Клеточные и молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани в норме и при патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Дворниченко Марина Владимировна

• Дворниченко Марина Владимировна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Дворниченко Марина Владимировна

Оглавление

Введение 6

Глава 1. Обзор литературы 19

1.1.1 Функциональная анатомия, морфология костей скелета 19

1.1.2 Структурно-метаболическая характеристика костной ткани 21

1.1.2.1 Остеоид - органическая основа внеклеточного вещества костной ткани

21

1.1.2.2 Биоминерализация внеклеточного матрикса костной ткани 24

1.1.2.3 Молекулярные факторы регуляции костной ткани 27

1.1.2.4 Резидентные клетки костной ткани 30 1.2. Система ремоделирования костной ткани 34

1.2.1 Этапы ремоделирования 34

1.2.2 Клеточные и молекулярные компоненты, обеспечивающие резорбцию костной ткани 36

1.2.3. Модуляторы резорбции костной ткани 38

1.3 Взаимосвязь дифференцировки костной ткани и системы крови 44

1.4 Клинические синдромы при нарушениях ремоделирования костной ткани

51

1.5 Применение биосовместимых материалов в травматологии и ортопедии 63

1.5.1 Проблемы биоинтеграции искусственных материалов 63

1.5.2 Оценка влияния биосовместимых материалов на процессы ремоделирования костной ткани 70

Глава 2. Материал и методы исследования 84

2.1. Дизайн и методология исследования 84

2.2. Объект исследования 93

2.2.1 Дети и подростки, включенные в исследование дистантных маркеров

ремоделирования костной ткани 93

2.2.2. Больные с несовершенным остеогенезом 99

2.2.3 Лабораторные животные 101

2.3. Материал исследования 101

2.3.1 Биологический материал 101

2.3.2 Культуры клеток in vitro 103

2.3.3 Характеристика модельных матриксов 105

2.4. Методы исследования 106

2.4.1. Скрининговый алгоритм клинической диагностики диспластического фенотипа подростков-спортсменов 106

2.4.2. Методы исследования in vitro 107

Определение содержания остеокалъцина 107

Определение активности общей фракции кислой фосфатазы 108

Определение активности костной фракции щелочной фосфатазы 108

Определение активности общей и тартрат-резистентной форм кислой

фосфатазы 108

Определение концентрации продуктов деградации коллагена I типа (С-

концевые телопептиды, Cross-laps) 109

Определение концентрации цитокинов 110

Определение концентраций ионов кальция, фосфора и калия 111

Иммуноцитохимическое определение экспрессии мембранных маркеров на

прилипающих к пластику клетках 112

Иммуноцитохимические окрашивание прилипающих к пластику клеток на

остеокалъцин 112

Цитохимическая окраска прилипающих клеток на щелочную фосфатазу методом азосочетания по Beurstoun (1962) 113

Цитохимическая окраска прилипающих клеток на кислую фосфатазу

методом азосочетания по A.Goldberg, T.Barka (1962) 113

Цитохимическая окраска прилипающих клеток на неспецифическую эстеразу по Леффлеру 113

Оценка экспрессии генов CCR5 и RANTES в мононуклеарах крови 113

Анализ частоты и спектра хромосомных аберраций 116

Проточная цитофлуорометрия погибших клеток и определение содержания активных форм кислорода 117

2.4.3. Костеобразование in situ 118

2.4.4. Компьютерная морфометрия видеоизображений клеток 119

2.4.5. Статистическая обработка результатов 120 Глава 3. Результаты собственных исследований 121

3.1. Характеристика дистантных маркеров метаболизма костной ткани в периферической крови у детей с различными типами её ремоделирования 121

3.2. Корреляции показателей метаболизма костной ткани и уровня цитокинов, модулирующих воспаление и ремоделирование кости в норме и при патологии

132

3.3. Характеристика дистантных маркеров метаболизма костной ткани в периферической крови у детей и подростков в условиях физической нагрузки

139

3.4. Характеристика дистантных маркеров метаболизма костной ткани периферической крови у пациентов с несовершенным остеогенезом 142

3.5. Морфофункциональный статус фетальных мезенхимных стволовых клеток, выделенных из легких человека, при краткосрочном in vitro культивировании в двумерной (2D) или трехмерной (3D) культуре 145

3.6. Цитологическая характеристика мононуклеарных лейкоцитов периферической крови в норме и при патологии

3.7. Морфофункциональный статус мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из периферической крови здоровых доноров, в краткосрочной 2D- или 3D-культуре in vitro 157

3.8. Морфофункциональный статус мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у пациентов с дисплазией соединительной ткани в краткосрочной 2D- или 3D-культуре in vitro 163

3.9. Молекулярные маркеры метаболизма костной ткани в супернатантах краткосрочной культуры мононуклеарных лейкоцитов крови подростков-спортсменов 172

3.10. Реакция костного мозга лабораторных животных на 3D-матриксы, имитирующие свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани 177

3.10.1 Жизнеспособность миелокариоцитов в краткосрочной 2D- или 3D-культуре in vitro 177

3.10.2 Остеогенная активность 3D-матриксов, имитирующих свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани, в тесте эктопического костеобразования 178

Глава 4. Обсуждение 181

Заключение 220

Выводы 231

Практические рекомендации 233

Список сокращений 234

Список литературы 236

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные и молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани в норме и при патологии»

Введение

Актуальность темы исследования. Негативная динамика заболеваемости опорно-двигательного аппарата среди взрослого населения РФ (по данным Федеральной службы статистики РФ, прирост за период с 2009 г. по 2013 г. на 5%) делает актуальным изучение механизмов их развития и разработку новых патогенетически обоснованных методов их диагностики, прогнозирования и профилактики. Важно подчеркнуть также, что по официальным данным, распространенность патологии опорно-двигательного аппарата у детей и подростков за этот период увеличилась на 42 % (Федеральная служба государственной статистики Российской Федерации http://www.gks.ru/ (дата обращения 07.05.2016)), что диктует необходимость оценки возрастных аспектов морфо-функционального статуса костной ткани в норме и при патологии. Современные исследования патологических изменений костной ткани посвящены, в основном, клинико-инструментальному изучению снижения минеральной плотности костной ткани (остеопенический синдром). Установлено, что 24% населения России (34 миллиона человек) входят в группу повышенного риска развития остеопороза, 14 миллионов человек (10% населения страны) уже страдают этим заболеванием (Лесняк О.М., 2011). Именно остеопенические изменения связывают с высоким риском возникновения низкоэнергетических переломов, повышающих, в свою очередь, вероятность развития инвалидности (ВОЗ (WHO), 2007).

В основе регенерации костной ткани при заболеваниях и повреждениях

опорно-двигательного аппарата лежат несколько фундаментальных процессов,

обусловливающих их исход: 1) репаративное ремоделирование при травмах

(Риггз Б. Л., Мелтон Л. Д., 2000; Brian J. et al., 2011; Li Shan et al., 2011; Bala

Y., Farlay D., Boivin G., 2012; Nikodem A., Scigala K., 2012; Ström O. et al.,

2012; Свешников А.А., 2013); 2) патологическое ремоделирование при

нарушении клеточно-молекулярных механизмов, обеспечивающих

морфофункциональный гомеостаз костной ткани (остеопороз, дисплазия

6

соединительной ткани (несовершенный остеогенез) и т.д.) (Sfeir Ch. et al., 2005; Берченко Г.Н., 2011; Feng X., McDonald J.M.,2011; Marsell R.,Einhorn T.A., 2011; Kini U., Nandeesh B.N., 2012; Pobel Ye.A. et al., 2013).; 3) воспаление как типовой патологический процесс (Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., 2012).

В большинстве клинических случаев снижение минеральной плотности костной ткани обусловлено превалированием активности процессов остеорезорбции над остеогенезом под влиянием предрасполагающих факторов, таких как образ жизни, диета, гормональный фон, внекостная хроническая патология. На их долю приходится около 60% всех случаев снижения минеральной плотности костной ткани, преимущественно среди взрослого населения (Swartz L. et al., 2013). В то же время доказано, что функциональная полноценность костной ткани взрослого человека связана с пиком минеральной плотности (peak bone mass), достигающим 90% уровня к 18-летнему возрасту (Berger C., 2010). В связи с этим не вызывает сомнений актуальность изучения клеточных и молекулярных факторов, влияющих на накопление костной массы в период роста и в последующем участвующих в поддержании костной массы в зрелом возрасте, в том числе при травмах и хронической патологии. Данные о распространенности дисплазии соединительной ткани (ДСТ), связанной с наследственными или врожденными дефектами органической матрицы опорных тканей, отрывочны и противоречивы. Тем не менее, недифференцированные формы ДСТ диагностируются в 57-94 % случаев по нарушениям скелета (Нестеренко З.В., 2010; Goremykin I.V. et al., 2012; Goremykin I.V. et al., 2013; Volovar O.S., 2013), приводящим к тяжелой инвалидизации детей и взрослых.

С другой стороны, необходимость изучения процессов ремоделирования

костной ткани продиктована высоким уровнем травматизма, который на

протяжении последних 5 лет характеризуется ростом от 1 % (для всего

населения) до 10% (для возрастной группы 15-17 лет), увеличением тяжести

повреждений опорно-двигательного аппарата с преобладанием случаев

7

многооскольчатых и фрагментарных переломов длинных костей (Федеральная служба государственной статистики Российской Федерации http://www.gks.ru/ (дата обращения 07.05.2016); Халиман Е.А., Виноградов В.Г., 2008). Результаты хирургического восстановления дефектов костной ткани в большей степени зависят от протекания процесса репаративного остеогенеза, который, в свою очередь, имеет прямую зависимость не только от объема травмы, но и от исходного состояния системы ремоделирования костной ткани (Тихилов Р.М., Беленький И.Г., Кутянов Д.И., 2012). При этом в решении вопроса выбора имплантата в травматологии и ортопедии предпочтение отдается биосовместимым материалам с заданными и контролируемыми характеристиками, способными симулировать пространственную архитектонику и физиологическую активность костной ткани (Oryan A. et al., 2014). Однако исход лечения (остеоинтеграция или отторжение имплантата) до сих пор остается мало прогнозируемым, так как зависит от соотношения репаративных/патологических реакций на границе раздела имплантат/клетка (ткань) (Ratner B.D. et al., 2013).

Оценка функциональной активности костной ткани in vitro по показателям периферической крови является распространенным методологическим подходом, как в клинической практике, так и в научных исследованиях. Биохимические маркеры костеобразования и резорбции дают клинически полезную информацию, отражающую динамику физиологических и патологических процессов, связанных с деятельностью клеток костной ткани (Demers L.M. 1997; Seibel M.J., 2005). Однако вариабельность молекулярных маркеров периферической крови может быть связана с направленностью регенеративных процессов в кости (Дружинина Т.В., 2010) и отражать активность нейроэндокринной системы (Camozzi V. et al., 2007). Как следствие, актуальным становится поиск новых фундаментальных подходов, лежащих в основе диагностики, прогностики и коррекции повреждений и заболеваний костной ткани, вариантов реабилитации, ускорения процессов

репарации и безопасности исходов регенерации.

8

Степень разработанности темы. В настоящее время считается доказанным наличие в периферической крови человека пула стромальных клеток-предшественниц (Chesney J. et al., 1997; 1998), количество которых увеличивается при иммуноселекции, хронических заболеваниях человека, а также при использовании методик, способствующих их выходу из костного мозга (Aerts F., Wagemaker G., 2006; Wang X., Li B., 2007; Moore K.L., Persaud T.V.N., Torchia M.G., 2011). В некотором отношении этот факт предполагает миграцию предшественников остеобластов к сайтам активного ремоделирования костной ткани (Enghbali-Fatourechi G.Z., et al., 2005) в том случае, если их природные "ниши" в системе кость/костный мозг разрушены патологическим процессом (остеопороз, несовершенный остеогенез и т.п.).

Тем не менее, изучение механизмов остеогенеза in vitro проводится, как правило, на культурах разобщенных клеток (в том числе, стволовых), лишенных своего естественного трехмерного микроокружения. Как показывают работы последних лет (Kolf C.M. et al., 2007; Ugarte F., Forsberga E.C., 2013; Calvi L.M., Daniel C., 2014; Pal B., Das B., 2017), в подобных условиях преобладают молекулярные процессы, связанные с пролиферацией клеток, а не c их дифференцировкой. Как следствие, полученные данные в существенной степени искажают реальную динамику регенераторных процессов, протекающих in vivo.

Регуляция процессов воспаления и регенерации со стороны системы крови, проявляющаяся в модулирующем влиянии ее клеточных и гуморальных компонентов на структурно-функциональный статус клеток костной ткани и ее межклеточного вещества, а также наличие циркулирующего пула предшественников остеогенных клеток в кровеносном русле позволяют провести in vitro оценку процессов, протекающих в многоклеточной системе мононуклеарных лейкоцитов крови здорового человека и травматолого-ортопедических больных при контакте с искусственными материалами ßD-матриксами), моделирующими свойства

минерального вещества регенерирующей костной ткани.

9

Цель исследования: выявить новые закономерности физиологического и патологического ремоделирования костной ткани на основе лабораторного исследования клеточных и молекулярных реакций крови.

Задачи исследования:

1. Изучить молекулярные маркеры ремоделирования костной ткани (остеокальцин, CrossLaps, изоферменты щелочной и кислой фосфатаз, кальций, фосфор) и воспаления (цитокины) в периферической крови в условиях физиологического, репаративного и патологического ремоделирования костной ткани.

2. Исследовать в стандартной (двумерной) и трехмерной (в присутствии 3D-матриксов) культуре in vitro морфофункциональный и метаболический статус мононуклеарных лейкоцитов крови, участвующих в процессах физиологического и патологического ремоделирования костной ткани.

3. Выявить молекулярно-клеточные реакции крови как патогенетические факторы и предикторы направленности ремоделирования костной ткани при клинически недифференцированных (у подростков-спортсменов, сколиоз) и дифференцированных (несовершенный остеогенез) формах дисплазии соединительной ткани.

4. Разработать подходы к персонализированной оценке осложнений дисплазии соединительной ткани с использованием клеток крови и 3D-матриксов, имитирующих свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани.

Научная новизна исследования. Впервые в сравнительном аспекте

получены комплексные знания о механизмах клеточных и молекулярных

реакций крови в условиях физиологического, репаративного и

патологического ремоделирования костной ткани человека. Оригинальным

представляется применение в качестве раздражителя морфофункциональной

реакции клеток крови в условиях нормы и патологии костной ткани

модельных имплантатов для остеосинтеза pD-матриксов), имитирующих

10

свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани. Абсолютную новизну представляют данные о защитном (антимутагенном) влиянии 3D-матриксов в виде снижения выхода аберраций в культуре мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из крови пациентов с ДСТ и НО. Безусловный приоритет имеют результаты, свидетельствующие о присутствии в культуре мононуклеарных лейкоцитов крови при патологическом паттерне костного ремоделирования клеток с фибробластоподобным, остеобластоподобным или остеокластоподобным потенциалом. При этом добавление 3D-матриксов стимулирует in vitro морфофункциональную трансформацию лейкоцитов крови в остеобластоподобные (при минимальных признаках дисплазии (4-6 баллов по диагностической шкале), несовершенный остеогенез) и остеокластоподобные формы (при выраженной симптоматике дисплазии с суммой баллов > 7 по диагностической шкале).

Установлено, что известные молекулярные показатели костного ремоделирования в периферической крови подростков 7-18 лет (остеокальцин, продукты деградации коллагена I типа (CrossLaps), изоферменты щелочной и кислой фосфатаз, кальций, фосфор), системно не занимающихся спортом, не являются надежными (с точки зрения дифференциальной диагностики) лабораторными маркерами физиологической (здоровые добровольцы), репаративной (посттравматический период) или патологической (сколиоз) регенерации костной ткани. Обосновано, что только при недифференцированной (у спортсменов-подростков 11-14 лет) и дифференцированной (несовершенный остеогенез, НО) формах дисплазии соединительной ткани (ДСТ) количественные изменения в крови продуктов деградации коллагена I типа (CrossLaps) имеют значение для анализа молекулярных механизмов нарушений ремоделирования костной ткани.

На основе изменений в крови концентраций CrossLaps и остеокальцина

сформулирована гипотеза и обосновано принципиально новое ранжирование

подростков-спортсменов 11-14 лет с фенотипическими проявлениями

недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) на 2

11

группы: без выраженных проявлений (сумма баллов анкетной клинической оценки менее 7) и с явными признаками НДСТ (сумма баллов >7).

Теоретическая и практическая значимость. Выявленные закономерности клеточных и молекулярных реакций в периферической крови здоровых добровольцев и пациентов травматолого-ортопедического профиля позволяют обосновать новое прикладное направление в персонифицированной лабораторной диагностике патологии костной ткани с использованием трехмерных культур мононуклеарных лейкоцитов. Методологический подход на основе ßD-матриксов (модельных имплантатов для остеосинтеза), имитирующих свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани, позволяет моделировать in vitro реакции остеогенеза/остеолиза, что имеет значение для оценки патогенетических основ клинической симптоматики при НДСТ, прогнозирования исходов патогенетически оправданного применения погружных конструкций при хирургическом лечении патологических переломов у пациентов с несовершенным остеогенезом.

По результатам исследования оформлены ноу-хау (секрет производства) "Способ выявления в периферической крови клеток со стромальным фенотипом" (приказ №43 от 20.02.2014 по ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ; авторы - Хлусов И.А., Дворниченко М.В., Больбасов Е.Н., Саприна Т.В., Сизикова А.Е.), «Способ диагностики дисплазии соединительной ткани у детей и подростков с учетом физической нагрузки» (приказ №40 от 15.08.2017 по ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России; авторы - Сизикова А.Е., Дворниченко М.В., Хлусов И.А., Саприна Т.В., Пашкова Е.Н.)

Методология и методы исследования. В структуре поэтапного

исследования применялись подходы доказательной и персонифицированной

медицины. Проведен скрининг периферической крови 355 человек с оценкой

дистантных показателей метаболизма костной ткани (активность общей

фракции щелочной фосфатазы (ОЩФ) и ее костного изофермента (КЩФ),

общей фракции и тартрат-резистетной изоформы кислой фосфатазы (ОКФ и

12

ТРКФ), концентрация остеокальцина и продуктов деградации коллагена 1 типа - CrossLaps), показатели кальций-фосфорного обмена (концентрация общего и ионизированного кальция (Ca), неорганического фосфора (P)), цитокинов (концентрация IL-1, 4, 6, 10, INF-y, TNFa).

Изучаемые показатели у обследуемыех детей и подростков 7-18 лет группировались по типу костного ремоделирования: физиологическому (здоровые дети и подростки), репаративному (дети и подростки в посттравматическом периоде через 1-1,5 года после перенесенной травмы длинных трубчатых костей), патологическому (дети и подростки с диагностированным сколиозом). Полученные данные были проанализированы с учетом возрастных и гендерных характеристик.

Фенотип (анкетный метод, клинический осмотр) подростков-учащихся спортивных школ (11-14 лет) и состояние крови (маркеры костного ремоделирования) изучали на предмет проявлений НДСТ в условиях постоянной физической нагрузки, у больных несовершенным остеогенезом -как состояние клинически дифференцированной ДСТ с наличием костных осложнений в виде патологических переломов.

В экспериментальной части исследования, в том числе на лабораторных животных, были протестированы BD-матриксы, имитирующие свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани, как клеточные раздражители и, с другой стороны, модельные имплантаты для остеосинтеза. Цитологические и гистологические характеристики BD-матриксов были исследованы in vivo и in vitro методом эктопического костеобразования при их подкожной имплантации, методом краткосрочного сокультивирования с мезенхимными стволовыми клетками человека (оценка остеогенных свойств), при помощи цитотоксического теста (изменение внутриклеточной концентрации активных форм кислорода и жизнеспособности миелокариоцитов лабораторных крыс; оценка жизнеспособности мононуклеарных лейкоцитов крови человека).

Краткосрочное культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови здоровых добровольцев, подростков-спортсменов с признаками НДСТ и больных с НО применяли в стандартном двумерном (2D) варианте (на пластиковой поверхности культуральной посуды) и в 3D-культуре в присутствии матриксов с разновидностями кальцийфосфатного покрытия. Сравнительный анализ изменений в 2D- и 3D-культурах проводили на основе персонализированной оценки морфофункционального состояния мононуклеарных лейкоцитов крови человека.

Морфофункциональную реакцию клеток крови определяли с использованием принципов компьютерной морфометрии (морфологические индексы прилипающих к пластику клеток), на основе биохимических (концентрация общего и ионизированного Са, неорганического Р, активности ОЩФ и ОКФ, содержание остеокальцина и CrossLaps, концентрации ГЬ-1Ь, 2, 4, 6, Т№а и ШКу в межклеточной жидкости культуры), иммуноцитохимических (уровень экспрессии клеточными элементами CD34, CD44 и остеокальцина) и цитохимических исследований (щелочная и кислая фосфатазы, неспецифическая эстераза).

В условиях физиологического и патологического ремоделирования костной ткани исследовали частоту и спектр хромосомных аберраций в тесте спонтанного и индуцированного (в присутствии 3D-матриксов) мутагенеза, а также уровень экспрессии генов хемокинов (ССR5 и RANTES) мононуклеарными лейкоцитами.

Результаты проведенного исследования подвергали статистической обработке. Исследование проводилось на базах: ОГАУЗ Детская больница №1 (г. Томск), детское отделение Филиала ТНИИКиФ ФГБУ СибФНКЦ ФМБА России (г. Томск), Томский филиал ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздравсоцразвития России (г. Томск), ОГАУЗ Врачебно-физкультурный диспансер (г. Томск), кафедра морфологии и общей патологии (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, г. Томск), НОЦ «Биосовместимые

материалы и биоинженерия» (при ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, ФГАОУ ВО НИ ТПУ, ФГБУН ИФПМ СО РАН, г. Томск).

Положения, выносимые на защиту:

1. В периферической крови детей и подростков 7-18 лет, не занимавшихся спортом, отсутствуют выраженные различия молекулярных маркеров физиологического, репаративного и патологического ремоделирования костной ткани (концентрации остеокальцина, продуктов деградации коллагена I типа (CrossLaps), кальция, фосфора, активности изоферментов щелочной и кислой фосфатаз) и воспаления (концентрация цитокинов).

2. Фенотипически выраженная недифференцированная форма дисплазии соединительной ткани (НДСТ) сопровождается снижением в крови подростков-спортсменов 11-14 лет концентраций ионизированного кальция, а также продуктов деградации коллагена I типа (CrossLaps), коррелирующим с уменьшением содержания остеокальцина, что предполагает уменьшение активности костного ремоделирования.

3. При дифференцированной форме дисплазии соединительной ткани (несовершенный остеогенез) увеличение тяжести заболевания ассоциировано с линейным изменением в периферической крови показателей ремоделирования (повышением концентрации продуктов деградации коллагена I типа (CrossLaps) и напротив, снижением концентрации остеокальцина), что свидетельствует о выраженном функциональном дисбалансе клеточных механизмов ремоделирования костной ткани.

4. 3D-матриксы, имитирующие свойства минерального вещества регенерирующей костной ткани, являются остеогенными раздражителями; стимулируют in vitro секрецию цитокинов и морфофункциональную трансформацию мононуклеарных лейкоцитов в клетки с остеобластоподобной (НДСТ, несовершенный остеогенез) и остеокластоподобной (выраженная НДСТ) активностью; снижают выход одиночных и парных разрывов

хромосом, повышают экспрессию генов хемокинов в мононуклеарах крови при патологическом ремоделировании костной ткани.

5. Оценка клеточно-молекулярных реакций остеогенеза/остеолиза, в том числе, в культуре мононуклеарных клеток крови на контакт с 3D-матриксами, перспективна для разработки персонифицированной оценки тяжести НДСТ, прогнозирования исходов применения имплантатов для остеосинтеза при хирургическом лечении пациентов с несовершенным остеогенезом.

Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень

достоверности полученных результатов подтверждается выполнением работы

на достаточном экспериментальном и клиническом материале (358

обследованных, 26 экспериментальных животных, 11762 проб) с

использованием современных и высокотехнологичных молекулярно-

биологических методов исследований. Полученные результаты статистически

обработаны с помощью современных методов доказательной медицины.

Результаты проведенного исследования докладывались и обсуждались на

XXIIth IFMBE Proceedings World Congress on Medical Physics and Biomedical

Engineering (г. Мюнхен, Германия, 2009), Российском конгрессе ASAMI (г.

Курган, 2009), IV Всероссийском симпозиуме с международным участием

«Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (г. Санкт-

Петербург, 2010), IXth Baltic- Bulgarian Conference on Bionics and prosthetics

Biomechanics and mechanics mechatronics and robotics (г. Рига, Латвия, 2013),

Russian-German Workshop "Biocompatible Materials and Coatings: Fundamental

Problems & Trends, Biomedical Applications" (г. Томск, 2013), X

Международной научно-практической конференциии «Наука и технологии:

шаг в будущее - 2014» (г. Прага, Чехия, 2014), III Всероссийской научной

интернет-конференции с международным участием «Медицина в XXI веке:

тенденции и перспективы» (г. Казань, 2014), X Юбилейном Всероссийском

съезде травматологов-ортопедов (г. Москва, 2014), конгрессе

«Здравоохранение России. Технологии опережающего развития» (г. Томск,

16

2015), XIII конгрессе Международной ассоциации морфологов (г. Петрозаводск, 2016), Международной научно-практической конференции «Илизаровские чтения» (г. Курган, 2017).

Исследование поддержано грантами в рамках проектов Федеральных целевых программ: «Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем с участием научных организаций Японии» (ГК № 02.512.11.2285 от 10.03.2009), «Разработка научно-методических основ создания биокомпозитов «наноструктурный метал - наноструктурное покрытие» на основе титана, циркония, ниобия и их сплавов, фосфатов кальция или оксинитридов титана для медицинских имплантатов нового поколения в приложении к регенеративной и сердечно-сосудистой хирургии» (Соглашение №8036 от 12.07.2012), РФФИ 2009-2011 «Экспериментальное исследование и решение фундаментального вопроса о существовании ниши для остеогенной дифференцировки стромальных стволовых, ее количественных параметрах и топографии» (№ 09-04-00287а), Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере («Разработка персонализированной тест-системы патологии соединительной ткани (ПСТ-диагностикум)» (договоры №5072ГУ1/2014 от 26.12.2014, №10490ГУ2/2015 от 26.08.16, «Разработка методов индивидуальной диагностики биосовместимости дентальных имплантантов» договор №11808ГУ/2017 от 03.06.2017).

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры морфологии и общей патологии (разделы «Гистология», «Патология минерального обмена»); в программе скрининга патологии соединительной ткани у детей и подростков, учащихся спортивных школ на базе ОГАУЗ Врачебно-физкультурного диспансера (г. Томск).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 33 работы, из них 21 статья - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК

Российской Федерации, 3 - цитируемых в Web of Science, 4 - цитируемых в Scopus.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 285 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 585 источников - 99 отечественных и 486 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 54 таблицами.

Личный вклад автора. Автором проведены планирование и разработка дизайна исследования, сформулированы его цель и задачи, выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы, отражающей современное состояние исследований по данной проблеме, определен методологический подход, позволяющий наиболее полно решить поставленные в исследовании задачи, самостоятельно выполнен весь комплекс запланированных методов, проведена статистическая обработка данных, интерпретированы и опубликованы основные результаты.

Глава 1. Обзор литературы 1.1.1 Функциональная анатомия, морфология костей скелета

Костная ткань относится к системе соединительных тканей внутренней среды. В номенклатуре от 2013 г. приводится следующие определение: «кость» - структурно-функциональная единица с минерализованной матрицей (либо нет) внеклеточного вещества (Dempster D.W., 2013). Кость, как непосредственно орган, является компонентом системы органов опоры и движения, имеет типичную форму и строение, характерную архитектонику сосудов и нервов, покрыта снаружи надкостницей (periosteum) и содержит внутри костный мозг (medulla osseum) (Kokkonen H., Cassinelli C., Verhoef R., 2008).

В зависимости от условий, в которых кость развивается и функционирует в организме, формируются её определенная форма и величина. Гистологически различают грубоволокнистую (первичную, или незрелую, textus osseus rudifibrosus) и пластинчатую (вторичную, или зрелую, textus osseus lamellaris) костные ткани (Korzh A.A, Dedukh N.V., 2006; Kirilova I.A., 2011). Грубоволокнистая костная ткань, как основа скелета, функционирует в эмбриогенезе и в раннем постнатальном онтогенезе, а также при энхондральном костеобразовании и формировании компактного слоя длинных трубчатых костей. Во взрослом организме этот вид ткани присутствует в зубных альвеолах, вблизи черепных швов, в костном лабиринте внутреннего уха, в участках прикрепления к костям сухожилий и связок, при заживлении переломов, а также в быстро растущих костных опухолях (Ирьянов Ю.М., Ирьянова Т.Ю., Петровская Н.В., 2004). Зрелая (компактная) кость, в свою очередь, является комплексом двух видов тканей: пластинчатой и губчатой. Пластинчатая костная ткань сформирована концентрически расположенными костными пластинками вокруг гаверсова канала, содержащего сосуды и нервы. Этот комплекс формирует остеоны, расположенные параллельно длинной оси кости и анастомозирующие между собой. Губчатая ткань представляет собой переплетение костных трабекул,

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Дворниченко Марина Владимировна, 2018 год

Список литературы

1. Абрамов, Д. В. Стоматологические конструкционные материалы: патофизиологическое обоснование к оптимальному использованию при дентальной имплантации и протезировании / Д. В. Абрамов, А. К. Иорданишвили // СПб.: МАНЭБ-Нордмедиздат. - 2011. - С. 3733.

2. Аврунин, А. С. Гипотеза о роли клеток остеоцитарного ряда в формировании стабильной морфологической структуры минералов костного матрикса / А.С Аврунин, Н.В. Корнилов, Ю.Б. Марин //Морфология. - 2002. - № 6. - С. 74-77.

3. Анализ ассоциации костной массы у спортсменов с биохимическими и молекулярно-генетическими маркерами ремоделирования костной массы/ В. С. Оганов, ОЛ Виноградова, Н. С. Дудов //Физиология человека. - 2008. - Т. 34. - №. 2. - С. 56-65.

4. Анализ показателей матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов до и после дентальной имплантации / Ю.В. Югай, А.А. Голицына, В.Е. Толмачев, Е.В. Маркелова // ТМЖ. 2014. №3 (57) С.65-67.

5. Андреева, Т. М. Травматизм в Российской Федерации на основе данных статистики / Т. М. Андреева // Социальные аспекты здоровья населения. - 2010. - Т. 4. - №. 16. - С. 11-19.

6. Берченко, Г. Н. Биология заживления переломов кости и влияние биокомпозиционного наноструктурированного материала КОЛЛАПАН на активизацию репаративного остеогенеза / Г. Н. Берченко //Медицинский алфавит. Больница. - 2011. - №. 1. - С. 12-17.

7. Берченко, Г. Н. Костные трансплантаты в травматологии и ортопедии / Г. Н. Берченко // Сборник: Применение искусственного имплантата Коллапан в травматологии и ортопедии. - 2008. - С. 3-8.

8. Биокомпозиты на основе кальцийфосфатных покрытий, наноструктурных и ультрамелкозернистых биоинертных металлов, их биосовместимость и биодеградация / Ю.П. Шаркеев, С.Г. Псахье, Е.В. Легостаева, А.Г. Князева//- Томск: Издательский Дом Томского государственного университета, 2014. - С. 596.

9. Бозо, И. Я. Фибробласт-специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимного происхождения / И. Я. Бозо, Р. В. Деев, Г. П. Пинаев // Цитология. - 2010. - Т. 52. - №. 2. - С. 99109.

10. Бозо, И. Я. Энхондралыный остеогенез как этап образования ниш гемопоэтических стволовых клеток // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - Т. 4. - №. 2. - С. 8-9.

11. Варюшина, Е. А. Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и репарации: дис. ... док. биол. наук: 03.03.03 / Варюшина Елена Анатольевна. - Москва, 2013.- 256 с.

12. Васильева Т. Г., Кочеткова Е. А. Особенности обмена кальция и фосфора у детей раннего возраста/ Т. Г. Васильева, Е. А. Кочеткова //Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. - 2006. - №. 2.

13. Влияние сред кондицинированных костномозговых клеток, на пролиферативную активность стромальных клоногенных клеток / А.Я. Фриденштейн, Ю.Ф. Горская, Н.В. Лациник и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 2. - С. 218-220.

14. Влияние циклоферона на цитокиновый профиль крови и продукцию провоспалительных цитокинов в культурах мононуклеаров периферической крови больных хроническим тонзиллитом / В. Р. Деменков, В. М. Фролов, Н. А. Пересадин, О. В. Круглова // Вестник оториноларингологии. - 2012. - №4. - С. 73-76.

15. Возможность использования лабораторных предикторов в оценке развития асептической нестабильности при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава/ Карякина Е.В., Персова Е.А., Гладкова Е.В. / Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. Vol 7 №2 С. 437-441

16. Воложин, А. И. Использование мезенхимальных стволовых клеток для активации репаративных процессов костной ткани челюсти в эксперименте / А. И.Воложин, А. Ю. Васильев, Н. Н. Мальгинов // Стоматология. - 2010. -С. 10-14.

17. ВЧ-магнетронные кальций-фосфатные покрытия на материалах медицинских имплантатов / Р. А. Сурменев, М. А. Сурменева, В. Ф. Пичугин, Э. Маттиас // Известия Томского политехнического университета. - 2009. -№ 2. - С. 138-141.

18. Высокоэластичные биокомпозитные покрытия на основе сополимера тетрафторэтилена с винилиденфторидом, наполненного гидроксиапатитом / Больбасов Е. Н. Гузеев, В. В., Дворниченко, М. В и др.//Известия Томского политехнического университета. - 2010. - Т. 3. - №. 2. - С. 108-112.

19. Гаприндашвили Е. Г. Факторы риска нарушений костного метаболизма у детей : дис. - Томск : ЕГ Гаприндашвили, 2010.

20. Гейн С. В. Влияние миелопептидов на пролиферацию лимфоцитов и

продукцию IL-1beta и TNF alpha мононуклеарами, моноцитами и

237

нейтрофилами/ С.В. Гейн, Т.В. Гаврилова, В.А. Черешнев, М.В. Черешнева //Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7. - №. 1. - С. 24-28.

21. Гольдберг Е.Д., Закономерности структурной организа- ции систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса/ Е.Д Гольдберг А.М., Дыгай В.В., Удут и др. //Томск: Изд-во Том. ун-та. - 1996. -С. 217-221.

22. Грудянов, А.И. Стволовые клетки и возможности их применения в пародонтологии / Грудянов А. И., Сысоева В. Ю., Терновой Ю. В. // Стоматология. - 2012. № 1. - С. 71 - 75.

23. Гусев, Е. Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / Е. Ю. Гусев, В. А. Черешнев //Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14. - №. 1-2. - С. 9-20.

24. Диагностика дисплазии соединительной ткани с использованием биомаркеров / Л.С. Эверт, С.В. Бороздун, Е.И. Боброва, Е.С. Паничева, В.С. Кузнецов, С.В. Качин // Журнал Сибирского федерального университета / серия «Химия» — 2009. — Т. 2.- № 4. — С. 385-390.

25. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П. и др. //Лечащий врач. - 2008. - Т. 2. - С. 22-25.

26. Земцовский Э. В. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии / Э. В. Земцовский, Э. Г. Малев, Г. А Березовская // Диагностика и лечение. Российские рекомендации (первый пересмотр). Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 99. - 32 с.

27. Земцовский Э. В. О понятиях «системное вовлечение соединительной ткани» и «вовлечение сердца» в свете пересмотра Гентской нозологии для диагностики синдрома Марфана / Э. В. Земцовский // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 1. - №. 99. - С. 3-7.

28. Злакоманова, О. Н. Цитокинопосредованная дисфункция локомоторной активности фагоцитов и ее коррекция у детей с травматической болезнью: дис. ... док. мед. наук: 14.00.36 / Злакоманова Ольга Николаевна. - Челябинск, 2008.- 276 с.

29. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки в патогенезе рака эндометрия / Н.В. Бочкарева, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова // Сибирский онкологический журнал. - 2008. -№ 3 (27). - С. 86-93.

30. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - Руководство для врачей. СПб.: Элби-СПб, 2009. - 714 с.

31. Калаева, Г. Ю. Способ скрининга дисплазии соединительной ткани у подростков / Г. Ю. Калаева, О. И. Хохлова, И. А. Деев //Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15. - №. 2. - С. 35-44.

32. Калита, В. И. Физика и химия формирования биоинертных и биоактивных поверхностей на имплантатах / В. И. Калита // Физика и химия обработки материалов. - 2000. - №. 5. - С. 28-45.

33. Кальметьева Л. Р. Роль молекулярных медиаторов в патогенезе патологии почек у детей/ Л. Р. Кальметьева //Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10. - №. 4. - С. 130-135.

34. Кальцийфосфатные биоактивные покрытия на титане / С. В. Гнеденков, Ю. П. Шаркеев, С. Л. Синебрюхов и др. // Вестник ДВО РАН. -2010. - С. 47-57.

35. Карлов, А. В. Зависимость процессов репаративного остеогенеза от поверхностных свойств имплантатов для остеосинтеза / А. В. Карлов, И. А. Хлусов // Гений ортопедии. - 2003. - №3. - С.46-51.

36. Килина О. Ю. Ультразвуковая остеометрия пяточной кости в оценке костной прочности у детей. О. Ю. Килина, А. Л. Зятицкая, В. Д. Завадовская, З.А. Маевская// Материалы первой межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. Иркутск: Изд-воООО «Мегапринт».- 2008.- С. 188-191.

37. Клеменов, А. В. Наследственные нарушения соединительной ткани: современный подход к классификации и диагностике (обзор) / Клеменов А.

B., Суслов А. С. // Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6. - №. 2. - С. 127-137.

38. Клетки предшественники для остеогенной и кроветворной тканей. Анализ гетеротопных трансплантатов костного мозга / Фриденштейн А.Я., Петракова К.В., Куралесова А.И., Фролова Г.П. // Цитология. - 1968. - №5. -

C. 557-567.

39. Клеточные механизмы нарушения репаративного остеогенеза / В.Г. Климовицкий, В.М. Оксимец, А.Г. Попандопуло и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2011. - №. 2. - С. 5-16.

40. Клиническая лабораторная диагностика (методы и трактовка лабораторных исследований) / под ред. проф. В.С.Камышникова. - М. : МЕД-пресс-информ, 2015. - 720 с.

41. Концепция «ниша-рельеф» для стволовых клеток как основа биомиметического подхода к инженерии костной и кроветворной тканей / И. А. Хлусов, Н. М. Шевцова, М. Ю. Хлусова и др. // Гены и клетки. - 2011. - № 2. - С. 55-64.

42. Корж, А. А. Гетеротопически оссификаты II / А. А. Корж, К.Д. Логачев // Руководство по ортопедии и травматологии. - М.: Медицина. - С. 496-515.

43. Котельников, Г. П. Влияние гравитационной терапии на репаративный остеогенез у пациентов с остеомиелитом нижних конечностей / Г. П. Котельников, А. Г. Сонис // Саратовский научно-медицинский журнал. -2010. - Т. 6. - №. 3. - С. 695-700.

44. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях - резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов/ В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи современной биологии.-1992.- № 5-6.- С. 697-714.

45. Курзина, И. А. Рентгенофазовый анализ нанопорошков / А. А. Курзина И. Ю. Годымчук, А. А. Качаев // Методические рекомендации для студентов к выполнению лабораторной работы.- Томск: Изд-во ТПУ. - 2010. - 14 с.

46. Лелявский, А. А. Ниша гемопоэтических стволовых клеток in vivo: «увидеть своими глазами» / А. А. Лелявский // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - Т. 4. - №. 1. - С. 12-14.

47. Лесняк, О. М. Аудит состояния проблемы остеопороза в Российской Федерации / О. М. Лесняк // Профилактическая медицина. - 2011. - Т. 14. -№. 2. - С. 7-10.

48. Лушников, Е. Ф. Книга предназначена морфологам, биохимикам, молекулярным биологам/ Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов //Морфология. -2001.- C.192.

49. Малиновский, Е. Л. Оптимизация репаративного остеогенеза при политравме / Малиновский Е. Л., Надыров Э. А., Николаев В. И. // Новости хирургии. - 2011. - Т. 19. - №. 5. - С. 17-22.

50. Маркеры остеогенеза в периферической крови как патогенетические факторы и предикторы системных эффектов имплантатов для остеосинтеза / Т. В. Дружинина, И. А. Хлусов, А. В. Карлов, А. В. Ростовцев // Гений ортопедии. - 2007. - № 4. - С.83-88.

51. Материалы, производимые по нанотехнологиям: потенциальный риск при получении и использовании / Г. Б. Андреев, В. М. Минашкин, И. А. Невский, А. В. Путилов // Российский химический журнал (Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева). - 2008. - № 5. - С. 32-38.

52. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей / Н. И. Калинина, В. Ю. Сысоева, К. А. Рубина, Е. В. Парфенова и др //Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - №. 4. - С. 32 -39.

53. Механизмы влияния мезенхимальных стволовых клеток на репаративный остеогенез / В. Г. Климовицкий, В. К. Гринь, В. М. Оксимец, А. Г. Попандопуло и др. // Травма. - 2009. - №. 2. - С. 123-133.

54. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса/ В.В.Новицкий, Н.В. Рязанцева, Н.Ю.Часовских и др.// Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2008. -№3.-С. 251-254.

55. Неколлагеновые белки костного матрикса как маркеры ремоделирования кости / В. З. Сикора, М. В. Погорелов, Г. Ф. Ткач, В. И. Бумейстер // Украшський морфолопчний альманах. - 2011. - №. 9. - С. 28-35.

56. Несовершенный остеогенез: патогенез, классификация, клиническая картина, лечение / В.В. Поворознюк, Е.Я. Гречанина, Н.И.Балацкая, В.М. Вайда // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2009. - №. 4. - С. 110-117.

57. Нестеренко, З. В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани / З. В. Нестеренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 5 (26). - С. 131-135.

58. Николаев, Н.С. Научно-организационное обоснование создания центров высокотехнологичной медицинской помощи по профилю «травматология и ортопедия»: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.02.03 / Николаев Николай Станиславович. - М., 2014. - 310 с.

59. Новицкий В.В. Введение в методы культуры клеток, биоинженерии органов и тканей / В.В. Новицкий, В.П. Шахов, И.А. Хлусов // STT. - Томск.-2004. - С. 386

60. Определение физико-химических характеристик и биоактивности in vitro композитного Са-Р/хитозанового покрытия, получаемого методом электрохимического осаждения / Я.А. Каменчук, Е.А. Зеличенко, В.В. Гузеев и др. // химия в интересах устойчивого развития. - № 18. - 2010. - С.577-582.

61. Оценка функции адгезии различных субпопуляций мононуклеаров периферической крови человека к эндотелиальным клеткам / Д.И. Соколов, Э.А. Старикова, Селютин А.В. и др. // Медицинская иммунология. - 2007. -Т. 9. - №. 4-5. - С. 473-478.

62. Петракова, К. В. Костеобразование, возникающее при трансплантации костного мозга в диффузионных камерах / К. В. Петракова, А. А. Толмачева, А. Я. Фриденштейн // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1963. - №. 12. - С. 8791.

63. Петров Ю.П., Божокина Е.С., Цупкина Н.В. Прижизненное измерение оптической плотности клеток линии HeLa. / Цитология. -2013.- Т. 9 - № 55

- С. 601-608

64. Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 июля 2004 г. (с Приложением) // Вестник Госстандарта России. - 2004. - С. 3-4.

65. Прогрессирующее течение гетеротонической оссификации при вертеброспинальной травме / И.Р. Воронович, О.И. Дулуб, Л.А. Пашкевич, Воронович А.И. // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2007. - №4.

- С.34-36.

66. Проданчук, Н. Г. Нанотоксикология: состояние и перспективы исследований / Н. Г. Проданчук, Г. М. Балан // Современные проблемы токсикологии. - 2009. - № 3-4. - С. 4-20.

67. Разумная Ф. Г., Сибиряк С. В. Влияние афобазола на функциональную активность моноцитов в системе in vitro/ Ф. Г. Разумная, С. В. Сибиряк //Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10. - №. 1. - С. 70-74.

68. Распространенность дисплазии соединительной ткани (обзор литературы) [Электронный ресурс] / В.О. Дедова, Н.Я. Доценко, С. С. Боев и др. // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - №. 2. - Режим доступа: URL: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/ text_full.php?id=478

69. Реутов, А.И. Современные технологии и направления лабораторной диагностики в Уральском НИИ травматологии и ортопедии им.В.Д. Чаклина / А.И. Реутов, A.B. Осипенко, Е.Б. Трифонова // Науч.-иссл. работа Урал. НИИ травматологии и ортопедии им.В.Д.Чаклина, 2001-2005: сб. статей. Екатеринбург: «Автограф». 2006. С.88-99.

70. Риггз Б. Л. Остеопороз, этиология, диагностика, лечение./ Б. Л. Риггз, Л. Дж III Мелтон //-СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ» - 2000.-C.560.

71. Свешников А. А. Минеральная плотность костей скелета, масса мышц и проблемы профилактики переломов: монография // М.: Издательский дом Академии Естествознания. - 2013. - 366 с.

72. Свойства кальций-фосфатных покрытий, осаждаемых из абляционной плазмы, создаваемой мощными ионными пучками / В.К. Струц, А. В. Петров, В. М. Матвиенко и др. // Взаимодействие ионов с поверхностью (ВИП-2009): сб. науч. трудов. - 2009. - №. 1. - С. 402-405.

73. Севастьянов, В. И. Биосовместимые материалы / В. И. Севастьянов, М. Т. Кирпичникова // М. МИА. - 2011. - 560 с.

74. Серкова, Е.В. Медико-социальные аспекты травматизма и пути

совершенствования системы оказания медицинской помощи пострадавшим с

242

переломами костей конечностей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.03/ Серкова Елена Васильевна. - Екатеринбург, 2011. - 23 с.

75. Синтетические материалы, используемые в стоматологии для замещения дефектов костной ткани / С. Иванов, Р. Мухаметшин, А. Мураев,

A. Бонарцев и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. -№. 1. - С. 60 - 66.

76. Сметник, А. Андрогены и костная ткань // Проблемы репродукции. -2011. - Т. 5. - С. 110-115.

77. Спивак Е.М. Минеральная плотность кости и особенности ее метаболизма при синдроме недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. / Е.М. Спивак, С.А Комракова// Рос.сбор. науч. трудов с межд. участием. Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. — Москва — Тверь — СПб: ООО РГ «ПРЕ100». — 2010. — С. 357-360.

78. Структура и свойства микродуговых кальцийфосфатных покрытий на поверхности сплавов титана и циркония / Е.В. Легостаева, Ю.П. Шаркеев, М. Эппле, О. Примак // Изв. ВУЗов. Физика. - 2013. - №10. - С. 23-28.

79. Техника лабораторных работ в медицинской практике /

B.С.Камышников. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2016. - 344 с.

80. Тихилов, Р.М. Современное состояние проблемы использования внутреннего остеосинтеза при лечении пострадавших с переломами длинных костей конечностей в условиях городского многопрофильного стационара российского мегаполиса / Р.М. Тихилов, И.Г. Беленький, Д.И. Кутянов // Травматология и ортопедия России. - 2012. - №.4. - С. 17-25.

81. Травматология: национальное руководство / под ред. Г. П. Котельникова, С. П. Миронова // М. ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 808 с.

82. Тябут, Т. Д Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / Тябут Т. Д., Каратыш О. М. // Современная ревматология. - 2009. - №. 2. - С. 19-23.

83. Узунова А. Н., Аксенов А. В. Характеристика клиники и микроэлементного состава сыворотки крови у детей с ювенильным артритом, сформировавшимся на фоне дисплазии соединительной ткани //Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №. 6. - С. 188-194.

84. Улучшение остеоинтеграции ортопедических имплантатов

посредством формирования рельефа поверхности [Электронный ресурс] /

А.В. Карлов, И.А. Хлусов, В.П. Шахов и др. // Материалы конференции

"Лечение повреждений и заболеваний таза. Новые технологии в лечении

243

повреждений и заболеваний опорно-двигательной системы". - 2001. - Режим доступа: http://weborto.net/YLinks/Abstracts/Abstracts2001/abs36.

85. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани / И. А. Шурыгина, М.Г. Шурыгин, Н.И. Аюшинова и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 110. - №. 3. - С. 8-12.

86. Фриденштейн, А. Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки предшественники / А. Я. Фриденштейн, К. С. Лалыкина // М.: Медицина. -1973. - 216 с.

87. Фриденштейн, А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения / А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия. М.: Медицина, 1980. - 223 с.

88. Фролова Т. В. Остеопороз у детей и подростков: современный взгляд на проблему/ Т.В. Фролова, О.В. Охапкина, А.В. Берус

89. Фролова Т. В., Особенности микроэлементного баланса при диспластико-зависимой патологии недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей /Т. В Фролова О. В Охапкина.//Рос. сб. науч. трудов с междунар. участием «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы».-Москва-Тверь-Санкт-Петербург. - 2010. - С. 86-91.

90. Функциональная морфология грубоволокнистой костной ткани в дистракционном регенерате большеберцовой кости при удлинении голени / Ю.М. Ирьянов, Т.Ю. Ирьянова, Н.В. Петровская // Журнал Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 1. - С. 37 - 40.

91. Халиман Е. А., Виноградов В. Г. Возможности повышения эффективности лечения диафизарных переломов длинных костей стержневыми аппаратами внешней фиксации / Халиман Е. А., Виноградов В. Г. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2008. - №4. - С. 50-54.

92. Хлусов, И. А. Генез костной ткани на поверхности имплантатов для остеосинтеза / И. А. Хлусов, А. В. Карлов, И. В. Суходоло // Гений ортопедии. - 2003. - №3. - С. 16-26.

93. Хлусов, И.А. Основы биомеханики биосовместимых материалов и биологических тканей: учебное пособие / Хлусов И.А., Пичугин В.Ф., Рябцева М.А. - Томск: Издательство Томского политехнического университета. - 2007. - 149 с

94. Штейнле, А. В. Посттравматическая регенерация костной ткани (часть 1) // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №. 4-1. - С. 101-108.

95. Шупина М. И., Профилактика нарушений минеральной плотности кости у подростков с дисплазией соединительной ткани/ М. И Шупина Г. И

Нечаева.//Лечащий врач. - 2014. - №. 4. - С. 38-41.

244

96. Щепеткин И. А. Кальцийфосфатные материалы в биологических средах //Успехи соврем. биол. - 1995. - №. 1. - С. 58-73.

97. Эволюция структуры и свойств биокомпозита на основе наноструктурного титана и микродуговых кальций-фосфатных покрытий при взаимодействии с биосредой / А. Карлов, Е. Легостаева, И. Хлусов, Ю. Шаркеев и др. // Физическая мезомеханика. - 2006. - № 9. - C. 205 - 208.

98. Экспериментальное обоснование in vitro остеогенных свойств кальций-фосфатных покрытий с различным фазовым составом / В.П. Попов, И.А. Хлусов, Ю.П. Шаркеев // Политравма. - 2012. - № 3. - С. 72-76.

99. Яковлев, В. М. Системные дисплазии соединительной ткани: актуальность проблемы в клинике внутренних болезней / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. - №. 3-2.

100. 25-Hydroxyvitamin D 3 is an agonistic vitamin D receptor ligand / Y. R. Lou, F. Molnar, M. Perakyla et al. // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 2010. - Vol. 118. - Is. 3. - P. 162-170.

101. A mutation in the pro alpha 2 (I) gene (COL1A2) for type I procollagen in Ehlers-Danlos syndrome type VII: evidence suggesting that skipping of exon 6 in RNA splicing may be a common cause of the phenotype / N. S. Vasan, H. Kuivaniemi, B.E. Vogel et al. // American journal of human genetics. - 1991. -Vol. 48. - Is. 2. - P. 305.

102. A novel mutation in LEPRE1 that eliminates only the KDEL ER-retrieval sequence causes non-lethal osteogenesis imperfecta [Электронный ресурс] / M. Takagi, T. Ishii, A. M. Barnes et al. // PloS one. - 2012. - Vol. 7. - Is. 5. - Режим доступа: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0036809

103. A physical mechanism for coupling bone resorption and formation in adult human bone / T.L. Andersen, T.E. Sondergaard, K.E. Skorzynska et al. // The American journal of pathology. - 2009. - Is. 1. - P. 239-247.

104. A population-based assessment of rates of bone loss at multiple skeletal sites: evidence for substantial trabecular bone loss in young adult women and men / B. L. Riggs, L.J. III Melton, R.A. Robb et al. // Journal of Bone and Mineral Research. - 2008. - Vol. 23. - Is. 2. - P. 205-214.

105. A preliminary study on osteoinduction of two kinds of calcium phosphate ceramics / H. Yuan, K. Kurashina, J. D. de Bruijn, Y. Li // Biomaterials. - 1999. -Is. 19. - P. 1799-1806.

106. A promise to save 100 000 trauma patients / H. Shakur, I. Roberts, P. Piot, R. Horton et al. // The Lancet. - 2013. - Vol. 380. - Is. 9859. - P. 2062-2063.

107. A review of non-collagenous proteins; their role in bone / Aiman I. Al-Qtaitatl , Saed M. Aldalaen // American Journal of Life Sciences. - 2014. - Is.2. -P. 351-355.

108. A review of the biocompatibility of implantable devices: current challenges to overcome foreign body response / Y. Onuki, U. Bhardwaj, F. Papadimitrakopoulos, D. J. Burgess // Journal of diabetes science and technology. - 2008. - Is 6. - P. 1003-1015.

109. A scoring system for the assessment of clinical severity in osteogenesis imperfecta / M. S. Aglan, L. Hosny, R. Houssini, et al. // Journal of children's orthopaedics. - 2012. - vol. 6. - Is. 1. - P. 29-35.

110. Acid phosphatases / H Bull. PG Murray D Thomas et al.// Journal of Clinical Pathology. - 2002. - Vol. 55. - Is. 2. - P. 65.

111. Actin machinery and mechanosensitivity in invadopodia, podosomes and focal adhesions / C. Albiges-Rizo, O. Destaing, B. Fourcade et al. // Journal of cell science. - 2009. - Is. 17. - P. 3037-3049.

112. Age related intrinsic changes in human bone-marrow-derived mesenchymal stem cells and their differentiation to osteoblasts/ S. Zhou S. Greenberger, W. Michael et al //Aging cell. - 2008. - Vol. 7. - Is. 3. - P. 335-343.

113. Age-related changes in bone biochemical markers and their relationship with bone mineral density in normal Chinese women / Y. Z. Pi, X. P. Wu, S. P. Liu et. al. // Journal of bone and mineral metabolism. - 2006. - Vol. 24. - Is. 5. - P. 380385.

114. Agrawal, C. M. Reconstructing the human body using biomaterials / C. M. Agrawal // JOM. - 1998. - Is. 1. - P. 31-35.

115. Aiman, I. Al-Qtaitat. A review of non-collagenous proteins; their role in bone / Aiman I. Al-Qtaitat, Saed M. Aldalaen // American Journal of Life Sciences. - 2014. - Vol. 2. - Is. 6. - P. 351-355.

116. Alford, A. I. Extracellular Matrix Networks In Bone Remodeling / A. I. Alford, K. M. Kozloff, K. D. Hankenson // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2015. - P. 20 - 31.

117. Amini, A. R. Bone tissue engineering: recent advances and challenges / A. R. Amini, C. T. Laurencin, S. P. Nukavarapu // Critical Reviews in Biomedical Engineering. - 2012. - Is 5. - P. 363-408.

118. An allelic series at the PDGFaR locus indicates unequal contributions of distinct signaling pathways during development / R. A. Klinghoffer, T. G. Hamilton, R. Hoch, P. Soriano et al. // Developmental cell. - 2002. - Is. 1. - P. 103-113.

119. An in vivo model to assess magnesium alloys and their biological effect on human bone marrow stromal cells/ Sfeira C, Yoshizawaa S, Chayac A, Verdelisb K, /. Bilodeauf E.A, // Acta Biomaterialia / - 2015. - Vol. 28. -P. 234-239.

120. Anderson, J. M. Foreign body reaction to biomaterials / J. M. Anderson, A. Rodriguez, D. T. Chang // Seminars in immunology. - Academic Press. - 2008. -Is. 2. - P. 86-100.

121. Anderson, P. H. Vitamin D metabolism: new concepts and clinical implications / P. H. Anderson, B. K. May, H. A. Morris //The Clinical Biochemist Reviews. - 2003. - Vol. 24. - Is. 1. - P. 13-26.

122. Andrae, J. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine / J. Andrae, R. Gallini, C. Betsholtz // Genes and development. - 2008. -Is. 10. - P. 1276-1312.

123. Annes, J. P. Making sense of latent TGFp activation / J. P. Annes, J. S. Munger, D. B. Rifkin // Journal of cell science. - 2003. - Is. 2. - P. 217-224.

124. Application of high-frequency magnetron sputtering to deposit thin calcium-phosphate biocompatible coatings on a titanium surface/ V. F. Pichugin, E. V. Eshenko, R. A. Surmenev et al. // Journal of Surface Investigation. X-ray, Synchrotron and Neutron Techniques. - 2007. - Vol. 1. - Is. 6. - P. 679-682.

125. Application of hydrogenated titanium powder to obtain surgical implants with porous coating by vacuum sintering / V.V. Astanin1, E.Z. Kayumova1, V.V. Nikitin, A.I. Farhetdinov // Russian Journal of Biomechanics. - 2015. - Vol. 19. -Is. 1. - P. 102-108

126. Arana-Chavez, V. E. Clastic cells: mineralized tissue resorption in health and disease / V. E. Arana-Chavez, V. Bradaschia-Correa // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2009. - Vol. 41. - Is. 3. - P. 446-450.

127. Athanasou, N. A. Immunophenotypic differences between osteoclasts and macrophage polykaryons: immunohistological distinction and implications for osteoclast ontogeny and function / N. A. Athanasou, J. Quinn // Journal of clinical pathology. - 1990. - Is. 12. - P. 997-1003.

128. Atm-deficient mice: an osteoporosis model with defective osteoblast differentiation and increased osteoclastogenesis / N. Rasheed, X. Wang, Q.T. Niu et al. // Human molecular genetics. - 2006. - Vol. 15. - Is. 12. - P. 1938-1948.

129. Autonomously vascularized cellular constructs in tissue engineering: opening a new perspective for biomedical science / E. Polykandriotis, A. Arkudas, R. E. Horch, M. Sturzl et al. // Journal of cellular and molecular medicine - 2007. - Is. 1. - P. 6-20.

130. Badii, K. K. Osteoclast Precursors: Regulation by Prostaglandins. - 2009. -47p.

131. Badylak, S. F. Immune response to biologic scaffold materials / S. F. Badylak, T. W. Gilbert // Seminars in immunology. - Academic Press, 2008. - Is. 2. - P. 109-116.

132. Bala, Y. Bone mineralization: from tissue to crystal in normal and pathological contexts / Bala Y., Farlay D., Boivin G. // Osteoporosis International. - 2013. - Vol. 24. - Is. 8. - P. 2153-2166.

133. Bansal, S. Correlation of bone-specific alkaline phosphatase level with clinico-radiological signs of fracture healing in tibial shaft fractures / S. Bansal, S. J. Kumar // International Journal of Conference Proceedings. -2015. -Vol. 2015. -P. 107.

134. Beniash, E. Biominerals - hierarchical nanocomposites: the example of bone / E. Beniash // Wiley Interdisciplinary Reviews: Nanomedicine and Nanobiotechnology. - 2011. - Is. 1. - P. 47-69.

135. Bent-al-hoda Movahedi Najafabadi M. Boron Induces Early Matrix Mineralization via Calcium Deposition and Elevation of Alkaline Phosphatase Activity in Differentiated Rat Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells / Bent-al-hoda Movahedi Najafabadi M., Abnosi H. // Cell Journal (Yakhteh). - 2016. - V. 18. - Is. 1. - P. 62

136. Berk, A. Molecular cell biology / A. Berk, Zipursky, S. L. - New York : WH Freeman, 2000. - 1154 p.

137. Bhatt, R. N. The use of bisphosphonates in children: review of the literature and guidelines for dental management / R. N. Bhatt, S. A. Hibbert, C. F. Munns // Australian dental journal. - 2014. - Vol. 59. - Is. 1. - P. 9-19.

138. Bianchi, M. L. Osteoporosis in children and adolescents / M. L. Bianchi // Bone. - 2007. - Vol. 41. - Is. 4. - P. 486-495.

139. Bianco P., Robey P. G., Simmons P. J. Mesenchymal stem cells: revisiting history, concepts, and assays //Cell stem cell. - 2008. - Vol. 2. - Is. 4. - P. 313319.

140. Bioactive Coatings for Orthopaedic Implants - Recent Trends in Development of Implant Coatings / B. G. Zhang, D. E. Myers, G. G. Wallace, M. Brandt // International journal of molecular sciences. - 2014. - Is. 7. - P. 1187811921.

141. Biocompatibility evaluation of hydroxyapatite/collagen nanocomposites doped with Zn+ 2 / M. H. Santos, P. Valerio, A. M. Goes et al. // Biomedical Materials. - 2007. - Vol. 2. - Is. 2. - P. 135-141.

142. Biocompatibility testing of novel multifunctional polymeric biomaterials for tissue engineering applications in head and neck surgery: an overview / D. Rickert,

A. Lendlein, I. Peters et al. // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology and Head & Neck. - 2006. - Is. 3. - P. 215-222

143. Biocompatibility testing of novel starch-based materials with potential application in orthopaedic surgery: a preliminary study / S. C. Mendes, R. L. Reis, Y. P. Bovell et al. // Biomaterials. - 2001. - Is. 14. - P. 2057-2064.

144. Biological and molecular profile of fracture non-union tissue: current insights / M. Panteli, I.Pountos, E. Jones, P. V. Giannoudis // Journal of cellular and molecular medicine. - 2015. - Vol. 19. - Is. 4. - P. 685-713.

145. Biological materials: structure and mechanical properties / M. A. Meyers, P. Y. Chen, A. Y. M. Lin, Y. Seki // Progress in Materials Science. - 2008. - Is. 1. -P. 1-206.

146. Biomaterial Hypersensitivity: Is It Real? Supportive Evidence and Approach Considerations for Metal Allergic Patients following Total Knee Arthroplasty [Электронный ресyрс] / A. J. Mitchelson, C. J. Wilson, W. M. Mihalko et al. // BioMed research international. - 2015. - Режим доступа: http://stavrosalevrogiannis. gr/sys/uploads/2016/08/137287. pdf.

147. Biomaterials in orthopaedics / M. Navarro, A. Michiardi, O Castaño, J.A. Planell // Journal of the Royal Society Interface. - 2008. - Vol. 5. - Is. 27. - P. 1137-1158.

148. Biomaterials science: an introduction to materials in medicine. 2nd edition / ed. by B.D. Ratner, A.S. Hoffman, F.J. Schoen, & J.E. Lemons. -San Diego: Elsevier Academic Press.- 2004.- Р. 851.

149. Biomimetic systems for hydroxyapatite mineralization inspired by bone and enamel / L. C. Palmer, C. J. Newcomb, S. R. Kaltz et al. // Chemical reviews. -2008. - Is. 11. - P. 4754-4783.

150. Bisphosphonates, D. E. S. Pharmacologie clinique des bisphosphonates: revue de littérature axée sur le tiludronate chez le cheval / D. E. S. Bisphosphonates //Ann. Méd. Vét. - 2007. - Vol. 151. - P. 269-280.

151. Boisseau, P. Nanoscience: Nanobiotechnology and nanobiology / P. Boisseau, M. Lahmani // Springer Science & Business Media. - 2009. - 1240 p.

152. Bone and bone marrow interactions: hematological activity of osteoblastic growth peptide (OGP)-derived carboxy-terminal pentapeptide: II. Action on human hematopoietic stem cells / R. Fazzi, S. Galimberti, R. Testi et al. // Leukemia research. - 2002. - Vol. 26. - Is. 9. - P. 839-848.

153. Bone formation in organ cultures of bone marrow / Е.А. Luria, M.E. Owen, A.J. Friedenstein et al. // Cell and tissue research. - 1987. - Vol. 248. - Is. 2. - P. 449-454.

154. Bone health in children with long-term idiopathic subclinical hypothyroidism// R. Di Mase1, M. Cerbone1, N. Improda1. et al. //Italian journal of pediatrics. - 2012. - T. 38. - №. 1. - 56p.

155. Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling in development and human diseases / R. N. Wang, J. Green, Z. Wang et al. // Genes & diseases. - 2014. - Is. 1. - P. 87-105.

156. Bone morphogenetic protein 2-induced osteoblast differentiation requires Smad-mediated down-regulation of Cdk6 / T. Ogasawara, H. Kawaguchi, S. Jinno et al. //Molecular and cellular biology. - 2004. - Vol. 24. - Is. 15. - P. 6560-6568.

157. Bone morphogenetic proteins 5 and 6 stimulate osteoclast generation / Wutzl A, Brozek W, Lernbass I et al. // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2006. - Vol. 77. - Is. 1. - P. 75-83.

158. Bone regeneration: current concepts and future directions / R. Dimitriou, E. Jones, D. McGonagle, P. V. Giannoudis // BMC medicine. - 2011. - Is. 1. - P. 6675.

159. Bone regenerative medicine: classic options, novel strategies, and future directions / Oryan A., S. Alidadi1, A. Moshiri, N. Maffulli // J Orthop Surg Res. -2014. - Vol. 9. - Is. 1. - P. 18-45.

160. Bone remodelling at a glance / J. C. Crockett, M. J. Rogers, F. P. Coxon et al. // Journal of cell science. - 2011. - Is. 7. - P. 991-998.

161. Bone sialoprotein promotes bone metastasis of a non-bone-seeking clone of human breast cancer cells / J. H. Zhang, J. Wang, J. Tang et al. // Anticancer research. - 2004. - Is. 3. - P. 1361-1368.

162. Bone strength: the whole is greater than the sum of its parts / K. S. Davison, K. Siminoski, J. D. Adachi et al. // Seminars in arthritis and rheumatism. - WB Saunders, 2006. - Is. 1. - P. 22-31.

163. Bone structure and formation: a new perspective / M. J. Olszta, X. Cheng, S. S. Jee, R. Kumar et al. // Materials Science and Engineering: R: Reports. - 2007. -Is. 3. - P. 77-116.

164. Boskey, A. L. Aging and bone / A. L. Boskey, R. Coleman // Journal of dental research. - 2010. - Is. 12. - P. 1333-1348.

165. Bourke, S. L. Polymers derived from the amino acid L-tyrosine: polycarbonates, polyarylates and copolymers with poly (ethylene glycol) / S. L. Bourke, J. Kohn // Advanced drug delivery reviews. - 2003. - Is. 4. - P. 447-466.

166. Brief review of models of ectopic bone formation / M. A. Scott, B. Levi, A. Askarinam et al. // Stem cells and development. - 2011. - Is. 5. - P. 655-667.

167. Brydone, A. S. Bone grafting, orthopaedic biomaterials, and the clinical

need for bone engineering / A. S. Brydone, D. Meek, S. Maclaine // Proceedings of

250

the Institution of Mechanical Engineers, Part H: Journal of Engineering in Medicine. - 2010. - Vol. 224. - Is. 12. - P. 1329-1343.

168. Bryers, J. D. Engineering biomaterials to integrate and heal: the biocompatibility paradigm shifts / J. D. Bryers, C. M. Giachelli, B. D. Ratner // Biotechnology and bioengineering. - 2012. - Vol. 109. - Is. 8. - P. 1898-1911.

169. Bügel, S. Vitamin K and bone health in adult humans / S. Bügel // Vitamins and Hormones. - 2008. - Vol. 78. - P. 393-416.

170. Caetano-Lopes J. Osteoblasts and bone formation / J. Caetano-Lopes, H. Canhao, J. E. Fonseca // Acta reumatologica portuguesa. - 2006. - Is. 2. - P. 103110.

171. Calvi, L. M. Cellular complexity of the bone marrow hematopoietic stem cell niche / L. M. Calvi, D. C. Link // Calcified tissue international. - 2014. - Vol. 94. - Is. 1. - P. 112-124.

172. Camacho N. P., Landis W. J., Boskey A. L. Mineral changes in a mouse model of osteogenesis imperfecta detected by Fourier transform infrared microscopy/ N. P. Camacho, W. J. Landis, A. L. Boskey //Connective tissue research. - 1996. - Vol. 35. - Is. 1-4. - P. 259-265.

173. Cao, C. Study on culture and in vitro osteogenesis of blood-derived human mesenchymal stem cells / C. Cao, Y. Dong // Zhongguo xiu fu chong jian wai ke za zhi= Zhongguo xiufu chongjian waike zazhi= Chinese journal of reparative and reconstructive surgery. - 2005. - Vol. 19. - Is. 8. - P. 642-647.

174. Cell therapy of a patient with type III osteogenesis imperfecta caused by mutation in COL1A2 gene and unstable collagen type I. / M. Majka, M. Janeczko, J. Go'zdzik et al. // Open Journal of Genetics. - 2013. - Vol. 3. - Is. 01. - P. 49-60.

175. c-Fos: a key regulator of osteoclast-macrophage lineage determination and bone remodeling / A. E. Grigoriadis, Z.Q. Wang, M.G. Cecchini et al. //Science. -1994. - Vol. 266. - Is. 5184. - P. 443-448.

176. Chan, J. K. Prenatal transplantation of mesenchymal stem cells to treat osteogenesis imperfecta / J. K. Chan, C. Götherström // Frontiers in pharmacology.

- 2013. - Vol. 5. - P. 223-223.

177. Characterization of bone marrow derived mesenchymal stem cells in suspension / X. D. Chen, T. Yamaza, C. Chen et al. // Stem Cell Res Ther. - 2012.

- Vol. 3. - Is. 5. - P. 40-53.

178. Characterization of Intra-Cellular Ionic Concentrations of Monocytes in Contact with Bioactive Glasses and Hydroxyapatite Particles. A TEM Cryo-X-ray Analysis of Diffusible Ions / Edouard Jallot, P. Laquerriere, A. Grandjean-Laquerriere, L. Kilian, D. //Instrumentation science & technology. - 2004. - V. 32.

- Is. 5. - P. 537-544.

179. Chen, D. I. Bone morphogenetic proteins / Chen D. I., Zhao M., Mundy G. R //Growth factors. - 2004. - Vol. 22. - Is. 4. - P. 233-241.

180. Chen, G.TGF-P and BMP signaling in osteoblast differentiation and bone formation / G. Chen, C. Deng, Y. P. Li // International journal of biological sciences. - 2012. - Vol. 8. - Is. 2. - 272 p.

181. Chen, S. Adhesion in the stem cell niche: biological roles and regulation / S. Chen, M. Lewallen, T. Xie // Development. - 2013. - Vol. 140. - Is. 2. - P. 255265.

182. Chen, Y. Wnt pathway, an essential role in bone regeneration / Y. Chen, B. A. Alman //Journal of cellular biochemistry. - 2009. - Vol. 106. - Is. 3. - P. 353362.

183. Chitin and chitosan composites for bone tissue regeneration / Jayachandran Venkatesan, P. Angelin Vinodhini, Prasad N. Sudha, Se-Kwon Kim // Adv. Food Nutrition Res. - 2014. -Is. 73. - P. 59-81.

184. Cho, S. W. Role of Osteal Macrophages in Bone Metabolism //Journal of pathology and translational medicine. - 2015.- Is. 2. - P. 102-104.

185. Choi, H. S. Nanoparticles for biomedical imaging: fundamentals of clinical translation / H. S. Choi, J. V. Frangioni // Molecular imaging. - 2010. - Is 6. - P. 29.

186. Choi, Y. H. Human circulating fibrocytes have the capacity to differentiate osteoblasts and chondrocytes / Y. H. Choi, M. D. Burdick, R. M. Strieter // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2010. - Vol. 42. - Is. 5. - P. 662-671.

187. Circulating fibrocytes define a new leukocyte subpopulation that mediates tissue repair / R. Bucala, L. A. Spiegel, J. Chesney et al. //Molecular medicine. -1994. - Vol. 1. - Is. 1. - P. 71-81.

188. Circulating fibrocytes-biology and mechanisms in wound healing and scar formation / G. Grieb, G. Steffens, N. Pallua et al. // Int Rev Cell Mol Biol. - 2011.

- Vol. 291. - P. 1-19.

189. Circulating osteoblast-lineage cells in humans / G. Z. Eghbali-Fatourechi, J. Lamsam, D. Fraser et al. // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352.

- Is. 19. - P. 1959-1966.

190. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement / HorwitzE. M., Le Blanc K., Dominici M. et al. // Cytotherapy. - 2005. - Vol. 7. - Is. 5. - P. 393-395.

191. Clarke, B. L. Physiology of bone loss / B. L. Clarke, S. Khosla // Radiologic clinics of North America. - 2010. - Vol. 48. - Is. 3. - P. 483-495.

192. Collier, J. D. Guidelines on the management of osteoporosis associated with chronic liver disease / J. D. Collier, M. Ninkovic, J. E. Compston // Gut. - 2002. -Vol. 50. - P. 1-9.

193. Colnot, C. Cell sources for bone tissue engineering: insights from basic science / Colnot C. // Tissue Engineering Part B: Reviews. - 2011. - Vol. 17. - Is. 6. - P. 449-457.

194. Composite tissue engineering on polycaprolactone nanofiber scaffolds / C. R. Reed, L. Han, A. Andrady et al. // Annals of plastic surgery. - 2009. - Vol. 62. - Is. 5. - P. 505-512.

195. Compston J. E. Sex steroids and bone /J. E. Compston //Physiological reviews. - 2001. - Vol. 81. - Is. 1. - P. 419-447.

196. Condition of abnormal development of connective tissue in children with giardiasis / R.H. Begaydarova, A.B. Kuzgibekova, B.Zh. Kultanov et al. //Dear Colleagues!. - P. 56-57.

197. Confocal microscopic analysis of osteoblast implant interaction / A.K. Shah, R.K. Sinha, N.J. Hickok, R.S. Tuan // Annu. Fall Meet. Eng. Soc. - San Diego, Calif., 1997. - Vol. 25. - P. 74.

198. Connexin 43 deficiency attenuates loss of trabecular bone and prevents suppression of cortical bone formation during unloading / S. A. Lloyd, G. S. Lewis, Y. Zhang et al. // Journal of Bone and Mineral Research. - 2012. - Is. 11. -P. 2359-2372.

199. Cooper, G. M. The Cell: A Molecular Approach / G. M. Cooper, D. Ganem // Nature Medicine. - 1997. - Is. 9. - P. 1042.

200. Correlations among age, cytokines, lymphocyte subtypes, and platelet counts in autoimmune thrombocytopenic purpura/ S. Culic , B. Labar, A. Marusic et. al.// Pediatric blood & cancer.- 2006.- Vol. 47.-P. 671-674.

201. Costimulatory signals mediated by the ITAM motif cooperate with RANKL for bone homeostasis / T. Koga, M. Inui, K. Inoue et al. // Nature. - 2004. - Is. 6984. - P. 758-763.

202. Coxon, F.P. Vesicular trafficking in osteoclasts / F.P. Coxon, A. Taylor // Seminars in cell & developmental biology. - Academic Press, 2008. - Is. 5. - P. 424-433.

203. Current trends in biocompatibility testing / C. J. Kirkpatrick, F. Bittinger, M. Wagner, H. Köhler et al. // Proceedings of the Institution of Mechanical Engineers, Part H: Journal of Engineering in Medicine. - 1998. - Is 2. - P. 75-84.

204. Currey, J. D. Bones: structure and mechanics / J. D. Currey - Princeton University Press, 2002. - 456 p.

205. Currey, J. D. The many adaptations of bone / J. D. Currey // Journal of biomechanics. - 2003. - Is. 10. - P. 1487-1495.

206. CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance / A. Greenbaum, Y. M. S. Hsu, R. B. Day et al. // Nature. -2013. - Vol. 495. - Is. 7440. - P. 227-230.

207. da Silva Meirelles, L. Mesenchymal stem cells reside in virtually all postnatal organs and tissues / L. da Silva Meirelles, P. C. Chagastelles, N. B. Nardi // Journal of cell science. - 2006. - Vol. 119. - Is. 11. - P. 2204-2213.

208. Daculsi, G. New technology for calcium phosphate bioactive ceramics in bone repair / G. Daculsi // Proc. EMBEC. - 1999. - P. 1598-1599.

209. Daley, W. P. Extracellular matrix dynamics in development and regenerative medicine / W. P. Daley, S. B. Peters, M. Larsen // Journal of cell science. - 2008. -Vol. 121. - Is. 3. - P. 255-264.

210. Dallas, S. L. Dynamics of the transition from osteoblast to osteocyte / S. L. Dallas, L. F. Bonewald // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. -Is. 1. - P. 437-443.

211. Dallas, S. L. The osteocyte: an endocrine cell and more / S. L. Dallas, M. Prideaux, L. F Bonewald // Endocrine reviews. - 2013. - Is. 5. - P. 658-690.

212. Damien C.J., Ricci J.L., Christel P., Alexander H., Patat J.L. Formation of a calcium phosphate-rich layer on absorbable calcium carbonate bone graft substitutes // Calcif Tissue Int.- 1994.-Vol. 55. P.151-158.

213. De Bruijn, J. D. Calcium phosphate biomaterials: Bone-bonding and biodegradation properties / J. D. De Bruijn - Biomedical materials, 1993. - 172 p.

214. De Bruijn, J. D. Structural arrangements at the interface between plasma sprayed calcium phosphates and bone / J. D. De Bruijn, Y. P. Bovell, C. A. Van Blitterswijk //Biomaterials. - 1994. - Is. 7. - P. 543-550.

215. De Groot, K. Bioceramics consisting of calcium phosphate salts / K. De Groot // Biomaterials. - 1980. - Is. 1. - P. 47-50.

216. de Paula, F. J. A. Novel insights into the relationship between diabetes and osteoporosis / de Paula F. J. A., Horowitz M. C., Rosen C. J. // Diabetes metabolism research and reviews. - 2010. - Vol. 26. - Is. 8. - P. 622-630.

217. Deepak, P. Interleukin-13 neutralization modulates interleukin-13 induced suppression of reactive oxygen species production in peritoneal macrophages in a murine T-cell lymphoma / P. Deepak, S. Kumar, A. Acharya // Cellular immunology. - 2008. - Vol. 251. - Is. 2. - P. 72-77.

218. Demers, L. M. Clinical usefulness of markers of bone degradation and formation / L. M. Demers //Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory

Investigation. - 1997. - Vol. 57. - Is. sup227. - P. 12-20.

254

219. Demonstration of osteocytic perilacunar/canalicular remodeling in mice during lactation / H. Qing, L. Ardeshirpour, P. Divieti Pajevic et al. // Journal of bone and mineral research. - 2012. - Is. 5. - P. 1018-1029.

220. Dempster, D. W. Standardized nomenclature, symbols, and units for bone histomorphometry: a 2012 update of the report of the ASBMR Histomorphometry Nomenclature Committee / D. W. Dempster // Journal of Bone and Mineral Research. - 2013. - Vol. 28. - Is. 1. - P. 2-17.

221. Dentin matrix protein 1 expression during osteoblastic differentiation, generation of an osteocyte GFP-transgene / I. Kalajzic, A. Braut, D. Guo et al. // Bone. - 2004. - Is. 1. - P. 74-82.

222. Depletion of CD4 and CD8 T lymphocytes in mice in vivo enhances 1,25-dihydroxyvitamin D3-stimulated osteoclast-like cell formation in vitro by a mechanism that is dependent on prostaglandin synthesis/ D. Grcevic, SK Lee, A Marusic, JA Lorenzo //The Journal of Immunology. - 2000. - Vol. 165. - Is. 8. -P. 4231-4238.

223. Deregibus, M. C. The dynamic stem cell microenvironment is orchestrated by microvesicle-mediated transfer of genetic information / M. C. Deregibus, C. Tetta, G. Camussi // Histology and histopathology. - 2010. - P. 397-404.

224. Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells / M.J. Shamblott, J. Axelman, J.D. Gaerhart et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. - Vol. 95. - Is. 23. - P. 13726-13731.

225. Deshpande, A. S. Bioinspired synthesis of mineralized collagen fibrils / A. S. Deshpande, E. Beniash // Crystal Growth and Design. - 2008. - Is. 8. - P. 30843090.

226. Diagnostic and prognostic value of biochemical markers in malignant bone disease: a prospective study on the effect of bisphosphonate on pain intensity and progression of malignant bone disease/ H. Engler, D. Koeberl, B Thuerlimann et al.//Clinical chemistry and laboratory medicine. - 1998. - Vol. 36. - Is. 11. - P. 879-885

227. Dimitriou R., Current concepts of molecular aspects of bone healing/ R Dimitriou, E Tsiridis P. V Giannoudis.//Injury. - 2005. - Vol. 36. - Is. 12. - P. 1392-1404.

228. Ding, L. Haematopoietic stem cells and early lymphoid progenitors occupy distinct bone marrow niches / Ding L., Morrison S. J. // Nature. - 2013. - Vol. 495. - Is. 7440. - P. 231-235.

229. Diseases affecting bone quality: beyond osteoporosis / A. Unnanuntana, B. J. Rebolledo, M. M. Khair et al. // Clinical Orthopaedics and Related Research®. -

2011. - Vol. 469. - Is. 8. - P. 2194-2206.

255

230. DMP1-targeted Cre expression in odontoblasts and osteocytes / Y. Lu, Y. Xie, S. Zhang et al. // Journal of dental research. - 2007. - Is. 4. - P. 320-325.

231. Dorozhkin, S. V. Calcium orthophosphates: occurrence, properties, biomineralization, pathological calcification and biomimetic applications / S. V. Dorozhkin // Biomatter. - 2011. - Is. 2. - P. 121-164.

232. Dose-Dependent Effects of Runx2 on Bone Development / S. Zhang, Z. Xiao, J. Luo et al. // Journal of Bone and Mineral Research. - 2009. - Is. 11. - P. 1889-1904.

233. Duncan, E. L. Genetic studies in osteoporosis-the end of the beginning / E. L. Duncan, M. A. Brown //Arthritis research & therapy. - 2008. - Vol. 10. - No. 5.

- P. 1-8.

234. Dusinska, M. Toxicological aspects for nanomaterial in humans / M. Dusinska, Z. Magdolenova, L. M. Fjellsbo // Nanotechnology for Nucleic Acid Delivery. - Humana Press. - 2013. - P. 1-12.

235. Dynamics of podosome stiffness revealed by atomic force microscopy / A. Labernadie, C. Thibault, C. Vieu et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - Is. 49. - P. 21016-21021.

236. Ectopic bone formation in BMP loaded calcium phosphate coated titanium mesh / J. W. M. Vehof, J. Mahmood, H. Takita et al. // Sixth World Biomaterials Congress. - 2000. - P. 434 - 443.

237. Effect of hydroxyapatite sintering temperature on intracellular ionic concentrations of monocytes: A TEM-cryo-x-ray microanalysis study / P. Laquerriere, LKilian, A. Bouchot, E. Jallot, et al. // Journal of biomedical materials research. - 2001. - V. 58. - Is. 3. - P. 238-246.

238. Effect of magnesium and calcium phosphate coatings on osteoblastic responses to the titanium surface / K. D. Park, B. A. Lee, X. H. Piao et al. // The journal of advanced prosthodontics. - 2013. - Is. 4. - P. 402-408.

239. Effect of nanostructure on osteoinduction of porous biphasic calcium phosphate ceramics / B. Li, X. Liao, L. Zheng et al. // Acta Biomaterialia. - 2013.

- Is. 6. - P. 7079-7079.

240. Effect of particle size on osteoinductive potential of microstructured biphasic calcium phosphate ceramic / L. Wang, D. Barbieri, H. Zhou et al. // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2015. - Is. 6. - P. 1919-1929.

241. Effects of cyclic hydraulic pressure on osteocytes / C. Liu, Y. Zhao, W. Y. Cheung et al. // Bone. - 2010. - Is. 5. - P. 1449-1456.

242. Effects of eight growth factors on the differentiation of cells derived from human embryonic stem cells / M. Schuldiner, O. Yanuka, J. Itskovitz-Eldor et al. //

Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 97. - Is. 21. - P. 11307-11312.

243. Effects of functionalization of PLGA-[Asp-PEG] n copolymer surfaces with Arg-Gly-Asp peptides, hydroxyapatite nanoparticles, and BMP-2-derived peptides on cell behavior in vitro / H. Pan, Q. Zheng, S. Yang, X. Guo // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2014. - Vol. 102. - Is. 12. - P. 45264535.

244. Effects of implant surface coatings and composition on bone integration: a systematic review / R. Junker, A. Dimakis, M. Thoneick, J. A. Jansen // Clinical oral implants research. - 2009. - Is. 4. - P. 185-206.

245. Effects of prostaglandins on human hematopoietic osteoclast precursors / S. Roux, F. Pichaud; J. Quinn et al. // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138. - Is. 4. - P. 1476-1482.

246. Electrospun scaffolds for bone tissue engineering / A. Di Martino, L. Liverani, A. Rainer, G. Salvatore et al. // Musculoskeletal surgery. - 2011. - Is. 2.

- P. 69-80.

247. Embryotoxicity assays for leached components from dental restorative materials / A. Libonati, G. Marzo, F. G. Klinger, D. Farini et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2011. - Vol. 9. - Is. 1. - P. 136 - 142.

248. Endochondral ossification is required for haematopoietic stem-cell niche formation / C. K. F. Chan, C. C. Chen, C. A. Luppen et al. //Nature. - 2009. - Vol. 457. - Is. 7228. - P. 490-494.

249. Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton / N.K. Lee, H. Sowa, E. Hinoi, M. Ferron et. al. // Cell. - 2007. - Is. 3. - P. 456-469.

250. Engineered in vitro disease models/K.H. Benam, S. Dauth, B. Hassell et al.// Annual review of pathology: mechanisms of disease. - 2015. - Vol. 10. - P. 195262.

251. Enhancement of polymer cytocompatibility by nanostructuring of polymer surface / P. Slepicka, N. S. Kasalkova, L. Bacakova, Z. Kolska et al. // Journal of Nanomaterials. - 2012. - Vol. 2012. - 73 p.

252. ER stress-mediated apoptosis in a new mouse model of osteogenesis imperfecta / T. S. Lisse, F. Thiele, H. Fuchs et al. // PLOS Genetics. - 2008. - Is. 2. - P. 1-11.

253. Esposito, P. Surgical treatment of osteogenesis imperfecta: current concepts / P. Esposito, H. Plotkin // Current opinion in pediatrics. - 2008. - Vol. 20. - Is. 1.

- P. 52-57.

254. European Society of Biomechanics SM Perren Award 2014: Safety factor of

the proximal femur during gait: A population-based finite element study / F.

257

Taddei, I. Palmadori, R. T. William et al. //Journal of biomechanics. - 2014. - Vol. 47. - Is. 14. - P. 3433-3440.

255. Evaluation of a Bead-based Enzyme Immunoassay for the Rapid Detection of Osteocalcin in Human Serum/ A. M. Craw ciun, C.Vermeer, H. G.Eisenwiener et al. //Clinical chemistry. - 2000. - Vol. 46. - Is. 2. - P. 252-257.

256. Evidence that both 1a, 25-dihydroxyvitamin D3 and 24-hydroxylated D3 enhance human osteoblast differentiation and mineralization / M. van Driel, M. Koedam, C.J. Buurman et al. //Journal of cellular biochemistry. - 2006. - Vol. 99.

- Is. 3. - P. 922-935.

257. Experimental cranioplasty and skeletal augmentation using an alpha-tricalcium phosphate/dicalcium phosphate dibasic/tetracalcium phosphate monoxide cement: a preliminary short-term experiment in rabbits / Kurashina K., Kurita H., Kotani A. et al. // Biomaterials.- 1998.- V.19.-P.701-706.

258. Experimental study of the effect of new bone formation on new type artificial bone composed of bioactive ceramics / M. Zhu, Y. Zeng, T. Sun, Q. Peng // Chinese journal of reparative and reconstructive surgery. - 2005. - Vol. 19. - Is. 3. - P. 174-177.

259. Expression and synthesis of bone morphogenetic proteins by osteoclasts: a possible path to anabolic bone remodeling / R. Garimella, E. T. Sarah, Z. Jianghong et al. // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2008. - Vol. 56.

- Is. 6. - P. 569-577.

260. Expression of metalloproteinase-13 (Collagenase-3) is induced during fracture healing in mice/H. Yamagiwa, K. Tokunaga, T. Hayami et al. //Bone. -1999. - Vol. 25. - Is. 2. - P. 197-203.

261. Extracellular matrix degradation and tissue remodeling in periprosthetic loosening and osteolysis: focus on matrix metalloproteinases, their endogenous tissue inhibitors, and the proteasome / S. A. Syggelos, A. J. Aletras, I. Smirlaki, S. S. Skandalis // BioMed research international. - 2013. - Vol. 2013. - P. 230805 -230823.

262. Eyre, D. R. Bone collagen: new clues to its mineralization mechanism from recessive osteogenesis imperfecta / D. R. Eyre, M. A. Weis // Calcified tissue international. - 2013. - Vol. 93. - Is. 4. - P. 338-347.

263. Factors associated with low bone density in patients referred for assessment of bone health Topor L. S. et al. Melvin, P., Giancaterino, C., Gordon, C. M. //International journal of pediatric endocrinology. - 2013. - Vol. 2013. - Is. 1. - P. 1.

264. Feng, X. Disorders of bone remodeling / X. Feng, J. M. McDonald // Annual

review of pathology. - 2011. - Vol. 6. - P. 121-145.

258

265. Fibroblast growth factor 3, a protein with dual subcellular localization, is targeted to the nucleus and nucleolus by the concerted action of two nuclear localization signals and a nucleolar retention signal / M. Antoine, K. Reimers, C. Dickson, P. Kiefer // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Is. 47. - P. 2947529481.

266. Fibroblast growth factor homologous factors control neuronal excitability through modulation of voltage-gated sodium channels / M. Goldfarb, J. Schoorlemmer, A. Williams, S. Diwakar et al. // Neuron. - 2007. - Is. 3. - P. 449463.

267. Fixation performance of an ultrasonically fused, bioresorbable osteosynthesis implant: A biomechanical and biocompatibility study / P. Augat, P. B. Robioneck, A. Abdulazim et al. // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2015. - P. 170 - 179.

268. Fong, E. L. S. Stem cell homing in musculoskeletal injury / E. L. S. Fong, C. K. Chan, S. B. Goodman // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32. - Is. 2. - P. 395-409.

269. Forlino A.New Perspectives on Osteogenesis Imperfecta Antonella Forlino/ A.C. Wayne, A. M. Barnes, J. C. Marini et al. New perspectives on osteogenesis imperfecta //Nature Reviews Endocrinology. - 2011. - Vol. 7. - Is. 9. - P. 540557.

270. Franz-Odendaal, T. A. Buried alive: how osteoblasts become osteocytes / T. A. Franz-Odendaal, B. K. Hall, P. E. Witten // Developmental Dynamics. - 2006. -Is. 1. - P. 176-190.

271. Franzoso, G. Elastic anisotropy of lamellar bone measured by nanoindentation / G. Franzoso // Giugno. - 2008. - P.111.

272. Friedenstein, A. J. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells / A. J. Friedenstein, I. I. Piatetzky-Shapiro, K. V. Petrakova // Journal of embryology and experimental morphology. - 1966. - Vol. 16. - Is. 3. - P. 381-390.

273. Friedman, M. S. Osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells is regulated by bone morphogenetic protein-6 / M. S. Friedman, M. W. Long, K. D. Hankenson // Journal of cellular biochemistry. - 2006. - Vol. 98. - Is. 3. - P. 538-554.

274. Frost, H. M. Dynamics of bone remodeling / H. M. Frost // Bone Biodynamics Little. - 1964. - P. 315-333.

275. Fukumoto, S. Phosphate metabolism and vitamin D / S. Fukumoto // BoneKEy reports. - 2014. - Vol. 3. - P. 497-502.

276. Fundamentals of biomechanics in tissue engineering of bone / K. A. Athanasiou, C. F. Zhu, D. R. Lanctot et al. // Tissue engineering. - 2000. - Is. 4. -P. 361-381.

277. Gajko-Galicka, A. Mutations in type I collagen genes resulting in osteogenesis imperfecta in humans / A. Gajko-Galicka //Acta biochimica polonica-english edition - 2002. - Vol. 49. - Is. 2. - P. 433-442.

278. Garnero P. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporotic fracture in postmenopausal women/ P. Garnero, P. D. Delmas//Journal of Musculoskeletal and Neuronal Interactions. -2004. - Vol. 4. - Is. 1. - P. 50.

279. George, A. Phosphorylated proteins and control over apatite nucleation, crystal growth, and inhibition / A. George, A. Veis // Chem. Rev. - 2008. - Is 108. - P.4670-4693.

280. Glass, D. A. Canonical Wnt signaling in osteoblasts is required for osteoclast differentiation / D. A. Glass, G. Karsenty // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 1068. - Is. 1. - P. 117-130.

281. Glycosylation differences contribute to distinct catalytic properties among bone alkaline phosphatase isoforms / Linder, C. H., Narisawa, S., Millan, J. L., Magnusson, P. // Bone. - 2009. - Vol. 45. - Is. 5. - P. 987-993.

282. Gomes, A. D. S. Polymerization / A. D. S. Gomes // InTech, 2012. - 436 p.

283. Gora-Kupilas, K. The neuroprotective function of vascular endothelial growth factor (VEGF) / K. Gora-Kupilas, J. Josko // Folia Neuropathol. - 2005. -Is 1. - P. 31-39.

284. Goremykin, I. V. Ratio of degree of funnel chest deformity with severity of connective tissue dysplasia in children / I. V. Goremykin, K. L. Pogosyan, E. A. Lukyanenko //Saratov Journal of Medical Scientific Research/Saratovskii Nauchno-Meditsinskii Zhurnal. - 2012. - Vol. 8. - Is. 3. - P. 746-749.

285. Gorski J. P. Biomineralization of bone: a fresh view of the roles of non-collagenous proteins/ J. P. Gorski //Frontiers in bioscience (Landmark edition). -2011. - Vol. 16. - P. 2598.

286. Hallab, N. Metal sensitivity in patients with orthopaedic implants / N. Hallab, K. Merritt, J. J. Jacobs // Journal of bone and joint surgery-american volume. - 2001. - Is 3. - P. 428-437.

287. He, Q. Concise review: multipotent mesenchymal stromal cells in blood / Q. He, C. Wan, G. Li // Stem cells. - 2007. - Vol. 25. - Is. 1. - P. 69-77.

288. Healy, W. L. Implant matching can improve joint implant selection / W. L. Healy //The Journal of arthroplasty. - 1996. - Vol. 11. - Is. 8. - P. 968-969.

289. Heller, J. Poly (ortho esters) From Concept to Reality / J. Heller, J. Barr // Biomacromolecules. - 2004. - Is. 5. - P. 1625-1632.

290. Helming, L. Macrophage fusion induced by IL-4 alternative activation is a multistage process involving multiple target molecules / L. Helming, S. Gordon // European journal of immunology. - 2007. - Is 1. - P. 33-42.

291. Hematopoietic origins of fibroblasts: II. In vitro studies of fibroblasts, CFU-F, and fibrocytes / Y. Ebihara, M. Masuya, A. C. Larue et al. //Experimental hematology. - 2006. - Vol. 34. - Is. 2. - P. 219-229.

292. Hench, L. L. An introduction to bioceramics / L. L. Hench, J. Wilson -World Scientific, 1993. - P.386.

293. Heterotopic bone formation: presentation of an experimental rat model and a clinical case / H. H. Cohly, R. C. Buckley, R. Pecunia, S. K. Das // Biomedical sciences instrumentation. - 2002. - Vol. 39. - P. 446-453.

294. Heterotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues / A. J. Friedenstein, K.V. Petrakova, A. I. Kurolesova, G. P. Frolova // Transplantation. - 1968. - Vol. 6. - P. 230-247.

295. Homing of in vitro expanded Stro-1-or Stro-1+ human mesenchymal stem cells into the NOD/SCID mouse and their role in supporting human CD34 cell engraftment / M. Bensidhoum, A. Chapel, S. Francois et al. // Blood. - 2004. -Vol. 103. - Is. 9. - P. 3313-3319.

296. Homozygosity for a missense mutation in SERPINH1, which encodes the collagen chaperone protein HSP47, results in severe recessive osteogenesis imperfecta / H. E. Christiansen, U. Schwarze, S.M Pyott. et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol. 86. - Is. 3. - P. 389-398.

297. Hsu, Y. H. Mechanical characterization of dense calcium phosphate bioceramics with interconnected porosity/ Y. H. Hsu, I. G. Turner, A. W. Miles // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2007. - Is. 12. - P. 23192329.

298. Huang, M. The regulation of normal and leukemic hematopoietic stem cells by niches / M. Huang, J. Zhu //Cancer Microenvironment. - 2012. - Vol. 5. - Is. 3.

- P. 295-305.

299. Human CD14dim monocytes patrol and sense nucleic acids and viruses via TLR7 and TLR8 receptors / J. Cros, N. Cagnard, K.Woollard // Immunity. - 2010.

- Т. 33. - №. 3. - P. 375-386.

300. Human stromal (mesenchymal) stem cells from bone marrow, adipose tissue and skin exhibit differences in molecular phenotype and differentiation potential / M. Al-Nbaheen, D. Ali, A. Bouslimi et al. // Stem Cell Reviews and Reports. -2013. - Vol. 9. - Is. 1. - P. 32-43.

301. Identification of markers that distinguish monocyte-derived fibrocytes from

monocytes, macrophages, and fibroblasts [Электронный ресурс] / D. Pilling, T.

261

Fan, D. Huang et. al. // PloS one. - 2009. - Vol. 4. - Is. 10. - Режим доступа: http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.798.3277&rep=rep1&ty pe=pdf.

302. IFN-y stimulates osteoclast formation and bone loss in vivo via antigen-driven T cell activation / Y. Gao, F. Grassi, M.R. Ryan et al. //Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117. - Is. 1. - P. 122- 132.

303. IL-10 suppresses calcium-mediated costimulation of receptor activator NF-kB signaling during human osteoclast differentiation by inhibiting TREM-2 expression / K. H. Min, T. Antoniv, A.C.Reid et al. // The Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 183. - Is. 4. - P. 2444-2455.

304. IL-11 produced by breast cancer cells augments osteoclastogenesis by sustaining the pool of osteoclast progenitor cells / E. M. McCoy, H.Hong, H. C. Pruitt, X. et al. // BMC cancer. - 2013. - Vol. 13. - Is. 1. - P. 16.

305. IL-6 is not required for parathyroid hormone stimulation of RANKL expression, osteoclast formation, and bone loss in mice / C. A. O'Brien, R.L. Jilka, Q. Fu et al. // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. -2005. - Vol. 289. - Is. 5. - P. 784-793.

306. Immunocompetent properties of human osteoblasts: interactions with T lymphocytes/ K.T. Stanley, C. VanDort ,C. Motyl, et al //Journal of Bone and Mineral Research. - 2006. - Vol. 21. - Is. 1. - P. 29-36.

307. Immunological reaction in TNF-a-mediated osteoclast formation and bone resorption in vitro and in vivo / H. Kitaura, K. Kimura, M. Ishida et al. //Clinical and Developmental Immunology. - 2013. - P. 8.

308. Immunoregulation of bone remodelling / A. Singh, A. A. Mehdi, R. N. Srivastava, N. S. Verma et al. // International journal of critical illness and injury science. - 2012. - Vol. 2. - Is. 2. - P. 75-81.

309. In vitro determination of osteoreparative potential in patients with long bone fractures / Pobel Ye.A., Malyshkina S.V., Nikolchenko O.A., Vyshnyakova I.V. // Украшський морфолопчний альманах. - 2013.- Is. 2. - P. 80-86.

310. In vitro evaluation of bioactive strontium-based ceramic with rabbit adipose-derived stem cells for bone tissue regeneration / B. G. Mohan, S. S. Babu, H. K. Varma, A. John // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2013. -Is. 12. - P. 2831-2844.

311. In vitro methodologies to evaluate biocompatibility: status quo and perspective / C. J. Kirkpatrick, K. Peters, M. I. Hermanns, F. Bittinger et al. // Itbm-Rbm. - 2005. - Is 3. - P. 192-199.

312. In vitro models of collagen biomineralization / F. Nudelman, A. J. Lausch, N. A. Sommerdijk, E. D. Sone // Journal of structural biology. - 2013. - Is. 2. - P. 258-269.

313. In vivo generation of bone via endochondral ossification by in-vitro chondrogenic priming of adult human and rat mesenchymal stem cells / E. Farrell, S. K. Both, K. I. Odörfer, W. Koevoet et al. // BMC musculoskeletal disorders. -2011. - Is. 1. - P. 12 - 31.

314. In vivo study of calcium phosphate cements: implantation of an alpha-tricalcium phosphate/dicalcium phosphate dibasic/tetracalcium phosphate monoxide cement paste / Kurashina K., Kurita H., Hirano M. et al. // Biomaterials.- 1997.-V.18.-P.539-540.

315. Indumati V., Patil V. S. Biochemical markers of bone remodelling in osteoporosis/ V 378. Indumati, V. S. Patil //J Clinical Diagnostic Res. - 2010.

- Vol. 3. - P. 2089-97.

316. Influence of crystal structure on the establishment of the bone-calcium phosphate interface in vitro / JD De Bruijn, C Klein, K De Groot, C van Blitterswijk // Cells Mater. - 1993. - Is. 4. - P. 407-417.

317. Inhibition of RANK expression and osteoclastogenesis by TLRs and IFN-y in human osteoclast precursors / J. D. Ji, K.H. Park-Min, Z. Shen et al. // The Journal of immunology. - 2009. - Vol. 183. - Is. 11. - P. 7223-7233.

318. Initial adhesion of bone marrow stromal cells to various bone graft substitutes / Y. J. Jo, K. H. Kim, K. T. Koo et al. // Journal of periodontal & implant science. - 2011. - Vol. 2. - P. 67-72.

319. Initial tissue response to a titanium implant coated with apatite at room temperature using a blast coating method/ T. Mano, Y. Ueyama, K. Ishikawa, T. Matsumura et al. // Biomaterials. - 2002. - Is. 9. - P. 1931-1936.

320. Integrative physiology: defined novel metabolic roles of osteocalcin / Y. S. Kim, I. Y. Paik, Y. J. Rhie, S. H. Suh // Journal of Korean medical science. - 2010.

- Is. 7. - P. 985-991.

321. Intercellular transfer to signalling endosomes regulates an ex vivo bone marrow niche / J. M. Gillette, A. Larochelle, C. E. Dunbar, J. Lippincott-Schwartz // Nature Cell Biology. - 2009. - Vol. 11. - Is. 3. - P. 303-311.

322. Interleukin-4 inhibition of osteoclast differentiation is stronger than that of interleukin-13 and they are equivalent for induction of osteoprotegerin production from osteoblasts / A. Yamada, M. Takami, T. Kawawa, R. Yasuhara et al. // Immunology. - 2007. - Vol. 120. - Is. 4. - P. 573-579.

323. Interleukin-8 stimulation of osteoclastogenesis and bone resorption is a mechanism for the increased osteolysis of metastatic bone disease / M. S. Bendre, D.C. Montague, T. Peery et al. // Bone. - 2003. - Vol. 33. - Is. 1. - P. 28-37.

324. Involvement of actin polymerization in podosome dynamics / C. Luxenburg, S. Winograd-Katz, L. Addadi, B. Geiger // Journal of cell science. - 2012. - Is. 7. -P. 1666-1672.

325. Involvement of CD11b+ GR-1low cells in autoimmune disorder in MRL-Faslpr mouse / Yasunori Iwata, K. Furuichi, K. Kitagawa et al. //Clinical and experimental nephrology. - 2010. - Vol. 14. - Is. 5. - P. 411-417.

326. Isolation of mesenchymal stem cells from G-CSF-mobilized human peripheral blood using fibrin microbeads / I. Kassis, L. Zangi, R. Rivkin et al. // Bone marrow transplantation. - 2006. - Vol. 37. - Is. 10. - P. 967-976.

327. Itoh, N. Evolution of the Fgf and Fgfr gene families / N. Itoh, D. M. Ornitz // Trends in Genetics. - 2004. - Is 11. - P. 563-569.

328. Jackuliak, P. Osteoporosis, fractures, and diabetes / P. Jackuliak, J. Payer // International journal of endocrinology. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-10.

329. Jaganathan, H. Biocompatibility assessment of Si-based nano-and micro-particles / H. Jaganathan, B. Godin // Advanced drug delivery reviews. - 2012. -Vol. 64. - Is. 15. - P. 1800-1819.

330. Karamysheva, A. F. Mechanisms of angiogenesis / A. F. Karamysheva // Biochemistry (Moscow). - 2008. - Is 7. - P. 751-762.

331. Karsenty, G. Genetic control of bone formation / G. Karsenty, C. Settembre, H. M. Kronenberg // Annual Review of Cell and Developmental. - 2009. - P. 629648.

332. Kawai, M. The insulin-like growth factor system in bone: basic and clinical implications / M. Kawai, C. J. Rosen // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2012. - Is. 2. - P. 323-333.

333. Kay, J. F. Biological profile of calcium phosphate coatings/ J. F. Kay, S. D Cook // Hydroxylapatite coatings in orthopaedic surgery. - 1993. - P. 89-106.

334. Kearns, A. E. Receptor activator of nuclear factor kB ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease / Kearns A. E., Khosla S., Kostenuik P. J. // Endocrine reviews. - 2008. - Vol. 29. - Is. 2. - P. 155-192.

335. Khlusov I. A. Detection in vitro and quantitative estimation of artificial microterritories which promote osteogenic differentiation and maturation of stromal stem cells/ I. A. Khlusov N. M. Shevtsova, M. Y. Khlusova //Stem Cell Niche: Methods and Protocols. - 2013. - P. 103-119.

336. Khosla, S. Concise Review: Insights from Normal Bone Remodeling and Stem Cell-Based Therapies for Bone Repair / S. Khosla, J. J. Westendorf, U. I. Modder // Stem Cells. - 2010. - Is. 12. - P. 2124-2128.

337. Kim C. W. et al. In situ fabrication of alendronate-loaded calcium phosphate microspheres: controlled release for inhibition of osteoclastogenesis //Journal of Controlled Release. - 2010. - Vol. 147. - Is. 1. - P. 45-53.

338. Kini U., Nandeesh B. N. Physiology of bone formation, remodeling, and metabolism //Radionuclide and Hybrid Bone Imaging. - Springer Berlin Heidelberg, 2012. - P. 29-57.

339. Kirilova, I.A. Bone Tissue as an Osteoplastic Scaffold for Bone Regeneration // Hirurgia pozvonocnika. - 2011(1). - P. 68-74.

340. Klemenov А. V., Suslov А. S. hereditary ConneCtive tissue disorders: a modern approaCh to ClassifiCation and diagnosis (review) /Современные технологии в медицине. - 2014. - Vol. 6. - Is. 2 (eng). - P. 127-133.

341. Kokkonen, H. Aspects of bone sugar biology. Pectin nanocoatings of hard tissue implants // Medica. - 2009 -P. 1035.

342. Kokkonen, H. Differentiation of osteoblasts on pectin-coated titanium / H. Kokkonen, C. Cassinelli, R. Verhoef // Biomacromolecules. - 2008. - Is. 9. - P. 2369-2376.

343. Kolf, C. M. Mesenchymal stromal cells: Biology of adult mesenchymal stem cells: regulation of niche, self-renewal and differentiation / C.M. Kolf, E. Cho, R. S. Tuan //Arthritis res ther. - 2007. - Vol. 9. - Is. 1. - P. 204-214.

344. Korzh, A.A. Reparative regeneration of bones: modern view on the problem. Stages of regenerations (1st letter) / A. A Korzh, N. V. Dedukh // Orthopedics, Traumatology and Prosthesis. In Russian. - 2006 (1). - P. 77-84.

345. Kovach T. K. Interactions between MSCs and Immune Cells: Implications for Bone Healing,/ T. K. Kovach, A. S. Dighe, P. I. Lobo, Q. Cui// Journal of Immunology Research . - 2015. - Т. 2015.-P-17.

346. Krishnan, V. Regulation of bone mass by Wnt signaling / V. Krishnan, H. U. Bryant, O. A. MacDougald // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Is. 5. - P. 1202-1211.

347. Kumar D. A., Anburajan M. The role of hip and chest radiographs in osteoporotic evaluation among south Indian women population: a comparative scenario with DXA //Journal of endocrinological investigation. - 2014. - Vol. 37. - Is. 5. - P. 429-440.

348. Kumar, N. Polyanhydrides: an overview / N. Kumar, R. S. Langer, A. J. Domb // Advanced drug delivery reviews. - 2002. - Is 7. - P. 889-910.