Кислотно-основное равновесие цельной крови и эритроцитов у кардиохирургических больных при операциях с искусственным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Леонова, Светлана Филипповна

• Леонова, Светлана Филипповна
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Леонова, Светлана Филипповна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. рН эритроцитов и его значение в клинике.II

1.1. Современные представления о методах определения рН эритроцитов.II

1.2. Влияние рН плазмы, температуры, уровня оксиге-нации, 2,3-ДФГ, трансмембранного потенциала на рН эритроцитов в актуальных условиях.

1.3. Роль рН эритроцитов в процессе гликолиза

1.4. Роль рН эритроцитов в транспорте кислорода

1.5. 2,3-ДФГ и кривая диссоциации оксигемоглобина

1.6. рН эритроцитов и 2,3-ДФГ.

1.7. рН эритроцитов и кривая диссоциации оксигемоглобина

1.8. Направленное воздействие на кислородно-транспортную функцию крови.

1.9. О значении определения рН эритроцитов в клинической практике

1.10.Кислотно-основное равновесие эритроцитов

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ РАВНОВЕСИЕ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТОВ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ДО, ВО ВРЕМЯ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

3.1. Кислотно-основное равновесие крови и эритроцитов до операции.

3.2. Кислотно-основное равновесие крови и эритроцитов во время операции с искусственным кровообраще

3.2.1. Характеристика кислотно-основного равновесия: цельной крови и эритроцитов трансфузи-онных сред.

3.2.2. Характеристика кислотно-основного равновесия цельной крови и эритроцитов перотузата

3.2.3. Кислотно-основное равновесие цельной крови и эритроцитов во время перфузата

ГЛАВА 4. КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ РАВНОВЕСИЕ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ И

ЭРИТРОЦИТОВ У КАРДИОХИРУРШЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Влияние уровня 2,3-ДФГ на рН эритроцитов при различном течении послеоперационного периода

4.2. Влияние кислотно-основного равновесия и электролитного баланса на рН эритроцитов

ГЛАВА 5. О КЛИНИЧЕСКОМ ЗНАЧЕНИИ ИЗМЕРЕНИЯ рН ЭРИТРОЦИТОВ 138 5.1. Взаимоотношения между рН цельной крови и рН эритроцитов

5.2. Взаимоотношения между рН цельной крови и Д рН кр.-эр.141.

5.3. Влияние рН эритроцитов на положение кривой диссоциации оксигемоглобина.

ЗАШОЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кислотно-основное равновесие цельной крови и эритроцитов у кардиохирургических больных при операциях с искусственным кровообращением»

Актуальность проблемы. Успех операций на открытом сердце во многом определяется возможностью поддержания гомеостаза во время и после операции. В первую очередь это касается предупреждения, ранней диагностики и коррекции гипоксии. В то же время, использование обычных лабораторных тестов не всегда оказывается достаточно информативным. В частности, гипоксия не исключает наличия нормальных показателей газообмена и кислотно-основного равновесия цельной крови. Поэтому понятен интерес к измерению рН и других показателей кислотно-основного равновесия эритроцитов, являющихся наиболее доступными для исследования клетками (И.Л. Виноградова и соавт., 1968; И.И. Дементьева и соавт., 1971» Battagia и соавт., 1965; Bonig и соавт., 1978).

В литературе имеются сообщения о том, что кислотно-основное равновесие эритроцитов может изменяться вне зависимости от кислотно-основного равновесия крови. В частности, описаны различные по интенсивности и даже противоположные по направлению сдвиги кислотно-основного равновесия крови и эритроцитов (М.Ф. Фейзулла, 1972; А.Д. Бенцианов и соавт., 1974; С.Н. Горбунов, 1975; А.Г. Антонов, 1980; Gleichman, 1965).

Поэтому с точки зрения диагностики гипоксии и контроля адекватности коррекции нарушений гомеостаза, изучение взаимоотношений кислотно-основного равновесия цельной крови и эритроцитов у больных с пороками сердца до, во время и после операций с искусственным кровообращением имеет значительный клинический интерес.

Особое значение исследование рН эритроцитов приобретает в оценке кислородно-транспортной функции крови (мс Goon, 1975; Bursaux и соавт., I978;Samada и соавт., I98I;Farber И CO-авт., 1983).

Вопрос о связи рН эритроцитов с транспортом кислорода ранее практически не рассматривался. Вместе с тем, изучение указанных аспектов у кардиохирургических больных имеет первостепенное значение, поскольку адекватное снабжение тканей кислородом определяет исход операции.

В настоящее время нет единой методики определения показателей кислотно-основного равновесия эритроцитов. Применение дал этого номограммы Siggaard-Andersen, использующей коэффициент растворимости и константу диссоциации углекислоты плазмы, а не эритроцитов, привело к тому, что результаты опубликованных работ часто противоречивы, их трудно оценить и сопоставить друг с другом. Поэтому разработка методики исследования кислотно-основного равновесия эритроцитов являлась необходимым этапом работы.

Цель и задачи исследования. Оценить возможность использования параметров кислотно-основного равновесия эритроцитов для суждения о состоянии и эффективности коррекции гомеостаза у кардиохирургических больных.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать пригодную для клиники методику определения рН эритроцитов;

2. Сопоставить таблицы и номограмму для определения стандартного и актуального бикарбоната и уточнить нормальные значения параметров кислотно-основного равновесия в эритроцитах;

3. Сопоставить состояние кислотно-основного равновесия эритроцитов с аналогичными показателями цельной крови у больных с пороками сердца до, во время и после операции;

4. Оценить возможность использования параметров кислотно-основного равновесия эритроцитов в качестве дополнительного теста для диагностики гипоксии или электролитных сдвигов при нарушениях и коррекции гомеостаза;

5. Выявить роль изменения рН эритроцитов в регуляции кислородно-транспортной функции крови, в частности, положения кривой диссоциации оксигемоглобина.

Научная новизна исследования. Впервые разработана и внедрена в отечественную практику методика измерения рН эритроцитов в стандартных условиях (pCOg - 40 мм рт.ст. и 100% нъо2 ), позволяющая диагностировать нарушения кислотно-основного равновесия метаболической природы. Составлены таблицы и построена номограмма для расчета актуального и стандартного содержания бикарбоната в эритроцитах.

Впервые изучено кислотно-основное равновесие эритроцитов в трансфузионных средах, что дало возможность усовершенствовать методику коррекции метаболических нарушений, возникающих в организме в ответ на трансфузию донорской крови.

Доказано, что правильная оценка состояния кислородно-транспортной функции крови возможна лишь при одновременном измерении рН эритроцитов и внесении соответствующей поправки в значения стандартного P^q на рН эритроцитов 7.20.

Показано, что при острых расстройствах кровообращения исследование кислотно-основного равновесия эритроцитов позволяет более четко, чем анализ цельной крови, диагностировать наличие метаболических сдвигов.

Практическая ценность и реализация -результатов "работы. Исследование кислотно-основного равновесия эритроцитов позволяет по новому подойти к решению проблемы оценки снабжения тканей кислородом и более полно оценить состояние кислородно-транспортной функции крови.

Полученные результаты могут быть использованы:

1. При оценке кислородно-транспортной функции 1фови новых трансфузионных и перфузионных сред;

2. Для диагностики и оценки характера метаболических нарушений во время и после искусственного кровообращения;

3. Для анализа особенностей транспорта кислорода во время искусственного кровообращения и в раннем послеоперационном периоде;

4. В качестве дополнительного теста для диагностики гипоксии в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Результаты исследования внедрены в практику клинической больницы J6 61 и в отделениях переливания 1фови, анестезиологии и реаниматологии Всесоюзного научного центра хирургии АМН СССР.

Объём исследования. Определение показателей КОР, электролитного баланса крови и эритроцитов, КДО, уровня 2,3-ДФГ, концентрации гемоглобина и показателя гаматокрита, осмолярности плазмы произведено:

1. При обследовании 20 практически здоровых лиц.

2. При динамическом обследовании 66 больных приобретенными и 44- врожденными пороками до, во время и после операции на сердце.

3. in vitro при исследовании консервированной донорской крови (рецепт ЦОЖЖ 76) 1-3 суток хранения (10 ампул), а также размороженных эритроцитов (10 ампул).

4. В 4 сериях модельных опытов in vitro.

Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на совместной конференции лаборатории экспресс-диагностики и лаборатории искусственного кровообращения Всесоюзного научного центра хирургии АМН СССР, а также на заседании кафедры патологической физиологии Университета Дружбы Народов им. Патриса Лумумбы.

Основные положения диссертации доложены на конференциях (Москва, 1975, 1985; Ереван, 1981), симпозиумах (Москва, 1976).

Публикации. По теме диссертации в центральной печати опубликовано 5 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Леонова, Светлана Филипповна

- 175 -ВЫВОДЫ

1. Исследование кислотно-основного равновесия эритроцитов с определением "метаболического" рН позволяет получить более полную информацию о состоянии внутренней среды организма у кар-диохирургических больных.

2. При нормальных показателях кислотно-основного равновесия цельной крови ацидотический сдвиг в эритроцитах регистрируется у 30$ больных. Метаболический ацидоз у всех больных сопровождается ацидозом в эритроцитах. При метаболическом алкалозе наблюдается как ацидотический, так и алкалотический внутриэритро-цитарный сдвиг.

3. Внутриэритроцитарный ацидотический сдвиг, наблюдающийся при нормальных показателях кислотно-основного равновесия цельной крови, обусловлен: до операции - электролитными нарушениями во время перфузии и раннем послеоперационном периоде (I сутки) -переливанием больших количеств цитратной донорской крови или отмытых размороженных эритроцитов, гемодилюцией, недостаточной коррекцией кислых свойств донорской крови бикарбонатом натрия, увеличением концентрации хлора, в позднем послеоперационном периоде (5-7 сутки) - электролитными нарушениями и уровнем 2,3-ДФГ.

4. Метаболический алкалоз, возникающий в первые сутки после операции и обусловленный метаболизацией цитрата натрия после массивного переливания донорской крови, сопровождается однонаправленными изменениями в эритроцитах. В более позднем послеоперационном периоде метаболический алкалоз, вызванный явлениями сердечной недостаточности, вторичного гиперальдостеронизма и гипокалиемией, сочетается с ацидотическим сдвигом в эритроцитах, который определяется высоким уровнем 2,3-ДФГ и нарушениями элект

- 176 -ролитного баланса крови.

5. В размороженных эритроцитах регистрируется более выраженный ацидотический сдвиг, чем в эритроцитах цитратной донорской крови. Использование размороженных эритроцитов в качестве перфузионной среды требует для коррекции нарушения гомеостаза в ходе искусственного кровообращения большего (по сравнению с расчетным) количества бикарбоната натрия и хлористого калия.

6. Гипоксия в послеоперационном периоде, вне зависимости от её этиологии, в большинстве случаев сопровождается снижением рН эритроцитов. При нормальных или щелочных показателях кислотно-основного равновесия цельной крови определение этого параметра увеличивает возможность своевременной диагностики гипоксии.

7. В условиях нарушения кислотно-основного равновесия цельной крови правильная оценка состояния кислородно-транспортной функции крови возможна лишь при одновременном измерении рН эритроцитов и внесении соответствующей поправки в значения P5q.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Б настоящее время становится все более очевидным, что успех операций на сердце в условиях искусственного кровообращения во многом определяется возможностью поддержания основных параметров гомеостаза. Острые расстройства кровообращения, развивающиеся у больных во время операций и в послеоперационном периоде, обусловленные сердечной, сосудистой недостаточностью и гипово-лемией, могут протекать с нарушением газообмена и кислотно-основного равновесия 1фОви. Диагностика характера этих нарушений и оценка их прогностического значения крайне важны для понимания особенностей клинического течения операции и послеоперационного периода, а также выбора адекватной терапии. В то же время, ставшего обычным исследования КОР цельной крови не всегда достаточно дая диагностики гипоксии.

Поэтому сообщения (Ж.Д. Семидоцкая, 1979; А.Г. Антонов,1981) о дополнительной информации, которую можно получить, исследуя КОР эритроцитов, привлекли наше внимание и побудили изучить взаимоотношения КОР цельной крови и эритроцитов у больных с пороками сердца во время операций и в раннем послеоперационном периоде. Мы полагали, что на этом пути можно получить дополнительные сведения о состоянии гомеостаза и об особенностях изменения транспорта кислорода у кардиохирургических больных.

Отсутствие единообразной методики определения показателей КОР эритроцитов и применение для этих целей номограммы siggaard-Andersen (использующей коэффициент растворимости и константу диссоциации углекислоты плазмы, а не эритроцитов), привело к тому, что результаты опубликованных работ часто противоречивы, их трудно оценить и сопоставить друг с другом. Все это усложня

- 159 ет понимание характера взаимосвязи и направленности изменений КОР цельной крови и эритроцитов. Поэтому прежде чем перейти к изучению изменений КОР крови и эритроцитов у кардиохирургиче-ских больных, мы провели методические разработки, в ходе которых было выявлено, что помимо истинного рН необходимо определять также метаболический рН эритроцитов, а для расчёта показателей КОР использовать коэффициент растворимости и рК углекислоты эритроцитов. Полученные данные легли в основу построения номограммы и таблицы для определения истинного и стандартного бикарбоната. Все это позволило стандартизовать методику исследования и расширить границы метода определения рН эритроцитов.

Нами было обследовано- 66 больных приобретенными и 44 врожденными пороками до, во время и после операций с искусственным 1фовообращением. У 55 $ больных приобретенными пороками сердца изменения КОР крови отсутствовали, у 33$ больных наблюдался метаболический ацидоз, у 7$ - метаболический алкалоз. У больных врожденными пороками сердца метаболический ацидоз регистрировался нами чаще (57$) и был более выражен у больных с цианозом. Мы полагаем, что различное состояние КОР крови, выявленное нами у больных пороками сердца, в значительной мере обусловлено различной тяжестью их клинического состояния, длительностью заболевания и методами лечения.

В отличие от многочисленных исследований КОР крови сообщения об изучении КОР эритроцитов у больных пороками сердца единичны (И.И. Дементьева, 1975; Э.Д. Нисневич, К.О. Серегин,1980).

Проведенные нами исследования КОР эритроцитов у больных как приобретенными, так и врожденными пороками сердца до операции показали, что вне зависимости от вида нарушения КОР крови

- 160 истинный рН эритроцитов изменялся в том же направлении, в каком менялось рН цельной крови, при этом Д рН кр.-эр. уменьшалась при ацидозе и увеличивалась при алкалозе, независимо от того, являлись ли нарушения КОР следствием респираторных или метаболических изменений. Метаболический рН эритроцитов отражал нереспираторные изменения КОР - при метаболическом ацидозе и алкалозе он, соответственно, уменьшался или увеличивался.

При сопоставлении показателей КОР цельной крови и эритроцитов было обнаружено, что метаболический сдвиг в крови сопровождается аналогичными изменениями в эритроцитах. Однако оказалось, что у трети больных ацидотический сдвиг в эритроцитах был зарегистрирован при нормальных показателях КОР цельной крови.

Таким образом, было обнаружено, что ацидотический сдвиг в эритроцитах наблюдался чаще, чем в цельной крови.

Мы полагаем, что ацидотический сдвиг в эритроцитах нельзя рассматривать как доказательство или отражение сходных изменений, происходящих в других клетках организма. Сейчас уже ясно, что представление о том, что эритроцит может служить моделью любой другой клетки, неверно. Принципиальное отличие мембраны эритроцитов от мембраны других клеток организма состоит в необычайно высокой избирательной проницаемости к ионам ci~ и НС0g (А.Л. Лев, 1975; Siggaard-Andersen, 1974). Именно благодаря этой особенности эритроцитарной мембраны осуществляется дыхательная и кислотно-основная <|ункция эритроцитов ( Tosteson, 1972).

Обнаруженный нами интраэритроцитарный ацидоз является следствием нарушения распределения ионов Н+ медду эритроцитами и плазмой, вызванного изменением соотношения между концентраци

- 161 ягли проникающих и не проникающих через эритроцит арную мембрану ионов. К числу внутриэритроцитарных непроникающих ионов, кроме гемоглобина, относятся неорганические фосфаты, главным образом 2,3-ДФГ. Из работ Duhm (1971), Salhany и соавт. (1971), Rorth и соавт. (1972), Woodson и соавт. (1974) известно, что увеличенная концентрация 2,3-ДФГ вызывает уменьшение рН эритроцитов при неизменном рН плазмы. В исследованиях В,И. Серповой (1982) было показано, что у больных приобретенными пороками сердца концентрация 2,3-ДФГ повышена. Аналогичные данные были получены М.Н. Грищенко (1981). Поэтому можно предположить, что наблюдавшийся нами ацидотический сдвиг в эритроцитах в определенной степени обусловлен повышенной концентрацией 2,3-ДФГ.

С другой стороны, у больных цриобретенными пороками сердца наблюдаются электролитные нарушения, которые выражаются в увеличении концентрации натрия и снижении содержания калия в эритроцитах. Катионы натрия и калия не относятся к истинно "проникающим" ионам. Неравномерное распределение их во вне- и внутриклеточном пространстве поддерживается натриевым насосом, активно транспортирующигл [.Na+J из эритроцита, обратном направлении (А.Л. Лев, 1975;siggaard-Anderson, 1974). Концентрация этих ионов в эритроцитах определяется динамическим балансом между их активным и пассивным транспортом. По мнению Toste-son (1972), эти процессы могут участвовать в регуляции интра-эритроцитарного рН. С этой точки зрения представляет интерес обнаруженная нами у больных приобретенными пороками сердца высокая достоверная корреляция между рН эр.мет. и содержанием натрия и калия в эритроцитах: снижение рН эр.мет. сочеталось с уменьшением К+ эр. (г =0,94, р<0,01) и-увеличением ша+эр (г=0,65, р <0,05). У больных врожденными пороками подобной корреляции

- 162 между рН эр.мет. и концентрацией натрия и калия в эритроцитах выявлено не было. По-видимому, ацидотический сдвиг в эритроцитах у больных врожденными пороками объясняется только увеличенной концентрацией 2,3-ДФГ. Это подтверждается также литературными данными ( Bo^cLluk и соавт.,1971; О ski и соавт., 1970).

Таким образом, причиной ацидотического сдвига в эритроцитах при нормальном КОР крови до операции у больных приобретенными пороками является повышенный уровень 2,3-ДФГ и нарушения электролитного баланса, у больных врожденными пороками - увеличенная концентрация дифосфоглицерата.

Состояние гомеостаза при искусственном кровообращении в значительной мере определяется характером использованных пер-фузионных сред.

Для своевременной и адекватной коррекции кислотно-основного равновесия до начала ИК в перфузате изучались особенности изменения рН эритроцитов, суспензированных различными дшшентами, и проводилось сопоставление их с КОР окружающей среды (цитрат-ная донорская кровь - ЦОЛШЖ-76 и размороженные эритроциты -Ц0ЛШЖ-8в).

Выявлено, что КОР размороженных эритроцитов по сравнению с КОР цитратной донорской крови характеризуется более выраженным метаболическим ацидозом, большим снижением концентрации калия и повышением содержания натрия в эритроцитах. Эти данные согласуются с данными литературы (Ф.Р. Виноград-Финкель и соавт.,1974; В.А. Аграненко и соавт., 1977; Р. Гланц и соавт., 1980). Причиной столь значительного ацидоза в размороженных эритроцитах является уменьшение буферных систем вследствие потери бикарбонатов

- 163 и белков плазмы цри отмывании эритроцитов. Поэтому использование размороженных эритроцитов требует более тщательного контроля кислотно-основного равновесия и введения большего количества раствора бикарбоната натрия, чем в случае применения цитратной донорской крови.

Сопоставление рН эритроцитов и рН цельной крови в перфузи-онных средах до сих пор не проводилось. Обнаруженные нами разнонаправленные сдвиги в интра- и экстраэритроцитарном рН были незначительными в цитратной донорской крови и более выраженными в размороженных эритроцитах (величина Д рН кр.-эр. составляла -0,04 и -0,18, соответственно, при норме 0,21 ед.рН). Ранее в экспериментах in vitro было показано, что введение кислоты и обусловленное этим выраженное уменьшение рН крови до значения 6,6 и меньше (Nishida-Etsuro, 1957) или добавление цитрата натрия (Punder и Wieth, 1966) изменяют Д рН кр.-эр., которая из положительной становится отрицательной. Таким образом, обнаруженная нами в цитратной донорской крови незначительная отрицательная ДрН кр.-эр. обусловлена влиянием непроникающего аниона цитрата и одновременным: снижением рН.

На Д рН кр.-эр. размороженных эритроцитов, помимо низкого рН суспензирующей жидкости - "плазмы", по-видимому, также оказывает влияние и характер среды, в которой эритроциты ресуспен-зируются. В то же время проведенные нами исследования размороженных эритроцитов показали, что более высокое значение рН эритроцитов гемолизата сопровождалось увеличением средней концентрации нъ в эритроцитах (МСНС), осмолярности плазмы и уменьшением содержания воды в эритроцитах. В цитратной крови этот феномен не наблюдается. Во взаимоотношениях между МСНС и рН эритроцитов пока не все ясно. В работах Murphy и соавт. (1974) пока

- 164 зано, что если эритроциты поместить в гипотонический раствор, то наблюдается снижение МСНС и увеличение внутриэритроцитарно-го рН. Гипертоническая среда (добавление NaCi ) вызывает увеличение МСНС и снижение рН эритроцитов.

В наших исследованиях добавление сахарозы также увеличивало МСНС, но внутриэритроцитарное рН при этом не уменьшалось, а возрастало, вероятно, вследствие ионных перемещений. Можно полагать, что указанные изменения обусловлены специфическим влиянием раствора - Ц0ЛШЖ-8в, содержащего сахарозу.

При сопоставлении характера изменения КОР крови и эритроцитов в перфузате, составленном с применением цитратной донорской крови и размороженных эритроцитов, установлено, что хотя характер изменения кислотно-основного равновесия был одинаков, степень метаболического ацидоза как в крови, так и эритроцитах была более выражена при использовании размороженных эритроцитов. Его возникновение можно объяснить влиянием двух факторов: уменьшением буферной емкости (разведение дилюентами) и значительным ■увеличением внеклеточного хлора (введение физиологического раствора, хлористого калия и хлористого кальция), что в свою очередь, согласно равновесию Доннана, приводило к увеличению ионов хлора в эритроцитах ( р=-0,65, р<0,05). Исследование электролитного состава обоих перфузатов выявило увеличение содержания натрия в плазме и эритроцитах и повышение концентрации калия в плазме при нормальных его значениях в эритроцитах. Концентрация хлора в плазме была более высокой в перфузате, составленном с использованием размороженных эритроцитов.

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости более тщательного контроля и коррекции кислых свойств перфузата, составленного с использованием размороженных эритроцитов.

- 165

Сопоставление КОР цельной крови и эритроцитов на различных этапах Ж обнаружило следующее: метаболический ацидоз регистрировался чаще при исследовании КОР эритроцитов и, хотя к концу перфузии число больных с метаболическим ацидозом в крови убывало, при исследовании эритроцитов он выявлялся у половины больных. Важно подчеркнуть, что ацидотический сдвиг в эритроцитах часто сочетался с нормальными показателями КОР цельной крови.

Для выяснения причин указанных различий был проведен анализ динамики состояния КОР крови и эритроцитов в зависимости от качества и количества использовавшихся трансфузионных сред, условий перфузий и характера электролитных сдвигов.

Было обнаружено, что ацидотический сдвиг в эритроцитах во время перфузии обусловлен переливанием больших количеств (15002500 мл) цитратной донорской крови или размороженных эритроцитов (1000-1500 мл), а также неполной коррекцией показателей КОР цельной крови и эритроцитов бикарбонатом натрия. Нормальные значения рН эр.мет. достигались лишь в том случае, когда введением бикарбоната натрия создавался умеренный метаболический алкалоз крови.

При анализе взаимоотношений КОР цельной крови и эритроцитов в зависимости от адекватности и продолжительности перфузии было обнаружено, что динамика КОР эритроцитов полностью повторяет изменения параметров КОР цельной крови.

Таким образом, ни*Щекватность, ни увеличение цродолжитель-ности Ж не приводили к более выраженным сдвигам в КОР эритроцитов по сравнению с КОР крови.

Что касается взаимосвязи КОР эритроцитов с электролитными нарушениями, возникающими в ходе искусственного кровообращения, то как правило, ацидотический сдвиг в эритроцитах сочетался с

- 166 высоким уровнем внутриэритроцитарного хлора (г =-0,86, р 0,01). В литературе есть сообщение о возникновении выраженной гипока-лиемии ( Rao и соавт., 1980; Нисневич Э.Д., 1983). По нашим данным, при динамическом контроле и своевременной коррекции концентрация калия в плазме и эритроцитах существенных изменений не претерпевала.

Таким образом, метаболический ацидоз в крови сопровождался аналогичными сдвигами в эритроцитах, но регистрировался в последних вдвое чаще. Снижение величины рН эритроцитов может быть обусловлено переливанием больших количеств цитратной донорской крови, размороженных эритроцитов, недостаточной коррекцией ацидоза бикарбонатом натрия, увеличением внутриэритроцитарного хлора.

В послеоперационном периоде состояние КОР, кислородного и электролитного баланса крови и эритроцитов у больных с неослож-ненным течением, как правило, оставалось в пределах нормы.

У больных с гиповолемией, в первые часы после операции наблюдались нормальные показатели кислотно-основного равновесия цельной крови и эритроцитов. В ряде случаев, когда величина рН эр.мет. все-таки была снижена (в отдельных наблюдениях до 7,14), мы связывали это с непосредственным эффектом массивного переливания цитратной донорской крови.

У больных с сердечной недостаточностью на фоне нормальных показателей КОР цельной крови в эритроцитах имел место ацидотический сдвиг. Максимальная выраженность метаболического ацидоза в эритроцитах наблюдалась в первые часы и на 1-е сутки после операции. В последующие дни было зарегистрировано увеличение числа случаев с метаболическим алкалозом как в крови, так и в эритроцитах.

- 167

У больных с сердечной недостаточностью, развившейся на фоне гиповолемии, в период венозной гипоксемии также был зарегистрирован ацидотический сдвиг в эритроцитах при нормальных показателях КОР цельной крови.

У ряда больных к сердечной недостаточности присоединялась легочная недостаточность. Было обнаружено, что в период артериальной и венозной гипоксемии ацидотический сдвиг в эритроцитах наблюдался при нормальном состоянии КОР цельной крови практически у всех больных.

Таким образом, нами обнаружено, что гипоксия любой этиологии - анемическая, циркуляторная, гипоксическая - вне зависимости от особенностей течения послеоперационного периода, в большинстве случаев сопровождается снижением рН эритроцитов.

Поскольку при всех видах гипоксии отмечена та или иная степень снижения рН эритроцитов, мы предположили, что в основе этого феномена лежит общий механизм.

Из литературы известно, что гипоксия сопровождается увеличением уровня 2,3-ДФГ (Rosenthal, 1971; Мс Donald, 1977). Особо важное место занимает вопрос о возможности использования величины рН эритроцитов для диагностики гипоксии в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Обнаруженная нами корреляция между величиной рН эритроцитов и концентрацией 2,3-ДФГ позволяет использовать рН эритроцитов для оценки уровня 2,3-ДФГ. В то же время известно, что концентрация 2,3-ДФГ используется многими авторами как свидетельство гипоксии. Экспериментальные исследования по изучению изменения-рН эритроцитов в зависимости от различной концентрации дифосфоглицерата показали, что накопление этого метаболита сопровождается снижением рН эритроцитов. По мнению Duhm уменьшение рН эритроцитов начинается при уровне ДФГ более 1,2 М/М ДФГ/НЬ по данныгл Samega 1,0 МД'1 ДФГ/нь . По нашим данным, таким пределом в клинических условиях является концентрация, равная 1,25 М/М ДФГ/нь . При большей концентрации рН эритроцитов снижается на фоне щелочного рН крови. Более того, как показали наши исследования, по результатам сопоставления значений рН кр.мет. и рН эр.мет. можно косвенно судить об уровне 2,3-ДФГ. Так, при низком значении рН крови и рН эритроцитов уровень 2,3-ДФГ, как правило, находится в нижних пределах нормы. Сдвиг рН крови и рН эритроцитов в щелочную сторону свидетельствует об увеличении содержания 2,3-ДФГ и, наконец, низкие значения рН эритроцитов при щелочном рН крови, указывают на значительное повышение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах.

Таким образом, в послеоперационном периоде у кардиохирурги-ческих больных не только подтверждена концепция о стимулирующем влиянии щелочного рН крови на уровень 2,3-ДФГ, но также показана регулирующая роль рН эритроцитов в компенсаторном увеличении концентрации дифосфоглицерата.

Полученные данные позволяют представить процессы, происходящие внутри эритроцита, следующим образом: развивающаяся при гипоксии гипервентиляция или метаболический алкалоз, возникающий в первые сутки после операции на сердце, снижая концентрацию ионов Н"1" в плазме, и, соответственно, в эритроцитах, стимулируют гликолиз. Это приводит к увеличению содержания 2,3-ДФГ. Значительное накопление непроникающего аниона 2,3-ДФГ увеличивает концентрацию ионов Н+ внутри эритроцита, и на фоне щелочного рН крови происходит уменьшение рН эритроцитов. Таким образом достигается новое состояние равновесия при увеличенной концентрации 2,3-ДФГ. Для сохранения равновесия происходит перемещение ионов - из эритроцита выходят ионы С1- и их концентрация снижа

- 169 ется (по нашим данным, до 48 + 1,7 шоль/л). Низкое значение рН эритроцитов при нормальном или щелочном рН крови будет ограничивать дальнейшее накопление дифосфоглицерата, регулируя тем самым уровень 2,3-ДФГ.

Ряд авторов рассматривают увеличение концентрации дифосфоглицерата как свидетельство гипоксии (В.И. Серпова, 1982; Metcalfe и соавт., 1969). Поэтому мы полагаем, что определение рН эритроцитов, являющегося мерой концентрации ДФГ, увеличивает возможность диагностики гипоксии при нормальном или щелочном рН) крови.

Другим фактором, определяющим концентрацию Н+ в эритроцитах, является состояние электролитного баланса. В послеоперационном периоде у кардиохирургических больных нами наблюдались изменения электролитного состава эритроцитов, выражавшиеся в увеличении [Na+J и уменьшении [[к^как при нормальных показателях КОР крови, так и при метаболическом ацидозе и алкалозе. Наиболее выраженные изменения были отмечены у больных с метаболическим алкалозом, сочетавшимся с внутриэритроцитарным ацидозом. Концентрация Na+ в эритроцитах достигала в среднем 25,0 + 1,7 ммоль/л,а К4" -78+2,7 ммоль/л. Уровень этих электролитов определялся балансом между активным и пассивным транспортом ионов через мембрану эритроцита, что в свою очередь оказывало влияние на интра-эритроцитарное рН.

Из литературы известно, что низкая концентрация внеклеточного К+ и препараты дигиталиса способствуют ингибированию активного транспорта ионов натрия и калия через мембрану, что приводит к поступлению натрия внутрь и выходу калия их эритроцитов (Ast-ruPj 1974). При метаболическом алкалозе увеличение ионов НСОд приводит к повышению пассивного транспорта иона Na+ и тем самым

- 170 способствует накоплению его внутри эритроцита (Funder и wieth, 1974 а). Наиболее значительное увеличение внутриэритроцитарного натрия launder и wieth (19746) наблюдали у больных метаболическим алкалозом, получавших препараты дигиталиса. Авторы полагают, что это можно объяснить сочетанием двух факторов: увеличением пассивного транспорта натрия из-за повышенной концентрации бикарбоната в плазме и ингибирующим действие сердечных гликозидов на активный транспорт натрия и калия. В результате увеличения концентрации иона Na+ в эритроцитах в свою очередь стимулирует активный транспорт и натрия и калия до тех пор, пока не будет достигнуто новое состояние равновесия, при более высоком уровне внутриэритроцитарной концентрации натрия. Поскольку увеличенная концентрация Na+ эритроцитов стимулирует также активный транспорт иона К+, то содержание калия эритроцитов увеличивается при условии нормальной внеклеточной его концентрации (Funder и Wieth, 1974а). По мнению Siggaard-Andersen (1977) повышенная активностью -насоса сопровождается увеличением мембранного потенциала и может способствовать снижению рН эрит -роцитов при рН плазмы 7.40.

Таким образом, ацидотический сдвиг в эритроцитах, наблюдавшийся у больных с метаболическим алкалозом, нельзя объяснить одним увеличением уровня 2,3-ДФГ, поскольку у этих больных отмечены также выраженные нарушения электролитного баланса. По-видимому, ацидотический сдвиг в эритроцитах является следствием двух процессов - увеличения концентрации 2,3-ДФГ и электролитного дисбаланса.

Поскольку наши исследования выявили, что рН эритроцитов является важной составляющей в оценке состояния гомеостаза, пред -ставлялось важным ответить на вопрос: необходимо ли измерять этот

- 171 показатель ш можно ограничиться его расчётом.

Взаимоотношения рН 1фови и рН эритроцитов являлись предметом ряда исследований. Многими авторами (Battaglia и соавт., 1965; Funder и Wieth,I966; Mhm и Gerlach,I974; Fairweather, 1974) отмечалась линейная связь между рН эритроцитов и рН внеклеточной среды (в частности крови, плазмы). Полученные нами результаты в целом согласуются с этими данными. Коэффициент корреляции между рН крови и рН эритроцитов цри обследовании 100 больных составил г =0,75, р<0,01, что свидетельствует о тесной связи этих параметров и позволяет рассчитать рН эритроцитов , по полученному уравнению регрессии: рН эр.ист.=0,558* рН кр. + 3,06. Однако, как оказалось, в 30% случаев результаты непосредственного определения и рассчитанной величины рН не совпадают. Анализ полученных данных показал, что несовпадение в значительной степени определяется величиной метаболического рН эритроцитов, уровнем sw2 и концентрацией 2,3-ДФГ. Поскольку эти параметры не всегда могут быть измерены, а их разнонаправленное влияние на величину рН эритроцитов не поддается учету, то представляется необходимым предпочесть непосредственное измерение рН эритроцитов его расчету.

Измерение рН эритроцитов находит все большее применение в исследованиях, посвященных изучению кислородно-транспортной функции крови. После открытия В 1967 году (Benesch И Benesch Chanutin и Curnich) связи концентрации 2,3- ДФГ со степенью родства гемоглобина к кислороду, интерес к определению рН эритроцитов значительно возрос. Он был обусловлен,© одной стороны, тем, что именно рН эритроцитов является основным регулятором уровня 2,3-ДФГ, с другой - появилась необходимость в изменении подхода к оценке основного параметра кислоро,дно-транспортной функции крови - Рзд. Если 2,3-ДФГ - основной фактор, регулирующий смещение кривой диссоциации оксигемоглобина, а это мнение сейчас разделяют почти все исследователи, то тленно рН эритроцитов, а не рН крови определяет положение кривой диссоциации оксигемоглобина. Влияние рН эритроцитов на положение 1фивой диссоциации оксигемоглобина можно себе представить следующим образом:изменение активности Н*1" в плазме вследствие респираторных или метаболических изменений, сопровождается соответствующими сдвигами в рН эритроцитов. Посредством эффекта Бора это приводит к нарушению сродства гемоглобина к кислороду, но,кроме того, происходит также изменение интраэритроцитарной концентрации 2,3-ДФГ, что, с одной стороны, оказывает влияние на сродство гемоглобина к кислороду вследствие присоединения 2,3-ДФГ к гемоглобину, с другой - вызывает перераспределение Н"1" ионов между эритроцитами и плазмой, приводя к сдвигу рН. По мнению Beiiingham и соавт. (1971) 35% изменения сродства нъ к Og происходит вследствие изменения интраэритроцитарного рН. Lichtman и соавт. (1974) полагают, что 95% снижения сродства нь к 02 после добавления пропранолола можно объяснить увеличением рН плазмы с одновременным снижением рН эритроцитов, т.е. увеличением А рН кр.-эр. Обычно используемый для приведения к стандартным условиям (P^q 7.40) фактор Бора предполагает нормальный и постоянный градиент между рН плазмы и рН эритроцитов (Bonig и соавт., 1976; кс Goon, 1975).

В норме АрН кр.-эр. составляет 0,2 ед. рН (Siggaard-Andersen, 1974;Lichtman и соавт., 1974). Полученные нами результаты определения Д рН кр.-эр. венозной (0,18 + 0,004) и капиллярной крови (0,21 + 0,003) совпадают с данными литературы. В последние годы было показано, что градиент Д рН кр.-эр. значи

- 173 тельно изменяется при различных заболеваниях (Lichtman и соавт., 1974; Не Coon, 1975; siaden, 1981). Выяснилось, что градиент может снижаться до 0,05 в цитратной крови (Мс Coon и Derrick, 1972) или увеличиваться цри значительном накоплении 2,3-ДФГ. Длительно существующие нарушения кислотно-основного равновесия крови сопровождаются изменения Д рН кр.-эр. (piatts и Greevs, 1957). Наши исследования показали, что у кардиохирургических больных в послеоперационном периоде Д рН кр.-эр. изменялась от 0,14 до 0,32 в зависимости от состояния КОР крови. При этом, междуД рН кр.-эр. и уровнем 2,3-ДФГ была обнаружена достоверная прямая корреляционная связь (г =0,65, р<0,05), свидетельствовавшая о том, что когда ДрН кр.-эр. изменена, оценка сродства Нв к 0>2 может оказаться ошибочной, если Pgg коррегировать только на значение рН крови.

Для решения вопроса о величине возможной ошибки в оценке положения КДО без учета значения Д рН кр.-эр. и абсолютного значения рН эрптроцитов, цроведено сопоставление значений Pgg, кор-регированных на рН крови 7.40 и рн эритроцитов 7.20.

Анализ проведен в группе больных с сердечной ■ недостаточностью цри различном состоянии КОР цельной крови и/^рН кр.-эр., а также в трансфузионных средах - цитратной донорской крови и размороженных эритроцитах.

Выявлено, что в условиях нормальной Д рН кр.-эр. для приведения кривой диссоциации оксигемоглобина к стандартным условиям можно использовать значения рН крови. В то же время в условиях высокой ДрН кр.-эр. мы искусственно завышаем, а при низкой ДрН кр.-эр. - занижаем величину P^q при коррекции её на рН крови. Поэтому для получения истинных значений PggCT. необходимо коррегировать р^д на рН эритроцитов.

- 174

Это положение также важно при оценке кислородно-транспортной функции трансфузионных сред. Как показывает расчет P^q на рН эритроцитов 7.20, состояние сродства нъ к О2 цитратной донорской крови 1-3 дней хранения незначительно отличается от нормального. В то же время расчет P^q на рН 7.40 ошибочно свидетельствовал о значительном сдвиге кривой диссоциации оксигемо-глобина влево ( P^q - 20 мм рт.ст.). В размороженных эритроцитах, несмотря на более высокое значение Pgg 7.20 по сравнению с Рзд 7.40, сродство нъ к Og остается сниженным в среднем на 20$, что указывает на ухудшение кислородно-транспортной функции размороженных эритроцитов по сравнению с цитратной донорской кровью.

Таким образом, правильная оценка состояния кислородно-транспортной функции возможна лишь при одновременном измерении рН эритроцитов и внесении соответствующей поправки в значении P^q, особенно в случаях нарушения кислотно-основного равновесия цельной крови.

Полученные данные легли в основу методов контроля, предупреждения и коррекции нарушений кислородно-транспортной функции крови и кислотно-основного равновесия эритроцитов у больных,оперированных на сердце в условиях искусственного кровообращения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Леонова, Светлана Филипповна, 1985 год

1. Аббакумов В.В. Диагностика и интенсивная тералия острых расстройств кровообращения у больных после открытых операций на сердце: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1981.

2. Агапов Ю.Я. Кислотно-щелочной баланс. М.:"Медицина",1968.

3. Аграненко В.А., Виноград-Финкель Ф.Р., Суворова И.А. и соавт. Сравнительная характеристика эритроцитарной массы и цельной крови, заготовленных на разных гемоконсервантах. Проблемы гематологии и переливания крови, 1976, с.37-42.

4. Аграненко В.А., Голубева В.А., Виноградова И.Л. и др. Изменение кислородно-транспортной функции эритроцитов в процессе хранения крови,консервированной разными методами. Проблемы гематологии и переливания крови, 1977, $8, с.6-11.

5. Аграненко В.А. Третья глава. Консервирование крови. -В кн.: Справочник по переливанию крови и кровозаменителей. -М.: "Медицина", 1982, с.42-48.

6. Аграненко В.А., Федорова Л.И. Замороженная кровь и ее клиническое применение. М.:"Медицина", 1983.

7. Алекси-Месхишвили В.В. Гемодинамика, кислотно-щелочное равновесие и газы крови в ближайшем послеоперационном периодеу больных врожденными пороками сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Дис. . канд.мед.наук. - М.,1971.

8. Антонов А.Г. Особенности кислотно-щелочного, газового и водно-солевого гомеостаза у недоношенных детей и методы коррекции его нарушений. Дис. . докт. мед. наук. - М., 1980.

9. Антонов А.Г. О значении исследования внутриклеточных показателей кислотно-щелочного баланса у недоношенных детей. Педиатрия, 1981, Ш, с.21-24.

10. Асташкин Е.И., Антонов В.Ф. Сопряженный транспорт ионов Н*, К+ и С" через мембраны эритроцитов. Физиология журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1974, т.60, Ш2, с.1813-1818.

11. Асташкин Е.И. Изучение транспорта анионов С, сопряженного с пассивным переносом К+, Н+ и 0Н~ в эритроцитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1974.

12. Бенцианов А.Д. Клиническое значение сдвигов кислотно-щелочного баланса плазмы эритролизата и газового состава крови при лечении туберкулеза легких. Дис. . канд. мед. наук. -М., 1974.

13. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. -М., 1967.

14. Боголюбов В.М. Патогенез и клиника водно-электролитных расстройств. М.:"Медицина", 1968.

15. Борисюк М.В. Системный анализ механизированной регуляции кислород-связующих свойств крови: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1982.

16. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. М.'."Медицина", 1981, с. 13-22.

17. Бураковский В. И., Виноград-Финке ль Ф.Р., Лифляндский Д.Б. и др. Применение отмытых (размороженных) дритроцитов в искусственном кровообращении. Экспериментальная хирургия и ане- 179 стезиология, 1973, J&5, с.46-55.

18. Бураковский Б.И., Лифляндский Д.Б., Шаноян С.А. и др. Применение трансфузионных сред при операциях с искусственным кровообращением. Проблемы гематологии и переливания крови, 1975, № I, с.8-12.

19. Буглов Е.Д., Шотт А.Б., Митерев О.С., Довгалев С.И. Применение стабилизированной фосфатом целлюлозы крови при операциях на органах грудной полости. Проблемы гематологии и переливания крови, 1979, JS3, с.11-15.

20. Буглов Е.Д., Бондаренко B.C., Довгалев С.И. и др. Биохимические и функциональные особенности сорбентной крови.- Проблемы гематологии и переливания крови, 1978, ЖЗ, с.30-33.

21. Виноградова И.Л., Аграненко В.А., Дервиз Г.В., Сафаро-ва А.А. Кислотно-щелочное равновесие цельной крови и эритроцитов здоровых людей. Лабораторное дело, 1968, J&5, с.280-286.

22. Виноградова И.Л., Аграненко В.А., Гарфункель М.Л., Сафарова А.А. Кислотно-щелочное равновесие в эритроцитах венозной и артериальной крови при гемотрансфузионном шоке. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1968, Ж>,с.16-18.

23. Виноград-Финкель Ф.Р., Гинзбург Ф.Г., Федорова и др. Криоконсервирование эритроцитов и их функциональная полноценность (хранение в жидком азоте до 7 лет). Проблемы гематологии и переливания крови, 19739, с.3-9.- 180

24. Виноград-Финкель Ф.Р., Федорова Л.И., Семенова Н.В. и др. Полноценность эритроцитов, хранившаяся 12-15 лет при -196°С, Проблемы гематологии и переливания крови, 1980, I, с.8-15.

25. Виноград-Финкель Ф.Р., Федорова Л.И., Семенова Н.В. Криоконсервирование концентрата эритроцитов при -196°С. -Проблемы гематологии и переливания крови, 1982, J56, с.16-18.

26. Гршценко М.Н., Леонова С.Ф., Мосолова Л.А., Леонтович Л. А. О кислородно-транспортной функции размороженных эритроцитов. В кн.: "Метаболизм, кровоснабжение и функция органов при реконструктивных операциях": Тез. докл. Ереван, 1981, с.307-308.

27. Гланц P.M., Криворучко Р.А., Шейман И.Б. и др. Оценка состояния кислотно-щелочного равновесия эритроцитов, криоконсер-вированных, отмытых и взвешанных разными методами. Проблемы гематологии и переливания крови, 1980, т.25, JB 5, с.60-62.

28. Горбунов С.Н. Кислотно-щелочной баланс крови и внешнее дыхание у обожженных больных в дооперационном периоде и при ингаляции аппаратно-массочного наркоза. Дис. . канд. мед. наук.- Горький, 1975.

29. Доерфель К. Статистика в анал итической химии. -М.:"Мир",1969.- 181

30. Жуков Е.К. Дыхательная функция крови. Л., 1937.

31. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: "Наука", 1975, с.177-178.

32. Константинов Б.А. Физиологические и клинические основы хирургической кардиологии. М.: "Медицина", 1981.

33. Кахновский И.М., Кузнецов Д.А., Мосолова Л.А.,Леонова С.Ф. Кислороднотранспортная функция крови при декомпенсирован-ном сахарном диабете до и после комплексной терапии с курсом гипербарической оксигенации. Терапевтический архив, 1983, J&3, с.79-84.

34. Коц Я.И. Сердечно-легочная патология и электролитный обмен. Дис. . докт.мед.наук. - М., 1971.

35. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: "Медицина", 1966.

36. Коростовцева Н.В., Чухловина М.Г., Чухловина М.Л. Изменение уровня 2,3 дифосфоглицерата в эритроцитах и сродства крови к кислороду при различных клинических состояниях. Вопросы охраны материнства, 1977, т.22, №11, с. 80-86.

37. Крыжановский Д.Г. 2,3-ДФГ в эритроцитах больных туберкулезом легких, осложненных легочной и легочно-сердечной недостаточностью. Сб. трудов ин-та (ЦНИИ туберкулеза), 1982, Ж35,с.74-77.

38. Криштоф А.Н., Цыгалий А.А., Карпенко В.В., Степанчук М.М. Патофизиологическое обоснование выбора перфузионной среды при операциях на сердце с применением искусственного кровообращения. -Проблемы гематологии и переливания крови, 1978, $3, с.51-55.

39. Лаврик С.С., Полубояринова А.Г., Кушко О.В. и др. Консервирование эритроцитов глубоким замораживанием при применении низкомолекулярного поливинилпирролидона. Проблемы гематологии и переливания крови, 1973, JS9, с. 15-19.- 182

40. Леонов В.М. Диссоциация оксигемоглобина, напряжение кислорода в артериальной крови и значение изменений, выявленных у больных брюшным тифом. Терапевтический архив, 1969, т.41,12, с.86-91.

41. Леонов В.М. Значение повышения температуры и ацидозав изменениях диссоциации оксигемоглобина при инфекционных заболеваниях. Клиническая медицина, 1971, Ш2, с.117-122.

42. Лев А.Л. Ионная избирательность клеточных мембран. -Л.:"Наука", 1975.

43. Леонтович Л.А., Мосолова Л.А., Чеберяк В.Г. и др. Опыт применения отмытых размороженных эритроцитов при операциях с искусственным кровообращением. Грудная хирургия, 1980, 1р5,с.37-41.

44. Лифляндский Д.Б. Новые перфузионные среды в искусственном кровообращении. Дис. . докт.мед.наук. - М., 1975.

45. Мосолова Л.А., Пятницкая Г.Х. Смещение кривой диссоциации оксигемоглобина при хранении цитратной донорской крови. -Проблемы гематологии и переливания крови, 1974, F7, с.34-36.

46. Мосолова Л.А. Особенности изменения кривой диссоциации оксигемоглобина при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. Дис. . канд. мед. наук. - М., 1976.

47. Марадян А.Р. Нарушения электролитного равновесия при митральном пороке сердца. Дис. . канд. мед. наук. М., 1965.

48. Нисневич Э.Д., Серегин К.О. Кислотно-щелочное состояние и электролитный баланс у детей раннего возраста после радикальной коррекции дефекта межжелудочковой перегородки в условиях ИКи в ближайшем послеоперационном периоде. Кардиология, 1980, Ж, с.90-93.

49. Нисневич Э.Д. Гипокалиемия и её коррекция у больных, опер рованных на открытом сердце, в ближашем послеоперационном периоде. Анестезиология и реаниматология, 1983, М, с.29-32.

50. Осипова В.П. Основы искусственного кровообращения. -М.: "Медицина", 1976.

51. Олдурова С.В., Суворова И.А., Сухова А.Г. и др. Сравнительная характеристика крови, заготовленной на консервантах В 12 и 76. Проблемы гематологии и переливания крови, 1975,1. I, с.40-43.

52. Пятницкая Г.Х., Ходас М.Я., Дементьева И.И., Леонова С.Ф. Методика определения показателей кислотно-щелочного состояния эритроцитов. Лабораторное дело, 1976, $ 4, с.224-228.

53. Самсонова Н.Н. Использование размороженных отмытых эритроцитов в искусственном кровообращении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1974.

54. Самсонова Н.Н., Авдюшева Л.В. Успешное использование размороженных отмытых эритроцитов совместимой иногруппой кровив искусственном кровообращении. Вестник хирургии, 1975, т.114, J& 2, с. 138-139.- 18 .4

55. Семенова Н.В., Виноград-Финкель Ф.Р., Федорова I.И. и др. Деглицеринизация размороженных эритроцитов, хранившихся при ультранизких температурах, методом отмывания солевыми растворами. Проблемы гематологии и переливания крови, 1978, J£ 7,с.42-46.

56. Семидоцкая Ж.Д. Внутриклеточная и внеклеточная концент- , рация влдородных ионов при хроническом гломерулонефрите. Врачебное дело, 1979, Г?- II, с.81-83.

57. Сафарова А.А., Гарфункель М.Л., Миноградова И.Л. Показатели кислотно-щелочного равновесия в цельной крови и эритроцитах здоровых собак. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1969, № 10, с.28-30.

58. Северин С.Е., Георгиевская Е.Ф., Тюкина В.Н. Влияние различных давлений утольной кислоты и различной температуры на диссоциационные кривые оксигемоглобина нрови. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1939, $ I, с.136-137.

59. Семидоцкая Ж.Д. Кислотно-щелочной баланс при воспалительных заболеваниях почек. Дис. . докт. мед. наук. - Харьков, 1979.

60. Серпова В.И. Некоторые данные о функциональном состоянии эритроцитов при недостаточности кровообращения у больных с ревматическими пороками сердца. Терапевтический архив, 1982, JS 3, с.86-89.

61. Серпова В.И. Содержание 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах больных ревматическими пороками сердца с недостаточностью кровообращения. В кн.: Новое в лабораторной диагностике хронических болезней внутренних органов. Тез докл. Ужгород, 1983, с.54.

62. Тверской А.Л. Исследование кислотно-щелочного состояния крови больных врожденными пороками сердца, оперированных в уело- 185 виях гипотермии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1966.

63. Тнжина А.А., Сово Э.Р., Горбунов С.Н. и др. К вопросу о дыхательной недостаточности у обожженных. В кн.: Новые приборы и методы газового анализа в современной медицине и физиологии, Казань, 1978, с.163-164.

64. Фейзулла М.Ф. Показатели кислотно-щелочного равновесия эритроцитов здоровых детей. Лабораторное дело, 1971, JM,с. 207-208.

65. Фейзулла М.Ф., Агапов Ю.Я., Куликова И.И. Диагностическое значение определения ВДВ эритроцитарной жидкости. Лабораторное дело, 1972, В 7, с.442-443.

66. Ходас М.Я., Тверской А.Л., Пятницкая Г.Х. и др. 0 значении измерения рН эритроцитов. Анестезиология и реаниматология, 1979, В 6, с.31-36.

67. Ходас М.Я. Состояние и регуляция газообмена и кислотно-щелочного равновесия цри искусственном кровообращении. Дис. . докт. мед. наук. - М., 1965.

68. Шульга Ю.Д., Семидоцкая Ж.Д. Некоторые внутриклеточные покааатели кислотно-щелочного баланса у больных воспалительными заболеваниями почек. У Всесоюзн. конф. по физиологии почек и водно-солевого обмена. Л., 1978.

69. Antoni E., Condo S.G. , Giardina Bi, Joppolo C. Effect of pH and D-glycerate 2,3-biphosphate on the 02 equilibrium of normal and SH (93) modified human hemoglobin. Eur. J. Biochem., 1982, v.121, N 2, p.325-328.

70. Asakura T., Sato Y., Minahami S. Effect of deoxygena-tion of intracellular Hemoglobin on red cell glycolysis. J. Biochem., 1966, v.59, N5, p.524-526.

71. Asakura Т., Sato Y., Minahami S. et al. pH dependency of 2,3-diphosphoglycerate content in red blood cells. Clin. Chim. Acta, 1966, v.14, p. 840-841.

72. Astrup P., Engel K.E. , Severinghaus J.VJ. et al. The influence of temperature and pH on the dissociation curve of oxyhemoglobin of human blood. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1965, v.17, p.515-523.

73. Astrup P. Oxygen dissociation curves in some diseases. Porsvarsmedicin, 1969, v.5, N4, p.199-204.

74. Astrup P. Red-cell pH and Oxygen affinity of hemoglobin. New Engl. J. Med., 1970, v.283, N 4, p.202-203.

75. Astrup P., Rorth M., Thorshauge Dependency on acid-base status of oxygemoglobin dissociation and 2,3-diphosphoglycerate level in human erythrocytes II. In vivo studies. -Scand. J. Clin. Lab. Invest, 1970, v.26, N1, p.47-52.

76. Atkinson R.S., Hamblin J.J., Wright J.E. Handbook of Intensive Care. London, Chapman and Hall, 1981, 1-th ed.

77. Bartlett G.R. Effects of adenin on stored human red cells.-Adv. exper. biol., 1972, N28, p.479-493.

78. Bakker J.C. What is the clinical importance of alterations of the hemoglobin oxygen affinity in Preserved Blood -especially as produced by variations of red cell 2,3-EPG con- 187 tent ? Vox. Sang., 1978, v. 34-, N2, p.111-113.

79. Bard H., Teasdale P. Red cell oxygen affinity, hemoglobin type 2,5 diphosphoglycerate, and pH as a function of fetal development. Pediatrics, 1979, v.64, N p.483-4-87.

80. Bartlett G., Barnet H. Changes in the phosphate compounds of the human red blood cell. J. Clin. Invest., 1960, v. 39, N1, p.56-61.

81. Balcerzak S., Guy J., Metz E. et al. Studies on the ability of stored blood to transport oxygen in vivo. Adv. exp. med. biol., 1972, IT 28, p.4-33-4-4-7.

82. Barnard D.R., Chapman R.G., Simmons M.A., Hathaway W.E. Blood for use in exchange transfusion in the newborn. Transfusion, 1980, v.20, N4-, p.4-01-408.

83. Boning D., Tibes U., Schweigart U. Red cell Hemoglobin, Hydrogen Ion and Electrolyte concentrations during Exersise in Trained and Untrained Subjects. Europ, J. appl. Physiol., 1976, v.35, N4-, p.24-3-24-9.

84. Battaglia P.C., Kakowski E.L., Keschia G. Niernberg K.M. The effect of Tham and Sodium bicarbonate on the oxygen dissociation curve and pH difference across the red cell. Pediat. Res.1968, v.2, ЫЗ, 193-197.

85. Bauer C., Rathscheag-Schaefer A. The influence of aldosterone and Cortisol on oxygen affinity and cation concentration of the blood. Respir. Physiol., 1968, v.5, N 3, p.360-570.

86. Bauer C., Schroder E. Carbamino compounds of hemoglobin in human adult and fetal blood. J. Physiol., 1972, v.227, N2, p. 457-4.71.

87. Bellinghan A.J., Huehns E.R. Oxygen dissociation in red cells from pationts with abnormal hemoglobins and pyruvate kinace deficiency. Eorsvarsmedicin, 1969» v.5? N4, p.207-211.

88. Benesch R.E., Benesch R. The oxygenation of hemoglobin in the presence of 2,3 diphosphoglycerate. Effect of temperature, pH, ionic strengh and hemoglobin concentration. -Biochemistry, 1969, v.8, N6, p.2567-2571.

89. Bellingham A.J., Detter J.C., Lenfant C. Regulatory mechanisms of hemoglobin oxygen affinity in acidosis and alealosis. J. Clin. Invest., 1971, v.50, N 5, p.700-706.

90. Beutler E., Wood L. The in vivo regeneration of red cell 2,3 diphosphoglyceric acid (DPG) after transfusion of stored blood. J. Lab. Clin. Med., 1969, v.74, N2, p.300-304.

91. Beulter E., Katsumoto F., Guinto E. The effect of 2,3 DPG on red cell enzymes. Experientia, 1974, v.30, N2, p.190-192.

92. Brewer G.J., Eaton J.W., Weil J.V., Grover R.F. Studies of red cell glycolysis and interactions with carbone monoxide, smoking and altidude. Adv. exp. , med. biol., 1970, N 6, p.95-114.

93. Brodda K., Mengden H. Nommogramme fur Saure-Basen Status. Nomogramme zum Saure-Bazen status des Blutes und zum Atemgas-transport, 1971, p.31-35»

94. De Bruin S.H. , Janssen L.H.M. The interaction of 2,3 diphosphoglycerate with human hemoglobin. Effect on the alkaline and acid Bohr effect. J. Biol. Chem., 1973, v.248, N8, p.2774-2777.

95. De Bruin S.H., Rollema H.S., Janssen L.H.M., Van G.A.J. The interaction of 2,3 diphosphoglycerate with human deoxy- and oxyhemoglobin. Biochem. biophys. research. Common, 1974-, v.58, N 1, p.204-209.

96. Bone J.M., Verth A., Lambic A.T. Intracellular acid-base heterogeneity in nucleated avian erythrocytes. Clin. Sci.molec. Med., 1976, v.51, N 2, p.189-196.

97. Bordiuk J.M., Mekenna P.J., Gianelli S., Ayres S.M. Alterations in 2,3 diphosphoglycerate and 02 hemoglobin affinity in patients undergoing Open heart Surgery. Circulation, 1971,v.43, N5 (Suppl.I), p.141-146.

98. Bubnoff M., Riecker G. Zellosmolaritat und zellivassergehalt. Klinishe und experementelle untersuchngen an Erythrocytes OKI in. Y/schr., 1961a, 39, N 14, S.724-733. '

99. Bubnoff M., Riecker G. Zellosmolaritat und zellwasser-gehalt. Klinische und experimentelle untersuchungen an Erythrocytes Klin. Wschr., 1961a, $9, N 14, S.724-73$.

100. Bunn H.F. , Hay M.H. , Kocholaty YJ.F., Shields C.E. Hemoglobin function in stored blood. J. Clin. Invest., 1969, v. ;A8, N 2, p.311-321.

101. Caldwell P.C. Intracellular pH. Int. Rev. Cyt., 1956, N 5, p.229-277. Acad. Press Inc. Publishers, New York, 1956.

102. Carlone S. , Serra P., Farber И.О. et si. Red blood cell alcalosis and dereases oxygemoglobin affinity. Am. J. Med. Sci., 1982, v.284 (2), p.8-16.

103. Castaing M., Pocidolo J.J. Temperature and acid-base status of human blood at constant and variable total C02 content, Resp. physiol., 1979, v.38, N2, p.243-256.

104. Chanutin A., Curnish R.R. Effect of organic and inorganic phosphates on the oxygen equilibrium of human erythrocytes. Arch, biochem. biophys., 1967, v.121, N1, p.96-102.

105. Collins J.A. Problems accociated with the massive transfusion of stored blood. Surgery, W, v.75, N.2, p.274-295

106. Collins J.A. What is the clinical importance of alterations of the hemoglobin oxygen affinity in preserved blood-especially as produced by variations of red cell 2,3 DPG-con-tent? Vox Sang., 1978, v.34, N2, p.115-117.

107. Comroe J.H. Phisiology of respiration. Year Book medical publishers inc., Chicage, 1974, p.190-191.

108. Carlone S. Red blood cell alkalosis and decreased oxygenoglobin affinity. Am. J. Med. Sci., 1982, v.284, N 2, p.8-16.

109. Dawson P.B. The hemoglobin function of blood stored at 4°C in ACD and CPD. Clin.Res., 1969, v.17, N 2, p.323-323.

110. Dawson P.B. The hemoglobin function of blood stored at 4°C. Adv. exper. med. biol., 1970, N6, p.305-317.

111. Dawson P.B., Ellis T.J. Hemoglobin function of blood stored at 4°C in ACD and CPD with adenine and inosine. Transfusion, 1970, v.10, N3, p.113-120.

112. Dawson P.B., Kocholaty W.F. Hemoglobin function during blood storage XV: Effects of metabolic additives inosine and methylene blue on P.50 and 2,3-DPG. Adv. exp. med. biol., 1972,1. N 28, p.495-509.

113. Dawson P.B., Loken M.R., Crater D.H. Hemoglobin function in stored blood IX: Preservative with pH to maintain red blood cell 2,3DPG (function) and ATP (viability). Transfusion,1972, v.12, N 1, p.46-52.

114. Dawson P.B. Blood storage XXV: Ascorbic acid (vitamin

115. C) and dihydroxy acetone (DH.A) maintenance of 2,3-DPG for six weeks in CPD-adenin. Transfusion, 1977, v.17, N3, pi248-254.

116. Dennis R.C. , Hechtman H.B., Berger R.L. et al. Transfusion of 2,3 DPG-enriched red blood cells to improve cardiac function. Am. Thorac. Surg., 1978, v.26, N1, p.17-26.

117. Dennis R.C., Vito L., Weisel R.D. et al. Improved mio-cardial performance following high 2,3-diphosphoglycerate red cell transfusion. Surgery, 1975, v.77, N 6, p.74-1-74-7.

118. Deane N., Smith H.W. The apparent first dissosiation constant pK, of carbonic acid in the human erythrocyte. J.Biol, chem., 1957, v.227, N 7, p.101-106.

119. Denticke В., Duhm J., Dierkesmann R. Maximal elevation of 2,3 diphosphoglycerate concentration in human erythrocyte: Influence on glycolytic metabolism and intracellular pH. Pflug., Arch., 1971, v.326, N1, p.15-34.

120. Denticke B., Duhm J., Dierkesmann R. Maximal elevation of 2,3 diphosphoglycerate concentrations in human erythrocytes: influence on glycolytic metabolism and intracellular pH. Pflii-gers Arch., 1971, v.326, N 1, p.15-54.

121. Dill D.B., Daly C., Porbes W.H. The pK of serum and red. cells. J. Biolog. Chem., 1937, v.117, N2, p.569-579.

122. Dubos C., Bursaux E., Leclers L. et al. Affinite de 1' hemoglobine pour l'oxygene: role du milieu de conservation. -Anesth. Anal. Rean., 1970, v.27, N. 6, p.927-938.

123. Duhm J., Gerlach E. On the mechanisms of the hypoxiainduced increase of 2,3 diphosphoglycerate in Erythrocytes. Studies on Rat erythrocyte in vivo and on human. Pfliig. Arch., 1971, v.326, N3, p.254-269.

124. Duhm J. The effect of 2,3 DPG and other organic phosphates on the Donnan equilibrium and the oxygen affinity of human blood. Oxygen affinity of hemoglobin and red cell acid base status, 1972, Munksgaard, Copenhagen, p.583-594-.

125. Funder J., Wieth J.O. Human red cell sodium and potassium in metabolic alcalosis. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1974a, v.34, N 1, p.4-9-59.

126. Fuhder J., Weith J.O. Combined effects of digitalis therapy and of plasma bicarbonate on human red cell sodium and potasium. Scand. J.Clin.Lab. Invest., 1974b, v.34-, N2, p.153-160.

127. Fitzsimons E.J., Sendroy J. Distribution of electrolytes in human blood. J. Biol.Chem., 1961, v.236, N5, p.1595-1601.

128. Gibson J.G., Rees S.B., McMamis T.J. et al. Am.J. Clin, pathol., 1957, v.28, N6, p.569-578.

129. Garby L., Meldon J. The respiratory functions of blood. Plenym Medical book company. New York and London, 1977.

130. Garby L. , de Veridier C.H. Binding of organic phosphates to hemoglobin A and hemoglobin F. Adv. exper.med.biol., 1970, N6, p.3-7.

131. Gleichmann U., Stuckrad H.V., Lindler M. Intracellu-larer Sanrebasen und Electrolythaushalt. Experimentalle und klinische Untersuchengen an Erythrocytes Zeitschrift exper. Medizin., 1965, N.139, S.255-266.

132. Gerlach E., Duhm J. 2,3 DPG Metabolism of Red Cells: Regulation and adaptive Changes during Hypoxia. In: Oxygen affinity of hemoglobin and red cell acid base status. Ed. M.Rcafch , ITew York, 1972, p.552-569.

133. Groth T., de Verdier C., Garby L. The molecular function of hemoglobin as reffected in ligand binding data analysis of date on erythrocytes. Acta biol. med.ger., 1977, v.36, N3-4, p.523-529.

134. Gerlach E., Duhm J., Denticke B. Metabolism of 2,3-diphosphoglycerate in red blood cells under varions experimental conditions. Adv. exp. med. biol., 1970, N6, p.155-175.

135. Grimes A.J. Human red cell metabolism, Blackwell scientific publications. Oxford, London, Edinburg, Melbourne, 1980.

136. Hamasaki N. , Asakura T.,Minahami S. Effect of oxygen tension on glycolysis in human erythrocytes. J. Biochem., 1970,v. 68, N 2, p.157-161.

137. Hogman С., Akerblom 0. Meintenance of a normal oxygen transport function of stored red blood cells. III. Practical Acpects, Forvars-medicin, 1969, v.5, N p£.247-249.

138. Hilpert R., Fheischmann R.G., Kempe D. et al. The Bohr effect related to blood and erythrocyte pH. Amer. J. Physiol., 1963, v.205, N 2, p.337-34-0.

139. Hielm M. The content of 2,3 diphosphoglycerate and some other phosphocompounds in human erythrocytes from healthy adults and subjects with different types of anaemia. Forsvars-medicin, 1969, v.5, N4, p.219-226.

140. Heriguult R.A. Determination of the P02 temperature blood factor from oxygen dissociation curves. Bull. Eur. Phy-siopathol. Respir., 1983, v.19, N 3, pp. 285-292.

141. Jesch F., Webber L.M., Dalton J.W. et al. Oxygen dissociated after transfusion of blood stored in ACD or CPD solution. J. Thoracic cardiovasc. surd., 1975, v.70, N1, p.35-39.

142. Kaufmann W. , Kompf G., Diirr F. Wasserstoffionen kon-zentration von erythricyten im Capillarblut bei Gesunden und kranken mit Storungen des saure-Basen-Gleichgewichtes. Z. ges. Exper. Med., 1967, v.142, N 1, p.57-68.

143. Kilmartine J.V. Molecular mechanism of the Bohr effect. In: Oxygen affinity of hemoglobine and red cell acid base status,1972, P« 93-Ю0, Munksgaard, Copenhagen.

144. Kilmartin J.V. Influence of DPG on the Bohr'effect on human hemoglobin. FEBS Letters, 1974, v.38, N2, p.147-148.

145. Lassen U.V\. , Sten-Knudsen 0. Direct measurements of membrane potential and membrane resistanse of human red cells. J. Physiol., 1968, v.195, N 3, p.681-696.

146. Laver M.B. , Jackson E., Scherperll M. et al. Hemoglo-bin-02 affinity regulation DPG, monovalent anions and hemoglobin concentration. J. Appl. Physiol. Respirat. Environ Exercise Phisiol., 1977, v.43, N 4, p.632-642.

147. Lenfant C. , Torrance <T.D. , Reynafarjl C. Shift of the 02-Hb dissociation curve at altitude mechanism and effect.

148. J. Appl. Physiol., 1971, v.30, N5, p.625-631.

149. Lenfant C., Bellingham A.J., Detter J.C. Physiological factors influencing the hemoglobine affinity for oxygen. -In: Oxygen affinity of hemoglobin and red cell acid-base status, Munksgaard, Copenhagen, 1972, p.736-747.

150. Lecompte P., Castaing M., Posidalo J. Influence of oxygen and carbon dioxide on the plasma erythrocyte pH relationship in normal human whole blood. Bull. eur. physiopathol., respirat., 1976b, v.12, N3, p.423-431.

151. Lecompte P., Castaing M., Joubin C. et al. Erythrocyte pH in respiratory and metabolic acid-base disturbances studies on human blood in vitro. Biomedicine (Express), 1976a, v.25* N9, p.331-334.

152. Loos J.A., Prins H.K. Application of a mechanised method for the determination of different glycolitic intermedio-tes in the routine quality control of the red cells. Adv. exp.med. biol., 1970, N6, p.277-288.

153. Lichtman M.A., Murphy M.S., Whitbeek A.A. et al. Oxygen binding to haemoglobin in subjects with hypoproliferative anemia, with and without chronic renal disease: role of pH. -Brit. J. Haematol., 1974, v.27, N3, p.439-452.

154. Lichtman M.A., Murphy M.S. , Whitbeek A.A. et al. Acidification of plasma by the red cell due to radiographiccontrast materials. Circulation, 1975, v.52, N5, p.945-950.

155. McDonald Rosemary. Red cell 2,3-diphosphoglycerate and oxygen affinity. Anaesthesia, 1977, v.52, N6, p.544-555.

156. Mc Conn R., Derrick J.B. The respiratory function of bloodr transfusion and blood storage. Anaesthesiology, 1972, v.36, N2, p.119-127.

157. Mc Coon R. The oxyhemoglobin dissociation curve in acute disease. Surg. clin. Nor., 1975, v.55, N3, p.627-658.

158. Meier U., Boning D., Rubenstein H. Oxygenation dependent variations of the Bohr koefficient related to whole blood and erythrocyte pH. Effect Lactic and carbonic acid. Pfliigers Arch., 1974, v.349, H3, p.203-213.

159. Moore L.G. , Brewer G.J. , Oelshlegel P. Red cell metabolic changs in acute and chronic exposure to hight altitude. -Adv. exp. med. biol., 1972, v.28, p.397-413.

160. Murphy J.R. Erythrocyte metabolism I. The equilibration14of Glucose-C between serum and erythrocytes. J. Lab.Clin. Med., 1960, v.55, N2, p. 281-285.

161. Mengden H.V., Brodda K., Schobert R. Nomogramme zur Bestimmung des intraerythrocytaren Saure-Basen-Haushalts, Plugers Arch., 1971, N324, p.176-188.

162. Metcalfe J., Dhindsa D.S., Edwards M.J. et al. Decreased of hemoglobin for oxygen: its control and in vivo significance. Surgery, 1970, v.68, N1, p.187-195

163. Murphy J.R. Erythrocyte metabolism II glucose metabolism and Pathways. J. Lab. Clin. Med., 1960, v.55, N2, p.286-302.

164. Murphy J., Wengerd M., Kellermeyer R. Erythrocyte 02 affinity: influence of cell density and in vitro changes in hemoglobin concentration. J. Lab. Clin. Med., 1974, v.84, N2,p. 218-224.

165. Minakami S. Effect of oxygen tension on glycolysis in erythrocytes. Forsvarsmedicin, 1969, v. 5, N4, p.181-186.

166. Koore G.L., Ledford M.E., Unruh K.A. et al. Bed cell storage for 56 days in modified CPD adenine. An in vitro evaluation. Transfusion, 1982, v.21, N6, p.699-701.

167. Naylor В., Welch M., Shafer A. et al. Blood affinity for oxygen in hemorragic and endotoxic shock. J. Appl. Physiol., 1972, v. 32, N6, p.829-833.

168. Nishido-Etsuro. The pH determination of the contentsof erythrocytes. J. Physiol. Soc. Jap., 1957, v.19, N1, p.38-44.195» Nichido-Etsuro. The pH determination of the contents of erythrocytes. J. Physiol. Soc.Jap., 1957, v.19, N1, p.45-50.

169. Nishida-Etsuro. The pH determination of the contents of erythrocytes. J. Phisiol. Sol.Jap., 1957a, v.19, N1, p.31-37.

170. Nishiguchi P. Significance of 2,3-diphosphoglycerate determination in Clinical Chemestry. Jap. J. Clin. Path., 1975, v. 23, N6, p.432-436.

171. O'Brien T.G., Watkins E. Gas-exchange dynamics of gly-cerolized frosen blood. J. Thorac. a cardiovasc. surg., 1960, v.40, N5, p.611-624.

172. Oelshleger F.J., Brewer J.G., Penner J.A. et al. Enzymatic mechanisms of red cell adaptation to anemia. Adv.exp. med. biol., 1972, N.28, p.377-396.

173. Oneglia C. The oxygen affinity of normal human whollblood measured by double tonometry II. pH-depending Bohr-effect and DPG. Boll.Soc.Ital.Biol.Sper., 1984, v.26, N2, p.75-77.

174. Proctor H.J., Fry J. Increased erythrocyte 2,3DPG usefulness during hypoxia. J.Surg.Research, 1974, v.16, N6, p.569-574.

175. Poyart C.H., Bursaux P., Freminet A. Citrate and the Donnan equilibrium in human blood. Biomedicine, 1973, v.19, N1, P.52-55.

176. Platts Ы.М., Greaves M.S. The composition of the blood in respiratory acidosis. Clin. Sci. , 1957, v. 16, N4-, p.695-708.

177. Randazzo A., Cremonesi G., Martinotti R. et al. In tema di allcalosi metabolica. II problema dei meccanismi di compenso alia luce di nuovi dati sperimentali. Min. med., 1975, v.66, N.69, p.3623-3636.

178. Rao T.L., Mathru M., Salem M.R. et al. Serum potassium levels following transfusion of frosen erythrocytes. Anaethesio-logy, 1980, v.52, N2, p.170-172.

179. Rapoport S. Regulation of concentration of DPG and ATP in red blood cells. Forsvarsmedicin, 1969, p. 168-174-.

180. Rorth M. Effect of pH on T and 2,3 DPG in human1. SOerythrocytes in vitro. Forsvarsmedicin, 1969, v.5, N4-,p.205-206.

181. Rorth M. Dependence of oxygemoglobin dissociation and intraerythrocytic 2,3DPG on acid-base status of blood I. In vitrostudies on reduced and oxygenated blood. Adv. exper. med. biol., 1970, N6, p.57-65.

182. Riggs A., Imamura T. Enhancement of the acid and alkaline Bohr effects of hemoglobin by organic phosphates. -Adv. exp.Med.Biol., 1972, N.28, p.55-63, Plenum Press, New York.

183. Rose Z.B. The enzymes of 2,3-d.iphosphoglycerate metabolism in the human red cell. Adv. exp. med.biol., 1970, N6, p.137-153.

184. Rapoport S., Luebering J. An optical study of dipho-sphoglycerate mutasa. J. BBiol.Chem., 1952,v296, N2, p.583-588.

185. Rapoport J., Berger H., Eisner R. et al. pH-dependent changes of 2,3-biphosphoglycerate. Acta biol.med.germ., 1977,v£6, N 3-4, p.515-521.

186. Rosenthal A. The role of red blood cell organic phosphates in adaptation to congenital heardesease. Pediatr., 1971, v.47, p.537-547.

187. Rose L.B. Enzymes controlling 2,3-d.iphosphoglycerate in human erythrocytes. Fed. Proc., 1970, v.29, N3, p.1105-1111.

188. Reeves R.B. Oxygen affinity and Bohr coefficients of dog blood. J. Appl. Physiol., 1982, v.53, N1, p.87-95.

189. Rizzo A., Bonsignore G., Sciarabba G. et al. Blood and erythrocyte hydrogen ion concentrations in acid-base in-balance from respiratory disorders. Bull.Europ.Physiopath. resp. Clin.Resp.physiol., 1981, v.17, N2, p.145-151.

190. Salhany J.M., Keitt A.S., Eliot R.S. The rate of deo-xygenation of red blood cells: effect of intracellular 2,3-diphosphoglycerate and рН. Febs. Letters, 1971, v.16, N4, p.257-261.

191. Samara II., Winslow R.M. The separete effects of H+ and 2,$DPG on the Oxygen equilibrium curve of human blood. Brit. J. of Haematology, 1979, N41, p.575-581.

192. Sasakawa S., Honda K., Miyamoto M. et al. Change of oxygen affinity of hemoglobin in different conditions of blood preservation. Vox. Sang., 1978, v.54, N3, p.164-170.

193. Shafer A., Tague L., Welch M. et al. 2,3-diphosphogly-cerate in red cells stored in acid-citrate-dextrose and citrate-phospate-dextrose: Implications regarding delivery of oxygen. -J. Lab.Clin. Med., 1971, v.77, p.430-437.

194. Shappel S.D., Lenfant C.J. Adaptive, genetic and iatrogenic alterations of the oxygemoglobin-dissociation curve. -Anaesthesiol., 1972, v.37, N2, p.127-139.

195. Shappell S.D., Murray J.A., Bellingham A.J. et al. Adaptation to excercise: role of hemoglobin affinity for oxygen and 2,3 diphosphoglycerate. Appl. Physiol., 1971, v.30, N6, p.827-832.

196. Severinghaus J.W. Blood gas calculator. J. Appl. physiol., 1966, v.21, N 3, p.1108-1116.

197. Siggaard-Andersen 0. The acid-base status of the blood. 3rd Munksgaard, Copenhagen, 1963, p.20-24.

198. Siggaard-Andersen 0. The acid-base status of the blood 4th ed., Munksgaard, Copenhagen, 1974, p.55-59.

199. Siggaard-Andersen 0. The Van Slyke Equation. Scand. J. Clin., Lab. Invest., 1977,v„37,(Suppl.)N 146, p.15-19.

200. Sommerkamp H., Bomke K. Zur Analyse des intracellula-ren Sauro-Basen-Gleichgewichts im Erythrocyter. Klin.Wschr., 1964, v.42, N8, p.392-398.

201. Schubert R., Brodda K., Mengden H.J. A simple nomographic resentation of the intraerythrocyte acid-base status. -The Brit.J. of Surgency, 1969, v.56, N7, p.623.

202. Standi E., Ditzel J. The effect of red cell 2,3 DPG chances induced by diabetic ketoacidosis on parametrs of the oxygen dissociation curve in man. Adv. exp. med.biol., 1976, v.75, P.89-95.

203. Takano N., Nayashi E., Matsue K. Effect of oxygen saturation on H+ and Cl~ distribution across the Red Cell membrane in Human and Ruminaut Blood. Pfiig. Arch., 1976, v.366, N2-3, p.285-288.

204. Torrance J., Jacobs P. Restrepo A. et al. Intraeryth-rocytic adaptation to anemia. New Engl. J.Med., 1970, v.283, IT.4, p. 165-169.

205. Tsuda S. , Kakinuma K., Minakami S. Intracellular pHof red cells stored in acid citrate dextrose medium. Experience (Basel), 1972, v.28, N12, p.1481-1482.

206. Tisteson D.C. Functions of Ion transport across the red cell membrane.- In: Oxygen affinity of hemoglobin and red cell acid base status. Ed. M.Roth and F-Astrup, Munksgaard, Copenhagen, 1972, p.252-264.

207. Tushan F.S. , Shively J., Robin E.D. Intracellular acid.base and electrolite metabolism in chronic stable hyper-capnia. Clin.Res., 1966, v. 14, N2, p.370.

208. Thomason R. The use of 5,5-dimethyl-2,4 oxazolidinedi-one for determination of intracellular pH. Scand. J. Clin.Lab. Invest., 1963, v.15, N1, p.45-51.

209. Tweeddale P.M., Leggett R.J.E., Flenley D.C. Effect of age on oxygen-binding in normal human subjects. Clin.Sci.mol. Med., 1976, v. 51, N2, p.185-188.

210. Tweeddale P.M., Leggett R.J.E., Flenley D.C. Oxygen affinity in vivo and in vitro in cronic ventilatory failture. -Clin. Sci.mol.Med., 1977, v.52, N3, p.277-281.

211. Warth J., Desforges J.P. Determinations of intracellular pH in the erythrocyte. Br. J. Haematol., 1975, v.29, N3,p.369-372.

212. V/arth J. , Desforges J. , Stolberg S. IntraerythrocytepH, pCO^ and the Hexose Monophosphate Shunt: Brit.J. of Haemotol.,1977, v.37, p.373-377.

213. Valery C.R., Fortier N.L. Red-cell-mass deficits and erythrocytes 2,3-DPG levels. Torsvarsmedicin, 1969, v.5, N4, p.212-218.

214. Valery C.R., Valeri D.A., Anastasi J. Freezing in the primary polyvinylchloride peastic Collection bag: a new system for preparing and freezing nonrejuvenated and rejuvenated red blood cells. Transfusion, 1981, v.21, N2, p.138-149.

215. Valeri C.R. Oxygen transport and viability of preserved red blood cells. J. Med.,1974,a, v.5, N5, p.278-291.

216. Valeri C.R. Factors influencing the 24-hour posttransfusion survival and the oxygen transport function of pevionsly frozen red cell preserved with 40 per cent w/v glycerol and frozen at 80°C. - Transfusion, 1974b, v. 14, N1, p.1-15.

217. Valeri C.R. Viability and function of preserved red cells. New Engl. J. Med., 1971, v.284, N2, p.81-88.

218. Valeri C.R., Zaronlic Ch.G. Rejuvenation and freezing of outdated human red cells. Adv. exp. med. biol., 1972, v.28,p.457-477.

219. Versmold H.T., Linderkamp C. et al. Oxygen transport in congenital heart disease influence of fetal hemoglobin, red cell pH and 2,3-diphosphoglycerate. Pediat.Res., 1976, v.10, N6,p.566-570.

220. Waddell W.J. , Bates R.G. Intracellular pH. Physiol.

221. Rev., 1969, v.49, N2, p.285-329.

222. Waddell W. The role of carbonic anhydrase in the control of untracellular pH. Adv.exp.med.Biol., 1972, v.28, Лр.215-224.

223. Woodson R.D., Wranne B., Detter J.C. Effect of osmotic shrinking and swelling of red cells on whole blood oxygen affinity. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1974, v.33, N 3, p.261-267.

224. Wranne В., Woodson R., Deter J. The two Bohr effects: physiological concequences of lig and interaction with hemoglo- 206 bin. Adv. exp. med. Biol., 1972, v.28, p.44-9-455.

225. Williamson J.R. General feature of metabolic control as applied to the erythrocyte. Adv. exp. med. biol., 1970, N.6, p.117-136.

226. Lumkley H., Schiirmeyer E. Intra und extrazellulare Eleutrolyt und nach Hamodialyse. Klin. Chem. u. Klin. Biochem., 1968, N 4, S.350-352.

227. Zachara B. The effect inosine, piruvate and inorganic phosphate on 2,3-diphosphoglycerate, adenine and hypoxantine nucleotide synthesis in outdated human erythrocytes. J. Lab. Clin. Med., 1975, v.85, N 3, p.436-444.