Хирургическое устранение костных дефектов средней черепной ямки в отохирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Хасан Билал Самих

• Хасан Билал Самих
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Хасан Билал Самих

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о дефектах височной кости средней черепной ямки

1.2. Причины возникновения дефектов височной кости и

менингоэнцефалической грыжи

1.3. Классификация дефектов височной кости и менингоэнцефалической грыжи

1.4. Клиническая картина и методы исследования при дефектах височной кости и менингоэнцефалической грыже

1.5. Методы хирургического лечения пациентов с дефектами височной кости и менингоэнцефалической грыжей

1.6. Трудности хирургического лечения пациентов с дефектами височной кости и менингоэнцефалической грыжей

1.7. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследований в основной и контрольной группах

2.2.1. Общеклинические обследования

2.2.2. Оториноларингологическое обследование

2.2.3 Аудиологическое обследование

2.2.4 Лучевые методы обследования

2.2.5. Интраоперационное обследование

2.2.6. Статистические методы исследования

2.3. Используемые методы хирургического лечения пациентов с дефектами височной кости, локализующимися в проекции средней черепной ямки. 41 2.3.1 Методы хирургического лечения, проводимые в контрольной

группе больных

2.3.2. Методы хирургического лечения, проводимые в основной

группе больных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты обследования пациентов перед операцией

3.1.1. Результаты оториноларингологического обследования

3.1.2. Результаты аудиологического обследования

3.1.3. Результаты лучевых методов исследования

3.1.4. Результаты интраоперационного исследования

3.2. Результаты хирургического лечения в основной и контрольной

группах больных

3.3. Повторные хирургические вмешательства, проводимые в контрольной и основной группах сравнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

180

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое устранение костных дефектов средней черепной ямки в отохирургии»

Актуальность исследования.

Дефекты средней черепной ямки, осложненные менингоэнцефалической грыжей (в иностранной литературе - «meningoencephalic herniation (MEH)), при различной ушной патологии являются важным проблемным вопросом на стыке двух специальностей - оториноларингологии и нейрохирургии. Менингоэнцефалическая грыжа (МЭГ) височной кости - выпячивание мозга и его оболочек через костный дефект средней или задней черепных ямок в отделы среднего уха [105, 106, 131, 150].

Частота встречаемости костных дефектов височной кости, осложненных МЭГ варьирует от 1 на 3000 до 1 на 10000 населения [50, 52, 97]. Диагностика данной патологии достаточно трудна, не смотря, на то, что первое описание в литературе появилось в прошлом столетии. МЭГ височной кости среди заболеваний уха по данным авторов разных стран встречается достаточно редко -0.85% [42] и 1.35% [122].

Интерес к данной патологии связан в первую очередь с большим количеством этиологических факторов возникновения МЭГ: проведенные ранее хирургические операции на ухе, разрушение костных стенок холестеатомой или новообразованием, травма пирамиды височной кости, реже МЭГ бывает спонтанной или врожденной [4, 5, 7, 33, 42, 63, 105, 107, 138, 139, 140, 150].

Лечение такой группы пациентов - только хирургическое, это связано с анатомическими особенностями данной области. Соответственно, при нарушении целостности костной стенки СЧЯ появляется потенциальная возможность возникновения осложнений, таких как: ликворная киста или менингоэнцефалоцеле (менингоэнцефалитическая грыжа), абсцесс головного мозга, менингит или энцефалит. Это связано с проникновением инфекции из «не стерильного» среднего уха в стерильную полость черепа и является угрожающим жизни пациента состоянием.

Именно поэтому вопросу поиска оптимального лечения таких пациентов посвящено много иностранных статей в основном описывающих клинические

случаи ДВК СЧЯ, осложненных МЭГ без какой-либо четко определенной стратегии [27, 42, 105, 121, 122, 124, 131, 138, 142, 150]. В отечественной литературе напротив, предлагаются решения некоторых аспектов данной проблемы, в основном касающихся устранения небольших костных дефектов (менее 9 -10 мм) не осложненных МЭГ [1, 3, 5, 6, 8, 9]. Если вопрос закрытия небольших ДВК СЧЯ (менее 9 мм) с МЭГ или без в основном широко освещен и не требует пересмотра, то в отношении больших дефектов СЧЯ более 10 мм до сих пор остаются нерешенные вопросы в отношении тактики и использования материалов для пластики.

Таким образом, актуальность данного исследования объясняется:

Во-первых, различной этиологией возникновения ДВК СЧЯ и связанную с этим опасность возникновения внутричерепных осложнений при несвоевременной помощи или неправильной диагностике.

Во-вторых, диагностическими сложностями выявления данной патологии, в особенности, «простых», т.е. не осложненных МЭГ, дефектов височной кости, которые маскируются симптоматикой основного заболевания, при этом оставаясь потенциально опасными для жизни больного, вследствие возможности возникновения осложнений.

В-третьих, различной тактикой хирургического лечения, применяемой у пациентов с костными дефектами СЧЯ по данным мировой литературы, так как к настоящему времени существуют четыре основных метода хирургического лечения пациентов с данной патологией: трансмастоидальный, транскраниальный, комбинированный (трансмастоидальный с микрокраниотомией) и метод слепого ушивания уха с облитерацией полостей среднего уха жиром (субтотальная петрозэктомия), каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки [1, 8, 9, 37, 52, 131, 142,143].

В-четвертых, неудовлетворенностью результатами лечения пациентов с дефектами СЧЯ височной кости, в особенности осложненных форм, связанных со смещением или резорбцией трансплантата, используемого для пластики данных дефектов, и как следствие этого возникновению рецидива МЭГ, а также

отсутствием в доступной литературе четких указаний в каком случае использовать тот или иной материал [53, 70].

Следует отметить, что большинство отохирургов, занимающихся проблемой лечения дефектов височной кости в проекции СЧЯ, не отражают в доступных публикациях особенностей, присущих непосредственно пластике выявляемых костных дефектов СЧЯ, а именно: подготовке костного ложа, созданию плотного надежного контакта между костным ложе и краями трансплантата.

Таким образом, отсутствие в отечественной и зарубежной специальной литературе единой точки зрения по вопросам выбора оптимальной тактики хирургического лечения пациентов с обширными дефектами височной кости СЧЯ делает данное исследование актуальным и значимым в практическом плане.

Цель исследования - повышение эффективности хирургического лечения больных с дефектами височной кости средней черепной ямки. Задачи исследования:

1. Усовершенствовать уже существующие методы хирургического лечения больных с дефектами костной стенки между средней черепной ямкой и средним ухом.

2. Определить показания к выполнению усовершенствованных хирургических методов лечения больных с дефектами костной стенки между средней черепной ямкой и средним ухом.

3. Сравнить эффективность хирургического лечения пациентов с дефектами костных стенок между средней черепной ямкой и средним ухом по предложенным авторским методикам с общепринятыми.

4. Разработать тактику хирургического лечения больных с дефектами височной кости средней черепной ямки, осложненных или нет менингоэнцефалической грыжей.

Научная новизна работы:

1. Авторские методики проведения пластики костного дефекта между СЧЯ и средним ухом позволяют во всех случаях получить положительный надежный результат.

2. Впервые разработан способ многослойной пластики костного дефекта больших размеров между СЧЯ и средним ухом с применением аутотканей, аллогенных трансплантатов и клеевых компонентов.

3. Впервые разработан и представлен алгоритм лечения пациентов с дефектами костной стенки между СЧЯ и средним ухом.

Практическая и теоретическая значимость работы:

Разработан и внедрен в клиническую практику способ многослойной пластики дефектов костных стенок между СЧЯ и средним ухом с патологией височной кости, такой как деструкция костных стенок холестеатомой и новообразованиями (параганглиомы). Данный способ позволяет одномоментно проводить санацию патологического процесса височной кости и реконструкцию анатомических структур, что уменьшает количество последующих оперативных вмешательств и способствует более быстрой реабилитации пациентов. Определена тактика хирургического лечения пациентов с дефектами височной кости в проекции СЧЯ, которая зависит не только от размеров дефекта, но и от наличия или отсутствия местных осложнений (менингоцеле, менингоэнцефалоцеле). Методология и методы исследования:

Диссертация выполнена в виде клинического открытого сравнительно-проспективного исследования.

Работа проводилась в соответствии с нормами об этических принципах проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования (Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации, поправки 2013 года), а также руководствуясь этическим кодексом Совета международных научно-медицинских организаций (СМНМО, 2016 год) и статьей «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (№ 68 ФЗ).

Проведение данной научной работы одобрено локальной Этической комиссией при ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр оториноларингологии» ФМБА России (№ протокола 1/2020 от 2 марта 2020 года). Тема диссертации утверждена на заседании Ученого Совета ФГБУ НКЦО ФМБА России (протокол № 06/2019 от 09 декабря 2019 года).

В ходе выполнения исследования можно выделить несколько этапов: На первом этапе был выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы по данному вопросу. Данные о хирургическом лечении пациентов с дефектами средней черепной ямки в отохирургии представлены в основном клиническими случаями и не систематизированы.

На втором этапе было проведено обследование и лечение пациентов с дефектами средней черепной ямки по общепринятым и авторским методикам.

На третьем этапе была проведена оценка полученных результатов исследования с использованием различных методик лечения пациентов с дефектами средней черепной ямки. Проведена статистическая обработка полученных данных, на основании которых была доказана эффективность авторских разработок.

На четвертом этапе представлена разработанная тактика хирургического лечения больных с дефектами височной кости СЧЯ, осложненных или нет МЭГ. Положения, выносимые на защиту:

1. Усовершенствованные методы хирургического лечения пациентов с костными дефектами в проекции средней черепной ямки должны применяться дифференцированно и по показаниям в зависимости от размера дефекта, его локализации, наличия или отсутствия осложнения в виде менингоэцефалической грыжи.

2. Результаты хирургического лечения пациентов с костными дефектами височной кости средней черепной ямки зависят от используемой методики хирургического лечения, а также от выбора пластического материала, способа его укладки и фиксации.

3. Результаты лечения пациентов основной группы, у которых применялись усовершенствованные методы хирургического лечения, свидетельствуют о высокой эффективности предложенных методик операций, касающихся пластики больших костных дефектов средней черепной ямки. Соответствие диссертации паспорту специальности:

По актуальности, выдвинутой гипотезе, сформированной цели, задачам и полученным результатам работы диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.03 - Болезни уха, горла. Результаты работы, представленные в самостоятельный законченный труд, будут способствовать более быстрой реабилитации пациентов.

Личный вклад автора:

Автор участвовал в проведении всех этапов научно-исследовательской работы. Самостоятельно провел обследование и подготовку к хирургическому лечению пациентов с данной патологией, принимал личное участие в ходе всех операций и выполнял операции самостоятельно. При анализе полученных результатов провел статистическую обработку. Оформил полученные результаты в самостоятельный законченный научный труд.

Степень достоверности и обработки результатов работы:

Достоверность результатов подтверждается достаточным количеством проведенных исследований пациентов с применением современных методов (обследовано и пролечено 60 пациентов). Научные положения, выводы и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, подтверждены убедительными данными, представленными в приведенных таблицах и рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация результатов проведены с использованием современных методов статистической обработки информации.

Внедрение в практику:

Разработанный способ закрытия костных дефектов между СЧЯ и средним ухом внедрен в практику оториноларингологического отделения ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая больница №1» г. Волгоград; в клинике оториноларингологии ПСПбГМУ им. акад. Павлова г. С.-Петербург.

Апробация материалов работы:

Основные положения диссертации доложены на:

1. 9th Emirates otorhinolaryngology audiology & communication disoders congress. 16-18 January 2019, Dubai. Management of petrous bone cholesteatoma.

2. Congresul national de otorinolaringologiesichirurgiecervico-faciala cu particioare international. 22-25 May 2019, Craiova. Surgical tactic in cases of petrous bone cholesteatoma and meningoencepalocele.

3. Научно-практическая конференция оториноларингологов Центрального Федерального округа РФ «Актуальное в оториноларингологии» 24-25 Октября 2019 г., Москва. Особенности ведения пациентов с дефектами пирамиды височной кости и менингоэнцефалоцеле.

4. 10th Emirates otorhinolaryngology audiology & communication disoders congress. 15-17 January 2020, Dubai. Management of petrous bone cholesteatoma. Публикации по теме диссертации:

По материалам исследования опубликовано 2 печатных работы в журналах, рецензируемых ВАК Министерства образования и науки РФ, и оформлена в соавторстве 1 заявка на патент № 2020128765 «Способ многослойной пластики больших костных дефектов средней черепной ямки у пациентов с менингоэцефалоцеле височной кости различной этиологии». Объем и структура диссертации:

Диссертация написана на 179 страницах машинописного текста (Times New Roman). Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего работы 9 отечественных и 146 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 56 рисунками, 34 таблицами.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о дефектах височной кости средней черепной ямки.

Дефекты височной кости, которые локализующиеся в средней черепной ямке в области сосцевидного отростка, крыше антрума или аттика встречаются не часто: по данным Golding-Wood D. et al и Kaufman B. et al. [50, 79, 117] в 1 случае на 300010000 населения. По наблюдениям Glasscock M. еt al частота встречаемости составляет менее 1% при проведении операций на ухе [49]. По данным Grinblat G. еt al, Ramalingam K. еt al. и Wootten C. еt al., частота встречаемости дефектов височной кости, у пациентов, оперированных на среднем ухе, составляет примерно около 1,3% [52, 88, 122, 154]. К данной проблеме по-прежнему приковано большое внимание отохирургов, так как дефекты височной кости представляют опасность для жизни пациента и в обязательном порядке требуют хирургического лечения.

При спонтанных дефектах височных костей средней черепной ямки (ДВК СЧЯ) по данным литературы чаще всего страдают женщины, по некоторым данным в 4.5 раза чаще и коррелирует это с избыточной массой тела и нарушениями обмена [5, 31]. При хроническом гнойном среднем отите (ХГСО) гендерная принадлежность смещается в сторону более высокой заболеваемости у мужчин -практически в 1.2 - 2 раза чаще [42, 122, 138]. С чем это связано до сих пор до конца не ясно.

Дефект средней черепной ямки (СЧЯ) является угрожающим состоянием, так как является входными воротами для распространения инфекции из уха в полость черепа с возможностью развития внутричерепных осложнений: абсцесса головного мозга, менингита или энцефалита. Интерес к данной проблеме еще обусловлен и тем, что помимо вышесказанного, дефекты височной кости способствуют образованию грыжевого выпячивания оболочек и в некоторых случаях вещества мозга в полости среднего уха. Менингоэнцефалическая грыжа (МЭГ) височной кости - выпячивание оболочек и вещества мозга в полости среднего уха через костный дефект средней или задней черепных ямок [12, 17, 38, 55, 71, 78, 91, 94, 97, 105, 107, 108, 127, 131, 150]. Lundy L. et al., которые при аутопсии исследовали височные кости, установили, что «простые» дефекты встречаются значительно

чаще, чем дефекты с МЭГ [21, 91, 95, 117]. В зарубежной научной литературе дискутируется вопрос терминологии по поводу названия выпячивания оболочек и вещества мозга - менингоэнцефалоцеле или менингоэнцефалическая грыжа. Принципиального значения для выбора тактики хирургического лечения название образования, исходящего из полости черепа, располагающегося в области костного дефекта и проникающего в полость среднего уха, не имеет. Однако, для обозначения данного образования, одни авторы [53, 100, 105, 141, 128] настаивают на использовании термина менингоэнцефалоцеле, другие авторы [15, 67, 107, 131, 137] - МЭГ. Например, Sanna M. (2009, 2018) считает, что использование термина МЭГ является более правильным, т.к. «менингоэнцефалическая грыжа» (в иностранной литературе - «meningoencephalic herniation» (MEH)) описывает наличие оболочек или вещества мозга, проникших в другую анатомическую область, и исключает «целе» (cele), потому что ликворная киста в данной области крайне редкое явление. К тому же кистозное образование, содержащее спинномозговую жидкость, не является постоянной величиной, так как в течение суток ее наполнение может изменяться [52, 57, 131, 154,] Целе (киста) - это полость, заполненная жидкостью внутри органа или за его пределами, но во всех случаях связанная с ним при помощи ножки, (различного происхождения и характера), ограниченная четко выраженными стенками, которые, как правило, образованы фиброзной тканью. Киста является разновидностью доброкачественных новообразований. Грыжа имеет свои признаки: грыжевое содержимое, грыжевой мешок и входные ворота. МЭГ схожа с грыжей по двум признакам: имеет входные ворота (дефект височной кости) и грыжевой мешок с оболочками мозга. Мозговое содержимое, как, и ликвор, не всегда могут быть его содержимым. Истинная МЭГ это когда вещество и оболочки головного мозга является содержимым грыжевого мешка [120].

1.2. Причины возникновения ДВК СЧЯ и МЭГ.

Причинами возникновения дефектов височной кости чаще всего являются: травматические повреждения височных костей [116, 125, 137], врожденные пороки развития [22, 101, 103, 136, 149], ятрогенные воздействия при проведении операций [95], хронический средний отит с холестеатомой [11, 15, 107, 133], инвазия опухолей основания черепа или они могут быть спонтанными [5, 49, 90, 113, 152].

Патогенез развития вышеперечисленных дефектов височной кости понятен, как например при травмах и ятрогенных повреждениях. В механизмах формирования спонтанных дефектов височной кости некоторые авторы придают значение возможности оказываемого постоянного давления вещества мозга на истонченную костную пластинку на передней поверхности пирамиды [45, 47, 76, 92, 99, 105]. При этом происходит постоянное изменение значений данного давления в следствие пульсации мозга при повышенном внутричерепном давлении, что может привести к деструктивным изменениям костной ткани и образованию дефекта [28, 73, 77, 79, 80]. Помимо этого, возникновение спонтанных дефектов височной кости осложненных менингоэнцефалической грыжей, ряд авторов объясняют врожденной патологией [1, 52, 68, 70, 74, 101, 123, 136, 141], которые возникает в результате имеющихся врожденных дефектов дна средней или задней черепной ямки - выявляются в области крыши барабанной полости и антрума височной кости в 15 - 34% случаев патологоанатомических исследований [189, 190].

Появление спонтанных дефектов височной кости, не связанных с холестеатомой или новообразованиями, многие авторы связывают с синдромом пустого турецкого седла и доброкачественной внутричерепной артериальной гипертензией [135]. Также спонтанные дефекты чаще выявляются у женщин, чем у мужчин, а также у пациентов с высоким индексом массы тела. При этом у 94% больных (по данным А.И. Крюков и др., 2020) выявляются нарушения фосфорно-кальциевого обмена (дефицит витамина D, гипокальциемия и гипокальциурия). Это может приводить к развитию остеопороза, что в конечном итоге может иметь этиологическое значение в возникновении ДВК СЧЯ [31, 135]. Предпологается, что

ДВК СЧЯ возникает при постепенном увеличении врожденного костного дефекта или формирования дефекта при истончении кортикального слоя крыши аттика или антрума при уменьшении плотности костной ткани (метаболические изменения) и идиопатической внутричерепной гипертензии, выявляемой у пациентов с такой патологией [5].

Врожденный дефект СЧЯ по мнению одних авторов может быть результатом нарушения дифференцировки черепа в эмбриональном периоде, в следствие чего возникает эктопия мозговых оболочек и головного мозга через врожденные дефекты черепа [104, 105]. При этом происхождение мозговых грыж объясняют либо патологическими изменениями свода черепа, возникшими в результате перенесенного плодом в периоде беременности менингоэнцефалита, либо полагают, что причиной возникновения грыжевого выпячивания головного мозга через дефект СЧЯ является внутриутробная гидроцефалия, которая приводит к расхождению костей черепа в области естественных отверстий [70]. Врожденная спонтанная МЭГ (проявляется уже в детском возрасте или с рождения) образуется вследствие неполного разделения субарахноидального пространства от внутреннего или среднего уха и связано с в основном с аномалиями развития, тогда как приобретенная спонтанная (проявляется у взрослых пациентов) образуется при непосредственном разрушении твердой мозговой оболочки в месте контакта с височной костью [116]. К разрушению костной стенки при врожденной патологии может приводить эктопия ворсинок паутинной оболочки в области СЧЯ, при этом длительная (годами) пульсация цереброспинальной жидкости может привести к эрозии твердой мозговой оболочки (ТМО) в этой области и ее перфорации в зоне контакта с пирамидой височной кости. Поскольку мозговые оболочки постоянно двигаются под действием пульсации ликвора, это в конечном итоге приводит к истончению ТМО и к образованию костной фистулы в полости среднего уха при ее постепенном истончении. При этом из полости среднего уха в полость черепа проникает воздух, а в обратном направлении цереброспинальная жидкость [46, 105].

Иначе обстоят дела с патогенезом образования ДВК СЧЯ при хроническом гнойном среднем отите (ХГСО) на фоне холестеатомного процесса. Распространенность ДВК при ХГСО с холестеатомой составляет 6.5% [138]. Холестеатома формируется практически в замкнутом пространстве среднего уха и находится в непосредственном контакте с костными стенками и ТМО.

Холестеатома состоит из трех компонентов: кистозное содержимое, матрикс и периматрикс. Кистозное содержимое (внутренний слой) является первичным компонентом холестеатомы, состоящим из полностью дифференцированных безъядерных кератиновых чешуек, смешанных с сальным отделяемым, а также гнойным и / или некротическим содержимым. Матрикс холестеатомы (средний слой) окружает кистозное содержимое и состоит из многослойного плоского ороговевающего эпителия из 5 слоев как в коже. Периматрикс холестеатомы окружает матрикс и состоит из грануляционной ткани с соединительными волокнами, которая включает в себя: коллагеновые нити, фиброциты, клетки воспаления, такие как лимфоциты, гистиоциты, плазменные клетки и нейтрофилы. [18, 89].

Резорбция костной ткани в зоне контакта может происходить по двум причинам: ишемии, вследствие давления на костную стенку в процессе увеличения объема и ферментативной активности матрикса и периматрикса холестеатомы [ 10, 61, 62, 102, 113, 118]. Давление на костную стенку связано с непрекращающимся ростом (по аналогии с опухолевыми клетками) холестеатомы в течении всего своего существования в среднем ухе под действием факторов роста. К одним из них относится фактор роста БОБЯ, которого по данным исследователей в кератиноцитах холестеатомы больше, чем в нормальных клетках эпителия [13]. В кератиноцитах фактор роста EGFR активирует киназы и внутриклеточные факторы транскрипции, такие как АР-1 (активирующий протеин - 1), который отвечает за процессы пролиферации и трансформации клеток. Ключевая же роль принадлежит фактору транскрипции КБ-кБ, который состоит из димеров Р50 и Р65, последние в клетках существуют в неактивных формах. Димеры Р50 и Р65 активируются цитокинами, бактериальными и вирусными токсинами, продуктами окисления,

ультрафиолетовым светом [16, 19], интерлейкинами - IL-1 [29] и IL-6 [93], простогландинами и также фактором роста EGFR [26, 41, 111]. Еще один немаловажный факт свидетельствует о том, что NF-kB может активироваться липополисахаридами, входящими в состав синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) [119]. Также NF-kB активируется белками Id1, которых по разным данным содержится много именно в клетках холестеатомы [58, 155]. NF-kB в свою очередь активирует транскрипцию генов выживаемости кератиноцитов и вызывает экспрессию гена циклина D1, который способствует более быстрому клеточному делению (ускорение клеточного цикла) по аналогии с опухолевыми клетками [56, 60]. Значение этих данных состоит в том, что воспаление среднего уха может привести к соответствующим внутриклеточным изменениям, которые, как описано выше способствуют более агрессивному (быстрому) росту холестеатомы.

Если говорить об активности холестеатомы и о причинах резорбции костной ткани в зоне ее контакта, то различные авторы в процессе изучения данного вопроса доказывали различные суждения: некроз из-за давления на костную ткань [10, 61], влияние органических кислот и анаэробной микробной флоры [64, 83], воздействие окиси азота на остеокластогенез и продукция кератиноцитами металлпротеинназы [72, 82], синтез кератиноцитами белка, связанного с паратгормоном [31], индукция выработки цитокинов [32], экспрессия факторов некроза опухоли - а, интерлейкина -1а, интерлейкина - 6 и 10 [87], экспрессия рецепторов TLR4 на поверхности клетки, и как следствие усиление воспалительных реакций [144], стимулирование остеокластов различными факторами содержащимися в матриксе и периматриксе [59], а также комбинация этих факторов. Хоть в литературе каких-то 5-7 лет назад преобладали противоречивые данные об участии остеокластов в разрушении костной ткани [34, 35, 65, 69, 84, 85], исследования последних двух лет все-таки указали на то, что остеокластам отведена ведущая роль в процессах резорбции кости при холестеатоме [59, 65, 86, 126, 153].

Постоянное ремоделирование костной ткани характеризуется балансом между резорбцией кости остеокластами и формированием кости остеобластами,

так как, и те, и другие постоянно присутствуют в нормальной костной ткани. Открытие в системе остеокластов рецептора RANK обеспечило понимание механизмов активации резорбции кости, а также путей влияния на структуру и массу костной ткани под действием гормонов. Для остеокластогенеза необходимы два гемопоэтических фактора: мембранный белок, цитокин семейства факторов некроза опухоли RANKL (от англ. Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) и полипептидный фактор роста CSF-1 (колониестимулирующийфактор-1). К примеру, повышение концентрации RANKL отмечено при дегенеративных заболеваниях костной ткани - ревматоидный артрит и периодонтит [44, 81]. RANKL является лигандом к рецептору RANK, находящемуся на поверхности остеокласта. При взаимодействии лиганда с рецептором на поверхности остеокласта, происходит его поляризация и структурные изменения (перестройка актинового цитоскелета и образование тесной связи между поверхностью кости и базальной мембраной остеокласта). После этого образуется вакуоль между костной поверхностью и остеокластом. Далее вакуоль закисляется путем экспорта ионов водорода, в нее поступают литические ферменты (прокатепсин К, тартрат-резистентная кислая фосфатаза) и формируется резорбционная впадина. При этом лиганд RANKL и интерлейкин 1 (IL-1) способны продлевать жизненный цикл остеокласта [24].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хасан Билал Самих, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аникин, И.А. Способ закрытия костного дефекта средней черепной ямки у пациентов с мозговой грыжей после перенесенной радикальной операции на среднем ухе / И.А. Аникин, Н.Н. Хамгушкеева, С.С. Гайдуков // Российская оториноларингология. - 2018. - № 5 (96). - С. 9-13.

2. Ахмедов, Ш.М. Особенности хирургического лечения пациентов с хроническим гнойным средним отитом: клинико-экспериментальное исследование: автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.01.03 / Ахмедов Шамиль Магомедович; [Место защиты: Науч. -клин. центр оториноларингологии МЗ РФ]. - Москва, 2017. - 43 с.

3. Диаб, Х.М. Обоснование проведения научного исследования по выбору тактики хирургического лечения пациентов с дефектами височной кости, локализованными в проекции средней черепной ямки - крыше аттика и(или) антрума / Х.М. Диаб, В.С. Корвяков, О.А. Пащинина [и др.] // Российская оториноларингология. - 2020. - Т. 19, № 4 (107). - С. 74-81.

4. Диаб, Х.М. Сложные случаи в отохирургии. Холестеатома пирамиды височной кости / Х.М. Диаб, А.Е. Михалевич, А.О. Кузнецов [и др.] // Московский хирургический журнал. - 2019. - № 3 (67). - С. 40-54.

5. Крюков, А.И. Экссудативный средний отит как проявление спонтанной отоликвореи / А.И. Крюков, Е.В. Гаров, Е.И. Зеликович [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2020. - Т. 85, № 2. - С. 6-13.

6. Лучевая диагностика. Оториноларингология. / Э.А. Дюннебир; пер. с англ. [В. Ю. Халатова]. - М.: МЕДпресс-информ, печ., 2013. - 359 с.

7. Мухамедов, И.Т. Холестероловая гранулема пещеры сосцевидного отростка с интракраниальным ростом / И.Т. Мухамедов, Ш.М. Ахмедов, Г.А. Полев [и др.] // Российская оториноларингология. - 2012. - № 5 (60). - С. 163-166.

8. Способ закрытия костного дефекта дна средней черепной ямки у больных с отоликвореейтрансмеатальным или рансмастоидальным подходом: Патент RU 2 484 777 С1 / А.И. Крюков, О.В. Федорова, Е.В. Гаров, Д.Н. Капитанов; опубл. 20.06.2013.

9. Способ хирургического лечения пациента с хроническим гнойным средним отитом, осложненным развитием мозговой грыжи и холестеатомой: Патент RU 2671586 С1 / И.А. Аникин, Н.Н. Хамгушкеева, С.С. Гайдуков; опубл. 20.02.2018.

10. Abramson, M. Pathogenic factors in bone resorption in cholesteatoma / M. Abramson, H. Moriyama, C.C. Huang // Acta Otolaryngol. - 1984. - Vol. 97 (56). - P. 437-442. - doi: 10.3109/00016488409132918.

11. Ahren, C. Fatal intracranial complications due to politzerization of the outer ear canal in otitis therapy, caused by intracranial temporal bone defects / C. Ahren, C.A. Thulin // Sven Lakartidn. - 1964. Vol. 61. - P. 2421-2437.

12. Alijani, B. Posttraumatic temporal bone meningocele presenting as a cystic mass in the external auditory canal / B. Alijani, H.R. Bagheri, S.Y. Chabok [et al.] // Journal of Craniofacial Surgery. - 2016. - Vol. 27 (5). - P. e481-e484.

13. Alves, A.L. EGFR expression in acquired middle ear cholesteatoma in children and adults / A.L. Alves, C.S. Pereira, M.D. Carvalho [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2012.

- Vol. 171 (2). - P. 307-316.

14. Ammar, M.B. Surgical results and technical refinements in translabyrinthine excision of vestibular schwannomas: the Gruppo Otologico experience / M.B. Ammar, E. Piccirillo, V. Topsakal [et al.] // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 70 (6). -P. 1481-1491; discussion 1491. - doi: 10.1227/NEU.0b013e31824c010f.

15. Aristegui, M. Meningoencephalic herniation into the middle ear: a report of 27 cases / M. Aristegui, M. Falcioni, A. Taibah [et al.] // The Laryngoscope. - 1995.

- Vol. 105 (5). - P. 513-518.

16. Baeuerle, P.A. Function and activation of NF-kappa B in the immune system / P.A. Baeuerle, T. Henkel // Annu. Rev. Immunol. - 1994. - Vol. 12. - P. 141-179.

17. Barr, B. Cerebrospinal otorrhea with meningitis in congenital deafness / B. Barr, J. Wersall // Arch Otolaryngol. - 1965. - Vol. 81. - P. 26-28.

18. Bassiouny, M. Histopat-hological and immunohistochemical characteristics of acquired cholesteatoma in children and adults / M. Bassiouny, N. Badour, A.

Omran [et al.] // Egyptian Journal of Ear, Nose, Throat and Allied Sciences. - 2012.

- Vol. 13 (1). - P. 7-12.

19. Beg, A.A. Tumor necrosis factor and interleukin-1 lead to phosphorylation and loss of I kappa B alpha: a mechanism for NF-kappa B activation / A.A. Beg, T.S. Finco, P.V. Nantermet [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 1993. - Vol. 13. - P. 3301-3310.

20. Bennett, R.J. On subarachnoid-tympanic fistulae: a report of two cases of the rare indirect type / R.J. Bennett // J Laryngol Otol. - 1966. - Vol. 80. - P. 1242-1252.

21. Berlit, P. Primary intranasal encephalocele: a rare cause of bacterial meningitis / P. Berlit, J. Rakicky, K. Tornow // Acta neurologica scandinavica. - 1992. - Vol. 85 (6). - P. 404-407.

22. Biggers, W.P. Congenital ear anomalies associated with otic meningitis / W.P. Biggers, N.N. Howell, N.D. Fisher [et al.] // Arch Otolaryngol. - 1973. - vol. 97.

- P. 399-401.

23. Bodenez, C. Temporal breach management in chronic otitis media / C. Bodenez, I. Bernat, E. Vitte [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 265 (11). - P. 1301-1308. - doi: 10.1007/s00405-008-0633-9.

24. Boyle, W.J. Osteoclast differentiation and activation / W.J. Boyle, W.S. Simonet, D.L. Lacey // Nature. - 2003. - Vol. 423 (6937). - P. 337-342. - doi: 10.1038/nature01658.

25. Brown, N.E. Diagnosis and management of spontaneous cerebrospinal fluid-middle ear effusion and otorrhea / N.E. Brown, K.M. Grundfast, A. Jabre [et al.] // Laryngoscope. - 2004. - Vol. 114 (5). - P. 800-805

26. Bujia, J. Epidermal growth factor receptor (EGF-R) in human middle ear cholesteatoma: an analysis of protein production and gene expression / J. Bujia, C. Kim, A. Holly [et al.] // Am. J. Otol. - 1996. - Vol. 17. - P. 203-206.

27. Canfeield, R.B. Some conditions associated with the loss of cerebrospinal fluid / R.B. Canfeield // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1913. - Vol. 22. - P. 604-622.

28. Carlson, M.L. Temporal bone encephalocele and cerebrospinal fluid fistula repair utilizing the middle cranial fossa or combined mastoid-middle cranial fossa

approach / M.L. Carlson, W.R. Copeland 3rd, C.L. Driscoll [et al.] // J Neurosurg.

- 2013. - Vol. 119. - P. 1314-1322.

29. Cavaillon, J.M. Signals involved in interleukin 1 synthesis and release by lipopolysaccharide-stimulated monocytes/macrophages / J.M. Cavaillon, N. Haeffner-Cavaillon // Cytokine. - 1990. - Vol. 2. - P. 313-329.

30. Charachon, R. Surgical treatment of cholesteatoma in children / R. Charachon, S. Eyraud, A. Guenoun [et al.] // Rev. Laryngol. Otol. Rhinol. (Bord.) - 1984. - Vol. 105. - P. 465-474.

31. Cheshire, I.M. Production of parathyroid-hormone-related protein by cholesteatoma cells in culture. Affiliations expand / I.M. Cheshire, A. Blight, W.A. Ratcliffe [et al.] // Lancet. - 1991. - Vol. 338 (8774). - P. 1041-1043. - doi: 10.1016/0140-6736(91)91902-7.

32. Chi, Z. Induction of cytokine production in cholesteatoma keratinocytes by extracellular highmobility group box chromosomal protein 1 combined with DNA released by apoptotic cholesteatoma keratinocytes / Z. Chi, Z. Wang, Q. Liang [et al.] // Mol Cell Biochem. - 2015. - Vol. 400. - P. 189-200. - doi:10.1007/s11010-014-2275-0.

33. Chiriac, D.V. A rare case of Meckel-Gruber syndrome / D.V. Chiriac, L.M. Hogea, A.C. Bredicean // Rom J MorpholEmbryol. - 2017. - Vol. 58 (3). - P. 1023-1027.

34. Chole, R.A. Cellular and subcellular events of bone resorption in human and experimental cholesteatoma: the role of osteoclasts / R.A. Chole // Laryngoscope.

- 1984. - Vol. 94 (1). - P. 76-95.

35. Chole, R.A. Osteoclasts in chronic otitis media, cholesteatoma, and otosclerosis / R. A. Chole // The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. - 1988. - Vol. 97 (6). - P. 661-666.

36. Dandy, W.E. Treatment of rhinorrhea and otorrhea / W.E. Dandy // Arch Surg. -1944. - Vol. 49. - P. 779-788.

37. Dedo, G.G. Endaural encephalocele and cerebrospinal fluid otorrhea / G.G. Dedo, F.A. Sooy // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1970. - Vol. 79. - P. 168-177.

38. Devaney, K.O. Teratoma of the middle ear: A real entity or a non-entity? / K.O. Devaney, A. Rinaldo, A. Ferlito // Acta oto-laryngologica. - 2005. - Vol. 125 (2). - P. 122-124.

39. Dutt, S.N. Middle cranial fossa approach for the repair of spontaneous cerebrospinal fluid otorrhoea using autologous bone pate / S.N. Dutt, S. Mirza, R.M. Irving // Clin Otolaryngol Allied Sci. - 2001. - Vol. 26 (2). - P. 117-123

40. Eljamel, M.S. Antibiotic prophylaxis in unrepaired CSF fistulae / M.S. Eljamel // Br J Neurosurg. - 1993. - Vol. 7. - P. 501-505.

41. Ergun, S. Expression of transforming growth factor-alpha and epidermal growth factor receptor in middle ear cholesteatoma / S. Ergun, X. Zheng, B. Carlsoo // Am. J. Otol. - 1996. - Vol. 17. - P. 393-396.

42. Esparza Castro, M. Meningeal herniation associated to chronic otitis media in an otology center in the City of Mexico / M. Esparza Castro, N. Martínez Gutiérrez, K. Jáuregui Renaud // Acta Otorrinolaringol Esp. - 2006. - Vol. 57 (1). - P. 5155. -doi: 10.1016/s0001-6519(06)78663-0.

43. Friedman, J.A. Post-traumatic cerebrospinal fluid leakage / J.A. Friedman, M. Ebersold, L.M. Quast // World J Surg. - 2001. - Vol. 25. - P. 1062-1066.

44. Fujihara, R. Tumor necrosis factor-a enhances RANKL expression in gingival epithelial cells via protein kinase A signaling / R. Fujihara, M. Usui, G. Yamamoto // J Periodontal Res. - 2014. - Vol. 49 (4). - P. 508-517. - doi: 10.1111/jre.12131.

45. Gacek, R.R. Adult spontaneous cerebrospinal fluid otorrhea: diagnosis and management / R.R. Gacek, M.R. Gacek, R. Tart // Am J Otol. - 1999. - Vol. 20 (6). - P. 770-776.

46. Gacek, R.R. Arachnoid granulation cerebrospinal fluid otorrhea / R.R. Gacek // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1990. - Vol. 99. - P. 854-862.

47. Gacek, R.R. Evaluation and management of temporal bone arachnoid granulations / R.R. Gacek // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1992. - Vol. 118. - P. 327332.

48. Glasscock III, M.E. Cholesteatoma in children / M.E. Glasscock III, J.R. Dickins, R. Wiet // Laryngoscope. - 1981. - Vol. 91. - P. 1743-1753.

49. Glasscock, III M.E. Surgical management of brain tissue herniation into the middle ear and mastoid / M.E. Glasscock III, J.R. Dickins, C.G. Jackson [et al.] // Laryngoscope. - 1979. - Vol. 89 (11). - P. 1743-1754. - doi: 10.1288/00005537197911000-00005.

50. Golding-Wood, D. Tegmental dehiscence and brain herniation into the middle ear cleft / D. Golding-Wood, O. Williams, G. Brookes // J Laryngol Otol. - 1991. -Vol. 105 (6). - P. 477-480. - doi: 10.1017/s0022215100116354.

51. Graham, M.D. Dural herniation and cerebrospinal fluid leaks / M.D. Graham, L.B. Lundy // Otologic Surgery / D.E. Brackmann, C. Shelton, M. Arriaga, editor. -Philadelphia, PA: WB Saunders, 1993. - P. 277-288.

52. Grinblat, G. Temporal Bone Meningo-Encephalic-Herniation: Etiological Categorization and Surgical Strategy / G. Grinblat, M. Dandinarasaiah, SC. Prasad [et al.] // OtolNeurotol. - 2018. - Vol. 39 (3). - P. 320-332. - doi: 10.1097/MA0.0000000000001693.

53. Gubbels, S.P. Spontaneous middle fossa encephalocele and cerebrospinal fluid leakage: diagnosis and management / S.P. Gubbels, N.R. Selden, J.B. Delashaw Jr [et al.] // Otol Neurotol. - 2007. - Vol. 28. - P. 1131-1139.

54. Gupta, K. Classification of middle fossa floor dehiscence syndromes / K. Gupta, H.A. Sabry, A. Dogan [et al.] // J Neurosurg. - 2015. - Vol. 122 (3). - P. 557-563. - doi: 10.3171/2014.11.JNS132798.

55. Guthoff, R. Congenital cystic eye / R. Guthoff, R. Klein, W.E. Lieb // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2004. - Vol. 242 (3). - P. 268-271.

56. Guttridge, D.C. NF-kappaB controls cell growth and differentiation through transcriptional regulation of cyclin D1 / D.C. Guttridge, C. Albanese, J.Y. Reuther [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 5785-5799.

57. Gyure, K.A. A clinicopathological study of 15 patients with neuroglial heterotopias and encephaloceles of the middle ear and mastoid region / K.A. Gyure, L.D.R. Thompson, A.L. Morrison // The Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110 (10). - P. 1731-1735.

58. Hamajima, Y. The role of inhibitor of DNA-binding (Id1) in hyperproliferation of keratinocytes: the pathological basis for middle ear cholesteatoma from chronic otitis media / Y. Hamajima, M. Komori, D.A. Preciado // Cell. Prolif. - 2010. -Vol. 43. - P. 457-463.

59. Hamzei, M. Osteoclast stimulating and differentiating factors in human cholesteatoma / M. Hamzei, G. Ventriglia, M. Hagnia [et al.] // Laryngoscope. -2003. - Vol. 113 (3). - P. 436-442. - doi: 10.1097/00005537-200303000-00009.

60. Hinz, M. NF-kappaB function in growth control: regulation of cyclin D1 expression and G0/G1-to-Sphase transition / M. Hinz, D. Krappmann, A. Eichten [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2690-2698.

61. Huang, C.C. A morphometric study of the effects of pressure on bone resorption in the middle ear of rats / C.C. Huang, Z.X. Yi, Q.G. Yuan [et al.] // Am J Otol. -1990. - Vol. 11 (1). - P. 39-43.

62. Huttenbrink, K.B. Surgical treatment of chronic otitis media. II: cholesteatoma removal, open and closed techniques / K.B. Huttenbrink // HNO. - 1994. - Vol. 42. - P. 648-657.

63. Ignelzi, R.J. Analysis of the treatment of basilar skull fractures with and without antibiotics / R.J. Ignelzi, G.D. VanderArk // J Neurosurg. - 1975. - Vol. 43. - P. 721-726.

64. Iino, Y. Organic acids and anaerobic microorganisms in the contents of the cholesteatoma sac / Y. Iino, E. Hoshino, S. Tomioka [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1983. - Vol. 92 (1 Pt 1). - P. 91-96. - doi: 10.1177/000348948309200122.

65. Imai, R. Osteoclasts modulate bone erosion in cholesteatoma via RANKL signaling / R. Imai, T. Sato, Y. Iwamoto [et al.] // Journal of the Association for Research in Otolaryngology. - 2019. - Vol. 20 (5). - P. 449-459. - doi: 10.1007/s10162-019-00727-1.

66. Ishii, K. Middle ear cholesteatoma extending into the petrous apex: evaluation by CT and MR imaging / K. Ishii, S. Takahashi, K. Matsumoto [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol. - 1991. - Vol. 12. - P. 719-724.

67. Iurato S. Histopathology of spontaneousbrain herniations into the middle ear / S. Iurato, G. Bux, S. Colucci [et al.] // Acta Otolaryngol (Stockh). - 1992. - Vol. 112. - P. 328-333.

68. Iurato, S. Brain herniation into the middle ear: Two idiopathic cases treated by a combined intracranial-mastoid approach / S. Iurato, G.C. Ettorre, C. Selvini // The Laryngoscope. - 1989. - Vol. 99 (9). - P. 950-954.

69. Iwamoto, Y. Intercellular communication between keratinocytes and fibroblasts induces local osteoclast differentiation: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction / Y. Iwamoto, K. Nishikawa, R. Imai [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 2016. - Vol. 36 (11). - P. 1610-1620.

70. Jackson, C.G. Brain herniation into the middle ear and mastoid: concepts in diagnosis and surgical management / C.G. Jackson, D.G. Pappas Jr, S. Manolidis [et al.] // Am J Otol. - 1997. - Vol. 18. - P. 198-205.

71. Jahrsdoerfer, R.A. Spontaneous CSF otorrhea / R.A. Jahrsdoerfer, W.J. Richtsmeier, R.W. Cantrell // Arch Otolaryngol. - 1981. - Vol. 107. - P. 257-261.

72. Jung, J.Y. A possible role for nitric oxide in osteoclastogenesis associated with cholesteatoma / J.Y. Jung, M.E. Pashia, S.Y. Nishimoto [et al.] // Otol Neurotol. -2004. - Vol. 25 (5). - P.661-668. - doi: 10.1097/00129492-200409000-00003.

73. Kale, S.U. Bilateral defects of the tegmen tympani associated with brain and dural prolapse in a patient with pulsatile tinnitus / S.U. Kale, A.G. Pfleiderer, J. Cradwick // J Laryngol Otol. - 2000. - Vol. 114. - P. 861-863.

74. Kamerer, D.B. Temporal bone encephalocele: diagnosis and treatment / D.B. Kamerer, R.J. Caparosa // Laryngoscope. - 1982. - Vol. 92. - P. 878-882.

75. Kamochi, H. Late Onset Cerebrospinal Fluid Leakage Associated With Past Head Injury - Two Case Report / H. Kamochi, G. Kusaka, M. Ishikawa [et al.] // Neurologia medico-chirurgica. - 2013. - Vol. 53 (4). - P. 217-220.

76. Kapur, T.R. Tegmental and petromastoid defects in the temporal bone / T.R. Kapur, W. Bangash // J Laryngol Otol. - 1986. - Vol. 100. - P. 1129-1132.

77. Kari, E. Transtemporal management of temporal bone encephaloceles and CSF leaks: Review of 56 consecutive patients / E. Kari, D.E. Mattox // Acta Otolaryngol.

- 2011. - Vol. 131. - P. 391-394.

78. Kaseff, L.G. Magnetic resonance imaging of brain herniation into the middle ear / L.G. Kaseff, D.J. Seidenwurm, P.H. Nieberding [et al.] // Am JOtol. - 1992. - Vol. 13. - P. 74-77.

79. Kaufman, B. Acquired middle cranial fossa fistulas: Normal pressure and nontraumatic in origin / B. Kaufman, H. Yonas, R.J. White [et al.] // Neurosurgery.

- 1979. - Vol. 5(4). - P. 466-472. - doi: 10.1227/00006123-197910000-00011.

80. Kenning, T.J. Surgical management of temporal meningoencephaloceles, cerebrospinal fluid leaks, and intracranial hypertension: Treatment paradigm and outcomes / T.J. Kenning, T.O. Willcox, G.J. Artz [et al.] // Neurosurg Focus. -2012. - Vol. 32. - P. E6.

81. Kim, H.R. Reciprocal activation of CD4+ T cells and synovial fibroblasts by stromal cell-derived factor 1 promotes RANKL expression and osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis / H.R. Kim, K.W. Kim, B.M. Kim [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2014. - Vol. 66 (3). - P. 538-548. - doi: 10.1002/art.38286.

82. Kobayashi, H. Suppressive activity of vitamin D3 on matrix metalloproteinase production from cholesteatoma keratinocytes in vitro / H. Kobayashi, K. Asano, K. Kanai [et al.] // Mediators Inflamm. - 2005. - Vol. 2005 (4). - P. 210-215. - doi: 10.1155/MI.2005.210.

83. Koizumi, H. Increased permeability of the epithelium of middle ear cholesteatoma / H. Koizumi, H. Suzuki, T. Ohbuchi [et al.] // Clin Otolaryngol. - 2015. - Vol. 40 (2). - P. 106-114. - doi: 10.1111/coa.12332.

84. Koizumi, H. Osteoclasts are not activated in middle ear cholesteatoma / H. Koizumi, H. Suzuki, S. Ikezaki [et al.] // Journal of Bone and Mineral Metabolism.

- 2016. - Vol. 34 (2). - P. 193-200.

85. Koizumi, H. Presence of osteoclasts in middle ear cholesteatoma: a study of undecalcified bone sections / H. Koizumi, H. Suzuki, R. Kawaguchi [et al.] // Acta Oto-Laryngologica. - 2017. - Vol. 137 (2). - P. 127-130.

86. Kuczkowski, J. Bone Damage in Chronic Otitis Media / J. Kuczkowski, W. Brzoznowski, T. Nowicki // Ear Nose Throat J. - 2020. - Vol. 145561320955124. - doi: 10.1177/0145561320955124.

87. Kuczkowski, J. Expression of tumor necrosis factor-a, interleukin-1a, interleukin-6 and interleukin-10 in chronic otitis media with bone osteolysis / J. Kuczkowski, M. Sakowicz-Burkiewicz, E. Izycka-Swieszewska [et al.] // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2011. - Vol. 73 (2). - P. 93-99. - doi: 10.1159/000323831.

88. Kuhweide, R. Spontaneous cerebrospinal fluid otorrhea from a tegmen defect: transmastoid repair with minicraniotomy / R. Kuhweide, J.W. Casselman // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1999. - Vol. 108. - P. 653-658.

89. Kuo, C. Updates and knowledge gaps in cholesteatoma research / C. Kuo, As. Shiao, M. Yung [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 854017854024. - doi: org/10.1155/2015/854024.

90. Kutz Jr J.W. Management ofspontaneous cerebrospinal fluid otorrhea / J.W. Kutz Jr, I.A. Husain, B. Isaacson [et al.] // Laryngoscope. - 2008. - Vol. 118 (12). - P. 2195-2199.

91. Lalwani, A.K. Temporal bone encephalocele / A.K. Lalwani // Neurotology / R.K. Jackler, D.E. Brackman, editor. - St. Louis, MO: Mosby, 2004. - P. 1089-1095.

92. Leonetti, J.P. Spontaneous transtemporal CSF leakage: a study of 51 cases / J.P. Leonetti, S. Marzo, D. Anderson [et al.] // Ear Nose Throat J. - 2005. - Vol. 84 (11). - P. 700, 702-704, 706.

93. Libermann, T.A. Activation of interleukin-6 gene expression through the NF-kappa B transcription factor / T.A. Libermann, D. Baltimore // Mol. Cell. Biol. - 1990. -Vol. 10. - P. 2327-2334.

94. Liu, D.P. Contemporary radiologic imaging in the evaluation of middle ear-attic-antral complex cholesteatomas / D.P. Liu, R.T. Bergeron // Otolaryngol Clin North Am. - 1989. - Vol. 22. - P. 897-909.

95. Lundy, L.B. Temporal bone encephalocele and cerebrospinal fluid leaks / L.B. Lundy, M.D. Graham, J.M. Kartush [et al.] // Am J Otol. - 1996. - Vol. 17. - P. 461-469.

96. MacRae, D.L. Recurrent meningitis secondary to perilymph fistula in young children / D.L. MacRae, R.F. Ruby // J Otolaryngol. - 1990. - Vol. 19. - P. 222225.

97. Mafee, M.F. Computed tomography of the middle ear in the evaluation of cholesteatomas and other soft tissue masses: comparison with pluridirectional tomography / M.F. Mafee, A. Kumar, D.A. Yannias [et al.] // Radiology. - 1983. -Vol. 148. - P. 465-472.

98. Marchioni, D. Combined approach for tegmen defects repair in patients with cerebrospinal fluid otorrhea or herniations: our experience / D. Marchioni, M. Bonali, M. Alicandri-Ciufelli // Journal of neurological surgery. - 2014. - Vol. 75. - P. 279-287.

99. Markou, K. Spontaneous osteodural defects of the temporal bone: diagnosis and management of 12 cases / K. Markou, J. Goudakos, V. Franco-Vidal [et al.] // Am J Otolaryngol. - 2011. - Vol. 32 (2). - P. 135-140.

100. McMurphy, A.B. Repair of iatrogenic temporal lobe encephalocele after canal wall down mastoidectomy in the presence of active cholesteatoma / A.B. McMurphy, J.S. Oghalai // OtolNeurotol. - 2005. - Vol. 26. - P. 587-594.

101. Merchant, S. Neurotologic manifestations and treatment of multiple spontaneous tegmental defects / S. Merchant, M. McKenna // Am J Otol. - 2000. - Vol. 21. -P. 234-239.

102. Mosnier, I. Brain herniation and chronic otitis media: diagnosis and surgical management / I. Mosnier, L.E.L. Fiky, A. Shahidi [et al.] // Clinical Otolaryngology & Allied Sciences. - 2000. - Vol. 25 (5). - P. 385-391.

103. Mulcahy, M.M. Congenital encephalocele of the medial skull base / M.M. Mulcahy, S.O. McMenomey, J.M. Talbot [et al.] // The Laryngoscope. - 1997. -Vol. 107 (7). - P. 910-914.

104. Nager, G. Pathology of the Ear and Temporal Bone / G. Nager. - Baltimore, MD: Williams &Wilkins, 1993.

105. Nahas, Z. Spontaneous meningoencephalocele of the temporal bone: clinical spectrum and presentation / Z. Nahas, A. Tatlipinar, C.J. Limb [et al.] // Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery. - 2008. - Vol. 134 (5). - P. 509-518. -doi: 10.1001/archotol.134.5.509.

106. Naples, J.G. Epitympanic meningoencephalocele presenting as a growing middle ear mass / J.G. Naples, J.W. House, B.J. Wycherly // Ear Nose Throat J. - 2016. -Vol. 95 (7). - P. E39-40.

107. Neely, J.G. Diagnosis and treatment of iatrogenic cerebrospinal fluid leak and brain herniation during or following mastoidectomy / J.G. Neely, J.R. Kuhn // Laryngoscope. - 1985. - Vol. 95. - P. 1299-1300.

108. Neely, J.G. Diagnosis and treatment of spontaneous cerebrospinal fluid otorrhea / J.G. Neely, C.R. Neblett, J. Rose // Laryngoscope. - 1982. - Vol. 92. - P. 609-612.

109. Oliaei, S. Transmastoid approach to temporal bone cerebrospinal fluid leaks / S. Oliaei, H. Mahboubi, H.R. Djalilian // Am J Otolaryngol. - 2012. - Vol. 33 (5). -P. 556-561

110. Ommaya, A.K. Cerebrospinal fluid rhinorrhea / A.K. Ommaya // Neurology. -1964. - Vol. 14. - P. 106-113.

111. Ondrey, F.G. Early-response cytokine expression in adult middle ear effusions / F.G. Ondrey, S.K. Juhn, G.L. Adams // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1998. -Vol. 119. - P. 342-345.

112. Palva, A. Cholesteatoma in children / A. Palva, P. Karma, J. Karja // Arch. Otolaryngol. - 1977. - Vol. 103. - P. 74-77.

113. Paparella, M.M. Mastoiditis and brain hernia (mastoiditis cerebri) / M.M. Paparella, W.L. Meyerhoff, C.A. Oliviera // Laryngoscope. - 1978. - Vol. 88. - P. 1097-1106.

114. Pappas, D.G. Evaluation and management of spontaneous temporal bone cerebrospinal fluid leaks / D.G. Pappas, R.A. Hoffman, R.A. Holliday [et al.] // Skull Base Surg. - 1995. - Vol. 5 (1). - P. 1-7.

115. Pappas, Jr D.G. Spontaneous temporal bone cerebrospinal fluid leak / D.G. Pappas Jr, R.A. Hoffman, N.L. Cohen [et al.] // Am J Otol. - 1992. - Vol. 13. - P. 534539.

116. Patel, A. Management of temporal bone trauma / A. Patel, E. Groppo // Craniomaxillofacial trauma & reconstruction. - 2010. - Vol. 3 (2). - P. 105-113.

117. Phillipps, J.J. Bilateral oval window fistulae with recurrent meningitis / J.J. Phillipps // J Laryngol Otol. - 1986. - Vol. 100. - P. 329-331.

118. Prasad, S.C. Current trends in the management of the complications of chronic otitis media with cholesteatoma / S.C. Prasad, S.H. Shin, A. Russo [et al.] // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 21. - P. 446-454.

119. Preciado, D. Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharide induction of keratinocyte proliferation, NF-kappa B, and cyclin D1 is inhibited by indomethacin / D. Preciado, E. Caicedo, R. Jhanjee [et al.] / J. Immunol. - 2005. - Vol. 174. - P. 2964-2973.

120. Quiney, R.E. Recurrent meningitis in children due to inner ear abnormalities / R.E. Quiney, D.B. Mitchell, B. Djazeri [et al.] // J Laryngol Otol. - 1989. - Vol. 103. -P. 473-480.

121. Raine, Ch. Diagnosis and management of otologic cerebrospinal fluid leak / Ch. Raine // Otolaryngol Clin North Am. - 2005. - Vol. 38(4). - P. 583-595. - doi: 10.1016/j.otc.2005.03.009.

122. Ramalingam, K.K. Management of temporal bone meningo-encephalocoele / K.K. Ramalingam, R. Ramalingam, T.M. SreenivasaMurthy [et al.] // J Laryngol Otol. - 2008. - Vol. 122 (11). - P. 1168-1174. - doi: 10.1017/S0022215108001990.

123. Ramsden, R.T. Endaural cerebral hernia / R.T. Ramsden, A. Latif, R.H. Lye [et al.] // J Laryngol Otol. - 1985. - Vol. 99. - P. 643-651.

124. Rao, A.K. Diagnosis and management ofspontaneous cerebrospinal fluid otorrhea / A.K. Rao, D.M. Merenda, S.J. Wetmore // OtolNeurotol. - 2005. - Vol. 26 (6). -P. 1171-1175.

125. Rathore, M.H. Do prophylactic antibiotics prevent meningitis after basilar skull fracture? / M.H. Rathore // Pediatr Infect Dis J. - 1991. - Vol. 10. - P. 87-88.

126. Relucenti, M. SEM BSE 3D Image Analysis of Human Incus Bone Affected by Cholesteatoma Ascribes to Osteoclasts the Bone Erosion and VpSEM dEDX Analysis Reveals New Bone Formation / M. Relucenti, S. Miglietta, G. Bove [et al.] // Scanning. - 2020. - Vol. 2020. - P. 9371516. - doi: 10.1155/2020/9371516.

127. Riehm, S. Intracranial complications from ENT infections / S. Riehm, F. Veillon // Journal de radiologie. - 2011. - Vol. 92 (11). - P. 995-1014. - doi: 10.1016/j.jradio.2011.08.004.

128. Sakamoto, T. Meningoencephalic herniation into the middle ear / T. Sakamoto, T. Yamasoba, I. Suzuki // Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. - 1999. -Vol. 108(10). - P. 1012-1015.

129. Salonen, R. Meckel syndrome / R. Salonen, P. Paavola // J Med Genet. - 1998. -Vol. 35 (6). - P. 497-501.

130. Sanna, M. Management of chronic otitis by middle ear obliteration with blind sac closure of the external auditory canal / M. Sanna, F. Dispenza, S. Flanagan [et al.] // OtolNeurotol. - 2007. - Vol. 29. - P. 19-22.

131. Sanna, M. Management of meningoencephalic herniation of the temporal bone: Personal experience and literature review / M. Sanna, P. Fois, A. Russo [et al.] // Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119 (8). - P. 1579-1585. - doi: 10.1002/lary.20510.

132. Sanna, M. The surgical management of childhood cholesteatoma / M. Sanna, C. Zini, R. Gamoletti [et al.] // J. Laryngol. Otol. - 1987. - Vol. 101. - P. 1221-1226.

133. Savva, A. Management of cerebrospinal fluid leaks involving the temporal bone: report on 92 patients / A. Savva, M.J. Taylor, C.W. Beatty // Laryngoscope. - 2003. - Vol. 113. - P. 50-56.

134. Schick, B. Occult malformations of the skull base / B. Schick, W. Draf, G. Kahle [et al.] // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1997. - Vol. 123. - P. 77-80.

135. Schlosser, R.J. Spontaneous cerebrospinal fluid leaks: a variant of benign intracranial hypertension / R.J. Schlosser, B.A. Woodworth, E.M Wilensky [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2006. - Vol. 115. - P. 495-500.

136. Schuknecht, B. Nontraumatic skull base defects with spontaneous CSF rhinorrhea and arachnoid herniation: imaging findings and correlation with endoscopic sinus

surgery in 27 patients / B. Schuknecht, D. Simmen, H.R. Briner [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol. - 2008. - Vol. 29 (3). - P. 542-549. - doi: 10.3174/ajnr.A0840.

137. Schurr, P.H. Endaural cerebral hernia / P.H. Schurr // Br J Surg. - 1960. - Vol. 47.

- p. 414-417. - doi: 10.1002/bjs.18004720416.

138. Schwarz, D. Analysis of the dura involvement in cholesteatoma surgery / D. Schwarz, A. Gostian, S. Shabli [et al.] // Auris Nasus Larynx. - 2018. - Vol. 45 (1). - P. 51-56. - doi: 10.1016/j.anl.2017.02.010.

139. Sckunecht, H.F. Anatomy of the Temporal Bone with Surgical Implication / H.F. Sckunecht, A.J. Gulya. - Philadelphia, PA: Lea & Febiger, 1986. - P. 125-126.

140. Scurry, W.C. Idipathic temporal bone encephaloceles in theobese patient / W.C. Scurry Jr, S.A. Ort, W.M. Peterson [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007.

- Vol. 136. - P. 961-965.

141. Sdano, M.T. Temporal bone encephaloceles / M.T. Sdano, M.L. Pensak // CurrOpinOtolaryngol Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 13. - P. 287-289.

142. Semaan, M. Transmastoid extradural-intracranial approach for repair of transtemporal meningoencephalocele: a review of 31 consecutive cases / M. Semaan, D. Gilpin, D. Hsu [et al.] // Laryngoscope. - 2011. - Vol. 121 (8). - P. 1765-1772. - doi: 10.1002/lary.21887.

143. Semaan, M.T. Transmastoid extradural-intracranial approach for repair of transtemporal meningoencephalocele: A review of 31 consecutive cases / M.T. Semaan, D.A. Gilpin, D.P. Hsu [et al.] // The Laryngoscope. - 2011. - Vol. 121 (8). - P. 1765-1772. - doi: 10.1002/lary.21887.

144. Si, Y. TLR4 drives the pathogenesis of acquired cholesteatoma by promoting local inflammation and bone destruction / Y. Si, Y.B. Chen, S.J. Chen [et al.] // Sci Rep.

- 2015. - Vol. 5. - P. 16683. - doi: 10.1038/srep16683.

145. Skedros, D.G. Beta-2 transferrin assay in clinical management of cerebral spinal fluid and perilymphatic fluid leaks / D.G. Skedros, S.P. Cass, B.E. Hirsch [et al.] // J Otolaryngol. - 1993. - Vol. 22. - P. 341-344.

146. Takayanagi, H. Osteoimmunology: shared mechanisms and crosstalk between the immune and bone systems / H. Takayanagi // Nat Rev Immunol. - 2007. - Vol. 7 (4). - P. 292-304. - doi: 10.1038/nri2062.

147. Tati, S. CSF-otorrhoea: a rare complication of mastoidectomy / S. Tati, R.A.V.S. Hanumantha, B.G. Raghunath [et al.] // Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences. - 2015. - Vol. 4 (39). - P. 6894-6898.

148. Tschiang, H.H. Cerebro-spinal otorrhoea / H.H. Tschiang, M.S. Harrison, C.A. Ozsahinaglu // J Laryngol Otol. - 1973. - Vol. 87. - P. 475-483.

149. Valtonen, H. Tegmental defects and cerebrospinal fluid otorrhea / H. Valtonen, C. Geyer, E. Tarlov [et al.] // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2001. - Vol. 63. - P. 46-52.

150. Verma, R. Meningoencephalocele of the middle ear cleft: Three tier management / R. Verma // Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 58(4). - P. 378380. - doi: 10.1007/BF03049601.

151. Wahba, H. Management of iatrogenic tegmen plate defects: our clinical experience and surgical technique / H. Wahba, S. Ibrhaim, T.A. Youssef // EurArchOtorhinolaryngol. - 2013. - Vol. 270. - P. 2427-2431.

152. Weider, D.J. Spontaneous cerebrospinal fluid otorhinorrhea / D.J. Weider, N.A. Geurkink, R.L. Saunders // Am J Otol. - 1985. - Vol. 6. - P. 416-422.

153. Wiatr, A. Patterns of bone damage in patients with chronic middle ear inflammation / A. Wiatr, P. Strek, M. Wiatr // Ear Nose Throat J. - 2020. - Vol. 145561320924144. - doi:10.1177/0145561320924144.

154. Wootten, C.T. Management of Brain herniation and cerebrospinal fluid leak in revision chronic ear surgery / C.T. Wootten, D.M. Kaylie, F.M. Warren [et al.] // Laryngoscope. - 2005. - Vol. 115 (7). - P. 1256-1261. - doi: 10.1097/01.MLG.0000165455.20118.E3

155. Zhang, Q.A. Identification of Id1 in acquired middle ear cholesteatoma, Arch. Otolaryngol / Q.A. Zhang, Y. Hamajima, Q. Zhang [et al.] // Head Neck Surg. -2008. - Vol.134. - P. 306-310.

ПРИЛОЖЕНИЯ