Хозяино-паразитные отношения при описторхозе под влиянием суперинвазии и других дополнительных воздействий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат биологических наук Подклетнова, Людмила Федоровна

• Подклетнова, Людмила Федоровна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Подклетнова, Людмила Федоровна

гепатобилиарная система гиперчувствительность замедленного типа иммунные розеткообразующие клетки иммунная система интратрахеальное введение МБТ сывороточный иммуноглобулин класса М микобактерии туберкулеза микобактерии подкожное введение МБТ макрофагально-фагоцитарная система реакция непрямой гемагглютинации реакц ия пассивной гемагглютинации реакция бластпой трансформации лимфоцитов туберкулиновые единицы условные единицы оптической плотности эритроциты барана

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Хозяино-паразитиые штютешж при описторхозе и других гельмшггозах.

2. Хозяино-шразжгные отношения при описторхше и других гельминтшах в сочетании с инфекциями.,.,„

3. Хозяино-паразжпые отношения яри описторхозе и других гельмшггозах на фоне лечения.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Г МЛТТГРМ Л fTtr ПС'ТЛ71ГТТ.Т И А/ПГТО/ТЦГ МГ'Г'ГТР ДОИ ЛНТ/fq Т.Я.

A. IVli л. 1 X-JX. X Ai. WJJL/i.^ V/17 l/I/iV А 1У1. X ±. ITU / V > / i |/t i I t /у lV/t/< IlI AX l/i, . . . . . JO

U. СОСТОЯНИИ I ElEFOJIOiI44HO' О ИММУНИТЕТА В

СИСТЕМЕ ХОЗЯИ1Ю-ПАРАЗИТГ1ЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОНИСТОРХОЗЕ В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ ИНВАЗИИ.

2.1. Характеристика хозяино-паразитных отношений.

2.2. Характеристика гетеролошчной тшунореактивности.

III. ВЛИЯНИЕ КРАТНОСТИ ЗАРАЖЕНИЯ ОПИСТОРХИСАМИ

НА СОСТОЯНИЕ ГЕТЕРОЛОГИЧНОШ ИММУНИТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО-ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ И ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.

3 1. Состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при суперинвазии, воспроизведенной в острую фазу ош1Сторхоза.б

3.2. Состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при суперинвазии, воспроизведенной в подострую фазу онмсторхоза.

3.3. Состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при суперинвазии, воспроизведенной в хроническую фазу опиеторхоза.

IV. ВЛИЯНИЕ ЗАРАЖЕНИЯ МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА НА СОСТОЯНИЕ ГЕТЕРОЛОГИЧНОГО ИММУНИТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО-ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ

В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.7Е

АЛ. Влияние заражения шж^бактершши туберкулеза в острую фазу инвазии на формирование хозяино-паразитных отношений и гетерологичный иммунитет при описторхозе./У

4.1.1. Специфический иммунный ответ хозяина и биологическая активность описторхисов и МБТ.

4.1.2. Характеристика иммунореактивности, морфометрических показателей ' организма хозяина и иш оморфологических изменений в печени хомяков.

4.2. Влияние заражения мккобактериямк туберкулеза животных в подострите фазу инвазии на формирование хозяино-паразитных отношений и гетеродогичныйиммунитет при описторхозе .,.,, ,.,,

4.2.1. Специфический иммунный ответ хозяина и биологическая активность описторхиеов и МБТ.

4,2.2. Характеристика иммунной реактивности, морфомстричсских показателей организма хозяина и патоморфологических изменений в печени хомяков.

V. ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНЫ БЦЖ НА СОСТОЯНИЕ ГЕТЕРОЛОШЧНОГО РПУ1МУНЙТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО - ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.

VI. ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОТРОПВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА СОСТОЯШ-iE ГЕТЕРОЛОШЧНОГО ИММУНИТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО-ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.

6.1. Влияние вакцины БЦЖ и морфозина на биологическую активность гельминтов in vitro

6.2, Влияние вакцины БЦЖ и морфозина в комплексе с антигельминтиком бильтрицидом на состояние гегерологичного иммунитета в системе хозяинопаразитных отношений при описторхозе в разные фазы инвазии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хозяино-паразитные отношения при описторхозе под влиянием суперинвазии и других дополнительных воздействий»

Актуальность проблемы» За последние 20-30 лет в модельных экспериментах на животных и при клинических исследованиях людей установлено, что ояисторхозная инвазия, имея острое и хроническое течение, значительно и неоднозначно влияет на иммунную систему хозяина (Лейкииа, 1978; 1981; 1985; Кашуба с соавт,, 1981; 1985; 1986; Озерецковская, 1981; Степанова, 1988; 1998). Наиболее общим патологическим воздействием гельминтов является аллергизация и иммуносупрессия организма хозяина {Сергиев, 1999). Индуцируемая гельминтами супрессия иммунной системы хозяина рассматривается как одна из основных причин возможности их длительного выживания в макроорганизме и сохранения равновесия в системе паразит-хозяин (Лейкина, 1985). Значение явления иммуносупрессии должно учитываться при изучении разных аспектов характера взаимоотношений в системе паразит-хозяин.

Отягощающим фактором в районах эндемичных по описторхозу является многократность инвазирования людей описторхисами (Майер с соавт., 1991). При описторхозных суперинвазиях интенсифицируется сенсибилизация организма, усиливаются патоморфологичеекие изменения в лнмфоидиых органах и печени, угнетается клеточный и гуморальный иммунитет (Кашуба с соавт., 1981; Бычков с соавт., 1984; 1990; Степанова, 1988; 1998). В значительной мере это зависит от характера хозяино-паразитных отношений, в структуре которых должны учитываться кратность заражения, длительность инвазии и качество реагирования иммунной системы организма хозяина (Озерецковская, 1970; 1986; Лейкина, 1981; 1985; Степанова, 1998). Наряду с этим не определено влияние повторных заражений описторхисами в разные стадии развития инвазии на состояние иммунореактивности организма хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе, что и явилось задачей нашего исследования.

В структуре сочеташгых с описторхозом инфекционных заболеваний велика значимость туберкулеза (Стрелис с соавт., 1986; Золотухин, Васильев, 1990).

При серологическом обследовании больных туберкулезом в северных районах Тюменской области данная микстпатология была выявлена у 66,9% обследованных, в том числе среди коренных жителей — 77,1% случаев (Васильев с соавт., 1986; 1989). Зарегистрировано, в частности, неблагоприятное влияние хронической описторхозной инвазии на течение и исход туберкулеза легких, что в значительной мере связывают с изменениями иммунореактивности инвазированног© организма (Челидзе, Карпухина, 1989; Русакова, 1992). В то же время, остается неизученным влияние заражения микобактериями туберкулеза в разные стадии развития инвазии на состояние иммунореактивности организма хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе.

Под влиянием описторхозной инвазии изменяется чувствительность к туберкулину (Азербаев с соавт., 1984). Например, туберкулезная интоксикация среди коренных жителей с описторхозом встречалась в 86,8% случаев от числа обследованных, а без описторхоза - в 46,7% (Васильев с соавт., 1986). Следовательно, изучение влияния вакцины БЦЖ в разные стадии развития инвазии на иммунореактивность организма хозяина в системе хозяине-паразитных отношений при описторхозе представляет интерес и имеет эпидемиологическое значение.

Для более эффективного лечения необходим поиск способов преодоления химиорезистентности при описторхозе,' в частности применение иммуно- и биостимуляторов (Астафьев, 1987; Бронштейн с соавт., 1987; Озерецковская, 1998). Знание механизмов формирования хозяино-паразитных отношений и состояния иммунореактивности организма хозяина в разные стадии развития инвазии является принципиально важным условием для разработки наиболее эффективных лечебных мероприятий при описторхозе и решения проблемы профилактики нарушений иммунного статуса и иммунокоррекции.

Изучение и выявление общих закономерностей существования хозяино-паразитных систем как структурных биологических единиц - одна из актуальных задач современной гельминтологии (Беклемишев, 1986).

Важнейшим способом изучения паразитозов и связанных с ними проблем является их экспериментальное моделирование (Астафьев с соавт., 1989),

Цель исследования. Определить влияние на состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе дополнительных воздействий на организм хозяина - заражения гельминтами, микбактериями туберкулеза, а также применения иммуномодуляторов в разные стадии развития инвазии.

Задачи исследования;

1. Изучить состояние гетерологичного иммунитета в динамике формирования хозяино-паразитных отношений при описторхозе и под влиянием повторных заражений гельминтами в разные стадии развития инвазии.

2. Оценить влияние вирулентного и вакцинного штаммов микобактерий туберкулеза на состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе в разные стадии развития инвазии.

3. Определить влияние иммуномодуляторов в комплексном лечении описторхоза на состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений в разные стадии развития инвазии.

Научная новизна:

- впервые выявлена зависимость уровня активности гетерологичного иммунитета организма хозяина от состояния хозяино-паразитных отношений при опиеторхозной инвазии;

- установлено усиливающееся депрессивное влияние повторных заражений описторхисами на состояние гетерологичного иммунитета хозяина, особенно на фоне хронической инвазии; выявлены общие закономерности реагирования гетерологичного иммунитета хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе на дополнительные воздействия вирулентным и вакцинным штаммом микобактерий туберкулеза в зависимости от стадии развития инвазии;

- показана возможность дифференцированного применения иммунодепрессанта морфозина в острую фазу и иммуностимулятора вакцины

БЦЖ в хроническую фазу инвазии перед специфическим лечением описторхоза бильтрицидом в субоптималыюй дозе.

Практическая значимость

1. Экспериментально обосновано применение метода оценки состояния Т-зависимого звена В-системы иммунитета для правильного выбора тактики лечения описторхоза в разные фазы инвазии.

2. Предложена тактика дифференцированного применения иммунодепрессанта и иммуностимулятора перед проведением противопаразитарной терапии в разные фазы инвазии.

3. Модель микстпатологии описторхоз-туберкулез на золотистых хомяках может быть использована для из учешет патогенеза и разработки оптимальных схем лечения данной микстпатологии и иммунокоррекции с учетом паразито-хозяинных отношений (Авторское свидетельство № 1691867).

Положения, выносимые на защиту

1. Уровень активности Т-зависимого звена В-системы иммунитета -интегральный показатель состояния иммунореактивности организма хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозной инвазии.

2. Дополнительные воздействия на организм хозяина при описторхозе повторными заражениями гельминтами, микобактериями туберкулеза и иммуномодуляторами - факторы дестабилизации хозяино-паразишых отношений и гетерологичного иммунитета.

Степень внедрения. Авторское свидетельство Ш 1691867 на изобретение «Способ моделирования сочетанной патологии описторхоз-туберкулез». Государственный реестр изобретений СССР, 15 июля 1991 г. Отдельные результаты, полученные в данной работе, нашли свое отражение в методических рекомендациях «Диагностика, лечение и основы профилактики сочетанной патологии «описторхоз-туберкулез» в регионе Крайнего Севера» , утвержденные МЗ РСФСР (Д., 1990).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Описторхоз» в 1987 г. (г.Курган); научной конференции «Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны» в 1988 г. (г. Красноярск); на I Всесоюзном съезде научного общества иммунологов в 1989 г. (г.Сочи); научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте» в 1989 г. (г.Тюмень); YI Всероссийском Съезде микробиологов, эпидемиологов и паразитологов в 1991 г. (г.Н.-Новгород); I Республиканском симпозиуме иммунологов Узбекской ССР в 1991 г. (г.Ташкент); научно-практической конференции «Актуальные вопросы иммунореабилитации больных» в 2000 г. (г.Тюмень).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и струюура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографии. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 6 рисунками. Библиографический указатель содержит ссылки на 122 отечественных и 53 иностранных литературных источника.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Подклетнова, Людмила Федоровна

выводы

1. Уровень активности гетерологичного иммунитета является интегральным показателем состояния хозяино-паразитных отношений при описторхозе.

2. В динамике развития описторхозной инвазии у животных кратковременная активация специфического антителообразования и длительное повышение уровня гетерологичной иммунореактивности в отдаленные периоды хронической инвазии смешются общей супрессией иммунитета.

3. При дополнительных заражениях описторхисами гетерологичная имму носупрессия усиливается после каждого повторного заражения, особенно в хроническую фазу инвазии, что сопровождается повышением репродуктивной активности гельминтов.

4. При заражении микобактериями туберкулеза животных в острую фазу описторхозной инвазии происходит активация специфического и гетерологичного иммунитета и ослаблегше биологической активности гельминтов. При заражении микобактериями туберкулеза животных в подострую фазу описторхозной инвазии происходит снижение активности специфического и гетерологичного иммунитета и повышение биологической активности гельминто».

5. На ранних стадиях развития описторхозной инвазии под влиянием вакцины БЦЖ происходит активация гетерологичного и снижение активности специфического иммунитета. В хроническую фазу инвазии под влиянием вакцины происходит снижение активности и гетерологичного и специфического иммунитета. Под влиянием вакцины БЦЖ на всех стадиях развития инвазии происходит снижение репродуктивной активности описторхисов.

6. Дифференцированное применение иммунодепрессанта морфозина в острую и вакцины БЦЖ в хроническую фазы инвазии перед специфическим лечением описторхоза повышает антигельминтный эффект субоптимальной дозы бильтрицида.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В соответствии с поставленной целью изучено состояние хозяино-паразитных отношений и гетерологичного иммунитета в динамике развития описторхозной инвазии и под влиянием дополнительных воздействий на организм хозяина повторными заражениями описторхисами, микобактериями туберкулеза, вакциной БЦЖ и лечебными мероприятиями с применением иммунотропных препаратов. Сравнительный анализ результатов исследований показал значительную связь между состоянием гетерологичного иммунитета и состоянием хозяино-паразнггных отношений в проведенных экспериментах на золотистых хомяках. Уровень активности гетерологичного Т-зависимого звена В-системы иммунитета находится в зависимости от фазы паразитарного процесса и соответствует фазным изменениям защитных свойств организма в динамике развития общего адаптационного синдрома при хроническом стрессе - мобилизации, длительной адаптации и дизадаптации (истощения) (Селье, 1960). В динамике развития инвазии имеет место не подавление системы иммунитета в целом, а в этой биологической ситуации имеет место перестройка системы иммунитета на новый режим функционирования, в котором, с одной стороны супрессируется напряженность специфического иммунного ответа, а с другой - стимулируется активность гетерологичного Т-зависимого звена В-системы иммунитета. Подобная перестройка иммунной системы организма хозяина отражает, по-видимому, процесс формирования единой биологической системы паразит-хозяин вследствие реализации компенсаторно-приспособительных реакций организма при развитии описторхозной инвазии, что позволяет выжить обоим партнерам, оказывая взаимное иммунорегуляторное воздействие (Гиновкер с соавт., 1987). Первые два пика гетерологичной иммуносупрессии связаны с моментами внедрения паразита в ГБС хозяина и активной яйцепродукцией описторхисов, что соотвествует острой и подострой фазам инвазии, с одной стороны, фазе мобилизации и начальной фазе адаптации при развитии хронического стресса, с другой стороны. Иммунологическая адаптация есть производная функций иммунного статуса, внешним выражением которой является адекватное, физиологическое внутри- и межсистемное реагирование на изменение антигенного гомеостаза с восстановлением исходного его уровня или формированием нового, устойчивого состояния (Чиркин, Семенков, Карандашов, 1999). Гиперкомпенсация гетерологичного звена при хронизации инвазии представляет собой одну из форм декомпенсированного состояния в работе иммунной системы хозяина. Стойкие изменения показателей иммунореактивности организма при непрерывно текущих хронических заболеваниях с умеренно выраженной интоксикацией, протекают, как правило, с максимальным вовлечением в реагирование всех звеньев и систем иммунного гомеостаза. Такое состояние системного реагирования, по-видимому, целесообразно расценивать как субкомпенсированное, граничащее со срывом адаптации — состоянием декомпенсации (Чиркин, Семенков, Карандашов, 1999). Общая иммунодепрессия наступает тогда, когда истощаются функциональные резервы в системе иммунитета; в проведенном эксперименте на хомяках это наступает после 42-й недели инвазии. Рассматривая гельминта и хозяина как единую биологическую систему, следует полагать, что гельминт не только воздействует на хозяина, но по принципу обратной связи испытывает влияние его защитных реакций (Кеннеди, 1978; Колеватова, 1979). Проведенные нами исследования показали, что организм дефинитивного хозяина выступает в паразито-хозяинной системе как довольно мощный элиминатор. Описторхисы, поселившись в организме хозяина, испытывают влияние его системы защиты, что сопровождается их частичной элиминацией. Наряду со снижением численности паразитов в ГБС хозяина снижается воспроизводительная способность описторхисов. Выявленные коррелятивные связи между напряженностью гетерологичного иммунитета — отрицательная с репродуктивной активностью гельминтов и положительная с числом гельминтов в ГБС в динамике развития инвазии, - косвенно свидетельствуют, что при описторхозной инвазии, вполне возможно, роль сдерживающего фактора биологической активности паразита в значительной степени берет на себя Т-зависимое звено В-системы иммунитета по принципу отрицательной обратной связи.

Первичное заражение хомяков описторхозом ведет к скрытой структурно -функциональной неполноценности Т-зависимого звена В-системы иммунитета, которая проявляется по мере хро низании инвазии и при дополнительных заражениях гельминтами животных с описторхозной инвазией. С каждой последующей супер инвазией цена компенсации постепенно повышается за счет уменьшения функциональных ресурсов организма, тем самым снижается устойчивость системы паразит-хозяин в целом. Уровень адаптации данного звена иммунитета находится в зависимости от фазы паразитарного процесса, в которую происходят повторные заражения, а также кратности (интенсивности) инвазии и отражает собой состояние резервных возможностей организма в динамике развития основного адаптационного синдрома при хроническом стрессе — смену фаз мобилизации, длительной резистентности и истощения (дизадаптации) адаптационно-компенсаторных возможностей организма в отношении гетерологичных антигенов. Установленная зависимость проявляется тем, что при повторных заражениях гельминтами в острую фазу инвазии (фазу мобилизации защитных резервов организма хозяина) и хроническую фазу инвазии (фазу истощения защитных резервов организма хозяина) происходит значительное снижение общей иммунорезистентности организма хозяина и повышение биологической активности паразита, особенно на фоне хронического описторхоза. При повторных заражениях метацеркариями в подострую фазу инвазии (что соответствует начальной фазе адаптации и активации защитных резервов организма к хроническому стрессорному фактору - гельминтам) организм хозяина способен сдерживать в определенных пределах биологическую активность паразита за счет напряжения иммунной системы в отношении гетерологичных и специфических антигенов.

Дополнительное воздействие микобактериями туберкулеза оказывает значительное влияние на состояние гетерологичного иммунитета и систему хозяино-паразигных отношений при описторхозе и приводит к формированию нового патологического состояния - мнкстпатологии описторхоз-туберкулез и новых паразитоценотических взаимоотношений, характер проявления которых отчетливо зависит от фазы предшествующей инвазии. Сложный характер закономерностей паразитоценотических взаимосвязей при смешанной инвазии и инфекции обусловлен непосредственным взаимодействием возбудителей и опосредованным через организм общего хозяина (Кондинский, 1985).

При заражении хомяков туберкулезом в острую фазу описторхоза происходит взаимное усиление напряженности специфического противотуберкулезного и противоописторхозного, а также гетерологичного иммунного ответа организма хозяина, что сопровождается подавлением биологической активности описторхисов и микобактерий туберкулеза. При этом увеличивается вес животных, печени, легких и селезенки, и уменьшается удельный вес тимуса и надпочечников, а также усиливаются патоморфологическне изменения в печени по сравнению с описторхозом.

При заражении хомяков туберкулезом в подострую фазу описторхоза происходит снижение уровней специфического противоописторхозного и противотуберкулезного, а также гетерологичного антителообразования, что сопровождается усилением биологической активности МБТ и март описторхисов. При этом происходит снижение массы тела хомяков, увеличение относительных масс легких, селезенки, тимуса и надпочечников, в то же время ослабевают воспалительные процессы в печени по сравнению с одним описторхозом. Факт угнетения антителообразования к другим патогенам на фоне развившегося гельминтоза отмечают многие авторы, которые объясняют этот феномен способностью гельминтов выделять иммунодепрессанты, подавляющие иммунную реакцию хозяина (Астафьев, 1987; 1988; Piessens, 1982; Saiafsky et.al., 1984; Longworth et.al., 1986). He исключено, что иммунодепрессивное свойство гельминтов может проистекать из феномена конкуренции антигенов. Это явление установлено для самых различных антигенов, в том числе и антигенов гельминтов (Adler, 1964). Усиление лахоморфологических изменений в печени животных при усилении специфического противоописторхозного иммунитета при микстпатологии, воспроизведенной на фоне острого описторхоза, и ослабление воспалительных процессов в печени при снижении уровня специфического антителообразования при микстпатологии, воспроизведенной на фоне подострого описторхоза, свидетельствуют о преимущественно негативной роли иммунных факторов, опосредующих развитие тканевых повреждений, при описторхозе.

При воспроизведении туберкулезной инфекции на фоне описторхозной инвазии происходят нарушения в системе рецинрокного управления, что приводит к однонаправленному изменению специфического и гетерологичного иммунного ответа. При воспроизведении микстпатологии в острую фазу инвазии (на фоне уменьшения массы надпочечников и тимуса) происходит их активация, а при воспроизведении микстпатологии в подострую фазу инвазии (на фоне увеличения массы надпочечников и тимуса) их общее подавление.

Реактивная перестройка организма хозяина, направленная на ликвидацию инвазионного и инфекционного агентов, носит защитный характер, но в условиях несбалансированной системы защиты и интенсивной нагрузки на организм приводит к расстройствам функций организма, к патологическим изменениям. Это, естественно, отражается на физиологическом состоянии таких жизненно важных внутренних органов, как легкие, печень, селезенка, надпочечники и тимус. Проведенный анализ экспериментальных данных и литературных сведений по иммунитету и морфологическим изменениям во внутренних органах (Баяндина с соавт., 1987; Бычков с соавт., 1984; Гиновкер, 1971; Гиновкер, 1984; Гиновкер с соавт., 1987; Глумов, 1981; Колеватова, 1979; Налобнн, 1968; Степанова, 1998) позволяет нам считать, что уровень тканевого метаболизма и физиологическое напряжение внутренних органов коррелируют с морфологическими изменениями в этих органах и изменением их массы, и зависят как от периода развития гельминтоза, так и от тяжести его клинического течения. Наблюдаемое увеличение массы этих органов является компенсаторно-приспособительной реакцией при хронических заболеваниях и отражает тяжесть течения сочетанной патологии, при которых повышенная физиологическая активность поддерживается за счет увеличения массы органов, что обеспечивает прочность системы гомеоетаза (Колеватова, 1979; Саркисов, 1990; Саркисов с соавт,, 1997; Воложин, Субботин, 1987). Выявленные закономерности структурно-фуншщональных отношений и компенсации организма при всех формах описторхоза соответствуют положениям учения о взаимосвязи структуры к функции в общей и частной патологии (Саркисов, 1990; Саркисов с соавт., 1997).

Влияние вакцины БЦЖ на хозяино-паразитные отношения при описторхозе также зависит от стадии инвазии, в которую применяется вакцина. На ранних стадиях развития описторхоза вакцина вызывает усиление активности гетерологичного антителообразования, в подострую нормализует ее активность по сравнению с одним описторхозом. Напряженность специфического антителообразования под влиянием вакцины изменяется в противоположном направлении: на ранних стадиях развития инвазии происходит его снижение, а в подострую некоторое повышение относительно группы животных с одним описторхозом. В хроническую стадию инвазии дополнительное воздействие вакциной БЦЖ приводит к снижению активности как гетерологичного, так и специфического иммунного ответа. Подобная перестройка иммунореактивноети организма хозяина под влиянием вакцины БЦЖ свидетельствует о включении механизмов адаптации в иммунной системе в подострую фазу инвазии и об истощении резервных возможностей организма хозяина в отношении и специфических и гетерологичных антигенов по мере хронизацни инвазии. Соответственно изменениям иммунореактивноети организма хозяина, вызванных вакциной, изменяется степень приживляемости паразитов - на ранних стадиях развития инвазии число гельминтов у хозяина возрастает, а на фоне подострого описторхоза - снижается, при хроническом описторхозе - не изменяется.

Вакцинный штамм БЦЖ и иммунотропный препарат морфозин обладают непосредственным депрессивным действием на жизнедеятельность описторхисов, а именно - угнетает репродуктивную систему гельминтов.

Применение вакцины БЦЖ оказывает наиболее благоприятное воздействие на хозяино-паразитные отношения и гетерологичный иммунитет в комплексном лечении описторхоза бильтрицидом в субоптимальной дозе в хроническую фазу инвазии: усиливается гельмшггощщный эффект бильтрицида и модулируется реактивность гетерологичного иммунитета к нормализации. Применение морфозина в острую фазу инвазии в комплексе с бильтрицидом в субоптимальной дозе несколько усиливает гельминтоцидный эффект бильтрицида и снижает его депрессивное влияние на иммунную систему животных.

При сравнении влияния вирулентного и вакцинного штамма микобактерий туберкулеза на состояние иммуяореажтивности организма хозяина в разные фазы паразитарного процесса видно, что под влиянием вакцинного штамма микобактерий происходит переключение активности иммунной системы с гуморального на клеточный, на ранних стадиях развития инвазии, и с клеточного на гуморальный, на фоне подострого описторхоза. Вирулентный штамм МБТ приводит к однонаправленным изменениям в системе иммунитета — повышение активности и клеточного и гуморального иммунного ответа на ранней стадии инвазии и их общее подавление на фоне подострого описторхоза. Данный феномен свидетельствует также о значительном влиянии степени вирулентности инфекционного агента на состояние иммунореактивности инвазированного организма и, соответственно, состояние хозяино-паразитных отношений при описторхозе.

Исходя из результатов наших исследований, мы поддерживаем точку зрения авторов (Лейкина, 1985; Беклемишев, 1986; Озерецковская, 1986; Степанова, 1998), которые считают, что изучение хозяино-паразитных отношений при гельминтоза* необходимо проводить по принципу системного исследования, которое позволяет глубже проникнуть в сущность биологических явлений, раскрывая природу и механизмы существования организмов, находящихся на разных уровнях организации и развития.

Проведенные экспериментальные исследование, с одной стороны, подтвердили общность закономерностей развития инвазионного процесса при описторхозной инвазии, с другой стороны расширили представление об участии иммунной системы организма хозяина, в частности Т-зависимого звена В-снстемы иммунитета, в формировании гомеостатического равновесия в системе «паразит-хозяин» и под влиянием дополнительных воздействий. Знание механизмов формирования хозяино-паразитных отношений и состояния иммунореактивности организма хозяина в разные фазы инвазии является принципиально важным условием для разработки наиболее эффективных лечебных мероприятий при описгорхозе и решения проблемы профилактики нарушений иммунного статуса и иммунокоррекции, а также с точки зрения прогнозирования восстановления гомеостатического равновесия в организме хозяина после антипаразитарной терапии. Полученные данные следует учитывать при лечении описторхоза, особенно в отдаленные периоды хронической инвазии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Подклетнова, Людмила Федоровна, 2001 год

1. Азербаев Т.М., Пуль кис А. В. и др. Влияние описторхоза на характер туберкулиновой чувствительности. //Сборник научных работ: Актуальные проблемы туберкулеза в Сибири.- Томск, 1984.- С.93-96.

2. Астафьев Ь.А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов. -М., 1987. 124 с.

3. Астафьев Б.А. Гельмингозы человека с позиции теории паразито-хозяинных отношений // Экология гельминтозов и эпидемиологические (эпшоотояогические) особенности гельминтозов в условиях антропопрессяи. -М., 1986. С.20-38.

4. Астафьев Б.А. Иммунологические реакции в патогенезе и клинике гельминтозов.// Иммунологические и биохимические аспекты взаимоотношений гельминта и хозяина, М, 1988,-С4-5, 105,

5. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине М.: Наука, 1989.- 278 с.

6. Баяндина Д.Г., Кротов А.И., Черняева А.И. Новый зарубежный антигельминтик широкого спектра действия празиквангель. // Мед. паразитол. и паразигар. болезни. - 1981. - №5. - С.62-70.

7. Баяндина Д.Г., Казанцева Г.Н. и др. Метод повышения воспроизводимости экспериментальной модели описторхоза. // Мед. паразитол. и паразигар.болезни,- 1985,- Аг°6,- С.77-79.

8. Баяндина Д.Г., Бычков В.Г., Гиновкер А.Г. и др. Патоморфологические изменения в печени и лимфоидных органах золотистых хомяков, зараженных описторхисами, при лечении их празиквантелем // Мед.паразитол. и паразитарн. болезни.-1987.- №5.- С.37-41.

9. Белозеров Е.С., Филиппов Е.Г., Садыков К.Б. и др. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим описторхозом. // ЖМЭИ.- 1978,- т. С.78-80.

10. Березанцев Ю.А., Межазакис Ф.И., Павлюков И.А. Новые химико-еедиментационные методы копроовоскопической диагностики описторхоза и других гельминтозов // Актуальные проблемы описторхоза- Томск,1986-С. 108-109.

11. Богоявленский Ю.К. Микроморфологические и гистохимические исследования тканей Opisthorchis felineus после применения антнгельминтиков // Актуальные проблемы описторхоза.- Томск, 1986.- С.8-9.

12. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция.- М.,: Медицина, 1986 256 с.

13. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н., Карнаухов В.К. и др. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии описторхоза. Сообщение 1. Лечение описторхоза в ранней стадии болезни. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. -1980. №5,- С.44 48.

14. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н., Карнаухов В.К. и др. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии описторхоза. Сообщение П. Лечение описторхоза в хронической стадии // Мед.паразитол. и паразитар. болезни,-1981 .-№2.-С.30-35.

15. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н., Бычков В.Г. Анализ причин неэффективности лечения описторхоза в очаге этой инвазии // Мед. паразитол. и паразигар.болезни.-1987.-№2.-С.22-25.

16. Бычков В.Г., Ярославский В.Е. и др. Клинико-морфологическая структура суперинвазяонного описторхоза // Мед.паразитол. я паразитар.болезни.- 1984,- №5.- С. 13-16.

17. Бычков В.Г., Иванских В. И., Молокова О. А., Прокопенко В.И. Сопоставление числа описторхисов в организме хозяина и выделяемых яиц с фекалиями // Мед.паразитол.и паразитар. болезни. -1990 №2,- С. 14-15.

18. Бычков В.Г., Ярославский В.Е. и др. Снижение воспроизводимости сирийских хомяков к инвазии O.felineus после повторного введения // Мед.паразитол. и паразитар. болезни,- 1990,- №4.- С.36-38.

19. Васильев А.В., Золотухин В.А. и др. // Актуальные проблемы описторхоза,- Томск, 1986.- С.93-94.

20. Васильев А.В., Шендерова Р.И. и др. Туберкулез легких, осложненный описторхозом в условиях Крайнего Севера //Пробл.туб-1989.- К®6.- С.41-43.

21. Васильев Н.В. Гельмннтные инвазии, аллергизация населения и проблемы латоморфоза //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития. Тюмень, 1991.-С. 29-31.

22. Вейсфейлер Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичные микобактерии (экспериментальные и клинические исследования) // Издательство Академии наук Венгрии,- Будапешт, 1975.-С. 116.

23. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация -универсальный биологический механизм приспособления. М., «Медицина».-1987,- 176с.

24. Гиновкер И.А. Вопросы иммуногенеза при описторхозе (экспериментальные исследования): Лвтореф.дисс. канд. мед. паук.-М., 1971.20с.

25. Гиновкер А.Г., Костерина Л.П. и др. Значение инвазионного градиента метацеркариев при описторхозе в эксперименте // Современное состояние проблемы описторхоза,- Л., 1981.- С.103-109.

26. Гиновкер А.Г. Компенсаторно-приспособительные реакции организма хозяина при описторхозе (экспериментальные исследования): Автореф.дисс. докт.биол наук.-М., i 984.-36с.

27. Гиновкер А.Г., Ярославский В.Е. и др. Биоритмологические, морфологические и иммунологические характеристики организма окончательного хозяина при описторхозе // Паразитарные болезни человека Западной Сибири. Омск, 1987.- С. 110-117.

28. Гиновкер А.Г. Закономерности интеграции и дезинтеграции окончательного хозяина и паразита при описторхозе //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития,- Тюмень, 1991.- С.44-47.

29. Глумов В.Я. Морфология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе. // Автореф. дисс. .докт.мед.наук.- М.,1981,-38с.

30. Гриневич Ю.А., Алферов А.И. Методы определения ЦИК II Лаб.дело,-1981.- №8,- С.493.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978.- 294с.

32. Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов // Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции по гельминтологии. Алма-Ата: Казсельхозгиз, 1962. -С.22-26.

33. Джабарова В. И. Пути повышения эффективности препаратов группы карбаматбензимидазола при экспериментальном многокамерном эхинококкозе: Автореф.дисс. .„канд. биол.наук. -М., 1987.

34. Дроздов В.Н. О реакции преципитации при описторхозе // Советская медицина. 196L- №10.- С. 126-128.

35. Дроздова Т.Г. Клинико-иммунологическая характеристика описторхоза у детей: Автореф.дисс. . канд.мед.наук Новосибирск, 1987,- 19с.

36. Душкин В.А., Забозяаев AT. и др.Эксперименталъная модель возбудителя описторхоза II Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция па человека экспериментальных данных.- М.Д980.-С.348-349.

37. Журавлев С.Н.,Галактионов O.K., Ефимов В.М. Гельминтозы у населения Северо-Западной Сибири. / Сообщение 1. Описторхоз и микстинфекции укоренных жителей Приобьл и их клиническое течение //Мед.паразятол. и 11аразитар. болезни. 1989 - Х»5.- С.54-57.

38. Западнюк И. 11., Западнюк В.И., Захария Н.А. Лабораторные животные (разведение, содержание, использование в эксперименте).// Киев, 1974.-C.233~ 244.

39. Захаров В.И. Частные вопросы паразитологии и аллергологии.- Кишенев, 1978.-С,54.

40. Каленова Л.Ф., Шинкарева И.С. Исследование показателей клеточного иммунитета при описторхозе у детей (Т-лимфоциты) К Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины,- Тюмень, 1983.- С.65-66.

41. Карпухина Н.В., Козлова А. В. и др. Влияние описторхоза на течение туберкулеза if Новые аспекты проблемы описторхоза.- Курган, 1987.- С.15-16.

42. Кашуба З.А., Крылов В.И., Мананников В.П. и др. Состояние иммунной системы у детей при описторхозе до и после лечения //Медлтаразитол. и паразитар. болезни. 1985,- №2,- С. 12-16.

43. Кашуба Э.А. Возможные закономерности и особенности иммунологических реакций при инфекционной патологии в детском возрасте, их практическая значимость // Механизмы иммунного ответа при инфекционной патологии. Свердловск, 1986.- С.7-11.

44. Кашуба З.А., Каленова Л.Ф., Мананников В.П. и др. Некоторые особенности ответа мононуклеарных клеток больного описторхозом под действием различных митогенов // i Ъльминтозы человека. Л., 1985.- 106-111.

45. Когосова Л.С., Черцушенко Е.Ф. и др. Эффективность применения тималина в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Пробл.туб.-1990.-№10.- С.29-32.

46. Колеватова А.Н. Взаимоотношения метастронгилов с хозяевами как выражение адаптации в системе паразит-хозяин //Автсреф дисе. доктора биол.наук.- М., 1979.- 48с.

47. Кораблев В.Н.Туберкулез у больных с хроническими трематодознми//Пробл.туб. -1991.-№1 .-С52-54.

48. Кондинский Г.В. О культивировании половозрелых описторхисов // Вопросы краевой инфекционной патологии.-Тюмень, 1974,- 169-170.

49. Кондинский Г.В. Эколого-эпидемио логический анализ смешанных инфекций-инвазий (модель «брюшной тиф-описторхоз») / Автореф.дисс. . докт. мед. наук -Киев., 1984 40с.

50. Кондинский Г.В. //Паразитоценология; Теоретические и прикладные проблемы.- Киев: Пауков а думка, 1985.- С.36-40.

51. Котелкин А.Т., Разумов И.А., Локтев В.Б. Получение и характеризация мышиных гибридом, секретирующих специфические моноклональные антитела к основному растворимому антигену O.felineus // Мед. паразитол. и иаразитар.болезни. 1999.- Лг«3.- С.6-10.

52. Кривенко В.В. Биологические свойства яиц описторхов и роль некоторых окончательных хозяев как иточников инвазионного материала при описторхозе в Западной Сибири. //Автореф. дис. . канд. биол.наук.-М., 1984.- 21с.

53. Кривеяко В.В., Филатов В.Г. Яйцепродукция ошгсторхов в разных фазах инвазионного процесса и влияние экстремальных условий на выделение яиц паразита во внешнюю среду // Вопросы патогенеза, клиники и диагностики описторхоза.- Л., 1982,- С.39-40.

54. Кривцова Л.А. Иммуногенетика и клинические варианты хронического описторхоза у детей // Дис. ,. докт.мед.наук,- Омск, 1993.- 357с,

55. Крылов Г.Г. и др. Патоморфологические изменения экониши Opisthorchis felineus у различных хозяев // Паразитологические проблемы больших городов.-С.-П, 1996.- С.49-50.

56. Кулиева Н.С. Экспериментальная химиотерапия смешанной инвазии (нинпостронгилез и гименолепидоз) у белых мышей //Автореф.дисс. . .канд.биол.наук.- М., 1988.- 23с.

57. Лазовская А.Л., Пннчук Л.М. Факторы патогенности МБТ // Пробл.туб.-1988,- С. 72-76.

58. Лейкина Е.С. Иммунитет при гельминтозах/Юсновы общей гельминтологии: Патология и иммунология при гельминтозах / М.: Наука, 1976. -Том Ш.-С.89-168.

59. Лейкина Е.С. Стимуляция и супрессия гельминтами иммунных реакщтй хозяина на гетерологичные антигены. Сообщение 11. И м му i юсу пресс ивное действие гельминтов//Мед.паразитол. и паразигар. болезни,- 1978.- Ш6, -С. 1223.

60. Лейкина Е.С. Современное состояние проблемы иммунологии описторхоза и перспективы ее дальнейшего развития // Современное состояние проблемы описторхоза. Л., 1981. - С.52-59.

61. Лейкина ЕС. Современное состояние проблемы иммунологии гельминтозов и использование иммунологических методов в популяционных исследованиях // Гельминтозы человека (эпидемиология и борьба) М.: Медицина, 1985.-С.52-69.

62. Лепехин А.В., Бужак Н.С. Ратнер Г.М. и др. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом // Труды Томского медицинского института. 1983. - Т.32. - С. 170-181.

63. Лепехин А.В., Рогозенко Г.Ф., Гулина Т.И. и др. Особенности клинического течения инфекционных заболеваний в природном очаге описторхоза Томск; Издательство Томского университета, 1984. - 104 с.

64. Логачев Е.Д., Начева Л.В., Гребенщиков В.М. Морфофункциональная характеристика органов репродуктивной системы возбудителя описторхоза // Актуальные проблемы описторхоза- Томск, 1986,- С Л 0-11.

65. Литвинов В.И., Гергерт В.Я. и др. Иммунология туберкулеза: современное состояние проблемы // Иробл.туб 1999ю-№3,- С.8-11.

66. Лукшина Р.Г., Москаленко Й.К. и др. Клиника, диагностика и лечение некоторых смешанных гельминто-протшойных инвазий человека.// П Всесоюзный съезд паразитологов/ Тез.докл.- Киев, 1983.- С. 196-198.

67. Маджидов У.В., Норимов А.Ш. Клеточные основы иммунологической реактивности при экспериментальной аутоиммунной патологии. Изучение функциональной активности Т- и Б-клеток при адъювантном артрите //Иммунология,- 1987.- Ж.- С.73-76.

68. Маянский Д.Н. Аварийные рычаги имм>чшгета//Всесоюзный иммунологический съезд 1-й/ Тез.докл.- Сочи, 1989.- Т. 1.-С.75,

69. Медуницин Н.В. Приобретенный иммунитет при инфекциях // Иммунология инфекционного процесса,- М., 1994 С. 122-147.

70. Методическое руководство: Применение серологических реакций как дополнительного метода диагностики туберкулеза // Под ред. Степановой Э.А.-Л., 1981.-16 с.

71. Моисееяко А.В. Сочетанное течение дизентерии с олисгорхозом: Автореф. дасс. .докт.мед.наук.- Томск., 1986.- 32с.

72. Мошковский 111.Д. Элементы патогенеза гельминтозов .// Мед.паразитол.и паразитар.болезни. 1959. - Т.28. - №6.- С.717-727.

73. Налобин А.В. К вопросу о функциональном состоянии коры надпочечников у больных описторхозом // Сборник трудов Тюменского госмед.института.- Тюмень, 1968,- Т. 1.- С.466-467.

74. Никоненко Ь.В., Адамбеков Д. А. Модели и подходы для изучения иммунитета при инфекциях Н Иммунология инфекционного процесса.- М.5 1994,- С.29-39.

75. Озерецковская Н.Н. Формирование патологического процесса в острой и хронической фазах гельминтозов // Мед.паразитол. и паразитар.болезни.- 1970-№.- С.515-525.

76. Озерецковская Н.Н. Иммунологические факторы в восприимчивости к паразитарным болезням, их патогенезе и клинике // Мед.паразитол. и паратитар. болезни,- 1981,- Ш.-С. 12-18.

77. Озерецковская Н.Н. Система «хозяин-паразит» и химииотерапия // Экология гельминтов и эпидемиологические (эпизоотологические) особенности гельминтозов в условиях антропопрессии ft Материалы научной конференции ВОГ. Вып.36. - М„ 1986. -С.203-211.

78. Озерецковская Н.Н. Клинические проблемы описторхоза. Результаты исследовании в 11 пятилетке и их направление в следующем пятилетии//Актуальные проболемы описторхоза-Томск, 1986,- С.52-54.

79. Озерецковская Н.Н. Биологические аспекты терапии паразитарных болезней //Мед.паразигол. и паразитар.болезни,- 1990.- №5.- С.21-25.

80. Озерецковская Н.Н., Шуйкина Э.Е., Парфенов С.Б. Толерантность к антигенам описторхисов: иммунитет или генетика //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития. Тюмень, 1991. - С. 171-174.

81. Озередковская Н.Н. Подходы отечественной школы паразитологов-иммунологов к терапии паразитарных болезней //Мед.паразитол.и паразитар. болезни.- 1998,-№2,- С. 12-15.

82. Осипов С.Г., Еремеев В.В. и др. /У Методы определения ЦИК (обзор литературы) // Лаб.дело.- 1983.- №1 1.- С.3-9.

83. Павловский МЛХ, Чуклин С.Н., Орел Г.Л. Влияние спленэктомии на 1тамунологиче€кую реактивность.// Хирургия.- 1993.-№6.- 136-141.

84. Парфенов СБ., Озерецшвская Н.Н., Золотухин В.А. Сравнительная характеристика клишжо-иммунологических показателей разных контингенгов больных описторхозом в очаге. 2. Коренное население // Мед.паразитол. и параз итар. болезни 1989,- Ж?.- С.42-45.

85. Пекло Г.Н. Влияние описторхозной инвазии на показатели поствакцинального иммунитета к брюшному тифу, выраженность и частоту прививочных реакций // Дисс.канд.мед.наук,- Тюмень, 1973,- 163с.

86. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунологических состояний на основании баланса в функционировании компонентов иммунной системы // Иммунология. -1984,- Ш.- С.38-43.

87. Покровский В.И., Авербах Н.М. и др. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс.- М., 1979.- С.255-260.

88. Покровский В.И., Литвинов В.И. и др. Иммунный статус больных инфекционной патологией, проблемы иммунотерапии инфекций// Иммунология инфекционного процесса. М., 1994.- С.210-221.

89. Помогаева А.П. Клиника и иммунный статус детей больных описторхозом // Научные основы оздоровительной работы при геяьмиитозах и некоторых арбовирусных инфекциях/ Сб.науч.тр.- Омск, 1989.- С.148-153.

90. Постникова Т.Ф. Иммунологическая реактивность хозяина при описторхозе: Автореф. дисс. . канд.биол. наук М,- 1988,-22с.

91. Прнймак А.А.,Аксенова А.А. и др. Поиск путей повышения эффективности противотуберкулезной ревакцинации детей с иммунной недостаточностью И Пробл.туб.-1992.- №1-2.- С.56-57.

92. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. 254 с.

93. Саркисов Д.С. Об антагонистической регуляции функций как важнейшем механизме поддержания гомеостаза // Клинич. медицина,- 1990.-Т.58.= С.7-12.

94. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человеками 1997-608с.

95. Сергиев В.П. Регистрируемая и истинная распространенность паразитарных болезней // Мед.паразитол. и паразитар.болезни.- 1991.- W1- С.5-8.

96. Сергиев В.П., Малышев Н.А., Дрынов И.Д. Значение паразитарных болезней в патологии человека // Эпидемиология и инфекционные болезни,-1999.- №4,- С4-8.

97. Свет-Молдавский Г.Я., Литовченко Т.А. и др. Подавление трансплантационного иммунитета у мышей, зараженных Trichinella spiralis. -Докл. АН СССР.- 1970.- №1,- С.4-7.

98. Степанова Т.Ф. Описторхоз у коренного и пришлого населения Тюменского Севера (Клишпсо-эпидемиологическое исследование): Автореф .дисс. .канд.мед.наук.-М., 1988.-23 с.

99. Степанова Т.Ф. Системный клишжо-эпидемио логический подход организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе. Дисс. .доктора мед.наук. Тюмень,1998.- 254 с.

100. Стрелис Л.К., Задорожний А.Й. и др. Некоторые особенности течения туберкулеза легких в сочетании с хроническим описторхозом //Мед.паразитол. и паразитар.болезни.- 1985.-Х»5.- С. 11-13.

101. Стрелис А.К., Задорожний А.И. и др. Туберкулез на фоне хронического описторхоза // Актуальные проблемы описторхоза: Сблтуч.работ,- Томск, 1986.- С.95.

102. ПО. Суховей Ю.Г. Роль некоторых иммунорегуляторных механизмов в патогенезе, клинике и исходах описторхозной инвазии//Л втореф. дисс. . канд.мед.наук.- Новосибирск,1992.- 18 с.

103. Русакова Л И. Эффективность противотуберкулезной терапии у больных детей с сочетанной патологией «туберкулез-описторхоз» // Автореф. дисс. . канд.мед.наук,- М., 1992,- 26с.

104. Филиппов Е.Г. Клеточно-опосредованный и гуморальный иммунитет при хроническом описторхозе // Материалы Ш объединенного съезда гигиенистов, микробиологов и инфекционистов Казахстана. Алма-Ата, 1980. - Т.З. - С.215-216.

105. Челидзе А.В., Карпухина Н.В. Влияние описторхоза на результаты лечения больных туберкулезом легких //В кн.: Научные основы оздоровительной работы при гельминтозах и некоторых аробовирусных инфекциях/ Сб.науч.тр,- Омск, 1989.- С. 190-194.

106. Чернушенко Е.Ф., Кадан Л. П. и др. Поиск путей повышения эффективности противотуберкулезной ревакцинации детей с иммунной недостаточностью // Пробл.туб.- 1996.- Ml.- С.29-32.

107. Чернух А.М. Эксперимент, экспериментатор и клиника заболеваний человека // Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных М., 1980.- С.5-6.

108. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандагаов В.И. Вторичные иммунодефициты М.: Медицина, 1999.- 248с.

109. Шонин А.Л Клинико-иммунологическая характеристика резидуальной фазы описторхоза//Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-Тюмень, 1998 24с.

110. Шуйкина З.Е. Клинико-иммунологические аспекты отношений паразит-хозяин И Мед.паразнтол. и паразитар.болезни. — 1987. М5. С.3-8.

111. Шульц Р.С., Гвоздев Е.В. Основы общей гельминтологии. Том Ш. -М:Наука, 1976.- 248 с.

112. Шуцкая Е.И., Колпакова В.В. и др. Особенности клиники и лечения туберкулеза у больных описторхозом //Пробл.туб.-1985.- №6,- С.54-58.

113. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М., 1999,- 606с.

114. Ярославский В.Е., Молокова О.А., Майер В.А. Некоторые аспекты химиотерапии описторхоза // Новые аспекты проблемы описторхоза.- Курган, 1987,- С43-44,

115. Adler FX. Competition of antigens // Progr. Allergy.-1964/- Vol.8.- P.41-51.

116. Arend W.P., Toslin F.G., Massoni R.T. Effects of immune complexes on production by human monocytes of interleukin if 1.Inhibitor/ J.lmmunol.- 1985-Vol.134.- N6.- P.3868-3875.

117. Assunta M.M., Stella Т., CalogeroC. Blood IgA, IgMJgE levels are influenced by sex and HLA phenotip ii Exp. and Clin. Immunogenet. -1989.- N4.- P.251-257.

118. Coflman R.J., et.al. Antibody to interleukin-5 inhibits helminthinduced eosino-philia in mice // Science.- 1989 N.4915.- P.308-310.

119. Bloom B.R. Immunology of bacteria and parasites // Immunol. Today.- 1989.10, N12.= P.397-399.

120. Bnogal B.S., Capron A. et.al. Immunobiology of parasites.-Copenhagen.: Munksgaard., 1989.- 207p.

121. DarmenberkA. M. Immune mechanisms in pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Rev. Infect. Dis. 1989.- Vol. 11,- Suppl.2.- P.5369-5378.

122. Diab M., Kama! К., et.al. Modulation of cell-mediated immunity in mici with chromic unisecsual jr bisexual Schistosoma mansoni cercarial infection // Ann.trop.Med.Parasitol 1993,- Vol 83, N1,- P.25-30.

123. Douwas G.S.Berger E.M. et.al. Natural mycobactericstatic activity in human monocyte-derived adherent cells // Amer. Rev.Resp.Dis. 1986.- Vol.134.- N1.- P. 4448.

124. Gresel D., Balloul J.-M., et.al. Asingle immunization protects rats against mansoni: Role of IgA antibodies// Bull.Soc.fr.parasitoL- 1990,-1, SuppLNkl.- P.642,

125. Greenwood B.M., Bradley-Moore A.M., Palit B.A.D.M. Immunosupression in children witch malaria //Lancet-1972.- N1.- P. 169-172.

126. Hirata M., Hieda Т., Tsutsumi H. tmmimogljbulins inside Schistosoma japoni-cum eggs from the liver of mice //J.Pamsitol.-1986.- Vol.72- N4.- P.578-582.

127. Huldt G.? Yard S. The immuncsuprcssi ve effect of Toxoplasma gondii // 9th International Congress of Tropical Medicine and Malaria. Abstr.- 1973.- Nl.-P. 171.

128. Кеннеди К. Экологическая паразитология,- М., 1978.- 230с.(пер. с англ.)

129. Khalife J., etal. Functional role of human IgG subclasses in eossnophil-mediated killing of Schistosomulo of Schistosoma mansoni it J.Immunol.- 1989.-N12,- P.4422-4427.

130. Khalife J., et.al. Immunity in human Schistosomiasis mansoni: functional role of IgG subclasses //Bull. Soc.fr. Parasitol.-1990.- I.Suppl. N1.- P.531.

131. Kumadana M,, Hosaka Y. et.al. Rccoverj from immunosuppression in mice infected with Schistosoma japonicum bj treatment of praziquantel |j JapJ.med.

132. Sci.Biol.- 1987.-V. 40.- №2,- P.89-93.

133. Lakraft S.G. The IgE and IgG subclass responses of mice to four helminterparasites //Cell. Immunol. 1989.- Voll 19- P. 193-201.

134. Longworth D.L., Foster D.W., Drowak A.M. Incorporation of arachidonic acid by microfiiarie of Bragia malayi if I.InfectDiseases.- 1986,- Vol.152.- P.1317-1323.

135. Ljungstrom 1. Immimodepression in Trichinella spiralis infection ft Wiad.parasitol.-1983.- Vol.29.- N4.- P.401-412.

136. Mansour M.M., Omer AH P. et.al. Serological differentiation of acute and chronic schistosomiasis mansoni by antibody responses to Keuhoie limpet hemocyanin

137. Amer.J.trop.Med.Hyg.- 1989.- Vol.41.- N3,- P.338-344.

138. Marikowsky M., Arnon R., Richelson Z. // J.Immunol. 1988,- Vol. 142.- P. 273-278.

139. Mazingue C., Walker C., et.al. //Int. Arch. Allergy.- 1987,- Vol.83.- P. 12-18.

140. McLaren D.Y. Schistosoma mansoni: the parasite surfasce in reiationto host immunity.- Chichester.- etc.: Wiley.- 1980.- XY. -229p.

141. McLaren D.Y. Schistosoma mansoni: the parasite surfasce in reiationto host immunity// Trap/Diseases Bull- 1990.-Vol.78.-N5.-P.472.

142. Mogbel R., Pritchard D. Parasites and allergy: evidence for a caure and effect relationship// Clin. And Exp. Ailtrgy.- 1990.- 20,- N6.- P.611-618.

143. Nogueria-Mchado J. A., Antunes LJ. et.al. Effect of granulocyte ingibitory factor on granuloma formation in mice infected with S.mansoni it Ann. fгор.Med.Parasitol.- 1988,- Vol.82.- N4,- P.377-382.

144. Nossal G.J.F. Apostscript: the response of the host to the enviroment// Pijgr.Immunol., 1986.- Orlando e.a.- 1986- P.961-973.

145. Pearce E.J., James S.L. Immunity to helmints ft Сшт. Opin. Immunol.- 1989,1. Ш1- P.375-379.

146. Pearce E.J., Hall B.F., Cher A. //J.Immunol.- 1990,- Vol. 144,- N7.- P.2751-2756.

147. Pestel J.3 Dissons C. et.al. Specific Schistosoma mansoni rat T-cels clones j.generations and functional analysis in vitro and in vivo // J .Immunol.- 1985,

148. Vol. 134.- N6,- P.4132-4139.

149. Peralta M. Evangeline, Schmitz Kathleen A., Kajan Т. V. Failure of highly immunogenic filarial proteins to provide hostprotective immunity // Exp. Paras itol.-1999.- Vol.91.- N4,- P.334-340.

150. Piessens , da Silva W.D. Complement mediated adherence of cell to microfilariae of Brugia pahangi // Amer.J. Prop.Med andHyg,,- 1982.-Vol.3L-P.297=301.

151. Ramsey R.J., Boros D.L. et.al. Density-dependent fecundity of O. viverrini in humans, based on faecal recovery of fhices // Trans. Roy.Soc.trop.Med.Hyg.- 1989.-Vol.83.- N2.- P.241-242.

152. Reed S.G.JPihl D.L., Grabstein K.H. Immune deficiency in chronic Tripano-soma cruzi infection. // J.lmmunoL- 1989,- Vol. 142.- N6.- P.2067- 2071.

153. Reiner A., Zahner H. Reactivity of lgE in human Sehistomosoma mansan sera to S .masoni antigens // Parasitol.Res.- 1989 N5.- P.392-395.

154. Rogers M.V., McLaren D.J. Analysis and comparison of immune reactivity in guinea-pigs immunized with eguvalent number of normal or radiationattenauted cer-cariae of Schistosoma mansoni //Parasit.- 1987,- Vol 95.- N1,- P.43-59.

155. Rumjanek F.D., McLaren d.L, Smithers S R. //Molec,Biochem.Pfrasit.- 1993.-VoI.9.-P.337.

156. Russo Donna V., Chacrabarti Pampa, Higgins Angelica Y. Leischmania: Naive human T cells sensitized with promastigote antigen and 1L-I2 develop into ptent Till and CD8+ cytotoxic effectors // Exp. Parasitol. 1999,- Vol.93.- N3,-P.161-170.

157. Sabah A.A., Fletcher C. et.al. S.mansoni: Chemotherapy of infections of different ages// Exp. Parasitol.- 1986,- Vol.61.- N3.- P.294-303.

158. Saraclar G., Adalioglu G. et.al. Lymphocyte subpopulations znd serum immunoglobulin E levels in ascariasis // TurkJ.Pediat.- 1988.-N3.- P. 135-144.

159. Salafsky B.W., Fusco A.C., Antonacci J. The role of essential fatty acids and prostaglandins in cercarial penetration (Schistosoma mansoni) // J.Parasitol.- 1984.-Vol.70.- N5.- P.656-660.

160. Selveroy P., Vijayan V.K. et.al. Hydrogen peroxide producing potential of alveolar macrophages and blood monocyted in pulmonary tuberculosis // IndJ.Med.-1988.- Vol.88.= N8.- P.124-129.

161. Schweitzer A. МНС-restricted antibody response to an 86 kilodalton antigen of Sch.mansom // BulLSoe.fcporasitoL- 1990.- N8,Suppl 1.-P.501.

162. Stewart G.R., Boussinego M., Coulson Т., et.al. Onchocerciasis modulates the immune response to mycobacterial antigens // Clin.and Exp. Immunol 1999.-Vol.117.-N3.- P.517-523.

163. Tanaka M., Ohmae H., et.al. Image diagnosis and treatment of human opisthorchiasis U JapJ.parasitol.-1988.- Vol.37.- N6,- P.393-397.

164. Terry R., Hudson K.Immunodepression in parasitic infections // Fortschr.Zool. -1982.- Vol.27.- P. 125-139.

165. Tuazon C.U., Nash J. et.al. Influence of Salmonella and other gram-negative bacteria on the survival of mice infected with S.japonicum ii J.infectDis.- 1986 -Vol.154.-Nl.-P. 179-182.

166. Vogl Catherine A. Immunostimulatoryeffect of murine interferon gamma and interleukin-12 on Schistosoma mansoni: Abstr.Senior and Collegiate Acad.// J.E. Mitchell Sci.Soc. 1998,- 114,- N2.- P.108.

167. Wongratanaeheewin S., Rattanasiriwilai W. et.al. Iniimmodepression in hamsters experimentally infected with Opisthorchosis viverini // J. Helmintol.- 1987.- 61, N2.- P.151-156.