Хромосомная изменчивость и ее фармакологическая коррекция при атопической бронхиальной астме у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Семенов, Арсений Валерьевич

• Семенов, Арсений Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенов, Арсений Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хромосомная изменчивость у больных бронхиальной астмой.

1.2. Состояние иммунной системы у детей с бронхиальной астмой.

1.3. Влияние неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений на хромосомную изменчивость.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика детей с атопической бронхиальной астмой.

2.2. Клинико-иммунологические методы обследования детей с атопической бронхиальной астмой.

2.3. Методы оценки хромосомной изменчивости у детей с атопической бронхиальной астмой.

2.4. Методы оценки антикластогенной активности димефосфона в эксперименте.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 44 ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Хромосомная изменчивость у детей с атопической бронхиальной астмой.

3.1.1. Цитогенетическая нестабильность лимфоцитов и эритроцитов в периферической крови у детей с атопической бронхиальной астмой.

3.1.2. Генетическая активность плазмы крови у детей с атопической бронхиальной астмой.

3.1.3. Взаимосвязь между показателями хромосомной изменчивости и иммунными нарушениями у детей с атопической бронхиальной астмой.

3.2. Экспериментальное обоснование применения димефосфона для коррекции хромосомной изменчивости.

3.2.1. Антикластогенная активность димефосфона, изученная методом микроядерного анализа эритроцитов периферической крови мышей.

3.2.2. Антикластогенная активность димефосфона, изученная методом микроядерного анализа эритроцитов костного мозга мышей.

3.3. Хромосомная изменчивость и иммунный статус у детей с атопической бронхиальной астмой после базисной терапии и в комплексе с димефосфоном.

3.3.1. Уровень аберрантных лимфоцитов и эритроцитов у детей с атопической бронхиальной астмой после базисной терапии и в комплексе с димефосфоном.

3.3.2. Генетическая активность плазмы крови у детей с атопической бронхиальной астмой после базисной терапии и в комплексе с димефосфоном.

3.3.3. Особенности восстановления иммунного статуса у детей с атопической бронхиальной астмой после базисной терапии и в комплексе с димефосфоном.

3.4. Отдаленные результаты клинической эффективности базисной и сочетанной с димефосфоном терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хромосомная изменчивость и ее фармакологическая коррекция при атопической бронхиальной астме у детей»

Актуальность темы. По данным эпидемиологических исследований в разных странах наблюдается рост заболеваемости бронхиальной астмы (БА) (Anderson, 1992). Особенно высокий темп прироста заболеваемости отмечается у детей (превышает 5-10%), при этом в 20% случаях наступает инвалидность (Godden, Ross, Abdaila 1994; Розинова и др., 1996; Ковалевская, Розинова, 1999; Мизерницкий, 1999). В 74-87% случаев бронхиальная астма у детей продолжается в последующие периоды жизни (Roodra, Gerritsen, Van-Aalderen, 1993; Jenkins, Hopper, Bowes, 1994; Kjellman, Hesselmar, 1994).

В настоящее время большое внимание уделяется выяснению генетических аспектов БА. Эти исследования осуществляются в рамках двух независимых друг от друга направлений. Первое направление связано с изучением роли отдельных генов и их ассоциаций в формировании БА (Cookson, Sharp, Faux et al., 1989; Leven, Martinson, Webb et al., 1989; Lympany, Weich, McCockrane et al., 1992; Shau-Ku, Marsh, 1993; Marsh, Neely, Breazeale et al., 1994; Богорад, 1999). Второе - связанно с изучением нарушений хромосомной изменчивости (ХрИ), сопутствующих заболеванию. Работы в этом направлении показывают, что в соматических клетках взрослых больных БА происходит формирование хромосомных аберраций (Lintsov, Pleskach, Uslontsev et al., 1990; Ильинских, Медведев, 1990; Буторина, Абрамова, Семенов и др., 1992; Линцов, Баранова, Федосеев и др., 1996). Кроме того, значительное превышение спонтанного уровня хромосомных аберраций отмечается у лиц страдающих аутоиммунными заболеваниями и иммунодефицитами (Emerit, Cerutti, 1981; Ильинских, 1987) а известно, что в основе патогенеза БА лежат нарушения регуляции как гуморальных, так и клеточных реакций иммунной системы (Йегер, 1990). Это определило необходимость выяснить, существуют ли данные нарушения у детей больных БА, понять причины кластогенеза и попытаться определить общие принципы коррекции нарушений. Последнее особенно необходимо, так как генетические нарушения в соматических клетках могут дополнительно оказывать негативное влияние на здоровье ребенка с БА: приводить к преждевременному старению (Rattan, 1989), повышать риск развития онкологических заболеваний (Lawley, 1989; Mitelman, Kaneko, Trent, 1991), нарушать иммунитет (Ильинских, 1987; Ильинских, Бессуднова, Ильинских, 1987).

В исследованиях Дурнева и Середенина (1998) доказано, что эффективным методом профилактики индуцированного мутагенеза является обнаружение и удаление генотоксикантов из среды обитания человека, однако, возможность образования эндогенных мутагенов при некоторых патологических и пограничных состояниях приводит к выводу о неизбежности мутагенного воздействия на человека. Авторы выделяют два направления профилактики мутагенеза у человека. Первое связано с применением пищевых ингибиторов мутагенеза. Другое направление связано с фармакологической коррекцией мутагенеза. Под фармакологическим средством защиты понимают лекарственный препарат, в определенном диапазоне обладающий антимутагенной активностью по отношению к действующему фактору или их группе, соответствующий всем требованиям безвредности, имеющий лекарственную форму и регламентированные показания к применению (Середенин, Дурнев, 1992). Учитывая этот факт, становится обоснованным применение в качестве генопротектора в лечении детей с АБА неантихолинэстеразного фосфорорганического соединения - димефосфон, который разрешен в лечении бронхиальной астмы (Святкина, Погомий, Круглый и др., 1989) и по данным литературы и наших предварительных исследований обладает антимутагенной активностью (Семенов, Студенцова, Визель, 1993; Семенов, Студенцова, Визель и др., 1996).

В данной работе сделана попытка, провести параллели динамики хромосомной изменчивости и иммунного статуса до и после лечения базисной терапией и с добавлением в нее антимутагена димефосфона. Аналогичных исследований в доступной литературе не найдено.

Цель исследования.

Изучить хромосомную изменчивость и иммунный статус у детей с разной степенью тяжести атопической бронхиальной астмы и обосновать в экспериментальных и клинических условиях применение в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы антимутагена димефосфона.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень хромосомной изменчивости у детей с разной степенью тяжести атопической бронхиальной астмы в периоде клинической ремиссии по количеству лимфоцитов с хромосомными аберрациями, эритроцитов с микроядрами периферической крови, кластогенного и антикластогенного эффекта плазмы крови.

2. Провести сравнительную характеристику хромосомной изменчивости и иммунного статуса у детей с разной степенью тяжести атопической бронхиальной астмы в периоде клинической ремиссии.

3. Исследовать влияние пероральной предобработки животных димефосфоном в дозах 25, 125 и 250 мг/кг на проявление цитогенетического эффекта циклофосфана у мышей.

4. Оценить клиническую эффективность базисной терапии в сочетании с димефосфоном при атопической бронхиальной астме у детей по степени восстановления показателей хромосомной изменчивости и иммунного статуса.

5. Оценить эффективность базисной терапии в сочетании с димефосфоном у детей с атопической бронхиальной астмой на протяжении одного года по устойчивости клинической ремиссии и резистентности организма по частоте острых респираторных заболеваний.

Научная новизна.

Впервые установлено, что в периоде клинической ремиссии у детей с атопической бронхиальной астмой повышен уровень аберрантных клеток повышение лимфоцитов с хромосомными аберрациями и эритроцитов с микроядрами), нарушены неспецифические факторы защиты генома (повышен кластогенный и снижен антикластогенный эффект плазмы крови).

Впервые установлено, что нарастание тяжести клинического течения атопической бронхиальной астмы сопровождается повышением хромосомной изменчивости. При этом повышение уровня аберрантных клеток в периферической крови, возрастание кластогенной активности плазмы и снижение антикластогенной активности плазмы сопряжены с маркерами атопического типа реагирования (пониженным количеством CD8+, экспрессией низкоафинного рецептора к IgE и высоким уровнем IgE).

В эксперименте на мышах выявлены антимутагенные свойства димефосфона.

Доказано, что включение димефосфона в базисную терапию детей с АБА в периоде клинической ремиссии приводит к восстановлению хромосомной изменчивости до спонтанного уровня.

Практическая значимость.

Установленный факт повышенного уровня хромосомной изменчивости у детей с атопичсекой бронхиальной астмой в стадии клинической ремиссии диктует необходимость включения в комплекс лечения препаратов, обладающих антимутагенными свойствами.

Достоверно разные уровни хромосомной изменчивости у детей с разной степенью тяжести АБА могут быть использованы для оценки степени тяжести болезни в периоде клинической ремиссии при научных исследованиях.

Рекомендуется назначать димефосфон в качестве антимутагена в период клинической ремиссии на фоне базисной терапии у детей с атопической бронхиальной астмой при легкой и средней степени тяжести для восстановления уровня хромосомной изменчивости и удлинения периода клинического благополучия.

Внедрение результатов исследования

На основании исследований разработаны методические рекомендации «Оценка антимутагенной активности веществ на семенах Crepis capillaris в скрининговых исследованиях», позволяющие оценить мутагенный и антимутагенный потенциал биожидкостей человека.

Получена приоритетная справка на изобретение «Способ оценки состояния генетического гомеостаза организма» (№.2001105360 от 13.03.2001).

Основные результаты исследования внедрены в работу детской поликлиники №9 г. Казани, а также используются в учебном процессе на кафедре поликлинической педиатрии КГМУ при чтении лекций, проведении практических занятий.

Методы оценки состояния генетического гомеостаза организма (метод анализа эритроцитов с микроядрами и лимфоцитов с хромосомными аберрациями в периферической крови, оценка кластогенной и антикластогенной активности плазмы крови в тест-системе Crepis capillaris) внедрены в работу лаборатории генетики кафедры медицинской биологии и генетики КГМУ.

Положения, выносимые на защиту.

1. У детей с атопической бронхиальной астмой в период клинической ремиссии наблюдается увеличение хромосомной изменчивости, проявляющееся в повышении в периферической крови количества клеток с хромосомными аберрациями (лимфоциты, эритроциты), повышении кластогенного и снижении антикластогенного эффекта плазмы крови по мере нарастания тяжести болезни.

2. Повышение уровня хромосомной изменчивости у детей с атопической бронхиальной астмой в период клинической ремиссии сопряжено с маркерами атопического типа реагирования иммунной системы (количеством CD8+, экспрессией низкоафинного рецептора к IgE, уровнем IgE).

3. Прием димефосфона в комплексе с базисной терапией в период клинической ремиссии у детей с атопической бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести приводит к нормализации хромосомной изменчивости

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Семенов, Арсений Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. У детей с атопической бронхиальной астмой в период клинической ремиссии в периферической крови увеличено количество лимфоцитов с хромосомными аберрациями, эритроцитов с микроядрами, повышен кластогенный и снижен антикластогенный эффект плазмы крови по сравнению с детьми, не имеющими аллергии в анамнезе и семейной отягощенности по аллергии. Степень этих нарушений усиливается с нарастанием тяжести болезни.

2. Повышение уровня хромосомной изменчивости у детей с атопической бронхиальной астмой в период клинической ремиссии сопряжено с атопическим типом реагирования иммунной системы - пониженным количеством CD8+, экспрессией низкоафинного рецептора к IgE и высоким уровнем IgE.

3. Димефосфон обладает антимутагенной активностью, его предварительное пероральное введение в дозах 25, 125, 250 мг/кг приводит к значимому уменьшению цитогенетического эффекта однократно введенного циклофосфана (40 мг/кг) по критериям микроядерного анализа в эритроцитах периферической крови и костном мозге мышей.

4. 15% раствор димефосфона в дозе 30-50 мг/кг массы тела на прием 3 раза в сутки курсом 4 недели в комплексе с базисной терапией у детей с легкой и средней степенью тяжести атопической бронхиальной астмы нормализует количество лимфоцитов с хромосомными аберрациями, эритроцитов с микроядрами в периферической крови, кластогенный и антикластогенный эффект плазмы крови.

5. Прием димефосфона повышает клиническую эффективность базисной терапии при легкой и средней степени тяжести атопической бронхиальной астмы на протяжении года. Увеличивается межприступный период, сокращается количество приступов удушья в 2 раза и острых респираторных заболеваний в 1,6 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуются следующие генетические критерии оценки степени тяжести атопической бронхиальной астмы у детей в период клинической ремиссии: при легкой степени тяжести количество лимфоцитов с хромосомными аберрациями - 3,54±0,09%; число эритроцитов с микроядрами - 0,35±0,02%о; кластогенная активность цельной плазмы (в тест-системе Crepis capillaris) -3,1510,08%; антикластогенная активность 25%-ой плазмы крови (в тест-системе Crepis capillaris) - 47,7%. При средней степени тяжести количество лимфоцитов с хромосомными аберрациями - 4,80±0,16%; число эритроцитов с микроядрами - 0,54±0,03%о; кластогенная активность цельной плазмы крови (в тест-системе Crepis capillaris) - 3,88±0,10%; антикластогенная активность 25%-ой плазмы крови (в тест-системе Crepis capillaris) - 29,8%. При тяжелой степени тяжести число лимфоцитов с хромосомными аберрациями - 6,76±0,16%; количество эритроцитов с микроядрами -1,09±0,04%о; кластогенная активность цельной плазмы крови (в тест-системе Crepis capillaris) - 4,01 ±0,12%; антикластогенная активность 25%-ой плазмы крови (в тест-системе Crepis capillaris) - 13,2%.

2. Для восстановления уровня хромосомной изменчивости у детей с атопической бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести в период клинической ремиссии рекомендуется добавлять в базисную терапию антимутаген - 15% раствор димефосфона из расчета 30-50 мг/кг массы тела на прием (1-1,5 мл раствора на 5 кг массы тела) 3 раза в сутки, курс лечения 4 недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенов, Арсений Валерьевич, 2003 год

1. Абасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии// Вопросы биол. мед. и фарм. химии. -1999.-№3.-С. 3-16.

2. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные средства. М.: Наука, 1985.

3. Алекперов У.К. Антимутагены и проблемы защиты генетического аппарата. -Баку.: ЭЛМ, 1979.

4. Алекперов У.К. Антимутагенез. Теоретические и прикладные аспекты. М.: Наука, 1984а.

5. Алекперов У.К. Антимутагенез в проблеме регуляции мутационного давления среды// Наследственность человека и окружающая среда.-19846,-С.163-180.

6. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза.- М.: Мир, 1978.

7. Белушкина П.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза// Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1998. - №4. - С. 15-23.

8. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М.:.Мир, 1971.

9. Богорад А.Е., Поспелов Л.Е., Малиновская В.В., Мешкова Е.Н., Изачник Н.А. Иммуногенетические маркеры атопической бронхиальной астмы у детей// Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. - № 2. - С. 57-62.

10. Ю.Богорад А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание. В кн.: Бронхиальная астма у детей/ Под ред. С.Ю. Каганова. М. - Наука. - 1999. С. 39 - 51.

11. П.Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой// Аллергология. 2001. - № 1. - С. 3-9.

12. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Терещенко Д.В. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов при атопическойбронхиальной астме: роль митохондрий и CD95 (АРО-1)// Аллергология. -2002.-№2.-С. 3-12.

13. Ботвиньева В.В., Яцык П.К. Таждеева А.Т, Ахмедов Ю.И. Изучение действия иммуномодуляторов// Иммунология. 1994. - №2. - С. 35-59.

14. Бочков Н.П., Филиппова Т.В., Яковенко К.Н. Принципы цитогенетического обследования для выявления профессиональных вредностей// Цитология и генетика- 1984.- № 6.- С. 422-428.

15. Бочков Н.П., Чеботарев А.И. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989.

16. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках// вестн. РАМН. 1992. - №4. - С. 10-14.

17. Бочков Н.П., Дурнев А.Д., Журков B.C. и др. Система поиска и изучения соединений с антимутагенными свойствами (Методические рекомендации)// Хим.-фарм-журн- 1992 Т. 26, № 9-10 - С. 42-46.

18. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека// Генетика. 1994. - № 4. - С. 463-466.

19. Буторина O.K., Абрамова З.И., Семенов В.В., Винтер В.Г., Мальцев С.В. Одно-двунитевые разрывы ДНК в лейкоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой// Материалы 2 итоговой конференции «Генетика человека и патология». Томск. 1992. С. 54-55.

20. Валамина И.Е., Пылев Л.Н., Лемишев М.Ф. К вопросу о мутагенной активности пыли цеолитовых туфов некоторых отечественных местораждений// Гиг. и сан. 1994. - №4. - С. 65-67.

21. Васнева Ж.П., Торопова Н.Е., Шарапова В.Ф. Комплексное иммунологическое обследование больных с аллергическими заболеваниями// Клин. лаб. диагн. -1997. № 3. - С.4-7.

22. Визель А.О., Семенов А.В., Муслинкин А.А., Семенов В.В, Студенцова И.А. О генетической безопасности димефосфона и его структурных аналогов дляпро- и эукариотов// Тез. докл. VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: М- 1999, С. 552.

23. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. ВИНИТИ, сер. Биофизика. М., 1991. Т. 29.

24. Грачева JI.A. Цитокины в онкогематологии. М.: Алтус, 1996.25 .Гущин И.С., Цынкаловский О.Р. Система свободных радикалов и активизация клеток-мишений аллергии// Пат. физиол. и экспер. тер. 1990. -№6.-С. 3-10.

25. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. М.: Наука, 1986.

26. Дубинина Л.Г. Структурные мутации в опытах на Crepis capillaris. М.: Наука, 1978.

27. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Фармакологические аспекты антимутагенеза. Меж. симпозиум Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека М. 1994.

28. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). -М.: Медицина, 1998.

29. Журков B.C., Сычева Л.П. Роль системы микросомальных монооксигеназ в модификации эффекта мутагенов// Вестн. РАМН. 1993. - №1. - С. 41-46.

30. Засухина Г.Д. Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983.

31. Засухина Г.Д., Синелыциков Т.А. Мутагенез, антимутагенез, репарация ДНК// Вестн. РАМН. 1993. - № 1. - С. 9-14.

32. Ильинских Н.Н. Иммунодефициты и нестабильность генома// Иммунология. 1987. - №3. - С. 96-99.

33. Ильинских Н.Н., Бессуднова С.С., Ильинских И.Н. Аутоиммунные процессы и хромосомные аномалии// Цитология и генетика. 1987. - Т. 221, №1. - С. 64-70.

34. Ильинских Н.Н., Медведев М.А. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990.

35. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Ванчугова Н.Н., Ильинских И.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1991.

36. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. М.: Медицина, 1990.-Т. 1-3.

37. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1999.

38. Керкес Ю.Я., Скорова С.В. Хромосомные нарушения в лейкоцитах у больных аллергией// Бюл. эксперим. биол. мед. 1974. - № 3. - С. 101-103.

39. Кобринский Б. А. Принцип формирования интегральной оценки генетической опасности// Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственности человека. М., 1994. -Ч. 1. - С. 124-146.

40. Ковалевская М.Н.; Розинова Н.Н. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы. Сб. Бронхиальная астма у детей. М.: Наука, 1999.

41. Коен С., Уорд П.А., Мак-Класки Р. Механизмы иммунопатологии. М.: Медицина, 1983.

42. Коломийцев А.Ю., Новицкий В.В., Ильинских Н.Н. Особенности воздействия гормональных препаратов на цитогенетический аппарат клеток у больных бронхиальной астмой// Экоген 4. Сборник кратких научных сообщений. Томск. 1994. С61.;

43. Кошпаева Е.С., Семенов В.В., Семенов А.В. Генопротекторная активность крови человека и ее механизмы// Российский физиологический журнал им И.М. Сеченова.-2002.-Т.88, №1. С.44-52.

44. Линцов А.Е., Плескач Н.М., Услонцев Б.М, Головачев Г. Д., Михельсон В. М. Цитогенетическое действие антилимфоцитарного глобулина на лимфоциты больных бронхиальной астмой// Цитология. 1990. - Т.32, №2. -С. 156-159.

45. Линцов А.Е., Барабанова Е.Н., Федосеев Г.Б. Анализ цитогенетических нарушений в клетках больных бронхиальной астмой// VI национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. С.314.

46. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития// Архив патологии. 1987. - Т.49. - С. 84-89.

47. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей раннего возраста. Бронхиальная астма у детей. Под ред. Каганова С.Ю. М.: Наука, 1999. С. 234.

48. Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Фассахов Р.С., Романенко О.М. некоторые механизмы апоптоза лимфоцитов у больных атопическими заболеваниями// Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 182.

49. Нагоев Б.С., Шубич М.Г. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности нейтрофилов// Лаб. дело. 1981.-№4.-С. 195-198.

50. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Москва, 1997.

51. Новикова B.C. Программированная клеточная гибель. Санкт-Петербург: "Наука", 1996.

52. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М, 1991.

53. Розинова Н.Н.; Ковалевская М.Н.; Хмелькова Н.Г. и др. Возрастная эволюция хронических неспецифических заболеваний легких: от ребенка к взрослому// Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. - №5. - С. 3-17.

54. Рощина В.В. Ацетилхолин и биомедиаторы в растениях. Пущино, 1991.

55. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000.

56. Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Бусарова Е.А. Изменение баланса циклических нуклеотидов в лимфоцитах больных бронхиальной астмой// Аллергия и иммунопатология в клинике и эксперименте. Сборник научных трудов, (выпуск 2). М., 1992. - С. 110-112.

57. Салмаси Ж.М. Порядин Г.В., Макарков А.И. Регуляция экспрессии поверхностных структур мембраны лимфоцита пуриновыми соединениями в норме и при патологии// Пат. физиол. и экспер. тер. 1997(a). - № 1. - С. 4245.

58. Салмаси Ж.М. Порядин Г.В., Макарков А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита// Иммунология. 1997(6). - № 1. - С. 4-8.

59. Саркисян Т.Ф. Изучение цитогенетических повреждений в клетках больных аллергией// Цитология и генетика, 1987.-Т.21.- №2,. С. 108-111.

60. Святкина О.Б. Погомий Н.Н., Круглый Б.И., Тущевская JI.M., Басова Е.Н. и др. Антиаллергическое действие димефосфона и его использование для лечения атопической бронхиальной астмы и поллиноза у детей// Педиатрия. 1989. -№ 1. - С. 85-88.

61. Семенов А.В., Удодов И.Ю., Студенцова И.А. и др. Модификация мутагенного эффекта циклофосфана функционально замещёнными фосфонатами// Росс. конф. "Мутагены и канцерогены окружающей среды. Проблемы антимутагенеза". Тез. докл. Казань, 1996. С.ЗО.

62. Семенов А.В., Студенцова И.А. Оценка антимутагенного эффекта димефосфона с использованием микроядерного теста// Второй (четвертый)

63. Российский съезд медицинских генетиков. Тез. докл. Курск, 2000.- ч.1.- С. 341.

64. Семенов В.В., Артемьева Г.И. Комутагенная и антимутагенная система клетки// Материалы II итоговой конференции «Генетика человека и патология». Томск, 1992. С. 178-179.

65. Семенов В.В., Ибрагимова М.Я., Барабанщиков Б.И. Модификация адреналином мутагенного действия этилметансульфоната// Бюлл. эксперим. биол. мед. 1998. - Т. 126, № 10. - С. 427-429.

66. Семенов В.В., Студенцова И.А., Визель А.О. Антимутагенная активность димефосфона// Тезисы докладов Всероссийской конференции «Научная работа на кафедре как основа творческого роста преподавателя». Волгоград. 1993. - С.68.

67. Семенов В.В., Студенцова И.А., Дурнев А.Д., Середенин С.Б., Визель А.О. Антимутагены как модификаторы циклазной системы клетки// Вопросы медицинской химии. 1994. - Т. 40, №3. - С. 48-50.

68. Семенов В.В. Мутагенез, антимутагенез и регуляторные системы клетки// Вестн. РАМН.- 1995.-№5.- С. 41-44.

69. Семенов В.В., Кошпаева Е.С. Мутагенная и антимутагенная активность цельной крови человека, ее плазмы и белков// Вестник РАМН.- 1997.- № 7.-С.33-35.

70. Семенов В.В., Кошпаева Е.С., Семенов А.В. Оценка антимутагенной активности веществ на Crepis capillaris в скрининговых исследованиях. Казань. КГМУ. - 2000. - 30 с.

71. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Издат. «Семь ветров», 1999.

72. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. -М.: ВИНИТИ, 1992

73. Скорова С.В., Керкис Ю.Я. Исследование мутагенного эффекта гистамина и брадикинина в культуре клеток млекопитающих и человека// Генетика. -1977. Т.232, №2. - С. 478-481.

74. Слабнов Ю.Д. Черепнев Г.В., Каримова Ф.Г Гараев Р.С. Влияние пиримидиновых производных на аденилатциклазную систему регуляции иммунокомпетентных клеток in vitro// Бюлю экспер. биол. мед, 1998. Т. 125, №6.-С. 663-665.

75. Смирнов А.В. опыт и перспективы применения бемитила препарата из нового фармакологического класса актопротекторов// Новые лекарств, препараты. - 1991. - № 7-9. - С. 33-42.

76. Солиев А.К., Барабанова Е.Н., Линцов А.Е., Услонцев Б.М., Бубнова J1.H., Гентер Е.И., Михельсон В.М. Анализ репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах больных БА// Цитология. 1995. - Т.37, №516. - С.465-469.

77. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. -М.: медицина, 1996.

78. Студенцова И.А., Семенов В.В., Визель А.О. Антимутагенная активность нового фосфорорганического лекарственного препарата димефосфона// 1 Российский съезд медицинских генетиков. Тез. докл. Москва, 1994. - С. 1718.

79. Студенцова И.А., Семенов А.В., Визель А.О. Щукина Л.И., Муслинкин А.А. Антимутагенная активность эфорана// VI Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. Москва, 1998. С. 475.

80. Сусков И.И., Сазонова Л.А. Мутагенные эффекты химических соединений у человека// Успехи совр. ген. 1983. - №11. - С. 93-132.

81. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы// Молекулярная биология. 1996. - Т. 30, №. 3. - С. 487-502.

82. Умнова Н.В., Москалева Е.Ю., Порошенко Г.Г. Участие процессов репарации ДНК в изменение частоты сестринских хроматидных обменов влимфоцитах периферической крови при воспалительных заболеваниях.// Бюл. Эксперим. Биол. 1986. Т. 102, № 12. - С. 743 - 745.

83. Федосеев Г.Б., Линцов А.Е., Услонцев Б.М., Плескач Н.М., Прокофьев В.В., Михельсон В.М. Анализ нарушений цитогенетического гомеостаза у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1993. Т.З, № 2. - С. 5659.

84. Федосеев Г.Б., Хлопотова К.Н. Бронхиальная астма. Л.: Медицина, 1988.

85. Фрелих М.П., Шабров А.В., Бурбелло А.Т., Горелов А.И., Баскович Г.А., Киселева Н.Н. Изменение антиоксидантных систем у больных бронхиальной астмой// 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 1997.

86. Хаитов P.M., Игнатьев Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000.

87. Чеботарев А.Н., Селезнева Т.Г., Платонова В.И. Модифицированный метод дифференциальной окраски сестринских хроматид// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1978. - №2. - С. 242.

88. Черепнев Г.В., Слабнов Ю.Д., Цибулькин А.А. и др. Ксимедон восстанавливает Т-клеточный иммунный ответ, ингибированный у-облучением in vivo// Бюлл. экспер. биол. мед. 1999. Т. - 127, №7. - С. 66 -70.

89. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. -М.: Агар, 1997.

90. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах// Иммунология. -1996.- Т.6. С. 10-23.

91. Abastado J.P. Apoptosis: function and regulation of cell death// Res.Immunol. -1996.-V. 147.-P. 443-456.

92. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and molecular immunology. -Harcout Brase & Сотр. 1994.

93. Aboul-Ela E.I. Cytogenetic effects of rifampicin in somatic and germinal cells of the mouse// J. Appl. Toxicol. 1995. - V. 15. - P. 325-326.

94. Adorini L., Goldman M., Kabelitz D. et al. Apoptosis, tolerance, and immunoregulation integrated pathways for immune system homeostasis// The immunologist. - 1998. - V. 6, № 2. - P. 92-94.

95. Akira S., taga Т., Kishimoto T. Interleukin-6 in biology and medicine// Adv. Immunol. 1993. - V. 54. - P. 1-78.

96. Anderson H. Epidemiciegy of asthma.// Erit.J. Hosp. Med. 1992. - V.121, suppl.40. - P.29.

97. Anwar W.A. Praziquantel (antischistosomal drug): is it clastogenic, со -clastogenic or anticlastogenic?// Mutat. Res. 1993. - V. 305. - P. 165 - 173.

98. Braadley J., McCluskey J. (ed.) Clinical immunologist. Oxford Univ. press. -1997.

99. Busk L., Sjostrom В., Ahlborg L. Effects of vitamin A on cyclophosphamide mutagenicity in vitro (Ames test) and in vivo (mouse micronucleus test)// Food and chem. Toxicol. 1984. - V. 22. - P. 725-730.

100. Chuqui C.A., Petkau A. Chemical reactivity and biological effects of superoxide radicals// Radiat. Phys. and Chem.- 1987. № 30,- P. 365-373.

101. Colistro F., Mancini S., Castro M. et al. Importanza delle IgE siriche toteli nell'infanzia. Comparazione fra la determinazione in R.I.A. ed ELISA// Aggiorn. pediat. 1986. -V. 37, N 1-2. - P. 41-45.

102. Cookson W.O.C.M., Sharp P.A., Faux J.A. Faux j.A., Hopkin J.M. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq// Lancet.- 1989.-V. 1/8650.-P. 1292-1295.

103. Cromie L., Hannigan B.M. Oxidant-induced sister chromatid exchanges in a human T-lymphoblastoid cell line// Biochem. Soc. Trans. 1990. - V. 18. - P. 303.

104. De Flora S„, Ramel C. Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis. Classification and overview// Mutat. Res 1988 - V. 202.- P. 285-306.

105. Demoly P., Bousquest J., Godard Ph., Michel F.B. le ou les genes de l'asthme allergique?// Press Med. 1993. - V. 22. - P. 817-821.

106. De Raeve H.R., Thunnissen F.B., Kaneko F.T., Guo F.H., Lewis M. et al. decreased Cu, Zn-SOD activity in asthmatic airway epithelium: correction by inhaled corticosteroid in vivo// Am. J. Physiol. V. 272. - P. 148-154.

107. Di Monaco C., Tanzi LLi O., Guido F. et al. IL-sistema IgE// Riv. eur. sci. med. farmacol. 1992. - V. 14, N 15. - P. 297-303.

108. Doherty P.C., Belz, Flynn K.J. The continuing revolution in virus-specific CD8+ T cell-mediated immunity// The Immunologist. 1998. - V. 6, № 5. - P. 173-177.

109. Duthie S.J., Ma A., Ross M.A., Collins A.R. Antioxidant supplementation decreases oxidative DNA damage in human lymphocytes// Cancer Res. 1996. -V. 56.-P. 1291 - 1295

110. Emerit I., Mertean R. Chromosome studius in 14 patients with disseminated sclerosis// Humangenetik. 1977. - V. 13. - P. 25-33

111. Emerit I., Michelson A.M. Chromosome instability in human and murine autoimmune disease: anticlastogenic effect of superoxide dismutase// Acta physiol. Scand. 1980. - Suppl. 492. - P. 59-65.

112. Emerit I., Cerutti P. Clastogenic activity from Bloom's syndrome fibroblast cultures// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - V. 78. - P. 1868-1972.

113. Ezeamuzie C.I., Al-Hage M. Effects of some anti-asthma drugs on human eosinophil superoxide anions release and degranulation// Arch. Allergy. Immunol.- 1998. V. 115, Issue. 2. - P. 162-168.

114. Fenech M., Rinaldi J. A comparison of lymphocyte micronuclei and plasma micronutrients in vegetarians and non-vegetarians// Carcinogenesis. 1995. - V. 16.-P. 223-330.

115. Ferguson L.R. Antimutagens as cancer chemopreventive agents in thediet// Mutat. Res. 1994. - Vol. 307. - P. 395 - 410.

116. Ferguson L.R., Pearson A.E. The clinical use of mutagenic anticancer drugs// Mutat. Res. 1996. - V. 355. - P.l-12.

117. Fialkov P. Autoimmunity and chromosomal aberration// Am. J. Human. Genet.- 1966. V. 18.-P. 93.

118. Flamm W.G. Genetic deseases in humans versus mutagenecity test system// In.: Mutagenesis. Washington - London, 1978. - P. 3-8.

119. Geha R.F. Regulation of IgE synthesis in humans// J. Allergy Cli. Immunol. -1992.-V. 90.-P. 143-150.

120. Godden D., Ross S., Abdaila M. Outcome of wheeze in childhood: symptome and pulmonary function 25 years laters.//Am.j. Resp. Crit. med. 1994. V.149. N1. P.106-112.

121. Gordon J. CD23 novel diseases marker wiyj a split personality// Clin. Exp. Immunol. 1991. - V. 86. - P. 356-359.

122. Greene L.S. Asthma and oxidant stress: nutritional, environmental and genetic risk factors//J. Am. Coll.Nutr.- 1995.- V. 14, №4.-P. 317-324.

123. Hames B.D., Glover D.M. (ed.) Molecular immunology. Oxford Univ. Press. - 1996.

124. Herrstrom P., Bratt I., Holmen A., Hogstedt B. Micronuclei in lymphocyte subsets in relation to immune proteins and allergic disease// Mutat. Res. 1998. -V. 405, № 1. -P.35-40.

125. Horn L.C., Rosenkranz M., Bilek K. Genetische aspekte bei fruhen spontanaborten// Zbl. Gynakol. 1990. - V. 112. - P. 123-133.

126. Hrelia P., Morotti M., Vigagni F. et al. The modulating activity of interferon on benzo(a)pyrene bioactivation and clastogenesis in mice// Pharmacol. Toxicol. -1994.-V. 74.-P. 249-254.

127. Iwata K., Shibuya H., Ohkawa Y et al. Chromosonal aberrations in V79 cells induced superoxide radical generation by the hypoxanthine/xanthine oxidase system// Toxicol. Lett.- 1984.- V. 22.- P. 75-81,

128. Janeway С.A., Kupfer С. T-cell development, survival, and signalling. A new concept of the role of self-peptide: self-МНС complexes// The Immunologist. -1998.-V. 6,№6. -P. 5-12.

129. Jenkins M., Hopper J., Bowes G. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life// BMJ. 1994. - Bd 309, N 6947. - P. 80-93.

130. Johnston J.D., Jamieson G.G., Wright S. Reproductive and developmental hazards and employment policies// Brit. J. Ind. Med. 1992. - V. 49. - P. 85-94.

131. Kariman K. beta-adrenergic receptor binding in lymphocytes from patients with asthma// Lung. 1980. - V. 158. - P. 41-51.

132. Kerr M.A. The structure and function of human IgA// Biochem. J. 1990. - V. 271.-P. 285-296.

133. Kjellman В., Hesselmar B. Prognosis of asthma in children. A cohrot study into adulthood// Acta Paediatr. 1994. - V. 83, N 8. - P. 854-861.

134. Khalil A.M. Chromosome aberrations in blood lymphocytes from petroleum refinery workers// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1995. - V. 28. - P. 236-239.

135. Koshpaeva E.S. Genoprotection activity of blood of men and its mechanisms// 10th International Congress of Human Genetics. Vienna, Austria, 2001

136. Koutsonikolis A., Day N., Chamizo W., Good R.A., Kornfeld S.J. Asymptomatic lymphoma associated with elevation of immunoglobulin EII Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. - V. 78. - P. 27-28.

137. Lawley P.D. Mutagens as carcinogens: development of current concepts// Mutat. Res. 1989. - V. 213. - P. 3-26.

138. Lazutka J.R. Genetic toxicity of cytokines// Mutat. Res. 1996. - V. 361, N2-3.-P. 5-105.

139. Leonard A. L'incidence de la civilisation industrielle sur le patromoine genetique de l'homme// Rev. Quest. Sci. 1981. - V. 152. - P. 385-402.

140. Leven Van B.H., Martinson M.E., Webb G.C., Young I.G. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 fhd GM-CSF genes, on human chromosome 5 // Blood. 1989. - V. 73. - P. 1142 -1148.

141. Lewven van B.H., Martinson M.E., Webb G.C., Young I.G. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3. IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5// Blood. 1989. - V. 73. - P. 1142-1148.

142. Lintsov A.E., Pleskach N.M., Uslontsev B.M., Golovachev G.D., Mikhelson V.M. The cytogenetic action of antilymphocyte globulin on the lymphocytes of bronchial asthma patients//Tsitologia. -1990.- V. 32 (2). P. 156-60.

143. Littlefield L., Joiner E., et al. Concentration depedent protection against X-ray induced chromosome aberration by WR-1065// Environ, and Mol. Mutagenes. -1992. 19. - Suppl. № 20. - P.35-38.

144. Lympany P., Weich K., McCockrane G. et al. Genetic analisys using DNA polymorphism of the linkage between chromosome llgl3 and atopy bronchial hyperresponsiveness to metholine // J. Allergy clin. Immunol. 1992. - V. 89. -P. 619-628.

145. MacLennan I.C.M., Gulbranson-Judge A., Toellnek K.M. Thl and Th2 activity rapidly developing in a single node// The Immunologist. 1998. - V. 6, № 5. - P. 179-181.

146. Maggi E., Parronchi P. Reciprocal regulatory effects of INFy and IL-4 on the in vitro development of human Thl and Th2 clones// J. Immunol. 1992. - V. 148.-P. 2142-2147.

147. Marsh D.G., Neely J.D., Breazeale D.R. et al. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations// Science. 1994. - V. 264. - P. 1152-1156.

148. McGee S., Ney V.E., Gasto B.C., et al. Oxigen radical scavenders beta-carotene and mannitol: mouse bone marrow micronucleus frequencies after whole body X-irradiation // Environ, and Mol. Mutagenes.-1992.-19.-20.-P.42.

149. Meltzer S, Goldberg B, Lad P, Easton J. Superoxide generation and its modulation by adenosine in the neutrophils of subjects with asthma// J. Allergy. Clin. Immunol. 1989. - V. 9. - P. 960-966.

150. MierauskieneY., Lekevicius R. The use of vitamins as antimutagens for workers occupationally exposed to industrial pollutants // Exp. Biol. 1992. - N 3-4.-P.23.

151. Mierauskiene Y., Lekevicius R., Lazutka J.R. Anticlastogenic effects of Aevitum intake in group of chemical industry workers// Heredites. 1993. - V. 118.-P. 201-204.

152. Minami Y., Kono Т., Miyazaki T. et al. The IL-2 receptor complex: its structure, fuction, and targey gene// Annu. Rev. Immunol. 1993. - V. 11. - P. 245-268.

153. Mitelman F., Kaneko Y., Trent J. Report of the committe on chromosome changes in neoplasia// Cytogenet. and Cell Genet. 1991. - V. 58. - P 10531079.

154. Motojima S., Toda M., Fukuda Т., Makino S. Effect of eosinophil peroxidase on beta-adrenergic receptor-adenylate cyclase system// Nihon Kyobu Shikkan gakkai Zasshi. 1992. - V. 30. - P. 54-58.

155. Nathan C.F., Murray H.W., Wiebe M.£. et al. Identification of interferon- у as the cytokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity // J. Exp. Med. 1983. - V. 158. - P. 670-689.

156. Novrak Z., Nremeth I., Gyurkovits K., Varga S.I., Matkovics B. Examination of the role of oxygen free radicals in bronchial asthma in childhood// Clin. Chim. Acta. 1991. - V.201. - P.247-251.

157. Oehling, Huerta, Lopez J.G. (ed.) Progress in allergy and clinical immunology. Hogrefe &Huber publishers. - 1997. - V. 4.

158. Pan H., Yin C., Dyke T.V. Apoptosis and cancer mechanisms// Cancer Surveys. 1997. - V. 29. - P.305-327.

159. Parronchi P. IL-4 and alpha and gamma-IFN exert opposite regulatory effect on the development of cytolitic potetcial by TH1 or TH2 human cell clones// J. Immunol. 1992. - V. 149. - P. 2977-2984.

160. Paul W.E. Fundamental Immunology. Lippincott-raven, New York, 1999.

161. Phillips B.J., James T.E.B., Anderson D. Genetic damage in CHO cells exposed to enzymically generated active oxygen species// Mutat. Res. 1984. -V.-126.-P. 265-271.

162. Phillips B.J., Anderson D., Cangolli S.D. The respiratory burst of phagocytic cells as a potential source of mutagenic species// free Radical Liver Injury: Proc. Int. Meet. Turin, June 27-29,1985. Oxford, Washington, D.C., 1985. - P. 21-25.

163. Qin S., Huang C.C. Influence of mouse liver stored vitamin A on the induction of mutations and SCE of bone marrow cells by aflotoxin B, benz(a)pyrene, or Cyclophosphamide// Environ. Mutagens. 1986. - V.8. - № 6. - P.839-847.

164. Quinlan G.J., Gutteridge J.M. DNA base damage by beta-lactone, tetracicline, bacitracin and rifamycin// Biochem. Pharmacol. 1991. - V. 42. - P. 1595-1599.

165. Ramel C., Alekperov U.K., Ames B.N. et al. Ingibitors of mutagenesis and their relevance to carcinogenesis// Mutat. Res. 1986. - V. 168. - P. 47-65.

166. Rao K.P., Ramadevi G., Das U.N. Vitamin A can prevent genetic damage induced by benzo(a)pyrene to the bone marrow cells of mise// Int. J. Tissue React. 1986. - № 3. - P.219-223.

167. Rattan S.I.S. DNA damage and repair during cellular aging// Int. Rev. Cytol. -1989.-V. 116.-P. 47-88.

168. Reth M. The B-cell antigen receptor complex and coreceptors// Immunol. Today.- 1995. V. 16. - P. 310-313.

169. Robinson D., Hamid A., Ting S et al. Predominant Th2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma// N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. -P. 298-304.

170. Robinson D. Activation of CD4+ T-cells, increased Th2-type cytokine mRNA expression// J. All. Clin. Immunol. 1993. - V. 92. - P. 33-54.

171. Romagani S. Human Thl and Th2 subsets: Regulation of differentiation and role in protection and immunopathology// Int. Arch. Allergy Immunol. 1992. -V. 98.-P. 279-285.

172. Romagani S. Cytokine production by human T cells in disease states// Annu. Rev. Immunol. 1994. - V. 12. - P. 227-257.

173. Romagani S Biology of human Thl and Th2 cells// J. Clin. Immunol. 1995. -V. 15.-P. 121-129.

174. Roodra R., Gerritsen J., Van-Aalderen W.M.C. Outcome of asthma from childhood to adulthood// Atemwegs-Lungenkr. 1993. - Vol. 19, N 12. - P. 558561.

175. Salvadori D.M. Anticlastogenic effects of carotene in mammals// Rev. Ras. Genet. -1991. V.14,4. - P.1095-1096.

176. Salvadori D.M., Ribeiro L.R., Oliveira M.D. et al. The protective effect of beta-carotene on genotoxicity induced by cyclophosphamide// Mutat. Res. 1992. -V. 265.-P. 237-244.

177. Shau-Ku H., Marsh D.G. Genetics of allergy// Ann. Allergy. 1993. - V. 70. -P. 347-358.

178. Simon H.U., Blaser K. Immunreaktionen beim asthma bronchiale// Atemwegs-und Lundenkrankh.- 1994. Bd 20, N 2. - S. 90-95.

179. Sinues В., Broto A., Suarez M.A., Duce F., Martinez-Berganza A., Bernal M.L. Cytogenetic study in peripheral blood lymphocytes from asthmatic patient receiving continued therapy with theophylline// Mutat. Res. 1992. - V. 280, № 4.-271-277.

180. Smith L.J., Shamsuddin M., Sporn P.H., Denenberg M., Anderson J. Reduced superoxide dismutase in lung cells of patients with asthma// Free Radic Biol Med. 1997.- V. 9.-P. 1301-1307.

181. Taillemite J.L. Cytogenetique et troubles de la reproduction// Contracept. fertil. sex.-1981.-V. 9.-P. 741-744.

182. Tang M., Kemp A., Yarigos. IL-4 and interferon-gamma productin in children with atopic disease// Clin. exp. Immunol. 1993. - V. 92, N 1. - P. 120-124.

183. Umeki S., Hashiquchi K., Okimoto N., Soejima R. Bronchial asthma associated with primary lung cancer-comparison of extrathoracic malignancies// Arerugi. 1991. - V. 40. - P. 126-131.

184. Underdown B.J., Schiff J.M. Immunoglobulin A: strategic defence initiative at the mucosal surface// Annu. Rev. Immunol. 1986. - V. 4. - P. 389-417.

185. Vachier I., Damon ML, Le Doucen C., de Paulet A.C., chanez P. et al. increased oxygn species generation in blood monocytes of asthmatic patients// Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - V. 9. - P. 1161-1166.

186. Von Baehr R., Sima Dagmar. Infekfionen und allergische reactionen// Allergologie. 1993. - Bd 16, N 9. - S. 354-363

187. Waters M.D., Stack H.F., Jackson M.S. et al. Activity profiles of antimutagens: in vitro and in vivo data // Mutat. Res. 1996. - V. 350. - P. 109-129.

188. Effect of oxygen radical scavengers and antioxidants on phagocyte induced mutagenesis// J. Immunology. 1982. - V. 128. - P. 2770-2772.

189. Weitzman S.A., Stossel T.P. Phagocyte-induced mutation in Chinese hamster ovary cells// Cancer Lett. 1984. - V. 221. - P. 337-341.

190. Witt K.L., Bishop J.B. Mutagenecity of anticancer drugs in mammalian germ cells // Mutat. Res. 1996. - V. 355. - P. 209-234.

191. Witte I., Oetken G., Bushfort C. et al. A comparison og the DNA-damaging, the cytotoxic and genotoxic properties of tetracycline in human fibroblasts in the presence and absence of light// Mutat. res. 1994. - V. 315. - P. 33-40.

192. Zhikharev S., Pertseva M.N., Kuznetsova L.A. et al. The specific binding of beta-adrenergic ligands and morphofunctional properties of erythrocytes in bronchial asthma// J. Invest. Allergol. Clin, immunol. 1993. - V. 3, N. 1. - P.34-39.