциального подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита.-Автореф.д.м.н. 2000 год.

80. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей СПб. НТФФ «Полисан».-1998. 113 с.

81. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология,-1998. -№6. -С .23-24.

82. Фрейдлин И.С. Назаров П.Г. Регуляторные функции противовоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН.-1999.-№5.-С.28-32.

83. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И Г. Иммунология: Учебник М., Медицина-2000-432 с.

84. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев.АН. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология.-1998.-№6 .-С. 8-10.

85. Хмелевская И.Г. Ковальчук Л.В. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния // Иммунология. -2000. -№4. -С .42-44.

86. Ценева Г.Я. Иерсиниоз и псевдотуберкулез. Пособие для врачей. СПб., 1992 -84с.

87. Ценева Г.Я.Варианты проявления основных патогенных свойств иерсиний в эксперименте и их сопоставление с изменениями у больных.// В сб.» Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции». -СПб, 2000.-С.66.

88. Чередеев А Н. Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому признаку // Клин. лаб. диагностика // 1997,-№7.-С.31-34.

89. Черных Е.Р., Норкин М.Н., Леплина О.Ю. и др. Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии // Медицинская иммунология 1999 - №5.-С.45-51.

90. Черных Е.Р., Норкин М.Н., Леплина О.Ю. и др. Апоптоз периферических Т-клеток и его роль в патогенезе генерализованное бактериальной инфекции (миниобзор) R.J.of Immunology- V.6 -№2 2001,- S.13l-146.(Ha английском языке)

91. Шабалов Н.П. Детские болезни -СПб.: Сотис».-1993.-568с.

92. Щигленко НА. Регуляция программированной клеточной гибели Т-лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии. Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 2000.

93. Ющенко Г.В. Псевдотуберкулез и иерсиниоз: эпидемиологические и экологические аспекты. / В сб.» Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции». -СПб, 2000.-С.2.

94. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. Ценева Г.Я.и др. Иерсиниозы: итоги изучения и задачи научных исследований.// В сб.» Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции». -СПб, 2000,-С.1.

95. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах //Иммунология.-1996.-№6.-С. 10-23.

96. Ярилин А. А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / Медицинская иммунология. 1999. - Т.1. - N1-2. - С. 37-46.

97. Ярилин А. А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных Медицинская иммунология.-2000 Т.2- №1 -С.7-16.

98. Ярилин А. А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и па то логи и И м м у но логия -1997. -№5. -С. 7-13.

99. Ярилин А.А. Основы иммунологии.// Москва-«Медицина»-1999-608 с.

100. Achtman М. /urth К. Morelli G et al. Yersinia pestis, the cause of plague, is a recently emerged clone of Yersin pseudotuberculosis.// Proc Natl Acad Sci USA. 1999,- Nov 23,96(24)-P. 14043-14048.

101. Ahmed R., Gray D. Immunological memory and protective immunity: understanding their relation // Science. !996. - Vol. 272. - P. 54-60.

102. Alexander-Miller M., Derby M., Sarin A. et al. Supraopnimal peptide-major histocompatibility complex causes a decrease in Bcl-2 levels and allows TNF-aRII-mediated apoptosis of citotoxic T-lymphocytes // J.Exp. 1998.- Vol. 188. - № 8. -P. 1391-1399.

103. Algeciras A. Dockrell I)H. Lynch DH et al.CD4 regulates susceptibility to Fas ligand- and tumor necrosis factor-mediated apoptosis. J Exp Med. 1998 Mar 2;187(5):711-20.

104. Arencibia I., Suarez N. Wolf-Watz H. Et al. Yersinia invasin. a bacterial pl-integrin ligand. is a potent inducer of limphocyte motility and migration to collagen type W and fibronectin J. Immunology. 1997. Vol. 159. - №4. - P. 1853-1859.

105. Autenrieth I. Beer M., Bohn E.et al. Immune responses to Yersinia enterocolitica in susceptible BALBc and resistant C57BL/6 mice: an essential role for IFN-y Infect. Immunity. 1994. Vol. 62. №6. P. 2590 2599.

106. Badlev Al), Pilon AA Landay A et al. Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis. Blood. 2000-Nov 1,96(9)-P.2951-2964.

107. Berridge MJ. Lymphocyte activation in health and disease.//Crit Rev Immunol.1997-17(2)-P. 155-78.

108. Bhattacharyva S. Singla R. Dey AB et al.Dichotomy of cytokine profiles in patients and high-risk healthy subjects exposed to tuberculosis. Infect Immun. -1999 -Nov;67( 11 )-P.5 597-5603.

109. Bingisser P., Stey C„ Webler M. et al. Apoptosis in human alveolar macrophages is induced by endotoxin and is modulated by cytokines / Amer. J. Res. Cell. Mol. Biol. 1996. Vol. 15 -№ L P. 64-70.

110. Bona C. Bonilla F. Textbook of immunology. Harword Acad. Publ., Amsterdam. 1996 .-№1-406 p.

111. Brandler P, Saikh KU, Heath D et al. Weak anamnestic responses of inbred mice to Yersinia Fl genetic vaccine are overcome by boosting with Fl polypeptide while outbred mice remain nonresponsive- J Immunol- 1998 -Oct 15; 161 (8).-P.4195-4200.

112. Brugnoni D. Ario P. Timpano S. et al. CD8+CD28- T ceMs in vertically HIV-infected children / Clin. Exp. Immunol. 1997. Vol. 109. № 3. P. 412-416.

113. Carbonari M., Tedesco T. Del Porto P et al. Human T cells with a type-2 cytokine profile are resistant to apoptosis induced by primary activation: consequences for immunopathogenesis Clin. Exp. Immunol. 2000. Vol. 120. -№ 3. P. 454-462.

114. Cornelis G. Boland A., Boyd A. Ft al. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. Vol. 62. №4. P. 13151352.

115. Currie B. Yersinia enterocolitica.- Pediatr. Ru- 1998- Jul 19 (7) P.250-258

116. Di Genaro MS, Fscudero ME. Munoz E et al. Arthritogenicity of Yersinia enterocolitica 0:8 in hamsters: analysis of the immune response. Folia Microbiol (Praha)- 1998:43(6 )-P.690-696.

117. Di Genaro MS. Escudero ME, Munoz E et al. Intranasal immunization with Yersinia enterocolitica C):8 cellular extract protects against local challenge infection. Microbiol Immunol- 1998-42( 11 )-P.781-788.

118. Dockrell 1)H Apoptotic cell death in the pathogenesis of infectious diseases. J Infect 2001 -May :42(4 )-P.227-234.

119. Donnelly GA. l.u J. Takeda T et al. Colonic epithelial physiology is altered in response to the bacterial superantigen Yersinia pseudotuberculosis mitogen. J Infect Dis. -1999 -Nov: 18()(5)-P. 1590-1596.

120. Dorries R. The role of T-cell-mediated mechanisms in virus infections of the nervous sy stem. Curr Top Microbiol Immunol 2001:253-P.219-245.

121. Estaquier J., Idziorek T. Zon W. et al. Th type 1 Th type 2 cytokines and T cell death: preventive effect of IL-12 on activation-induced and CD95(FasAPO-l)-mediated apoptosis of CD4+ t cells from HIV-infected persons / J. Exp. Med. 1995

122. Vol. 182. №6 P. 1759-1768.

123. Fallman F. Bidirectional signaling between Yersinia and its target cells. / Folia Microbiol. 1998. Jul. 288 (1 )-P.93-102.

124. Famularo G. De Simone C. Marcellini S. Apoptosis: mechanisms and relation to AIDS. Med Hypotheses -1997 -Mav:48(5)-P.423-429.

125. Fitzgerald SD. Visser J. Mosser T et al. Clinical challenge. Acute necrotizing enteritis with microabscesses due to Yersinia pseudotuberculosis. J Zoo Wildl Med. 2000- Mar.31(l)-P. 129-130.

126. Fortuneau N. Beretti J. Berche P et al. Lack of antibody response to invasin in human versiniosis Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. №2. P. 235237.

127. Fukushima H. Putative origin of Yersinia pseudotuberculosis bin western and eastern countreis. Zentral. Bacteriol. 1998.-288 (1 )-P. 93-102.

128. Galhardo M. Perez M. Morgado M. et al. Search for evidence of a Th2 profile in HIV patients Int. J. Dermatol. 2000. Vol. 39.-№2. P. 109-115.

129. Gaston JS. Cox C. Grantors K Clinical and experimental evidence for persistent Yersinia infection in reactive arthritis. Arthritis Rheum 1999- Oct;42( 10)-P.2239-2242.

130. Gavnlescu LC. Denkers FY.IFN-gamma overproduction and high level apoptosis are associated with high but not low virulence Toxoplasma gondii infection. J Immunol 2001- Jul 15.167(2 )-P.902-909.

131. Gilbertson B. Zhong J. Cheers C. Anergv. IFN-gamma production, and apoptosis in terminal infection of mice with Mycobacterium avium. J Immunol 1999- Aug 15,163(4 )-P.2073-2080.

132. Gorla R., Imberti L. Prain E. et al. Differential priming to programmed cell death of superantigen-reactive limphocvtes of HIV patients H AIDS Res. Human Retrovir.1994 Vol. 10. P. 1097-1103

133. Hahn S, Erb P. The immunomodulatory role of CD4-positive cytotoxic T-lymphocvtes in health and disease. / Int Rev Immunol. -1999,18(5-6).-P.449-464.

134. Heesman. Gaede K. Autenrieth I. Experimental Yersinia enterocolitica infection in rodents: a model for human iersiniosis / APMIS. 1993. Vol. 101. - № 6. P. 417-429.

135. Hotchkiss R.C., Swanson P.E., Freeman B D. et al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock and multiple organ dysfunction. / Crit. Care Med-1999• 27.-P. 1230-1250.)

136. Iriarte M„ Cornelis G. Molecular determinants of Yersinia pathogenesis !i Microbiologia. 1996. Vol. 12. P. 267-280.

137. Irie H, Aita K. Role of apoptosis induced by acute herpes simplex virus./Wippon Rinsho. 2000,- Apr.58(4) -P.794-800.

138. Jones NL, Islur A, Haq R et al. Escherichia coli Shiga toxins induce apoptosis in epithelial cells that is regulated by the Bcl-2 family. / Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000- May.278(5)-P.8l 1-819.

139. Kaufmann S. Immunity to intracelluar bacteria / Annu. Rev. Immunol. 1993. -Vol.11. P. 129-163.

140. Lamps LW, Madhusudhan KT, Greenson JK et al. The role of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis in granulomatous appendicitis: a histologic and molecular study. Am J Surg Pathol 2001- Apr.25(4).-P.508-515.

141. Leaver HA, Brock JH.Apoptosis and the dynamics of infection and disease. /Biologicals. 1996- Dec;24(4)-P.293-294.

142. Lewis I., Wesseling S„ Griffin D. Alfavirus-induced apoptosis in mouse brain correlatis with neurovirulence // J. Virol.-1996.-Vol.70/-Jto.-P. 1828-1836.

143. Loze I, Stalder JF. Erythema nodosum // Diagnostic orientation Rev Prat 1999-Nov 1.49( 17).-P.899-901.

144. Lundgren E, Carballeira N, Vazquez R et al. Invasin of Yersinia pseudotuberculosis activates human peripheral B cells.// infect Immun -1996-Mar,64(3 ).-P.829-835.

145. McCloskey TW, Oyaizu N. Bakshi S et al.CD95 expression and apoptosis during pediatric HIV infection: early upregulation of CD95 expression./ Clin Immunol Immunopathol 1998 -Apr,87( 1 ).-P.33-41.

146. Majno G. Joris I. Apoptosis, oncosis and necrosis an overview of cell death.// Am. J. Pathol.- 1995- 146.-P.3-15.

147. Mivawaki T. Uehara R. Nibu R. et al. Differential expression of apoptosis-related Fas antigen on limphocvte subpopulations in human peripheral blood /' J. Immunol. 1992. Vol. 149. P. 3753-3758.

148. Monack D., Mecsas J., Bouley D., et al. Yersinia-induced apoptosis in vivo aids in the establishment of a systemic infection of mice " J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. 3 11. P. 2127-2137.

149. Morikawa. A. Sugivama T, Kato Y. et al. T.Apoptotic cell death in the response of D-galactosamine-sensitized mice to lipopolysaccharide as an experimental endotoxic shock model. Infect Immun. -1996- Mar;64(3).-P.734-738.

150. Morimoto H, B.Bonavida. Diphteria toxin- and Pseudomonas A toxin-mediated apoptosis YImm.-1995.-149- №6.-P.2089-2094.

151. Morris S„ Gause W., Finkelman F. IL-4 supression of in vivo T cell activation and antibody production J. Immunol, год- Vol. 164. №4. - P. 1734-1740.

152. Mosmann Т., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Th I, Th2 and more Immunol. Today. 1996. Vol. 17. P. 138-146.

153. Nakajima R. Motin VL, Brubaker RR Suppression of cytokines in mice by protein A-V antigen fusion peptide and restoration of synthesis by active immunization.// Infect Immun 1995- Aug,63(8).-P.3021-3029.

154. Naktin J. Beavis KG Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis.// Clin Lab Med 1999- Sep;19(3).-P.523-536.

155. Nasir A. Arora HS. Kaiser HE. Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis C—an update. In Vivo. 2000- Jan-Feb; 14( 1 )-P.297-300.

156. Nichols JE. Niles JA, Roberts NJ. Human lymphocyte apoptosis after exposure to influenza A virus. J Virol.- 2001- Jul;75-P.5921-5929.

157. Nicolova S. Najdenski H. Wesselinova D. et al. Immunological and electronmicroscopic studies in pigs infected with Yersinia enterocolitica 03 1 Zentralbl. Bakteriol. 1997. Vol.286. №4. P. 8503-510.

158. Noll A., Heesemann J., Autentrieth I. Protective role for heat shock protein-reactive a ß T cells in murine versiniosis •" Infect. Immun. 1994. Vol. 62. - № 7. -P. 2784-2791.

159. Norimatsu M. Ono T„ Aoki A. et al. Lipopolisacharide-induced apoptosis in swine lymphocytes in vivo. Infect.Immun.-1995-№ 63 P. 1122-1126.

160. Ockner RK. Apoptosis and liver diseases: recent concepts of mechanism and significance. J Gastroenterol Hepatol. 2001- Marl 6(3 ).-P.248-260.

161. Oddo M., Renno T., Attinger A. et al. Fas Ligand-induced apoptosis of infected human macrophages reduces the viability of intracelluar Mycobacterium tuberculosis / J. Immunol. 1998. Vol. 160. - P. 5448-5454.

162. Odinot P., Curfs J. Meis J. et al. Local expression of cytokine mRNA in spleen and Pevers patches of rats in involved in resistance against infection with Yersinia enterocolitica Cytokine -1998 -Vol. 10.-№3.-P.206-212.

163. Oyaizu N. McCloskey T., Than S. et al. Cross-linking of CD4 molecules upregulates Fas antigen expression in limphocytes by inducing IFN-y and TNF-a secretion Blood -1994,- Vol.84.-P.2622-2630.

164. Philpott DJ. Edgeworth JD. Sansonetti PJ. The pathogenesis of Shigella flexneri infection: lessons from in vitro and in vivo studies./ Philos Trans R Soc Lond B Biol Sei 2000 -May 29.355( 1397).-P.575-586.

165. Picco P. Gattorno M. Vignola S et al. Clinical and biological characteristics of immunopathological disease-related erythema nodosum in children. Scand J Rheumatol- 1999-28( 1 ).-P. 27-32.

166. Placido R, Mancino G. Amendola A et al.Apoptosis of human monocytes macrophages in Mycobacterium tuberculosis infection. J Pathol 1997-Jan: 181(1 ).-P.31-38.

167. Putzker M, Sauer H, Sobe D. Plague and other human infections caused by Yersinia species. Clin Lab.- 2001-47(9-10).-P.453-466.

168. Ramsdell F. Seaman M., Miller R. et al. Differential ability of Thl and Th2 cells to express Fas ligand and to undergo activation- induced cell death // Int.Immunol.-1994,- V0I.6.-P. 1545-1558.

169. Rojas M., Barrera L„ Puzo G. et al. DitYerential induction of Thl by virulent Mc.tuberculosis in resistant and susceptible murine macrophages J. Immunol. -Vol. 159.-№3. P. 1253-1268.

170. Rothstein T., Wang J. Panka D. et al. Protection against Fas-dependent Thl-mediated apoptosis by antigen receptor engagement in B-cells /' Nature.-1995.-Vol.374.-P. 163-165.

171. Ruckdeschel K, Roggenkamp A. Lafont V et al.Interaction of Yersinia enterocolitica with macrophages leads to macrophage cell death through apoptosis. u Infect Immun- 1997- Nov.65( 11 ).-P.4813-4821.

172. Schiff R. Intravenous gammaglobulin: pharmacology, clinical uses and mechanisms of action Pediatric Allergy and Immunology. 1994. - Vol. 2. - N 5. -P. 63-87.

173. Schwan WR. Huanß XZ, Hu L et al. DitYerential bacterial survival, replication, and apoptosis-inducing ability of Salmonella serovars within human and murine macrophages. Infect Immun. 2000-Mar;68(3).-P.1005-1013.

174. Solary F. Dubrez L Fvmin B. The role of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases. Eur Respir J. 1996 Jun;9( 6): 1293-12305.

175. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease'7 Chest. 2000 Mar.l 17(3) 841-54.

176. Sucura A. Higgins J. Pedersen N. Compartmentalization of Thl Th2 cytokine responses to experimental Yersinia pseudotuberculosis infection in cats H Vet. Immunol. Immunopatol. 1998. -№2-4. P. 139-150.

177. Suzuki H, Ishii H. Role of apoptosis in Helicobacter pylori-associated gastric mucosal injury.J Gastroenterol Hepatol. 2000 Mar; 15 Suppl:D46-54.

178. Swanink C M. Yersinia enterocolitica and the chronic fatique syndrome.// J.Infect. 1998. May, 36 (3), 269-272.

179. Tanner J., Alfieri C. Epstein-Ban virus induces Fas(CD95) in T-cells and Fas ligand in B-cells leading to T-cell apoptosis / Blood. Vol. 94. - № 10. - P. 34393497.

180. Thompson CB. Apoptosis in the patogenesis and treatment of disease. Science. 1995; 267: 1456-1462.

181. Trebesius K„ Harmsen 1). Rakin A. Development of rRNA-targeted PCR and in situ hybridization with fluorescently labelled oligonucleotides for detection of Yersinia species. J.Clin. Microbiol -1998 Sep;36 (9): 2557-64.

182. Van der Meide PH, Schellekens H.Cytokines and the immune response. Biotherapv. 1996;8(3-4):243-9.

183. Volk HD, Reinke P, Docke WD. Clinical aspects: from systemic inflammation to 'immunoparalysis'.Chem Immunol. 2000,74:162-77.

184. Yao T. Mecsas J. Healy J. et al. Suppression of T and B Lymphocyte activation by a Yersinia pseudotuberculosis virulence factor, vopH J. Exp. Med. 1999. № 9. P. 1343-1350.

185. Zhao YX, Lajoie G, Zhang H et al. Tumor necrosis factor receptor p55-deficient mice respond to acute Yersinia enterocolitica infection with less apoptosis and more effective host resistance. //Infect Immun 2000 Mar;68(3 ):1243-51.