Клетки-мишени фактора стволовых клеток во внутренних органах человека в ходе онтогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Калигин, Максим Сергеевич

• Калигин, Максим Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калигин, Максим Сергеевич

1. ВЕДЕНИЕ.

2.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Фактор стволовых клеток и его рецептор С-Кк.

2.2 Биологические эффекты 8СЕ/С-Кк взаимодействия.

2.2.1. Участие БСЕ/С-Кк взаимодействия в кровотворении.

2.2.2. Участие БСР/С-Кй взаимодействия в нейрогенезе.

2.2.3 Другие БСР/С-Кк взаимодействия.

2.3. Развитие нервной системы.

2.3.1 Источники развития нервной системы.

2.3.2. Развитие клеток центральной нервной системы.

2.3.3.Миграция клеток нервного гребня.

2.4. Дифференцированные клетки экспрссирующие С-кк -интерстициальные клетки Кахаля (ИКК).

2.4.1 Классификация интерстициальных клеток Кахаля.

2.4.2. Интерстициальные клетки Кахаля вне кишки.

2.4.3. Морфологические и фенотипические признаки клеток Кахаля.

2.4.4. Происхождение клеток Кахаля.

2.5 Гистогенез стенки кишечной трубки пищеварительной системы.

2.6. Развитие поджелудочной железы.

2.6.1. Анатомия и физиология поджелудочной железы.

2.6.2 Гистогненез поджелудочной железы.

2.7 Регенерация поджелудочной железы.

2.7.1 Возможность регенерации.

2.7.2 Клеточные источники регенерации Р-клеток.

2.7.3 Маркеры предшественников р-клеток.

2.7.4 С-кк - маркер стволовых клеток поджелудочной железы ?.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Депарафинирование и регидратация парафиновых срезов.

3.2.2. Окрашивание гематоксилин-эозином.

3.2.3. Иммуногистохимия и реакция гибридизации in situ.

3.2.3.1 Окрашивание срезов эмбрионов, поджелудочной железы плодов и детей человека антителами против инсулина и а-ГМА

3.2.3.2 Окрашивание срезов эмбрионов, внутренних органов плодов и поджелудочной железы детей человека антителами против c-kit и глюкагона.

3.2.3.3 Двойное иммуногистохимическое окрашивание парафиновых срезов эмбрионов, поджелудочной железы плодов и детей человека.

3.2.3.4 Реакция in situ гибридизации.

3.2.3.5 Окрашивание парафиновых срезов эмбрионов, внутренних органов плодов и поджелудочной железы детей человека антителами против C-kit с использованием метода амплификации с тирамид-биотином - CSA.

3.3 Морфометрия.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Экспрессия C-kit в ходе внутриутробного развития органов человека.

4.1.1 Экспрессия C-kit в клетках нервной системы эмбрионов человека.

4.1.2 Экспрессия C-kit в клетках развивающейся кишечной трубки эмбрионов и плодов человека.

4.1.3 Экспрессия С-кк в клетках печени эмбрионов человека.

4.1.4 Экспрессия С-кй в клетках сердца эмбрионов человека.

4.1.5. Экспрессия С-кк в клетках поджелудочной железы.

4.2. Экспрессия инсулина и глюкагона в поджелудочной железе эмбрионов, плодов и детей человека.

4.3. Экспрессия мРНК к проинсулину в поджелудочной железе эмбрионов человека.

4.4 Результаты двойного иммуногистохимического окрашивания поджелудочной железы эмбрионов, плодов и детей человека антителами против С-ки и инсулина, С-кк и глюкагона, инсулина и глюкагона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клетки-мишени фактора стволовых клеток во внутренних органах человека в ходе онтогенеза»

АКТУАЛЬНОСТЬ.

Перспективной областью развития медицинской биотехнологии является «клеточная» биотехнология, использующая в заместительной терапии (регенеративной медицине) стволовые клетки. Стволовые клетки — это недифференцированные или малодифференцированные клетки, которые способны поддерживать собственную популяцию и генерировать как минимум один тип коммитированных клеток-предшественниц. Существование стволовых/прогениторных клеток во многих органах и тканях на сегодняшний день не вызывает сомнений. Однако до сих пор основной проблемой, затрудняющей выделение этих клеток и разработку методов их практического применения, является проблема их идентификации. В настоящее время в основе идентификации стволовых клеток взрослого организма лежит оценка их морфологии и поверхностных маркеров. Одним из многообещающих и широко используемых маркеров стволовых клеток является C-kit (CD 117), который представляет собой рецептор к фактору стволовых клеток (Stem Cells Factor -SCF). Последний стимулирует гемопоэз [142, 193], гаметогенез [90, 93, 229], нейрогенез [263], развитие меланоцитов [71] и вызывает ряд других биологических эффектов в ходе развития млекопитающих [35, 258, 318]. Рецептор к SCF имеется у 1-5 % кроветворных стволовых клеток [160] и обнаружен в стволовых клетках других органов и тканей взрослого организма [37, 75, 81, 95, 264, 265]. Однако сегодня неизвестны ни клеточные источники, из которых изначально, в ходе гисто- и органогенеза, развиваются C-kit-позитивные клетки-предшественницы, ни закономерности их последующей дифференцировки в каждом органе. Детальный анализ экспрессии данного маркера в ходе пренатального онтогенеза человека позволит приблизиться к решению данного вопроса и установить возможность и целесообразность использования C-k.it в качестве маркера стволовых или прогениторных клеток.

C-kit, по-видимому, не является уникальным маркером только стволовых клеток или клеток-предшественниц. Именно с помощью C-kit был идентифицирован особый тип возбудимых клеток, локализованных в стенке трубчатых и полых внутренних органов, которые обладают пейс-мейкерной активностью и названы в честь патриарха нейрогистологии клетками Кахаля [154, 155, 230, 300]. Происхождение этих клеток тоже до сих пор остается спорным. Согласно одной из теорий, клетки Кахаля являются производными мезенхимы [180, 210, 305, 315, 319]. С другой стороны, существует точка зрения, рассматривающая данные клетки как производные вентральной части нервной трубки [254]. Комплексное изучение экспрессии C-kit в нервной трубке, мезенхиме и внутренних трубчатых органах в динамике эмбрионального развития человека позволит установить источники развития данной клеточной популяции.

В последние годы появились научные публикации, где сообщается об обнаружении клеток Кахаля, а точнее C-kit-позитивных клеток, которые авторы называют клетками Кахаля, не только в полых, но и в паренхиматозных органах и, в частности, в поджелудочной железе [156]. С другой стороны, именно C-kit-позитивные клетки рассматриваются в качестве основного кандидата на роль региональной стволовой клетки поджелудочной железы и, в частности, инсулоцитов [264]. Похожая ситуация складывается с C-kit-позитивными клетками, описанными в сердце человека. Согласно одним данным, это - C-kit-позитивные клетки Кахаля [132, 148, 150], другие авторы утверждают, что это региональные стволовые клетки сердца [37, 202, 265]. Причем все авторы описывают C-kit-позитивные клетки в составе миокарда. Очевидно, возникшие противоречия связаны с тем, что до сих пор неизвестны ни источники развития, ни сроки появления C-kit-позитивных клеток в этих органах у человека. Также нет никаких данных о путях их дальнейшей дифференцировки в ходе онтогенеза, пространственных и функциональных взаимоотношениях C-kitпозитивных клеток с зкзокринной и эндокринной частями поджелудочной железы и участии в формировании её островкового аппарата. Изучение динамики экспрессии С-кк и закономерностей дифференцировки С-кк-позитивных клеток поджелудочной железы и сердца с помощью специфических маркеров в процессе пренатального и раннего постнатального развития позволит установить их происхождение и значение для этих органов: являются они региональными прогениторными клетками, или же клетки, экспрессирующие С-кк в поджелудочной железе и сердце, - это все-таки клетки Кахаля.

Одним из методических подходов, позволяющих установить, что представляют собой С-кк-позитивные клетки взрослого организма, является изучение экспрессии в клетках этого маркера в ходе пренатального развития человека и выявление её динамики в ходе гисто- и органогенеза человека. Поскольку в качестве одного из основных возможных источников развития клеток Кахаля в кишке рассматривается нервная система [254], необходимо провести изучение ранних этапов становления популяции С-кк+ клеток в первую очередь именно в тканях этой системы. Кроме изучения развития поджелудочной железы и сердца, необходимо изучение кишечной трубки в качестве органа, где впервые описаны клетки Кахаля, и печени, развивающейся, как и поджелудочная железа, из эпителия передней кишки. На изучение временных и пространственных взаимоотношений популяций С-кк-позитивных клеток во внутренних органах в ходе пренатального развития человека было направлено наше исследование.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить в каких клетках в ходе органогенеза у человека экспрессируется рецептор к фактору стволовых клеток и установить могут ли С-кк-позитивные клетки претендовать на роль стволовых клеток эндокринной части поджелудочной железы

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить экспрессию С-кк в клетках и распределение С-кй-позитивных клеток в ходе пренатального развития различных внутренних органов человека - в нервной системе, кишечной трубке, печени, сердце.

2. Определить клеточный источник, сроки появления и распределение С-кк-позитивных клеток поджелудочной железы человека.

3. С помощью специфических маркеров (м-РНК проинсулина, инсулин, глюкагон) определить пути и этапы дальнейшей дифференцировки С-кк-позитивных клеток эндокринной части поджелудочной железы человека.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ. Впервые у человека иммуногистохимическими методами установлен источник развития популяций С-кк-позитивных клеток в производных нейроэктодермы, С-кк-позитивных предшественников клеток Кахаля из производных нейроэктодермы и С-кк-позитивных предшественников инсулоцитов поджелудочной железы из производных энтодермы, а также основные этапы их дальнейшей дифференцировки. Обнаружена транзиторная экспрессия С-кк в клетках-предшественницах различных дифферонов в ходе органогенеза внутренних органов человека — печени, желез желудка, эпителия протоков поджелудочной железы, эндотелия сосудов сердца. Выявлено, что рецептор к фактору стволовых клеток является наиболее оптимальным маркером клеток-предшественниц инсулоцитов, поскольку именно после начала экспрессии С-кк клетками эпителия протоков поджелудочной железы начинается развитие её эндокринной части.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты проведенных исследований впервые иммуногистохимическими методами демонстрируют происхождение С-кк-позитивных предшественников клеток Кахаля из производных нервного гребня, а также этапы миграции и внедрение этих клеток в стенку кишечной трубки.

Поскольку клетки Кахаля являются пейсмейкерами, то есть участвуют в контроле сокращения ГМК, полученные данные об их развитии могут быть использованы для дальнейшего изучения проблемы нарушения перистальтики кишечной трубки, маточных труб и других трубчатых внутренних органов.

Установлено, что региональными стволовыми клетками поджелудочной железы являются клетки эпителия протоков, а рецептор к фактору стволовых клеток (С-кк) может служить для выявления этих клеток. Данные исследования способствуют расширению представлений об этапах развития кишечной трубки и поджелудочной железы.

Полученные результаты о развитии С-кк-позитивных клеток поджелудочной железы могут быть использованы для дальнейшего изучения региональных стволовых клеток поджелудочной железы. То, что С-кН является трансмембранным рецептором, позволяет разработать способы выделения этих клеток, что открывает перспективы для новых методов лечения сахарного диабета I типа путем трансплантации С-кй-позитивных клеток поджелудочной железы. Кроме того, с помощью иммуногистохимического исследования С-кк в кишке и поджелудочной железе можно оценивать регенеративную способность этих органов при различных патологиях, а также дифференцировать эти патологии с новообразованиями.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Иммуногистохимическая оценка закономерностей экспрессии рецептора к фактору стволовых клеток в тканях кишечной трубки и инсулоцитах поджелудочной железы успешно внедрена в практику ГМУ «Детская республиканская клиническая больница» (г. Казань), МУЗ «Городская клиническая больница №7» (г. Казань) для оценки регенерации стенки кишечной трубки и эндокринной части поджелудочной железы, для дифференциальной диагностики патологических изменений этих органов с новообразованиями, выбора метода лечения и прогнозирования исхода заболеваний. Материалы диссертации также используются в научноисследовательской работе при изучении онтогенеза поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта человека на кафедрах нормальной анатомии человека и гистологии КГМУ, включены в учебный процесс на кафедрах нормальной анатомии человека и гистологии КГМУ. По результатам исследования опубликовано 10 работ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Экспрессия C-kit у человека является фенотипическим признаком ряда клеток нейроэктодермы и их предшественниц (клеток нервной системы, интерстициальных клеток Кахаля, меланоцитов), а в клетках печени, эпителия желудка, эпителия протоков поджелудочной железы, эндотелия сосудов сердца C-kit является маркером только коммитированных клеток-предшественниц на определенных сроках пренатального развития.

2. А- и В-клетки поджелудочной железы человека имеют общую коммутированную клетку-предшественницу, которая экспрессирует рецептор к фактору стволовых клеток.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ.

Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы. Соискателем составлен план, поставлены задачи, определены этапы исследования. Автор провел подбор и анализ литературы. Им лично проведены забор материала и его последующая заливка в парафин, нарезаны парафиновые срезы. В ходе исследования соискатель провел 368 иммуногистохимических окрашиваний срезов, с которых им было получено 576 фотографрщ, лично разработал экспериментальные подходы в проведении двойных иммуногистохимических исследований и реакции гибридизации in situ. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление, публикации результатов исследования, формулирование выводов и рекомендаций принадлежат автору.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ состоялась на совместном научном заседании сотрудников кафедр нормальной анатомии человека, гистологии Казанского государственного медицинского университета (1 июня 2009 г.). Материалы диссертации доложены и обсуждены на: XII, XIII и XIV Всероссийских научно-практических конференциях "Молодые ученые в медицине" (Казань, 2007, 2008, 2009); Всероссийской конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в ВУЗе», посвященной 100-летию Л.И.Фалина (Москва, 2007); международном симпозиуме "Future Perspectives in Gastroenterology" (Дрезден, Германия, 2007); III Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток» (Самара, 2008); Всероссийской школе-конференции «Аутологичные стволовые и прогениторньге клетки: экспериментальные и клинические достижения» (Москва, 2008); 14 Российской конференции «Гепатология сегодня», Москва, 2009.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 320 источников: 29 отечественных и 291 иностранных. Диссертация содержит 48 рисунков и 10 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Калигин, Максим Сергеевич

6. Выводы.

1 На 4 неделе пренатального развития человека С-кк-позитивные клетки выявлены в клетках нейроэктодермы: нервной трубки и производных нервного гребня - спинальных ганглиях, шванновских клетках, предшественниках меланоцитов, мигрировавших под эктодерму. Экспрессия начинается в клетках краниальных отделов развивающейся нервной системы и распростроняется в каудальном направлении.

2 В нервной трубке и мозговых пузырях максимальную экспрессию С-кк наблюдали в клетках мантийной зоны и краевой вуали, которая представлена остростками дифференцирующихся нейронов мантийной зоны, в то время как клетки эпендимного слоя, где локализуются нейральные стволовые клетки, практически не экспрессировали этот антиген.

3. Предшественниками клеток Кахаля в кишечной трубке человека являются С-кк-позитивные клетки, которые сначала мигрируют в нее из мезенхимы головных, шейных и грудных отделов, дорсальной брыжейки, а затем располагаются в мышечной оболочке в виде одиночных клеток вытянутой формы.

4 Транзиторная экспрессия рецептора к фактору стволовых имеется в эпителиальных клетках печени (4-8 недель), железах желудка (13,5-20 недель), протоках поджелудочной железы (8,5 недель) и эндотелии сосудов сердца (5-6 недель) человека.

5 В поджелудочной железе человека в ходе пренатального и раннего постнатального развития экспрессия С-кк выявлена только в протоковом эпителии, инсулоцитах. Клеточных элементов, аналогичных клеткам Кахаля, обнаружено не было.

6 С-кк-позитивные предшественники инсулоцитов в протоковом эпителии экспрессируют глюкагон и м-РНК проинсулина.

7 Дифференцирующиеся в ходе развития островков человека С-кй-позитивные инсулоциты могут одновременно синтезировать инсулин и глюкагон, то есть в островках Лангерганса для А- и В-клеток существует общая клетка-предшественница, экспрессирующая рецептор к фактору стволовых клеток.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовать внедрение в практику патологоанатомических отделений диагностические мероприятия в виде комплексной иммуногистохимической оценки, включающей иммуногистохимическое окрашивание антителами к С-кИ, при исследованиях патологий кишечной трубки и эндокринной части поджелудочной железы для выявления активации стволового компартмента при регенерации этих органов для дифференциальной диагностики и оценки проведенного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калигин, Максим Сергеевич, 2009 год

1. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. — М. .'Медицина, 2000.-672 с.

2. Бойчук Н.В., Челышев Ю.А. Роль Нрвного гребня в развитии глаза у птиц // Архив анатомии, гистол.и эмбриол.-1987.-№10.-С.62-65.

3. Волкова О.В. Эмбриология и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. — М.гМедицина, 1976.-416 с.

4. Гилберт С. Биология развития: в 3 т./ С. Гилберт.-М.: Мир.1993.-3 т.

5. Голуб Д.М. Развитие черепных нервов / Д.М. Голуб. — М.:Наука и техника, 1977.- 160 с.

6. Данилов Р.К. Общая и медицинская эмбриология / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая. СПб.: Спец Лит, 2003.- 231 с.

7. Динамика В- и А-клеточной популяций поджелудочной железы и содержания глюкозы в крови крыс при аллоксановом диабете / Алеева Г.Н., Киясов А.П., Миннебаев М.М. и др. // Бюл. эксперим. биол. мед.-2002.-Т. 133, №2.-С. 151-153.

8. Закирьянов А.Р. Возможные пути реализации регенерационной стратегии при лечении сахарного диабета I типа методами клеточной трансплантации / А.Р. Закирьянов, H.A. Онищенко // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.- 2007.- Т. И, №2.-С. 23-33.

9. Ю.Калигин М.С. Экспрессия C-kit в сердце человека / М.С. Калигин, A.B. Табанакова // Тезисы докладов. Материалы III Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции,- 2008.-С. 293.

10. Киясов А.П. Методы иммуногистохимии // Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека (Руководство для врачей-морфологов).-Казань,1998.- С. 9-34.

11. Киясов А.П. Современные технологии морфологических исследований/ (Методическое пособие для студентов, аспирантов и врачей-патологов).-Казань, 2001,- С. 9-34.

12. З.Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез / А.Г. Кнорре.-Л.:Медицина, 1971.-432 с.

13. Лайков А.Г. Строение пищеводных сплетений и хорд в эмбриогенезе человека / А.Г. Лайков // Вопросы морфологии периферической нервной системы.-1958.- №4.-С. 103-117

14. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили.-М:Мир, 1969.-646 с.

15. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники.-Л.: Медгиз, 1961.-340 с.

16. Полак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуногистохимию: современные методы и проблемы.-М.: Мир, 1987.

17. C-kit позитивные клетки печени человека в ходе органогенеза / М.С. Калигин, Д.И. Андреева, A.A. Гумерова, А.П. Киясов // Российский журнал гастроэтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2009.-Т. 19 №1.- С. 25.

18. Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.И., Артемьев В.Н. Гистологическая техника/ 0мск-0рел.-2006.~с.78-85.

19. Сосунов A.A. Нервный гребень и его нейральные производные / A.A. Сосунов // Соровский образовательный журнал.-1999.-№5-С.14-21

20. Угрюмов М.В. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии / Итоги науки и техники ВИНИТИ, серия "Морфология".-1991.-Т. 15.115 с.

21. Улумбеков Э.Г. Гистология / Э.Г. Улумбеков, Ю.А.Челышев.-М:ГЭОТАР,1997.- 960 с.

22. Участие клеток Ито в гистогенезе и регенерации печени / A.A. Гумерова, А.П. Киясов, М.С. Калигин и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2007. Т. 2, № 4. - С. 39-46.

23. Экспрессия C-kit и инсулина в фетальной поджелудочной железе человека / М.С. Калигин, И.М. Газизов, A.A. Гумерова и др. // Тезисы докладов (на английском языке). Материалы 162-го международного

24. Симпозиума Фальк "Будущие перспективы в гастроэнтерологии", Дрезден (Германия). 2007. - С. 42.

25. Экспрессия рецептора фактора стволовых клеток (C-kit) в ходе развития внутренних органов человека / М.С. Калигин, И.М. Газизов, А.А. Гумерова и др. // Морфологические ведомости. 2008. - №1-2. - С. 63-66.

26. A c-kit ligand, recombinant human stem cell factor, mediates reversible expansion ofmultiple CD34i colony-forming cell types in blood and marrow of baboons / Andrews R.G., Bartelmez S.H., Knitter, G.H. et al. // J. Blood.-1992.-V.80.-P. 920-927.

27. A new acute transforming feline retrovirus and relationship of its oncogene v-kit with the protein kinase gene family / Besmer P., Murphy P.C., George P.C. et al.//Nature.-1986.-V. 320.-P. 415-421.

28. A novel c-kit transcript, potentially encoding a truncated receptor, originates within a kit gene intron in mouse spermatids / Rossi P., Marziali G., Albanesi C. et al. //J. Dev. Biol.-1992.-V. 152.-P. 203-207.

29. Ablation of islet endocrine cells by targeted expression of hormone-promoter-driven toxigenes / Herrera P.L., Huarte J., Zufferey R. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.-V. 91.-P. 12999-13003.

30. Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis / Blume-Jensen P., Claesson-Welsh L., Siegbahn A. et al. // EMBO J.-1991.-V. 10.-P. 4121-4128.

31. Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis / Blume-Jensen P., Claesson-Welsh L., Siegbahn A. et al. // J. EMBO.-1991.-V 10.-P. 4121 4128.

32. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration / Beltrami A.P., Barlucchi L., Torella D. et al. // J. Cell.-2003.-V. 114.-P. 763766.

33. Adult pancreatic beta-cells are formed by self-duplication rather than stem-cell differentiation / Dor Y., Brown J., Matinez O.I., Melton D. // Nature.-2004.-V. 429.-P. 41-46.

34. Ahlgren U., Jonsson J., Edlund H. The morphogenesis of the pancreatic mesenchyme is uncoupled from that of the pancreatic epithelium in IPF1/PDX1-deficient mice // J. Development.-1996.-V. 122.-P. 1409-1416.

35. Airway epithelial cells produce stem cell factor / Wen L. P., Fahrni J. A., Matsui S., Rosen, G. D. // J. Biochim. Biophys. Act.-1996.-V. 1314.-P. 183186.

36. Andrew A. An experimental investigation into the possible neural crest origin of pancreatic APUD (islet) cells // J. Embryol. Exp. Morph.-1976.-V. 35.-P. 577-593.

37. Ashman, L. K. The biology of stem cell factor and its receptor c-Kit // Int. J. Biochem. Cell Biol.-1999.-V. 31.-P. 1037-1051.

38. Autonomic neurogenesis and apoptosis are alternative fates of progenitor cell communities induced by TGFbeta / Hagedorn L., Floris J., Suter U., Sommer L. //J. Dev. Biol.-2000.-V. 228.-P. 57-72.

39. Baroffio A., Dupin E., Le Douarin N.M. Clone forming ability and differentiation potential of migratory neural crest cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1988.-V. 85.-P. 5325-5329.

40. Bernard-Kargar C., Ktorza A. Endocrine pancreas plasticity under physiological and pathological conditions // J. Diabetes.-2001.-V. 50.-P. 30-35.

41. Beta cell differentiation during early human pancreas development / Piper K., Brickwood S., Turnpenny L. W. et al. // J. Endocrinol.-2004.-V. 181.-P. 11-23.

42. Beta-cell differentiation during human development does not rely on nestin-positive precursors: implications for stem cell-derived replacement therepy / Piper IC., Ball S.G., Turnpenny L.W. et al. //J. Diabetologia.-2002.-V. 45.-P. 1045-1047.

43. Beta-cell differentiation from nonendocrine epithelial cells of the adult human pancreas / Hao E., Tyrberg B., Itkin-Ansari P. et al. // Nat. Med.-2006.-V. 12.-P. 310-316.

44. Blockade by 18f3-glycyrrhetinic acid of intercellular electrical coupling in guinea-pig arterioles / Yamamoto Y., Fukuta H., Nakahira Y., Suzuki H. // J. Physiol.-1998.-V. 511.-P. 501-508.

45. Blockade of kit signaling induces transdifferentiation of interstitial cells of Cajal to a smooth muscle phenotype // Torihashi S., Nishi K., Tokutomi Y. et al.//J. Gastroenterol.-1999.-V. 117.-P. 140-148.

46. Bobryshev Y.V. Subset of cells immunopositive for neurokinin-1 receptor identified as arterial interstitial cells of Cajal in human large arteries // Cell Tissue Res.-2005.-V. 321.-P. 45-55.

47. Bolande R. P. Neurocristopathy, its growth and development in 20 years // Pediatr. Pathol. Lab. Med.-1997.-V. 17.-P. 1-25.

48. Bonner-Weir S. Beta-cell turnover: its assessment and implications // J. Diabets.-2001.-V. 50.-P.20-24

49. Bonner-Wier S., Sharma A. Pancreatic stem cells // J. Pathol.-2002.-V. 197.-P. 519-526.

50. Bouwens L. Transdifferentiation versus stem cell hypothesis for the regeneration of islet beta-cells in the pancreas // Microsc. Res. Tech.-1998.-V. 15.-P. 332-336.

51. Brading A.F. Spontaneous activity of lower urinary tract smooth muscles: correlation between ion channels and tissue function // J Physiol.-2006.-V. 570.-P 13-22.

52. Bronner-Fraser M. Analysis of the early stages of trunk neural crest migration in avian embryos using monoclonal antibody HNK-1 // J. Dev. Biol.-1986.-V. 115.-P. 44-55.

53. Broudy V. C. Stem cell factor and hematopoiesis // J. Blood.-1997.-V. 90.-P. 1345-1364.

54. Burns A.J., Douarin N.M. The sacral neural crest contributes neurons and glia to the post-umbilical gut: spatiotemporal analysis of the development of the enteric nervous system//J. Dev.-1998.-V. 125.-P. 4335-4347.

55. Burns A.J., Le Douarin N.M. Enteric nervous system development: analysis of the selective developmental potentialities of vagal and sacral neural crest cells using quail-chick chimeras // Anat. Rec.-2001.-V. 262.-P. 16-28.

56. Cajal R.S. Histologie du systeme nerveux de l'Homme et des Vertebres. Grand sympathique//Maloine.-191 l.-V. 2.-P. 891-942.

57. Cajal-type cells from human mammary gland stroma: phenotype characteristics in cell culture / Radu E., Regalia T., Ceafalan L.et al. // J. Cell Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 748-752.

58. Camelliti P., Borg T.K., Kohl P. Structural and functional characterisation of cardiac fibroblasts // J. Cardiovasc. Res.-2005.-V. 65.-P. 40-51.

59. Candidate ligand for the c-kit transmembrane kinase receptor: KL, a fibroblast derived growth factor stimulates mast cells and erythroid progenitors / Nocka K.5 Buck J., Levi E., Besmer P. // J. EMBO.-1990.-V. 10.-P. 3287-3294.

60. Cell-intrinsic differences between stem cells from different regions of the peripheral nervous system regulate the generation of neural diversity / Bixby S., Kruger G., Mosher J. et al. // J. Neuron.-2002.- V. 35.-P.643 -656

61. Characterization of c-kit-positive neurons in the dorsal root ganglion of mouse / Hirata T., Kasugai T., Morii E. et al. // Br. Res. Dev. Br. Res.-1995.-V.18.-P. 201-211.

62. Chibon P. Etude experimentable par ablations, greffes et autoradiographic, de I' Origine des dents chez I'amphibien urodele pleurodeles waltlil // Archives of oral biology.-1967.-V. 12.-P. 745-753.

63. Christensen J. A commentary on the morphological identification of interstitial cells of Cajal in the gut // J. Auton. Nerv. Syst.-1992.-V. 37.-P. 75-88.

64. C-kit immunopositive interstitial cells (Cajal-type) in human myometrium / Ciontea S.M., Radu E., Regalia T. et al. // J. Cell Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 407-420.

65. Clonal identification of multipotent precursors from adult mouse pancreas that generate neural and pancreatic lineages / Seaberg R.M., Smukler S.R., Kieffer T.J. et al. // J. Nat. Biotech.-2004.-V. 22.-P. 1115-1124.

66. Cohen A. M., Königsberg I. R. A clonal approach to the problem of neural crest determination // J. Dev. Biol.-1975.-V. 46.-P. 262-280.

67. Compensatory growth of pancreatic betacells in adult rats after short-term glucose infusion / Bonner-Weir S., Deery D., Leahy J.L., Weir G.C. // J. Diabetes.-1989.-V. 38.-P. 49-53.

68. Contiguous patterns of c-kit and steel expression: analysis of mutations at the W and SI loci / Motro B., Kooy D. V. D., Rossant J. et al. // J. Dev.-1991.-V. 113.-P. 1207-1221.

69. Dale D.C., Hammond W.P., Zsebo K.M. Stem cell factor therapy for cyclic hematopoiesis in grey collie dogs // J. Blood.-199l.-V. 78.-P. 56-72.

70. Davidson R.A., McCloskey K.D. Morphology and localization of interstitial cells in guinea pig bladder: structural relationship with smooth muscle and neurons//J. Urol.-2005.-V. 173.-P. 1385-1390.

71. De Haro-Hernandez R., Cabrera-Munoz L., Mendez J.D. Regeneration of beta-cells and neogenesis from small ducts or acinar cells promote recovery of endocrine pancreatic function in alloxan- treated rats // Arch. Med. Res.-2004.-V. 35.-P. 114-120.

72. DeMyer W. Neuroanatomy / W.DeMyer.-Harwal Publishing.-1988.-P. 385.

73. Development and plasticity of interstitial cells of Cajal / Sanders K.M., Ordog T., Koh S.D. et al. //J. Neurogastroenterol. Motil.-1999.-V. 11.-P. 311-338.

74. Developmental expression of c-kit, a proto-oncogene encoded by the W locus / Orr-Urtreger A., Avivi A., Zimmer Y. et al. // J. Dev.-1990.-V. 109.-P. 911923.

75. Developmental origin and Kit-dependent development of the interstitial cells of Cajal in the mammalian small intestine / Kluppel M., Huizinga J.D., Malysz J., Bernstein A. // J. Dev. Dyn.-1998.-V. 211.-P. 60-71.

76. Developmental potentialities of cells derived from the truncal neural crest in clonal cultures / Sextier-Sainte-Claire Deville F., Ziller C., le Douarin N. M. // J. Dev. Brain Res.-1992.-V. 66.-?. 1-10.

77. Developmental potentials of enteric neural crest-derived cells in clonal and mass cultures / Sextier-Sainte-Claire D.F., Ziller C., le Douarin N. M. / J. Dev. Biol.-1994.-V. 163.-P. 141-151.

78. Differential expression of secretory granule proteases in mouse mast cells exposed to interleukin 3 and c-kit ligand / Gurish M.F., Ghildyal N., McNeil H.P. et al. //J. Exp. Med.-1992.-V. 175.-P. 1003-1012.

79. Dissociation, culture and morphologic changes of interstitial cells of Cajal in vitro / Li C.X., Liu B.H., Tong W.D. et al. // J. Gastroenterol.-2005.-V. 1 l.-P. 2838-2840.

80. Distribution of the intermediate filament nestin in the muscularis propria of the human gastrointestinal tract / Vanderwinden J.M., Gillard K., De Laet M.H. et al. //J. Cell Tiss. Res.-2002.-V. 309.-P. 261-268.

81. Dupin E., le Douarin N. M. Retinoic acid promotes the differentiation of adrenergic cells and melanocytes in quail neural crest cultures // J. Dev. Biol.-1995.-V. 168.-P. 529 -548.

82. Effect of homologous placental lactogens, prolactins, and growth hormones on islet p-cell division and insulin secretion in rat, mouse, and human islets: implication for placental lactogen regulation of islet function during pregnancy

83. Brelje T.C., Scharp D.W., Lacy P.E. et al. // J. Endocrinology.-1993.-V. 132.-P. 879-887.

84. Effect of Steel factor and leukaemia inhibitory factor on murine primordial germ cells in culture / Matsui Y., Toksoz D., Nishikawa S. et al. // Nature.-1991.-V.353.-P. 750-752.

85. Effects of antigen retrieval by microwave heating in formalin-fixed tissue sections on a broad panel of antibodies / Von Wasielewski R., Werner M., Node M. et al. // Histochem.-1994.-V. 102.-P. 165-172.

86. Effects of the steel gene product on mouse primordial germ cell survival in culture / Godin I., Deed R., Cooke J. et al. //Nature.-199l.-V. 352.-P. 807-809.

87. Embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain (SMemb/MHC-B) in gastrointestinal stromal tumor and interstitial cells of Cajal / Sakurai S., Fukasavva T., Chong J.M. et al. // Am. J. Pathol.-1999.-V. 154.-P. 23-28.

88. Embryonic RNA expression patterns of the c-kit receptor and its cognate ligand suggest multiple functional roles in mouse development / Keshet E., Lyman S.D., Williams D.E. et al. // The EMBO J.-1991.-V. 10.-P. 2425-2435.

89. Endothelin 3 selectively promotes survival and proliferation of neural crest-derived glial and melanocytic precursors in vitro / Lahav R., Dupin E., Lecoin L. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1998.-V. 95.-P. 14214 -14219.

90. Exintaris B., Klemm M.F., Lang R.J. Spontaneous slow wave and contractile activity of the guinea pig prostate // J. Urol.-2002.-V. 168.-P. 315-322.

91. Expression and function of c-Kit in hemopoietic progenitor cells / Ogawa M., Matsuzaki Y., Nishikawa S. et al. // J. Exp. Med.-1991.-V, 174.-P. 63-71.

92. Expression of c-kit and kit ligand proteins in normal human tissues / Lammie A., Drobnjak M., Gerald W. et al. // J. Histochem. Cytochem.-1994.-V. 42.-P. 1417-1425.

93. Expression of c-kit and kit ligand proteins in normal human tissues / Lammie A., Drobnjak M., Gerald W. et al. // J. Histochem Cytochem.-1994.- V. 42.-P. 1417-1425.

94. Expression of c-kit gene products in known cellular targets of Wmutations in normal and Wmutant mice-evidence for an impaired c-kit kinase in mutant mice / Nocka K., Majumder S., Chabot B. et al. // J. Genes Dev.-1989.-V. 3.-P. 816-826.

95. Expression of c-Kit receptor tyrosine kinase and effect on beta-cell development in the human fetal pancreas / Li J., Quirt J., Do H.Q. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2007.-V. 293.-P. 475-483.

96. Expression of isoforms of the human receptor tyrosine kinase c-kit in leukemic cell lines and acute myeloid leukemia / Crosier P. S., Ricciardi S. T., Hall L. R. et al. // J. Blood.-l 993.-V. 82.-P. 1151-1158.

97. Expression of neurogenin3 reveals an islet cell precursor population in the pancreas / Schwitzgebel V. M., Scheel D. W., Conners J. R. et al. // J. Dev.-2000.-V. 127.-P. 3533-3542.

98. Expression of protein tyrosine kinases in islet cells: Possible role of the Flk-1 receptor for (3-cell maturation from duct cells / Oberg-Welsh C., Waltenberger J., Claesson-Welsh L.,Welsh, M. // J. Growth Factors.-1994.-V. 10.-P. 115126.

99. Expression of stem cell markers and transcription factors during the remodeling of the rat pancreas after duct ligation / Peters K., Panienka R., Li J. et al. // J. Yirchows Arch.-2005.-V. 446.-P. 56-63.

100. Expression of the receptor tyrosine kinase KIT in mature P -cells and in the pancreas in development / Rachdi L., Ghazi L. E., Bemex F. et al. // J. Diabetes.-2001.-V. 50.-P. 2021-2028.

101. Expression of the RET proto-oncogene in human embryos / Attie-Bitach T., Abitbol M., Gerard M. et al. // J. Med. Genet.-1998.-V. 80.-P. 481-486.

102. Eyden B. The myofibroblast: a study of normal, reactive and neoplastic tissues, with an emphasis on ultrastructure. Part 1—normal and reactive cells // J. Submicrosc. Cytol. Pathol.-2005.~V. 37.-P. 109-204.

103. Faussone-Pellegrini M.S. Comparative study of interstitial cells of Cajal. J. Ac. Anat.-1987.-V. 130.-P. 109-126.

104. Faussone-Pellegrini M.S. Histogenesis, structure and relationships of interstitial cells of Cajal (ICC): from morphology to functional interpretation // Eur. J. Morphol.-1992.-V. 30.-P. 37-48.

105. Faussone-Pellegrini M.S. Interstitial cells of Cajal: once negligible players, now blazing protagonists // J. Anat. Embryol.-2004.-V. 110.-P. 11-31.

106. Faussone-Pellegrini M.S. Interstitial cells of Cajal: once negligible players, now blazing protagonists // Ital. J. Anat. Embryol.-2005.-V. 110.-P. 11-31.

107. Faussone-Pellegrini M.S. Relationships between neurokinin receptor-expressing interstitial cells of Cajal and tachykininergic nerves in the gut // J. Cell. Mol. Med.-2006.-V. 10.-P. 20-32.

108. Faussone-Pellegrini M.S., Thuneberg L. Guide to the identification of interstitial cells of Cajal //J. Microsc. Res. Tech.-1999.-V. 47.-P. 248-266.

109. Ferguson C.A., Tucker A.S., Sharpe P.T. Temporospatial cell interactions regulating mandibular and maxillary arch patterning // J. Dev.-2000.-P. 127.-V. 403-412.

110. Ferner R. E., O'Doherty M. J. Neurofibroma and schwannoma // Curr. Opin. Neurol.-2002.-V. 15.-P. 679 -684.

111. Flanagan J.G., Chan D.C., Leder P. Transmembrane form of the kit ligand growth factor is determined by alternative splicing and is missing in the S/d mutant// J. Cell.-1991.-V. 64.-P. 1025-1035.

112. Flanagan J.G., Leder P. The c-kit ligand: a cell surface molecule-altered in steel mutant fibroblasts//J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 185-194.

113. Function of interstitial cells of Cajal in the rabbit portal vein / Harhun M.I., Gordienko D.V., Povstyan O.V. et al. // Circ. Res.-2004.-V. 95.-P. 619-626.

114. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors / Hirota S„ Isozaki K., Moriyama Y. et al. // J. Science.-1998.-V. 279.-P. 577580.

115. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors / Hirota S., Isozaki K., Moriyama Y. et al. // J. Science.-1998.-V. 279.-P. 577580.

116. Gherghiceanu M., Popescu L.M. Interstitial Cajal-like cells (ICLC) in human resting mammary gland stroma. Transmission electron microscope (TEM) identification // J. Cell. Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 893-910.

117. Growth factors in the regenerating pancreas of gamma-interferon transgenic mice / Arnush M., Gu D., Baugh C. Et al. // J. Lab. Invest.-1996.-V. 74.-P. 985-990.

118. Gu D., SarvetnickN. Epitheleal cell proliferation and islet neogenesis in IFN-r transgenic mice // J. Dev.-1993.-V. 118.-P. 33-46.

119. Gu G., Dubauskaite J., Melton D. A. Direct evidence for the pancreatic lineage: NGN3+ cells are islet progenitors and are distinct from duct progenitors//J. Dev.-2002.-V. 129.-P. 2447-2457.

120. Gutmann D. H. New insights into the neurofibromatoses // Curr. Opin. Neurol.-1994.-V. 7.-P. 166-171.

121. Hashitani H., Suzuki H. Identification of interstitial cells of Cajal in corporal tissues of the guinea-pig penis // Br. J. Pharmacol.-2004.-V. 141.-P. 199-204.

122. Hashitani H., Van Helden D.F., Suzuki H. Properties of spontaneous depolarizations in circular smooth muscle cells of rabbit urethra // Br. J, Pharmacol.-1996.-V. 118.-P. 1627-1632.

123. Helms J.A., Schneider R.A. Cranial skeletal biology // Nature.-2003.-V. 423.-P. 326-331.

124. Herrera, P.L. Adult insulin- and glucagon-producing cells differentiate from two independent cell lineages // J. Dev.-2000.-V. 127.-P. 2317-2322.

125. Hinescu M.E., Popescu L.M. Interstitial Cajal-like cells (ICLC) in human atrial myocardium // J. Cell. Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 972-975.

126. Hu D., Marcucio R.S., Helms J.A. A zone of frontonasal ectoderm regulates patterning and growth in the face // J. Dev.-2003.-V. 130.-P. 1749-1758.

127. Human mast cells express stem cell factor / Zhang S., Anderson D. F., Bradding P. et al. // J. Pathol.-1998.-V. 186.-P. 59-66.

128. Human neural crest cells display molecular and phenotypic hallmarks of stem cells / Thomas S., Thomas M., Wincker P. et al. // J. Hum. Mol. Gen.-2008.-V 17.-P. 3411-3425.

129. Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand / Yarden Y., Kuang WJ, Yang-Feng T. et al. // J. EMBO.-1987.-V. 6.-P. 3341-3351.

130. Human stem cell factor dimer forms a complex with two molecules of the extracellular domain of its receptor. Kit / Philo J. S., Wen J., Wypych J. et al. // J. Biol. Chem.-1996.-V. 271.-P. 6895-6902.

131. Identification of a ligand for the c-kit proto-oncogene / Williams D.E., Eisenman J, Baird A. et al. //J. Cell.-1990.-V. 63 .-P. 167-174.

132. Identification of c-kit-positive cells in the mouse ureter: the interstitial cells of Cajal of the urinary tract / Pezzone M.A., Watkins S.C., Alber S.M. et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol.-2003.-V. 284.-P. 925-929.

133. Identification of interstitial cells of Cajal in the rabbit portal vein / Povstyan O.V., Gordienko D.V., Harhun M.I., Bolton T.B. // J. Cell Calc.-2003.-V. 33.-P. 223-239.

134. Identification of kit positive cells in the human urinary tract / Van der A.F., Roskams T., Blyweert W. et al. // J. Urol.-2004.-V. 171.-P. 2492-2496.

135. Identification, purification, and biological characterization of hematopoietic stem cell factor from buffalo rat liver-conditioned medium / Zsebo K.M., Wypych J., McNiece I.K. et al. // J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 195-201.

136. Immunohistochemical and ultrastructural characteristics of interstitial cells of Cajal in the rabbit duodenum. Presence of a single cilium / Junquera C., Martinez-Ciriano C.C.T., Serrano P. et al. // J. Cell. Mol. Med.-2007.-V. 11.-P. 776-787.

137. In vitro clonal analysis of progenitor cell patterns in dorsal root and sympathetic ganglia of the quail embryo / Duff R. S., Langtimm C. J., Richardson M. K., Sieber-Blum M. // J. Dev. Biol.-199l.-V. 147.-P. 451-459.

138. In vitro transdifferentiation of adult pancreatic acinar cells into insulin-expressing cells / Song K.H., Ko S.H., Ahn Y.B. et al. // J. Biochem. Biophys. Res. Commun.-2004.-V. 316.-P. 1094-1100.

139. Induction of mast cell proliferation, maturation and heparin synthesis by the rat c-kit ligand, stem cell factor / Tsai M., Takeishi T., Thompson H. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-V. 88.-P. 6382-6386.

140. Insights into the interstitium of ventricular myocardium: interstitial Cajal-like cells (ICLC) / Popescu L.M., Gherghiceanu M., Hinescu M.E. et al. // J. Cell Mol. Med.-2006.-V. 10.-P. 429-458.

141. Interaction between Hox-negative cephalic neural crest cells and the foregut endoderm in patterning the facial skeleton in the vertebrate head / Couly G., Creuzet S., Bennaceur S. et al. // J. Dev.-2002.-V. 129.-P. 1061-1073.

142. Interstitial Cajal-like cells (ICLC) in atrial myocardium: ultrastructural and immunohistochemical characterization / Hinescu M.E., Gherghiceanu M., Mandache E. et al. // J. Cell. Mol. Med.-2006.-V. 10.-P. 243-257.

143. Interstitial cells in the human prostate: a new therapeutic target / Van der A.F., Roskams T., Blyweert W., De Ridder D. // J. Prostate.-2003.-V. 56.-P. 250-255.

144. Interstitial cells in the vasculature / Harhun M.I., Pucovsky V., Povstyan O.V. et al. //J. Cell. Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 232-243.

145. Interstitial cells of Cajal as targets for pharmacological intervention in gastrointestinal motor disorders / Huizinga J.D., Thuneberg L., Vanderwinden J-M. Rumessen, J. Trend. // J. Pharmacol. Sci.-1997.-V. 18.-P. 393-^102.

146. Interstitial cells of Cajal direct normal propulsive contractile activity in the mouse small intestine / Der-Silaphet T., Malysz J., Hagel S. et al. // J. Gastroenterol.-1998.-V. 114.-P. 724-736.

147. Interstitial cells of Cajal generate a rhythmic pacemaker current / Thomsen L., Robinson T.L., Lee J.C. et al. //Nature Med.-1998.-V. 4.-P. 848-851.

148. Interstitial cells of Cajal in pancreas / Popescu L.M., Hinescu M.E., Ionescu N et al. // J. Cell Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 169-190.

149. Interstitial cells of Cajal in the murine gallbladder / Xiaomin S., Baoping Y., LongX. et al. // J. Gastroenterology.-2006.-V. 41.-P. 1218-1226.

150. Islet inflammation and hyperplasia induced by the pancreatic islet-specific overexpression of interleukin-6 in transgenic mice / Campbell I.L., Hobbs M.V., Dockter J. et al. // Am. J. Pathol.-1994.-V. 145.-P. 157-166.

151. Isolation of c-kit receptor expressing cells from bone marrow, penpheral blood, and fetal liver: functional properties and composite antigenic profile / Papayanopoulou T., Bice M., Broudy V.C., Zsebo K.M. // J. Blood.-199l.-V. 78.-P. 1403-1412.

152. Ito K., Morita T., Sieber-Blum, M. In vitro clonal analysis of mouse neural crest development // J. Dev. Biol.-1993.-V. 157.-P. 517 -525.

153. Jain S.K., Anand C., Sood K.S. Neural Crest Cell Migration-Cell Tracing Techniques // J. Anat. Soc. India.-V. 51.-2002.-P. 239-243.

154. Jan D.H., Faussone-Pellegrini M.S. About the presence of interstitial cells of Cajal outside the musculature of the gastrointestinal tract // J. Cell. Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 468-473.

155. Kapur R.P. Colonization of the murine hindgut by sacral crest-derived neural precursors: experimental support for an evolutionarily conserved model // J. Dev. Biol.-2000.-V. 227.-P. 146-155.

156. Kapur R.P., Yost C., Palmiter R.D. A transgenic model for studying development of the enteric nervous system in normal and aganglionic mice // J. Dev.-1992.-V. 116.-P. 167-175.

157. Kirby M.L., Turnage K.L., Hays B.M. Characterization of conotruncal malformations following ablation of "cardiac" neural crest // J. Anat. Rec.-1985.-V. 213.-P. 87-93.

158. Kit receptor dimerization is driven by bivalent binding of stem cell factor / Lemmon M. A., Pinchasi D., Zhou M. Eet al. // J. Biol. Chem.-1997.-V. 272.-P. 6311-6317.

159. Kitamura Y., Go S. Decreased production of mast cells in Sl/SId mice // J. Blood.-1979.-V. 53.-P. 492-497.

160. Kitamura Y., Go S., Hatanaka S. Decrease of mast cells in WIW" mice and their increase by bone marrow transplantation // J. Blood.-1978.-V. 52.-P. 447452.

161. Kit-like immunopositive cells in sheep mesenteric lymphatic vessels / McCloskey K.D., Hollywood M.A., Thornbury K.D. et al. // J. Cell Tissue Res.-2002,-V. 310.-P. 77-84.

162. Komuro T. Comparative morphology of interstitial cells of Cajal: ultra structural characterization // J. Microsc. Res. Tech.-1999.-V. 47.-P. 267— 285.

163. Komuro T., Seki K., Horiguchi K. Ultrastructural characterization of the interstitial cells of Cajal //J, Arch. Histol. Cytol.-1999.-V. 62.-P. 295-316.

164. Komuro T., Tokui K., Zhou D.S. Identification of the interstitial cells of Cajal // J. Histol. Histopatol.-1996.-V. 1 l.-P. 769-786.

165. Lang R.J., Klemm M.F. Interstitial cell of Cajal-like cells in the upper urinary tract//J. Cell. Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 543-556.

166. Larson W.J. Human embryology // Churchill-Livingstone.-New York.-1997.-P. 121-122.

167. Le Douarin N.M., Teillet M.A. The migration of neural crest cells to the wall of the digestive tract in avian embryo // J. Embryol. Exp. Morphol.-1973.-V. 30.-P. 31-48.

168. Le Douarin NM, Kalcheim C. The neural crest // Cambridge University Press, Second Edition.-New York.-1999.-P. 156-172.

169. LeBras S., Czernichow P., Scharfmann R. A search for tyrosine kinase receptors expressed in the rat embryonic pancreas // J. Diabetologia.-1998.-V. 4 l.-P. 1474-1481.

170. Lecoin L, Gabella G, Le Dourain N. Origin of the c-kit-positive interstitial cells in the avian bowel //J. Dev.-1996.-V. 122.-P. 725-733.

171. Linnekin D. Early signaling pathways activated by c-Kit in hematopoietic cells // Int. J. Biochem. Cell Biol.-1999.-V. 31.-P. 1053-1074.

172. Lipsett M., Finegood D.T. |3-cell neogenesis during prolonged hyperglycemia in rats//J. Diabetes.-2002.-V. 5l.-P. 1834-1841.

173. Localization of mRNA for c-kit receptor and its ligand in the brain of adult rats: an analysis using insitu hybridization histochemistry / Hirota S., Ito A., Morii E. et al. // Mol. Brain Res.-1992.-V. 15.-P. 47-54.

174. Loring J.F., Erickson C.A. Neural crest cell migratory pathways in the trunk of the chick embryo // J. Dev. Biol.-1987.-V. 12 l.-P. 220-236.

175. MAP kinase links the transcription factor Microphthalmia to c-Kit signaling in melanocytes / Hemesath T., Price E. R., Takemoto C. et al. // Nature.-1998.-V. 391.-P. 298-301.

176. Marziali G., Lazzaro D., Sorrentino V. Binding of germ cells to mutant Sla Sertoli cells is defective and is rescued by expression of the transmembrane form of the c-kit ligand // J. Dev. Biol.-1997.-V. 157.-P. 182-190.

177. Mast cell growth factor maps near the steel locus on mouse chromosome 10 and is deleted in a number of Stee/ alleles / Copeland N.G., Gilbert G.J., Cho B.C. et al. //J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 175-183.

178. Matsui Y., Zsebo K. M., Hogan, B. L. M. Embryonic expression of a haematopoietic growth factor encoded by the SI locus and the ligand for c-kit // Nature.-1990.-V. 347.-P. 667-669.

179. McCloskey K.D., Gurney A.M. Kit positive cells in the guinea pig bladder // J. Urol.-2002.-V. 168.-P. 832-836.

180. Miragoli M., Gaudesius G., Rohr S. Electrotonic modulation of cardiac impulse conduction by myofibroblasts //J. Circ. Res.-2006.-V. 31.-P. 801-810.

181. Modulation of rat pancreatic acinoductal transdifferentiation and expression of PDX-1 in vitro // Rooman I., Heremans Y., Heimberg H. et al. // J. Diabetologia.-2000.-V. 43.-P. 907-914.

182. Molecular bases of dominant negative and loss of function mutations at the murine c-kiUwhite spotting locus: VK7, Wv, WM1 and W / Nocka K., Tan J., Chiu E. et al. // J. EMBO.-1990.-V. 9.-P. 1805-1813.

183. Molecular cloning of mast cell growth factor, a hematopoietin that is active in both membrane bound and soluble forms / Anderson D.M., Lyman S.D., Baird A. et al. // J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 235-243.

184. Molecular identification of distinct neurogenic and melanogenic neural crest sublineages / Luo R., Gao J., Wehrle-Haller B., Henion P.D. // J. Dev.-2003.-V. 130.-P. 321-330.

185. Molecular markers expressed in cultured and freshly isolated interstitial cells of Cajal / Epperson A., Hatton W.J., Callaghan B. et al. // Am J. Physiol. Cell.2000.-V. 279.-P. 529-539.

186. Morrison-Graham K., Takahashi Y. Steel factor and c-Kit receptor: From mutants to a growth factor system // J. Biol. Eas.-1993.-V. 15.-P.77-83.

187. Multipotent cell fate of neural crest-like cells derived from embryonic stem cells / Motohasha T., Aoki H., Chiba K. et al. // J. Stem cells .-2007.-V. 25.-P. 402-410.

188. Multipotential nestin-positive stem cells isolated from adult pancreatic islets differentiate ex vivo into pancreatic endocrine, exocrine and hepatic phenotypes / Zulewsky H., Abraham E.J., Gerlach M.J. et al. // J. Diabetes.2001.-V. 50.-P. 521-533.

189. Murtaugh C. L. Pancreas and beta-cell development: from the actual to the possible // J. Dev.-2007.-V. 134.-P. 427-438.

190. Mutation of c-kit blocks development of interstitial cells and electrical rhythmicity in the murine intestine / Ward S.M., Burns A.J., Torihashi S., Sanders K.M. // J. Physiol.-1994.-V. 480.-P. 91-97.

191. Myocardial regeneration by activation of multipotent cardiac stem cells in ischemic heart failure / Urbanek K., Torella D., Sheikh F. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2005.-V. 102.-P. 8692-8697.

192. Neural crest cell lineage segregation in the mouse neural tube / Wilson M.Y., Richards K.L., Ford-Perris M.L. et al. // J. Development.-2004.-V. 131.-P. 6153-6162.

193. Neural crest cell plasticity and its limits / Le Douarin N.M., Creuzet S., Couly G., Dupin E. //J. Dev.-2004.-V. 131.-P. 4637-4650.

194. Neural crest stem cells persist in the adult gut but undergo changes in self-renewal, neuronal subtype potential, and factor responsiveness / Kruger G., Mosher J., Bixby S. et al. //J. Neuron.-2002.-V. 35.-P. 657 -669.

195. Neurogenin3 is required for the development of the four endocrine cell lineages of the pancreas / Gradwohl G., Dierich A., LeMeur M., Guillemot F. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2000.-V. 97.-P. 1607-1611.

196. Novel type of interstitial cell (Cajal-lilce) in human fallopian tube / Popescu L.M., Ciontea S.M., Cretoiu D. et al. // J. Cell Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 479523.

197. Oberg-Welsh C., Welsh M. Effects of certain growth factors on in vitro maturation of rat fetal islet-like structures // J. Pancreas.- 1996.-V. 12.-P. 334339.

198. Ohlsson H., Karlsson K., Edlund, T. IPF1, a homeodomaincontaining transactivator of the insulin gene // J. EMBO.-1993.-V. 12.-P. 4251-4259.

199. Origin of interstitial cells of Cajal of the mouse intestine / Young H.M., Ciampoli D., Southwell B.R., Newgreen D.F. // J. Dev. Biol.-1996.-V. 180.-P. 97-107.

200. Ortiz-Hidalgo C, de Leon B, Albores-Saavedra J. Stromal tumor of the gallbladder with phenotype of interstitial cells of Cajal: a previously unrecognized neoplasm // Am. J. Surg. Pathol.- 2000.-V. 24.-P. 1420-1423.

201. PO and PMP22 mark a multipotent neural crest-derived cell type that displays community effects in response to TGF-beta family factors / Hagedorn L., Suter U., Sommer, L. // J. Dev.-1999.-V. 126.-P. 3781 -3794.

202. Pacemaker activity in urethral interstitial cells is not dependent on capacitative calcium entry / Bradley E., Hollywood M.A., McHale N.G., Thornbury K.D. et al. // Am J. Physiol. Cell.-2005.-V. 289.-P. 625-632.

203. Pax6 is required for differentiation of glucagon-producing alpha-cells in mouse pancreas / St-Onge L., Sosa-Pineda B., Chowdhury K. et al. // Nature.-1997.-V. 387.—P. 406-409.

204. PDX-1 is required for pancreatic outgrowth and differentiation of the rostral duodenum / Offield M. F., Jetton T. L., Labosky P. A. et al. // J. Dev.-1996.-V. 122.-P. 983-995.

205. Pearse A.G.E., Polak J.M. Neural crest origin of the endocrine polipeptide (APUD) cells of the gastrointestinal tract and pancreas // J. List.-1971.-V. 12.-P. 783-788.

206. Pelengaris S.? Khan M., Evan G.I. Suppression of Myc-induced apoptosis in J3 cells exposes multiple oncogenic properties of Myc and triggers carcinogenic progression//! Cell.-2002.-V. 109.-P. 321-334.

207. Pictet R., Rutter W. J. Development of the embryonic endocrine pancreas // Handbook of Physiology.-1972.-V. l.-P. 25-66.

208. Primary structure and functional expression of rat and human stem cell factor DNAs / Martin F.H., Suggs S.V., Langley K.E. et al. // J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 203-211.

209. Primary structure of c-kit: relationship with the CSF-1/PDGF receptor kinase familyoncogenic activation of v-kit involves deletion of extracellular domain and C-terminus / Qiu F., Ray P., Brown K. et al. // J. EMBO.-1988.-V. 7.-P. 1003-1011.

210. Prospective identification, isolation by flow cytometry, and in vivo self-renewal of multipotent mammalian neural crest stem cells /. Morrison S. J., White P. M., Zock C., Anderson D. // J. Cell.-1999.-V. 96.-P. 737 -749.

211. Pucovsky V., Moss R.F., Bolton T.B. Non-contractile cells with thin processes resembling interstitial cells of Cajal found in the wall of guinea-pig mesenteric arteries // J. Physiol.-2003.-V. 552.-P. 119-133.

212. Raginov I.S., Chelyshev Iu.A. Post-traumatic survival in different subpopulations of sensory neurons // J. Morfologiia.-2003.-V. 124.-P. 47-50.

213. Rao M. S., Anderson, D. J. Immortalization and controlled in vitro differentiation of murine multipotent neural crest stem cells // J. Neurobiol.-1997.-V.32.-P. 722 -746.

214. Recombinant human stem cell factor, a c-kit ligand, stimulates hematopoiesis in nonhuman primates / Andrews R.G., Knitter G.H., Bartelme, S.H. et al. // J. Blood.-199l.-V. 78.-P. 1975-1980.

215. Recombinant rat stem cell factor stimulates the amplification and differentiation of fractionated mouse stem cell populations / Williams N., Bertoncello I., Kavnoudias H. et al. // J. Blood-1992.-V. 79.-P. 58-64.

216. Regulation of mouse peritoneal mast cell secretory function by stem cell factor, IL-3 or IL-4 / Coleman J.W., Holliday M.R., Kimber I. et al. // J. Immunol.-1993.-V. 150.-P. 556-562.

217. Regulation of pancreatic beta-cell regeneration in the normoglycemic 60% partial-pancreatectomy mouse / Peshavaria M., Larmie B.L., Lausier J. et al. // J. Diabetes.-2006.-V. 55.-P. 3289-3298.

218. Requirement for mast cell growth factor for primordial genu cell survival in culture / Dolci S., Williams D.E., Ernst M.K. e al. // Nature.-199l.-V. 352.-P. 809-811.

219. Requirement of ckit for development of intestinal pacemaker system / Maeda H., Yamagata A., Nishikawa S. et al. // J. Dev.-1992.-V. 116.-P. 369-375.

220. Reversal of insulin-dependent diabetes using islets generated in vitro from pancreatic stem cells / Ramiya V.K., Maraist M., Arfors K.E. et al. // J. Nat. Med.-2000.-V. 6.-P. 278-282.

221. Riccardi V. M. Von Recklinghausen neurofibromatosis // N. Engl. J. Med.-1981.-V.305.-P. 1617-1627.

222. Rickmann M., Fawcett J.W., Keynes R.J. The migration of neural crest cells and the growth of motor axons through the rostral half of the chick somite // J. Embryol. Exp. Morphol.-1985.-V. 90.-P. 437-455.

223. Robb P. The development of the islets of Langerhans in the human foetus //Q. J. Exp. Physiol. Cogn. Med. Sci.-1961.-V. 46.-P. 335-343.

224. Role of intracellular stores in the regulation of rhythmical Ca2+.i changes in interstitial cells of Cajal from rabbit portal vein / Harhun M., Gordienko D., Kryshtal D. et al. // J. Cell. Cal.-2006.-V. 40.-P. 287-298.

225. Role of tyrosine kinase signaling for beta-cell replication and survival / Welsh M., Anneren C., Lindholm C. et al. // Ups. J. Med. Sci.-2000.-V. 105.-P. 7-15.

226. Romert P., Mikkelsen H.B. c-kit immunoreactive interstitial cells of Cajal in the human small and large intestine // J. Histochem. Cell Biol.-1998.-V. 109.-P. 195-202.

227. Rosenberg, L. In vivo cell transformation: neogenesis of beta cells from pancreatic ductal cells // J. Cell Transplant.-1995.-V. 4.-P. 371-383.

228. Rumessen J.J., Vanderwinden J.M. Interstitial cells in the musculature of the gastrointestinal tract: Cajal and beyond // J. Int. Rev. Cytol.-2003.-V. 229.-P. 115-208.

229. Ruoslahti E. Fibronectin and its receptors // Ann. Rev. Biochem.-1988.-V. 57.-P. 375.

230. Russell E.S. Hereditary anemias of the mouse: a review for geneticists II Adv. Genet.-1979.-V. 20.-P. 357-459.

231. Sanders K.M. A case for interstitial cells of Cajal as pacemakers and mediators of neurotransmission in the gastrointestinal tract // J. Gastroenterol.-1996.-V. 111.-P. 492-515.

232. Sanes J.R., Rubinstein J.L.R., Nicolas J.F. Use of a recombinant retrovirus to study post-implantation cell lineage in mouse embryos // J. Embryology.-1986.-V. 12.-P. 3133-3142.

233. Santagati F., Rijli F.M. Cranial neural crest and the building of the vertebrate head // J. Nat. Rev. Neurosci.-2003.-V. 4.-P. 806-818.

234. Schurch W., Seemayer T.A., Gabbiani G. Myofibroblast II Histology for pathologists.-1997.-P. 129-165.

235. Shi S.H., Key M.E., Kalra K.L. Antigen retrieval in formalin-fixed, paraffin-embeded tissues: an enhancement method for immunohistochemical staining based on microwave heating of tissue section // J. Histochem. Cytochem.-1991.-V. 39.-P. 741-748.

236. Sieber-Blum M. Role of the neurotrophic factors BDNF and NGF in the commitment of pluripotent neural crest cells // J. Neuron.-199l.-V. 6.-P. 949 -955.

237. Sieber-Blum M., Cohen A.M. Clonal analysis of quail neural crest cells: they are pluripotent and differentiate in vitro in the absence of noncrest cells // J. Develop. Biol.-1980.-V. 80.-P. 96-106.

238. Sieber-Blum, M. Commitment of neural crest cells to the sensory neuron lineage//J. Science.-1989.-V. 243.-P. 1608-1611.

239. Signal transduction by normal isoforms and W mutant variants of the Kit receptor tyrosine kinase / Reith A. D., Ellis C., Lyman S. D. et al. // J. EMBO.-1991.-V. 10.-P. 2451-2459.

240. Signaling through the interaction of membrane-restricted stem cell factor and c-Kit receptor tyrosine kinase: Genetic evidence for a differential role in erythropoiesis / Kapur R., Majumdar M., Xiao X. et al. // J. Blood.-1998.-V. 91.-P. 879-889.

241. Silvers W.K. Coat Colors of Mice: A Modelfor Gene Action and Interaction // Springer-Verlag.-New York.-1979.-P. 206-241.

242. Slack J. M. W. Developmental biology of the pancreas // J. Dev.-1995.-V. 121.-P. 1569-1580.

243. Sohal G.S., Ali M.M., Farooqui F.A. A second source of precursor cells for the developing enteric nervous system and interstitial cells of Cajal // Int. J. Dev. Neurosci.-2002.-V. 20.-P. 619-626.

244. Spatial expression of genes encoding c-kit receptors and their ligands in mouse cerebellum as revealed by in situ hybridization / Morii E., Hirota S., Kim H.M. et al. // J. Dev. Brain Res.-1992.-V. 65.-P. 123-126.

245. Specialised pacemaking cells in the rabbit urethra / Sergeant G.P., Hollywood M.A., McCloskey K.D. et al. // J. Physiol.-2000.-V. 526.-P. 359-366.

246. Src family kinases are involved in the differential signaling from two splice forms of c-Kit / Voytyuk O., Lennartsson J., Mogi A. et al. // J. Biol. Chem.-2003.-V. 278.-P. 9159-9166.

247. Steel Factor and c-kit Regulate Cell-Matrix Adhesion / Keshet E., Lyman S. D., Williams D. E. et al. // J. Blood.- 1994.-V. 183.-P. 1033-1038.

248. Steel factor directs melanocyte development in vitro through selective regulation of the number of c-kit progenitors / Reid K., Nishikawa S., Bartlett P.F. et al. // J. Dev. Biol.-1995.-V. 169.-P. 568-579.

249. Stem cell factor (SCF) is encoded at the SI locus of the mouse and is the ligand for the c-kit tyrosine kinase receptor / Zsebo K.M., Williams D.A., Geissler E.N. et al. // J.Cell.-1990.-V. 63.-P. 213-224.

250. Stem cell factor induces Phosphatidylinositol 3-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells / Van Dijk T., van den Akker E., Parren-van Amelsvoort M. et al. // J. Blood.-2000.-V. 96.-P. 3406-3413.

251. Stem cell factor induces phosphorylation of a 200 kDa protein which associates with c-Kit / Linnekin D., Keller J. R., Ferris D. K. et al. // J. Gr. Fac.-1995.-V. 12.-P. 57-67.

252. Stem cell factor stimulates neurogenesis in vitro and in vivo 11 Jin K., Mao X.O., Sun Y., Xie L., Greenberg D. A. // J. Clin. Invest.-2002.-V. 110.-P. 311— 319.

253. Stem cell factor/c-Kit interactions regulate human islet-epithelial cluster proliferation and differentiation / Li J., Goodyer C.G., Fellows F., Wang R. // Int. J. Bioch. Cell Biol.-2006.-V. 38.-P. 961-972.

254. Stem cells in the dog heart are self-renewing, clonogenic, and multipotent and regenerate infarcted myocardium, improving cardiac function / Linke A.,

255. Muller P., Nurzynska D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2005.-V. 102.-P. 8966-8971.

256. Stemple D. L., Anderson D. J. Isolation of a stem cell for neurons and glia from the mammalian neural crest // J. Cell.-1992.- V. 71.-P. 973-985.

257. Stemple D.L., Anderson D.J. Isolation of a stem cell for neurons and glia from the mammalian neural crest // J. Cell.-1992.-V. 71.-P. 973-985.

258. Stimulation of mouse connective tissuetype mast cells by hemopoietic stem cell factor, a ligand for the c-kit receptor / Takagi M., Nakahata T., Kubo T. et al. //J. Immunol.-1992.-V. 148.-P. 3446-3453.

259. Structural aspiects of interstitial cells of Cajal as intestinal pacemaker cells. Thuneberg L., Rumessen J.J., Mikkelsen H.B. et al. // CRC Press. Boc. Raton.-1995.-P. 193-222.

260. Survival and glial fate acquisition of neural crest cells are regulated by an interplay between the transcription factor Sox 10 and extrinsic combinatorial signaling / Paratore C., Goerich D. E., Suter U. et al. // J. Dev.-2001.-V. 128.-P. 3949 -3961.

261. Sustained beta-cell apoptosis in patients with long-standing type 1 diabetes: indirect evidence for islet regeneration / Meier J.J., Bhushan A., Butler A.E. et al. // J. Diabetologia.-2005.-V. 48.-P. 2221-2228.

262. Suzuki A., Nakauchi H., Taniguchi H. Prospective isolation of multipotent pancreatic progenitors using flow-cytometric cell sorting // J. Diabetes.-2004.-V. 53.-P. 2143-2152.

263. Takaki M. Gut Pacemaker Cells: the Interstitial Cells of Cajal (ICC) // J. Smooth Muscle Res.-2003.-V. 39.-P. 137-161.

264. Teillet M.A., Kalcheim C., Le Douarin N.M. Formation of the dorsal root ganglia in the avian embryo: segmental origin and migratory behavior of neural crest progenitor cells // J. Dev. Biol.-1987.-V. 120.-P. 329-347.

265. The bHLH protein PTFl-p48 is essential for the formation of the exocrine and the correct spatial organization of the endocrine pancreas / Krapp A., Knofler M., Ledermann B. et al. // J. Gen. Dev.-1998.-V. 12.-P. 3752-3763.

266. The c-kit ligand suppresses apoptosis of human natural killer cells though the upregulation of bcl-2 / Carson W.E., Haldar S., Baiocchi R.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.-V. 91.-P. 7553-7557.

267. The c-kit receptor ligand functions as a mast cell chemoattractant / Meininger C.J., Yano H., Rottapel R. et al. // J. Blood.-1992.-V. 79.-P. 958-963.

268. The conective connection: interstitial cells of Cajal (ICC) and ICC- ike cells , establish synapses with immunoreactive cells / Popescu L.M., Gherghiceanu

269. M., Cretoiu D., Radu E. // J. Cell Mol. Med.-2005.-V. 9.-P. 714-730.

270. The hematopoietic growth factor KL is encoded at the S/ locus and is the ligand of the c-kit receptor, the gene product of the Wlocus / Huang E., Nocka K., Beier D.R. et al. // J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 225-233.

271. The in vivo effects of recombinant human stem cell factor (Rhscf) on hematopoiesis in nonhuman primates / Rosen B., Catchatourian R., Egrie J. et al. //J. Blood.-1990.-V. 76.-P. 163.

272. The ligand for e-kit stem cell factor, stimulates the circulation of cells that engraft lethally irradiated baboons / Andrews R.G., Bensinger W.I., Knitter G.H. et al. //J. Blood.-1992.-V. 80.-P. 2715-2720.

273. The midgestational human fetal pancreas contains cells coexpressing islet hormones / De Krijger R.R., Aanstoot H.J., Kranenburg G. et al. // J. Dev. Biol.-1992.-V. 153.-P. 368-375.

274. The p48 DNA-binding subunit of transcription factor PTF1 is a new exocrine pancreas-specific basic helix-loop-helix protein / Krapp A., Knofler M., Frutiger S. et al. // The EMBO J.-1996.-V. 15.-P. 4317-4329.

275. The pancreatic ductal epithelium serves as a potential pool of progenitor cells / Bonner-Weir S., Toschi E., Inada A. et al. // J. Pediatr. Diabetes.-2004.-V. 5,-P. 16-22.

276. The Pax4 gene is essential for differentiation of insulin-producing beta cells in the mammalian pancreas / Sosa-Pineda B., Chowdhury K., Torres M. et al. // Nature.-1997.-V. 386.-P. 399-402.

277. The protooncogene c-kit encoding a transmembrane tyrosine kinase receptor maps to the mouse W locus / Chabot B., Stephenson D.A., Chapman V.M., Besmer P. et al. // J. Nature.-1988.-Y. 335.-P. 88-89.

278. The role of the transcriptional regulator Ptfla in converting intestinal to pancreatic progenitors / Kawaguchi Y., Cooper B., Gannon M.et al. // J. Nat. Genet.-2002.-V. 32.-P. 128-134.

279. The Steelfactor / Williams D.E., de Vries P., Ñamen A.E. et al. // J. Dev. Biol.-1992.-V. 15l.-P. 368-376.

280. The transcription factor hepatocyte nuclear factor-6 controls the development of pancreatic ducts in the mouse / Pierreux C. E., Poll A. V., Kemp C. R. et al. //J. Gastroenterology.-2006.-V. 130.-P. 532-541.

281. Thlery J.P., Duband J.L., Delouvere A. Pathways and mechanism of avian trunk neural crest cell migration and localization // J. Dev. Biol.-1982.-V. 93.-P. 324-343.

282. Thuneberg L. Interstitial cells of Cajal // Physiology.- 1989.- Y. l.-P. 1.

283. Thuneberg L. Interstitial cells of Cajal: intestinal pacemaker cells // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol.-1982.-V. 7l.-P. 1-130.

284. Thuneberg L. One hundred years of interstitial cells of Cajal // J. Microsc. Res. Tech.-1999.-V. 47.-P. 223-238.

285. Thuneberg L., Peters S. Primary cultures of intestinal musculature: correlation between preservation of spontaneous rhythmicity and presence of interstitial cells of Cajal //J. Dig. Dis. Sci.-1987.-V. 32.-P. 930.

286. Tiemann K., Panienka R., Kloppel G. Expression of transcription factors and precursor cell markers during regeneration of beta cells in pancreata of rats treated with streptozotocin // J. Virchows Arch.-2007.-V. 450.-P.261-266.

287. Torihashi S., Horisawa M., Watanabe Y. c-Kit immunoreactive interstitial cells in the human gastrointestinal tract // J. Auton. Nerv. Sys.-1999.-V. 75.-P. 38-50.

288. Torihashi S., Ward S.M., Sanders K.M. Development of c-Kit-positive cells and the onset of electrical rhythmicity in murine small intestine // J. Gastroenterol.-1997.-V. 112.-P. 144-155.

289. Trainor P., Rrumlauf R. Plasticity in mouse neural crest cells reveals a new patterning role for cranial mesoderm // J. Nat. Cell Biol.-2000.-V. 2.-P. 96102.

290. Vannucchi M.G., Faussone-Pellegrini M.S. NK1, NK2 and NK3 tachykinin receptor localization and tachykinins distribution in the ileum of rat, guinea pig and mouse // J. Anat. Embryol.-2000.-V. 202.-P. 247-255.

291. Vimentin-positive, c-kit-negative interstitial cells in human and rat uterus: a role in pacemaking? / Duquette R.A., Shmygol A., Vaillant C. et al. // J. Biol. Reprod.-2005.-V. 72.-P. 276-283.

292. W/kit gene required for interstitial cells of Cajal and for intestinal pacemaker activity / Huizinga J.D., Thuneberg L., Kluppel M. et al. // Nature.-1995.-V. 373.-P. 347-349.

293. Wallace A.S., Burns A.J. .Development of the enteric nervous system, smooth muscle and interstitial cells of Cajal in the human gastrointestinal tract //J. Cell Tiss.-2005.-V. 319.-P. 367-382.

294. Wang R.N., Kloppel G., Bouwens L. Duct- to islet-cells differentiation and islet growth in the pancreas of duct-ligated adult rats // J. Diabetologia.-1995.-V. 38.-P. 1405-1411.

295. Wang X.Y., Paterson C, Huizinga J.D. Cholinergic and nitrergic innervation of ICC-DMP and ICC-IM in the human small intestine // J. Neurogastroenter. Motil.-2003.-V. 15.-P. 531-543.

296. Wehrle-Haller B; Weston J.A. Receptor tyrosine kinase-dependent neural crest migration in response to differentially localized growth factors // J. Bioassays.-1996.-V. 19.-P. 337-345.

297. Weir G.C., Bonner-Weir S. Beta-cell precursors a work in progress. // J. Nat. Biotechnol.-2004.-V. 22.-P. 1-2.

298. Wershil B.K., Wang Z.S, Galli S.J. Evidence of mast celldependent neutrophil infiltration during IgE-dependent gastric inflammation in the mouse: does this represent a gastric late phase reaction (LPR) // J. Gastroenterol.-1991.-V. 100.-P. 625.

299. Weston A. A Radioautographic analysis of the migration and localization of trunk neural crest cells in the chick // J. Dev. Biol.-1963.-V. 6.-P. 279-310.

300. Wiese U.H., Ruth J.L., Emson P.C. Differential expression of growth-associated protein (GAP-43) messenger RNA in rat primary sensory neurons after peripheral nerve lesion // J. Brain Res.-1992.-V. 592.-P. 141-156.

301. Witte U.N. Steel locus defines new multipotent growth factor // J. Cell.-1990.-V. 63.-P. 5-6.

302. Wmutant mice with mild or severe developmental defects contain distinct point mutations in the kinase domain of the c-kit transmembrane receptor / Reith A., Rottapel R., Giddens E. et al. // J. Gen. Dev.-1990.-V. 4.-P. 390-400.

303. Wu J.J., Rothman T.P., Gershon M.D. Development of the interstitial cell of Cajal: origin, kit dependence and neuronal and nonneuronal sources of kit ligand // J. Neurosc. Res.-2000.-V. 59.-P. 384-401.

304. Yamada S., Kojma I. Regenerative medicine of the pancreatic b cells // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg.-2005.-V. 12.-P. 218-226.

305. Yashpal N. K., Li J.,Wang, R. Characterization of c-Kit and nestin expression during islet cell development in the prenatal and postnatal rat pancreas // J. Dev. Dyn.-2004.-V. 229.-P. 813-825.

306. Yee N.S., Paek I., Besmer P. Role of kit-ligand in proliferation and suppression of apoptosis in mast cells: basis for radiosensitivity of white spotting and steel mutant mice // J. Exp. Med.-1994.-V. 179.-P. 1777-1787.

307. Young H.M. Embryological origin of interstitial cells of Cajal // J. Microsc. Res. Tech.-1999.-V. 47.-P. 303-308.

308. Zhang S., Howarth P., Roche, W. Cytokine production by cell cultures from bronchial subepithelial myofibroblasts // J. Pathol.-1996.-V. 1880.-P. 95-101.